冷链培训资料(DOC)
二、冷链
●
●正文：15条，10%
●附录：冷藏、冷冻药品的储运管理（13条）
●一是提高硬件标准
●二是强化对冷链药品的储存运输管理要求
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总体要求
●【附录】第一条企业经营冷藏、冷冻药品的，应当按照《药品经营质量管理规范（2012
年修订）》（以下简称《规范》）的要求，在收货、验收、储存、养护、出库、运输等环节根据药品包装标示的温度标准，采用经过验证确认的设施设备、技术方法和操作规程，实行连续、不间断的温度保障和实时监测，保证以上环节中药品存放温度始终控制在规定范围内。
（一）冷链内容
●（一）冷库
●（二）冷藏车
●（三）冷藏箱或保温箱
●（四）冷链温度监测系统和设备
●（五）冷链——过程管理
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（一）冷库
1、冷库设计规范
有关国家标准 GB 50072-2010
大小要求：与经营规模和品种相适应。
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（一）冷库
●2、药品码放
●“五距”“一低”：
●（ 1）堆垛间距；（2）与地面；（3）与墙
●壁；（4）与冷库顶；（5）与制冷机组出风口
●低于冷风机出风口的位置
●动态“八区”：
●（1)合格区、(2)出库复核区、(3)装箱发货区、
● (4)包装物料预冷区；
● (5)待验区、(6)退货区、(7)待处理区；
● (8)不合格区
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（一）冷库
●3、制冷机组：
●两组（一用一备）
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（一）冷库
4、备用发电机组或双回路供电系统
备用发电机功率应能保证冷库的正常运行，包括温度监控和报警。幻灯片118
（一）冷库
●5、自动调控温度
●确定温控标准，自动制冷降温调节温度
●
●
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（一）冷库
●6、监控报警:高低温、断电、故障
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（一）冷库
7、温度监测
（1）测点终端安装合理
(2)自动、连续采集、处理和记录
(3）超温报警
（4）数据按日保存备份
（5）监测数据不可更改
（6）独立、安全运行
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（二）冷藏车
●1、批发企业经营冷链药品必须自备冷藏车
●冷藏车应符合国家标准要求—
●《QC/T450保温车、冷藏车技术条件》
●（1）密封
●（2）制冷
●（3）隔热
●注意：货物必须预冷到所需的温度。车厢内部留有保证冷气充分循环的空间
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（二）冷链—冷藏车
1、建立冷藏车档案：
购车发票、车辆档案出厂合格证、行驶证、空载验证、
满载验证合格报告
2、设置车厢温度监测探点
3、驾驶室自动调控、显示、读取、存储记录、报警
4？、（卫星定位技术和移动互联技术数据实时上传；无线实时传输，远程登录）
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（三）冷藏箱、保温箱
第二条企业应当按照《规范》的要求配备相应的冷藏、冷冻储运设施设备及温（湿）度自动监测系统，并加强设施设备的维护管理。
（四）冷藏箱、保温箱的箱体采用吸水性低、透气性小、导热系数小、具有良好温度稳定性的保温材料；冷藏箱具有自动调控温度的功能，保温箱配备蓄冷剂以及用于隔离药品与蓄冷剂的隔温装置。
第十四条每台冷藏箱或保温箱至少应当放置一个可移动的测点终端
冷藏箱
保温箱
冷藏箱、保温箱生产厂家--北京福意电器有限公司
联系电话139******** -李经理
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（三）冷藏箱、保温箱
●1、适用冷藏药品小批量、少量、多次配送。
●2、温度监测
●（1）外部显示
●（2）可实时采集箱体内温度数据
●3、按照载冷剂的不同保温箱分为两种：
●干冰制冷方式：温度低适用冷冻，造价贵、不安全。
相变蓄冷方式：蓄冷材料（冰袋或冰板）作为冷源。造价较低、使用方便。
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（三）冷藏箱、保温箱
4、冷链运输设备—蓄冷剂
无毒、无腐蚀、无害、无污染
（1）冰袋
（ 2）冰盒/冰排
（3）干冰：固态的二氧化碳。干冰的温度
非常低，为摄氏负78.5度。
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（三）冷藏箱、保温箱
5、应配备隔热装置
药品不得直接接触蓄冷剂
6、冷藏箱与泡沫箱比较
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（四）温度监测
●1、监测设备
●（1）手持温度检测设备
●
●（2)车载温度监测设备
●自动显示、记录、读取、上传
● (3)冷库温度监测设备
●自动显示、记录、保存、追溯
●不间断电源
不得与调控公用
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（四）温度监测
2、自动监测系统实时采集、显示、记录，通过计
算机读取和存储所记录的监测数据
（1）所有温度监测点（库、车、箱）系统实时运
行情况，每隔1分钟更新一次
（2）历史记录查询：
冷库至少每30分钟自动记录一次
运输过程中（车、箱）至少每隔5分钟自动
一次实时温度数
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（五）冷链—过程管理
收货——检查到货温度、并记录
验收——在冷库内验收
储存——码放及温度调控监测
养护——专人养护
出库——专人装箱装车
运输——温度保障温度监测
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（五）冷链—收货与验收
●第七十四条冷藏、冷冻药品到货时，应当对其运输方式及运输过程的温度记录、运
输时间等质量控制状况进行重点检查并记录。对不符合温度要求的药品应当拒收。
●第七十五条收货人员对符合收货要求的药品，应当按品种特性要求放于相应待验区
域，或设置状态标志，通知验收。冷藏、冷冻药品应当在冷库内待验。
●附录】第四条企业应当按照《规范》的要求，进行冷藏、冷冻药品的收货检查。
（一）检查是否使用符合规定的冷藏车或冷藏箱、保温箱运输药品，对未按规定使用冷藏设施设备运输的药品不得收货；
（二）查看冷藏车或者冷藏箱、保温箱到货时温度数据，符合温度要求的将药品搬运到相应温度的冷库内，导出并查看运输过程的温度记录，确认运输全程温度数据符合要求后，将药品转交待验人员；
（三）对温度不符合要求的应当拒收，保存采集到的温度数据，将药品隔离存放于符合规定要求的温度环境中，并报质量管理部门处理；
（四）对收货过程和结果进行记录，内容包括：药品名称、数量、生产企业、发货单位、发运地点、启运时间、运输方式、温控方式、到货时间、温控状况、运输单位、收货人员等；
（五）对销后退回的药品，要严格检查温度控制状况，售出时间较长的，要求退货方提供温度控制说明文件及售出期间相关温度控制数据，不能提供相关文件及数据的，不得收货。
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（五）冷链—收货与验收
●1、查
●运输方式：查看车辆（保温箱）、运输单
●过程温度：查看过程温度记录
●运输时间：比对合同时间，以往时间。
●2、测
●冷藏车测量车内温度，并抽查包装箱内温度
●冷藏箱需要逐箱检查温度，不得采取抽查方式
● 3、记
●起运时间温度、到达时间温度、过程最高温度、过程最低温度，
● 5分钟记录一次并按规定时间保存。
●4、验
●相应冷库内，按验收操作流程进行
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（五）冷链—收货与验收
拒收
1、对不符合温度要求的药品应当拒收，保存采集到的温度数据，将药品隔离存放于
符合规定要求的温度环境中
2、对销后退回的，严格检查温度控制状况，售出时间较长的，要求退货方提供温度
控制说明文件及售出期间相关温度控制数据，不能提供相关文件及数据的，不得收货。
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（五）冷链—储存
第八十五条企业应当根据药品的质量特性对药品进行合理储存，并符合以下要求：（一）按包装标示的温度要求储存药品，包装上没有标示具体温度的，按照《中华人民共和国药典》规定的贮藏要求进行储存；
（二）储存药品相对湿度为35%～75%；
【附录】第五条储存过程中，冷藏、冷冻药品的码放方式应当有利于温度的有效控制。
（一）冷库内药品的堆垛间距以及药品与地面、墙壁、库顶部的间距符合《规范》的要求；冷库内制冷机组出风口100厘米范围内以及高于冷风机出风口的位置不得码放药品；
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（五）冷链—储存
●合格区、出库复核区、装箱发货区、包装物料预冷区
●
●待验区、退货区、待处理区
●不合格区
●·1、各区域有明显标示，色标管理
● 2、按批号、不混垛，垛距大于5厘米，墙顶设备管道设施大于30厘米，地距大于10
厘米，
● 3、验收、储存、拆零、装箱、发货等作业活动应当在冷库内完成。
● 4、禁止码放药品的区域（出风口100厘米范围内以及高于出风口的位置）
● 5、质量可疑的药品在计算机系统中锁定通知质管部
● 6、应制定冷藏储存管理应急预案，对发生停电、设备故障等异常情况及时采取应对绿色区域
黄色区域
红色区域
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（五）冷链—出库
●第九十六条冷藏、冷冻药品的装箱、装车等项作业，应当由专人负责并符合以下要
求：
●（一）车载冷藏箱或保温箱在使用前应当达到相应的温度要求；
●（二）应当在冷藏环境下完成冷藏、冷冻药品的装箱、封箱工作；
●（三）装车前应当检查冷藏车辆的启动、运行状态，达到规定温度后方可装车；
●（四）启运时应做好运输记录，内容包括运输工具和启运时间等
●【附录】第五条运输过程中，冷藏、冷冻药品的码放方式应当有利于温度的有效控
制。
●（二）冷藏车厢内，药品与厢内前板距离不小于15厘米的通风距离，与后板、侧板、
底板间应当保持不小于5厘米的导流距离，药品码放高度不得超过制冷机组出风口下沿，并在车厢内画出装载限制线，以免影响气流正常循环和温度均匀分布。
●【附录】第九条使用冷藏车运送冷藏、冷冻药品的，启运前应当按照以下要求操作●（一）提前打开制冷机组和温度监测设备，预热或预冷车厢内温度至规定的温度；
●（二）开始装车时关闭制冷机组，并尽快完成药品装车；
●（三）药品装车完毕，及时关闭车厢厢门，检查厢门密闭情况并上锁；
●（四）启动并检查制冷机组以及温度监测系统运行状况，设备运行正常方可启运。
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（五）冷链—出库装车示意图
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（五）冷链—运输
第一百零七条企业应当根据药品的温度控制要求，在运输过程中采取必要的保温或冷藏措施。
运输过程中，药品不得直接接触冰袋、冰排等蓄冷剂，防止对药品质量造成影响
第一百零八条在冷藏、冷冻药品运输途中，应当实时监测并记录冷藏车和冷藏箱或保温箱内的温度数据。
第一百零九条企业应当制定冷藏、冷冻药品运输应急预案，对运输途中可能发生的设备故障、异常气候影响、交通拥堵等突发事件，采取相应的应对措施。
【附录】第七条企业运输冷藏、冷冻药品，应当根据药品数量、运输距离、运输时间、温度要求、外界温度等情况，按照事先验证过的方法，选择适宜的运输工具和温控方式，确保运输过程温度符合要求。
冷藏、冷冻药品运输过程中，应当实时采集、记录、上传冷藏车、冷藏箱或者保温箱内的数据。对运输过程中发生温度超出规定范围的情况，温湿度监测系统应当能够按照《规范》的要求实时发出报警指令，由运输人员查明原因，及时采取有效措施进行调控。
【附录】第九条使用冷藏车运送冷藏、冷冻药品的，启运前应当按照以下要求操作：（一）提前打开制冷机组和温度监测设备，预热或预冷车厢内温度至规定的温度；
（二）开始装车时关闭制冷机组，并尽快完成药品装车；
（三）药品装车完毕，及时关闭车厢厢门，检查厢门密闭情况并上锁；
（四）启动并检查制冷机组以及温度监测系统运行状况，设备运行正常方可启运。【附录】第八条使用冷藏箱、保温箱运送冷藏药品的，应当按照经过验证的标准操作规程进行药品包装和装箱的操作。
（一）装箱前将冷藏箱、保温箱预热或预冷至符合药品包装标示的温度范围内；
（二）按照验证确定的条件，在保温箱内合理放置与温度控制及运输时限相适应的、相
应数量的蓄冷剂，蓄冷剂在规定的时间和温度环境下进行预冷、释冷操作后方可使用；
（三）保温箱内使用较低温度蓄冷剂的，采用隔热装置将药品与蓄冷剂进行隔离；
（四）药品装箱后，冷藏箱要启动冷藏动力电源和温度监测设备，保温箱内启动温度记录设备，对箱内温度开始实时监测和记录后，将箱体密闭；
（五）按照验证确定的温控时限，选择适宜的运输方式，在规定的时限内将药品运达目的地。
【附录】第十三条企业委托其他单位运输冷藏、冷冻药品时，应当加强对委托运输的管理，保证委托运输过程符合《规范》要求。
（一）与承运方签订委托运输协议，明确药品温度保障、监测要求和质量安全责任，要求承运方遵守《规范》以及冷藏、冷冻药品运输管理的相关规定，建立并严格按照标准操作规程开展运输；
（二）索取承运单位的运输资质文件、专用设施设备证明、设施设备验证文件、承运人员资质文件、运输过程温度控制及监测、追溯的技术能力等相关资料；
（三）承运单位冷藏、冷冻运输设施设备未经验证或不具备实时监测温度功能的，不得承运冷藏、冷冻药品；
（四）应当定期对承运方的运输设施设备、人员资质、质量保障能力、安全运输能力、风险控制能力等进行审计，并将审计报告存档；
（五）根据承运方的资质和条件，必要时应当对承运方的相关人员进行培训和考核。
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（五）冷链—运输
●冷藏车运输
●1、在运输过程中应保证制冷设备正常运转
●2、应安装自动温度监控、记录、报警系统
●3、应合理码放药品，车厢内留有适宜的间隙，便于气流循环，车箱底部应有垫板保持
空隙
●4、建立冷链药品运输应急机制
●冷藏/保温箱运送
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（五）冷链—运输
注意
1、明确跟踪部门、岗位及责任人，
2、及时通知客户发出时间、发运方式及预计到达时间。
3、如果超出预计时间，应查明原因。
4、跟踪到客户，并做好客户反馈信息记录
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（五）冷链—冷链委托承运管理
1、委托运输协议（质量安全责任条款）
2、合法资质（道路运输许可证、营业执照）
3、冷藏车行驶证
4、验证文件
5、承运人员资质文件（驾驶证、身份证备案）
6、运输过程温度监测追溯设备资料
7、运输前应检查承运方设备温度状况-放行确认 8、应急处理及风险防范能力 9、委托运输药品记录
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三、验证
可 操 作
去神秘化
必 要 性
可操作
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三、验证
验证（Validation ）-
（1）基本释义：经过检验得到证实。——（参考百度百科）
（2）验证的通用原则指南（FDA1997年）定义：验证是建立成文的证据，提供高度的保证，以证明一种特定的过程将恒定地生产出一种符合其预定规格和质量属性的产品
（3）中国GMP（98版）定义：验证就是任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。
（4）中国GMP（2010版）定义：验证是证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。
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三、验证
验证:是证明任何设施设备、操作规程（或方法）、监测系统能够达到预期结果的一系列活动。检定:为评定计量器具计量特性，确定其是否符合法定要求所进行的全部工作。
校准:在规定条件下，为确定计量器具示值误差的一组操作
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三、验证
●验证管理为全新引入的理念，设备验证是新版GSP修订创新的重要体现，使本版药品
流通质量管理标准更加接近国际规范要求，是作为采用先进管理手段强化质量管理的重要举措。
●一是引入验证管理理念；
●二是明确冷链设备验证的基本要求。
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三、验证
●对冷链药品储运质量控制的关键设施设备或系统的性能、参数及使用方法进行系列试
验、测试，以确定其适宜的操作标准、条件和方法，确认其使用效果。
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三、验证
● 新版修订的有关药品验证管理的重点内容 ● 正文：4条，《校准与验证》独立成章 ● 附录：验证管理，13条
● 跨部门协作、持续进行.
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三、验证
（一）验证对象 （二）验证种类 （三）验证文件 （四）验证流程 （五）冷库验证 （六）冷藏车验证
（七）冷藏/保温箱验证 （八）验证偏差处理 幻灯片148
（一）验证对象
1、冷库
2、储运温湿度监测系统
3、冷藏运输车辆
4、冷藏箱、保温箱
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（二）验证种类
● （1）使用前验证 ● （2）有因验证 ● （3）定期验证
设施设备 使用效果 SOP 条件 方法 试验 测试 数据、记录 报告
验证制度计划方案
验证工具
验证结论
操作规程 符合预期 回顾反馈
● （3）停用时间超过规定时限的验证
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（三）验证文件
● 文件体系
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（三）验证文件
● 应包括以下部分： ● 验证计划 ● 验证方案 ● 验证报告
● 验证结果与处理 ● SOP 等操作性文件 ● 设备技术资料 ● 验证过程记录表格 ● 验证工具校验记录 ● 设施设备维护保养记录
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（四）验证流程
验证制度文件体系
制度规范 方案流程、文件记录
例如：
企业冷链验证管理规范
企业冷链人员培训管理规范 冷链计量器具校准规范 冷链温度偏差处理规定 …… 例如：企业年度验证计划 冷藏车验证测试方案、报告 冷库验证测试方案、报告 冷藏箱验证测试方案、报告 验证偏差整改方案、报告 ……
质量部门
执行部门质量部门验证报告
（内容、审核、评估、批准）验证管理制度
（分工责任、对象范围）
验证计划、方案
（目的、对象、参数、风险）
验证执行
（起草、操作、记录、评估）
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（四）验证流程—计划
1、明确冷链设备验证时间、验证对象、验证
执行人
2、界定验证标准和程度
3、执行部门和质量部门负责人复核、评价
4、质量部负责人审批
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（四）验证流程—组织和人员
●成立验证实施小组
●1、质量管理部
●2、储运部
●3、信息部
●4、其他部门
企业可以成立冷链小组
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（四）验证流程—方案
●概述
●验证对象(设备、流程、系统、方法等)简介，包括构成、用途等●验证目的
●验证内容
●验证项目
●验证目的
●验证条件、参数（验证工具）
●验证测试方法
●测试结果可接收标准
●测试数据结果
●执行操作人员签名(记录、关键项目应有复核)
●偏差说明及解决方法
●
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（四）验证流程—方案批准
●验证方案必须经质量负责人审批
●
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（四）验证流程—实施准备
●1、相关人员的培训
●2、验证准备
●设备/系统的准备
●测试仪器的准备
●相关文件、记录表格的准备
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（四）验证流程—验证记录
●客观、准确
●应有执行者签名、日期，关键项目应有复核
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（四）验证流程—验证报告
●验证过程描述
●验证时间、对象等
●是否按验证方案执行，有无变更
●验证分析
●验证原始数据
●验证数据统计与分析
●偏差分析与解决方法
●验证结论
●将验证结果与可接受标准进行比较、分析，最后得出该系统（方法）是否满足预
先所设定的标准，是否有效、可行的结论
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（四）验证流程—验证结果应用
根据验证结果
（1）设定监控条件，制定冷链操作规程
（2）根据冷库和冷藏车内温度分布状况参数，确定药品摆放位置，使药品在储存、运输过程中得到按法定温度条件保证
（3）指导日常温度监控位置设置，确保设施、设备在经验证合格的条件下发挥效能，（4）对出现的严重温度偏差，分析查找原因，采取纠正与预防措施，确保药品质量安全
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（五）冷库验证
1、验证目的
（1）掌握温度分布情况
（2）明确制冷机组的控制线和报警线
（3）掌握冷库开门时间和断电保温时间
（4）测试冷库报警系统
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（五）冷库验证
2、验证确认
（1）设计确认：是选择与设定目标一致、符合预期要求的供应商或服务提供商、工程承包商
（2）安装确认：确认是否符合安装要求，包括说明书、施工图纸等文件是否完整、紧固件是否牢靠、安装与图纸是否一致、电供是否符合标准等
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（五）冷库验证
2、验证确认
（3）运行确认（空载）：是确认系统空载试运行是否符合标准
（4）性能确认（满载）：是模拟实际的使用情况，过程中采集监测数据以判断能否满足使用要求
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（五）冷藏车验证
●验证目的
●1、制冷机稳定性及冷藏车的温度控制数值
●2、确认有代表性监控点
●3、提前预冷时间
●4、装卸货开门时间及操作方法
●5、应急预案准备时间
●6、确定车内货物的码放方式
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（五）冷藏车验证
●验证测试
●（1）空车验证制冷时间，温度分布均匀性
●（2）满车验证载货后温度分布均匀性
●（3）停机开门保温时
●（4）停机关门保温时间
●（5）冷藏车制冷机组、发动机组运行情况
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（五）冷藏车验证
●验证
●（1）验证负责人确定验证方案、确定验证时间、操作流程
●（2）提前通知运营部协调待验证车辆
●（3）各种验证工具准备
●（4）验证负责人在验证时间根据冷藏车验证流程进行车辆验证
●（5）验证过程相关记录、完成车辆验证后及时读取、保存数据
●（6）完成验证报告、标识验证标记
●
幻灯片167
（六）冷藏/保温箱验证
●箱内温度监测点布置
●温度记录仪放置方式
●储能装置量、预冷和释冷环境温度及时间
●储能装置放置方式、不能直接接触药品，尤其是-20℃的深冰
●
幻灯片168
（六）冷藏/保温箱验证
注意事项：
（1）与实际操作相结合
（2）验证周期应当至少做两次验证（极端外部环境的高温和低温条件下）
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（七）验证偏差处理
●所有偏差必须得到有效处理
●出现偏差时（与可接受标准不符），必须找出偏差产生的原因并及时解决。●