新生血管的防治靶点及在角膜疾病中的研究现状
·综述·新生血管的防治靶点及在角膜疾病中的
研究现状
王婷 史伟云
【摘要】 新生血管的形成过程中有三个主要的作用靶点(血管内皮细胞、周细胞、细胞外基质)
可以调节其生长。每个靶点均有众多的因子参与调节。本文主要以此三个靶点为主线,对新生血管
的形成机制及在角膜疾病中的研究现状进行综述。
【关键词】 新生血管;角膜
作者单位:266071山东省眼科研究所
通讯作者:史伟云,Email:weiyunshi@1631com
新生血管与机体的许多疾病密切相关,严重影
响人们的身体健康,如角膜新生血管是影响视力和
诱导角膜移植免疫排斥反应的重要因素,因此对它
的研究和治疗显得尤为重要。新生血管形成过程主
要有三个重要的调节靶点,包括血管内皮细胞、周细
胞、细胞外间质。每个靶点有多种细胞因子参与调
节,当促血管生成因子与抗血管生成因子之间的平
衡被打破,促血管形成的因素占优势时就会有新生
血管形成。
一、新生血管的形成过程
体内新生血管生长分以下几个过程:形成、加
固、分支重塑、特异化。在不同的阶段中有不同的促
新生血管形成因子参与调节[124]。分子调节机制:1)
形成阶段:血管内皮生长因子(vascular endothelial
growth factor,V EGF)起了重要作用,诱导血管内皮
细胞出芽,在V EGF存在的情况下,血管生成素2
(angiopoietin22,Ang22)促进内皮细胞出芽[5]。2)加
固阶段:新生血管通过周细胞增生和产生细胞外基
质来加固血管。在这一过程中有多条分子途径来调
控,主要包括:①血小板源性生长因子(platelet2de2
rived growth factor,PD GF)途径:PD GF由血管内皮
细胞产生,可以促进血管周细胞增生[6]。②Ang212
Tie2途径:Ang21通过增强内皮细胞与周细胞间的
连接,加固血管、降低血管的通透性[7]。③转化生长
因子2β1(transforming growth factor2β1,TGF2β1)途
径:TGF2β1是一个多功能细胞因子,通过刺激细胞
外基质(extracellular matrik,ECM)形成和间充质细
胞转化为血管壁细胞来加固血管、促进血管成熟[8]。
3)分支重塑:在这一过程中ECM和基膜通过其所
含的不同因子起调节作用,例如蛋白酶类:MMP2、
MMP3、MMP9、uPA等调节血管内皮细胞和血管壁
细胞移行[9]。4)特异化:此过程根据不同的器官或
组织血管特异化形成不同的血管网、动静脉分化形
成。
表1列举了部分调节新生血管生长的因子以及
在角膜中的研究现状和作用靶点。
二、不同靶点的研究现状
(一)血管内皮细胞
抑制血管内皮细胞生长是目前研究治疗CNV
最多的一条途径。以抑制内皮细胞生成为靶点,将
新生血管的生长遏制在形成阶段。
11降低促血管内皮生长因子的作用
V EGF的作用机制:V EGF与内皮细胞受体结
合后,受体首先自磷酸化,诱发Ca2+快速内流入血
管内皮细胞并诱发Vш因子释放。还可以激活磷脂
酰胆碱特异性磷脂酶C(PLCD),水解磷脂酰肌醇二
磷酸(PIP
2
)产生二脂酰甘油(DA G)和肌醇三磷酸
(IP3),其中DA G可激活胞浆中蛋白激酶C(P KC)
并固定于膜上,刺激内皮细胞增生,选择性地增强血
管内皮细胞的有丝分裂,在体外促进内皮细胞生长,
在体内促进血管形成,同时增加血管渗透性[10]。
降低促血管内皮生长因子的作用目前主要通过
药物治疗、基因治疗等方法。1999年Fong等[11]首
先研究发现SU5416作为V EGF受体酪氨酸激酶的
抑制剂可以有效地抑制肿瘤新生血管。2003年
Takeda等[12]应用SU5416发现同样可以抑制大鼠
角膜新生血管的生成。通过基因治疗使V EGF和V EGFR表达减少、阻断其信号转导通路或耗竭肿瘤细胞产生的V EGF,可达到抑制新生血管治疗肿瘤的目的。最新的研究显示,以V EGF为靶向的小分子干扰RNA(siRNAs)治疗,小鼠角膜新生血管生成明显减少[13]。
表1 调节新生血管生长的因子在角膜中的研究现状及作用靶点
调节因子角膜表达角膜微囊作用靶点
血管生成因子Angiogenic factors
血管内皮生长因子(V EGF)+是内皮细胞
成纤维细胞生长因子Fibroblast growth factor(FGF)+是内皮细胞
胎盘生长因子Placenta growth factor(PGF)+是内皮细胞
转化生长因子2a Transforming growth factor2a(TGF2a)+是血管周细胞
转化生长因子2βTransforming growth factor2β(TGF2β)+是血管周细胞
类胰岛素生长因子Insulin2like growth factor(IGF)Π是内皮细胞
瘦素LeptinΠ是内皮细胞
整合素Integrins(aVβ3)+是内皮细胞
血小板衍生生长因子Platelet2derived growth factors(PD GF)+是内皮及平滑肌细胞
基质金属蛋白酶Matrix metalloproteinases(MMPs)+否降解基质
血管生成素Angiogenin+是内皮细胞
肿瘤坏死因子Tumor necrosis factor a(TNF2a)+是内皮细胞
白细胞介素Interleukin28(IL28)+否内皮细胞
血小板活化因子plateler activating factor(PAF)+是内皮细胞
抗血管生成因子Anti2angiogenic factors
色素上皮细胞衍生因子PEDF+是内皮细胞
内皮抑素Endostatin+是内皮细胞
血管抑素Angiostatin+是内皮细胞
催乳素Prolactin R是内皮细胞
基质金属蛋白酶Matrix metalloproteinases(MMPs)+否降解基质
金属蛋白酶抑制剂TIMPs+否阻止基质降解
血小板反应素Thrombospondin+是内皮细胞
血管生成抑制因子Arresten+否内皮细胞
人血管能抑素Canstatin+否内皮细胞
肿瘤抑素Tumstatin+否内皮细胞
白细胞介素Interleukin24(IL24)+否内皮细胞
激活素A(Activin A)+是内皮细胞
注:“+”血管化角膜中表达阳性;“Π”尚未行检测;“R”检测到相应的受体;“是”相应药物植入角膜微囊可以诱导出新生血管;“否”没有做过这方面的实验
血管生成素(angiogenin)包括Ang21和Ang22,它们共同的受体Tie2主要位于血管内皮细胞。Ang21的作用主要是维持血管内皮细胞的稳定,而Ang22则使内皮细胞之间及内皮细胞与支持细胞出现解离,减少了血管的稳定性,从而在血管重构中起重要作用。在血管生成期,Ang22阻断Ang21ΠTie22的信号传递,使细胞外间质和支持细胞与血管内皮细胞之间的联系出现松动,因而内皮细胞对V EGF 发出的出芽信号更易起反应,内皮细胞能够突破细胞外基质的限制,以出芽的方式形成新生血管;在血管成熟期,Ang21与V EGF协同作用,通过募集血管周围的平滑肌细胞和周细胞,保持血管管腔的稳定性;在血管消退期,由于缺乏V EGF的生存信号,Ang22使血管周围的间质细胞和周细胞与内皮细胞的联系松解,血管结构破坏,内皮细胞出现凋亡。存在V EGF时,Ang22诱导新生血管形成;缺乏V EGF 时,Ang22诱导血管消退[7,14]。
Ang21基因的失活、Ang22基因过度表达及敲除Tie22基因,均能出现小鼠胚胎血管成熟障碍而死亡,表明Tie22受体的激活在血管生成中有重要作用。由于Ang21广泛分布于全身的多种细胞,而Tie22局限于内皮细胞,故多选择Tie22作为治疗靶点以抑制肿瘤的血管生成。1998年Lin等[15]用腺病毒作载体,构建可溶性Tie2受体,作用于乳腺癌和黑色素瘤,阻断Ang21ΠTie2的信号转导,肿瘤生长的速度分别下降了64%和47%。
21提高抑制血管内皮细胞生长因子的作用
血管抑素(angiostatin,AS)与内皮抑素(en2 dostatin,ES)都是内源性血管生成抑制物。1994年O’Reilly等[16]从携带Lewis肺癌的小鼠血清分离出38kD的蛋白,即AS;它是血浆纤维蛋白溶酶原(plasminogen)的内部片段,纤维蛋白溶酶原有5个三环结构,也叫kringle区,各由隔一个内含子的两个外显子编码,AS则是kringlel23区或kringle124区和部分kringle5区。1997年,O’Reilly等[17]用同样的方法在患血管内皮瘤(EOMA)的小鼠血清中分离出ES,它由胶原蛋白XV III的羧基末端非胶原区内的184个氨基酸残基构成。AS和ES均能特异性地抑制内皮细胞增生和迁移。
最新研究表明AS作为F1抑制剂可以与只存在于内皮细胞表面的F12F0A TP合酶相结合,从而抑制内皮细胞的增生迁移[18]。ES特异性地抑制内皮细胞增生作用比AS更强。ES结构中有一肝素结合部位,由此ES与纤维母细胞生长因子竞争,从而阻止内皮细胞生长。ES抗血管生成活性完全依赖于金属辅助因子Zn2+,可能与Zn2+的结合能够保护蛋白末端不被蛋白酶水解及加强内皮抑素与血管内皮细胞受体间的作用。这两种新生血管抑制剂在癌症领域的研究较为深入,目前已进入二期临床试验。2005年最新研究表明,通过结膜下注射途径将阳离子脂质体介导的ES基因转移至角膜缘和角膜组织,能在一定程度上抑制兔角膜新生血管的生长[19]。
在新生血管内皮抑制剂的研究中,功能强大且较新的是由Cao等[20]研制的Kringle125,它是血浆纤维蛋白溶酶原(Pgn)中的Kringle1至Kringle5一个蛋白水解片断,具有抗新生血管的活性。其抑制内皮细胞增生迁移的活性比AS强50倍,也强于单纯使用K5。Kringle125通过与内皮细胞表面的A TP合酶相结合,激活caspases28、23、29,最终导致内皮细胞凋亡。Veitonmaki等[21]在研究Kringle125介导血管内皮细胞凋亡时,方法之一就采用了F GF 药物颗粒诱导的角膜新生血管,发现Kringle125同时有抑制角膜新生血管的作用。
色素上皮源性因子(pigment epithelium2derived factor,PEDF)是维持角膜无血管的重要因子,正常情况下角膜含有高浓度的PEDF,是无血管组织,当滴入PEDF抗体后,新生血管就会长入大鼠的角膜。PEDF可以增加新生血管内皮细胞FasL的表达,FasL与Fas结合后活化凋亡信号转导链引起内皮细胞凋亡。由于PEDF具有卓越的抗血管生成的活性,已在临床试验中用来治疗年龄相关性黄斑病变[22]。Shao等[23]研究认为羊膜移植之所以能用来治疗角膜新生血管,主要是羊膜释放的PEDF起作用。
(二)周细胞
周细胞在血管生成的加固阶段起重要作用。病理性血管生成发生在很多疾病,如各种原因导致的角膜新生血管、糖尿病视网膜病变、年龄相关性黄斑病变、视网膜静脉阻塞等。作为构成血管的重要组成部分,周细胞是潜在的抗血管生成的靶点,已成为内皮细胞以外的另一研究焦点。周细胞可能具有以下功能:①感知组织的生理需要和血管生成刺激的存在;②感知血管内血液动力学力量;③沉积或降解细胞外基质;④参与旁分泌和内皮细胞增生与分化的细胞—细胞接触依赖控制;⑤接触大量内皮细胞因而整合沿血管长度的信号。因此,以周细胞为抑制靶点,可以阻止血管的加固,使得新生血管难以继续生长,最终导致血管渗漏或消失。
缺乏PD GF或其受体的胚胎鼠因缺乏周细胞与血管平滑肌细胞致血管渗漏于妊娠晚期死亡[24]。肿瘤组织中的周细胞为PD GF受体(PD GFR)阳性细胞,使用PD GFR抑制剂SU6668可以导致血管周细胞分离,抑制新生血管的生长[25]。TGF2β1通过刺激细胞外基质(ECM)形成和间充质细胞转化为血管周细胞来加固血管促进血管成熟。TGF2β1基因敲除小鼠因血管不能重塑及缺乏血管周细胞致胚胎鼠死亡[8]。Cursiefen等[26]用电镜观察有新生血管的人角膜,发现成熟的新生血管内皮细胞被周细胞包裹,而未成熟的新生血管尚无周细胞形成。但目前尚没有以周细胞为靶点的治疗角膜新生血管的研究。
(三)细胞外基质
ECM降解是新生血管生成的必要条件,因此它也是抑制血管生成的重要靶点。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)、丝氨酸蛋白酶(包括胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、凝血酶、血浆纤溶酶、弹性蛋白酶、尿激酶和组织型纤溶酶原激活因子等)、半胱氨酸蛋白酶、天冬酰胺蛋白酶、糖苷酶和脯肽酶(prolinase)等是机体降解ECM的主要酶系,其中MMPs是调节ECM动态平衡最重要的一类,几乎能降解ECM的所有成分。MMPs为一组Zn2+依
赖的蛋白水解酶,ECM的降解平衡主要由MMPs 和MMPs抑制系统控制,MMPs活性增强或MMPs 抑制剂活性减低常导致ECM的降解,促进新生血管形成[9]。
研究发现,在角膜病变发生发展过程中,由角膜细胞分泌的蛋白水解酶95%以上是MMPs,其中MMP22、MMP29被认为是作用最强的两个酶。COL23(metastat)是对四环素进行化学修饰而设计的MMP抑制剂,对MMP22、MMP29有竞争性抑制作用,作为一个口服有效的MMP抑制剂在以血管为靶点的肿瘤治疗中已进入Ⅱ期临床试验[27]。目前应用MMP抑制剂A G3340(prinomastat)治疗激光建立的大鼠脉络膜新生血管模型,也取得了良好的效果[28]。目前尚没有较为成熟的以此为靶点治疗角膜新生血管的研究。
三、总结
新生血管是当前医学与生物学研究的热点,角膜新生血管作为可以体外直接观察的血管窗口,有其特殊的研究前景,不仅可以用于研究新生血管化角膜,还可以作为其他因素诱导的新生血管研究载体。针对不同靶点抑制角膜新生血管的生长已取得许多成效,尤其在针对血管内皮细胞靶点方面研究最多。但是对周细胞和细胞外间质这两个靶点的研究相对较少,相对没有肿瘤新生血管领域研究深入。今后应针对不同的靶点或者多靶点联合研究,争取找到抑制角膜新生血管的有效途径。
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(收稿日期:2006201217)
·综述·
LASI K 术后继发性圆锥角膜研究进展
顾丽琼 廉井财
【摘要】 继发性圆锥角膜是激光原位角膜磨镶术(LASIK )后最严重的并发症之一,临床表现为最佳矫正视力下降、散光增加、屈光回退、暗视力问题、角膜地形图异常、角膜前凸、进行性的角膜变薄等,本文就其病因、诊断、预防和治疗作一综述。
【关键词】 激光原位角膜磨镶术;圆锥角膜;手术后并发症
作者单位:200025上海交通大学医学院附属瑞金医院眼科 通讯作者:廉井财,Email :jclianb @https://www.wendangku.net/doc/4c5199554.html,
激光原位角膜磨镶术(laser in situ keratomileus 2is ,LASI K )目前已成为激光矫正近视的最主要和最成熟的手术方式,但其术后仍有与角膜瓣[1]
相关的一些并发症出现,继发性圆锥角膜是其最严重的并发症之一。自1998年Seiler 等[2]
首次报道了近视
LASI K 术后继发性圆锥角膜之后,不断有病例报
告
[3,4]
,Pallikaris 等
[5]
报道发生率为0166%。临床
表现主要有:中等量的残留近视、散光增加、最佳矫正视力下降、屈光回退、暗视力问题、角膜地形图的角膜曲率增加、进行性的角膜变薄等
[6]
。Comaish
等[7]
建议命名为LASI K 术后进行性圆锥角膜(pro 2gressive post 2LASI K keratectasia )、Fogla 等
[4]称为恶
性圆锥角膜(malignant keratoconus )、而Seiler 等
[2]
称为医源性圆锥角膜(iatrogenic keratectasia )。
一、病因
继发性圆锥角膜是LASI K 术后最严重的并发症之一,严重影响患者的视力。其病因,目前看法
不一,多数认为是生物力学变化的结果
[8210]
。尽管
没有证据证明,但研究结果显示继发性圆锥角膜与遗传易感性和生物力学的改变相关。在眼内压及其他外力作用下,术后角膜尤其是角膜瓣下基质床变薄至一定程度,抗张力减弱,不足以抵御正常眼内压力的作用而发生继发性圆锥角膜扩张,严重时形成圆锥角膜。Seiler 等
[2]
认为,从生物力学考虑,角
膜瓣下基质床厚度必须保持在250μm 以上,才能尽量减少发生角膜扩张的可能性。Wang 等
[11]
通过对
LASI K 术后角膜后表面地形图的观察发现,角膜瓣
下基质床厚度250
μm 以下组的角膜后表面膨隆程度显著大于角膜瓣下基质床厚度250
μm 以上组。Guirao
[12]
却对这种已被普遍接受的标准提出了不同
意见,他认为保持250μm 以上的基质床是不够的,角膜厚度小于500μm 、高眼压、低于弹性模型
(Y oung ’s modulus )平均值的一半或者更低都可以引起继发性圆锥角膜的发生。
Parmar 和Claoue
[13]
认为上皮内生可能是发生
继发性圆锥角膜的机制之一。在角膜瓣边缘上皮损伤之后,产生了大量的细胞因子(IL 21或Fas li 2
心血管疾病现状分析
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 心血管疾病现状分析 V01．15 No．3 第 15 卷第 3 期井冈山医专学报 M 丑 v．2008 2008 年 5 月 JoURNAL OF JINGGANGSHAN MEDICAL COLLEGE 我国老年人心血管疾病的现状分析与对策研究林玉川(福建农林大学体育部，福建福州 350002) 【摘要】针对当前我国老年人心血管疾病的现状进行分析，阐述了心血管疾病的对老年人健康的危害。 根据其发病原因，从营养学、体育保健和临床医学三方面提出老年人预防和治疗心血管疾病的措施，有利于老年人健康意识的培养和健康水平的提高；推进国民体质建设，缓解人 12 老龄化带来的压力。 【关键词】老年人；性血管疾病；健康保健 [中围分类号】R541．9 [文献标识码】A [文章编号】10082735(2008)03001202 据世界心脏联盟统计，全世界范围人口老龄化与老年人心血管疾病的现状 1.1 中国人口的老龄化现状中国是目前老年人口数量最多的国家，约占世界老年人口五分之一。 根据世界卫生组织(who)对老年人的划分标准(见表 1)，当前 60 岁以上的老年人口已达 1 亿 4 千多万，占全国总人口的 l1%左右表 1 世界卫生组织提出的老年人划分标准 (引自耿德章，1994) 自1999年以来中国进入老龄社会开始，老年人口数量就不断增加。 据估算 2100年前后我国老年人口将高达 3．18 亿，总人口的 1 / 6
眼科常见综合症
眼科常见综合症 眼科常见综合症 第一节结膜 一、莱特尔综合症 【病因】 莱特尔综合症（Reiter syn dr one）又称尿道炎-关 节炎-结膜炎综合症，病因不明，可能是感染引起的变态反应。 【临床表现】 1眼部表现 （1）眼部典型表现双侧非特异性结膜炎。 （2）其他可有虹膜炎角膜炎视神经视网膜炎等。2全身表现 （1）尿道炎，有尿道刺激征状。 （2）全身多发性关节炎，具有对称性易复发的
特点。 （3）皮肤红斑或脓包疮。 二、干燥性角膜结膜炎 【病因与病理】 干燥性角膜结膜炎病因不明。病理检查示腮腺淋巴细胞浸润，泪腺组织被结缔样组织代替。 【临床表现】 1眼部表现 （1）泪腺分泌减少为其特征，眼持续性干燥，灼热。 ⑵虎红染色阳性，希尔默试验阳性。 （3）结膜上皮角化，晚期有角膜血管翳及角膜混浊。 2全身表现 （1）皮肤黏膜干燥。 （2）吞咽困难，胃液胃酸分泌减少 （3）关节炎关节肿胀。 （4）慢性或复发性肺部感染。 三、史约-综合症 【病因］】 史-约综合症（Stevens-Johnson syndrome），又称口腔-粘膜-皮肤-眼综合症，病因不明。
【临床表现】 1眼部表现 （1）眼部典型表现卡他性或假膜性大疱性结膜炎化脓性。 （2）其他可有角膜溃疡穿孔，前房积脓及化脓性全眼球炎。 2全身表现 （1）全身皮肤黏膜发生水疱及斑丘疹 （2）急性呼吸道感染 第二节角膜 一非梅毒性角膜基质炎 【病因】 非梅毒性角膜基质炎（Cogan 1 syndrome）病因不明。 【临床表现】 1眼部表现 （1）双眼大多同时发病，刺激症状明显。（2）角膜基质炎，呈颗粒状或斑点样浸润。（3）梅毒血清反应阴性。 2全身表现 （1）前庭听觉症状，如恶心呕吐耳鸣。
黄芩黄素抑制兔角膜新生血管的形成
?实验研究?黄芩黄素抑制兔角膜新生血管的形成 张 黎 胡燕华 I nh i b iti on of ba i ca le i n on cornea l neova scul ar i za ti on i n rabb it Zhang L i,Hu Yanhua.D epa rt m en t of O ph tha l m ology,U nion Hospital of Tong ji M edical College, Huazhong U niversity of S cience and Technology,W uhan430022,China Abstract O bjecti ve The activity of122LOX is necessary t o the p r oliferati on of vascular endothelial cells sti m ulated by basic fibr osis gr owth fact or(bFGF),and122LOX p rducti on212(s)2HETE can p r omote neovascularizati on directly.Our study was t o investigate the influence of baicalein,a122LOX selective inhibit or,on corneal neovascularizati on(C NV)of rabbit. M ethods Ani m al model of CNV was induced by corneal pocket assay in15rabbits,and the sl ow2releasing table containing500ng of bFGF was put int o pocket t o sti m ulate CNV.P BS dr op s with30μmol/L of baicalein was t op ically ad m inistrated4ti m es daily f or10days in the right eyes of rabbits as the experi m ent gr oup,and P BS dr op s without baicalein was used at the same way in the left eyes as contr ol gr oup after p lace of bFGF.I nk was poured int o heart of model t o dis p lay the C NV10days after modeling,and then p ictures scanning s oft w are was used t o analyze the C NV area.The hist opathol ogic exa m inati on was perf or med foll owing the ink dyeing. Results The CNV area was(1614167±182131)p icture ele ment in the right eyes of rabbits and(12102140±284197) p icture ele ment in the left eyes,showing CNV inhibited by86166%by baicalein.The hist opathol ogy exa m inati on showed that CNV was more and thicker in the superficial corneal str oma layer in contr ol gr oup with a vacuole shape cr oss secti on,and the ink could be seen in the vacuole.No massive phl ogocytes infiltrati on was found in the CNV area.Only fe wer black ink dots were seen in the C NV in the right eyes,indicating CNV was obvi ously decreased after use of baicalein. Conclusi on Baicalein can effectively supp ress CNV of rabbit.These results offer a ne w app r oach t o clinical treat m ent of CNV. Key words baicalein;corneal;neovascularizati on 摘要 目的 探讨122LOX选择性抑制剂黄芩黄素(baicalein)对兔角膜新生血管形成的影响。方法 角膜微袋法制作兔角膜新生血管动物模型,动物右眼均滴30μmol/L黄芩黄素滴眼液,左眼为阴性对照,4次/d,1滴/次,共10d。墨汁灌注后照相,照片扫描后进行软件分析得新生血管面积。结果 10d后角膜新生血管面积对照组为(12102140±284197)像素,实验组为(1614167±182131)像素。角膜新生血管被抑制了86166%。病理组织学检查,对照组角膜基质浅层新生血管较多且粗大,呈各种形态的空泡状断面,空泡内可见黑色墨汁,未见大量炎细胞浸润。实验组新生血管明显减少,只见少许黑色墨汁小点,亦未见大量炎细胞浸润。结论 黄芩黄素可有效抑制兔角膜新生血管的形成;将为临床治疗角膜新生血管提供一条新的更有效的途径。 关键词 黄芩黄素;角膜;新生血管 分类号 R772 文献标识码A 文章编号100320808(2006)0420364203 角膜新生血管是由缺氧、炎症、损伤等多种有害刺激引起的反应,也是角膜移植失败的首要原因。虽然激光和手术提供了抑制角膜新生血管的方法,但并不能完全抑制角膜新生血管。近年来国外研究发现血管内皮细胞的花生四烯酸(AA)代谢,尤其脂氧酶(LOX)途径的122LOX在血管生成方面起重要作用[1]。由此 作者单位:430022武汉,华中科技大学同济医学院附属协和医院眼科(张黎,博士研究生,现在郑州,河南省眼科研究所450003)通讯作者:张黎(Email:lizhangtt@https://www.wendangku.net/doc/4c5199554.html,)我们推测122LOX选择性抑制剂对血管形成有抑制作用,并可能成为治疗角膜新生血管的一条新途径。目前国内外尚未见相关报道。我们选用122LOX选择性抑制剂黄芩黄素进行在体研究,以期为临床治疗提供一条新的、更有效的途径。 1 材料与方法 1.1 实验动物 体重2～215kg的新西兰健康白色家兔15只(雌雄 ? 4 6 3 ?Chin Ophthal Res,August2006,Vol.24,No.4
眼科复习资料
眼科学基础 1、眼睛主要由5大部分组成：眼球，眼球附属器，眼眶，血管神经，以及视路 2、球壁有三层结构组成:巩膜和角膜构成眼睛完整封闭的外壁，起到保护眼内组织，维持眼球形态的作用。眼球壁的中层为葡萄膜，又叫血管膜、色素膜，富含黑色素和血管。葡萄膜由为虹膜、睫状体、脉络膜组成。葡萄膜与巩膜之间存在一个潜在的间隙，这个间隙叫做睫状体脉络膜上腔。脉络膜脱离就发生在这个地方。眼球壁内层是一层透明的膜，叫视网膜，是视觉信号产生的部位。视网膜上的血管是人体内唯一可以直接观察到的裸露的血管。 3、眼球内容物从前到后依次包括房水、晶状体、玻璃体。房水充满前后房，维持眼内压，晶体可以调节人眼的状态，玻璃体对眼球起到支撑作用。房水、晶体和玻璃体与位于眼球最前面的角膜共同构成眼睛的屈光介质。 4、眼球内腔隙(三个明腔)：前房、后房、玻璃体腔 三个潜在间隙：1. 脉络膜和巩膜之间的潜在间隙叫脉络膜上腔，他是脉络膜脱离发生的部位2. 视网膜神经上皮层和色素上皮层之间的潜在间隙是视网膜脱离的发生部位3. 玻璃体视界膜与视网膜的间隙 5、角膜特点:屈光力强、透明无血管、神经末梢丰富、上皮再生能力强 6、角膜在组织学上从前到后可以分为5层：上皮细胞层、前弹力层、角膜基质层、后弹力层、内皮层。具有再生能力的是上皮层和后弹力层，不具有再生能力的是前弹力层、基质层和内皮层。角膜内皮细胞受损后，邻近的内皮细胞向伤口迁徙，通过细胞重组、增大和迁徙，重建完整的内皮单层结构。前弹力层和基质层受损后由瘢痕组织填充，会影响角膜的透明性。 7、角巩膜缘是角膜和巩膜的移行区，由于透明的角膜嵌入不透明的巩膜内，并逐渐过渡到巩膜，所以在眼球表面和组织学上并没有一条明确的分界线。 角膜缘是一条带，而不是一条线。那么这条带的前界是角膜前弹力层止端和后弹力层止端的连线，后界是巩膜突。角膜缘组织学上是角膜干细胞所在，临床上又是许多内眼手术切口的标志部位，解剖结构上是前房角及防水引流系统的所在部位 8、前房角位于周边角膜与虹膜根部的连接处。由于角膜缘的遮挡，正常情况下我们直接看不到前房角，但是可以通过超声生物显微镜检查在活体上观察到前房的结构。前外侧壁为角膜缘，后外侧壁为睫状体的前端和虹膜根部，在前房角内可看到如下结构：Schwalbe线、小梁网、Schlemm管、巩膜突、睫状体带和虹膜根部。 9、房角分级： 宽角Schwalbe线、小梁网、巩膜突、睫状体带、虹膜根部 窄ⅠSchwalbe线、小梁网、巩膜突、睫状体带 窄ⅡSchwalbe线、小梁网、巩膜突 窄ⅢSchwalbe线、小梁网 窄ⅣSchwalbe线 闭角 10、房角是虹膜根部和角膜缘所夹的空隙，虹膜为一圆盘状膜，自睫状体伸展到晶体前面，将眼球前部腔隙分隔成前房和后房，虹膜悬在房水中，中央有一个2.5至4mm的圆孔成为瞳孔。虹膜周边与睫状体相连的地方叫虹膜根部，比较薄，外伤时容易从睫状体离断。瞳孔的扩大缩小分别由瞳孔括约肌和开大肌完成，瞳孔括约肌环形分布于瞳孔缘的虹膜基质内，受副交感神经支配，司缩瞳作用，开大肌由色素上皮层分化而来，受交感神经支配，司散瞳作用。 在睫状体和脉络膜之间有一个特殊的结构叫锯齿缘。锯齿缘之前是睫状体，之后是脉络膜，锯齿缘同时也是视网膜的前界。虹膜根部与锯齿缘之间就是睫状体，睫状体的结构比较特别，矢状面呈三角形，前1/3较厚而突起叫睫状冠，由晶体悬韧带附着，通过睫状肌的收缩可以调节眼睛的屈光度。后2/3薄而平坦称为睫状体扁平部。扁平部位于晶状体悬韧带之后，视网膜锯齿缘之前，从此处进行穿刺，不容易损伤到晶体和视网膜，所以是许多后节手术的手术路径。 11、黄斑是位于视网膜后极部的一个无血管凹陷区，这个区域的视网膜色素上皮细胞含有较多的色素，因此在检眼镜下颜色较暗，而在解剖学上这个区域的中央凹陷，临床上成为黄斑中心凹。黄斑中心凹是人眼视觉最敏锐的地方。 12、视网膜由内向外共分为10层结构，分别是内界膜、神经纤维层、神经节细胞层、内丛状层、内核层、外丛状层、外核层、外界膜、视杆、视锥细胞层，最外一层是色素上皮层。在胚胎发育上，视网膜的内九层由神经外胚叶的视杯内层发育而来，内九层有一个共同的名字叫神经上皮层，而色素上皮层则由视杯的
角膜新生血管药物治疗的研究进展
角膜新生血管药物治疗的研究进展 角膜新生血管的治療手段多样，但临床效果均不甚理想，本文综述了不同作用机制药物治疗角膜新生血管的研究进展。 标签：角膜新生血管；药物治疗；研究进展 角膜缘具有丰富的血管网，在感染、外伤、免疫反应等病理情况下，毛细血管由角膜缘处向角膜内生长。一般认为，毛细血管进入角膜周边部1～2mm 以上即为病理性新生血管，或称为角膜新生血管（CNV）。CNV破坏角膜正常微环境，使眼前节相关免疫赦免偏离消失，是目前难治性角膜疾病及角膜移植晚期最棘手的难题，也是角膜移植排斥反应的高危因素，且新生血管结构较脆弱，易渗透，常因出血渗出及继发纤维化等导致失明。目前CNV的发病机制主要有以下几种学说[1]：①缺氧学说；②炎症学说；③白细胞介导学说；④角膜新生血管抑制因子的破坏；⑤角膜新生血管生成因子的产生；⑥消除角膜水肿的机械屏障破坏；⑦细胞外基质的作用；⑧细胞因子平衡学说。研究阻止CNV形成的药物，对临床工作有着深远的意义，本文拟对角膜新生血管药物治疗的研究进展做一综述。 1 阻断血管生成因子受体的抑制剂 1.1奥曲肽奥曲肽能与生长因子结合而诱导其受体自身磷酸化而失活。研究发现皮下注射10mg奥曲肽可明显抑制碱烧伤后引起的大鼠CNV。 1.2催乳素片段研究发现16KD的催乳素片段可明显抑制bFGF诱导的大鼠角膜新生血管，其作用可能是通过作用于其受体及作用于有丝分裂原活化的蛋白激酶，尤其是抑制GTP（谷丙转氨酶）活化蛋白实现的，抗16KD催乳素特异性抗体可消除催乳素抑制角膜新生血管的作用。用催乳素的单抗或多抗作用于大鼠角膜，可不同程度地诱导角膜新生血管形成，这也说明催乳素家族成员在调节角膜血管化，维持其透明性方面有重要作用。 1.3氨氯吡脒氨氯吡脒是一种尿激酶型纤维蛋白溶酶原激活物的抑制剂。杨新怀等[2]发现实验组兔每天腹膜下注射氨氯吡脒30mg，5d后发现实验组较对照组CNV减少69.32%（P＜0.01），提示氨氯吡脒可显著抑制bFGF诱导的CNV。 2 针对血管生成因子表达的抑制剂 2.1抗体单克隆抗体特异性中和血管生成因子，使其失活，从而抑制CNV。如使用化合物Vitaxin抗整合素avβ3方法进行的临床试验研究。抗bFGF、抗VEGF 和抗白细胞介素一8（IL一8）等血管生成因子抗体的实验使用。VEGF是目前公认的功能最强的新生血管形成促进因子，众多研究和临床试验证明了贝伐单抗（Bevacizumab）、雷珠单抗（Lucentis）等在治疗眼底疾病上的疗效和安全性。哌加他尼（Macugen）安全性相对较高，可考虑将其作为抗VEGF维持阶段治
心脑血管疾病的预防及治疗
心脑血管疾病 就就是心脏血管与脑血管得疾病统称。也被称为“富贵病”得“三高症"。6０岁以上老年人中40％~45%患有高血压得同时还患有高血糖或高血脂,根据卫生部２00７年统计数字显示,据国外得资料显示,50％左右得糖尿病人都合并有高血压、高血脂等多种老年疾病。心脑血管疾病具有“发病率高、致残率高、死亡率高、复发率高,并发症多”即“四高一多"得特点,目前,我国心脑血管疾病患者已经超过２。７亿人！我国每年死于心脑血管疾病近300万人,占我国每年总死亡病因得51％。基本信息 就诊科室 心内科 多发群体 ５0岁以上中老年人 常见病因 高血压,血液黏稠,吸烟,血管壁平滑肌细胞非正常代谢 常见症状 心血管疾病,脑血管疾病 传染性 无 目录 1病因介绍 2临床表现 ３疾病检查 ４诊断方法 5治疗方法 6病情现状 7预防护理 8饮食保健 折叠编辑本段病因介绍 心脑血管疾病就是全身性血管病变或系统性血管病变在心 脏与脑部得表现。其病因主要有４个方面:①动脉粥样硬化、高血压性小动脉硬化、动脉炎等血管性因素;②高血压等血流动力学因素;③高脂血症、糖尿病等血液流变学异常;④白血病、贫血、血小板增多等血液成分因素。相关危险因素有以下几个方面: １、高血压 长期高血压可使动脉血管壁增厚或变硬,管腔变细,进而影响心脏与脑部供血、高血压可使心脏负荷加重,易发生左心室肥大,进一步导致高血压性心脏病、心力衰竭。当血压骤升时,脑血管容易破裂发生脑出血;或已硬化得脑部小动脉形成一种栗粒大小得微动脉瘤,当血液波动时微动脉流破裂而造成脑出血;或高血压加快动脉硬化过程,动脉内皮细胞受到损伤,血小板易在伤处聚集,又容易形成血栓,引发心肌梗死或脑梗死。 2.血液黏稠 现代生活节奏紧张,家庭、事业得压力越来越大,人们得情绪也愈来愈不稳定;同时,过量饮酒、摄入太多食物脂肪、缺少必要得运动,加之生活环境得污染,空气中得负离子含量急剧下降,摄入体内得
心血管疾病研究现状和发展趋势
心血管疾病研究现状和发展趋势 心血管疾病是当今世界上威胁人类最严重的疾病之一，其发病率和死亡率已超过肿瘤性疾病而跃居第一。2004年，全球心血管处方药销售额超过了750亿美元，预计到2008年将超过1000亿美元大关。 据卫生部公布的医学统计资料报告，我国心血管疾病在上世纪50年代末发病率仅为5.1%，到90年代初就增至13.6%，到2002年时18岁以上人群已达18.8%，而50-70岁的中老年人中患有高血压、血脂异常、糖尿病、肥胖症等心血管疾病的“危险状态人群”竟高达70%以上。一项关于我国人口死亡原因的调查分析资料显示，近年国人死亡人员中心血管疾病导致死亡的占到40%，也就是说，平均每3个死亡人员中，就有1个人是死于心血管疾病。心血管疾病已成为我国人口的第一死因，成为危害国人身体健康的第一杀手。 心血管疾病的研究现状主要有： 非精神科患者人群中情感障碍的发生和分布： 国外研究显示，在慢性疾病患者中，抑郁发病率为9.4%，综合医院门诊和住院患者的抑郁患病率分别为9%～12%和22%～33%，冠心病患者中抑郁症的发病率15%～23%，心肌梗死16%～20%，心力衰竭14%～36%，不稳定型心绞痛15%～20%(Carney，1995 Hance，1996 Gonｚaleｚ，1996 Sullivan，1999 Connerney 2001)。90年代在上海综合医院中,情感障碍发病率为:门诊病人10%～20%,住院病人20%～50%,其中心血管40%～50%。 据报道，2005年1～2月在北京十家二三级医院的心血管科门诊，对连续就诊的病人进行调查，在3260例病人中，焦虑发生率为42.5%，抑郁发生率为7.1%，在心血管科最常见的冠心病和高血压人群中，抑郁发生率分别为9.2%和4.9%，焦虑发生率分别为45.8%和47.2%。其次，情感障碍对心血管科疾病的影响 在抑郁和焦虑的人群中，高血压的发病率增加2倍，卒中、心绞痛和心梗的危险增加6倍，死亡率增加2倍以上。Carney发现，约18%的冠心病患者发生重度抑郁，而重度抑郁病人中16%～20%发生急性心梗。在做冠脉造影和电生理检查时出现躁狂和抑郁的病人中，一年内发生急性心梗或死亡的危险增加2倍，在应激促发的惊恐发作时，心脏性猝死的发生率比对照组增加5倍。在心肌梗死后伴随抑郁的病人，其6个月、12个月和18个月的死亡率明显增高。 情感障碍表现为躯体化症状的特点 焦虑和抑郁是较常见的情感障碍，焦虑会导致植物神经功能失调，常见为胸痛、胸闷、气
角膜炎常见的并发症有哪些
角膜炎常见的并发症有哪些 角膜炎常见的并发症 铜绿假单胞菌性角膜炎、细菌性角膜炎、浅层点状角膜炎、暴露性角膜炎、真菌性角膜炎、单纯疱疹病毒性角膜炎 角膜炎有什么并发症 一、并发病症 可发生以下并发症： 一、前房积脓严重病例多合并有虹膜睫状体炎。由于虹膜睫状体渗出的白细胞使前房房水混浊，沉着于前房角下部，名叫前房积脓。因其为液体故呈水平面。当头部倾斜时，液体渐向低处改变方向。前房积脓的多少极不一致，轻者仅见一黄色新月形线条在前房下角，重者则充满前房。前房积脓可能完全被吸收(愈稀薄愈容易被吸收)。纤维渗出物可形成结缔组织，产生虹膜周边前或后粘连，甚至使瞳孔闭锁。睫状体受累者角膜后壁有沉着物。 二、后弹力膜膨出 因为角膜溃疡可向深层进展，当角膜几将穿孔时，在溃疡基底可出现一薄层透明组织，形如“黑色”小泡向前突出，其周边为灰色溃疡所围绕。这一凸起乃后弹力膜所形成，故名后弹力膜膨出。这是因为后弹力膜质地坚韧，富有弹力，它不但能抵抗炎症的破坏，又可抵抗眼压。因为老年人的后弹力膜较年轻者为厚，所以在某些老年患者后弹力膜膨出可以持续数周。这在青年和幼儿患者则很少见到，因其常被瞬息间的眼压增高如咳嗽、打喷嚏、眼睑痉挛等所穿破。检查时不小心，强力分开眼睑，也常会使之穿破。 三、角膜穿孔 当角膜穿孔时，患者即感觉到猛烈的疼痛和热泪(房水)流出，但原有的疼痛症状则消失;穿孔后房水溢出，首先前房变浅甚至消失，继则虹膜和晶状体向前移位而与角膜后壁接触，眼球变软。瞳孔以往虽曾使用阿托品散大，但这时也会缩小。角膜穿孔后，按穿孔的大小和部位，结局各有不同。 四、前极白内障如果穿孔小，位于角膜中央部，虹膜可不脱出即开始愈合。当房水流出后，穿孔处尚未被足够浓厚的纤维渗出物堵塞时，则晶状体与角膜后壁持续接触，待前房形成，晶状体前囊与角膜后壁脱离接触时，则晶状体中央部的前囊表面及囊下组织已发生永久性的混浊，形成后天性前极白内障。 四、虹膜脱出 如果穿孔发生在距离角膜中央较远处，虹膜必然堵塞破孔。在较大的穿孔，虹膜被后房的液体等推向前面，进入破孔而脱出。最初脱出部分常为棕黑色，不久其表面有纤维渗出物形成，类似灰黄色小帽，遮盖脱出部分，形成部分虹膜脱出。这时渗出物与溃疡的边缘融合固定，使前房与外界隔绝。这时前房迅速恢复，瘢痕开始形成。虹膜脱出逐渐愈合而渐趋平复。虹膜永远固定在穿孔之内。临床所见虽为角膜瘢痕，其实部分虹膜也变为瘢痕。有时嵌入很少，用肉眼几不能见(如果发现角膜白斑上有棕黄色素点，便说明虹膜被嵌入在瘢痕内)。有些瘢痕则厚
角膜新生血管形成的分子生物学研究进展高世凯
角膜新生血管形成的分子生物学研究进展 高世凯 1△ （综述），崇晓霞 2※ （审校） （1．内蒙古医科大学，呼和浩特010059；2．内蒙古医科大学附属医院眼科，呼和浩特010050） 中图分类号：R772．21 文献标识码：A 文章编号：1006- 2084（2013）02-0207-04doi ：10．3969/j．issn．1006-2084．2013．02．005摘要：角膜新生血管并非严格意义上的某种疾病，而是许多角膜疾病的一种共同病理改变。正 常生理状态下角膜组织透明无血管，角膜新生血管常继发于眼部物理化学性损伤、感染等眼部疾病。角膜新生血管的形成机制较为复杂。近期的研究发现，众多因子直接或间接参与角膜新生血管的形成。现就这些因子促进角膜新生血管形成机制的研究进行综述。 关键词：角膜；新生血管；分子生物学Research Progress in Molecular Biology of Corneal Neovascularization GAO Shi-kai 1，CHONG Xiao-xia 2 ．（1．Inner Mongolia Medical University ，Hohhot 010059，China ；2．Department of Ophthalmology ，Inner Mongolia Medical University First Affiliated Hospital ，Hohhot 010050，China ） Abstract ：Corneal neovascularization is not a particular disease in a strict sense ，but a common patholog-ical changes of various corneal diseases．Under normal physiological conditions ，corneal tissue is transparent with no vascular．Corneal neovascularization is often secondary to physical and chemical injury ，infection and other kind of eye diseases．The formation mechanism of corneal neovascularization is complex ，in which many factors are directly or indirectly involved according to recent study results．Here is to make a review on the mechanisms of these factors in the promotion of corneal neovascularization． Key words ：Corneal ；Neovascularization ；Molecular biology 角膜疾病在临床上是一种常见的，也是一种比 较严重的致盲性眼病之一。因其位置靠前，受损害的机会较大。角膜疾病病因复杂，众多角膜疾病（如角膜炎等）常会继发角膜新生血管生成。角膜本身透明无血管，抗体产生较少，动员炎细胞参与抗感染的能力较低，因此当细菌等微生物侵入时较容易发生感染病程迁延不愈，愈后多留下白色斑翳影响视 力。众多因子在角膜新生血管形成中起作用， 每种因子本身及各因子间的相互作用机制尚不完全明确。 1缺氧诱导因子1 缺氧诱导因子（hypoxia-inducible factor ，HIF ）是一组对组织细胞内氧浓度变化敏感的具有转录活性 的核蛋白，是对多种基因进行调控转录因子超家族， 广泛存在于哺乳动物体内［1］ 。HIF-1具有与缺氧反应、炎性反应、肿瘤生长等相关的且非常广泛的靶基 因，它与机体的生长发育及疾病发生密切相关。HIF 是由α和β亚基组成的一种异源二聚体， HIF-1α是HIF-1的一个亚单位，也是HIF-1的主要氧调节亚基。它是机体在缺氧条件下产生的适应性反应产 物。机体由于各种原因导致缺氧时能够诱导HIF-1α的产生。杨卓等［2］ 利用免疫组织化学法研究兔角膜碱烧伤形成的新生血管过程中发现，角膜碱烧伤后5d 内角膜组织炎细胞中的HIF-1α浓度和角膜新生 血管形成在时间上具有一致性，说明HIF-1α在角膜新生血管形成过程中发挥重要作用。HIF- 1β亚基又称芳香烃受体核转运子，基 因定位于人的1号染色体q21，在细胞胞质稳定表达， 起结构性作用［3］ 。在常氧 条件下， HIF-1α的活性受到抑制，但在缺氧和某些微生物感染的条件下，细胞内HIF-1α迅速积累并进入细 胞核，与其内的HIF- 1β结合形成具有转录活性的异二聚 体，诱导下游有缺氧相关基 因的转录［4］ ，如诱导下游的血管内皮生长因子（vas-cular endothelial growth factor ，VEGF ）表达增强，而VEGF 在角膜新生血管的形成过程中发挥重要作用。 国外学者的研究表明， HIF-1α通过上调VEGF 的表达可促进氧诱导的视网膜新生血管表达［5］ 。2骨桥蛋白 骨桥蛋白（osteopontin ， OPN ）是一种细胞外基质中一种重要的成分， 多种细胞能够表达OPN 。其在介导细胞的黏附、迁移和侵袭，骨组织的矿化和重建、免疫调节、信号转导、炎症等方面发挥重要作用。 OPN 是一种磷酸化的糖蛋白，最初从骨基质中得到，并因此得名。OPN 的主要受体是整合素和CD 44。OPN 通过与受体的特异性结合发挥生物学作用。成体组织中创伤多通过瘢痕组织进行修复。在肉芽组织中绝大多数新生血管内皮细胞中都存在OPN mRNA 的高表达。OPN 能够促进内皮细胞的增殖、迁移以及新生血管管形的发生。在缺氧诱导的 视网膜新生血管形成过程中， OPN 能够通过介导血管内皮细胞与细胞外基质的相互作用，加速血管内 皮细胞增殖， 促进新生血管床的形成。在角膜新生血管形成过程中， OPN 也起着重要作用。Fujita 等［6］ 在研究OPN 基因缺乏小鼠的角膜新生血管形成过程中发现，与正常小鼠相比，体内OPN 基因缺乏的小鼠角膜基质细胞中转化生长因子β1的表达并未减少，但是VEGF 表达明显减少，说明OPN 在角膜新生血管的中间形成过程中起重要作用。 · 702·医学综述2013年1月第19卷第2期Medical Recapitulate ， Jan．2013，Vol．19，No．2
中国成人心脑血管疾病发病风险研究
中国成人心脑血管疾病发病风险研究 目的掌握我国≥35岁成人血脂水平及血脂异常的流行现状及变化趋势;综合利用国内外心脑血管疾病防治指南及研究推荐的四种预测方法,分析我国≥35岁成人心脑血管疾病10年发病风险的分布特征及变化趋势;比较四种心脑血管疾病预测方法对我国人群心脑血管疾病风险水平预测结果的一致性与差异,并利用队列数据验证两种预测模型的效能;利用队列数据探讨非传统心脑血管疾病危险因素与心脑血管疾病发病和死亡的相关性;基于研究结果,为心脑血管疾病防控提供科学数据,为进一步完善适宜我国人群的心脑血管疾病发病风险预测方法提出建议。方法本研究所用数据来自2010年中国慢性病及其危险因素监测(2010年慢病监测)、2002年中国居民营养与健康状况调查(2002年营养调查)以及中国营养与慢性病家庭队列研究(山西队列)。2010年慢病监测采用多阶段分层整群随机抽样的方法从全国162个监测县(区)抽取调查样本;共计完成98712名≥18岁成人的问卷调查、身体测量(身高、体重、腰围和血压)和实验室检测(血脂四项等);本研究从76806名≥35岁的成人中选取符合纳入条件的68272名调查对象进行分析。2002年营养调查在全国31个省(区、市)通过分阶段整群随机抽样方法获得≥0岁常住居民样本20余万人;调查内容包括问卷调查、膳食调查、身体测量和实验室检测;本研究从49138名≥18岁且进行了血脂测定的调查对象中选取≥35岁且符合纳入条件的36320名调查对象进行分析。山西队列是以山西省参加2002年营养调查的对象为基线人群开展的纵向研究,于2016年完成
第一次随访;本研究以1502名用于计算发病风险的基线信息完整的40～79岁研究对象为基础,纳入913名发病或死亡结局清楚的调查对象用于预测模型效能比较研究;以5375名基线年龄≥35岁的调查对象为基础,纳入3526名发病或死亡结局清楚的调查对象用于非传统危险因素对心脑血管疾病的影响研究。本研究首先以2010年慢病监测数据,估计我国不同特征的≥35岁成人总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、非密度脂蛋白胆固醇(非-HDL-C)和甘油三脂(TG)水平和血脂异常患病现况及与2002年相比的变化趋势,并分析对我国成人血脂水平影响相对主要的危险因素。第二,以2010年慢病监测数据为基础,采用《中国心血管病预防指南》推荐的“国人缺血性心脑血管疾病(ICVD)10年发病风险评估表”,《中国血脂异常防治指南(2016修订版)》推荐的“动脉粥样硬化性心脑血管疾病(ASCVD)危险分层方案”、2013年美国心脏协会/心脏病学会发布的《心血管危险评估指南》推荐的汇“总队列公式"(PCEs),以及顾东风等根据The China-PAR项目研究成果提出的“ASCVD 10年危险预测模型(PAR模型)”,分别估计2010年我国不同特征≥35岁成人的ICVD和ASCVD 10年发病风险;并以2010年慢病监测所得ASCVD危险分层结果为基础,与2002年营养调查结果比较分析,展现我国≥35岁成人ASCVD发病风险的变化趋势和特点。第三,利用2010年慢病监测数据交叉分析比较四种发病风险预测方法预测结果的一致性和差异;并进一步利用山西队列人群随访数据,比较PAR 模型和PCEs对预测山西队列人群ASCVD终点事件的预测准确性。最
心脑血管疾病的防治讲稿
心脑血管疾病的防治讲稿 你知道吗?调查表明，心血管病是当今威胁人类健康最重要的疾病，高血压、冠心病、中风以及与之相关的糖尿病和高脂血症发病率高，而且危害大。其中特别是高血压，是引起脑中风、心力衰竭和肾功能衰竭三大并发症的罪魁祸首。 目前我国高血压患病率高达18.8%，有患者1.6亿，但知晓率只30.2%，治疗率仅20%，控制率低至6.1%。通常所说的高血压的“三高”即患病率高、致残率高、死亡率高，“三低”即知晓率低、治疗率低、控制率低。高血压是引起各种心血管病和心血管事件的主要危险因素，平均动脉压每升高10mmHg，心血管危险性就升高30%。 而降血压治疗可以显著减少高血压并发症的发生，收缩压下降10~12mmHg或舒张压下降5~6mmHg，即能减少42%的中风率和20~25%的冠心病发病率。肥胖、烟酒、摄盐过多、缺乏活动、心理紧张等是导致高血压发生的危险因素。 大量的研究表明，有效的生活方式调整能在相当大的程度上减少心血管病的发生，延缓其发展，而且生活方式的调整还是药物治疗的重要基础。防治心血管病的生活方式调整可概括为“均衡膳食，戒烟限酒，适当运动，心胸开朗，生活规律，正规用药”，也可称之为心血管保健措施的“六诀方针”。
一、戒烟限酒 1.限制饮酒：高血压应戒酒，因饮酒可降低降压药物的药效。男性如饮酒应20～30克酒精/天(40度白酒1两)，女性10～15克/天(半两)。 2.彻底戒烟：大量的医学研究表明，吸烟与许多疾病的发生有关，如肺癌、慢性支气管炎、肺气肿、高血压和冠心病等等。简言之，吸烟百害无一益，因此应立即彻底戒烟。 二、适当运动 运动有助于保持理想体重，促进血液循环，提高机体抵抗力，还有助于降低血压。不过，应注意做有氧运动，不觉辛苦为度，如每天30～45分钟的慢跑，每周数天。从保健角度看，缺氧运动对身体有害。已患有心血管病者不要做竟技性运动。 三、心胸开朗 乐观能提高人群自我防病能力。当今社会，竞争激烈，人与人之间的关系微妙而复杂，易使人们经常处于不良的心境状态，而导致心身疾病，尤其是心血管病的发生。因此，一定要有意识地调节自己的情绪，保持愉快健康的心境。人应奋斗，但不要太在意成败，最好以“不以物喜，不以己悲”的心态来对待成败。 四、正规用药
眼科常见病诊治讲课稿
眼科 泪道激光 【激光泪道成型术的原理及优点】 原理：利用激光的热效应和电离效应，即一定强度的激光束照射软组织或骨组织，使之产生凝固或气化，达到止血和去除病变组织的目的。 优点：无须皮肤切口，无瘢痕，术中一般不出血或很少出血，手术损伤小，即使手术失败也不影响眼鼻部的解剖结构，仍可手术治疗。 【泪道阻塞的常见部位及病因】 1. 泪点狭窄或阻塞 2. 泪小管阻塞：多发生于泪小管内侧端进入泪囊或泪总管处。 3. 鼻泪管阻塞：最常发生在泪囊和鼻泪管交界处，病变可遍及鼻泪管大部和全部。 病因：先天畸形，炎症，创伤，瘢痕，肿瘤等所引起。 【泪道阻塞的检查方法】 1. 要检查泪点的大小位置，是否与眼球接触。 2. 泪道冲洗：以判断泪道阻塞部位。 （1）泪小管阻塞：水由原道返流。 （2）泪总管阻塞：针头不能触及鼻骨，水自下泪点注入从上泪点返流。 （3）鼻泪管阻塞：针头能触及鼻骨，水由下泪点注入自上泪点返流 3.泪囊碘油造影：造影剂充盈的下段为阻塞的部位。 【泪道激光成型术的适应症与禁忌症】 适应症：泪点狭窄，泪小管、泪总管、鼻泪管阻塞，慢性泪囊炎。 禁忌症：无泪小点，泪小管离断，外伤后鼻骨错位，急性泪囊炎，泪囊摘除术后，泪囊肿物。【术前准备】 对单纯性泪道阻塞明确阻塞部位后，即可激光治疗，对泪囊有黏液或脓液者术前用生理盐水加妥布霉素冲洗泪道，1次/日，待冲洗液干净后再做激光治疗。 【操作】 0.5%爱尔卡因表麻，2%利多卡因0.5~1.0ml注入泪小管或泪囊，充分扩张泪点，将泪道探针缓缓进入泪道阻塞处，抽出探针插入导光纤维，在发射激光的同时，将空心探针和导光纤维作为整体在泪道内做上下运动直到阻塞物消失有落空感为止。将空心探针退到阻塞点上方生理盐水冲洗，彻底清除泪道内分泌物及血凝块，注入滞留药物。 【泪道内滞留药物的选择】 1. 典必殊眼膏，0.3%的妥布霉素+0.1%地塞米松。基质为羊毛脂。 2.潇莱威 3.透明质酸钠 4.红霉素眼膏，迪可罗眼膏 【泪道内支撑物的选择】 硅胶管，静脉留置针 【术后处理】 1.局部给予抗生素激素点眼 2.泪道冲洗：因泪道内残余典必殊眼膏，开始冲洗时可能不畅通，是否再次注入眼膏视冲洗通畅程度而定。 【并发症】 1.假道形成：最常见，如果出现假道，应停止操作两周后再进行第2次治疗
心脑血管疾病的预防和治疗
心脑血管疾病的预防和治疗 心脑血管疾病是心脏血管和脑血管疾病的统称，泛指由于高脂血症、血液黏稠、动脉粥样硬化、高血压等所导致的心脏、大脑及全身组织发生的缺血性或出血性疾病。心脑血管疾病是一种严重威胁人类，特别是50岁以上中老年人健康的常见病，具有高患病率、高致残率和高死亡率的特点，即使应用目前最先进、完善的治疗手段，仍可有50%以上的脑血管意外幸存者生活不能完全自理，全世界每年死于心脑血管疾病的人数高达1500万人，居各种死因之首。 病因 心脑血管疾病是全身性血管病变或系统性血管病变在心脏和脑部的表现。其病因主要有4个方面：①动脉粥样硬化、高血压性小动脉硬化、动脉炎等血管性因素； ②高血压等血流动力学因素；③高脂血症、糖尿病等血液流变学异常；④白血病、贫血、血小板增多等血液成分因素。相关危险因素有以下几个方面： 1.高血压 长期高血压可使动脉血管壁增厚或变硬，管腔变细，进而影响心脏和脑部供血。高血压可使心脏负荷加重，易发生左心室肥大，进一步导致高血压性心脏病、心力衰竭。当血压骤升时，脑血管容易破裂发生脑出血；或已硬化的脑部小动脉形成一种栗粒大小的微动脉瘤，当血液波动时微动脉流破裂而造成脑出血；或高血压加快动脉硬化过程，动脉内皮细胞受到损伤，血小板易在伤处聚集，又容易形成血栓，引发心肌梗死或脑梗死。 2.血液黏稠
现代生活节奏紧张，家庭、事业的压力越来越大，人们的情绪也愈来愈不稳定；同时，过量饮酒、摄入太多食物脂肪、缺少必要的运动，加之生活环境的污染，空气中的负离子含量急剧下降，摄入体内的负离子也就不足，这些因素直接导致人体新陈代谢速度减慢，血液流速会减慢，血黏度迅速升高，造成心脑供血不足，如果不及时预防、调理，将会引发冠心病、高血压、脑血栓等心脑血管疾病。 3.吸烟 吸烟者比不吸烟者发病率高得多，在每天吸烟20支以上的人中，冠心病的发病率为不吸烟者的3.5倍，冠心病、脑血管病的死亡率为不吸烟者的6倍，蛛网膜下腔出血多3～5.7倍。在脑梗死的危险因素中，吸烟占第一位。烟碱可促使血浆中的肾上腺素含量增高，促使血小板聚集和内皮细胞收缩，引起血液黏滞因素的升高。 4.血管壁平滑肌细胞非正常代谢 血管组织和人体的其他组织一样在一定周期内完成新陈代谢。在血管壁平滑肌细胞代谢的过程，若新的细胞组织不能正常的形成，使血管壁本身存在“缺陷”，就容易使血管舒缩不畅，就像是一条破烂不堪的旧管道，随时都有阻塞或破裂的可能。血管是血液流通的重要通道，同时也受神经系统的支配，因此神经系统不正常也能够导致供血的紊乱。所以心脑血管疾病的成因是多方面的。 5. 酗酒 酒精摄入量对于出血性卒中有直接的剂量相关性。每天酒精摄入大于50克者，发生心脑梗死的危险性增加。长期大量饮酒可使血液中血小板增加，进而导致血流调节不良、心律失常、高血压、高血脂，使心脑血管病更容易发生。小量饮酒有益，大量饮酒有害。
关于心脑血管疾病药品的市场调研报告
c:\iknow\docshare\data\cur_work\xxxx\ 心脑血管疾病药品市场调研报告
随着生活水平的提高和生活节奏的改变，心脑血管疾病被称为“富贵病”的“三高症”（即高血压、高血糖和高血脂），是人们健康的“无声凶煞”！ 前身“劳九芝堂药铺”的九芝堂创建于1650年。是一家致力于现代中药及生物医药的生产与销售的药品企业。公司秉着“九州共济，芝兰同芳”的企业经营理念，与“药者当付全力，医者当问良心”的企业社会责任感，不断开拓。为了更好的服务于心脑血管患者，满足患者的需求，九芝堂策划小组为复方丹参片做本策划,策划书结构如下： 目录 一、调研目的 二、调研内容 调研对象：长沙市中老年人 三、调研方法：非随机抽样调查（任意抽样、判断抽样） 四、调研经费 五、调研组织及人员 六、时间安排
一、调研目的 ?本次调研的总目标，是为了九芝堂复方分丹参片产品 营销策划，提供充分的市场依据，可以分为三个方面：?产品定位：确定目标消费群； ?产品诉求点：以区别竞争产品； ?推广方式：从目标消费者的消费习惯出发，发现他们最易接受的推广策略。
二、调查内容 ?市场现状 ?心脑血管疾病的发病率 ?治疗心脑血管疾病的用药情况 ?竞争态势 ?竞争对手的数量 ?消费者的使用情况 ?消费者对药品的认知 ?对心脑血管疾病产品的了解 ?对心脑血管疾病药品需求特点 ?对心脑血管疾病各产品的评价 ?消费者药品消费习惯 ?对产品概念的信任度 ?对产品包装的喜好度 ?对产品质量的感受 ?对产品价格的接受度 ?对产品广告的评价 ?消费者药品消费习惯 ?购买药品考虑因素 ?购买药品主要途径 ?药品信息的获知渠道及受广告的影响程度 ?药品购买的决策过程 三、调研经费 项目费用预算约为（5、6万元），其用途分别如下：