CFDA-20160226 促甲状腺素检测试剂注册技术审查指导原则(CFDA 2016年第29号通告附件)

附件4

促甲状腺素检测试剂注册技术审查指导原则

本指导原则旨在指导注册申请人对促甲状腺素检测试剂注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考。

本指导原则是对促甲状腺素检测试剂的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。

本指导原则是供申请人和审查人员使用的指导文件，不涉及注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，如有能够满足法规要求的其他方法，也可以采用，但应提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。

本指导原则是在现行法规、标准体系及当前认知水平下制定的，随着法规、标准体系的不断完善和科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时进行调整。

一、适用范围

促甲状腺素检测试剂是指利用抗原抗体反应的免疫学方法对人血清、血浆或其他体液中的促甲状腺素(Thyrotropin，Thyroid Stimulating Hormone，TSH）进行体外定量检测的试剂。本指导原则适用于以酶标记、（电）化学发光标记、（时间分辨）荧光标记等标记方法为捕获抗体，以微孔板、管、磁颗粒、微珠和塑料珠等为载体包被抗体，

定量检测TSH的免疫分析试剂，不适用于以胶体金标记的TSH试纸条、用放射性同位素标记的各类放射免疫或免疫放射检测试剂、新生儿血斑TSH检测试剂。

根据《体外诊断试剂注册管理办法》（国家食品药品监督管理总局令第5号）和《食品药品监管总局关于印发体外诊断试剂分类子目录的通知》（食药监械管〔2013〕242号）,促甲状腺素检测试剂应按照第二类医疗器械管理。本指导原则适用于进行首次注册申报和相关许可事项变更的产品。

二、注册申报材料要求

（一）综述资料

TSH是腺垂体分泌的调节甲状腺功能的激素。人类的TSH为一种糖蛋白，是由垂体前叶分泌的一种糖蛋白激素，含211个氨基酸，糖类约占整个分子的15％。整个分子由两条肽链——α链和β链组成。分子量为28000D。TSH 受促甲状腺激素释放激素刺激，在24小时均呈脉冲式分泌。正常人TSH的分泌有节律性，清晨2—4时最高，以后渐降，至下午6—8时最低。失眠可增加其峰值，而睡眠则降低其脉冲。不仅如此，TSH 的分泌尚有季节性变化。

TSH使细胞呈高柱状增生，从而使腺体增大。TSH的分泌一方面受下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素（TRH）的促进性影响，另一方面又受到甲状腺激素的负反馈性调节，二者互相拮抗，它们组成下丘脑-腺垂体-甲状腺轴。正常情况下，下丘脑分泌的TRH量，决定腺垂体甲状腺轴反馈调节的水平。TRH分泌多，则血中甲状腺激素水平的调定点高，当血中甲状腺激素超过此调定水平时，则反馈性抑制腺垂体分泌TSH，并降低腺垂体对TRH的敏感性，从而使血中甲状

腺激素水平保持相对恒定。骤冷等外界刺激经中枢神经系统促进下丘脑释放TRH，再经腺垂体甲状腺轴，提高血中甲状腺激素水平。

甲状腺功能改变时TSH 的波动较甲状腺激素更迅速且显著，是反映下丘脑-腺垂体-甲状腺轴功能的敏感指标。临床测定TSH主要用于：①诊断临床或亚临床的甲亢和甲减；②监测原发性甲减L-T4替代治疗；③诊断甲状腺功能正常的病态综合征（Euthyroid Sick Syndrome，ESS）；④诊断中枢性甲减（垂体性、下丘脑性）；⑤诊断不适当TSH分泌综合征（甲状腺激素抵抗综合征）。

综述资料主要包括产品预期用途、产品描述、有关生物安全性方面的说明、研究结果的总结评价以及同类产品在国内外上市情况介绍等内容，其中同类产品上市情况介绍部分应着重从方法学、临床应用情况、申报注册产品与目前市场上已获批准的同类产品之间的异同方面进行介绍。应符合《体外诊断试剂注册管理办法》和《关于公布体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》（国家食品药品监督管理总局公告2014年第44号）的相关要求。

（二）主要原材料研究资料（如需要提供）

1.检测试剂所用抗体的制备、筛选、纯化以及鉴定等详细试验资料。如抗体为申请人自制，则应详述抗体的名称及生物学来源，申请人对该抗体技术指标的要求（如外观、纯度、蛋白浓度、效价等），且其生产工艺必须相对稳定，并对其工艺有相关的验证。同时确定该抗体作为主要原材料的依据和质量标准；如为申请人外购，则应详述其名称及生物学来源，外购方名称，提交外购方出具的抗体性能指标及检

验证书，详述申请人对该抗体技术指标的要求以及申请人确定该抗体作为主要原材料的依据。供货商应相对固定，不得随意更换。

2.其他主要原辅料的选择及验证资料，如包被板、反应缓冲液等，申请人应详述每一原辅料技术指标的要求以及确定该原辅料作为主要原辅料的依据，确定质量标准。若为外购，应提供外购方名称并提交外购方出具的检验报告。

3.校准品、质控品（如有）的原料选择、制备、定值过程及试验资料。

4.申请人应根据GB/T 21415—2008/ISO 17511:2003《体外诊断医疗器械生物样品中量的测量校准品和控制物质赋值的计量学溯源性》提供所用校准品的来源、赋值过程和相应指标、以及不确定度等内容。明确校准品的质量标准并提供校准品的溯源性文件，校准品应溯源至现行的国家参考品或国际标准品。

（三）主要生产工艺及反应体系的研究资料（如需要提供）

生产工艺主要包括：各组分制备工艺的研究，包括试剂的配方及工艺关键参数的确定依据等。反应体系主要包括：反应条件、样本用量、试剂用量等确定的依据。

1.主要生产工艺介绍，可以流程图方式表示，并简要说明主要生产工艺的确定依据。

2.产品反应原理介绍。

3.抗体包被研究：申请人应考虑如包被缓冲液及添加量、浓度、时间、温度等指标对产品性能的影响，通过试验确定上述指标的最佳组合。

4.体系反应条件确定：申请人应考虑反应模式、反应时间、反应温度、洗涤次数等条件对产品性能的影响，通过试验确定上述条件的最佳组合。

5.体系中样本及试剂的加样方式及添加量确定：申请人应考虑样本加样方式、加样量以及试剂添加顺序、添加量对产品检测结果的影响，通过实验确定最佳的样本及试剂的添加方式和添加量。如样本需采取稀释或其他必要的方法进行处理后方可用于最终检测，申请人还应对可用于样本稀释的基质或处理方法进行研究，通过试验确定样本稀释基质或处理方法。确定反应所需其他试剂用量（标准品、标记物、底物等）的研究资料。固相载体、信号放大系统、酶作用底物等的介绍及研究资料。

6.不同适用机型的反应条件如果有差异应分别详述。

（四）分析性能评估资料

企业应提交产品研制阶段进行的所有性能验证的研究资料，包括具体研究方法、质控标准、实验数据、统计分析等详细资料。建议选择多批产品对以下分析性能进行研究：空白限、准确性、特异性、线性、精密度（分析内、分析间、批间）等指标，具体研究方法建议参考相关的美国临床实验室标准化协会批准指南（CLSI-EP）或国内有关体外诊断产品性能评估的文件进行。

对于适用多个机型的产品，应提供产品说明书【适用仪器】项中所列的所有型号仪器的性能评估资料（主要性能）。如产品涉及不同包装规格，则需要提供每个包装规格在不同型号仪器上的评估资料；如已验证不同包装规格之间不存在性能上的差异，需要提交包装规格间不存在性能差异的说

明。

1.准确性

对准确性的评价通常采用与国家标准品（或国际标准品）的比对分析。用试剂盒缓冲体系将TSH国家标准品配制成与试剂盒内校准品相应的（一般不少于5个）浓度点，试剂盒内校准品与相应的国家标准品同时进行分析测定，每点平行测定不少于2次，用双对数或其他适当的数学模型拟合，计算两条剂量-反应曲线的斜率和效价比。要求两条剂量-反应曲线不显著偏离平行；以国家标准品为对照品，试剂盒内校准品的实测值与标示值的效价比应在0.900—1.100之间。

2.空白限

空白限的确定常使用同批号试剂对零浓度校准品（或校准品稀释液）进行至少20次重复检测，以空白信号值均值加两倍标准差（X+2SD）计算浓度值报告空白限。空白限应不高于0.10mIU/L。

注:空白限即行业标准YY/T 1218—2013中的最低检出限。

3.线性范围及线性

建立试剂线性范围所用的样本基质应尽可能与临床实际检测的样本相似，理想的样本为分析物浓度接近预期测定上限的混合人血清，且应充分考虑多倍稀释对样本基质的影响。建立一种定量测定方法的线性范围时，需在预期测定范围内选择7—11个浓度水平。例如，将预期测定范围加宽至130%，在此范围内选择更多的浓度水平，然后依据实验结果逐渐减少数据点直至表现出线性关系，确定线性范围。

剂量-反应曲线的线性可使用试剂盒校准品进行验证，用

双对数或其他适当的数学模型拟合，剂量-反应曲线的线性相关系数r应不低于0.9900。对于未配备校准品的试剂盒，取TSH国家标准品（或其他高浓度样品），按照试剂盒说明书声称的线性范围，配制适当的（一般不少于5个）浓度点，建立相应的剂量-反应曲线，其线性相关系数r应不低于0.9900。

4.精密度

精密度的评估应使用2—3个浓度水平的质控品进行测定，质控品浓度包括参考区间上下限附近的浓度值和中高浓度值。

一般包括分析内、分析间、批间精密度的评价。

（1）分析内精密度：同一批次的检测试剂对线性范围内的2—3个浓度的质控品进行重复检测10次，计算10次测量结果的平均值（X）和标准差（SD），根据公式CV=SD/X×100%得出变异系数，手工操作试剂盒质控品测定结果的变异系数（CV）应不大于15.0%，全自动免疫分析系统试剂盒质控品测定结果的变异系数（CV）应不大于8.0%。

（2）分析间精密度：同一批次的检测试剂，不少于3次的独立分析，每次重复检测线性范围内的2—3个浓度的质控品10次，计算30次测量结果的平均值（X）和标准差（SD），根据公式CV=SD/X×100%得出变异系数，变异系数（CV）应不大于20.0%。

（3）批间精密度：用不少于3个批次的检测试剂对线性范围内的2—3个浓度的质控品各重复检测10次，计算30次测量结果的平均值（X）和标准差（SD），根据公式CV=SD/X×100%得出变异系数，变异系数（CV）应不大于20.0%。

精密度的评价方法并无统一的标准可依，可根据不同的试剂特征进行，前提是必须保证研究的科学合理性。具体实验方法可以参考相关的CLSI-EP文件或国内有关体外诊断产品性能评估的文件进行。

5.分析特异性

（1）交叉反应：易产生交叉反应的其他抗原、抗体等的验证情况，应至少验证与促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH）、人绒毛膜促性腺激素（HCG）的交叉反应情况，其中FSH浓度不低于200 mIU/ml，LH浓度不低于200 mIU/ml，HCG浓度不低于1000mIU/ml。

（2）干扰物质：样本中常见干扰物质对检测结果的影响，如高脂、黄疸、类风湿因子、嗜异性抗体等干扰因子的研究（结果应量化表示，禁用轻度、严重的模糊表述）；

6.钩状（Hook）效应（如有）：说明不会产生Hook效应的浓度上限或相关研究，如需稀释，应注明对稀释液的要求、最佳或最大稀释比例。每个浓度重复3份，对钩状效应进行合理的验证。建议在产品说明书上明示对钩状效应的研究结果。

7.抗凝剂的影响

如果试剂盒适用样本类型包括血浆样本，应采用各种适用抗凝剂抗凝的血浆样本分别与血清样本进行对比实验研究。方法为对比线性范围内的同一病人的血清和血浆样本（不同抗凝剂至少20例），应包含医学决定水平以及低值浓度样本进行检测以验证申报试剂对于血清和血浆样本检测结果的一致性。

8.方法学比对（如有）

采用参考方法或国内外普遍认为质量较好的已上市同类试剂作为参比方法，与拟申报试剂同时检测一批病人样品，从测定结果间的差异了解拟申报试剂与参比方法间的偏倚。如偏倚很小或在允许的误差范围内，说明两检测系统对病人标本测定结果基本相符，对同一份临床样本的医学解释，拟申报试剂与参比方法相比不会产生差异结果。

在实施方法学比对前，应分别对拟申报试剂和对比试剂进行初步评估，只有在确认两者都分别符合各自相关的质量标准后方可进行比对试验。方法学比对时应注意质量控制、样本类型、浓度分布范围并对结果进行合理的统计学分析。

（五）参考区间确定资料

参考区间确定所采用的样本来源、确定方法及详细的试验资料。样本来源应考虑不同年龄、性别、生活习惯、地域等因素，尽可能考虑样本来源的多样性、代表性。建议参考CLSI/NCCLS EP28-A3C。

（六）稳定性研究资料

稳定性研究资料主要涉及两部分内容，申报试剂的稳定性和适用样本的稳定性研究。前者主要包括实时稳定性（有效期）、运输稳定性、开瓶稳定性等研究，申请人可根据实际需要选择合理的稳定性研究方案。稳定性研究资料应包括研究方法的确定依据、具体的实施方案、详细的研究数据以及结论。对于实时稳定性研究，应提供至少三批样品在实际储存条件下保存至成品有效期后的研究资料。

后者主要包括室温保存、冷藏和冷冻条件下的有效性验证，可以在合理的温度范围内选择温度点（温度范围），每间隔一定的时间段即对储存样本进行稳定性验证，从而确认

不同类型样本的保存稳定性。适于冷冻保存的样本还应对冻融次数进行评价。

试剂稳定性和样本稳定性两部分内容的研究结果应在说明书【储存条件及有效期】和【样本要求】两项中分别进行详细说明。

（七）临床评价资料

1.临床试验研究方法

选择境内已批准上市、临床普遍认为质量较好的同类产品作为对比试剂，采用试验用体外诊断试剂（以下称考核试剂）与之进行比较研究试验，证明本产品与已上市产品等效或优于已上市产品。建议预实验选择两种对比试剂同时进行验证，考察其误差范围，选择其中一种作为正式试验的对比试剂，另一种可作为第三方试剂。尽量选择方法学相同、线性范围及精密度等性能接近的同类产品作为对比试剂。

2.临床试验机构的选择

（1）第二类产品申请人应当选定不少于2家（含2家）有资质的临床试验机构开展临床试验。

（2）临床试验机构应有能力提供临床试验所需的各类样本，实验操作人员有足够的时间熟悉检测系统的各环节（仪器、试剂、质控及操作程序等），熟悉评价方案。在整个实验中，考核试剂和对比试剂都应处于有效的质量控制下，定期对仪器进行校准，最大限度保证试验数据的准确性及可重复性。

3.临床试验方案

临床试验实施前，研究人员应从流行病学、统计学、临床医学、检验医学等多方面考虑，设计科学合理的临床研究

方案。各临床试验机构的方案设置应基本一致，且保证在整个临床试验过程中遵循预定的方案实施，不可随意改动。整个试验过程应在临床试验机构的实验室内并由本实验室的技术人员操作完成，申报单位的技术人员除进行必要的技术指导外，不得随意干涉实验进程，尤其是数据收集过程。

试验方案中应确定严格的病例纳入/排除标准，任何已经入选的病例再被排除出临床研究都应记录在案并明确说明原因。在试验操作过程中和判定试验结果时应采用盲法及样本随机分配以保证试验结果的客观性。临床试验中所涉及的样本类型应与产品说明书一致，且每种样本类型例数的选择应符合基本的统计学要求。各临床试验机构选用的对比试剂应一致，对比试剂的适用机型应评估一致性后选用，以便进行合理的统计学分析。

4.研究对象选择

4.1临床试验样本量的确定：申请人或临床研究者应根据产品临床预期用途和该产品相关疾病的临床发生率确定临床试验的样本量。在符合指导原则有关最低样本要求的前提下，还应符合统计学要求。

4.1.1对于非同源性的样本类型，每种样本类型临床试验的总样本数至少为200例。对于同源的不同样本类型，其中一种样本类型临床试验的样本数至少为200例，其他样本类型再做不少于100例的可比性验证，并在至少2家（含2家）临床试验机构完成。

4.1.2应考虑样本量的分布，各临床试验机构样本量和样本分布应相对均衡。

4.2样本浓度应覆盖考核试剂检测范围，尽可能均匀分

布。尽可能使不少于30%样本的测定值处于参考区间以外，但在测量范围内。

4.3建议在临床试验中选择部分含干扰物质的标本，包括高脂、溶血、黄疸的样本、类风湿因子阳性样本以及其他可能产生交叉反应的高浓度激素样本等，以从临床角度验证试剂的特异性。

5.统计学分析

对临床试验结果的统计应选择合适的统计方法，如相关分析、线性回归、受试者工作特征（ROC）曲线分析等。对于对比实验的等效性研究，最常用是对考核试剂和对比试剂两组检测结果的相关及线性回归分析，应重点观察相关系数（r值）或判定系数（R2）、回归拟合方程（斜率和y轴截距）等指标。结合临床试验数据的正/偏态分布情况，建议统计学负责人选择合理的统计学方法进行分析，统计分析应可以证明两种方法的检测结果无明显统计学差异。

6.结果差异样本的验证

在数据收集过程中，对于两种试剂的检测结果有明显差异的样本，应采用“金标准”或其他合理的方法进行复核，以便对临床试验结果进行分析。如无需复核，应详细说明理由。

7.临床试验总结报告撰写

根据《关于发布体外诊断试剂临床试验技术指导原则的通告》（国家食品药品监督管理总局通告2014年第16号）的要求，临床试验报告应该对试验的整体设计及各个关键点给予清晰、完整的阐述，应该对整个临床试验实施过程、结果分析、结论等进行条理分明的描述，并应包括必要的基础数据和统计分析方法。建议在临床总结报告中对以下内容进

行详述。

7.1临床试验总体设计及方案描述

7.1.1临床试验的整体管理情况、临床试验机构选择、主要研究人员简介等基本情况介绍；

7.1.2病例纳入/排除标准、不同年龄段人群的预期选择例数及标准；

7.1.3样本类型，样本的收集、处理及保存等；

7.1.4统计学方法、统计软件、评价统计结果的标准。

7.2具体的临床试验情况

7.2.1考核试剂和对比试剂的名称、批号、有效期及所用机型等信息；

7.2.2对各临床试验机构的病例数、病种分布情况进行汇总，建议以列表或图示方式给出具体例数及百分比；

7.2.3质量控制，试验人员培训、仪器日常维护、仪器校准、质控品运行情况，对检测精密度、质控品回收（或测量值）、抽查结果评估；

7.2.4具体试验过程，样本检测、数据收集、样本长期保存、结果不一致样本的复核等。

7.3统计学分析

7.3.1数据预处理、差异数据的重新检测或第三方验证以及是否纳入最终数据统计、对异常值或缺失值的处理、试验过程中是否涉及对方案的修改。

7.3.2定量值相关性分析

用回归分析验证两种试剂结果的相关性，以y=a+bx和R2的形式给出回归分析的拟合方程，其中：y是考核试剂结果，x是对比试剂结果，b是方程斜率，a是y轴截距，R2

是判定系数，同时应给出b的95%（或99%）置信区间，定量值结果应无明显统计学差异。

7.4讨论和结论

对总体结果进行总结性描述并简要分析试验结果，对本次临床试验有无特别说明，最后得出临床试验结论。

（八）产品风险分析资料

申请人应考虑产品寿命周期的各个环节，从预期用途、可能的使用错误、与安全性有关的特征、已知及可预见的危害等方面的判定以及对患者风险的估计进行风险分析，应符合YY/T 0316—2008/ISO 14971：2007《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》及附录H的要求。

风险分析资料应包含以下内容：

1.概述：简要介绍风险分析资料的编制依据、适用范围、产品描述、风险管理计划及实施情况等；

2.风险管理人员及其职责分工：明确风险管理小组成员及职责，制定风险管理流程图，明确风险管理活动的评审要求等；

3.风险可接受准则：明确风险可接受的准则；

4.预期用途和安全性有关特征的判定：以YY/T 0316-2008附录H为基础，判定产品预期用途和与安全性有关的特性，判定已知和可预见的危害、对患者风险的评估，并形成问题清单；

5.风险评价、风险控制和风险控制措施：对每一判定为危害的不正确结果的风险进行评价，并制定相应的风险控制方案及措施；

6.综合剩余风险的可接受性评价：对比采取风险控制措

施前后的风险情况，对剩余风险的可接受性进行评价；

7.风险控制措施验证：对风险控制措施的有效性进行验证分析；

8.生产和生产后监测：对产品生产和生产后的性能进行内部和外部的监测。内部监测包括生产过程控制，外部监测包括用户投诉、不良事件、第三方性能评价等。本项内容由产品上市后补充，产品注册时提供监测信息表格的设计内容；

9.风险管理评审结论：风险管理小组下达风险评审结论。

（九）产品技术要求

产品技术要求应符合《体外诊断试剂注册管理办法》和《关于发布医疗器械产品技术要求编写指导原则的通告》（国家食品药品监督管理总局通告2014年第9号）的相关规定。

作为定量检测试剂，TSH产品的注册检测应主要包括以下性能指标：外观、物理检查、准确性、线性、空白限、精密度、特异性等。技术要求应不低于YY/T 1218—2013《促甲状腺素定量标记免疫分析试剂盒》的要求。

（十）产品注册检验报告

根据《体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式》的要求，应提供具有相应医疗器械检验资质和承检范围的医疗器械检验机构出具的产品注册检验报告和产品技术要求预评价意见。

（十一）产品说明书

说明书承载了产品预期用途、样本要求、检验方法、检测结果的解释以及注意事项等重要信息，是指导使用者正确

操作、临床医生针对检验结果给出合理医学解释的重要依据，因此，产品说明书是体外诊断试剂注册申报最重要的文件之一。产品说明书的编写应符合《关于发布体外诊断试剂说明书编写指导原则的通告》（国家食品药品监督管理总局通告2014年第17号）的要求，境外试剂的中文说明书除格式要求外，其内容应尽量保持与原文说明书的一致性，翻译力求准确且符合中文表达习惯。产品说明书的所有内容均应与申请人提交的注册申报资料中的相关研究结果保持一致，如某些内容引用自参考文献，则应以规范格式对此内容进行标注，并单独列明文献的相关信息。

根据《体外诊断试剂说明书编写指导原则》的要求并结合TSH本身的特点，对促甲状腺素检测试剂说明书的重点内容进行详细说明，以指导注册申报人员更合理地完成说明书编制。

1.【预期用途】

产品的预期用途应描述为：本产品用于定量检测人血清或血浆或其他体液中的TSH浓度。适用的样本类型应结合实际的临床研究情况进行确认。若用于特殊受试人群的检测，如孕妇、新生儿等，应明确说明。

简要介绍促甲状腺素及其对甲状腺功能状况评价的临床意义。应当说明该试剂检测结果不得作为患者病情评价的唯一指标，必须结合患者临床表现和其他实验室检测对病情进行综合分析。

2.【检验原理】

详细说明检验原理、方法，必要时可采用图示方法描述。

3.【主要组成成分】

（1）说明产品包含试剂组分的名称、数量及在反应体系中的比例或浓度等信息，涉及到的英文缩写应全部以中文表述。

（2）对于多组分试剂应明确说明不同批号试剂盒中各组分是否可以互换。

（3）如试剂盒中包含耗材，应列明耗材名称、数量等信息。如塑料滴管、封板膜、自封袋等。

（4）对于产品中不包含，但对该试验必需的试剂组分，应列出此类试剂的名称、纯度，提供稀释或混合方法及其他相关信息。

（5）试剂盒中如包含校准品和/或质控品，应说明其主要组成成分及其生物学来源，应注明校准品的定值及其溯源性，质控品的靶值范围。

4.【储存条件及有效期】

根据产品的实时稳定性、开瓶稳定性等稳定性研究结果，对产品的储存条件及有效期做以下说明：

（1）说明产品的储存条件及有效期，如：2—8℃、－18℃以下保存的有效期限，避免／禁止冷冻等。如有其他影响稳定性的条件如：光线、湿度等也必须说明。

（2）如果打开包装后产品或组分的稳定性不同于原包装产品，则打开包装后产品或组分的储存条件也必须注明。

5.【适用仪器】

说明可适用的仪器及型号，并提供与仪器有关的信息以指导用户正确选择使用。

6.【样本要求】重点明确以下内容：

（1）明确本产品适用的样本类型，血液样本应当说明对

采血管及抗凝剂的要求，其他样本应说明样本采集、处理及保存方式。

（2）样本采集：采集时间点是否受临床症状、用药情况等因素的影响，尽量减少由于样本采集或处理不当对实验造成的影响。

（3）样本处理、运送及保存：明确样本处理方法、样本的保存条件及期限（短期、长期）等。冷藏/冷冻样本检测前是否须恢复室温，冻融次数的要求。如有需要应对高于检测范围样本的稀释方法进行规定。

7.【检验方法】详细说明实验操作的各个步骤，包括：

（1）实验条件：实验环境的温度、湿度等注意事项，检验试剂及样本复温等要求。

（2）试剂准备及配制方法、注意事项。

（3）待测样本的预处理方法、步骤及注意事项。

（4）明确样本检测的操作步骤。

（5）校准：校准品的使用方法、注意事项、校准曲线的绘制方法。对需专用仪器的产品，应注明推荐的仪器校准周期。

（6）质量控制：质控品的使用方法、对质控结果的必要解释以及推荐的质控周期等；建议在本部分注明以下字样：如果质控结果与预期不符，提示检测结果不可靠，不应出具检测报告。如质控不合格应采取纠正措施。

（7）结果计算：说明校准曲线拟合方式及结果计算方法。

8.【参考区间】

应注明常用样本类型的正常参考区间，简单介绍设定该

参考区间所选健康人群的区域特征，建议注明以下字样“由于地理、人种、性别及年龄等差异，建议各实验室建立自己的参考区间”。

9.【检验结果的解释】

对所有可能出现的结果进行合理的解释：

（1）本试剂的检测结果仅供临床参考，对患者的临床诊治应结合其症状/体征、病史、其他实验室检查及治疗反应等情况综合考虑。

（2）分析异常值出现的可能因素，明确说明对何种情况下需要进行重复检测，以及在重复检测时对待测样本可能采取的优化条件等进行详述。

（3）超出检测范围的样本怎样报告结果，如要得到准确的结果需怎样处理；

（4）由于方法学或抗体特异性等原因，使用不同生产商的试剂对同一份样本进行检测可能会得到不同的检测结果，因此，在监测过程中，用不同试剂检测所得结果不应直接相互比较，以免造成错误的医学解释；建议实验室在发给临床医生的检测报告注明所用试剂特征。系列监测中如果改变试剂类型，则应进行额外的连续性检测并与原有试剂结果进行平行比较以重新确定基线值。

10.【检验方法局限性】

（1）内源性干扰物质对检测结果的影响。

（2）嗜异性抗体或类风湿因子等对检测结果的影响。

（3）有关假性升高或降低结果的可能性分析。

（4）抗凝剂对检测结果的影响。

11.【产品性能指标】

根据产品技术要求对性能指标进行描述。

12.【注意事项】应至少包括以下内容：

（1）有关人源组分（如有）的警告，如：试剂内质控品或其他可能含有人源物质的组分，虽已经通过了HBsAg、HIV1/2-Ab、HCV-Ab等项目的检测，但截至目前，没有任何一项检测可以确保绝对安全，故仍应将这些组分作为潜在传染源对待。

（2）建议实验室的环境要求，如温度、湿度、电磁环境等。

（3）对所有样本和反应废弃物都视为传染源进行处理。

（4）有关实验操作、样本保存及处理等其他注意事项。

（5）仅用于体外诊断，一次性使用的提示语。

13.【标识的解释】

如有图形或符号，请解释其代表的意义。如没有，本项可以缺省。

14.【参考文献】

注明引用的参考文献，并在说明书相应内容处标注参考文献编号。参考文献的格式参考论文规范要求。

15.【基本信息】

根据《体外诊断试剂说明书编写指导原则》的要求编写。

16.【医疗器械注册证编号/产品技术要求编号】

注明该产品的注册证编号。

17.【说明书核准及修改日期】

注明该产品说明书的核准日期。如曾进行过说明书的变更申请，还应该同时注明说明书的修改日期。

三、审查关注点

甲状腺功能检查的正常值及临床解读

甲状腺功能检查的正常值及临床解读 1．总三碘甲腺原氨酸（TT3 ) TT3是甲状腺激素对各种靶器官作用的主要激素。血清TT3浓度反映甲状腺对周边组织的功能优于反映甲状腺分泌状态。TT3是查明早期甲亢、监控复发性甲亢的重要指标。TT3测定也可用于T3型甲亢的查明和假性甲状腺毒症的诊断。 增高：甲亢，高TBG血症，医源性甲亢，甲亢治疗中及甲减早期TT3呈相对性增高；碘缺乏性甲状腺肿病人的TT4可降低，但TT3正常，亦呈相对性升高；T3型甲亢，部分甲亢患者TT4浓度正常，TSH降低，TT3明显增高。降低：甲减，低T3综合征（见于各种严重感染，慢性心、肾、肝、肺功能衰竭，慢性消耗性疾病等），低TBG血症等。 正常参考值：0.45～1.37 ng/ml 2．总甲状腺素（TT4） TT4是甲状腺分泌的主要产物，也是构成下丘脑-垂体前叶-甲状腺调节系统完整性不可缺少的成份。TT4测定可用于甲亢、原发性和继发性甲减的诊断以及TSH抑制治疗的监测。 增高：甲亢，高TBG血症（妊娠，口服雌激素及口服避孕药，家族性），急性甲状腺炎，亚急性甲状腺炎，急性肝炎，肥胖症，应用甲状腺激素时，进食富含甲状腺激素的甲状腺组织等。降低：甲减，低TBG血症（肾病综合征，慢性肝病，蛋白丢失性肠病，遗传性低TBG血症等），全垂体功能减退症，下丘脑病变，剧烈活动等。 正常参考值：4.5～12 ug/dl 3-4．游离三碘甲腺原氨酸（FT3）/ 游离甲状腺素（FT4）FT3、FT4是T3、T4的生理活性形式，是甲状腺代谢状态的真实反映，FT3、FT4比T3、T4更灵敏，更有意义。FT3、FT4测定的优点是不受其结合蛋白质浓度和结合特性变化的影响，因此不需要另外测定结合参数。 FT3含量对鉴别诊断甲状腺功能是否正常、亢进或低下有重要意义，对甲亢的诊断很敏感，是诊断T3型甲亢的特异性指标。 FT4测定是临床常规诊断的重要部分，可作为甲状腺抑制治疗的监测手段。当怀疑甲状腺功能紊乱时，FT4和TSH常常一起测定。 TSH、FT3和FT4三项联检，常用以确认甲亢或甲低，以及追踪疗效。 正常参考值：FT3 1.45～3.48 pg/ml FT4 0.71～1.85 ng /dl 5．促甲状腺激素（TSH） TSH检测是查明甲状腺功能的初筛试验。游离甲状腺浓度的微小变化就会带来TSH浓度向反方向的显著调整。因此，TSH是测试甲状腺功能的非常敏感的特异性参数，特别适合于早期检测或排除下丘脑-垂体-甲状腺中枢调节环路的功能紊乱。 分泌TSH的垂体瘤的患者血清TSH升高，TSH是甲状腺癌术后或放疗以后采用甲状腺素抑制治疗监测的重要指标。

外科学复习重点 甲状腺乳腺

甲状腺大部分切除术 一适应证： 1单纯性甲状腺肿压迫症状：气管，食管，喉返神经或颈部大静脉受压引起临床症状者，X线发现气管变形或移位，喉镜示声带麻痹者 2巨大的单纯性甲状腺肿影响患者生活 3青春期后单纯性甲状腺肿明显增大 4甲状腺囊肿，继续长大，压迫气管致呼吸困难；有囊内出血，体积明显增大，引起急性气管压迫，难与腺瘤鉴别，不能排出癌性变者 5结甲伴甲亢或有恶变可能者 6 结甲继发甲亢或有恶变可能 7严重甲亢内科治疗一年无效（青春期后） 二禁忌证 1青少年甲亢（术后复发率高） 2伴有其它严重疾病的病例 3术后复发者 4青年人患弥漫性单纯性甲状腺肿（激素需要量增加，可待自身调节或药物补充），一般不宜手术治疗 5甲亢患者妊娠者宜在妊娠早期（前4~5m施行），妊娠后期需待分娩后再行手术三术前准备&注意事项 1BMR 2气管软化 3喉镜检查声带情况 4电解质：钙，磷 5心功能 6控制甲亢症状：治疗心脏疾病：心衰，心房纤颤；镇静；抗甲亢：PTU，普耐洛尔等控制BMR,HR碘剂治疗(减轻甲状腺肿大及充血) 四术中注意要点 甲状腺大部分切除手术中要特别注意哪些问题? 1术中出血：上下动脉撕裂，下静脉损伤致严重出血，空气栓塞等；甲亢者术前碘剂治疗减少术中出血 ——分清层次，操作轻巧，上，下动，静脉分别双重结扎防止滑脱；残余甲状腺断面止血，创面与被膜要缝合严密；手术结束时检查术野确保无出血；保持通畅引流；术后警惕并发出血，呼吸道梗塞和窒息，床边常规备气切包 2喉返神经RLN损伤：单侧—声音嘶哑；双侧---呼吸困难甚至窒息，失声——分离腺体上，下极时均不要深及腺体背面的内侧；处理下动脉避免强力向内侧牵拉甲状腺；残面处止血时避免止血钳深入腺质内或缝扎过深 3空气栓塞：损伤颈前静脉，甲状腺中，下静脉干均可引起。 4呼吸道阻塞：气管移位，狭窄或塌陷 ——气管内麻醉；气管壁固定在胸锁乳突肌；必要时气管切开 5喉上神经损伤：外支损伤致声带松弛，声调降低；内支损伤致喉粘膜感觉丧失而失去反射性咳嗽功能：饮水呛咳 6保护甲状旁腺 7保留适当的腺体防止切除过多

电化学发光检测项目和临床应用

电化学发光（Elecsys）检测项目及其临床应用 一、甲状腺功能 甲腺原氨酸(T3, triiodothyronine) T3是甲状腺激素对各种靶器官作用的主要激素。T3（3、5、3’-三碘酪氨酸）主要在甲状腺以外，尤其是在肝脏由T4经酶解脱碘生成。因此，血清T3浓度反映出甲状腺对周边组织的功能甚于反映甲状腺分泌状态。T4转变成T3的减少会导致T3浓度的下降。见于药物的影响，如丙醇、糖皮质类固醇、胺碘酮等以及严重的非甲状腺疾病（N TI），称为“T3低下综合征”。与T4一样，99%以上的T3与运输蛋白质结合，但T3的亲和力要低10倍左右。T3测定可用于T3-甲亢的诊断，早期甲亢的查明和假性甲状腺毒症的诊断。 检测范围：0.300─10.00nmol/l或O.195-6.51ng/ml 正常参考值：1.3-3.1nmol/l或0.8-2.0ng/ml 甲状腺素(T4, thyroxine) T4是甲状腺分泌的主要产物,也是构成下丘脑-垂体前叶-甲状腺调节系统完整性不可缺少的成份。对合成代谢有影响作用。T4由二分子的二碘酪氨酸（DIT）在甲状腺内偶联生成。T4与甲状腺球蛋白结合贮存在甲状腺滤泡的残腔中，在TSH的调节下分泌释放。血清中99%以上的T4以与其它蛋白质结合的形式存在。由于血清中运输蛋白质的浓度易受外源性和内源性作用的影响，因此，在检测血清T4浓度的过程中需考虑到结合蛋白质的状况。如果忽略这一点，结合蛋白质浓度的变化（如怀孕期、服用雌激素或者患肾病综合征等），会导致反映甲状腺代谢状况检测的错误结果。T4测定可用于甲亢、原发性和继发性甲状腺功能减退的诊断以及TSH抑制治疗的监测。 检测范围：5.40─320.0nmol/l或O.420-24.86μg/dl 正常参考值： I. 66-181nmol/l或5.1-14.1μg/dl（标本取自德国和日本） II. 59－154nmol/l或4.6-12.0μg/dl, FT4指数57－147nmol/l或4.4-11.4ug/dl (标本取至美国) 游离T3(FT3- free triiodothyronine) 三碘甲腺原氨酸（T3）是血清中的甲状腺激素之一，起调节代谢作用。测定该激素的含量对鉴别诊断甲状腺功能是否正常、亢进或低下有重要意义。绝大多数的T3与其转运蛋白质（TBG、前白蛋白、白蛋白）结合，fT3是T3的生理活性形式。fT3测定的优点是不受其结合蛋白质浓度和结合特性变化的影响。因此不需另加测定结合参数（T -uptake，TBG）。 检测范围：0.400─50.00pmol/l或O.260-32.55pg/ml 正常参考值：2.8-7.1pmol/l或1.8-4.6pg/ml 游离T4(FT4- free thyroxine)

国家标准化学药品研究技术指导原则

已有国家标准化学药品研究技术指导原则（第二稿草稿） 二OO 五年三月 1 目录 一、前言 (2) 二、已有国家标准药品研究的基本原则 (2) （一）安全、有效和质量可控原则 (2) （二）等同性原则 (3) （三）仿品种而不是仿标准原则 (5) 三、质量控制研究 (7) （一）制备工艺研究 (8) （二）结构确证研究 (9) （三）制剂处方筛选及工艺研究 (10) （四）质量研究与质量标准 (13) （五）稳定性研究 (18) 四、安全性、有效性研究 (20) （一）口服给药制剂 (22) （二）注射给药制剂 (25) （三）局部给药制剂 (27)

五、参考文献 (29) 六、已有国家标准化学药品研究技术指导原则起草说明 (30) 七、著者 (35) 2 一、前言 根据《药品注册管理办法》（试行），已有国家标准药品的申请是指境内注册申请人提出的生产国家食品药品监督管理局已经颁布正式标准的药品的注册申请。 我国已经颁布的化学药物研究技术指导原则，涵盖了已有国家标准药品研究的一般性技术要求。本指导原则在此基础上，结合我国已有国 家标准药品研制的现状，针对其不同于新药的特点，较为系统地提出了 已有国家标准药品研究过程中有关安全性、有效性和质量控制研究的一 般性原则，并重点阐述了在已有国家标准药品研制中相关技术要求之间 的内在联系及其科学内涵，旨在指导注册申请人在研制已有国家标准药 品时，能够科学、合理地运用已有的化学药物研究技术指导原则，达到 研究的系统性、科学性要求。

本指导原则适用于已有国家标准药品申请中的化学药品。在已有国家标准药品研发和评价中，需要在本原则指导下，以科学性为根本，对 具体问题作具体分析。 二、已有国家标准药品研究的基本原则 在已有国家标准药品的研究中应注意遵循如下原则，以保证研究的科学性。 （一）安全、有效和质量可控原则 无论创新药还是已有国家标准药品，对其安全性、有效性和质量可3 控性的要求是一致的，研发的根本原则都是要围绕安全、有效和质量可 控进行充分的研究。而已有国家标准药品的研究有别于创新药之处在于， 可以利用已上市产品的可获得资料，因此有可能减少相应部分的研究工 作。 如果研制的已有国家标准药品与已上市产品的药学基础相同，即原料药的合成路线、工艺条件以及所用原材料、试剂和溶剂的来源、规格 等均一致；制剂的处方工艺相同，包括其中所用原料药、辅料的来源、规格等一致；并经验证研制产品与已上市产品质量一致、生物等效，

甲状腺验血各项功能检测项目临床意义--文字版

甲状腺验血各项功能检测项目临床意义 中山--0,开始转载于 2011-12-26 20:13:33 原文由上海-天天快乐发表于甲状腺交流 3群 | 查看原文 回复转载到 1、总三碘甲腺原氨酸（TT3，T3）（周一～周五检测，可当天出报告，急诊可随时检测） TT3是甲状腺激素对各种靶器官作用的主要激素。血清TT3浓度反映甲状腺对周边组织的功能优于反映甲状腺分泌状态。TT3是查明早期甲亢、监控复发性甲亢的重要指标。TT3测定也可用于T3型甲亢的查明和假性甲状腺毒症的诊断。 增高：甲亢，高TBG血症，医源性甲亢，甲亢治疗中及甲减早期TT3呈相对性增高；碘缺乏性甲状腺肿病人的TT4可降低，但TT3正常，亦呈相对性升高；T3型甲亢，部分甲亢患者TT4浓度正常，TSH降低，TT3明显增高。降低：甲减，低T3综合征（见于各种严重感染，慢性心、肾、肝、肺功能衰竭，慢性消耗性疾病等），低TBG血症等。 正常参考值：0.45～1.37 ng/ml 2．总甲状腺素（TT4，T4）（周一～周五检测，可当天出报告，急诊可随时检测） TT4是甲状腺分泌的主要产物，也是构成下丘脑-垂体

前叶-甲状腺调节系统完整性不可缺少的成份。TT4测定可用于甲亢、原发性和继发性甲减的诊断以及TSH抑制治疗的监测。 增高：甲亢，高TBG血症（妊娠，口服雌激素及口服避孕药，家族*），急性甲状腺炎，亚急性甲状腺炎，急性肝炎，肥胖症，应用甲状腺激素时，进食富含甲状腺激素的甲状腺组织等。降低：甲减，低TBG血症（肾病综合征，慢性肝病，蛋白丢失性肠病，遗传性低TBG血症等），全垂体功能减退症，下丘脑病变，剧烈活动等。 正常参考值：4.5～12 ug/dl 3．游离三碘甲腺原氨酸（FT3）/ 游离甲状腺素（FT4）（周一～周五检测，可当天出报告，急诊可随时检测） FT3、FT4是T3、T4的生理活性形式，是甲状腺代谢状态的真实反映，FT3、FT4比T3、T4更灵敏，更有意义。FT3、FT4测定的优点是不受其结合蛋白质浓度和结合特性变化的影响，因此不需要另外测定结合参数。 FT3含量对鉴别诊断甲状腺功能是否正常、亢进或低下有重要意义，对甲亢的诊断很敏感，是诊断T3型甲亢的特异性指标。 FT4测定是临床常规诊断的重要部分，可作为甲状腺抑制治疗的监测手段。当怀疑甲状腺功能紊乱时，FT4和TSH

甲功全套检查的指标为哪些

甲功全套检查的指标为哪些 【TRH】促甲状腺激素释放激素——正常情况：14～168pmol/L 增高：原发性甲减，继发性(垂体性)甲减。 降低：甲亢，第三性(下丘脑性)甲减。 【T4】游离甲状腺素指数——正常情况：～ 增高：甲亢，应用甲状腺激素或肝素等。 降低：甲减。 【TSH】促甲状腺激素——正常情况：脐血 3～12mU/L；儿童～L ；成人 2～10mU/L； >60岁，男～L ，女～L 增高：原发性甲减，异位TSH分泌综合征(异位TSH瘤)，垂体TSH瘤，亚急性甲状腺炎恢复期。 降低：继发性甲减，第三性(下丘脑性)甲减，甲亢CTSH瘤所致者例外，EDTA抗凝血者的测得值偏低。 【FT3】游离三-碘甲腺原氨酸——正常情况：～L 增高：甲亢。 降低：甲减。 【反T3】反-三碘甲腺原氨酸——正常情况：～L 增高：各种应激状态，饥饿，禁食，各种急性疾病，肝脏损害，肥胖症减肥过程中，高龄等【T3 RU】三碘甲腺原氨酸——正常情况：～ 注意：在此试验中，是用未结合的TBG量来间接反映血中T4的浓度，与T3并无关系。 增高：甲减。 降低：甲亢。 【TT4】甲状腺素总量——正常情况：新生儿130～273nmol/L 婴儿91～195nmol/L 1～5岁95～ 195nmol/L 6～10岁83～173nmol/L 11～60岁65～156nmol/L >60岁男 65～ 130nmol/L 女 72～136nmol/L 妊娠后 5月 79～229nmol/L 增加：甲亢，高TBG血症(妊娠，口服雌激素及口服避孕药，家族性)，急性甲状腺炎，亚急性甲状腺炎，急性肝炎，肥胖症，应用甲状腺激素时，进食富含甲状腺激素的甲状腺组织等。降低：甲减，低TBG血症(肾病综合征，慢性肝病，蛋白丢失性肠病，遗传性低TBG血症等)，全垂体功能减退症，下丘脑病变，剧烈活动等。 【FT4】游离甲状腺素——正常情况：26～39pmol/L 增高：甲亢，应用甲状腺素治疗时。 降低：甲减，应用T3治疗时。 【TT3】三-碘甲腺原氨酸总量——正常情况：脐血～L 新生儿～L 1～5岁～L 6～10岁～L 11～60岁～L >60岁男～L 女～L 增高：甲亢，高TBG血症，医源性甲亢，甲亢治疗中及甲减早期TT3呈相对性增高，碘缺乏性甲状腺肿病人的TT4可降低，但TT3正常，亦呈相对性升高。 降低：甲减，低T3综合征(见于各种严重感染，慢性心、肾、肝、肺功能衰竭，慢性消耗性疾病等)，低TBG血症等。

甲状腺功能检查的各项指标

甲状腺功能检查的各项指标 -------------------------------------------------------------------------------- 2004-12-14 TT3 血清总三碘甲状腺原氨酸, 为早期 GD 、治疗中疗效观察及停药后复发的敏感指标, 也是诊断 T3型甲亢的特异指标。成人正常值:RIA 法 1.8~ 2.9nmol/l(115~190ng/dlICMA法 0.7~2.1nmol(44.5~136ng/dl TT4 判定甲状腺功能最基本的是筛选指标。 RIA 法 65~156nmol/l(5~12ug/dl ICMA 法 58.1~154.8nmol/l(4.5~11.9 。 FT3 敏感性和特异性均明显高于总 T3(TT3。成人正常值:RIA 法 3~9 nmol/l(0.19~ 0.58ng/dlICMA法 2.1~5.4nmol(0.14~0.35ng/dl FT4 敏感性和特异性均明显高于总 T4(TT4。成人正常值:RIA 法 9- 25nmol/l(0.7~ 1.9ng/dlICMA法 9.0~23.9nmol(0.7~1.8ng/dl TSH 比 T3、 T4更迅速而显著反映甲状腺功能改变。成人正常值:IRMA 法(高敏 0.4~ 3.0或 0.6~4.0mu/l ICMA 和 TRIFMA 较 IRMA 灵敏度高,称超敏 TSH ,正常范围:0.5~ 5.0mu/l TGAb 如长期持续阳性且滴度较高,提示患者有进展为自身免疫性甲减的可能。 TMAb 甲状腺微粒体抗体,现在一般称为“甲状腺过氧化物酶抗体 -TPOA ” 。 功能诊断:血 FT3、 FT4(TT3、 TT4增高及 TSH 降低(<0.5mU/L者符合甲亢;仅FT3或 TT3增高而 FT4、 TT4正常者可考虑为 T3型甲亢;仅有 FT4或 TT4增高而FT3、 TT3正常者为 T4型甲亢;血 TSH 降低, FT3、 FT4正常,符合亚临床型甲亢。 甲状腺 B 超检查⑴可作为甲状腺大小及容积的测定。⑵鉴别甲状腺结节为实质性还是囊性,且可确定肿块的部位、大小及深度。如超声显示肿块内含液体,囊壁薄而光滑,则恶性肿瘤的可能性很小, 可在超声引导下穿刺抽吸囊液治疗。⑶可检

内科学简答题

1.慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期的主要治疗措施有哪些？ 1）确定急性加重期的原因及病情严重程度2）根据病情严重程度决定门诊或住院治疗3）支气管舒张药4）低流量吸氧5）抗生素6）糖皮质激素7）祛痰剂溴已新8—16mg，每日3次；盐酸氨溴索30mg，每日3次酌情选用。 2.简述急性胰腺炎的鉴别诊断？ 1）消化性溃疡急性穿孔有较典型的溃疡病史，腹痛突然加剧，腹肌紧张，肝浊音界消失，x线透视见膈下有游离气体等可资鉴别。2）胆石症和急性胆囊炎常有胆绞痛史，疼痛位于右上腹，常放射到右肩部，Murphy征阳性，血及尿淀粉酶轻度升高。B超及x线胆道造影可明确诊断。3）急性场梗阻腹痛为阵发性，腹胀，呕吐，肠鸣音亢进，有气过水声，无排气，可见肠型。腹部x线可见液气平面。4）心肌梗死有冠心病史，突然发病，有时疼痛限于上腹部。心电图显示心肌梗死图像，血清心肌酶升高。血、尿淀粉酶正常。 3.治疗肾衰竭高钾血症常用的办法有哪些？ 1）钙剂（10%葡萄糖酸钙10—20ml）稀释后静脉缓慢（5分钟）注射；2）11.2%乳酸钠或5%碳酸钠100—200ml静滴，以纠正酸中毒并同时促进钾离子向细胞内流动；3）50%葡萄糖溶液50—100ml加普通胰岛素6—12U缓慢地静脉注射，可促进糖原合成，使钾离子向细胞内移动；4）口服离子交

换（降钾）树脂（15—30g，每日3次） 4.我国海平面地区诊断贫血的标准是什么？ 沿海平原贫血的血红细胞标准：男性低于120g/L,女性低于110g/L孕妇低于100g/L。 5.糖尿病酮症酸中毒的抢救原则是什么？ 尽快补液以恢复血容量、纠正失水状态，降低血糖，纠正电解质及酸碱平衡失调，同时积极寻找和消除诱因，防治并发症，降低病死率。 6.Ⅱ型呼吸衰竭的氧疗原则是什么？其原理如何？ Ⅱ型呼吸衰竭：低浓度(低流量)持续给氧。原理：由于高碳酸血症的慢性呼衰患者，其呼吸中枢化学感受器对CO2反应性差，呼吸的维持主要靠低O2血症对颈动脉窦、主动脉体的化学感受器的驱动作用。根据血红蛋白氧离解曲线的特性，在严重缺O2时，PaO2与SaO2的关系处于氧离解曲线的陡直段，PaO2稍有升高，SaO2便有较多的增加，但仍有缺O2，能刺激化学感受器，减少对通气的影响；低浓度O2疗能纠正低肺泡通气量（VA）的肺泡氧分压（PaO2），此与吸入不同氧浓度时肺泡氧分压与肺泡通气量的关系曲线，都有前段陡直，后段平坦的特点。 7.简述急性心肌梗死的临床表现有哪些？ 先兆：在起病前1～2天或1～2周有前驱症状，最常见的是原有的稳定型心绞痛变为不稳定型，或继往无心绞痛，突然

甲状腺功能检测项目临床意义

甲状腺功能检测项目临床意义 1．总三碘甲腺原氨酸（TT3 ) TT3是甲状腺激素对各种靶器官作用的主要激素。血清TT3浓度反映甲状腺对周边组织的功能优于反映甲状腺分泌状态。TT3是查明早期甲亢、监控复发性甲亢的重要指标。TT3测定也可用于T3型甲亢的查明和假性甲状腺毒症的诊断。 增高：甲亢，高TBG血症，医源性甲亢，甲亢治疗中及甲减早期TT3呈相对性增高；碘缺乏性甲状腺肿病人的TT4可降低，但TT3正常，亦呈相对性升高；T3型甲亢，部分甲亢患者TT4浓度正常，TSH 降低，TT3明显增高。降低：甲减，低T3综合征（见于各种严重感染，慢性心、肾、肝、肺功能衰竭，慢性消耗性疾病等），低TBG血症等。 正常参考值：～ ng/ml 2．总甲状腺素（TT4） TT4是甲状腺分泌的主要产物，也是构成下丘脑-垂体前叶-甲状腺调节系统完整性不可缺少的成份。TT4测定可用于甲亢、原发性和继发性甲减的诊断以及TSH抑制治疗的监测。 增高：甲亢，高TBG血症（妊娠，口服雌激素及口服避孕药，家族性），急性甲状腺炎，亚急性甲状腺炎，急性肝炎，肥胖症，应用甲状腺激素时，进食富含甲状腺激素的甲状腺组织等。降低：甲减，低TBG血症（肾病综合征，慢性肝病，蛋白丢失性肠病，遗传性低TBG血症等），全垂体功能减退症，下丘脑病变，剧烈活动等。

正常参考值：～12 ug/dl 3．游离三碘甲腺原氨酸（FT3） / 游离甲状腺素（FT4） FT3、FT4是T3、T4的生理活性形式，是甲状腺代谢状态的真实反映，FT3、FT4比T3、T4更灵敏，更有意义。FT3、FT4测定的优点是不受其结合蛋白质浓度和结合特性变化的影响，因此不需要另外测定结合参数。 FT3含量对鉴别诊断甲状腺功能是否正常、亢进或低下有重要意义，对甲亢的诊断很敏感，是诊断T3型甲亢的特异性指标。 FT4测定是临床常规诊断的重要部分，可作为甲状腺抑制治疗的监测手段。当怀疑甲状腺功能紊乱时，FT4和TSH常常一起测定。 TSH、FT3和FT4三项联检，常用以确认甲亢或甲低，以及追踪疗效。 正常参考值：FT3 ～ pg/ml FT4 ～ ng /dl 5．促甲状腺激素（TSH） TSH检测是查明甲状腺功能的初筛试验。游离甲状腺浓度的微小变化就会带来TSH浓度向反方向的显著调整。因此，TSH是测试甲状腺功能的非常敏感的特异性参数，特别适合于早期检测或排除下丘脑-垂体-甲状腺中枢调节环路的功能紊乱。 分泌TSH的垂体瘤的患者血清TSH升高，TSH是甲状腺癌术后或放疗以后采用甲状腺素抑制治疗监测的重要指标。 增高：原发性甲减，异位TSH分泌综合征（异位TSH瘤），垂体TSH瘤，亚急性甲状腺炎恢复期。降低：继发性甲减，第三性（下丘

冻干技术指导原则(4.21)1

冻干粉针剂（化学制剂）药品质量安全专项工作 生产质量技术指导原则 为了提高冻干粉针剂（化学制剂）生产质量风险评估、管理的有效性，指导企业在严格执行GMP的基础上，有序开展药品生产质量风险排查和生产质量研究，进一步完善企业内部质量管理制度。在新版GMP实施前，我们在相关企业质量风险管理经验的基础上，针对关键工序和岗位，制定了本指导原则。 冻干粉针剂（化学制剂）的生产必须严格按精心设计并经验证的方案及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖与任何形式的最终处理或成品检验。 1.人员培训管理 1.1称量、配制、灌封、过滤、冻干、无菌和内毒素项目检验等关键岗位新进人员经GMP知识、岗位操作等专业培训、考核合格后，经质量管理部门确认后才能上岗。 无菌区操作人员的培训、考核，应重点关注进、出无菌区的更衣和无菌操作要求（包括生产操作和安装时的姿势、动作幅度及速率等）。 1.2企业应定期对上述关键岗位操作人员，组织岗位操作SOP及相关管理制度再培训、再考核。 1.3冻干粉针剂灌装生产线的员工，应定期参加培养基模拟灌装试验。灌装生产线的新员工经岗位培训后，在正式上岗生产的第一年内,至少有一次参加成功的培养基模拟灌装试验。 2. 厂房、设备与设施 2.1厂房、设备与设施管理

2.1.1厂房和设备设施应采用经过验证的工艺和规程进行生产操作，并应保持持续的验证状态。 2.1.2设备管理部门应切实履行维护和维修职责，制定厂房和设备设施的预防维护计划, 相应的维护和维修应有记录。生产管理部门应及时向设备管理部门上报设备运行的重要情况。 2.1.3厂房和设备设施维护和维修不得影响产品质量。经改造、重大维修或停产一定时间以上的关键设备（如灭菌、灌装等设备）应进行再确认或评估，符合要求后方可用于生产。 2.2HVAC系统 2.2.1洁净区的洁净要求应在2013年12月31前，符合《药品生产质量管理规范（2010年修订）》中相应洁净度的要求。 应开展HVAC系统验证，验证结果符合规定，并与实际生产相适应。 2.2.2应制定洁净区的悬浮粒子和微生物监测程序。应对无菌操作区域微生物进行动态监测,监测程序至少应明确：取样的位臵和高度、取样的时间、监测的频次、培养基更换时间。 对表面和操作人员的监测，应当在关键操作完成后进行。 2.2.3高风险区域（新版GMP要求A级的区域），应开展以下工作，如果采取其他方法，必须经过证明，例如基于监测的数据。 项目及内容频次要求（至少） 悬浮粒子静态测试1次/3月 空气流速测定1次/半年 高效过滤器的完整性测试（应采用气溶胶法）1次/年 流向/型测试（如气雾试验录像）1次/年 环境和人员微生物监控每班 备注：设备、厂房等采用表面取样法，应开展回收率验证，考虑操作的可重复性。ISO14644推荐使用接触盘水平采样点的理想方法如下：培养基表面应与采样点接触不少于10s（或按说明书进行操作），向整个接触表面施加恒定均匀的压力（如施加的质量约为25g/cm2），不得有环形或线性运动。装臵有接触并拿开后，要加盖并尽快用适当的培养条件培养。

甲功全套检查的指标为哪些

甲功全套检查的指标为哪些？ 【TRH】促甲状腺激素释放激素——正常情况：14～168pmol/L 增高：原发性甲减，继发性(垂体性)甲减。 降低：甲亢，第三性(下丘脑性)甲减。 【T4】游离甲状腺素指数——正常情况：2.2～14.0 增高：甲亢，应用甲状腺激素或肝素等。 降低：甲减。 【TSH】促甲状腺激素——正常情况：脐血3～12mU/L；儿童0.9～8.1mU/L ；成人2～10mU/L；>60岁，男2.0～7.3mU/L ，女2.0～16.8mU/L 增高：原发性甲减，异位TSH分泌综合征(异位TSH瘤)，垂体TSH瘤，亚急性甲状腺炎恢复期。 降低：继发性甲减，第三性(下丘脑性)甲减，甲亢CTSH瘤所致者例外，EDTA抗凝血者的测得值偏低。 【FT3】游离三-碘甲腺原氨酸——正常情况：6.0～11.4pmol/L 增高：甲亢。 降低：甲减。 【反T3】反-三碘甲腺原氨酸——正常情况：0.2～0.8nmol/L 增高：各种应激状态，饥饿，禁食，各种急性疾病，肝脏损害，肥胖症减肥过程中，高龄等【T3 RU】三碘甲腺原氨酸——正常情况：0.98～1.00 注意：在此试验中，是用未结合的TBG量来间接反映血中T4的浓度，与T3并无关系。增高：甲减。 降低：甲亢。 【TT4】甲状腺素总量——正常情况：新生儿130～273nmol/L 婴儿91～195nmol/L 1～5岁95～195nmol/L 6～10岁83～173nmol/L 11～60岁65～156nmol/L >60岁男65～130nmol/L 女72～136nmol/L 妊娠后5月79～229nmol/L 增加：甲亢，高TBG血症(妊娠，口服雌激素及口服避孕药，家族性)，急性甲状腺炎，亚急性甲状腺炎，急性肝炎，肥胖症，应用甲状腺激素时，进食富含甲状腺激素的甲状腺组织等。 降低：甲减，低TBG血症(肾病综合征，慢性肝病，蛋白丢失性肠病，遗传性低TBG血症等)，全垂体功能减退症，下丘脑病变，剧烈活动等。 【FT4】游离甲状腺素——正常情况：26～39pmol/L 增高：甲亢，应用甲状腺素治疗时。 降低：甲减，应用T3治疗时。 【TT3】三-碘甲腺原氨酸总量——正常情况：脐血0.5～1.1nmol/L 新生儿1.4～2.6nmol/L 1～5岁1.5～4.0nmol/L 6～10岁1.4～3.7nmol/L 11～60岁1.8～2.9nmol/L >60岁男1.6～2.7nmol/L 女1.7～3.2nmol/L 增高：甲亢，高TBG血症，医源性甲亢，甲亢治疗中及甲减早期TT3呈相对性增高，碘缺乏性甲状腺肿病人的TT4可降低，但TT3正常，亦呈相对性升高。

外科学考题(甲状腺、乳腺疾病)

外科学考题（甲状腺、乳腺疾病） 一、选择题 A型题 1．甲状腺癌中，预后最好的是下列哪一型？ A．未分化癌 B．滤泡状腺癌 C．乳头状腺癌 D．髓样癌 E．鳞癌 2．下列除哪一条外，都是亚急性甲状腺炎具有的特点？ A．基础代谢率略增高 B．甲状腺疼痛，并可波及耳、顳部 C．先前有上呼吸道感染史 D．腺体坚硬如石 E．甲状腺增大，并有压痛 3．甲状腺癌根治术不会产生： A．手足抽搐 B．血钙过多 C．磷的排泄减少 D．血钙过少 E．任何这些症状 4．甲状旁腺功能亢进可伴有： A．血钙升高、血磷降低 B．血钙、血磷都升高 C．血钙降低、血磷升高 D．血钙、血磷都升高 E．血钙、血磷均无异常 5．功能性甲状旁腺腺瘤通常是： A．良性和单发的 B．恶性和单发的 C．良性和多发的 D．恶性和多发的 E．混合的 6．乳腺癌最常见的部位是： A．内上象限 B．外上象限 C．内下象限 D．外下象限 E．乳晕区 7．年轻女性病人有分界不清的乳房肿块，月经来潮时有明显疼痛，提示：A．乳腺癌 B．乳腺炎 C．乳腺病 D．乳管内乳头状瘤

E．乳腺纤维腺瘤 8．关于乳房检查，除了哪条外，下列各条都是正确的？ A．触痛提示炎症或囊性乳腺病 B．一个硬的无痛性不规则结节时癌症的特征 C．检查时以手指掌面而不是指尖作扪诊 D．乳头内陷表示有病变 E．多发性结节提示囊性乳腺病 9．关于乳腺癌，除了哪条外，下列各条都是正确的？ A．乳腺癌多无疼痛 B．单发的乳房包块为其主要症状 C．累及Cooper韧带，使乳头回缩、凹陷 D．皮下淋巴管堵塞，皮肤呈“桔皮样”改变 E．乳腺癌淋巴转移多见于腋窝 10．乳腺病的突出表现是： A．乳房胀痛和乳头溢液 B．乳房胀痛和肿块 C．乳房胀痛 D．乳房肿块 E．乳头溢液 11．除哪条外，下列都是急性乳腺炎的临床表现：A．出现寒战、发热 B．患侧腋窝淋巴结肿大、压痛 C．白细胞计数明显增高 D．乳房皮肤红肿、增厚、粗糙 E．乳房疼痛，局部红肿、发热 12．乳腺癌的主要转移途径是： A．经血运转移至肺 B．经内侧淋巴管达锁骨上淋巴结 C．经同侧腋窝淋巴结转移 D．经皮下淋巴管转移至对侧乳房 E．经血运转移至骨 13．下列除哪个外，都属于乳房肉瘤： A．乳房间质肉瘤 B．乳房淋巴肉瘤 C．乳房纤维肉瘤 D．乳房分叶状纤维腺瘤 E．乳房纤维腺瘤 14．关于乳管内乳头状瘤，下列哪一条不正确：A．肿瘤小，常不能触及 B．多见于经产妇 C．可从乳头溢出血性液 D．除乳头溢液外，一般无自觉症状 E．属于良性病变，不会恶变 15．关于乳腺癌病因，下列不正确的是：

仿制药的晶型研究技术指导原则

仿制药的晶型研究技术指导原则

目录 I ． ...............................................................................................................................................3 简介2II ． .........................................................................................................3 术语定义：多晶型和多晶型III ． .............................................................................................................3 药物固体多晶型一般原理A ． .........................................................................................................3 药物固体多晶型的重要性B ． .............................................................................................................................3 多晶型的特征C ． . (3) 多晶型对原料药和制剂的影响1． .................................................3 对溶解性、溶解度、生物利用度和生物等效性的影响2． ..................................................................................................... 对药物制剂生产的影响453． ................................................................................................................. 对稳定性的影响IV ． ..................................................................................................... 仿制药申请的多晶型和同一性55556789V ． ..................................................................................................... 仿制药申请中对多晶型的考虑A ． ......................................................................................... 评价建立多晶型质量标准的重要性B ． ................................................................................................. 原料药多晶型质量标准的建立C ． ..................................................................... 评价建立药物制剂中多晶型质量标准的重要性附件1 – 决策树1.......................................................................................................................................... 附件2 – 决策树2.......................................................................................................................................... 附件3 – 决策树3..........................................................................................................................................

注册申报资料技术指导原则

流行性感冒病毒抗原检测试剂 注册申报资料技术指导原则 （征求意见稿） 一、前言 本指导原则旨在指导注册申请人对流行性感冒病毒（以下简称流感病毒）抗原检测试剂注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门对注册申报资料的技术审评提供参考。 本指导原则是对流感病毒抗原检测试剂的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。 本指导原则是对申请人和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能够满足相关法规要求的其它方法，也可以采用，但需要提供详细的研究资料和验证资料，相关人员应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。 本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时进行调整。 二、范围 流感病毒抗原检测试剂是指利用胶体金法、酶联免疫法等基于抗原抗体反应原理，以特定的流感病毒抗原为检测目的，直接对人咽拭子、呼吸道洗液、抽吸液或其它呼吸道分泌物样本中的流感病毒进行体外定性检测的试剂。 本指导原则适用于进行首次注册申报和相关许可事项变更的产品。 三、注册申报要求 （一）综述资料 流感病毒有甲、乙、丙三型，甲型最容易引起流行，乙型次之，丙型极少引起流行。依据外膜植物血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）蛋白抗原性的不同，甲型流感病毒目前可分为15个H亚型（H1-H15）和9个N亚型（N1-N9）。由于编码HA和（或）NA的核酸序列容易发生突变，致使HA和（或）NA的抗原表位发生改变，这种抗原性的转变使人群原有的特异性免疫力失效，故甲型流感病毒常引起较大规模甚至世界性的流感流行。按照流行特点，造成人际间流感流行的流感病毒可区分为季节性流感病毒和新型甲型流感病毒。季节性流感病毒通常在年度间发生小范围的基因变异，这种基因变异会导致微小的抗原性改变，称为抗原漂移（antigenic drift），因此，季节性流感病毒虽具有年度特异性且抗原性的改变使感染者不易获得持久免疫力，但传播范围通常局限于较小的人群范围，一般不会造成太高的发病率和死亡率，易感人群多为老年人（>65岁）和婴幼儿（<6岁）。在过去的几十年中，季节性流感病毒主要集中在甲型H3N2和H1N1亚型。近年来，新型甲型流感病毒亚型爆发流行的案例时有发生。例如，2009年造成全球性流感大流行的新型甲型H1N1流感病毒，人感染高致病性禽流感（亚型H5）病毒的病例时有报道，禽类甲型H5N1亚型流感病毒被认为具有造成人类间大范围流感流行的潜力。新型甲型流感病毒通常由于基因的节段性重组所致，这种大范围的基因改变易导致病毒抗原特性的重大改变，称为抗原转变（antigenic shift），新型甲型H1N1流感病毒（2009）即同时包含了禽流感、猪流感和人季节性流感的基因片断从而导致病毒在抗原水平发生了明显改变。由于抗原性的明显改变以及可能由此造成的病毒毒力的增强，病毒的传染性和致病严重程度都有所增加，故新型甲型流感病毒可能造成更高的发病率和死亡率。

甲状腺五项

甲状腺五项 甲状腺功能检查的重要性在于可以及时的发现甲状腺的病变，及时治疗，以保证甲状腺功能的正常。常见的甲状腺功能检查有甲功三项、甲功五项和甲功七项，那么甲状腺功能三项是什么？ 甲状腺功能三项是什么？ 甲状腺功能三项就是我们通俗讲的甲功三项，它一般包括促甲状腺激素TSH，游离三碘甲状腺原氨酸FT3，游离甲状腺素FT4。 甲状腺功能三项的临床意义是什么？ FT3正常参考值：4~10pmol/L FT4正常参考值：10~31pmol/L TSH正常参考值：2~10mU/L TSH降低，而FT3、FT4升高，属于临床上最常见的甲状腺功能亢进症； TSH升高，而FT3、FT4降低，属于临床上最常见的甲状腺功能减退症。 甲状腺功能三项异常该怎么办？ 西药治疗：多采取他巴唑、丙硫氧嘧啶治疗来控制激素水平。 治疗效果：只能缓解病情。 副作用：长期甚至终生用药，患者会出现药物过敏、肝肾功能损害，导致药物性甲亢、甲减出现机率80%。 临床康复率：30%

碘131治疗：131碘选择性破坏甲状腺腺泡上皮，甲状腺组织受到长时间集中照射，其腺体被破坏后逐渐坏死，从而降低甲状腺分泌功能，使甲亢得以得到治疗。 治疗效果：达到类似甲状腺次全切除手术的目的。 副作用：属化疗，对人体产生极强的辐射，剂量难于控制会造成甲状腺萎缩和坏死，出现甲减的几率70%。 临床康复率：30% 中药治疗：采用中药来控制激素的分泌水平。 治疗效果：相对西药来说副作用会小一些。 副作用：中药治疗速度慢，效果不佳，治标不治本。 临床康复率：30% 手术治疗：外科手术的方式切除甲状腺组织。 治疗效果：短期内效果理想，但复发率高，后遗症大！ 副作用：风险大，费用高，复发率高，神经会受到误伤，出现声音嘶哑，失声失语，患上甲减的状况！ 临床康复率：40% TGB靶向腺体修复疗法：靶向定位甲状腺组织病灶，直接给药，修复并彻底治愈甲状腺疾病。 治疗效果：不手术、安全无痛、标本兼治，一次治疗彻底根治，不复发，1-3个疗程即可康复。 副作用：无安全、毒副作用。 临床康复率：有效率达到98%以上。

医院甲状腺功能检测指标详解

XXXX医院 甲状腺功能检测指标详解 一、TT3\TT4\FT3\FT4\TSH（甲状腺轴激素） ◆甲状腺功能亢进症（简称甲亢） ◆甲状腺功能减退症（简称甲减） ◆甲亢治疗 二、甲状腺球蛋白（TG） ◆弥漫性毒性甲状腺肿（Graves病）临床诊断 ◆甲状腺癌术后复发与跟踪监测 ◆非毒性甲状腺肿 ◆多种甲状腺炎 三、甲状腺球蛋白抗体（TGAb） ◆慢性淋巴细胞性甲状腺炎（桥本甲状腺炎） ◆作为TG检测的附属检测 四、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb） ◆诊断慢性淋巴细胞性甲状腺炎 ◆预测妊娠妇女发生产后甲状腺炎（PPT） ◆无痛性甲状腺炎诊断与病情监控 ◆妇女生育相关危险评估 五、甲亢的性别差异 1、一般症状 2、女性甲状腺功能亢进症 3、男性甲状腺功能亢进症 4、如何识别甲亢 5、甲亢治疗 6、总结 六、甲功报告7种组合 （一）甲状腺激素的生物合成与分泌 （二）TSH、FT4、FT3的7种组合及病因 甲状腺激素的化学本质是一种含碘的氨基酸衍生物。 物理性质：白色针状晶体、无臭、无味、遇光变质。熔点231-233℃（分解）。不溶于水和乙醇等普通有机溶剂.溶于含有无机酸或碱的乙醇，也溶于氢氧化碱和碳酸碱溶液。在其酸性乙醇溶液中加入亚硝酸钠，加热即呈黄色，再加过量氨水即变为粉红色。

化学本质：甲状腺素即为T4，为四碘甲状腺原氨酸。制取：可由牛、羊、猪等的甲状腺中提取，或由人工合成。主要的作用是促进新陈代谢和发育，提高神经系统的兴奋性；呼吸，心律加快，产热增加。 一、TT3\TT4\FT3\FT4\TSH（甲状腺轴激素） 注：总三碘甲腺原氨酸（TT3），总甲状腺素（TT4），游离三碘甲腺原氨酸（FT3），游离甲状腺素（FT4），促甲状腺素（TSH）。 ◆甲状腺功能亢进症（简称甲亢） 1）诊断的有效性：TSH>FT3>FT4>TT3>TT4 A．TSH不仅可以诊断临床甲亢，尚可发现亚临床甲亢； B．甲亢时甲状腺合成T3>T4，因为5-脱碘活性增高，使T4转化成T3增多，T3高于正常4倍以上，而T4高于正常2.5倍； C．检测FT3、FT4可排除甲状腺结合球蛋白（TBG）带来的干扰，特别是TBG下降而引起TT3、TT4降低造成的漏诊。 2）亚临床甲亢：除TSH下降及FT3正常（FT4正常），还可增加促甲状腺激素释放激素（TRH）兴奋试验，若反应性低于正常则更有助于诊断（垂体抑制状态）。 3）TT3、TT4增高，FT3、FT4正常不能确诊为甲亢； 4）FT3上升（TT3上升）可由多种甲状腺疾病引起，应注意鉴别。 ◆甲状腺功能减退症（简称甲减） 1）诊断的有效性：TSH>FT4>TT4>FT3>TT3 A．TSH不仅可诊断临床甲减，尚可发现亚临床甲减，实验证明在甲减诊断中超敏TSH 阳性率高于普通TSH；