埃米尔·雷诺

动画之父——埃米尔·雷诺

1844年，雷诺出生于法国蒙特勒依，在他的一生中，他的双亲对他的影响很大。父亲是一个钟表师和奖章雕刻师，教会他精巧的机械技术。母亲是学校教师，很崇拜让-雅克·卢梭和他的教学理论，同时还精通水彩画。雷诺没有受过正统的学校教育，他的父母负责他的教育。所有的内容都可以成为学习的内容，不管是在家里还是在自然界，只要是有意思的。家庭教育给雷诺打下了坚实的基础，包括植物学、动物学、天文学和物理等。14岁时，他在巴黎一个精密工程师手下当学徒，后来又师从雕刻家和摄影师亚当·萨洛蒙（Adam Salomon）。很快，他就可以为艾伯·墨伊格诺（Abbe Moigno）组织的一个视听讲座制作幻灯、拍照并绘画。

1865年，父亲逝世后，雷诺与母亲一起来到叔叔位于Puy-en-Velay的城堡。他叔叔是一个外科医生，藏书丰富。他在这里扩展了解剖学、生理学和其他医学知识，还学习了希腊语和拉丁语。在他和墨伊格诺返回巴黎的时候，他已经积累了和放映相关的所有知识。

1876年，雷诺决定为一个孩子制作一个光学玩具，

在转盘活动影像镜（Phenakistiscope）和西洋镜（Zoetrope）的基础上，他设计了活动视镜，并于1877年12月21日申请了专利。该设计用12面镜子拼成圆鼓形，彩色的图片条装在其中，当玩具旋转的时候，反射出每一幅图片，而不需要复杂的机械装置。图片条展现了清晰、明亮、不失真的动画效果，并且没有抖动。他在巴黎租了一套公寓，将活动视镜商业生产，在1878年巴黎世界博览会展出，引起轰动

1892年，雷诺和巴黎蜡像馆签订了合约。10月28日第一场动画电影公开放映。仪器被放置在一个透明的银幕后方。雷诺是影片的剧本作者，同时自己负责大部分影片的放映，他灵巧地控制图片条的播放次序。《可怜的比埃洛》长达12-15分钟，共计500幅图片。另外两部早期的片子《Clown et ses chiens》图片数量为300幅，《最佳啤酒》（Un bon bock）为700副。影片播放时配上了专门设计的音乐，获得成功。 1894年3月1日到1895年1月1日，放映暂停，然后再度开放，增加了新的影片《Un Reve au coin de feu》和《Autour d'une cabine》。巴黎蜡像馆的动画影片一直放映到1900年，累计观众达50万人。

雷诺回到设计领域，但是失去了以前的激情。1907年，他设计出三维效果的立体电影。1918年，雷诺在

塞纳河畔伊夫里逝世。

雷诺嗪合成工艺

雷诺嗪合成工艺

雷诺嗪合成工艺 工艺路线： 中间体Ⅰ的合成 NH 2CH 3 CH 3ClCH 2COCl NHCOCH 2Cl CH 3 CH 3 NH CH 3 CH 3N NH O + HN NH 中间体Ⅱ的合成 OH OCH 3 O ClH 2C O OCH 3 H 2C O + 雷诺嗪的合成 NH CH 3 CH 3N N O OCH 3 O + O OCH 3 H 2C O NH CH 3 CH 3N NH O 1.1 N-(2,6-二甲基苯基)-2-氯-乙酰胺(2)的合成 在3L 圆底烧瓶中，投入2，6．二甲基苯胺(182g ，)，甲苯(35 mL)，三乙胺(186g ，)，二氯甲烷(1.9L)，冰浴冷至0℃以下后搅拌15min ，缓慢滴加氯乙酰氯(167g ，)，控温℃，滴毕，室温反应反应2 h ，用2N 的HCl200mL ×2洗涤，分出有机层，无水硫酸镁干燥，浓缩至干，残余物用环己烷精制

的250g类白色固体，mp146-148℃。 1.2 N-(2,6-二甲基苯基)-1-哌嗪乙酰胺(3)的合成 在1000 mL圆底烧瓶中加入哌嗪二盐酸盐(52．5 g，0．33 too1)，哌嗪(25．8 g，0．30 too1)，无水乙醇(500 mL)，回流温度下反应约1 h，将化合物(2)(49．3 g，0．25 too1)分批加入，反应3—4 h，TLC检测反应进程．反应完全后，冷却，滤出白色固体(哌嗪二盐酸盐，回收利用)．母液浓缩后加少量水溶解，冰浴下用氢氧化钠水溶液调节溶液pH值，使pH>10．用二氯甲烷(200 mL×4次)萃取，萃取液用少量水洗．有机层用无水硫酸镁干燥过滤，过滤除去干燥剂，浓缩，用乙醚重结晶，得化合物(3)，白色(略黄)粉末状固体(53．6 g，收率87％，mp：99．5—101．5 oC；1．2．3 2.1 (2-甲氧基苯氧基)-1,2-环氧丙烷(4)的合成 在2L三口圆底烧瓶中，加入邻甲氧基苯酚

雷诺嗪缓释片说明书(英文)

_______________________________________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________________ HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION These highlights do not include all the information needed to use Ranexa safely and effectively. See full prescribing information for Ranexa. Ranexa (ranolazine) extended-release tablets Initial U.S. Approval: 2006 ------------------------INDICATIONS AND USAGE------------------------- Ranexa is indicated for the treatment of chronic angina. (1) ----------------DOSAGE AND ADMINISTRATION------------------------ 500 mg twice daily and increase to 1000 mg twice daily, based on clinical symptoms (2.1) ----------------DOSAGE FORMS AND STRENGTHS--------------------- Extended-release tablets: 500 mg, 1000 mg (3) -------------------------CONTRAINDICATIONS----------------------------- ? Use with strong CYP3A inhibitors (e.g., ketoconazole, clarithromycin, nelfinavir) (4, 7.1) ? Use with CYP3A inducers (e.g., rifampin, phenobarbital) (4, 7.1) ? Use in patients with clinically significant hepatic impairment (4, 8.6) ----------------WARNINGS AND PRECAUTIONS---------------------? QT interval prolongation: Can occur with ranolazine. Little data available on high doses, long exposure, use with QT interval-prolonging drugs, or potassium channel variants causing prolonged QT interval. (5.1) --------------------------ADVERSE REACTIONS------------------------- Most common adverse reactions (> 4% and more common than with placebo) are dizziness, headache, constipation, nausea. (6.1) To report SUSPECTED ADVERSE REACTIONS, contact Gilead Sciences, Inc., at 1-800-GILEAD-5 or FDA at 1-800-FDA-1088 or https://www.wendangku.net/doc/5514249948.html,/medwatch. ------------------------DRUG INTERACTIONS--------------------------- ? CYP3A inhibitors: Do not use Ranexa with strong CYP3A inhibitors. With moderate 3A inhibitors (e.g., diltiazem, verapamil, erythromycin), limit maximum dose of Ranexa to 500 mg twice daily. (7.1) ? CYP3A inducers: Do not use Ranexa with CYP3A inducers. (7.1) ? P-gp inhibitors (e.g., cyclosporine): May need to lower Ranexa dose based on clinical response. (7.1) ? Drugs transported by P-gp or metabolized by CYP2D6 (e.g., digoxin, tricyclic antidepressants): May need reduced doses of these drugs when used with Ranexa. (7.2) See 17 for PATIENT COUNSELING INFORMATION Revised: 09/2010 FULL PRESCRIBING INFORMATION: CONTENTS* 1 INDICATIONS AND USAGE 2 DOSAGE AND ADMINISTRATION 2.1 Dosing Information 2.2 Dose Modification 3 DOSAGE FORMS AND STRENGTHS 4 CONTRAINDICATIONS 5 WARNINGS AND PRECAUTIONS 5.1 QT Interval Prolongation 6 A DVERSE REACTIONS 6.1 Clinical Trial Experience 7 D RUG INTERACTIONS 7.1 Effects of Other Drugs on Ranolazine 7.2 Effects of Ranolazine on Other Drugs 8 USE IN SPECIFIC POPULATIONS 8.1 Pregnancy 8.3 Nursing Mothers 8.4 Pediatric Use 8.5 Geriatric Use 8.6 Use in Patients with Hepatic Impairment 8.7 Use in Patients with Renal Impairment 8.8 Use in Patients with Heart Failure 8.9 Use in Patients with Diabetes Mellitus 10 OVERDOSAGE 11 DESCRIPTION 12 CLINICAL PHARMACOLOGY 12.1 Mechanism of Action 12.2 Pharmacodynamics 12.3 Pharmacokinetics 13 N ONCLINICAL TOXICOLOGY 13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility 13.3 Reproductive Toxicology Studies 14 C LINICAL STUDIES 14.1 Chronic Stable Angina 14.2 Lack of Benefit in Acute Coronary Syndrome 15 REFERENCES 16 HOW SUPPLIED/STORAGE AND HANDLING 17 PATIENT COUNSELING INFORMATION * Sections or subsections omitted from the full prescribing information are not listed.

雷诺-日产联盟案例分析

雷诺-日产联盟 ●公司背景 1.法国雷诺汽车公司 创立于1898年的法国雷诺汽车公司是法国第二大汽车公司，由于二战中向德国军队提供了不少武器，战后即被法国政府接管。公司利用国家资本，兼并了许多小汽车公司，并发挥了雷诺公司的技术潜力，开发出多品种汽车新产品。作为当今世界上(除中国外)唯一的由政府资产占支配地位的汽车公司，雷诺公司的发展与政府这个强硬后盾息息相关。而与此同时，雷诺公司一直在努力避免国有企业的弊病，在激烈的市场竞争中不断进行自我调整、革新和自我完善，最终位列世界十大汽车集团之一。 2.日产汽车公司 日产汽车公司创立于1933年，是日本三大汽车制造商之一，它在全世界17 个国家有21个制造中心，年产总量约240万辆汽车，在全世界191个国家和地区销售汽车。日产拥有堪称世界一流的技术和研发中心，被车界称作“技术日产”。但正如许多日本大型企业拥有的通病一样，日产公司内充斥着严重的官僚主义，内部成本控制极为不利，虽然公司经历着规模上的高速扩张，盈利能力却没有得到有效的提升。从1991年起，日产公司的经营状况更是每况愈下，到1999年连续7年亏损，背负债务高达21000亿日元，市场份额由6.6%下降到不足5%。整个日产公司濒临破产。 ●行业背景 世界汽车工业经过一百多年的发展，并购、结盟的趋势越来越明显，几乎所有的跨国汽车巨头的成长史都是一部并购/结盟史。例如美国的福特、通用、克莱斯勒等汽车公司，他们都是经历了大小几十次甚至上百次的并购才从美国200多家汽车公司中生存下来，成为世界汽车市场的主要竞争者。 到了20世纪90年代的中后期，世界汽车工业的增量开始减缓，主要的消费市场出现了不同程度的萎缩，各厂商之间的竞争日趋激烈。1998年9月，美国三大汽车巨头之一的克莱斯勒汽车公司和德国的汽车巨擎戴姆勒-奔驰汽车公司合并，成立了戴姆勒-克莱斯勒汽车公司。这是世界汽车工业史上规模最大的一起合并案，戴-克公司由此跻身世界六大汽车集团。 ●雷诺-日产联盟 事实上，90年代后期就有不少汽车工业巨子开始考虑对日产进行竞标，但日产公司的巨额亏损、庞大的债务以及几乎被认定为积重难返的各种大企业弊病使福特、戴姆勒-克莱斯勒等公司相继退出了竞标。而法国雷诺汽车公司却捡起了烫手的山芋，在旁人看来，这无异于一次巨大的冒险，因而，几乎无人看好这宗交易。一位观察家评论说：雷诺拯救日产的想法就如同依靠法国的公务员来复兴日本经济一样。 但奇迹就出现在双方联盟之后，日产不但成功地扭亏为盈，而且凭借双方严密的整合计划和精确的实施能力，联盟真正实现了显著的协同效应，提高了双方的盈利能力，进一步开拓了新市场、巩固了老市场，形成一种双赢的局面。

欧洲心绞痛个体化治疗专家共识

欧洲心绞痛个体化治疗专家共识 冠心病在血运重建和二级预防方面取得了较大进步，药理学治疗有两个主要目的，一是缓解症状，增加行走时间，提高生活质量；其次是预防心血管事件，主要是心肌梗死和死亡。不幸的是，以证据为基础的研究表明，这两个目标不能用同一类药物来实现，预防心血管事件的药物治疗(阿司匹林、他汀类药物和血管紧张素转换酶抑制剂)并不能缓解症状，同样，对症治疗也不能改善预后。而在通过药理作用减轻心绞痛症状方面的进展更为有限，既往心绞痛治疗指南中，一线药物包括硝酸酯类（1867年）、β阻滞剂（1965年）和钙拮抗剂（1974年），然而更多是基于传统经验而非证据。一些更新的抗心绞痛药物仅被列为二线用药，却具有更多更新的循证数据，临床困惑首先是选择困难，其次为如何选择双重或三重疗法。既往指南没有综合考虑病人生理病理机制和合并症因素，是时候考虑“个体化”联合用药治疗方案和指南，如同高血压个体化治疗一样。2017年欧洲发布了心绞痛个体化治疗专家共识。 1.药物治疗 1.1 硝酸盐

硝酸盐通过线粒体醛脱氢酶进行酶解脱氮，产生血管活性一氧化氮，引起血管舒张。低剂量主要是静脉扩张剂，减少心室体积和心肌壁张力的降低和静脉回流，导致心肌氧需求减少。高剂量时扩张冠状动脉，防止冠状动脉痉挛，改善缺血区的心内膜血流量，降低心室舒张压，降低血压。由于反射性交感神经活动，其对前负荷和后负荷的影响常常被心率增加和心肌收缩力部分抵消。硝酸盐与β－受体阻滞剂结合有助于阻止心动过速。硝酸盐最重要的副作用是头痛、脸红、心悸和低血压。这些影响是由颅内和颅外血管的血管扩张引起的，导致反射性心动过速。肥厚阻塞性心肌病、重度主动脉或二尖瓣狭窄、缩窄性心包炎、闭角型青光眼患者硝酸盐是禁忌，联合磷酸二酯酶5抑制剂(用于治疗勃起功能障碍或肺动脉高压)极大地增强了硝酸盐的血管舒张效应。 1.2 β－受体阻滞剂 副反应是心动过缓、低血压、支气管痉挛，尤其不宜孕妇、低收缩压、雷诺综合征或糖尿病患者。β－受体阻滞剂无关的副作用是抑郁、嗜睡,便秘和阳痿，勃起功能障碍的发生率已被质疑，其影响的程度仍不清楚。不应突然中断β－受体阻滞剂治疗。 1.3 钙通道阻滞剂 包括双氢吡啶(氨氯地平、非氯地平、硝苯地平、奈西地平)及非双氢

跨国公司经营案例分析：雷诺----尼桑战略联盟

案例分析：雷诺——尼桑战略联盟 一、案例描述 （一）雷诺与尼桑 1、雷诺 雷诺汽车公司创立于1898年,二战后由法国政府接管，之后公司利用国家资本，兼并了许多小汽车公司，并发挥了雷诺公司的技术潜力，开发出多品种汽车新产品。80年代初雷诺公司迅速发展，年产量高达200万辆以上。然而高速发展导致债台高筑，亏损严重。从1985年起，雷诺公司进行了一系列企业改革，推行了全面质量管理，并适时推出了多款汽车产品。企业改革及适销对路的产品，使雷诺公司再次起死回生。 20世纪90年代与其他主要经济区域的厂商结成联盟赢得世界汽车市场约10%的份额；扩大产品了范围。 1990年2月-1993年12月，雷诺兼并瑞典沃尔沃汽车公司行动失败。背景：以共享两公司的协同优势为基础，双方具有较为相近的民族文化。失败原因：沃尔沃股东：“我们的合作伙伴并不欣赏法国政府强有力的参与。就我们自身而言，存在着外交经验的缺乏以及可控的巨额保险。” 失败后，雷诺考虑引进潜在的伙伴公司：富士、三菱、铃木、尼桑。 2、尼桑 尼桑于1933年创立。二战初期尼桑损失了大量的销售力量，战后发展迅速。20世纪50年代起，“蓝鸟”和“阳光”热销。1961年，公司建立了第一家海外企业。20世纪80年代，国内销量下滑，尼桑开始迅速海外扩张。20世纪90年代，随着日本泡沫经济的破灭，尼桑的利润迅速下滑。1996年，尼桑第14任总裁花轮上任。 与许多日本大型企业的通病一样，尼桑内充斥着严重的官僚主义，内部成本的控制力不佳，虽然公司经历着规模上的高速扩张，盈利能力却没有得到有效提升。从1991年起，日产公司的经营状况更是每况愈下。到1998年底，背负债务高达21000亿日元，市场份额由6.6%下降到不足5%。整个日产公司濒临破产。 （二）联盟的形成与结果 1、联盟的形成 ●1985年~1995年，雷诺保持与日本：本田、三菱，韩国：三星、大宇公司交往。 ●1998年4月，雷诺的一个代表团对日本的汽车公司进行全面的考察。 ●1998年6月，雷诺总裁路易·施伟泽分别写信给三菱和尼桑，提议进行广泛的战略合 作。 ●1998年7月底，施伟泽与尼桑总裁花轮见面，并建立起互相信任的关系。 ●两个公司发现约20个潜在的合作机会后，双方总裁于1998年9月10日签署了一份关 于技术和金融合作评估的备忘录。这份备忘录让雷诺确立与尼桑合作，建立了21个联合研究小组，研究结盟的可行性。 ●1998年10月，施伟泽草拟了标题为“日产和雷诺联手”的联盟协议书，列出了他设想 的协议内容。

雷诺嗪

1 雷诺嗪（Ranolazine ，Ranexa ） [异名] Ranexa TM [化学名] (±)N-(2，6-二甲基苯基)-4-[2-羟基-3-(2-甲氧苯氧基)丙基]-1-哌嗪乙酰胺 (士 )N-(2,6-dimethylphenyl)-4-[2-hydroxy-3-(2-methoxyphenoxy)-propyl]-1-piperazine acetamide [开发单位]美国Syntex(Roche)公司 [首次上市时间和国家]2006年初,美国。 [性状]白色或类白色结晶性粉末，无臭，味微苦。在水中几乎不溶；在丙酮、95％乙醇中略溶；在甲醇中溶解；在二氯甲烷中易溶。略有引湿性。mp ：110．9—111．7℃，熔距不超过2℃。 [药理作用]本品为部分脂肪酸氧化(pfox)抑制剂。可以抑制脂肪酸的β-氧化，进一步激活丙酮酸脱氢酶(PDH)，增加葡萄糖氧化，使心肌代谢方式发生改变而提高心肌氧的利用率。这个代谢转化可以增加单位摩尔氧的消耗所产生的ATP 量，降低乳酸含量，减轻酸中毒程度，在心肌供氧减少的情况下保持心肌组织的正常功能，且在不改变血液动力学参数的条件下，发挥其抗心绞痛的作用，同时还可防止乳酸酸中毒。 [适应症] 心绞痛、心肌缺血 [推荐合成路线] 以2,6-二甲基苯胺为原料与氯乙酰氯缩合得酰胺，与哌嗪缩合，再与1-(2-甲氧基苯氧基)-2,3-环氧丙烷加成得雷诺嗪，如图所示。

2 一、 N-(2，6-二甲基苯基)-2-氯-乙酰胺Ⅳ的合成 在1 000 ml 圆底烧瓶中，投入2，6-二甲基苯胺(18.2 g ，0.15 mol)，甲苯(300 ml)，碳酸钠(15.9 g ，0.15 mol)，水(300 ml)；剧烈搅拌下，缓慢滴加氯乙酰氯(20.3 g ，0.18 mol)，控温20～35℃反应1～2 h ，TLC 检测反应进程。反应完全后，冰浴冷却结晶，抽滤，用甲苯洗涤，用异丙醇(或乙醇)重结晶，得化合物Ⅳ，白色针状晶体（28.2 g ，收率95.2％；mp ：148.0～149.5℃)。 二、 N-(2，6-二甲基苯基)-1-哌嗪乙酰胺Ⅴ的合成 在1 000 ml 圆底烧瓶中加入哌嗪二盐酸盐(52.5 g ，0.33 mol)，哌嗪(25.8 g ，0.30 mol)，无水乙醇(500 ml)，回流温度下反应约1 h ，将化合物Ⅳ(49.3 g ，0.25 mol)分批加入，反应3~4 h ，TLC 检测反应进程．反应完全后，冷却，滤出白色固体(哌嗪二盐酸盐，回收利用)。母液浓缩后加少量水溶解，冰浴下用氢氧化钠水溶液调节溶液pH 值，使pH>10。用二氯甲烷(200 ml ×4次)萃取，萃取液用少量水洗。有机层用无水硫酸镁干燥过滤，过滤除去干燥剂，浓缩，用乙醚重结晶，得化合物Ⅴ，白色(略黄)粉末状固体(53.6 g ，收率87％；mp ：99.5～101.5℃)。 三、3-(2-甲氧基苯氧基)-1，2-环氧丙烷Ⅱ的合成 在500 ml 三口圆底烧瓶中，加入邻甲氧基苯酚(49.6 g ，0.40 mol)，环氧氯丙烷(185.0 g ，2.0mol)，碳酸钾(110.6 g ，0.8 mol)，聚乙二醇400(催化量，约20滴)，机械搅拌，控温70℃，反应1~2h ，TLC 检测反应进程。反应完全后，冷却、过滤，用环氧氯丙烷洗涤滤饼．减压蒸出环氧氯丙烷(可回收利用)，得到的残余物减压蒸馏，收集136.0~138.0℃／30 mmHg 的馏分，即化合物Ⅱ(65.5 g ，收率91％)。 四、雷诺嗪的合成 在500 ml 三口圆底烧瓶中，加入化合物Ⅴ(49.4 g ，0.20 mol)，无水乙醇(300 ml)，回流温度下缓慢滴加化合物Ⅱ(36.0 g ，0.20mol)继续在回流条件下反应3~4 h ，TLC 检测反应进程，反应完全后，冷却，抽滤干燥得白色固体（93.2 g ，收率93％，mp ：164．5~166．5℃）。 波谱数据： IR(cm 1 )：3525(O-H)，3374(N-H)，3167(ArH)，2999(Ar-CH3)，2835(亚甲基)，1691(羰基)，1593～1455(苯环骨架), 1225和l223(醚键)，773(苯环三邻取代)，748(苯环邻二取代)； 1H NMR ：11~12(m,1H,-OH)，10.18(s,1H,N-H)，7.11(m ，3H ，苯环)，7.01~6.88(m ，4H ，苯环)，4.44(m,1H,CHOH)，4.25(m,3H,OCH3)，4.01~3.99(m,4H,COCH2,-OCH2)，3.77~3.44(m,8H,哌嗪环)，3.31(m ，2H ，CH2CHOH)，2.18(m ，6H ，2个CH3)； EI-MS ： m/z (%)=428(M++1) 。 [其他合成路线] 路线1： 以2-甲氧基苯酚为原料与环氧氯丙烷经O-烷基化反应得1-(2-甲氧基苯氧基)-2，3-环氧丙烷，与哌嗪加成后再与N-(2，6-二甲基苯基)-2-氯乙酰胺缩合得雷诺嗪，如图所示。

雷诺日产联盟生产方式在东风日产襄阳工厂的创新实践

2016年清华大学IE亮剑 雷诺日产联盟生产方式 在东风日产襄阳工厂的创新实践 申报单位：东风日产乘用车公司襄阳工厂 报送时间：2016 年11 月20 日

目录 1 前言 (1) 2 课题背景 (2) 3 主要创新及实践 (4) 3.1 移动体系 (4) 3.1.1 ACT顺序排产系统优化 (4) 3.1.2 工程间缓冲区能力评估 (6) 3.1.3 冲压生产批量优化 (7) 3.2 加工体系 (8) 3.2.1 低无附加价值作业改善 (8) 3.2.2 设备生产柔性提升 (9) 3.2.3 改善项目评价五维体系导入 (10) 3.3 作业顺序体系 (11) 3.3.1编成评价数据库建立 (11) 3.3.2双品牌高技能评价基准建立 (12) 4 实施效果 (14) 4.1公司收益 (14) 4.2 行业推广 (15) 5 总结及反省 (16)

1 前言 东风日产乘用车公司襄阳工厂位于襄阳市高新区，占地面积49万平方米，拥有完备的汽车生产五大工程及整车试验跑道。 2012年5月28日，“襄阳市人民政府-东风汽车有限公司英菲尼迪国产化项目签约仪式暨新天籁第50万辆整车达成仪式”在襄阳工厂隆重举行，英菲尼迪国产化将助推公司的品牌影响力和企业竞争力进一步提升。 2014年，英菲尼迪品牌正式推出首批国产两款车型，通过产能改造，襄阳工厂年产能由13万辆增至25万辆。挑战与机遇并存，在诸多利好背后，襄阳工厂面临着由单一车型生产向双品牌多车型混流生产转换的巨大挑战。

2 课题背景 2014至2015年，工厂重大4M变更频发，英菲尼迪2款车投产、楼兰2款车投产、JPH能力提升、物流外化、物流能力提升集中开展，双品牌6车型混流生产课题日益凸显。 受限于规划布局，焊、涂装为2条产线，对应总装1条产线。为保证焊、涂装两条产线的车型产量分配，须在SCM下达的ACT顺序计划的基础上，根据各线产能约束，先设定生产班次、体制时间，进而确定总装上线比例要求、天籁车型调配，确定整体生产组织方式。襄阳工厂各工程生产线设计产能如图2-1所示。 图2-1 襄阳工厂各工程生产线设计产能 工厂生产特征有： （1）焊装和涂装1线和2线生产能力不同； （2）6款车型的JPH生产能力不同，天籁为焊装、涂装产能平衡车； （3）涂装2线PBS Out没有储存区，1线和2线的车辆只能依靠合流后总装上线前的缓存区进行调序。

战略案例(雷诺——日产同盟)

[战略案例]雷诺－日产联盟案例 一、联盟的背景 1、法国雷诺汽车公司 创立于1898年的法国雷诺汽车公司是法国第二大汽车公司，由于二战中向德国军队提供了不少武器，战后即被法国政府接管。公司利用国家资本，兼并了许多小汽车公司，并发挥了雷诺公司的技术潜力，开发出多品种汽车新产品。作为当今世界上（除中国外）唯一的由政府资产占支配地位的汽车公司，雷诺公司的发展与政府这个强硬后盾息息相关。而与此同时，雷诺公司一直在努力避免国有企业的弊病，在激烈的市场竞争中不断进行自我调整、革新和自我完善，最终位列世界十大汽车集团之一。 2、日产汽车公司 日产汽车公司创立于1933年，是日本三大汽车制造商之一，它在全世界17个国家有21个制造中心，年产总量约240万辆汽车，在全世界191个国家和地区销售汽车。日产拥有堪称世界一流的技术和研发中心，被车界称作“技术日产”。 但正如许多日本大型企业拥有的通病一样，日产公司内充斥着严重的官僚主义，内部成本控制极为不利，虽然公司经历着规模上的高速扩张，盈利能力却没有得到有效的提升。从1991年起，日产公司的经营状况更是每况愈下，到1999年连续7年亏损，背负债务高达21000亿日元，市场份额由6.6%下降到不足5%。整个日产公司濒临破产。 3、行业背景 世界汽车工业经过一百多年的发展，并购、结盟的趋势越来越明显，几乎所有的跨国汽车巨头的成长史都是一部并购/结盟史。例如美国的福特、通用、克莱斯勒等汽车公司，他们都是经历了大小几十次甚至上百次的并购才从美国200多家汽车公司中生存下来，成为世界汽车市场的主要竞争者。 到了20世纪90年代的中后期，世界汽车工业的增量开始减缓，主要的消费市场出现了不同程度的萎缩，各厂商之间的竞争日趋激烈。1998年9月，美国三大汽车巨头之一的克莱斯勒汽车公司和德国的汽车巨擎戴姆勒-奔驰汽车公司合并，成立了戴姆勒-克莱斯勒汽车公司。这是世界汽车工业史上规模最大的一起合并案，戴-克公司由此跻身世界六大汽车集团。 二、雷诺-日产联盟 事实上，90年代后期就有不少汽车工业巨子开始考虑对日产进行竞标，但日产公司的巨额亏损、庞大的债务以及几乎被认定为积重难返的各种大企业弊病使福特、戴姆勒-克莱斯勒等公司相继退出了竞标。而法国雷诺汽车公司却捡起了烫手的山芋，在旁人看来，这无异于一次巨大的冒险，因而，几乎无人看好这宗交易。一位观察家评论说：雷诺拯救日产的想法就如同依靠法国的公务员来复兴日本经济一样。 但奇迹就出现在双方联盟之后，日产不但成功地扭亏为盈，而且凭借双方严密的整合计划和精确的实施能力，联盟真正实现了显著的协同效应，提高了双方的盈利能力，进一步开拓了新市场、巩固了老市场，形成一种双赢的局面。 1、联盟的动机 作为一种全球性的战略伙伴关系，联盟基于两个关键的预期： 联盟催生的集团将能够面对市场、产品、技术革新等各方面的全球化挑战； 联盟能够形成强有力的互补优势，尤其在三个关键领域：生产（主要是产品的平台），采购和市场。预计从2000年到2002年，联盟产生的协同效应能为双方节省34亿美元开支。之后到2005年，协同效应每年能为双方节省共30亿美元的开支。

心力衰竭与改善心肌代谢药物治疗

心力衰竭与改善心肌代谢药物治疗 发表时间：2011-04-15T13:38:24.887Z 来源：《中外健康文摘》2011年第1期作者：栾文科 [导读] 目的观察心力衰竭与改善心肌代谢药物治疗的效果。 栾文科 (黑龙江省大兴安岭地区漠河县兴安镇卫生院 165300) 【中图分类号】R541.6 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085 (2011)01-0115-02 【摘要】目的观察心力衰竭与改善心肌代谢药物治疗的效果。方法应用改善心肌代谢药物治疗的策略，采用目前临床上研究中和已应用的心肌代谢药物。 【关键词】心力衰竭改善心肌代谢药物 心肌能量代谢障碍治疗，是指药物在不改变心率、血压和冠脉血流的前提下，通过改善心肌细胞的能量代谢过程，使心肌细胞获得更多的能量代谢物质，实现其生理功能需要的一种治疗方法，是原有治疗的补充和完善，不是替代原有的治疗。与传统方法不同，其最大特点是不改变血流动力学参数，即其能量的增加不是通过心肌耗能的减少途径获得，也不是靠改善血流供应而增加供氧和代谢底物，使产能增加而获得。在病理条件下，增加供能和减少耗能已最大限度地发挥作用。而能量代谢治疗是利用有限的氧气，使底物产生更多的能源物质，消除代谢产物的不良影响。例如在心肌缺血时，可以增加糖酵解，产生更多的能量，抑制脂肪酸氧化，减少游离脂肪酸对心肌的损害作用，从而达到治疗的目的。当然糖酵解产生的能量有限，能量代谢治疗的作用是延缓心肌坏死的发生，争取更多的治疗时间。已有研究证实抑制脂肪酸氧化可促使丙酮酸脱氢酶激活加快，使心肌乳酸和葡萄糖氧化增加。这在正常心肌对其能量代谢并无显著影响，但在HF 时，由于心室重塑，心肌细胞肥厚，心肌纤维化造成缺血、缺氧，而游离脂肪酸作为能量来源不如葡萄糖有效，需要多消耗10％的氧才能产生等量的ATP，使心肌效率(心脏做功/氧耗)下降。此时，以葡萄糖为原料可以在消耗同等氧的情况下产生更多的ATP，并预防细胞内乳酸和H+堆积，限制由于细胞内pH值下降而造成的“能量浪费”效应(即使得非收缩性能量的需求增加)。因此，更有利于衰竭心肌的收缩功能的改善。改善心肌代谢要以促进糖代谢和抑制脂肪酸代谢为主，这些药物大部分尚处在实验阶段，有的已进行了大规模的临床实验。其次是能量代谢辅助因子，如辅酶和镁等及补充天然营养素，包括氨基酸类，维生素类、ATP和腺苷等物质。 (一)改善心肌代谢药物治疗的策略 ①增加心肌葡萄糖供应，促进葡萄糖摄取和糖原合成，如葡萄糖-胰岛素-钾(GIK)；②降低心肌脂肪酸供应(GIK、烟酸、β阻滞剂)，抑制脂肪细胞释放脂肪酸，促进脂肪细胞贮备脂肪酸；③刺激葡萄糖氧化(二氯乙酰L、肉碱/丙酰L-肉碱)；④抑制脂肪酸氧化(曲美他嗪)，机制是增加丙酮酸脱氢酶(PDH)活性，降低线粒体乙酰辅酶A，抑制β氧化；⑤抑制CPT I(卡尼汀棕榈酰基转移酶)；⑥提高细胞对电解质的缓冲能力，减少氧自由基的产生，增加细胞膜的稳定性。 (二)目前临床上研究中和已应用的心肌代谢药物 1. 葡萄糖、胰岛素和钾溶液(GIK) 能够使血浆游离脂肪酸减少及心肌脂肪酸氧化降低，刺激葡萄糖和乳酸摄取和氧化，增加心肌糖原贮备，减轻由于心肌糖原贮备枯竭所致的心肌收缩功能损害。 2. 1，6-二磷酸果糖(FDP) 在常规心力衰竭治疗基础上加用 FDP后，无论在临床疗效，血流动力学参数(LVEF、CO)改善方面均有显著提高，表明FDP和常规抗心衰药物合用能产生良好的协调作用，可以作为常规治疗心力衰竭的补充和辅助治疗，值得临床应用。其作用机制在于FDP是葡萄糖代谢过程中的重要中间产物，可调节糖代谢中若干酶的活性，恢复及改善分子水平的细胞代谢。FDP为高能营养性药物，当机体细胞在缺氧情况下，能加强细胞内高能基团的重建作用，促进葡萄糖代谢产生ATP，调节缺氧细胞的能量代谢，保护缺氧心肌。另外，FDP尚有超氧化物歧化酶相似的作用，能抑制氧自由基的生成，对心肌细胞的损伤有保护作用。心肌供氧增加也可明显改善衰竭心肌收缩和舒张功能，使心搏量增多，心收缩力增加，有利于改善心功能。 3. 曲美他嗪(trimetazidine，TMZ) 是一种抗心肌缺血的代谢药，它不影响血流动力学的变化，主要通过选择性抑制线粒体β氧化中长链3酮酰辅酶A硫解酶(3 KAT)的作用，增加葡萄糖、糖原和乳酸来源的丙酮酸氧化，减少游离脂肪酸作为细胞能量的利用，优化心肌能量代谢，减轻缺血损伤并改善缺血时心脏功能，并可保护三磷酸腺苷生成过程，减轻细胞内酸中毒及钙超载，从而保持了细胞内的稳态平衡，提高心肌细胞的缺血阈值，改善心脏功能，具有心脏保护作用。黄昶研究相关文献101篇后分析指出曲美他嗪常规抗心衰治疗在降低患者心衰级别，改善心功能系列指标，提高生活质量各方面均优于常规治疗，但有必要进一步进行大样本，以死亡为终点指标以及非缺血性心衰为亚组分析的研究，以获得更可靠的证据。部分抑制脂肪酸氧化的化合物目前除曲美他嗪外还有雷诺嗪。雷诺嗪最近发表了第一个双盲、随机、安慰剂对照评价缓释雷诺嗪治疗慢性心绞痛的报告。与安慰剂比较，雷诺嗪单独治疗显著增加运动耐量。 4. 左卡尼汀是近年来深受关注的能最代谢药物之一，可以促进脂肪酸氧化供能，并可调节心肌糖、脂肪代谢，使心肌从无氧代谢为主重新回到以脂肪酸氧化为主，使心肌能量代谢得以恢复，同时减少脂肪的摄取和氧化。心肌缺血时脂肪氧化受到干扰，左卡尼汀是机体能量代谢中必需的体内天然物质，它主要功能是促进脂类代谢。在缺血、缺氧时，脂酰-CoA堆积，细胞无氧酵解增加，导致ATP生成减少，细胞膜通透性升高，堆积的脂酰-CoA使细胞膜结构改变，由膜崩解而导致细胞死亡。而游离左卡尼汀可以使堆积的脂酰-CoA进入线粒体内，减少其对腺嘌呤核苷酸转移酶的抑制，使氧化磷酸化得以顺利进行，左卡尼汀还能增加还原型辅酶l(NADH)细胞色素C还原酶、细胞色素氧化酶的活性，加快ATP的生成，参与某些药物的解毒作用。 5. 米屈肼(mildronate，又称THP，MET-88) 是一种新型心脏保护药，是卡尼汀的结构类似物，米屈肼作用部位在线粒体，在细胞水平改善心肌能量代谢。由拉托维亚有机合成所研制，1989年由Grindeks公司首次在前苏联上市销售。米屈肼能竞争抑制丁酸甜菜碱羟化酶，从而抑制卡尼汀的生物合成，直接抑制卡尼汀依赖的脂肪酸在线粒体的转运。抑制卡尼汀的生物合成可减少细胞内游离卡尼汀的浓度，防止异丙肾上腺素诱导的酰基卡尼汀堆积。米屈肼可改善充血性心力衰竭引起的大鼠心脏舒张功能的紊乱。米屈肼100mg/kg可以改善大鼠因充血性心力衰竭造成的心肌高能磷酸水平的损害。米屈肼可改善心衰大鼠心肌能量状态，增加心脏对高负荷的适应性，从而减小心衰大鼠右心房高压，防止左心室腔的扩大(心室重塑)，改善心肌梗死诱发的充血性心力衰竭症状。100mg/kg米屈肼的疗效与20mg/kg的卡托普利相当。 6. 烟酸 (niacin)及其衍生物能迅速降低血浆游离脂肪酸浓度，增加心肌摄取葡萄糖和乳酸。对AMI患者的小规模临床研究发现，抑制脂肪酸浓度使心律失常减少，心功能改善和临床预后改善，然而这一治疗方法尚需在大规模临床实验中证实。

上海汽车集团与韩国双龙并购失败案例雷诺日产联盟成功案例

上海汽车集团与韩国双龙并购失败案例分析 一. 案例介绍 2004年10月28日，韩国双龙汽车公司平泽工厂厂区同时升起了中韩两国国旗和公司旗，标志着这家有着50年历史的企业的主要董东变更。当天，中国第一大汽车公司上海汽车工业（集团）总公司与韩国双龙汽车公司债权团在汉城签署了双龙汽车公司部分股权买卖协议。这起拖了一年的企业并购案以上汽集团以5900亿韩元（约合41亿元人民币）的价格成功收购双龙汽车公司48.9％的股权而告结。次年，上汽通过证券市场交易，增持双龙股份至51.33％，成为绝对控股的大股东。 并购方：上海汽车集团 上海汽车工业(集团)总公司是中国三大汽车集团之一，主要从事乘用车、商用车和汽车零部件的生产、销售、开发、投资及相关的汽车服务贸易和金融业务，旗下有上海通用、上海大众、新南汽等分公司，以及荣威、名爵等汽车品牌。其乘用车产销量在中国市场连续保持第一，在美国、欧洲、香港和口本设有四家海外公司。 上汽在发展壮大的同时，也有它明显的软肋。自1980年开始合资谈判以来，培养自主研发和建设自主品牌的压力就一直困扰着上汽。上汽集团与大众、通用合资后，基本就丧失了自己的研发能力。从2002年到2004年，上汽已经投入40亿元用于自主研发，但至今未看到市场成果。而原来准备购买德国大众桑塔纳轿车技术平台，以此为基础自主研发新车的打算，也在2004年初因遭到了大众这位合作伙伴的拒绝而泡汤。无奈之下，上汽开始走向海外，希望通过技术购买、技术合作或者并购来获得自主研发能力，打造自主品牌，开拓国际市场。2003年销售整车78.2万辆，其中主导产品轿车59.7万辆，合并销售收入972.9亿元，折合117.2亿美元，首次进入《财富》世界500强企业排名。 被并购方：韩国双龙汽车公司 韩国双龙汽车公司是韩国第四大汽车制造企业，以生产销售越野车与高档房车为主。公司前身为创立于1954年的东亚汽车公司，1986年10月并入双龙集团，1988年3月更名为双龙汽车公司。

战略联盟案例日产-雷洛

雷诺－日产联盟案例分析 https://www.wendangku.net/doc/5514249948.html, 2003年06月30日 13:10 东方高圣 一、联盟的背景 1.法国雷诺汽车公司 创立于1898年的法国雷诺汽车公司是法国第二大汽车公司，由于二战中向德国军队提供了不少武器，战后即被法国政府接管。公司利用国家资本，兼并了许多小汽车公司，并发 挥了雷诺公司的技术潜力，开发出多品种汽车新产品。作为当今世界上(除中国外)唯一的由政府资产占支配地位的汽车公司，雷诺公司的发展与政府这个强硬后盾息息相关。而与此同时，雷诺公司一直在努力避免国有企业的弊病，在激烈的市场竞争中不断进行自我调整、革新和自我完善，最终位列世界十大汽车集团之一。 2.日产汽车公司 日产汽车公司创立于1933年，是日本三大汽车制造商之一，它在全世界17个国家有21个制造中心，年产总量约240万辆汽车，在全世界191个国家和地区销售汽车。日产拥有堪称世界一流的技术和研发中心，被车界称作“技术日产”。但正如许多日本大型企业拥有的通病一样，日产公司内充斥着严重的官僚主义，内部成本控制极为不利，虽然公司经历着规模上的高速扩张，盈利能力却没有得到有效的提升。从1991年起，日产公司的经营状况更是每况愈下，到1999年连续7年亏损，背负债务高达21000亿日元，市场份额由6.6%下降到不足5%。整个日产公司濒临破产。 3.行业背景 世界汽车工业经过一百多年的发展，并购、结盟的趋势越来越明显，几乎所有的跨国汽车巨头的成长史都是一部并购/结盟史。例如美国的福特、通用、克莱斯勒等汽车公司，他们都是经历了大小几十次甚至上百次的并购才从美国200多家汽车公司中生存下来，成为世界汽车市场的主要竞争者。 到了20世纪90年代的中后期，世界汽车工业的增量开始减缓，主要的消费市场出现了不同程度的萎缩，各厂商之间的竞争日趋激烈。1998年9月，美国三大汽车巨头之一的克莱斯勒汽车公司和德国的汽车巨擎戴姆勒-奔驰汽车公司合并，成立了戴姆勒-克莱斯勒汽车公司。这是世界汽车工业史上规模最大的一起合并案，戴-克公司由此跻身世界六大汽车集团。 二、雷诺-日产联盟 事实上，90年代后期就有不少汽车工业巨子开始考虑对日产进行竞标，但日产公司的巨额亏损、庞大的债务以及几乎被认定为积重难返的各种大企业弊病使福特、戴姆勒-克莱斯勒等公司相继退出了竞标。而法国雷诺汽车公司却捡起了烫手的山芋，在旁人看来，这无异于一次巨大的冒险，因而，几乎无人看好这宗交易。一位观察家评论说：雷诺拯救日产的想法就如同依靠法国的公务员来复兴日本经济一样。 但奇迹就出现在双方联盟之后，日产不但成功地扭亏为盈，而且凭借双方严密