头孢匹罗头孢吡肟头孢曲松治疗下呼吸道感染的疗效比较

头孢匹罗头孢吡肟头孢曲松治疗下呼吸道感染的疗效比较殷宜文;胡鹏

【期刊名称】《中国实用医药》

【年(卷),期】2009(004)022

【摘要】目的比较头孢匹罗、头孢吡肟、头孢曲松治疗下呼吸道轻中度感染的疗效和安全性.方法在139例患者中进行多中心、前瞻性、随机比较.头孢匹罗组(I组)46例,头孢吡肟组(II组)48例,头孢曲松组(III组)45例.各组所用药物均为2 g/d,静脉注射,疗程7 d. 结果 3组临床疗效分别为82%、79%、60%;细菌阳性率48%(67/139),细菌清除率分别为80%、78%、56%,3组比较I、II组间差异无显著性(P>0.05).I、II组与III组间差异均有显著性(P<0.05).治疗过程中3组患者无1例出现皮疹及其他不良反应.结论头孢匹罗、头孢吡肟、头孢曲松各用2 g/d治疗轻中度下呼吸道感染安全有效,且1周疗程足够.但在治疗这些疾病时,可先选用头孢曲松、当头孢曲松治疗无效时,再选用头孢匹罗或头孢吡肟.【总页数】3页(8-10)

【关键词】药物治疗;呼吸道感染

【作者】殷宜文;胡鹏

【作者单位】277500,山东省枣庄市王开传染病医院;277500,山东省枣庄市王开传染病医院

【正文语种】中文

【中图分类】

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硫酸头孢匹罗申报资料3号

化学药品3类 第一部分综述资料资料编号3 硫酸头孢匹罗 立题目的与依据 研究机构：**********药业股份有限公司 研究机构地址： 研究机构电话： 试验负责人： 资料整理人： 完成日期：2003年12月 原始资料保存处： 联系人： 联系人电话： 药品注册申请人名称：**********药业股份有限公司

硫酸头孢匹罗立题目的与依据 1 立题目的与依据 硫酸头孢匹罗（Cefpirome Sulfate）于1992年在墨西哥和瑞典上市，商品名Cefrom，我国于1999年进口，目前已在全球近20个国家上市，本品于2001年在我国申请行政保护获批准，于2004年4月中止。 头孢匹罗作为第四代头孢菌素，是已知第三和第四代头孢菌素中对革兰氏阳性菌抗菌活性最强的抗生素。头孢匹罗是一个两性离子，头孢核带负电核，四价季铵离子基团带正电核，这一结构使它透过细菌外膜时有明显优势，由于与其他三代头孢相似的一位上连接的氨基噻唑基－甲氧亚氨基，头孢匹罗对β－内酰胺酶稳定，并增强对革兰氏阳性菌的活性。与头孢他啶相比，头孢匹罗有更优越而全面的抗菌作用。对多重耐药的肠杆菌属、枸橼酸菌以及产头孢他啶水解酶的克雷伯菌与大肠杆菌均有作用。另外，硫酸头孢匹罗除有第三代头孢菌素的特征外，还具有如下特征：（1）可快速穿透革兰氏阴性细菌的外膜（常为头孢噻肟、头孢曲松5~7倍）；(2)对位于胞浆周围的Ⅰ型β内酰胺酶稳定且亲合力低；（3）与青霉素结合蛋白（PBPS）亲合力高；（4）其内在抗菌活性强于第3代头孢菌素。 目前该药在体外及动物感染模型中头孢匹罗卓越的抗菌作用已为世界范围的大量临床试验报告所证实。国内外已成功应用于：(1)获得性严重的下呼吸道感染；(2)白细胞减少病人感染；(3)重症监护病人的严重感染；(4)败血症/菌血症；(5)皮肤和软组织感染；(6)复杂性上尿道和下尿道感染。 头孢匹罗作为第四代头孢类抗生素，其抗菌作用更强，抗菌谱更广，并且维持有效血药浓度的时间更长，市场潜力巨大，开发本品市场前景乐观。 2 国内外有关该品研究现状和生产，使用情况的综述 2.1 国内外有关该品研究情况综述 2.1.1药理研究 1) 主要药效 头孢匹罗抗G+菌的作用强于头孢噻肟、头孢他啶、头孢替安；抗肺炎链球菌的作用比孢他啶、头孢替安强16－32倍；但抗肺炎杆菌、雷氏普罗威登斯菌活性高于头孢他啶、头孢替安4－8倍；抗大肠埃希杆菌、阴沟肠杆菌、弗罗因德氏枸橼酸杆菌、摩根氏菌、不动杆菌活性比头孢噻肟、头孢他啶、头孢替安强2－256倍。头孢匹罗、头孢他啶对金黄色葡萄球菌的MBC分别为0.78ug/ml 和12.5ug/ml，对绿脓假单胞菌的MBC分别为3.13 ug/ml和1.56 ug/ml。头孢匹罗对肠埃希杆菌

硫酸头孢喹肟注射液质量标准

进口兽药质量标准 硫酸头孢喹肟注射液Liusuan Toubaokuiwo Zhusheye Cefquinome sulfate Injection 本品为硫酸头孢喹肟与油酸乙酯等配制而成的混悬注射液。含头孢喹肟（C 23H 24 N 6 O 5 S 2 ） 应为标示量的90.0%～105.0%。 【性状】本品为类白色至浅褐色混悬液体；久置分层。 【鉴别】（1）含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品峰的保留时间一致。 （2）取摇匀后的供试品2 ml，加水5 ml，稀盐酸1 ml，混匀，置超声浴中超声10 分钟，弃去有机层，溶液显硫酸盐的鉴别反应（附录15页）。 【检查】有关物质照含量测定项下的方法。 取摇匀后的供试品1.0 ml，加入流动相25.0 ml，置超声浴中超声5分钟，弃去有机层，取水层滤过，取续滤液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，2,3-环己基吡啶与头孢喹肟相对保留时间为0.20。按峰面积归一化法计算，2,3-环己基吡啶应不得过3.0%，其他单一杂质应不得过0.50%，杂质总量应不得过4.0％。 水分取本品，照水分测定法（附录58页，第一法）检查，含水分不得过0.2％。 细菌内毒素取摇匀后的供试品2 ml与细菌内毒素检查用水3 ml混匀，分成2等份，振摇30秒，离心15分钟（2000g），吸取水层1 ml，加1 mol/L氢氧化钠溶液0.06 ml 调节pH值至6.5～7.5。用细菌内毒素检查用水按1：10稀释后，照细菌内毒素检查法（附录73页）检查，每1 mg头孢喹肟中含细菌内毒素的量应小于0.1 EU。 无菌取供试品8瓶，混合均匀，加入含6％吐温-80的蛋白胨缓冲液（1g/L）400ml，混匀，加入800×106单位青霉素酶（每1ml供试品溶液，加2×106单位青霉素酶），充分振摇，将供试品倒置，在37℃放置4小时；取供试品溶液，依法检查（附录79页，直接接种法），应符合规定。 分散性取本品1瓶，振摇30秒，将供试品转移置玻璃容器中，不得观察到结块或沉淀物。 沉降取本品1瓶，振摇30秒，取供试品10 ml置刻度试管中（内径1.0～1.5 cm），10分钟内不得沉淀。

注射用硫酸头孢匹罗说明书

注射用硫酸头孢匹罗说明书 【药品名称】 通用名：注射用硫酸头孢匹罗。 英文名：Cefminox Sodium for Injection。 汉语拼音:Zhusheyong Liusuan Toubaopiluo 【成份】硫酸头孢匹罗 化学名称：（6R，7R）-7-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-甲氧亚氨基乙酰氨基]-3-（6，7-二氢-5H-环戊[b]吡啶-1-基甲基）-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧基单硫酸盐。 分子式：C22H22N6O5S2·H2SO4 分子量：612.66 【性状】本品为白色至微黄色结晶性粉末。 【药理毒理】本品是一种对β-内酰胺酶稳定的头孢菌素类杀菌性抗菌素。其通过阻断细菌细胞壁多聚体－肽聚糖的合成而发挥作用。因其可迅速穿透细菌的细胞壁并且与靶酶（青霉素结合蛋白）高亲和的结合，因此在低浓度水平即可对相当广谱的革兰阴性及革兰阳性病原菌具有杀菌作用，这在世界范围内对于医院和社区获得的病原体的众多体外研究中已经得到证实，近期的研究表明其敏感程度没有变化。许多对其它注射头孢菌素或氨基糖苷类耐药的菌株对本品依然敏感。 抗菌活性： 下列为体外对头孢匹罗敏感的病原菌： 革兰阳性菌：金黄色葡萄球菌（包括耐青霉素菌株）、凝固酶阴性的葡萄球菌属（包括耐青霉素但非耐甲氧西林菌株）、链球菌A（化脓性链球菌）、B（无乳链球菌）、C、F及G，轻型链球菌，血链球菌，草绿色链球菌，肺炎链球菌，痤疮丙酸杆菌，厌氧消化链球菌，白喉棒状杆菌，化脓性棒状杆菌。 革兰阴性菌：枸橼酸菌属，大肠杆菌，沙门氏菌属，志贺杆菌属，克雷伯杆菌属（吲哚阳性及吲哚阴性），肠杆菌属，哈夫尼亚菌属，沙雷菌属，奇异变形杆菌，普通变形杆菌，摩根氏摩根菌，普鲁菲登斯菌，小肠结肠炎耶尔森菌，出血败血性巴斯德菌，流感嗜血杆菌，杜克雷嗜血杆菌，卡他莫拉菌，脑膜炎奈瑟菌，淋病奈瑟菌，亲水气单胞菌。 下列菌种大多数菌株在体外均显示对头孢匹罗敏感： 革兰阳性：梭菌属。 革兰阴性：绿脓杆菌，假单胞菌属（非绿脓杆菌），脆弱拟杆菌（非产β－内酰胺酶菌株）。 下列菌种大多数菌株在体外对头孢匹罗耐药：

兽用第四代头孢菌素——头孢喹肟研究进展

兽用第四代头孢菌素-头孢喹肟研究进展 邢桂珍 浙江海正药业有限公司研发的硫酸头孢喹肟注射液是目前唯一一个动物专用第四代头孢类抗生素，具有抗菌谱广，抗菌活性强的特点。其原料和制剂在国内最早被授予国家二类新兽药证书。 本文就该药的抗菌机制、药效、药代、毒理、残留、安全性和临床应用的研究进展做一概述。 1、抗菌机制 硫酸头孢喹肟独特的双极性分子结构：头孢母核的7位为甲氧亚胺基-5-氨基噻唑取代基，其为抗菌活性的必需基团，和第三代头孢菌素不同的是其母核的3位有一个季铵盐基团，即头孢喹肟是一个两性离子，头孢核带负电核，四价季铵离子基团带正电核。 硫酸头孢喹肟的结构决定它具有如下特点：（1）可快速穿透革兰氏阴性细菌的外膜；(2)对β内酰胺酶稳定且亲合力低（细菌产生作用于青霉素类和头孢菌素类的β-内酰胺环而使其药效降低）；（3）与青霉素结合蛋白（PBPS是药物作用于细菌细胞壁的靶位点，药物与其结合可阻止细菌细胞壁的合成，而起到杀菌作用）亲合力高；（4）其内在抗菌活性强于第三代头孢菌素。与第三代头孢相比，四代头孢的血浆半衰期长，无肾毒性。 2、药效学 中国农大对我公司生产的硫酸头孢喹肟进行了微生物敏感性试验，主要是对几种常见畜禽病原菌的体外抗菌试验。结果显示硫酸头孢喹肟对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度(MIC)范围在1～2 μg/mL之间，对大肠杆菌的MIC范围在≤0.031～0.25 μg/mL之间，对链球菌（包括无乳和停乳链球菌）的MIC范围在≤0.031～0.125 μg/mL之间，对多杀巴氏杆菌的MIC范围在≤0.031～0.5 μg/mL之间，对胸膜肺炎放线杆菌的MIC≤0.031 μg/mL。硫酸头孢喹肟对上述几种常见畜禽病原菌的抗菌活性较强。 国外也有很多关于头孢喹肟药效学的研究，Guerin-Faudee等研究了头孢喹肟等抗生素对引起奶牛乳房炎的G+菌、G-菌的抗菌活性，结果表明：头孢喹肟对大肠杆菌的MIC范围在≤0.016～0.25 μg/mL之间，对各种链球菌（包括无乳和停乳链球菌）的MIC50值为0.03μg/mL，MIC90值为0.25μg/mL，Rose等研究

硫酸头孢喹肟注射液在动物疾病治疗中的应用分析_郑晓丽

2015年第7期 吉林畜牧兽医·经验交流· JingYan JiaoLiu 硫酸头孢喹肟注射液 在动物疾病治疗中的应用分析 郑晓丽 公主岭市大榆树镇畜牧兽医站，吉林公主岭 136113 近年来动物专用的头孢菌素不断获得新的突破，硫酸头孢喹肟就属于最近研究的第四代头孢菌素，目前临床上使用最多的是硫酸头孢喹肟注射液，它可以通过动物乳房或者是肌肉注射到体内，具有疗效快、生物价值高等优点，对于动物疾病防治来说具有较高的疗效。本文笔者结合自身工作经验对此问题进行了相关探究。 1 硫酸头孢喹肟注射液在牛疾病中的应用 1.1在治疗奶牛乳房炎上的应用 奶牛乳房炎的表现为临床型和隐性乳房炎两大种。患有该病的奶牛产乳量较低，乳的品质也受到影响，往往会因为无效治愈而遭到淘汰。传统药物在治疗奶牛乳房炎时效果具有局限性，疗效不显著，而硫酸头孢喹肟注射液不仅能够有效治疗奶牛急性乳房炎，对于隐形乳房炎和亚临床感染乳房炎都具有良好的治疗效果，同时还能够提高奶牛产奶量与质量。 1.2在治疗奶牛子宫内膜炎和败血症上的应用 据有关实验证明，硫酸头孢喹肟注射液在治疗奶牛子宫内膜炎和败血症方面也具有良好效果，即硫酸头孢喹肟注射液能够有效降低奶牛子宫内膜炎的混合感染病例，提升单一感染病例。在治疗奶牛败血症病情方面，硫酸头孢喹肟注射液的治疗效果高于常用的庆大霉素治疗效果。 2 硫酸头孢喹肟注射液在治疗猪疾病中的应用2.1在治疗猪呼吸道疾病中的应用分析 硫酸头孢喹肟注射液在治疗猪呼吸道疾病时，不仅能够提高治疗效果，有效降低猪的死亡率，还能够改善猪的生长性能。相关实验证明硫酸头孢喹肟注射液能够有效治愈副猪嗜血杆菌，能够降低副猪嗜血杆菌的感染率和复发率。2.2在治疗猪消化道疾病中的应用分析 硫酸头孢喹肟注射液除了能够有效治疗猪呼吸道疾病，其对仔猪的消化道疾病也有显著的治疗效果。大肠杆菌是常见的引起仔猪消化道疾病的一种细菌，在实验中我们将硫酸头孢喹肟注射液注入到仔猪体内，一日三次，连续3 d，结果治疗效果显著，此外硫酸头孢喹肟注射液对于感染黄白痢患病仔猪也具有显著的治疗效果，治愈率可以高达100%。 3 硫酸头孢喹肟注射液在治疗马属动物疾病中的应用 目前我国在硫酸头孢喹肟注射液治疗马属动物疾病方面的研究比较少，但也有相关实验已经证明硫酸头孢喹肟注射液在治疗驹的败血症以及严重性的细菌性感染病等方面具有显著的治疗效果，且复发率很低。此外还有实验将硫酸头孢喹肟注射液与青霉素、庆大霉素等药物混合治疗马属动物疾病，但结果表明单独使用硫酸头孢喹肟注射液效果要高于混合使用。 4 硫酸头孢喹肟注射液在其他动物疾病中的应用 据有关实验证明硫酸头孢喹肟注射液在治疗鸭传染性浆膜炎方面具有显著效果，硫酸头孢喹肟注射液不但能够有效降低患病鸭的死亡率，还能够提升鸭的体重，改善鸭的抗病能力。此外硫酸头孢喹肟注射液对于治疗狗、猫等小动物疾病也具有一定的效果，例如狗、猫等小动物的皮肤病、呼吸道疾病等，硫酸头孢喹肟注射液治疗效果都比较显著。 5 结语 综上所述，硫酸头孢喹肟注射液的药用价值不可忽视，因此我们要不断研究其新的药用功能，进一步提升动物疾病的治疗效果。 参考文献：略 吉 62

不同组织器官中抗菌药物的分布

不同组织器官中抗菌药物的分布 了解不同体液和组织器官中抗菌药物的浓度，对合理选用抗菌药物具有指导意义。如对于细菌性脑膜炎，宜选用脑脊液中浓度较高的抗菌药，肝胆系统感染者则应选择胆汁中浓度较高者，同时应结合可能的致病菌进行选药。 一、脑脊液中抗菌药物的浓度 正常脑脊液中浓度较高的抗菌药有： 阿洛西林、头孢地嗪、头孢唑南钠、头孢曲松、硫酸头孢匹罗、拉氧头孢、美罗培南、阿莫西林舒巴坦、硫酸庆大霉素、米若环素、氯霉素、利奈唑胺（易分布脑脊液）、磺胺嘧啶（脑膜不炎症时，脑脊液中药浓度约为血药浓度的50%，脑膜有炎症时，脑脊液中药物浓度可可达血药浓度的50%-80%。）、磺胺甲噁唑（可达同期血药浓度55.6%，脑膜炎时可达血药浓度的80%-90%）、磺胺嘧啶甲氧苄啶、甲硝唑（能通过正常血脑屏障，为同期血药浓度的43%）、替硝唑（能通过正常血脑屏障，为同期血药浓度的80%）、奥硝唑（见说明书）、呋喃妥因、伊曲康唑（与血药浓度相当，期血药浓度谷值为原型药的2陪）、氟胞嘧啶（脑脊液中药物浓度约为血药浓度的60%-90%）、阿昔洛韦、拉米夫定、齐多夫定（在脑脊液浓度可达血药浓度的50%-60%）、奈韦拉平、异烟肼、丙硫异烟胺、帕司烟肼、吡嗪酰胺（脑脊液中药物浓度可达同期血药浓度的87%-105%）、环丝氨酸（脑脊液中浓度可达血清浓度的80%-100%） 炎症时脑脊液中浓度可达到有效抗菌浓度的抗菌药物有： 青霉素G（在无炎症脑脊液中的浓度仅为血药浓度的1%-3%，5%-30%血药浓度，可以用于治疗流行性脑脊髓膜炎）、普鲁卡因青霉素（同青霉素G, 普鲁卡因青霉素在体内代谢为青霉素G）、青霉素V钾（难以透过血脑屏障），苯唑西林（难以透过正常血脑屏障）、氯唑西林（难以透过正常血脑屏障）、氨苄西林（本药透过正常脑膜能力低，正常脑脊液中仅含有少量药物，但在脑膜炎是药物浓度明显增加）、氨苄西林舒巴坦同氨苄西林、阿莫西林（静脉注射2g，1.5h后脑脊液中药物浓度达8%-93%）、阿莫西林克拉维酸钾同阿莫西林、巴氨西林、羧苄西林、哌拉西林、美洛西林、美洛西林舒巴坦同美洛西林、头孢美唑（在脑膜炎时，脑膜的透入量增加，并可达有效抗菌浓度）、头孢呋辛、头孢孟多（可透过血脑屏障，其脑脊液中浓度与蛋白量有关。本药蛋白结合率为78%）、头孢唑肟、头孢噻肟（在脑膜炎是，脑膜的透入量增加，并可达有效抗菌浓度）、头孢匹胺（在脑膜炎是，脑膜的透入量增加，并可达有效抗菌浓度）头孢吡肟（在脑膜炎是，脑膜的透入量增加，并可达有效抗菌浓度）、头孢哌酮舒巴坦钠（血脑屏障渗透性较差，但适应症里有脑膜炎）、氨曲南（有炎症时，有一定量药物科透过血脑屏障）、哌拉西林舒巴坦与哌拉西林他唑巴坦情况同哌拉西林、卡那霉素（在脑膜炎时，可达同期血药浓度的50%）、阿米卡星（在脑膜炎时，可达同期血药浓度的50%，适应症里明确说明有脑膜炎）、新霉素（正常脑脊液浓度为10%-20%，在脑膜炎时，可达同期血药浓度的50%，适应症里明确说明有脑膜炎）万古霉素与去甲万古霉素(不能迅速透过血脑屏障、在脑膜炎是可渗入脑脊液并达有效抗菌浓度)、磷霉素（有炎症时脑脊液中浓度可达血药浓度的50%以上）、夫西地酸钠（脑脓肿浓度达到最小抑菌浓度）、磺胺异噁唑（本药能透过血脑屏障，渗入正常脑脊液的药物浓度约为30%-50%，脑膜炎患者脑脊液中药物浓度可高达94mg/l）、氧氟沙星（脑脊液浓度为30%-50%，，有炎症时可达70%-90%）、左氧氟沙星同氧氟沙星、氟康唑（在脑膜炎时，脑脊液中药物浓度可达血药浓度的54%-85%）、更昔洛韦（在脑脊液内的浓度为同期血药浓度的24%-70%）、利巴韦林（长期用药后脑脊液内药物浓度可达同期67%）、利福平（脑脊液中较少，当脑膜炎时，脑脊液内药物浓度增加）。 炎症时脑脊液中浓度不高的抗菌药有：

注射用硫酸头孢匹罗申报资料14号

化学药品6类 第二部分药学研究资料资料编号14 注射用硫酸头孢匹罗 药物稳定性研究的试验资料及文献资料 研究机构：**********药业股份有限公司 研究机构地址： 研究机构电话： 试验负责人： 试验参加者： 试验日期：2004年3月～2004年10月 原始资料保存处： 联系人： 联系人电话： 药品注册申请人名称：**********药业股份有限公司

注射用硫酸头孢匹罗 药物稳定性研究的试验资料及文献资料 根据新药申报要求，按照中国药典2000版二部附录XIXC药物稳定性试验指导原则对注射用硫酸头孢匹罗进行了光照、高温、高湿等影响因素试验，加速试验及长期留样考察。 考察方法按本资料编号11号所制定的《临床研究用样品质量标准草案》规定方法检查。 1. 仪器 （1）调节式电热恒温干燥箱 （2）岛津SCL-10AVP高效液相色谱仪 2. 样品来源 注射用硫酸头孢匹罗，自制，批号：20040312、20040313、20040314。 3. 考察项目及方法 （1）外观：目测。 （2）含量测定：同质量标准（草案）含量测定方法。 （3）有关物质检查：同质量标准（草案）有关物质测定方法。（自身对照法） （4）水分：同质量标准（草案）水分测定方法。 （5）PH值：同质量标准（草案）酸度测定方法。 4. 影响因素试验 4.1 光照试验 取样品（20040312批）适量，铺成≤5mm厚的薄层，置于照度4500Lx下光照十天，分别于第5、10天取样，考察样品的外观、水分、酸度、有关物质及含量变化。结果表1。 表1 光照影响测定结果

强光照射对本品稳定性有影响，故应遮光保存。 4.2 高温试验 取样品（20040312批）适量，于称量瓶中，铺成≤5mm的薄层，再置于密封的干燥器中，置于60℃恒温箱中十天，分别于第5、10天取样，考察样品的外观、水分、酸度、有关物质及含量变化。结果表2。 表2 高温影响测定结果 结论：本品在高温下存放10天后，样品的外观、水份、有关物质、含量等各项指标有较明显变化，表明高温60℃对本品的稳定性有影响，宜存放于阴凉处。 4.3 高湿试验 取样品（20040312批）适量，铺成≤5mm厚的薄层，分别置于盛有饱和硝酸钾溶液（RH 92.5%）的密闭干燥器中于25℃下，存放10天。分别于第5、10天取样，考察样品的外观、水分、酸度、有关物质及含量变化。结果表3。 表3 高湿影响测定结果 有下降，表明高湿对本品的稳定性有影响，故应密封、干燥处保存。 5 加速试验 取本品，模拟上市包装，置于盛有饱和氯化钠溶液（RH 75%±5％）的干燥器内，再放置于温度为40℃±2℃的恒温箱中，分别于1、2、3、6月取样，考察样品的外观、水分、酸度、有关物质及含量变化。结果见表4，加速留样的有关物质HPLC情况见附图。

兽用第四代头孢菌素——头孢喹肟研究进展

如对你有帮助，请购买下载打赏，谢谢！ 兽用第四代头孢菌素-头孢喹肟研究进展 邢桂珍 浙江海正药业有限公司研发的硫酸头孢喹肟注射液是目前唯一一个动物专用第四代头孢类抗生素，具有抗菌谱广，抗菌活性强的特点。其原料和制剂在国内最早被授予国家二类新兽药证书。 本文就该药的抗菌机制、药效、药代、毒理、残留、安全性和临床应用的研究进展做一概述。 1、抗菌机制 硫酸头孢喹肟独特的双极性分子结构：头孢母核的7位为甲氧亚胺基-5-氨基噻唑取代基，其为抗菌活性的必需基团，和第三代头孢菌素不同的是其母核的3位有一个季铵盐基团，即头孢喹肟是一个两性离子，头孢核带负电核，四价季铵离子基团带正电核。 硫酸头孢喹肟的结构决定它具有如下特点：（1）可快速穿透革兰氏阴性细菌的外膜；(2)对β内酰胺酶稳定且亲合力低（细菌产生作用于青霉素类和头孢菌素类的β-内酰胺环而使其药效降低）；（3）与青霉素结合蛋白（PBPS是药物作用于细菌细胞壁的靶位点，药物与其结合可阻止细菌细胞壁的合成，而起到杀菌作用）亲合力高；（4）其内在抗菌活性强于第三代头孢菌素。与第三代头孢相比，四代头孢的血浆半衰期长，无肾毒性。 2、药效学 中国农大对我公司生产的硫酸头孢喹肟进行了微生物敏感性试验，主要是对几种常见畜禽病原菌的体外抗菌试验。结果显示硫酸头孢喹肟对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度(MIC)范围在1～2 μg/mL之间，对大肠杆菌的MIC范围在≤0.031～0.25 μg/mL之间，对链球菌（包括无乳和停乳链球菌）的MIC范围在≤0.031～0.125 μg/mL之间，对多杀巴氏杆菌的MIC范围在≤0.031～0.5 μg/mL之间，对胸膜肺炎放线杆菌的MIC≤0.031 μg/mL。硫酸头孢喹肟对上述几种常见畜禽病原菌的抗菌活性较强。 国外也有很多关于头孢喹肟药效学的研究，Guerin-Faudee等研究了头孢喹肟等抗生素对引起奶牛乳房炎的G+菌、G-菌的抗菌活性，结果表明：头孢喹肟对大肠杆菌的MIC范围在≤0.016～0.25 μg/mL之间，对各种链球菌（包括无乳和停乳链球菌）的MIC50值为0.03μg/mL，MIC90值为0.25μg/mL，Rose等研究

硫酸头孢喹肟注射液质量标准

硫酸头孢喹肟注射液质量标准 硫酸头孢喹肟注射液 本品为硫酸头孢喹肟与油酸乙酯等配制而成的混悬注射液。含头孢喹肟（CHNOS）应为标示量的232465290.0%～105.0%。 【性状】本品为类白色至浅褐色混悬液体；久置分层。 【鉴别】（1）含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品峰的保留时间一致。 （2）取摇匀后的供试品2 ml，加水5 ml，稀盐酸1 ml，混匀，置超声浴中超声10分钟，弃去有机层，溶液显硫酸盐的鉴别反应（附录15页）。 【检查】有关物质照含量测定项下的方法。 取摇匀后的供试品1.0 ml，加入流动相25.0 ml，置超声浴中超声5分钟，弃去有机层，取水层滤过， 取续滤液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，2,3-环己基吡啶与头孢喹肟相对保留时间为0.20。按峰面积归一化法计算，2,3-环己基吡啶应不得过3.0%，其他单一杂质应不得过0.50%，杂质总量应不得过4.0％。 水分取本品，照水分测定法（附录58页，第一法）检查，含水分不得过0.2％。 细菌内毒素取摇匀后的供试品2 ml与细菌内毒素检查用水3 ml混匀，分成2等份，振摇30秒，离心15分钟（2000g），吸取水层1 ml，加1 mol/L氢氧化钠溶液0.06 ml调节pH值至6.5～7.5。用细菌内毒素检查用水按1：10稀释后，照细菌内毒素检查法（附录73页）检查，每1 mg头孢喹肟中含细菌内毒素的量应小于0.1 EU。

6无菌取供试品8瓶，混合均匀，加入含6％吐温-80的蛋白胨缓冲液（1g/L）400ml，混匀，加入800×10 6单位青霉素酶（每1ml供试品溶液，加2×10单位青霉素酶），充分振摇，将供试品倒置，在37?放置4小时；取供试品溶液，依法检查（附录79页，直接接种法），应符合规定。 分散性取本品1瓶，振摇30秒，将供试品转移置玻璃容器中，不得观察到结块或沉淀物。 沉降取本品1瓶，振摇30秒，取供试品10 ml置刻度试管中（内径1.0～1.5 cm），10分钟内不得沉淀。 粒度取摇匀后的供试品，置显微镜下检查，颗粒直径在5μm以下应不得少于80％，10μm以下不得少于90％，20μm以下不得少于95％，50μm以下不得少于100％。 装量按最低装量检查法（附录67页）检查，应符合规定。 【含量测定】照高效液相色谱法（附录24页）测定。 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；取一水合高 氯酸钠3.45g溶于1000 ml水中，加磷酸12 ml和乙腈90 ml，用三乙胺调节pH 至3.6为流动相；检测波长为270 nm。取头孢噻肟约25 mg，溶于100.0 ml流动相中，另取头孢喹肟约25 mg，置25 ml量瓶中，精密加入上述头孢噻肟溶液1 ml，用流动相稀释至刻度。精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；计算头孢喹肟与头孢噻肟的分离度，应大于1.0。 对照品溶液的制备精密称取硫酸头孢喹肟对照品适量（约相当于头孢喹肟25 mg），置250 ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。

硫酸头孢匹罗申报资料4号

化学药品3类 第一部分综述资料资料编号4 硫酸头孢匹罗 对主要研究结果的总结及评价 研究机构：**********药业股份有限公司 研究机构地址： 研究机构电话： 试验负责人： 资料整理人： 完成日期：2004年10月 原始资料保存处： 联系人： 联系人电话： 药品注册申请人名称：**********药业股份有限公司

硫酸头孢匹罗 对主要研究结果的总结及评价 硫酸头孢匹罗（Cefpirome Sulfate）于1992年在墨西哥和瑞典上市，商品名Cefrom。目前已在全球近20个国家上市。我国于1999年进口注射用硫酸头孢匹罗。2001年，德国安万特制药股份有限公司在我国获硫酸头孢匹罗静脉注射剂（商品名：派新）的行政保护权，2004年4月26日终止行政保护。本品在中国无专利保护，故开发本品不存在侵权问题。头孢匹罗作为第四代头孢类抗生素，其抗菌作用更强，抗菌谱更广，并且维持有效血药浓度的时间更长，市场潜力巨大。它通过增强细菌外膜的穿透力，对内酰胺酶稳定以及靶位蛋白亲和力强，避免了细菌耐药性，从而提高抗菌效力。本品已在国外上市销售但尚未在国内上市销售，根据新药注册管理办法（国家药品监督管理局令第35号，2002年12月1日施行）的有关规定，本品的原料药属于化学药品3.1情况，按照申报要求，我们进行了大量的研究工作。总结如下： 1. 安全性评价 1.1 主要药效 头孢匹罗抗G+菌的作用强于头孢噻肟、头孢他啶、头孢替安；抗肺炎链球菌的作用比孢他啶、头孢替安强16－32倍；但抗肺炎杆菌、雷氏普罗威登斯菌活性高于头孢他啶、头孢替安4－8倍；抗大肠埃希杆菌、阴沟肠杆菌、弗罗因德氏枸橼酸杆菌、摩根氏菌、不动杆菌活性比头孢噻肟、头孢他啶、头孢替安强2－256倍。头孢匹罗、头孢他啶对金黄色葡萄球菌的MBC分别为0.78ug/ml和12.5ug/ml，对绿脓假单胞菌的MBC分别为3.13 ug/ml和1.56 ug/ml。头孢匹罗对肠埃希杆菌和粘质沙雷菌的杀菌能力比头孢他啶强。研究头孢抗菌素对β－内酰胺酶细菌的抗菌作用试验，由于头孢匹罗受β－内酰胺酶的影响较小，对阴沟肠杆菌、弗罗因德枸橼酸杆菌、粘质沙雷菌的抗菌作用强，而头孢噻肟、头孢他啶和头孢替安受阴沟肠杆菌和弗罗因德枸橼酸杆菌产生的β－内酰胺酶的影响，抗菌能力大大降低。 用10只全身感染的ICR小鼠比较抗生素的体内抗菌能力，试验表明头孢匹罗有治疗作用。对金黄色葡萄球菌引起的感染头孢匹罗的ED50为0.37mg/ml，并且抗菌作用比头孢噻肟、头孢哌酮高8－9倍，比头孢他啶强30倍；对大肠埃希杆菌、肺炎杆菌引起的感染，头孢匹罗的抗菌作用比头孢噻肟、头孢他啶、头孢哌酮强30倍，而对绿脓假单胞菌引起的感染，头孢匹罗的抗菌活性比头孢噻肟、头孢哌酮强，但比头孢他啶弱，经过两次给药后，其抗菌作用等同于头孢他啶。 1.2 一般药理 观察药物对神经系统、循环系统、消化系统及血液的影响，发现给药量为250mg/kg对自发运动量、抗痉挛作用、排尿、血小板凝集没有影响；给药量为500mg/kg对自律神经系统、消化系统、

(原料模版)STP-ZL-351-01 硫酸头孢喹肟内控质量标准

硫酸头孢喹肟内控质量标准 文件类别STP 文件编码版本号ⅡSTP-ZL-351-01 起草/修订人日期 审核人日期 批准人日期 生效日期颁发部门行政部 分发部门：质量部 一、目的：本程序规定了硫酸头孢喹肟的质量标准。 二、适用范围：适用于硫酸头孢喹肟的检验、放行。 三、职责： QA人员：负责按要求起草； 质量部经理：负责本STP审核； 总经理：批准本STP的执行。 四、正文： 1 【标准依据】本产品于2008年8月29日由农业部第1085号公告 批准为二类新兽药并发布质量标准。 2 【内控质量标准】 硫酸头孢喹肟 Liusuan Toubaokuiwo Cefquinome Sulfate C23H24N6O5S2?H2SO4 626.7 本品为1—[[(6R,7R)-7-[[(2Z)-(2-氨基-4-噻唑基)（甲氧亚氨基）乙酰基]氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2- 烯-3-基]甲基]-5,6,7,8，-四氢喹啉鎓硫酸盐。按无水物计算，含 C23H24N6O5S2不得少于80.0%。 【性状】本品为类白色至淡黄色结晶性粉末；微臭。 本品在水中略溶，在甲醇中微溶；在乙醇、氯仿、丙酮中几乎不溶。 【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的 保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （2）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。 （3）本品的水溶液显硫酸盐的鉴别反应（附录21页）。 【检查】酸度取本品，加水制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测 定（附录51页），pH值应为1.6~2.6。

溶液的澄清度与颜色取本品，加水制成每1ml中含5mg的溶液，溶液应澄清无色；如显混浊，与1号浊度标准液（附录83页）比较，不得更浓；如显颜色，与黄色8号标准比色液（附录79页，第一法）比较，不得更深。 有关物质精密称取供试品约25mg，臵100ml的量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密量取2ml，臵100ml的量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液①；精密量取1ml，臵200ml的量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液②；精密量取3ml，臵100ml的量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液③；照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。2,3-环己基吡啶与头孢喹肟相对保留时间为0.20。2,3-环己基吡啶峰面积不得过对照溶液①的主峰面积（2.0%）；其他各单一杂质峰面积不得过对照溶液②的主峰面积（0.5%）；各杂质峰面积的和不得过对照溶液③的主峰面积（3.0%）。水分取本品，照水分测定法（附录69页，第一法A）测定，含水分不得过5.0%。 炽灼残渣不得过0.3%（附录71页）。 重金属去炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录66页，第二法），含重金属不得过百万分之二十。 【含量测定】照高效液相色谱法（附录32页）测定。 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；取一水合高氯酸钠3.45g，加水1000 ml使溶解，加磷酸12 ml 和乙腈90 ml，用三乙胺调节pH值至3.6为流动相；检测波长为270 nm。取头孢噻肟约25 mg，加流动相100 ml使溶解，另取头孢喹肟约25 mg，臵25 ml量瓶中，精密加入上述头孢噻肟溶液1 ml，用流动相稀释至刻度。精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；头孢喹肟与头孢噻肟的分离度应大于1.0。 测定法取本品适量（约相当于头孢喹肟50 mg），精密称定，臵100 ml量瓶，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，臵25ml量瓶，加流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。另取硫酸头孢喹肟对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。 【用法与用途】抗生素类药。主要用于治疗由多杀性巴氏杆菌或胸膜肺炎放线杆菌引起的猪呼吸道疾病，由大肠杆菌引起的猪肠道疾病。【贮藏】遮光，密封，在干燥处保存。 【制药】硫酸头孢喹肟注射液

注射用硫酸头孢匹罗申报资料 第一部分：综述资料 注射用硫酸头孢匹罗申报资料4号

注射用硫酸头孢匹罗申报资料第一部分：综述资料注射用硫酸头孢匹罗申报资料4号

化学药品6类 第一部分综述资料资料编号4 注射用硫酸头孢匹罗 对主要研究结果的总结及评价 研究机构：**********药业股份有限公司 研究机构地址： 研究机构电话： 资料整理人： 完成日期：2004年10月 原始资料保存处： 联系人： 联系人电话： 药品注册申请人名称：**********药业股份有限公司

注射用硫酸头孢匹罗 对主要研究结果的总结及评价 一、药学研究总结 1．处方及制备工艺 1) 处方 硫酸头孢匹罗1190g 无水碳酸钠242g 共制成1000支 2) 制备工艺 a、无菌无水碳酸钠的制备 取无水碳酸钠，加30～40℃的注射用水，搅拌溶解得饱和溶液（1g无水碳酸钠，加水3ml），无菌条件下用0.22μm微孔滤膜除菌过滤，蒸去大部分水，析出大量的无水碳酸钠结晶，冷却后过滤，将所得到的固体于300℃干燥2小时，得无菌无水碳酸钠固体，无菌包装，经检验合格后备用。 b、分装硫酸头孢匹罗与无水碳酸钠的混合物 在无菌配料间里，按处方配比称取无菌硫酸头孢匹罗、无水碳酸钠，过80～100目筛，混和均匀，分装，封口，即得。 经过处方筛选、工艺筛选及影响因素试验确定了处方与工艺，进行了工艺验证、工艺放大及初步质量评价，确认了处方及工艺是合理可行的。 2．质量研究 研究了本品的鉴别（包括化学鉴别、高效液相色谱、硫酸盐、钠盐鉴别），检查(包括有关物质、pH值、干燥失重、溶液的颜色与澄清度、装量差异、无菌和细菌内毒素及异常毒素)，含量测定等方法。建立了本品的质量标准草案。3．稳定性研究 按照新药审批办法要求对本品进行了稳定性试验。（1）对试制样品进行光照、高温、高湿等影响因素实验，结果表明：经光照10天后，外观明显变化，有关物质略有增加，含量略有下降，表明强光照射对本品稳定性有影响，故应

第4代兽用头孢菌素头孢喹诺的研究进展

头孢喹诺又名头孢喹肟、头孢喹咪，商品名为克百特(Cobactan)．是德国Hoechst AG研制开发的第1个动物专用第4代头孢类抗生素．l993年首次批准上市．1994年英国英特威公司(Intervet)也随之上市。头孢喹诺的分子式为C23H24N605S2，相对分子质量528．60Da，化学名称为：(6R一7R)一7一[(Z)一2一(2一氨基一4一噻唑基)一2一甲氧亚氨基乙酰氨基]一3一[(5,6，7，8一四氢喹啉基一1一甲基]一8一氧代一5一硫杂一1一氮杂双环[4．2．0]辛一2一烯一羧酸盐。头孢喹诺以抗菌谱广、抗菌活性强、耐受性低等优点深受兽医临床工作者欢迎。国外学者研究发现，头孢喹诺对革兰阳性菌(G+)和革兰阴性菌(G-)均显示良好的抗菌活性。对β-内酰胺酶高度稳定。目前已被欧盟兽用药品委员会(CVMP)批准用于猪、牛的呼吸道细菌感染和奶牛乳房炎等疾病的临床治疗。为指导兽医工作者合理使用该药．促进其在我国的研究与开发．现将近年来国内外药理与毒理学方面的最新研究资料进行综述报道。 1抗菌活性 头孢喹诺克服了前3代头孢类抗生素对G+菌效能强．对G-菌作用相对较弱的特点．对G-和G+菌杀灭作用均很强。其独特的子弹头状双极性分子结构使其能快速透过G-菌细胞壁而到达作用部位。Chin等(1992)研究报道．头孢喹诺能抑制一些肠道细菌和枸橼酸杆菌，而这些细菌对头孢他定、头孢匹罗、头孢吡肟等抗生素有明显耐药性。头孢喹诺对金黄色葡萄球菌、链球菌、铜绿假单胞菌以及肠杆菌科如大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、异形柠檬酸菌、沙门菌、奇异变形杆菌、摩根菌杀灭效果好。最小抑菌浓度(MIC)≤O．5 μg／mL．甚至对许多耐

兽用第四代头孢菌素——头孢喹肟研究进展

兽用第四代头孢菌素——头孢喹肟研究进展兽用第四代头孢菌素——头孢喹肟研究进展 兽用第四代头孢头孢喹肟 浙江海正药业有限公司研发的硫酸头孢喹肟注射液是目前唯一一个动物专用第四代头孢类抗生素，具有抗菌谱广，抗菌活性强的特点。其原料和制剂在国内最早被授予国家二类新兽药证书。 本文就该药的抗菌机制、药效、药代、毒理、残留、安全性和临床应用的研究进展做一概述。 1、抗菌机制 硫酸头孢喹肟独特的双极性分子结构:头孢母核的7位为甲氧亚胺基-5-氨基噻唑取代基，其为抗菌活性的必需基团，和第三代头孢菌素不同的是其母核的3位有一个季铵盐基团，即头孢喹肟是一个两性离子，头孢核带负电核，四价季铵离子基团带正电核。 硫酸头孢喹肟的结构决定它具有如下特点:(1)可快速穿透革兰氏阴性细菌的外膜; 2 对β内酰胺酶稳定且亲合力低(细菌产生作用于青霉素类和头孢菌素类的β-内酰胺环而使其药效降低);(3)与青霉素结合蛋白(PBPS是药物作用于细菌细胞壁的靶位点，药物与其结合可阻止细菌细胞壁的合成，而起到杀菌作用)亲合力高;(4)其内在抗菌活性强于第三代头孢菌素。与第三代头孢相比，四代头孢的血浆半衰期长，无肾毒性。 2、药效学 中国农大对我公司生产的硫酸头孢喹肟进行了微生物敏感性试验，主要是对几种常见畜禽病原菌的体外抗菌试验。结果显示硫酸头孢喹肟对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度 MIC 范围在1,2 μg/mL之间，对大肠杆菌的MIC范围

在?0.031,0.25 μg/mL之间，对链球菌(包括无乳和停乳链球菌)的MIC范围 在?0.031,0.125 μg/mL之间，对多杀巴氏杆菌的MIC范围在?0.031,0.5 μg/mL 之间，对胸膜肺炎放线杆菌的MIC?0.031 μg/mL。硫酸头孢喹肟对上述几种常见畜禽病原菌的抗菌活性较强。 国外也有很多关于头孢喹肟药效学的研究，Guerin-Faudee等研究了头孢喹肟等抗生素对引起奶牛乳房炎的G+菌、G-菌的抗菌活性，结果表明:头孢喹肟对大肠杆菌的MIC范围在?0.016,0.25 μg/mL之间，对各种链球菌(包括无乳和停乳链球菌)的MIC50值为0.03μg/mL，MIC90值为0.25μg/mL，Rose等研究了头孢喹肟对从牛呼吸系统中分离的107株溶血性巴氏杆菌、117株多杀性巴氏杆菌的抗菌活性，结果显示:头孢喹肟对溶血性巴氏杆菌的MIC50、MIC90值分别为0.03μg/m l 和0.06μg/ml，对多杀性巴氏杆菌的MIC50、MIC90值分别为0.03μg/ml和 0.5μg/ml。尤其是Thomas等进行了头孢喹肟对马呼吸系统分离的多种病原菌的抗菌活性、杀菌曲线、抗菌后效应(PAE)、抗菌后亚抑菌浓度效应(PA-SME)的深入研究，结果表明，其对链球菌、马腺疫链球菌、埃希氏大肠杆菌的MIC范围分别为:?0.016-0.125μg/ml、?0.016-0.25μg/ml、?0.016-0.25μg/ml。 Lalitagauri Deshpande等进行了头孢喹肟、头孢噻呋对临床分离的埃希氏大肠杆菌和克雷伯氏杆菌的抗菌活性的对比，结果显示:对埃希氏大肠杆菌和克雷伯氏杆菌，头孢喹肟比头孢噻呋具有更强大的抗菌活性。 国内外对头孢喹肟药效学的研究基本一致，结果表明头孢喹肟对临床分离的各种G+菌、G-菌均有较强的抗菌活性。 3、药代动力学 中国农大对我公司研制的硫酸头孢喹肟注射液与进口同类产品进行了相对生物等效实验，两组动物分别颈部肌内注射剂量为2mg?kg-1体重的头孢喹肟注射液，药代动力学过程表现为二室开放模型。与进口制剂相比较，我公司研制的硫酸头孢

执业药师药物化学抗生素考点归纳总结

第一章抗生素 按结构类型分4类（作用机制） 1、β-内酰胺类（抑制细菌细胞壁的合成）19/33 2、大环内酯类（干扰蛋白质的合成） 3、氨基糖苷类（干扰蛋白质的合成） 4、四环素类（干扰蛋白质的合成） 按结构类型分4类（作用机制） 第一节β-内酰胺类基本结构特征： （1）含四元β-内酰胺环，与另一个含硫杂环拼合。 青霉素类基本结构是6氨基青霉烷酸（6-APA）， 头孢菌素类是7-氨基头孢霉烷酸（7-ACA） （2）2位含有羧基，可成盐，提高水溶性 （3）均有可与酰基取代形成酰胺的氨基青霉素类6位，头孢菌素类7位酰胺侧链引入，可调节抗菌谱、作用强度、理化性质 （4）都具有不对称碳，具旋光性 青霉素母核：（3个手性原子）2S、5R、6R 头孢霉素母核：（2个手性原子） 6R、7R 一、青霉素及半合成青霉素类 （一）青霉素G（青霉素钠或青霉素钾）

1、结构特点：（见前） 6位侧链含苄基，2位为羧基。 有机酸不溶于水，成钠盐（刺激小）或钾盐注射剂 母核上：3个手性碳，2S,5R,6R 2、性质不稳定： 内酰胺环不稳定，酸、碱、发生β-内酰胺环的破坏 （1）不耐酸不能口服 （2 ）碱性分解及酶解 碱性或β－内酰胺酶生成青霉酸 不能和碱性药物（如氨基糖苷类）一起使用 细菌产生－内酰胺酶，不耐酶，产生耐药性 3、过敏反应 外源性过敏原主要来自β-内酰胺类抗生素在生物合成时带入的残留蛋白质多肽类杂质； 内源性过敏原来自于生产、贮存和使用过程中β-内酰胺环开环自身聚合，生成的高分子聚合物反应，过敏原的抗原决定簇：青霉噻唑基 交叉过敏， 皮试后使用！ 4、青霉素半衰期短，排泄快，与丙磺舒（抗菌增效剂）合用 总结青霉素的缺点： 1、不耐酸，不能口服发展广谱青霉素 6位侧链具有吸电子基团（发展成耐酸的青霉素） 2、不耐酶，引起耐药性发展耐酸青霉素 侧链引入体积大的基团，阻止酶的进攻（发展成耐酸的青霉素）

注射用硫酸头孢匹罗申报资料 第二部分：药学研究资料 注射用硫酸头孢匹罗申报资料8号

注射用硫酸头孢匹罗申报资料第二部分：药学研究资料注射用硫酸头孢匹罗申报资料8号

化学药品6类 第二部分药学研究资料资料编号8 注射用硫酸头孢匹罗 制剂处方及生产工艺的研究资料及文献资料 研究机构：**********药业股份有限公司 研究机构地址： 研究机构电话： 试验负责人： 试验参加者： 试验日期：2004年1月至2004年4月 原始资料保存处： 联系人： 联系人电话： 药品注册申请人名称：**********药业股份有限公司

注射用硫酸头孢匹罗 制剂处方及生产工艺的研究资料及文献资料 1．处方与制备工艺 1.1 处方 硫酸头孢匹罗 1190g 无水碳酸钠 242g 1000支 1.2制备工艺 1.2.1无菌无水碳酸钠的制备 取无水碳酸钠，加30～40℃的注射用水，搅拌溶解得饱和溶液（1kg无水碳酸钠，加水3L），加入0.05%针用活性炭，升高温度至70-80℃并保温30分钟，脱炭；无菌条件下先用0.80μm微孔滤膜过滤，再用0.22μm微孔滤膜除菌过滤；蒸去大部分水，析出大量的碳酸钠结晶，冷却后过滤，将所得到的固体于300℃干燥2小时，得无菌无水碳酸钠固体，无菌包装，经检验合格后备用。 1.2.2分装硫酸头孢匹罗与无水碳酸钠的混合物 在无菌配料间里，按处方配比称取无菌硫酸头孢匹罗、无水碳酸钠，过80～100目筛，混和均匀，分装，封口，即得。 2．处方依据、规格 2.1规格依据 本品参照日本藤沢药品工业株式会社的产品“Keiten?”而制定的，每瓶头孢匹罗0.5g、1.0g，本品为硫酸头孢匹罗和无水碳酸钠的无菌混合物。由于本品成人通常用为每日1～2g，分二次静脉注射，所以本品暂确定申报1.0g规格，以后可根据临床需要增加规格。 2.2处方依据与筛选过程 本品处方依据日本藤沢药品工业株式会社的产品“Keiten?”使用说明书中

医药行业发展进程

新中国处于缺医少药的状态，主要进口原料药简单加工成制剂。 1950年，只能生产原料药几十吨。比如注射用硫酸头孢匹罗是药，那么硫酸头孢匹罗就是原料药. 我国一五计划纲要规定，制药工业以发展原料药为重点。 华北制药厂就是一五期间前苏联援建我国156重点项目中的两项。华北制药厂的建成结束了我国青、链霉素完全依靠进口的历史。 在科技进步，产量扩大、生产成本大幅度下降的基础上， 1959——1979年国家7次降低药品价格，以减轻国家，企业个人的购药负担。 改革开放加速发展 1978年是新中国历史的拐点， 我国第一批医药合资企业：天津大冢，无锡华瑞、上海施贵宝、西安杨森、苏州胶囊 这期间，逐步与国际接轨，实行药品专利、保护知识产权、从而吸引了大批外企加入。1978~1984年完善农村和城市 1985~1992年正式启动医改扩大医院自主权 医疗服务网 1992~2000年医改探索中前行缺系统性改革 2000~2005年市场化发挥作用也显露了弊端 2005年至今新医改方案已箭在弦上 1978年党的十一届三中全会提出全党工作重点转移到现代化建设上来，卫生部门也以此作为契机，根据党的建设路线开始加强对卫生事业的管理 阶段特点。本阶段是恢复与改革之间的过渡时期，1980年之前基本上进行恢复性质的建设工作，1980年之后当建设全面展开使更多的弊端显露出来，重点开始向改革转移，其中主要的是医疗机构内部的一些调整。但是这些调整都只是管理上的修修补补，并没有涉及体制上的变革。所以说这个阶段只是医改的孕育期。 2.第二阶段：1985~1992年 1985年可谓是医改元年，在这一年我国正式启动医改，核心思想是放权让利，扩大医院自主权。 医院按照任务和功能的不同被划分为三级十等 阶段特点。这一时期的改革主要关注管理体制、运行机制方面的问题，政府的主导思想在于“给政策不给钱”。 3第三阶段：1992~2000年 阶段特点。这个阶段仍是在改革探索中，伴随着医疗机构市场化的是与非的争议，各项探索性改革仍在进行。总体来看，缺乏整体性，系统性的改革，一些深层次的问题有待下一阶段