中医药与肿瘤免疫

中医药与肿瘤免疫

我国对抗肿瘤中草药进行了大量筛选工作，取得了很大进展，发现了许多中草药具有抗癌作用，某些药物临床应用取得了与动物实验相一致的效果。随着对中药在机体内作用机制的深入研究，在中医整体观的思想指导下，开始探讨中药对机体免疫功能的影响。有人按照肿瘤细胞增殖过程和药物作用机理，将抗癌中草药分为四型八类，四型为细胞毒型、调节代谢型、促免疫型和活血化瘀型；八类为作用于细胞周期类、破坏细胞膜类、抑制细胞呼吸类、调节癌细胞代谢类、调整整体代谢类、植物血凝素类、促特异性免疫类、促非特异免疫类。中药的分类对中药作用机制的研究是有价值的。从肿瘤免疫角度研究中药，研究最多的是补益扶正类中药，对活血化瘀，软坚散结，化痰药及动物类药也用现代医学的方法进行了探讨，现分述如下：

1、补益扶正类：

这类中药免疫作用有机体免疫系统的作用，变态反应的影响，肾上腺皮质及激素的影响，抗炎及调节作用，环核苷酸的影响。结合肿瘤免疫进行研究的这类中草药主要有人参、党参、黄芪、天冬、刺五加、补骨脂、女贞子、薏苡仁、枸

杞子、龟板、鳖甲、核桃树枝、冬虫夏草等。

人参、刺五加、女贞子等具有调节机体免疫功能的作用，增强机体非特异性免疫功能，从人参中分离出的蛋白质合成促进因子，称为Prostisol,这一成份含有多种人参甙，动物试验证明这种成份可促进宿主蛋白质脂肪代谢，具有调节代谢、增强机体免疫功能的作用。人参皂甙有抗癌作用，可使癌细胞逆转。肿瘤晚期病人或手术、放化疗后身体较虚弱的患者适当服用人参确能提高生存质量，增强体质，但一定要辨证用药。

黄芪、女贞子可增强白细胞与巨噬细胞的吞噬功能，具有抗病毒性感染作用，黄芪在小白鼠体内可诱生干扰素。从黄芪中提取的一种多糖体注射小白鼠可使脾脏增大，浆细胞增生，有促进抗体形成的作用。医学科学院肿瘤研究所的材料证实，将病人淋巴细胞经黄芪、女贞子处理，则抑制淋巴细胞（Ts）的活性增强。党参具有广泛的药理作用，可增强机体的抵抗力如抗缺氧、抗放射损伤、抗低温等，调节垂体肾上腺皮质功能、心血管系统及消化系统及机体免疫功能，对造血功能也有促进。

茯苓、猪苓多糖作为免疫促进剂应用于临床已证明具有提高

巨噬细胞的吞噬功能，提高患者的淋巴细胞转化率和E—玫瑰花结形成率。并可增加食欲，提高生存质量。最近报道猕猴桃多糖能够促进NK细胞的杀伤作用。

2、活血化瘀类：

这类药物通过动物实验证明对某些肿瘤细胞有抑制作用，但某些药物也具有抑制免疫反应的能力，促进肿瘤转移。这类药物主要有赤芍、丹参、红花、鬼臼、土大黄、石见穿、羊蹄根、雷公藤、急性子等。

丹参在动物试验中证实可促进肿瘤转移，雷公藤不仅抑制体液免疫，同时也对细胞免疫有抑制作用。赤芍单独用水提物或70%乙醇提取物，对一些转移癌无明显作用，而与环磷酰胺（2.5mg/kg）或甲氨碟呤（0.5mg/kg）合用有明显的抑制作用，能显著促进C57 BC/6鼠Lewis肺癌的自发性肺转移和静脉注射S180细胞的血液播散。用赤芍提取物治疗后，56Cr-S180细胞在动物肺、脾、肝和血液中的分布有一定程度增加。赤芍这种促进转移的机理，可能与赤芍扩张血管，增加血流量以及对机体体液免疫和细胞免疫有较强的抑制

作用有关。Fidler等1971年已报道过，降低免疫反应的药物可促进动物肿瘤的肺转移。临床应用活血化瘀药治疗某些肿

瘤如肝癌、乳腺癌等，取得一定近期疗效的报道，这种实验与临床的矛盾结论与很多因素相关，且中药配伍应用后药物相互作用，其药理作用也会与单味药不同，因此这类药在抗肿瘤免疫中的作用机理还有待大量临床和实验资料来证实。

3、清热解毒类：

清热解毒类的药物种类繁多，性能不一，主治各有特长，某些药物具有抗肿瘤作用如白花蛇舌草、白英、龙葵、半枝莲、山豆根、藤梨根、草河车、苦参、蚤休、狗舌草、黄芩、水牛角等。某些药可兴奋网状内皮系统，增强细胞吞噬能力，如水牛角能增加淋巴细胞数量，兴奋肾上腺皮质；蜂房能提高T淋巴细胞功能和抑制体液免疫作用。

4、软坚散结化痰类

软坚散结化痰药物中的山慈姑、夏枯草、生牡蛎、猫爪草等对S180,WK256、S37等瘤株有抑制作用。半夏、皂制、瓜蒌、南星、硇砂、黄药子等化痰药对S180瘤株有抑制作用，半夏还有免疫佐剂的作用。

5、动物类

动物类药物中阿胶、龟板、鹿茸能提高淋巴细胞转化率，有类似免疫佐剂

的作用，鹿茸促进小鼠溶血素抗体的生成，提高小鼠血清凝集素效价，对氢化可的松、环磷酰胺所致小鼠单核—巨噬细胞系统抑制有明显激活作用，并可增强小鼠肝、脾巨噬细胞的吞噬指数，增加小鼠胸腺重量。故本品对机体细胞免疫和体液免疫均有不同程度的增强作用，这可能是鹿茸“生精补髓、养血益阳”的重要药理学基础。僵蚕对S180有抑制作用；鳖甲能延长抗体存在时间；胎盘脂多糖可增强细胞及体液免疫。

6、芳香开窍类

这类药物如麝香对细胞免疫有增强作用。中成药如梅花点舌丹的研究证明该药能增加正常小鼠及荷瘤小鼠免疫器官的重量，能明显对抗环磷酰胺的免疫抑制作用，与对照组相比P<0.01-0.001，还能提高正常小鼠及受氢化考地松抑制的小鼠及荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能，与对照组相比P<0.05--0.001。

外用中药。外用中药可发挥免疫增强剂作用，天津报道用金黄膏、玉红膏、黄连膏激活小鼠腹腔巨噬细胞，其趋化性加强，向炎症病灶聚集，促使炎症消失。中药激活的巨噬细胞，体积大，伪足多，胞浆内吞噬空泡多，但这种作用必须激活血清中的补体成份才能产生趋化作用。因而推论中药产生趋化活性的主要机理是激活血清中补体。北京中医院外用黑降丹治疗放射性溃疡及肿瘤病人长期不愈的漏管或创面，获得良好疗效。尤其对辨证为气血双亏的病人疗效显著。

研究证明抗癌中草药进入体内有组织、部位选择性。不同中草药抗瘤谱各异，在体内发挥的作用也不同，在肿瘤免疫中的作用还需做深入研究。

中医药治疗恶性肿瘤的研究现状

龙源期刊网 https://www.wendangku.net/doc/377186660.html, 中医药治疗恶性肿瘤的研究现状 作者：盛丽娜 来源：《健康必读（上旬刊）》2018年第05期 【关键词】中医院；治疗；恶性肿瘤 【中图分类号】R47 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2018）05-0271-01 恶性肿瘤是严重危害人类健康的重大疾病之一。据世界卫生组织2003年公布的数据显示，2000年全球共有恶性肿瘤患者1000万，因恶性肿瘤死亡者620万，占总死亡人数12%。预计到2020年，全球癌症发病率将比现在增加50%，每年新增癌症患者人数将达到1500萬人[1]。因此，恶性肿瘤（以下简称肿瘤）的防治已成为医学界普遍关注的重要课题。中医药治 疗肿瘤是一种多途径、多层次、多渠道及多靶点的整体综合治疗，“带瘤生存”和生命质量提高是其显著特点[2]。中医药治疗肿瘤的研究现状主要表现在中医对肿瘤的认识治法、实验研究 和临床应用方面。本文着重从这几方面做一综述。 1 中医对肿瘤的认识和治法 中医对肿瘤积块的经典论述首见于《灵枢·百病始生》中的论点：“若内伤於忧怒，则气上逆，则六输不通，湿气不行，凝血温裹而不散，津液墙渗，著而不去，而积皆成矣。”在中医学中，气是指具有营养和推动机体发展变化的、无形的、有很强活力的物质及其功能，天气、地气、人气共同推动人的生命活动，完成各种新陈代谢。气行则血行，气结则血瘀，气利则水畅，气滞则水停痰阻[3]，究其病机，主要是气滞而导致血瘀内停，至于湿热、风寒、痰浊均 是促成气滞血瘀的间接因素，所以在治疗中应注重活血化瘀、扶正固本、化痰散结、清热解毒[4]。徐振晔[5]等提出。中医药分阶段防治恶性肿瘤术后复发转移优化方案：第一阶段为“扶正”；第二阶段为西医“祛邪”为主，结合中医扶正；而第三阶段，即本阶段中医“扶正祛邪并重” 2 中医药治疗恶性肿瘤的实验研究 经过50多年的发展，中医药在治疗恶性肿瘤方面取得了可喜的成就，大量的临床实验阐述了中医药治疗肿瘤的机制，主要表现在以下方面 2.1 中药的抗癌机制 2.1.1 抗突变作用 基因突变或染色体畸变是导致癌变的重要途径。实验研究表明，某些中药或复方具有抗突变作用。如人参、绞股蓝、绿茶、半枝莲、黄芪、六味地黄丸等均有抗突变作用

治疗恶性肿瘤中药配伍

治疗恶性肿瘤常用中草药配伍—药对 什么是“药对”？ 在应用中草药治疗肿瘤时，1、由于病情复杂单味药的作用有限，往往不能全面顾及复杂多变的病情；2、单味药的力量有限，对于病势沉重者，其力量往往无济于事；3、药物往往具有毒、副作用，有时单位药不安全，可能对机体产生不良影响等等，因此根据不同的病情不同的需要和药物的不同特点，按照一定得经验有选择地将两位或两位以上的药物配合应用，既可全面照顾病情；有可减轻或消除药物的毒、副作用，使临床用药更有效、更安全；另外药物的配伍，还可能产生与原药不同的新作用。这种两种合用能起到协同作用，增强药效；或消除毒副作用；或产生新作用的经验组合配伍，统称为“药对”或称为“对药”。下面分别介绍临床治疗肿瘤的几种“药对”： （一）、清热解毒药对 1、白英+白花蛇舌草 二者配伍应用有清热解毒、活血祛瘀、利水消肿通淋之功，临床上常用于消化系统肿瘤，如肝癌、胃癌、肠癌、食管癌、等癌瘤属热毒瘀阻、水湿内停着。对癌症表现水湿潴留，出现胸水、腹水、便溏者疗效佳。 2、陆英+白英 二药配伍应用有清热解毒、利水消肿、活血祛瘀、驱风通络止痛的作用，临床上常用于治疗各种癌症，大多用于消化系统肿瘤，如肝癌、胃癌、肠癌及肾癌属然毒瘀阻、水湿内停者。对癌性胸水、腹水者疗效尤佳。 3、白花蛇舌草+半枝莲 二药配伍应用，既能清热解毒，又能利湿消肿；用于湿热瘀阻经络关节红肿热痛，屈伸不利，咽喉红肿疼痛等有良效，另外二者配伍具有抗肿瘤、抑制癌细胞增生的作用。临床上常用来治疗各种癌症，如肝癌、胃癌、肠癌、肾癌等癌瘤属热毒瘀阻、水湿内停者。对癌性胸、腹水者有一定治疗效果。 4、半边莲+七叶一枝花 二者配伍应用，具有清热解毒、利水消肿，活血祛瘀、祛风通络止痛之功，临床上治疗多种癌症，尤多用于消化系统肿瘤，如肝癌、胃癌、胰腺癌、肠癌以及肾癌等属于热毒瘀阻、水湿内停者。对癌性胸、腹水者疗效尤佳。 5、鱼腥草+夏枯草 二者相伍为用，共奏清热解毒、排脓消痈、化痰散结之功，临床上常用于治疗食道癌、胃癌、子宫颈癌、乳腺癌、甲状腺癌等。 6、石见穿+半枝莲 二者配伍共奏清热解毒、祛瘀散结、消肿化痰之效，临床常用治疗消化系统、泌尿系统肿瘤，如食道癌、胃癌、胰腺癌、膀胱癌、前列腺癌等。 7、半边莲+龙葵 二者配伍应用，具有清热解毒、活血利水消肿之功，临床常用于治疗各种癌症，尤多用于消化系统肿瘤，如肝癌、胃癌、胰腺癌、肠癌以及肾癌、白血病等属热毒瘀阻、水湿内停者。对癌性胸腹水疗效尤佳。 8、苦参+土茯苓 二者合用，可增强清热解毒除湿之功，常用于泌尿系统肿瘤症见湿热下注、小便热涩刺痛者。 9、老鹳草+络石藤 二者配伍，相互为用，辛开苦降不仅发挥了抗肿瘤的效果，而且具有良好的驱风通络止痛的效果，临床上常用于治疗乳腺癌及癌性疼痛。

肿瘤生物免疫疗法要做几个疗程

肿瘤生物免疫疗法要做几个疗程 生物免疫疗法一般需要做几个疗程是因人而异的，一般早期的肿瘤患者及时到院治疗，一到两个疗程就可达到预期的效果，甚至实现临床治愈，只需后期定期的复查既可；而对于一些中晚期的恶性肿瘤患者来讲，一到两个疗程可能起到的就是控制肿瘤的发展，如果想实现理想的治疗效果，就需要采取一些综合治疗方案，或是增加一到两个疗程的生物治疗，所以具体情况还要根据您目前的身体状况进行确定。不管治疗需要几个疗程，患者都不会有任何不良反应。 肿瘤生物免疫治疗，重启肿瘤患者免疫系统 肿瘤生物免疫治疗的诞生填补了手术、放化疗等常规疗法的不足，其不但具有清除体内不同部位的微小残留病灶，防止肿瘤复发与转移的作用，而且对病人受损的免疫系统又能起到恢复与重建的疗效。 生物免疫治疗应用免疫细胞群谱广，可以有针对性地联合应用多种免疫细胞，实现对不同肿瘤实施“个性化”免疫细胞治疗方案，进一步提高肿瘤治疗效果。手术后的肿瘤患者使用生物免疫治疗可以清除体内散在癌变细胞，预防多种肿瘤术后的复发和转移，如肝、肾部位肿瘤；食管、胃、肺、肠、乳腺等肿瘤患者在生物免疫治疗与放化疗结合使用的治疗中显示出很好的协同作用和疗效维持效果，大大改善了肿瘤患者的身体状况，减轻放化疗反应；处于康复期的肿瘤患者采用生物免疫治疗进行巩固治疗，可以控制肿瘤生长，维持疗效，并改善患者生活质量，提高患者生存机会和存活时间。 生物治疗肿瘤分为两大类，DC-CIK生物治疗和多细胞(高纯度NK)免疫治疗，多细胞(高纯度NK)免疫治疗是目前肿瘤(癌症)治疗最先进的技术。

葫芦岛市中心医院肿瘤生物治疗中心为了弥补单一使用“DC-CIK细胞”抗肿瘤的缺陷，在积累了丰富的生物免疫治疗(DC-CIK疗法)经验的基础上，增加(高纯度)NK、CD3AK、NKT三种免疫细胞的多细胞治疗模式，针对不同患者、不同阶段，有选择性地运用具有特异性的靶向免疫细胞，抑制肿瘤的生长、转移、复发，并同时提高机体免疫力，可独立使用，与手术、放化疗联合治疗效果更佳。以保障患者生活质量、提高远期生存率的治疗目标来指导癌症治疗，能从患者全身特点加以考虑，而不只是着眼于癌症病灶本身，是患者最好的选择。 多细胞免疫治疗具体流程 (一)与患者沟通交流 这个过程主要是为了让医生了解患者的大概病情，从而初步判断患者是否适合肿瘤多细胞免疫治疗 (二)检查并确定治疗方案 为患者做一些常规检查，客观详细分析患者病情，查看患者是否对多细胞免疫治疗存在禁忌症，如果符合多细胞免疫治疗的各项客观条件要求，专家会给患者制定具体的治疗方案。 (三)采集外周血单个核细胞 治疗方案经患者及家属同意后，便可以进行细胞采集，提取患者80ml-100ml 血液，这个过程患者不会感到任何不适。

中医学肿瘤理论

中医学对肿瘤的认识 中医在两千年以前对肿瘤就有了一定的认识，甲骨文就有"瘤"字的记载，散见于文献中的舌菌、失荣、噎膈、返胃、乳岩、肺积、翻花疮等名称都是对现代恶性肿瘤临床表现的描述。《黄帝内经》对前人的记载进行了总结，运用中医整体观念和辨证论治的原则就肿瘤的原因、症状、诊断、治疗、预后及预防创立了一套理论体系。我们认为人是一个有机整体，肿瘤是全身疾病的局部表现，它的发生、发展、转移等都是人体正气(抗癌能力)不足所致；在治疗上既注意消除外在致病因素，又注意调节人体内环境，增强免疫力，提高自身的抗癌能力。建国几十年来，在党和政府的正确领导下，中医学得到了很大的发展，尤其是中西医结合肿瘤学更是集中西医优势于一身，综合各种手段，以病人为中心，从整体出发，形成了一个完整的治疗肿瘤的系统工程。 纵观中医对肿瘤病因的认识主要有正气虚损、气滞血瘀、热毒积聚、痰凝湿阻等。我们在传统中医理论指导下，结合现代现代医学理论，引进现代科学技术，根据多年临床实践研究，研制出了以扶正培本、活血化淤、抗癌解毒为治则的抗癌良药. 1．扶正培本 《内经》中“正气存内、邪不可干、邪之所凑、其气必虚”、《医宗必读》中“积聚之成也，正气不足、而后邪气距之”；张景岳云“凡脾肾不足及虚弱失调之人，皆有积聚之病”。这些记载都说明癌症的发生、发展是一个正虚邪实的过程，正气虚损是肿瘤发生、发展的根本原因。现代医学、分子生物学、免疫学的研究认为人体内存在着三个抗癌系统：一是抗癌细胞系统，包括NK细胞群、K细胞群、T细胞群、LAK细胞群、巨噬细胞群等；二是抗癌细胞素系统：干扰素、白介－2、白介－6、肿瘤坏死因子等；三是抗癌基因系统，基因的研究越来越受重视，现已证明Ｒb、P53基因等均有抗肿瘤方面的作用。这些抗癌系统的功能表现都是指中医学的正气，这些功能低下就可能造成癌症的发生。另外中药的单体研究也证明中药扶正药物有抗癌作用。如人参，现已证明所含人参皂甙Rg3 能抑制肿瘤新生血管的形成对多种高转移恶性肿瘤的浸润生长的直接抑制率达90％以上；常用补气代表药物黄芪能提高人体白细胞数量，促进Ｔ淋巴细胞和巨噬细胞的作用。根根据以上所述，我们在传统理论指导下，结合中药单体药理研究和人体正气的研究把扶正培本作为治疗脑部肿瘤的第一原则。 ２．活血化瘀 中医认为血瘀是肿瘤发病的又一主要病机。在《古今医统》对食管写道“凡食下有碍，觉屈曲而下，微作痛，此必有死血”。清代医学家王清伍说“肚腹结块，必有有形之血”现代医学研究发现恶性肿瘤的全血粘度、纤维蛋白原、血小板聚集率、血栓形成系数、循环滞留时间均明显高于正常。晚期肿瘤患者的血小板粘附分子的表达与释放增加，处于广泛激活状态，这些都证实恶性肿瘤跟瘀血有关。中药单体研究如莪术中的榄香烯、喜树中提取的喜树碱，水蛭中的水蛭素等都有刺激免疫和抗凝促进抗癌物质进入癌组织的作用。传统理论研究，现代医学及药理学研究和我们自己的临床实践都认为血瘀对肿瘤的发生起很大的作用，故以活血化瘀为治疗脑部肿瘤的第二大原则。

2018年肿瘤免疫治疗行业深度分析报告

２０１８年肿瘤免疫治疗行业深度分析报告

目录 一、免疫疗法凭借优势，为肿瘤治疗开启新篇章 (5) 1.1 免疫检查点抑制剂：作为广谱抗癌药已获批多种适应症 (6) 1.2 免疫细胞疗法：特异性细胞疗法成为癌症患者治疗选项 (8) 1.2.1 非特异性细胞免疫疗法效果有待提升 (9) 1.2.2 特异性细胞疗法中TCR-T和CAR-T优势显著 (10) 二、上市药物得到市场认可，看好国内行业发展 (12) 2.1肿瘤免疫治疗领域市场空间潜力巨大 (12) 2.1.1我国癌症患者数量庞大，未来仍将保持增量 (12) 2.1.2 中国抗肿瘤药物市场仍有较大空间 (15) 2.1.3 我国免疫治疗市场规模测算 (16) 2.2 国内外免疫疗法的进展如火如荼 (17) 2.2.1 已上市检查点抑制剂市场反应喜人 (17) 2.2.2 细胞疗法研究上我国紧跟全球进程 (20) 2.3 国内政策日益明朗，助力产品上市加速 (23) 2.4 国内多项产品的临床申请获得受理 (23) 2.5 免疫治疗未来展望 (25) 2.5.1 免疫检查点抑制剂成为精准治疗 (25) 2.5.2 免疫细胞治疗将降低成本并进一步覆盖实体瘤 (26) 2.5.3 免疫疗法发展驱动上下游市场扩张 (28) 三、多家企业积极布局免疫疗法，或将进入收获期 (31) 3.1 已布局免疫检查点抑制剂的公司 (31) 3.2 已布局免疫细胞治疗的公司 (31) 四、主要风险 (33) 4.1 产品研发风险 (33) 4.2 行业政策风险 (33) 4.3 医疗纠纷的风险 (33)

图1免疫细胞杀伤肿瘤细胞过程 (5) 图2肿瘤抑制免疫反应的机制 (5) 图3免疫检查点共信号机制 (7) 图4免疫检查点研究历程 (7) 图 5 PD-1/PD-L1抑制剂作用过程 (8) 图 6 PD-1/PD-L1单抗在美国应用情况 (8) 图7过继性细胞免疫治疗发展历程 (9) 图8过继性细胞免疫疗法主要类型 (9) 图9 TCR-T和CAR-T作用机制 (11) 图10 TCR-T和CAR-T效果区别 (11) 图11 TCR-T和CAR-T生产流程 (12) 图12中国癌症新发病例及死亡病例数量 (13) 图13男性肿瘤发病率变化情况（每十万人中） (13) 图14女性肿瘤发病率变化情况（每十万人中） (13) 图15我国65岁以上老龄人口增长情况（十万） (14) 图16全球肿瘤治疗及支持性治疗药物支出情况（美元） (15) 图17中国肿瘤药物市场预测情况（十亿元） (15) 图18 Yervoy上市后销售情况 (18) 图19 PD-1/PD-L1药物上市后销售情况 (18) 图20不同类型细胞治疗的全球临床试验数量 (20) 图21 CAR-T临床试验新增项目变化情况 (21) 图22中国CAR-T临床试验主要靶点 (22) 图23美国CAR-T临床试验主要靶点 (22) 图24通用型CAR-T制作原理 (28) 图25通用型CAR-T生产流程 (28) 图26病毒载体生产流程 (29) 图27手动操作流程和自动化操作流程对比 (30)

恶性肿瘤的中西医结合治疗方法

恶性肿瘤的中西医结合治疗方法 2011-04-14 04:45 天津医科大学附属肿瘤 1、癌前病变：常见的癌前病变有慢性子宫颈炎、纤维囊性乳腺病、结肠多发性息肉病、慢性胃溃疡和萎缩性胃炎、结节性肝硬化、子宫内膜和支气管黏膜等处上皮非典型增生等。癌前病变本身并非恶性，但在某些因素作用下，很容易变为癌(或肉瘤)。中西医结合科在中医药治疗癌前病变方面积累了丰富的临床经验，主要采取辨证分型论治及基本方加减等形式,取得了良好的临床效果。 2、预防复发与转移：恶性肿瘤在早、中期，经过根治手术，或经过规范的放化疗后，达到了完全缓解，但是仍有一定的复发率。因此，对于大多数的病人，防止复发是肿瘤治疗的一个非常重要的方面。而在此方面更多的是体现“已病防变”、“病后防复”的思想。中医认为脏腑之间，生理上存在着相互资生，相互制约的生克制化关系；病理上存在着相互影响，相互传变的乘侮亢害关系。一脏有病，可依据自身规律而影响其他脏。故治疗肿瘤转移时必须从整体观念出发，联系脏腑之间存在的生克乘侮关系，先治或先安未病脏腑，以阻断疾病的传变途径，防止疾病的蔓延，以使疾病朝着痊愈的方向发展。 3、中医药与放射治疗结合 放疗的毒副反应多表现为治疗部位的放射性炎症，局部皮肤的破坏以及骨髓抑制及肝、肾功能的损害等。综合放疗的副反应的症状及证候，中医认为放疗易伤阴生热，滋阴清热之品在放疗过程的配合中显得尤其重要，但也要因病种和个体而异。头颈部的肿瘤放疗常发生口腔炎、咽喉炎等，养阴生津清热可用生地黄、玄参、沙参、麦门冬、天花粉、石斛等；咽喉部水

肿用蝉蜕、胖大海、射干、马勃、桔梗、甘草等。放射性食管炎，应以清热解毒为主，辅以活血化瘀，理气，常用蒲公英、半枝莲、石见穿、仙鹤草、三七、枳壳、八月札等。发生放射性肺炎者多应用养阴润肺之品，玄参、沙参、麦门冬、百部、百合、紫菀、款冬花、金银花、杏仁、茯苓、枇杷叶、生甘草等。消化道反应严重者如伴恶心、呕吐、腹胀、纳差，应与益脾健胃理气药相结合，可用四君子汤加陈皮、半夏、竹茹等。 4、中医药与化学治疗结合 1).骨髓抑制 由于肿瘤细胞与正常细胞间缺乏根本性的代谢差异,因此放化疗都不能完全避免对正常组织的损害,骨髓抑制是肿瘤患者接受放化疗后所出现的常见的不良反应,其表现主要为外周血白细胞迅速减少,其次是血小板和红细胞的减少。中医治疗多采用补气养血、补肾益精治法，常用方剂有八珍汤、六味地黄汤及归脾汤等。我们发现在化疗过程中辩证配合使用可明显改善患者的骨髓抑制反应，甚至可作为预防性应用。 2).消化道反应 消化道反应一般较骨髓抑制出现的更早。常见的消化道反应有：食欲减退，恶心，呕吐，腹痛，腹泄，严重者可见到血性腹泻。中医治疗主要采用调和脾胃，降逆止呕之法，方剂多用旋复代赭汤、橘皮竹茹汤、小半夏汤、六君子汤等。还可以针刺内关、足三里、天枢等减轻胃肠反应。 3).脏器损害 很多化疗药物都有不同程度的心脏毒性作用,其中以蒽环类尤为明显，可选用复方丹参注射液、速效救心丸、冠心苏合丸、炙甘草汤等具有活血补心作用的方药，长期应用可改善症状。容易产生肾毒性的药物有顺铂，大剂量氨甲喋呤等，在西

中药的抗肿瘤作用

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的一类常见疾病，寻找有效的抗癌药物和方法，是世界医学面临的重要课题。中药是祖国医学用来防治疾病的有力武器，人们发现中药治疗恶性肿瘤，无论是在减轻临床症状，提高生存质量，防止复发转移，延长生存期，还是在与放化疗配合，增效减毒等方面都有很好的效果。这引起了国内外学者研究中药的浓厚兴趣，许多研究工作从不同方面揭示了各种中药的抗肿瘤作用，见表1。 (表1)中药及其抗肿瘤作用抗肿瘤作用中药及制剂免疫增强作用地黄多糖、健脾康复汤、人参、黄芪、白术等诱导分化作用丹参酮、人参总皂甙、淫羊藿甙等促进凋亡作用榄香烯、白首乌甙、雄黄、乳香等影响拓扑异构酶喜树碱、螺旋藻、表鬼臼毒素、灵芝、半边旗等抑制微管蛋白活性紫杉醇、紫杉特尔、秋水仙素、长春花碱等抗血管生成十全大补汤、小柴胡汤、虫草多糖、云芝多糖、香菇多糖、黄芪、党参、当归、芍药和猪苓多糖、蟾酥、薏苡仁注射液、亚砷酸注射液等调节基因表达连黛胶囊、人参皂甙、苦参碱、乌贼墨等逆转多药耐药钩藤总碱、药根碱、靛玉红、姜黄素、复方三根制剂榄香烯等1免疫增强作用肿瘤的发生和发展与整个机体的免疫功能减退密切相关。临床观察表明，免疫功能活跃的肿瘤病人比免疫功能低下的病人预后好；保持免疫记忆反应能力的病人比失去免疫记忆反应能力的病人预后好。实验研究表明，某些中药能保护或提高机体的免疫功能，如地黄多糖可提高S180荷瘤小鼠脾脏T淋巴细胞的增殖能力，并可较长时间维持在较高水平，也能部分阻碍瘤株对脾脏NK细胞活力的抑制作用，相对改善荷瘤小鼠由于肿瘤而引起的IL-2分泌能力下降，显著提高CTL细胞活力，从而发挥抗肿瘤免疫效应（1）。杨传标（2）等报道中药健脾康复汤（党参、白术、茯苓、薏苡仁、卷柏、仙鹤草等）治疗大肠癌脾虚证，能增强患者免疫功能，治疗后自然杀伤（NK）细胞活性及T细胞亚群活性明显增强，同时临床症状改善，生存质量得到提高。此外，中药人参、黄芪、白术等都具有很好的增强机体免疫功能的作用。2诱导肿瘤细胞分化细胞恶变是增殖和分化两者平衡的失调，从细胞增殖角度说恶性肿瘤的增殖是失去控制的，从分化方面讲恶性肿瘤细胞是丧失分化或分化异常的细胞。诱导恶性肿瘤分化，抑制其增殖是肿瘤现代研究的重要领域，西药中维甲酸等诱导分化剂，因有严重副作用，限制了临床应用，而许多中药具有良好的抑制肿瘤细胞增殖和诱导分化作用，且无副作用。如丹参酮ⅡA可诱导人急性早幼粒细胞白血病细胞向终末细胞分化，并使细胞生长明显抑制，丹参酮还对人宫颈癌细胞株K562具有良好的诱导分化作用，其效果与维甲酸相仿（3）。曾小莉等（4）用人参总皂甙处理人肝癌细胞HepG2后其生长明显受到抑制，细胞质增多，线粒体数量增加，糖原增多，高尔基复合体体积增大，发育较完善，粗面内质网和游离核蛋白体增多，提示HepG2细胞趋于成熟分化。同时人参总皂甙能够有效动员HepG2细胞由G1/G0期进入S期，阻止S期细胞向G2/M期移行，造成大量S期细胞堆积。大量该期细胞DNA解旋，DNA单链暴露出更多的活性部位，为抗肿瘤药物提供更多的作用位点。并且临床上可进一步与细胞周期特异性抗肿瘤药物联合应用，更有效地杀伤S期肿瘤细胞。中药淫羊藿甙作用于人高转肺癌细胞PG，采用多种手段检测表明，淫羊藿甙能影响PG细胞周期的时相分布，并能升高细胞内c AMP/c GMP比值；同时降低PG 细胞对外基质的粘附性及侵袭、运动能力，从而逆转肿瘤细胞的恶性表型（5）。[!--empirenews.page--]3促进肿瘤细胞凋亡细胞凋亡是有机体为调控机体发育，维持内环境稳定，由其内在基因编程调节，通过主动的生化过程，使细胞自杀死亡的现象。一旦细胞的增殖或凋亡发生异常，即可导致细胞的恶性转化形成肿瘤，而促进肿瘤细胞凋亡可能达到肿瘤缩小，癌症消退的目的。许多研究表明，中药和化疗药的抗癌效果均与其促进肿瘤细胞凋亡有关。中药莪术中的抗癌活性成份榄香烯能阻止肿瘤细胞从S期进入G2期，促进肿瘤细胞凋亡，榄香烯处理HL-60细胞2小时，即可发现清晰的DNA梯状带；处理HL-60细胞24小时，可观察到细胞凋亡的特征性形态学改变（6）。白首乌甙50μg/ml作用于体外传代培养KB细胞72小时可诱导细胞出现核固缩和早期凋亡现象；流式细胞仪测定出现凋亡峰，凋亡率高达41.9%，并将KB细胞周期阻滞于G0/G1期（7）。中药雄黄的的主要成份砷可促进急性早幼粒细胞白血病细胞凋亡，使抗凋亡基因PML-RAR和Bcl-2基因表达下降（8），乳香提取物能诱导急性粒细胞白血病细胞株HL-60，急性单核细胞白血病细胞株U937及急性粒细胞白血病原代细胞，促使其凋亡，并已用于临床治疗急性非淋巴细胞白血病，取得良好效

名老中医治疗肿瘤经验王三虎教授

名老中医治疗肿瘤50年经验(王三虎教授) 导读：大家公认的《伤寒论》中直接描述肿瘤的条文可以说只有第167 条：“病胁下素有痞，连在脐旁，痛引少腹，入阴筋者，此名脏结，死。”但经典就是经典，《伤寒论》作为中医非常重要的经典著作，也具有经典著作所具有的“初读还比较好理解，每一次读都有不同感受，常读常新”的特质。我读《伤寒论》40余年，感悟颇多。但在2008年7月我的代表作《中医抗癌临证新识》定稿之时，我还不敢说《伤寒论》与肿瘤有多大关系。所以上有《内经》，下有《金匮要略》《千金方》与肿瘤的关系而独缺《伤寒论》。《伤寒杂病论》自晋代王叔和重新编次改名《伤寒论》以来，不少医家长期认为书中的六经辨证理论只适于指导外感病，直至清代，始有人提出了不同意见。如柯韵伯说：“仲景之六经，为百病立法，不专为伤寒一科，伤寒杂病，治无二理，咸归六经之节制。”俞根初在《通俗伤寒论》中首次提出“以六经钤百病，为确定之总诀”。当代医家陈亦人后来居上，对“六经钤百病”多有所发挥。但百病是否包括肿瘤，专家避而不谈，当然也不是一个口号所能服人的。只能以事实为依据，理通为准绳。近几年来，随着临床阅历渐丰，经方感悟愈多，我顿觉《伤寒论》与肿瘤有着千丝万缕的联系，不写不足以释然，唯有一吐为快。

一、太阳经 太阳经主人体之表，为诸经之藩篱。风为百病之长，风邪袭人，太阳首当其冲。风寒袭表，肺失宣降，津液不循常道，到处流动成饮，日久凝聚成痰，不仅阻塞气道，也可阻塞食道，进而造成气机滞涩，吞咽不利。一方面，痰饮上犯，吐涎沫不绝；一方面，脏腑失却濡润，肠道干涩，便如羊屎。这两个症状就是判断食道肿瘤预后的“金标准”。吐涎沫越多，大便越干涩难解，预后越差。对于舌体胖大，阳虚明显者，我经常用小青龙汤原方获效，可谓阴霾散尽，阳回津生。风邪随经入腑，影响膀胱气化，水津不布，少腹乃至腹部胀大、下肢水肿不消，这是恶性肿瘤患者常见的难症，五苓散就是的对之方。若血水互结，或寒邪化热，伤血动血，瘀血在少腹不去，硬满疼痛，腹部肿瘤尤其是妇科恶性肿瘤经常遇到这种情况，我取抵当汤的水蛭、虻虫活血化瘀，力量强大而不伤正气。其中水蛭用12克，虻虫用3克，都已经高出现在《中国药典》规定的3克和1.5克的常用量。根据就是《伤寒论》抵当汤用水蛭三十个、虻虫三十个，我就不信汉代的水蛭、虻虫比现代的小那么多。寒主凝涩，与风相合，深入经络脏腑，损筋伤骨，疼痛难忍，表现在肿瘤临床往往是癌症骨转移的证候，与麻黄汤证的“头痛身痛，骨节疼痛”常有相合，可大胆用之。阳和汤用麻黄，《日华子本草》谓麻黄“破癥坚积聚”，良有以也。麻黄是我们学的第一个中

恶性肿瘤的中医治疗

恶性肿瘤的中医治疗 肿瘤在目前仍是严重威胁人类健康的疾病之一，粗略估计全世界每年发病约600多万，其中有较大量的人接受各种形式的传统医学治疗，在我国每年新发病的100多万病人中，则有80%左右的病人运用中医药治疗。经中医药或中医药为主的方法治疗后，可提高5年生存率，改善生存质量，提高肌体免疫力，减轻手术、放疗、化疗的副作用，对晚期癌症病人的治疗可以改善症状，延长存活期。中医药的治疗已逐步成为我国防治肿瘤的手段之一。 研究表明，中医药对恶性肿瘤具有预防作用。恶性肿瘤是人体阴阳失衡，体虚邪入五脏六腑所致，通过中医药的免疫调整作用，平衡肌体的阴阳可达到预防癌症的效果。例如：云芝、木耳、松蕈、冬菇等菌类植物所含多糖体，刺梨、猕猴桃、无花果、山楂等果类所富含的抗坏血酸及多种维生素，对人体免疫功能均有增强和调整作用。人参、大枣、白术、绞股蓝、乌龙茶等，能阻断致癌物质的致癌活性，同时也能抑制癌细胞的增长。 研究还表明，中医药对恶性肿瘤具有治疗作用。如中药复方，可减轻晚期癌症病人的痛苦；在放、化疗过程中，配合中药治疗，可减轻放、化疗毒副反应，增强疗效；对晚期癌症、手术及放化疗禁忌症患者，以中药为主治疗，可提高患者的生存率。 中医药治疗肿瘤的优点：1、保持人体器官的完整性；2、适应范围广，适用于早、中、晚各期及经过其它方法治疗的康复病人；3、副反应小，患者易于接受；4、生存质量高，中西结合治疗，治愈率、好转率、生存质量均高于单纯西医治疗。 恶性肿瘤仍是现代医学领域待以攻克的堡垒，多种手段有机结合的综合治疗将不断为人们所用，由于中医药治疗肿瘤疗效肯定，近年来已引起国内外极大的关注，中医药的参与率将不断提高，扶正培本通过提高肌体免疫机制与癌细胞相抗，具有广阔的前景。 新区医院刘明

肿瘤的免疫治疗现状及发展方向

World Journal of Cancer Research 世界肿瘤研究, 2019, 9(3), 98-103 Published Online July 2019 in Hans. https://www.wendangku.net/doc/377186660.html,/journal/wjcr https://https://www.wendangku.net/doc/377186660.html,/10.12677/wjcr.2019.93014 The Current Strategies and Developing Directions of Tumor Immunotherapy Yuwei Hu1, Yuan Tan1, Yanzhu Yao1, Yuting He1, Yu Xiong1, Qiongwen Liang1, Yingxi Shi1, Huozhen Hu2* 1School of Medicine UESTC, Chengdu Sichuan 2College of Life Science, Sichuan University, Chengdu Sichuan Received: Jul. 2nd, 2019; accepted: Jul. 19th, 2019; published: Jul. 26th, 2019 Abstract With the continuous development of oncology, immunology and molecular biology, tumor immuno-therapy and transformation research have made great achievements, bringing revolutionary changes to the anti-tumor treatment models. The development potential of immunotherapy is huge, and it will become a key weapon for precision medicine in the future, but it also faces many challenges. This re-view will discuss the current strategies and development directions of immunotherapy from specific and non-specific tumor adoptive immunotherapy, immunological checkpoint blockade (ICIs) etc. Keywords Tumor, Immunotherapy, Adoptive Cellular Immunotherapy, Tumor Vaccine, Immune Checkpoint 肿瘤的免疫治疗现状及发展方向 胡雨薇1，谭源1，姚妍竹1，何雨婷1，熊雨1，梁琼文1，时樱溪1，胡火珍2* 1电子科技大学医学院，四川成都 2四川大学生命科学学院，四川成都 收稿日期：2019年7月2日；录用日期：2019年7月19日；发布日期：2019年7月26日 摘要 随着肿瘤学、免疫学及分子生物学等学科的不断发展，肿瘤免疫治疗及转化研究也取得了巨大的成就，为抗肿瘤治疗模式带来了革命性的改变。免疫治疗发展潜力巨大，今后也将成为精准医疗的关键武器，但目前也面临着诸多挑战。本文将从特异性的及非特异性的肿瘤过继免疫治疗、免疫检验点阻断(ICIs)等几个方面来论述免疫治疗的现状及发展方向。 *通讯作者。

肿瘤免疫治疗

肿瘤免疫治疗-CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company One1

肿瘤免疫治疗 正常情况下，免疫系统可以识别并清除肿瘤微环境中的肿瘤细胞，但为了生存和生长，肿瘤细胞能够采用不同策略，使人体的免疫系统受到抑制，不能正常的杀伤肿瘤细胞，从而在抗肿瘤免疫应答的各阶段得以幸存。[1-2]肿瘤细胞的上述特征被称为免疫逃逸，为了更好地理解肿瘤免疫的多环节、多步骤的复杂性，陈和提出了肿瘤-免疫循环的概念。肿瘤-免疫循环分为以下七个环节：1、肿瘤抗原释放；2、肿瘤抗原呈递；3、启动和激活效应性T细胞；4、T细胞向肿瘤组织迁移；5、肿瘤组织T细胞浸润；6、T细胞识别肿瘤细胞；7、清除肿瘤细胞。这些环节任何地方出现异常均可以导致抗肿瘤-免疫循环失效，出现免疫逃逸。不同肿瘤可以通过不同环节的异常抑制免疫系统对肿瘤细胞的有效识别和杀伤从而产生免疫耐受，甚至促进肿瘤的发生、发展。 肿瘤免疫治疗就是通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。包括单克隆抗体类免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、癌症疫苗、细胞治疗和小分子抑制剂等。近几年，肿瘤免疫治疗的好消息不断，目前已在多种肿瘤如黑色素瘤，非小细胞肺癌、肾癌和前列腺癌等实体瘤的治疗中展示出了强大的抗肿瘤活性，多个肿瘤免疫治疗药物已经获得美国FDA （Food and Drug Administration, FDA）批准临床应用。肿瘤免疫治疗由于其卓越的疗效和创新性，在2013年被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破[3]。 中文名 肿瘤免疫治疗 外文名 Tumor immunotherapy 目录 1分类 2肿瘤生物标记物 分类 （一）单克隆抗体类免疫检查点（immune checkpoint inhibitor）抑制剂 1. PD-1/PD-L1通路与PD-1/PD-L1抑制剂 抗程序性死亡蛋白1（programmed death 1, PD-1）抗体是目前研究最多，临床发展最快的一种免疫疗法。PD-1起作用在免疫反应的效应阶段，其表达于活化的T细胞，B细胞及髓系细胞，其有两个配体，即程序性死亡分子

免疫治疗与肿瘤微环境

免疫治疗与肿瘤微环境 原创编译：爱康得生物医学技术（苏州）有限公司医学转化部高级经理Paul Hsu 摘要 癌症免疫疗法近来获得令人振奋的进展，迎来了肿瘤治疗的新时代。免疫治疗可以在晚期癌症患者身上引起比常规化疗更大的空前的持续应答。然而，这一应答仅发生在相对少部分患者身上。免疫治疗的阳性反应通常依赖于肿瘤细胞与肿瘤微环境（TME）内免疫调节的相互作用。在这些相互作用下，肿瘤微环境在抑制或增强免疫应答中发挥着重要的作用。认识免疫治疗与TME间的相互作用不仅是剖析作用机制的关键，也为改善目前免疫治疗的疗效提供新的方法也具有十分重要的意义。在本综述中，我们将着重研究TME如何影响免疫治疗的疗效，以及在某些情况下如何调节TME来改善当前的免疫治疗方案。 前言 通过免疫检查点抑制剂和嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，癌症免疫治疗在多种癌症患者身上显示出了显著的长期疗效。癌症的常规治疗，如放疗和化疗，通常作用于肿瘤细胞本身，并且可以引发大部分患者的反应。尽管这些常规治疗在初期会产生应答，但是在长期治疗后的癌症晚期常出现复发和耐药。与常规疗法显著不同，免疫疗法通过作用于免疫系统而引发免疫系统抗肿瘤响应。免疫检查点抑制剂临床试验显示出了前所未有的持续响应，尽管这仅限于一小部分患者。因此，免疫治疗首要任务是弄清其详细的作用机制，以及如何将这种积极的响应扩展到更多患者身上。 在体外免疫系统能够识别肿瘤抗原并杀伤肿瘤细胞。然而，要消除机体内形成的肿瘤仅靠识别肿瘤抗原是不够的。一个成型的肿瘤是一个复杂的组织，它不仅由肿瘤细胞组成，还包括也基质细胞，炎症细胞，脉管系统和细胞外基质（ECM），所有这些总和定义为肿瘤微环境（TME）。通过免疫治疗成功控制肿瘤需要免疫系统的激活，效应细胞的扩增，活化的效应细胞浸润到肿瘤组织并破坏肿瘤细胞（图1）。然而TME常阻碍效应淋巴细胞致敏，降低其浸润能力，并抑制浸润的效应细胞，从而导致机体的抗肿瘤作用出现损害。免疫治疗的抗性机制包括如下：（1）抑制性微环境或缺乏抗原刺激/协同刺激的免疫细胞，尤其是T细胞，可能会促使TME内肿瘤的生长和免疫逃逸；（2）生物屏障对肿瘤组织的包裹可导致免疫细胞迁移进肿瘤部位的数量不足；（3）有限的抗原特异性T细胞群短暂激活或耗竭未能抑制肿瘤生长；（4）由于TME的作用肿瘤抗原向引流淋巴结释放不足，淋巴组织内直接或间接抗原递呈量少，导致缺乏T细胞致敏。因此，对免疫治疗与TME间相互作用更好的了

肿瘤免疫治疗行业研究报告

目录 第一部分抗肿瘤药物免疫治疗 (2) 1.1 细胞因子：抗肿瘤辅助治疗主要手段 (2) 1.2 多肽类药物成国内主流抗肿瘤辅助用药 (3) 1.3 中药免疫治疗药物—国内抗肿瘤市场特色产品 (3) 1.4 免疫检查点抑制剂：免疫治疗未来核心所在 (3) 第二部分细胞治疗：肿瘤免疫治疗的第二途径 (5) 2.1 传统非特异性细胞治疗 (5) 2.2 特异性细胞治疗 (7) 第三部分PD-1：肿瘤免疫治疗的“新宠” (11) 3.1 PD-1抗体让免疫功能重启 (11) 3.2 并非对所有肿瘤都有效 (11) 3.3 综合免疫治疗将是未来方向 (12)

一、抗肿瘤药物免疫治疗 根据治疗方式对肿瘤细胞或组织是否具有特异性，我们将药物免疫治疗总体分为非特异性和特异性药物免疫治疗两部分。非特异性药物免疫治疗没有特别明确的免疫细胞靶点，是从整体上提高人体免疫力从而达到缓解肿瘤症状的药物，又称免疫调节剂；而特异性药物具有明确的靶点与机制，能通过激活或者抑制明确靶点来实现免疫系统对肿瘤的免疫激活。 由于对免疫力的良好调节功能，非特异性免疫药物早就被临床大规模使用，但不是作为肿瘤治疗的主要药物，只能在其他药物治疗或者治疗方法过程辅助使用的辅助用药。排除个例影响，以上非特异性免疫治疗药物都不具备治愈肿瘤的可能，只能起到延缓生命作用；第一个真正意义的免疫治疗药物是由施贵宝于2010年获批的Ipilimumab（Yervoy?），这也是第一个具有明确疗效的特异性免疫治疗药物，首次让医学界看到了治愈肿瘤的希望。 图：癌症病发数量 （一）细胞因子：抗肿瘤辅助治疗主要手段 细胞因子是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调控作用的一类小分子可溶性多肽蛋白，通过结合相应受体调节细胞生长分化和效应，调控免疫应答。常见的细胞因子有白细胞介素、集落刺激因子、干扰素和肿瘤坏死因子。 细胞因子抗肿瘤的原理主要为以下几点：1）直接杀伤肿瘤细胞或抑制肿瘤细胞生长；2）通过激活机体免疫细胞（如NK细胞、肿瘤特异性细胞、T细胞等）

肿瘤免疫治疗的研究现状及应用

综 述 Zongshu 《中外医学研究》第17卷 第22期（总第426期）2019年8月- 184 - Chinese and Foreign Medical Research Vol.17, No.22 August , 2019 *基金项目：2017年度皖南医学院省级大学生创新创业训练计划项目(项目编号：201710368173) 2018年度皖南医学院国家级大学生创新创业计划项目(项目编号：201810368020) ①皖南医学院　安徽　芜湖　241000 肿瘤免疫治疗的研究现状及应用 * 王贝茹①　张思远①　魏陈秋① 【摘要】　与以往通过常规手术、放疗、化疗不同，肿瘤免疫治疗是一种通过激活机体自身免疫系统来对抗肿瘤的治疗方式。近年来，抗肿瘤免疫因其疗效显著而备受瞩目。目前，抗肿瘤免疫治疗已包括多种治疗策略，主要有免疫检查点抑制疗法、过继免疫细胞治疗、肿瘤疫苗等多种治疗手段，是较为经典且值得深入研究的科研方向。因此，本文对临床应用较为经典的肿瘤免疫疗法的研究现状及应用加以概括和评述。 【关键词】　免疫治疗；　免疫检查点抑制；　过继免疫细胞疗法；　肿瘤疫苗 doi：10.14033/https://www.wendangku.net/doc/377186660.html,ki.cfmr.2019.22.079 文献标识码　A 文章编号　1674-6805(2019)22-0184-03 The Current Situation and Application of Anti-tumor Immunotherapy/WANG Beiru，ZHANG Siyuan，WEI Chenqiu/.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17(22)：184-186 【Abstract】　Different from conventional surgery，radiotherapy and chemotherapy，tumor immunotherapy is a method of anti-tumor therapy by activating the body ’s autoimmune system.In recent years，anti-tumor immunity has attracted much attention because of its remarkable effect.At present，anti-tumor immunotherapy has included a variety of treatment strategies，including immunological checkpoint inhibition therapy，adoptive immune cell therapy，tumor vaccine and other treatment methods，which is a more classical and worthy of further research direction.Therefore，the research current situation and application of classical tumor immunotherapy in clinic are summarized and reviewed. 【Key words】　Immunotherapy；　Immune checkpoint inhibitors；　Adoptive immunotherapy；　Tummor vaccine First-author ’s address：Wannan Medical College，Wuhu 241000，China 近年来，恶性肿瘤的发病率逐年提高，对人类的健康产生威胁。传统的治疗方法首要包括手术、放疗、化疗，但这三种治疗方式除直接杀伤肿瘤细胞以外，也对人体的正常组织细胞造成难以控制的损伤，使得肿瘤患者在治疗过程中要承受很大的痛苦，且治疗效果欠佳。因此，许多国内外医学和科研工作者在孜孜不倦地寻求一种新的治疗方法来弥补传统治疗上的不足。随着近代生物化学、医学免疫学、细胞分子生物学等有关学科理论和应用的迅速发展，肿瘤免疫治疗的临床应用得到了深入研究，为肿瘤患者的治疗带来新的希望。而应用当前的肿瘤免疫疗法主要包括靶向免疫检查点治疗、过继性免疫细胞疗法以及肿瘤疫苗等多种方法[1]。因肿瘤免疫治疗手段具有较高的疗效性和安全性，其已经成为国内外肿瘤治疗领域当中颇具研究前景的方向之一。本文就经典抗肿瘤免疫疗法的研究现状及应用进行综述，以期能够为相关研究提供新的思路。1　肿瘤免疫治疗的研究现状 肿瘤免疫治疗是指通过激活机体的细胞免疫系统和体液免疫系统的内在能力，从而直接靶向攻击肿瘤细胞，达到控制肿瘤发展和杀灭肿瘤的目的。借此，肿瘤免疫治疗成为继手术治疗，放疗和化疗之后的一种新型治疗方法[2]。这种疗法同时联合手术、放疗、化疗等治疗手段可以明显提高恶性肿瘤患者的存活率，在实践中呈现出常规放化疗方法无可比拟的优势。 美国科学家詹姆斯·艾利森(James P Allision)和日本免疫学 家本庶佑(Tasuku Honjo)教授在2018年被授予诺贝尔生理学或医学奖，以表彰他们在癌症免疫治疗方面所做出的贡献，他们的研究发现创立了癌症疗法的一个全新理念，给肿瘤患者带来了生存的希望[3]。目前，肿瘤免疫治疗在黑色素瘤、卵巢癌、结直肠癌、肺癌等恶性肿瘤的治疗中都已经取得了重大突破[4-5]。 近年来，随着国际上肿瘤免疫治疗水平的快速发展，我国也随之进入了研究抗肿瘤免疫治疗的热潮[6]。在国内应用于临床的肿瘤免疫疗法中，主要有：抗体靶向治疗药物、肿瘤疫苗、过继免疫细胞疗法等治疗手段。但由于我国起步较晚，肿瘤免疫治疗水平与国外相比仍有较大进步空间。例如：针对免疫检查点的靶向治疗目前尚缺乏与之相关的临床数据，过继免疫细胞回输治疗规模几乎均局限于实验室层面，而对于肿瘤疫苗相关的临床研究仍亦缺乏大量的能够佐以证明的临床研究数据[7]；另外，对于如何增强肿瘤疫苗的免疫原性、如何制备同时激活CD4+T 细胞与CD8+T 细胞的肿瘤疫苗、如何克服肿瘤的免疫逃逸、如何结合不同的免疫效应细胞以获得高效免疫应答等[8]，都是肿瘤免疫治疗急需解决的问题。2　肿瘤免疫治疗的主要分类2.1　免疫检查点治疗 通过阻断肿瘤免疫检查点的方法是近年来治疗癌症较为有效的策略之一，现已经成为肿瘤研究和治疗领域的热点。随着免疫学等相关学科研究的逐渐发展，人们发现T 细胞表面具有许多的共刺激分子和共抑制分子，共同精准调控T 细胞的活化[9]。靶向免疫检查点治疗的基本原理就是通过采用共抑制分子或配体的拮抗剂以及其他药物来阻断信号通路，解除肿瘤患者的免疫抑制，进而刺激细胞毒性T 细胞的活化，增强其杀伤肿瘤细胞的能力[10]。在2018年诺贝尔医学奖得主发现免疫检查点疗法以前，其临床发展的进展都不大，但是目前关于“免疫