双黄连口服液的 制备 成分检测
双黄连口服液
拼音名：Shuanghuanglian Koufuye
书页号：X9-4
标准编号：WS3-131(Z-43)-95(2)
批准文号：（91）卫药准字Z-83-2号（91）卫药准字Z-83-3号
本品为金银花、黄芩、连翘等药味经加工制成的口服液。
【性状】本品为棕红色澄清液体；味甜、微苦。
【鉴别】取本品1ml,加水5ml，摇匀，作为供试品溶液。另取连翘对照药材0.5g,加75％乙醇10ml,振摇提取1小时，滤过，滤液作为对照药材溶液。再取黄芩甙、绿原酸对照品，分别加75％乙醇制成每1ml含0.1mg的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典1990年版一部附录57页)试验，吸取上述四种溶液各1～2μl，分别点于同一聚酰胺薄膜(5×7cm)上,以醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与黄芩甙、绿原酸对照品及连翘对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
【检查】相对密度应不低于1.12(中国药典1990年版一部附录34页)pH值，应为5.0～7.0(中国药典1990年版一部附录40页)。
其他应符合合剂项下有关的各项规定(中国药典1990年版附录15页)。
【含量测定】精密量取本品1ml，置25ml量瓶中,加甲醇适量,置热水中充分振摇,放冷至室温，加甲醇稀释至刻度，摇匀，放置，取上清液作为供试品溶液。另取黄芩甙对照品，加甲醇制成每1ml含0.3mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典1990年版一部附录57页)试验。吸取上述两种溶液各1μl，分别点于同一聚酰胺薄膜(14×17cm)上,以醋酸为展开剂,展开，取出，晾干。照色谱法(中国药典1990年版一部附录55页薄层扫描法)进行扫描,波长：λS＝275nm，λR＝400nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得。
本品含黄芩以黄芩甙(C12H18O11)计，不得少于0.8％。
【功能与主治】辛凉解表，清热解毒。用于外感风热引起的发热、咳嗽、咽痛。【用法与用量】口服，一次20ml，一日3次，小儿酌减或遵医嘱。
【规格】每支10ml
【贮藏】密封，避光，置阴凉处。
【使用期限】二年
一种用于生产浓缩型双黄连口服液制剂的制备方法，制剂中主要含有金银花、黄芩、连翘三种药材。制备时，主要采用的是现代分离、精制技术，采用酸沉、醇沉、利用不同pH调节、萃取、高速离心等方法，且对药料的深度加工，使药料的有效成分能够得到充分利用，药物浓度增大、有效成分含量提高；缩短生产周期，降低生产成本。因为有效成分含量提高、单位体积内有效浓度增加，其口服用量相应减少，使服用、携带更方便。
1、一种用于生产浓缩型双黄连口服液的制备方法，其特征在于：它依次包括以下工艺步骤：(a)将黄芩切片后加入8-10倍量水煎煮1.5-2.5小时，滤过，药渣再加5-6 倍量水煎煮二次，各0.5-1小时，滤过，合并三次滤液，滤液浓缩并在80℃时加入盐酸溶液适量调节PH值至3以下，保温1小时，放置过夜，将下部沉淀加6～8 倍量水搅匀，用40％氢氧化钠溶液调节PH值至6-8，再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用浓盐酸调节PH值至1-3，在60℃保温30
分钟后放置过夜，滤过，沉淀用乙醇洗至PH值6-8，挥尽乙醇得黄芩粗提取物；再用4-6倍量水混悬，调节PH值至6-8，搅拌至溶解，并加入黄芩粗提取物量2-5％活性炭，搅拌，在80℃以上保温30-40分钟，过滤，滤液加入稀盐酸，PH 值调至6-8，在搅拌下加入等量95％乙醇，抽滤，用盐酸调至2-4，60℃保温30-40分钟，放置过夜，经抽干得到精制黄芩苷提取物。(b)金银花、连翘加入10-14倍量水温浸半小时后，加热至沸腾，微沸保持1-2小时，过滤得滤液，药渣再加6-8倍量水微沸保持1-1.5小时，得滤液，弃去药渣；合并两次滤液，蒸发浓缩至相对密度为1.20～1.25(在70～80℃条件下测)，放冷，在搅拌下缓缓加入乙醇，使含醇量达65-75％，置冷藏室内静置24-48小时，滤取上清液，残渣加乙醇适量，搅匀，静置24小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味后放出，得金银花、连翘粗提取物；再用一定量的正丁醇分3-4 次进行萃取，收集正丁醇萃取液，减压回收正丁醇，得精制金银花、连翘提取物。(c)按配方量将精制黄芩苷提取物、金银花、连翘提取物混合，并加水适量，搅拌至均匀，以40％氢氧化钠溶液调节PH值至7-8，搅匀，放置冷藏罐内，在4～8℃条件下冷藏72小时，之后通过高速离心方式除杂，离心液加入溶解过滤后的蔗糖适量，搅拌，再加入香精适量并调节PH值至6.5-7.5，加水制成总量，灌装，灭菌，即得。
【摘要】目的采用HPLC法测定双黄连口服液中黄芩苷的含量。方法采用十八烷基键合硅胶为固定相；甲醇∶水∶冰乙酸(60∶50∶1)为流动相；流速1.0ml/min；检测波长274nm。结果黄芩苷在25～220μg范围内呈良好线性(r=0.9995)；平均回收率100.59%，RSD为1.02%(n=9)。结论本法快速准确，杂质分离完好，重现性好，可用于该制剂中黄芩苷的含量测定。
【关键词】高效液相色谱法；黄芩苷；双黄连口服液
双黄连口服液处方中含金银花、黄芩和连翘，具有辛凉解表、清热解毒之功效，用于治疗外感风热引起的发热、咳嗽、咽痛之症状。中国药典［1］采用HPLC 法测定双黄连口服液中黄芩苷含量作为控制制剂质量的指标，结果样品黄芩苷峰与杂质峰无法完全分离(图1)。本文通过改变流动相比例测定，结果分离效果好，快速准确，重现性好，可用于本制剂的质量控制。
1 仪器与试药
1.1 仪器美国SSI Ⅳ型液相泵，M525紫外检测器，Anastar色谱工作站；赛多利斯BP-211D电子天平。
1.2 试药黄芩苷对照品(中国药品生物制品检定所，批号200512)；双黄连口服液(哈高科白天鹅药业集团有限公司，批号05117-1；江苏吴中实业股份有限公司苏州长征制药厂，批号050114；中国黑龙江完达山制药，批号050301)；甲醇(色谱纯)、冰乙酸(AR)，重蒸水。
图1 药典流动相样品的HPLC色谱图2 色谱条件
色谱柱：Kromasil C18柱(5μm，250mm×4.6mm)；流动相：甲醇：水：冰乙醇(60：50：1)；流速1.0ml/min；检测波长274nm，柱温40℃。
3 试验方法和结果
3.1 对照品液的制备精密称取黄芩苷对照品20.60mg，置200ml量瓶中，加50%甲醇适量，置水浴中振摇使溶解，放置至室温，稀释至刻度，摇匀，即得。
3.2 标准曲线精密吸取上述对照品溶液0.25ml，0.50ml，0.75ml，1.00ml，1.25ml，1.50ml，1.75ml，2.00ml，置10ml容量瓶中，加50%甲醇至刻度。进样20μl，记录色谱图(图2)。以峰面积为纵坐标，进样量(μg)为横坐标绘制回归方程：Y=6535.7X+9508(r=0.9995)，结果黄芩苷在25～220μg范围内呈良好的线性关系。
图2 改进流动相后对照品的HPLC色谱图
3.3 精密度试验分别精密进对照品溶液20μl，重复进样6次，按上述色谱条件记录峰面积，结果RSD%=0.89%。
3.4 样品分离度按样品测定法制备供试液进样20μl，记录色谱图(图3)，结果峰与相邻杂质峰分离完全，分离度≥2.5。
3.5 重现性试验取同一批样品(05117-1)，按样品测定法制备供试液，在上述色谱条件下进行5次平行测定，结果RSD=1.56%，表明本法测定的重现性好。
3.6 稳定性试验取批号05117-1的供试品溶液，分别在制备后0，2，4，8，12h测定，结果黄芩苷的峰面积RSD=1.82%，表明溶液基本稳定。
3.7 阴性干扰实验取阴性对照样品(按《中国药典》2000版一部缺黄芩苷制剂)，精密进阴性对照品溶液20μl，按上述色谱条件记录色谱图(图3)。结果黄芩苷对照品相应无干扰峰出现，说明处方中其他成分对测定结果无干扰。
图3 改进流动相后阴性对照的HPLC色谱图
3.8 回收率试验采用加样回收法。精密量取已知含量的样品1ml，置50ml 量瓶中，分别精密加入浓度为10.30mg/ml；黄芩苷对照品溶液1ml，2ml，3ml，加50%甲醇稀释至刻度。进样20μl，测定峰面积，计算回收率。结果见表1。表1 加样回收率试验结果
3.9 样品测定精密量取各样品1ml，置50ml量瓶中，加50%甲醇适量，超声处理20min，放置至室温，加50%甲醇稀释至刻度，摇匀，用45μm液膜过滤，滤液即为供试品溶液，在上述色谱条件下，进样20μl，记录峰面积(图4)，计算黄芩苷含量，结果见表2。
图4 改进流动相后样品的HPLC色谱图表2 双黄连口服液含量测定结果
4 讨论
本法测定双黄连口服液的黄芩苷的含量，操作简单易行，以甲醇：水：冰乙酸(60：50：1)为流动相，样品中黄芩苷与杂质峰完全分离，出峰时间短，峰形稳定，进样量在20～220μg范围内呈良好线性，回收率高且稳定，可以选定上述色谱条件的流动相，作为该制剂黄芩苷的含量测定。
【参考文献】
1 国家药典委员会.中国药典.北京：化学工业出版社，2000，418-419.
2 周玉新.中药指纹图谱研究技术.北京：化学工业出版社，2002，8.
【关键词】HPLC
【摘要】目的建立测定双黄连口服液和败毒颗粒剂中绿原酸含量的方法。方法采用高效液相色谱法，在十八烷基键合硅胶为填充剂的色谱柱上，以乙腈:0.1%磷酸（13:87）为流动相，检测波长为327nm。结果绿原酸含量在（17.84～89.20）μg/ml范围与色谱峰面积线性关系良好（r=0.9999）。双黄连样品加样回收率为99.1%～104.3%（RSD=2.02%，n=5）;败毒颗粒样品加样回收率为100.2%～103.7%（RSD=1.72%，n=5）。结论测定双黄连口服液、败毒颗粒中绿原酸含量，方法简便、快速、精密度及回收率均较好，可用于双黄连口服液、败毒颗粒中绿原酸的含量测定和产品质量控制。
【关键词】绿原酸HPLC法双黄连口服液败毒颗粒含量测定
绿原酸（Chlorogenic acid）为多种中草药的有效成分，具有抗菌消炎、抗氧化、抗细胞衰老，对消化道的癌症有明显抑制作用和调节机体免疫功能的作用［1］。还具有增色和护色作用，可用于食品、果品保鲜等［2］。双黄连口服液为中药黄芩、金银花和连翘的提取物［3，4］，其中除黄芩苷外，绿原酸
也是主要成分之一，在《中国药典》、《中国兽药典》中尽管未提及含量要求，但其重要性并不亚于黄芩苷，也可作为产品质量控制的另一指标之一;福建金谷科技开发有限公司生产的败毒颗粒，主成分也是绿原酸。为此，建立这2种产品中绿原酸有效的监测方法，对产品质量的控制具有重要指导意义。HPLC法测定绿原酸含量已有不少报道［5～8］，但由于不同的中药制剂，成分差异很大，测定条件也变化较大。笔者在前人工作的基础上，对HPLC法测定复方中成药中绿原酸含量进行了进一步探索，并用于测定双黄连口服液、败毒颗粒产品中绿原酸的含量，效果良好，可作为双黄连口服液、败毒颗粒产品质量控制的检测方法。
1 仪器与试剂
1.1 仪器Water高效液相色谱仪;Water1525二元泵;Water2487紫外检测器;色谱柱:Symmertry十八烷基键合硅胶柱（Water公司）;BS201S电子天平（北京塞多利斯天平有限公司）;ShloA快速水分测定仪（上海第二天平仪器厂）;数控超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）。
1.2 试剂乙醇、甲醇、磷酸等均为分析纯试剂，乙腈为色谱纯;绿原酸对照品（中国药品生物制品检定所提供）;水为双蒸水;双黄连口服液、败毒颗粒（福建金谷科技开发有限公司提供）。
2 方法与结果
2.1 色谱条件色谱柱:SymmetryC 18 4.6×75mm（Waters公司）;流动相:乙腈:0.1%磷酸=13:87;检测波长328nm;流速1ml/min;柱温25℃;理论塔板数不低于2300，进样量5μl。
2.2 对照品溶液的配制精密称取绿原酸对照品4.46mg，用甲醇溶解并定溶于25ml容量瓶中，配成178.4μg/ml的对照品储备液。
2.3 样品溶液的制备
2.3.1 双黄连口服液样品溶液精密量取双黄连口服液2.0ml，置100ml锥形瓶中，加乙醇50ml，50℃下超声提取30min，滤过，滤液置100ml容量瓶中定容，得样品溶液1。
2.3.2 败毒颗粒样品溶液称取败毒颗粒样品2.00g，加入50ml甲醇，50℃下超声提取30min，滤过，将滤液用甲醇定容至100ml，得样品溶液2。
2.4 标准曲线绘制分别精密移取1，2，3，4，5ml对照品储备液，用甲醇定容至10ml，配成17.84、35.68、5
3.52、71.36、89.20μg/ml的标准溶液，精密吸取5μl注入液相色谱仪，在上述色谱条件下测定，以绿原酸峰面积（Y）对相应的浓度（X）进行线性回归，回归方程为:Y=1.63×10 4 X-2.24×10 4 。回归系数R=0.9999（n=5），线性范围17.84～89.20μg/ml。
2.5 进样精密度试验精密量取5μl35.68μg/ml的对照品溶液进样，连续5次，记录峰面积，如556932、550781、560829、554352、558907，平均值为556360，RSD为0.7%，可见进样精密度良好。
2.6 样品测定
2.6.1 样品色谱图精密量取对照品溶液、样品溶液1、样品溶液2各5μl进样，记录色谱图，如图1所示，样品中绿原酸色谱峰能与样品内源性物质很好分离，保留时间为2.3min。
图1 对照品、样品色谱图A-对照品;B-样品溶液1;C-样品溶液2
2.6.2 样品溶液稳定性试验精密吸取“2.
3.1”项下的样品溶液5μl，2.5h进样1次。共测6次，峰面积分别为856943、854349、857684、850927、856366、850813，平均峰面积为854514，RSD为0.66;依同样的方法，测定”2.3.2”项下的样品溶液，
RSD为1.12，表明两样品在15h内均稳定。
2.6.3 双黄连口服液中绿原酸含量测定取双黄连口服液产品5份，按“2.
3.1”项下的方法处理得样品溶液，各精密量取5μl进样，在上述色谱条件测定，按峰面积计算样品溶液中绿原酸的含量，产品中绿原酸含量（mg/ml）分别为2.40、2.43、2.44、2.43、2.40，平均值为2.42，RSD为0.80%。
2.6.4 败毒颗粒中绿原酸含量测定取败毒颗粒液产品5份，按“2.
3.2”项下的方法处理得样品溶液，各精密量取5μl进样，在上述色谱条件测定，按峰面积计算样品溶液中绿原酸的含量，产品中绿原酸含量（mg/ml）分别为0.12、0.13、0.13、0.13、0.12，平均值为0.12，RSD为1.60%。
2.7 加样回收率试验
2.7.1 双黄连口服液回收率试验量取双黄连样品溶液2.0ml于100ml容量瓶中，加入适量对照品溶液，混匀，按样品溶液的制备方法处理，按上述色谱条件测定样品中绿原酸的含量，计算回收率，结果见表1。
表1 双黄连口服液中绿原酸回收率，RSD=2.02%，n=5（略）
2.7.2 败毒颗粒回收率试验称取败毒颗粒样品2.00g，加入适量对照品溶液，混匀，按样品溶液的的制备方法处理，按上述色谱条件测定样品中绿原酸的含量，计算回收率，结果见表2。
表2 败毒颗粒中绿原酸回收率，RSD=1.72，n=5（略）
3 讨论
按《中国药典》中HPLC法测定绿原酸，其流动相为0.4%磷酸，流速为0.8ml/min ［3］，我们根据本实验室Water高效液相色谱仪的特性改为0.1%磷酸，流速为1ml/min后保留时间缩短且峰形和分离效果更好（如图1）。实验还表明，用HPLC 法测定双黄连口服液、败毒颗粒中主要成分绿原酸的含量，方法简便、准确、可靠，可对福建金谷科技开发有限公司生产的双黄连口服液、败毒颗粒产品中绿原酸含量测定和产品质量控制。《中国药典》和《中国兽药典》中双黄连口服液质量标准是以黄芩苷含量来控制产品质量的，没有把绿原酸含量要求列入标准，但绿原酸也是其主要成分之一，直接影响产品的质量。所以，双黄连口服液产品中绿原酸含量测定的建立，对全面控制双黄连口服液产品质量具有重要意义。
参考文献
1 王天制，李永梅.金银花的研究进展.华西药学杂志，2000，15（4）:292-298.
2 阎巧鹃，韩鲁佳，江正强.金银花中绿原酸提取纯化工艺的优化.中国农业大学学报，2002，7（20）:22-26.
3 中国药典委员会.中国药典（一部），北京:化学工业出版社，2000，418-419;117 【摘要】：目的建立同时测定双黄连口服液中绿原酸、黄芩苷、连翘苷和汉黄芩素含量的高效液相色谱法。方法采用VP-ODS C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm)；流动相：乙腈-0.2%磷酸溶液梯度洗脱；流速：1.0 mL/min；检测波长：278 nm。结果绿原酸在0.44～6.60 μg范围内线性关系良好(r＝0.999 1),平均回收率为97.0%；黄芩苷在0.52～6.18 μg范围内线性关系良好(r＝0.999 1),平均回收率为98.98%；连翘苷在0.20～2.0
4 μg范围内线性关系良好(r＝0.999 3),平均回收率为103.55%；汉黄芩素在0.13～1.76 μg范围内线性关系良好(r＝0.999 1),平均回收率为96.49%。结论本方法简便可行、准确、快速,可用于双黄连口服液中上述4种成分的含量测定。
【关键词】双黄连口服液绿原酸黄芩苷连翘苷汉黄芩素高效液相色谱法含量测定
双黄连口服液由金银花、黄芩及连翘经提取精制而成,具有辛凉解表、清热解毒功效,对于上呼吸道感染、扁桃体炎、咽炎、病毒性肺炎等细菌和病毒感染性疾病有一定疗效。其中绿原酸、黄芩苷、连翘苷、汉黄芩素是其主要活性成分。2005年版《中华人民共和国药典》(一部)采用高效液相色谱法只测定了绿原酸、黄芩苷、连翘苷的含量[1],而且是采用包括甲醇-醋酸-水、乙腈-醋酸-水的不同流动相分别测定。本试验参照文献[2],通过优化色谱条件,建立了不经提取分离,利用梯度洗脱法同时测定上述4种成分含量的高效液相色谱法,具有简便可行、准确、快速的特点,减少了配制流动相的步骤和进样次数,提高了工作效率,取得了满意效果。
仪器与试药
岛津LC-10ATvp高效液相色谱仪；SPD-10Avp紫外可见检测器；CLSS-VP 色谱工作站；CTO-10ASvp柱温箱；7725i手动进样器。绿原酸对照品(批号110753-200212)、黄芩苷对照品(批号110715-200514)、连翘苷对照品(批号110821-200609)、汉黄芩素对照品(批号110514-200403)均由中国药品生物制品检定所提供。双黄连口服液由中国人民解放军252医院药剂科提供,批号20070115、20070121、20070212。甲醇、乙腈均为色谱纯,磷酸为分析纯,水为三蒸水。
2 方法与结果
2.1 色谱条件与系统适应性试验
色谱柱：岛津VP-ODS C18柱(250 mm×4.6 mm,5 μm)；流动相：乙腈(A)-0.2%磷酸溶液(B)(A＋B＝100%)作梯度洗脱, t＝0→6 min,A：27%；t＝6→10 min,A：30%；t＝10→15 min,A：60%；t＝15→25 min,A：90%；流速：1.0 mL/min；检测波长：278 nm；柱温：25 ℃；进样量20 μL。在上述色谱条件下,4种待测组分与邻近组分达到了基线分离,理论塔板数按绿原酸峰计算不低于3 000。
2.2 溶液的制备
2.2.1 对照品溶液的制备
精密称取绿原酸、黄芩苷、连翘苷和汉黄芩素对照品适量,置10 mL容量瓶中,加50%甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀,分别制成浓度为 1.10、1.03、0.51、0.44 mg/mL的对照品母液。
2.2.2 供试品溶液的制备
精密吸取双黄连口服液1.0 mL,置50 mL容量瓶中,加50%甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀,0.45 μm微孔滤膜过滤,即得。
2.2.3 阴性对照溶液的制备
按处方比例及制备工艺,分别制备缺金银花、黄芩、连翘的阴性对照样品,按供试品溶液的制备方法制成阴性对照品溶液。
2.3 线性关系考察
分别精密吸取绿原酸对照品母液0.20、0.40、0.75、1.50、3.0 mL,黄芩苷对照品母液0.25、0.50、1.0、2.0、3.0 mL,连翘苷对照品母液0.20、0.40、0.60、1.20、2.0 mL,汉黄芩素对照品母液0.15、0.25、0.50、1.0、2.0 mL,对应加入10 mL 量瓶中,加甲醇稀释至刻度,摇匀,配制成5个浓度的混合对照品溶液,进样测定,记录色谱图。以峰面积为纵坐标,分别以绿原酸、黄芩苷、连翘苷和汉黄芩素进样量为横坐标,绘制标准曲线,得回归方程。绿原酸：Y＝1.04×107X＋1.40×105, r＝0.999 6；黄芩苷：Y＝3.87×106X－1.26×104,r＝0.999 9；连翘苷：Y＝6.44×105X ＋1.74×104,r＝0.999 9；汉黄芩素：Y＝6.30×106X＋1.45×105,r＝0.999 9。结果表
明,绿原酸进样量在0.44～6.60 μg范围内,黄芩苷进样量在0.52～6.18 μg范围内,连翘苷进样量在0.20～2.04 μg范围内,汉黄芩素进样量在0.13～1.76 μg范围内,线性关系良好。
2.4 精密度试验
精密吸取绿原酸、黄芩苷、连翘苷和汉黄芩素混合对照品溶液注入液相色谱仪,连续进样5次,绿原酸峰面积RSD＝1.12%,黄芩苷峰面积RSD＝0.86%,连翘苷峰面积RSD＝0.72%,汉黄芩素峰面积RSD＝0.58%。结果表明,所选方法精密度良好。
2.5 稳定性试验
精密吸取同一供试品溶液,分别在0、2、4、6、8、10、12、24 h进样,测定样品中绿原酸、黄芩苷、连翘苷和汉黄芩素的峰面积,结果绿原酸RSD＝1.74%,黄芩苷RSD＝2.04%,连翘苷RSD＝1.81%,汉黄芩素RSD＝2.38%,表明样品溶液在24 h内稳定。
2.6 重复性试验
精密称取同一批号5份样品,按供试品溶液制备方法制备,进样,记录峰面积,结果绿原酸RSD＝1.48%,黄芩苷RSD＝1.53%,连翘苷RSD＝1.34%,汉黄芩素RSD＝1.58%,表明方法重复性良好。
2.7 阴性对照试验
分别取对照品溶液、供试品溶液和阴性对照溶液,按“2.1”项下色谱条件进样测定,绘制色谱图。结果阴性对照溶液在供试品溶液及对照品溶液中绿原酸、黄芩苷、连翘苷和汉黄芩素保留时间相应位置上均无吸收峰出现,表明阴性对照无干扰。
2.8 加样回收率试验
精密量取同一批号0.2 mL双黄连口服液4份于50 mL容量瓶中,分别加入绿原酸、黄芩苷、连翘苷和汉黄芩素对照品溶液适量,加50%甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀,0.45 μm微孔滤膜过滤。按“2.1”项下色谱条件进样测定其含量,计算加样回收率,结果见表1。表1 绿原酸、黄芩苷、连翘苷和汉黄芩素回收率测定结果(略)
2.9 样品含量测定
取3批样品,按“2.2.2”项下方法分别制成供试品溶液,精密吸取对照品溶液和供试品溶液注入液相色谱仪,按“2.1”项下色谱条件测定,用外标法计算样品中绿原酸、黄芩苷、连翘苷和汉黄芩素的含量,结果见表2。表2 样品含量测定结果(略)
3 讨论
3.1 供试品溶液制备方法的选择
2005版《中华人民共和国药典》(一部)高效液相色谱法测定绿原酸的含量时对供试品溶液处理采用加水稀释样品的方法,测定黄芩苷的含量时采用50%甲醇超声处理20 min,测定连翘苷的含量时采用过中性氧化铝柱洗脱。文献报道也多采用上述方法[3-6]。我们在试验中观察到：50%甲醇超声处理20 min与50%、100%甲醇溶解、过滤所得色谱峰的峰面积结果无明显区别,而溶解过滤操作更为简便易行,所以,选择甲醇溶解过滤供试品。制备供试品溶液使用纯甲醇和50%甲醇做溶剂所得色谱峰的峰形、峰面积均无明显区别,从节约成本的角度出发,本试验最终选择50%甲醇溶解、过滤制备供试品溶液。
3.2 检测波长的选择
本试验对绿原酸、黄芩苷、连翘苷和汉黄芩素4种对照品进行了200～400
nm紫外光谱扫描,结果表明,绿原酸在218 nm处有较强的吸收,在240 nm和295 nm处有次强吸收；黄芩苷在278 nm处有较强的吸收,在315 nm处有次强吸收；连翘苷在228 nm处有较强的吸收,在278 nm处有次强吸收；汉黄芩素在278 nm 处有一个最大吸收峰。考虑到连翘苷和汉黄芩素在样品中含量较低,而绿原酸和黄芩苷在样品中含量较高,为了提高连翘苷和汉黄芩素检测灵敏度,以选择汉黄芩素的最大吸收波长278 nm作为检测波长,提高汉黄芩素的检测灵敏度,减少4个成分峰之间峰高的差别。
3.3 流动相的选择
我们在试验中发现,甲醇与水混合压力明显增高,而乙腈同样与水混合并不如此。与甲醇相比,乙腈的洗脱能力强,且粘度较小,柱压大小比较合适,可以满足色谱系统流速在1.0 mL/min条件下检测的要求,并且系统分离效果较好,峰形对称,柱效高,保留时间适宜。因此,综合来看,乙腈-水系统要优于甲醇-水系统。试验中观察到,乙腈-磷酸比乙腈-水做流动相所得的色谱峰要稍微敏锐,拖尾减少。而且,我们曾经尝试对磷酸的浓度进行0.1%～1.0%调节,发现在此范围内对峰形的变化无明显影响,从保护色谱柱的角度考虑,决定采用乙腈- 0.2%磷酸溶液作为流动相。洗脱方式的选择
本制剂为中药复方,成分较复杂,且黄芩苷与汉黄芩素分别为黄酮苷和黄酮苷元,极性差别较大,采用等度洗脱法难以达到有效分离。曾选用乙腈-0.2%磷酸(30∶70)的色谱条件,绿原酸与邻近组分分离效果不佳,而汉黄芩素的对照品在40 min左右出峰,保留时间明显延长,样品溶液在同一保留时间里未发现相应的色谱峰。采用梯度洗脱的方法,在检测过程的前6 min保持乙腈的比例为27%,使绿原酸与邻近组分达到基线分离；6～25 min将乙腈的比例逐步提高到90%,一方面缩短汉黄芩素的出峰时间,更重要的是通过大幅度增加乙腈的浓度来提高洗脱效果,结果汉黄芩素对照品在22.5 min左右出峰,供试品与对照品在同一保留时间里有一相应的色谱峰,分离效果较好,峰形对称。在此条件下,黄芩苷和连翘苷的保留时间适宜,峰形对称,分离度好,从而可以将上述4种成分同时测定。
【参考文献】
[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[S].北京：化学工业出版社,2005.405－406
[2] 金永新,要林青,杨晓冬,等.RP-HPLC法同时测定复方鱼腥草片中绿原酸、连翘苷、黄芩苷的含量[J].中国药师,2004,7(7)：524－526.
[3] 刘芳.高效液相色谱法测定双黄连口服液中绿原酸的含量[J].湖北中医杂志,2003,25(9)：46－47
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[5] 张玉洁,黄海欣.HPLC测定双黄连口服液中连翘苷的含量[J].华西药学杂志,2005,20(4)：360－361.
[6] 方崇波.高效液相色谱法测定双黄连口服液中绿原酸和黄芩苷的含量[J].医药导报,2004,23(12)：951－952.
轴承钢牌号、化学成分及标准对比
调研报告内容： 1、概述（研究目的与意义） 2、该产品研究国内外研究与发展现状(发展过程、现状及发展前景) 3、技术、市场分析（重点介绍） 3.1 国内生产现状 （包括主要生产厂家、各厂家生产该产品采用的生产工艺流程、生产设备、关键技术、生产规格、执行标准或技术条件、产品产量和质量状况、现有及潜在用户、市场占有情况等）（重点介绍） 3.2市场分析 （包括现有和潜在市场容量、产品规格、售价、利润情况、主要品种、主要目标用户及加工工艺、技术质量要求等） （重点介绍） 4、可行性分析 莱钢开发生产该产品的必要性和可行性分析（主要分析莱钢现有装备和工艺条件是否满足、产品利润预测等） 5、其它： 特殊要求品种需要介绍一下钢种定义、性能特点、主要用途、用户个性化要求等）
1、概述（研究目的与意义） 作为合金钢的一种,轴承钢包括高碳铬轴承钢、渗碳轴承钢、高温轴承钢、不锈轴承钢及特殊工况条件下应用的特殊轴承钢。目前,我国轴承钢总产量已达220万t左右,其中高碳铬轴承钢约占轴承钢总产量的90%以上。轴承钢是所有合金钢中质量要求最严格、检验项目最多、生产难度最大的钢种之一，主要用于制造滚动轴承。世界公认轴承钢的生产水平是一个国家冶金水平的标志。对于一个企业来说，轴承钢的生产水平也是一个企业冶金水平的标志，纵观国际及国内的知名特钢生产企业，无一不将轴承钢特别是高标准轴承钢作为其产品调整、发展战略的一个重要目标。我国的一些知名特钢生产企业如:兴澄特钢、东北特钢、上海宝钢特钢生产的轴承钢具有品质高（通过国际知名轴承公司SKF、FAG、Timken 认证），产量大（年产量基本维持在30-50万吨的水平）等特点。 莱钢特钢作为一个老牌特钢生产企业，目前轴承钢生产只能按国内标准生产，档次低、品种单一、产量低（年产量在1万吨左右），与国际、国内的知名特钢生产企业相比差距明显。根据现有装备和生产水平，开发高品质轴承钢，并适当扩大产量不仅对于进一步调整、优化企业产品结构，提高莱钢特钢产品的附加值及经济效益，增强市场竞争能力具有重要意义，而且有利于提升企业的知名度。 2、轴承钢研究国内外研究与发展现状(发展过程、现状及发展前景) 2.1国内外轴承钢钢种系列发展状况 轴承用钢的质量是所有合金钢中要求最严格、检验项目最多的钢种。世界公认轴承钢的水平是一个国家冶金水平的标志。随着科学技术迅猛发展，轴承钢使用条件日益恶劣，对轴承提出了非常苛刻的要求。由于轴承的工作环境、使用条件不同,除了大量生产高碳铬轴承钢外,还发展了渗碳轴承钢、中碳轴承钢、不锈轴承钢、高温轴承钢等系列钢种。 高碳铬轴承钢是轴承钢的代表钢种,各国对之都有专用的技术标准。例如, ISO/FDIS683-17中纳标的高碳铬轴承钢钢种有: 100Cr6、100CrMnSi4-1、100CrMnSi6-4、100CrMnSi6-6、100CrMo7、100CrMo7-3、100CrMo7-4、100CrMnMoSi8-4-6。美国的ASTM A295的高碳铬轴承钢包括:52100、5195、UNSK19526、1070M、5160。此外,美国对高淬透性的高碳铬轴承钢,有专用标准ASTM A485,其包括的钢种有: Grade1~Grade4、100CrMnSi4-4、100CrMnSi6-4、100CrMnSi6-6、100CrMo7、100CrMo7-3、100CrMo7-4、100CrMnMoSi8-4-6。 中国的高碳铬轴承钢(GB/T18254-2002)包括的钢种有: GCr15、GCr15SiMn、GCr4、GCr15SiMo、GCr18Mo。 渗碳轴承钢的表面经渗碳处理后具有高硬度和高耐磨性,而心部仍有良好的
双黄连口服液说明书
dual yellow oral liquid manual please read the instructions carefully, purchase and take dual yellow oral liquid according to the instructions or under the guidance of the physician. 【drug name】 chinese phonetic alphabets: shuang huang lian kou fu ye 【ingredients】flos lonicerae, radix scutellariae, fructus forsythia. auxiliary materials are sucrose, essence, purified water 【characters】brown clear liquid with sweet and bitter taste 【indications】dispelling wind,clearing heat and removing toxicity. for the treatment of the influenza due to wind-heat, with the symptoms like fever, cough and sore throat. 【specification】10 ml per vial 【usage and dosage】orally two vials each time and three times a day; children reduce the dosage or follow doctor’s advice. 【adrs】according to the literature, the adverse drug reactions after taken dual yellow oral liquid’s are as belows: upper respiratory tract infection causes a reduction in symptoms the next day, but develops cutaneous pruritus on the body, and skin rash; moreover, develops maculopapule of all sizes. 【contraindication】not sure yet. 【notes】 1.avoid tobacco, alcohol and spicy, cold, greasy food. 2.avoid to take tonic medicine at the same time 4.patients with diabetes and high blood pressure, heart disease, liver disease, kidney disease and other serious chronic diseases should take under the guidance of the physician. 5.children, pregnant women, lactating women, the elderly should take under the guidance of the physician. 6. patients with body temperature above 38.5 ℃ should go to the hospital. 7. taken oral liquid after three days without relief of symptoms, patients should go to hospital. 8. prohibit to take if hypersensitivity to the liquid and belong to allergic constitution. 9.prohibit to take if characteristics of the product is changed. 10.children must take under adult’s supervision. 11.keep the liquid out of reach of children. 12.if now using other drugs, please consult your physician or pharmacist before using this product. 【drug interactions】if taken with other drugs, may occur drug interactions, please consult your physician or pharmacist.篇二：10ml双黄连口服液说明书 篇三：年产3000万支10ml双黄连口服液说明书 学校学院专业班级组员日期 年产3000万支10ml双黄连口服液 生产车间工艺设计说明书 大学中药学院
双黄连口服液的质量分析
双黄连口服液的质量分析 一、实验目的 1.掌握对照品对照法和对照药材对照法鉴别复方制剂中药材的方法。 2.掌握双黄连口服液中金银花、黄芩和连翘的质量检验方法。 二、仪器与试药 1.仪器 美国PE-60型高效液相色谱仪KQ-300E型超声波清洗器 Mettler AL204电子天平ZF-2型三用紫外仪HHS型电热恒温干燥箱 容量瓶规格：25mL 移液管规格：25mL 滤纸规格：直径10cm 研钵硅胶G薄层板聚酰胺薄膜(5cm×7cm) 2..试药 双黄连口服液规格：每支装10mL 黄芩苷、绿原酸对照品连翘对照药材乙醇二氯甲烷甲醇硫酸醋酸 三、实验原理 采用对照品对照法和对照药材对照法分别鉴别双黄连口服液中的金银花、黄芩和连翘三味主药。 四、实验内容 【处方】金银花375g 黄芩375g 连翘750g 【制法】以上三味，黄芩切片，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并在80℃时加入2mol/L盐酸溶液适量调节PH值至1.0～2.0，保温1小时，静置12小时，滤过，沉淀加6～8倍量水，用40%氢氧化钠溶液调节PH值至7.0，再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调节PH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至PH值7.0，挥尽乙醇备用；金银花、连翘加水温浸半小时后，煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对蜜度为1.20～1.25(70～80℃测)，冷至40℃时缓缓加入乙醇，使含醇量达75%，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75%乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，加入黄芩提取物，并加水适量，以40%氢氧化钠溶液调节PH值至7.0，搅匀，冷藏（4～8℃）72小时，滤过，滤液加入蔗糖300g，搅拌使溶解，再加入香精适量并调节PH值至7.0，加水制成1000mL，搅匀，静置12小时，滤过，灌装，灭菌，即得。 【性状】本品为棕红色的澄清液体；味甜，微苦。 【鉴别】(1) 取本品1mL,加75%乙醇溶液5mL，摇匀，作为供试品溶液。另取黄芩苷、绿原酸对照品，分别加75％乙醇制成每1mL含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2010年版附录Ⅵ B)试验，吸取上述三种溶液各1～2μL，分别点于同一聚酰胺薄膜 (5cm×7cm)上,以醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。 (2) 取本品1mL，加甲醇5mL，振摇使溶解，静置，取上清液，作为供试品溶液。另取连翘对照药材0.5g，加甲醇10mL，置水浴上加热回流20分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。照薄层色谱法（中国药典2010年版附录Ⅵ B）试验，吸取上述两种溶液各5μL，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以二氯甲烷-甲醇（5:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热数分钟。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 【检查】pH值应为5.0～7.0(附录Ⅶ G)。
双黄莲口服液营销策划书
三精双黄莲口服液营销策划书 一、前言： （一）本案策划目的：提高三精双黄连口服液的知名度，促进它的销售 （二）整体计划概念： 目前，我国呼吸系统疾病的患病率约在６．９４％左右，即全国每年有８０００多万人患有呼吸系统疾病。 在疾病构成上，急性鼻咽炎、流行性感冒、扁桃体气管炎、慢性支气管炎这四大常见疾病占整个呼吸系统疾病的８０％左右。 而双黄连口服液针对这一病症（清热解毒），有很好呢疗效 二、背景分析： （一）市场环境分析 ａ、市场状况：目前双黄莲口服液在市场上的占有率，以及它在大众心中都留下很好的口碑。 ｂ、市场前景分析：根据 2002年零售市场中成药销售金额前10名 排序作用类别销售额占比例（%）—————————————————— 1 [中]清热药13.81
2 [中]扶正药10.71 3 [中]理血药10.49 4 [中]化痰药7.54 5 [中]妇科用药 6.75 6 [中]耳鼻咽喉口腔科用药 6.25 7 [中] 风湿用药 6.00 8 [中]骨伤科用药 4.87 9 [中]肝胆用药 4.11 10 [中]眼科用药 3.01
以上图表说明：当前针对这一方面大部分人首选的药就是双黄莲，它能清热解毒，疏风解表。用于外感风热所致的感冒，症见发热、咳嗽、咽痛。 2、企业形象分析： 关于三精（口碑） 三精药业望奎制药厂实现年产值3亿元 三精制药三季净利增长12% 三精制药：双黄连口服液需求激增 ?2004年投资近亿元组建了开放型的具有国际水准的研发平台。 2004年2月25日，“三精”品牌被国家工商总局认定为“中 国驰名商标”。2004年12月13日，经北京名牌资产评估公司权威认定，三精品牌价值为40.03亿元人民币。 ?2005年度，公司实现主营业务收入17.69亿元，同比增长175.24 %；主营业务利润8.27亿元，同比增长216.19%；利润总额25,256万元，同比增长566.51 %；净利润14,514万元，同比增长443.70%。
双黄连口服液生产工艺规程
制药有限公司 双黄连口服液生产工艺规程 颁发单位：GMP办公室
工艺规程批准程序
目录 1、剂型及规格 (3) 2、处方和依据 (3) 3、生产过程质控要点 (3) 4、生产的工艺流程图 (4) 5、操作过程及工艺条件 (4) 6、工艺过程中所需SOP名称及要求 (8) 7、工艺卫生及环境卫生 (8) 8、工艺验证及具体要求 (9) 9、设备一览表及主要设备生产能力 (9) 10、物料平衡及经济技术指标计算 (9) 11、技术安全及劳动保护 (10) 12、劳动组织与岗位定员 (10)
1．剂型及规格 剂型：合剂。 2．处方和依据 2005版《中华人民共和国兽药典》第二部。3．生产过程质控要点：
4．生产的工艺流程图 5．操作过程及工艺条件 5．1 生产前准备： 5.1.1上一批次是否进行清场。清场者、检查者是否签字，将“清场合格证” 副件归入本批生产记录。未取得清场合格证不得进行下一批次的生产。 5.1.2检查生产场所的环境、设施卫生是否符合该区域清洁卫生要求。不得 有上批生产遗留物。 5.1.3检查设备有“已清洁”标牌，并进行试运转，检查合格后，挂上“运 行中”标牌后才能使用。所有工具、容器、设备是否已按清洗规程完
成并符合标准。 5.1.4对计量容器、衡器要进行检查、校正以后才能使用。 5.1.5检查与生产相适应的相关文件，记录等是否齐全。 5.1.6对所用物料、半成品核对品名、规格、批号、数量，准确无误后方可 使用。 5．2 指令的下达： 由生产部提前一天下达批生产指令单与批包装指令单，质管部审核后工艺员将批生产指令一份送中药原辅料仓库管理员，另一份送生产部口服液车间班长，准备生产。 5．3 备料 仓库管理员根据批生产指令，按《原辅料备料、称量岗位操作规程》准备所需原料、辅料，按包装指令和《标签、包装、使用说明书管理制度》准备规定数量的包装材料。并由质量监督员复核品名、数量、规格、编号、检验报告单，复核无误后，通知生产部领料。 5.4 领料 5.4.1由领料员接收物料，领料时严格按《领料岗位操作规程》操作，并由 质量监督员进行监督复核，复核物料的品名、规格、编号、数量、供 货单位及检验合格证明，核对无误后由领料员在领料单及批生产指令 单上签字。领料员将物料送到车间，在提取车间将包装袋外灰尘用抹 布擦试干净。 5.4.2不合格的物料拒绝接收。 5.5 称量 5.5.1进行生产前检查，检查合格后按《提取车间称量配料岗位操作规程》进行 操作。 5.5.2原料、辅料按生产指令单下达的要求的重量及原料水分、含量进行计算称 量，填写岗位记录和盛装单并悬挂于周转桶上，标明品名、批号、编号、数量、使用日期、使用者。剩余的原料退回原料库。 5.5.3称量后的净药材，从提取罐的投料口放入提取罐中，打开自来水阀门加入 自来水3000kg，封闭投料口。
双黄连口服液的功效与作用
双黄连口服液的功效与作用 说到双黄连口服液有些人可能会感到很陌生，实际上它是一种中药方剂。今天大家就一起来聊聊双黄连口服液的功效与作用等相关小常识。 【处方】 金银花375g 黄芩375g 连翘750g 【性状】 为棕红色的澄清液体；味甜，微苦。 【炮制】 以上三味，黄芩切片，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并在80℃时加入2mol/L 盐酸溶液适量调节PH值至1.0～2.0，保温1小时，静置12小时，滤过，沉淀加6～8倍量水，用40％氢氧化钠溶液调节PH 值至7.0，再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L 盐酸溶液调节PH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至PH值7.0，挥尽乙醇备用；金银花、连翘加水温浸半小时后，煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对蜜度为1.20～1.25（70～80℃测），冷至40℃
时缓缓加入乙醇，使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75％乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，加入黄芩提取物，并加水适量，以40％氢氧化钠溶液调节PH值至7.0，搅匀，冷藏（4～8℃）72小时，滤过，滤液加入蔗糖300g，搅拌使溶解，再加入香精适量并调节PH值至7.0，加水制成1000ml，搅匀，静置12小时，滤过，灌装，灭菌，即得。 【功能主治】 辛凉解表，清热解毒。用于外感风热引起的发热，咳嗽，咽痛。 【用法用量】 口服，一次20ml，一日3次；小儿酌减或遵医嘱。 【规格】 每支装10ml 【贮藏】 密封，避光，置阴凉处。 【摘录】 《中国药典》
双黄连口服液工艺验证
双黄连口服液工艺验证 验证报告 文件编号： 验证 项目名称双黄连口服液工艺验证 验证项目编号-SC-GY-YZ-003/01 验证项目类别□前验证□同步验证□回顾性验证□再验证 起草人起草日期年月日 审核人审核日期年月日 批准人批准日期年月日 1概述 产品的质量受到众多因素的影响,除了要有合理的工艺处方, 严格的质量标准及准确的化验方法外,工艺过程的稳定是保证产品质量的关键所在,而生产过程的工艺验证是保持工艺的 重现性和稳定性的有效手段。产品工艺验证是在工艺设备验证、生产厂房验证、模拟生产试验的基础上进行的特殊监控条件下的试生产，其主要目的是在特定的生产条件下，通过试生产的形式，证实产品生产工艺过程确实能始终如一地生产出符合预定规格及质量标准的口服液。 2验证范围：双黄连口服液生产工艺的验证 验证方案制定依据：《药品生产验证指南》、《兽药品生产质量管理规范》 3.验证目的：为确认双黄连口服液生产工艺是否符合要求，找出各种不同情况下达到规定的质量标准要求所需的最佳工艺。确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证小组批准。 4职责： 4.1 质量部 4.1.1负责取样及对样品的检验。 4.1.2负责制订中间产品及成品质量标准。 4.1.3负责收集各项验证试验记录，并对试验结果进行分析后起草验证方案，报验证小组。 4.1.4负责仪器、仪表、量具等的校正。 4.2 生产部 4.2.1负责拟订验证方案及验证方案的实施。 4.2.2负责设备的操作。 4.2.3负责合理安排生产的批量以及生产人员的组织。 4.2.4负责参加验证人员的相关知识及洁净作业的培训 5.验证内容 其生产工艺流程如下：
双黄连口服液的说明书
双黄连口服液的说明书 体热镇痛是常见的一种疾病，对生活和工作影响较大，只要及时的服用药物进行治疗就可以得到很好的恢复。身体健康是和生活息息相关的，目前我们推出一款名叫双黄连口服液的药物，它能有效帮助您解除体热和镇痛等症状，效果特别显著。以下我们先来看看介绍。 【药品名称】 通用名称：双黄连口服液 商品名称：双黄连口服液 拼音全码：ShuangHuangLianKouFuYe 【主要成份】金银花、黄芩、连翘 【性状】本品为棕红色的澄清液体；味甜，微苦 【适应症/功能主治】疏风解表，清热解毒。用于外感风热所致
的感冒，症见发热、咳嗽、咽痛 【规格型号】10ml*6支 【用法用量】口服，一次2支，一日3次 【不良反应】尚不明确 【禁忌】暂无 【注意事项】1.忌烟、酒及辛辣、生冷、油腻食物2.不宜在服药期间同时服用滋补性中药3.风寒感冒者不适用4.糖尿病患者及有高血压、心脏病、肝病、肾病等慢性病严重者应在医师指导下服用5.儿童、孕妇、哺乳期妇女、年老体弱及脾虚便溏者应在医师指导下服用6.发热体温超过38.5℃的患者，应去医院就诊7.服药3天症状无缓解，应去医院就诊8.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用9.本品性状发生改变时禁止使用10.儿童必须在成人监护下使用11.请将本品放在儿童不能接触的地方12.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师 【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。
【有效期】36 月 【执行标准】中国药典2010年版一部 【批准文号】国药准字Z44021947 【生产企业】东莞亚洲制药有限公司 看完上述对于双黄连口服液的介绍，您是否对于这种药物有了一个比较清晰的了解了呢?治疗解热镇痛一定不能盲目治疗，科学的药物治疗是很有必要的。人体内的热毒如果不通过科学的方式去除，会严重影响健康的。
双黄连口服液的开题报告
xxx大学毕业论文（设计）开题报告 毕业论文（设计）题目双黄连口服液质量状况的抽样实验调查 选题类型课题来源 学院专业 指导教师职称 姓名年级学号 研究课题的目的： 1. 了解四个厂家双黄连口服液的质量状况 2. 测定双黄连口服液中黄芩苷，绿原酸和连翘苷的含量 5. 分析四个厂家双黄连口服液的质量状况 6. 分析造成四个厂家双黄连口服液质量差异的原因 立题依据 双黄连口服液是人们常用于治疗发热咳嗽的OTC药品。它是由金银花、黄芩、连翘三味中药经过提取制成的纯中药制剂口服液,有清热解毒的功效，主治外感风热所致的发热，咳嗽，痰黄，咽痛，口干。常用于感冒，上呼吸道感染，咽炎，急性扁桃体炎，肺部感染等疾病的治疗［1］。该药一直用于临床使用，由于疗效确切，价格低廉，深受感冒发热患者欢迎，是家庭小药箱的抗感冒药之一。 在双黄连口服液中，金银花、黄芩、连翘都起到了重要的作用。其中金银花清热解毒，凉散风热。黄芩清热燥湿，泻火解毒。连翘清热解毒，消肿散结。对于口服液中金银花,黄芩,连翘的鉴定分别以绿原酸，黄芩苷，连翘苷的测定为标准，采用薄层色谱法进行定性鉴别，使用照高效液相色谱法进行含量的测定。 双黄连口服液是双黄连系列产品中一个全面研究并取得卫生部新药证书的剂型。现代药理学研究表明双黄连制剂能抗多种病原微生物，具有广谱的杀菌作用；并能降低毛细血管的通透性、减少渗出，具有抗炎、抗过敏作用；还可增强机体产生α-干扰素能力，可显著地增强细胞免疫和体液免疫作用，对病毒也具有较强的抑制作用，并能中和细菌产生的内毒素，同时具抗感染及免疫调
节双重作用。 绿原酸是抗菌、止血、消炎、利胆、增高白血球、抗病毒药物的重要原料，具有肾上腺素类似的作用；绿原酸具有降压及抗肿瘤作用，绿原酸还可通过降低致癌物的利用率及其在肝脏中的运输来达到防癌、抗癌的效果；绿原酸还具有补肾、利尿、增强机体免疫作用。绿原酸对自由基的有效清除，能维持机体细胞正常的结构和功能，防止和延缓诸如肿瘤、突变、衰老等病理生理现象的发生[2]。所以绿原酸的测定与分析对于本实验来说至关重要。 黄芩可止血，安胎。用于湿温，暑湿，胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，湿热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安[3]。黄芩苷除了具有镇静、降压、清除自由基、抗心律失常等作用外,还具有抗肺炎衣原体所致的动脉粥样硬化作用，对缺血再灌注损伤的大脑和心肌具有保护作用，对不同原因引起的肝损伤具有保护作用，在体外对某些寄生虫均有明显的抑制作用[4]。 连翘用于痈疽，瘰疠，乳痈，丹毒，风热感冒，温病初起，温热入营，高热烦渴，神昏发斑，热淋尿闭。连翘苷首先具有抗菌作用，王宏军等研究发现连翘苷在体外和体内实验中对金黄色葡萄球菌和链球菌均有较好的抑制作用[5]。连翘苷对革兰氏阴性菌如大肠杆菌、绿脓杆菌所致的感染有很好的对抗作用［6］,同时还有抗病毒，抗氧化，松弛血管的作用[7]。 双黄连口服液针对风热感冒等日常疾病疗效较好。但经历了厂家的生产，市场的运输及销售后，是否会对其质量产生影响而不能达到预期的疗效？目前有部分厂家对药品的生产流程不进行严格控制，尤其对药材的选取不能很好把关，致使生产出的双黄连口服液质量不过关，其中对金银花大做文章是个别厂家的降低成本的不法途径。金银花处方规定应以金银花入药。由于历史原因，2005 年版《中国药典》之前均规定金银花和山银花统称金银花，两品都可作金银花使用；2005 年版《中国药典》对金银花来源进行了修订，将金银花和山银花分列2 项[8]，体现了该药典的合理性和科学性。但在市场上，由于金银花较贵而山银花便宜很多，仍有一些企业以山银花冒充金银花入药，以假乱真，或存在二者混用的现象。因此，准确、有效地检测绿原酸含量成品质量控制显得非常重要。在药物制作过程中PH值的影响也十分重要，规定的pH值，应为5.0～7.0，不在标准的PH范围内必定会对药效产生影响，生药在制成口服液时的处
双黄连口服液不同纯化工艺的比较
双黄连口服液不同纯化工艺的比较 摘要：目的：通过分析不同纯化工艺对双黄连口服液生产品质的影响，来探讨 最佳的纯化工艺，为进一步优化双黄连口服液生产工艺提供参考。方法：分别通 过膜分离技术和水提醇沉法来对双黄连口服液进行纯化，比较和分析两种纯化工 艺下口服液的有效成分含量和物理化学参数变化，分析各自的稳定性。结果：相 比之下，膜分离这种纯化工艺下的双黄连口服液的质量稳定性更好。结论：在对 双黄连口服液进行纯化的工程中，采取膜分离技术更合适，值得推广。 关键词：双黄连口服液；纯化工艺；对比 在众多感冒药中，双黄连口服液以其良好的清热解毒效果和疏风解表功效受 到了很多患者的青睐，尤其是对于外感风热的感冒患者来讲更是有着很好的治疗 效果。因此，双黄连口服液的市场潜力很大，为了能够更好的保证双黄连口服液 的质量，提高生产效率，就需要对生产工艺进行优化。而在此过程中，提取纯化 是一项非常关键的工艺环节。目前这一环节所使用的工艺方法主要是膜分离法和 水提醇沉法，现本文就来比较这两种工艺，探究最佳的纯化工艺方法。 1、仪器与试药 1.1仪器 在本次试验研究中，主要以Jw-I型无机陶瓷微滤膜装置为主要试验设备，以 高效液相色谱仪、智能化散射光浊度仪、标准规格的旋转黏度计以及干燥仪等作 为辅助设备，以促进试验研究的顺利开展。 1.2试药 在试验中，选取适量由中国生物制品检定所提供的的黄岑苷对照品、绿原酸 对照品以及连翘苷对照品，以注射用水作为试验用水。就试剂纯度来看，选取甲醇、乙腈为色谱纯，而其他试剂纯度为分析纯。 2、方法和结果 2.1醇沉双黄连口服液的制备 在此过程中，主要以当前我国药典中的生产工艺进行提取。 2.2膜分离双黄连口服液的制备 在此制备过程中，按照现有药典的制备方式来制备黄岑，按照现有药典中水 提方法来对金银花和连翘进行提取，将其浓缩至一定量后，以错流方式进行循环 微滤，并待微滤到标准量后加入适量的水，继续微滤，直至收集到400mL后停止。在此基础上以错流方式来将中空聚砜纤维膜组件进行循环超滤，循环超滤方式与 上述循环微滤方式相类似，直至收集到400mL时停止。最后将其与黄岑提取物相 混合，并加水至1000mL，即制得双黄连口服液。 2 .3醇沉和膜分离处理后物理化学常数测定 分别取样品20mL，在溶液温度为20℃时，测定其pH值、电导率、浊度、黏度；再取样品20mL，水浴蒸干，烘箱烘至恒重，计算固含率，详细情况如表1 所示。 2 .4实验结果分析 pH是衡量溶液酸碱程度的指标，如上述数据所示，膜分离后药液的pH值有微弱的上升 趋势，而醇沉处理后的药液pH值略有下降，这可能是精制过程中除去了某些物质或改变了
钢结构质量检验具体内容和方法
钢结构质量检验具体内容和方法 1、原材料检验 ①钢材检验 检验项目：拉伸试验、弯曲试验、冲击试验及化学成分分析，UT，Z15。取样原则：不同材质，不同规格，不同炉批号的材料，分别取样进行检验试验结果：试验室出具书面报告，存档备查。 ②焊材的检验 检验项目：焊条质保资料、焊丝质保资料、焊剂质保资料、保护器质保资料。检验要求：质保资料必须齐全。 ③油漆检验 检验项目：色标试验、附着力试验、兼容试验。检验手段：色标对比卡、混合试验、粘贴试验。 ④材料外观质量、规格等检验
检验项目：外观表面质量、材料厚度、变形情况检验手段：目测、钢板测厚仪检测 2、制作过程检验 ①零件检验 检验内容：精度检验、标识检验。 检验手段：1：1 硫酸纸样板检验、目检。 ②材料的追溯 检验内容：材料流转过程中的过程记录
检验手段：检查流程卡的填写、零件的追溯抽检。 ③焊缝的追溯 代表炉批号 检查内容：焊缝钢印及书面记录 检查手段：专检员检查焊缝记录情况 ④胎具的检验 检查内容：胎具的精度、胎具的安全性。 检查手段：经纬仪、水平仪、重锤、书面设计数据、激光准直仪等。 ⑤焊接检查： 检查内容：焊缝的外观质量检查、焊缝的内在质量检查检查手段：目检、焊缝量规、NDT 检测。
3、预装过程检验 ①预装胎具的检验 检查内容：胎具的精度、胎具的安全性。 检查手段：经纬仪、水平仪、重锤、书面设计数据等。 ②预装后的精度检验 检验内容：对口精度、外形尺寸、就位尺寸。检验手段：书面设计数据、经纬仪、水准仪等。 4、涂装检验 ①除锈检验： 检验项目：粗糙度检验 检验手段：粗糙度检测仪、目测。
双黄连口服液工艺规程
目的： 建立本公司双黄连口服液生产的工艺流程、质量控制要求、工艺处方、质量标准、主要生产设备、产品包装及贮存条件、劳动定员等内容。适用范围： 本规程适用于本公司xx口服液的生产。 责任： 车间主任负责组织本规程的起草与修订；车间各岗位负责实施本规程；生产管理部经理负责本规程的审核以及发放管理；质保部经理负责本规程的批准执行。正文： 一、产品名称、规格 1名称： xx口服液2规格：200ml 二、处方、依据 金银花375g黄芩375g连翘750g标准依据: 《中国兽药典》2005版二部三、工艺流程示意图四、车间和设备要求 1车间的布局应符合工艺流程的要求，有足够的空间和场所，做到合理地安置设备和堆放物料。 2生产车间设置在十万级洁净生产区内，各工序要有相对独立的生产操作间，足够的辅助用房，建筑设施符合十万级洁净生产区的要求。 3必须具备与生产品种相适应的设备，如配液罐、灌装机等设备。五、生产准备生产操作前，由专人对生产准备情况进行检查，并记录。检查应包括以下内容：1检查确认该品种的生产指令单及相应配套文件，如工艺规程、岗位标准操作规程、清洁规程、口服液半成品质量监控要点及记录等是否准备齐全，并是现行文件。
2检查确认本批生产的双黄连的原料、纯化水的数量是否与生产指令单相符并有合格证书。 现场是否有“清场合格证”。 3对设备状况进行检查，挂有“完好”、“已清洁”状态标示牌的设备方可使用。4称量前，称量器必须每次调零，并定期由计量部门专人校验，做好记录。 六、生产过程 1领料员在领取由生产管理部核算好原辅料使用量并已批准的生产指令单进行领料后，将料拉至车间。 2称量 2.1直接使用的物料，须清洁外包装。 2.2称量人认真校对金银花、黄芩、连翘的品名、规格、批号、数量等，应与生产指令单相符，确认无误后进行定额称量，记录并签名。先将处方量的金银花150kg、黄苓150kg、连翘300kg以上3味，黄苓切片，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并在80℃时加入2mol/L盐酸溶液适量调节PH值至 1.0～ 2.0保温1小时，静置12小时，滤过，沉淀加6～8倍量水，用40%氢氧化钠溶液调PH值至 7.0。再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调PH值至 2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至PH值至 7.0，挥尽乙醇备用。金银花、连翘加水温浸半小时后，煎煮二次，每次 1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为 1.20～
(完整版)双黄连口服液使用说明书-英文版
Dual Yellow Oral Liquid Manual Please read the instructions carefully, purchase and take Dual Yellow Oral Liquid according to the instructions or under the guidance of the physician. 【Drug Name】 Common name: Dual yellow Oral Liquid Chinese phonetic alphabets: shuang huang lian kou fu ye 【Ingredients】Flos lonicerae, radix scutellariae, fructus forsythia. Auxiliary materials are sucrose, essence, purified water 【Characters】Brown clear liquid with sweet and bitter taste 【Indications】Dispelling wind,clearing heat and removing toxicity. For the treatment of the influenza due to wind-heat, with the symptoms like fever, cough and sore throat. 【Specification】10 ml per vial 【Usage and Dosage】Orally two vials each time and three times a day; children reduce the dosage or follow doctor’s advice. 【ADRs】According to the literature, the adverse drug reactions after taken Dual Yellow Oral Liquid’s are as belows: upper respiratory tract infection causes a reduction in symptoms the next day, but develops cutaneous pruritus on the body, and skin rash; moreover, develops maculopapule of all sizes. 【Contraindication】Not sure yet. 【Notes】 1.Avoid tobacco, alcohol and spicy, cold, greasy food. 2.Avoid to take tonic medicine at the same time 3.Not for common cold due to wind-heat。 4.Patients with diabetes and high blood pressure, heart disease, liver disease, kidney disease and other serious chronic diseases should take under the guidance of the physician. 5.Children, pregnant women, lactating women, the elderly should take under the guidance of the physician. 6.Patients with body temperature above 38.5 ℃ should go to the hospital. 7. Taken oral liquid after three days without relief of symptoms, patients should go to hospital. 8. Prohibit to take if hypersensitivity to the liquid and belong to allergic constitution. 9.Prohibit to take if characteristics of the product is changed. 10.Children must take under adult’s supervision. 11.Keep the liquid out of reach of children. 12.If now using other drugs, please consult your physician or pharmacist before using this product. 【Drug interactions】If taken with other drugs, may occur drug interactions, please consult your physician or pharmacist.
双黄连口服液的 制备 成分检测
双黄连口服液 拼音名：Shuanghuanglian Koufuye 书页号：X9-4 标准编号：WS3-131(Z-43)-95(2) 批准文号：（91）卫药准字Z-83-2号（91）卫药准字Z-83-3号 本品为金银花、黄芩、连翘等药味经加工制成的口服液。 【性状】本品为棕红色澄清液体；味甜、微苦。 【鉴别】取本品1ml,加水5ml，摇匀，作为供试品溶液。另取连翘对照药材0.5g,加75％乙醇10ml,振摇提取1小时，滤过，滤液作为对照药材溶液。再取黄芩甙、绿原酸对照品，分别加75％乙醇制成每1ml含0.1mg的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典1990年版一部附录57页)试验，吸取上述四种溶液各1～2μl，分别点于同一聚酰胺薄膜(5×7cm)上,以醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与黄芩甙、绿原酸对照品及连翘对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。 【检查】相对密度应不低于1.12(中国药典1990年版一部附录34页)pH值，应为5.0～7.0(中国药典1990年版一部附录40页)。 其他应符合合剂项下有关的各项规定(中国药典1990年版附录15页)。 【含量测定】精密量取本品1ml，置25ml量瓶中,加甲醇适量,置热水中充分振摇,放冷至室温，加甲醇稀释至刻度，摇匀，放置，取上清液作为供试品溶液。另取黄芩甙对照品，加甲醇制成每1ml含0.3mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典1990年版一部附录57页)试验。吸取上述两种溶液各1μl，分别点于同一聚酰胺薄膜(14×17cm)上,以醋酸为展开剂,展开，取出，晾干。照色谱法(中国药典1990年版一部附录55页薄层扫描法)进行扫描,波长：λS＝275nm，λR＝400nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得。 本品含黄芩以黄芩甙(C12H18O11)计，不得少于0.8％。 【功能与主治】辛凉解表，清热解毒。用于外感风热引起的发热、咳嗽、咽痛。【用法与用量】口服，一次20ml，一日3次，小儿酌减或遵医嘱。 【规格】每支10ml 【贮藏】密封，避光，置阴凉处。 【使用期限】二年 一种用于生产浓缩型双黄连口服液制剂的制备方法，制剂中主要含有金银花、黄芩、连翘三种药材。制备时，主要采用的是现代分离、精制技术，采用酸沉、醇沉、利用不同pH调节、萃取、高速离心等方法，且对药料的深度加工，使药料的有效成分能够得到充分利用，药物浓度增大、有效成分含量提高；缩短生产周期，降低生产成本。因为有效成分含量提高、单位体积内有效浓度增加，其口服用量相应减少，使服用、携带更方便。 1、一种用于生产浓缩型双黄连口服液的制备方法，其特征在于：它依次包括以下工艺步骤：(a)将黄芩切片后加入8-10倍量水煎煮1.5-2.5小时，滤过，药渣再加5-6 倍量水煎煮二次，各0.5-1小时，滤过，合并三次滤液，滤液浓缩并在80℃时加入盐酸溶液适量调节PH值至3以下，保温1小时，放置过夜，将下部沉淀加6～8 倍量水搅匀，用40％氢氧化钠溶液调节PH值至6-8，再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用浓盐酸调节PH值至1-3，在60℃保温30
双黄连口服液成品质量标准.doc
XXXX公司 GMP管理文件 题目双黄连口服液成品质量标准编码 及检验操作规程 共 5 页 制定审核批准制定日期审核日期批准日期 颁发部门GMP 办颁发数量生效日期 分发单位质量部生产部 1.主题内容 本文件规定了双黄连口服液的技术指标、检验方法、贮藏条件、包装规格等内容。 2.适用范围 本文件适用于双黄连口服液成品的质量控制。 3.责任 本文件由质保部QA主管负责起草，质保部部长负责审核，厂长负责批准。 4.物料名称 商品名： 品名：双黄连口服液 汉语拼音： Shuanghuanglian Koufuye 英文名： 5.物料代码 6.引用标准、依据： 《中华人民共和国兽药典》 2010 年版二部 处方及剂型金银花375g 黄芩375g 连翘750g 吐温 80 5g 纯化水加至1000ml 本品为口服液。 8．技术指标 性状
本品为红棕色的澄清液体；微苦。 鉴别 8.2.1 取本品 1ml，加 75%乙醇溶液 5ml，摇匀，作为供试品溶液。另取黄芩苷对照品及绿原酸对 照品，分别加 75%乙醇制成每 1ml 含的溶液，作为对照液。照《薄层色谱法检验操作规 程》（编号： BZLCZTY01501）实验，吸取上述三种溶液各 1-2 μ l ，分别点于同 一聚酰胺薄膜上，以醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯（ 365nm）下检视。供试品色谱中，在与黄芩苷对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；在与绿原酸对照品色谱相应位置上，显相同以颜色的荧光斑点。 8.2.2 取本品 1ml，加甲醇 5ml，摇匀，静置，取上清液，作为供试品溶液。另取连翘对照药 材 0.5g ，加甲醇 10ml，加热回流 20 分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。照《薄层 色谱法检验操作规程》（编号： BZLCZTY01501）实验，吸取上述两种溶液各 5μl ，分别点于同一硅胶 G包层板上，以三氯甲烷 - 甲醇（ 5:1 ）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以 10%硫酸乙醇溶液，在 105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 检查 8.3.1PH 值 取本品适量，依pH 值测定法操作规程（编码：BZLCZTY01701）检查，应为。 8.3.2 相对密度 按相对密度比重瓶测定法检查，相对密度应不低于。 8.3.2.1比重瓶测定法 取洁净、干燥并精密称定重量的比重瓶，装满供试品后，装上温度计，置20℃的水浴中放置若干分钟，使内容物温度达到20℃，用滤纸出去溢出测管的液体，立即盖上罩。然后将 比重瓶自水浴中取出，再用滤纸擦净比重瓶外壁，精密称定，减去比重瓶的重量，求得供试 品的重量后，将供试品倾去，洗净比重瓶，装满新沸过的冷水，再照上法测得同一温度时水 的重量，按下式计算，即得。 供试品的相对密度 =供试品的重量 / 水重量 含量测定 8.4.1黄芩