液体制剂及其制备技术

工业技术

88 2015年40期

液体制剂及其制备技术

陈亚丽

正大天晴药业集团股份有限公司，江苏连云港222000

摘要：结合工作实践，对液体制剂生产线生产过程中常出现的“破瓶”、灌装机计量不稳定、药液澄明度等问题进行了探讨，并提出了自己的解决方法。

关键词：口服液；灌装；计量；澄明度

中图分类号：R927 文献标识码：A 文章编号：1671-5810（2015）40-0088-01

1 口服液是将原材料用水或其他溶剂，采用适宜的方法提取，经浓缩制成的内服液体剂型

口服液的制作方法一般分为浸提、净化、浓缩、分装、灭菌等工艺过程。口服液制剂生产线主要设备的来源有二类：一类是从抗生素瓶粉针生产线设备演变而来，只是把分装头改为液体蠕动泵和去消盖胶塞工位面已，；另一类是借鉴安瓿洗烘灌封联动机组及糖浆剂设备演变而来，只是把拉丝封口改为轧盖机构或借鉴糖浆剂设备中的灌装机而已。

在口服液生产线的运行中，各工序设备的稳定性及衔接性对生产线的生产效率有着至关重要的作用。但是，在实际生产中生产效率只能达到设计能力的一部分，使得生产成本增加，工作时间增长。经实际分析，发现造成生产率低下的主要原因为：洗瓶机出瓶拨轮不合理所造成“破瓶”、灌装机计量不稳定、药液澄明度等。以下是我们在实际工作中的一点经验。

洗瓶机“破瓶”问题。在维修中我们对洗瓶机进行了全面检查，发现洗瓶机各部件均完好，且零部件的配合均无问题，但“破瓶”故障仍然频频发生。经过仔细观察终于发现了问题的根源，原来是出瓶拨轮至杀菌烘箱平台这段的玻瓶阻力过大，造成出瓶拨轮负荷增加，从而导致夹头与出瓶拨轮错位而“破瓶”。为什么在的轨道及平台上会出现负荷过重的现象呢？我们将没有清洗的玻瓶布满轨道及烘箱平台用手在出瓶拨轮处推玻瓶，发现只需一点点力就能将玻瓶推动。另外，我们将这些玻瓶清洗后再布满轨道及烘箱平台，用手推玻瓶发现阻力明显增加，于是得出由于水在金属表面不易流动且水的涨力等原因使玻瓶与不锈钢表面产生吸附力，增加玻瓶前进的阻力，从而引起洗瓶机故障进口泵。经过多试验，我们在轨道及平台上平辅了一层聚四氟板，利用聚四氟的较低的摩擦系数和水在上面的良好流动性来缓解玻瓶的阻力。经生产验证，此方法完全解决了洗瓶机易“破瓶”的故障，减少了洗瓶机停机次数。选择合适的溶剂对药物起溶解和分散作用，溶剂的质量直接影响制剂的制备和稳定性，因此需要选择合适的溶剂。溶剂应具有较好溶解性和分散性、不影响药效、化学性质稳定、毒性小。此外，液体制剂中为了达到溶解度要求，需要增加潜溶剂、增溶剂等。但是潜溶剂、增溶剂的加入必须适量，如果过低，达不到效果，如果过高，容易引起药物的不良反应。如注射给药时会引起注射部位静脉炎、溶血的发生，产生疼痛，局部给药时会带来刺激性。增溶剂常用的有聚山梨酯80、聚山梨酯40、聚山梨酯20等，它们在水中形成胶束，药物在胶束中与水分子的接触减少，不仅增加药物在水中的溶解度，也增加了药物的稳定性，不容易形成沉淀。

调节制剂的PH值药物中多含有酸或碱性成分，如果制剂的PH值增加或减少，都可发生酸碱反应，药液的碱性较强时，容易产生生物碱，酸性较强时，容易生成盐沉淀。通过改善制剂的PH值改变“清咳液"的澄明度，区相同药液混合后分成A、B两份，A药液加入柠檬酸调节PH值，B药液加入5%101澄清剂，B药液贮存1个月后加入柠檬酸调节PH值。结果A药液一个月后出现沉淀，B药液一年后出现沉淀，说明PH值是影响清咳液澄明度的主要原因。消痤灵成品（pH4.45~4.62）分别用lmol/L NaOH、10.0%稀盐酸凋节调节pH到5.13和4 .22，结果消痤灵的pH到5.13后澄明度有明显改善和提高，说明调节pH可明显改善消痤灵口服液的稳定性和外观。

2 制备包合物

部分药物如菊科植物，由于含有挥发油，在光照和合适的温度下易挥发，容易改变成分。选择适当的包合方法，可以改善其溶解度，提高稳定性。如环糊精被应用于难溶性药物的增溶，其独特的笼状结构可以形成主客分子复合物，非极性药物分子位于非极性的笼状结构内部，环糊精外部的多羟基与极性的水分子亲和力强，从而增溶。孙艳[2]等分别在65℃、75℃、85℃、95℃的温度条件下测定艾叶挥发油和艾叶挥发油-CD包合物的稳定性，结果艾叶挥发油t0.9为4.13m，艾叶挥发油-β-CD包合物的t0.9为9.13m，后者与前者相比提高了111.8%，说明：艾叶挥发油经-β-CD包合后，有效期得到了延长。

3 灌装机计量不稳定问题

过去，车间一直采用合格的口服液瓶作为装量标准瓶，其他瓶装有药液后与标准瓶相比较来衡量药液的装量，由于口服液瓶个体间的差异，存在着规格不统一问题，这就造成了有的瓶药液装得多，有的瓶药液装得多，有的瓶药液装得少的问题，即可能浪费了药液，有可能造成装量不足。为了解决这一问题，我们采用量筒代替了原来的口服液标准瓶来标定装量。由于量筒经标定后，刻度准确，装液量不受口服液瓶自身规格不统一的影响，大大减少了药液的浪费，成瓶率也获得了相应的提高。

4 在提高药液澄明度问题上，首先我们改进了洗瓶工艺

用差流过滤器代替原来的网式过滤器过虑清洗用水；采用10μm孔径的滤袋代替原来的滤网。改进后瓶中的毛、点、黑块、异物明显减少，洗瓶效果明显提高。我们又改进了清盖工艺。在药液灯检过程中能够发现白色的长毛，经仔细分析发现，这些长毛大部分来自清盖过程中使用的酒精棉。我们采取先用酒精棉擦拭，后用绢布从新擦拭振荡器的方法避免酒精棉脱落。经实际生产检验，药液中的长毛较过去明显减少。我们还改进了洗盖工艺。在实际上产中发现，铝盖中的部分黑点是由于热风幕中的风机表面防护漆遇热自身脱落导致的。针对这一问题，我们采取在热风幕出风口处加一层滤网的方法将脱落物滤去。经过工艺的改进，药液的澄明度有了提高，灯检合格率也相应的提高了。

5 结论

总之，中药液体制剂的影响因素很多，在制备时一定要根据药物的性质、用药的剂量等制成稳定的液体制剂。

参考文献

[1]崔福德.药剂学[M].北京：人民卫生出版社，2007.

[2]孙艳,周兆丽,宋明玉.艾叶挥发油-β-环糊精包合物的稳定性考察[J].辽宁中医杂志, 2007, 34(2):207-208.