奥沙利铂的药理作用及临床应用
摘 要 目的 探讨奥沙利铂的药理作用及临床应用效果。方法 将收治的120例直肠癌患者根据自身情况分为三组分别予LOHP奥沙利铂单独治疗，LOHP+FU氟尿嘧啶+ CF亚叶酸钙联合用药，CF+FU联合用药。1个月后观察疗效，比较疗效和不良反应。结果 单一采用奥沙利铂PR部分缓解为6例，有效率为14.63% 采用LOHP+FU+CF联合治疗的复发组34例患者，PR为10例，有效率为29.41% FU+CF联合用药的再造组45例患者，PR为2例，有效率为4.4%。结论 奥沙利铂单独用药或联合用药对晚期直肠癌患者均有一定疗效，且联合用药疗效更好，不良反应小且安全性相对较高。 毕业论文
关键词 奥沙利铂 药理 直肠癌
奥沙利铂为具有细胞毒作用的抗癌药物，为三代铂类化合物。研究认为该药产生水化衍生物作用于DNA，使其形成链内和链间交联，从而使合成受到抑制，在多种肿瘤的研究中，都表现出该药广谱的抗肿瘤活性和细胞毒作用，并且实验还发现在顺铂耐药的肿瘤治疗中其仍然有效[12]。本研究纳入近年收治的直肠癌患者，以探讨奥沙利铂在该类肿瘤中的抗癌作用。 1 资料与方法 1.1 一般资料 本组资料为我院和西安高新医院2016年～2016年收治的直肠癌患者120例，入院时经病理诊断确定不能手术45例，术后局部复发34例，盆腔、腹腔内转移41例。年龄21～69岁，经腹部B超、胸透、直肠镜肛诊筛查确认为直肠癌，以往有直肠癌手术史、术后复查复发或转移。根据患者自身情况分为 转移组41例术后腹腔或盆腔内转折患者 复发组34例术后复发患者，转移组和复发组病灶直径4～6 cm 不可手术45例，为肿瘤周围受侵、固定且不能行根治手术患者，该组考虑肛门再造，此组为再造组。 1.2 药理及药代动力学 分子式为C8H14N2O4Pt，分子量397.29，CAS 61825943。白色或类白色冻干疏松块状物或粉末，微溶于水且难溶于甲醇，不溶于乙醇和丙酮。通过与DNA上G共价结合形成链间交联，以达到阻止DNA复制和转录，进而诱发肿瘤细胞凋亡。奥沙利铂中的DACH取代了CDDP顺铂氰基，耐药性明显优于后者。予130 mgm2持续静脉滴注2 h，可使血浆中总铂峰值达到5.1±8.0mgml·h。输液结束50%铂与血红细胞结合 余存在于血浆中，25%呈游离状态，75%与蛋白质结合。给药5 d后与蛋白质结合铂达95%。该药清除半衰期约40 h，约50%给药48 h后由尿排出 由粪便排出少，给药10 d后仅5%由粪便排出。 简历大全 jianli 1.3 方法 将转移组患者单独使用LOHP 130 mgm2静脉给药3～6 h，每2周重复1次。复发组采用LOHP+FU+CF联合用药治疗，LOHP 130 mgm2静脉推注2 h，1 d CF 200 mgm2静脉推注2 h，1～5 d FU 300 mgm2静脉推注4 h，1～5 d 每2周重复1次.再造组FU+CF联合用药
，CF 200 mgm2静脉推注2 h，1～5 d FU 300 mgm2静脉推注4 h，1～5 d 每2周重复1次。另外以化验、B超等观察有无新病灶出现，定期检测白细胞、肝功，随时观察患者症状及体征。根据WHO评定标准注意治疗4周后CR病灶完全缓解、PR最大横径与最大垂直径缩小一半以上、SD病灶稳定、PD病灶进展。 1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0软件对数据进行处理，以P＜0.05为差异有统计学意义。 2 结果 1个月后观察三组患者疗效，单一采用LOHP静脉推注治疗的转移组41例患者，PR为6例，有效率为14.63% 采用LOHP+FU+CF联合治疗的复发组34例患者，PR为10例，有效率为29.41% FU+CF联合用药的再造组45例患者，PR为2例，有效率为4.4%。本次研究中无死亡发生120例患者均可统计疗效。使用LOHP与FU+CF联合治疗疗效比较显示P＜0.05，LOHP+FU+CF联合用药与FU+CF治疗组比较显示P＜0.05，LOHP+FU+CF联合治疗的复发组的有效率最高，LOHP治疗的转移组其次，差异均有统计学意义P＜0.05。 代写论文 3 讨论 本次研究显示，在有奥沙利铂静脉推注的两组中有效率分别为14.64%和29.41%，与无该药的再造组的4.4%相比，前两组明显高P＜0.05，而单独使用奥沙利铂治疗组与联合用药奥沙利铂+氟尿嘧啶+亚叶酸钙治疗组比较疗效仍不算理想。通过本次分组治疗可发现是否有加入奥沙利铂的治疗明显影响治疗效果，且该药对晚期直肠癌的淋巴结、胃肠、盆腔、腹膜转移患者具有一定疗效[2]。且不良反应如出血、呕吐、肢端感觉异常等也远小于无奥沙利铂的再造组。在治疗后测定白细胞和血小板未发现严重影响，且治疗前后患者心电图无异常反应，对肝肾功能也无较大影响血尿常规也无异常反应。奥沙利铂有别于CDDP在临床试验中的抗癌活性和对肾脏毒性，以其高效、低毒等特点在临床治疗中推广使用。CDDP因严重毒性在安全度上受到限制，而同类铂化物CBP虽然相较之下安全度有所提高，但疗效并不能达到满意。在研究中发现临床应用奥沙利铂对骨髓抑制作用较轻但相对精神类毒性明显较强，应对剂量进行控制和使用预防类药品[3]。 4 参考文献 [1] 付朝江,崔 明,莫 平.奥沙利铂联合5Fu、LV方案治疗结直肠癌52例的临床观察[J].结直肠肛门外科,2016,151:48. [2] 汪晓洁,寿 涛,陈雪丹.吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期卵巢癌30例临床观察[J].重庆医学,2016,405:491. 总结大全 zongjie [3] 何志高,鲍思蔚,翟晓波,等.奥沙利铂或伊立替康联合5FuLV治疗晚期结直肠癌的荟萃分析[J].中国药房,2016,2114:1299.