鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸镁盐调研报告

鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸镁盐调研报告

一、项目基本情况

【通用名】

鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸镁盐

【英文名称】

Magnesium salt of chenodeoxycholic acid and ursodeoxycholic acid

【结构式】

分子式：C48H78O8Mg3H2O 分子量：807.6

【化学名】

【注册类别】

化药3.1类

【申报剂型及规格】原料药；胶囊（250mg/粒）

【适应症】

溶解胆固醇结石

1：胆囊或胆管存在的x-射线可见的正常大小胆固醇结石

2：进行结石溶解治疗手术后的复发

3：胆源性消化不良

【项目简介】

公司自成立起一直专注于胆酸类原料药的生产与销售。经过多年的发展，在胆酸类原料药的国内外市场上占有优势地位。为了进一步提高竞争优势，完善和拓深产品线，因此开展该项目的调研工作。

二、市场分析

调查发现，鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸三水镁盐的相关制剂——商品名为bilenor、litobile ——在意大利有上市销售，韩国亦有进口销售。国内暂无相关进口商品。

三、注册申报：化药 3.1 类

(1)原研公司：

意大利UCB制药公司生产的药品胶囊，商品名为bilenor于1987年在意大利获准上市，产品规格为250mg*30粒的胶囊。目前的情况是，该规格的胶囊在意大利已经停止销售，其在意大利获批上市销售的许可号已于2000年到期。

(2)国外上市情况：

据查询资料，鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸三水镁盐的相关制剂——商品名为bilenor、litobile ——在意大利曾有上市销售，韩国亦有bilenor胶囊进口销售。但检索意大利药品监督局（AIFA）相关产品信息得知，上述产品的上市许可号已经被撤销。相应规格的产品均已不再在意大利销售。

(3)国内注册申报情况：

经检索国家食药监局网站相关内容，未能找到相关的药品进口、注册及申报审批资料。可以确定的是国内暂无批准的鹅熊去氧胆酸镁盐原料药或制剂的上市销售。

四、知识产权情况：

经检索得知，Bilenor产品专利授权时间为1987年7月至2000年6月。

数据来源： https://www.wendangku.net/doc/3614374350.html,/terapia/schede/BILENOR.htm#Indice

原料药制备工艺相关的专利经检索得到3份：

1)欧洲专利EP 0092073 A1

该专利公开了一种制备鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸三水镁盐的方法，是采用鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸、无水镁盐为原料，以无水乙醇为溶剂制备的。

*详细专利见专利1）

2)国内专利CN200910115155. 9

该专利公开了一种制备鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸三水镁盐的方法，是采用鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸、七水硫酸镁为原料，以水为溶剂制备的。

*详细专利见专利2）

3)国内专利CN 201110038577.8

该专利公开了一种鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸三水镁盐的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸和镁盐在含有三乙胺的丙酮-水溶液中混合进行反应制得。*详细专利见专利3）

五、医保及招投标情况

六、产品研发及生产需具备的条件及配套设施：

相关研究人员1至2名，独立的研究实验室。能进行大部分检测所用到的配套仪器设备、配套的劳动防护设施设备。开展中试生产所需的场地、设施设备。原料、辅料、试剂、溶剂等可以正常购买供应。

七、项目时间计划

资料检索，完成调研报告2个月

项目前期准备，包括原料的选择、购买等1个月

工艺路线的确定，包括专利工艺的研究、自拟工艺路线的

6至12个月

打通

确定质量标准及检测方法1个月

完成小试报告1个月

中试生产阶段2至6个月

完成中试生产报告1个月

资料整理、资料申报3至6个月

共计时17至30个月

根据估计，该项目进展顺利需要17至30 个月时间。

八、项目小试阶段经费预算

资料检索费用0——0.5 万元

原料费用 2.0——3.0万元（约10 公斤）

辅料费用0.5——1.0万元

有关物质结构确认 2.0——4.0 万元

购买检测用试剂、试药、柱子等 1.0——2.0万元

其他费用0.5——1.0万元

总计 6.0——11.5 万元

九、本项目优点及缺点：

优点：鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸镁盐胶囊，在肝胆结石的预防和治疗方面具有现已上市销售的两种主要肝胆结石治疗药物—鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸给药的药理作用，即具有阻碍胆固醇生物合成和促使胆固醇溶解的双重机制。避免或降低了鹅去氧胆酸或熊去氧胆酸单独给药所产生的副作用。是预防和治疗胆结石的高疗效产品。

缺点：偶有腹泻或肝脏转氨酶升高的副作用发生；另外，在治疗上应用本品的范围不广。

十、本项目可能的技术难点和风险：

本项目在国内注册类别属于化药3.1类，将来的注册申报可能要进行临床研究。这会造成技术上的一个难点。另外本项目最大的风险就是，该药物胶囊在国外销售市场不广，并且相应规格的药品在意大利已经撤销上市许可。最初的原研公司UCB制药亦停止了该药品的生产。这就不得不考虑其停产停售背后药物本身存在缺陷的可能原因导致的。

十一、项目综合分析：

1.基本情况：（国外销售胶囊）

信息

名称Bilenor（比利诺）胶囊250mg*30粒

生产厂家意大利UCB制药公司

活性成分

鹅去氧胆酸、鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸三水

镁盐

药品分类-SSN范围A类药物

疗程处方剂量治疗半年或以上

药物剂型胶囊

包装盒

有效期5年（60个月）

AIC代码026567026

ATC代码A05AA ：

消化道和新陈代谢胆汁和肝治疗

治疗胆道

胆汁酸制剂

适应症

溶解胆固醇结石

1：胆囊或胆管存在的x-射线可见的正常大小胆固醇结石

2：进行结石溶解治疗手术后的复发

3：胆源性消化不良

用法用量

1：以溶解胆汁中饱和胆固醇所需剂量计算，每日剂量为8-10mg/kg；在大多数情况下，日剂量为500至750毫克之间，相当于每天2-3粒250mg胶囊；

2：为了让胆固醇能够持续溶解，治疗时间不应短于4-6个月甚至长达12个月或者更久。3：对按照推荐剂量治疗后证实胆固醇结石大小不变未能自发溶解的，应终止治疗；

4：在胆源性消化不良的治疗中，每天的剂量在250-500毫克，即1-2粒250mg胶囊；

5：剂量可遵照医嘱有所更改，本药具有良好的耐受性，您也可以根据情况服用更大的剂量；但后续剂量在晚饭后才可以服用。

副作用

胃肠道：偶有腹泻发生；肝脏：零星案例的转氨酶升高；以上情况通常在继续进行治疗后消失

孕妇及哺乳期妇女用药

怀孕及哺乳期妇女禁止使用该药物治疗。

育龄妇女可以使用本品，但一旦怀孕，必须终止治疗。

应避免与激素类避孕药合用，因为其会降低治疗效果。

药物相互作用

避免与有潜在肝毒性的药物（如甲基多巴）及增加胆道胆汁清除率的药物（如激素类避孕药）合用。

禁忌

对本品成分过敏者、阻塞性黄疸、肝脏疾病，严重肾脏疾病患者禁用。

药物过量

因误食摄入超过4g每天的大剂量出现中毒的情况下，建议服用消胆胺做为能够螯合胆汁酸的急救措施。

药理作用

1、药效学特性

本品的给药剂量达到10mg/kg/每天时，被认为是最有利胆固醇结石的变小和溶解。同时可以降低胆汁中胆固醇的量和胆固醇的饱和指数，从而有利于胆汁中胆固醇逐渐溶解，是一种高效的胆固醇清洗剂；几乎在所有的患者治疗中实现胆固醇去饱和作用；本品连续等量地释放两种胆酸，具有阻碍胆固醇生物合成和促使胆固醇溶解的双重机制。因此是预防和治疗胆结石的高疗效产品。

2、药代动力学特性

口服摄入后与任何一个被动机制在结肠的水平的药物被吸收，与在回肠末端的水平的作用机制。测试结果记录，在给药2小时和4小时后，在治疗对象的血清中鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸达到最大的吸收峰，随后在接下来的6个小时开始下降。

3、临床前安全性数据

Bilenor的毒性通常是非常低的。大鼠口服给药DL 50为14g/kg，而在小鼠中其半数致死量分别为13. 100毫克/公斤的雄性和14011毫克/千克的雌性。

犬和大鼠剂量为100毫克/公斤/天，最多250毫克/公斤/日口服治疗了一年，也耐受良好，无任何不良反应。另外大多数实验测试未发现有显著的肝毒性; 不同的动物物种试验亦证明是不存在对生育能力的不利影响。使用比治疗更高剂量，也未发现致癌和致畸作用或对胃黏膜损伤。

成分

每粒380mg，含有鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸的三水合物镁盐250mg。

辅料：玉米淀粉，羟丙基甲基纤维素，羧甲基淀粉钠，硬脂酸镁，明胶，二氧化钛和水

注意事项

1：治疗开始前建议进行准确、细致的检查以确定胆囊功能是否正常及有无影响胆汁酸肠肝循环的病变存在。

2：在治疗了约三个星期开始，然后每三个月的时间，可能要检查转氨酶和碱性磷酸酶的值。3：为判断疗效，应在治疗前采用新式的x-射线对比成像仪和/或回声深度记录仪检查结石的大小，并在治疗开始后定期检查，如每6个月一次。

4：对有下述情况患者最好避免使用本药：频繁发作的胆绞痛、胆道感染、严重胰腺疾病及影响胆汁酸肠肝循环的小肠疾病（如回肠切除、回肠造口、节段性回肠炎等）。

5：育龄妇女可以使用本品，但一旦怀孕，应避免使用；避免与激素类避孕药合用。

数据来源http://www.medicofacile.it/bilenor_ucb-pharma_26567026

https://www.wendangku.net/doc/3614374350.html,/terapia/schede/BILENOR.htm#Indice

2．原料药质量状态

DESCRIPTION 外观White,odorless, fluffy powder having a bitter taste. 白色、无气味、蓬松粉末有苦味

SOLUBILITY 溶解度Freely soluble in ethanol, methanol, and dimethyl-formamide, insoluble in water

易溶于乙醇、甲醇及二甲基甲酰胺；不溶于水

IDENTIFICATION

鉴别

1) TLC 2) IR spectrum 3) Mg test

HEA VY METALS 重金属Not more than 10 ppm 不大于10ppm

SPECIFIC OPTICAL ROTA TION 比旋度+32° - +35° (C = 2% in methanol) +32° - +35° ( 2% 甲醇溶液)

LOSS ON DRYING 干燥失重6.0-6.6% (135°C until constant weight) 6.0-6.6% (135°C 衡重后)

pH 6.0-7.0 (5% aqueous solution)

6.0-

7.0 (5% 水溶液) MAGNESIUM 镁 2.6-2.9%

IRON 铁Not more than 20 ppm

不大于20ppm

CHLORIDE 氯化物Not more than 50 ppm 不大于50ppm

SULPHATE 硫化物Not more than 1000 ppm 不大于1000ppm

RELATED COMPOUNDS (T.L.C.): 相关物质（T.L.C.）

LITHOCHOLIC ACID 胆石酸Not more than 0.1% 不大于0.1%

CHOLIC ACID 胆酸Not more than 0.5% 不大于0.5%

CHROMATOGRAPHIC PURITY (HPLC):98.0-102.0%

纯度（HPLC）：98.0-102.0%

URSODEOXYCHOLIC ACID

熊去氧胆酸

45.0-550.%

CHENODEOXYCHOLIC ACID

鹅去氧胆酸

45.0-55.0%

3.注册申报情况：化药3.1类

(1)原研公司：

意大利UCB制药公司于1987年在意大利上市销售规格为250mg*30粒的胶囊。数据来源： https://www.wendangku.net/doc/3614374350.html,/terapia/schede/BILENOR.htm#Indice

(2)国外上市情况：

据查询资料，鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸三水镁盐的相关制剂——商品名为bilenor、litobile——在意大利有上市销售，韩国亦有bilenor胶囊进口销售。但检索意大利药品监督局（AIFA）相关产品信息得知，上述产品的上市许可号已经被撤销。相应规格的产品均已不再销售。

(4)国内注册申报情况：

经检索国家食药监局网站相关内容，未能找到相关的药品进口、注册及申报审批资料。可以确定的是国内暂无批准的鹅熊去氧胆酸镁盐原料药或制剂的上市销售。

4.知识产权情况：

原料药制备工艺相关的专利经检索得到3份：

4)欧洲专利EP 0092073 A1

该专利公开了一种制备鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸三水镁盐的方法，是采用鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸、无水镁盐为原料，以无水乙醇为溶剂制备的。

*详细专利见专利1）

5)国内专利CN200910115155. 9

该专利公开了一种制备鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸三水镁盐的方法，是采用鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸、七水硫酸镁为原料，以水为溶剂制备的。

*详细专利见专利2）

6)国内专利CN 201110038577.8

该专利公开了一种鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸三水镁盐的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸和镁盐在含有三乙胺的丙酮-水溶液中混合进行反应制得。*详细专利见专利3）

5.产品特点：

（1）鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸镁盐胶囊，口服给药后在胃肠道内持续的释放等量的鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸。避免或降低了鹅去氧胆酸或熊去氧胆酸单独给药所产生的副作用。

（2）本品连续等量地释放两种胆酸，具有两种胆酸给药的药理作用，即具有阻碍胆固醇生物合成和促使胆固醇溶解的双重机制。是预防和治疗胆结石的高疗效产品。

6.同类药物比较

（1）鹅去氧胆酸为主要活性成分的药物

鹅去氧胆酸（CDCA）主要作用是降低胆汁内胆固醇的饱和度，脂类恢复微胶粒状态，胆固醇就处于不饱和状态，从而使结石中的胆固醇溶解、脱落。大剂量的CDCA（每日10～

15mg/kg）可以抑制胆固醇的合成，并增加胆石症患者胆汁的分泌，但其中的胆盐和磷脂分泌量维持不变。剂量较大时，腹泻发生率高，对肝脏有一定毒性。

（2）熊去氧胆酸为主要活性成分的药物

熊去氧胆酸(UDCA)为鹅去氧胆酸的7-β异构体，具有以下作用特点：(1)增加胆汁酸的分泌，导致胆汁酸成分的变化，使其在胆汁中含量增加，有利胆作用。(2)能抑制肝脏胆固醇的合成，显著降低胆汁中胆固醇及胆固醇酯的量和胆固醇的饱和指数，从而有利于结石中胆固醇逐渐溶解。UDCA还能促进液态胆固醇晶体复合物形成，后者可加速胆固醇从胆囊向肠道排泄、清除。

（3）与本药比较

CDCA的生理活性是溶解胆汁类脂，特别是胆固醇,因而称之为胆固醇的清洗剂，而它存在的可能很严重的副作用是腹泻，以致于不能较高剂量投药，有时还会引起转氨酶升高。UDCA阻碍胆固醇生物合成的作用更强于它作为一种洗涤剂溶解胆固醇的作用。它也已被用于治疗胆结石症，以便控制胆固醇的合成。同时，它也有易引起便秘的副作用。服用上述两种胆汁酸中的任何一种都不能达到合适的预防和治疗胆结石的效果。CDCA溶解已经形成的胆结石而不能预防胆结石的形成，反之，UDCA抑制结石的形成，而一旦形成则不可能溶解它们。

本药鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸三水镁盐则是这两种胆酸等分子的结合物，不溶解于水，在胃液中缓慢地消解，连续地释放出两种胆酸。因而能够以简单和可靠的形式同时等量地给予CDCA和UDCA，从而达到更好的预防和治疗作用。同时，本药不存在腹泻或便秘的副作用。临床试验表明，也没有发现它有其它显著的副作用。很明显，与两种胆酸的等量混合物相比，它具有显著优势。它是既能避免消化道等副作用、又能预防和治疗胆结石的有特殊价值的药物。

7.市场情况：

（1）全球情况：意大利UCB制药公司于1987年至2000年在意大利销售bilenor 胶囊。目前已经停止生产和销售。

（2）国内情况：国内无制剂生产厂家和销售公司；原料药生产中，国内厂家江苏天绿生物科技有限公司在其产品介绍中有提及鹅熊去氧胆酸镁盐原料药。

8.项目优缺点：

优点：鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸镁盐胶囊，在肝胆结石的预防和治疗方面具有现已上市销售的两种主要肝胆结石治疗药物—鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸给药的药理作用，即具有阻碍胆固醇生物合成和促使胆固醇溶解的双重机制。避免或降低了鹅去氧胆酸或熊去氧胆酸单独给药所产生的副作用。是预防和治疗胆结石的高疗效产品。

缺点：偶有腹泻或肝脏转氨酶升高的副作用发生；另外，在治疗上应用本品的范围不广。

9.综合评述：

鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸镁盐在药理药效和更低的药物副作用方面的特点均表明其作为替代鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸等药物在肝胆结石治疗方面的前景。同时

10.附件说明：

本调研报告包含以下附件

（1）国外销售胶囊药品说明书原文

（2）意大利药品监督局药物目录（本药物相关内容在该目录的第7页）

（3）相关制备专利1）、2）、3）共三篇

（4）药物临床试验文献

调研人：刘杰

2014年5月26日初稿

熊去氧胆酸片说明书

熊去氧胆酸片说明书 熊去氧胆酸片(人福)用于胆固醇型胆结石，形成及胆汁缺乏性脂肪泻，也可用于预防药物性结石形成及治疗脂肪痢(回肠切除术后)。下面是小编整理的熊去氧胆酸片说明书，欢迎阅读。 熊去氧胆酸片商品介绍 通用名：熊去氧胆酸片 生产厂家: 宜昌人福药业有限责任公司 批准文号：国药准字H42022097 药品规格：50mg*30片 药品价格：￥8.8元 熊去氧胆酸片说明书 【通用名称】熊去氧胆酸片 【商品名称】熊去氧胆酸片 【拼音全码】XiongQuYangDanSuanPian 【主要成份】熊去氧胆酸片主要成份为熊去氧胆酸。化学名：3a,7b-二羟基-5b-胆甾烷-24-酸分子式：C24H40O4分子量：392.58 【性状】熊去氧胆酸片为白色片。 【适应症/功能主治】熊去氧胆酸片用于胆固醇型胆结石，形成及胆汁缺乏性脂肪泻，也可用于预防药物性结石形成及治疗脂肪痢(回肠切除术后)。 【规格型号】50mg*30s

【用法用量】成人口服：每日8～10mg/kg，早、晚进餐时分次给予。疗程短为6个月，6个月后超声波检查及胆囊造影无改善者可停药;如结石已有部分溶解则继续服药直至结石完全溶解。 【不良反应】熊去氧胆酸片的毒性和副作用比鹅去氧胆酸小，一般不引起腹泻，其他偶见的不良反应有便秘、过敏、头痛、头晕、胰腺炎和心动过速等。 【禁忌】胆道完全梗阻和严重肝功能减退者禁用。 【注意事项】1.长期使用熊去氧胆酸片可增加外周血小板的数量。 2.如治疗胆固醇结石中出现反复胆绞痛发作，症状无改善甚至加重，或出现明显结石钙化时，则宜中止治疗，并进行外科手术。 3.熊去氧胆酸片不能溶解胆色素结石、混合结石及不透X线的结石。 【儿童用药】遵医嘱。 【老年患者用药】老年患者慎用。 【孕妇及哺乳期妇女用药】熊去氧胆酸片FDA分类属B类药物，孕妇及哺乳期妇女慎用。 【药物相互作用】1.避孕药可增加胆汁饱和度，用熊去氧胆酸片治疗时应尽量采取其他节育措施以免影响疗效。2.考来烯胺(Cholestyramine，消胆胺)、考来替泊(Colestipol，降胆宁)和含铝制酸剂都能与CDCA结合，减少其吸收，不宜同用。 【药物过量】若服用过量，立即以不少于1L的考来烯胺或活性炭(每100ml水中2g)洗胃，再口服氢氧化铝悬液50ml。 【药理毒理】熊去氧胆酸片可增加胆汁酸的分泌，同时导致胆汁

氢氧化镁阻燃剂

氢氧化镁阻燃剂 简介 氢氧化镁简称MH，分子式Mg(OH)2，分子量重58.33.白色粉末，相对密度2.39。折射率1.561-1.581。在300℃以下稳定，320℃开始分解，生成氧化镁和水，430℃时分解速度最快，490℃时分解完结。溶于烯酸和铵盐溶液，不溶于水、乙醇。氢氧化镁不仅有阻燃作用，还有一眼功能，无毒、无腐蚀性，多种性能优于氢氧化铝，安全廉价，属于环保型无机阻燃剂。 阻燃机理 氢氧化镁在受热时（340-490度）发生分解吸收燃烧物表面热量到阻燃作用；同时释放出大量水分稀释燃物表面的氧气，分解生成的活性氧化镁附着于可燃物表面又进一步阻止了燃烧的进行。氢氧化镁在整个阻燃过程中不但没有任何有害物质产生，而且其分解的产物在阻燃的同时还能够大量吸收橡胶、塑料等高分子燃烧所产生的有害气体和烟雾，活性氧化镁不断吸收未完全燃烧的熔化残留物，从使燃烧很快停止的同时消除烟雾、阻止熔滴，是一种新兴的环保型无机阻燃剂。 分类 阻燃剂按化学成份可以分为有机阻燃剂和无机阻燃两大类。有机阻燃剂又分为磷系和卤系两个系列。由于有机阻燃剂存在着分解产物毒性大、烟雾大等缺点，正逐步被无机阻燃剂所替代。

无机阻燃剂主要品种有氢氧化铝、氢氧化镁、红磷、氧化锑、氧化锡、氧化钼、钼酸铵、硼酸锌等，其中以氢氧化铝和氢氧化镁因分解吸热量大，并产生H2O可起到隔绝空气作用，其分解后氧化物又是耐高温物质，故二种阻燃剂不仅可起到阻燃作用，而且可以起到填充作用，它所具有不产生腐蚀性卤气及有害气体、不挥发、效果持久、无毒、无烟、不滴等特点。 涂料等高分子材料中，特别是对矿用导风筒涂覆布、PVC整芯运输带、阻燃胶板、蓬布、PVC电线电缆料、矿用电缆护套、电缆附件的阻燃、消烟抗静电，可代替氢氧化铝，具有优良的阻燃效果。 种类间比较 目前国内氢氧化铝用量较多，但随着高聚物加工温度的提高，氢氧化铝易分解，降低阻燃作用，氢氧化镁较氢氧化铝具有如下优点： ①氢氧化镁热分解温度达330℃，比氢氧化铝高100℃，故有利于塑料加工温度的提高，加快挤塑速度，缩短模塑时间； ②氢氧化镁与酸的中和能力强，可较快地中和塑料燃烧过程产生的酸性气体SO2、NOx、CO2等； ③氢氧化镁分解能高，有利于吸收燃烧热，提高阻燃效率； ④氢氧化镁抑烟能力强、硬度小，对设备摩擦小，有助于延长生产设备

国外盐穴地下天然气储气库建库技术发展

万方数据

第９卷第１期郭彬等．国外盐穴地下天然气储气库建库技术发展２００２年１月 可以采用正向循环，也可以采用反向循环，洞穴的淋洗过程见图２。这２种方法都可以使盐穴得到稳定的形态。法国索非公司的建库经验证明，通过对２种方法进行对比发现，反向淋洗的采盐率比正向淋洗的采盐率高得多。 图２洞穴淋洗过程示意图 大部分情况下，盐层中含有一定的硬石膏和页岩夹层。在溶矿期间，不坚实的岩层会掉到盐穴的底部，堆成碎石堆，结果使储气空间减少。在有些情况下，碎石所占的体积为整个盐穴开采体积的３０％～４０％。 为了控制并保证气库顶上方的淋洗质量，不破坏气库的完整性，以及其承压能力不受到损害，通常采用比水轻的碳氢物质（如丙烷、丁烷、柴油）作为表面材料喷涂在盐穴顶表面。这些材料通常是防腐的水不溶物，它们附着在盐的表面，可以防止盐穴淋洗时，上部盐被溶解下来。实践证明，应用效果较好。 ３深度、几何形状及大小 由于盐丘与盐层的性质各异，在盐丘及盐层上，造穴的具体设计也不同。对于盐丘来说，在造穴深度上有很大的弹性，盐穴深度可达到１８２８．８ｍ（６０００ｆｔ）以下；但对盐层来说，１８２８．８ｍ就是造穴深度的最大极限值。美国Ｐ睁ＫＢＢ公司经计算并研究认为，当盐穴的深度达到１０６６．８～１５２４．０ｍ（３５００～５０００ｆｔ）时，在钻井、淋洗盐穴、气体压缩及气库运行等方面所花的费用都是最经济的。 初始的溶腔形状是圆柱形，经改造后，可以形成圆形。改造的原因是，圆形经岩石力学理论证明，最稳定。 对于盐层储气库来讲，尽管球形是一个理想 的形状，但由于有些盐层给出了限定的厚度，并希望建得尽可能大，以减少工程费用。因此，实际的工作中，盐穴的溶腔形状就会被建成为扁椭圆形。确切的溶腔几何形状由声纳扫描仪进行检测（见图３）。 图３声纳测试示意圈 在美国，储气库溶腔的大小是以最低可容纳的工作气体积来设计。一般来说，设计的最小溶腔一般可容纳８４．９５１～１６９。９０２ｄａｍ３的工作气，单个大气穴可建在盐丘上，而盐层则不同，它可以建若干个小气穴，以满足储气量的要求。 ４密封性 在向盐穴注入天然气期间，水蒸气的含量和水的露点温度会有所增加，这是因为要从剩余的盐中吸收水蒸气的结果。因此，将气库中的气体送到分支管线之前需要配备相应的地面设施和动力，对气体进行干燥。 西德建盐穴储气库的密封经验是在盐穴的表面安置一个密封夹层，使其具有对水蒸气的渗透尽可能低的特性，以防止或减缓气体中水蒸气含量的增加［３］，这个密封层对防止产生气体水化层及管线腐蚀也有一定的作用。 气穴建好后，还需要对其进行密封性试验［４］。通常，外部水压实验可以用于气库结合面的密封性实验。但这还不够，因为水在结合面处不漏并不等于从里到外都不漏。对于盐穴气库而言，最后水泥套管及生产管柱从内至外的密封性试验非常严格。由于这个原因，在对套管及生产管柱进行密封性试验时，都采用市场上可提供的ＨＯＬＤ 系统——氦气漏失探测仪（见图４）。　万方数据

氢氧化镁

氢氧化镁综合介绍 基本介绍： 氢氧化镁（化学式：Mg(OH)2、分子量58.32）是镁的氢氧化物，为白色晶体或粉末，难溶于水，广泛用作阻燃剂、抗酸剂和胃酸中和剂。氢氧化镁在水中的悬浊液称为氢氧化镁乳剂，简称镁乳，用于中和过多的胃酸和治疗便秘。水溶液，呈碱性。用做分析试剂，还用于制药工业。 物化性质： 白色晶体或粉末。水溶液呈碱性。2.36g/cm3。溶于稀酸和铵盐溶液，几乎不溶于水和醇。在水中的溶解度（18℃）为0.0009g/100g 。易吸收空气中的二氧化碳。在碱性溶液中加热到200℃以上时变成六方晶体系结晶。在350℃分解而成氧化镁和水。高于500℃时失去水转变为氧化镁。沸水中碳酸镁可转变为溶解性更差的氢氧化镁。粒径1.5-2μm ，目数10000,白度≥95。 生产工艺： 1、水镁石磨细法 由于由天然水镁石磨细生产氢氧化镁只是一个物理过程，因此需要较纯净的天然水镁石资源。天然矿物水镁石的主要成分是氢氧化镁, 是一种层状结构的氢氧化物, 属于三方晶系, 常见的构造有块状、球状及纤维状, 是迄今自然界发现的含镁量最高的一种矿物。水镁石磨细法制备氢氧化镁, 是将水镁石粉碎成水镁石粉 ( 150μm ) , 再将水镁石粉气流粉碎至 1~ 26μm 粉体 ( 由表面活性剂改性的氢氧化镁 ) 。该氢氧化镁制造工艺简单, 价格也较低。该方法生产的是重质氢氧化镁。 2、化学合成法 化学合成法是利用含有氯化镁的卤水、卤矿等与苛性碱类物质在水介质中反应, 生成氢氧化镁浆料, 经过滤、洗涤、干燥制得氢氧化镁。化学合成法中应用较多的方法包括氢氧化钙法、氨法、氢氧化钠法。采用这些方法生产的是轻质氢氧化镁。氢氧化钙法又称石灰乳法, 是以 Ca(OH)2为沉淀剂, 是一种传统的制备 方法。该法优点是原料易得, 生产工艺简单, 成本较低。但是, 由于所得产品粒度小 (可达 0. 51μm 以下) , 聚附倾向大, 难于沉降、过滤及洗涤, 并且易吸附硅、钙、铁等杂质离子，因此产品纯度低, 只适用于对纯度要求不太高的行业, 如烟气脱硫和酸性废水中和等。 氢氧化钠法是采用氯化镁水溶液与烧碱反应制备氢氧化镁。该方法优点是操作简单, 产物的形貌、粒度分布及纯度、晶体结构均易于控制, 适宜制备高纯微细产品。但是, 烧碱的使用会使成本增大；另外, 由于粒度较细, 过滤有一定困 难。用氢氧化钠沉淀卤水生成碱式氯化镁沉淀, 如果要得到氢氧化镁需要在高压 釜中再进行水热处理, 使之转化成氢氧化镁晶体。由于氢氧化钠是强碱, 如果条件控制不当会使生成的氢氧化镁形成胶体, 给产物性能的控制带来困难, 同时 也易带入较多的Na 和 Cl 。与氨法比较, 该方法的母液回收不如氨法容易。 + - +

盐穴储气库调研报告

盐穴储气库调研报告 目录 一、引言 (2) 二、国内盐穴储气库现状 (2) 三、盐穴储气库盐岩岩性特征 (3) 四、盐穴储气库工艺方法 (4) 4.1.1老腔改建储气库成套技术 (4) 4.1.2建腔工艺技术 (4) 4.1.3溶腔技术 (5) 4.1.4腔体气密封检测 (6) 4.1.5造腔油水界面监测 (7) 4.1.6高效注气排卤 (7) 4.1.7连续油管排卤 (8) 4.1.8天然气回溶腔体修复 (9) 4.1.9夹层处理 (9) 4.1.10盐穴储气库运行监测技术 (9) 五、盐穴储气库的认识与建议 (13)

一、引言 按盐在地下存在的方式，盐穴储气库可划分为盐岩层储气库和盐丘储气库2种。简易建造盐穴储气库的工艺过程是利用采盐井或新钻井眼作为溶腔，经注水管注入淡水进行溶解，由排水管排出卤水，并在注水管与套管之间的环空内注入一定量的非溶剂隔离液，以防止盐穴穹隆顶溶解，为控制盐腔几何形状的稳定，还须调整注水管和采卤管的相对位置由采出盐量和声纳测试确定盐穴容积和几何形状，当达到设计要求的空间几何尺寸后，可一边注气一边采卤, 直到卤水基本被采完，继续注气达到设计压力，关井待用。 二、国内盐穴储气库现状 中国盐穴储气库的建设历程划分为技术研究与探索、技术消化与形成、技术成熟与发展3 个阶段，在建设过程中形成了老腔改造、腔体气密封测试、光纤测试油水界面以及高效注气排卤等多项特色技术。为保证盐穴储气库的安全稳定运行，提出了一套在注采运行过程中监测井口温度压力、地面沉降、腔体形态、井筒完整性在内的体系及方法。指出中国盐穴储气库建设存在造腔速度慢、老腔改造难、适建库址少等问题。 截止2015年，世界范围内13个国家运行着90多座盐穴地下储气库，其中美国、德国、加拿大是拥有盐穴储气库最多的3个国家，我国目前在运行1座盐穴地下储气库即金坛储气库。 中国境内虽然含盐盆地众多，岩盐资源丰富，分布范围广，埋深从几十米到几千米不等，但盐矿普遍表现为以层状为主，具有矿层多、单层薄、夹层多、夹层厚、埋层过浅、埋藏过深等特点，缺乏适合建设盐穴储气库的优质盐矿资源。

去氧胆酸制备工艺技术样本

1 01807572.X 预防胆酸腹泻的制剂 2 02128138.6 一种鹅去氧胆酸粗品的精制方法 3 95195971.9 具有回肠胆汁酸转运和牛磺胆酸盐摄入抑制剂作用的新的苯并硫杂∴ 4 92103609.4 活鹅人工引流胆汁生产鹅去氧胆酸 5 93103255.5 以禽胆为原料制取熊脱氧胆酸的方法 6 98105020.4 熊去氧胆酸立体选择性合成方法 7 97194503.9 具有作为回肠胆汁酸转运和牛磺胆酸盐吸收抑制剂活性的新的苯并噻庚因 8 96199708.7 熊去氧胆酸的硫酸酯结合物,及其在炎症和其它用途中的有益应用 9 99112844.3 用环糊精包合胆酸及动物浸膏制备清开灵颗粒的工艺 10 98120782.0 大环内酯类抗生素的龙胆酸盐 11 00135197.4 熊去氧胆酸的制备方法 12 99809602.4 具有作为回肠胆汁酸运输和牛磺胆酸盐吸收抑制剂活性的苯并硫杂环庚烯 13 01128472.2 牛磺胆酸钠用作抗结核抗生素增效剂 14 01128473.0 牛磺去氧胆酸钠用作抗结核抗生素增效剂 15 01108398.0 一种牛磺熊去氧胆酸的禽胆制取法 16 00810674.6 降胆固醇剂,胆酸次级产生抑制剂,以及食品和饮料 17 00806028.2 具有作为回肠胆汁酸转运和牛磺胆酸摄取抑制剂活性的新的1,2－苯并硫氮杂∴ 18 10126724.0 用牛羊胆汁生产胆酸的方法 19 10 26.8 熊去氧胆酸恩替卡韦酰胺及其制法和用途 20 10190834.3 阿德福韦酯胆酸类衍生物及其制备方法和用途 21 10000103.8 一种以猪胆为原料生产熊去氧胆酸的方法 22 10010072.9 用98%的牛羊胆酸生产鹅去氧胆酸的生产方法

地下储气库的建设与发展

地下储气库的建设与发展 发表时间：2019-01-17T14:35:40.557Z 来源：《防护工程》2018年第31期作者：贾新辉郭志明何长宏张英东 [导读] 这不仅对于天然气公司的品牌信誉产生影响，同时造成生活生产中不便利，与国外发达国家存在不小的差距。 中国石油天然气股份有限公司长庆油田分公司储气库管理处陕西西安 710000 摘要：地下储气库在进行调控峰值以及稳定提供天然气上是十分重要的。中国天然气地下储气库由于发展尚未成熟，但是国家对于天然气使用的普及，基本上多数居民都能用上天然气，这种供给与需求的不对等，造成地下储气库调控峰值能力无法满足其需求。这篇论文是根据实际工作经验，站在较为宏观角度上，对目前中国天然气建设技术现状进行分析，然后根据经验对于地下储气库未来需求提出相关建议，帮助地下储气库建设与发展提供想法。 关键词：地下储气库；建设技术；发展；建议 引言 地下储气库建设是根据不同的储气库特性，将天然气进行压缩储存的技术方式，并且在各种天然气使用高峰期将其取出，满足高峰时期居民的使用要求，所以在进行储存、调控峰值的过程中各个技术使用操作都十分重要。现在天然气储气库建设已经发展一段时间，但是由于发展进度赶不上时代改变，所以在需要调控峰值的阶段，地下储气库无法完全发挥其作用，这不仅对于天然气公司的品牌信誉产生影响，同时造成生活生产中不便利，与国外发达国家存在不小的差距。 1地下储气库建设技术的当前现状进展 1.1枯竭油气藏建设地下储气库技术 枯竭油气藏是当前最为适合建设地下储气库的技术方式，在中国也是建设地下储气库的首要之选，目前由于气田的开采不断进行，已经出现枯竭油气田的开发基本经历了产量升高、产量稳定、产量减少的几个阶段，现在气田地层压力已经下降至废弃压力的附近区域。对于这几个开采阶段研究，建设枯竭油气藏地下储气库是可靠有效的。但是当前中国对这项技术开始发展，但是研究使用较为不成熟，在枯竭油气藏地下储气库运营、使用、监控等方面技术工艺还处于初级阶段，系统零散，体系混乱。但是经过国内研究，在以下几点已经有了研究成果：第一，对枯竭油气藏地下储气库调控峰值方式进行相应的改善优化，提出京津冀地区高峰值时间调控峰值的可行性方案；第二，对于一些特殊地区输气管道腐蚀问题进行阐述探讨，研制出合理的修复气井的工艺流程；第三，对于地下储气库的管理维护系统的问题进行分析，总结有效的运行管理技术经验，形成切实可行的科学技术。通过对于以上枯竭油气藏建设地下储气库技术研究，已经解决较为核心的问题，但是其技术发展还有较远的路要走。 1.2盐穴储气库技术研究及应用现状 这些年以来，由于盐穴地下储气库可以弥补金属储气罐的各种不足，所以这两年来得到较大的关注与研究，国内外由于应用需求，对盐穴地下储气库的各个方面进行分析研究：水溶开采技术、腔体建造工艺、稳定性检测、密封性提升等。同时对于盐穴地下储气库，中国对此研究深入，形成自己特色的技术工艺。中国对于盐穴地下储气库的建设经历了技术探究、技术应用与改善、成熟与完善阶段，目前中国对于盐穴地下储气库建设已经拥有多项特色专利技术，完成老腔的改善扩建、腔体密闭性检测、光纤检测油水临界面等，同时为了能够提高盐穴地下储气库高效运营，研究出相关的体系技术方法。但是中国盐穴地下储气库，仍然还存在腔体建造速度缓慢、腔体形态不适合、改造困难、适宜建造地下储气库地址较少的问题。 2对于中国地下储气库建设技术需求研究及建议 通过上述对于中国建设地下储气技术研究，并且针对不同特征的储气库其技术发展水平也是不太一致，中国目前枯竭油气藏地下储气库建设技术因为起步较晚，基本发展时间较长，已经进入初级发展阶段，较国外先进技术水平有较大差距，但是盐穴地下储气库建设技术能够有自己特色技术，发展较为顺利，但是属于新兴技术，有其薄弱环节亟待解决，为了面对今后的挑战，需要摸清未来的需要，尽快进行研究开发，帮助中国地下储气库更上一个台阶。 2.1优化枯竭油气藏地下储气库 目前枯竭油气藏地下储气库建设技术在国内使用较为广泛，并且在各个专家学者的研究下，其相关技术也有较好的发展，但是目前为止还是处于初级阶段，系统问题层出不穷，这就需要各个公司能够根据我国东西部地质环境条件，对于需要改扩建的枯竭油气藏地下储气库建设技术进行研究优化，根据本单位的执行方案，提出以下建议：第一，积极研究国外先进的技术经验与管理理念，优化运营，改善生产技术，加快发展进程；第二，对于枯竭油气藏地下储气库各个方面的地质勘查、方案设计、工作原理、建库手段、采气井网布置进行研究开发，研制出属于中国特色创新技术，拥有企业核心发展力。 2.2改善盐穴储气库薄弱环节 对于盐穴储气库，我国企业已经开发研制出多种中国特色技术，所以可以将精力集中在盐穴储气库较为薄弱的环节，进行突破研究：第一，提高水溶开采中夹层垮塌控制水平；第二，地下储气库运行过程中，防止天然气水合物产生，提高天然气品质；第三，利用建设技术改善与管理优化，加快腔体建造速度，提高生产效率；第四，根据地质环境选择合适腔体形态分析。 2.3制定地下储气库管理标准 无论利用那种地下储气库建设技术，都应该根据技术特征、使用需求、安全等级，制定地下储气库建设管理标准，改善目前国内对于地下储气库规范标准不全面，企业应该按照自己需求，进行相应补充。这些企业规范与标准的建立健全，可以帮助地下储气库减少使用风险，减少维修率，提高使用效率，增加收益。 2.4建设数字化地下储气库 中国建设地下储气库受到地质环境问题的影响，所以建设复杂，并且对于潜在危险忽略，这导致我国企业技术在对于储气库建设中规划设计、施工建设、运行使用中皆与国外有较大差距，实质性原因就是进行地下储气库数字化建设。所以，企业应该实现全寿命周期的数字化系统建设，能够建立数字化地下储气库，直接实现流程各个环节的实时监控，建立以储备地层渗流为关键、井网－地上为限制约束条件，集地下地面于一体的三维仿真数值模拟技术，建立数字化储气库，实现储气库地下－井网－地上的多维度设计、运营模式管理，提高

药品说明书翻译指南.doc

药品说明书翻译指南1：药品名称Drug Name “药品说明书”的英文表达方式有Instructions，Directions，Description。现在多用Package Insert，或简称Insert，也有用Leeflet或Data Sheets。Insert原意为“插入物，插页”。药品说明书即为附在每种药品包装盒中的一份用药说明。经过注册的进口药品一般是国家承认的有效药物，其说明书是指导医生与患者合理用药的重要依据，具有一定的法律效力。 本系列具体讲述了进口药品说明书的语言特点及翻译方法。虽然药品和食品不同，但通用的时候还是用得着的。 “药品说明书”的英文表达方式有Instructions，Directions，Description。现在多用Package Insert，或简称Insert，也有用Leeflet或Data Sheets。Insert原意为“插入物，插页”。药品说明书即为附在每种药品包装盒中的一份用药说明。经过注册的进口药品一般是国家承认的有效药物，其说明书是指导医生与患者合理用药的重要依据，具有一定的法律效力。 进口药的英文说明书随药品来源的不同，有以英语为母语的国家，也有以英语为外语的国家。说明书繁简难易不同。短者仅百余词，长者可达上万词。较简单的悦明书仅介绍成分、适应症、禁忌症、用法与用量等内容；较详尽的说明书中除上述内容外还包括：药品性状、药理作用、临床药理、临床前动物试验、临床经验、药代动力学、庄意事项、不良反应或副作用、用药过量、药物的相互作用、警告、有效期、包装、贮存条件、患者须知及参考文献等诸多项目。 为了顺利阅读和正确翻译进口药英文说明书，读者除应具备较好的英语基础，掌握一定的专业知识（如医学、化学、药剂学、药理学、药物代谢动力学等）外，还应熟悉英文药品说明书的结构及语言待点等。大多数英文说明书都包括以下内容；①药品名称（Drug NameS），②性状（Description），③药理作用（Pharmacological Actions），④适应症（Indications），⑤禁忌证（Contraindications），⑥用量与用法（DOsage and Administration）．⑦不良反应（Adverse Reactions）。⑧注意事项（Precautions），⑨包装（Package），⑩贮存（Storage），⑾其他项目（Others）。 有关药品说明书中主要项目的英文标题，不同的表示方法，结构特点，常用词，短语及句型等详见系列—药品说明书翻译指南1~11。掌握这些内容有助于了解英文说明书的脉络，但要完全理解说明书的全部内容还需要经过一番努力。 药品说明书翻译指南1：药品名称 Drug Name 药品说明书——药品名称的语言特点及翻译方法 英文药品说明书中常见的药品名称有商品名（Trade Name或Proprietary Name），通用名（Generic Name）和化学名（Chemical Name），其中最常见的是商品名。例如，日本田边有限公司生产的熊去氧胆酸片，其商品名为Ursosan（Tablets）：通用名为Ursodesoxycholic Acid（熊去氧胆酸）；化学名为3a,7p dihydroxy-5p-Cholanoic acid（3a，7p 二羟基5p胆烷酸）。有时同一种药品，不同的厂家使用不同的商品名称。

熊去氧胆酸片

熊去氧胆酸片 【药品名称】 通用名称：熊去氧胆酸片 英文名称：Ursodeoxycholic Acid 【成份】 本品主要成份为：熊去氧胆酸。其化学名称为：3a,7b-二羟基-5b-胆甾烷-24-酸。 【适应症】 本品用于胆固醇型胆结石，形成及胆汁缺乏性脂肪泻，也可用于预防药物性结石形成及治疗脂肪痢（回肠切除术后）。 【用法用量】 口服，利胆：一次50mg(1片)，一日150mg(3片)； 溶胆石：一日450-600mg(9-12片)，分2次服用； 或每日按体重8-10mg/kg，肥胖者需每日15mg/kg，进食时分2次给予。 【不良反应】 本品的毒性和副作用比鹅去氧胆酸小，一般不引起腹泻，其他偶见的不良反应有便秘、过敏、头痛、头晕、胰腺炎和心动过速等。治疗期可引起胆结石钙化，软便。 【禁忌】 急性胆系感染、胆道梗阻、孕妇及哺乳期妇女。 【注意事项】 （1）长期使用本品可增加外周血小板的数量。（2）如治疗胆固醇结石中出现反复胆绞痛发作，症状无改善甚至加重，或出现明显结石钙化时，则宜中止治疗，并进行外科手术。（3）本品不能溶解胆色素结石、混合结石及不透X线的结石。【孕妇及哺乳期妇女用药】

本品FDA分类属B类药物，孕妇及哺乳期妇女慎用。【老年患者用药】老年患者慎用。 【特殊人群用药】 儿童注意事项： 妊娠与哺乳期注意事项： 孕妇及哺乳期妇女禁用。 老人注意事项： 老年患者慎用。 【药物相互作用】 熊去氧胆酸胶囊不应与考来烯胺（消胆胺）、考来替泊（降胆宁）、氢氧化铝和/或氢氧化铝-三硅酸镁等药同时服用，因为这些药可以在肠中和熊去氧胆酸结合，从而阻碍吸收，影响疗效。如果必须服用上述药品，应在服用该药前两小时或在服药后两小时服用熊去氧胆酸胶囊。熊去氧胆酸胶囊可以增加环孢素在肠道的吸收，服用环孢素的患者应做环孢素血清浓度的监测，必要时要调整服用环孢素的剂量。个别病例服用熊去氧胆酸胶囊会降低环丙沙星的吸收。 【药理作用】 本品可增加胆汁酸的分泌，同时导致胆汁酸成分的变化，使本品在胆汁中的含量增加。 本品还能显著降低人胆汁中胆固醇及胆固醇酯的摩尔浓度和胆固醇的饱和指数，从而有利于结石中胆固醇逐渐溶解 【贮藏】 遮光，密封保存。 【批准文号】

牛磺熊去氧胆酸胶囊说明书

【药品名称】 通用名称：牛磺熊去氧胆酸胶囊 商品名称：滔罗特/Taurolite 汉语拼音：Niuhuang Xiongqvyangdansuan Jiaonang 英文名称：Tauroursodeoxycholic Acid Capsules 【组成成份】 本品主要成份及其化学名称： 活性成份：牛磺熊去氧胆酸250mg 赋形剂：微细结晶纤维素、乳糖、玉米淀粉、硬脂酸镁。 【药理毒理】 牛磺熊去氧胆酸可增加胆汁酸的分泌，导致胆汁酸成分的变化，使其在胆汁中含量增加。牛磺熊去氧胆酸还可以抑制肝脏胆固醇的合成，降低胆汁中胆固醇及胆固醇酯的量和胆固醇的饱和指数，从而有利于胆汁中胆固醇逐渐溶解。 在慢性毒理实验中，狗和大鼠口服剂量分别为400mg/kg（狗）、1200mg/kg（大鼠），都无毒性报道。 鉴于胆汁酸可通过胎盘屏障，故出于安全原因，该药品不可用于妊娠妇女。尽管家兔和大鼠口服高剂量后，均未见胚胎毒性或致畸作用。 在五项要求进行的研究中，得到的结果未能提示滔罗特有任何致突变作用。 一项为期2年的关于本品致癌性的研究已在服用大剂量药物（直至300mg/kg/日）的大鼠上进行，证明本品无致癌作用。 【适应症】 -溶解胆固醇结石。 * 在胆囊或胆管存在1个或多个X-射线可见的直径小于2cm的胆固醇结石。 * 拒绝手术治疗或不适合手术治疗。 * 十二指肠插管胆汁检查证实胆固醇过饱和。 【用法与用量】 常用剂量：5-10mg/kg/天，相当于2-3粒250mg胶囊，可分2-3次于饭后服用；但晚饭后才可以服用2粒。 【注意事项】 1. 对有下述情况的患者不推荐服用本药：频繁发作的胆绞痛、胆道感染、严重胰腺疾病及影响胆汁酸肠肝循环的小肠疾病（如回肠切除、回肠造口、节段性回肠炎等）。 2. 治疗开始前建议进行准确、细致的检查以确定胆囊功能是否正常及有无影响胆汁酸肠肝循环的。 3. 溶解胆固醇结石需要的治疗时间取决于结石的大小，但不应短于3或4个月。为判断疗效，应在治疗前采用新式的X-射线对比成像仪和/或回声深度记录仪检查结石的大小，并在治疗开始后定期检查，如每6个月1次。 4. 对按推荐剂量治疗半年后结石大小未减小的患者，建议检查结石形成指数。如果胆汁的指数超过1.0表明无法达到理想效果，应终止治疗。 5. 在X-射线检查胆结石消失后应继续治疗3或4个月。中断治疗3或4周会导致胆汁回复到过饱和状态，使总治疗时间延长。在结石溶解后立即中断治疗可引起复发。 【不良反应】 本药在推荐剂量范围内有良好的耐受性。偶有肠道功能紊乱发生，通常在继续进行治疗后消失。恶心、呕吐、上腹不适、隐痛、水样泻极少发生。 病人可将说明书上未提到的不良反应告知医生和药剂师。

鹅去氧胆酸胶囊详细说明书

鹅去氧胆酸胶囊说明书 【药品名称】 通用名：鹅去氧胆酸胶囊 英文名：Chenodeoxycholic Acid Capsule 汉语拼音：e qu yang dan suan jiao nang 主要成分及其化学名称：鹅去氧胆酸，化学名3α，7α-二羟基-5β-胆烷酸 结构式： 分子式：C24H40O4 分子量：392.56 【性状】 【药理毒理】鹅去氧胆酸（CDCA）主要作用是降低胆汁内胆固醇的饱和度，绝大多数患者服用CDCA后（当CDCA占胆汁中胆盐的70％时），脂类恢复微胶粒状态，胆固醇就处于不饱和状态，从而使结石中的胆固醇溶解、脱落。大剂量的CDCA（每日10～15mg／kg）可以抑制胆固醇的合成，并增加胆石症患者胆汁的分泌，但其中的胆盐和磷脂分泌量维持不变。 【药代动力学】临床用的CDCA是高化学纯的含有不同结晶形态的未结合型胆酸。它在肠道很快溶解，无论空腹或与食物同服，500～750mg的常用量几乎完全吸收。少部分与血浆蛋白相结合，外周血中游离型保持低水平。部分经胆道排入肠腔而被重吸收，形成肠肝循环。肝脏能有效地摄取并清除，首过效应为62％。在肝内CDCA与甘氨酸或牛磺酸结合，分泌于胆汁中，结合型的CDCA可重吸收，也更易被肝脏清除。在肠道内结合型可以再游离，进到新摄入的胆汁酸池中，未被吸收的药物由粪便排出或转变为熊去氧胆酸（UDCA），但大部分经大肠菌丛进行7α-脱羟分解后变成石胆酸（Lithocholic acid，LCA），LCA是口服CDCA后的主要代谢产物，正常人体约有1／5经回肠末端和结肠吸收，剩下的形成胆盐由粪便排泄。LCA主要在肝和肾脏内硫酸

储气库建设问题研究

储气库建设问题研究 摘要 地下储气库是天然气生产调峰和天然气资源储备的最佳选择，是保证天然气安全供应的基本手段。国外发达国家的地下储气库建库技术已经比较成熟，地下储气库运行管理技术、相关的技术标准、规范和法律也比较完善。国内枯竭气藏建库技术基本成熟，枯竭油藏建库技术尚在摸索之中，盐穴储气库建库技术取得了长足的进步，含水层构造储气库的研究才刚起步。本文论述了地下储气库的特点与类型，国内外地下储气库的发展情况、地下储气库的注采气工艺流程。展望了中国地下储气库的未来，建库目标将从目前的调峰型向战略储备型方向延伸及发展，建库技术水平也将在实践中不断得到提高。 关键词：地下储气库，天然气，枯竭油田，含水层 目录 第1章前言 (1) 第2章地下储气库的作用和类型 (3) 2.1地下储气库的作用 (3) 2.2地下储气库的类型 (5) 第3章地下储气库建设的发展趋势 (6) 3.1地下储气库气体构成及发展趋势 (6) 3.2地下储气库建设发展趋势 (6) 3.3我国地下储气库的发展趋势 (8) 第4章结论 (10) 参考文献................................................. 错误！未定义书签。致谢................................................. 错误！未定义书签。

第1章前言 从上个世纪以来，我国的整体综合实力得到飞速发展，这使我国能源、交通、国防等方面的建筑都向修建大型的地下工程方向发展。而地下储气库在我国发展比较晚，到目前为止地下储气库也比较少，真正意义上的地下储气库是大张沱储气库，但是这与发达国家相比还是有很大的差距，为了实现经济的持续增长的目的，国家促使我国天然气工业的大规模发展，并已经确定把利用天然气作为改善大气环境、优化能源结构的重要措施。 天然气在当代社会中，无论是人们的生产，还是生活都已经被广泛应用，另外天然气也是必须的战略储备；并且可以应用于商业运作，提高经济效益；但是它也存在着许多可能遇到的问题，例如在单气源的城市，如果管道发生导致供气中断的事故时，就会是整个城市的供气中断，随着天然气进口的增加，堕之增加还有供气的政治风险，既也有可能因为政治原因导致管道供气中断。这些问题都是正常用气的潜在隐患，地下储气库作为应急气源即可保证上述意外出现时仍然有正常供气，并且有更好的安全保障，发生意外爆炸事故的概率非常小，即使战争爆发，地下储气库受到影响也要远远比地上设施小的多。另外，一直以来天然气的供需都存在着不均衡性，如在京津地区夏季低峰用气和冬季高峰用气相差数倍，但仅仅靠管道的调节是无法满足需求的。以上这些原因必将使地下储气库迅速发展。天然气工业在我国仍处于刚发展阶段，要想使我国地下储气库的发展水平赶上发达国家仍然是任重而道远的。

储气库-基本情况

储气库 1 地下储气库特点与类型 地下储气库是将长输管道输送来的商品天然气重新注入地下空间而形成的一种人工气田或气藏，一般建设在靠近下游天然气用户城市的附近。 与地面球罐等方式相比较，地下储气库具有以下优点：储存量大，机动性强，调峰范围广；经济合理，虽然造价高，但是经久耐用，使用年限长达30～50年或更长；安全系数大，安全性远远高于地面设施。 目前世界上典型的天然气地下储气库类型有4种：枯竭油气藏储气库、含水层储气库、盐穴储气库、废弃矿坑储气库。 ① 枯竭油气藏储气库 枯竭油气藏储气库利用枯竭的气层或油层而建设，是目前最常用、最经济的一种地下储气形式，具有造价低、运行可靠的特点。目前全球共有此类储气库逾400座，占地下储气库总数的75%以上。 ② 含水层储气库 用高压气体注入含水层的孔隙中将水排走，并在非渗透性的含水层盖层下直接形成储气场所。含水层储气库是仅次于枯竭油气藏储气库的另一种大型地下储气库形式。目前全球共有逾80座含水层储气库，占地下储气库总数的15%左右。 ③ 盐穴储气库 在地下盐层中通过水溶解盐而形成空穴，用来储存天然气。从规模上看，盐穴储气库的容积远小于枯竭油气藏储气库和含水层储气库，单位有效容积的造价高，成本高，而且溶盐造穴需要花费几年的时间。但盐穴储气的优点是储气库的利用率较高，注气时间短，垫层气用量少，需要时可以将垫层气完全采出。目前世界上有盐穴储气库共44座，占地下储气库总数的8%。 ④ 废弃矿坑储气库 利用废弃的符合储气条件的矿坑进行储气。目前这类储气库数量较少，主要原因在于大量废弃的矿坑技术经济条件难以符合要求。 2 国际上地下储气库发展 地下储气库的历史可以上溯到20世纪初。1915年。加拿大建成世界上第一座地下储气库。到目前为止，全世界有地下储气库550座左右，可以进行调峰的气量约3500×10m。这些储气库分属不同国家的逾100家公司，其中既有储气量超1000×10m的天然气上下游一体化的大型跨国公司，也有仅单纯经营1～2座地下储气库的小公司。 由于地下储气库在调峰和保障供气安全方面具有不可替代的作用和明显的优势，因而越来越受到许多国家的重视。相关资料显示，全球10%左右的天然气用气量由地下储气库供应，西欧国家和俄罗斯分别达到20%、30%。就国际上储气库发展趋势看，欧美国家正在不断加大储气库的建设力度，增大储气量，除了常规的

熊去氧胆酸

熊去氧胆酸（UDCA）是一种亲水胆酸，存在于正常人胆汁中，占人体总胆酸的3％，可松弛胆总管括约肌，促进肝脏糖原蓄积，保肝解毒，自1989年应用于原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎的治疗，是FDA批准治疗原发性胆汁性肝硬化的唯一药物。 熊去氧胆酸作为一种溶解胆固醇性结石的药物，因具有较强的抑肝作用而广泛用于多种肝病的治疗。最近国内学者还发现熊去氧胆酸具有治疗脂肪肝的疗效，可降低谷丙转氨酶（ALT）、谷草转按酶（AST）、r-谷氨酰转肽酶（r-GT），降低血脂，明显缓解脂肪肝症状，改善脂肪肝的影像学表现，且不良反应轻微。 最早的传统工艺是直接从熊胆汁中提取；后来发明了另一种工艺：以鹅去氧胆酸（CDCA）为原料合成UDCA。目前UDCA生产厂主要是欧美厂商。国内一般采用第一种工艺，由于野生动物越来越少，动物保护的法规也越来越严格，化学合成法生产熊去氧胆酸（UDCA）变得越来越迫切。该产品国外市场需求量大（日本、韩国、欧美等国需求量大，出口形势较好，国内市场也渐渐在扩大）。

胆石症是腹部外科的常见病,在急腹症中发病率占第二位。鹅去氧胆酸（CDCA）曾是世界上用量最大的治疗胆结石药物之一，目前是合成熊去氧胆酸（UDCA）的主要原料，也用于合成其他甾体化合物。CDC A的现有生产工艺有两种：最早的传统工艺是直接从家禽（鸡、鸭、鹅等）胆汁中提取。后来发明了另一种工艺：从牛羊胆汁中提取高纯度胆酸(CA)，再以胆酸为原料合成CDCA。目前CDCA生产厂主要是欧美厂商，在欧美，牛羊胆汁原料较易获得，所以一般采用第二种工艺。在中国，因为家禽胆汁较易获得并且成本低廉，80年代曾经有厂家尝试传统工艺生产。比较而言，传统工艺生产周期短、成本低，但产品含量低、杂质多、而且重金属易超标，难以达到欧美质量标准；第二种工艺产品质量好，但生产周期长，收率低，成本高。我们用了多年的时间，作了大量实验，对两种工艺进行对比研究。并且反复摸索，利用现代生物分离技术，研究出一条全新的工艺，目前已经完成了中试工作。新工艺使产品质量大大提高，达到了欧美的标准。成本（CP级）比传统工艺降低了25%，（EP级）比合成工艺降低了45%。鹅去氧胆酸对日本、韩国的出口量很大，在国际上有较大的市场。

国内储气库建设现状

近年来，随着我国经济的快速发展，对天然气的需求量也持续增长，国内输气管道建设规模不断扩大，遍及全国的天然气管道网络基本形成，相应的天然气网络的供气安全也面临着极大挑战。 2009年末，受特殊天气影响，全国多个地区出现“气荒”，中石油等上游供气企业制定了一些应急规划，各下游燃气企业也着手准备小型液化天然气(LNG)储备站等储备调峰措施。中国石油天然气股份公司规划在2020年前建成有效工作气量达450×108m3的地下储气库，其中2011年～2015年，要先期在六个油田（大港油田、华北油田、辽河油田、西南油气田、新疆油田、长庆油田）建设10座总工作气量达240×108m3的地下储气库。根据目前初步完成的构造筛选工作，第一批地下储气库库容指标预测如表1.2-1。 表1.2-1 中石油规划第一批地下储气库汇总表

根据股份公司勘探与生产分公司审查，唐家河地下储气库不具备建库条件，大港油田板南地区共有三个断块符合建库条件，分别是：板G1断块、白6断块和白8断块，有效工作气量合计4.27×108m3。 本报告主要对板南地下储气库地面工程建设的可行性进行研究。 2、我国已建地下储气库建设现状 地下储气库是输气管道建设不可缺少的重要组成部分，1999年大港油区大张坨地下储气库的建设，正式揭开了我国大型城市调峰型地下储气库建设的序幕，随后几年，股份公司相继将大港油区的板876气藏、板中北高点气藏、板中南高点气藏和板808、828油气藏改建成与陕京线、陕京二线配套的地下储气库，并将华北油田的京58气藏、永22气藏改建成与陕京二线配套的地下储气库，将金坛盐穴改建成与西气东输管道配套的地下储气库，且计划将江苏刘庄气藏改建成与西气东输配套的地下储气库，同时对金坛储气库进行扩建，建设金坛二期工程。已建及在建地下储气库概况如表1.2-2和表1.2-3。 表1.2-2 我国已建地下储气库汇总表 、 ）

氧化镁用途

氧化镁的用途广泛，应用于：化工产品－水硫酸镁、七水硫酸镁，耐火材料方面是制作炼钢镁球炉底料的主要原料。建筑方面广泛应用于集装箱、防火板、工艺美术、蔬菜大棚、墙体保温板、活动板、石棉瓦等制作。以及磁性材料、工程塑料、新型橡胶、医药化工、石油化工、冶金材料、粘胶剂、油漆、石墨、陶瓷等领域，另外还可作有机化学品的催化剂、促进剂、活性剂、食品及饲料填加剂等。 工业氧化镁的分类与用途 一轻质氧化镁：主要用于橡胶.染料.催化剂.钢球抛光.电子陶瓷.黏合剂等诸多行业，应用面广泛。 二活性氧化镁：主要用于医用橡胶制品、胶粘剂等行业。 三胶粘剂专用氧化镁：用于高档胶粘剂方面具有吸碘值高、分散性好、含铁量低等诸多优点，与树脂熬合能有效防止胶液分层和沉淀，可使胶液透明度提高耐热，提高胶液存放稳定性。 四电缆橡胶专用氧化镁：用于橡套电缆、矿用电缆、船用电缆等行业，可使电缆提高防腐、耐酸，抗高温等性能，提高恶劣条件下工作稳定性。 五浓硝酸专用氧化镁：用于稀硝酸提纯生产浓硝酸，主要在生产过程中起到吸水作用。六饲料级氧化镁：用于动物饲料的添加剂，可防止因缺镁引起的动物饲料神经系统疾病。

七医药级氧化镁：用于医药中间体和胃药添加剂，可有效控制胃酸和十二指溃疡等作用。八高纯氧化镁：主要用于耐高温作业，用于钢铁行业炼钢炉衬里、出口，等行业。 九氢氧化镁：阻燃剂，主要用于防腐耐火等行业，防火板，阻燃电缆等行业。 十刹车片专用氧化镁：主要用于耐磨材料，耐高温防燃剂，提高材质稳定性等特点。 十一其他特殊行业专用氧化镁：如试剂级等。 氧化镁氯化镁氧化镁的用途广泛应用于：化工产品－水硫酸镁、七水硫酸镁，耐火材料方面是制作炼钢镁球炉底料的主要原料。建筑方面广泛应用于集装箱、防火板、工艺美术、蔬菜大棚、墙体保温板、活动板、石棉瓦等制作。有一种至今还没有人使用的新型涂料，这种涂料名为“镁漆”，镁漆防火、防锈、防霉、防蚀、防水;由其是防火性能现今没有几种物质材料可以相比，上万度的高温对他都无可奈何，甚至用于高超音速的战机机头和弹道导弹弹头的防高温涂料亦是可行;镁漆与金属特别是钢铁沾合性能很好，沾上凝固后怎样都刮不下来，除非用钢砂打掉一层钢表，是一种永久性的涂料;镁漆的生产工艺很简单，可以随用随生产，只要掌握配方和温度控制就可以;镁漆生产成本偏低只是油漆的三份之一或一半;美漆不含油基，无毒、无臭、无污染，即使吃少量下肚子里也无大害（当然无人会吃）另外，镁漆是一种环保防火涂料，纽约世贸大厦如是用它来涂抹结构钢架，作防火防锈的涂料，不一定会倒塌;镁漆是纯白色的而且越泡在水里越白，不会发黑发黄，喜欢什么颜色生产时加添色素就可以，很方便，悉随尊便·镁漆是一种理想的

熊去氧胆酸片说明书【更新】

核准日期： 修改日期： 熊去氧胆酸片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。 【药品名称】 通用名称：熊去氧胆酸片 英文名称：Ursodeoxycholic Acid Tablets 汉语拼音：Xiongquyangdansuan Pian 【成份】本品主要成份为：熊去氧胆酸。其化学名称为3α，7β—二羟基—5β—胆甾烷—24—酸。 结构式： 分子式：C24H40O4 分子量：392.58 【性状】本品为白色片。 【适应症】本品用于胆固醇型胆结石，形成及胆汁缺乏性脂肪泻，也可用于预防药物性结石形成及治疗脂肪痢（回肠切除术后）。【规格】50mg

【用法用量】成人口服：每日8～10mg/kg，早、晚进餐时分次给予。疗程最短为6个月，6个月后超声波检查及胆囊造影无改善者可停药；如结石已有部分溶解则继续服药直至结石完全溶解。 【不良反应】本品的毒性和副作用比鹅去氧胆酸小，一般不引起腹泻，其他偶见的不良反应有便秘、过敏、头痛、头晕、胰腺炎和心动过速等。 【禁忌】胆道完全梗阻和严重肝功能减退者禁用。 【注意事项】 1、长期使用本品可增加外周血小板的数量。 2、如治疗胆固醇结石中出现反复胆绞痛发作，症状无改善甚至加重，或出现明显结石钙化时，则宜中止治疗，并进行外科手术。 3、本品不能溶解胆色素结石、混合结石及不透X线的结石。 【孕妇及哺乳期妇女用药】本品FDA分类属B类药物，孕妇及哺乳期妇女慎用。 【儿童用药】未进行该项实验，且无可靠参考文献。 【老年用药】老年患者慎用。 【药物相互作用】 （1）避孕药可增加胆汁饱和度，用本品治疗时应尽量采取其他节育措施以免影响疗效。 （2）考来烯胺（Cholestyramine，消胆胺）、考来替泊（Colestipol，降胆宁）和含铝制酸剂都能与CDCA结合，减少其吸收，不宜同用。【药物过量】若服用过量，立即以不少于1L的考来烯胺或活性炭（每