最新细胞周期和细胞凋亡类基因

细胞周期和细胞凋亡类基因

G0 G1 转变(G0 to G1 transition) 1: mdm4

G1/S 特异转录，有丝分裂细胞周

期(G1/S-specific transcription in mitotic cell cycle) 1: gfi1

G1/S 转变, 有丝分裂细胞周

期(G1/S transition of mitotic cell cycle) 19: bcat1 ccnd1 ccne1 cdc 34 cdc7 cdca5 cdk4 cdkn3 cul1 cul2 cul3 cul4a cul5 gspt1 lats2 pml ppp6c rcc1 skp2

G1/S 转变检控点(G1/S transition checkpoint) 4: dlg1 hus1 nbn pura

G1 期(G1 phase) 2: cdc42 rb1

G1 期, 有丝分裂细胞周

期(G1 phase of mitotic cell cycle) 10: anapc2 cdc23 cdk6 cdkn1c dn aja2 e2f1 map3k11 taf1 taf1l tbrg4

G1 特异转录，有丝分裂细胞周

期(G1-specific transcription in mitotic cell cycle) 1: gfi1b

G2/M转变, 有丝分裂细胞周

期(G2/M transition of mitotic cell cycle) 10: anapc10 anapc4 anapc5 birc5 ccnb1 cdk2 dnm2 khdrbs1 lats1 tpd52l1

G2/M转变DNA 损伤检控

点(G2/M transition DNA damage check-point) 1: brsk1

G2 期, 有丝分裂细胞周

期(G2 phase of mitotic cell cycle) 4: cenpf ches1 gtse1 kpna2

M期(M phase) 2: ilf3 rb1

M期, 有丝分裂细胞周

期(M phase of mitotic cell cycle) 4: cdc25b dlg7 mphosph6 mphosph9

M期特异微管过程(M phase specific microtubule process) 1: kpna2

S-M检控点(S-M checkpoint) 1: appbp1

S 期, 有丝分裂细胞周期(S phase of mitotic cell cycle) 1: cdk2ap1

S 期特异转录，有丝分裂细胞周

期(S-phase-specific transcription in mitotic cell cycle) 1: abl1

胞裂蛋白环组装(septin ring assembly) 1: nubp1

胞质分

裂(cytokinesis) 16: arhgef11 aurkc cecr2 dctn3 diaph2 espl1 myh10 pr c1 rasa1 rock2 sept2 sept3 sept4 sept5 sept6 sept7

不对称细胞分裂(asymmetric cell division) 1: pard3

凋亡程

序(apoptotic program) 10: bad bik casp2 casp7 casp8 casp9 mcl1 pdia 2 psen2 vdac1

凋亡核改变(apoptotic nuclear changes) 2: dedd2 ndufa13

凋亡染色体浓缩(apoptotic chromosome condensation) 1: acin1

凋亡线粒体改变(apoptotic mitochondrial changes) 4: bak1 bax bcl2l1 bid

动粒组装(kinetochore assembly) 2: cenpe cenpf

纺锤体组织和生物发

生(spindle organization and biogenesis) 7: aurka bub1b cks2 kntc2 sp ag5 ube2c zwint

分裂间期, 有丝分裂细胞周期(interphase of mitotic cell cycle) 1: katna1

减数分

裂(meiosis) 30: boll c8orf1 ccna1 ccnb3 cspg6 dmc1 dmwd dusp13 exo1 h2afx mre11a msh4 msh5 nek2 rad50 rad51 rad54l rec8l1 smc1l1 smc1l2 spo11 stag2 stag3 sycp1 sycp2 top3a tsga2 utp14c xrcc2 zw10

减数分裂纺锤体组织和生物发

生(meiotic spindle organization and biogenesis) 1: tubg1

减数分裂前期I (meiotic prophase I) 1: sycp2

减数分裂前期II (meiotic prophase II) 1: msh5

减数分裂染色体凝集(meiotic chromosome segregation) 1: sgol1

减数分裂重

组(meiotic recombination) 19: atm chek1 dmc1 klhdc3 lig3 mlh3 mre11a msh4 msh5 rad21 rad50 rad51 rad51l1 rad51l3 rad52 rad54b rec8l1 spo 11 sycp1

姐妹染色单体凝集(sister chromatid segregation) 1: lats1

姐妹染色单体连接(sister chromatid cohesion) 3: cspg6 pols rec8l1

跨越开始控制点, 有丝分裂细胞周

期(traversing start control point of mitotic cell cycle) 6: cdc2 cd c25c cdc6 cdc7 cdk10 cdk2

联会复合体形

成(synaptonemal complex formation) 4: sc65 stag3 sycp1 sycp2

内S DNA 损伤检控点(intra-S DNA damage checkpoint) 1: nek11

确立有丝分裂纺锤体定

位(establishment of mitotic spindle localiz-ation) 1: espl1

确立有丝分裂纺锤体取

向(establishment of mitotic spindle orient-ation) 1: pafah1b1

染色体凝

集(chromosome segregation) 13: espl1 psen1 psen2 pttg1 rad21 riok3 s gol2 smc1l1 smc1l2 srpk1 stag1 stag2 stag3

染色体浓缩(chromosome condensation) 1: hils1

染色体组织和生物发

生(chromosome organization and biogenesis) 8: pttg1 pttg3 rad50 smc1l 1 smc1l2 smc2l1 smc5l1 smchd1

染色体组织和生物发生(见于真核生

物) (chromosome organization and biogenesis (sensu Eukaryota)) 82: abtb 2 ard1a atrx cbx4 cenpa chd1 chd2 chd3 chd4 cspg6 egf h1f0 h1fx h2 afb1 h2afb3 h2afv h2afx h2afy h2afy2 h2afz h2bfm h2bfs h3f3a h3f3b h ist1h1b hist1h1c hist1h1d hist1h1e hist1h2ab hist1h2ac hist1h2ae hist1h2 ag hist1h2ak hist1h2aps4 hist1h2ba hist1h2bb hist1h2bc hist1h2bd hist1h2 bh hist1h2bj hist1h2bk hist1h2bl hist1h2bm hist1h2bn hist1h2bo hist1h3f hist1h4g hist2h2aa hist2h2ac hist2h2bc hist2h2be hist2h3c hist3h2bb hi st3h3 hmga1 hmga2 loc340096 loc340549 loc347376 loc388177 loc391405 loc 391769 loc391770 loc442461 loc653604 prm1 prm2 psen1 psen2 rad21 rad21 l1 rec8l1 rp11-196g18.6 rp5-998n21.6 smc4l1 tnfrsf7 tnp1 tnp2 top3a to p3b twist1 znf238

细胞成熟(cell maturation) 1: il21

细胞凋

亡(apoptosis) 262: acin1 ad7c-ntp adora2a adra1a agtr2 ahr akt1 api5 aplp1 app apr-2 arhgef6 atg12 atg5 aven axin1 axud1 bag1 bag2 bag3

bag4 bag5 bax bbc3 bcap29 bcap31 bcl2l11 bcl2l12 bfar birc1 birc4 birc5 birc6 birc7 bmf bnip1 bnip2 bnip3l bnipl bre c12orf22 casp14 c asp3 casp6 casp8ap2 cd14 cd40 cd5l cdc2l1 cdc2l2 cdkn2a cgb7 ciapin1 cias1 cidea cideb cidec clu crop cse1l ctnnal1 ctnnbl1 cycs dad1 d ap dap3 dapk1 dapk2 dapk3 daxx dcc ddx41 dffa dffb dhcr24 diablo di do1 dnase1 dnase1l3 dnase2 dock1 dpf2 e2f1 eaf2 ebag9 edar egln3 eif 2ak2 elmo1 elmo2 elmo3 ep300 ern1 ern2 espl1 f2 f2r faf1 faim faim2 fas faslg fastk fis1 fksg2 flj21901 foxo3a fxr1 gadd45a gadd45b gad d45g gas2 glrx2 gml gpr65 gzma gzmb gzmh hd hipk2 hipk3 htra2 iapp ier3 ihpk3 il17 il19 il1a il1b il24 il2ra ing4 itgb2 itgb3bp kcnip 3 kiaa0971 kiaa1967 lgals12 lgals7 litaf ltbr ly86 maea mageh1 magi3 map3k5 mdm4 moap1 mrps30 mtp18 nalp2 nckap1 ndufa13 nfkb1 nfkbia ng fr ngfrap1 nme3 nme6 ntn1 p2rx1 pak1 pawr pax3 pdcd1 pdcd10 pdcd11 pdcd2 pdcd4 pdcd6 pdcd6ip pdcd7 pdcd8 pdcl3 pde1b phlda1 phlpp pml p pard ppm1f ppp1r13b ppp1r13l ppp1r15a ptk2b ptpn6 ptrh2 pura purb rad 21 raf1 rffl ripk1 ripk3 rnf130 rnf34 rock1 rybp scarb1 sema6a sgk sgpl1 sh3glb1 siah1 siah2 sirt1 siva slc25a6 smndc1 spata4 spin2 sqst m1 stk17a stk17b stk3 stk4 sulf1 taip-2 taok2 tbrg4 tegt tesk2 tia1 tiaf1 tial1 tnf tnfaip3 tnfrsf10a tnfrsf10c tnfrsf10d tnfrsf11b tnfrs f12a tnfrsf14 tnfrsf19 tnfrsf1a tnfrsf1b tnfrsf21 tnfrsf25 tnfrsf6b tnf rsf7 tnfsf10 tnfsf12 tnfsf7 tnfsf9 tp53 tp53bp2 tp53inp1 tp73 tp73l t radd triad3 trib3 trim35 txnl1 ube4b unc5a unc5b unc5c unc5d yars zb tb16 zdhhc16 znf346

细胞分

裂(cell division) 138: als2cr19 anapc1 anapc10 anapc11 anapc2 anapc4 anapc5 anapc7 aspm bcar1 brrn1 bub1 bub1b ccdc16 ccdc5 ccna1 ccna2 ccnb1 ccnb2 ccnb3 ccnc ccnd1 ccnd2 ccnd3 ccne1 ccne2 ccnf ccng1 cc ng2 ccnk ccnt1 ccnt2 ccrk cdc14a cdc16 cdc2 cdc20 cdc23 cdc25a cdc25 b cdc25c cdc2l2 cdc2l6 cdc40 cdc42 cdc6 cdc7 cdca1 cdca5 cdca8 cdk2 cdk3 cdk4 cdk5 cdk6 cdk7 cdk8 cenpe cenpf cenpj cetn1 cetn2 cetn3 chfr cit cks1b cks2 clasp1 clasp2 cnap1 cntrob cspg6 dclre1a flj379 27 ftsj3 fzr1 hcap-g incenp katna1 katnb1 kif11 kif23 kntc1 lats1 la ts2 lig1 lig3 lig4 mad1l1 mad2l1 mad2l2 mapre1 mapre2 mapre3 nedd9 n ek1 nek2 nek3 nek4 nek9 nudc pafah1b1 papd5 pard6a pard6b pard6g pol s ppp1ca ppp1cb ppp1cc pttg1 rad21 rcc1 rcc2 sept1 sept10 sept11 sgo l1 sgol2 sirt2 smc1l1 smc2l1 smc4l1 spag5 spata5l1 sssca1 stag1 stag2 sycp1 sycp2 tacc1 terf1 txnl4a ube2c wee1 zc3hc1 znf367 zw10

细胞溶

解(cytolysis) 15: c5 c6 c7 c8a c8b c8g c9 gzma gzmb gzmh gzmm ly z mmd mmd2 prf1

细胞生

长(cell growth) 31: ar csrp2 ddx5 dgkd emp1 emp3 erbb2ip esr1 fgf2

0 fgfr1 fgfr2 fgfr3 fhl1 frap1 klf6 lefty1 lefty2 loc440836 ltbp4 mt pn ndrg4 nop5/nop58 notch2 p8 slc3a2 tgfb1 tgfb2 tgfb3 tnn vat1 xrn2

细胞死

亡(cell death) 22: aplp1 aptx bnip3 clu clul1 dbc1 eif4g2 emp1 emp 2 emp3 faf1 fosl2 il17 ins nup62 parp4 psmc5 ptger3 setx tgfb1 tgfb 2 zak

细胞增

殖(cell proliferation) 253: ache adra1b adra1d akr1c3 appl ar areg arhgef1 bcar1 bcat1 bhlhb3 bin1 blzf1 bst2 btc bub1 bub1b bub3 c2orf 29 cbfa2t2 cbfa2t3 cckbr cd160 cd5 cd74 cdc14a cdc16 cdc25a cdc25c c dc27 cdc2l1 cdk3 cdk4 cdk5 cdk5r1 cdk5rap1 cdk5rap3 cdk6 cdk7 cdk9 c enpf chgn chrm1 chrm3 chrm4 chrm5 cklf cks2 clk1 col4a3 creg1 crip1 cse1l csf1 csf1r csrp2 ctf1 ctnnbip1 cul5 cxcl1 cyr61 dab2 dctn2 d ip13b dkc1 dlg7 dtymk e2f1 e4f1 edd1 ednra egfr eln emp1 emp2 enpep ephb4 eps15 eps8 erbb2 erbb4 erf erg evi5 fes fgf1 fgf2 fgf3 fgf4 fgf5 fgf6 fgf7 fgf8 fgf9 figf frat2 fscn1 fth1 fzd3 gab1 gas6 gcg gfer gfi1b gkn1 gpc4 grn grpr hdgf hdgfrp3 ifi16 ifrd2 igf2 igfbp4 igsf8 il15ra il1a il1b il2ra il5ra il6r il8rb il9r ilk-2 insig1 in sl4 irf2 isg20 khdrbs1 kif2c kitlg klf10 krt16 lgi1 lmo1 lrp1 lrpap1 ly86 map3k11 mapre1 mapre2 mas1 matk mdk mdm4 met mia mif mki67 m nat1 mpl ms4a2 mt3 mtcp1 mxd1 myc myt2 nab2 ndp npy nr6a1 nrd1 osm osmr pa2g4 pcna pdap1 pdgfa pdgfb pdgfra pemt pes1 pgf pim1 pim2 plk1 ppard ppbp prdm4 prdx1 prg4 prkd1 prl prmt5 prok1 prok2 psphl ptch pten ptn pura purb pyy raf1 rapgef3 rbbp7 reg1b reg3a retnlb r fp rps27 runx3 s100a6 s100b serpinf1 sfn shfm3p1 sipa1 skp2 slc29a2 sphk2 spock1 stil syk tacstd2 tal1 tcf19 tcf8 tfdp1 tgfa tgfb1 tgfb2 tgfb3 tgfbi thpo tnfrsf17 tnfsf13b tnfsf7 tnfsf8 tnfsf9 tp53 tpd52l2 tpx2 traip tspan1 tspan2 tspan3 tspy1 tusc2 txlna txn txndc ube2v2 usp8 vegf vegfb vegfc vti1b wit1 zak zfp36l2 zmynd11 znf259

细胞周

期(cell cycle) 354: ahr als2cr19 anapc1 anapc10 anapc11 anapc2 anapc 4 anapc5 anapc7 ankrd15 apc appbp1 appl aspm atm atr aurka aurkb au rkc axin1 bax bcl10 bin1 bin3 brca1 brms1 bub1 bub1b c10orf46 c13orf 10 c6orf88 ccdc16 ccdc5 ccna1 ccna2 ccnb1 ccnb2 ccnb3 ccnc ccnd1 ccn d2 ccnd3 ccne1 ccne2 ccnf ccng1 ccng2 ccnh ccnk ccnt1 ccnt2 ccrk cd c14a cdc16 cdc2 cdc20 cdc23 cdc25a cdc25c cdc2l1 cdc2l2 cdc42 cdc45l cdc5l cdc6 cdc7 cdc73 cdca5 cdk2 cdk2ap1 cdk3 cdk4 cdk5 cdk6 cdk7 cdk8 cdkn1a cdkn1b cdkn1c cdkn2a cdkn2b cdkn2c cdkn2d cdkn3 cdt1 ce npe cetn1 cetn2 cgref1 cgrrf1 chaf1a chaf1b chek1 chek2 chfr cit cks 1b cks2 clasp1 clasp2 clspn cnap1 cntrob cspg6 ctcf ctcfl cul1 cul2 cul3 cul4a cul4b cul5 cul7 cyld dbc1 dcc dclre1a ddit3 ddx11 dip13 b dlec1 dlg7 dmbt1 dmc1 dtymk dusp1 e2f1 e2f2 e2f3 e2f4 e2f6 egfr

eif2ak2 ep300 erbb2ip esco1 esco2 ext1 ext2 fancd2 fh fhit flcn flj3 7927 flj44060 fzr1 g0s2 gadd45a gak gas1 gas2 gmnn gps1 gps2 grlf1 gsg2 h2afx hcap-g hcfc1 hdac4 hdac6 hic1 hmg20b hrasls3 hsmpp8 htatip 2 incenp ing1 ing4 irf1 jag2 katna1 katnb1 khdrbs1 kif11 kif23 klk10 kntc1 kntc2 lats1 lats2 lig1 lig3 lig4 loc644162 loh11cr2a lzts1 lz ts2 mad1l1 mad2l1 mad2l2 mapk1 mapk12 mapk13 mapk3 mapk4 mapk6 mapk7 mapre1 mapre2 mapre3 mcc mcm2 mcm3 mcm6 mcm7 mcm8 mdc1 mis12 mki67 mlh1 mn1 mnat1 msh2 mtss1 mutyh nat6 nbl1 nedd9 nek1 nek11 nek2 n ek3 nek4 nek9 nf1 nf2 nipbl nme1 nme2 nolc1 nudc pafah1b1 papd5 par

c pard3 pard6a pard6b pard6g pcaf pcnp pcoln3 pfdn1 pin1 pinx1 pkmyt

1 pms1 pms

2 pnn pols ppm1d ppp1ca ppp1cb ppp1cc ptch pten ptp4a1 pt tg1 pycard rad17 rad21 rad50 rap1a rassf1 rb1cc1 rbbp4 rbl1 rbl2 rbm 22 rbm5 rcbtb1 rcc1 rcc2 reck rfp2 rgs2 rhob rif1 rint1 rp11-291l22.

2 s100a6 sash1 sass6 sept1 sept10 sept11 sept2 sept

3 sept

4 sept

5 sep t

6 sept

7 sept

8 sgol1 sgol2 sh3bp4 siah1 siah2 sirt2 smarcb1 smc1l1 s mc1l2 smc2l1 smc4l1 smpd3 snf1lk spag5 spin2 sssca1 stag1 stag2 stag3 stim1 strn3 sufu sycp1 sycp2 tacc1 tada2l taf1 taf1l terf1 terf2 t fdp1 tfdp2 tlk1 tlk2 tp53 tp53bp2 tp73 tsc1 tsc2 tusc2 tusc4 txnl4a txnl4b uba52 ube1c ube2c uhrf1 uhrf2 usp16 vash1 vhl wee1 wt1 wwox xrn1 zak zc3hc1 zmynd11 zw10 zwint zwintas

细胞周期检控

点(cell cycle checkpoint) 11: atr brca1 ccne2 ccng2 cdkn2a fancg ra d1 rb1 smc1l1 tp53 zak 细胞周期停

滞(cell cycle arrest) 68: aif1 apbb1 apbb2 bard1 btg4 c10orf7 cdkn1 a cdkn1b cdkn1c cdkn2a cdkn2b cdkn2c cdkn2d cdkn3 cgref1 cgrrf1 cul1 cul2 cul3 cul4a cul5 ddit3 dhcr24 dst eif4g2 ern1 gadd45a gas1 gas 2 gas2l1 gas2l2 gas2l3 gas7 hbp1 ifnw1 il8 ing4 inha inhba jmy khdr bs1 macf1 map2k6 mapk12 mfn2 mllt7 mphosph1 myc nbn notch2 pa2g4 pca f pcbp4 plagl1 pml ppm1g ppp1r15a ppp2r3b rassf1 sart1 sesn1 sesn2 s esn3 tbrg4 tp53 uhmk1 vash1 zak

雄性减数分裂(male meiosis) 3: hspa2 pim2 taf1l

雄性减数分裂I (male meiosis I) 1: ccna1

一维细胞生长(unidimensional cell growth) 1: bin3

引导细胞凋

亡(induction of apoptosis) 92: alox15b apoe bad bak1 bax bcl10 bcl2 l11 bcl2l13 bclaf1 bik bnip3 bnip3l bok casp10 casp3 casp4 casp6 cd2 cias1 cideb cidec col4a3 dapk2 dapk3 dcc dedd diablo dpf1 ei24 erc c2 ercc3 ern1 ern2 fas faslg foxo3a hd hrk ifna2 ifnb1 ikbkg inha inhba jmy lalba lck lta mal map3k10 mapk1 mx1 nalp1 nme3 notch2 nud t2 p8 pdcd5 plagl1 plg pml ppp1r13b ppp2ca ppp2r1a ppp2r1b prkce pte

n pycard s100b sipa1 smndc1 stk17a stk17b tia1 tial1 tlr2 tnfrsf10a tnfrsf19 tnfrsf7 tnfrsf9 tnfsf10 tnfsf12 tnfsf14 tnfsf8 tp53bp2 tp73l tpd52l1 tradd traf3 traip unc13b utp11l znf443

引导细胞凋亡经死亡域受

体(induction of apoptosis via death dom-ain receptors) 10: bid cradd daxx dedd dedd2 diablo fadd il18 tnfrsf10a tnfrsf10b

引导细胞凋亡由胞外信

号(induction of apoptosis by extracellular signals) 19: adora1 bax b tk casp8ap2 cd38 cflar dap dap3 dapk1 dpf2 fastk map3k5 ndufa13 pdcd 6 prkca ripk3 siva timp3 tnfrsf25

引导细胞凋亡由激

素(induction of apoptosis by hormones) 3: pth sstr3 tp53

引导细胞凋亡由细胞内信

号(induction of apoptosis by intracellular signals) 9: cdkn1a cul1 c ul2 cul3 cul4a cul5 hipk2 lgals12 sart1

引导细胞凋亡由氧化压

力(induction of apoptosis by oxidative stress) 2: prodh rnf7

有丝分

裂(mitosis) 98: akap8 anapc1 anapc11 anapc2 anapc7 aspm aurka brrn1 bub1 bub1b bub3 ccdc16 ccdc5 ccna1 ccna2 ccnb1 ccnb2 ccnf ccng1 cc ng2 ccnk cdc2 cdc20 cdc25a cdc25b cdc2l1 cdc2l2 cdc6 cdca5 cdk2 cdk3 cenpf cetn1 cetn2 cetn3 chfr cit clasp1 clasp2 cnap1 coro1a dclre1a dctn1 dctn2 dctn3 eml4 fgf4 flj37927 fzr1 hcap-g hgf incenp katna1 katnb1 kif22 kif23 kif2c kntc1 lats1 lats2 mad2l1 mad2l2 mapre1 map re2 mapre3 mis12 nedd9 nek1 nek3 nek4 nek9 nolc1 nudc pafah1b1 papd5 pbk plk1 pols ppp5c pttg1 rad21 rcc2 sgol1 sirt2 smc2l1 spag5 sssc a1 stag1 stag2 sugt1 tardbp tpx2 ttn txnl4a txnl4b ube2c wee1 zc3hc1

有丝分裂G2 检控点(mitotic G2 checkpoint) 2: ccna2 nbn

有丝分裂纺锤体检控

点(mitotic spindle checkpoint) 5: bub1 bub3 cenpf mad2l2 ttk

有丝分裂纺锤体延伸(mitotic spindle elongation) 2: kif23 prc1

有丝分裂纺锤体组织和生物发

生(mitotic spindle organization and biogenesis) 10: cspg6 dync1h1 kif 11 ran rcc1 smc1l1 stmn1 ttk tubg1 unc84b

细胞周期和细胞凋亡类基因

细胞周期和细胞凋亡类基因 G0 G1 转变(G0 to G1 transition) 1: mdm4 G1/S 特异转录，有丝分裂细胞周 期(G1/S-specific transcription in mitotic cell cycl e) 1: gfi1 G1/S 转变, 有丝分裂细胞周 期(G1/S transition of mitotic cell cycle) 19: bca t1 ccnd1 ccne1 cdc34 cdc7 cdca5 cdk4 cdkn3 cul1 c ul2 cul3 cul4a cul5 gspt1 lats2 pml ppp6c rcc1 sk p2 G1/S 转变检控 点(G1/S transition checkpoint) 4: dlg1 hus1 nbn p ura G1 期(G1 phase) 2: cdc42 rb1 G1 期, 有丝分裂细胞周 期(G1 phase of mitotic cell cycle) 10: anapc2 cd c23 cdk6 cdkn1c dnaja2 e2f1 map3k11 taf1 taf1l tbr g4

G1 特异转录，有丝分裂细胞周 期(G1-specific transcription in mitotic cell cycle) 1: gfi1b G2/M转变, 有丝分裂细胞周 期(G2/M transition of mitotic cell cycle) 10: ana pc10 anapc4 anapc5 birc5 ccnb1 cdk2 dnm2 khdrbs1 l ats1 tpd52l1 G2/M转变DNA 损伤检控 点(G2/M transition DNA damage check-point) 1: brsk 1 G2 期, 有丝分裂细胞周 期(G2 phase of mitotic cell cycle) 4: cenpf ches 1 gtse1 kpna2 M期(M phase) 2: ilf3 rb1 M期, 有丝分裂细胞周 期(M phase of mitotic cell cycle) 4: cdc25b dlg7 mphosph6 mphosph9 M期特异微管过 程(M phase specific microtubule process) 1: kpna2

(整理)凋亡相关的基因和蛋白

细胞凋亡和细胞增殖都是生命的基本现象，是维持体内细胞数量动态平衡的基本措施。在胚胎发育阶段通过细胞凋亡清除多余的和已完成使命的细胞，保证了胚胎的正常发育；在成年阶段通过细胞凋亡清除衰老和病变的细胞，保证了机体的健康。和细胞增殖一样细胞凋亡也是受基因调控的精确过程，在这一节我们就细胞凋亡的分子机理作简要的介绍。 细胞凋亡的途径主要有两条，一条是通过胞外信号激活细胞内的凋亡酶caspase、一条是通过线粒体释放凋亡酶激活因子激活caspase。这些活化的可将细胞内的重要蛋白降解，引起细胞凋亡。 一、凋亡相关的基因和蛋白 细胞凋亡的调控涉及许多基因，包括一些与细胞增殖有关的原癌基因和抑癌基因。其中研究较多的有ICE、Apaf-1、Bcl-2、Fas/APO-1、c-myc、p53、ATM等。 1．Caspase家族 Caspase属于半胱氨酸蛋白酶，相当于线虫中的ced-3，这些蛋白酶是引起细胞凋亡的关键酶，一旦被信号途径激活，能将细胞内的蛋白质降解，使细胞不可逆的走向死亡。它们均有以下特点：①酶活性依赖于半胱氨酸残基的亲核性；②总是在天冬氨酸之后切断底物，所以命名为caspase（cysteine aspartate-specific protease），方便起见本文称之为凋亡酶； ③都是由两大、两小亚基组成的异四聚体，大、小亚基由同一基因编码，前体被切割后产生两个活性亚基。 最早发现人类中与线虫ced-3同源的基因[1]是ICE，即：白介素-1 β转换酶（Interleukin-1 β-converting enzyme）基因，因该酶能将白介素前体切割为活性分子，故名。通过cDNA杂交和查找基因组数据库，在人类细胞中已发现11个ICE同源物[2]，分为2个亚族（subgroup）：ICE亚族和CED-3家族（图15-6），前者参与炎症反应，后者参与细胞凋亡，又分为两类：一类为执行者（executioner或effector），如caspase-3、6、7，

细胞周期调控的研究进展(精)

细胞周期调控的研究进展 高燕,林莉萍,丁健 * (中国科学院上海生命科学研究院药物研究所,国家新药研究重点实验室, 中国科学院研究生院,上海 201203 摘要 :细胞周期是一种非常复杂和精细的调节过程,有大量调节蛋白参与其中。此过程的核心是细 胞周期依赖性蛋白激酶 (CDKs。 CDKs 的激活又依赖于另一类呈细胞周期特异性或时相性表达的细胞周期蛋白 (cyclins,而 CDKs 调节的关键步骤是细胞周期检查点。 PLKs 是多种细胞周期检查点的主要调节因子, Aurora 蛋白激酶主要在细胞有丝分裂期起作用。本文就上述因素在细胞周期进程中的作用作一综述。 关键词 :细胞周期;调控;细胞周期检查点中图分类号:Q253文献标识码:A A review: cell cycle regulation GAO Yan, LIN Li-Ping, DING Jian* (State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Shanghai Institues for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences, Graduate School of the Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203, China

Abstract: The cell cycle is a complex and elaborate process involving numerous regulatory proteins as directors.Central to this process are the cyclin-dependent kinases (CDKs, which are activated in a cyclin-dependentmanner at special points of the cell cycle. Cyclin protein levels rise and fall during the cell cycle and in the waythey periodically activate CDKs. Furthermore, the cell cycle checkpoint is also discussed as a key process inthe regulation of CDKs. PLKs are important mediators for various cell cycle checkpoints, while Aurora kinaseshave emerged as essential regulators of cell division. Here, we reviewed the effects of above factors on cellcycle regulation. Key words: cell cycle; regulation; cell cycle checkpoint 收稿日期 :2005-01-22; 修回日期 :2005-03-09 作者简介 :高燕 (1974— ,女,博士研究生;林莉萍 (1962— ,女,博士,副研究员;丁健 (1953— ,男, 研究员,博士生导师, *通讯作者。 文章编号 :1004-0374(200504-0318-05 1概述 细胞周期是指一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂的结束 , 细胞由一个分裂为两个子细胞。细胞的分裂由两个连续的过程组成, 即 DNA 复制及染色体的分离。一个细胞周期包括准备阶段的间期和有丝分裂期 (图 1 。间期包括 G 1、 S 和 G 2期。 G 1期时,细胞为遗传物质 DNA 的合成作准备,而 DNA 的合成是在 S 期完成。 G 2期主要完成蛋白质的合成,为细胞进入有丝分裂期作准备。有丝分裂期 (M期又分为前期、中期、后期和末期,以完成染色体的凝集,中心粒移至细胞核对立的两极,核仁解体,核膜消失 (前期 ; 纺锤体形成和染色体排列于其间 (中期 ; 姐妹染色单体分开并移向两极 (后期 ; 子核形成和胞质分裂 (末期。另外, G 1期的 319

细胞凋亡与疾病

细胞凋亡与疾病 一、单项选择题 ．细胞增殖周期的顺序依次是（） A G1→M→G2→S B G1→S→G2→M C M→G1→G2→S D S→G1→M→G2 3.关于p53基因下列哪项说法不正确（） A．p53有“分子警察”的美誉 B．p53蛋白负责检查DNA是否损伤 C．p53蛋白可启动DNA修复机制 D．p53基因突变后可促进细胞凋亡 [答案] D 8.关于细胞凋亡下列说法哪项不正确（） A．细胞凋亡是由内外因素触发预存的的死亡程序的过程B．其生化特点是有新的蛋白质合成 C．其形态学变化是细胞结构的全面溶解 D．凋亡过程受基因调控 [答案] C 9.清除体内受损、突变、衰老细胞的主要方式是（） A．细胞坏死 B．免疫调理 C．肝脏处理 D．细胞凋亡 [答案] D

10.凋亡细胞的清除是指已经凋亡的细胞（） A．经肾脏排出体外 B．经肝脏灭活 C．被邻近的吞噬细胞吞噬 D．经水合酶水解 [答案] C 12.细胞凋亡的主要执行者是（） A．核酸内切酶 B．溶酶体酶 C．巨噬细胞 D．蛋白激酶C [答案] A 13.凋亡细胞特征性的形态学改变是（） A．溶酶体破裂 B．染色质边集 C．形成凋亡小体 D．细胞肿胀 [答案] C 15.凋亡蛋白酶的主要作用是（） A．执行染色质DNA的切割任务 B．灭活细胞凋亡的抑制物 C．抑制细胞生长因子 D．激活内源性核酸内切酶 [答案] B 16.含锌药物可用于治疗某些凋亡过度的疾病，其理由是（） A．Zn2+可防止线粒体Δψm下降

B．Zn2+阻止细胞内钙超载 C．Zn2+可抑制核酸内切酶的活性 D．Zn2+可促进细胞的增殖 [答案] C 17. 人免疫缺陷病毒（HIV）感染引起的AIDS关键的发病机制是（） A．CD4+淋巴细胞选择性增生，相关免疫反应功能增强 B．CD4+淋巴细胞选择性破坏，相关免疫缺陷 C．Fas基因表达下调，T淋巴细胞死亡增加 D．Fas基因表达下调，B淋巴细胞增殖过度 [答案] B 18.目前研究表明，AD造成神经原丧失的主要机制是（） A．细胞坏死 B．乙酰胆碱合成减少 C．神经递质分布异常 D．细胞凋亡 [答案] D 19.细胞凋亡不足与过度并存的疾病是（） A．心力衰竭 B．动脉粥样硬化 C．胰岛素依赖性糖尿病 D．肝癌 [答案] B 20.与细胞凋亡过度有关的疾病是（） A．帕金森氏病 B．结肠癌 C．肺癌

细胞凋亡及相关因素的研究进展

细胞凋亡及相关因素的研究进展 论文摘要：细胞凋亡(Apoptosis)是一种生理性死亡Physiogicalcell death，PCD)，是细胞对内外信息刺激的 应答反应，[1]它与细胞的生长、分化一样．属于最基本的 细胞学事件或过程．它决定着生物体的基本特征和转归．是胚胎发生和个体发育中清除细胞以维持细胞数目正常的调 节机制。 [2]当组织细胞发生异常调亡时，即可引起疾病的发生。一般来讲．凋亡过多会引起退行性变或早衰，调亡过少．易诱发肿瘤。[3] 因此，细胞凋亡近年来引起生命科学研究领域的广泛关注。本文仅就细胞调亡的概念及相关因素作一简要的概述。 【Summary】 Apoptosis is a kind of Physiogicalcell death and a reaction of cells to around informations stimulate .[1] It is same as cells’ growth and differentiation which belong to the basic cell subject’s incident or process.it decide living things’essential character- Istics ,and used to clear away cells to keep it rgular number’s regulation mechanism in the procees of embryo occur and individual growth.[2]there will couse ill- Ness when the organization cells come into being particularly apoptosis .Generally speaking ,more cell

关于细胞凋亡与疾病

细胞凋亡与疾病 细胞凋亡指机体细胞在发育过程中或在某些因素作用下，通过细胞内基因及其产物的调控而发生的一种程序性细胞死亡。细胞凋亡对胚胎发育及形态发生组织内正常细胞群的稳定、机体的防御和免疫反应、疾病或中毒时引起的细胞损伤、老化、肿瘤的发生进展起着重要作用[1]。自1972年Kerr提出细胞凋亡这一概念后，从20世纪80年代末期开始成为肿瘤病因学、病理学研究热点，近几年的研究在凋亡信号转导途径、细胞凋亡的生化反应机制及细胞凋亡的调控基因，细胞凋亡与疾病的关系等方面都取得了显著的进展[2]。文章就细胞凋亡与疾病的关系进行综述。 1、概述 早在1972年，Kerr等已发现从细胞形态、超微结构和生化变化等方面来分析，细胞有两种死亡形式：一种是早被熟知的细胞坏死(Necrosis)，另一种是细胞凋亡(Apoptosis)[3]。 1.1概念 凋亡(apoptosis)一般是指机体细胞在发育过程中或在某些因素作用下，通过细胞内基因及其产物的调控而发生的一种程序性细胞死亡(programmed cell death)。一般表现为单个细胞的死亡，且不伴有炎症反应。细胞凋亡又称程序性细胞死亡(PCD)，指的是细胞将自身裂解为许多膜小泡的一种精

确调节的细胞死亡过程，是有机体为保持自身组织稳定、调控自身细胞的增殖和死亡之间的平衡、由基因控制的细胞主动性死亡，一种正常的生理过程[4]。细胞凋亡参与调节机体细胞生长与更新间的平衡稳定，在机体发育过程中和成年机体新陈代谢中都起着重要作用。但近年来的研究表明，细胞凋亡还与多种疾病(如发育畸形、神经退化症、自身免疫性疾病、肿瘤、艾滋病等)的发生发展有关，从而使细胞凋亡研究成为生命科学研究的热点之一[5]。 2、细胞凋亡的形态学和生化特征 2.1 形态学特征 细胞凋亡时伴随着细胞膜表面、细胞质和核的一系列形态学改变，首先出现细胞体缩小、胞核固缩、胞浆密度增高，继而胞膜内陷将细胞自行分割为多个有膜包绕的凋亡小体(apoptotis bodies)。凋亡小体几乎立即被邻近的吞噬细胞所吞噬。吞噬细胞内的凋亡小体能停留数小时，可借助组织切片染色用光学显微镜观察[6]。在凋亡发生的全过程中，细胞膜一直保持完整。胞内容物不释放出来，所以不引起周围的炎症反应。同一组织中，不同细胞发生凋亡的过程并不同步[7]。 2.2生化特征 细胞凋亡时，早期Ca2+内流引起胞质中Ca2+浓度持续升高，激活了Ca2+依赖性核酸内切酶，于180碱基对处将DNA 切断，胞质内蛋白质发生交联，产生单个核小体和穴聚核小

常见的细胞凋亡诱导剂和抑制剂

表1 常见的细胞凋亡诱导剂和抑制剂 诱导剂与抑制剂靶细胞诱导剂 激素地塞米松T细胞 细胞因子IL—2 胸腺细胞 TGF—β肝细胞、上皮细胞、慢性B淋巴瘤细胞 IL—10 髓样白血病细胞 IFN—Υ前B细胞、T细胞抗体抗IgM抗体B细胞 抗IgD抗体B细胞 抗HLA—II抗体静止B细胞 超抗原SPE CD4+T细胞 胞内信号分子调节 剂 放线菌酮T细胞 PKC激活剂胸腺细胞 其他DNA拓扑异构酶抑制 剂 白血病细胞放射线淋巴样细胞 抑制剂 细胞因子IL—2 T H1细胞 IL—4 T H2细胞 IL—10 B、T细胞 IFN—ΥT细胞 IL—4 B细胞 黏附分子LFA—1、ICAM—1 B细胞 VLA—4、VCAM—1 B细胞 胞内信号分子调节 剂 PKC激活剂T、B细胞 细胞凋亡（apoptosis）是一种由基因控制的细胞自主死亡方式。1972年，英国教授Kerr首先提出凋亡的概念。近十余年来，细胞凋亡现象引起了广泛重视，有关的研究工作取得重要进展，并成为医学生物学各学科共同关注的极为活跃的研究领域。 细胞凋亡与组织器官的发育、肌体正常生理活动的维持、某些疾病的发生以及细胞恶变等过程均有密切的关系。

1．形态学变化： 细胞凋亡的形态变化大致可分为三个阶段： 1）胞体缩小，与周围细胞失去联系，细胞器变致密，核体积缩小，核仁消失，染色质浓集于核膜内表面下，形成新月形致密小斑块。 2）染色体断裂，核膜与细胞膜均内陷，包裹胞内成分（胞浆、细胞器、碎裂的染色质及核膜）形成“泡”样结构，此为“凋亡小体”。最后，整个细胞均裂解成这种“小体”。 3）凋亡小体被邻近的巨噬细胞、上皮细胞等识别、吞噬、消化。 上述三个阶段维持时间很短，通常在几分钟、十几分钟内即可完成。 2．细胞凋亡的生化改变： 1）胞内Ca2+浓度增高 所有细胞凋亡过程中均出现胞内Ca2+浓度增高，这可能是Ca2+内流所致。 2）内源性核酸内切酶激活 细胞发生凋亡时，由于内源性核酸内切酶被激活，DNA被从核小体连接处水解，形成180—200bp 或其整倍数的片段。 3）生物大分子的合成 凋亡过程的发生一般依赖于新的RNA和蛋白质的合成，如在激素、射线作用下，或由于去除生长因子等所引起的细胞凋亡中，情况均为如此。 常用的检测方法： 1．形态学方法 借助普通光学显微镜、荧光显微镜或透射电镜可对组织切片、切片涂片或细胞悬液进行形态学观察，凋亡细胞在组织中散在分布，表现为核致密浓染、核碎裂等。该方法简便、经济，可定性、定位。但在组织成分及细胞死亡类型复杂的情况下，难以判断结果，也无法定量。 2．电泳法 对凋亡细胞的基因组DNA进行琼脂凝胶电泳，由于存在180—200bp或其整倍数的片段，故电泳结果可见“梯状”（ladder）DNA条带。该法简便，可定性及定量，但无法显示组织细胞形态结构，也不能反映凋亡细胞与周围组织的关系。

细胞周期与细胞凋亡检测试剂盒(PI法)

细胞周期与细胞凋亡检测试剂盒(PI法) 产品简介： Leagene细胞周期与细胞凋亡检测试剂盒(Cell Cycle and Apoptosis Analysis Kit)是一种采用经典的碘化丙啶染色(PI staining)方法进行细胞周期与细胞凋亡分析的检测试剂盒。碘化丙啶(Propidium Iodide, PI)是一种可以嵌合到双链DNA和RNA的碱基对中与直接和的荧光染料，无碱基特异性。碘化丙啶与双链DNA结合后可以产生荧光，并且荧光强度和双链DNA的含量成正比。细胞内的DNA被Propidium Iodide染色后，可以用流式细胞仪对细胞进行DNA含量测定，然后根据DNA含量的分布情况，可以进行细胞周期和细胞凋亡分析。 碘化丙啶染色后，假设G0/G1期细胞的荧光强度为1，那么含有双份基因组DNA的G2/M期细胞的荧光强度的理论值为2，正在进行DNA复制的S期细胞的荧光强度为1-2之间。凋亡细胞由于细胞核发生浓缩以及发生DNA片段化(DNA fragmentation)导致部分基因组DNA片断在染色过程中丢失，因此凋亡细胞碘化丙啶染色后呈现明显的弱染，即荧光强度小于1，在流式检测的荧光图上出现所谓的sub-G1峰，即凋亡细胞峰。 细胞凋亡时，流式细胞检测可呈现亚二倍体核型的特征，根据光散射的特点，PI染色可以区分细胞凋亡和细胞坏死的细胞峰型。细胞凋亡时，出现凋亡细胞皱缩、染色质浓缩、核碎裂，产生凋亡小体，使细胞的前向光散射低于正常。在细胞凋亡的早期，细胞对前向角光散射的能力显著降低，对侧向光散射的能力增加或没有变化。在细胞凋亡的晚期，前向和侧向光散射的信号均降低。细胞坏死时细胞多表现为细胞肿胀，因此前向光散射高于正常，对侧向光散射高于正常。 Leagene Cell Cycle and Apoptosis Analysis Kit经常用于培养的贴壁或悬浮细胞的细胞周期与细胞凋亡检测，亦可用于区分细胞凋亡和细胞坏死。该试剂盒检测细胞含量范围一般为0.1～1×106之间。 主要成分：

细胞周期分析重要知识

细胞周期生物学基础 细胞的生成依赖于细胞的分裂而产生两个子代细胞的过程。在分裂过程最需要复制并传递给子代细胞的是细胞核，因为它包含了细胞的遗传信息载体-DNA。在绝大多数情况下，一个生物体的每个细胞都含有相等的DNA物质和相同成份的染色体。因此，细胞在分裂前必须复制DNA这样它的子代细胞就能够拥有与父代相同的DNA含量。 细胞由DNA含量增加至分裂，再由它的子代继续复制并分裂，这个过程称之为细胞周期。在细胞周期中最具特征性的阶段是在分裂前的DNA含量增加并达到2倍量的时候，并在此时细胞开始分裂其自身-有丝分裂期。细胞周期中这两个循环步骤通常以一字母来表示：S期（合成期）和M期（有丝分裂期）。 当细胞周期中的S期和M期被定义后，我们可观察到在有丝分裂完成后和DNA合成刚开始之时有短暂的停顿或间隙，同样的停顿或间隙存在于DNA合成期后和有丝分裂开始之时。这两个间隙我们将之命名为G1和G2期。这样整个细胞周期可划分为G1 →S →G2 →M →G1，如下图所示： 图1显示了细胞周期中个环节在流式细胞仪上分析时的图谱特征 当细胞没有进入分裂过程时（我们机体中的绝大部分细胞），它们处于细胞周期的G1期的位置上。因此G1细胞在数量上绝对是居各期细胞之首并在流式图谱上形成最高的信号峰。在G1期细胞中有一群细胞特别安静并且没有进入细胞循环的任何生物学特征，我们称这些细胞为G0期细胞。

一些发生在G1和G2期细胞内的生物过程现还不完全明了。处于G1期的细胞已开始为分裂前的DNA的复制和细胞成长准备许多RNA和蛋白分子。处于G2期的细胞则会修复在DNA复制过程发生的错误并识别出在M期时将DNA平均等分的切割位置。 细胞循环中这些阶段的长度因细胞种类的不同而不同。典型细胞循环中各期的发展时间为：G1期12小时，S期6小时，G2期4小时及M期0.5小时。 分析和流式细胞术细胞周期分析 流式细胞最初的应用之一便是检测细胞的DNA含量，它可快速将细胞循环中的其它阶段与有丝分裂期区别开来。这些检测是基于对细胞内DNA以化学定量方式的染色（染料着色数量直接与细胞内DNA含量相关）。有相当多的对DNA有高亲合力的染料可用于此应用。而不同的染料与DNA分子结合的位点不同。 现用得最多的两种DNA结合染料是蓝光激发的碘化匹啶（PI）（或偶尔也有用EB）和紫外激发的DAPI和Hoechst染料33342和33258。PI染料是一种插入性的与双链DNA和RNA（当要特异地检测DNA时，经常使用RNAse去除RNA）结合，而DAPI和Hoechst染料仅与DNA的螺旋结构的亚级凹槽结合并与RNA完全没有任何结合。Hoechst 33342是现唯一令人满意的能对活细胞DNA 时行染色的染料。其他一些染料在染色前需要破坏细胞膜，故经常使用去污剂或低渗溶液处理或溶剂进行固定（酒精）。 *注意：使用溶剂进行固定（如酒精）经常会引起细胞聚集，详情见分析细胞聚集。 当运用DNA结合荧光染料后，可观察到一个有特征的图谱，那就是由各种细胞组成的一个细胞周期分布图。 当二倍体细胞被化学定量式DNA染料着色后并在流式细胞仪上分析，会观察到一个很“窄”荧光峰。它将出现在以荧光强度为X轴、细胞数量为Y轴的坐标上。因为种种原因G1期细胞具有相同的DNA含量，理论上G1期细胞的DNA含量荧光强度应当一致，并在直方图上的一个通道上出现信号（如图2.2A中，在直方图上出现一条G1期细胞的荧光直线）。 图2.2分别显示了一个理想状态中一台完美的流式细胞仪无偏差检测的直方图（A）和实际分析得到的呈高斯分布的直方图（B）。在B图中，使用Dean 和Jett 多项式S期分析模型进行分析识别出的G1、G2和S期细胞分布。

(完整word版)细胞凋亡过程

细胞凋亡的过程大致可分为以下几个阶段：接受凋亡信号→凋亡调控分子间的相互作用→蛋白水解酶的活化（Caspase）→进入连续反应过程细胞凋亡的启动是细胞在感受到相应的信号刺激后胞内一系列控制开关的开启或关闭，不同的外界因素启动凋亡的方式不同，所引起的信号转导也不相同，客观上说对细胞凋亡过程中信号传递系统的认识还是不全面的，比较清楚的通路主要有：1）细胞凋亡的膜受体通路：各种外界因素是细胞凋亡的启动剂，它们可以通过不同的信号传递系统传递凋亡信号，引起细胞凋亡，我们以Fas -FasL为例：Fas是一种跨膜蛋白，属于肿瘤坏死因子受体超家族成员，它与FasL结合可以启动凋亡信号的转导引起细胞凋亡。它的活化包括一系列步骤：首先配体诱导受体三聚体化，然后在细胞膜上形成凋亡诱导复合物，这个复合物中包括带有死亡结构域的Fas相关蛋白FADD。Fas又称CD95，是由325个氨基酸组成的受体分子，Fas一旦和配体FasL结合，可通过Fas分子启动致死性信号转导，最终引起细胞一系列特征性变化，使细胞死亡。Fas作为一种普遍表达的受体分子，可出现于多种细胞表面，但FasL的表达却有其特点，通常只出现于活化的T细胞和NK细胞，因而已被活化的杀伤性免疫细胞，往往能够最有效地以凋亡途径置靶细胞于死地。Fas分子胞内段带有特殊的死亡结构域（DD,death domain）。三聚化的Fas和FasL结合后，使三个Fas分子的死亡结构域相聚成簇，吸引了胞浆中另一种带有相同死亡结构域的蛋白FADD。FADD是死亡信号转录中的一个连接蛋白，它由两部分组成：C端（DD结构域）和N端（DED）部分。DD结构域负责和Fas分子胞内段上的DD结构域结合，该蛋白再以DED连接另一个带有DED的后续成分，由此引起N段DED随即与无活性的半胱氨酸蛋白酶8（caspase8）酶原发生同嗜性交联，聚合多个caspase8的分子，caspase8分子遂由单链酶原转成有活性的双链蛋白，进而引起随后的级联反应，即Caspases，后者作为酶原而被激活，引起下面的级联反应。细胞发生凋亡。因而TNF诱导的细胞凋亡途径与此类似2）细胞色素C释放和Caspases激活的生物化学途径线粒体是细胞生命活动控制中心，它不仅是细胞呼吸链和氧化磷酸化的中心，而且是细胞凋亡调控中心。实验表明了细胞色素C从线粒体释放是细胞凋亡的关键步骤。释放到细胞浆的细胞色素C在dATP存在的条件下能与凋亡相关因子1（Apaf-1）结合，使其形成多聚体，并促使caspase-9与其结合形成凋亡小体，caspase-9被激活，被激活的caspase-9能激活其它的caspase如caspase-3等，从而诱导细胞凋亡。此外，线粒体还释放凋亡诱导因子，如AIF，参与激活caspase。可见，细胞凋亡小体的相关组份存在于正常细胞的不同部位。促凋亡因子能诱导细胞色素C 释放和凋亡小体的形成。很显然，细胞色素C从线粒体释放的调节是细胞凋亡分子机理研究的关键问题。多数凋亡刺激因子通过线粒体激活细胞凋亡途经。有人认为受体介导的凋亡途经也有细胞色素C从线粒体的释放。如对Fas应答的细胞中，一类细胞（type1）中含有足够的胱解酶8 （caspase8）可被死亡受体活化从而导致细胞凋亡。在这类细胞中高表达Bcl-2并不能抑制Fas诱导的细胞凋亡。在另一类细胞（type2）如肝细胞中，Fas受体介导的胱解酶8活化不能达到很高的水平。因此这类细胞中的凋亡信号需要借助凋亡的线粒体途经来放大，而Bid -- 一种仅含有BH3结构域的Bcl-2家族蛋白是将凋亡信号从胱解酶8向线粒体传递的信使。尽管凋亡过程的详细机制尚不完全清楚，但是已经确定Caspase即半胱天冬蛋白酶在凋亡过程中是起着必不可少的作用，细胞凋亡的过程实际上是Caspase不可逆有限水解底物的级联放大反应过程，到目前为止，至少已有14种Caspase被发现，Caspase分子间的同源性很高，结构相似，都是半胱氨酸家族蛋白酶，根据功能可把Caspase基本分为二类：一类参与细胞的加工，如Pro-IL-1β和Pro-IL-1δ，形成有活性的IL-1β和IL-1δ；第二类参与细胞凋亡，包括caspase2,3,6,7,8,9.10。Caspase家族一般具有以下特征：1)C端同源区存在半胱氨酸激活位点，此激活位点结构域为QACR/QG。2)通常以酶原的形式存在，相对分子质量29000-49000(29-49KD），在受到激活后其内部保守的天冬氨酸残基经水解形成大（P20）小（P10）两个亚单位，并进而形成两两组成的有活性的四聚体，其中，每个P20/P10异二聚体可来源于同一前体分子也可来源于两个不同的前体分子。3)末端具有一个小的或大的原结构域。参与诱导凋亡的Caspase分成两大类：启动酶（inititaor）和效应酶（effector）它们分别在死亡信号转导的上游和下游发挥作用。

TF-1细胞凋亡相关基因的研究

生物化学与生物 物理进展 PROGRESS IN BIOCHCMISTRY AND BIOPHYSICS 1999年 第1期 No.1 1999 TF-1细胞凋亡相关基因的研究 刘红涛　王玉刚　张颖妹　宋泉声　敬保迁　袁　勇　马大龙 摘要　利用近年来发展起来的代表差异分析（cDNA representational differences analysis, cDNA-RDA）技术研究了在人红白血病细胞株TF-1细胞撤除细胞因子后进入凋亡时诱导表达的基因.发现了6个新基因片段.其中有三个经与GenBank nr和dbEST查询均没有发现同源性，已经向GenBank进行登记，登记号分别为U83208，U83279， U83397.此外还发现一批已知基因的表达与凋亡相关，其中包括Hou和人硫氧还原蛋白等, 提示它们在凋亡中可能起作用.这项工作为进一步研究凋亡相关基因打下了良好基础.通过RDA的研究结果，有可能发现人白血病细胞凋亡的特异标记蛋白或发挥作用的重要蛋白，以期为白血病治疗提供理论基础. 关键词　TF-1细胞株，代表差异分析，凋亡 学科分类号　R392.1 Studies on the Apoptosis-Related Genes of TF-1 Cell Line by cDNA-RDA Technique. LIU Hong-Tao, WANG Yu-Gang, ZHANG Ying-Mei, SONG Quan-Sheng, JING Bao-Qian, YUAN Yong, MA Da-Long (Department of Immunology, Beijing Medical University, Beijing 100083, China). Abstract　The genes effecting in the process of the apoptosis of TF-1 cell line when it is deprived of the cytokine in the culture medium were studied by RDA (representational difference analysis) method. The TF-1 cell depriving of cytokines for 8 hours was selected as the Tester and normal-cultured TF-1 cell as the Driver. Seven gene fragments were found uniquely expressed or highly expressed in the process of apoptosis of TF-1 cell line which include some known genes such as Hou and thioredoxin that formerly suggested to play a role in apoptosis.There are three fragments are complete novel after searching the nr and EST catalogues of GenBank and were banked into GenBank. The accession numbers for them are U83208, U83279, U83397 respectively. From the novel gene fragments, the complete cDNA sequence of them can be fished and the bioactivity and function of them in apoptosis of TF-1 cell and other hematological tumors can be further studied. On the other hand, the function of some known genes which were not suggested formerly in the course of apoptosis can be studied. Key words　TF-1 cell line, representational difference analysis(RDA), apoptosis

参与细胞凋亡的基因

引物浓度：10pmol足够30个循环 引物的浓度太高：与模板非特异性结合增强，扩增非特异片段增多低扩增效率低 引物的配置：厂家提供的引物一般是干粉状态表明OD值，1OD约含33 μg，开盖前先将干粉离心至浓度2μg/ μl，再取部分稀释至10pmol/μl 引物计算公式：1pmol=(3.3×10-4 μg)×n n是引物的碱基数 在含质粒的大肠杆菌混悬液中加SDS和NaOH，使菌体充分裂解，并使蛋白质和染色体DNA变性 再加KΑc 使变性蛋白、染色体DNA及SDS沉淀。质粒DNA存于上清中 异丙醇可使质粒DNA沉淀，然后用内切酶消化 在某些情况下，需用酚-氯仿-异丙醇去除残留Pr.

内切酶可切割双链DNA的磷酸二酯键 Dendritic cell (DC) 来源于 1. Lymphoid progenitor 2. myeloid progenitor all come from HSC A functional sequence GATA-2 gene is essential for the development of the lymphoid, erythroid, and myeloid lineages. In contrast to GATA-2, another transcription factor, Ikaros, is required only for the development of cells of the lymphoid lineage. Although Ikaros knockout mice do not produce significant numbers of B,T,and NK cells, their production of erythrocytes, granulocytes, and other cells of the myeloid lineage is unimpaired.

细胞凋亡的途径

按照起始caspase的不同，可将哺乳细胞的凋亡分为三种基本的途径。 一种称为外在途径（extrinsic pathway），由细胞表面的死亡受体如Fas和肿瘤坏死因 子受体家族（tumour necrosis factor receptor，TNF-R）引发; 另一种称为内在途径（intrinsic pathway）或线粒体途径（mitochondrial pathway），由许多应激条件、化学治疗试剂和药物所起始（Nicholson, 1999；Denault和Salvesen，2003）; 第三种途径是内质网应激所导致的caspase-12的活化，从而导致凋亡。 细胞凋亡的途径 摘要细胞凋亡是机体维持自身稳定的一种基本生理机制，是有许多基因产物及细胞因子参与的一种有序的细胞自我消亡形式。通过细胞凋亡，机体可消除损伤、衰老与突变的细胞来维持自身的稳态平衡和各种器官及系统的正常功能。由于细胞凋亡是一种复杂的生理及病理现象，所以在其发生的3个阶段中涉及不同的信号转导途径及其调控。 关键词细胞凋亡线粒体内质网caspase家族NO 疾病 细胞凋亡（apoptosis）是一种有序的或程序性的细胞死亡方式，是受基因调控的细胞主动性死亡过程，是细胞核受某些特定信号刺激后进行的正常生理应答反应，然后凋亡的细胞将被吞噬细胞吞噬。经研究发现，不管是单细胞生物还是多细胞生物，细胞凋亡被称为细胞程序性死亡（programmed cell death，PCD）[1]。是因为细胞死亡往往受到细胞内的某种遗传机制决定的“死亡程序”控制的。也会因为它的失调，机体也会失去稳定性，引发人类疾病如肿瘤、免疫系统等疾病[2]。由于它保证多细胞生物的健康生存过程中的重要性，引起了人们对其途径的广泛深入的研究，成为目前生命科学研究的热点之一。但其凋亡的途径不是很清楚，本文从多个方面概述了细胞凋亡途径。 1 细胞凋亡形态学上的特征 细胞凋亡（apoptosis）是1972年由Kerr教授根据形态学特征最先提出的[3],主要强调的是这种细胞凋亡是自然界中的生理学过程，是受基因调控的主动的生理性细胞自杀行为。

胃癌细胞凋亡相关基因

胃癌细胞凋亡基因 西安国医肿瘤医院研究人员通过大量的研究分析发现，胃癌细胞凋亡是有相关基因控制的，目前发现的有以下三个基因：bcl-2基因、Bax和Fas/FasL。下面来详细介绍： 1.bcl-2基因 bcl-2基因编码26kD的膜蛋白，是第一个被确认有抑制凋亡作用的基因。bcl-2基因激活、过表达可抑制细胞凋亡，从而使细胞增殖和凋亡不平衡，而且会使具有遗传改变又得不到修复的细胞免于死亡而进入细胞循环，多种遗传成分改变可导致肿瘤的发生。因此，bcl-2在肿瘤发生发展中起着重要的作用。 乳腺癌中，高表达的Bcl-2与乳腺癌细胞凋亡指数呈负相关，而且与有丝分裂指数呈正相关，提示在细胞增殖活跃期，Hcl-2阳性细胞凋亡减少，即Bcl-2过表达影响了细胞凋亡。Nakamum检测了肠型胃癌、胃腺瘤、肠化生及非化生胃黏膜，发现在肠化生中Bcl-2蛋白表达量最高(77.1%)，胃腺瘤(37.5%)和肠型胃癌(10.8%)中较低。 因而认为，Bcl-2蛋白的过表达主要是在胃癌的早期阶段起作用，使转化细胞逃避凋亡，以进一步积累其他基因的异常。Lauwers采用单克隆抗体124检测正常、伴有肠化生的萎缩性胃炎及异型增生胃黏膜，发现正常胃黏膜仅在胃小凹与腺体交接处增生的干细胞中有Bcl-2蛋白的微表达，而在肠化生黏膜的过增生区域及胃小凹表面分化不良的细胞中均可检测到Bcl-2，这些分化不良的细胞正是胃癌癌前病变的一个特征。 因此推测，胃黏膜受损后增生加快，导致一些分化不良的细胞出现，这些分化不良的细胞又因Bcl-2蛋白的过表达而逃避凋亡，呈现生长优势，细胞寿命延长，基因变异积累的机会增加，为进一步向恶性细胞转化提供了条件。 2.Bax Bax是第一个被分离到的Bcl-2家族成员之一，与Bcl-2的同源区主要集中在BH1和BH2区。Bax的功能与Bcl-2相对，可促进细胞的凋亡。Bax与Bcl-2在体内的表达呈部位互补形式。Bcl-2倾向于分布在生长细胞、增殖细胞，而Bax倾向于分布在终末分化细胞、退化细胞，在凋亡旺盛的细胞中表达更强。 国外Komatauin报道，在胃黏膜癌变的早期阶段，即已发生Bax的表达异常。

《细胞周期》——细胞生物学知识点总结

《细胞周期》 ★细胞的最终命运： 细胞分裂及生长（相关物质准备）→细胞增殖（受到严密的调控机制所监控）→细胞死亡 ★标准的细胞周期： （从G1期开始，历经S、G2，到M期结束） 一．细胞周期的基本概念： 1.细胞周期：细胞周期是细胞增殖周期的简称，指细胞从分裂结束后开始生长，到再次分裂终了所经历的全过程。 2.细胞周期时间(Tc)：细胞周期时间因细胞类型、状态和环境而异，变异范围大，从0h~数年都可能。 3.细胞的增殖特性（机体细胞的状态）： 1）增殖细胞（周期性细胞）：能够增殖，不断进入 周期完成分裂。 2）暂不增殖细胞（休眠细胞，G0细胞）：长期停 留在G1晚期（G0期）而不越过限制点，未丧失 分裂能力，在适当条件下可恢复到增殖状态。 3）永不增殖细胞（终末分化细胞）：始终停留在 G1期，失去增殖能力直到衰老死亡。 二．细胞周期的研究方法： ★细胞周期模型 细胞周期研究中经常使用一些典型的物种和细胞系统，最常用的模型包括酵母、爪蟾胚胎细胞和哺乳动物体外培养细胞。 ★细胞周期同步化 ——由于实验常常需要设法获得时相均一的细胞群，使样品中的细胞都处于大致相同的细胞周期阶段，所以常需要使细胞周期同步化。 同步化的策略：①诱导同步化；②选择同步化 同步化常用方法：①细胞分裂收获法②代谢抑制法（加入过量胸苷后清洗）③低温培养法 ★3H-TdR（氚标记胸苷）有丝分裂标记法（测定细胞周期的时间） ——应用3H-TdR短期饲养细胞，数分钟至半小时后，将3H-TdR洗脱，置换新鲜培养液并继续培养。随后，每隔半小时或1小时定期取样，作放射自显影观察分析，从而确定细胞周期各个时相的长短。

组织中的细胞周期和凋亡检测方法之一--PI法

组织中的细胞周期和凋亡检测方法之一－－PI法 schoman 无论是肿瘤或其它正常新鲜组织均可用PI（碘化丙啶）的方法来检测，这是一种常见而且便宜的方法。主要操作步骤如下： 1、组织块用0.25%胰酶消化30min－1h。 2、200－400目筛网过滤细胞，获得单细胞悬液。 3、75％乙醇（－20度预冷）固定细胞1h。 4、加入PI（终浓度50ug／ml）和无DNA酶污染的RNA酶（终浓度50ug／ml）1ml染色30min－1h。 5、流式细胞仪检测细胞周期和凋亡。 注意事项： 1、组织消化后使细胞形成单个细胞悬液是本检测方法的关键。如组织难以消化，可加入适量胶原酶。另外，消化前，用剪刀将组织剪成小块也不要忘了。 2、细胞可尽量的多准备（at least 100 thousand），这样流式检测方便，结果可靠。 3、每次消化的时间等条件应尽量一致，否则使实验结果CV值偏大。 4、细胞用乙醇固定后可以访置48小时（4度保存）后检测，便于无法立即检测的实验者，对实验结果基本没有影响。 其它也有一些检测凋亡的方法，均有商品化试剂盒。在此不赘述。yanzishenyang：我看相关的说明：碘化丙啶（propidium iodide,PI）检测早期死亡细胞膜通透性状态的不同是区分细胞凋亡和坏死的一个重要指标，凋亡细胞在进入最终溶解阶段前，胞膜通透性无明显改变，相对分子质量大的与DNA 结合的荧光染料（如PI）不能时入凋亡细胞内，而相对分子质量小的荧光染料（如Hoechest 3342或33258等）仍能被细胞摄取。应用流式细胞仪或荧光显微镜可区分和坏死细胞，细胞内DNA出现Hoechest 3342标记而不出现PI标记的为凋亡细胞。 偶得细胞是用PI染色的，经过流氏细胞仪检测出现一个亚二倍体峰，是否能和坏死区别？因为偶用的作用细胞的蛋白本身可以造成细胞膜的损伤，所以PI可以进入细胞，这是否意味着我检测的结果无法区分凋亡和坏死？ hdhdhd0000：用PI法识别凋亡时，有一种方法叫SUB-G1法，这种方法需要在染PI前加入适量的破膜剂（磷酸盐－枸橼酸盐缓冲盐），我们称之为PC液，它会让晚期凋亡所形成的DNA小碎片部分出膜而使胞内的DNA总含量减少，从而使流式上的DNA直方图的G0/G1峰前出现一个亚二倍体峰，也就是SUB－G1峰（凋亡峰）！ 用荧光2的面积做直方图可以清楚的看见凋亡峰，但是要区分APo和Nec需要少量的经验，而在荧光2高度图上，因为是用的是对数，所以可以把凋亡和坏死拉开，凋亡峰在不同的细胞周期特异性细胞凋亡时，都特异性的出现在10的2次方荧光道数处，坏死在10的1次方处，从而可以清楚的分清它们。 核染色剂（核染料） yuanaiyu：用流式细胞仪测脑组织细胞悬液中细胞线粒体的膜电位，需先将细胞与细胞碎片区分开来，现考虑用一种亲细胞核的染料将细胞分选出来，已尝试用过PI，但pI分子量大，过分破坏细胞膜而影响了线粒体膜电位。请问有没有一种小分子的核染料，既能进入细胞核又对对细胞膜的影响很小？何处能买到？