消糖复康胶囊对四氧嘧啶致糖尿病大鼠血糖的影响
现代医药卫生２００７年２３卷第７期
实验研究
消糖复康胶囊为主要由黄芪、菟丝子、党参、山茱萸等中药制成的复方胶囊剂，具有调节代谢及胰岛素分泌功能的作用，临床上主要用于治疗２型糖尿病，对１型糖尿病有辅助治疗作用。我们采用四氧嘧啶致大鼠糖尿病后给药，观察消糖复康胶囊糖尿病大鼠血糖的影响，现将结果报道如下：
１仪器、试药品与动物
消糖复康胶囊（佛山市第二人民医院，批号：２００５０７１６，每
粒含２．８８ｇ生药），四氧嘧啶（由Ｓｉｇｍａ公司提供，批号：０５７５８），血糖检验试剂（上海科欣生物技术研究所，批号：２００５０９０１），半自动生化分析仪（上海讯达科技有限公司，型号为ＸＤ８１１），ＳＤ大鼠（由广州九佛实验动物厂提供），二甲双胍（华北制药厂生产，批号：０５０３５３）。
２方法
２．１血糖检测的方法：测定方法为ＧＯＤ－ＰＯＤ法，采用ＸＤ８１１型半自动生化分析仪检测，检测步骤按试剂盒说明书执行。２．２
糖尿病大鼠模型的制备［１］：取ＳＤ大鼠，禁食（不禁水）２４小
时后，经大鼠尾静脉注射２％四氧嘧啶０．２ｍｌ／１００ｇ，４８小时后由眼球取血１ｍｌ，离心，取血清用血糖检验试剂检测血糖（测定方法按试剂说明书执行）。
２．３分组：选取血糖浓度高于９．９９ｍｍｏｌ／Ｌ的ＳＤ大鼠６０只，随机
分成消糖复康胶囊高、中、低剂量组、空白对照组、二甲双胍阳性对照组，共５组，每组１２只。
２．４配药：取消糖复康胶囊加纯化水分别配成生药含量为
０．６９１２ｇ／ｍｌ、０．３４５６ｇ／ｍｌ、０．１７２８ｇ／ｍｌ３个浓度的消糖复康混悬
液，分别消糖复康胶囊高、中、低３个剂量组的给药浓度；另取二甲双胍研磨成细粉，加纯化水配成０．０１ｇ／ｍｌ的二甲双胍混悬液。
２．５给药：空白对照组每天灌胃２次，每次灌胃纯化水４ｍｌ，消
糖复康胶囊高剂量组每天灌胃２次，每次灌胃消糖复康混悬液４ｍｌ（０．６９１２ｇ／ｍｌ）、
消糖复康胶囊中剂量组每天灌胃２次，每次灌胃消糖复康混悬液４ｍｌ（０．３４５６ｇ／ｍｌ）、消糖复康胶囊低剂量组剂量组每天灌胃２次，每次灌胃消糖复康混悬液４ｍｌ（０．１７２８ｇ／
ｍｌ），二甲双胍阳性对照组每天灌胃２次，每次灌胃二甲双胍混悬液４ｍｌ（０．０１ｇ／ｍｌ），连续给药１５天。２．６
取血观察：在连续给药１５天后，停止给药２４小时，眼球取血
１ｍｌ，离心，取血清用血糖检验试剂检测血糖浓度，结果见表１。
测得数据进行ｔ检验。
由表１可见，经大鼠尾静脉注射２％四氧嘧啶０．２ｍｌ／１００ｇ，可造成大鼠糖尿病模型。给药１５天后，消糖复康胶囊高、中、低剂量组血糖水平明显降低，与空白对照组比较，差异均有显著性
（Ｐ＜０．０１）；与二甲双胍阳性对照组比较，差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。
提示消糖复康胶囊对四氧嘧啶致糖尿病大鼠的血糖具有显著的降糖作用。
３讨论
糖尿病大鼠模型的制备方法很多，文献报道［２］有四氧嘧啶
方法、链脲佐菌素方法、催肥方法、高脂诱发等方法，采用四氧嘧啶造模方法成功率较高，而且造模后大鼠死亡率低，操作又简便，因此，我们采用四氧嘧啶造模方法。糖尿病在我国为常见病，且患病人数在不断增长，其临床表现为“
三多一少”症，即吃得多、喝得多、尿得多、体重减少。临床常用的检查方法是检测病人早晨空腹时的血糖或尿糖。本实验用四氧嘧啶造成大鼠糖尿病模型，造模大鼠有典型的“三多一少”症状。本实验显示消糖复康胶囊可明显降低糖尿病大鼠的血糖，各组大鼠的“三多一少”症状也明显减轻，说明消糖复康胶囊对四氧嘧啶致糖尿病大鼠有显著的降糖作用。具体的降糖机理还需进一步研究。参考文献：
［１］徐叔云，卞如濂，陈
修．药理实验方法学［Ｍ］．第三版．北京：人民卫
生出版社，２００２．１９１７．
［２］周敏，柴可夫．实验性２型糖尿病动物模型研究及其进展［Ｊ］．浙江
中医学院学报，２００１，２５（５）：７９．
收稿日期：２００６－１１－２２修回日期：２００６－１２－２８
【摘要】目的：探讨消糖复康胶囊降血糖的效果。方法：采用四氧嘧啶致大鼠糖尿病后给药，观察消糖复康胶囊对糖尿病大鼠血糖的影响。结果：消糖复康胶囊能显著降低四氧嘧啶致糖尿病大鼠的血糖。结论：消糖复康胶囊是治疗高血糖的一个有效药物。
【关键词】消糖复康胶囊；血糖；糖尿病文章编号：１００９－５５１９（２００７）０７－０９５２－０１
中图分类号：Ｒ２５
文献标识码：Ａ
表１
消糖复康胶囊对高血糖大鼠血糖的影响
组
别
空白对照组
消糖复康胶囊高剂量组消糖复康胶囊中剂量组消糖复康胶囊低剂量组二甲双胍阳性对照组
动物数（只）
１２１２１２１２１２
给药前
１８．８４±６．４４１７．６９±７．０７１９．０３±５．８９１８．６９±６．２１１９．２５±６．７３
给药后
１７．３５±５．５８９．１８±２．２４＊１０．３４±４．５２＊１１．４２±４．６６＊１３．４２±５．６７＊
给药剂量（ｇ／２００ｇ）
０．００００２．７６４８１．３８２４０．６９１２０．０４００
血糖浓度（ｍｍｏｌ／Ｌ，ｘ±ｓ）注：与给药前比较，＊Ｐ＜０．０１
消糖复康胶囊对四氧嘧啶致糖尿病大鼠血糖的影响
任密莎，黄志红
（佛山市第二人民医院，广东佛山５２８０００）
９５２
Ⅱ型糖尿病模型
Ⅱ型糖尿病模型:高糖高脂喂养1~2个月的大鼠，再加小剂量一次腹腔注射STZ，剂量在25~40mg/Kg或参考文献(鼠均重不同，本剂量以200克均重为例)。 柠檬酸(FW:210.14)2.1g加入双蒸水100mL中配成A液。 柠檬酸钠(FW:294.10)2.94g加入双蒸水100mL中配成B液。 链脲佐菌素配制液 用时将A、B液按一定比例混合(1:1.32也有按1:1的)，PH计测定ph值，调节ph=4.2-4.5，即是所需配置STZ的柠檬酸缓冲液。 注射时用柠檬酸缓冲液以1%的浓度溶解STZ，按空腹体重注射相应的STZ，在30分钟内注射完毕。★STZ容易失活，STZ快速称取后仍要求干燥避光，推荐用干燥铝箔(或锡箔)纸。 禁食12小时以上(一般过夜禁食，不禁水)。禁食的时间越长，STZ对胰岛β细胞的破坏力越明显，即药效越高。所以相对禁食时间延长，可以降低STZ的用量。尾部注射即静脉注射，药物利用率较高，同比腹腔注射，可以节省药量，缺点是操作起来不如腹腔注射方便。 过夜禁食后称重，按大鼠总重量比称取STZ，放一干燥灭菌瓶内，外用锡纸包好，将柠檬酸缓冲液及装STZ的瓶子置冰浴，一起带到动物房，如果注射操作技术不熟练，应两组交替注射，建议分组溶解STZ，比如10只或15只鼠/组。推注的速度快，更容易形成高血糖，推注的速度慢，相对的危险性较低，但也不容易成模，常规操作中多要求快速注射。当然，STZ 的剂量是决定血糖高低的主要因素。 死鼠问题的解决 鼠的个体差别和空腹(低血糖)抵抗力的差异而致死亡率的不同，开始死亡率高可能主要是血糖突然升高，鼠不适应，或发生了DKA(即酮症酸中毒)。 首先，一定要保证足够的饮水量(饮水量不足容易导致死鼠); 其次，高血糖和低血糖都会造成死鼠，避免死鼠可以通过注射胰岛素或暂时补糖，两种途径:1、常见为血糖过高。补胰岛素法，补一些中效胰岛素。例如给诺和灵n或NPH(中性鱼精蛋白锌胰岛素)，每次2--3个单位，过了3-5天，大鼠一般死亡率就低了;2、补糖法，禁食后的鼠，注射的时候已经处于低血糖状态，造模4小时后腹腔注射百分之20的葡萄糖，可避免因注射时血糖过低死鼠; 再次，防止动物自相残杀。食物缺乏和供水不足的情况下，会互相厮杀、啃食同类，所以食物和饮水要供应充足，最好是两路供应; 最后，防止感染。糖尿病大鼠尿量多，垫料潮湿，需要勤换垫料，所以糖尿病大鼠较其他大鼠容易出现感染，特别是泌尿道感染和腹腔感染。腹腔注射、皮下注射及采血测血糖等侵入性操作前后，要注意消毒工作。如每次采血测血糖后可用四环素(或金霉素眼药膏)局部涂抹处理伤口预防感染。 模型不达标者，三天后补注STZ(以10mg-20mg/kg体重剂量腹腔注射)，也很容易成模，或让血糖恢复正常后再常规剂量注射;但要达到理想的效果，往往是恢复到正常状态下重新造模。保存方法 2-8℃，干燥避光保存。(注:本品易潮解，如需反复取量过程中，应避免接触其受水受潮，受潮后30分钟后失效，这和注射时要求其快速注射是一个道理，即其水溶液不稳定)。 链脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)对机体组织毒性相对较小，动物存活率高，是目前国内外使用较多的制备糖尿病动物模型的药物。
四氧嘧啶建模
四氧嘧啶诱导1型糖尿病大鼠模型的建立 目的本实验主要通过建立四氧嘧啶致大鼠糖尿病模型，为制造稳定的大鼠糖尿病模型提供一种最佳选择，从而找到最合适的面粉配比方法，探讨糖尿病人的专用面粉组成。 原理 随着临床上Ⅰ型糖尿病发病率的逐年增加,研究Ⅰ型糖尿病的治疗和研究Ⅰ型糖尿病动物模型制备也随之增多。Ⅰ型糖尿病大鼠模型中, 四氧嘧啶制备大鼠糖尿病模型在试验中最常用，最经济。因此，研究建立较为规范的四氧嘧啶制备糖尿病大鼠模型具有普遍的意义。 由于四氧嘧啶诱导的大鼠糖尿病模型与人类Ⅰ型即胰岛素依赖性糖尿病类似，故四氧嘧啶是制备大鼠糖尿病模型的常用药物。其作用机制是通过产生超氧自由基选择性地破坏胰岛B 细胞,使细胞内DNA 损伤,同时激活多聚ADP 核糖体合成酶的活性,从而使辅酶Ⅰ含量下降,两者共同作用导致mRNA 功能受损,引起细胞死亡，导致血中胰岛素浓度下降及高血糖产生，形成胰岛素依赖性糖尿病。（研究表明，分次小剂量注射四氧嘧啶比一次大剂量注射成功率更高，死亡率更低。因此，分次本实验使用小剂量注射在使用四氧嘧啶制备大鼠糖尿病模型。） 具体操作： 1.材料与方法 1.1 材料 1 实验动物雄性SD（Wistar）大鼠120 只，清洁级，体重190-220g， 2 试剂四氧嘧啶使用前用生理盐水配成2%（5%）浓度；生理盐水 3 仪器血糖仪和血糖试纸。 1.2 方法 1 实验准备将120只大鼠饲养（条件为普通级，自由饮水，除实验应激外无其他不良刺激）三天后，禁食12h。 2 分组将120只大鼠随机分为6组，每组20只。前5组为实验组，后一组为对照组，并进行预实验 3.造模方法：实验组分别按照140mg/kg，160mg/kg，180mg/kg，200mg/kg，220mg/kg 腹腔注射四氧嘧啶，对照组注射等量的生理盐水，第一天注射总量的55% ，第二天注射总量的45%注射完后恢复进食。造模后在日照时间10h 以上的阳光充足的条件下饲养5天。注意观察和记录大鼠的精神状态，体重，饮水量，食量以及大小便情况。 4. 血糖测定造模5天后，大鼠尾部静脉取血（取血前禁食12小时），按血糖仪说明书的方法测定大鼠的空腹血糖浓度。 5. 造模成功指标上法测定的血糖浓度高于11 mmol/L[2], 为造模成功的Ⅰ型糖尿病大鼠。 1.3 统计学方法 将实验数据输入电脑软件采用SPSS15.0软件进行统计学分析。P<0.05为差异有显著性。 2、结果 3、讨论 四氧嘧啶和STZ的比较
大鼠二型糖尿病造模方法
大鼠二型糖尿病造模方法 Prepared on 22 November 2020
大鼠2型糖尿病模型建立方法讨论 专业：药理班级：六班姓名：刘畅学号：150517 摘要：据国际糖尿病联合会（InternationalDiabetesFederation，IDF）估计，现在全球约%的成年人患有糖尿病。到2035年，该病患者人数预计会上升至亿。在2013年，全球约有亿成年人患有糖尿病，中国的糖尿病患者人数居全球之首，调查统计人数为亿。糖尿病导致约510万人死亡，平均大约每6秒钟就有1人死于糖尿病。2012年1月9日，中国健康教育中心公布的“中国慢病监测及糖尿病专题调查”结果显示，我国18岁及以上居民糖尿病患病率为2。6%，60岁以上老年人患病率高达%。因此，为治疗糖尿病建立简单、稳定、经济的动物模型非常重要。因2型糖尿病患者人数占糖尿病患病人数的90%以上，本文主要综合讨论高糖高脂饲料联合链脲佐菌素大鼠2型糖尿病模型的建立方法和注意事项。得出结果为：使用体重在190g~240g之间的雄性SD大鼠，通过连续两次腹腔注射小剂量链脲佐菌素并辅以去抗氧化剂处理，合理饲养并通过尾静脉采血方法建立的2型糖尿病模型较理想。 关键词：2型糖尿病，SD大鼠模型，链脲佐菌素STZ， 糖尿病（diabetes）是一种以胰岛素分泌缺陷和胰岛素作用不足所致的以高血糖为特征的葡萄糖、蛋白质、脂质代谢紊乱的综合征，基本治疗方案包括饮食治疗、运动治疗、药物治疗、糖尿病监测及糖尿病教育。病因主要有遗传因素、病毒感染、肥胖等，临床表现为“三多一少”即多尿、多饮、多食和体重减轻。长期的高血糖最终会引起很多严重的并发症，包括心脑血管疾病、糖尿病神经病变、糖尿病视网膜病变，糖尿病肾病、糖尿病足、感染、糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷等[1]。 糖尿病分为1型糖尿病（Type1diabetes）和2型糖尿病 （Type2diabetes）两种，1型患者因自身免疫β细胞破坏所致，每日胰岛素分泌量非常少，空腹基值及糖刺激后峰值均明显低于正常值，表现为绝对分泌不足。2型糖尿病细分为两类：体重正常患者胰岛素分泌量低于正常人，糖刺激后峰值低并且延迟出现；肥胖糖尿病人胰岛素分泌量大于正常人，空腹基值和糖刺激后高峰明显高于正常人，但延迟出现，因此，表现为相对性胰岛素分泌不足且释放反应迟钝。胰岛素分泌不足的原因可能为：遗传因素、自身免疫、胰岛素拮抗。糖尿病患者中约有90%～95%属于2型糖尿病。 2型糖尿病，即非胰岛素依赖型糖尿病（non-insulin-dependentdiabetesmellitus，NIDDM），根据体重可分为肥胖和不出现肥胖两
四氧嘧啶
四氧嘧啶制备大鼠糖尿病不同给药方式比较 何依珊刘鸥飞 1 郑州大学临床医学系郑州市 450052 摘要目的本文主要探讨两种给药方式对四氧嘧啶致大鼠糖尿病模型的影响，为制造稳定的大鼠糖尿病模型提供一种最佳选择。方法将80只大鼠随机分为A、B两组。A组大鼠分两次注射2%四氧嘧啶注射液，第一天120mg/kg,第二天100mg/kg；B组大鼠一次注射200mg/kg2%四氧嘧啶。造模七天后分别测各组大鼠血糖浓度。结果 A组大鼠造模成功25只，成功率62.5%，死亡4只，死亡率10%；B组大鼠造模成功17只，成功率42.5%，死亡9只，死亡率22.5%。两组大鼠实验数据比较差异有显著性。结论分次腹腔注射四氧嘧啶造模成功率高，死亡率低，是四氧嘧啶致大鼠糖尿病模型的最佳选择。 关键词四氧嘧啶糖尿病大鼠给药方式 由于四氧嘧啶诱导的大鼠糖尿病模型与人类Ⅰ型即胰岛素依赖性糖尿病类似，故四氧嘧啶是制备大鼠糖尿病模型的常用药物。其作用机制是通过产生超氧自由基选择性地破坏胰岛B 细胞,使细胞内DNA 损伤,同时激活多聚ADP 核糖体合成酶的活性,从而使辅酶Ⅰ含量下降,两者共同作用导致mRNA 功能受损,引起细胞死亡，导致血中胰岛素浓度下降及高血糖产生，形成胰岛素依赖性糖尿病【1】。本文主要探讨四氧嘧啶在糖尿病大鼠模型中的应用,通过研究大鼠两种不同的给药方式致糖尿病模型差异,旨在为制造稳定的大鼠糖尿病模型选择一种最佳方案。 1、材料与方法 1.1 材料 1.1.1 实验动物雄性SD大鼠80 只，清洁级，体重190-220g，购自郑州大学医学院实验动物中心。 1.1.2 试剂四氧嘧啶（alloxan，ALX，美国Sigma公司）使用前用生理盐水配成2%浓度。 1.1.3 仪器 One2touch血糖仪（稳豪型）和血糖试纸（产品型号 HEA-215 25针+25片）,美国强生公司生产。 1.2 方法 1.2.1 分组将80只大鼠随机分成A,B两组，造模前两组均禁食12h。 1.2.2 造模方法 A组：腹腔注射，第一天120mg/kg ，第二天100mg/kg；B组：一次腹腔注射200mg/kg。造模后在日照时间10h 以上的阳光充足的条件下饲养一周。 1.2.3 血糖测定造模一周后，大鼠眼眶静脉取血，按血糖仪说明书的方法测定大鼠的空腹血糖浓度。 1.2.4 造模成功指标上法测定的血糖浓度高于9.99 mmol/L[2], 为造模成功的Ⅰ型糖尿病大鼠。 1.3 统计学方法 将实验数据输入电脑软件采用SPSS15.0软件进行统计学分析。P<0.05为差异有显著性。 2、结果 腹腔注射2%浓度四氧嘧啶后,大部分大鼠在24～48h后出现多饮、多食、多尿、呆滞、皮毛松散、体重下降等症状，小部分死亡。A组大鼠造模成功25只，成功率62.5%，死亡4只，死亡率10%；B组大鼠造模成功17只，成功率42.5%，死亡9
糖尿病模型
STZ 诱发糖尿病动物模型原理如下: STZ对一定种属动物的胰岛β细胞有选择性破坏作用，能诱发许多动物产生糖尿病，一般采用大鼠和小鼠制造动物模型。国外有学者报道选用雄性大鼠制造模型的成模率明显高于雌性大鼠。1型糖尿病与2型糖尿病动物模型的制备与STZ注射的剂量有关系：大剂量注射时，由于直接引起胰岛β细胞的广泛破坏，可造成1型糖尿病模型；而注射较少量STZ时，由于只是破坏一部分胰岛β细胞的功能，造成外周组织对胰岛素不敏感，同时给予高热量饲料喂养，两者结合便诱导出病理、生理改变都接近于人类2型糖尿病的动物模型。 造膜前的喂养： Ⅰ型糖尿病模型成模比较快，通常大鼠在普通饲料适应性喂养2周后即可开始造模 Ⅱ型糖尿病模型：高脂饮食诱导加小剂量STZ。造模前喂以高脂(高糖)饲料，诱发出胰岛素抵抗。 高脂(高糖)饲料： 高脂(高糖)饲料成分：其中含10蔗糖，10猪油，5胆固醇 由基础鼠饲料加蔗糖、炼猪油和蛋黄按比搭配制作高脂高糖饲料：其比例为猪油18 ,蔗糖20 ,蛋黄3 ,基础饲料59 。 预实验的重要性： 很重要。实验时STZ的给药量应参照预实验的结果，尽量不要盲目按照文献上或他人的给药量来直接使用，鼠均重和空腹(低糖状态)抗药力、禁食时长、注射选时、以及之前饲养过程、测糖选时等都不相同，通过预实验来确定符合自己实验鼠的给药计量，才是最科学的。 常用给药剂量： Ⅰ型糖尿病模型：大鼠剂量为70～65mg/Kg Ⅱ型糖尿病模型：高糖高脂喂养1～2 个月的大鼠,STZ 剂量在25～40mg/Kg 或参考文献（鼠均重不同，本剂量以200克均重为例）。 配置STZ液： 柠檬酸缓冲液的配制： 柠檬酸(FW:210.14) 2.1g加入双蒸水100mL中配成A液 柠檬酸钠(FW:294.10)2.94g加入双蒸水100mL中配成B液 链脲佐菌素配制液：用时将A、B液按一定比例混合（1：1.32也有按1:1的），PH计测定ph值,调节ph=4.2-4.5,即是所需配置STZ的柠檬酸缓冲液。 注射时用柠檬酸缓冲液以1的浓度溶解STZ，按空腹体重注射相应的STZ，在30分钟内注射完毕。★ STZ容易失活, STZ快速称取后仍要求干燥避光，推荐用干燥铝箔(或锡箔)纸。 能否使用其他溶液配置缓冲液： 可以。但我们推荐使用柠檬酸。例如用醋酸等溶液，也可以做出，但其PH值不好控制，而STZ只有在PH4.2-4.5的时候才具有最佳药力活性。
糖尿病动物模型简介
糖尿病动物模型 转载请注明来自丁香园 发布日期: 2006-07-10 19:22 文章来源: 丁香园 关键词: 糖尿病糖尿病动物模型 2.7 db/db小鼠 db/db小鼠糖尿病发病系瘦素受体突变所致，呈常染色体隐性遗传。该鼠在10～14日龄时就出现多食、高胰岛素血症，但4周龄时血糖仍维持正常，随后该鼠体重逐渐增加，出现高血糖。2～3月龄时尽管胰岛素水平为正常时的6～10倍，但血糖水平可达22～33mmol/L；约3～6月龄时胰岛素水平逐渐下降至低于正常水平，该期小鼠体重明显下降，并出现酮症，组织学显示显著的β细胞坏死，如缺乏胰岛素治疗，该小鼠存活不超过10月。db/db小鼠另一个特点为：其血清胰高糖素的水平较正常对照升高2倍以上[22.23]。db/db小鼠是适用于研究2型糖尿病发病机制的动物模型。 2.8 ob/ob小鼠 ob/ob小鼠为2型糖尿病动物模型,属常染色体隐性遗传。ob/ob小鼠糖尿病发病是由于ob基因突变，造成其编码的蛋白leptin缺乏,引起肝脂肪生成和肝糖原异生显著增加，高血糖又刺激胰岛素分泌，引起胰岛素抵抗，刺激脂肪的形成，ob/ob小鼠体重可达90克之多。ob/ob小鼠症状的轻重取决于遗传背景，纯合体动物表现为肥胖，明显的高血糖及高胰岛素血症，而ob/ob/6J小鼠胰岛素水平可达正常小鼠的10～50倍，但其血糖常只有轻度的升高。组织学显示ob/ob小鼠胰岛β细胞显著增生、肥大，而胰岛A细胞、D细胞及PP细胞数量明显减少[24.25]。 2.9 KK鼠 KK小鼠是日本学者培育的一种轻度肥胖型2型糖尿病动物，后与C57BL/6J小鼠杂交，并进行近亲繁殖，得到Toronto－KK（T－KK）小鼠。将黄色肥胖基因(即Ay)转至KK小鼠，得KKAy鼠，与KK小鼠相比，KKAy鼠有明显的肥胖和糖尿病症状。KK小鼠有明显的多食，从5周龄起,血糖、血胰岛素水平逐步升高，至5月龄时体重可达50克，非空腹血糖常低于17mmol/L，非空腹血胰岛素可达1200ug/mL，1岁龄时，多食、高血糖、高胰岛素血症、肥胖及肝脏对胰岛素的敏感性可自发恢复正常，但糖尿病KK小鼠生命常明显缩短。此外，KK小鼠空腹胰高糖素水平升高，且不受葡萄糖抑制。组织学显示B细胞有脱颗粒和糖原浸润,随后出现胰岛肥大和肝脂肪化和脂肪组织增多[26.27]。 【其他DM动物模型】 1.激素性DM动物模型：注射垂体前叶提取物、生长素、肾上腺皮质激素、甲状腺素或胰高血糖素均可直接或间接产生DM。 2.病毒性DM动物模型：利用脑-心肌炎病毒（EMC－M病毒）和柯萨基病毒等使某些种属的小鼠胰岛β细胞脱颗粒、坏死，导致胰岛β细胞破坏，产生类似的1型DM。 3.免疫性DM动物模型：静脉注射抗胰岛素抗体或用同种或异种胰岛素的弗氏佐剂复合物及抗血清免疫;或用同种或异种胰腺+弗氏佐剂免疫动物均可在数小时后产生一过性高血糖。其机制是内源性胰岛素与输入的抗体结合导致内源性胰岛素降低而致DM。 4.下丘脑性DM动物模型：用电凝法或注射硫代葡萄糖金损伤丘脑下部腹内侧核（VMH）饱中枢，可使成熟动物产生过度摄食、肥胖，直至产生DM。
糖尿病模型综述
糖尿病模型综述 糖尿病动物模型及中药治疗概况 第一部分糖尿病的动物模型 在介绍糖尿病的动物模型之前，首先简要说明一下糖尿病的分型[1]。糖尿病是一类由遗传、环境、免疫等因素引起的、具有明显异质性的慢性高血糖症及其并发症所组成的综合征，并非单一病因所引起的单一疾病。糖尿病分为：Ⅰ型糖尿病、Ⅱ型糖尿病和其它特异性糖尿病。Ⅰ型糖尿病即胰岛β细胞破坏，常导致胰岛素绝对性缺乏，以往称为胰岛素依赖型糖尿病、青年发病型糖尿病，本型病因及发病是由于胰岛β细胞受到细胞介导性自身免疫性破坏。Ⅱ型糖尿病由于胰岛素抵抗并胰岛素分泌不足所致，以往称为非胰岛素依赖型糖尿病、成年发病型糖尿病，常伴有明显的遗传因素，但遗传机制尚未阐明。其它特异性糖尿病包括，β细胞功能的基因缺陷、胰岛素作用的基因缺陷、胰腺外分泌疾病、内分泌疾病、药物或化敏学制剂所致的糖尿病、感染、非常见型免疫介导性糖尿病以及有时并发糖尿病的其它遗传综合症。 下面我将按照糖尿病的分型，介绍相应的糖尿病动物模型。 一、Ⅰ型糖尿病动物模型的建立 (一)手术方法（胰腺切除法[2]） 是最早的糖尿病动物模型复制方法。1890年,Mehring和Minkowski报道,在切除狗胰腺后,出现多尿,多饮,多食和严重的糖尿现象。一般选用较大的实验动物,如狗和家兔等,其次用大鼠。全部切除胰腺,可制成无胰性糖尿病动物模型,需补充外源性胰酶。全部切除胰腺,除可引起高血糖外，并可致酮症酸中毒和死亡，故一般主张切除75%~90%的胰。 (二)化学药物特异性破坏胰岛β细胞 1.四氧嘧啶（alloxan）四氧嘧啶产生超氧自由基而破坏β细胞,导致胰岛素合成减少,胰岛素缺乏。其作用可能与干扰锌的代谢有关。豚鼠具有抗药性。四氧嘧啶引起的血糖反应分三个时相,开始血糖升高,持续约2ｈ,继而因β细胞残存的胰岛素释放引起低血糖约6ｈ,12ｈ后开始持久的高血糖。 ⑴小鼠给药剂量因给药途径不同而异(均需临用前配) 200mg/kg(ip) ,85-100 mg/ kg(iv)。四氧嘧啶制备小鼠糖尿病模型的影响因素很多。王柳萍等[3] 观察四氧嘧啶剂量、给药途径、给药次数及小鼠体重对糖尿病小鼠血糖、死亡率、转阴率的影响。结果发现，随剂量的增加,小鼠死亡率增高;小鼠体重增加,死亡率亦增高;静脉注射成模率比腹腔注射高;同等剂量分次给药,死亡率、转阴率均降低，认为四氧嘧啶以同等剂量分次给药小鼠糖尿病成模率高。黄敏等[4] 通过ｉｐ四氧嘧啶(ＡＬＸ)建立速发型糖尿病小鼠模型观察不同禁食时间对ＡＬＸ糖尿病小鼠模型的血清胰岛素和血糖的影响，结果表明ＡＬＸ糖尿病小鼠造模的最佳时间为禁食12、18ｈ后造模,禁食18ｈ糖尿病小鼠模型组为最好。但陈建国等[5]观察各种因素对四氧嘧啶制备小鼠糖尿病模型的影响，结果表明，四氧嘧啶致小鼠高血糖模型最佳条件为:四氧嘧啶腹腔注射剂量为200mg/Kg,给药前小鼠禁食16ｈ,选雌性小鼠更佳,选造模后第3天血糖值在15～30ｍmol/l小鼠为造模成功小鼠为宜。 ⑵大鼠Alloxan糖尿病大鼠是研究糖尿病治疗药物疗效的常用动物模型。但是,Alloxan糖尿病大鼠模型的制备受许多因素的影响,如饲料成分、给药次数、给药剂量、动物体重、个体差异等,如不能很好地控制这些因素,就会造成动物死亡率、转阴率高,以致模型的成功率降低,影响实验结果的可靠性。何学令等[6]观察四氧嘧啶制作大鼠糖尿病模型所需的最低剂量和不同给药途径对制作大鼠糖尿病模型的影响，结果表明，用四氧嘧啶制作大鼠糖尿病模型静脉给药优于腹腔给药；用四氧嘧啶以静脉给药方法成功制作大鼠糖尿病模型未禁食情况下需剂量≥40mg/kg。艾静等[7] 探讨四氧嘧啶致Wistar大鼠高血糖模型
糖尿病小鼠模型的制备
、糖尿病的概念及分类 糖尿病已成为全人类继恶性肿瘤和心脑血管病之后的严重威胁人类健康的第三大非传染 性疾病。目前我国己成为世界第一糖尿病大国。 糖尿病是一类由遗传、环境、免疫等因素引起的、具有明显异质性的慢性高血糖症及其并 发症所组成的综合征，并非单一病因所引起的单一疾病（多原因引起的综合症）。糖尿病分 为：i型糖尿病、n型糖尿病和其它特异性糖尿病。I型糖尿病即胰岛B细胞大量破坏，常导 致胰岛素绝对性缺乏，以往称为胰岛素依赖型糖尿病、青年发病型糖尿病，“三多一少”症状明显。本型病因及发病是由于胰岛B细胞受到细胞介导性自身免疫性破坏。n型糖尿病由于胰 岛素抵抗并胰岛素分泌不足所致，以高血糖高血脂为显著特点。以往称为非胰岛素依赖型糖尿病、成年发病型糖尿病，常伴有明显的遗传因素，但遗传机制尚未阐明。其它特异性糖尿病 包括，B细胞功能的基因缺陷、胰岛素作用的基因缺陷、胰腺外分泌疾病、内分泌疾病、药物或化敏学制剂所致的糖尿病、感染、非常见型免疫介导性糖尿病以及有时并发糖尿病的其它遗传综合症。 （糖尿病是无法根治的，现在随着人们生活水平的提高，饮食习惯，生活方式的改变糖尿病的发病率节节攀升，成为威胁人类健康的一大难题。人们曾经一度把糖尿病称为富贵病这也是有一定道理的。为了提高人们的生活质量，近几年对糖尿病的研究日益加深） 二、糖尿病模型的建立 近年来，随着国内外对糖尿病治疗药物研究的深入开展，建立比较理想的糖尿病动物模型 显得尤为重要。目前常用的动物模型有实验性动物模型和自发性动物模型。自发性模型应用价 值较高，但因价格昂贵，饲养、繁殖条件要求严格，而不能得到广泛应用。实验性模型则应用比较广泛，实验性糖尿病动物模型的建立，是用各种方法损伤动物胰脏或胰岛B细胞导致胰岛 素的缺乏，或用化学药物对抗胰岛素作用，导致动物出现高血糖形成糖尿病。实验性糖尿病动 物模型的建立主要有6种方法：胰腺切除法致糖尿病、免疫性糖尿病、激素性糖尿病、下丘脑损伤性糖尿病、化学性糖尿病、病毒性糖尿病。由于化学性糖尿病动物模型诱发简便、来源广，应用较广泛。目前多采用注射化学诱导剂（链脲佐菌素或四氧嘧啶）的方法，引起短时间 内胰岛B细胞大量损害而诱发糖尿病动物模型的建立。 1糖尿病模型小鼠
型糖尿病动物模型研究进展
Ⅱ型糖尿病动物模型研究进展 摘要: 糖尿病是以高血糖为主要标志的内分泌代谢性疾病，是严重威胁人类健康的主要慢性病之一，而Ⅱ型糖尿病占糖尿病总数的90%～95%左右。建立合适的Ⅱ型糖尿病动物模型是阐明其发病机制的前提条件。因此，该文综述了目前国内外糖尿病研究中常用的动物模型，对发展新型Ⅱ型糖尿病动物模型的研究提供参考价值。 关键词：Ⅱ型糖尿病；动物模型；模型构建 Research Progress about the Construction of Type Ⅱ Diabetic Animal Model LIU Shu—Yun Abstract: Diabetes mellitus，the endocrine and metabolic diseases，is characterized by hyperglycemia． It is one of the most prevalent chronic diseases that threat to human health，and type 2 diabetes accounted for 90% -95% of the total diabetes. The animal model of type 2 diabetes provide the important precondition to many scholars in study of the pathogenesis and mechanism of diabetes．Therefore，this article reviews a number of animal models of T2DM commonly used according to the articles that have been published both inside country and abroad，which will provide reference for the development of type II diabetic animal models．Key Words：Type Ⅱ Diabetes Mellitus， Animal model，Model construction
1型糖尿病大鼠模型的建立及观察_张巨彪
7 摘要：目的探讨链脲佐菌素（STZ ）建成可靠、稳定的1型大鼠糖尿病模型情况。方法选取 SDF 级雄性Wistar 大鼠70只，分成3个实验组，各20只和对照组10只，实验组大鼠一次性腹腔注射STZ 30、65、100mg /kg ，对照组10只大鼠腹腔注射枸橼酸缓冲液，用拜安易血糖仪检测血糖，7d 后血糖＞16．65mmol /L 判定为1型糖尿病动物模型。观察大鼠的血糖、体质量、饮水量、胰岛素和C 肽等指标。结果大鼠注射STZ 65mg /kg 7d 后，大部分血糖值达到成模标准，并出现糖尿病表现，持续观察7周，有18只大鼠成模，未见糖尿病转复，糖尿病症状明显。结论腹腔一次性注射STZ 65mg /kg 剂量可成功制备1型糖尿病大鼠模型。 关键词：链尿佐菌素；1型糖尿病模型；大鼠 Establishment and Observation of Type I Diabetic Rat Models ZHANG Ju-biao 1， SU Xiu-lan 2，OUY-ANG Xiao-hui 1 ．（1．Department of Tumor Surger ， Inner Mongolia Autonomous Region People's Hospital ，Hohhot 010010，China ；2．Central Lab of Inner Mongolia Medical University ，Hohhot 010010，China ） Abstract ：Objective To establish type I diabetic rat models by intraperitoneal injection of streptozoto-cin and observe the stability of diabetic changes in rats．Methods 70male Wistar rats were divided into 3experiment groups of 20rats each and 1control group of 10rats．The experiment groups were intraperitoneally injected by 30mg /kg ，65mg /kg ，and 100mg /kg STZ respectively ，while the control group was injected cit-rate buffer．Bayer blood glucose meter was adopted to test the blood glucose ，setting ＞16．65mmol /L after 7d as the type 1diabetic animal model．The fasting blood glucose level ，body weight ，water intake ，insulin and C-peptide of the rats at different time points were observed /measured．Results In the group of injection by 65mg /kg STZ ，after 7days most rats reached the model blood glucose standard and had diabetic manifes-tation ，after continuous observation of 7weeks ，18rats were qualified as the model with obvious symptoms and without conversion．Conclusion With the dose of 65mg /kg of STZ through one intraperitoneal injection ，type 1diabetic rat models can successfully established． Key words ：Streptozotocin ；Type 1diabetic models ；Rat 糖尿病已成为严重威胁人类身体健康和生命的 疾病。它是一种以持续性高血糖为特征的内分泌障碍疾病，可导致全身性代谢紊乱并继发眼、肾、神经和心血管等器官的慢性进行性病变，最终引起功能损伤及衰竭。1型糖尿病及其并发症的病因、发病机制尚未完全阐明，预防和治疗仍不完善，干细胞（stem cells ）是体内存在的一类特殊细胞，有自我更新和不断增生的能力，又具有多向分化的潜能，只要掌握了胰腺干细胞的特异标志、转化调控机制、培养及分离技术，就可以体外操纵干细胞，进行大量扩增和定向诱导分化，最后将得到能分泌胰岛素的胰岛 样细胞［1-2］，用于治疗1型糖尿病。因此，建立较理 想的动物模型研究该病的发病机制和治疗具有重要意义。目前，国内外普遍使用STZ 制备糖尿病大鼠 动物模型。该项实验根据吴清洪报道的方法［3］ ，采用简单的腹腔一次注射的方法制备稳定并且可靠的动物模型。1材料与方法 1．1实验动物的选择和喂养SDF 级成熟Wistar 雄性大鼠70只（体质量220 280g ），购自内蒙古大学实验动物中心，饲养室内氨浓 度＜20g /L ， 相对湿度40% 70%，室温18 25℃，保证良好的通风，避免增加造模后大鼠的感染概率，普通饲料喂养，饮水自由。 1．2主要仪器和试剂拜安易血糖检测仪及试纸（美国Bayer 公司）；STZ （美国Sigma 公司）；胰岛素、C 肽放射免疫分析药盒（均购自内蒙古泽生耗材）。 1．3主要实验试剂的配制STZ 液称取STZ 粉剂0．2g ，溶于pH 4．5，浓度为0．1mmol/L 的枸橼酸三钠-枸橼酸缓冲液20mL 中，制成1%溶 液，经0．22μm 滤器过滤除菌，要求5min 内配制完成，配好后，10min 内用完，STZ 和枸橼酸缓冲溶液低温保存，新鲜配制。 1．4实验分组和大鼠糖尿病模型的制备采取国内外普遍使用的STZ 制备糖尿病大鼠模型，根据徐 华等［4］ 报道， 雄性大鼠易于成模，且成模后血糖稳定性好，故选取成熟雄性大鼠用于实验。将所有大鼠（70只）使用代谢笼单只喂养，适应性喂养1周， 1周内注意观察大鼠的饮食情况、体质量等健康状况， 1周后，选取空腹血糖介于2．92 6．92mmol /L 的大鼠为实验对象。将空腹血糖介于2．92 6．92mmol /L 的大鼠随机分为4组，实验组（60只）分别接受STZ 液一次性腹腔注射，剂量为30、65、100mg /kg ，对照组（10只）注射枸橼酸三钠-枸橼酸缓冲液。实验前 大鼠禁食、水12h 。分别于注射后3、 7、14、28d 采用剪尾法采集血样，用拜安易血糖仪检测空腹血糖，7d 后空腹血糖＞16．65mmol /L ，出现多饮、多食、多尿 · 533·医学综述2013年1月第19卷第2期Medical Recapitulate ， Jan．2013，Vol．19，No．2
STZ糖尿病模型(来自丁香园)
造模方法 （1）链脲佐菌素（Streptozotocin）诱导大鼠糖尿病模型方法 将大鼠禁食12h，按60mg/kg体重腹腔注射STZ，每日1次，连续2次，成功制备Ⅰ型糖尿病大鼠模型，并且该模型具有高血糖、体重减轻、多饮多食多尿的特点，与临床Ⅰ型糖尿病吻合；但在此实验中，若造模组只腹腔注射STZ一次，并给予高热量饲料饲养12周，则可制备Ⅱ型糖尿病动物模型，且按该法制备出的模型具有超重、糖耐量减低、血脂升高、血清胰岛素升高及胰岛素受体结合力降低伴胰岛素抵抗的特点，类似于Ⅱ型糖尿病病人的临床特征。Ⅰ型糖尿病与Ⅱ型糖尿病动物模型的制备可能与STZ注射的剂量有关系：大剂量（常为120mg/kg）注射时，由于直接引起胰岛β细胞的广泛破坏，可造成Ⅰ型糖尿病模型；而注射较少量STZ时，由于只是破坏一部分胰岛β细胞的功能，造成外周组织对胰岛素不敏感，同时给予高热量饲料喂养，两者结合便诱导出病理、生理改变都接近于人类Ⅱ型糖尿病的动物模型。 https://www.wendangku.net/doc/6414810247.html,/bbs/actions/archive/post/5636508_0.html （2）你还是采用腹腔的比较好！按65或是70给都可以。最好是给STZ后7天开始测定血糖分组为好，这样血糖已经稳定了！ 我给我的一个朋友用ALLOXAN，尾静脉。大鼠，50mg/kg,全都死亡了！ 给STZ前有的说禁食，有的说不用，但还是禁的好些，给STZ后，也不要立即给予食物，1小时后再给。还有腹腔注射的手法要正确！！给STZ要快，最好在冰水中冷却溶液！ https://www.wendangku.net/doc/6414810247.html,/bbs/actions/archive/post/672237_0.html （3）链脲霉素（STZ）诱导的高血糖动物模型 STZ水溶液不稳定，对小鼠的生物半衰期仅有5min左右，需要快速静脉注射。造型剂量犬50mg/kg，静注，可引起糖尿病，动物死亡率较高；如15mg/kg，连续3天也可。大鼠60-80mg/kg，iv或ip，小鼠100-200mg/kg，iv或ip。STZ诱导的高血糖动物模型一般不自发缓解。需要注意的是，给药时常把STZ溶解于0.1mol/L的柠檬酸缓冲液中，临用前配制。注射后72h血糖可稳定升高，有三多症状。血糖在11.1mmol/L以上可作为成功模型选用。造型时STZ应新鲜配制，分组时各组动物的平均血糖值相差不宜大于20mg/dl，血糖值升高不符合要求的动物应剔除。 https://www.wendangku.net/doc/6414810247.html,/bbs/actions/archive/post/2191173_0.html （4）STZ是一种广谱抗癌药，曾用来治疗巨胰岛瘤。能破坏胰岛B细胞，大剂量可诱导1型糖尿病，小剂量反复注射可致2型糖尿病。 STZ造模： 大鼠（Sprague Dawley 或Wistar）一般是i.p. 50～60mg/kg,剂量太大死亡率高，如果打到160mg/kg以上基本上死光。 小鼠一般是i.p. 80mg/kg以上，可打到120mg/kg也挺好的。可耐受到160mg/kg左右，状态尚可。这是常见的KM种小鼠所用剂量。如果用C57BL／6J近交系小鼠（被毛褐色），据文献报道用30～40mg/kg就可以了，因其对STZ很敏感。 关于糖尿病模型成功的标准：文献报道有以造模五天或一周后血糖值高于11.1mmol/L （200mg/dL）或16.7mmol/L(300mg/dL)为标准的。 正常KM小鼠血糖值：常见为85～90mg/dL,可在60～170之间波动； 正常大鼠血糖值：常见为70～80mg/dL，可在50～135之间波动。 据上，我个人认为以血糖高于16.7mmol/L(300mg/dL)为标准较好。 关于禁食：
糖尿病动物模型
糖尿病动物模型 糖尿病是一种终生的长期性的，以不能维持正常血糖稳态为特点的代谢性疾病。糖尿病分类繁多，但最主要的有I型糖尿病和II型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）。目前认为II型糖尿病的基本机制是β细胞分泌胰岛素相对或绝对不足。动物模型被越来越多地用于研究T2DM，但是糖尿病动物模型众多，各有优劣。选择合适的动物模型对糖尿病研究至关重要。 在动物选择上,主要以哺乳动物为主,啮齿鼠类使用量最大,应用最广,主要用于药物筛选、病理改变等方面研究。家兔主要用于糖尿病性高脂血症等方面。近年来,小型猪产生兴趣,如Yucatan小型猪越来越受到重视,因为其消化系统的器官功能更接近人类,且具有自发性糖尿病倾向,只需单次注射四氧嘧啶200mg,常能诱发隐性遗传为显性遗传,发病1年内可产生眼底微血管增殖型改变等。 1.动物选择 主要以哺乳动物为主。啮齿鼠类使用量最大，应用最广；家兔主要用于糖尿病性高脂血症等方面的研究。近年来，如Yucatan小型猪因其与人类更加接近的消化系统而越来越受到重视，且小型猪有自发性糖尿病倾向。 2.几种常用的啮齿类动物模型 2.1.肥胖模型 2.1.1.瘦素相关基因改变诱导的动物模型 2.1.1.1.Lep ob/ob小鼠
背景为C57BL/6J，为位于6号染色体的Lepob等位基因突变形成自发性的纯合 子糖尿病小鼠。该小鼠从4周开始呈现出肥胖，之后体重急速增加。出现肥胖 后，该小鼠饮食过量，呈现高血糖、高胰岛素血症、妊娠能力低下、代谢低下 等特征。 2.1.1.2.Lep db/db小鼠 背景为C57BLKS/J, 为位于4号染色体的Lerpdb等位基因突变形成自发性的纯 合子糖尿病小鼠。该小鼠从3-4周开始呈现出肥胖体征.，血胰岛素从10-14天 开始增加，血糖值从4-8周开始急速增加。呈现出多饮，多食，多尿的临床表 现。血糖开始上升后, 胰岛的分泌胰岛素的β细胞消耗严重。这类小鼠平均寿命 约10个月，末梢神经系统，心血管系统，免疫系统，糖尿病性肾病等多个系 统均可观察到病理变化。 2.1.1. 3.Zucker肥胖大鼠/Zucker肥胖糖尿病大鼠 由Merck M-strain和sherman大鼠杂交而来的大鼠。其染色体的Lepr fa等位基因 突变形成自发性的纯合子糖尿病大鼠。4周开始呈现出肥胖，10周开始体重急 速增加，多伴有多食。该大鼠还有高脂血症、高胰岛素血症、高瘦素血症、妊 娠能力低下代谢低下等临床特征。该大鼠模型的脂肪细胞的数量和体积增加， 限制食物量也可以导致体重过度增加和过度的脂肪堆积。空腹时，血糖值一般 在正常范围内 2.1.2.多基因诱导的模型 2.1.2.1.KK-Aγ小鼠
②糖尿病管理系统方案设计
糖尿病慢病管理 一、糖尿病 （一）概念： 糖尿病是一组以血浆葡萄糖（简称血糖）水平升高为特征的代谢性疾病群。引起血糖升高的病理生理机制是胰岛素分泌缺陷及（或）胰岛素作用缺陷。血糖明显升高时可出现多尿、多饮、体重减轻，有时尚可伴多食及视物模糊。糖尿病可危及生命的急性并发症为酮症酸中毒及非酮症性高渗综合征。 （二）分型： 根据目前对糖尿病病因的认识，将糖尿病分为四型： 1.1型糖尿病：是指胰岛β细胞破坏导致胰岛素绝对缺乏。 2.2型糖尿病：是指胰岛素抵抗伴胰岛素分泌不足。 3.妊娠糖尿病：是指妊娠期间发现的糖代谢异常，已有糖尿病又合并妊娠者不包括在内。 4.其他特殊类型糖尿病：是因糖代谢相关基因异常的遗传性糖尿病或其他疾病导致的继发性糖尿病。 （三）诊断标准： 糖尿病症状加随机血糖≥11.1mmol/L(200mg/dl)或空腹血糖≥7.0mmol/L(126mg/dl)或75g葡萄糖负荷后2小时血糖≥11.1mmol/L(200mg/dl)
注：无糖尿病症状者，需另日重复测定血糖以明确诊断。 说明：空腹指8～14小时内无任何热量摄入；任意时间指1天内任何时间；典型症状包括多饮、多尿和不明原因的体重下降；随机血糖指不考虑上次用餐时间，一天中任意时间的血糖；急性感染、创伤或其他应激情况下可出现暂时血糖升高，不能依据此时血糖诊断为糖尿病，须在应激消除后复查。 （四）病情分级：参见糖尿病并发症分级。 （五）治疗目标 纠正代谢紊乱，防止或延缓并发症的发生，维持良好健康和劳动能力，保障儿童生长发育，延长寿命，降低死亡率，提高患者生命质量。 （六）目标血糖 1.血糖正常值：空腹血糖：4.4-6.1mmol/L；餐后2小时血糖：4.4-7.8 mmol/L。 2.老年糖尿病患者血糖值一般空腹血糖控制在7mmol/L，餐后2小时血糖控制在10mmol/L。年轻患者且没有并发症患者尽可能把血糖值控制接近正常值。糖尿病患者治疗除血糖要达到正常外，其他包括糖化血红蛋、体重指数、胆固醇、血脂、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白均应控制在正常水平。 3.糖化血红蛋白（HbA1c）：正常值：4-6%，临床意义：反映2-3个月的血糖平均水平。建议3个月复查一次，糖尿病患者一般控制在7%以内。 4.血压：糖尿病患者血压（mmHg）一般控制在130/80mmHg。
1型糖尿病大鼠模型制备经验.
第18卷第3期2010年9月 四川解剖学杂志 SICHUAN JOURNAL OF ANATOMY Vol.18No.3 September2010 d oi:10.3969/j.is sn.1005-1457.2010.010 ?型糖尿病大鼠模型制备经验 李娜娜1马淑君2周立1 1(新乡医学院人体解剖学教研室,新乡4530032 2(新乡医学院检验系,新乡4530032 =摘要>目的探讨?型糖尿病大鼠模型制作方法和注意事项。方法一次性大剂量注射链脲佐菌素(ST Z诱导?型糖尿病大鼠模型。结果一般情况观察:大鼠多饮、多食、多尿、消瘦明显。体重:实验组在1、2、4、8、12周和对照组同期组比较有显著差异(P<0105;实验组内1、2、4、8、12周两两比较有显著差异(P<0105。尾静脉血糖:实验组在 1、2、4、8、12周和对照组同期组比较有显著差异(P<0105;实验组诱导前与1、2、4、8、12周比有显著差异(P<0105。 结论通过腹腔一次大剂量注射ST Z(55mg/kg可以严重损伤胰岛,引起与?型糖尿病相似的症状。 =关键词>链脲佐菌素;糖尿病;动物模型 =中图分类号>R332=文献标识码>A=文章编号>1005-1457(201003-30-03
Experience of Prepation for Type?Diabetic Rat Model Li Nana1Ma Shujun2Zhou Li1 1(Dep artment of H uman Anatomy,X inx iang M ed ica l Colleg e,X inx iang4530032,Ch ina 2(Dep artment of Insp ection,X inx iang M ed ic al Colleg e,X inx ian g4530032,China =Abstract>Objective T o ex plor e t he metho d of establishing ty pe?diabetic rat mo del.Methods SD r ats w ere injec-ted intraper itoneally w ith55mg/kg st reptozoto cin(ST Zonce to induce the ty pe?diabetes models.Results T he rats in ex per imenta l gr oups had ty pical t ype?diabetic symptoms,such as the incr ease of diet,drinking,urine and t he decrease of body w eig ht.Co mpa red w ith no rmal g ro ups,the weig ht o f rats was decreased sig nificantly in ex per imental gr oups(P