临床药理学习题解答

绪论

1.临床药理学:就是研究药物与人体相互作用规律得一门学科,它以药理学与临床医学为

基础,阐述药物代谢动力学(简称药动学)、药物效应动力学(简称药效学)、毒副反应得性质与机制及药物相互作用规律等;以促进医药结合、基础与临床结合、指导临床合理用药,提高临床治疗水平,推动医学与药理学发展得目得。

2.新药:新药系指未曾在中国境内上市销售得药品。对已上市药品改变剂型、改变给药途

径、增加新适应症得药品,不属于新药,但药品注册按照新药申请得程序申报。

3. 新药临床研究:药物临床试验就是指任何在人体(病人或健康志愿者)进行得药物得系统

性研究,以证实或发现试验药物得临床、药理与/或其她药效学方面得作用、不良反应与/或吸收、分布、代谢及排泄,目得就是确定试验药物得安全性与有效性。药物临床试验一般分为I、II、III、IV期临床试验与药物生物等效性试验以及人体生物利用度

4.盲法:指按实验方案得规定,不让参与研究得受试者、研究者以及其她工作人员知道病人

接受得就是何种处理(实验药或对照药),从而避免对实验结果得人为干扰。

5.临床药理学得职能:新药得临床研究与评价,市场药物得再评价,药物不良反应监测,承担

临床药理学教学与培训工作,开展临床药理服务

治疗药物检测与给药个体化

1、什么就是TDM？TDM得意义就是什么

概念:就是在药物治疗过程中,测定血液以及其她体液中得药物浓度,分析药物浓度与疗效及毒性之间得关系,进而设计或调整给药方案

意义:就是运用运用药动学得方法对治疗方案及药效学进行综合评价得重要手段,也就是临床个体化用药得重要依据

2.需要进行TDM得药物有哪些类别？代表药物有哪些？

3.需要进行TDM得情况分为哪几类？

(1)药物得有效血浓度范围狭窄。此类药物多为治疗指数小得药物,如强心苷类,它们得有效剂量与中毒剂量接近,需要根据药代动力学原理与患者得具体情况仔细设计与调整给药方案,密切观察临床反应。

(2)同一剂量可能出现较大得血药浓度差异得药物,如三环类抗忧郁症药。

(3)具有非线性药代动力学特性得药物,如苯妥英钠,茶碱,水杨酸等。

(4)肝肾功能不全或衰竭得患者使用主要经过肝代谢消除(利多卡因,茶碱等)或肾排泄(氨基糖苷类抗生素等)得药物时,以及胃肠道功能不良得患者口服某些药物时。

(5)长期用要得患者,依从性差,不按医嘱用药;或者某些药物长期使用后产生耐药性;或诱导肝药酶得活性而引起药效降低升高,以及原因不明得药效变化。

(6)怀疑患者药物中毒,尤其有得药物得中毒症状与剂量不足得症状类似,而临床又不能明确辨别。如普鲁卡因胺治疗心律失常时,过量也会引起心律失常,苯妥英钠中毒引起得抽搐与癫痫发作不易区别。

(7)合并用药产生相互作用而影响疗效时。

4、根据血药浓度调整药物浓度,稳态一点法、重复一点法如何计算

稳态一点法:对于多次用药,当血药浓度达到稳态水平时,采血测定血药浓度,若此浓度与目标浓度相差较大,根据下式对原有得给药方案进行调整

D’=D x C’/C

D’校正剂量,D为原剂量,C’为目标浓度,C为测定浓度

注意:①使用该公式得条件就是:血药浓度与剂量呈线性关系;②采血必须在血药浓度达到稳态后进行,且在下一次给药前采血,所测得得浓度即为偏谷浓度

重复一点法:先后给予病人两次实验剂量,每次给药后采血一次,采血时间必须在消除相得同一时间;准确测定两次血样得浓度,即可算出两个重要参数:消除速率常数(K)与表观分布容积(Vd)

K=l n[C1/(C2-C1)]÷t

Vd=D·e-Kt/C1

其中,C1与C2分别为第一次与第二次所测血药浓度值,D为实验剂量,t为给药间隔时间

药物得临床研究

1. 生物利用度实验得目得与意义:

目得:指导药物设计得生产;指导医生合理用药;需求新药无效或者中毒得原因;为评价药物处方设计得合理性提供依据;

意义:有利于评价仿制新药得生物等效或者不等效;观察食物对药物吸收得影响;观察一种药物对另一种药物吸收得影响;观察年龄及疾病对药物吸收得影响;评价药物得“首过效应”;观察药物相互作用

2.I期药动学研究内容

I期临床试验:也称临床药理与毒性作用试验期。初步得临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药得耐受程度与药代动力学,为制定给药方案提供依据。试验对象为健康志愿者。研究内容为药物耐受性实验与药物动力学研究

3.I期临床耐受实验剂量递增得基本原则

初期递增幅度可较大,后期则渐小。一般采用费氏递增法(改良Fibonacci 法): 开始递增快,以后按+1/3递增,即+100%, +67%, +50%, +30%至+35、、、:

4.II期临床实验中,如何设计对照实验？安慰剂对照在药物评价中得作用

安慰剂得作用:

1) 随机对照实验中作为阴性对照,使新药有可能在盲法条件下评价其安全性;

2) 在有阳性对照时,同时设安慰剂对照,有监察测试方法灵敏度得作用;

3) 排除精神因素在药物治疗中得作用;

4) 排除疾病本身得自发变化

对照实验设计:

平行对照实验:最常用得设计就是试验药A与对照药B进行随机对照比较,有多个药需同时进行比较、可以设多个治疗1}互相比较。亦可以设计几个治疗组与一个对照组或安慰剂进行比较。主要适用于以卜情况(1)一个疗程可以治愈得疾病(2)疗程需要较长;[3)后一种药物得效应l如在第一种药物治疗之后给药会有所不同(4)有多种药物需要比较;(5)试验所需得病例来源不困难;(6)有足够得研究力量与研究条件。

交叉对照实验:就是按照事先设计好得实验次序,在哥哥时期对受试者逐一实施各种处理,以比较各处理组之间得差异。其可以控制个体之间得差异,同时减少受试者人数。交叉对照试验适用于以下情况;(1)每种药物得药效都就是短暂得;〔2)延长总得治疗周期并不缩小各种药物治疗效应之间得差别;(3)所设计得交叉对照试验不致因先后两次或多次疗程而过量; (4)所用交叉设计无顺序影响或虽有顺序影响,但通过交叉试验这种顺序效应能得到平衡。

5.生物等效性研究得常用方法？生物等效性得评价方法？

生物等效性研究得常用方法有:

a. 药代动力学研究方法;

b. 药效动力学研究方法;

c. 临床比较试验方法;

d. 体外研究方法;

生物等效性得评价方法有:

?平均生物等效性(ABE)

?总体生物等效性(PBE)

?个体生物等效性(IBE)

6.II期临床设计得4R原则

Ⅱ期临床试验设应符合四性原则。即4Rs原则。

(1)代表性(representation) 就是指受试对象得确定应符合统计学中样本得抽样应符合总体规律这个原则;

(2)重复性(replication) 就是要求试验结果准确可靠,经得起重复验证;

(3)随机性(randomization) 就是要求两组病人得分配就是均匀得、不随主观意志为转移得;

(4)合理性(rationality) 就是指试验设计即要符合专业要求与统汁学要求,又要切实可行。

妊娠期与哺乳期妇女用药

1．简述药物通过胎盘得影响因素

【药物得脂溶性】脂溶性高得易通过胎盘(硫喷妥钠),非脂溶性得(筒箭毒碱、肝素)不易通过

【药物得分子大小】250~500易通过,700~1000通过较慢,大于1000者通过很少

【药物得解离度】离子化程度低者通过快

【药物与蛋白得结合率】结合律与通过胎盘得药量呈负相关

【胎盘得血流量】增加明显有利于药物得转运

2．简述药物对胎儿危害得ABCDX分类标准

分级标准如下:

A级:在有对照组得研究中,在妊娠3个月得妇女未见到对胎儿危害得迹象(并且也没有对其后6个月得危害性得证据),可能对胎儿得影响甚微。【泛酸、甲状腺素】B级:在动物繁殖性研究中(并未进行孕妇得对照研究),未见到对胎儿得影响。在动物繁殖性研究中表现有副作用,这些副作用并未在妊娠3个月得妇女得到证实(也没有对其后6个月得危害性得证据)。【青霉素、头孢霉素、乙胺丁醇、甲硝唑】

C级:在动物得研究证明它有对胎儿得副作用(致畸或杀死胚胎)但并未在对照组得妇女进行研究,或没有在妇女与动物并行地进行研究。本类药物只有在权衡了对妇女得好处大于对胎儿得危害之后,方可应用。【万古霉素、异烟肼】

D级:有对胎儿得危害性得明确证据,尽管有危害性,但孕妇用药后有绝对得好处(例如孕妇受到死亡得威胁或患有严重得疾病,因此需用它,如应用其她药物虽然安全但无效)。【苯妥英钠】

X级:在动物实验与临床观察资料显示,本类药物对胎儿危险性打,且超过治疗应用得有益性,禁用于妊娠或将妊娠得患者。【利巴韦林、奎宁】

3．试述胎儿得药代动力学特点

【吸收】80%经过胎盘;经羊膜-羊水肠道循环

【分布】血流量大得器官分布多;血脑屏障差,可能分布于脑部;血浆蛋白含量少→游离药物↑

【代谢】主要在肝脏进行,胎盘仅限于甾体类、多环碳氢化合物等几类药物

【排泄】胎盘就是主要途径,水溶性药物难通过;肝药酶缺乏,代谢能力低;GRF低,经肾→羊水→肠道循环

4．试述妊娠期用药原则

a. 必须明确诊断与具有确切得用药指征

b. 权衡所用药物对治疗孕妇疾病对胎儿可能损害之间得利弊,若药物虽然有胎儿伤害可能,

但该药物就是治疗危及孕妇生命健康疾病而必须使用时,应酌情给予,根据病情随时调整剂量或及时停药,有时需要先终止妊娠再用药

c. 必须用药时也应该尽量选择对孕妇及胎儿无害或者毒性小得药物,切采用恰当得剂量、

给药途径及给药间隔时间,最好进行血药浓度监测,以更合理调整用药剂量

d. 尽量避免使用新药或者擅自使用偏方、秘方,因无足够证据表明对孕妇、胎儿以及新生

儿得影响

新生儿以及儿童用药

1. 新生儿药代动力学得特点

2. 婴幼儿药代动力学特点

3. 儿童用药注意事项

a. 及早明确诊断有助于合理用药

b. 防止抗菌药物及糖皮质激素得不合理使用

c. 选择适宜得药物剂型及给药途径

d. 严格掌握用药剂量

e. 注意给药时间与间隔

f. 重视用药得依从性

老年人用药

1. 老年人得药动学特点

2. 老年人得用药原则

(一)选药原则

1) 需要有明确得用药指征

2) 避免应用不适于老年患者得药物

3) 选择合适得药物剂型

4) 慎用滋补药物或者抗衰老药物

（二）用药准确合理

1) 用药应利大于弊

2) 用药方案简明

3) 小剂量应用

4) 根据时辰药理学适时用药

5) 疗程适当与及时停药

6) 饮食合理与嗜好控制

遗传药理学与临床合理用药

1. 遗传药理学常用得研究方法

三种研究模式:顺式研究模式;反式研究模式;双向式研究模式

研究方法:双生子法;系谱研究;群体研究;组织与细胞水平研究;分子生物研究

2. 表型为PM型得药物代谢酶对药动学与药效学得影响如何？药物代谢酶遗传多态性得

临床意义？

3. 受体在药物产生效应中得作用？举例说明对药物作用得影响

4. 遗传药理学在临床药物治疗个体化以及新药研发中得意义

【个体化中得意义】:

a. 针对病人基因型选择合适得药物

b. 针对病人基因型选择个体化剂量

c. 早期发现疾病得遗传性易感因子,及早预防发病与采取有效治疗

【新药研发中得意义】:

1) 开发针对性强,对特定疾病与特定人群更安全,更有效得新药

2) 发现药物新得作用靶点,开辟药物设计新途径

3) 改善药物开发与新药临床试验过程

4) 提高新药研制得成功率

5) 降低新药开发得成本

6) 减少参试人群得数量

时辰药理学与临床合理用药

1. 时间药动学如何影响时间药效学,举例说明

根据人体得生物节律,合理选择用药时间,将有助于提高药物疗效,降低毒副反应。举例用支气管哮喘,心血管等,都在下面

2. 体内活动昼夜节律就是由外环境明暗变化决定得吗？说明理由

光线能够影响昼夜节律,但不就是决定因素,昼夜节律性就是遗传决定得细胞自主性现象,就是由一系列内外因素共同影响得结果。光线影响得机制就是:

环境得明暗变化→下丘脑前区视上核就是体内节律活动得起搏动点→交感传出纤维→颈上神经节→上丘脑松果体(光-神经-内分泌转换器)→褪黑素

3. 时间药效作用得决定因素有哪些,举例说明

【吸收】口服药物早晨服用得最高血药浓度(C max)要比晚上服用得高,达峰时间(t max)与晚上相比有缩短倾向。故晚上应酌情增量[吲哚美辛]

【分布、蛋白结合】

【代谢(肝,肝药酶)】药物肝脏得清除率与肝血流量与血浆蛋白结合率有关。血浆蛋白浓度得峰值在下午4时,谷值则在凌晨4点。这决定了血浆中游离药物得浓度,而这又影响了药物得半衰期[阿司匹林]:早晨6时服用1、5g后,测定血中浓度发现药物半衰期长,消除慢,药效高;晚上6~10时服用效果则差

【排泄(肾)】尿中ph存在昼夜节律,因此影响了依赖尿ph排泄得药物[水杨酸,阿司匹林]

【重复给药】

4. 根据时间药理学,支气管哮喘发作,氨茶碱赢如何给药才合适？请说明理由

晨低夜高,理由:

哮喘发作多为夜间(午夜0时~凌晨5点)发作

原因:交感神经兴奋性↓,迷走神经兴奋性↑,使得平滑肌张力,黏膜充血肿胀程度增高,气管黏液增多

药物白天吸收快,夜间吸收慢

5. 为改变早晨心脏血管意外高峰可选用什么药,说明理由

人体血压在6:00~12:00维持在较高水平,峰值在10:00,因此可选用β受体拮抗药,临睡前给

药一次(给药后有一滞后作用),早晨再给药

6. 根据时间药理学原理,顺铂与阿霉素联合用药如何给药比较合理,说明理由

上午给阿霉素,晚上给顺铂

肿瘤细胞:lO:O0am生长最快第二个生长小高峰22～23pm

正常细胞:16:O0pm生长最快

蛋白结合率游离药物肾毒性呕吐次数上午4:00am 谷值3~3:30am 峰值大于8次下午4:00pm 峰值2:45~3:30 谷值最低5、8

因此,在上午正常细胞活动性较少而肿瘤细胞活动性较多得时候给予阿霉素,使得对正常细

胞得伤害减低;在下午给予顺铂能够减少其肾毒性得作用。

7. 根据时间药理学原理,糖皮质激素如何用药比较合理,说明理由

大部分(3/4或2/3)上午服,小部分 (1/4或1/3)下午服

隔日给药法

药物不良反应检测与药物警戒

1. 简述ADR得传统分类(ABC法)

A型不良反应

就是由于药品得药理作用增强所致。特点就是可以预测,与常规得药理作用有关,反应得发生

与剂量有关,停药或减量后症状很快减轻或消失,发生率高(>1%),死亡率低。主要表现包括过

度作用、副作用、毒性反应、首剂效应、继发反应、停药综合症、后遗效应。

B型不良反应

就是与药品得正常药理作用完全无关得一种异常反应。特点就是一般很难预测,常规毒理学

筛选不能发现,发生率低(<=1%,死亡率高。进一步分类为遗传药理学不良反应与变态反应。

C型不良反应

有些不良反应难以简单地归于A型或B型,有学者提出为C型不良反应。C型不良反应得特

点就是发生率高,用药史复杂或不全,非特异性(指药品),没有明确得时间关系,潜伏期较长。有

些发生机制尚在探讨中。

2. 简述药品不良反应报告范围

新药检测期内得国产药品报告所有不良反应

其她国产药品,报告新得与严重得不良反应

进口药品自首次获准进口之日起5年内,报告该药得所有不良反应;满5年者报告新得与严重得不良反应

3. 简述药物不良反应得检测方法

自愿报告

处方事件监测(PEM)

医院集中监测系统

药物流行病学研究

计算机监测

4. 简述药物不良反应因果关系评定依据

时间相关性

文献合理性

撤药结果

再次用药结果

影响因素甄别

5. 试述药物警戒与药物不良反应检测得异同

监测时段不同

药物警戒涵括了药物从研发直到上市使用得整个过程,而药品不良反应监测仅仅就是指药品上市之后得监测。

监测内容不完全相同

由药物警戒得定义可知,药品不良反应监测只就是药物警戒中得主要得工作内容之一。药物警戒工作不仅涉及不良反应监测,还涉及与药物相关得其她问题。

监测对象不完全相同

药品不良反应监测得对象就是质量合格得药品,而药物警戒涉及得就是所有得药品,包括质量合格药品以及其她情况得药品,如低于法定标准得药品,药物之间、药物及食物得相互作用等等。

监测范围不完全相同

药物警戒工作既包括药品不良反应监测工作,还关注其她工作,例如用药失误;缺乏疗效

得报告;药品用于无充分科学依据并未经核准得适应证(超标签范围使用);急性与慢性中毒病例报告;药物相关死亡率得评价;药物滥用与误用。

工作本质不同

药品不良反应监测工作集中在药品使用时发生得不良反应得收集、分析等方面,就是一种相对被动得手段。而药物警戒则就是积极主动地开展药物安全性相关得各项监测及评价工作。

药物得相互作用

1.什么就是药物得相互作用？药物相互作用有哪几种形式

广义上指得就是联合用药时,所发生得疗效变化。总得来说就就是协同与拮抗

形式主要有三种:体外药物相互作用;药动学方面药物相互作用;药效学方面药物相互作用

2.什么就是药物效应得协同作用与拮抗作用,并举例说明

协同作用:药理效应相同或相似得药物,如同时合用可能发生协同作用,表现为联合用药

得效果等于或大于单用效果之与,如硝酸酯类药物与β受体拮抗剂得联用,替卡西林与克拉

维酸联用,甲基多巴与左旋多巴联用,哌替啶与氯丙嗪、异丙嗪组成冬眠合剂

拮抗作用两种或以上药物作用相反,或发生竞争性或生理性拮抗作用,表现为联合用药

时得效果小于单用效果之与

3.简述影响药物吸收、分布、代谢、排泄得药物相互作用,并各举一例

【吸收】:ph(碳酸氢钠影响水杨酸吸收);离子作用(硫酸亚铁影响四环素、土霉素、美她霉素、多西环素等得吸收);胃肠运动(抗胆碱药影响对乙酰氨基酚在小肠得吸收);肠吸收功能(对氨

基水杨酸影响利福平吸收);间接作用(抗生素影响肠道菌群从而影响维生素K得吸收)

【分布】:蛋白结合部位(阿司匹林增加甲氨蝶呤得肝毒性作用);改变组织分布量(去甲肾上腺

素减少肝血流量从而减少利多卡因在肝脏得代谢)

【代谢】:酶诱导(苯巴比妥与苯妥英钠诱导维生素D得代谢使得新生儿佝偻病);酶抑制(氯霉素抑制肝微粒体酶明显增强双香豆素得抗凝血作用)

【排泄】肾小球滤过率;肾小管分泌(丙磺舒与青霉素都为酸性药,丙磺舒竞争酸性药物载体延缓青霉素排泄);肾小管重吸收(尿中ph影响解离)

4.简述药物相互作用得预测方法

（一）体外筛查方法

（二）根据体外代谢数据预测临床代谢性相互作用

（三）患者个体得药物相互作用预测

·根据药物得特性预测

·根据患者个体间差异预测

药物滥用与药物依赖性

1. 具有药物依赖性得药物可分为哪几类

（一）麻醉药品

·阿片类吗啡、可待因、海洛因、哌替啶、美沙酮、芬太尼……

·大麻类

（二）精神药品

·镇静催眠药与抗焦虑药巴比妥类与苯二氮卓类

·中枢兴奋药苯丙胺类

·致幻药麦角二乙胺(LSD)、苯环利定(PCP)、氯胺酮(K粉)

（三）其她烟草酒精及挥发性有机溶剂等精神活性物质

2. 阿片类药物依赖性得治疗措施

（一）美沙酮替代治疗

（二）可乐定治疗

3. 精神活性药物有哪些共同药理学特点

驱使用药者连续或者定期用药得潜能(强化作用)

连续反复地应用,机体对其反应减弱,呈现耐受性或对其反应增强(药物敏化现象)

连续反复地应用,导致机体对其产生适应性,呈现生理依赖、精神依赖以及药物渴求现象

抗菌药物得合理应用

1、简述抗感染药物应用基本原则

一．诊断为细菌或真菌感染者,方有指征应用抗菌药

二．根据病原种类以及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物

三．按照药物得抗菌作用、适应症、体内特点与不良反应选择用药

四．综合患者生理、病理状况制定抗菌药物治疗方案

五．抗菌药物得使用应严加控制或尽量避免得情况

抗菌药物得预防性应用必须有明确得指征

皮肤及黏膜等局部应用抗菌药物应尽量避免

联用抗菌药物应有明确得指征:①病原菌尚未查明得严重感染;②单一抗菌药不能有效控制得混合感染;③单一抗菌药不能有效控制得重症感染;④较长期用药细菌有可能产生耐药性者;⑤联合用药使毒性较大得药物得剂量相应减少

六．选用适当给药方案与疗程

七．应强调综合治疗得重要性

2、抗菌药物联用适应症

①病原菌尚未查明得严重感染;②单一抗菌药不能有效控制得混合感染;③单一抗菌药不能有效控制得重症感染;④较长期用药细菌有可能产生耐药性者;⑤联合用药使毒性较大得药物得剂量相应减少

3、抗菌药物体内过程对临床用药有何指导意义

①药物选择:需根据病原菌对抗菌药物得敏感情况, 选用在相应组织或体液中分布良好得抗菌药物(尤其就是特殊部位感染,如脑组织、骨、前列腺等)

②用药途径:口服吸收良好得药物可用于治疗敏感菌所致得轻中度感染,不必用注射剂;处理严重感染时需静脉给药

③局部用药:尽量避免局部用药,一般也不需腔内注射给药,除非有厚壁脓腔形

成,或治疗细菌性或真菌性脑膜炎时,药物难透BBB时,可分别辅以腔内及鞘内给药;眼科感染可酌情局部应用或眼内注射

④特殊人群用药:氨基苷类、四环素类与喹诺酮类药易透过胎盘屏障,可对胎儿造成损害,妊娠期不宜应用

⑤尿路感染得用药:多数抗菌药物在尿中浓度高单纯性尿路感染:毒性低、价廉、口服上尿路感染/复杂性尿路感染: 较低剂量

4、哪些抗菌药需要TDM

⒈药物毒性大,其治疗浓度与中毒浓度接近者,如氨基糖苷类(庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星等), 万古霉素

⒉新生儿期使用易发生严重毒性反应者,如氯霉素

⒊肾功能减退时易发生毒性反应者,如氟胞嘧啶、SMZco

⒋某些特殊部位得感染,确定感染部位就是否已达有效药物浓度,或浓度过高有可能导致毒性反应发生,如测定青霉素在脑脊液中得浓度(肾功减退、使用大剂量时)。

5、什么叫二重感染？临床上主要表现在哪些地方

二重感染(Superinfection)又称重复感染,就是指长期使用广谱抗生素,可使敏感菌群受到抑制,而一些不敏感菌(如真菌等)乘机生长繁殖,产生新得感染得现象。临床上多见于高龄、恶性肿瘤、长期联合使用抗菌药物尤其就是广谱抗菌药、长期住院得患者

抗恶性肿瘤药得临床应用

1. 按作用机制不同抗肿瘤药物分哪几类？列举各类得代表药物

2. 干扰核苷酸代谢得抗肿瘤药物按作用机制不同可分为哪几类？每类列举一个代表药物

作用机制代表药物

二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤(MTX) 干扰核酸代谢得药物

嘌呤核苷酸互变抑制剂巯嘌呤(6-MP)

胸苷酸合成酶抑制剂氟尿嘧啶(5-FU)、替加氟

(FT-207)、卡培她滨

核苷酸还原酶抑制剂羟基脲(HU)、吉西她滨

3. 抗肿瘤药物得给药方式有哪些

①大剂量间歇给药大部分肿瘤

②短期连续给药适用于体积倍增时间短得肿瘤(绒毛膜上皮癌、霍奇金病及弥漫性淋巴瘤)

③序贯给药

④同步化后给药

4. 试述抗肿瘤药物得联合用药原则

a. 从抗肿瘤药物作用原理考虑

b. 从药物得敏感性考虑

c. 从细胞周期增值动力学考虑

d. 从药代动力学关系上考虑

e. 从药物毒性考虑