肝癌综合性介入治疗规范化指南-

肝癌综合性介入治疗规范化指南

蓬莱市人民医院

原发性肝癌是一种恶性程度很高的恶性肿瘤 ,大多数病例发现时已无外科手术指征 ,能够外科手术切除者仅占 28 %。不能手术切除的中晚期肝癌患者的平均生存期仅 3～6 个月。虽然肝动脉灌注化疗( HAI) 和栓塞( HAE) 治疗不能手术切除的中晚期肝癌取得了良好的效果 ,已被公认为是肝癌非手术疗法的首选方法 ,但是原发性肝癌介入治疗的远期疗效并不理想 , ≥5年生存率仅 9.

0 %～16. 2 %。肝癌的介入治疗在我院虽然已开展了 10 年 ,但很不规范 ,不论是对适应证的掌握 ,还是在介入治疗的方法上都很不一致 ,不仅影响了肝癌患者的介入疗效 ,而且还造成了一些不

必要的药品浪费。

我院制定出一套有效的肝癌综合性介入治疗规范化方案(草案) 。其主要内容包括: (1)严格掌握肝癌介入治疗适应证; (2)微导管超选择插管; (3)制定优化的“个体化”方案; (4)制定疗效观察、分析的指标和方案。

1严格掌握肝癌介入治疗适应证

1. 1 肝动脉化疗( HAI) 适应证

(1) 失去手术机会的原发或继发性肝癌; (2) 肝功能较差或难以超选择性插管者; (3) 肝癌手术后复发或术后预防性肝动脉灌注化疗。

1. 2 HAI 禁忌症

无绝对禁忌症 ,但对于全身情况衰竭者 ,肝功能严重障碍 ,大量腹水 ,严重黄疸及白细胞 < 3 000 者 ,应禁用。

1. 3 肝动脉栓塞( HAE) 适应证

(1) 肝肿瘤切除术前应用 ,可使肿瘤缩小 ,有利于切除 ,同时能明确病灶数目 ,控制转移;

(2) 不能手术切除的中晚期肝癌 ,无肝肾功能严重障碍、无门静脉主干完全阻塞、肿瘤占据率 < 70 % ; (3) 小肝癌; (4) 外科手术失败或切除术后复发者; (5) 控制疼痛 ,出血及动静脉瘘; (6) 肝癌切除术后的预防性肝动脉化疗栓塞术。

1. 4 HAE 禁忌症

(1) 肝功能严重障碍 ,如:严重黄疸[ 胆红素 > 51μmol/ L ,ALT > 120U (视肿瘤大小) ] 、凝血机能减退等。大量腹水或重度肝硬化 ,肝功能属 Child C 级; (2) 门静脉高压伴逆向血流以及门脉主干完全阻塞 ,侧支血管形成少者; (3) 感染 ,如肝脓肿; (4) 癌肿占全肝 70 %或 70 %以上者(若肝功能基本正常 ,可采用少量碘油分次栓塞) ; (5) 白细胞 < 3 000 ; (6) 全身已发生广泛转移者; (7) 全身情况衰竭者。

1. 5 肝动脉化疗栓塞术操作程序

采用 Seldinger 方法 ,经股动脉穿刺插管 ,导管置于肝总动脉造影 ,对比剂总量为 30～40ml ,流量为 4～6ml/ s 。图像采集应包括动脉期、实质期及静脉期。若发现肝脏某区域血管稀少或缺乏 ,则需探查其他血管(此时常需行选择性肠系膜上动脉造影) ,以发现异位起源的肝动脉或侧支供养血管。在仔细分析造影片表现 ,明确肿瘤的部位、大小、数目及供血动脉后 ,超选择插管至肝固有动脉或肝右、左动脉支给予灌注化疗。用生理盐水将化疗药物稀释至 150～200ml 左右 ,

缓慢注入靶血管。化疗药物灌注时间不应少于 15～20min 。然后 ,注入碘油乳剂和/ 或明胶海绵栓塞。提倡用碘油与化疗药物充分混合成乳剂 ,经导管缓慢注入。碘油用量应根据肿瘤的大小、血供情况、肿瘤供血动脉的多寡灵活掌握 ,透视下依据肿瘤区碘油沉积是否浓密、瘤周是否已出现少许门静脉小分支影为界限 ,通常为 10～20ml ,一般不超过 30ml 。碘油如有返流或滞留在血管内 ,应停止注射。如有肝动脉2门静脉瘘和/ 或肝动脉2肝静脉瘘 ,可先用明胶海绵或不锈钢圈堵塞瘘口 ,再注入碘油 ,或将适量明胶海绵颗粒与碘化油混合 ,然后缓慢注入。

肝癌 TAE 治疗原则: (1) 先用末梢类栓塞剂行周围性栓塞 ,再行中央性栓塞。(2) 碘油用量应充足 ,尤其是在首次栓塞时。(3) 不要将肝固有动脉完全闭塞 ,以便于再次 TAE ,但肝动脉2门静脉瘘明显者例外。(4) 如有 2 支或 2 支以上动脉供应肝肿瘤 ,应将每支动脉逐一栓塞 ,以使肿瘤去血管化。(5) 肝动脉2门静脉瘘较小者 ,仍可用碘油栓塞 ,但应慎重。(6) 尽量避免栓塞剂进入非靶器官。

栓塞后再次肝动脉造影 ,了解肝动脉栓塞情况 ,满意后拔管。穿刺点压迫止血 10～15min ,局部加压包扎。介入术后穿刺侧肢体需制动 ,卧床 8～12h ,观察生命体征、穿刺点有无出血和双下肢足背动脉搏动情况。

1. 6 肝癌介入治疗注意事项

(1) 碘油栓塞时应始终在透视下监视 ,若碘油在血管内流动很慢 ,应暂停注入 ,缓慢推注肝素生理盐水冲洗 ,待血管内碘油消失后再注入碘油。若注入肝素生理盐水 ,仍不能使碘油前行时 ,应将血管内碘油回抽入注射器内。切忌强行注射 ,以免误栓非靶部位。

(2) 在注入碘油的过程中 ,患者可有不同程度肝区闷痛、上腹疼痛等症状 ,经导管注入 2 %利多卡因可以缓解 ,一般总量为 100～500mg 。少数患者可出现心率变慢( < 50次/ min) 、胸闷 ,甚至血压下降 ,此时应停止操作 ,并及时给予患者吸氧 ,经静脉注入地塞米松 10mg 、阿托品0. 5～1. 0mg ,持续静脉滴注多巴胺 60～100mg 。待心率、血压恢复正常后 ,再酌情处理。

(3) 对于高龄肝癌患者( ≥65 岁) ,或肝硬化较重患者 ,但不伴门静脉主干或大支癌栓、肝功能指标正常或轻度异常、无或少量腹水者 ,可超选择插管于肿瘤供养动脉 ,给予单纯化疗性栓塞(如:MMC 10mg 、EADM 40～ 60mg ,与超液化乙碘油 5～15ml 混悬成乳剂) ,然后再使用 2～3 条短明胶海绵栓塞。若伴有门静脉主干或大支癌栓 ,碘油乳剂和明胶海绵的使用均应慎重。

(4) 寻找侧支血管进行肝癌的栓塞治疗。多次肝动脉栓塞后 ,肝癌的原有动脉血供减少或消失 ,必然会建立侧支循环。如临床上发现局部肝脏动脉血管缺乏、稀少或肿瘤内碘油沉积呈偏向性时应考虑有侧支循环形成可能 ,需探查其他血管。肝癌的侧支循环较多 ,分类如下: ①肝内侧支循环:有肝叶内及肝叶间 2 种。前者表现为丰富的网状血管连通闭塞的肝动脉分支 ,而后者则表现为邻近肝叶的动脉增粗经原来叶间动脉的侧支供养病灶或肿瘤直接从邻近肝叶动脉分支获得供养。②肝外侧支循环:可来自(A) 腹腔动脉系统 ,如胃十二指肠动脉、肝总动脉、网膜动脉、胃左或右动脉、胰背动脉等; (B) 左、右膈下动脉; (C) 肠系膜上动脉系统 ,常见经下胰十二指肠动脉→上胰十二指肠动脉→胃十二指肠动脉→肝固有动脉 ,此即为经胰弓动脉供养 ,常见于肝总动脉闭塞或瓣膜状闭塞; (D) 其他:如肋间动脉、右肾动脉、肾上腺动脉等。此外 ,中结肠动脉供养也有报道。

1. 7 肝癌的相关介入治疗方法

肝段性栓塞疗法(Segment Embolization) :采用微导管超选择至供养肿瘤的肝段动脉支 ,行肝段化疗性栓塞 ,可使肿瘤的栓塞更为彻底 ,肝功能不受损害或损害很轻 ,疗效明显提高 ,副作用大大减低。肝段性栓塞的理论基础是正常肝动脉与门静脉之间存在着吻合支 ,如:胆管周围动脉丛、

门脉的营养血管、肝表部位的动门脉直接交通 ,在正常情况下不太开放 ,当肝动脉压异常增高或门静脉高压时 ,这些吻合支可开放。另外在肝癌患者中肝动脉、门静脉瘘的发生率为 63. 2 %。肝段性栓塞时注入过量碘油乳剂 ,可同时栓塞肝肿瘤的动脉血供、微血管及瘤周的门静脉小分支 ,达到肝动脉、门静脉联合栓塞的目的 ,使肿瘤灶坏死更彻底。手术切除的标本显示主瘤及瘤周的微小病灶均完全坏死 ,因此应推广应用肝段性栓塞。暂时性阻断肝静脉 ,行肝动脉化疗栓塞术:由于肝静脉的暂时阻断 ,窦状隙内压力增高 ,致使肝动脉与门静脉间的吻合支开放 ,化疗药物进入门静脉分支 ,使肿瘤浸浴在高浓度化疗药物中达到双重化疗的目的。随后行碘油乳剂栓塞 ,则达到了肝动脉2门静脉联合栓塞目的 ,可明显提高疗效。行肝静脉阻断时 ,应注意球囊导管需放置在肿瘤所在叶、段的引流静脉 ,如:肝右静脉、肝中静脉、肝左静脉 ,不可置放在肝总静脉 ,以免发生回心血量过度减少而导致心脏功能衰竭。另外,阻断肝静脉的时间以30～40min为限。经肝动脉注入无水乙醇2碘油乳剂混合物及 TAE 后加用无水乙醇注射治疗肝癌: 超选择插管至肝段动脉 ,经导管灌注无水乙醇与碘油乳剂的混合物 ,比例为1∶2 或1∶3 。肝肿瘤缩小后Ⅱ步切除:大肝癌经介入治疗后缩小 ,多数学者主张Ⅱ步外科手术切除 ,但应严格掌握手术适应证。有以下情况者不宜行Ⅱ期外科手术切除: (1) 肝动脉造影及 CT 片除显示主瘤灶之外 ,还有数个子结节且难以切除者; (2) 瘤体直径 > 5cm ,仅能作姑息性手术切除者; (3) 门静脉主干或大分支 ,或肝静脉大支内有癌栓者; (4) 已有肝外转移者; (5) 严重肝硬化者。肝肿瘤术后的预防性介入治疗: 肝癌切除术后 40 天左右行首次肝动脉插管 ,若肝动脉造影未发现复发,先行化疗 ,再注入 5～6ml 碘油 ,2～3 周后行 CT 复查 ,以期达到早期发现和治疗小的复发灶。若无复发,则分别间隔 3 个月和 6 个月行第 2 、3 次肝动脉预防性灌注化疗。

肝癌伴门静脉癌栓的治疗: (1) 若门脉主干被瘤栓完全阻塞 ,肝动脉栓塞属相对禁忌症 ,需视肝门附近有无较丰富侧支循环、瘤体占肝脏体积百分比、肝功能状况及有无严重食管静脉曲张等酌定。若有较丰富侧支血管 ,肝功能 Child B 级以上者 ,可进行栓塞 ,但需用超液化乙碘油 ,用量一般不超过 10ml ,否则易引起肝功能衰竭。对于门静脉主干癌栓完全阻塞 ,无侧支血管形成 ,肝动脉栓塞属绝对禁忌症。对于合并门静脉右支癌栓 ,处理原则同门脉主干。对于仅合并左支癌栓 ,肝功能 Child B 级以上者 ,或合并门脉 2 级分支癌栓 ,可进行常规栓塞。对于门静脉主干癌栓 ,在介入治疗 3 周后待肝功能及白细胞恢复正常时 ,可加用放射治疗。

2 用微导管超选择插管,保护患者肝功能

原发性肝癌多数是在肝炎后肝硬化基础上发生的肿瘤 ,其肝功能常有异常或处于临界值。介入治疗对肝肿瘤虽有较好疗效 ,但同时也不可避免地损伤了患者肝功能。采用微导管超选择插管技术 ,可以成功地从靶血管支给予化疗和栓塞 ,既能有效地控制肿瘤又保护了患者肝功能。对于肿瘤数目 < 3 个者 ,应使用微导管超选择性分别插入每个肿瘤周缘的供养动脉支; 肿瘤数目 > 3 个者 ,需将微导管插入肝右或肝左动脉 ,并避开胆囊动脉。同时还要寻找肿瘤的侧支供血动脉 ,予以处理。

3制定优化的“个体化”方案

根据每位患者肝肿瘤的类型和大小、有无门静脉癌栓、肝硬化程度、肝功能状况、年龄及全身情况 ,制定适合于各人的不同介入治疗方案。如:对于高龄肝癌患者( ≥65 岁) 或肝硬化较重者 ,应超选择插管于肿瘤供养动脉 ,给予单纯化疗性栓塞;而对于 TAE 后随访时发现肝癌病灶内大部碘油沉积密实 ,仅小部分边缘碘油缺损 ,可在 B 超导引下直接注射无水酒精。介入治疗的间隔时间依随访而定。通常介入治疗每次间隔 50天～3 个月 ,原则上是从患者上次介入术后恢复算起 ,至少 3 周以上。若影像学检查肝肿瘤病灶内碘油沉积浓密 ,肿瘤组织坏死且无新病灶或无新进展 ,

则暂不行介入治疗。介入治疗间隔期综合治疗: 宜采用保肝、提高免疫力及中医扶正固本治疗。(1) 中医中药: 介入术后 2周 ,可开始应用。原则为扶正固本 ,补气 ,提高免疫力 ,调理脾胃。禁用以毒攻毒、软坚散结、活血化瘀、清热解毒类药物。(2) 提高免疫力措施:干扰素、胸腺肽、转移因子、白细胞介素Ⅱ、肿瘤坏死因子、LAK 细胞、香菇多糖、保尔佳等。可单独或选用 2～3 种药物联合使用。

4 制定疗效观察、分析的指标和方案

临床观察和实验室检查,前者指症状和体征的变化,后者包括AFP 水平、免疫指标( CD3 ,CD4 ,CD8 ,NK 细胞) 、肝功能和血常规等。影像学检查主要了解肝肿瘤缩小和坏死程度及有无新病灶。B 超和彩色多谱勒超声简单易行 ,可观察肿瘤缩小情况 ,了解肿瘤病灶的血流情况。CT 不但能显示肿瘤病变大小 ,而且能观察肿瘤内碘油沉积情况;MRI 不仅能显示肿瘤的大小 ,还可以显示肿瘤组织坏死和存活情况。影像学随访检查常在 TACE 后 30～35天进行。首次介入术后 ,通常行 CT 检查。若 CT 显示肿瘤缩小 ,肿瘤内碘油沉积密实 ,无新病灶 ,则间隔 1 个月后行彩色多谱勒超声检查。若 B 超检查显示肿瘤继续缩小或情况同前 ,可再间隔 1 个月后行 MRI 检查 ,了解肿瘤组织坏死和存活情况。选用何种影像学检查 ,依检查目的和患者的经济情况而定。根据临床观察、实验室和影像学检查结果 ,综合考虑患者的进一步治疗方案。

疗效判定指标分为:临床治愈、明显好转、好转、暂时稳定、进展或恶化 5 种情况。(1) 临床治愈:肿瘤病灶消失或缩小 75 %以上 ,瘤灶内碘油沉积密实 ,MRI 检查显示肿瘤组织完全坏死 ,DSA 无肿瘤血管和肿瘤染色。甲胎球蛋白正常。患者生存期达 5 年以上。(2) 明显好转:肿块缩小≥50 %以上 ,瘤灶内碘油沉积密实 ,充填面积≥肿块面积的 80 %。MRI 检查显示肿瘤组织大部坏死 ,仅在肿瘤周缘有少许肿瘤血管和肿瘤染色。甲胎球蛋白下降到术前的 70 %以下。患者生存期达 1 年以上。(3) 好转: 肿块缩小≥25 %但 < 50 % ,瘤灶内碘油非均匀性沉积 ,充填面积≤肿块面积的 50 %。MRI 检查显示肿瘤组织部分存活 ,部分坏死 ,坏死区域约占 30 %～50 %。甲胎球蛋白下降到术前的 50 %以下。患者生存期达 6 个月以上。(4) 暂时稳定:肿块缩小< 25 % ,瘤灶内碘油沉积稀疏 ,充填面积≤肿块面积的 30 %。MRI 检查显示肿瘤组织大部分存活 ,仅小部分坏死 ,坏死区域≥10 %但 < 30 %。甲胎球蛋白未下降或仅下降到术前的 30 %以下。(5) 进展或恶化: 肿块增大 ,瘤灶内无碘油沉积或呈散在斑点状 ,充填面积≤肿块面积的10 %。MRI 检查显示肿瘤组织大部分存活 ,肿瘤血管明显增多 ,肿瘤染色明显 ,可见新的肿瘤病灶。甲胎球蛋白升高。

卫生部原发性肝癌诊疗规范(2011年版)

原发性肝癌诊疗规范(2011年版) 一、概述 原发性肝癌(Primary liver cancer，PLC,以下简称肝癌) 是常见恶性肿瘤。由于起病隐匿，早期没有症状或症状不明显，进展迅速，确诊时大多数患者已经达到局部晚期或发生远处转移，治疗困难，预后很差，如果仅采取支持对症治疗，自然生存时间很短，严重地威胁人民群众的身体健康和生命安全。 原发性肝癌主要包括肝细胞癌（HCC）、肝内胆管细胞癌(ICC)和肝细胞癌-肝内胆管细胞癌混合型等不同病理类型，在其发病机制、生物学行为、组织学形态、临床表现、治疗方法以及预后等方面均有明显的不同；由于其中HCC占到90%以上，故本文所指的“肝癌”主要是指HCC。 二、诊断技术和应用 （一）高危人群的监测筛查。 我国肝癌的病因因素，主要有肝炎病毒感染、食物黄曲霉毒素污染、长期酗酒以及农村饮水蓝绿藻类毒素污染等，其他肝脏代谢疾病、自身免疫性疾病以及隐原性肝病或隐原性肝硬化。由于肝癌的早期诊断对于有效治疗和长期生存至关重要,因此,十分强调肝癌的早期筛查和早期监测。

常规监测筛查指标主要包括血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)和肝脏超声检查(US)。对于≥40岁的男性或≥50岁女性，具有HBV和/或HCV感染，嗜酒、合并糖尿病以及有肝癌家族史的高危人群，一般是每隔6个月进行一次检查。一般认为，AFP是HCC相对特异的肿瘤标志物，AFP持续升高是发生HCC的危险因素。新近，有些欧美学者认为AFP的敏感性和特异度不高，2010版美国肝病研究学会(AASLD)指南已不再将AFP作为筛查指标，但是我国的HCC大多与HBV感染相关，与西方国家HCC致病因素不同（多为HCV、酒精和代谢性因素），结合国内随机研究(RCT) 结果和实际情况，对HCC的常规监测筛查指标中继续保留AFP。 （二）临床表现。 1.症状。 肝癌的亚临床前期是指从病变开始至诊断亚临床肝癌之前，患者没有临床症状与体征，临床上难以发现，通常大约10个月时间。在肝癌亚临床期（早期），瘤体约3－5cm，大多数患者仍无典型症状，诊断仍较困难，多为血清AFP 普查发现，平均8个月左右，期间少数患者可以有上腹闷胀、腹痛、乏力和食欲不振等慢性基础肝病的相关症状。因此,对于具备高危因素，发生上述情况者，应该警惕肝癌的可能性。一旦出现典型症状，往往已达中、晚期肝癌,此时，病情

原发性肝癌诊疗规范(2019版完整版)

原发性肝癌诊疗规范(2019版完整版) 1概述 原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因，严重威胁我国人民的生命和健康[1，2]。原发性肝癌主要包括肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）、肝内胆管癌（Intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）和HCC-ICC混合型3种不同病理学类型，3者在发病机制、生物学行为、组织学形态、治疗方法以及预后等方面差异较大，其中HCC占85%～90%，因此本规范中的“肝癌”指HCC。 为进一步规范我国肝癌诊疗行为，2017年6月原中华人民共和国卫生和计划生育委员会医政医管局主持制定和颁布了《原发性肝癌诊疗规范（2017年版）》。该规范的颁布反映了当时我国肝癌诊断和多学科综合治疗以及研究的状况，对规范肝癌诊疗的临床行为、改善肝癌病人预后、保障医疗质量和医疗安全以及优化医疗资源发挥了重要作用。自2017年至今，在肝癌的诊断、分期及治疗方面国内外新出现了许多符合循证医学原则的高级别证据，尤其是适应中国国情的研究成果。为此，中华人民共和国国家卫生健康委员会医政医管局委托中华医学会肿瘤学分会组织全国肝癌领域的多学科专家，结合目前肝癌临床研究的实际，修订并更新形成《原发性肝癌诊疗规范（2019年版）》（以下简称规范）。本规范参照的循证医学证据等级按照《牛津循证医学中心2011版》进行分级（附录1）。 2筛查和诊断

2.1肝癌高危人群的监测筛查 对肝癌高危人群的筛查，有助于肝癌的早期发现、早期诊断、早期治疗，是提高肝癌疗效的关键。在我国，肝癌高危人群主要包括：具有乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）和（或）丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus，HCV）感染、过度饮酒、非酒精性脂肪性肝炎、长期食用被黄曲霉毒素污染的食物、各种其他原因引起的肝硬化、以及有肝癌家族史等人群，尤其是年龄>40岁的男性风险更大。借助于肝脏超声检查和血清甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein，AFP）进行肝癌早期筛查，建议高危人群至少每隔6个月进行1次检查[3]。 2.2肝癌的影像学检查 各种影像学检查手段各有特点，应该强调综合应用、优势互补、全面评估。 2.2.1超声检查（Ultrasonography，US）： 超声检查因操作简便、实时无创、移动便捷等特点，是临床上最常用的肝脏影像学检查方法。常规灰阶超声可早期、敏感地检出肝内占位性病变，可鉴别其是囊性或实质性、良性或恶性，并观察肝内或腹腔内相关转移灶、肝内血管及胆管侵犯情况等。彩色多普勒血流成像可观察病灶内血供，同时明确病灶性质及与肝内重要血管的毗邻关系。超声造影检查可提示肝肿瘤的血流动力学变化，帮助鉴别诊断不同性质肝肿瘤，在评价肝癌的微血管灌注和引导介入治疗及介入治疗后即刻评估疗效方面具有优势。超声联合影像导航技术为肝癌的精准定位和实时微创消融提供了有效的手段[4]（证据等级3）。术中超声及术中超声造影检查能更敏感地显示肝内直径约

2015 NCCN 原发性肝癌临床实践指南

原发性肝癌规范化病理诊断指南（2015版） 我国是世界上肝癌高发国家之一。手术切除是肝癌的首选治疗方法。而病理学则是肝脏外科最主要的支撑学科之一。为此，中国抗癌协会肝癌专业委员会、中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会、中华医学会肝病学分会肝癌学组和中华医学会病理学分会全国肝胆肿瘤及移植病理协作组于2010 年制订了《原发性肝癌规范化病理诊断方案专家共识（2010 年版）。 近五年来，肝癌临床和病理学研究又有了新进展，肝癌异质性、生物学特性、分子分型和个体化治疗等新概念开始成为现代临床肝癌治疗学的基本指导思想。这对肝癌病理诊断的规范化和标准化提出了更高的要求。 为此，2014 年4 月，在吴孟超院士的直接参与和指导下，中国抗癌协会肝癌专业委员会、中华医学会肝病学分会肝癌学组、中国抗癌协会病理专业委员会、中华医学会病理学分会消化病学组、中华医学会外科学分会肝脏外科学组、中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会和全国肝胆肿瘤及移植病理协作组召开了《原发性肝癌规范化病理诊断指南（2015 年版）》制订专家会议。 并于2015 年1 月召开定稿会，做进一步的补充和完善，最后形成了能基本反映我国现阶段肝癌病理诊断技术水平的《指南》，以期为提高我国肝癌病理诊断的规范化和标准化水平提供指导性和引导性的意见和建议。 病理检查方案 原发性肝癌统指起源于肝细胞和肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其中以肝细胞癌和肝内胆管癌最为常见，但本方案中的大部分内容也适用于肝脏其他类型的原发性肿瘤。病理检查方案主要包括大体标本的固定和取材、大体和显微镜下特点的描述、免疫组化和分子病理学检查等重要环节。规范化的病理检查是从源头上保证病理诊断准确性的基础和前提，由此可为临床评估肝癌复发风险和远期预后以及制订个体化治疗方案提供有价值的参考依据。 1. 大体标本的处理 （1）标本固定：a. 手术医生应在病理申请单上标注送检标本的种类和数量，对手术切缘、可疑病变以及重要血管和胆管切缘可用染料染色或缝线标记，对切除小组织标本及淋巴结等应单独放置容器内并贴好标签说明；b. 为最大限度地保留细胞内核酸和蛋白质的完整性，防止细胞自溶，应尽可能将肿瘤标本在离体30 min 以内送达病理科切开固定；c. 病例可接受标本后，在不影响病理诊断的前提下切取新鲜组织冻存于组织库，以备分子病理学检查之用，沿瘤体最大直径，每隔1cm 做一个剖面，并保持标本的连续性；d. 常温下10% 中性缓冲福尔马林溶液4~5 倍于标本体积固定12-24 h。 上述处理基本能够满足分子病理学和免疫病理学诊断的需要。 （2）标本取材：根据目前对肝癌异质性和微环境特点的认识，肝癌的外周区域是肿瘤异质性的代表性区域，是高侵袭性细胞群体分布的集中区域，是微血管侵犯和卫星结节形成的高发区域，也是影响转移、复发和预后的高风险区域。 为此，应特别重视在癌与癌旁肝组织交界处取材，以便在相互对照中客观评估肝癌的生物学特性。为此，推荐以下肝癌标本“7 点”基线取材方案（图1）：a. 选取出血坏死少、组织完整的剖面，分别在12 点、3 点、6 点和9 点的位置上于癌与癌旁肝组织交界处取材，癌与癌旁肝组织的比例约为1:1，以着重观察肿瘤对包膜、微血管以及邻近肝组织的侵犯情况；b. 在肿瘤无出血和坏死的部位至少取材1 块，以供分子病理学检查之用，对质地和色泽有差异的肿瘤区域还应增加取材；c. 对距肿瘤边缘≤1 cm（近癌旁肝组织或切缘）

原发性肝癌诊疗规范2020

原发性肝癌诊疗规范2017 原发性肝癌主要包括肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）、肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）及HCC-ICC混合型三种不同病理类型，三者发病机制、生物学行为、组织学形态及therapy、预后等方面差异较大。肝细胞癌占到85-90%，本规范中的肝癌指肝细胞癌。 1 筛查 1.1 辅检 ①超声检查：略； ②CT：常规使用CT平扫+增强，检出及诊断小肝癌能力总体略逊于MRI。更多用于肝癌局部治疗的疗效评价，特别是经肝动脉化疗栓塞（TACE）后碘油沉积观察有优势。 ③MRI：常规采用平扫+增强扫描，系临床肝癌检出、诊断、疗效评价的常用影像技术。 （“快进快出”是肝癌CT/MRI扫描的诊断特点。） ④DSA：侵入性创伤性操作，多用于肝癌局部治疗或急性肝癌破裂出血治疗等。 ⑤正电子发射计算机断层成像（PET/CT）：优势在于：1、对肿瘤分期，可全面评价淋巴结转移及远处器官的转移；2、再分期：可准确显示解剖结构发生变化后或解剖结构复杂部位的复发转移灶；3、疗效评价：更敏感、准确；4、指导放疗生物靶区的勾画、穿刺活检部位；5、评价肿瘤的恶性程度及预后。 ⑥肝穿刺活检：1、具有典型肝癌影像学特征的占位性病变、符合肝癌临床诊断标准的病人，通常不需要以诊断为目的的肝穿刺活检。2、缺乏典型肝癌影像学特征的占位性病变，肝穿刺活检可获得病理诊断，意义重要。 1.2 肝癌的血清学分子标记物 AFP是当前诊断肝癌常用而重要的方法。诊断标准：AFP≥400ug/L，排除慢性/活动性肝炎、肝硬化、睾丸或卵巢胚胎源性肿瘤及怀孕等。 约30%肝癌病人AFP水平正常，检测甲胎蛋白异质体，有助于提高诊断率。 其他：α-L-岩皂苷酶、异常凝血酶原等。 1.3 肝癌的病理学诊断 免疫组化检查： 常用的肝细胞性标志物有：Hep Par-1、GPC-3、CD10、Arg-1及GS等； 常用的胆管细胞标志物有：CK7、CK19、MUC-1等。 余略。 2 诊断 2.1 乙型肝炎或丙型肝炎，或任何原因引起肝硬化者，至少每隔6个月行一次超声检查及AFP检测，发现： ①肝内直径≤2cm结节，动态增强MRI、动态增强CT、超声造影及普美显动态增强MRI四项检查中，至少两项显示有动脉期病灶明显强化、门脉或延迟期强化下降的

2020CSCO肝癌指南

2020 CSCo 肝癌指南 一线治疗：对肝功能Child-PUghA级或较好的B级（≤7分）患者 I级专家推荐增加: ①多纳非尼（1A类证据）； ②阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（1A类证据） In级专家推荐增加: ①仑伐替尼联合帕博利珠单抗或纳武利尤单抗（2B类证据）； ②奥沙利铂为主的系统化疗联合卡瑞利珠单抗（2B类证据）； ③阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗（2B类证据）。 至此，目前肝癌领域一线治疗布局如下： 1、靶向治疗领域，索拉非尼、乐伐替尼一线治疗地位稳固, 多纳非尼后浪来袭，首次入选临床指南 2、免疫治疗领域，作为唯一获批的肝癌靶免联合治疗方案，此次，利珠单抗联合贝伐珠单抗收入麾下；此外，已获得突破性疗法认定的博利珠单抗疗法也是首次加入CSCO大家庭；CSCO指南将阿替仑伐替尼联合帕 3、国产免疫药物卡瑞利珠单抗杀出重围，联合化疗或靶向药物一线治疗均有疗效, 期待其更多n期研究数据！ 线治疗：对肝功能ChiId-PUgh A级或较好的B级（≤7分）患者 I级专家推荐： ①删除“PD单抗（包括纳武单抗、派姆单抗等）（2A类证据）”，替换 为“ PD单抗（纳武利尤单抗、帕博利珠单抗和卡瑞利珠单抗等）（2A类证据）”； ②新增阿帕替尼（1A类证据）。 ∏级专家推荐： ①删除卡博替尼（1B类证据）”，替换为卡博替尼（1A类证据） 7

② 增加“既往使用过索拉非尼者可考虑卡瑞利珠单抗联合FOLFOX4（2A 类 证据）”和“既往使用过奥沙利铂为主的方案者可考虑卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（2B 类证据）”。 In级专家推荐: 增加纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（2A 类证据） 至此，肝癌二线治疗领域布局如下: 1、靶向治疗领域，国产黑马阿帕替尼闪耀2020 ASCO 舞台，并凭借优异的临床数据 以I级专家推荐（1A类证据）入选肝癌二线治疗，与瑞戈非尼平分秋色；卡博替尼 ∏级推荐从1B类证据变为1A类证据，与雷莫芦单抗平起平坐。 2、免疫治疗领域，国货卡瑞利珠单抗已获批用于晚期肝癌二线治疗，此次以I 级专 家推荐（2A 类证据）登上指南，未来可期。此外，卡瑞利珠单抗联合靶向或化疗治疗也在肝癌二线治疗的∏级专家推荐中占据一席之地。在n 级专家推荐中，首款获批的双免疫联合治疗（纳武利尤单抗联合伊匹木单抗）首登CSCo指南，为患者提供了 更多的治疗选择！ 围手术篇肝切除术更新要点: ∏b~ n 期，n 级专家推荐增加“某些情况下可以考虑进行术前新辅助治疗（诱导治疗），致肿瘤缩小降期后再行切除术”。 降期治疗是近年来肿瘤治疗领域研究的热门方向，此前，我们已经报道过多例肝癌患者经过某种治疗方案后成功降期，并接受手术切除病灶。降期治疗为多数无法手术切除的患者提供了新的治疗思路，让更多患者获益！ 术后辅助治疗 更新要点: 1、介入治疗：I级专家推荐中“2类证据”替换为“2A类证据”;

原发性肝癌患者的介入治疗研究

龙源期刊网 https://www.wendangku.net/doc/4518557124.html, 原发性肝癌患者的介入治疗研究 作者：刘金明赵震宇李涛 来源：《中国当代医药》2013年第21期 [摘要] 目的研究经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）、经皮肝穿刺无水酒精注射术（PEI）及TACE联合PEI 3种介入治疗手段治疗原发性肝癌的临床疗效。方法选择2006年3月～2008年3月本院接诊的120例原发性肝癌患者进行研究。按照随机数表法，随机分为TACE组、PEI组以及TACE+PEI组，每组各40例。分别采用相应治疗措施对患者进行治疗。结果 TACE+PEI组患者治疗的临床总有效率（95%）明显高于TACE组（70%）和PEI组（30%），3组比较差异有统计学意义（P [关键词] 原发性肝癌；介入治疗；临床疗效 [中图分类号] R735.7 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）07（c）-0017-02 原发性肝癌是最常见的消化系统恶性肿瘤之一，严重威胁人们群众的生命及健康[1]。有 研究显示，采用介入治疗的手段对原发性肝癌患者进行治疗，效果良好[2-3]。本院分别对单独经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）、单独经皮肝穿刺无水酒精注射术（PEI）以及TACE+PEI 治疗的原发性肝癌的治疗效果进行比较，现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 2006年3月～2008年3月本院收治的120例患者均符合原发性肝癌的相关诊断标准。按 照随机数字表法，随机分为TACE组、PEI组以及TACE+PEI组，每组各40例。TACE组40例患者中，男26例，女14例，年龄34～68岁，平均（53.1±10.1）岁；PEI组40例患者中，男24例，女16例，年龄33～69岁，平均（54.3±8.1）岁；TACE+PEI组40例患者中，男25例，女15例，年龄30～67岁，平均（53.2±10.5）岁。3组患者的年龄、性别及病情状况等一般资料方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 方法 分别采用TACE、单独PEI以及TACE+PEI 3种治疗措施对患者进行治疗。具体操作为：TACE组采用Seldinger法对患者进行治疗。具体化疗药物的选定为：1000 mg氟尿嘧啶（国药准字H41025147，郑州永和制药有限公司）、6～10 mg丝裂霉素（国药准字H33020854，浙 江海正药业股份有限公司）、多柔比星[国药准字H20013334，辉瑞制药（无锡）有限公司]、顺铂（国药准字H20023461，齐鲁制药厂）。

肝癌诊治指南(试行)

肝癌诊治指南（试行） 一、范围 本指南规定了原发性肝癌（简称肝癌)的规范化诊治流程、诊断依据、诊断、鉴别诊断、治疗原则和治疗方案。 本指南适用于具备相应资质的市、县级常见肿瘤规范化诊疗试点医院及其医务人员对肝癌的诊断和治疗。 二、术语和定义 下列术语和定义适用于本指南。 肝细胞肝癌hepatocellular carcinoma 三、缩略语 下列缩略语适用于本指南： HCC:(hepatocellular carcinoma)肝细胞肝癌 AFP: (a-fetoprotein)甲胎蛋白 CEA: (carcinoembryonic antigen)癌胚抗原 CA19-9:(Carbohydrate Atigen 19-9)糖抗原19－9 ICG15:(Indo Cyanine Green)吲哚氰绿15分钟潴留率 HBV:(hepatitisB virus)乙肝病毒 HCV:(hepatitisC virus)丙肝病毒 TAIT:( transarterial interventional therapy)经肝动脉介入治疗 3DCRT:(3-dimensional conformal radiation therapy)三维适形放疗 IMRT:(intensity modulated radiation therapy）调强适形放疗 四、诊断依据 （一）高危因素。 有乙型/丙型肝炎或酒精性肝硬化、黄曲霉毒素接触史、饮水污染史者，是肝癌的高危人群。 （二）症状。 具备高危因素，合并肝痛、腹胀、纳差、乏力、消瘦、黄疸、腹水者，应高度警惕肝癌可能。 （三）体征。 1．多数肝癌患者无明显相关阳性体征。 2．合并高危因素者，出现肝大伴或不伴结节、上腹肿块、黄疸、腹水、脾大等，应警惕肝癌可能。 3．肝掌、蜘蛛痣、血管痣和腹壁静脉曲张等为肝硬化体征。 4．临床诊断为肝癌的病人近期出现咳嗽、喀血、骨痛、病理性骨折、左锁骨上淋巴结肿大等提示远处转移的可能。 （四）辅助检查。 1．血液生化检查 对于原发性肝癌，可能出现血液碱性磷酸酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶或胆红素升高、白蛋白降低等肝脏功能改变以及淋巴细胞亚群等免疫指标的改变。2．肿瘤标志物检查 AFP（甲胎蛋白）是肝癌诊断中最好的肿瘤标记。AFP>400ng/mL一个月；或AFP>200ng/mL 持续二个月，排除妊娠和生殖腺胚胎癌者，高度警惕肝癌，应通过影像学检查确诊。

原发性肝癌放射介入治疗分析

National Medical Frontiers of China, Dec.2011, Vol.6 No.24中国医疗前沿 2011年12月 第6卷 第24期 37 临床研究原发性肝癌是我国死亡顺位排名前三的一种恶性肿瘤，其起病较隐匿，患者一般不易察觉，多在体检时偶然发现。肝癌最具有特征性的症状是肝区疼痛、乏力、纳差以及消瘦，体征多表现为肝肿大、脾肿大、腹水、黄疸、肝区血管杂音、肝区摩擦音和转移灶相应的体征。肝癌患者生活质量差，出现明显症状的患者其平均生存时间多为半年。目前对肝癌患者尚无有效的治疗手段，手术切除的患者术后复发率比较高。近几年，我院依据文献，采用放射介入治疗原发性肝癌取得了满意的疗效，现报告如下。1 资料与方法1.1 一般资料 选择2007年8月-2011年1月于我院肝胆外科、肿瘤科、消化内科就诊并被诊断为原发性肝癌的患者71例，严格按照随机化的原则将所有入选患者按奇数、偶数分为对照组34例和治疗组37例，其中男性47例，女性24例，年龄分布为38-77岁，平均年龄55岁，病程1月-26年。两组观察对象的年龄、性别等基线信息经调整后，差异不具有统计学意义(P >0.05)。1.2 诊断及纳入标准[1] 根据患者的临床症状、病史、实验室检查等进行诊断。1.3 病例排除标准[2] 与原发性肝癌有相似症状的继发性肝癌、肝硬化、肝炎、肝脓肿等应予以排除。1.4 治疗方法[3] 对照组采用60钴远距离体外照射，B 超定位，每周1.8-2Gy，总量25-55f/4-6周；治疗组在对照组基础上行介入治疗，即肝动脉插管化疗及栓塞的治疗手段，经过股动脉穿刺置入导管，进一步入肝总动脉，在肿瘤的责任血管处注药栓塞，常见的化疗药物有5Fu(500mg)、阿霉素(ADM、20mg)及其衍生物、丝裂霉素(4mg)、VP16和氨甲喋呤等。1.5 疗效判定标准[4] 缓解：肿瘤明显缩小，达到50%以上，并且维持时间大于1个月；稳定：肿瘤缩小不明显，但较治疗前有好转迹象，能够维持1个多月；恶化：肿瘤不但没有缩小，反而有增大倾向或者出现新的病灶。总有效率=(缓解+稳定)/总例数×100%。1.6 统计学方法 Excel 建立数据库，采用SPSS18.0统计学软件分析，计量资 料以均数±标准差(±s )表示， 采用t 检验。计数资料采用率表示，进行χ2检验。等级计量资料采用非参数检验(Z 检验)。P < 原发性肝癌放射介入治疗分析 张学鸿 目的【摘要】 目的 分析原发性肝癌放射介入治疗的临床疗效。方法 方法 选择2007年8月-2011年1月于我院肝胆外科就诊并被诊断为原发性肝癌的患者71例，随机将入选患者按奇数、偶数分为对照组34例和治疗组37例，对照组采用普通放疗；治疗组采用放射介入治疗，治疗后进行疗效对比。结果 结果 放射介入治疗组总有效率为95.5%，对照组总有效率为80.5%，两组情况比较差异有统计学意义(P <0.05)。结论 结论 放射介入治疗能够有效地提高原发性肝癌患者的总有效率，延长其生存时间，临床疗效满意，值得进一步推广。 【关键词】 原发性肝癌；介入治疗；普通放疗；临床疗效doi:10.3969/j.issn.1673-5552.2011.24.0021【中图分类号】【中图分类号】R730.55；R735.7 【文献标识码】 【文献标识码】B 【文章编号】 【文章编号】1673-5552(2011)24-0037-010.05为差异具有统计学意义。 2 结果 2.1 两组有效率比较 放射介入治疗组有效人数为35人，总有效率为95.5%；单纯介入对照组有效人数为27人，总有效率为80.5%，两组比较差异具有统计学意义(P <0.05)。见表1。 2.2 两组患者治疗后生存率的比较 放射介入治疗组6个月生存率的患者有34例，12个月生存率的患者有28例；对照组6个月生存率的患者有25例，12个月生存率的患者有19例，两组差异具有统计学意义(P <0.05)。见表2。 3 讨论 原发性肝癌的起病十分隐匿，大多患者平时并无异常表现，常在体检时偶然发现已患肝癌，处于此期的患者因为没有临床症状、体征而被称之为亚临床肝癌[5]。当患者感到不适、出现肝癌的相应症状时，患者的病情已然进入中晚期，此时治疗非常困难[6]。对于发现较早的肝癌，临床上多采用手术的治疗手段，其他较常见的治疗手段有姑息性外科治疗、多模式综合治疗、肝动脉栓塞化疗、无水酒精瘤内注射、放射治疗、导向治疗、化疗、生物治疗以 及中草药治疗等[7] 。肝动脉栓塞化疗(即介入治疗)是近2、30年新发展的一种非手术的肿瘤治疗方法，对肝癌的治疗能起到良好作用，是临床上非手术疗法中首选的治疗手段。介入治疗多使用化疗药物栓塞肿瘤远端的血管供应，使用明胶栓塞近端的肝动脉，使肿瘤的侧枝循环遭到破坏，从而导致肿瘤灶缺血坏死[8]。多项研究资料表明，介入治疗的1年生存率可达到40%左右，仍不是很理想。放射治疗适用于肿瘤比较局限、手术切除不宜实现的患者，放射治疗具有杀灭残癌的作用，有调查显示放射治疗与中 草药治疗相结合可提高患者的5年生存率达到10%左右[9]， 与手术、化疗联用可起到增敏的作用，进一步提高化疗的临床疗效。本研究资料分析表明，放射介入治疗组总有效率为95.5%，1年 作者单位：457000 河南省濮阳市妇幼保健院放射科作者简介：张学鸿(1967-)，男，本科学历，主治医师。 表1 两组患者总有效率的比较(n ) 组别 n 缓解 稳定 恶化 总有效率% 治疗组 37 20 15 2 95.5 对照组 34 18 9 7 80.5 两组总有效率比较P <0.05，差异具有统计学意义 表2 两组患者生存率的比较[n (%)] 组别 n 6个月生存率 12个月生存率 治疗组 37 34(91.9) 20(54.1) 对照组 34 25(73.5) 11(32.4) 两组生存率比较P <0.05， 差异具有统计学意义

原发性肝癌规范化病理诊断指南(2015版)

原发性肝癌规范化病理诊断指南（2015版）华夏病理2015-05-27 阅读：699 评论收藏 中国抗癌协会肝癌专业委员会，中华医学会肝病学分会肝癌学组，中国抗癌协会病理专业委员会，中华医学会病理学分会消化病学组，中华医学会外科学分会肝脏外科学组，中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会，全国肝胆肿瘤及移植病理协作组 我国是世界上肝癌高发国之一，手术切除是肝癌的首选治疗方法，而病理学则是肝脏外科最主要的支撑学科。为此，中国抗癌协会肝癌专业委员会、中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会、中华医学会肝病学分会肝癌学组和中华医学会病理学分会全国肝胆肿瘤及移植病理协作组于2010年制订了《原发性肝癌规范化病理诊断方案专家共识》（简称2010版《共识》）［1］，对推进我国肝癌病理诊断规范化起到积极的引导作用。近5年来，肝癌临床和病理学研究有新的进展，肝癌异质性、生物学特性、分子分型和个体化治疗等新概念开始成为现代临床肝癌治疗学的基本指导思想，这对肝癌病理诊断的规范化和标准化提出了更高的要求。为此，2014年4月，在吴孟超院士的直接参与和指导下，中国抗癌协会肝癌专业委员会、中华医学会肝病学分会肝癌学组、中国抗癌协会病理专业委员会、中华医学会病理学分会消化病学组、中华医学会外科学分会肝脏外科学组、中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会和全国肝胆肿瘤及移植病理协作组召开了《原发性肝癌规范化病理诊断指南（2015版）》（简称《指南》）制订专家会议。 本《指南》在2010版《共识》的基础上，采用美国肝病研究学会（AASLD）临床指南委员会推荐的循证医学证据等级评价标准（表1）［2］，吸收近5年国内外肝癌临床病理学研究的新成果，听取肝脏病理、外科和内科等多学科专家的意见和建议，回应临床提高肝癌疗效对病理的需求和关切，为肝癌规范化病理诊断提供指导依据。本《指南》专家组多次就肝癌大体标本取材规范和微血管侵犯病理诊断规范等问题展开专题研讨，对各单位在肝脏肿瘤病理诊断与研究实践中积累的经验进行深入交流。在此基础上撰写了初稿并提交专家组讨论修改，并于2015年1月召开定稿会，做进一步的补充和完善，最后形成了能基本反映我国现阶段肝癌病理诊断技术水平的《指南》，以期为提高我国肝癌病理诊断的规范化和标准化水平提供指导性和引导性的意见和建议。 1病理检查方案 原发性肝癌统指起源于肝细胞和肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其中以肝细胞癌和肝内胆管癌最为常见， 表1循证医学证据推荐分级系统

原发性肝癌患者介入治疗后疗效影响因素研究

原发性肝癌患者介入治疗后疗效影响因素研究 摘要：目的探讨原发性肝癌患者介入治疗后对 疗效的影响因素。方法本次选取2011年4月?2015 年2 月，我院接收原发性肝癌50 例，分析对预后造成影响的因素。结果本组肝细胞腺癌40例，1 年生存率为 87.5%，2年为42.5%，3年为10%，4年为5%。肝细胞腺癌中位生存期为21 个月，混合型腺癌12个月，胆管细胞癌11 个月，有统计学差异（P<0.05）。TACE 中位生存期为20个月，TAI 中位生存期为10 个月，有统计学差异（P<0.05）。行Cox回归多因素分析，门静脉高压、组织坏死、大体分型、供血情况、表面抗原、肝外转移均为诱导因素（r 均值=0.033，P<0.05）,使生存风险增加。结论供血情况、门静脉高压、HBsAg,大体分型、肝外转移、组织坏死是独立的对肝癌患者生存造成影响的因素，血供丰富、无门静脉高压、HBaAg 阴性、小癌型、无肝外转移、无组织坏死的肝癌病例，有较高生存率。 关键词：原发性肝癌；介入治疗；预后；影响因素 原发性肝癌（PLC）有较高恶性程度，发病隐匿，

大部分患者到院初诊时手术指征已丧失，至中晚期。 介入微创方案具效果确切、创伤小优势，对介入治疗 效果产生影响的因素展开分析，是指导临床病例选取 的关键[1]。本文就此内容展开探讨，现将结果总结 如 下。 1资料与方法 1.1一般资料本次选取2011年4月?2015年2 月，我院接收50例原发性肝癌作研究对象，男39例，女11例，年龄35?78岁， 平均（60.8±9.4）岁。均依据CT检查、甲胎蛋白 （AFP）检测，并结合临床表现确诊。组织学分型：混合型腺癌3 例，肝管细胞癌7 例，肝细胞腺癌40 例。大体分型：小癌型2 例，块状型20例，弥漫型8例，结节型20例。 1.2方法本次选取的患者41 例采用肝动脉选择性或超选择性化疗栓塞术（TACE），9 例采用肝动脉选择性局部化疗术（TAI ）。药物：表阿霉素40mg，氟尿嘧啶1000mg,奈达铂100mg,碘化油4?18ml。介入步骤：完成肝动脉造影操作，应用Seldinger 法，经股动脉插管，在导丝引导下达肝固有动脉，后轻柔操作，经其左支、右支达靶动脉；细致观察血管分布特点及肿瘤直径。

《原发性肝癌规范化诊治专家共识》

《原发性肝癌规范化诊治专家共识》 原发性肝癌是一种恶性程度高、浸润和转移性强的癌症，治疗首选手术。然而，多数患者就诊时已是中晚期，只能接受介入、消融、放疗、化疗等非手术治疗。以索拉非尼为代表的分子靶向药物的 出现，为这类患者提供了新选择。目前我国在肝癌诊治方面仍缺乏规范化的指导，由全国多学科专家共同参与编写的《原发性肝癌规范化诊治专家共识》应运而生。我们将分次介绍共识，同时邀请部分执笔者对共识进行解读。 1前言 原发性肝癌（PLC以下简称肝癌）是临床上最常见的恶性肿瘤之一，全球发病率逐年增长，已超过62.6万/年，居于恶性肿瘤的第5位；死亡接近60万/年，位居肿瘤相关死亡的第3位。肝癌在我国高发，目前，我国发病人数约占全球的55%在肿瘤相关死亡中仅次于肺癌，位居第二。因此，肝癌严重威胁我国人民健康和生命。 为了推动我国临床肿瘤学事业的发展，提高肝癌多学科规范化综合治疗和研究水平，积极学习和应用国内、外的符合循证医学原则的高级别证据，制订符合我国国情的肝癌临床实践指南，中国抗癌 协会肝癌专业委员会（CSLC、中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（CSCO和中华医学会肝病学分会肝癌学组共同发起，组织多学科专家参与，制订了本《原发性肝癌规范化诊治专家共识》。 2007年11月10日、2008年4月5日和8月30日，先后在上海召开了三次专家共识研讨会。会议由叶胜龙教授和秦叔逵教授共同主持，吴孟超院士、汤钊猷院士、孙燕院士和管忠震教授亲临指导，国内肝癌诊治领域的60多位著名专家出席会议。 会上，专家们系统地复习了当前肝癌的国际指南与共识，讨论了肝癌的诊断、手术治疗（肝切除与肝移植）、介入治疗、局部消融治疗（主要包括射频消融、微波消融和高强度聚焦超声治疗）、放射 治疗、生物治疗、分子靶向治疗、系统化疗以及中医药治疗等一系列问题。各位专家认真准备、积极参与，基于尊重循证医学证据的原则，与国际上的诊治理念接轨，特别是针对我国肝癌诊治的现状和发展，大家各抒己见、集思广益，提出了许多良好的建议。 会后，由部分专家执笔，广泛征求意见，反复多次修改，最终形成了《原发性肝癌规范化诊治专家共识》。 2对国际肝细胞癌诊疗指南与共识的评价 由于肝癌中大多数是肝细胞癌（HCC，临床处理涉及内科、外科、介入、放疗、中医科和医学影像学等诸多学科，因此对于肝癌规范化诊治需要多学科专家共同讨论制订，以便为患者在确诊后选择最适合的首选治疗和综合治疗措施。 目前国际上已有可供借鉴和参考的肝癌治疗指南，主要包括：①美国国立综合癌症网络（NCCN 肝癌临床实践指南；②美国肝病研究学会（AASLD HCC临床治疗指南；③英国胃肠病学会（BSG治疗指南；④美国外科学院（ACS制定的共识。 肝细胞癌的分期

原发性肝癌诊疗规范2017年版

原发性肝癌诊疗规范（2017年版） 一、概述 原发性肝癌是目前我国第四位的常见恶性肿瘤及第三位的肿瘤致死病因，严重威胁我国人民的生命和健康1，2。原发性肝癌主要包括肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）、肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma，ICC）和HCC-ICC混合型三种不同病理类型，三者在发病机制、生物学行为、组织学形态、治疗方法以及预后等方面差异较大，其中肝细胞癌占到85%-90%以上，因此本规范中的“肝癌”指肝细胞癌。 二、筛查和诊断 (一)高危人群的监测筛查： 对肝癌高危人群的筛查，有助于早期发现、早期诊断、早期治疗，是提高肝癌疗效的关键。在我国，肝癌的高危人群主要包括：具有乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）和/或丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus，HCV）感染、长期酗酒、非酒精脂肪性肝炎、食用被黄曲霉毒素污染食物、各种原因引起的肝硬化、以及有肝癌家族史等的人群，尤其是年龄40岁以上的男性风险更大。血清甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein，AFP）和肝脏超声检查是早期筛查的主要手段，建议高危人群每隔6个月进行至少一次检查3。 1

（二）肝癌的影像学检查： 各种影像学检查手段各有特点，应该强调综合应用、优势互补、全面评估。 1. 超声检查（Ultrasonography, US）： 腹部超声检查因操作简便、灵活直观、无创便携等特点，是临床上最常用的肝脏影像学检查方法。常规超声筛查可以早期、敏感地检出肝内可疑占位性病变，准确鉴别是囊性或实质性占位，并观察肝内或腹部有无其他相关转移灶。彩色多普勒血流成像不仅可以观察病灶内血供，也可明确病灶与肝内重要血管的毗邻关系，为临床治疗方法的选择及手术方案的制定提供重要信息。实时超声造影技术可以揭示肝肿瘤的血流动力学改变，帮助鉴别和诊断不同性质的肝肿瘤，凭借实时显像和多切面显像的灵活特性，在评价肝肿瘤的微血管灌注和引导介入治疗方面具有优势。 2. X线计算机断层成像（Computed Tomography, CT）： 常规采用平扫+增强扫描方式（常用碘对比剂），其检出和诊断小肝癌能力总体略逊于磁共振成像。目前除常见应用于肝癌临床诊断及分期外，更多应用于肝癌局部治疗的疗效评价，特别对经肝动脉化疗栓塞（Transarterial chemoembolization，TACE）后碘油沉积观察有优势。同时，借助CT的三维肝体积和肿瘤体积测量、肺和骨等其它脏器转移评价，临床应用广泛。 3. 磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging, MRI）： 常规采用平扫+增强扫描方式（常用对比剂Gd-DTPA），因其具有无辐射影响，组织分辨率高，可以多方位、多序列参数成像，并具有形态结合功能（包括弥散加权成像、灌注加权成像和波谱分析）综合成像技术能力，成为临床肝癌检出、诊断和疗效评价的常用影像技术。若结 2

肝癌综合性介入治疗规范化指南-

肝癌综合性介入治疗规范化指南 蓬莱市人民医院 原发性肝癌是一种恶性程度很高的恶性肿瘤 ,大多数病例发现时已无外科手术指征 ,能够外科手术切除者仅占 28 %。不能手术切除的中晚期肝癌患者的平均生存期仅 3～6 个月。虽然肝动脉灌注化疗( HAI) 和栓塞( HAE) 治疗不能手术切除的中晚期肝癌取得了良好的效果 ,已被公认为是肝癌非手术疗法的首选方法 ,但是原发性肝癌介入治疗的远期疗效并不理想 , ≥5年生存率仅 9. 0 %～16. 2 %。肝癌的介入治疗在我院虽然已开展了 10 年 ,但很不规范 ,不论是对适应证的掌握 ,还是在介入治疗的方法上都很不一致 ,不仅影响了肝癌患者的介入疗效 ,而且还造成了一些不 必要的药品浪费。 我院制定出一套有效的肝癌综合性介入治疗规范化方案(草案) 。其主要内容包括: (1)严格掌握肝癌介入治疗适应证; (2)微导管超选择插管; (3)制定优化的“个体化”方案; (4)制定疗效观察、分析的指标和方案。 1严格掌握肝癌介入治疗适应证 1. 1 肝动脉化疗( HAI) 适应证 (1) 失去手术机会的原发或继发性肝癌; (2) 肝功能较差或难以超选择性插管者; (3) 肝癌手术后复发或术后预防性肝动脉灌注化疗。 1. 2 HAI 禁忌症 无绝对禁忌症 ,但对于全身情况衰竭者 ,肝功能严重障碍 ,大量腹水 ,严重黄疸及白细胞 < 3 000 者 ,应禁用。 1. 3 肝动脉栓塞( HAE) 适应证 (1) 肝肿瘤切除术前应用 ,可使肿瘤缩小 ,有利于切除 ,同时能明确病灶数目 ,控制转移; (2) 不能手术切除的中晚期肝癌 ,无肝肾功能严重障碍、无门静脉主干完全阻塞、肿瘤占据率 < 70 % ; (3) 小肝癌; (4) 外科手术失败或切除术后复发者; (5) 控制疼痛 ,出血及动静脉瘘; (6) 肝癌切除术后的预防性肝动脉化疗栓塞术。 1. 4 HAE 禁忌症 (1) 肝功能严重障碍 ,如:严重黄疸[ 胆红素 > 51μmol/ L ,ALT > 120U (视肿瘤大小) ] 、凝血机能减退等。大量腹水或重度肝硬化 ,肝功能属 Child C 级; (2) 门静脉高压伴逆向血流以及门脉主干完全阻塞 ,侧支血管形成少者; (3) 感染 ,如肝脓肿; (4) 癌肿占全肝 70 %或 70 %以上者(若肝功能基本正常 ,可采用少量碘油分次栓塞) ; (5) 白细胞 < 3 000 ; (6) 全身已发生广泛转移者; (7) 全身情况衰竭者。 1. 5 肝动脉化疗栓塞术操作程序 采用 Seldinger 方法 ,经股动脉穿刺插管 ,导管置于肝总动脉造影 ,对比剂总量为 30～40ml ,流量为 4～6ml/ s 。图像采集应包括动脉期、实质期及静脉期。若发现肝脏某区域血管稀少或缺乏 ,则需探查其他血管(此时常需行选择性肠系膜上动脉造影) ,以发现异位起源的肝动脉或侧支供养血管。在仔细分析造影片表现 ,明确肿瘤的部位、大小、数目及供血动脉后 ,超选择插管至肝固有动脉或肝右、左动脉支给予灌注化疗。用生理盐水将化疗药物稀释至 150～200ml 左右 ,

原发性肝癌的综合介入治疗_钱骏

作者单位:430022武汉,华中科技大学同济医学院附属协和医院放射科·专题综论· 原发性肝癌的综合介入治疗 钱骏　冯敢生 【主题词】　肝肿瘤/治疗;　癌,肝细胞/治疗;　栓塞,治疗性 【Subject words】　Liver neoplas m/therapy;　Carcinoma,Hepatocellular/therap y;　Embolization,therapeutic 原发性肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,我国每年约二十二万人死于肝癌[1]。介入治疗肝癌目前被公认为是治疗不可切除性中晚期肝癌的重要手段,它在抑制肿瘤生长、提高患者生存率等方面取得明显进展,但其总体疗效仍欠佳。经肝动脉化疗栓塞术(TACE)后,患者机体免疫功能和肝功能的下降、肿瘤细胞对化疗药物不敏感、耐药以及术后肿瘤侧枝循环的生成等,是其中几个最主要的原因。由于肝癌特殊的生物学特性及目前对其认识的局限性,任何一种单一治疗模式,包括单纯介入治疗都难以治愈肝癌。 提高肝癌总体疗效依赖于综合治疗已成为共识。综合介入治疗肝癌是指多种介入治疗方法相联合以及介入治疗与肿瘤生物治疗、物理治疗、外科手术治疗等相结合的综合治疗措施。其目的在于发挥各种治疗方法的优势,避免其缺点,协同作用,获得单一治疗方法所无法得到的疗效。现就目前综合介入治疗的方法作一评述。 1.介入免疫联合治疗:免疫治疗主要包括肿瘤细胞因子免疫疗法(如IL-2/IL-12、TNF、IFN)、肿瘤过继免疫治疗(如LAK、TIL、CTL)、肿瘤主动免疫治疗(如OK-432)。但单纯使用免疫制剂的毒副反应较大,限制了临床有效剂量的使用。介入免疫联合治疗,如细胞因子免疫治疗、过继免疫治疗、主动免疫治疗与TACE或瘤体内注射法联合运用,或可直接杀伤肿瘤细胞和抑制肿瘤细胞增长,减轻瘤负荷;或可增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤活性和某些化疗药物的抗癌效应,产生协同效应;或可在肿瘤局部刺激特异性抗肿瘤免疫应答,提高肝癌患者的免疫功能,并克服化疗栓塞使肿瘤患者免疫力更加低下的副作用,从而提高疗效,延长患者的生存期[2]。于志坚等[3]报道肝动脉灌注IL-2、IFN联合TACE治疗手术不能切除的中晚期肝癌86例,结果完全缓解1例,部分缓解率达55.8%,优于单纯TACE组的3 2.1%。 2.肝癌的介入导向疗法:导向疗法是利用有一定特异性的载体(包括铁蛋白抗体、甲胎蛋白抗体、抗人肝细胞癌抗体、抗乙型肝炎表面抗原抗体、碘化油和非抗体类如非降解玻璃微球等),把药物(如表阿霉素或生物反应调节剂)或其他杀伤肿瘤的物质(如放射性核素)选择性地运送到肿瘤部位,以提高治疗效果的一种治疗方法。采取介入方法即经肝动脉给药有其巨大优势,既可减少或避免生物导向免疫治疗中存在的三大问题,即稀释、生理屏障和非特导性吸收,又可增加肝癌局部的药物浓度,提高癌/肝比,减少全身的毒副反应。放射核素如131I为弹头的制剂其杀伤力大于化疗弹头,而双弹头的运用则可集中化疗和放疗的优势,进一步提高杀伤肿瘤的效能。通过多种单克隆抗体混合使用以及利用核素弹头减少抗原表达异质性的影响,并增加局部化疗药物浓度,对清除肝癌亚临床灶,减少肿瘤复发和转移,具有广阔的前景。 3.介入联合基因治疗:随着基因工程和介入放射学技术的发展,经介入方法行基因治疗已渐成雏形并正走向临床。在影像学方法引导下,通过经皮穿刺将目的基因直接导入肿瘤局部,具有导向可靠、操作简便和直观的优点,可使全部肿瘤细胞均有被转染的机会;而经肝动脉插管注入目的基因,则可使目的基因在靶器官相对定向地表达,能够增强目的基因的治疗作用及肿瘤细胞对药物的敏感性,并最大限度地减少其副作用[4]。经介入途径进行联合基因治疗,从多方面调整机体的抗肿瘤作用,综合强化了各种单一基因的治疗效果,它包括自杀基因的联合治疗(如CD/5-FC和HSV-tk/GCV系统)、免疫因子基因治疗的联合应用(如IL-2和GM-CSF)、肿瘤生长抑制基因的联合应用(如p53和p16两种基因)、自杀基因和细胞因子基因的联合治疗(如CD

原发性肝癌规范化诊治专家共识【精编版】

原发性肝癌规范化诊治专家共识 原发性肝癌是一种恶性程度高、浸润和转移性强的癌症，治疗首选手术。然而，多数患者就诊时已是中晚期，只能接受介入、消融、放疗、化疗等非手术治疗。以索拉非尼为代表的分子靶向药物的出现，为这类患者提供了新选择。目前我国在肝癌诊治方面仍缺乏规范化的指导，由全国多学科专家共同参与编写的《原发性肝癌规范化诊治专家共识》应运而生。我们将分次介绍共识，同时邀请部分执笔者对共识进行解读。 一、前言 原发性肝癌(PLC，以下简称肝癌)是临床上最常见的恶性肿瘤之一，全球发病率逐年增长，已超过62.6万/年，居于恶性肿瘤的第5位;死亡接近60万/年，位居肿瘤相关死亡的第3位。肝癌在我国高发，目前，我国发病人数约占全球的55%;在肿瘤相关死亡中仅次于肺癌，位居第二。因此，肝癌严重威胁我国人民健康和生命。 为了推动我国临床肿瘤学事业的发展，提高肝癌多学科规范化综合治疗和研究水平，积极学习和应用国内、外的符

合循证医学原则的高级别证据，制订符合我国国情的肝癌临床实践指南，中国抗癌协会肝癌专业委员会(CSLC)、中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会(CSCO)和中华医学会肝病学分会肝癌学组共同发起，组织多学科专家参与，制订了本《原发性肝癌规范化诊治专家共识》。 2007年11月10日、2008年4月5日和8月30日，先后在上海召开了三次专家共识研讨会。会议由叶胜龙教授和秦叔逵教授共同主持，吴孟超院士、汤钊猷院士、孙燕院士和管忠震教授亲临指导，国内肝癌诊治领域的60多位著名专家出席会议。 会上，专家们系统地复习了当前肝癌的国际指南与共识，讨论了肝癌的诊断、手术治疗(肝切除与肝移植)、介入治疗、局部消融治疗(主要包括射频消融、微波消融和高强度聚焦超声治疗)、放射治疗、生物治疗、分子靶向治疗、系统化疗以及中医药治疗等一系列问题。各位专家认真准备、积极参与，基于尊重循证医学证据的原则，与国际上的诊治理念接轨，特别是针对我国肝癌诊治的现状和发展，大家各抒己见、集思广益，提出了许多良好的建议。 会后，由部分专家执笔，广泛征求意见，反复多次修改，