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毒理学基础复习资料(终极总结版)★

毒理学基础复习资料(终极总结版)★
毒理学基础复习资料(终极总结版)★

ADME过程吸收(Absorption) 、分布(Distribution) 、代(Metabolism)、排泄(Excretion

致突变:外来因素,特别是化学物引起细胞核中的遗传物质发生改变的能力,而且次种改变可随细胞分裂过程而传递。

毒理学安全性评价:是利用规定的毒理学程序和方法评价化学物对机体产生有害效应(损伤、疾病或死亡),并外推和评价在规定条件下化学物暴露对人体和人群的健康是否安全。

自由基:是在其外层轨道中含有一个或多个不成对电子的分子或分子片段。化学物通过接受一个电子、丢失一个电子或共价键均裂而形成自由基。

三段生殖毒性试验主要是根据以上发育阶段的区分来设计的,每一段试验大致相当于上述两个阶段。三段生殖毒性试验分别为:

1段:生育能力和早期胚胎发育毒性试验(一般生殖毒性试验)

2段:胚体—胎体毒性试验(致畸试验)

3段:出生前后发育毒性试验(围生期毒性试验)

3R原则:替代、减少和优化

致畸:致畸物引起畸形(发育物体解剖学上形态结构的缺陷)。

脂/水分配系数:当一种物质在脂相和水相之间的分配达到平衡时,其在脂相和水相中溶解度的比值。

机体负荷:是指在体化学物和(或)其代物的量及分布。02016

33、适应:是机体对一种通常能引起有害作用的化学物显示不易感性或易感性降低。02017

34、受体:是能与配体或激活剂高度选择性结合,并随之发生特异性效应的生物大分子或生物大分子复合物。02023

第一章绪论

《毒理学基础》第5版+第6版,预防医学人民卫生主编:王心如

(一)概念

毒理学(Toxicology):研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义) 。

现代毒理学(modern Toxicology ):研究所有外源因素(如化学、物理和生物因素)对生物系统(living systems)的损害作用、生物学机制(biologic mechanisms)、安全性评价(safty evaluation)与危险性分析(risk analysis)的科学。

卫生毒理学(health toxicology)是利用毒理学的基本原理和方法,从预防医学角度研究人类环境中可能接触的有害因素对生物机体的损害作用及其机理的科学,亦可称“预防毒理学”。(二)研究容

毒理学两个基本功能:检测理化因素产生的有害作用的性质(危害性鉴定功能)

评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性(危险度评价功能)

毒理学三大研究领域:#

1、描述毒理学(descriptive toxicology):直接关注外源性物质的毒性鉴定,研究化学物的毒性表现,对外源化学物的毒性做到“知其然”。

效应:是指外源化学物对生物体作用所引起的生物学改变,这类生物效应的强度是连续增加或减少的变量,用计量数据表示其强度,称量效应。(平均数)

反应:是某些效应只能以有或无、正常或不正常、阴性或阳性表示,称为质效应,统计中的

计数资料。(百分比)

剂量-反应(效应)关系:是指外源化学物作用于生物体时的剂量与引起生物作用的发生率或计量强度之间的相互关系。

在一定低剂量围,其化学物作用的方向完全与高剂量相反,出现毒物兴奋效应现象呈现J 型形状。

2、机制毒理学(mechanistic toxicology):识别和了解源和外源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化和分子机制。对外源化学物的毒性做到“知其所以然”。

外源化学物进入机体产生有害效应,3个阶段:

1)接触相:是指化学物的组成、理化性质、接触浓度或剂量,以及进入体的途径。

2)毒物动力学相:是化学物进入物进入体的吸收、转运、分布、蓄积、生物转化和排出过程;

3)毒效动力学相:是指化学物的活性形式到达靶组织,作用于受体,与其他分子结合并产生毒效应。

3、管理毒理学(regulatory toxicology):将毒理学的原理、技术和研究结果应用于化学物管理,根据描述和机制毒理学研究资料进行科学决策,协助政府部门制订相关法规条例和管理措施并付诸实施,以确保化学物、药品、食品、化妆品、健康相关产品等进入市场后足够安全,达到保护人民群众身心健康的目的.

核心基础:危险度评价。基于描述、机制毒理学资料进行。

三致作用:是指化学物对生物体遗传物质的诱发突变、致癌作用、致畸作用等远期效应。管理毒理学研究容:安全性评价、危险度评定、危险性管理与交流。

1)安全性评价:是通过动物实验好(或)人群观察,阐明某一化学物的毒性及其潜在危害。可分为三阶段试验:第一阶段:急性毒性试验、局部毒性试验、亚急性毒性试验/短期重复剂量毒性试验(28d)第二阶段:亚慢性试验或者先遗传毒性试验后亚慢性试验。第三阶段:生殖毒性试验、发育毒性试验(致畸试验)、致癌实验、慢性毒性试验。

危害:是指化学物引起有害作用的可能性(不涉及剂量大小、反应的多少或效应的严重程度)安全性:是指在一定接触条件下化学物不引起或只引起可被接受的轻微损害。

2)危险度评定:是安全性评价的进一步发展,是一种定量评定,是毒理学的科学性与毒理学的艺术性的结合与发展,看预测化学物在接触人群中引起有害健康效应(危险)的发生率。危险度:是指在特定条件下接触某种水平的化学物而产生健康损害的与其频率,(统计概念),可用绝对危险度或相对危险度表示。

危险度评定包括:危害识别(hazard identification)、剂量反应关系评定(dose-response assessment)、暴露评定(exposure assessment)、危险度表征(risk characterization)。危险度评定是对各种环境有害因素进行挂历的主要依据,是管理毒理学的核心容。

3)危险性管理:根据化学物与人类生活的密切关系,采取相应管理措施。

4)危险性交流:是个体、群体以及机构之间交换信息和看法的相互过程。

强调双向的作用过程。

危险性感知:是公众对实际危害或危险性的认知状态,通常受危险地特征影响使当事人会夸大或缩小对危险度的看法。

(三)毒理学展望#:

1、从高度综合到高度分化;

2、从整体动物实验到替代试验(替代法,即3R法:优化试验方法和技术、减少受试动物数量和痛苦、取代整体动物实验的方法);

3、从阈剂量到基准剂量(用基准剂量法BMD来替代NOALEL未观察到有害作用剂量、LOAEL 观察到有害作用的最小剂量。BMD指ED1、ED5或ED10的95%的可信区间下限值。)

4、从构效关系到定量构效关系

5、从传统毒理学到系统毒理学。

系统毒理学的概念?

是将毒物基因组学、传统毒理学和生物信息学融合形成的一个新体系,即以基因组学、转录组学、蛋白质组学、代组学、表型组学等为技术平台,在细胞、组织、器官和生物整体水平研究结构和功能各异的各种分子及其相互作用,并通过计算生物学定量描述和预测生物功能、表型和行为等。

第一章真题:

1、体试验与体外实验差别:体试验是毒理学研究标准的基本方法,其结果原则上可外推到人。但该实验影响因素较多,难以解释和阐明外源物质的代通路和毒作用机制。体外实验多用于外源物质毒作用的初步筛检、作用机制和代转化研究。但该实验系统缺乏体试验的毒物代动力学过程,难以进行外源物质的亚慢性和慢性毒作用研究。体试验与体外实验应相互补充并验证。

第二章毒理学基本概念

1毒性和毒效应

毒性(toxicity):指化学物质引起有害作用的固有能力。/是物质在的、不变的性质,取决于物质的化学结构。剂量相同时,对机体损害能力越大的化学物质,毒性越高。相对于同一损害指标,需要剂量越小的化学物质,其毒性越大。

在一定意义上,只要达到一定数量,任何物质对机体都具有毒性;在一般情况下,如果低于一定数量,任何物质都不具备毒性;关键是此种物质与机体接触的量。除物质与机体接触的数量外,还与物质本身的理化性质以及其与机体接触的途径有关。

(poison):是指在一定条件下,以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能,引起暂时的或永久性的病理改变,甚至危及生命的化学物质。2005,2008

外源化学物暴露→吸收、分布、代、排泄→终毒物→作用靶器官(分子、细胞、器官)→毒效应

1外源化学物(xenobiotic) 是指人类生活外界环境中存在,可能与机体接触并进入机体,在体产生一定生物学作用的化学物质。2010

包括:1)工业化学物2)环境污染物3)食品中的有害成分4)农用化学物5)生活日用品中的有害成分6)生物毒素7)医用药物8)军用毒剂9)放射性核素2、源性化学物(endogenous substance )是指机体本身存在的或正常物质代过程中所形成的中间产物或终产物。如:NH3、胺类、激素、胆色素、神经递质等.

是一类特殊的毒物,是由活的机体产生的,其化学结构尚不完全清楚的毒物.

(poisoning):是指生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。根据病变发生的快慢,中毒可分为急性中毒和慢性中毒。

毒效应(toxic effect):又称为毒作用,是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变。

毒效应是化学物质或代产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间,与组织大分子成分互相作用的结果。当改变暴露条件时,毒效应会相应改变。

毒性与毒效应的概念区别:毒性是一种能力、化学物固有的生物学性质(不能改变),毒效应是一种化学毒性在某些条件下引起机体健康有害作用的表现(改变条件可影响)。/中毒是

一种状态。

损害作用(adverse effect):指影响机体行为的生物化学改变,功能紊乱或病理损害,或者

降低对外界环境应激的反应能力。试验中观察到的效应是否为

有害效应依赖于该效应的性质,需要专家判断(如有机磷农药

引起的胆碱酯酶抑制是暴露标志,不是毒性效应)。

非损害作用(non-adverse effect):机体发生的生物学变化应在机体适应代偿能力围之,

机体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。

2外源化学物作用于人体的毒效应谱

2.1毒效应谱

毒效应谱(spectrum of toxic effects):指机体接触外源化学物后,取决于外源化学物的性质和剂量,可引起多种变化。(非课本摘录)

随剂量逐步增加看表现为:1)机体对外源化学物负荷增加2)意义不明的生理和生化改变

3)亚临床症状4)临床中毒5)死亡。

毒效应谱还包括:致癌、致突变、致畸作用。

机体负荷:是指在外源化学物和(或)其代产物在体的量及分布。

人体接触毒物后的反应:

适应:是机体对环境条件改变的反应,此反应物不可逆的紊乱和不超过正常稳态。

抗性和耐受相关,但含义不同。

1、抗性:是一个群体对于应激原化学物反应的遗传结构改变,以致与未暴露的群体相比有更多的个体对该化学物不易感。抗性产生必须有化学物的选择及随后的繁殖遗传。

2、耐受:对个体是指获得对某种化学物毒作用的抗性,通常是早先暴露的结果,表现为对该化学物毒性作用反应性降低。如应激蛋白(镉进入人体-金属硫蛋白表达增加,与金属结合使肝肾毒性减弱,经血液通过肾脏排出体外)。适应是导致耐受的过程。

2.2毒作用分类

1、速发性或迟发性作用

速发性毒作用immediate toxic effect:某些外源化学物在一次暴露后的短时间所引起的即刻毒作用。如氰化钾急性中毒。暴露后迅速中毒,说明其吸收、分布快,作用直接;中毒后恢复快,说明毒物能很快排出或被解毒。

delayed toxic effect:一次或多次暴露某些外源化学物后,经一定的时间间隔才出现的毒作用称之。如有机磷类化合物中毒,化学致癌物(初次暴露后10~20年才出现肿瘤),迟发性神经毒作用。2010

2、全身或局部作用:

局部毒作用local toxic effect:某些外源化学物在机体暴露部位直接造成的损害作用。如酸碱造成的皮肤损害。

全身毒作用systemic toxic effect:某些外源化学物被机体吸收并分布至靶器官或全身后所产生的损害作用。如一氧化碳引起全身缺氧。

大多数化学物为全身毒作用,有些两种作用都有。如:四乙基铅中毒,作用于皮肤吸收部位,然后分布至全身对中枢神经系统和其他器官产生毒作用。

3、可逆或不可逆作用

可逆作用reversible effect:指停止暴露外源化学物后可逐渐消失的毒作用。

不可逆作用irreversitble effect:指停止暴露外源化学物后其毒作用继续存在,甚至对机体

造成进一步损害作用。如肝硬化和肿瘤等。

化学物毒作用可逆与否主要取决于受损伤组织修复再生能力。

4、超敏反应(hypersensitivity)也称变态反应,是机体对外源化学物产生的一种病理性免疫反应。

I型超敏反应也叫变态反应。无典型S型剂量-反应关系曲线,但对特定个体而言,变态反应可跟剂量有关,如花粉过敏的人,其反应强度与花粉浓度有关。

5、特异质反应(idiosyncratic reaction,IR)

·通常是指机体对外源化学物的一种遗传性异常的反应性(过强或过弱的反应性),主要由于基因多态性,而与免疫超敏反应无关。

高敏感性:是指某一动物群体在接触较低剂量的特异外源化学物后,当大多数动物尚未表现任何异常时,就有少数动物个体出现了中毒症状。

高耐受性:是指接触某一外源化学物的动物群体中有少数个体对其毒作用特别不敏感,可以耐受远高于其他个体所能耐受的剂量。

2.3

选择性毒性(selective toxicity):一种化学物质只对某种生物产生损害作用,而对其他种类生物无害;或只对机体某一组织器官发挥毒性,而对其他组织器官不具毒作用。

选择性毒性产生的原因:(简答题)

(1)物种和细胞学差异(细菌、青霉素)

(2)不同组织器官对化学物质亲和力的差异(百草枯、肺)

(3)不同生物或组织器官对化学物质生物转化过程的差异(磺胺类药物的发明)

(4)不同组织器官对化学物质所致损害的修复能力的差异(肝、肾再生能力强,脑、神经再生能力弱)

靶器官(target organ):外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器官。

特点:

一种毒物可以有几个靶器官,不同的毒物可以作用于同一个或同几个靶器官。

在同一靶器官产生相同毒效应的化学物质,其作用机制可能不同。

高危人群:易受环境因素损害的那部分易感人群称为高危人群(high rish group)。

:年龄(不同年龄的人对某种环境因素作用的反应不同,如老人/儿童)、性别、遗传因素(遗传多态性影响毒物易感性)、营养与膳食情况(营养缺乏加剧某些污染物的毒作用)、疾病状况(某些患者易受有害物质影响)、其他(有些因素是人体暴露污染物机会增加)、适应和耐受对个体易感性也有重要作用。简答题

2.4生物学标志

生物学标志(biomarker):

又称生物学标记或生物学标志物,是针对通过生物学屏障并进入组织或体液的化学物及其代产物,以及它们引起的生物学效应而采用的检测指标。2010

通常把生物学标志分为暴露标志、效应标志和易感性标志。

1、暴露生物学标志是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代物或与源性物质的反应产物,作为吸收剂量或靶剂量的指标,提供关于暴露于外源化学物的信号。

暴露生物标志包括剂量标志和生物效应剂量标志(如血红蛋白加合物、DNA加合物、代物、化学物原型)。可用于评价暴露水平或建立生物阈限量。

2.效应生物学标志:指机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标,包括反映早期生物效应、结构和功能改变、及疾病三类标志物,提示与不同靶细胞剂量的外源化学物或其

代物有关联的对健康有害效应的信息。

3.易感生物学标志:是关于个体对外源化学物得生物易感性的指标,即反映机体先天具有或后天获得的对暴露外源性物质产生反应能力的标志。如环境化学物在暴露者体代酶及靶分子的基因多态性。环境因素作为应激源时,机体神经分泌和免疫系统的反应/适应性也可以反映机体易感性。

易感性生物标志物

:生物学标志可能成为评价外源化学物对人体健康状况影响的有力工具。暴露标志用于人群可定量确定个体的暴露水平;效应标志可将人体暴露与环境引起的疾病提供联系,可用于确定剂量—反应关系和有助于在高剂量暴露下获得的动物实验资料外推人群低剂量暴露的危险度;易感性标志可鉴定易感个体和易感人群,应在危险度评定和危险度管理中予以充分的考虑。2007简答

3 剂量和剂量-反应关系

3.1剂量和暴露特征

一般呈现上升或下降的双曲线形、直线形或S形曲线等多种形状。

剂量是决定外源化学物对机体损害作用的重要因素,通常是指机体接触外源化学物的量或给予受试物的量。

暴露剂量(试验情况下称给予剂量):表示个人或人群暴露的物质的量。

暴露剂量包括潜在剂量和应用剂量。

潜在剂量(potential dose):是指机体实际摄入、吸入或应用于皮肤的外源化学物的量。应用剂量(applied dose):是指直接与机体的吸收屏障接触可供吸收的量。

剂量(internal dose):指已被吸收进入机体血流的外源化学物的量。

靶器官剂量(target organ dose)/到达剂量(delivered dose)/生物有效剂量(biologically effective dose):是指发生损害部位的外源化学物的量,可更好的反映剂量效应之间的联系。与健康效应的机制联系从低到高顺序:潜在剂量,应用剂量,剂量,到达剂量,生物有效剂量。

1、暴露途径:静脉注射>腹腔注射≥肌注射>经口>经皮

2、暴露期限:

2.1急性:24h1次或多次染毒。

2.2亚急性:1个月或短于1个月的重复染毒。

2.3亚慢性:1个月至3个月的重复染毒。统称为重复染毒实验。

2.4慢性:3个月以上的重复染毒。

3是决定外源化学物对机体损害作用的另一个重要因素(剂量是其中一个重要因暴露途径和暴露期限及暴露频率。

3.2剂量效应关系与剂量反应关系的区别与意义(简答题2010)

效应:是量反应(graded response),表示暴露一定剂量外源化学物后所引起的一个生物个体、器官或组织的生物学改变。属于计量资料,有强度和性质的差别,可用某种测量数值表示。

反应:是质反应(quantal response),指暴露某一化学物得群体中出现某种效应的个体在

群体中所占比率,一般以百分率或比值表示,如死亡率、肿瘤发生率等。属于计数资料,没

有强度的差别,不能以具体的数值表示,而只能以“阴性或阳性”、“有或无”来表示。

剂量-效应关系( dose-effect relationship ),现称剂量-量反应关系(graded

dose-response relationship )、:表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关

系。量反应的量—效曲线提示了毒物的最大效能。

量-反应关系(dose-response relationship ),现称剂量-质反应关系(quantal

dose-response relationship )表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。

质反应的量—效曲线提示了群体对毒物反应的差异。 2005

剂量-量反应关系和剂量-质反应关系统称为剂量-反应关系,是毒理学的重要概念。化学物

质的剂量越大,所致的量反应强度应该越大,或出现的质反应发生率应该越高。

剂量-反应关系是受试物与机体损伤之间存在因果关系的证据。

实验研究(微观):用实验为人类提供剂量-效应(反应)关系等资料,结合人群接触水平

对化学物质进行安全性评价。

4毒理学(体外试验)的研究方法优缺点#(简答题:2010)

1、体实验(in vivo test ):也称整体动物实验。哺乳动物体试验是毒理学标准的研究方法,

其结果原则上可外推到人;但体试验影响因素较多,难以进行代和机制研究。

2、体外实验(in vitro test):利用游离的器官、培养的细胞或细胞器、生物模拟系统进行毒

理学研究,多用于外源化学物对机体急性毒作用的初步筛检、作用机制和代转化过程的深入

观察研究。

3、人体观察:通过中毒事故的处理或治疗,可以直接得到关于人体的毒理学资料。在新药

的临床Ι期试验,评价新药的安全性。

4、流行病学研究

5、毒性参数和安全限值

半数致死剂量(median lethal dose,LD50):化学物质引起一半受试对象出现死亡所需要的剂量,又称致死中量。LD50是评价化学物质急性毒性大小最重要的参数,也是对不同化学物质进行急性毒性分级的基础标准。化学物质的急性毒性越大,其LD50的数值越小。

半数致死量的概念和意义:

概念引起半数动物死亡所需的剂量。通过统计处理计算得到常用以表示急性毒性的大小,最敏感。

意义环境毒理学中,半数耐受限量用于表示一种外源化学物对某种水生生物的急性毒性,即一群水生生物(例如鱼类)中50%个体在一定时间(48h)可以耐受(不死亡)的某种外源化学物在水中的浓度(mg/L),一般用TLm48表示。

阈值(threshold):为一种物质使机体开始发生效应的剂量或浓度,即低于阈值时效应不发生,而达到阈值时效应将发生。应在NOAEL和LOAEL之间,非有害效

应阈值应在LOEL和NOEL之间。一般认为一般毒性(器官毒性)和致畸作用的剂量反应关系有阈值的;遗传毒性致癌物和性细胞致突变物无阈值。

致死剂量或浓度:指在急性毒性试验中外源化学物引起受实验动物死亡的剂量或浓度,通常按照引起动物不同死亡率所需剂量来表示。

生物有效剂量(biologically effictive dose)/ 靶剂量(target dose):是指送达剂量中到毒作用部位的部分。

(LD100或LC100):指引起一组受试验动物全部死亡的最低剂量或浓度。

LD50或LC50):指引起一组受试验动物半数死亡的剂量或浓度。2010

MLD,LD01或MLC,LC01):指一组试验动物中,仅引起个别动物

2010

/最大耐受剂量(MTD,LD0或LC0):指在一组受试实验动物中,不引最大剂量或浓度。2008

LOAEL):在规定的暴露条件下,通过实验和观察,一种物质引起机体某种有害作用的最低剂量或浓度。2010,2014

NOAEL):在规定的暴露条件下,通过实验和观察,一种外源化学物不引起机体可检测到的有害作用的最高剂量或浓度。2005,2007

观察到作用的最低水平(LOEL):在规定的暴露条件下,通过实验和观察,与适当对照机

BMD):指ED1,ED50,或ED100的95%可信限下限值。2008

未观察作用水平(NOEL):在规定暴露条件下,通过实验和观察,与适当的对照体比较,一种物质不引起机体任何作用的最高剂量或浓度。

有效剂量ED、中毒剂量TD、致死剂量LD。ED与LD平行。

毒作用带(toxic effect zone):是表示化学物质毒性和毒作用特点的重要参数之一,分为急

性毒作用带与慢性毒作用带。

1、急性毒作用带(acute toxic effect zone, Zac):为半数致死剂量与急性阈剂量(急毒最大无NOAEL~最小有LOAEL)的比值,表示为:Zac=LD50/Limac

Zac值小,说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量围窄,引起死亡的危险性大;反之,则说明引起死亡的危险性小。

2(chronic toxic effect zone,Zch):为急性阈剂量与慢性阈剂量

(慢毒最大无NOAEL~最小有LOAEL)的比值,表示为:Zch= Limac /Limch

Zch值大,说明Limac 与Limch之间的剂量围大,由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿,易被忽视,故发生慢性中毒的危险性大;反之,则说明发生慢性中毒的危险性小。2010

#安全限值(safety limit value)指为保护人群健康,对某种环境因素(物理化学生物)的总摄入量的限制性量值或在生产生活环境和各种介质(水土壤空气食物)中所规定的浓度和暴露时间的限制性量值,在低于该浓度和暴露时间,根据现有的知识,不会观察到任何直接和/或间接的有害作用。分类:(1)基于健康的指导值:如参考剂量/浓度(RfD / RfC),每日允许摄入量,可耐受的每日摄入量。(2)涉及具体的暴露条件和介质,以单位环境介质表达。对于无阈值的外源化学物,如遗传毒性致癌物和致突变物而言,不能使用安全限值这一概念,只能引入实际安全剂量(virtual safety dose,VSD)这一概念,指低于此剂量能以99%可信度的水平使超额癌症发生率低于1人/100万人。

动物试验外推到人通常有三种基本方法:利用不确定系数(安全系数);利用药动学外推(广泛应用于药品安全性评价并考虑到受体易感性差别);利用数学模型。2007简答

各种毒性参数和安全限值的剂量轴

#药物的治疗指数和安全围:

1、治疗指数TI来计算药物的安全性,越大越安全。TI=LD50/ED50,由动物试验得到。>5则优先考虑下一步临床前试验研究。

2、药物的安全围margin of safety,MOS来评价安全性。MOS=LD01/ED99.这种定量比较主要用于单次给药,不能用于多次重复给药或无有益作用的化学物。MOS大,发生有害作用危险性小。MOS=人群暴露量/安全限值。

药物的TI和MOS的ED50、ED99都是反应率(质反应)。

#暴露围和危害围

暴露围(margin of exposure,MOE)作为衡量人群“暴露值”估计值与动物实验中获得的未观察到有害作用剂量(NOAEL)的比值。MOE=NOAEL/人群暴露量。MOE大,发生有害作用危险性小。

危害围(margin of hazaed,MOH)是人群“暴露值”估计值与安全限值的比值。MOH=人群暴露量/安全限值。MOH大,发生有害作用危险性大。

低高

安全限值人群“暴露量NOAEL NOAEL LD50

或VSD 估计值慢性急性

危害围暴露围慢性毒作用带急性毒作用带

急性毒性:指机体(实验动物或人)一次接触或24小时多次接触外源化合物后在短期(最长14天)所产生的毒性效应,包括一般行为、外观改变、大体形态变化以及死亡效应。慢性毒性作用:实验动物或人连续较长时间(接近生命周期)接触外源性化学物所产生的中毒效应。

蓄积:外源化学物以相对较高的浓度富集于某些组织器官的现象。

安全性评价:利用规定的毒理学程序和方法评价化学物对机体产生有害效应,并外推和评价在规定条件下化学物暴露对人体和人群的健康是否安全。

危险度:是指在特定条件下,因接触某种水平的化学毒物而造成机体损伤、发生疾病,甚至死亡的预期概率。

危险度评价:外源化学物危险度评价是以定量的概念,在人类接触环境危害因素后,对健康的潜在损害的程度进行估测或鉴定。

危险度评定是对各种环境有害因素进行管理的重要依据,具有客观性、能定量及有预测性的特点。

危险度评定的容包括四个部分

?明确外源化学物对机体损害作用的存在与否(危害认定)定性

?定量评定接触剂量与损害程度关系(剂量-反应关系评定)定量

?确定人类实际接触量和接触情况(接触/暴露评定)

?在此接触情况下对人群危险度的估计(危险度特征分析)

第三章外源毒物在体的生物转运与生物转化

1.生物转运(biotransport):是指在ADME这四个过程中,外源毒物的吸收、分布和排

泄过程,即都是外源毒物穿透生物膜的过程,且其本身的结构与性质不发生变化。

ADME过程:吸收(Absorption) 、分布(Distribution) 、代(Metabolism)、(Excretion) 2005

:ADME过程对毒物毒效应的影响:毒物毒效应强度主要取决于作用靶部位的终毒物浓度与持续时间。外源化学物在体的吸收分布重吸收和增毒促进终毒物在靶部位的蓄积,而外源化学物在进入体循环之前的消除、毒物从作用部位分布到其他部位、毒物的排泄和解毒则减少终毒物在靶部位的蓄积。

3.(biotransformation):是指化学毒物在细胞发生一系列化学结构和理化性质

改变而转化为新的衍生物的过程,又称为代转化。2010

4.外源毒物对机体的毒性作用,一般取决于两个因素:毒物的固有毒性和剂量、毒物到

达靶器官的数量以及在靶器官存留的时间。代过程与排泄过程合称为消除

(elimination)。

5.剂量包括外剂量、剂量和靶剂量;靶剂量指到达靶组织的可与特定器官或细胞交互作用

的外源毒物和(或)其代产物的剂量,对于外源毒物所致损害作用的性质和强度起决定性作用。

6.毒物动力学(toxicokinetics) :是指研究外源毒物的数量在ADME过程中随时间变化的

动态规律。

时—量关系,是毒物动力学研究的核心问题。毒物动力学的研究目的:

①求出动力学参数,以阐明不同染毒频率、剂量、途径下毒物的吸收、分布和消除特征,完善毒理学试验设计提供依据;

②根据毒物时—量变化规律与毒理学效应之间的关系,解释毒作用机制,用于人的危险度评价。

7.外源化学物通过生物膜的方式:被动转运(简单扩散、滤过)、特殊转运(主动转运、

易化扩散、吞噬作用、胞饮作用)(主要出选择题)

被动转运(passive transport):外源毒物顺浓度差通过生物膜的过程

简单扩散(simple diffusion) :毒物由生物膜浓度较高的一侧向浓度较低的一侧扩散,当

两侧浓度达到动态平衡时,扩散即终止

滤过(filtration):外源化学物通过生物膜上亲水性孔道的过程;依靠生物膜两侧的渗透压梯度和流体静压的作用。(eg:肾小球、毛细管)

特殊转运(special transport):外源化学物借助于载体或特殊转运系统而发生的跨膜运动。主动转运(active transport) :外源化学物在载体的参与下,逆浓度梯度通过生物膜的转运过程。转运系统:ABC超家族(“耐受”蛋白);SLC家族(“转运”蛋白)。

易化扩散(facilitated diffusion):外源毒物,利用载体顺浓度梯度转运的过程,所以又称为载体扩散;

膜动转运(cytosis transport):胞饮和吞噬:液体或固体外源毒物被伸出的生物膜包围,然后将被包围的液滴或较大颗粒并入细胞,达到转运的目的,前者称为胞饮,后者称为吞噬,总称为胞吞作用;

脂水分配系数:脂水分配系数=脂相中溶解度/水相中溶解度

8.经胃肠道吸收胃肠道是外源化学物的主要吸收途径之一。外源化合物的吸收可发生于

整个胃肠道,但主要在吸收方式:主要是通过简单扩散,还可以通过主动转运

如胃液为酸性,则弱酸性物质主要成非解离态,易于吸收;弱碱性物质不易吸收。

9.肝脏的首过消除(first pass elimination):是指经胃肠道吸收的外源化学物通过门静脉

首先到达肝脏,进行生物转化后,再进入体循环,这种现象称为首过消除。

10、经呼吸道吸收:肺是主要器官;肺泡解剖生理特点;外源毒物经肺吸收迅速,仅次于静脉注射;不经过肝脏的生物转化,直接进入体循环而分布全身;血/气分配系数越大的物

特点:

(1)肺泡数量多、表面积大、肺泡气与血液之间距离短、肺血液灌注量大等特点,经肺吸收十分迅速,仅次于静脉注射。

(2)不经过肝脏的生物转化,直接进入体循环而分布全身

因素:

1)脂溶性影响其吸收部位

易溶于水的气体(盐酸、氨)在上呼吸道吸收;如果浓度过大,则有可能深入到下呼吸道乃

至肺泡而造成肺的化学性灼伤、局灶或广泛性肺水肿

脂溶性较好的气态物质(二氧化氮、氯仿)不易引起上呼吸道刺激症状,也不易被吸收。可以轻易地进入呼吸道深处,由肺泡吸收入血,通过简单扩散被吸收。

2)肺泡和血液中物质的浓度差(分压差)。

该浓度(分压)差越大,吸收的速率越快。

3)肺通气量和血流量

通气限制

呼吸的频率和深度影响物质到达肺泡气中的浓度,故肺通气量越大越有利于吸收。

灌注限制

而经肺血流量决定物质吸收后被移走的速度,肺血流量越大越有利于吸收。

☆静脉注射(直接入血,不存在吸收过程,最迅速、明显的毒效应)>腹腔注射≥肌注射>经口>经皮

10.气溶胶毒物经肺吸收的影响因素:粒子大小、水溶性

粒子大小

a)气溶胶的直径﹥5 μm者多数沉积于鼻咽部;

b)2μm~5μm沉降于气管、支气管;

c)0.5~2 μm的粒子可吸入肺泡;

d)而﹤0.1 μm则由于其布朗运动而随呼气而呼出;

水溶性:溶解度大的易在上呼吸道吸收,溶解度低的气溶胶易到达肺泡被吸收

3.皮肤

穿透阶段(被动扩散透过角质层)和吸收阶段(通过表皮深层和真皮层并经毛细管进入体循环)

因素:

(1)化学物溶解性

既有脂溶性,又有水溶性,脂/水分配系数接近于1,易被吸收进入血液。

光有水溶性或光有脂溶性吸收困难

(2)皮肤条件

1)表皮损伤可促进外源化学物吸收。

2)皮肤潮湿,促进吸收

3)充血和炎症

11.在毒理学中, 有意义的颗粒直径为0.1~10 μm

12.分布:

影响化学毒物分布的主要因素:组织器官血流量;化学毒物与不同组织的亲和力。13.蓄积作用#(accumulation):外源化学物以相对较高的浓度富集于某些组织器官的

现象称为蓄积。(CO与血红蛋白结合、铅在骨骼中沉积)

(1) 物质蓄积(DDT存于脂肪,毒性在神经)

(2) 功能蓄积(百草枯存于肺,引起肺水肿)

毒物蓄积的部位均可认为是贮存库。

体主要的贮存库及分布的毒理学意义:

体的主要储存库: 填空2006

(1)血浆蛋白:化学毒物与其结合是暂时可逆的。结合型与游离性维持动态平衡。

(2)肝、肾:肝肾中一种金属硫蛋白(MT)能与镉汞锌铅等金属结合

(3)脂肪组织:多氯联苯,DDT,二噁英,氯丹等储存库。

(4)骨骼:是铅和锶储存库(无明显毒性),但是可通过交换吸收钙和氟进入,导致氟骨症。

毒理学意义:一方面对急性中毒具有保护作用,可减少靶器官中外源化学物的量,毒效应

强度降低;另一方面贮存库是不断释放毒物的源头,使毒物在机体作用的时间延长,并可能引起毒性反应,故认为贮存库中蓄积的毒物是慢性毒性作用发生的物质基

础。

★几种主要的排泄途径及排泄的主要物质。

1)经肾脏排泄:(机体最重要、有效的排泄器官)随尿液排出;

2)粪便排泄:

A.混入食物中的毒物

B.随胆汁排出的毒物

C.肠道排泄的毒物

D.肠道菌群

3)经肺排泄:经呼吸道随同呼出气体排出;(1)体温下以气态存在的物质(2)挥

发性液体如乙醇。排出速度与吸收速度相反:乙烯(血液中溶解度低)可快速排泄;氟烃类麻醉剂溶解度高,排泄缓慢。

4)其他途径:

(1)脑脊液

(2)乳汁排出

(3)汗液和唾液

(4)毛发和指甲

·

14.经肾脏随尿液排泄::

主要排泄机理肾小球被动滤过

肾小球简单扩散(脂水分配系数高的物质,肾小管重吸收)

肾小管主动转运(主动分泌)

其中简单扩散和主动转运更为重要

15.肠肝循环(enterohepatic circulation) 是指部分外源化学物在生物转化过程中形成结合

物,并以结合物的形式排出在胆汁中;肠存在的肠菌群以及葡萄糖苷酸酶,可将部分结合物水解,则使外源化学物又重新被吸收的过程。

生理学意义:可使一些机体需要的化合物被重新利用。

毒理学意义:排泄速度减慢、延长生物半减期、毒作用持续时间延长。

16.生物转运的毒理学意义 1.吸收与毒性:进入体毒物的量;吸收途径;吸收部位;2.

分布与毒性:器官组织中毒物的量;毒物不均匀分布,浓集点可能就是靶器官;蓄积作用对急性中毒有保护作用,但又是慢性中毒的一个重要条件。3.排泄与毒性:肾脏排

泄;肠肝循环

17.代解毒:外源化学物经过生物转化以后成为低毒或无毒的代物的过程

:一些外源化学物经过生物转化后,毒性非但没有减弱,反而明显增强,甚至产生致突变、致癌和致畸作用的现象。如对硫磷,氯乙烯和苯并比本身不致

癌,但是代物具有致癌作用。

10、生物转化的意义及主要类型。

意义:一、代解毒与代活化:代活化产物分为4类:亲电子剂(苯并比)、自由基(四氯化碳,醌)、亲核剂(苦杏仁甘)、氧化还原反应物。

二、外源化学物溶解度的变化

生物转化酶的基本特性:广泛的底物特异性(一种或一类酶可代几种化学毒物);编码基因一般都构成家族或超家族,家族不同成员编码的产物(同工酶),各有其最适底物谱;

结构酶(在体可持续表达)和诱导酶(在化学毒物刺激或诱导下才能合成);

致使其代活性不同,这是造成同一化学毒物在不同个体间出现代速率差异的根本原因;某些化学毒物存在立体异构体。

12、生物转化酶分布:脊椎动物肝脏中种类最多、活性最强,小肠次之。生物转化酶主要存在于质网(微粒体)和细胞质中。

13、混合功能氧化酶的组成:

血红素蛋白类:细胞色素P-450和细胞色素b5还原酶,

黄素蛋白类:NADPH细胞色素P- 450还原酶和NADH-细胞色素b5还原酶。是电子传递体系。磷脂类: 磷脂酰胆碱

14、I相反应和II相反应

Ⅰ相反应包括:氧化反应、还原反应和水解反应。

Ⅱ相反应即结合反应,包括葡萄糖醛酸化、硫酸化、乙酸化、甲基化,与谷胱甘肽结合以及与氨基酸结合。

15、I相反应的类型:氧化还原水解反应。

1、氧化作用:(氧化反应:外源化学物代第一步,反应部位以微粒体为主(微粒体是组织细胞经匀浆和差速离心后,由质网形成的囊泡和碎片)。

细胞色素P450酶系:肝细胞质网中含量最多,滑面>粗面。细胞色素P450,也叫混合功能氧化酶MFO或单加氧酶。催化反应的多样性,使外源化学物解毒或活化为活性中间产物的

数量,细胞色素P450酶系均在I单加氧反应。填

化和N-羟化;杂原子脱烷基;氧化基团转移。填空2007

2、还原作用:硝基和偶氮还原、羰基还原、含硫基团还原、醌还原、脱卤还原、

3、水解作用:酯酶、酰胺酶、环氧化物水化酶

16、II相反应:结合反应(主要在肝脏进行)。

17、影响化学毒物生物转化的因素

包括遗传因素和环境因素。遗传因素涉及物种性别年龄,常表现为毒物代酶的种类分布数量活性的差别。代酶遗传多态性是不同个体对化学毒物的敏感性存在差异的重要原因;环境因素通过干扰代酶和辅酶的合成催化过程影响生物转化。其中代酶的诱导和抑制是最主

要表现形式。

(一)毒物代酶的遗传多态性(遗传因素)

遗传多态性(genetic polymorphism)系指在群体中出现频率大于1%的多种等位基因形式。CYP1A1可催化多种芳香烃称为致癌物。其第七外显子的血红素结合区可发生A—>G,产生

三种基因型:Ile/ Ile, Ile/Val,Val/Val(危险度最高)。

(二)代酶的诱导和抑制(环境因素)

诱导:肝脏最明显。

许多外源化学物可引起某些代酶的合成增加并伴有活力增强,这种现象称为酶的诱导(enzyme induction)。凡是具有诱导效应的化学毒物称为诱导剂(inducer),可分为单功能诱导剂(诱导还原、水解和结合反应)和双功能诱导剂(诱导结合反应有关酶类,还可诱导多种CYP超家族成员)。

酶诱导的毒理学意义

酶诱导可使长期接触毒物时耐受性增强;

经生物转化后毒性降低的化学物,在诱导物作用下,毒性作用降低的速度加速;

经生物转化后毒性升高的化学物,在诱导物作用下,毒性作用增强。

毒物代酶的阻遏指对某些代酶诱导的同时可阻遏另一些代酶的合成。如过氧化物酶体增生剂在诱导CYP1A1等酶合成同时,显著降低几种同工酶表达水平。

抑制:

(1) 竞争性抑制两种或两种以上的外源化学物为一种酶代,一种毒物占据了酶的活性中心,导致其它毒物的代受阻,发生竞争性抑制。这种抑制并不影响酶的活性及含量。

(2) 非竞争性抑制

1)与酶的活性中心发生可逆或不可逆性结合

苯硫磷可抑制羧酸酯酶活性使马拉硫磷的水解速度减慢而增强其毒性。

2)破坏酶

四氯化碳、氯乙烯、肼等的代产物可与细胞色素P450共价结合,破坏其结构和功能。

3) 减少酶的合成

铅可抑制δ-氨基酮戊酸脱水酶(ALAD)和血红素合成酶活性,使血红素的合成受阻,从而抑制细胞色素P450的合成。

4) 变构作用

如CO与细胞色素P450结合后引起变构,阻碍酶与氧结合而抑制其代过程。

5) 缺乏辅因子

如马来酸乙二酯可耗竭GSH,使GST因缺乏辅因子而无法催化亲电子剂的结合反应。

毒物代酶的激活指化学毒物直接作用于酶,使其活性增加,但不涉及酶蛋白的诱导合成。毒物动力学

18、毒物动力学

时-量关系是毒物动力学研究的核心问题。经典的方法是把整个机体视为由一个或多个房室组成的系统并研究毒物在其中的配置方式。生理学模型则使用一系列质量平衡方程式来代表机体的各个组织器官,并从生理学的角度描述毒物在它们当中的变化情况。

毒物动力学研究的目的:

①求出动力学参数,以阐明不同染毒频度、剂量、途径下毒物的吸收、分布和消除特征,为完善毒理学试验设计提供依据;

②根据毒物时-量变化规律与毒理学效应之间的关系,解释毒作用机制,用于人的危险度评价。

一、经典毒物动力学

(一) 基本概念

1. 速率类型

一级速率过程指毒物在体某一瞬间的变化速率与其瞬时含量的一次方呈正比。(大多数符合一级速率模型) 特点:半减期恒定;单位时间消除化学毒物量与体存量成正比;半对数时量曲线为一条直线。

零级速率过程指毒物在体某一瞬间的变化速率与其瞬时含量的零次方呈正比。(在化学毒物的数量超过机体转运和转化的能力时发生)特点:单位时间消除的化学毒物量恒定,相当于最大消除能力,与体存量无关;半对数时量曲线为一条曲线。

2. 房室模型

凡是转运和转化速率相似者,均可视为同一房室,这样便可将整个机体视为一个彼此相互连接的房室系统。按照这一概念,如果毒物入血后能迅速而均匀地分布于全身并呈现出一致的消除过程时,可将整个机体视为一房室模型(one-compartment model)如果化学物入血后,在体不同部位的转运和转化速率不同,在达到平衡前需要有一个分布过程时,可视为多房室模型(multi-compartment model)。多房室模型由一个中央室(central compartment)和若干个周边室(peripheral compartment)相互连接而成。(二) 房室模型和时-量曲线

血浆毒物浓度随时间变化的动态过程,可用时量关系来表示。在染毒后不同时间采血样,测定血毒物浓度,以血毒物浓度的对数值为纵坐标,时间为横坐标作图即为毒物时间浓度曲线,简称时量曲线。

(三) 基本参数

表观分布容积(Vd):表示外源化学物在体的分布容积的重要参数。该参数只有在外源化学物均匀分布于全身组织时才与其真正占有的生理容积相等, 而这种情况十分罕见, 故称之为“表观”。Vd的数值越大,表示化学毒物在体的分布围越广。

消除速率常数:Ke表示单位时间外源化学物从体消除的量占体存总量的比例, 单位为h-1。例如,某毒物的Ke值为0.1 h-1,即表示该物质每小时约有体存总量的10%被消除。Ke 越大,外源化学物从机体消除的速度越快。

曲线下面积area under curve ,AUC:指外源化学物从血浆中出现开始到完全消除为止这一时间过程时-量曲线下覆盖的总面积。该指标也是一个反映机体消除能力大小的参数。

单位是mg/L·h-1。AUC越大,从机体消除的速度越慢。

半减期:指外源化学物的血浆浓度下降一半所需的时间。它是衡量机体消除化学物能力的又一重要参数。一房室模型半减期的计算公式为:t 1/2=0.693/Ke

与消除速率常数成反比,t 1/2越大,从机体消除的速度越慢。

清除率:指单位时间,机体所有途径能够消除的外源化学物占有的血浆容积值。CL同样是一个反映机体清除外源化学物效率的参数。CL越大,化学毒物从机体清除速度越快。

生物利用度:指外源化学物进入机体时的吸收率。利用此参数可以比较外源化学物以不同途径进入机体时的吸收程度。

计算公式为:F = AUC(非静脉注射途径)/ AUC(静脉注射途径)

(四)非线性毒物动力学:是指体外源化学物的数量过多,超过了机体的生物转运、转化及蛋白质结合能力时,其消除由一级速率过程转变为零级速率过程的现象.

第四章毒作用机制(Mechanisms of Toxicity)

本章重要概念:终毒物,增毒,自由基,亲电子剂(中英文),凋亡、坏死、MPT、ROS

重要简答题:

●促进与妨碍毒物分布到靶部位的机制

●亲电子剂与自由基的解毒

●终毒物与靶分子的反应类型

●细胞凋亡与坏死的区别

●修复障碍引起的毒性

●中毒性细胞死亡的机制

●ADME对毒物毒效应的影响

ADME对毒物毒效应的影响(13简答):ADME过程指的机体对外源化学物的处置,包

括吸收,分布,代,排泄四个过程。而外源化学物引起的毒效应强度主要取决于终毒物在靶部位的浓度和持续时间。其中外源化学物在体的吸收、分布、重吸收和代增毒过程

促进终毒物在靶部位的蓄积,而外源化学物进入体循环之前的消除、毒物从作用部位分布到其他部位、毒物的排泄和解毒则减少终毒物在靶部位的蓄积。

1、外源化学物对生物机体的毒性作用,取决于机体暴露的程度和途径。

2、阐明毒作用机制的意义:

1)更清楚地解释描述性毒理学资料、评估特定外源化学物引起有害效应的概率、制定防御

策略、设计危害程度较小的药物和工业化学物以及开发对靶生物具有良好选择毒性的杀虫剂等提供理论依据;

2)现代毒理学已从单纯研究外源化合物对机体的损害作用扩展为一门工具学科,对外源化

学物的深入研究,有利于人们对机体基本生理和生化过程以及人类某些重要疾病病理过程的进一步认识。

3)尽管对某些外源化学物毒作用机理进行了深入的研究,但大多数毒物的毒作用机制尚未

完全阐明。

4)由于有毒化学物种类和数量繁多,不同种类化学物毒作用机制不完全相同。

5)一些毒物的毒作用机制比较简单,而另一些毒物的毒作用机理则可能相当复杂。

多数毒物发挥毒性作用至少经历四个过程:

1. 经吸收进入机体的毒物通过多种屏障转运至一个或多个靶部位;

2. 进入靶部位的终毒物与源靶分子发生交互作用;

3.毒物引起机体分子、细胞和组织水平功能和结构的紊乱(毒效应);

4. 机体启动不同水平的修复机制应对毒物对机体的作用,当机体修复功能低下或毒物引起的功能和结构紊乱超过机体的修复能力时,机体即出现组织坏死、癌症和纤维化等毒性损害。

一、从接触部位进入血液循环

1、毒物的吸收

●毒物吸收率与其在吸收表面的浓度有关,主要取决于暴露速率及化学物的溶解度。

●毒物吸收率也与暴露部位的面积、发生吸收过程的上皮特征(如皮肤、角质厚度)、上皮下微循环以及毒物的理化特性有关。

●脂溶性通常是影响毒物吸收的最重要理化特性,通常脂溶性的化学物比水溶性物质更容易

2、毒物进入体循环前的排除:

排除的方式/不能排除的原因?

●经胃肠道吸收进入血液循环之前,减少毒物进入体循环:

一部分毒物在药物(毒物)转运蛋白作用下从肠上皮细胞快速泵回肠腔,

一部分毒物在肠肝药物(毒物)代酶作用下迅速代,最终只有一部分毒物可越过首过屏障进入体循环。乙醇、环孢素A、吗啡、锰。

●而细菌脂多糖抑制肠、肝药物(毒物)代酶和药物(毒物)转运蛋白的表达,增加毒物进入体循环。

二、从血液循环进入靶部位

◇毒物离开血液循环进入细胞外间隙并进入细胞。

◇溶解在血浆中的外源化学物通过毛细血管皮经水相细胞间隙和穿细胞孔道(称为细胞窗孔)和(或)穿越细胞膜而扩散。

:脂溶性;分子大小与形状;电离度。填空2005

(一)、促进毒物分布到靶部位的机制:(易考)

1)毛细血管皮的多孔性:肝窦和肾小管周围毛细血管具有较大的孔道(直径:50~150nm),

甚至可容许与蛋白质结合的外源化学物通过,有助于化学物在肝脏与肾脏的蓄积。

2)专一化的膜转运:专一化的离子通道和膜转运蛋白可转运毒物进入细胞靶部位。

如:Na+,K+-ATP酶(促进一价铊离子蓄积);电压门控的Ca2+通道(容许阳离子如铅钡离子进入可兴奋细胞);载体蛋白(借助于载体蛋白转运,白枯草可进入肺细胞/微囊藻毒素进入肝细胞)

3)细胞器的蓄积:具有可质子化的胺基和亲脂特征的两性外源化学物蓄积在溶酶体和线粒

体中,并在这两个细胞器引起不良效应。

4)可逆性细胞结合:黑色素是一种细胞的多聚阴离子芳香族聚合物,可结合有机和无机阳

离子及多环芳烃等化学物。

(二)、妨碍毒物分布到靶部位的机制:(易考)

1)血浆蛋白结合:一旦外源化学物与血浆高分子量蛋白质或脂蛋白结合,就不能通过扩散

透过毛细血管,即使其透过孔道离开血流,亦难以渗透通过细胞膜。DDT、TCDD。2)专一化屏障:血脑屏障;血睾屏障;血胎盘屏障。然而,所有这些屏障对脂溶性毒物均

没有屏障作用。

3)贮存部位的分布:外源化学物蓄积在某些组织却不发生毒性效应。这样的贮藏减少了外

源化学物在其靶部位的浓度,起到了暂时保护作用。如氯代烃杀虫剂、铅。然而,当饥饿引起脂肪快速消耗时,毒物可重新进入体循环并分布至靶部位—神经组织。

4)与细胞结合蛋白结合:与细胞非靶部位的结合也能暂时减少毒物在靶部位的浓度。

如金属硫蛋白与镉结合

5)从细胞排出:多药耐药基因编码一种ATP依赖的膜转运蛋白(P蛋白),P蛋白可将细

胞的毒物可转运回细胞外间隙。这种现象发生于脑毛细血管皮细胞。这些细胞在其腔膜上含有一种P蛋白。P蛋白可将化学物从细胞排出,对血脑屏障有重要作用。

(三)、排泄与重吸收

excretion)是指外源化学物及其代产物从血液中清除并返回外界环境的过程。

排泄的途径与速度主要取决于毒物的物理化学特性。

2. 重吸收

★转运到肾小管的毒物可穿越肾小管细胞扩散回小管周毛细血管。

★小管液的重吸收促进这一过程。

★经扩散重吸收的过程需要化学物有一定的脂溶性。

★有机酸和有机碱的扩散与离子化程度呈负相关。(尿液碱化有利于弱有机酸的排泄,反之亦然)

三、增毒(终毒物的形成)

指直接与源靶分子反应或引起机体生物学微环境改变、导致机体结构和功能紊乱并表现毒物毒性的物质。2008,2014

有些外源化学物具有直接毒性作用,而另一些化学物毒效应强度取决于终毒物在作用靶点的浓度和持续时间。

靶分子上终毒物的浓度取决于毒物在靶部位浓度增加或减少过程的相对效力。

★外源化学物在体经生物转化为终毒物的过程称为增毒(toxication)。

终毒物主要分为下列四类:

亲电子剂(electrophiles)

自由基(free radicals)

亲核物(nucleophiles)

氧化还原性反应物(redox-active reductants)

1.亲电子剂(electrophiles)

1)外源化学物通过插入一个氧原子而生成亲电子剂,

获得一个电子,使其具有亲电性。

2)化学物通过氧的去电子作用而被极化,使得其双键碳之一发生电子缺失,继而形成

亲电子剂。

3)化学键的异裂作用产生阳离子亲电子剂。

free radical):指在其外层轨道中含有一个或多个不成对电子的分子或分子片2008

1)接受一个电子:可形成超氧阴离子自由基。

2)丢失一个电子:亲核外源化学物(如酚类、氢醌、氨基酚、胺、肼、酚噻嗪类和巯

基化合物)在过氧化物酶催化作用下丢失一个电子而形成自由基。形成超氧阴离子

自由基、过氧化氢。

3)共价键均裂:四氯化碳生成三氯甲基自由基,继而生成三氯甲基过氧自由基;羟自

由基的形成也属于共价键均裂。

自由基共同特点:顺磁性;化学性质十分活泼;化学反应性极高;半减期极短,一般仅能以μs计,作用半径短.

百草枯、多柔比星和呋喃妥因等外源化学物从还原酶接受一个电子后形成自由基。

兼职家教心得体会

兼职家教心得体会 兼职家教心得体会 我们每个做父母的都希望孩子将来能成才。也许从小孩子的一出生,就想着他在每个方面都出类拔萃,父母的希望总是好的,然而,由于不同年龄、不同年级小孩的心理特征不同,可采取教育的方法也要因时因人而异,方式不尽相同。下面,结合自己的经历和及同事的经验,谈一点粗浅的认识: 一是学习家教经验。俗话说: 教育者必先受教育。我们不能套用父母教育我们的老方法,我平时通过看书、上网以及向家教成功的同事请教,学到了一些方法,我感到,当今时代有很多育儿方式让我们选择,但不管是看到国外的蒙特梭利教育,还是看到远古孟母三迁的故事,我们也只能从中得到一点启示和在自己育儿教育上有一点借鉴,因为每个孩子的个体是有差异的。 二是保持健康心态。要想让孩子拥有健康的心理,我们做父母的,要克服心浮气躁、急功近利的现象,努力保持一颗平常心,既关注孩子的分数,又不能以偏盖全,要关心孩子的内心,蹲下身子,和孩子做朋友,遇到不如意的事,家长的冷静、耐心、毅力等品质往往会潜移默化地感染孩子,其实,我们许多家长早体会到这些因素对于一个人走向成功之路,也很需要,甚至非常关键。 三是注重培养习惯。我觉得要让孩子从小养成良好的学习习惯与生活习惯。英国有句谚语:

行动养成习惯,习惯形成性格,性格决定命运。可见习惯对人的 一生有着举足轻重的作用。我主要在时间安排、书写整洁、独立思 考、自我检查等方面给予引导和督促。同时,利用各种机会,教孩子 学习知识要灵活运用,不要死记硬背,学会举一反三。 四是坚持鼓励为主。我曾扪心自问,孩子的心智犹如一张白纸,如何才能在上面画出最美的图画?面对家长的呵斥与责罚,孩子茫然的目光与呆滞的动作,不仅让我们感到无助,有时还会有一丝无能掠过心头。专家说得好孩子是夸出来的!孩子的每一点进步都需要鼓励,我感到,每次父母许的眼神都是小孩进步的助推器,父母的真诚夸奖是增 添他自信的砖石。 【兼职家教心得体会三】 对于一个英语考19分的人来说基本上被判了死刑.但作为老师, 不能轻易地去蔑视甚至去放弃学生.所以我也一直在鼓励他,帮助 他寻找学习英语方面薄弱的环节,严格要求他鞭策他.在近两个星期的 辅导下,英语有了点进步.这次单元考试也取得令自己满意的成绩.在这20多天里,学生也渐渐地喜欢上我的英语课,我也尽我的努力给他们拓展各方面的知识. 现在我离这个理想越来越近了,因为努力了,总会有所收获.总有这么一段时间,脑海里忽然闪现出自己站在讲台上自信满满,风趣幽默地 讲课,下面的学生听得乐趣十足,全神贯注.那一刻我觉得我是幸福的人.说过这句话我就感觉自己说的过份了,然后就过去赶紧给她道歉.那时 感觉自己心里也挺不是滋味的,毕竟伤了一个学生的自尊,还好得到了 那位同学的原谅.作为一名为人师表的老师,我们要对自己说过的每一 句话负责,不要说一些让自己后悔,让学生受伤的话.在辅导班里,我既

当家教的心得体会

当家教的心得体会 当家教是什么感受呢 ?一起来分享吧 ! 下面是小编整理的当家教的心得体会,希望对您有所帮助 ! 当家教的心得体会一人生总有许多的第一次,初为人师,尽管只是一名家教老师,自己还是既期待又害怕。期待的是兴奋的是自己可以在锻炼自己的能力同时体现自身价值的机会,而害怕的则是不知道从何下手,不知道会对别人产生什么样的影响。 虽然这次教的只是小学生,不过感触还是挺多的。这次我是帮忙补英语,再外加点数学。其实英语我很害怕,即使只是小学生的英语。不过当真的开始后,顾虑少了很多。 我这次教的是一个小学三年级的孩子,现在暑假补课这种现象在小学生中非常的普遍,所以他对于补课并不讨厌,他成绩还算可以,只是对刚开始学的英语很是厌烦,不太想学。所以他父母希望我能够教教他学英语的方法,并且让他提起兴趣。 一开始问了一下他们平时的考试的题型是怎样的,大致的了解了一下他的水平,好清楚自己应该怎样下手。发现他们的要求并不是很高,还没有要求知道怎样默写单词,只是要求知道那个单词是什么意思就差不多了。所以针对这一点我并没有要求他默写所学的单词,只是把这一课的单词写下来再要求他将意思写下。同时再教他一课一课的读下去,只是在读的这方面效果并不佳。对于数学,这个是他的强项,也是他所喜欢的课程。所以教起来比英语容易很多。只是发现有些很基本的东西自己无法解释清楚。这或许也给他学起来增加了难度。在和他相处的日子里,我一直把他当作我的朋友一样看待,当作我的弟弟一样对待,在讲课的时候,我尽量让我的语言有趣,简洁明了,在课后,

我和他谈心,帮他解决一些他在平时遇到的问题。到结束家教的时候,他的数学已经有了很大的进步,英语虽然不能说他有了很大的进步,但是他开始敢说,愿意说了。发现现在的教育与我们上小学的时候很是不同了,小学就开始有英语,并且才开始学英语的时候要求并不像我们学的时候那么高,还不知道怎么记住它的意思就要求记住它的写法,相比较现在确实是减了很多的负啊 ! 由于每天做家教,这就迫使我改掉了假期睡懒觉的习惯。开始的几天,他听课时,时常会走神,一副心不在焉的样子。有时,我心里会感到 很恼火:自己如此卖命地讲,他却置之不理。不过我想着自己一定不能生气,他还只是不太懂事,忍忍就好了,这样过后我也发现我变得更加的有耐心了。 家教生活让我想起了很多东西,得到了很多感触 . 如果说以前在家里,我养成了不怕吃苦的习惯,那么家教则培养了我的耐心与宽容,关心与责任。而这些将是我在踏入社会后需永远铭记的, patience ,tolerance,care,responsibility , friendliness 。耐心,宽容,关心,责任,友善。我想,这应该是我今年盛夏收获的最丰硕的果实。 当家教的心得体会二在这个暑假中,为了充实自己,锻炼自己,我为自己找了一份家教工作。在 7 月 14 日,我第一次来到这次补课对象的家中,首先和孩子的父母了解了一下孩子的情况,这是一个刚刚升上初中的女生,在过去的期末考试中成绩比小学里退步了很多,家长感觉很着急,于是想通过在暑假中找一位老师来辅导一下,争取在下个学期中在成绩方面能够跟上去。并且,通过交流,我还了解到,这个女孩正处于青春期的叛逆阶段,如何使她能够接受自己,在课堂教学中能够集中注意力,成为了我这个新手的难题。

怎样做一名合格的辅导老师

怎样做一名优秀的个辅老师 实操期已接近尾声了,虽然自己热爱教育行业,梦想做一名称职的教师,也曾经做过家教老师,带过寒暑假大班,但那带给我的收获与经验却与我现在的工作还是有很大的出入,我要成长,要成为一名优秀的培训辅导老师,就要在不断的实践中去发现自己的错误,去明确自己的职责和能力,让自己适应这个岗位,也在这一行变得优秀。 通过这几周的培训和试讲课,自己在不断地完善专业知识的同时,努力学习怎样去上好第一堂课。如下我总结一下自己的错误和怎样成功地去完成一堂试讲课。 自我分析:我是一个比较实在的人,做事踏实认真,但为人处世不够圆滑,并没有明确好在培训学校与公立学校做老师的区别,做一名合格的辅导老师不仅需要扎实的专业知识,灵活的应对学生的策略,还需要有营销观念,在教好孩子的同时应最大可能地让家长认同我们的企业,放心让孩子在这里学习,从而使公司利润最大化。所以自己要在与家长打交道这方面加强,并且明确这不是欺骗而是共同进步的一种方式。 怎样成功地完成一堂试讲课: 一、明确学生在学校上课和在培训学校补课的区别;1、在公立学校上课的老师都有自己固定的上课风格,他面对的是几十个对他即将要讲的课程一片空白的学生,他不必去适应每个学生学习风格,而是去改变学生让他们适应自己,老师们更注重学生的学习量和各方面的素质,关注学生是否跟上课程的进程,有没有出现恶劣的行为表现,引导学生总体向一个好的方向发展。2、相对来讲,在培训学校上课就针对性要强很多,学生来这儿是查漏补缺的,老师不需要将每个知识点灌输给他,而是针对学生的薄弱点、困惑处,进行强化练习,并从学生的学习态度、学习习惯、学习方法着手去提高他的学习成绩,培训学校主要是一对一辅导,不同的学生需求量不一样,所以老师要随时改变自己的教学策略和教学内容去满足不同的学生。总而言之,公立学校一对多,学生适应老师去接收新知识,培训学校一对一,老师满足学生去强化重要知识点。 二、了解家长和学生的需求:1、家长的需求:希望教他孩子的老师可以全面肯定地了解孩子的优缺点及在学习上的困惑,并在老师的分析中看到一个希望,这个希望是老师在全面了解孩子的薄弱点后对其学习可以提高的一个肯定后给予的,老师需要明确地告诉家长孩子的学习很多都是非智力影响因素造成的,从而有很大的提高空间。不同的家长需求也有所不同,有的家长可能希望很快看到孩子的成绩有所提高,有的家长可能只要孩子的学习态度、学习习惯有所改善便觉得欣慰,所以要针对不同的家长给与不同的希望。2、学生的需求:大多数学生愿意来培训学校补课还是有提高学习成绩的欲望的,他们希望有一个和自己性格相合的老师,并能全面了解他并理解他,所以一堂试讲课下来,他希望即将辅导他的老师可以知道

《铸造工艺学》课后习题答案

《铸造工艺学》课后习题答案 湖南大学 1、什么是铸造工艺设计? 铸造工艺设计就是根据铸造零件的结构特点、技术要求、生产批量、生产条件等,确定铸造方案和工艺参数,绘制铸造工艺图,编制工艺卡等技术文件的过程。 2、为什么在进行铸造工艺设计之前要弄清楚设计的依据,设计依据包括哪些内容? 在进行铸造工艺设计前设计者应该掌握生产任务和要求,熟悉工厂和车间的生产条件这些是铸造工艺设计的基本依据,还需要求设计者有一定的生产经验,设计经验并应对铸造先进技术有所了解具有经济观点发展观点,才能很好的完成设计任务 设计依据的内容 一、生产任务1)铸件零件图样提供的图样必须清晰无误有完整的尺寸,各种标记2)零件的技术要求金属材质牌号金相组织力学性能要求铸件尺寸及重量公差及其它特殊性能要求3)产品数量及生产期限产品数量是指批量大小。生产期限是指交货日期的长短。二、生产条件1)设备能力包括起重运输机的吨位,最大起重高度、熔炉的形式、吨位生产率、造型和制芯机种类、机械化程度、烘干炉和热处理炉的能力、地坑尺寸、厂房高度大门尺寸等。2)车间原料的应用情况和供应情况3)工人技术水平和生产经验4)模具等工艺装备制造车间的加工能力和生产经验 三、考虑经济性对各种原料、炉料等的价格、每吨金属液的成本、各级工种工时费用、设备每小时费用等、都应有所了解,以便考核该工艺的经济性。 3.铸造工艺设计的内容是什么? 铸造工艺图,铸件(毛坯)图,铸型装配图(合箱图),工艺卡及操作工艺规程。 4.选择造型方法时应考虑哪些原则? 1、优先采用湿型。当湿型不能满足要求时再考虑使用表干砂型、干砂型或其它砂型。 选用湿型应注意的几种情况1)铸件过高的技术静压力超过湿型的抗压强度时应考 虑使用干砂型,自硬砂型等。2)浇注位置上铸件有较大水平壁时,用湿型易引起 夹砂缺陷,应考虑使用其它砂型3)造型过程长或需长时间等待浇注的砂型不宜 选用湿型4)型内放置冷铁较多时,应避免使用湿型 2、造型造芯方法应和生产批量相适应 3、造型方法应适用工厂条件 4、要兼顾铸件的精度要求和生产成本 5-浇注位置的选择或确定为何受到铸造工艺人员的重视?应遵循哪些原则? 确定浇注位置是铸造工艺设计中重要的一环,关系到铸件的内在质量、铸件的尺寸精度铸造工艺过程中的难易,因此往往须制定出几种方案加以分析,对此择优选用。 应遵循的原则为:1、铸件的重要部分应尽量置于下部2、重要加工面应朝下或呈直立状态3、使铸件的大平面朝下,避免夹砂伤疤类缺陷4、应保证铸件能充满5、应有利于铸件的补缩6、避免用吊砂,吊芯或悬臂式砂芯,便于下芯,合箱及检验7、应使合箱位置,浇注位置和铸件冷却位置相一致 5为什么要设计分型面?怎样选择分型面? 分型面的优劣,在很大程度上影响铸件的尺寸精度、成本和生产率。选择分型面的原则:1、应使铸件的全部或大部置于同一半型内2、应尽量减少分型面数目,分型面少,铸件精度容易保证3、分型面应尽量选用平面4、便于下芯,合箱,检查型腔尺寸。5、不使砂箱过高6、受力件的分型面的选择不应削弱铸件结构强度7、注意减轻铸件的清理和机

公益家教心得体会

篇一:爱心家教心得体会 爱心家教心得体会 时间过得真快,转眼间我已经大二了,抱着帮助困难学生和锻炼自己的初衷,我成为了学校爱心家教中的一员。在城市里,孩子们有各种各样的课外辅导来拓展自己的知识面或增长某方面的能力。然而武力支付辅导费用这一问题却成了为困难学生设置的无形门槛。客观条件一定程度上也拉大了与其他学生的差距。我想使这些学生得到同样的学习机会,同时,作为一名师范学校的学生,我也想尽早的使自己得到锻炼,虽然每一天都是很平凡的日子,但我却在平凡的岁月中感受到了劳动的喜悦、幸福。 志愿服务是奉献社会、服务他人的一种方式,是传递爱心、播种文明的过程。对被服务对象而言,它是感受社会关怀、获得社会认同的一次机会。对社会而言,它是提升社会文明风气、促进社会和谐的一块基石。 爱心是一股撞开冰闸的春水,使铁石心肠受到震撼;爱心是一座亮在黑夜的灯塔,使迷途航船找到港湾。爱心是一瓢纷洒在春天的小雨,使落寞孤寂的人享受心灵的滋润;爱心是一泪流淌在夏夜的清泉,使燥热不寐的人领略诗般的恬静。爱心是一柄撑起在雨夜的小伞,使漂泊异乡的人得到亲情的荫庇;爱心是一道飞架在天边的彩虹,使满目阴霾的人见到世界的美丽。爱心是一杯泼洒在头顶的冰水,使高热发昏的人得能冷静地思索;爱心是一块衔含在嘴里的奶糖,使久饮黄连的人尝到生活的甘甜。爱心是一阵炎炎夏日的清风,使心急如焚的人感到无比的凉爽 对于教人而言,我还是生手,没有经验,不过这并不影响我的信心,毕竟面对的只是一个初二的学生,而我已经上了大学,教她问题不大,关键是要把她教好,要让她在寒假的这次学习中有所收获,而不仅仅是消磨时间,我认为这是这份工作的最终目的。第一天,面对着那个学生,刚开始我还是有些紧张。不过提前做了准备:事先了解了她在哪方面薄弱,有哪些不会的题,然后制定了半个月的的计划(当然有时也有临时改变)。开讲后,就针对她不懂的地方,按照计划进行着,讲着讲着,紧张感也就没有了。做家教的第一天觉得收获还不小,毕竟是针对了她最不懂的地方。 当天回家后,我把一天的课程回顾了一遍,总的感觉还是可以的。归纳一下,有几点需要注意: 一、在讲课方面,我需要分清楚什么是重点,不是重点的可以一带而过,毕竟学生在上课的时候也不是一点都没听,针对重点的考点要详细讲解,这样才能让她在以后的考试中,成绩有所提高。如此,才是补课之功效有所发挥了。 二、在讲的过程中,我应该耐心点,慢慢地给学生讲,毕竟她才初二,可能有些我认为很简单的对她并不是那样的,切记不可烦躁,对她要温和。 三、在习题布置和讲解上,我得备课,一定要针对性的选择一些典型的题让学生做。不能出现做了很多题,但很多都不是重点的情况,总之就是不能让浪费时间的情况出现。针对她基础弱,得先强化了基础,才能去提高层次。 四、最后就是要和学生处理好关系,现在的很多学生对老师都有抵触心理,她正处在抵触较严重的阶段,要让她把我当朋友,而不是老师,这样才能够更好的沟通,使她不排斥我。接下来的为期半个月的教学,就在这几点不断的改进中度过了。在这一次的实践中,我对家教行业有了更多切身的认识: 一、现在社会,补课似乎是一种风气。每个家长都希望自己的孩子比自己强,都希望自己的孩子成龙成风、出人头地。怀着这样的心理,每个家长对自己孩子的学习都非常重视。特别是大中城市的家长,孩子的学习成绩差或成绩下降,就忙着为孩子请家教,想急忙把孩子的成绩提上去,导致形成了补课的风气。有的家长看到别人家的孩子补课,就担心自己的孩子不补课会落后,于是明明自己的孩子成绩不是很差,也让孩子补课,这种动机当然是好,但

家教心得体会及感悟

家教心得体会及感悟 俗话说得好“物以稀为贵”,现在小孩都是独生子女,家里 人人都宠得爱不释手,同时都体会到现在孩子越来越难管,很多 家长同一体会,用软的不行,用硬的也不行,但是现在的家庭教 育非常重要,谁都不可忽视,现谈谈本人的心得体会: 一、家长是孩子的“克隆”对象,家长是子女所有行为的被 模仿者与榜样。例如:我在一本杂志上看到:周末,一位年轻的 母亲从幼儿园接回孩子,发现孩子脸上有一个伤疤:“是不是学 校小朋友抓的?”孩子点点头。妈妈发火了:“你为什么不抓他?这个星期天妈妈不给你剪指甲,星期一你狠狠抓他!”真是可悲 而又可怜,在这种近乎病态的教育环境中长大的孩子,能养成良 好的品德吗?今后又怎样呢? 二、别老是“人家孩子怎么怎么的”。有时走亲访友,老是 听到朋友说自己的孩子:“你看,你这次其中考试,考了85分, 人家隔壁邻居家小孩怎么考试100分,你真没用,木头脑袋。” 你知道家长讲这些话适得其反,孩子听了肯定不舒服,考试成绩 不能完全衡量一个人学习的好与坪,我小孩子考试成绩有时是一 般的一般,但我从不批评他,分析考试题为什么会做错,鼓励他 下一次要仔细、努力,比这次考得好一些,小孩听了总是满意、 微笑的点点头。 三、孩子一样有自尊的。有的父母总是喜欢在别人面前说自

家孩子不好,例如当着孩子的面,刚刚自家小孩很听话,学习成 绩也不错,偏偏在人家面前说自家孩子不如别家孩子听话,学习 不好,这恰恰相反,孩子的心里产生逆反心灵,孩子应会想,我 做得那么好,父母说做得不好,反正好也是不好,不好也就这么 不好,干脆就不做好。 四、从小教起、从小改正。本人对这方面深有体会,我小的 时候看到一本电影《少年犯》,可能大家都看过剧中那个小孩就是从小父母离异,缺少父母的从小教育,更谈不上改正,导致那么 悲惨怜怜的下场。因此,本人对小孩“从小教起,从小改正”比 较重视,不管点点滴滴都不放过。例如,我们吃饭时候,必须叫 一声“爸爸、妈妈吃饭”。 五、别总盯着孩子的缺点。我小孩唯一最大缺点是任性,自 己想干什么就干什么,有时放学回家,大概半小时做作业认真, 比较投入,过了半小时后就开始东摸摸,西看看,开始跟我讨价 还价,例如老师布置回家抄写今天课堂上学的生词,他就跟我说,妈妈我这会写完,其余两个等玩一下或吃好晚饭再做,这时我就 根据今天回家作业的量给他“定刑”,如果回家作业不多,我肯 定会放他让他去玩,因为你不放他小孩子写字也不用心,还会哭 哭啼啼,甚至他还跟我顶嘴,有的家长就会认为孩子这么任性, 肯定不会出人头地,也就一棒子打死,平时也不去管他,觉得自 家小孩“结果”。 六、决不为孩子护短。老师的包庇,家长的护短,会导致孩

一对一家教计划 教学方案

一对一辅导教学总计划 学生分析: 初中升高中,英语基础知识较薄弱。 对英语的兴趣不是很高,偏爱数学理科知识。 英语发音基础很好,学过音标。 理解和接受能力很强,对于老师讲解的方法能很快掌握,但缺乏学习英语的方法,潜力很大,提升空间很大。 教学总目标: A.形成良好的学习习惯:记单词、背课文、记笔记、写作业、检查作业 B.提高英语学习兴趣和信心 C.提高英语口语和听力能力 教学任务: A、新概念课文20篇 目的:练习口语和听力 B、语法包括时态(三时四体)+ 动词、副词、形容词、名词+ 简单句型 目的:完成初中语法基础知识的复习,做好与高中知识的衔接。 C、完型和阅读 目的:保持学习状态 教学计划: 第一个十天(7月4-7月14日): 目标:口语和听力提高,以及培养学生的学习习惯 具体实施方案: A、口语:①采用对话模式,给学生创造一个英语情景的氛围,鼓励学生多说,多用英语说。 ②从学生感兴趣的电影入手,教导学生模仿电影中的对白。 ③模拟情景,截取中高考考试对话文本,练习口语。 B、听力:①部分教学采用英语教学,提高学生英语听力。 ②为学生制定听力计划,和听力练习。 C、学习习惯培养:培养学生自主学习能力 ①预习:指导学生预习应该注意的问题,以及应该做的相关工作。 ②上课:培养学生记笔记的习惯和能力。 ③下课:指导学生及时复习,以及应该如何巩固上课所学的知识。 第二个十天(7月15—7月25日): 目标:基础知识的复习,基本语法知识的掌握 具体实施方案: A、语法讲解:采用归纳法,力求精、准、简 让学生掌握所学语法的结构 B、练习:采用演练法,配备有趣、鲜活的例子 让学生自己表达,自己说 C、应考:培养实际考试能力,让学生能从容应付考试。 第三个十天(7月26—8月4日): 目标:英语初升高的衔接,帮助学生摸索高中学习的方法。 具体实施方案: A、选取高中课文中的精读部分讲解

做家教的心得体会

俗话说得好“物以稀为贵”,现在小孩都是独生子女,家里人人都宠得爱不释手,同时都体会到现在孩子越来越难管,很多家长同一体会,用软的不行,用硬的也不行,但是现在的家庭教育非常重要,谁都不可忽视,现谈谈本人的心得体会: 一、家长是孩子的“克隆”对象,家长是子女所有行为的被模仿者与榜样。例如:我在一本杂志上看到:周末,一位年轻的母亲从幼儿园接回孩子,发现孩子脸上有一个伤疤:“是不是学校小朋友抓的?”孩子点点头。妈妈发火了:“你为什么不抓他?这个星期天妈妈不给你剪指甲,星期一你狠狠抓他!”真是可悲而又可怜,在这种近乎病态的教育环境中长大的孩子,能养成良好的品德吗?今后又怎样呢? 二、别老是“人家孩子怎么怎么的”。有时走亲访友,老是听到朋友说自己的孩子:“你看,你这次其中考试,考了85分,人家隔壁邻居家小孩怎么考试100分,你真没用,木头脑袋。”你知道家长讲这些话适得其反,孩子听了肯定不舒服,考试成绩不能完全衡量一个人学习的好与坪,我小孩子考试成绩有时是一般的一般,但我从不批评他,分析考试题为什么会做错,鼓励他下一次要仔细、努力,比这次考得好一些,小孩听了总是满意、微笑的点点头。 三、孩子一样有自尊的。有的父母总是喜欢在别人面前说自家孩子不好,例如当着孩子的面,刚刚自家小孩很听话,学习成绩也不错,偏偏在人家面前说自家孩子不如别家孩子听话,学习不好,这恰恰相反,孩子的心里产生逆反心灵,孩子应会想,我做得那么好,父母说做得不好,反正好也是不好,不好也就这么不好,干脆就不做好。 四、从小教起、从小改正。本人对这方面深有体会,我小的时候看到一本电影《少年犯》,可能大家都看过剧中那个小孩就是从小父母离异,缺少父母的从小教育,更谈不上改正,导致那么悲惨怜怜的下场。因此,本人对小孩“从小教起,从小改正”比较重视,不管点点滴滴都不放过。例如,我们吃饭时候,必须叫一声“爸爸、妈妈吃饭”。 五、别总盯着孩子的缺点。我小孩唯一最大缺点是任性,自己想干什么就干什么,有时放学回家,大概半小时做作业认真,比较投入,过了半小时后就开始东摸摸,西看看,开始跟我讨价还价,例如老师布置回家抄写今天课堂上学的生词,他就跟我说,妈妈我这会写完,其余两个等玩一下或吃好晚饭再做,这时我就根据今天回家作业的量给他“定刑”,如果回家作业不多,我肯定会放他让他去玩,因为你不放他小孩子写字也不用心,还会哭哭啼啼,甚至他还跟我顶嘴,有的家长就会认为孩子这么任性,肯定不会出人头地,也就一棒子打死,平时也不去管他,觉得自家小孩“结果”。 六、决不为孩子护短。老师的包庇,家长的护短,会导致孩子从走向歪路,甚至会导致他走向犯罪,因此,我觉得做为每一个家长不要不看这一点。

做家教的心得体会6篇

做家教的心得体会6篇 做家教的心得体会1 找大学生做家教自有其优点,在校的大学生或研究生,大学生的年龄与中、小学生更接近些,语言无隔阂,在授课过程中容易与孩子沟通;他们的身份使他们更理解学生的处境,也没有某些老师居高临下的权威意识,他们的任务就是帮助学生解决学习上的一切困难。不懂就问,家教老师对此的欣赏与鼓励比学校老师更多一些。同时,做家教的大学生或研究生们的思想更活跃、更开放、更具有进取和竞争精神,这些无疑也是现代中学生所具有的特点。并且,一对一的教学方式会使学生心理比较平衡不会产生被轻视或冷落的失落感,学习兴趣会越来越浓,成绩自然就越来越好。 如家长的工作较忙,无暇分身照顾孩子,在选择大学生来为您的孩子做家教时,建议您事先与对方谈妥,一是随时知道学校各门功课的进度。这样做,在教授您孩子功课时,更能将复习和预习有机地结合起来,使您的孩子进入一种良性循环的状态;同时还能使您及时知道孩子的在校表现。 但有些孩子却不适宜找大学生做家教活泼好动、贪玩坐不住的孩子。这种性格的孩子,大多数脑子并不慢。平日里只因管不住自己,上课时总是要和同学说话、看课外书或者画小人儿。这种孩子很有自信,也很有组织能力。他甚至可以调动大学生家教,在父母不注意时与自己聊天儿应届毕业生亦不适宜。此已有谈,不再详述。 相比之下,在校教师教龄长,教学经验丰富。在教学上,会严格掌握时间教授内容;况且其师道尊严,也会使顽皮的学生有所收敛。因为家长为每一个课时付出报酬,目的非常明确:要使自己的孩子尽快掌握所学知识,学习上不掉队。 在选择家教上,如孩子的意见与家长发生分歧,家长也要注意说服孩子的方式。要耐心细致,讲明原因,不要简单生硬。因为不管请什么样的家教,目的都是为了您的孩子能够学得进去。太过生硬了,往往事与愿违。 家长为自己的孩子请家教,总是因为发现孩子在学习上出现了一些偏差。比如,孩子某一门功课上出现了差距,或是孩子的应考能力较差等。家长希望能够通过家教,把自己孩子所差的功课及时补上来。但是,每个学生自身的情况是不

铸造工程学汇总

铸造工程学 1.铸造:铸造就是将熔融的液态金属或合金浇注到与零件的形状(尺寸)相适应的预先制备好的铸型空腔中使之冷却、凝固,而获得毛坯或零件的制造过程称为铸造生产,简称铸造。 2.冷铁:为增加铸件局部冷却速度,在型腔内部及工作表面安放的金属块称为冷铁。 3.冒口冒口是铸型内设置的一个储存金属液的空腔。 4.分型面两半铸型相互接触的表面。 5.浇注位置浇注时铸件在铸型中的位置。 6.熔模铸造;熔模铸造工艺是液体金属在重力作用下浇入由蜡模熔化后形成的中空型壳中成形,从而获得精密铸件的方法,又称为失蜡铸造。 7.气化模铸造;气化模铸造又称消失模铸造或实型铸造,是用泡沫聚苯乙烯塑料模样代替普通模样,造好型后不取出模样,直接浇注金属液。在灼热液体金属的热作用下,泡沫塑料模气化、燃烧而消失,金属液取代原来泡沫塑料模所占据的空间位置,冷却凝固后即可获得理想铸件的一种铸造方法。 8.压力铸造;压力铸造(简称压铸)是在高压作用下将液态或半液态金属以极高的速度压入充填压型,并在压力下凝固而获得铸件的方法。 9.低压铸造低压铸造是液体金属在压力作用下,完成充型及凝固过程而获得铸件 的一种铸造方法。由于作用的压力较低(一般为20?70k Pa),故称为低压铸造。 10.差压铸造;差压铸造又称反压铸造、压差铸造。是在低压铸造的基础上,铸型外罩个密封罩,同时向坩埚和罩内通入压缩空气,但坩埚内的压力略高,使坩埚内的金属液在压力差的作用下经升液管充填铸型,并在压力下结晶。

11.挤压铸造;挤压铸造是对定量浇入铸型型腔中的液态金属施加较大的机械压力,使其成形、结晶凝固而获得零件毛坯的一种工艺方法。 12.离心铸造;离心铸造是将液体金属浇入旋转的铸型中,使之在离心力的作用下,完成充填和凝固成形的一种铸造方法。 13.金属型铸造;金属型铸造又称硬模铸造,是在重力作用下,将液体金属浇入金属铸型充填并随后冷却凝固成形,以获得铸件的一种铸造方法。 14.金属流动性:液态金属本身的流动能力。 17.顺序凝固;使液态金属的热量沿着一定的方向排出,或通过对液态金属施行某方向的快速凝固,从而使晶粒的生长向着一定的方向进行,最终获得有单方向晶粒组织或单晶组织的铸件。 18.同时凝固;铸件相邻各部位或铸件各处凝固及结束的时间相同或相近,甚至是同时完成凝固过程,无先后差异及明显的方向性,称同时凝固。 19.均衡凝固均衡凝固就是利用收缩和膨胀的动态叠加,通过工艺措施使单位时间的收缩与补缩、收缩与膨胀按比例进行的凝固原则。 1.什么是充型和凝固?影响铸件凝固方式的主要因素是什么? 充填铸型(充型):亦称浇注,是指液态合金填充铸型的过程,是一种运动速度变化的机械过程。液态金属充满铸型型腔获得形状完整、轮廓清晰铸件的能力称为液态金属的充型能力。 冷却凝固:液态金属通过冷却凝固而形成铸件的过程,是结晶和组织变化的热量传递过程。凝固是铸件形成过程的核心问题,在很大程度上决定了铸件的铸态组织和某些铸造缺陷的形成,并且对铸件质量特别是铸态力学性能起决定作用,因此铸造技术的重要内容就是凝固过程的控制。 影响铸件凝固方式的主要因素: 合金的结晶温度范围, 铸件的温度梯度

家教经验心得体会(精选多篇)

家教经验心得体会 对于一个十岁孩子的母亲来说,不管孩子优秀与否,对于孩子的家庭教育,或多或少的都会有一些经验和教训,对于现在和将来的家庭教育也存在一些困惑,我也不例外。在与儿子相处的十年中,我付出了自己的心血,也收获了一些成功的经验和失败的教训,以下就是我认为值得与大家分享的地方。 首先,一个孩子的成长离不开爱,美国总统小布什的母亲谈到对他的家庭教育时说“给他世界上所有的爱”。做为母亲,我们都是爱孩子的,至于爱的方式可能不同,但是我们的爱至少应该让孩子感到温暖,感到安全,让孩子相信我们,能与我们正常交流,能对我们说说他的心里话。我孩子小的时候,晚上熄灯以后是我们的“卧谈会”,这时候,他往往畅所欲言,把他与小伙伴的故事讲给我们听。直到现在,儿子放学回家后,我还没有下班,他就迫不及待的打电话告诉我他们班发生的一些对他有触动的事。当然,世界上所有的爱还包括父爱、亲人朋友的爱、老师的爱、同学的爱,只有让孩子感受到各种爱,他才能用不同的爱去爱别人,他才能健康的成长。 其次,我认为早期教育很重要。和我相同年龄的家长可能会认为,我们小时候没有接受过早期教育,连幼儿园都没有上过,不也很好吗?是的,我们没有接受早期教育是因为我们没有条件,我们没有书,没有电视,更别提电脑了,能有个收音机听听小喇叭就不错了。现在这个时代,如果让孩子再和我们小时候一样,可想而知会是什么样。现在,关于早教的书、影碟很多,我们不妨为孩子选择一些。我儿子小时候爱看幼儿画报,晚上睡觉前总要听睡前故事,我们一般每

晚给他读一两个故事,并不教他认字,可是上学的时候他已经认很多字了。还有一些影视作品,里面的好人物的一些好品格对孩子还是有影响的。对于学前一些早教班,我也不排斥,因为我发现我孩子上这些班很快乐,并不是我们认为的给孩子增加负担,比如一些英语班,老师的课讲地很生动,还有一些互动游戏,孩子很愿意去上,又有小朋友玩,又学知识,何乐而不为呢? 再次,培养孩子的阅读习惯很重要。我认为阅读习惯的培养是从早期教育开始的,小时候你就给他买带图片的书,他对图片感兴趣就会想知道讲的是什么,就会主动认字。上学后这种兴趣就会持续下去。我儿子就很爱读书,对于他感兴趣的书,读的正在兴头上,喊他吃饭是喊不过来的。当然,对于选书,我们也不能光听孩子的,我们认为好的书,孩子当时不一定喜欢,但是,放在书架上,他过一段时间就会捧起来看的。孩子的兴趣有时候也挺有意思,我儿子在二年级的时候突然对地图感兴趣,中国地图、世界地图、google地图还有山东地图、济南地图等都是他研究的对象,而且边研究边画立交桥,到外地旅游地图是他必买的,在香港我们就得到一本厚厚的香港行政区划图,儿子研究的津津有味。在济南我们娘俩开车出去,往往是他告诉我路该怎么走。可惜,儿子后来视力下降,他爸爸说儿子的地理知识已经够丰富了,暂停吧,我们基本不再让他研究地图了,特别是字比较小的。当然,孩子的视力下降,我们也很后悔没及时阻止他研究地图。 还有,多让孩子体验生活,经常带孩子出去走走,开开眼界。我体会比较深的就是孩子看过了杭州的西湖,再带他到大明湖转的时候,他觉得没有意思。玩过了迪斯尼,济南的游乐场也不好玩了。而

一对一家教家长常见问题

一对一家教家长常见问题 家长常见问题1.你们的教师都是什么样的教师? 我们的教师是北京市重点、区重点的优秀教师,他们98%以上均是中高级职称,多年教学经验;同时还聚集了清华/北大/人大/北师大/首师大/北外/北二外等名牌大学的在职研究生以及在职博士生。 2.我想为我的孩子请一对一家教,该怎样选择老师呢? 我们的家教教师都是有带一对一经验的,但不可能把条件放得这么宽。具体要请什么样的教师,还要根据孩子的口味来。比如孩子的学习基础、平时的学习习惯、每次的家庭作业完成情况等等。这些方面的不同表现都决定着孩子的家庭教师的讲课特点和语言风格,更会直接影响到家教的效果。 3.孩子学习成绩不理想的原因有哪些? 孩子成绩不理想并不是一朝一夕形成的。大致归纳一下,有三个方面。 (1)有先天缺陷,如智商70以下的孩子。 (2)智商没问题,属比较聪明的孩子。但学习方法落后,效率低下,或任课老师不受孩子欢迎,或老师的教学方法不适合孩子,孩子慢慢厌学,成绩就难有起色。 (3)孩子很聪明,但因自小缺乏必要的纪律约束,无坚强学习意志,贪玩,过分迷恋电脑游戏,学习自然也难如人意。 第一种情况,因属客观原因,父母既不要灰心丧气,也不可操之过急。要多注意观察孩子的潜能,培养孩子一些力所能及的事情。在学习方面,不要对他提出过分的要求,更不能批评斥责,应以鼓励帮助为主,逐步培养他的信心和兴趣。这类孩子因无法跟上正常的学习进度,学习有很大的困难,在不引起孩子的反感的情况下,可以考虑给孩子请一个家教。因为漏下的内容如果太多,基础打不好,会严重影响下一步的学习。这种类型的孩子对家教的要求较高,老师应该极富爱心和耐心,教学深入浅出、生动活泼。 第二种情况,主要是孩子没有掌握正确高效的学习方法。孩子只有掌握了良好的学习方法,才可以快速提高学习成绩,更关键的是先培养学习的兴趣和信心,让这两个“前锋”先探路,让孩子看到前面的目标轻而易举。最终他/她会在快乐中独立去学习,不再需要别人的辅导。请家教的理想是以后不再需要家教,这也是我们公司家教部的使命和愿望! 第三种情况,这种情况的孩子我们推荐请家教是因为,在这种情况下,家教既可以在方法上予以指导,又可以在学习上予以督促。这种孩子请家教后往往效果最明显。 4.给孩子请家教到底好不好? (1)我们建议您为孩子请家教,主要是因为: 第一,可及时补上欠缺的知识。 第二,请家教可以有针对性地单独授课。教师在课堂上,只能面对大多数同学的水平和进度授课,不可能面面俱到。家庭教师面对面地授课,且授课之前对学生水平已有了解,则针对性较强,学习的效率自然会大大提高。 第三,可以培养学生的兴趣,增强学生的信心。 第四,能纠正学生的不良学习习惯,使学生掌握正确的学习方法。 学习吃力的同学,大多在长时间里形成了这样那样的不良学习习惯。而对于普通家长来说,很难发现自己孩子在学习上的某些弊端。家庭教师就不同了,他们凭借着丰富的专业经验,会立即发现问题所在,并在潜移默化中帮助学生纠正不良习惯,使其在补功课的同时,逐渐帮助学生掌握正确的学习方法。 (2)家长若还有疑虑,便可结合自己孩子的实际情况,与我们的教育咨询师面对面沟通,

铸造工艺学总结终极版

第一章铸造工艺设计概论 一:设计依据:1.生产任务(a铸造的零件图样b零件的技术要求c产品的数量及生产期限)2生产条件(a设备的能力b车间原材料的应用情况和供应情况c工人的生产经验和技术水平d模具等工艺制备制造车间的加工和生产经验)3考虑经济性。 二:设计内容和程序:1铸造工艺图(a零件的工艺分析b造型及铸造方法的选择c确定浇注位置和分型面d选工艺参数e设计浇冒口,冷铁和铸肋f砂芯设计)2铸件图,3铸型装配图,4工艺卡。 第二章铸造工艺方案的确定(为看懂图例,理解原理准备)一:从避免缺陷方面审查逐渐结构:a合理的壁厚b铸件的结构不应造成严重的收缩阻碍(过渡和圆角)c内壁小于外壁d 壁厚均匀,减小肥厚的部分e利用补缩实现顺序凝固f防止铸件翘曲变形g避免浇注系统的大平面。二:从简化铸造工艺方面改进零件结构:a改进妨碍起模的凸台,凸缘和肋板的结构b取消侧凹c改进铸件内腔的结构和减少砂芯d减少和简化分型面e有利于砂芯的固定和排气f减少清理铸件的工作量g简化模具制造h大型复杂件的分体铸造和简化小件的联合制造。三:浇注位置的确定:a铸件的重要部分应尽量置于下部b重要加工面应朝下或呈直立状态c使铸件的大平面朝下,避免夹砂结疤类缺陷d应保证铸件能充满e应有利于铸件的补缩g避免用吊砂,掉芯或悬臂式砂芯,便于下芯,合箱及检验h应使合箱位置,浇注位置和铸件冷却位置相一致。 四:分型面的选择:a应使铸件全部或大部置于同一半型内b尽量减少分型面的数量c分型面应尽量选用平面d便于下芯,合箱和检查型腔尺寸e不使砂箱过高f受力件的分型面的选择不应削弱铸件结构强度g注意减轻铸件清理和机械加工 第三章砂芯设计及铸造工艺设计参数 一:砂芯的作用:形成铸件的内腔,孔和铸件外形不能出砂的部位。二:芯头的组成:芯头长度,芯头斜度,芯头间隙,压环,防压环和积砂槽。三:铸件尺寸公差:定义:铸件各部分尺寸允许的极限偏差。影响因素:铸件设计要求的精度,机械加工要求,铸件数量和批量,铸造金属及合金种类,采用的铸造设备及工装,铸造工艺方法四:铸件重量公差:定义:以占铸件公称质量的百分率为单位的铸件质量变动的允许值机械加工余量:定义;铸件工艺设计时先增加的,而后在机械加工时又被切去的金属层厚度。影响因素:铸造合金种类,铸造工艺方法、生产批量,设备及工装的水平。五:起模斜度:定义:为了方便起模。在摸样,芯盒的出模方向留有一定斜度,以免损坏砂型或砂芯。六:铸造收缩率:K=(Lm—Lj)/Lj x100% Lm:模样或芯盒工作面尺寸;Lj:铸件尺寸影响因素:合金种类和成分,铸件冷却、收缩时受到的阻力的大小、冷却条件的差异。 :浇注系统设计 一:浇注系统的组成及各部分的作用? 1.浇口杯(外浇口):承接浇包的金属液,防止金属液飞溅和溢出,便于浇注;减轻液流对型腔的冲击;分离渣滓和气泡;阻止其进入型腔;增加充型压力头。 2.直浇道:从浇口杯引导金属向下,进入横浇道、内浇道或直接导入型腔。提供足够的压力头,使金属液在重力作用下能克服各种流动阻力,在规定时间内充满型腔。 3.直浇道窝:金属液对直浇道底部有强烈的冲击作用,并产生涡流和高度紊流区,常引起冲砂、渣孔和大量氧化夹杂物等铸造缺陷。其可改善金属液流动情况。 4.横浇道:a.向内浇道分配洁净的金属液;b.储留最初浇入的含气和渣污的低温金属液并阻留渣滓c.使金属液流平稳和减少产生氧化夹杂物。 5.内浇道:控制充型速度和方向,分配金属,调节铸件各部位的温度和凝固顺序,浇注系统的金属液通过内浇道对铸件有一定的补缩作用。二:浇注系统的类型和优缺点?封闭浇注系统:优点:有

做家教心得体会

做家教心得体会 小学生的认知特点是由具体向抽象、由低级向高级发展的进程,通常到了4年级以后才能逐步改良,其过渡性的特点表现为由具体形象思惟向抽象逻辑思惟的过渡,也表现为发展进程中的“奔腾”或“质变”,产生“质变”的转折关键年龄是小学3⑸年级之间。 小学生中级阶段会逐步具有明确的目的性,思惟基本进程日趋完善,自我监控和自我调理能力日趋加强,思惟品质上的个体差异也有了明显的表现。 以上的内容是为了了解小学生的认知心理,在家教辅导进程中要随时关注孩子的认知变化,尽可能帮助孩子发扬优点,克服缺点,如孩子在做错题的时候引导他总结出错的缘由,一样的毛病不要犯两次,也就是告知孩子要养成认真做事的好习惯,并重视同孩子交换,发现孩子有做的好的地方1定要及时表扬。 还有1点也是10分重要的,在教育孩子的进程中要培养孩子的自信心,不要让孩子产生唯唯诺诺、怕自己做不好事情的心理,告知孩子要相信自己,尽最大的努力去做,不要太看重结果。 另外,要培养孩子良好的行动习惯,如按时成作业、上课认真听讲、有规律生活休息,1开始的时候孩子可能会由于年龄小不愿意配合,但要耐心的说服绝大多数的孩子还是可以做到的。最后要说的1个问题是要鼓励孩子培养广泛的爱好,多多参与户外活动,开发孩子对学习的兴趣。 小学生的教育就是需要家长的耐心和仔细,试着和孩子成为朋友,多去聆听孩子的心声,以公道的目标要求孩子,使孩子在1个良性的氛围中全面发展。 在大学的第1个寒假,我迎来了人生的第1次家教,另外一

方面作为学校布置的社会实践,我兴冲冲的开始了我的第1份工作,家教心得体会。对教人而言,我还完全是个生手,丝毫没有经验,不过这并没有影响我的信心,学生是个高2的特永生,要帮她补高1的英语,对我这个已迈入大学的大学生而言,应当不成问题,关键是要把他教好,要真实的让她在寒假有所收获。这1次的学习中学到东西,而不单单是消磨时间。这便成了我对这份工作的终究目的。 1月13日,我开始了我的第1堂课,说到特永生,大家都知道,基础其实不是很好,所以我就从基础讲起,先教她单词后教她课文,然后再讲练习。整体而言,感觉第1天的收获还是不错的。当天回到家,我把1天的课程回顾了1遍,整体感觉还是可以的。归纳了1下,有几点需要改进: 1、在讲课方面,我需要分清楚甚么是重点,不是重点的可以1带而过,毕竟学生在上课的时候也不是1点都没听,针对重点拿分的项目要详细讲授,这样才能让她在以后的考试中,成绩有所提高。如此,才是补课之功效有所发挥了。固然,作为老师的我们在出题的进程中,也是自己提高的进程。我们可以积累1些之前学过却已忘记的知识,这也是我们的收获之1。同时,在查阅1些资料的进程,我们也学会了怎样很好的利用现有的资料。我每次给学生上课都会给他出1些跟他课本知在查阅知趣关的知识,或是上网找,或是自己出,或是自己查资料书,资料的进程中,我更深1层地了解了高中的英语教材,这些对向往3尺讲台的我,是有帮助的。如果我没有参加这次义务家教,或许我没有动力去了解这方面的知识。 2、在讲的进程中,我应当尽可能耐心点,渐渐的给学生讲,毕竟她才高2,可能有些我认为很简单的对她来讲其实不是那样,切记不能烦燥,不能讲了1遍她没听懂就凶学生,这样只能适得其反。

最新家教工作总结

融合家校良好资源共享优质教育环境 ——2016-2017学年家长学校总结父母是孩子的启蒙教师,家长学校是广大学生家长改变和成长的摇篮。偃师市第二实验小学在上级党政、教育部门的领导下,积极把握教育工作大局,认清当前教育发展形势,高度重视家教工作在少年儿童教育中的砥柱作用,坚持不懈地运用家长学校这个平台同广大学生家长建立关系、沟通感情、相互学习,充分融合家庭和学校的良好资源,使家庭教育与学校教育频率尽可能同步,从而坚固和调节“家庭—学校”之间的纽带与桥梁,确保广大学生生活在一个健康和谐、积极向上的教育环境中。先后荣获河南省示范性家长学校、河南省先进家长学校。 (一)健全家校管理机构,保障家长参与学校管理积极性。 1、学校成立一支坚强有力的家长学校管理机构,充分利用学校、年级、班级三级家长委员会组织,每学期开学两周左右,都要召开家长委员会议,就本学期学校工作规划与他们进行真诚沟通,让家长关注并参与学校发展。 2、家长参与学校日常活动。学校举办各种活动,如运动

会,合唱比赛,阳光体育展示,艺术节、阅读节、社会实践活动等都会邀请部分家长参加,不管刮风下雨,酷暑寒冬,他们无怨无悔,和老师一起陪伴和见证孩子的成长,在和教师一起为学生服务的同时,感受老师工作的程序和辛苦,加强对教师工作的认同感,增进家校理解和合作。这两年,学校开展家庭教育优质课赛讲活动,所有评委老师都是家长委员会成员,他们不计报酬,任劳任怨,一天连续听了十节课,没一个家长中途退场;队列阳光体育展示活动中,家长志愿者不畏烈日,坚持和老师孩子们一起完成体育赛事,给孩子们以莫大的支持和鼓舞;学校校服征订,都是家长委员会成员考察市场,选定款式、颜色和价格,为全体家庭做好服务。学校家长培训活动,家长委员会主席秦冰冰和家长委员亲自为大家进行培训学习。在活动中,他们一手规划、安排并部署,真正实现家校共管、家校共建。 3、家长参与班级日常教育教学。家长参与教学,以前大都停留在学校开放日,进入课堂听听课的层面上,从去年开始,学校几个班级开始尝试让家长委员会成员一起和老师管理班级。艺术节期间,因为一年级四班的两位老师都因为高考事宜不能正常上课,该班的两个家长委员就承担起了管理班级的重任,阳光体育、集会、放学路队都管理的井井有条。目前,各班参与班级日常管理的家长已高达50%,让家长成为学校班级的一份子,承担起家长的一份责任,不仅是学校工作的一种提升,也是我校进行家校合作全新的尝试。 (二)畅通家校沟通渠道,形成共同教育的合力。

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