促红细胞生长素项目可行性研究报告
促红细胞生长素项目可行性研究报告
核心提示：促红细胞生长素项目投资环境分析，促红细胞生长素项目背景和发展概况，促红细胞生长素项目建设的必要性，促红细胞生长素行业竞争格局分析，促红细胞生长素行业财务指标分析参考，促红细胞生长素行业市场分析与建设规模，促红细胞生长素项目建设条件与选址方案，促红细胞生长素项目不确定性及风险分析，促红细胞生长素行业发展趋势分析
提供国家发改委甲级资质
专业编写：
促红细胞生长素项目建议书
促红细胞生长素项目申请报告
促红细胞生长素项目环评报告
促红细胞生长素项目商业计划书
促红细胞生长素项目资金申请报告
促红细胞生长素项目节能评估报告
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促红细胞生长素项目可行性研究报告
【主要用途】发改委立项，政府批地，融资，贷款，申请国家补助资金等【关键词】促红细胞生长素项目可行性研究报告、申请报告
【交付方式】特快专递、E-mail
【交付时间】2-3个工作日
【报告格式】Word格式；PDF格式
【报告价格】此报告为委托项目报告，具体价格根据具体的要求协商，欢迎进入公司网站，了解详情，工程师（高建先生）会给您满意的答复。
【报告说明】
本报告是针对行业投资可行性研究咨询服务的专项研究报告，此报告为个性化定制服务报告，我们将根据不同类型及不同行业的项目提出的具体要求，修订报告目录，并在此目录的基础上重新完善行业数据及分析内容，为企业项目立项、上马、融资提供全程指引服务。
可行性研究报告是在制定某一建设或科研项目之前，对该项目实施的可能性、有效性、技术方案及技术政策进行具体、深入、细致的技术论证和经济评价，以求确定一个在技术上合理、经济上合算的最优方案和最佳时机而写的书面报告。可行性研究报告主要内容是要求以全面、系统的分析为主要方法，经济效益为核心，围绕影响项目的各种因素，运用大量的数据资料论证拟建项目是否可行。对整个可行性研究提出综合分析评价，指出优缺点和建议。为了结论的需要，往往还需要加上一些附件，如试验数据、论证材料、计算图表、附图等，以增强可行性报告的说服力。
可行性研究是确定建设项目前具有决定性意义的工作，是在投资决策之前，对拟建项目进行全面技术经济分析论证的科学方法，在投资管理中，可行性研究是指对拟建项目有关的自然、社会、经济、技术等进行调研、分析比较以及预测建成后的社会经济效益。在此基础上，综合论证项目建设的必要性，财务的盈利性，经济上的合理性，技术上的先进性和适应性以及建设条件的可能性和可行性，从而为投资决策提供科学依据。
投资可行性报告咨询服务分为政府审批核准用可行性研究报告和融资用可
行性研究报告。审批核准用的可行性研究报告侧重关注项目的社会经济效益和影响；融资用报告侧重关注项目在经济上是否可行。具体概括为：政府立项审批，产业扶持，银行贷款，融资投资、投资建设、境外投资、上市融资、中外合作，股份合作、组建公司、征用土地、申请高新技术企业等各类可行性报告。
报告通过对项目的市场需求、资源供应、建设规模、工艺路线、设备选型、环境影响、资金筹措、盈利能力等方面的研究调查，在行业专家研究经验的基础上对项目经济效益及社会效益进行科学预测，从而为客户提供全面的、客观的、可靠的项目投资价值评估及项目建设进程等咨询意见。
可行性研究报告大纲（具体可根据客户要求进行调整）
为客户提供国家发委甲级资质
第一章促红细胞生长素项目总论
第一节促红细胞生长素项目背景
一、促红细胞生长素项目名称
二、促红细胞生长素项目承办单位
三、促红细胞生长素项目主管部门
四、促红细胞生长素项目拟建地区、地点
五、承担可行性研究工作的单位和法人代表
六、促红细胞生长素项目可行性研究报告编制依据
七、促红细胞生长素项目提出的理由与过程
第二节可行性研究结论
一、市场预测和项目规模
二、原材料、燃料和动力供应
三、选址
四、促红细胞生长素项目工程技术方案
五、环境保护
六、工厂组织及劳动定员
七、促红细胞生长素项目建设进度
八、投资估算和资金筹措
九、促红细胞生长素项目财务和经济评论
十、促红细胞生长素项目综合评价结论
第三节主要技术经济指标表
第四节存在问题及建议
第二章促红细胞生长素项目投资环境分析
第一节社会宏观环境分析
第二节促红细胞生长素项目相关政策分析
一、国家政策
二、促红细胞生长素行业准入政策
三、促红细胞生长素行业技术政策
第三节地方政策
第三章促红细胞生长素项目背景和发展概况
第一节促红细胞生长素项目提出的背景
一、国家及促红细胞生长素行业发展规划
二、促红细胞生长素项目发起人和发起缘由
第二节促红细胞生长素项目发展概况
一、已进行的调查研究促红细胞生长素项目及其成果
二、试验试制工作情况
三、厂址初勘和初步测量工作情况
四、促红细胞生长素项目建议书的编制、提出及审批过程
第三节促红细胞生长素项目建设的必要性
一、现状与差距
二、发展趋势
三、促红细胞生长素项目建设的必要性
四、促红细胞生长素项目建设的可行性
第四节投资的必要性
第四章市场预测
第一节促红细胞生长素产品市场供应预测
一、国内外促红细胞生长素市场供应现状
二、国内外促红细胞生长素市场供应预测
第二节产品市场需求预测
一、国内外促红细胞生长素市场需求现状
二、国内外促红细胞生长素市场需求预测
第三节产品目标市场分析
一、促红细胞生长素产品目标市场界定
二、市场占有份额分析
第四节价格现状与预测
一、促红细胞生长素产品国内市场销售价格
二、促红细胞生长素产品国际市场销售价格
第五节市场竞争力分析
一、主要竞争对手情况
二、产品市场竞争力优势、劣势
三、营销策略
第六节市场风险
第五章促红细胞生长素行业竞争格局分析第一节国内生产企业现状
一、重点企业信息
二、企业地理分布
三、企业规模经济效应
四、企业从业人数
第二节重点区域企业特点分析
一、华北区域
二、东北区域
三、西北区域
四、华东区域
五、华南区域
六、西南区域
七、华中区域
第三节企业竞争策略分析
一、产品竞争策略
二、价格竞争策略
三、渠道竞争策略
四、销售竞争策略
五、服务竞争策略
六、品牌竞争策略
第六章促红细胞生长素行业财务指标分析参考第一节促红细胞生长素行业产销状况分析
第二节促红细胞生长素行业资产负债状况分析
第三节促红细胞生长素行业资产运营状况分析
第四节促红细胞生长素行业获利能力分析
第五节促红细胞生长素行业成本费用分析
第七章促红细胞生长素行业市场分析与建设规模第一节市场调查
一、拟建促红细胞生长素项目产出物用途调查
二、产品现有生产能力调查
三、产品产量及销售量调查
四、替代产品调查
五、产品价格调查
六、国外市场调查
第二节促红细胞生长素行业市场预测
一、国内市场需求预测
二、产品出口或进口替代分析
三、价格预测
第三节促红细胞生长素行业市场推销战略
一、推销方式
二、推销措施
三、促销价格制度
四、产品销售费用预测
第四节促红细胞生长素项目产品方案和建设规模
一、产品方案
二、建设规模
第五节促红细胞生长素项目产品销售收入预测第八章促红细胞生长素项目建设条件与选址方案
第一节资源和原材料
一、资源评述
二、原材料及主要辅助材料供应
三、需要作生产试验的原料
第二节建设地区的选择
一、自然条件
二、基础设施
三、社会经济条件
四、其它应考虑的因素
第三节厂址选择
一、厂址多方案比较
二、厂址推荐方案
第九章促红细胞生长素项目应用技术方案第一节促红细胞生长素项目组成
第二节生产技术方案
一、产品标准
二、生产方法
三、技术参数和工艺流程
四、主要工艺设备选择
五、主要原材料、燃料、动力消耗指标
六、主要生产车间布置方案
第三节总平面布置和运输
一、总平面布置原则
二、厂内外运输方案
三、仓储方案
四、占地面积及分析
第四节土建工程
一、主要建、构筑物的建筑特征与结构设计
二、特殊基础工程的设计
三、建筑材料
四、土建工程造价估算
第五节其他工程
一、给排水工程
二、动力及公用工程
三、地震设防
四、生活福利设施
第十章促红细胞生长素项目环境保护与劳动安全
第一节建设地区的环境现状
一、促红细胞生长素项目的地理位置
二、地形、地貌、土壤、地质、水文、气象
三、矿藏、森林、草原、水产和野生动物、植物、农作物
四、自然保护区、风景游览区、名胜古迹、以及重要政治文化设施
五、现有工矿企业分布情况
六、生活居住区分布情况和人口密度、健康状况、地方病等情况
七、大气、地下水、地面水的环境质量状况
八、交通运输情况
九、其他社会经济活动污染、破坏现状资料
十、环保、消防、职业安全卫生和节能
第二节促红细胞生长素项目主要污染源和污染物
一、主要污染源
二、主要污染物
第三节促红细胞生长素项目拟采用的环境保护标准
第四节治理环境的方案
一、促红细胞生长素项目对周围地区的地质、水文、气象可能产生的影
响
二、促红细胞生长素项目对周围地区自然资源可能产生的影响
三、促红细胞生长素项目对周围自然保护区、风景游览区等可能产生的
影响
四、各种污染物最终排放的治理措施和综合利用方案
五、绿化措施，包括防护地带的防护林和建设区域的绿化
第五节环境监测制度的建议
第六节环境保护投资估算
第七节环境影响评论结论
第八节劳动保护与安全卫生
一、生产过程中职业危害因素的分析
二、职业安全卫生主要设施
三、劳动安全与职业卫生机构
四、消防措施和设施方案建议
第十一章企业组织和劳动定员
第一节企业组织
一、企业组织形式
二、企业工作制度
第二节劳动定员和人员培训
一、劳动定员
二、年总工资和职工年平均工资估算
三、人员培训及费用估算
第十二章促红细胞生长素项目实施进度安排第一节促红细胞生长素项目实施的各阶段
一、建立促红细胞生长素项目实施管理机构
二、资金筹集安排
三、技术获得与转让
四、勘察设计和设备订货
五、施工准备
六、施工和生产准备
七、竣工验收
第二节促红细胞生长素项目实施进度表
一、横道图
二、网络图
第三节促红细胞生长素项目实施费用
一、建设单位管理费
二、生产筹备费
三、生产职工培训费
四、办公和生活家具购置费
五、勘察设计费
六、其它应支付的费用
第十三章投资估算与资金筹措
第一节促红细胞生长素项目总投资估算
一、固定资产投资总额
二、流动资金估算
第二节资金筹措
一、资金来源
二、促红细胞生长素项目筹资方案
第三节投资使用计划
一、投资使用计划
二、借款偿还计划
第十四章财务与敏感性分析
第一节生产成本和销售收入估算
一、生产总成本估算
二、单位成本
三、销售收入估算
第二节财务评价
第三节国民经济评价
第四节不确定性分析
第五节社会效益和社会影响分析
一、促红细胞生长素项目对国家政治和社会稳定的影响
二、促红细胞生长素项目与当地科技、文化发展水平的相互适应性
三、促红细胞生长素项目与当地基础设施发展水平的相互适应性
四、促红细胞生长素项目与当地居民的宗教、民族习惯的相互适应性
五、促红细胞生长素项目对合理利用自然资源的影响
六、促红细胞生长素项目的国防效益或影响
七、对保护环境和生态平衡的影响
第十五章促红细胞生长素项目不确定性及风险分析
第一节建设和开发风险
第二节市场和运营风险
第三节金融风险
第四节政治风险
第五节法律风险
第六节环境风险
第七节技术风险
第十六章促红细胞生长素行业发展趋势分析
第一节我国促红细胞生长素行业发展的主要问题及对策研究
一、我国促红细胞生长素行业发展的主要问题
二、促进促红细胞生长素行业发展的对策
第二节我国促红细胞生长素行业发展趋势分析
第三节促红细胞生长素行业投资机会及发展战略分析
一、促红细胞生长素行业投资机会分析
二、促红细胞生长素行业总体发展战略分析
第四节我国促红细胞生长素行业投资风险
一、政策风险
二、环境因素
三、市场风险
四、促红细胞生长素行业投资风险的规避及对策
第十七章促红细胞生长素项目可行性研究结论与建议
第一节结论与建议
一、对推荐的拟建方案的结论性意见
二、对主要的对比方案进行说明
三、对可行性研究中尚未解决的主要问题提出解决办法和建议
四、对应修改的主要问题进行说明，提出修改意见
五、对不可行的项目，提出不可行的主要问题及处理意见
六、可行性研究中主要争议问题的结论
第二节我国促红细胞生长素行业未来发展及投资可行性结论及建议
第十八章财务报表
第一节资产负债表
第二节投资受益分析表
第三节损益表
第十九章促红细胞生长素项目投资可行性报告附件
1、促红细胞生长素项目位置图
2、主要工艺技术流程图
3、主办单位近5年的财务报表
4、促红细胞生长素项目所需成果转让协议及成果鉴定
5、促红细胞生长素项目总平面布置图
6、主要土建工程的平面图
7、主要技术经济指标摘要表
8、促红细胞生长素项目投资概算表
9、经济评价类基本报表与辅助报表
10、现金流量表
11、现金流量表
12、损益表
13、资金来源与运用表
14、资产负债表
15、财务外汇平衡表
16、固定资产投资估算表
17、流动资金估算表
18、投资计划与资金筹措表
19、单位产品生产成本估算表
20、固定资产折旧费估算表
21、总成本费用估算表
22、产品销售（营业）收入和销售税金及附加估算表
服务流程：
1.客户问询，双方初步沟通；
2.双方协商报告编制费、并签署商务合同；
3.我方保密承诺（或签保密协议），对方提交资料。
专家答疑：
一、可研报告定义：
可行性研究报告，简称可研报告，是在制订生产、基建、科研计划的前期，通过全面的调查研究，分析论证某个建设或改造工程、某种科学研究、某项商务活动切实可行而提出的一种书面材料。
可行性研究报告主要是通过对项目的主要内容和配套条件，如市场需求、资源供应、建设规模、工艺路线、设备选型、环境影响、资金筹措、盈利能力等，从技术、经济、工程等方面进行调查研究和分析比较，并对项目建成以后可能取得的财务、经济效益及社会影响进行预测，从而提出该项目是否值得投资和如何进行建设的咨询意见，为项目决策提供依据的一种综合性分析方法。可行性研究具有预见性、公正性、可靠性、科学性的特点。
一般来说，可行性研究是以市场供需为立足点，以资源投入为限度，以科学方法为手段，以一系列评价指标为结果，它通常处理两方面的问题：一是确定项目在技术上能否实施，二是如何才能取得最佳效益。
二、可行性研究报告的用途
项目可行性研究报告是项目实施主体为了实施某项经济活动需要委托专业
研究机构编撰的重要文件，其主要体现在如下几个方面作用：
1. 用于向投资主管部门备案、行政审批的可行性研究报告
根据《国务院关于投资体制改革的决定》国发（2004）20号的规定，我国对不使用政府投资的项目实行核准和备案两种批复方式，其中核准项目向政府部门提交项目申请报告，备案项目一般提交项目可行性研究报告。
同时，根据《国务院对确需保留的行政审批项目设定行政许可的决定》，对某些项目仍旧保留行政审批权，投资主体仍需向审批部门提交项目可行性研究报告。
2. 用于向金融机构贷款的可行性研究报告
我国的商业银行、国家开发银行和进出口银行等以及其他境内外的各类金融机构在接受项目建设贷款时，会对贷款项目进行全面、细致的分析平谷，银行等金融机构只有在确认项目具有偿还贷款能力、不承担过大的风险情况下，才会同意贷款。项目投资方需要出具详细的可行性研究报告，银行等金融机构只有在确认项目具有偿还贷款能力、不承担过大的风险情况下，才会同意贷款。
3. 用于企业融资、对外招商合作的可行性研究报告
此类研究报告通常要求市场分析准确、投资方案合理、并提供竞争分析、营销计划、管理方案、技术研发等实际运作方案。
4. 用于申请进口设备免税的可行性研究报告
主要用于进口设备免税用的可行性研究报告，申请办理中外合资企业、内资企业项目确认书的项目需要提供项目可行性研究报告。
5. 用于境外投资项目核准的可行性研究报告
企业在实施走出去战略，对国外矿产资源和其他产业投资时，需要编写可行性研究报告报给国家发展和改革委或省发改委，需要申请中国进出口银行境外投资重点项目信贷支持时，也需要可行性研究报告。
6. 用于环境评价、审批工业用地的可行性研究报告
我国当前对项目的节能和环保要求逐渐提高，项目实施需要进行环境评价，项目可行性研究报告可以作为环保部门审查项目对环境影响的依据，同时项目可行性研究报告也作为向项目建设所在地政府和规划部门申请工业用地、施工许可证的依据。
三、可行性研究报告的编制依据
——国家有关的发展规划、计划文件。包括对该行业的鼓励、特许、限制、禁止等有关规定；
——项目主管部门对项目建设要请示的批复；
——项目审批文件；
——项目承办单位委托进行详细可行性分析的合同或协议；
——企业的初步选择报告；
——主要工艺和装置的技术资料；
——拟建地区的环境现状资料；
——项目承办单位与有关方面签订的协议，如投资、原料供应、建设用地、运输等方面的初步协议；
——国家和地区关于工业建设的法令、法规。如“三废”排放标准、土地法规、劳动保护条例等；
——国家有关经济法规、规定。如中外合资企业法、税收、外资、贷款等规定；国家关于建设方面的标准、规范、定额资料等。
在项目可行性研究报告编制过程中，尤其是对项目做财务、经济评价时，还需要参考如下相关文件：
1、《中华人民共和国会计法》，[主席令第24号]，2000年1月1日起实施；
2、《企业会计准则》，[财政部令第5号]，2007年1月1日起实施；
3、《中华人民共和国企业所得税法实施条例》，[国务院令第512号]，2008年1月1日起实施；
4、《中华人民共和国增值税暂行条例实施细则》，[财政部、国家税务总局令第50号]2009年1月1日起实施；
5、《建设项目经济评价方法与参数（第三版）》，国家发展与改革委员会2006年审核批准施行；
6、项目必须遵守的国内外其他工商税务法律文件等。
可研报告客户提供材料清单
以下资料，能提供的尽量提供，提供不了的，空着即可。
1、项目简介
2、项目规模投资额
3、项目场址：地理位置、当地优惠政策、占地面积、土地使用情况
4、工程建设：建设面积、主要建筑物、规划结构
5、项目主要设施：设施名称、规格、来源、数量
6、能源（水、电等）使用量、价格
7、工作人员：人员组织机构、人员配置
8、项目建设工期
9、项目建筑工程费用、设备清单、设施费用
10、项目营销方案
11、资金筹措措施
12、公司近3-5年的财务状况
13、规划部门、土地管理部门对本项目的审批意见
注：
1、关于以上部分内容可参照下面表格填写。
2、对于新建项目或对相关信息不能做出正确答复的，请咨询我公司进行解决。
一、项目的基本信息
项目名称
项目承办单位
项目
承办单位概况
法人代表介绍
主要股东
持股情况
主营业务介绍
近几年财务状况（企业资产、营业收入、
利润等）
3-5年发展规划
项目拟建设地点
项目占地面积
项目性质（新建/扩建/技改等）
项目实施时间安排
（是否分期实施/项目实施起止时间）
项目总投资
项目资金来源
（是否有银行贷款，
如有，贷款金额或者比例）
项目年产量、年销售收入
项目目前的进展情况
项目发起的缘由
二、项目的主要产品
产品名称及规格
（多种产品时应逐一列出）
产品生产采用标准
产品价格的制定
产品优势概括
三、项目的生产资源
原辅料
项目所需原、辅料名称
（应逐一列出）
项目每年所需原、辅料数量
项目所需原辅料来源
能耗
项目所用燃料品种
项目每年所用燃料品用量
项目总装机功率或年用电量
项目供电来源
项目需用的电力设施
项目年用水量
项目水源及供应情况
项目其他能源需求情况
项目其他能源来源
工艺及设备
项目生产工艺简述
项目单位技术优势
项目使用的设备名称及数量（包括生产设备、
检测设备等）
四、项目（现有设施）的土建工程
项目主要建设方案
生产车间建筑面积（已有/新建？）
配套工程
（已有/新建？）（包括办公楼、职工食堂
宿舍等）
道路、绿化等（已有/新建？）
土建工程的造价估算
五、项目的环境与劳动保护
项目主要污染物
（废水/废气/废固/噪声等）
项目的主要污染物处理方案
劳动安全、卫生设施
消防设施
六、项目的工作人员
企业组织机构（图）
企业工作制度（工作时间安排）
项目所需人员总数
其中所需工人数量
其中工程技术人员数量
其中管理人员数量
其中后勤、服务人员数量
职工年平均工资估算
职工的培训计划
职工的培训费用估算
七、对项目的补充说明或编写要求
一、
二、
三、
……
重组人促红细胞生成素在肾性贫血中合理应用的专家共识
重组人促红细胞生成素在肾性贫血中合理应用的专家共识 （2010修订本版） 中华医学会肾脏病学分会（2010修订本版2010年1月22日三亚） 肾性贫血是慢性肾脏病的重要临床表现，是慢性肾脏病患者合并心血管并发症的独立危险因素，有效治疗肾性贫血是慢性肾脏病一体化治疗的重要组成部分。重组人促红细胞生成素（rHuEPO）是临床上治疗肾性贫血的主要药物，在我国临床应用已经10余年，不仅应用于血液净化维持透析治疗的患者，而且也应用于非透析的慢性肾脏病患者。近年来rHuEPO治疗肾性贫血的循证医学证据进一步完善，加之出现rHuEPO新剂型；为适应我国rHuEPO临床应用的变化，指导临床医生合理应用rHuEPO，中华肾脏病学分会对2007年版的“重组人促红细胞生成素在肾性贫血中合理应用的专家共识”进行了修订。 一、rHuEPO 在慢性肾脏病患者治疗中的意义 众多国内外资料显示：合理应用rHuEPO，不仅能有效纠正慢性肾脏病患者贫血，减少慢性肾脏病患者的左心室肥大等心血管合并症发生，改善患者脑功能和认知能力，提高生活质量和机体活动能力；而且能降低慢性肾脏病患者的住院率和死亡率。因此，rHuEPO在慢性肾脏病治疗中，目前是不可缺少和替代的。 二、贫血定义和检查 1、贫血定义 WHO的贫血诊断标准：成人女性血红蛋白（Hb）<120 g/L，成人男性Hb<130g/L。但应考虑患者年龄、种族、居住地的海拔高度和生理需求对Hb 的影响。 2、贫血检查时机所有慢性肾脏病患者，不论其分期和病因，都应该定期检查Hb。女性Hb<110 g/L，男性Hb<120 g/L时应实施贫血检查。贫血检查和评估应该在EPO治疗前实施。 3、贫血实验室检查内容贫血检查应包括：血红蛋白/红细胞压积（Hb/Hct），红细胞指标（红细胞计数、平均红细胞体积、平均红细胞血红蛋白量、平均红细胞血红蛋白浓度等），网织红细胞计数（有条件提倡检测网织红细胞血红蛋白量），铁参数（血清铁、总铁结合力、转铁蛋白饱和度、血清铁蛋白），大便粪隐血试验。 4、对于慢性肾脏病患者，如未发现有其它贫血原因，且血清肌酐>2mg/dl，则贫血最可能的原因是EPO缺乏。但如上述贫血检查提示存在EPO缺乏或缺铁之外的异常，则需要进一步的评估，以除外其它贫血原因（见附录：EPO抵抗原因）。 附图肾性贫血的检查流程
促红细胞生成素(EPO)在肝缺血
促红细胞生成素（EPO）在肝缺血 再灌注损伤(HIRI)中的作用 周志东徐国海 南昌大学第二附属医院 良好的血液循环是组织细胞获得充足的氧和营养物质供应并排除代谢产物基本保证。各种原因引起组织器官血液灌注量减少时常发生缺血性损伤，而缺血的组织、器官经恢复血流灌注后不但不能使其功能和结构恢复，反而加重其功能障碍和结构损伤的现象称为缺血-再灌注损伤（ischemi-a-reperfusion injury）。肝缺血再灌注损伤(Hepatic ischemia reperfusion injury HIRI)是肝脏外科手术期间非常重要的并发症，一些长时间的肝脏大手术尤其是肝脏移植手术往往会存在肝脏缺血的过程[1]，同时肝缺血再灌注损伤还可以影响肝切除后肝脏的再生及肝功能的恢复，因此，如何进行围术期的肝脏保护研究，合理用药，防治肝脏缺血再灌注损伤将具有重要的临床意义。 肝缺血再灌注损伤主要产生机制主要为（1）氧自由基生成：（2）钙超载的损伤作用；（3）细胞凋亡；（4）炎性介质的释放；（4）kupffer细胞激活及中性粒细胞的聚集、黏附并活化，增强与内皮细胞黏附[2]；（5）内皮素（ET）和一氧化氮（NO）浓度的失衡；（6）血小板激活因子的作用；（7）微循环功能障碍等。HIRI是由于各种机制相互影响，综合作用的结果。 促红细胞生成素（erythropoietin,EPO）是一种刺激骨髓造血的糖蛋白类激素，是一种含唾液酸的酸性蛋白。人类EPO基因位于7号染色体长臂22区，相对分子量为34，000，有4个糖基化位点。自从1989年美国Amgen公司[3]在国际上首次研制成功重组人红细胞生成素（recombinant human erythropoietin, rHuEPO）, 其理化性质和生物学活性与天然内源性红细胞生成素相同。EPO 通过与靶细胞上特异性的EPO 受体(erythropoietin receptor，EPO-R)结合发挥生物效应。传统认识中，EPO 是一种作用于骨髓造血细胞，促进红系祖细胞增生、分化和成熟的内分泌激素，对机体供氧状况发挥重要的调控作用。随着近年来研究不断深入，对于 EPO 的认识产生了一次革命性的飞跃，EPO 还可表现出非促红细胞生成作用。最近的研究[4]认为EPO是一种由缺氧诱导因子 ( hypoxia-inducibh factor, HIF)家族诱导产生的多功能细胞因子超家族成员,对于多种器官均有保护作用[5]。 研究已经发现，EPO 不仅在肾脏和肝脏中分泌，而且在脑、卵巢、输卵管、子宫和睾丸都有EPO 的分泌，而EPO 受体在骨髓的红细胞的前体细胞
两种方法检测促红细胞生成素的方法学比较
两种方法检测促红细胞生成素的方法学比 较 698 滑膜内大量淋巴细胞,浆液细胞和单核细胞浸润,新生血管 和纤维组织增生,其厚度可明显增加.本研究超声检查准确 地测量了治疗前后滑膜的厚度,增厚滑膜形态有均匀分层增 厚,绒毛样,不规则增厚,在显示滑膜炎改变方面,高频超声 比MRI更为敏感fl】.超声对RA患者髌上囊的检测方便,快捷, 实用性强,在类风湿性关节炎疗效评价中值得推广和应用. (图1～3见插页) 参考文献 [1】蒋明,DavidY,林孝义,等.中华风湿病学[M].第1版.北京:华夏出TianjinMedJ,Aug2009,V ol37No8 版社,2004:420--435. [2]田平.关节及滑膜囊积液的超声检查明.中华超声影像学杂志, 1998,7(5):313—315. [3]王振剐,陈秀华,高明.B型超声检查在类风湿关节炎膝关节积液 诊断中的应用fJ】.第一军医大学,2000,16(9):792—794. [4]刘子君.骨关节病理学【M】.第3版.北京:人民出版社,1992:379- 386. [5]陈庆,姜凡.彩色多普勒超声诊断在类风湿性关节炎膝关节病变 中的诊断价值【JJ.中国实用医药,2008,(3)2h66—68. (2009—03—24收稿2009—06-05修回) (本文编辑闫娟) 两种方法检测促红细胞生成素的方法学比较 李君刘鸿黄义文刘金玲 关键词红细胞生成素化学发光测定法放射免疫测定经红细胞增多症
促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)是一种调控红细 胞生成的糖蛋白激素,促进红系祖细胞存活,增殖,分化和成熟,是诊断真性红细胞增多症(Pv)及各种贫血的有价值的实 验室指标【l】.随着临床检测技术的进步,目前EPO的检测有多种方法并存,选择一种合适的检测方法满足临床需要具有 一 定的意义.为此,笔者采用化学发光免疫法(CLIA)和放射 免疫法(RIA)同时测定血清EPO浓度并进行方法学评价. 1材料与方法 1.1仪器与试剂(1)CLIA法采用天津西门子公司全自动 化学发光免疫分析仪及其配套试剂.(2)RIA法采用中佳光 电GC一1200.y放射免疫计数器,试剂购自解放军总医院科技开发中心放免所. 1.2标本来源(1)收集我院2006年9月一2008年6月血 液科住院患者42例,男23例,女19例,年龄16～77岁.依据 文献报道,按EPO水平分为高,低含量组,高EPO组共计23 例,其中溶血性贫血11例,再生障碍性贫血7例,巨幼红细 胞贫血5例;低EPO组10例,均为Pv患者,按住院顺序余 后9例Pv患者,因RIA试剂原因,仅用CLIA正常参考区间 验证.(2)本院不同职业体检正常者123例,其红细胞和血红 蛋白检测结果正常,无肝,肾及血液系统疾病,男62例,女 61例,年龄24～76岁,每间隔lO岁为1组,24—39岁为1组, 60岁及以上为1组,年龄分布均匀,并剔除数据中离群点标 本1例.随机选取其中3O例为正常对照组.所有样本均在清 晨7～10点静脉采血,离心分离血清,于一70℃保存待测. 1.3检测方法随机抽取30例正常人,高EPO组23例及 低EPO组lO例标本同时用两法检测,其余正常查体者和9 例Pv患者仅用CLIA检测;并进行精密度,回收试验及相关 性分析等方法学评价.CLIA和RIA检测严格按试剂盒说明
促红细胞生成素的作用
促红细胞生成素的作用 良好的血液循环是组织细胞获得充足的氧和营养物质供应并排除代谢产物基本保证。各种原因引起组织器官血液灌注量减少时常发生缺血性损伤，而缺血的组织、器官经恢复血流灌注后不但不能使其功能和结构恢复，反而加重其功能障碍和结构损伤的现象称为缺血-再灌注损伤（ischemi-a-reperfusion injury）。肝缺血再灌注损伤(Hepatic ischemia reperfusion injury HIRI)是肝脏外科手术期间非常重要的并发症，一些长时间的肝脏大手术尤其是肝脏移植手术往往会存在肝脏缺血的过程[1]，同时肝缺血再灌注损伤还可以影响肝切除后肝脏的再生及肝功能的恢复，因此，如何进行围术期的肝脏保护研究，合理用药，防治肝脏缺血再灌注损伤将具有重要的临床意义。 肝缺血再灌注损伤主要产生机制主要为（1）氧自由基生成：（2）钙超载的损伤作用；（3）细胞凋亡；（4）炎性介质的释放；（4）kupffer细胞激活及中性粒细胞的聚集、黏附并活化，增强与内皮细胞黏附[2] ；（5）内皮素（ET）和一氧化氮（NO）浓度的失衡；（6）血小板激活因子的作用；（7）微循环功能障碍等。HIRI是由于各种机制相互影响，综合作用的结果。 促红细胞生成素（erythropoietin,EPO）是一种刺激骨髓造血的糖蛋白类激素，是一种含唾液酸的酸性蛋白。人类EPO基因位于7号染色体长臂22区，相对分子量为34，000，有4个糖基化位
点。自从1989年美国Amgen公司[3]在国际上首次研制成功重组人红细胞生成素（recombinant human erythropoietin, rHuEPO）, 其理化性质和生物学活性与天然内源性红细胞生成素相同。EPO 通过与靶细胞上特异性的EPO 受体(erythropoietin receptor，EPO-R)结合发挥生物效应。传统认识中，EPO 是一种作用于骨髓造血细胞，促进红系祖细胞增生、分化和成熟的内分泌激素，对机体供氧状况发挥重要的调控作用。随着近年来研究不断深入，对于EPO 的认识产生了一次革命性的飞跃，EPO 还可表现出非促红细胞生成作用。最近的研究[4]认为EPO是一种由缺氧诱导因子( hypoxia-inducibh factor, HIF)家族诱导产生的多功能细胞因子超家族成员,对于多种器官均有保护作用[5]。 研究已经发现，EPO 不仅在肾脏和肝脏中分泌，而且在脑、卵巢、输卵管、子宫和睾丸都有 EPO 的分泌，而 EPO 受体在骨髓的红细胞的前体细胞（erythroidprecursors）、巨核细胞（megakar -yocytes）、内皮细胞、脑的一些区域培养的神经元细胞以及胎盘、肾脏、心脏、肝脏均有表达。现有研究显示：rHuEPO 可与机体各处的 EPO-R 受体结合，发挥器官保护作用。目前，国内外研究报道，rHuEPO 对心、脑、肾等的 IRI 有保护作用，尤其对心、脑缺血再灌注损伤研究较多，而对肝脏的IRI的保护作用研究较少。研究表明促红细胞生成素除能调节红细胞生成以增加组织供氧外，还具有抗氧化、抗凋亡、抗炎及促进血管生成的作用，在对肝脏缺血再灌注损伤的保护具有一定的生物学机制。
重组人促红细胞生成素的生产与应用
重组人促红细胞生成素的生产与应用 任雅怡3090102202 摘要重组人促红细胞生成素是成功应用于生物医药领域的重组蛋白药物产品。科研领域 对其性质和合成方法已有了成熟的了解。工业生产者也早已开始大量生产重组人促红细胞生成素，并且取得了不俗的市场成效。 关键词重组人促红细胞生成素生产工艺应用市场开发 一、重组人促红细胞生成素的性质 促红细胞生成素（erythropoietin,简称EPO）最早于1906年被发现。EPO属唾液糖蛋白激素，由165个氨基酸组成，为人体内源性化合物，糖基化位点为Asn24、Asn28、Asn83和Ser126,有2对半胱氨酸组成的二硫键(Cys7-Cys61和Cys29-Cys33)，分子量为34～36 ku (SDS-PAGE)、30.4 ku(超滤)或60 ku（凝胶电泳），疏水性极强,pI为3.75~4.15。它主要来源于肾脏（少量来源于肝脏），由皮质管周围的间质细胞合成。 由基因重组技术合成的rhEPO相对分子质量为30400道尔顿，为含165个氨基酸糖的酸性糖蛋白，由哺乳动物细胞培养产生，结构与天然EPO极为相似，其理化性质和生物学活性与天然内源性红细胞生成素相同。其不同点是基因位点在7号染色体。在基因重组技术诞生前，EPO主要从贫血患者的尿和绵羊血中提取，提取率非常低，且极不稳定，理化和生物性质难以测定。1985年，人EPO基因克隆和表达的成功，使rh-EPO的制备成为现实。 二、重组菌构建过程 重组人红细胞生成素，是以重组DNA技术生产的红细胞生成素，将红细胞生成素的基因连接到表达载体上，转化CHO细胞，从细胞培养上清液中纯化得到红细胞生成素。重组人红细胞生成素与天然人红细胞生成素具有相同的体内、体外活性，比活基本相当。 Jacob等人从基因文库中克隆并测序了编码红细胞生成素的DNA片段，同时，以核酸探针从λ噬菌体cDNA文库中筛选得到了编码红细胞生成素的cDNA片段，以此构建了SV40病毒启动子驱动表达的载体，在猴肾纤维母细胞COS-1中进行瞬时表达，测得了红细胞生成素的生物活性。Lin等人(1985)由人基因组中获得编码红细胞生成素的基因，将其转入中国仓鼠卵巢细胞系（CHO）中，获得稳定的表达。Quelle等人利用昆虫SF9细胞中的杆状病毒系统表达rhEPO。虽然经转化的SF9细胞生产的rhEPO的产率有所改善，但是目标产物rhEPO的糖基化程度较天然红细胞生成素为小，因而其分子量亦较小。Mori等人构建了一个含有干扰素-α基因启动子的rhEPO表达载体，并利用该rhEPO表达载体转化B 细胞白血病BALL-1细胞。经以仙台病毒转染后，转化的B细胞白血病BALL-1细胞比现有技术所得的转化株能产生较高量的rhEPO。重组红细胞生成素在大肠杆菌中也得到表达，但所得rhEPO仅具有体外抗原结合活性。至于家蚕体内的表达系统，也存在糖基化简单，药物在体内稳定性较低、活性较差等问题。在哺乳动物细胞CHO、BHK细胞系统中表达，
促红细胞生成素EPO
浅析促红细胞生成素——兴奋剂 摘要：促红细胞生成素是由肾脏分泌产生的一种特异性糖蛋白，能够促进骨髓红细胞的增殖与成熟。其最早用来治疗遗传、癌症、慢性肾衰以及其他一些炎症引起的的贫血症，但是随着经济的发展和技术的更新，促红细胞生成素被作为一种兴奋剂逐渐应用于竞技比赛中，造成运动员身体的损伤以及比赛的不公平。笔者通过查阅相关文献，从促红细胞生成素的起源，解剖，功能及检测几个方面系统的整合促红细胞生成素的相关知识，为后续读者提供一个较为全面而清晰地学习框架。 关键词：EPO；兴奋剂；运动医学 EPO是促红细胞生成素（Erythropoietin）的英文简称，自从发现以来被广泛应用于耐力运动项目中。人体中的促红细胞生成素能够促进红细胞生成，明显提高人体的红细胞数量及血红蛋白的含量, 从而提高人体运输氧气的能力,提高人体的最大摄氧量, 所以EPO 与运动尤其是耐力运动关系十分密切。应用基因重组技术成功制造人重组促红细胞生成素( rhEPO) 后, 有些运动员试图通过服用rhEPO提高运动成绩, 但却忽略了服用rhEPO 的副作用,服用红细胞生成素可以使患肾病贫血的病人增加血流比溶度（即增加血液中红细胞百分比）。人体缺氧时，此种激素生成增加，并导致红细胞增生。EPO兴奋剂正是根据促红细胞生成素的原理人工合成，它能促进肌肉中氧气生成，从而使肌肉更有劲、工作时间更长。 一、EPO历史来源 （一）EPO简介 促红细胞生成素(EPO，Erythropoietin)也称为红细胞集落形成刺激物(ECSA)和红细胞生成刺激因子(ESF)，为哺乳动物调节红细胞生成的主要调控因子，1948 年Bonsdor 与Jalsvisto 首次发现，并于1977年由Migake从尿中分离纯化出来的。 人体内的EPO 为一种糖蛋白激素，大部分是肾脏中的酶样物质红细胞生成酶(Erythrogenin)作用于肝脏所生成的促红细胞生成素原(Erythropoietinogen)在血浆中转变而成的。一方面经血液运输到骨髓造血组织，可促进A LA 合成酶的生成。( r—酮基—8—氨基戊酸) ，促进血红素的合成，血红素生成后迅即与球蛋白结合成为血红蛋白( Hb) ，并
促红细胞生成素测定及其在临床中的应用
第9卷第06期·总第110期 2011年03月·下半月刊78 促红细胞生成素测定及其在临床中的应用 程玉萍 关键词：促红细胞生成素；检测方法；临床检测；综述 doi：10.3969/j.issn.1672-2779.2011.06.053 文章编号：1672-2779（2011）-06-0078-02 促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）是一种调节红细胞生成的激素。以往研究认为，EPO在体内的主要作用是与其受体（EPO receptor，EPOR）结合后，促进红系祖细胞分裂分化为成熟的红细胞，抑制其凋亡。因此，临床上EPO被广泛应用于治疗各种原因引起的贫血。近年来研究发现，EPOR还广泛表达于人体内的非造血组织，它们与EPO结合发挥器官保护、免疫调理、抗炎等多种非造血作用，所以EPO被认为是一种多效性作用的细胞因子。本文主要就EPO及其受体生物学特性，测定方法及其在临床的应用进展作一综述。 1 EPO及其受体生物学特性 天然EPO是一种含唾液酸的酸性糖蛋白，分子量为34000，在胚胎早期，EPO由肝脏产生，出生以后主要转由肾脏产生。编码EPO的基因位于7号染色体，由165个氨基酸残基组成。由基因重组技术合成的重组人促红细胞生成素（rhEPO），分子量为30400，其理化性质和生物学活性与天然EPO相同。EPO的生物学活性是通过和EPOR结合而产生的。研究发现EPO和EPOR可以在人、鼠以及其他成年动物的缺血、缺氧器官的组织细胞中表达。EPO的产生受组织氧合状态的调节，组织氧的降低可刺激肾脏和肝脏中EPO的产生并使其受体表达增高。 EPOR是由507个氨基酸组成的跨膜糖蛋白。新近研究发现其具有两种不同的类型，一种为同型二聚体（EPOR）2，与EPO造血作用相关。EPO与其结合后促进红系祖细胞分化增殖，用于各种原因引起贫血的纠正。同时该功能对心血管疾病的益处在于随着红细胞的增加，可以增加血液携氧能力，从而减少应激对心肌的损伤。另外一种是由EPOR和β共同受体（βcR）亚单位组成的异源二聚体，该受体可以在心肌细胞、成纤维细胞和血管内皮细胞表达，主要与EPO的细胞保护作用相关。由此可见EPO不仅可以改善肾病等患者的贫血症状，且可结合不同受体与发挥不同的生物学效应相关[1]，从而表现出多种的生物学作用。 2 EPO测定技术的发展 EPO的测定方法主要经历了3个阶段:生物体内测定法；生物体外测定法；免疫学方法。由于生物学方法检测的是细胞因子的生物活性，因此具有高亲和力，但存在着特异性差，操作繁琐，易受干扰等缺点。免疫学方法是伴随免疫标记技术发展起来的方法。是目前应用最广泛检测EPO的方法。2.1 放射免疫法（RIA）RIA技术是利用放射性核素的灵敏性与抗原抗体反应的特异性相结合而创建的一类免疫检测技术。其基本原理是：①未标记抗原、标记抗原和限量的抗体加入反应管中，在一定条件下进行竞争抑制反应。 ②反应平衡后标记抗原与抗体形成免疫复合物。由于其含量极少不能自行沉淀，需加入适当的沉淀剂将其彻底沉淀，然后经离心与游离的标记抗原分离。③对标记抗原抗体复合物进行放射性测量。最后由标准曲线计算出待测抗原的含量。 最初关于人体内EPO浓度的测定基本上都采用RIA方法。该方法技术成熟，灵敏度高。王国洪等人[2]用rhEPO 免疫动物制备了高质量的抗血清建立的RIA法灵敏度达到0.22μg/L。缺点是:手工操作，出结果慢，试剂半衰期短，对环境有污染等限制了该方法的应用。随着检测技术的发展，具有同样准确性和灵敏度的非放射免疫法越来越受到人们的推崇。 2.2 酶联免疫吸附试验（ELISA） ELISA是运用酶标记技术进行微量物质测定的实验方法。基本原理是把抗原或抗体预先结合到固相载体表面，测定时将样本和酶标试剂按一定程序与结合在固相载体上的抗原或抗体起反应形成抗原或抗体复合物。反应终止时，洗涤去除不反应物质，加入底物后酶催化变为有色产物。固相载体上酶标抗原或抗体被结合量与待检物质的量成一定比例，最后通过定性或定量分析即可确定样本中待测物含量。ELISA具有操作简单，适合大批量标本测定，且成本低廉，灵敏度适中的特点。目前曾昭伟等人建立的双抗体夹心法的ELISA试剂盒，为临床提供了准确、方便检测EPO的工具[3]。 2.3 荧光免疫法（FIA）FIA是非放射免疫法中灵敏度最高的，它常用来检测含量很低的生物活性物质。近年来利用特殊的荧光探针，建立有效的FIA法对EPO进行检测也成为众多学者研究的热点。如从螺旋藻中提取藻胆蛋白作为荧光探针等[4]。FIA检测在灵敏度和特异性等方面并不亚于传统的ELISA，而在有些方面还要优于ELISA。 2.4 化学发光免疫分析法（CLIA）CLTA是以化学发光信号示踪藉以检测抗原或抗体的分析技术。CLIA的灵敏度一般均高于酶免疫分析法。并且具有特异性强、标记物稳定、线性范围宽，检测速度快等优点。李君等人采用CLIA 和FIA检测EPO，CLIA批内、批间变异均优于FIA，特别是低EPO组[5]。 电化学发光免疫分析（ECLIA）是电化学发光和免疫测定相结合的产物。ECLIA采用链霉亲和素包被磁性微粒， 作者单位：解放军252医院（保定071000）
重组人促红细胞生成素的用药禁忌
如对您有帮助，可购买打赏，谢谢 重组人促红细胞生成素的用药禁忌 导语：在药物使用的时候，如果不注意一些药物的药物用量，使用方法，以及一些用药禁忌，反而不会达到治疗疾病的目的，还会影响我们的身体健康，像 在药物使用的时候，如果不注意一些药物的药物用量，使用方法，以及一些用药禁忌，反而不会达到治疗疾病的目的，还会影响我们的身体健康，像是重组人促进红细胞生长素，它的药物禁忌就是很重要的，下面我们就了解一下，该种药物的用药禁忌。 重组人红细胞生成素(rhuEPO)是最早用于临床的重组基因工程药物之一，可促进骨髓内原始血细胞加速分化，促进有核红细胞加快成熟及血红蛋白合成，刺激网织红细胞和成熟红细胞释放，并稳定红细胞膜，提高红细胞膜抗氧化酶功能。rhuEPO最初主要用于治疗慢性肾性贫血，之后随着对众多疾病相关性贫血的病理生理过程以及促红细胞生成素(EPO)、铁和红细胞生成三者间相互关系的深入认识，EPO的临床应用逐步扩展。促红细胞生成素(EPO)现阶段的临床应用主要有治疗慢性肾病、获得性免疫缺陷综合征(AIDS)、肿瘤、充血性心力衰竭、中枢神经系统疾病、认知功能受损、丙型肝炎病毒(HCV)感染等疾病患中、治疗中或恢复期的贫血和组织缺氧症状。 注射重组人红细胞生成素主要有三大用药禁忌： 1.未控制的重度高血压患者。 2.对本品或其他红细胞生成素制剂过敏者。 3.合并感染者，宜控制感染后再使用注射用重组人红细胞生成素。注射用重组人红细胞生成素应在相关医师或执业药师的指导下服用，期间应定期检查红细胞压积(用药初期每星期1次，维持期每两星期1次);使用注射用重组人红细胞生成素有时会引起血清钾轻度升高，应适 预防疾病常识分享，对您有帮助可购买打赏
促红细胞生成素的研究进展
促红细胞生成素的研究进展 摘要 随着现代科学技术的进步，一些新型的技术，设备，理念也随之出现，人们对促红细胞生成素的研究也越来越成熟，这些使得促红细胞生成素能更加有效安全的满足人们的需要，其市场表现不俗，本文综述了促红细胞生成素研究发展的历史以及现在国内研究发展的新方向，鉴以此为归纳总结促红细胞生成素的研究进展。 研究历史 英文简称EPO。人体中的促红细胞生成素是由肾脏和肝脏分泌的一种激素样物质，能够促进红细胞生成。服用红细胞生成素可以使患肾病贫血的病人增加血流比溶度。这种药物近年进入商业市场。EPO兴奋剂正是根据促红细胞生成素的原理人工合成，它能促进肌肉中氧气生成，从而使肌肉更有劲、工作时间更长。现有研究显示：重组人EPO可与机体各处的EPO-R 受体结合，发挥器官保护作用。研究表明促红细胞生成素除能调节红细胞生成以增加组织供氧外，还具有抗氧化、抗凋亡、抗炎及促进血管生成的作用，在对肝脏缺血再灌注损伤的保护具有一定的生物学机制:清除自由基，抗氧化作用、减轻钙超载、抗凋亡作用、抗炎作用、促进血管生成作用。1960年Carnot 最早在失血兔子的外周血中发现有一种可作用于造血系统使红细胞加速生成的物质，30年后才被证实并命名为促红细胞生成素。1977年，Takaji Miyake、Charles Kung和Eugene Goldwasser从一位再生障碍性贫血患者的尿中提纯出人促红细胞生成素。1983年，由Fu-Kuen Lin领导的研究小组和由Eugene Goldwasser领导的研究小组克隆、表达
出人类促红细胞生成素基因。1986年，美国研究者Joseph W. Eschbach、John W.Adamson等和英国研究者Christopher G. Winearls等发现重组人促红细胞生成素可纠正慢性肾脏病导致的贫血。1988年，Mark J. Koury 等和Catherine LaCombe等同时证实在肾脏细胞、肝脏细胞和巨噬细胞中存在促红细胞生成素RNA。1989年安进（Amgen）公司的第一个基因重组药物epogen获得FDA的批准，适应症为慢性肾功能衰竭导致的贫血、恶性肿瘤或化疗导致的贫血、失血后贫血等，其市场表现不俗，2003 年成为名副其实的“重磅炸弹”基因药物。安进（Amgen）开发的用于治疗恶性贫血症的第二代促红细胞生成素新产品Arnesp2001年得到FDA的批准，Arnesp2002年初正式上市。Arnesp是一种“高糖基化”促红素产品，其促进红细胞生成的能力大大优于第一代EPO（促红细胞生成素）产品。第一年上市即大获全胜估计在今后3年内，Arnesp将创造10亿~15亿美元的市场销售额并夺取现有EPO生产商的部分市场，其市场前景不可估量。2003年全世界EPO的年销售额超过50亿美元。创下生物工程药品单个品种之最，是当今最成功的基因工程药物。强生公司的促红细胞生成Procrit/Eprex更是表现不俗，2003年销售收入达到39.84亿美元。目前，国内已有10多家单位获准生产红细胞生成素。沈阳三生和上海麒麟鲲鹏（中国）生物药业的产品在国内医院的销售额独领风骚，估计国内的年市场容量在20到30亿元左右，但目前年销售额只有区区5亿元左右。 当前状况 促红细胞生成素的自然生成有利于人体内氧气的生成，从而提高运动员的身体素质，但是随着经济的发展和技术的更新，促红细胞生成素却被运用
促红细胞生成素的研究
促红细胞生成素的研究进展 XXX （X班 X学院 XX大学 XX 000000） 摘要：促红细胞生成素是由肾脏分泌产生的一种特异性糖蛋白，由于其糖蛋白分子结构中特异性的糖链结构能与骨髓红细胞表面的特异性的糖链识别受体结合，促进骨髓红细胞的增殖与成熟。其最早用来治疗遗传、癌症、慢性肾衰以及其他一些炎症引起的的贫血症，随着促红细胞生成素产生机制与信号转导机制的研究，促红细胞生成素在神经系统以及血管壁修复、心肌疾病等方面的研究有了新的应用并广泛应用于临床实践。 关键词：促红细胞生成素（EPO）；促红细胞受体（EPOR）；生物学活性；信号转导；临床应用 The research progress of Erythropoietin Xxx Abstract：Erythropoietin is produced by the kidneys secrete a specific glycoprotein because of their sugar specificity of the molecular structure of protein, sugar chain structure of the surface of red blood cells with bone marrow-specific sugar chain recognition receptor binding to promote the bone marrow of red blood cells proliferation and maturity。It used to treat some disease that caursed by genetic, cancer, chronic renal failure and other inflammation caused by anemia. with the mechanism of erythropoietin signal transduction mechanism study of erythropoietin in the nervous system and blood vessel wall repair,so it widely used in many aspect especially in clinical practice. Key words: erythropoietin (EPO); erythropoietin receptor (EPOR); biological activity; signal transduction; clinical application 促红细胞生成素（EPO）是调节红细胞产生的必需的细胞因子，在胎儿期主要由肝脏产生，成年肌体主要来源于肾脏，由肾小管及管旁毛细血管内皮细胞与间质细胞合成分泌[1]。由于EPO是一种糖蛋白，其特异性的糖链结构能被EPO 识别，因此作用于特定的靶细胞，促进细胞增殖成熟。EPO最早用于治疗再生障碍性贫血，后期发现其在AIDS引起的贫血、恶性肿瘤性贫血以及自身免疫性贫血等疾病贫血症中得以广泛应用，近期EPO的生产多用采用基因工程技术，
促红细胞生成素
【关键词】促红细胞生成素潜在性细胞保护作用 1.EPO对神经细胞的保护作用 近年来的研究发现EPO及其受体(erythropoietin receptor，Epo-R)除主要分布于循环血液中调节红细胞生成外，在人和啮齿类动物的大脑中也广泛存在，主要分布于海马及大脑皮层中的神经元和神经胶质细胞中;其中EPO及Epo R在神经元和星形细胞中均有表达，而小胶质细胞仅有Epo R的表达，少突胶质细胞EPO及Epo R均无表达［4］。目前大量体外实验及体内各种脑损伤缺血缺氧模型实验进一步证实EPO具有神经营养作用及神经保护作用：Spandou等［5］研究发现，于损伤前24小时开始每天给予大剂量的EPO (20000～30000 U/kg)能有效地减轻大鼠实验性新生儿缺氧缺血性脑病诱导的脑损伤，促进短期功能恢复。Kaptanoglu等［6］研究发现，EPO能抑制大鼠脊髓损伤引起的运动神经元凋亡，且能改善运动功能，减轻脂质超氧化反应。Hoke等［7］发现轴突受到损伤时与周围神经病变模型中，其周围的雪旺细胞分泌EPO，与轴突上的Epo R结合，从而保护轴突避免神经元退行性病变。Yatsiv等［8］研究发现，EPO能改善鼠闭合性脑外伤引起的运动及认知功能障碍，减轻炎症反应、轴突变性及细胞凋亡。EPO发挥细胞保护作用的可能作用机制是在许多不同的体内外细胞损伤模型中，EPO均具有抗凋亡，抑制炎性反应，抗氧化应激等神经保护作用。Kumral等［9］研究发现，EPO可通过下调促凋亡基因Bax，DP5的表达，上调抗凋亡基因Bcl2的表达，抑制新生儿缺氧缺血性脑损伤引起的细胞凋亡。孟宪栋等［10］制作短暂性全脑缺血模型,研究EPO对大鼠脑缺血后学习记忆能力的保护机制。结果EPO组大鼠学习记忆能力［(19.13±2.53)次，(5.88±1.25)次］明显高于生理盐水组［(26.88±2.85)次，(3.63±1.30)次］(P＜0.01)，其海马区CytC分布较生理盐水组明显增强(P＜0.01)。提示EPO可以促进全脑缺血后大鼠学习记忆恢复，可能与抑制CytC从线粒体向胞浆释放有关。 EPO发挥神经保护作用主要通过以下2个环节：活化特异性受体、激活下游的信号转导通路。研究表明，EPO抗前体红细胞凋亡过程中可能涉及以下几条信号通路：MAPK，PI3K和Bcl 2家族c1。外源性EPO可以引起体外培养的皮层神经元及Pc 12细胞中p38，ERK和JNK信号分子活化，提示EPO的保护作用确实可能与这些通路有关［11，12］。组织化学方法证实，EPO可以使缺血脑区中JAK 2，ERK-1／-2及Akt通路活化，使Bel XL高表达，同时使神经元内诱导型NOS水平降低。当EPO与EPO受体相结合激活JAK 2后，可抑制核因子磷酸化，使NF KB移位入核，转录NF KB依赖的凋亡抑制因子X IAP和C IAP，从而抑制凋亡发生［4］。而脑室内注射特异性EPO Epo.R 通路阻断剂［ERK.1/-2PD98059Akt(wortmannin)］，可减弱外源性EPO的神经保护作用，表明此两条通路是EPO实现神经保护作用所必需的［11］。另外，也有研究发现外源性EPO保护多发性硬化模型大鼠的视神经节细胞作用可能与PI3.K/Akt通路有关［12］。 2.EPO对心血管的保护作用 Ribatti等［13］研究发现EPO能通过促进血管内皮细胞增生和增加基质金属蛋白酶2生成介导早期血管生成以及促进细胞分化介导晚期血管生成。Jaquet等［14］用心肌的内皮细胞进行试验比较EPO和血管内皮生长因子(VEGF)的血管生成作用，发现EPO和VEGF具有同等的血管生成能力，证实rh EPO在血管生成过程中起重要作用。经研究证实，EPO的抗心肌凋亡作用可以改善心室重构，改善心功能，缩小心肌梗死面积。Bullard 等［15］利用离体大鼠心脏缺血/再灌注模型，研究发现再灌注期间，每周一次给予EPO，和生理盐水对照组比较不能够显著减少心肌梗死面积［(54.1％±3.5％)VS(52.3％±4.4％)］；然而每周三次给药，能够显著减少心肌梗死面积［(36.2％±3.2％)VS(52.3％±4.4％)，P＜
罗可曼Recormon(重组人红细胞生成素-β注射液)说明书
核准日期：2006年12月08日 修改日期：2010年06月13日 重组人红细胞生成素重组人红细胞生成素--β注射液说明书注射液说明书 请仔细阅读说明书并在医生指导下使用 【药品名称】 通用名称: 重组人红细胞生成素-β注射液 商品名称: 罗可曼? Recormon? 英文名称: Recombinant Human Erythropoietin β Injection 汉语拼音: Chongzu Ren Hongxibao Shengchengsu Beta Zhusheye 【成份】 主要组成成份: 重组人红细胞生成素-β 辅料包括：尿素，氯化钠，聚山梨醇酯-20，二水合磷酸二氢钠，十二水合磷酸氢二钠,二水合氯化钙，甘氨酸，左旋亮氨酸，左旋异亮氨酸，左旋苏氨酸，左旋谷氨酸，左旋苯丙氨酸，注射用水 【性状】 本品为无色、澄清或呈轻微乳状注射液。 【适应症】 本品适用于因慢性肾衰竭所致贫血，包括行血液透析、腹膜透析和非透析治疗者。 治疗接受化疗的非髓性恶性肿瘤成人患者的症状性贫血。 本品用于治疗贫血时,仅在出现贫血症状时方可使用。 【规格】 2000IU/0.3ml/支：每支预充式注射器内含2000IU 重组人红细胞生成素-?，装量为0.3 ml。 4000IU/0.3ml/支：每支预充式注射器内含4000IU 重组人红细胞生成素-?，装量为0.3 ml。
5000IU/0.3ml/支：每支预充式注射器内含5000IU重组人红细胞生成素-?，装量为0.3 ml。 6000IU/0.3ml/支：每支预充式注射器内含6000IU重组人红细胞生成素-?，装量为0.3 ml。 10000IU/0.6ml/支：每支预充式注射器内含10000IU重组人红细胞生成素-?，装量为0.6 ml。 【用法用量】 应由在上述适应症领域中有丰富经验的医生指导下进行罗可曼治疗。由于在个别的病例中观察到过敏样反应，建议在医学监护下进行首次给药。 应注意本品只有在溶液澄清或呈轻微乳状，无色且几乎无可见颗粒时方可用于注射。 预充式注射器中的药品是无菌的，但未做防腐处理。在任何情况下，每支注射器都不可以多次注射。 治疗成人和儿童慢性肾功能衰竭患者的症状性贫血。 患者贫血的症状和后遗症随着年龄，性别和疾病总负荷的不同而有所不同；医生有必要对个体患者的临床病程和状态进行评价。可以通过皮下或静脉注射罗可曼来升高血红蛋白的水平，使其不超过12g/dl (7.5mmol/l)。对于未进行血液透析的患者，首选皮下注射给药以避免刺穿外周静脉。 如果静脉注射给药，应在约2分钟内完成，例如，对于血液透析患者在透析结束时经动静脉瘘管注入。 因为病人的个体差异，临床上可以观察到个别患者的血红蛋白值偶尔超过或低于预期的血红蛋白水平。考虑到血红蛋白靶浓度在10g/dl（6.2mmol/l）到12g/dl（7.5mmol/l）之间，可以通过剂量管理达到不同的血红蛋白水平。应该避免出现持续的血红蛋白水平超过12g/dl (7.5mmol/l)；当血红蛋白值超过12g/dl (7.5mmol/l)时，可根据以下指导原则调整剂量： 应当避免出现用药4周后血红蛋白水平升高幅度超过2g/dl(1.25mmol/l)。如果出现上述情况，应按照如下原则调整剂量。如果一个月后血红蛋白升高幅度超过2g/dl (1.25mmol/l)或血红蛋白水平正在升高并接近12g/dl(7.45mmol/l)，剂量应减少25％。如果血红蛋白水平持续升高，应该停止治疗直到血红蛋白水平开始降低，然后以低于前次给药剂量25％的剂量重新开始治疗。 应密切监测患者，确保采用最低剂量的罗可曼能够足够控制患者的贫血症状。 当出现高血压或心血管，脑血管或外周血管疾病时，应按患者的个体状况来确定血红蛋白每周升高的幅度和治疗靶浓度。 罗可曼的治疗分为两个阶段： 1．纠正期： — 皮下注射给药：
重组人促红细胞生成素
临床上EPO不仅用于治疗肾性贫血，而且已经被应贫血的治疗8]。尽管输血由于起效快、价格低等有利因素在临床治疗中被广泛应用，但是它也存在诸多潜在危险，如感染、输血反应，严重时甚至引起死亡。而注射EPO则能有效地避免这些输血并发症。 1985年，人们运用重组技术[9表达了重组人红细胞生成素(rHuEPO)。 rHuEPO 生产细胞株CHO2EPO C2 重组人红细胞生成素( rHuEPO) 是利用基因工程技术,将人的红细胞生成素基因转入哺乳动物细胞内,高效表达的能刺激红细胞生成的糖蛋白激素,用于治疗慢性肾功能衰竭和癌症化疗产生的贫血[122 ] [1 ] Oh J H ,Ha H , Yu M R ,et al . Sequential effects of high glucose on mesangial cell TGF2β1 and fibronectin synthesis[J ] . Kidney Int ,1998 , 54 :187221878. [2 ] Border WA ,Noble N A. TGF2beta in kidney fibrosis :A target for gene therapy[J ] . Kidney Int ,1997 ,51 (5) :138821396. 重组EPO(rHuEPO) 由于EPO在体内的作用巨大而天然来源却十分有限(主要从贫血患者的尿中提取)，人们便开始利用基因重组的分子，它由不同的糖化体构成，各种糖化体的区别主要表现在糖基在整个分子中所占的比例不同，而这个比例也的作用极为相似，它一方面能够刺激骨髓造血功能，及时有效地增加红细胞的数量；另一方面能够增强机体对氧的结合、运输和供应能力，有利于在高强度竞技时改善缺氧状态，促进肌肉中氧生成，使肌肉更有力、工作时间更长，从而增强运动能力。长期使用rHuEPO，对运动员来说，可能会带来一时的荣誉，但给其健康带来的却是永久的危量过度增加，当血红蛋白含量超过55％时，血液粘滞度就会增高，同时血流也会变慢。加上外界因素如运动脱水、环境压力和不合理医务监督等，当血红蛋白含量升高至65％甚至70％以上时，血流速度过慢，引起工作肌缺氧，有可能导致静脉微血栓形成，从而引起肺栓塞、中风和死亡。 目前市场销售的促红细胞生成索制剂中，虽然厂家及产品名称不同(如益比奥、生血素、利血宝等)，但其结构、功能及代谢规律均非常相似。2002年盐湖城冬奥会后，NESP作为一种新型的rHuEPO类兴奋出现。 重组技术生产的rHuEPO是一种酸性糖蛋白，分子量为29．8士0．3kDa，于1985年问世并成为注册药物。它来启动子构建成表达载体后，以不同的细胞株[有中国仓鼠卵细胞(CH0)、幼仓鼠肾细胞(BHK)及C127小鼠纤维细3]作为受体进行表达，获取rHuEPO，所以rHuEPO 的氨基酸序列与正常EPO完全相同，仅糖基部分有微小差别。由此可见，rHuEPO与EPO 在结构上的不同是N-端唾液酸含量的差异[10。 Ca q-Darbepoetin也称新红细胞生成刺激蛋白(novel e—rythropoiesis stimulating protein，NESP)，其商品名为Aranesp，是一种高糖基化的rHuEPO类似物口1,123。Darbepoetin 同样能够促进红细胞的产生，并且其不良反应发生率和死亡率都与rHuEPO相似，但Darbepoetin可能引起的高血压和凝血事件比rHuEPO少。由于它与禁药目录中的EP0有同样的功效，所以同样也属于禁用药物。Darbepoetin含有5个N一糖链和比rHuEPO多的唾液酸残基这两个额外的、包含硅酸的N一多糖链按顺序被放在EP0肽链主干的氨基酸位置上，既不改变蛋白质的结构，也不影响与受体的结合。Darbepoetin的分子量(36．8±0．4kDa)比rHuEPO 大，其糖基含量也由40％增加到52％[13J“。由于糖基含量的增加，它的半衰期(t。／2)比rHuEP0延长2倍，体内的药效作用时间更长久。并且，Darbepoetin有较好的代谢稳定性和较长的半衰期，持续时间比10倍剂量的rHuEPO还要长，所以可以延长给药的时间间隔，减少给药次数口“，是临床用药的又一重大突破。 检测