食品毒理学第1阶段测试题1b
一、单项选择题
1、毒理学研究的最终目的是研究（）对人体的损害作用（毒作用）及其机制。
A、内源化学物
B、外源化学物
C、内分泌物质
D、体内代谢物
2、（）表示外源化学物的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。
A、剂量－反应关系
B、剂量－量反应关系
C、剂量－质反应关系
D、剂量－效应关系
3、水和食物中的有害物质主要是通过（）吸收。
A、呼吸道
B、消化道
C、皮肤
D、肌肉
4、除了（）和乙酰化结合外，其它Ⅱ相反应显著增加毒物的水溶性，促进其排泄。
A、氨基化
B、葡糖醛酸结合
C、硫酸结合
D、甲基化
5、化学物的同分异构体之间的毒性不同，一般来说，（）
A、邻位>间位>对位
B、对位>邻位>间位
C、间位>对位>邻位
D、对位>间位>邻位
6、理论上，毒性的强度主要取决于终毒物在其作用部位的（）和持续时间。
A、溶解度
B、存在方式
C、浓度
D、作用方式
7、一般毒性作用根据接触毒物的时间的长短又可分为急性毒性、（）和慢性毒性。
A、致突变毒性
B、生殖毒性
C、免疫毒性
D、亚慢性毒性
8、胺类化合物按其毒性大小一次为：（）
A、叔胺>伯胺>仲胺
B、仲胺>叔胺>伯胺
C、伯胺>仲胺>叔胺
D、仲胺>伯胺>叔胺
9、生物转化的Ⅰ相反应主要包括（）、还原和水解反应。
A、氧化
B、加成
C、氢化
D、脱氢
10、化学毒物在体内的吸收、分布和排泄过程称为（）。
A、生物转化
B、消除
C、生物转运
D、代谢
二、多项选择题
1、危险度也称为危险性或风险度，可分为（）。
A、间接危险度
B、归因危险度
C、相对危险度
D、直接危险度
2、一般情况下，剂量－反应曲线包括的类型有（）。
A、直线型
B、抛物线型
C、S型曲线
D、“全或无”反应
3、毒理学研究中常用来反映毒作用重点的观察指标可以分为（）。
A、特异指标
B、形态学指标
C、组织学指标
D、死亡指标
4、肾脏对外源化学物的的排泄机理包括（）。
A、肾小球滤过
B、肾小球简单扩散
C、肾小管主动转运
D、肾小管重吸收
5、安全限值即卫生标准，下列可用于描述安全限值的有（）。
A、每日允许摄入量
B、最高容许浓度
C、阈限值
D、参考剂量
6、化学毒物对膜生物物理性质的影响表现在：（）。
A、影响膜通透性
B、影响膜流动性
C、影响膜组分
D、影响膜表面电荷
7、生物转运的类型包括（）。
A、被动转运
B、主动转运
C、脂质转运
D、膜动转运
8、急性毒性试验中试验动物接触化学物的最常用方式为（）。
A、经口接触
B、经动脉注射接触
C、经皮肤接触
D、经呼吸道接触
9、自由基对蛋白质的影响作用表现在（）。
A、直接作用
B、间接作用
C、加合作用
D、拮抗作用
10、下列理化性质对外源化学物毒性有影响的有（）。
A、脂/水分配系数
B、电离度
C、挥发度和蒸汽压
D、分散度
三、判断题
1、体内试验也称为整体动物试验。（）
2、归因危险度是指人群接触某因素而发生有害效应的可能频率。（）
3、有毒物质主要通过物理损伤使生物体遭受损害。（）
4、一般认为非损害作用不引起机体额外应激状态代偿能力的损伤。（）
5、肾小管重吸收作用不会对外源化学物的毒性造成影响。（）
6、终毒物常是母体化合物，也可能是母体化合物的代谢产物或者是在毒物生物转化期间产生的活性氧。（）
7、首过效应可减少经体循环到达靶器官组织的外源化学物数量或可能减轻毒性效应。（）
8、酸基的引入会导致外源化学物毒性的增高。（）
9、化学结构上属于同系物的外源化学物同时作用于机体时常会形成拮抗效应。（）
10、对非烃类化合物分子中引入羟基，使脂溶性增高，易于透过生物膜，毒性降低。（）
附：参考答案：
一、单项选择题（本题共10小题，每小题1分，共10分。）
1、B
2、C
3、B
4、D
5、B
6、C
7、D
8、C
9、A 10、C
二、多项选择题(本题共10小题，每小题2分，共20分。)
1、BC
2、ABCD
3、AD
4、ABC
5、ABCD
6、ABD
7、ABD
8、ACD
9、AB 10、ABCD
三、判断题（本题共10小题，每小题1分，共10分。）
1、√
2、√
3、×
4、√
5、×
6、√
7、√
8、×
9、× 10、×
四、名词解释（本题共5小题，每题2分，共10分）
1、食品安全：世界卫生组织（WHO）将其定义为：“生产、加工、储存、分配和制作食品过程中确保食品安全可靠，有益于健康并且适合人消费的种种必要条件和措施”。
2、靶器官：化学物进入机体后，对体内各器官的毒作用并不一样，往往有选择毒性，外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器官。
3、毒物动力学：是以速率论的观点出发，用数学模型分析和研究化学毒物在体内吸收、分布、代谢和排泄的过程及其动力学的规律。
4、蓄积作用：外源化学物进入机体后，经过代谢转化排出体外，或直接排出体外。但是当其连续地、反复地进入机体，而且吸收速度超过代谢转化与排泄的速度时，化学物质在体内的量逐渐增加，称为化学物质的蓄积作用。
5、亚慢性毒性作用：亚慢性毒性是指实验动物连续（通常1～3个月）重复染毒外源化学物所引起的毒性效应
1、致畸试验：是检查受试外源化学物能否通过妊娠母体引起胚胎毒性或后代畸形的动物试验。
2、毒理学安全性评价：是通过动物实验和对人群的观察，阐明待评物质的毒性及潜在的危害，决定其能否进入市场或阐明安全使用的条件，以达到最大限度的减小其危害作用、保护人民身体健康的目的。
3、危险度评价：是在综合分析人群流行病学观察、毒理学试验、环境监测和健康监护等多方面研究资料的基础上，对化学毒物损害人类健康的潜在能力进行定性和定量的评估，以判断损害可能发生的概率和严重程度。
4、超敏反应：又称变态反应，是指机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。
5、遗传毒性致癌物：化学致癌物或其代谢物与DNA共价结合，引起基因突变或染色体结构和数量的改变导致癌变，称为遗传毒性致癌物。
五、简答题(本题共5小题，每小题6分，共30分)
1、简述发达国家对食品安全卫生控制的两个趋势。
答：首先说明趋势是什么，然后稍加阐述，具体答案为：
发达国家对食品安全卫生控制趋势：
（１）安全卫生指标限量值逐步降低，并出现了诸如二噁英等污染物的超痕量指标；
（２）检测技术高技术化、系列化（多残留）、速测化、便携化。
2、简述外源化学物对机体毒性作用的分类。
答：毒性作用可从以下几个方面分类，具体为：
1）速发或迟发性作用；
2）局部或全身作用；
3）可逆或不可逆作用；
4）对形态或功能的影响；
5）过敏性反应；
6）特异体质反应。
3、简述机体的屏障作用。
答：首先介绍屏障的作用，然后加以阐述，具体为：
屏障是阻止或减少化学毒物由血液进入某种组织器官的一种生理保护机制。机体的屏障作用主要包括：
（1）血－脑屏障
（2）胎盘屏障
（3）其他屏障－血-睾丸屏障和血-眼屏障
4、Ⅱ相反应主要包括哪些结合作用？
答：首先介绍什么是Ⅱ相反应，再说明包括哪些结合作用。具体答案为：
Ⅱ相反应又称为结合作用。Ⅱ相反应中，毒物原有的功能基因或由Ⅰ相反应引入（暴露）的功能基因与内源性辅因子反应。主要包括：
葡糖醛酸结合、硫酸结合、乙酰化作用、氨基酸结合、甲基化作用和谷光甘肽结合。
5、怎样进行亚慢性和慢性毒性试验设计？
答：首先说明从哪些方面着手，然后加以阐述，具体答案为：
进行亚慢性和慢性毒性试验设计应从以下几个方面着手：
（一）试验动物的选择及饲喂环境
（二）剂量选择与剂量分组
（三）试验动物染毒途径
（四）试验周期
（五）观察指标及选择
1、致畸试验中选用的动物及其优缺点是什么？
答：首先说明致畸试验中选用什么动物，然后对期优缺点进行论述。具体答案为：
致畸试验中一般选用两种哺乳动物，首先为大鼠，此外可采用小鼠和家兔。
大鼠作为致畸试验首选动物的原因，一是大鼠对大多数外源化学物的代谢过程，基本与人类接近；二是大师的受孕率较高，每窝产仔可达8～12只，易获得所需样本数；三是胎仔大小适中，易观察畸形情况。缺点是大鼠对外源化学物的代谢速率较快，对致畸物的易感性较低，易出现假阴性结果。同时，大鼠的胎盘结构也与人类有一定差异。小鼠对某些致畸物虽然较敏感，但自然畸形发生率较大鼠高，且胎仔小，不易检查。
2、列举8种常用的致突变试验？
答：首先列举常用的致突变试验名称，然后稍加论述。具体答案为：
（一）细菌回复突变试验（Ames试验）
（二）哺乳动物细胞基因突变试验
（三）微核试验（MNT）
（四）染色体畸变试验
（五）显性致死试验
（六）程序外DNA合成试验（UDS试验）
（七）姐妹染色单体交换试验
（八）果蝇伴性隐性致死试验
（九）单细胞凝胶电泳（SCGE）试验
（十）荧光原位杂交技术
（十一）转基因动物致突变检测系统
3、简述免疫毒理学的主要任务。
答：首先说明免疫毒理学的主要任务，然后稍加论述。具体答案为：
免疫毒理学的主要任务就是研究化学毒物与免疫系统的相互作用，借助于啮齿动物试验，监测和评估化学毒物引起的免疫系统的不良反应，进而确定期对人类健康的影响及其防治措施。
4、简述PCR技术原理。
答：首先介绍什么是PCR技术，然后对其原理稍加说明。具体答案为：
PCR（polymerase chain reaction）技术称聚合酶链反应技术，又称无细胞克隆技术，是一种对特定的DNA片段在体外进行快速扩增的新方法。其主要过程由变性、退火和延伸三个步骤反复的循环组成。首先，在高温下（95℃，5min），待扩增的DNA双链受热变性，成为两条单链DNA模板；而后在较低温度条件下（37～55℃，30s），两条人工合成的寡核苷酸引物与互补的单链DNA模板结合，形成部分双链；再在高温条件下（72℃，2—5min），通过DNA聚合酶（Taq 酶）作用，以引物3′端为合成起点，单核苷酸为原料，沿模板以5′—3′方向延伸，合成DNA
新链。这样，每一双链的DNA模板,经过一次解链、退火和延伸三个步骤的热循环后就形成两条双链DNA分子。
5、简述细胞毒理学研究的主要内容。
答：首先介绍细胞毒理学的概念，然后介绍其主要研究内容并加以说明：
（1）研究外源性有害因子对机体的细胞毒性作用及特异细胞毒作用
（2）研究细胞毒物代谢
（3）研究毒物的细胞毒效应作用机制
（4）研究外源性有害因子的致癌作用
（5）进行药物筛选
六、论述题
1、试述怎样进行亚慢性和慢性毒性作用评价？
答：首先说明亚慢性和慢性毒性作用的内容，然后具体论述如何评价。具体答案为：
亚慢性毒性是指实验动物连续（通常1～3个月）重复染毒外源化学物所引起的毒性效应。慢性毒性是指实验动物长期染毒外源化学物所引起的毒性效应。
评价实验资料，首先应确定毒效应。通过对毒效应资料的分析，了解受试物毒性的大小及靶器官并找出敏感的毒效应指标，即最早出现在最低剂量组并与对照组比较差异有显著性的毒效应指标。以敏感毒效应出现改变的最小剂量确定为阈剂量，不产生任何毒效应的最大剂量为最大无作用剂量，即通过亚慢性和慢性毒性试验可确定某物质的慢性阈剂量，但在亚慢性和慢性实验中，阈剂量表达为最低有害作用水平（LOAEL）或最小作用剂量（MED）。通过亚慢性和慢性毒性试验还可以确定某物质的最大无作用剂量，即化学物不引起生物体某种毒效应的最大剂量，在亚慢性或慢性实验中表达为无明显作用水平（NOEL）或无明显有害作用水平（NOAEL）。
根据亚慢性和慢性毒性试验的结果获得的LOAEL或NOAEL时评价外来化学物引起生物体损害的主要指标，以次为基础可制定某种外来化学物的接触极限。注意：在评价某种外来化学物的LOAEL或NOAEL时，必须说明试验动物的种属、品系、接触途径、接触时间和观察指标。经过对亚慢性试验资料的全面评价，确定毒效应即毒效应敏感指标或特异指标，根据阈剂量和最大无作用剂量，为慢性毒性试验选择观察指标和剂量设计提供可靠的基础。敏感指标和特异指标可作为探索中毒早期诊断或接触群体生物学监测资料提供依据。
通过对慢性毒性资料的分析，可阐明化学物慢性毒作用的特点、毒作用类型和主要的靶器官。根据敏感指标确定慢性阈剂量和最大无作用剂量也可以求出基准剂量（BMD）。对决定是否接受一种物质用于食物而言，慢性毒性试验的结论是最终的。在决定一种化学物是否可应用于食品时，主要根据其毒性在目前生成生活条件下，是否可以得到控制。凡是在目前生成生活条件下无法控制其毒害的物质，不允许在食品中应用。