甾体药物
甾体药物
体激素是一类稠合四环脂烃化合物，具有环戊烷并多氢菲母核。甾体激素类药物的化学结构由A、B、C和D四个环稠合的而成，A、B、C环为六元环，而D为五元环。理论上这四个环有多种稠合方式，但主要以两种方式存在，即5-α系和5-β系，5β-系为A/B环顺式稠合，而5α-系为A/B环反式稠合，这主要是有5-H的取向不同所成。
C H
3C H
3
C H
3
C H
3
5α-系的构象式5β-系的构象式但天然存在的甾体激素均为5-α系。其四个环都是反式稠合。C5、C8、C9、C10、C13、C14为手性碳原子。当环上取代基在环平面的上方时，用β-表示。在环平面的下方时，用α表示。当甾体母核平面平放在纸平面上时，虚线表示取代基在环的下方，为α取代；实线表示取代基在环的上方，为β取代。甾体A、B、C环一般以椅式构象存在，D环以半椅式构象存在。甾体药物按化学结构可将它们分为雌甾烷类、雄甾烷类及孕甾烷类化合物。若按其药理作用分类，可分为性激素及皮质激素；
C H
3
C H
3C H
3
C H
3
C H
3C H
3
孕甾烷雄甾烷雌甾烷
他们之间的相互关系为：
雌性激素雌甾烷
雄性激素
性激素雄性激素雄甾烷
蛋白同化激素
甾体激素孕激素
糖代谢皮质激素孕甾烷
肾上腺皮质激素
盐代谢皮质激素
第一节雄性激素及同化激素
雄性激素是维持雄性生殖器的发育及促进第二性征发育的物质。雄性激素还具有蛋白同化活性，能促进蛋白质的合成，抑制蛋白质的代谢，使肌肉生长发达，骨骼粗壮。临床上雄性激素用于内源性激素分泌不足的补充疗法。而蛋白同化激素用以治疗病后虚弱和营养不良的病人。
1、雄性激素及同化激素
雄酮为从动物尿中提取得到，为第一个被发现具有雄性激素作用的物质，但效力太弱，
OH
O
H
OH
O
H
H
无实用价值。睾酮(Testosterone)是从动物睾丸中分离得到作用较强的内源性雄性激素。其他天然雄性激素还有雄烯双酮、雄烯三酮、11β-羟基-雄烯双酮等。
O
H H
O
H
H O
H H
O
H H
（雄酮）（睾酮）
睾酮在消化道易被破坏，因此口服无效，为增加其作用时间，将17位的羟基进行酯化，可增加脂溶性，减慢代谢速度，如丙酸睾酮（Testosterone propionate)。考虑睾酮的代谢易发生在C -17位。因此，在17α位引入甲基得甲睾酮(Methyltestosterone)，因空间位阻使代谢受阻，故可口服。
对雄性激素的化学结构改造主要目的是获得蛋白同化激素。雄性活性的结构专一性很强，对睾酮的结构稍加变动就可使雄性活性降低及蛋白同化活性增加。但要做到完全没有雄性活性是十分困难的，因此，雄性激素活性仍是蛋白同化激素的主要副作用。
睾酮的结构中引入卤素或除去19-角甲基可显著增加蛋白同化作用，降低雄性激素作用。如氯司替勃(Clostebol)和苯丙酸诺龙(Nandrolone Phenylpropionate)。对甲基睾丸素A环进行改造，亦能增强蛋白同化作用，明显降低雄性化作用，如羟甲烯龙(Oxymetholone)和司坦唑醇(Stanozolol)及达那唑(Danazol)。
C H
3
C H
3
O
O H
C l
C H
3
C H
3
O
O H
C H
3
HO C H
H
H
3
氯司替勃羟甲烯龙司坦唑醇
雄性激素的体内代谢主要由三种途径：芳构酶、5α-还原酶和17β-脱氢酶。
5α-二氢睾酮
3α5α
3α-脱氢酶
*甲睾酮
H
3
化学名为17α-甲基-17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮。
本品为白色或类白色结晶性粉末，略有吸湿性，[α]25
D
+79°~+85°(C=1,乙醇)。mp.163~ 167℃。
在主要用于男性缺乏睾丸素所引起的各种疾病，亦可用于女性功能性子宫出血和迁移性乳腺癌等，但本品对肝脏有一定毒性。女性大剂量使用本品具有男性化的副作用。
雄性激素的A环和B环的稠合方式对活性有较大的影响，反式稠合时有活性，而顺式稠合无作用。A环的扩环或缩环，都将失去活性。3-酮和3α-羟基的引入均能增加其雄性作用。另外，17β–羟基对保持雄性作用是至关重要的。17α-羟基化合物无雄性作用。17–引入甲基可阻碍17β-脱氢酶的代谢，而有利于口服。
*丙酸睾酮
O
C H
3 O
化学名为17 -羟基雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯。
本品为白色或类白色结晶性粉末，在氯仿中易溶，乙醇中溶解，植物油中略溶在水中不溶，mp.118-123℃，[α]25
D
+84°~+90°。
由于具有△4-3-酮的不饱和酮的结构部分存在，具有紫外吸收。丙酸睾酮为睾酮的长效衍生物，注射一次可维持药效2~4天。
H O
O
A l(O C H(C H))
(去氢表雄酮）
H O
O H
（睾酮）（二氢睾酮）
*苯丙酸诺龙
N H CH
3
CH
3
O O
NHC(CH
3
)
3
CH
3CH
3
O
OH
化学名为17 -羟基-雌甾-4-烯-3-酮-3-苯丙酸酯。
本品为白色或类白色结晶性粉末，几乎不溶于水，[α]25
D
+48°~+51°。mp.182℃。
苯丙酸诺龙为19-位失碳雄激素类化合物，由于19位失碳后，其雄激素活性降低，但
蛋白同化激素活性相对增高。为最早使用的蛋白同化激素类药物，用于烫伤，恶性肿瘤手术前后、骨折后不愈合和严重骨质疏松症、早产儿、株儒症及营养吸收不良、慢性腹泻和另外一些消耗性疾病。长期使用时有轻微男性化倾向及肝脏毒性。
*达那唑
C H
化学名为17α-孕甾-2，4-二烯-20-炔并[2，3-d]异噁唑-17β-醇。
本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末，氯仿中易溶，在水中不溶。[α]25
D
+21°~+27°, mp.223~230℃。
本品为弱雄激素，兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用，无孕激素和雌激素活性，其作用点为下丘脑—垂体—卵巢轴，能抑制促性腺激素的分泌和释放，并作用于卵巢，影响性激素的合成，使体内雄激素水平下降，抑制子宫内膜及异位子宫内膜组织生长。本品主要从尿排泄，其代谢物为l-羟甲基乙炔睾酮。临床主要用于治疗子宫内膜异位症、纤维性乳腺炎、男性乳房发育、痛经等。还可用于性早熟、系统性红斑狼疮、血友病、自发性血小板减少性紫癜等。
2、抗雄性激素药物
（1）雄激素生物合成抑制剂
由于5α-还原酶能将睾酮转化为活性极强的内源性雄性激素二氢睾酮，所以选择性抑
制5α-还原酶，它能有效的降低血浆和前列腺组织中的二氢睾酮的浓度。产生雄激素拮抗作用，临床上用于治疗良性的前列腺增生。如非那雄胺（Finasteride）。
*非那雄胺
化学名为17β-(N-特丁基氨基甲酰基)-4-氮杂-5α雄甾-1-烯-3-酮
本品为白色结晶，mp. 257℃，也有报道为mp.252-254℃，[α] 405-59°(c = 1 MeOH)。
非那雄胺为5α-还原酶抑制剂，阻断体内睾酮还原成二氢睾酮，增加体内睾酮的量，临床用于良性的前列腺增生的治疗。
睾酮二氢睾酮
（2）雄激素受体拮抗剂
该类药物能拮抗二氢睾酮对受体的作用，阻断或减弱雄激素在其敏感组织的效应，可用于治疗痤疮、女性男性化、前列腺增生和肿瘤。如氟他胺(Flutamide)和它的α-羟基代谢物能与二氢睾酮竞争雄激素受体，临床用于前列腺癌的治疗。 *氟他胺
O 2N
N H
C H 3
O
C H 3F 3C
化学名为2-甲基-N-[4-硝基-3-(三氟甲基)苯基]丙酰胺。 本品mp. 111.5-112.5℃，临床用于治疗抗雄性激素，治疗肿瘤。
第二节 雌性激素
雌性激素是促进雌性动物第二性征发育及性器官成熟的物质，由雌性动物卵巢分泌产生。雌性激素与孕激素一起完成女性性周期、妊娠、授乳等方面的作用。此外，还有降低血胆固醇作用。临床用于雌激素缺乏症、性周期障碍等，也用于治疗绝经症状和骨质疏松、乳腺癌和前列腺癌。 1、甾体雌激素
雌酮、雌三醇及雌二醇（Estradiol ）从孕妇尿及卵泡中分离得到内源性雌性激素。许多组织能将雌二醇与雌酮相互转变，经代谢最后形成雌三醇。其中雌二醇的活性最强。
H H
雌酮 雌二醇 雌三醇
内源性雌激素在肠道大部分被微生物降解，虽有少量在肠道可有部分被迅速吸收，但在肝脏又被迅速代谢。所以口服几乎无效。雌二醇有极强的生物活性，10-8~10-10mol/L 的浓度对靶器官即能表现出活性。因而，以雌二醇为先导物的结构改造的主要目的往往不是为了提高活性，而是为了能够口服或能够长效。为了延长半衰期，对雌二醇的两个羟基进行酯化，如雌二醇的3-苯甲酸酯、3，17-二丙酸酯、17-戊酸酯或17 -环戊基丙酸酯等，都可在体内缓慢水解释放出雌二醇而延长疗效。此外、在雌二醇17α-位引入乙炔基得到炔雌醇（Ethinylestradiol ），因增大了空间位阻，减少了代谢，而成为口服有效药物。在3位引入环戊基得炔雌醇醚（Quinestrol ），为长效口服避孕药。 *雌二醇
H
化学名为雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17β-二醇。
本品为白色或乳白色结晶性粉末，在空气中稳定。[α]25D +75°~+82°。mp.175~180℃。 雌二醇是以雌烷为母环的化合物，A 环以芳香环为其结构特征，因而甾体无19位甲基，C3的酚羟基具有弱酸性与C17的β-羟基保持同平面及0.855nm 的距离。在体内雌二醇通过代谢形成雌三醇以及在3-位或17-位羟基形成硫酸酯或葡萄糖醛酸酯的钠盐的形式成为水
溶性化合物从尿中排出。
17-位羟基在体内经氧化代谢成为酮羰基，形成雌酮，而失去活性。为减少代谢及延长
作用时间，通常将17-位羟基用苯甲酸酯化，得到长效化合物。
本品为雌激素，临床上用于治疗卵巢功能不全所引起的病症，如更年期障碍、子宫发育不全及月经失调等。
*炔雌醇
H
H
化学名为3-羟基-19-去甲-17α-孕甾-l,3,5(10)-三烯-20-炔-17-醇。
本品为白色或类白色结晶性粉末,因分子中存在酚羟基，故可溶于氢氧化钠水溶液中，
[a]25
D
-26°~-31°(C＝0.4，吡啶)。mp.180~186℃。
炔雌醇为一种口服有效的化合物。这可能是由于17α位引入乙炔基之后，在肝脏中17β羟基的硫酸酯化代谢受阻，在胃肠道中也可抵御微生物的降解作用的原因所致，其口服活性是雌二醇的10~20倍。现在已成为口服甾体避孕药中最常用的雌激素组份。
本品存在-C≡CH基，它的乙醇溶液遇硝酸银试液产生白色炔雌醇银沉淀。
炔雌醇与孕激素合用有抑制排卵协同作用，并可减轻突发性出血等副反应，和炔诺酮或甲地孕酮配伍制成口服避孕片。
若进一步将它的3-羟基醚化，特别是环戊醚化后的产物乙炔雌二醇-3-环戊醚（炔雌醚），不但保持了口服活性，醚化产物的脂溶性增大，化合物能在体内脂肪小球中贮存，慢慢降解后离解出3-羟基化合物而起作用，由于醚键在体内的代谢更加复杂及缓慢，因而它是一种口服及注射长效雌激素。
2、非甾体雌激素
非甾体雌激素主要是二苯乙烯类化合物，与雄激素不同，雌激素对甾体母核的需求并不严格。加之从天然植物资源中未发现有A环芳香化的甾体来源，因此促使人们寻找结构简化、制备方便的合成代用品。幸运的是在新药开发过程中经筛选，至少发现有30类以上、1000多种非甾体化合物显示有雌激素活性。其中己烯雌酚（Diethylstilbestrol）是人工合成的非甾体雌性激素，活性较强。
*己烯雌酚
C H
3
C
H
3O H
O
H
化学名为(E)-4，4’-(1，2-二乙基-1，2-亚乙烯基)双苯酚。
本品为无色结晶或白色结晶粉末；mp.169~172℃。
己烯雌酚可以很快从胃肠道吸收，在肝脏中失活很慢，口服有效，多制成口服片剂应用，也有将它溶在植物油中制成油针剂。
反式结构的己烯雌酚有效，顺式异构体无效，这是由于反式己烯雌酚与天然雌激素的空间结构极相似，如分子长度和宽度分别为0.855nm及0.388nm。
己烯雌酚含有两个酚羟基，因而与FeCl3能呈色反应。而且己烯雌酚的两个酚羟基还是
活性官能团，可利用制备各种衍生物。目前作为商品的最常用的衍生物是己烯雌酚丙酸酯及己烯雌酚磷酸酯和它的钠盐。前者作为长效油剂使用。后者主要用于治疗前列腺癌，考虑到癌细胞有较高的磷酸酯酶的活性，药物进入体内后在癌细胞中更易被水解释放出更多的己烯雌酚，提高药物的选择性。钠盐可制成静脉注射剂。其药理作用与雌二醇相同，但活性更强，口服有效，不被消化液破坏。
该药物的合成路线如下：
O C H 3
CH O
K C N
O CH 3O
O CH H O
O CH 3
O
O 3C 2H 5Br
25O CH 3
O
O C H 3
O CH 3
O H
O CH 3
-H 2O
CH 3
C H 3
O C H 3
H 3C O
C H 3
CH 3
O CH
H O
3、抗雌激素类药物
抗雌激素类药也称雌激素拮抗剂可与雌激素受体持久和强烈结合，但此药物—受体复合物不能进入靶细胞的核，不能与染色体适当结合产生雌激素效应，而达到雌激素拮抗作用，可用于治疗与雌激素相关的乳腺癌和控制生育功能
氯米芬（Clomifen ）是三苯乙烯类雌激素抑制剂，靶器官是生殖器官，因对卵巢的雌激素受体具有较强的亲和力，通过与受体竞争结合，阻断雌激素的负反馈，促进排卵，治疗不孕症成功率20-80%。他莫昔芬(Tamoxifen)的靶器官是乳腺，它对卵巢雌激素受体亲和力较小，而对乳腺中的雌激素受体具有较大的亲和力。因此主要用于治疗雌激素依赖性乳腺癌。雷洛昔芬（Raloxifen ）的靶器官是骨骼，是近期发现的抗雌激素类化合物，它对卵巢、乳腺雌激素受体均为拮抗作用，但对骨骼雌激素受体则产生激动作用。故在临床上用于治疗骨质疏松。
C l
O
N
C H 3
C H 3
O
N
C H 3C H 3
C
H 3N
S O
O
O H
O H
氯米芬 他莫昔芬 雷洛昔芬
第三节 孕激素、甾体避孕药和抗孕激素 1、孕激素和甾体避孕药
天然孕激素是雌性动物卵泡排卵后形成的黄体所分泌的激素，主要有黄体酮(Prog- esterone)，又称孕酮。它具有准备和维持妊娠的功能。
O
O
在代谢研究中发现黄体酮被代谢为5β-孕甾烷-3α，20-二醇或其17位侧链被降解的产物，因而口服活性较低。由于造成孕酮类化合物失活的主要因素为6位羟基化，16位和17位氧化或3，20二酮被还原成二醇。因而结构修饰主要在C6及C16位上进行，即在6位引入烷基、卤素、双键或在17位引入乙酰氧基等。如17α-乙酰氧基黄体酮的6α-甲基衍生物，即醋酸甲羟孕酮(Medroxyprogesterone Acetate),△6-6-甲基衍生物，即醋酸甲地孕酮(Megestrol Acetate)及△6
-6-氯衍生物，即醋酸氯地孕酮（Chlormadinone Acetate ），他们都是强效口服孕激素，其活性分别是炔诺酮（Norethisterone ）的20、12及50倍，均为目前常用的孕激素药物。
C H 3O C H 3
C H 3
O
O C O C H 3
C H 3
C H 3O C H 3
C H 3
O
O C O C H 3
C H 3
C H 3O
C H 3
C H 3
O
O C O C H 3
C l
醋酸甲羟孕酮 醋酸甲地孕酮 醋酸氯地孕酮
在睾酮的C17位引入乙炔基，得到乙炔基睾酮，其雄激素活性很弱，但出现较强孕激素活性，称为妊娠素（Ethisterone ）；若将19-甲基去掉，则得到孕激素活性为妊娠素5倍的炔诺酮，而且可口服，其庚酸酯的植物油剂为更长效的避孕药。在此基础上进一步研究开发了一批口服避孕药，如在炔诺酮18位增加一个甲基得左炔诺孕酮（Levonorgestrel ），孕激素活性增强20倍。
O
O H
C H
炔诺酮
O
O H
CH
妊娠素
O
O H
CH
左炔诺孕酮
*黄体酮
H 3
化学名为孕甾-4-烯-3，20-酮。
本品为白色结晶性粉末。黄体酮有两种晶形，在稀醇溶液中结晶得α-型为棱柱状结晶，在石油醚中结晶得β-型为针状结晶。熔点亦因晶型而有差异，前者为129℃，后者为121℃。用乙醇为溶剂所制得的为α型。但二者生物活性无差别。β-型长期放置后熔点升高，部分转变为α型，α-型则无变化。比旋光度为[α]25D +193°~+198°（乙醇C=1）比旋度数值受温度变大的影响较大。具有△4-3-酮的紫外吸特征。
本品C-20位上具有甲基酮结构，可与高铁离子络合；与亚硝酰铁氰化钠反应则生成蓝紫色的阴离子复合物。黄体酮的合成中间体也呈类似的阳性反应，其他常用的甾体药物则均不显蓝紫色，而呈淡紫色或不显色。本品与碳基试剂如盐酸羟胺反应生成二肟，mp 238~240℃。与异烟肼反应则生成浅黄色的异烟腙化合物。
C H=O N(C N)
5
F e
O
C H
3
C H
3
O
本品为孕激素，临床上用于黄体机能不足引起的先兆性流产和习惯性流产、月经不调等症。
*醋酸甲羟孕酮
H
3
C O C H
3
3
化学名为6α-甲基-17α-羟基孕甾- 4-烯-3，20-二酮醋酸酯，又名：安宫黄体酮。
本品为白色或类白色结晶性粉末；[α]25
D
+53°~+59°，mp.202~208℃。
本品为作用较强的孕激素，无雌激素活性，口服及注射均有效。其孕激素活性于皮下注射时为黄体酮的20~30倍；口服时为炔孕酮的10~15倍；肌注后局部储存在组织中缓慢释放，产生长效作用，可持续2~4周，效果较长时可达3个月之久。口服经肝代谢，以硫酸盐和葡萄糖醛酸盐形式主要从尿中排泄。临床用于痛经、功能性子宫出血、先兆产或习惯性流产，子宫内膜异位症等。大剂量可用其长效避孕针，肌注1次150mg可避孕3个月。
*醋酸甲地孕酮
H
3
C O C H
3
3
化学名为6-甲基-17α-羟基孕甾-4，6-二烯-3，20-二酮-17-醋酸酯。
本品为白色或类白色的结晶性粉末，无臭，无味。在空气中稳定，脂溶性较强，易溶于
氯仿等有机溶剂，在极性溶剂溶解度较小或不溶。[α]25
D
+9°~+12°(C=5,氯仿)。mp.213~220℃。醋酸甲地孕酮为高效避孕药，口服时为黄体酮的75倍，注射时为后者的50倍，且无雌激素和雄激素活性。
*炔诺酮
H
化学名为17β-羟基-19-去甲-17α-孕甾-4烯-20-炔-3酮
本品为白色或类白色的结晶粉末；[α]25
D
-22°~-28°（氯仿）。mp.202~208℃。
炔诺酮口服有效，能抑制垂体释放LH 和FSH ，抑制排卵作用强于孕酮，用于功能性子宫出血、痛经、子宫内膜异位等适应症。因维持妊娠作用太弱故不用来维持妊娠。口服生物利用度较好（70%），进入体内后80%与血浆蛋白结合，分布全身。在3α-还原酶作用下，3位酮基被还原成羟基后经硫酸酯或葡醛酸酯化后经尿及粪便排出体外。
炔诺酮口服后0.5-4hr 内即达血药峰值，须每日口服。将炔诺酮制成其前药的17β-羟基乙酸酯也称醋炔诺酮（Norethisterone acetate ），或与庚酰氯反应得到的17β-羟基庚酸酯即庚酸炔诺酮（Norethisterone Heptanate ），可使作用时间延长。特别是由于在分子中引入了长链脂肪酸酯的庚酸炔诺酮使其油溶性增加制成油剂后注射一针可延效一个月。
C H 3
O
O C O C H 3
C H
C H 3
O
O C O C 6H 11C H
醋炔诺酮 庚酸炔诺酮
将醋炔诺酮的3位酮基还原成醇再进行酯化，成为双醋炔诺醇（Ethynodiol diacetate ） 由于分子中已无雄性激素的△4-3-酮特征基元，因而它的雄性活性更低。醋炔诺酮的3位酮基不经还原，而使成烯醇醚（在PTS 催化下与环戊醇反应）即醋炔醚环戊烯醇醚（Norethynodrel ）进入体内之后很慢地分解出△4-3-酮，已是长效的口服避孕药的组成部分。
C H 3
O C O C H 3
O
C
H 3O C H
C H 3
O C O C H 3
O
C H
双醋炔诺醇 醋炔醚环戊烯醇醚
在全合成甾类激素中发现炔诺孕酮，为在炔诺酮的18位多一个甲基的衍生物，虽然，右旋体无活性，但左旋体活性比比炔诺酮强，被称为左炔诺孕酮（Levonorgestrel ）。 *左炔诺孕酮
C
C H
化学名为D-（-）17α-乙炔基-17β-羟基-18-甲基雌甾-4-烯-3-酮。
本品为白色或类白色结晶性粉末。mp.204~212℃（消旋体），熔距在5℃以下。光活体（C-13β构型）mp.233~239℃，[α]20D -38°
（C=1氯仿） 左炔诺孕酮的化学结构特点除C13是乙基取代（即C18甲基取代）外其它均与炔诺酮的化学结构完全一致。这一取代基差异使其构型变化，并产生新的光学活性，这种光学活性的形成并不是由于产生了新的手性中心，是由于C13上的乙基受到C17上羟基的阻碍而不能旋转产生。
H
H
炔诺酮左旋体 炔诺酮右旋体
左炔诺孕酮的作用及用途与炔诺酮一样，但口服后吸收完全，生物利用度极好（87~99%）它的孕激素活性几乎是炔诺酮的100倍，而抗雌激素活性亦大10倍，也有一定的雄激素及同化激素作用。因而本品的药效、药代总体评价数据比炔诺酮有更多优点及更小的副作用，在世界上有较广泛的使用。
2、抗孕激素
抗孕激素作用的靶部位，主要是孕激素受体。故也称孕激素拮抗剂。目前主要用于抗早孕，也有用于治疗乳腺癌的。米非司酮（Mifepristone ）是第一个孕激素拮抗剂。 *米非司酮
C H 3
C
H 3H 3
化学名为11β-（4-二甲氨基苯基）17β-羟基-17-（α-丙炔基）-雌甾-4，9-二烯-3-酮。 本品为白色或类白色结晶，[α]20D +138.5°
。米非司酮是以炔诺酮为先导化合物经结构修饰后得到的新型化合物。与炔诺酮相比在三个位置上进行了修饰：在C11β位增加二甲氨基苯基，C-17β位由丙炔基代替传统的乙炔基以及引入了9，10-双键。C-11β二甲氨基苯基的引入是导致由炔诺酮这一孕激素转变为抗孕激素的主要原因，而丙炔基的引入除使其保持口服活性外，还因丙炔基比乙炔基更加稳定。△9（10）
的引入使整个甾体母核共轭性增加，由于米非司酮具有以上的结构特点，使其具有独特的药代动力学性质，表现为较长的消除半衰期平均为34hr ，以及血药峰值与剂量无明显关系。
米非司酮竞争性地作用于孕激素和皮质激素受体，因而具有抗孕激素和抗皮质激素的作用，与子宫内膜上孕激素受体的亲和力比孕酮高出５倍左右。米非司酮在靶细胞上竞争性抑制孕激素黄体期和妊娠期的激素，妊娠早期使用可诱发流产，抗早孕时与前列腺素类药合用如口服200mg 后，再口服１mg 米索前列醇对早孕妇女可获得90%~95%的完全流产率。
第四节 肾上腺皮质激素类药物
肾上腺皮质激素是肾上腺皮质受脑垂体前叶分泌的促肾上腺皮质激素刺激所产生的一类激素，按其生理作用特点可分盐皮质激素和糖皮质激素，前者主要调节肌体水、盐代谢和维持电解质平衡。后者主要与糖、脂肪、蛋白质代谢和生长发育等有关。肾上腺皮质激素具有孕甾烷基本母核并含有△4-3，20-二酮、21-羟基、11-位含有羟基或氧等官能团，天然的糖皮质激素以可的松（Cortisone ）和氢化可的松（Cortisol ）为代表，盐皮质激素则以醛固酮（Aldosterone ）和去氧皮质酮为代表。其特征为若在11位和17位均有含氧取代基时为糖皮质激素类化合物；仅有其中之一或均没有者为盐皮质激素化合物。
C H 2O H C H 3
C H 3
O
O O O H
C H 2O H C H 3
C H 3
O O
O H O H
C H 2O H
C H 3
C H 3
O O C H 2O H
C H 3
O
O
O O
H
可的松 氢化可的松 去氧皮质酮 醛固酮 由于盐皮质激素基本无临床使用价值，所以在此不作讨论。而糖皮质激素在临床上却有
极为重要的价值，如治疗肾上腺皮质功能紊乱，自身免疫性疾病如肾病型慢性肾炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎，变态反应性疾病如支气管哮喘、药物性皮炎，感染性疾病，休克，器官移植的排异反应，白血病，其它造血器官肿瘤，眼科疾病及皮肤病等疾病，但是它们也或多或少还保留有影响水、盐代谢的作用，使钠离子从体内排出困难而发生水肿，此外还可引起一些诸如皮质激素增多症（柯兴氏综合症），诱发精神症状、骨质疏松等并发症。因此，糖皮质激素化学结构修饰的主要目的集中在如何将糖、盐皮质激素的活性分开，以减少副作用。
糖皮质激素类药物的结构修饰和构效关系 (1) C-21位的修饰
C-21位羟基经酯化得到前药可改善其生物利用度，而不改变其生物活性。将氢化可的松分子中的C-21羟基进行乙酯化得到醋酸氢化可的松（Hydrocortisone acetate ），可视为氢化可的松的前体药物，它的作用时间得以延长且稳定性增加。为改变此类药物的疏水性强，水中的溶解度小的缺点，利用C-21羟基制备其琥珀酸酯钠盐（Hydrocortisone sodium succinate ）或磷酸酯钠盐（Hydrocortisone sodium phosphate ），便于制成水溶液供注射用。
C H 2O C O C H 3C H 3
C H 3
O
O O H O H
C H 2O C O C H 2C H 2C O O Na C H 3
C H 3
O
O O H O H
C H 2O P O 3Na 2C H 3
C H 3
O O
O H O H
醋酸氢化可的松 氢化可的松琥珀酸酯 氢化可的松磷酸酯钠盐 （2）C-1位的修饰
在氢化可的松的1-2位脱氢，即在A 环引入双键后，由于A 环构型从半椅式变成船式，使A 环变型，加强了与受体的亲和力。其抗炎活性增大4倍，但钠潴留作用不变。例如：醋酸泼尼松（Prednisone acetate ）和醋酸泼尼松龙（Prednisolone acetate ）。
C H 2O C O C H 3O
O O
O H
C H 2O C O C H 3O
O
O
H O H
醋酸泼尼松 醋酸泼尼松龙
C H 3
O
C H 3
O
孕甾-4-烯-3-酮A 的环 孕甾1,4-二烯-3-酮A 的环
（3）C-9位的修饰
在糖皮质激素的9α位引入氟原子，其抗炎作用明显增加，但盐代谢作用的增加更大。如 醋酸9α-氟代氢化可的松的活性比醋酸可的松大11倍，但其由于钠潴留作用增加300~800倍，因此醋酸9α-氟代氢化可的松只可外用，但提高糖皮质激素的研究却起于9α-氟代氢化可的松的抗炎作用的发现。
C H 2O C O C H 3O
O
O
H O H
F
C H 2O C O C H 3O
O
O
H O F
O
F C H 3C H 3
醋酸9α-氟代氢化可的松 醋酸氟轻松
（4）C-6位的修饰
在C-6位引入氟原子后可阻滞C-6氧化失活，如醋酸氟轻松（Fluocinonide ），其抗炎及钠潴留活性均大幅增加，而后者增加得更多，因而只能用于外用作为皮肤抗过敏症。 （5）C-16位的修饰
在C-9引入氟的同时再在C-16上引入羟基或甲基，可消除由于在C-9引入氟所致钠潴留的作用。如曲安西龙(Triamcinolone)和地塞米松(Dexamethasone)。曲安西龙的抗炎活性比氢化泼尼松强20%。地塞米松分子中C-16甲基的存在使17α羟基及C-20羰基在血浆中的稳定性增加，其抗炎活性比氢化可的松大20倍、抗风湿性大30倍。将地塞米松16α-甲基的构型转换为16β-甲基，便得倍他米松(Betamethasone)其抗炎作用较地塞米松强2~3倍。利用糖皮质激素分子中16，17位的二羟基，与丙酮缩合为缩酮，可明显增加其疗效。如醋酸氟轻松（Fluocinonide ）和醋酸曲安奈德（Triamcinolone Acetonide Acetate ）。
C H 2O H C H 3
C H 3
O
O
O H O H F
O H
C H 2O H C H 3
C H 3
O O
O H O H F
C H 3
曲安西龙
地塞米松
O H H H 3
C H 2O C O C H 3
C H 3
C H 3
O
O
O H O F
O
C H 3C H 3
倍他米松 醋酸曲安奈德
*
醋酸氢化可的松
2O C O C H 3H
化学名为11β，17α，21-三羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮21-醋酸酯
本品为白色或几乎白色的结晶性粉末，遇光变质。[α]25
D +158°~+165°，mp.216~224℃。 醋酸氢化可的松进入体内后在肝脏、肌肉及红细胞中代谢。首先通过5β或5α还原酶的催化使△4被还原，进一步在3α或3β酮基还原酶的作用下，将3-酮被还原醇，其中大部分C-20侧链断裂形成C-19甾体。再经葡萄糖醛酸化或单硫酸酯化成水溶性盐后从尿及胆汁中排出。
H
临床上除用于治疗关节炎、风湿症外，还可用于免疫抑制、抗休克等。 *醋酸可的松
H 2O C O C H 3H
化学名为 17α，21-二羟基孕甾-4-烯-3，11，20-三酮-21-醋酸酯。
本品为白色或几乎白色的结晶性粉末。[α]25
D +210°~+217°。 本品的临床上主要用于肾上腺皮质功能减退症的替代治疗，也可用于各种急性严重的细菌感染、严重的过敏性疾病、胶原性疾病、风湿病等的治疗。但副作用较大。且在肝脏中代谢为11-羟基才显活性。 *醋酸泼尼松龙
H 2O C O C H 3H
化学名为11β，17α，21-三羟基孕甾-1，4-二烯3，20-二酮21-醋酸酯。 本品为白色或几乎白色的结晶性粉末。[α]25D +112°
~+119°。 醋酸泼尼松龙在临床上主要用于活动性风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮等胶原性疾患、严重支气管哮喘、皮炎等过敏疾病及急性白血病和肾上腺皮质功能减退症。 *醋酸地塞米松
2O C O C H 3H C H 3
化学名为9-氟-11β，17α，21-三羟基-16-α-甲基孕甾-1，4-二烯-3，20二酮21-醋酸酯 本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末。[α]25D +82o
~+85o（二氧六环） 醋酸地塞米松口服后4hr 内有15%自尿中排泄，其中50%以葡糖苷酸形式排泄，50%以
非结合形式排泄。
对醋酸地塞米松的稳定性也有深入研究，其他糖皮质激素也有类似的情况。
A 环的Δ4-3-酮在光催化下依实验条件的不同转化成一系列组成的化合物，其中包括一个
B 环扩环及缩环的化合物。
C H 3
O O
C H 3
F
C-17羟基及酮基醇侧链在碱性催化下会互变异构成为羟基醛，对于有氧和无氧的转化都很敏感。
O
H
O C H 3
O H
O
H O H C H 3
O H
O H C H 3
C-21位的氧化是在金属的催化下形成乙醛侧链。D 环有可能发生扩环重排。 本品具有α-羟基酮结构，其甲醇溶液与碱性酒石酸酮共热，生成氧化亚铜的橙红色沉淀。
C H 3
C H 3
O
O
O H O H F
C H 3
C H 2O C O C H 33
C O O K
C O O K Na O O
C u
Cu 2O
醋酸地塞米松固体在空气中稳定，但需避光保存。其溶液在有碱催化的情况下，6-8min 内有50%的C-17α-羟基被丢失。
主要用于肾上腺皮质功能减退症，活动性风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮等疾病，严重支气管哮喘、皮炎等过敏性疾病及急性白血病。 *醋酸氟轻松
2O C O C H 3O
C H 3C H 3
化学名为11β-羟基-16α，17-[（1-甲基亚乙基）-双（氧）]-21-乙酰氧基-6α，9-二氟孕甾-1，4-二烯-3-20二酮。
本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末。[α]25D +80o
~+88o（二氧六环）。 醋酸氟轻松临床上用于包括神经性皮炎、接触性皮炎、脂溢性皮炎、湿疹、牛皮癣、瘙痒症等的各种皮肤病。为了防止各种皮肤病的感染，该药应与抗生素一起使用。 *醋酸曲安奈德
2
O C O C H
3
O
C H
3
C H
3
化学名为16α，17-[（1-甲基亚乙基）-双（氧）]-11β，21-二羟基-9α-氟孕甾-1，4-二烯-3-20二酮21-醋酸酯。
本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末。[α]25
D
+92o~+98o（二氧六环）醋酸曲安奈德主要临床作用是减轻肌体组织对损害性刺激所产生的疼痛反应，特别由于创伤性、类风湿性关节炎等胶原性疾患及过敏性、神经性皮炎等皮肤病。
常用非甾体类抗炎药有哪些
常用非甾体类抗炎药有哪些 来源：寻医问药网 非甾体类抗炎药(NSAIDs)是当今世界各国广泛应用的一类药物，每天全世界约有3千万人使用，每年的处方量达5亿。40％使用者年龄超过40岁，由于非处方药的增加、人口老龄化，而且认识到不仅应用于类风湿关节炎、骨关节炎、其他类型的关节炎；还可治疗与关节炎有关的疾病，以及其他类型的疼痛，并且用于结肠癌、阿尔茨海默病的预防等，因此，非甾体类抗炎药的用量正在逐年增加。 非甾体类抗炎药是治疗类风湿关节炎的首选药物，这一大类抗炎药有百余种之多，我国目前上市的抗炎药物的种类和剂型也不少。有不同结构的药物：如水杨酸类的阿司匹林，吲哚类的消炎痛，苯乙酸类的双氯芬酸钠(扶他林)和丙酸类的布洛芬及芬必得等。有不同半衰期的药物：如短效的布洛芬，中效的萘普生，长效的炎痛喜康等。药物剂型有普通片剂、肠溶片、缓释剂、栓剂、凝胶剂、针剂等。现择其常用的几种介绍于下： (1) 阿司匹林(Asprin) 又称醋柳酸或乙酰水杨酸。水杨酸是1838年从柳木的树皮中提取出来的，1852年化学合成，1890年合成阿司匹林，至今已是百岁寿星。阿司匹林是一种和缓的抗炎、止痛剂。阿司匹林应用剂量，以能充分缓解症状而不引起中毒为宜。有规律地而不是零星地用药效果较好。多数成年人每日3～5克。老年病人一般对大剂量耐受性较差。症状控制后剂量减半。为减少对胃黏膜的刺激作用，可饭后服用，并在睡前或清晨与食物或抗酸剂同时服用。阿司匹林肠溶片不能完全缓解胃炎问题，而且有不易吸收的缺点。 应用阿司匹林可能产生眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力减退。据报道，70％病例大便隐血出现阳性，引起溃疡病；极少数可引起过敏反应，如哮喘、皮疹、血管神经水肿等。对肝、肾功能不全或溃疡病、凝血酶原缺乏症的病人，应慎用。 (2)贝诺酯为阿司匹林与对乙酰氨基酚的酯化物，可减少阿司匹林的不良反应，具有抗炎、解热、镇痛的作用。本药疗效可靠、适应性强、毒性低，对胃肠道等不良反应少。每次0.5～1克，每日3次。 (3)吲哚美辛(消炎痛，lndometh~in) 消炎、退热、止痛作用较阿司匹林强。剂量每次25毫克，每日2—3次，饭后或餐中服用。少数每周可增加25毫克，直到获得满意效果或每日最大量150毫克。超过该剂量一般不增加药物效果，却能增加不良反应。 吲哚美辛禁用于孕妇、哺乳期妇女、帕金森病的病人；有精神病、癫痫史，以及对其过敏的病人、活动性或复发的胃及十二指肠溃疡病人则相对禁忌；小儿慎用或忌用。副作用：主要出现胃肠道疾病和消化性溃疡、头痛及其他大脑功能障碍。胃肠道疾患包括消化不良、恶心、腹痛、隐匿性出血及消化性溃疡。头痛为时常感觉前额跳动性疼痛，尤以醒后最甚。其他报道的大脑症状有眩晕、头昏目眩、精神错乱、抑郁、昏昏欲睡、幻觉《抽搐和晕厥。还可有角膜后沉着、视力模糊、肝大、血液病(再生障碍性贫血、溶血性贫血、骨髓抑制、粒细胞缺乏症、血小板减少性紫癜、过敏反应(皮疹、哮喘)、听力障碍、水肿(以眼睑多见)、结节性红斑和脱发等。目前吲哚美辛有普通片剂、肠溶片、胶囊、缓释胶囊、栓剂、针剂6种。据我们观察、，在作用与副作用方面，栓剂优于片剂、胶囊，胶囊又优于片剂，针剂虽能肌内注射，起效较快，但毕竟不太方便，不能常用。 (4)氨糖美辛每片含盐酸氨基葡萄糖75毫克，吲哚美辛Z5毫克。氨基葡萄糖是一种海洋生物制剂，是硫酸软骨素的基本成分，能促进黏多糖的合成，提高关节滑液的黏性。本品能改善关节软骨的代谢，有利于关节软骨的修复，具有明显的消炎镇痛作用，且能缓解非甾体类抗炎药对蛋白多糖化合物合成的阻滞作用，从而降低消炎痛原有的毒副作用。每次1—2片，每日2—3次。肾功能不全及孕妇禁用，胃与十二指肠溃疡及小儿慎用。 (5)舒林酸(奇诺力，Sulindac) 在结构上是消炎痛一类吲哚乙酸的衍生物。它以前体—亚砜形式服用，然后在体内代谢为活性的硫化代谢产物和无活性的砜代谢产物。活性的代谢产物具有可逆的抑制环氧化酶的作用，减少致炎的前列腺素的合成。因为活性的硫化代谢产物在到达肾脏前已变为无活性的砜，或者在肾脏内被氧化酶转变为无活性代谢物，因此对肾脏影响较其他非甾体类抗炎药为小。另外，与其他非甾体类抗炎药不同：本品抑制血小板聚集作用很小，延长出血时间的作用也较阿司匹林为小。本晶对血压控制的影响，也较其他非甾体类抗炎药小。尤其适用于老年病人。每次200毫克，每日2次。
药师指导：甾体激素类药物
药师指导：甾体激素类药物 甾体激素类药物基本结构：均具有环戊烷骈多氢菲母核。 分类： 1.肾上腺皮质激素：皮质酮衍生物，如可的松、泼尼松、地塞米松等。 本类药物多为C21-羟基所形成的酯类。 结构特点是具有21个C原子：A环：具有Δ4-3-酮基；C17：具有α-醇酮基并多数有α-羟基；C10、C13：具有角甲基；C11：具有羟基或酮基；其它：有些皮质激素具有Δ1，6α、9α卤素，16α羟基，6α、12α、16α、16β甲基等。 2.雄性激素及蛋白同化激素：甲睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮等；蛋白同化激素有苯丙酸诺龙。 结构特点：雄性激素具有19个C原子；蛋白同化激素具有18个C原子（C10上无角甲基）；A环：具有Δ4-3-酮基；C17：无侧链，多数是一个β-羟基，有些是由他形成的酯，有些具有α-甲基。 3.孕激素：也称为黄体酮激素或孕酮。典型药物为黄体酮。 中国药典收载有：黄体酮、醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制剂；醋酸氯地孕酮原料等。 结构特点：具有21个C原子；A环：具有Δ4-3-酮基；C17：具有甲酮基，有些具有α-羟基，与醋酸、已酸等形成酯（如醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、己酸羟孕酮等）；其它：有些具有Δ6、6β-甲基、6α-甲基、6β-氯。 4.雌激素：又称卵泡激素。雌二醇、炔雌醚、苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇、炔雌醇原料及制
剂等。 结构特点：具有18个C原子；A环：为苯环，C3上具有酚羟基且有些形成了酯或醚；C10：无角甲基；C17：具有β-羟基或酮基，有些羟基形成了酯，还有些具有乙炔基。 口服避孕药：炔诺酮、炔诺孕酮、炔孕酮。多数在A环上具有Δ4-3-酮基，与黄体酮和睾酮一致；有的在C17上具有β-羟基、α-乙炔基或甲酮基；有的在C10上无角甲基，与雌激素相同。 鉴别试验： 呈色反应1.与强酸的呈色反应：许多甾体激素能与硫酸、磷酸、高氯酸、盐酸等呈色，其中与与硫酸的呈色反应应用较广。 药品名称颜色荧光加水稀释后的变化醋酸可的松黄或微带橙无颜色消失溶液澄清氢化可的松棕黄至红绿色黄至橙黄微带绿色荧光，少量絮状沉淀泼尼松橙无黄至蓝绿泼尼松龙深红无红色消失，灰色絮状沉淀炔雌醇深红黄绿地塞米松磷酸钠黄或红棕无某些甾体激素药物与硫酸-乙醇或硫酸-甲醇作用而呈色。如甲睾酮：取本品数毫克，加硫酸-乙醇（2：1）1ml使溶解，即显黄色并带有黄绿色荧光。 2.官能团的呈色反应： ①C17-α-醇酮基的呈色反应：皮质激素类药物分子结构中C17位上的α-醇酮基具有还原性，能与氧化剂四氮唑盐反应而呈色。如醋酸泼尼松在碱性条件下与氯化三苯四氮唑试液反应生成红色。 ②酮基的呈色反应：甾体激素分子结构中含有酮基，如C3-酮基和C20-酮基，均能与2，4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼等羰基试剂呈色。例如，醋酸可的松、氢化可的松等，其甲醇或乙醇溶液加新制的硫酸苯肼试液，加热即显黄色。 ③甲酮基的呈色反应：甾体激素分子结构中含有甲酮基乙基活泼亚甲基时，能与亚硝基铁氰化钠、间二硝基酚、芳香醛类反应呈色。其中亚硝基铁氰化钠反应可认为是黄体酮的灵敏、专属的鉴别方法，在一定的条件下，黄体酮显蓝紫色，其他常用甾体激素均不显蓝紫色，而
第10-15章 甾体激素类药物的分析
第十章甾体激素类药物的分析 一、名词解释 Kober反应 二、填空题 1、甾体激素类药物分子结构中存在和共轭系统，在紫外光区有特征吸收。 2、磷酸地塞米松中游离磷酸盐的检查是利用磷酸盐在条件下与反应，生成，再经1－氨基－2－萘酚－4－磺酸溶液还原生成，再740nm 处有最大吸收。 3、硒的限量检查用比色法。 4、四氮唑比色法所使用的乙醇需要无无。 三、简答题 1. 甾体激素类药物的母核是什么？可分为哪些种类？各类具有哪些结构特点？ 2．黄体酮的特征鉴别反应是什么？ 3．四氮唑比色法测定皮质激素类药物的原理是什么？碱和四氮唑盐应以何种顺序加入？ 四、单选题 1．四氮唑比色法可用于下列哪个药物的含量测定（） A 可的松 B 睾丸素 C 雌二醇 D 炔雌醇 E 黄体酮 2．Kober反应用于定量测定的药物为（）
A 链霉素 B 雌激素 C 维生素B1 D 皮质激素 E 维生素C 3．雌激素类药物的鉴别可采用与（）作用生成偶氮染料 A 四氮唑盐 B 重氮苯磺酸盐 C 亚硝酸铁氰化钠 D 重氮化偶氮试剂 4．有关甾体激素的化学反应，正确的是（） A C3位羰基可与一般羰基试剂 B C17-α-醇酮基可与AgNO3反应 C C3位羰基可与亚硝酰铁氰化钠反应 D △4-3-酮可与四氮唑盐反应 5．四氮唑比色法测定甾体激素含量（） A 用95%乙醇作溶剂 B用无水乙醇作溶剂 C用冰醋酸作溶剂 D用水作溶剂 E用碳酸钠溶液作溶剂 6.含有炔基的甾体激素类药物遇下列哪个试液，即生成白色沉淀（） A.HNO3 B.HCl C.AgNO3 D.NaNO3 E.CuSO4 7.肾上腺皮质激素类药物C17位上的α-醇酮基具有下列哪个性质，可用于鉴别。（） A.还原性 B.氧化性 C.水解性 D.分解性 E.酸碱两性 8.《中国药典》2005年版中，进行甾体激素类药物的含量测定，在下列方法中居于首位的是（） A.紫外分光光度法 B.高效液相色谱法 C.四氮唑比色法 D.异烟肼比色法 E. Kober反应比色法 9.薄层色谱法检查其他甾体采用的方法是（） A.内标法 B.外标法 C.主成分自身对照法 D.比较法 E.内标对比法 10.在甾体激素类药物杂质检查中，检查下列哪个特殊杂质的限量是一个重要的项目 （） A.其他甾体 B.游离磷酸盐 C.甲醇和丙酮 D.硒 E.乙炔基 11.紫外分光光度法测定具有苯环的雌激素类药物，在下列哪个波长附近有最大吸收（） A.240nm B.535nm C.280nm D.264nm E.253nm
甾体药物
甾体药物 体激素是一类稠合四环脂烃化合物，具有环戊烷并多氢菲母核。甾体激素类药物的化学结构由A、B、C和D四个环稠合的而成，A、B、C环为六元环，而D为五元环。理论上这四个环有多种稠合方式，但主要以两种方式存在，即5-α系和5-β系，5β-系为A/B环顺式稠合，而5α-系为A/B环反式稠合，这主要是有5-H的取向不同所成。 C H 3C H 3 C H 3 C H 3 5α-系的构象式5β-系的构象式但天然存在的甾体激素均为5-α系。其四个环都是反式稠合。C5、C8、C9、C10、C13、C14为手性碳原子。当环上取代基在环平面的上方时，用β-表示。在环平面的下方时，用α表示。当甾体母核平面平放在纸平面上时，虚线表示取代基在环的下方，为α取代；实线表示取代基在环的上方，为β取代。甾体A、B、C环一般以椅式构象存在，D环以半椅式构象存在。甾体药物按化学结构可将它们分为雌甾烷类、雄甾烷类及孕甾烷类化合物。若按其药理作用分类，可分为性激素及皮质激素； C H 3 C H 3C H 3 C H 3 C H 3C H 3 孕甾烷雄甾烷雌甾烷 他们之间的相互关系为： 雌性激素雌甾烷 雄性激素 性激素雄性激素雄甾烷 蛋白同化激素 甾体激素孕激素 糖代谢皮质激素孕甾烷 肾上腺皮质激素 盐代谢皮质激素 第一节雄性激素及同化激素 雄性激素是维持雄性生殖器的发育及促进第二性征发育的物质。雄性激素还具有蛋白同化活性，能促进蛋白质的合成，抑制蛋白质的代谢，使肌肉生长发达，骨骼粗壮。临床上雄性激素用于内源性激素分泌不足的补充疗法。而蛋白同化激素用以治疗病后虚弱和营养不良的病人。 1、雄性激素及同化激素 雄酮为从动物尿中提取得到，为第一个被发现具有雄性激素作用的物质，但效力太弱，
甾体激素类药物分析
第十章 甾体激素类药物分析 练习思考题 1.甾体激素类药物可分为哪几类？各类结构有何特征？ 2.如何根据甾体激素类药物的结构特征进行鉴别确证？ 3.指出氢化可的松、雌二醇和醋酸甲地孕酮的化学结构式中各自具有分析意义的并能体现 该类激素专属性反应的基团及其分析方法。 4.本类药物的红外光谱图具有哪些特征吸收频率？ 5.中国药典与美国药典用红外光谱法鉴别药物时，采用的方法有何不同？各有何优缺点？ 6.如何区别睾丸素与炔雌醇的红外光谱图？ 7.用紫外分光光度法测定甾体激素类药物含量是利用了哪一部分结构特征？最大吸收波 长分别在何处？ 8.可的松由于保存不当，C17-侧链已部分分解为C17-COOH，用异烟肼法不能测得其中可的松 的含量，为什么？可以改用什么方法测定其含量，并说明此种方法测定原理？ 9.炔雌醇可用硝酸银-氢氧化钠滴定法测定含量，试用反应式表示测定原理。 10.四氮唑比色法测定肾上腺皮质激素药物含量，药物官能团对反应速度有何影响？列出可 的松、氢化可的松和地塞米松磷酸钠的四氮唑比色法反应速度快慢顺序，并说明理由。 11.甾体激素类药物中含有哪些特殊杂质？分别采用什么方法检测？如何控制其他甾体的 量？ 12.异烟肼比色法可用于哪些甾体激素类药物的含量测定？请说明测定原理、影响因素及主 要应用范围。 13.Kober反应用于哪类甾体激素药物的分析？主要试剂是什么？ 14.地塞米松磷酸钠中甲醇和丙酮的检查：精密量取甲醇10μL（相当于7.9mg）与丙酮100μL （相当于79mg），置100mL量瓶中，精密加0.1%（mL/mL）正丙醇（内标物质）溶液20mL，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照液；另取本品约0.16g，置10 mL量瓶中，精密加入上述内标溶液2mL，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取上述溶液，照气相色谱法测定。测得供试液中丙酮峰面积为423879，正丙醇峰面积为537838；无甲醇峰；对照液中丙酮峰面积430878，正丙醇峰面积为535428，甲醇峰面积为125436。 本品取样0.1683 g。内标法计算本品中丙酮的百分含量？若规定0.16 g样品中产生的丙酮峰面积不得超过对照液中丙酮峰面积，那么本品中丙酮量是否符合规定？丙酮的限量是多少？ 15.醋酸氟轻松中硒的检查：取本品50mg，照氧瓶燃烧法进行有机破坏，以硝酸溶液（1→ 30）25 mL为吸收液，燃烧完毕，用15 mL水冲洗瓶塞，洗液并入吸收液中，作为供试液。另取已知含量的亚硒酸钠适量，依法制成每1mL含1μg硒的溶液，精密吸取5mL，加硝酸溶液（1→30）25 mL和水10 mL，作为对照液。取对照液和供试液依法测定，测得对照液和供试液在378nm处的吸收度分别为0.544和0.437。规定供试液的吸收度不得大于对照液的吸收度。求硒的限量？同时计算本品中硒的含量？ 选择题 一、最佳选择题
甾体激素类药物分析(三)
甾体激素类药物分析(三) (总分：49.00，做题时间：90分钟) 一、X型题(总题数：49，分数：49.00) 1.铁-酚试剂的组成成分包括 （分数：1.00） A.铁氰化钾 B.硫酸亚铁铵√ C.浓硫酸√ D.吡啶 E.苯酚√ 解析： 2.可与重氮苯磺酸反应生成红色偶氮染料的药物有 （分数：1.00） A.氢化可的松 B.雌二醇√ C.苯甲酸雌二醇√ D.黄体酮 E.炔雌醇√ 解析： 3.孕激素药物包括 （分数：1.00） A.戊酸雌二醇 B.黄体酮√ C.苯丙酸诺龙 D.醋酸氯地孕酮√ E.己酸羟孕酮√ 解析： 4.用Kober反应鉴别的药物有 （分数：1.00） A.丙酸诺龙 B.炔雌醇√ C.睾酮 D.氢化可的松 E.雌二醇√ 解析： 5.Kober反应包括 （分数：1.00）
A.与硫酸-乙醇共热产生黄色，在465nm有最大吸收√ B.与硫酸-丙酮共热产生黄色，在465nm有最大吸收 C.生成的黄色加水或稀硫酸稀释重新加热显桃红色，在515nm有最大吸收√ D.生成的黄色加水或稀硫酸稀释重新加热显绿色，在515nm有最大吸收 E.生成的黄色加醋酸乙酯后显桃红色，在515nm有最大吸收 解析： 6.与2，4-二硝基苯肼试剂反应的药物有 （分数：1.00） A.醋酸可的松√ B.醋酸地塞米松√ C.黄体酮 D.醋酸泼尼松√ E.雌二醇 解析： 7.甾体激素类药物中存在的特殊杂质包括 （分数：1.00） A.丙酮√ B.其他甾体√ C.重金属 D.游离磷酸√ E.硒√ 解析： 8.可与红四氮唑反应而变色的药物有 （分数：1.00） A.戊酸雌二醇 B.醋酸可的松√ C.倍他米松√ D.泼尼松√ E.黄体酮 解析： 9.四氮唑比色法测定皮质激素类药物含量时，测定条件为 （分数：1.00） A.室温下反应40至45min √ B.置暗处显色√ C.用水做溶剂 D.采用氢氧化四甲基铵作为碱化试剂√ E.采用氢氧化钠作为碱化试剂 解析： 10.因分子中具有△4-3-酮结构而可以用紫外分光光度法测定含量的药物有
甾体激素类药物的母核是什么
1．甾体激素类药物的母核是什么？可分为哪些种类？各类具有哪些结构特点？ 答：甾体激素类药物基本结构：均具有环戊烷骈多氢菲母核。 分类： ①肾上腺皮质激素：皮质酮衍生物，如可的松、泼尼松、地塞米松等。 本类药物多为C21-羟基所形成的酯类。 结构特点是具有21个C原子：A环：具有Δ4-3-酮基；C17：具有α-醇酮基并多数有α-羟基；C10、C13：具有角甲基；C11：具有羟基或酮基；其它：有些皮质激素具有Δ1，6α、9α卤素，16α羟基，6α、12α、16α、16β甲基等。 ②雄性激素及蛋白同化激素：甲睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮等；蛋白同化激素有苯丙酸诺龙。 结构特点：雄性激素具有19个C原子；蛋白同化激素具有18个C原子（C10上无角甲基)；A环：具有Δ4-3-酮基；C17：无侧链，多数是一个β-羟基，有些是由他形成的酯，有些具有α-甲基。 ③孕激素：也称为黄体酮激素或孕酮。典型药物为黄体酮。 中国药典收载有：黄体酮、醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制剂；醋酸氯地孕酮原料等。 结构特点：具有21个C原子；A环：具有Δ4-3-酮基；C17：具有甲酮基，有些具有α-羟基，与醋酸、已酸等形成酯（如醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、己酸羟孕酮等)；其它：有些具有Δ6、6β-甲基、6α-甲基、6β-氯。 ④雌激素：又称卵泡激素。雌二醇、炔雌醚、苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇、炔雌醇原料及制剂等。 结构特点：具有18个C原子；A环：为苯环，C3上具有酚羟基且有些形成了酯或醚；C10：无角甲基；C17：具有β-羟基或酮基，有些羟基形成了酯，还有些具有乙炔基。 口服避孕药：炔诺酮、炔诺孕酮、炔孕酮。多数在A环上具有Δ4-3-酮基，与黄体酮和睾酮一致；有的在C17上具有β-羟基、α-乙炔基或甲酮基；有的在C10上无角甲基，与雌激素相同。
药物化学-非甾体抗炎药
药物化学--非甾体抗炎药 一、最佳选择题1、以布洛芬为代表的芳基烷酸类药物在临床上的作用是 A.中枢兴奋 B.利尿 C.降压 D.消炎、镇痛、解热 E.抗病毒【正确答案】：D 布洛芬的消炎、镇痛和解热作用均大于阿司匹林，临床上广泛用于类风湿关节炎、风湿性关节炎等，一般病人耐受性良好，治疗期间血液常规及生化值均未见异常。 2、非甾体抗炎药物的作用机制是 B A.β-内酰胺酶抑制剂 B.花生四烯酸环氧化酶抑制剂 C.二氢叶酸还原酶抑制剂 D.D-丙氨酸多肽转移酶抑制剂，阻止细胞壁形成 E.磷酸二酯酶抑制剂 非甾体抗炎药物的作用机制主要是抑制COX，减少前列腺素的合成，从而起到了抗炎的作用。 3、下面哪个药物具有手性碳原子，临床上用S（+）-异构体 A.安乃近 B.吡罗昔康 C.萘普生 D.羟布宗 E.双氯芬酸钠【正确答案】：C 临床上萘普生用S-构型的右旋光学活性异构体。萘普生抑制前列腺素生物合成的括性是阿司匹林的12倍，布洛芬的3～4倍，但比吲哚美辛低，仅为其的1／300。 S（+）-异构体代表S右旋的异构体。 看下图，注意H原子是在纸面外头的，跟我们之前讲的规则是不同的，看箭头此时是顺时针，但是H是在外头的，所以翻转一下（最小的原子离眼睛最远）应该是逆时针；所以应该是S型的； 4、下列化学结构中哪个是别嘌醇 【正确答案】：B A.秋水仙碱 B.别嘌醇Ｃ.安乃近D.巯嘌呤E.吡罗昔康
5、萘普生属于下列哪一类药物 A.吡唑酮类 B.芬那酸类 C.芳基乙酸类 D.芳基丙酸类 E.1，2-苯并噻嗪类【正确答案】：D 非甾体抗炎药按其结构类型可分为：3，5-吡唑烷二酮类药物、芬那酸类药物、芳基烷酸类药物、1，2-苯并噻嗪类药物以及近年发展的选择性COX-2抑制剂。 一、3，5-吡唑烷二酮类：保泰松 二、芬那酸类：甲芬那酸(扑湿痛)、氯芬那酸(抗风湿灵)、氟芬那酸 三、芳基烷酸类 (一)芳基乙酸类：吲哚美辛、舒林酸、双氯芬酸钠、奈丁美酮、芬布芬 (二)芳基丙酸类：布洛芬、萘普生、酮洛芬 四、1，2-苯并噻嗪类舒多昔康、美洛昔康、伊索昔康、吡罗昔康、美洛昔康 五、选择性COX-2抑制剂：塞来昔布 6、下列哪个药物属于选择性COX-2抑制剂 A.安乃近 B.塞来昔布 C.吡罗昔康 D.甲芬那酸 E.双氯芬酸钠【正确答案】：B 选择性COX-2抑制剂：萘丁美酮，塞来昔布，美洛昔康 抗痛风药：别嘌醇，秋水仙碱，丙磺舒 吡罗昔康本品分子存在互变异构，因此具有酸性，属于1，2-苯并噻嗪类非甾体抗炎药。 1，2-苯并噻嗪类非甾体抗炎药被称为昔康类，是一类结构中含有酸性烯醇羟基的化合物。本类药物虽无羧酸基团，但因为分子中存在互变异构，亦有酸性，p毯在4-6之间。该类药物对胃肠道的刺激比一般非甾体抗炎药小，为选择性COX-2抑制剂，而对COX-1的抑制作用小。 7、下列哪个药物化学结构属吡唑酮类 A.贝诺酯 B.萘普生 C.安乃近 D.芬布芬 E.阿司匹林【正确答案】：C 常用的解热镇痛药按化学结构分为水杨酸类、苯胺类及吡唑酮类。 一、水杨酸类：阿司匹林、乙酰水杨酸铝、乙氧苯酰胺、赖氨匹林和贝诺酯 二、苯胺类：对乙酰氨基酚 三、吡唑酮类：安替比林、氨基比林、安乃近 8、下面哪个药物仅具有解热、镇痛作用，不具有消炎、抗风湿作用 A.芬布芬 B.阿司匹林 C.对乙酰氨基酚 D.萘普生 E.吡罗昔康【正确答案】：C 本品为解热镇痛药，其解热镇痛作用略低于阿司匹林。无抗炎作用，对血小板及尿酸排泄无影响，对风湿痛及痛风病人除减轻症状外，无实质性治疗作用。 9、下列药物中哪个具有解热消炎镇痛作用 A.依他尼酸 B.对氨基水杨酸 C.抗坏血酸 D.克拉维酸 E.双氯芬酸钠【正确答案】：E 双氯芬酸钠的抗炎、镇痛和解热作用很强。其镇痛活性为吗}哚美辛的6倍，阿司匹林的40倍。解热作用为吲噪美辛的2倍，阿司匹林的35倍。 双氯芬酸钠的抗炎、镇痛和解热作用很强 对氨基水杨酸主要用于抗结核，我们教材没有提其他的作用，有资料显示其能解热，但无镇痛作用。区别于复方乙酰水杨酸片：为一复方解热镇痛药。 依他尼酸:利尿药. 利尿作用及机制、电解质丢失情况、作用特点等均与呋塞米类似。口服后吸收迅速，30分钟内出现作用，约2小时达最高峰，持续6～8小时;静注后5～10分钟开始利尿，1～2小时达高峰，持续约2小时。水肿病人服药后第一天尿量可达4L以上，因此必须小心应用，随时调整剂量，以免引起低盐综合征、低氯血症和低钾血症性碱血症。临床用于充血性心力衰竭、急性肺水肿、肾性水肿、肝硬化腹水、肝癌腹水、血吸虫病腹水、脑水肿及其他水肿。 10、哪个不是非甾体抗炎药的结构类型 A.选择性COX-2抑制剂 B.吡唑酮类 C.芳基烷酸类 D.芬那酸类 E.1.2-苯并噻嗪类【正确答案】：B
甾体激素类药物分析(三) (1)模拟题
[模拟] 甾体激素类药物分析(三) X型题由一个题干和A、B、C、D、E五个备选答案组成，题干在前，选项在后。要求考生从五个备选答案中选出二个或二个以上的正确答案，多选、少选、错选均不得分。 第1题： 与2，4-二硝基苯肼试剂反应的药物有 A.醋酸可的松 B.醋酸地塞米松 C.黄体酮 D.醋酸泼尼松 E.雌二醇 参考答案：ABD 答案解析： 第2题： 用Kober反应鉴别的药物有 A.丙酸诺龙 B.炔雌醇 C.睾酮 D.氢化可的松 E.雌二醇 参考答案：BE 答案解析： 第3题： 可用异烟肼比色法测定含量的药物有 A.黄体酮 B.炔雌酮 C.醋酸氢化泼尼松 D.醋酸倍他米松 E.链霉素 参考答案：ACD 答案解析： 第4题：
可与斐林试剂反应产生红色氧化亚铜沉淀的药物有 A.可的松 B.醋酸泼尼松 C.甲睾酮 D.黄体酮 E.醋酸地塞米松 参考答案：ABE 答案解析： 第5题： 可用四氮唑比色法测定含量的药物有 A.苯甲酸雌二醇 B.地塞米松 C.醋酸氢化可的松 D.苯丙酸诺龙 E.庆大霉素 参考答案：CD 答案解析： 第6题： 因分子中具有△4-3-酮结构而可以用紫外分光光度法测定含量的药物有 A.黄体酮 B.苯丙酸诺龙 C.炔雌醇 D.雌二醇 E.泼尼松 参考答案：ABE 答案解析： 第7题： 在240nm波长附近具有紫外吸收的药物有 A.可的松 B.黄体酮 C.炔雌醇 D.雌二醇 E.地塞米松 参考答案：ABE
答案解析： 第8题： 因分子中具有酚羟基而可以用紫外分光光度法测定含量的药物有 A.醋酸泼尼松 B.醋酸氢化可的松 C.庆大霉素 D.戊酸雌二醇 E.炔雌醇 参考答案：DE 答案解析： 第9题： 在280nm波长附近具有紫外吸收的药物有 A.雌二醇 B.黄体酮 C.醋酸氢化泼尼松 D.苯丙酸诺龙 E.炔雌醇 参考答案：AE 答案解析： 第10题： 可与氨制硝酸银反应生成银沉淀的药物有 A.可的松 B.炔雌醇 C.醋酸地塞米松 D.黄体酮 E.泼尼松 参考答案：ACE 答案解析： 第11题： 可与重氮苯磺酸反应生成红色偶氮染料的药物有 A.氢化可的松 B.雌二醇 C.苯甲酸雌二醇
药物分析笔记：甾体激素类药物的分析
药物分析笔记：甾体激素类药物的分析 基本结构与分类 一、基本结构：具有环戊烷姘多氢菲母核。 二、分类： 1、肾上腺皮质激素（皮质激素）：可的松、泼尼松、地塞米松21c原子 2、雄性激素及蛋白同化激素：睾酮的衍生物、苯丙酸诺龙19c原子 3、孕激素：黄体激素和孕酮：黄体酮21c原子 4、雌激素：C原子 鉴别试验 一、呈色反应： 1、与强酸的呈色反应：硫酸 2、官能团的呈色反应： （1）c--醇酮基的呈色反应：与四氮唑盐反应呈色。醋酸泼尼松 （2）酮基的呈色反应：酮基能与2、4二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼呈色（3）甲酮基的呈色应：亚铁氰化钠与黄体酮显蓝紫色（专属），其他淡橙或不显。 （4）有机氟的呈色反应：醋酸氟轻松、醋酸地塞米松，氧瓶燃烧破坏 （5）酚羟基的呈色反应：重氮化反应苯甲醇雌二醇 二、沉淀反应： 1、与斐林试剂的沉淀反应：皮质激素c--醇酮基强还原性――橙红色 2、与氨制硝酸银沉淀反应：皮质激素c--醇酮基强还原性-黑色金属银沉淀 3、与硝酸银沉淀反应： 4、与硝酸-硝酸银沉淀反应 三、制备衍生物测定熔点： 四、水解产物的反应 五、紫外分光光度法 六、红外分光光度法 七、薄层色谱法 八、高效液相色谱法 特殊杂质检查 一、游离磷酸：地塞米松磷酸钠检查：酸液中磷酸与钼酸作用生成磷钼酸铵-钼蓝，测吸收。 二、甲醇和丙酮：地塞米松磷酸钠中~~药典规定采用气相色谱法测定时不得
出现甲醇峰。 三、雌酮：炔雌醇中雌酮检查 四、硒：醋酸地塞米松、醋酸氟轻松检查硒 五、其他甾体： 含量测定 一、高效液相色谱法：醋酸氟氢松 二、紫外分光光度法：醋酸可的松片 三、四氮唑比色法：XXXX版采用氯化三苯四氮唑法（测吸收度）醋酸泼尼松龙：用无水乙醇，先加四氮唑盐再加碱液，25℃避光放置40－50min［医学教育网搜集整理］ 异烟肼比色法：c-酮基及酮基能在酸性下与羰基试剂异烟肼缩合成黄色异烟腙， 具吸收。对-3-酮甾体具有一定的专属性 kober反应比色法： 雌激素与硫酸-乙醇共热， 在515nm处有吸收。 本法测定炔雌醇片及复方炔诺孕酮片、复方炔诺孕酮滴丸、复方左炔诺孕酮滴丸中炔雌醇的含量。
天然药物化学 第章 甾体及其苷类
第8章甾体及其苷类 一、选择题 1.甾体皂苷不具有的性质是（） A．可溶于水、正丁醇B．与醋酸铅产生沉淀C．与碱性醋酸铅沉淀 D．表面活性与溶血作用E．皂苷的苷键可以被酶、酸或碱水解 2.溶剂沉淀法分离皂苷是利用总皂苷中各皂苷（） A．酸性强弱不同B．在乙醇中溶解度不同C．极性不同 D．难溶于石油醚的性质E．分子量大小的差异 3.可用于分离中性皂苷与酸性皂苷的方法是（） A．中性醋酸铅沉淀B．碱性醋酸铅沉淀C．分段沉淀法 D．胆甾醇沉淀法E．酸提取碱沉淀法 4.Liebermann-Burchard反应所使用的试剂是（） A．氯仿-浓硫酸B．三氯醋酸C．香草醛-浓硫酸 D．醋酐-浓硫酸E．盐酸-对二甲氨基苯甲醛 5.从水溶液中萃取皂苷类最好用（） A．氯仿B．丙酮C．正丁醇D．乙醚E．乙醇 6.下列化合物属于（） C．螺甾烷醇型皂苷D．四环三萜皂苷 E．甲型强心苷 7.区别三萜皂苷与甾体皂苷的反应（） A．3,5-二硝基苯甲酸B．三氯化铁-冰醋酸 D．20%三氯醋酸反应E．盐酸-镁粉反应 8.可用于分离螺甾烷甾体皂苷和呋甾烷皂苷的方法是（） A．乙醇沉淀法B．pH梯度萃取法C．醋酸铅沉淀法 D．明胶沉淀法E．胆甾醇沉淀法 9.有关薯蓣皂苷叙述错误的是（） A．双糖链苷B．中性皂苷 C．可溶于甲醇、乙醇 D．其苷元是合成甾体激素的重要原料 10.含甾体皂苷水溶液中，分别加入酸管（加盐酸）碱管（加氢氧化钠）后振摇，结果是（） A．两管泡沫高度相同B．酸管泡沫高于碱管几倍 C．碱管泡沫高于酸管几倍D．两管均无泡沫 E．酸管有泡沫，碱管无碱管 11.有关螺甾醇型甾体皂苷元的错误论述是（） A．27个碳原子B．C22为螺原子C．E环是呋喃环，F环是吡喃环 D．六个环组成E．D、E环为螺缩酮形式连接
药物化学作业
药物化学第一部分;绪论及药学基本概念6,2 绪论 第一章:新药研究与开发概论 第二章:药物设计的基本原理与方法 第三章:药物的结构与生物活性 第四章:药物代谢 第二部分:中枢神经系统用药9, 6 第五章:镇定催眠药与抗癫痫药 第六章:精神神经病治疗药 第七章:神经退行性疾病治疗药 第八章:镇痛药 第三部分:外周神经用药10,8 第九章:局部麻醉药 第十章:拟胆碱与抗胆碱药 第十一章:组胺受体拮抗剂及抗过敏与抗溃疡药 第十二章:作用于肾上腺能受体的药物 第四部分;与血有关疾病用药7, 4 第十三章:抗高血压药与利尿药 第十四章:心脏疾病药物与血脂调节药 第十六章:降血糖药与骨质疏松治疗药 第五部分:抗病毒及抗菌及抗寄生虫药9,7 第十七章:合成抗菌药 第十八章:抗病毒药 第十九章:抗生素 第二十一章:抗寄生虫药 第六部分;其她7, 5 第十五章:甾体激素药物 第二十二章:非甾体抗炎药 第二十章:抗肿瘤药 第二十三章:维生素
药物化学习题 第一部分:绪论及药学基本概念 6 1、什么就是药物？什么就是药物化学？药物化学的主要任务？ 2.什么就是先导化合物？发现先导物主要有哪些途径,举出二种从天然产物中发现先导物的 例子。 3.什么就是前体药物(前药)举例说明。 4.应用前药原理进行化学结构修饰的目的主要有哪些？ 5. 为什么药物的脂水分配系数在一定范围内,才能显示最佳的药效？ 6. 为什么药物的解离度对药效有影响？ 7. 药物分子中电子密度分布就是否均匀,对药效有何影响？ 8. 药物分子与受体作用的键合形式主要有哪些？ 9. 立体异构对药效的影响主要包括那些？ 10.举出至少三个对映异构体的药理活性有显著差异的例子。 11、什么就是药物代谢？举例说明药物代谢所涉及的反应类型。 12、药物代谢在药物开发中有哪些主要用途？ 第二部分:中枢神经系统用药9 1.写出苯二氮卓类的基本结构及化学命名 2.地西泮在体内胃肠道发生什么样的化学变化？对其生物利用度有何影响？ 3.奥沙西泮与地西泮在化学结构上有何区别,如何进行鉴别？ 4.艾司唑仑化学结构与地西泮有何区别,对活性有何影响？ 5.写出巴比妥类药物的基本结构,为什么巴比妥酸无活性？ 6.为什么苯巴比妥显弱酸性,可与碱成盐？ 7.苯妥英钠属哪种结构类型？写出卡马西平的结构及用途？ 8.写出抗精神病药物主要结构类型,各举出一例药物。 9.氯丙嗪、奋乃静为什么易被氧化变色？ 10.抗抑郁药主要分为那几类？各举出一例药物。 11、各举一个抗帕金森症与抗阿尔兹海默症药物,并用化学方程式表示其合成过程 12.写出不啡的化学结构,指出其手性碳原子的位置,为就是么说不啡的镇痛活性与其立体结构 严格相关？
天然药物化学第章甾体及其苷类
天然药物化学第章甾体及 其苷类 This manuscript was revised by the office on December 10, 2020.
第8章甾体及其苷类 一、选择题 1.甾体皂苷不具有的性质是（） A．可溶于水、正丁醇 B．与醋酸铅产生沉淀 C．与碱性醋酸铅沉淀D．表面活性与溶血作用 E．皂苷的苷键可以被酶、酸或碱水解 2.溶剂沉淀法分离皂苷是利用总皂苷中各皂苷（） A．酸性强弱不同 B．在乙醇中溶解度不同 C．极性不同 D．难溶于石油醚的性质 E．分子量大小的差异 3.可用于分离中性皂苷与酸性皂苷的方法是（） A．中性醋酸铅沉淀 B．碱性醋酸铅沉淀 C．分段沉淀法 D．胆甾醇沉淀法 E．酸提取碱沉淀法 4.Liebermann-Burchard反应所使用的试剂是（） A．氯仿-浓硫酸 B．三氯醋酸 C．香草醛-浓硫酸 D．醋酐-浓硫酸 E．盐酸-对二甲氨基苯甲醛 5.从水溶液中萃取皂苷类最好用（） A．氯仿 B．丙酮 C．正丁醇 D．乙醚 E．乙醇 6.下列化合物属于（） A．五环三萜皂苷 B．呋甾烷醇型皂苷 C．螺甾烷醇型皂苷 D．四环三萜皂苷 E．甲型强心苷 7.区别三萜皂苷与甾体皂苷的反应（） A．3,5-二硝基苯甲酸 B．三氯化铁-冰醋酸 D．20%三氯醋酸反应 E．盐酸-镁粉反应 8.可用于分离螺甾烷甾体皂苷和呋甾烷皂苷的方法是（） A．乙醇沉淀法 B．pH梯度萃取法 C．醋酸铅沉淀法D．明胶沉淀法 E．胆甾醇沉淀法 9.有关薯蓣皂苷叙述错误的是（） A．双糖链苷 B．中性皂苷 C．可溶于甲醇、乙醇 D．其苷元是合成甾体激素的重要原料 10.含甾体皂苷水溶液中，分别加入酸管（加盐酸）碱管（加氢氧化钠）后振 摇，结果是（） A．两管泡沫高度相同 B．酸管泡沫高于碱管几倍 C．碱管泡沫高于酸管几倍 D．两管均无泡沫 E．酸管有泡沫，碱管无碱管 11.有关螺甾醇型甾体皂苷元的错误论述是（） A．27个碳原子 B．C 22为螺原子 C． E环是呋喃环，F环是吡喃环
药物化学--非甾体抗炎药
药物化学非甾体抗炎药 一、最佳选择题、以布洛芬为代表的芳基烷酸类药物在临床上的作用是 .中枢兴奋.利尿.降压.消炎、镇痛、解热.抗病毒【正确答案】： 布洛芬的消炎、镇痛和解热作用均大于阿司匹林，临床上广泛用于类风湿关节炎、风湿性关节炎等，一般病人耐受性良好，治疗期间血液常规及生化值均未见异常。 、非甾体抗炎药物的作用机制是 .β内酰胺酶抑制剂.花生四烯酸环氧化酶抑制剂.二氢叶酸还原酶抑制剂丙氨酸多肽转移酶抑制剂，阻止细胞壁形成.磷酸二酯酶抑制剂 非甾体抗炎药物的作用机制主要是抑制，减少前列腺素的合成，从而起到了抗炎的作用。 、下面哪个药物具有手性碳原子，临床上用（）异构体 .安乃近.吡罗昔康.萘普生.羟布宗.双氯芬酸钠【正确答案】： 临床上萘普生用构型的右旋光学活性异构体。萘普生抑制前列腺素生物合成的括性是阿司匹林的倍，布洛芬的～倍，但比吲哚美辛低，仅为其的／。 （）异构体代表右旋的异构体。 看下图，注意原子是在纸面外头的，跟我们之前讲的规则是不同的，看箭头此时是顺时针，但是是在外头的，所以翻转一下（最小的原子离眼睛最远）应该是逆时针；所以应该是型的； 、下列化学结构中哪个是别嘌醇 【正确答案】： .秋水仙碱.别嘌醇Ｃ.安乃近.巯嘌呤.吡罗昔康 、萘普生属于下列哪一类药物 .吡唑酮类.芬那酸类.芳基乙酸类.芳基丙酸类，苯并噻嗪类【正确答案】：
非甾体抗炎药按其结构类型可分为：，吡唑烷二酮类药物、芬那酸类药物、芳基烷酸类药物、，苯并噻嗪类药物以及近年发展的选择性抑制剂。 一、，吡唑烷二酮类：保泰松 二、芬那酸类：甲芬那酸(扑湿痛)、氯芬那酸(抗风湿灵)、氟芬那酸 三、芳基烷酸类 (一)芳基乙酸类：吲哚美辛、舒林酸、双氯芬酸钠、奈丁美酮、芬布芬 (二)芳基丙酸类：布洛芬、萘普生、酮洛芬 四、，苯并噻嗪类舒多昔康、美洛昔康、伊索昔康、吡罗昔康、美洛昔康 五、选择性抑制剂：塞来昔布 、下列哪个药物属于选择性抑制剂 .安乃近.塞来昔布.吡罗昔康.甲芬那酸.双氯芬酸钠【正确答案】： 选择性抑制剂：萘丁美酮，塞来昔布，美洛昔康 抗痛风药：别嘌醇，秋水仙碱，丙磺舒 吡罗昔康本品分子存在互变异构，因此具有酸性，属于，苯并噻嗪类非甾体抗炎药。 ，苯并噻嗪类非甾体抗炎药被称为昔康类，是一类结构中含有酸性烯醇羟基的化合物。本类药物虽无羧酸基团，但因为分子中存在互变异构，亦有酸性，毯在之间。该类药物对胃肠道的刺激比一般非甾体抗炎药小，为选择性抑制剂，而对的抑制作用小。 、下列哪个药物化学结构属吡唑酮类 .贝诺酯.萘普生.安乃近.芬布芬.阿司匹林【正确答案】： 常用的解热镇痛药按化学结构分为水杨酸类、苯胺类及吡唑酮类。 一、水杨酸类：阿司匹林、乙酰水杨酸铝、乙氧苯酰胺、赖氨匹林和贝诺酯 二、苯胺类：对乙酰氨基酚 三、吡唑酮类：安替比林、氨基比林、安乃近 、下面哪个药物仅具有解热、镇痛作用，不具有消炎、抗风湿作用 .芬布芬.阿司匹林.对乙酰氨基酚.萘普生.吡罗昔康【正确答案】： 本品为解热镇痛药，其解热镇痛作用略低于阿司匹林。无抗炎作用，对血小板及尿酸排泄无影响，对风湿痛及痛风病人除减轻症状外，无实质性治疗作用。 、下列药物中哪个具有解热消炎镇痛作用 .依他尼酸.对氨基水杨酸.抗坏血酸.克拉维酸.双氯芬酸钠【正确答案】： 双氯芬酸钠的抗炎、镇痛和解热作用很强。其镇痛活性为吗}哚美辛的倍，阿司匹林的倍。解热作用为吲噪美辛的倍，阿司匹林的倍。 双氯芬酸钠的抗炎、镇痛和解热作用很强 对氨基水杨酸主要用于抗结核，我们教材没有提其他的作用，有资料显示其能解热，但无镇痛作用。区别于复方乙酰水杨酸片：为一复方解热镇痛药。 依他尼酸:利尿药. 利尿作用及机制、电解质丢失情况、作用特点等均与呋塞米类似。口服后吸收迅速，分钟内出现作用，约小时达最高峰，持续～小时;静注后～分钟开始利尿，～小时达高峰，持续约小时。水肿病人服药后第一天尿量可达以上，因此必须小心应用，随时调整剂量，以免引起低盐综合征、低氯血症和低钾血症性碱血症。临床用于充血性心力衰竭、急性肺水肿、肾性水肿、肝硬化腹水、肝癌腹水、血吸虫病腹水、脑水肿及其他水肿。、哪个不是非甾体抗炎药的结构类型 .选择性抑制剂.吡唑酮类.芳基烷酸类.芬那酸类苯并噻嗪类【正确答案】： 非甾体抗炎药按其结构类型可分为：，吡唑烷二酮类药物、芬那酸类药物、芳基烷酸类药物、，苯并噻嗪类药物以及近年发展的选择性抑制剂。 非甾体抗炎药可分为芳基乙酸类、芳基丙酸类、，苯并噻嗪类及选择性抑制剂等。
甾体激素类药物的分析
甾体激素类药物的分析 掌握醋酸地塞米松及其制剂、丙酸睾酮、黄体酮、炔雌醇及其制剂的鉴别、杂质检查和含量测 定方法。 第一节基本结构与分类 一、结构特点 天然和人工合成品的甾体激素，均具有环戊烷骈多氢菲母核。 结构特点：A环，多为脂环，且C 4/C 5 间有双键，并与C 3 酮基共轭，称为α，β-不饱和酮，标 记为Δ4-3-酮；少数为苯环；C 3，可能有酮基或羟基；C 10 、C 13 ，多数为角甲基，少数C 10 无角甲基； C 11，可能有酮基或羟基；C 17 ，可能有羟基、酮基、甲酮基、α-醇酮基、甲基、乙炔基等；人工合 成的甾体激素，有些在C 6或C 9 上引入卤素，C 16 上引入甲基、羟基，以及具有C 1 /C 2 双键等；有些取 代基是α型（用虚线表示），有些是β型（用实线表示）。 二、分类 肾上腺皮质激素和性激素两大类。性激素又分雄性激素及蛋白同化激素、孕激素、雌激素等。 (二)肾上腺皮质激素 天然和合成的肾上腺皮质激素（皮质激素）均可视为皮质酮的衍生物。 C 21 -羟基所形成的酯类（醋酸、磷酸、戊酸、己酸等的酯），肌注有长效作用。成钠盐水溶性增加，如氢化可的松磷酸钠、氢化可的松琥珀酸钠等。 结构特点：有21个C原子；A环，具有Δ4-3-酮； C 17 ，有α-醇酮基，并多数为α-羟基； C 10、C 13 ，有角甲基；C 11 ，有羟基或酮基；其它，有些皮质激素具有Δ1，6α、9α卤素，16α羟基， 6α、12α、16α、16β甲基等。 （二）雄性激素及蛋白同化激素 临床常用睾酮的衍生物，如甲睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮等；蛋白同化激素有苯丙酸诺龙。 结构特点：雄性激素母核具有19个C原子；蛋白同化激素母核具有18个C原子（C 10 上无角 甲基）；A环，具有Δ4-3-酮；C 17 ，无侧链，多数是一个β-羟基，有些是它形成的酯，有些具有α-甲基。 （三）孕激素 也称黄体酮或孕酮，典型药物为黄体酮。 中国药典有：黄体酮、醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制剂；醋酸氯地孕酮原料等。 结构特点：有21个C原子；A环，具有Δ4-3-酮； C 17 ，有甲酮基，有些具有α-羟基，与醋酸、己酸等形成酯（如：醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、己酸羟孕酮等）；其它，有些具有Δ6，6β-甲基、6α-甲基、6β-氯。