选择性c-Met抑制剂类抗癌药Tivantinib

万方数据

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选择性c-Met抑制剂类抗癌药Tivantinib

刊名：

药学进展

英文刊名：Progress in Pharmaceutical Sciences

年，卷(期)：2013,37(4)

本文链接：https://www.wendangku.net/doc/385932140.html,/Periodical_yxjz201304007.aspx

新型铂类抗肿瘤药物综述

新型铂类抗肿瘤药物发展概况 作者：韩学亮201100260102 摘要 奈达铂、奥沙利铂等新型铂类抗肿瘤药物在临床上广泛应用,其具有抗癌谱广、活性强、不良反应低、与顺铂无交叉耐药性等特点。此外,尚处于临床研究中的亲脂性铂配合物、多核铂配合物等新型铂类化合物,也显示出提高疗效、降低不良反应的优势。该文对铂类抗肿瘤药物的发展历程、作用机制和一些具体药物进行了综述。 关键字 铂类抗肿瘤药物、卡铂、顺铂、奥沙利铂、作用机制 引言 铂族金属包括铂、铑、铱、锇、钌6个元素，它们具有许多独特和卓越的理化性质，一直在高新技术方面发挥着重要的作用。铂配合物，在肿瘤的治疗方面以其显著的疗效，被广泛应用于临床，并成为许多肿瘤联合用药方案中的重要组成部分。 铂类药物的研究最早兴起于40年前，1967年美国密执安州立大学教授Roserlberg和Camp首次发现顺铂具有抗癌症活性。这一发现迅速引起了肿瘤界的广泛兴趣，之后铂类抗肿瘤药物的研究成为热点，随着一个个有历史意义的试验结果的公布，肿瘤化疗疗效有了大幅的飞跃。1995年WHO对上百种抗肿瘤药物进行排名，顺铂在疗效及市场等方面的综合评价位于第二位。有统计数据表明，我国所有的化疗方案中的有70％～80％以铂为主或有铂类药物参加配伍。同时，铂类金属药物也是当前抗肿瘤药物最为活跃的研究开发领域之一，新的铂

类抗肿瘤药奥沙利铂、乐铂等已相继推出。铂类药物的抗肿瘤作用机制也有了进一步了解。目前第三代铂类抗肿瘤药沙铂和4-NDDP等已进入临床试验［1］。 自20世纪60年代发现顺铂具有抗肿瘤活性以来,铂类金属抗肿瘤药物的应用和研究得到了迅速的发展。迄今为止,人们大约已合成了数千种铂类化合物,但作为抗肿瘤药物投入临床的仅30种左右,其中20 多种因抗肿瘤活性弱或毒性过强而被淘汰［2］。 1 铂类抗肿瘤药物发展历程 在过去的30余年里，人们对几千个新的铂类化合物进行了筛选，其中有几十个化合物进入了临床研究，目前已上市的铂类抗肿瘤药物有4个品种，其发展大致经历了3个阶段。 1.1 第1代铂类抗肿瘤药物 顺铂是顺二氯二氨合铂(Ⅱ)的简称，缩写为DDP或CDDP(Ⅱ）。1979年首次在美国上市，是第一个上市的铂类抗肿瘤药物，目前已被收录入中、美、英等国的药典。顺铂对睾丸癌和卵巢癌的疗效明显，也可以用来治疗膀胱、颈部、头部、食管的肿瘤以及小细胞肺癌，还可与博来霉素、阿霉素及5-氟尿嘧啶配伍进行联合用药。顺铂抗癌谱广、作用强、活性高，易与其他抗肿瘤药配伍，因其交叉耐药性少而有利于联合用药，但其严重的毒副反应（包括肾毒性、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性）及低溶解性、耐药性限制了临床的大剂量和长期使用。 1995年WHO对上百种治癌药物进行排名，顺铂的综合评价(疗效、市场等)名列前茅，列第2位。另据统计，在我国以顺铂为主或有顺铂参与配伍的化疗方案占所有化疗方案的70%～80%。顺铂仍是目前应用最广泛的药物之一，含铂类化疗方案是晚期非小细胞肺癌的首选方案，亦是小细胞肺癌的主要组方之一。顺铂是头颈癌单药有效率最高的药物之一；顺铂加五氟尿嘧啶（5-FU）是头颈癌化疗的标准方案之一，联合紫杉醇、吉西他滨亦是非常有前景的头颈癌化疗方案。顺铂及卡铂一直是治疗睾丸癌（尤其是非精原细胞性）、卵巢癌的主要治疗药物。顺铂与其他化疗药物联合是侵袭性膀胱癌、骨肉瘤、食管癌、胃癌等的标准化疗方案。 早期的顺铂合成是以K2PtCl4为原料与氨水反应得到，但因重现性差且含有大量的杂质被放弃。目前顺铂合成(收率为80%)以K2PtCl4为起始原料，通过下面三个步骤来实现: (1)加入KI ,转化成K2 PtI4，与氨水反应，制备出相应cis-[Pt(II)I2(NH3)2]中间体。(2)中间体与AgNO3 (或Ag2SO4/Ag2O)反应，过滤分离AgI得到cis-[Pt(NH3)2(H2O)2 ]2 +母液。(3)母液与KCl反应,制得顺铂［3］。

醛固酮

醛固酮 简介 是人体内调节血容量的激素，通过调节肾脏对钠的重吸收，维持水平衡。醛固酮是调节细胞外液容量和电解质的激素，醛固酮的分泌，是通过肾素一血管紧张素系统实现的。当细胞外液容量下降时，刺激肾小球旁细胞分泌肾素，激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统、醛固酮分泌增加，使肾脏重吸收钠增加，进而引起水重吸收增加，细胞外液容量增多；相反细胞外液容量增多时，通过上述相反的机制，使醛固酮分泌减少，肾重吸收钠水减少，细胞外液容量下降。血钠降低，血钾升高同样刺激肾上腺皮质，使醛固酮分泌增加。 原理 醛固酮进入远曲小管和集合管上皮细胞后，与胞浆内受体结合，形成激素-受体复合体，后者通过核膜，与核中DNA特异性结合位点相互作用，调节特异性mRNA转录，最终合成多种醛固酮诱导蛋白，进而使关腔膜对Na+的通透性增大，线粒体内ATP合成和管周膜上钠泵的活动性增加。从而导致对Na+的重吸收增强，对水的重吸收增加，K+的排出量增加。 醛固酮的分泌与血压的关系 醛固酮的分泌主要受肾素—血管紧张素调节，即肾的球旁细胞感受血压下降和钠量减少的刺激，分泌肾素增多，肾素作用于血管紧张素原，生成血管紧张素。血管紧张素可刺激肾上腺皮质球状带合成和分泌醛固酮。当循环血量减少时，醛固酮的分泌量会增加，使钠和水的重吸收增强，以此维持水盐代谢的平衡。 醛固酮aldosterone C21H28O5。11β，21-二羟-3．20-二氧-4-孕烯-18-醛（11→18）乳醛（Ⅰ）。是肾上腺皮质激素的一种。具有代表性的强电解质代谢作用的盐皮质类固醇。其作用是促进Na+在体内贮留，同时排出K+。是由肾上腺皮质球状带生成，并受肾脏分泌的血管紧张肽原酶，即血管紧张肽（renin即angiotensin）的调节。另也有11β-羟-18-醛型（Ⅱ）。 螺内酯 其受体拮抗剂是螺内酯，又称安体舒通，与醛固酮竞争结合人体内相应的受体，为保钾利尿剂，螺内酯的降压作用也是源于此。 螺内酯 一、药品简介 通用名:螺内酯片 别名：安体舒通 商品名: 英文名:Spironolactone Tablets 汉语拼音:Luoneizhi Pian 本品主要成分及其化学名称为:

农药化学的期末考试

农药：用于防治为害农作物及农副产品的病虫害、杂草及其它有害生物的化学药剂的统称。 急性毒性：药剂一次进入人体后短时间引起的中毒现象。 慢性毒性：药剂长时间作用于有机体后，引起药剂在体内的积蓄，或者造成有机体机能损害的积累而引起的中毒现象。 LD50：致死中量，或半致死量。 经口LD50：一次口服急性中毒死亡死亡半数的剂量。 经皮LD50：通过皮肤摄入极性中毒死亡半数的剂量。 农药残留：在农业生产中施用农药后一部分农药直接或间接残存于谷物、蔬菜、果品、畜产品、水产品以及土壤和水体中的现象。 农药代谢：农药的代谢是指作为农药进人生物体后，生物体利用自身的多种酶，对这些外源化合特产生化学作用，以达到排泄目的的过程，这类作用也称为生物转化。 初级代谢：一般将微生物从外界吸收各种营养物质，通过分解代谢和合成代谢生成维持生命活动的物质和能量的过程，称为初级代谢 农药选择性：是指仅对某种或某几种病、虫、草害有防治效果的农药。 杀虫剂的主要类型： 按作用方式可分类为： ①胃毒剂。②触杀剂。③熏蒸剂。④内吸杀虫剂。 按毒理作用可分为： ①神经毒剂。②呼吸毒剂。③物理性毒剂。④特异性杀虫剂。 制备反应：有机磷杀虫剂合成，吡虫啉合成

化学除草剂的发展过程：19世纪末：无机除草剂；1932年：有机除草剂二硝酚；1942年：第一个内吸性的有机除草剂2,4-D；1980s：磺酰脲类除草剂的发现，掀起了超高效除草剂研究的热潮。这是除草剂发展史上新的里程碑。 抑制植物氨基酸生物合成的除草剂。目前，主要有两类氨基酸的生物合成过程已经被开发为除草剂的作用靶标： （1）支链氨基酸的生物合成：缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸 （2）芳香氨基酸的生物合成：苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸 为什么杀虫剂马拉硫磷会具有高效低毒的特点？ 杀虫剂马拉硫磷具有选择性, 马拉硫磷在昆虫体内转变为更 毒代谢产物, 温血动物体内的转变为无毒代谢产物

PICC适应症及禁忌症

PICC的适应症、禁忌症 PICC：指经外周静脉穿刺置入中心静脉导管。PICC经上肢的贵要静脉、头静脉、肘正中静脉穿刺置管，导管的尖端位于上腔静脉的中下1/3处。 适应征： 1、需要提供可靠的输液通路，但又没有很好的外周静脉通路可用时； 2、需要长期连续或间断静脉输液治疗时； 3、给予高渗液或起疱剂，如高渗葡萄糖或脂肪乳等静脉营养液； 4、输注刺激性溶液，如化疗药物等的患者； 5、放置中心静脉导管风险较高或失败时； 6、病人无法入院接受必要的静脉输液治疗或病人； 7、有锁骨下或颈内静脉插管禁忌症的患者； 8、需反复输血或血制品，或反复采血的患者； 9、家庭病床的患者。 根据我院专科疾病的特点，适用于结脑、肠结核等需要长期输液的患者。 禁忌症： 没有绝对禁忌症。但病人有以下情况时，请医务人员根据病人情况慎重使用： 1、无合适的穿刺置管血管； 2、严重的出、凝血障碍； 3、穿刺部位或附近组织有感染、皮炎、蜂窝织炎、烧伤、外伤等情况； 4、置管途径有外伤史、血管外科手术史、发射治疗史、静脉血栓形成史； 5、准备放置导管的静脉，其近心端有静脉损伤、栓塞，或有动静脉瘘的可能； 6、接受乳腺癌根治术、置入心脏起搏器及腋下淋巴结清扫术后患者的同侧上 肢； 7、上腔静脉压迫综合症； 8、不合作或躁动。 PICC的优点： 1.减少了频繁静脉穿刺给患者带来的痛苦； 2.PICC留置时间可长达一年，能为患者提供中期至长期的静脉输液治疗，能满 足肿瘤患者常规化疗的需要； 3.导管不易脱出，稳定性好，液体流速不受患者体位的影响，输液时极大地方 便了患者的活动； 4.避免了刺激性药物对血管的损伤，保护了患者的外周静脉； 5.彻底杜绝和避免了化疗药物的外渗和对局部组织的刺激，减轻了病人的痛苦； 6.PICC置管比CVC置管的风险小，避免了颈部和胸部穿刺引起的气胸、血胸 等严重并发症； 7.感染的发生率较CVC低，<3%; 8.解决了外周血管条件差的病人输液难题。

生物烷化剂类药物简介

生物烷化剂类药物简介 摘要：生物烷化剂也称烷化剂，是抗肿瘤药中使用最早的一类。其作用机理为在体内形成缺电子活泼中间体，及其它有活泼亲电基团的化合物，与生物大分子（DNA，RNA或酶）中含有丰富电子的基团，亲电共价结合，使大分子失活，阻碍其正常生理功能。从而达到抗肿瘤的作用。其缺点主要为烷化剂属细胞毒作用，故而对其它增生较快的正常细胞也产生抑制，产生严重的副反应。且易产生耐药性。目前生物烷化剂类药物，主要按化学结构分为氮芥类、乙撑亚胺类、亚硝基脲类、甲磺酸酯及多元醇类以及金属铂类配合物。本文将简要分别介绍以上五种类型烷化剂的代表药物。 【关键词】抗肿瘤药生物烷化剂简介 1、氮芥类药物 （1）、盐酸氮芥 化学名为N-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺。此药物对皮肤、粘膜有腐蚀性（只能静脉注射，并防止外漏） pH>7发生水解，失活，故制成盐酸盐，使pH在3.0~5.0。临床主要用于治疗淋巴肉瘤和何杰金氏病。此药物抗瘤谱窄，毒性大，不能口服，选择性差。 氮芥类化合物分子由两部分组成，烷基化部分是抗肿瘤的功能基，载体部分的改变可改善药物在体内的药代动力学性质，根据载体的不同可分为脂肪氮芥和芳香氮芥。盐酸氮芥是最简单的脂肪氮芥。脂肪氮芥氮原子碱性较强，β-氯原子可离去，生成高度活泼的乙撑亚胺离子，成为亲电性的强烷化剂，与细胞成分的亲核中心起烷化作用。在DNA鸟嘌呤间进行交联时阻断DNA复制，烷基化过程是SN2双分子亲核取代反应。对其进行结构改造主要通过减少氮原子上的电子云密度以降低其反应性，达到降低毒性的作用，但同时也降低了抗肿瘤活性。 （2）、氧氮芥 氮原子上引入一个氧（吸电子），使N上电子云密度减少形成乙撑亚胺离子的可能性降低，所以烷基化能力降低，毒性及活性也降低[1] （3）、芳香氮芥 引入的芳环与N上孤对电子产生共轭，减弱了N的碱性。失去氯原子，形成碳正离子中间体，与亲核中心作用，属于SN1单分子亲核取代反应 （4）、环磷酰胺（癌得星）

醛固酮增多症

醛固酮增多症

醛固酮增多症 醛固酮(aldosterone)是肾上腺皮质球状带分泌的最重要的盐皮激素，在维持机体钠平衡中起着十分重要的作用。醛固酮分泌过多导致钠潴留和钾丢失，称为醛固酮增多症(hyperaldosteronism，aldosteronism)，分为原发性和继发性两类。若因肾上腺以外的原因使有效血容量降低，肾血流量减少等引起肾素-血管紧张素-醛固酮系统功能亢进者，则称为继发性醛固酮增多症(简称继醛)；而由于肾上腺皮质腺瘤或增生，分泌过多的醛固酮，导致水钠潴留，体液容量扩增导致血压升高并抑制肾素-血管紧张素系统者，称为原发性醛固酮症增多症(简称原醛)。本章主要讨论原发性醛固酮增多症。1955年，ConnJW报道了第一例由肾上腺腺瘤所引起的原发性醛固酮增多症，故本症又称为Conn综合征。本病的发病率在未经选择的高血压患者中＜1％。多见于成人，腺瘤者女性较男性多见，特发性等其他病因者男性多于女性。各种年龄儿童也可发生原醛，并可出现生长迟缓，病因为腺瘤者其年龄通常低于特发性者。 【病因】 多种原因可致原发性醛固酮增多症，其临床类型与相对发病率见下表。 1．分泌醛固酮的肾上腺皮质腺瘤分泌醛固酮的肾上腺皮质腺瘤 (aldosterone-producingadenoma，APA)又称Conn综合征，最多见，约占原醛症的60％～90％。多为单侧腺瘤，左侧较右侧多见；大多数为单个，直径多在2cm以下，包膜完整，切面呈金黄色，在光镜下可见四种细胞：小和大的具有球状带和束状带细胞特征的杂交细胞以及其他的如同束、球状带的细胞，在电镜下，瘤细胞具有如同球状带细胞特征的线粒体管状嵴，若经螺内酯治疗后可发现螺内酯小体，常同时伴球状带增生或伴结节性增生。仅1％左右为双侧或一侧有2个以上腺瘤。70％的腺瘤见于女性，腺瘤形成的原因至今不明。 2．特发性原醛症(IHA)本型的肾上腺球状带通常为弥漫性或局灶性增生，超微结构基本正常，若伴有结节则多为微小结节，直径不一，可大致2cm，典型的细胞呈现来自束状带的透明样细胞。免疫组化研究表明：这些细胞均显示对细胞

冷疗法适应症与禁忌症

冷疗法的适应症与禁忌症 适应症 （1）软组织急性扭挫伤早期、关节炎急性期、骨关节术后肿痛（2）疖肿、蜂窝织炎、急性乳腺炎等软组织感染早期 （3）鼻出血、上消化道出血、拔牙后反应及渗血等 （4）偏头痛、神经痛等 （5）高热、中暑等 （6）痉挛等 禁忌症 （1）心绞痛或其他心功能障碍、动脉硬化、高血压病及血管拴塞等局部血液循环障碍 （2）开放伤口或皮肤感染缺失等 （3）雷诺现象、冷变态反应者、对冷过度敏感者、致冷血红高蛋白尿等 （4）红斑狼疮、肝肾功能不全、恶病质等全身状况较差的情况（5）再生的周围神经 （6）慎用于认知障碍、言语障碍者 （7）慎用于老年人及婴幼儿等产热或保温能力较弱、温度调节功能较差者 石蜡疗法的适应症与禁忌症 适应症 （1）损伤及劳损：软组织扭挫伤、腱鞘炎、肩关节周围炎、外伤性

滑囊炎、滑膜炎、肌肉劳损、肌纤维组织炎等 （2）关节功能障碍：骨折或骨关节术后关节挛缩、关节纤维性强直等 （3）外伤或手术后遗症：瘢痕增生、粘连及浸润等 （4）各种慢性炎症：慢性关节炎、慢性胃肠炎、盆腔炎、神经炎和神经痛、胆囊炎等伤口或溃疡面愈合不良及营养性溃疡等 禁忌症 高热、昏迷、急性化脓性炎症早期、风湿性关节炎活动期、结核、恶性肿瘤、出血倾向、开放性伤口、感染性皮肤病、孕妇腰腹部、对石蜡过敏者 湿热袋敷疗法适应症与禁忌症 适应症 （1）亚急性、慢性损伤和炎症：软组织扭挫伤恢复期、肌纤维组织炎、肩关节周围炎、慢性关节炎、关节纤维强直、坐骨神经痛等（2）电刺激前的预热：以增加皮肤的导电性 禁忌症 急性炎症、发热患者、恶性肿瘤、急性出血（如发生于急性创伤时的出血）、心功能不全、老年体弱者和小于4周岁的小儿、外周血管疾病、放疗后失活的组织 热流疗法适应症与禁忌症 适应症 局部疼痛、局部血液循环不良、关节僵直、肌肉痉挛、水肿、非风湿

新型铂类抗肿瘤药物综述

新型铂类抗肿瘤药物发展概况 作者：韩学亮 201100260102 摘要 奈达铂、奥沙利铂等新型铂类抗肿瘤药物在临床上广泛应用,其具有抗癌谱广、活性强、不良反应低、与顺铂无交叉耐药性等特点。此外,尚处于临床研究中的亲脂性铂配合物、多核铂配合物等新型铂类化合物,也显示出提高疗效、降低不良反应的优势。该文对铂类抗肿瘤药物的发展历程、作用机制和一些具体药物进行了综述。 关键字 铂类抗肿瘤药物、卡铂、顺铂、奥沙利铂、作用机制 引言 铂族金属包括铂、铑、铱、锇、钌6个元素，它们具有许多独特和卓越的理化性质，一直在高新技术方面发挥着重要的作用。铂配合物，在肿瘤的治疗方面以其显著的疗效，被广泛应用于临床，并成为许多肿瘤联合用药方案中的重要组成部分。 铂类药物的研究最早兴起于40年前，1967年美国密执安州立大学教授Roserlberg和Camp首次发现顺铂具有抗癌症活性。这一发现迅速引起了肿瘤界的广泛兴趣，之后铂类抗肿瘤药物的研究成为热点，随着一个个有历史意义的试验结果的公布，肿瘤化疗疗效有了大幅的飞跃。1995年WHO对上百种抗肿瘤药物进行排名，顺铂在疗效及市场等方面的综合评价位于第二位。有统计数据表明，我国所有的化疗方案中的有70％～80％以铂为主或有铂类药物参加配伍。同时，铂类金属药物也是当前抗肿瘤药物最为活跃的研究开发领域之一，新的铂类抗肿瘤药奥沙利铂、乐铂等已相继推出。铂类药物的抗肿瘤作用机制也有了进一步了解。目前第三代铂类抗肿瘤药沙铂和4-NDDP等已进入临床试验［1］。 自 20世纪 60年代发现顺铂具有抗肿瘤活性以来 ,铂类金属抗肿瘤药物的应用和研究得到了迅速的发展。迄今为止 ,人们大约已合成了数千种铂类化合物 ,但作为抗肿瘤药物投入临床的仅 30种左右 ,其中 20 多种因抗肿瘤活性弱或毒

铂类化疗药区别

6 种铂类化疗药对比 一代：顺铂（DDP） 顺铂是多种实体瘤的一线用药，可作为放疗增敏剂；疗效可观，抗癌谱广（肺癌、卵巢癌、骨肉瘤、神经母细胞瘤、宫颈癌及泌尿系肿瘤等）。 部分不良反应： 1.消化道反应：常见，如食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等，急性反应一般用药1～2小时后发生，可持续1周以上；用药时应给予强效止吐药。 2.肾毒性：也是剂量限制毒性，重复用药可加剧肾毒性；表现为用药后 1～2 周出现肾小管损伤、血尿、血尿素氮或肌酐升高等；每日＞90 mg/m2 需警惕，除了水化暂无与其他预防手段；DDP肾小管的损伤在一般剂量下多为可逆性的；但剂量过大或用药过频，可导致药物在体内的蓄积，使肾小管损伤为不可逆的，产生肾功能衰竭，甚至死亡。 3.神经毒性：与用药总量有关，表现为头晕、耳鸣、耳聋、不可逆的高频听力丧失，少数人表现为球后神经炎、感觉异常、味觉丧失。与氨基糖甙类抗生素、两性霉素B、头孢噻吩等合用，可产生致命性肾衰，并致耳聋。 4.骨髓抑制：较轻，主要表现为白细胞减少，血小板减少相对较轻；剂量≤100mg/m2 ，发生率10-20%，剂量≥120 mg/m2 则40％，亦与联合化疗中其它抗癌药出现重叠反应，白细胞＜ 3.5x109/L、血小板＜75x109/L 需谨慎。部分注意事项： 1.既往肾病史、中耳炎史者慎用； 2.若“WBC低于3500/mm3或PLT低于8万/mm3、用药后持续性严重呕吐、 早期肾毒性表现”时应停用； 3.密切监测血常规及肝肾功能； 4.避光。 二代：卡铂（CBP） 第二代铂类抗肿瘤药；广谱（细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等，也可用于非小细胞肺癌、膀胱癌、子宫颈癌、胸膜间皮瘤、黑色素瘤、子宫内膜癌等）。 男性肌酐清除率 = [（140 - 年龄）×体重× 1.23]/ 血清肌酐 女性肌酐清除率 = 男性肌酐清除率× 0.85 卡铂剂量（mg）= 所设定的 AUC（mg/mL/min）×[肌酐清除率（mL/min）+25] 部分不良反应： 1.在体内存留时间比顺铂短，因而消化道毒性低于顺铂、肾毒性轻微且不常见、耳毒性和神经毒性罕见。 2.骨髓抑制比顺铂强，有剂量限制性；血小板减少严重，最低点出现在 2～ 3 周，恢复在治疗后第4周。 3.治疗前不需水化，但同时应用氨基糖甙类会增加肾毒性和耳毒性。 4.卡铂无明显肾毒性，但治疗前肾功能状况却能显著影响卡铂所致血小板减少的程度，治疗前肾小球滤过率（GFR）低下者血小板减少较普遍。 部分注意事项： 1.与顺铂有不完全交叉耐药，既往顺铂无效者，改用卡铂仍有可能取得疗效。

醛固酮缺乏症

疾病名：醛固酮缺乏症 英文名：aldosterone deficiency 缩写： 别名：hypoaldosteronism；低醛固酮血症；醛固酮减少症；醛固酮缺乏 ICD号：E34.8 分类：内分泌科 概述：醛固酮缺乏症(aldosterone deficiency)又称为低醛固酮血症(hypoaldosteronism)，是由于醛固酮(aldosterone，ALD)分泌减少或者外周作用缺陷所致的一种内分泌疾病。临床上以高血钾、低钠血症、低血容量、体位性低血压和尿盐丢失为主要表现。醛固酮缺乏可能是全肾上腺皮质功能减退症的表现之一，也可能是单纯的选择性醛固酮缺乏。前者包括Addison病、先天性肾上腺皮质增生症、慢性垂体功能减退症、感染、出血或转移瘤破坏肾上腺，手术切除肾上腺后等；后者指醛固酮选择性分泌不足，肾上腺其他激素(如糖皮质激素)正常，而或ALD的外周作用缺陷所致。流行病学：曾认为选择性醛固酮缺乏症是一种罕见病，但随着对该病的重视以及诊断技术的提高，近年来报道的病例渐趋增多。有人估计在高钾血症中约占10%，在不明原因的高钾血症中可达50%。病因：根据病因和发病机制不同，可将醛固酮缺乏症分为4类：即先天性原发性醛固酮缺乏症，获得性原发性醛固酮缺乏症，获得性继发性醛固酮缺乏症，以及假性醛固酮缺乏症。原发性与继发性是根据血浆肾素活性(PRA)与醛固酮的比值来划分的。原发性醛固酮缺乏症的比值低于正常(高肾素性低醛固酮血症)，而继发性的比值正常(低肾素性低醛固酮血症)，见表1。 C D D C D D C D D C D D

发病机制：获得性继发性醛固酮缺乏症是本症最常见的类型，主要病因有各种肾脏疾病，如慢性肾小球肾炎、间质性肾炎、慢性肾小球肾炎、肾脏淀粉样变性、肾结石、肾囊肿等；系统性疾病引起的肾脏损害如糖尿病肾病、狼疮性肾炎、多发性骨髓瘤、痛风肾等；其他疾病如肝硬化、镰状细胞贫血、血色病、急性呼吸窘迫综合征等；长期服用β受体阻断剂、前列腺素抑制剂(如吲哚美辛)也可引起本症。醛固酮缺乏继发于肾素水平降低是此型的病理生理特征，故称为低肾素性低醛固酮血症。 获得性原发性醛固酮缺乏症的病灶在肾上腺，多种原因毁损皮质组织，导致肾上腺皮质功能减退，故多数病人可合并有糖皮质激素的缺乏，选择性原发性获得性醛固酮缺乏症少见。自身免疫性肾上腺皮质功能不全、感染(结核常见)、脓毒血症、转移性肿瘤等可引起肾上腺组织结构破坏；肝素可直接抑制醛固酮生物合成。先天性原发性醛固酮缺乏症与遗传有关，是由于有关酶缺陷导致醛固酮合成障碍。胆固醇碳链酶缺乏使胆固醇转变为△5孕烯醇酮发生障碍，故不能生成任何一种类固醇激素。C D D C D D C D D C D D

放射治疗的适应症与禁忌症

放射治疗的适应症与禁忌症 发表时间：2019-06-27T16:03:44.357Z 来源：《中国保健营养》2019年第2期作者：李定鑫[导读] 恶性淋巴瘤、口腔癌、宫颈癌等都可以运用放射治疗的手段，这些肿瘤虽然可以运用手术治疗的方法，但是放疗对机体的损伤较小，肿瘤位置使手术难以根治性的肿瘤也可以运用此种方法进行治疗，如中耳癌等。同时，还具有放疗与手术综合治疗的肿瘤，主要有乳腺癌、卵巢癌等，该类肿瘤通常行术前或者术后放疗，减少对脏器所产生的损伤，对器官会产生优良的防护效果。 （泸县人民医院四川泸州 646000） 【中图分类号】R197 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2019）02-0212-02 1 放射治疗的适应症 恶性淋巴瘤、口腔癌、宫颈癌等都可以运用放射治疗的手段，这些肿瘤虽然可以运用手术治疗的方法，但是放疗对机体的损伤较小，肿瘤位置使手术难以根治性的肿瘤也可以运用此种方法进行治疗，如中耳癌等。同时，还具有放疗与手术综合治疗的肿瘤，主要有乳腺癌、卵巢癌等，该类肿瘤通常行术前或者术后放疗，减少对脏器所产生的损伤，对器官会产生优良的防护效果。术中放疗还需要具备相应的防护措施，在受到一些条件限制的情况下，难以获得普遍开展，放疗与手术是一种局部治疗的方法，综合治疗对局部肿瘤将会产生良好的效果，但是对于减少恶性肿瘤的远处效果不佳。放疗价值较为有限，其仅能缓解患者的不适症状，胆囊癌、肝转移癌的放疗价值不显著，此种情况应该获得人们的高度重视，促使身体不适症状获得缓解，呈现积极的效果。放射治疗的适应证情况非常广泛，其会根据肿瘤细胞的敏感性等来进行治疗，具体放疗的适应证将会被划分成多个方面。参照肿瘤的放射敏感性，如恶性淋巴瘤、尤文肉瘤等，这类肿瘤的恶性程度较高，发展速度过快，容易产生远处转移的情况，需要结合化疗手段才能达到良好的治疗效果。如乳腺癌、宫颈癌等，其是放射中度敏感肿瘤，该类肿瘤的发展过程相对缓慢，产生转移的情况较晚，运用单纯的放射治疗能够达到良好的治疗效果，胰腺癌、前列腺癌等属于放射敏感性较差的肿瘤，放疗成为手术辅助治疗的手段，或者转移复发后的姑息治疗。 同时，具有保留器官功能的放射治疗手段，不仅具有与根治手术相同的疗效，而且器官的功能也将获得保持，如早期乳腺癌患者可以进行保乳手术。放射治疗与手术综合治疗也是一种重要的方法，术前放射治疗将会降低肿瘤分期，手术切除率也将提升，术后放射治疗会降低局部淋巴结的复发，局部控制率的效果优良，病人的生存周期被延长。姑息放射治疗也是其中的治疗手段，患者的不良反应不会增加，不适症状也将被缓解，生活质量明显提高，还存在需放射治疗的良性病变血管瘤患者。放射治疗具有较多的适应证，人们应该遵循患者的身体规律，运用优良的手段，促使身体不适症状显著缓解，达到良好的治疗效果。放射治疗具有重要的作用，它能改善患者的身体不适症状，放射治疗是一种治疗癌症患者的手段，其已经具有多年的发展历史，保证患者的身体功能逐渐恢复，达到良好的效果。放射治疗的发展程度较快，其将会取决于放射敏感性，各种组织器官所产生的放射程度也将具备差异性，肿瘤细胞的氧含量将会影响放射性，照射部位应该较为干燥。根据患者病情的严重性，运用不同的照射剂量，确保病人对肿瘤细胞产生良好的敏感性，参照肿瘤细胞的适应证不同，可以将其划分成不同的类别，如消化系统。 口腔癌患者早期手术与放射治疗的疗效相同，一些部位更适合于运用放射治疗手段，中期综合治疗以手术前放射治疗的手段较为良好。对于食管癌患者而言，早期可以运用手术的手段，对于早期直肠癌患者而言，放射疗效与手术治疗的效果优良，其能够显著改善患者的不适症状，呼吸系统也可以运用放射治疗的手段，鼻咽癌患者运用放疗的手段。肺癌患者应该以手术为主，不适合手术又不具有远处转移者可以运用放疗手段，在泌尿生殖系统病症中的适应性也较为优良，手术后放疗将会产生益处，膀胱早期患者可以运用手术手段，细胞癌病人应运用手术、手术与放疗化疗相结合的手段， 2 放射治疗的禁忌症 放射治疗的禁忌症是相对的，它会伴随时间等的改变而发生变化，病人一般情况差，呈恶液质者，不应该进行放射治疗，或者病人的血象过低，并各种传梨病，肝肾等各器官功能严重不全者，肿瘤已经具有广泛转移的倾向，或者产生放射损伤部位的复发，此种情况应该获得人们的合理看待。放射治疗中医护人员应该考虑患者的身心状况，对于产生严重的全身感染败血症等患者不应运用此种治疗手段，如果肿瘤已经产生广泛转移，肿瘤的敏感性也较差，放射治疗将不能够改善患者的症状，肿瘤所在脏器具有穿孔的概率，或者已经穿孔，医护人员需要了解患者的身体状况，运用针对性的治疗手段。如果患者曾经做过放射治疗，皮肤或者局部组织产生纤维化的情况，皮肤溃疡病理证实阴性，则不应进行放射治疗，否则患者的不适症状将会持续加重，酿成严重的后果。放射治疗的禁忌症较少，尤其为姑息性治疗，对于局部转移病灶的止痛都将大部分有效，晚期肿瘤患者的身体情况较差，可以将其作为放射的绝对禁忌症，食管癌患者等也应变成绝对禁忌症。 如果属于放射不敏感的肿瘤，可以将其变成相对禁忌症，一般行手术治疗后会补充放化疗手段，对于急性心力衰竭患者而言，需要在控制病情后再进行相应的放疗，肺癌需要进行大面积照射，肺功能严重不全的患者不应该进行放射治疗，肿瘤放射治疗是一个长期的过程，放疗过程也会具有差异化的发展趋势。每名患者的病情不同，需要运用合理的治疗手段，促使身体症状获得显著好转，放射治疗应该成为一种优良的治疗手段，其会借助各种放射线肿瘤来达到约束恶性肿瘤的效果，这些射线在破坏癌细胞后，也会对人体正常的细胞造成损伤，此种情况需要获得人们的高度重视。 现今癌变范围较为广泛，放疗可能会引起肺功能不全的情况，呼吸系统也会变得较为不顺畅，因此，需要注意相应的放疗禁忌症，促使放疗过程更加合理，如肺癌患者放疗前需要开展血常规检查。如果检查结果在正常的情况下，才能够进行检查，每周应该最少检查一次血常规，放疗过程中与放疗后的一个月内，可能会产生放射性肺炎的情况，并且会出现上呼吸道感染，患者需要注意保暖，采取良好的预防感冒的措施。放疗过程中患者可能会产生疲倦感，急性放射性肺炎还有可能出现高热的情况，并会出现皮肤损害等并发症，治疗过程需要赢得人们的高度重视，促使放疗过程呈现积极的趋势。

6 种铂类化疗药的对比

6 种铂类化疗药的对比 一代顺铂，二代卡铂、奈达铂、环铂，三代奥沙利铂、洛铂，6 种铂类药物用法和注意事项对比，看这篇。 顺铂（DDP） 有人说：「顺铂是化疗药物中高效高毒的典范，地位位居化疗药物第一位。」 顺铂是多种实体瘤的一线用药，可作为放疗增敏剂。疗效可观，抗癌谱广。 EP 方案为治疗SCLC 或NSCLC 一线方案，IMP 方案或NVB 等方案为目前NSCLC 常用方案，以DDP 为主的联合化疗为晚期卵巢癌、骨肉瘤、神经母细胞瘤，DDP 与ADM、CTX 等联用对头颈部、宫颈、食管及泌尿系肿瘤等有效。 1. 用法和用量 （1）静脉用药 20～30 mg/m2，溶于200～500 mL NS，1 天1 次，3～5 天一个周期，可重复3～4 周期或30 mg/m2，每日1 次，连用3 天，重复3～4 周期，需适量水化利尿。 关于大剂量顺铂的施予可以看这篇：大剂量顺铂化疗的水化和注意事项。 （2）胸腹腔注射 1 次30～60 mg，7～10 天重复1 次。治疗过程中注意血钾、血镁变化，必要时需纠正低钾、低镁。 2. 不良反应 （1）最严重是肾毒性，表现为用药后1～2 周出现肾小管损伤、血尿、血肌酐升高。每日＞90 mg/m2需警惕，除了水化暂无与其他预防手段。 （2）严重的消化道反应：用药后1～2 小时可发生急性呕吐，持续1 周，需用强效止吐剂，如何止吐可以看这篇：手把手教你化疗药引起的呕吐如何止。 （3）耳毒性：与用药总量有关，表现为耳鸣、耳聋、不可逆的高频听力丧失。中耳炎患者禁用顺铂。与氨基糖甙类抗生素（链霉素、庆大霉素等）合用，可产生致命性肾衰，并致耳聋。 （4）骨髓抑制较轻：剂量≥120 mg/m2发生率可达40％，亦与联合化疗中其它抗癌药骨髓毒性重叠，白细胞＜3.5x109/L、血小板＜75x109/L 需谨慎。 卡铂（CBP） 第二代铂类抗肿瘤药。广谱，主要用于小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等，也可用于非小细胞肺癌、膀胱癌、子宫颈癌、胸膜间皮瘤、黑色素瘤、子宫内膜癌等。 与顺铂有不完全交叉耐药，既往用顺铂无效的患者，改用卡铂仍有可能取得疗效。 卡铂无明显肾毒性，但治疗前肾功能状况却能显著影响卡铂所致血小板减少的程度，治疗前肾小球滤过率（GFR）低下者血小板减少较普遍，因此研究者曾推荐按照GFR 调整卡铂剂量，争取最大疗效、避免不可耐受的毒性。 1. 按AUC 给药的计算方法 确定以下条件：性别、年龄（岁）、体重（Kg）、肌酐清除率（mL/min）、AUC。 AUC（mg/mL/min）取值：常取5～7，5 更常用。 肌酐清除率检测复杂，不常进行，可通过血清肌酐（μmol/L）来计算肌酐清除率，男女计算方法不同 男性肌酐清除率= 【（140 - 年龄）×体重× 1.23 】÷血清肌酐 女性肌酐清除率= 男性肌酐清除率× 0.85 将以上值代入下面的Calvert 公式 卡铂剂量（mg）= 所设定的AUC（mg/mL/min）×【肌酐清除率（mL/min）+25】

蛋白质的生物合成

第十五章蛋白质的生物合成 一：填空题 1.蛋白质的生物合成是以________________作为模板，________________作为运输氨基酸的工具， ________________作为合成的场所。 2.细胞内多肽链合成的方向是从________________端到________________端，而阅读mRNA的方向是从________________端到________________端。 3.核糖体上能够结合tRNA的部位有________________部位、________________部位和 ________________部位。 4.ORF是指________________，已发现最小的ORF只编码________________个氨基酸。 5.蛋白质的生物合成通常以________________作为起始密码子，有时也以________________作为起始密码子，以________________、________________和________________作为终止密码子。 6.SD序列是指原核细胞mRNA的5′-端富含________________碱基的序列，它可以和16SrRNA的3′-端的________________序列互补配对，而帮助起始密码子的识别。 7.含硒半胱氨酸的密码子是________________。 8.原核生物蛋白质合成的起始因子(IF)有________________种，延伸因子(EF)有________________种，终止释放因子(RF)有________________种；而真核生物细胞质蛋白质合成的延伸因子通常有 ________________种，真菌有________________种，终止释放因子有________________种。 9.密码子的第2个核苷酸如果是嘧啶核苷酸，那么该密码子所决定氨基酸通常是________________。 10.原核生物蛋白质合成中第一个被参入的氨基酸是________________。 11.真核生物细胞质蛋白质合成对起始密码子的识别主要通过________________机制进行。 12.无细胞翻译系统翻译出来的多肽链通常比在完整的细胞中翻译的产物要长，这是因为 ________________。 13.蛋白质的半寿期通常与________________端的氨基酸性质有关。 14.tmRNA是指________________。 15.同工受体tRNA是指________________。 16.疯牛病的致病因子是一种________________。 17.已发现体内大多数蛋白质正确的构象的形成需要________________的帮助，某些蛋白质的折叠还需要________________和________________酶的催化。 18.SRP是指________________，它是一种由________________和________________组成的超分子体系，它的功能是________________。 19.蛋白质定位于溶酶体的信号是________________。 20.分子伴侣通常具有________________酶的活性。 答案：1. 2 3 4

化疗的适应症和禁忌症试题

化疗的合理使用试题 一．选择题（每题3分，共计30分） 1．按肿瘤细胞周期动力学，将化疗药物分为： A．细胞周期特异性药物和细胞周期非特异性药物 B．中药和西药 C．内分泌药物和分子靶向治疗药物 D．作用于癌细胞和癌周细胞的化疗药物 E．以上都不对 2．以下那些不是化疗禁忌征： A．骨髓储备功能低下，治疗前白细胞低于3.5×109/L、血小板低于80×109/L B．严重感染、高热 C．胃肠道梗阻 D．上腔静脉综合征 E.胃肠道有穿孔倾向 3．肿瘤复发后，对一些曾使用有效的药物和一些从未用过的药物有耐药作用，其原因是 A．体内一些病原菌发生变异 B．一些体内感染的病毒发生变异 C．肿瘤细胞膜药物通透性减弱 D．肿瘤细胞MDR基因表达增强

E．体内蛋白酶活性增强 4 那种肿瘤不适合术后化疗 A．乳腺癌 B．结肠癌 C．骨肉瘤 D．非小细胞肺癌 E．平滑肌肉瘤 5对于有心脏病史的霍奇金淋巴瘤患者，宜选择的化疗方案是 A．MOPP方案 B．ABCD方案 C．MOPP/ABVD方案 D．MOPP/ABV方案 E．COPP/ABVD方案 6大肠癌术后辅助治疗中，对于高危的II期患者可能需要辅助化疗，下列哪项不属于高危因素 A．肠梗阻, B．脉管侵犯, C．肿瘤部位穿孔, D．年龄小于50岁, E．T4病变 7食道癌主要的转移途径 A．直接蔓延

B．淋巴道转移 C．血道转移 D．腹腔内种植 E．消化道播散 8 晚期胃癌的挽救化疗方案中，含下列哪种药物为基础的方案没有被推荐为治疗方案 A．oxaliptin-based, B．carbopltin-based, C．5FU-based, D．irinotecan-based, E．taxane-based 9对于乳腺肿块5cm的初治乳腺癌患者，粗针穿刺病理示：ER/PR均为阴性，首选的治疗是 A．新辅助化疗 B．外科手术 C．内分泌治疗 D．放射治疗 E．以上都不对 10小细胞肺癌多处骨转移，哪种治疗方案最佳 A．全身化疗 B．骨病灶处放疗 C．全身化疗+双磷酸盐治疗

铂类抗肿瘤药的简介

铂类抗肿瘤药的简介 摘要：本文综述了铂类抗肿瘤药的分类、发展和各类铂类抗肿瘤药的简介、药理作用、临床应用及不良反应。 关键词：铂类、抗肿瘤药、分类、简介 癌症，是威胁人类健康的第二大杀手，全球每年有上百万人死于癌症。因此，加强抗肿瘤药物研究，降低癌症死亡率，是医药工作者亟待解决的难题。目前临床上治疗癌症主要以化疗为主，而铂类药物作为临床上不可或缺的一线化疗药物，在研究与临床应用中取得迅猛发展。铂类药物的抗癌活性是由美国学者于1965年发现的，之后第一代铂类药物顺铂、锡铂、顺氯氨铂，第二代铂类药物奈达铂、依铂、卡铂、卡波铂、碳铂，第三代铂类药物洛铂、奥沙利铂、诺贝铂、赛特铂等相继用于临床治疗（1）。 自从第一代铂类药物顺铂用于临床，铂类药物沿着两个较宽方向发展，一是改善顺铂的毒副作用；二是克服其在瘤体内的耐药性。自70年代开始，人们从数千种铂化合物中仅筛选出10余种进行了临床试验。至1986 年卡铂上市, 成为第二代铂类药物，目前顺铂与卡铂在世界范围内被接受。随着近几年对铂类药物的作用机理、构效关系、以及临床治疗的深入研究内外的深入研究, 发现以二氨基环己烷为载铂配体的一类铂配合物，不仅改善了顺铂及卡铂的毒副作用，而且扩大了它们的活性谱，对许多耐顺铂或卡铂的细胞株或瘤株具有活性（2）。这种新型的铂类药物被称为第三代抗癌药，其代表药物有洛铂、奥沙利铂等。

1995年，世界卫生组织对世界上近百种抗癌药物进行评价，顺铂的疗效、市场等综合评价得分名列前茅，排在第2位。另据统计，在我国医院抗癌化疗治疗方案中，以顺铂为主或有顺铂参加配伍的方案占所有化疗方案的70%~ 80%（3）。通过这些数据表明，铂类药物在化疗治疗中占有举足轻重的地位。下面本文就对一些临床上常用的各类铂类抗肿瘤药物做一下简单的介绍。 1.第一代铂类抗癌药 1.1．顺铂 顺铂的化学名为顺式二氨基二氯络铂，又名顺氯氨铂，英文缩写为DDP。1967年，美国密执安州立大学教授Rosenberg等人发现，其顺式异构体有抗癌作用，而反式异构体无此作用。1969年，顺铂开始应用于临床（4）。 在血液中氯离子浓度相对高(100mM )的环境中,顺铂以完整分子形态和血浆蛋白相结合。在胞内氯离子浓度相对较低(4~20mM)的环境中发生水化，其中的双氯配体全部或其中一个解离，这样顺铂才能和靶标DNA相结合。它作用于鸟嘌呤的N7位，部分通过共价键与腺嘌呤结合，当结合上第2个DNA键时形成一个闭合的环状复合物，扭转了DNA 分子构象，从而阻止复制和转录，最终致细胞凋亡。

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耐药性：当长期应用抗生素时，大多数的敏感菌株不断被杀灭，少部分形成耐药菌株对药物不耐受，大量繁殖，重新感染。 强心药：能选择性增强心肌收缩力，临床上用于治疗充血性心力衰竭的药物。又称正性肌力药。 乙酰胆碱酯酶抑制剂：抑制乙酰胆碱酯酶（AchE）将导致乙酰胆碱的集聚，从而延长并增强乙酰胆碱的作用，乙酰胆碱酯酶抑制剂，又称为抗胆碱酯酶药，因为不与胆碱能受体直接相互作用。属于间接拟胆碱药。 血管紧张素：是一种作用很强的血管收缩物质，其升压效力比等摩尔浓度的去甲肾上腺素强40~50倍。 抗溃疡药：抗溃疡药是针对溃疡发生的原因，减少胃酸的分泌或保护胃黏膜来起作用的，即抗酸药，如氢氧化铝，氧化镁等弱碱性无机化合物中和胃酸，或通过抑制胃酸分泌的药物。 抗生素：是微生物的次代谢产物或合成的类似物，但在替代能抑制微生物的生长和存活，而对宿主不会产生严重的毒副作用。 抗菌增效剂：本身具有抗菌作用的甲氧苄胺嘧啶（TMP），与抗菌药物合用，使抗菌作用增强的药物。 钙离子通道阻滞剂：是细胞膜生物通道水品上选择性的组织C a2+经细胞膜上的钙离子通道进入细胞内，减少细胞内C a2+浓度的药物。 镇静催眠药:属于中枢神经系统抑制剂，能缓解机体的进组、焦虑、烦躁、失眠等精神过度兴奋状态，从而进入平静和安宁，帮助机体进入类似正常的睡眠状态。 利尿药：是作用于肾脏，影响电解质及水的排泄，是尿量增加，用以减轻或消退水肿的药物。 M样作用：M受体兴奋呈现的作用称M样作用。表现为心脏抑制、血管扩张、平滑肌收缩等。 1、阿昔洛韦是治疗(病毒）感染的药物。 2、氯贝胆碱是M受体（激动）剂。 3、盐酸氯丙嗪用于（精神）疾病的治疗。作用的是（多巴胺）受体。 4、青霉素和头孢菌素C的共同结构中，必备环状结构的（β-内酰胺环）。 5、紫杉醇的抗肿瘤机制是作用于肿瘤细胞有丝分裂过程形成的（纺锤体）。 6、盐酸吗啡是（阿片）受体（激动）剂。 7、卡托普利抑制的酶是（血管紧张素转化酶抑制剂），他是（脯氨酸）的结构基础上设计出来的。 选择 1、雷尼替丁的母环为（呋喃）。 2、下列属于强心药的为（地高辛） 3. 溴新斯的明与乙酰胆碱酯酶结合抑制其活性时，采用的哪种结合方式。(可逆性) 4、下列抗生素会使牙齿变黄的是（四环素）。 5、下列属于抗肿瘤代谢物的药物为（5-氟尿嘧啶） 6. 下列哪项不是阿司匹林的药效。( 凝血) 青霉素类化合物的构效关系：1）6 位 的侧链酰胺基团主要决定其抗菌谱。改 变极性，使之易透过细胞膜，可以扩大 抗菌谱。2）6 位上同时引入甲氧基 或甲基，活性下降。3）青霉素噻唑环 （四环并五环结构或β-内酰胺并噻唑 环）是活性基团，可以成酯增加口服吸 收和改善药物代谢动力学性质。 4）青霉烷酸分子中的3个手性碳的构 型对其活性是至关重要的。5）2位 的羧基为活性必备基团，可酯化为前药 性质。6）二个甲基不是活性必备基团。 头孢霉素类化合物的构效关系：1）四 环并六环结构不在同一个平面。2）2,3 位双键是活性基团，移位后丧失活性。 3）S被O或亚甲基取代得到另一类抗 生素。4）7位的侧链酰胺基团主要决 定其抗菌谱。改变极性，使之易透过细 胞膜，可以扩大抗菌谱。5）3位上 的侧链决定药物的体内药代动力学性 质。6）C-7，C-6的构型改变可以改 造生成耐酶抗生素。 喹诺酮类药物的构效关系：1）吡啶酮 酸的A环是抗菌作用必需的基本药效 基团。其中3位COOH和4位C=O 为抗菌活性不可缺少的部分。 2）B环可作较大改变，可以是并合的 苯环、吡啶环、嘧环等。3）1位 N上若为脂肪烃基取代时，以乙基或与 乙基体积相似的乙烯基、氟乙基抗菌活 性最好；若为脂环烃取代时，环丙基抗 菌作用最好。若为芳香基团取代，以2， 4-二氟苯基较佳。4）2位上引入取 代基后，其活性减弱或消失。 5）5位取代基中，以氨基的抗菌作用 最佳。6）6位引入氟原子与细菌 DNA回螺旋酶的亲和力增加，对细菌 细胞壁的穿透性增加。7）7位哌嗪取 代时最好。哌嗪等取代基进一步加强与 细菌DNA回螺旋酶的结合能力。但也 增加对GABA受体的亲和力，因而产 生中枢的副作用。8）8位以氟取代 最佳，取代或与1位氮原子以氧烷基 成为含氧杂环，可使活性增加但光毒性 也增加。 配伍题 西咪替丁是（E）硫酸阿托品是（ D ） 肾上腺素是（A）普鲁卡因是（ C ） 氯雷他定是（B） A 肾上腺素受体激动剂B组胺H1受 体拮抗剂 C 钠离子通道阻滞剂 D M受体拮抗剂 E H2受体拮抗剂 洛伐他汀是通过抑制（A）酶的活性达 到降血脂的药效的。 卡托普利是通过抑制（B）酶的活性达 到降压作用的。 硝苯地平是（E）硫酸奎尼丁是（ C ） 硝酸甘油是（F） 盐酸普萘洛尔是（ D ） A 羟甲戊二酰辅酶A还原酶B血 管紧张素转化酶 C 钠离子通道阻滞剂Dβ-受体阻滞 剂E钙离子通道阻滞剂 F NO供体药物 1抗代谢药物作用机制：通过抑制DNA 合成中所需的叶酸，嘌呤，嘧啶及嘧啶 核苷途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和 复制所必须的代谢途径，导致肿瘤细胞 死亡。（竞争性抑制） 2抗肿瘤抗生素作用机制：大锁是直接 作用于DNA或嵌入DNA，干扰模板 的功能。（DNA嵌入机制） 3长春碱类抗肿瘤药物（硫酸长春碱） 作用机制：与微管蛋白结合，阻止微管 蛋白双微体聚合成微管，又可诱导微管 的解聚，使纺锤体不能形成，细胞停止 于分裂中期，从而阻止癌细胞分裂繁 殖。硫酸长春碱VLB也作用于细胞膜， 干扰细胞膜对氨基酸的转运，使蛋白质 合成受到抑制；还可以通过抑制RNA 综合酶的活力而抑制RNA的合成，将 细胞杀灭于G1期。 4紫杉烷类药物（紫杉醇）作用机制： 诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时 抑制微管的解聚，从而导致维管束排列 异常，形成星状体，使细胞不能正常的 进行有丝分裂形成纺锤体，从而抑制细 胞分裂增殖，导致细胞死亡。紫杉 醇类药物还能在缺少鸟苷三菱酸 （GTP）与微管相关蛋白（MAP）的 条件下诱导形成无功能的微管并抑制 其解聚。紫杉醇类药物是唯一的可以抑 制所形成微管解聚的一类药物。 5NO供体药物（硝酸甘油）作用机制： (NO松弛血管平滑肌扩张血管的作用 过程）鸟苷酸环化酶—NO—NO供体 GTP—cGMP—cGMP蛋白激酶 激凝蛋白-去磷酸轻链肌凝蛋白-血管 松弛扩张-缓解心绞痛等疾病即：NO 供体药物首先和细胞中的疏基形成不 稳定的S-亚硝基硫化合物，进而分解 成不稳定的有一定脂溶性的NO分子。 NO激活鸟苷酸环化酶，升高细胞中的 环磷酸鸟苷cGMP的水平。cGMP可 激活cGMP依耐型蛋白激酶，这些激 酶活化后，即能改变许多种蛋白的磷酸 化状态，包括对心肌凝蛋白轻链的去磷 酸化作用，改变状态后的肌凝蛋白不能 在平滑肌收缩过程中起到正常的收缩 作用，导致了血管平滑肌的松弛、血管 的扩张。 6盐酸氮芥（生物烷化 剂）作用机制：生物烷化剂在体内能形 成缺电子活泼中间体或其他具有活泼 的亲电性基团的化合物，进而与生物大 分子（如DNA、RNA或某些重要的酶 类）中含有丰富电子的基团(如氨基、 疏基、羟基、羧基、磷酸基等）进行亲 电反应供价结合，使其丧失活性或使 DNA分子发生断裂。 1盐酸吗啡是阿片受体激动剂。 2青霉素用途：抗生素，抗细菌感染。 3布洛芬：用途，镇痛消炎药，适用于治疗 风湿性及类风湿关节炎、骨关节炎、咽喉炎、 及支气管炎等。