生长激素
重组人生长激素
背景简介
一．重组生长激素的研究历史
生长激素是由垂体前叶分泌的蛋白质激素，早在1886年，Pierre Marie在临床上发现肢端肥大症患者具有垂体增大的现象，1909年，Harvey Cushing 发表了关于垂体前叶控制人体生长的文章。Evans 和Long在1921年发现牛垂体前叶的盐抽提物可以刺激正常大鼠的生长，随后Smith在1921年发现这样的提取物可以恢复垂体切除的大鼠的生长。1944年，Li 及Evans首次从牛垂体中提取了牛生长激素。由于牛生长激素不能促进人的生长，科学家们又尝试从人垂体中提取生长激素，并于1956年首获成功（Li and Papkoff, 1956）。在临床试验中发现人和猴的生长激素都能促进合成代谢和身体长高（Li,1957; Raben, 1958）。
1957年至1985年，从人垂体中提取的生长激素以替代疗法用于治疗儿童的生长激素缺陷症。这种治疗的疗效显著且没有显著的副作用，但是由于如此获得的生长激素来源有限，价格昂贵，从而限制了生长激素在其它方面的治疗应用。
随着重组DNA技术的诞生，生长激素的生产方式发生了革命性的改变，进而大大促进了生长激素的基础研究与临床应用。1979年，Martial等首次在细菌中克隆了人生长激素的基因。1981年，美国Genentech公司的重组人生长激素（商品名Protropin）被FDA批准进入临床试验，并于1985年正式上市。1987年FDA批准了Elli Lilly公司的重组生长人激素产品Humatrope。在欧洲有瑞士Serono公司生产的哺乳动物细胞表达的重组人生长激素（商品名Saizen），丹麦Novo-Nordisk公司生产的Norditropin以及瑞典的Pharmacia/Upjohn公司生产的Somatonorm和Genotropin。国内的长春金赛药业有限公司生产的重组人生长激素于1993年获卫生部批准进入临床试验，此外还有中科院上海细胞生物学研究所、安徽生物制品研究所、珠海恒通生物工程制药公司等正在进行临床试验或中试研究。据预测到2000年，生长激素的全球销售总额将达到10～20亿美元。国际市场上的生长激素产品情况详见表1。
表1 国际市场上的重组人生长激素
生产厂家商品名规格与剂型剂量与用法价格适应症Genentech Protropin 5或10mg,粉剂30/mg/kg/wk im/sc $210/5.0mg 生长激素缺陷导致
的生长障碍
Nutropin 5或10mg.粉剂30mg/kg/wk.sc
CRI, 0.35mg/kg/wk sc $210/5.0mg
$420/10.0mg
GH缺陷导致的生长
障碍
CRI缺陷导致的生
长障碍
NutropinAQ 10mg,溶液30mg/kg/wk sc $210/5.0mg GH缺陷导致的生长
CRI,0.35mg/kg/wk sc $420/10.0mg 障碍
CRI导致的生长障碍
Tu rner’s综合症
Novo Nordisk Norditropin 4或8mg,粉剂0.024-0.034mg/kg 6-7
times /wk sc
$168/4.0mg GH缺陷导致的生长
障碍
Pharmacia/U pjohn Genotropin 1.5,5.8,和13.8
mg,粉剂
0.16-o.24mg/kg/wk sc $63/1.5mg
$210/5.8mg
$504/13.8mg
GH缺陷导致的生长
障碍
Eli Lilly Humatrope 5mg,粉剂18mg/kg/wk im/sc $210/5.0mg GH缺陷导致的生长
障碍
成年人GH缺陷
Turner’s综合症Serono Serostim 5或6mg,粉剂>55kg,6mg/d sc
45-55kg,5mg/d.sc
35-45kg,4mg/d sc
<35mg,0.1mg/kg/dsc
$165/5.0mg d艾滋病消耗综合症
Saizen 5mg,粉剂18mg/kg/wk
im/sc $210/5.0mg GH缺陷导致的生长
障碍
CRI=慢性肾脏疾病；GH=生长激素
Sc=皮下注射；im=肌肉注射
Paul A Windisch et al.,The annals of pharmacotherapy, 1998, 32:437-445.
二．人生长激素的结构，功能和分泌调节
人生长激素由17号染色体上的生长激素基因家族中的CH-N基因编码，基因表达产物以分泌蛋白的形式由垂体前叶细胞分泌，最初表达的生长激素是一个含26个氨基酸信号肽的激素前体，在其通过粗面型内质网时信号肽被切除。生长激素的成熟肽是一个非糖基化的单链蛋白，含有191个氨基酸，分子量为22KD，其中有四个半胱氨酸，分别形成53－165和182－189两个二硫键。生长激素在肝脏中与其受体以高亲和力相结合，从而刺激IGF-1的产生并促进身体高度的增长。生长激素可以刺激蛋白质合成及脂肪的利用，同时降低葡萄糖的氧化。
生长激素由垂体前叶分泌，在健康人体中，垂体每天分泌500－875μg的生长激素，在循环血中主要以生长激素单体的形式存在，生长激素和一种结合蛋白相结合形成复合物，其在血浆中的半衰期是20分钟。GH的分泌受到多种因素的调节，包括1.下丘脑生理信号的调节，如促生长激素释放激素和生长激素抑制素；2.来自外周生理环境的信号，如IGF-I，胸腺激素，糖皮质激素和性激素等；3.外源的多肽或非多肽类的生长激素分泌促进剂，这些物质直接作用于垂体的生长激素分泌细胞或者通过激活下丘脑信号来刺激生长激素的分泌。目前已有商品上市。4.生理和病理状态对生长激素分泌的影响。研究表明生长激素的分泌还随着生理和病理状态的改变而变化。例如生长激素的分泌随年龄的增长而逐渐下降，而在节食，饥饿或患脓血症时生长激素的水平则上升。
三．重组人生长激素的生物合成
由于天然人生长激素的来源有限，且无法做到成分的均一，而且来源于人垂体的生长激素由于可能传播Creutzfeldt-Jacob病而在80年代中期被最终取消，取而代之的是采用大肠杆菌或哺乳动物细胞生产的重组人生长激素。目前的重组人生长激素分原核细胞表达和真核细胞表达两种，例如Serono公司生产的rhGH即为哺乳动物细胞表达产物。但普遍采用的还是大肠杆菌表达的rhGH，大肠杆菌表达的rhGH又分为两种，即与天然生长激素序列一致的表达产物如Humatrope、Genotrope 和Saizen等，以及第一个氨基酸为甲硫氨酸的表达产物，如Protropin，Somatonorm和Norditropin 等。其中含甲硫氨酸的生长激素在人体内能够产生抗体，但并不影响其生物活性。所有的重组生长激素都表现出相同的疗效和药代动力学特性。目前重组人生长激素的剂量以mg/kg/day，或mg/kg/week，或IU/kg，或IU/m2/day或IU/m2/week来表示。其中IU为生长激素的国际单位，1 IU ＝2.7 mg人生长激素。
四．大肠杆菌表达的重组人生长激素的纯化方法
1．直接在胞内表达具有生物活性的重组人生长激素的纯化
根据Shingo Niimi 等文章中提到的方法：先将菌体超声破碎，上清液经盐析分步沉淀，把含重组人生长激素的蛋白沉淀搜集、重新溶解，经离子交换层析、等点聚焦层析和分子筛柱层析，最后得到高纯度的重组人生长激素（7.13 mg rhGH/10 g·cell）。经免疫和活性检测，结果与天然人生长激素一致。文中还提到类似的方法，菌体抽提物经盐析，阴、阳离子柱层析和S-200后，或用单抗吸附，在经离子交换层析，均得到高纯度重组人生长激素；但因后者未提到收率,二者无法比较优劣。2．以包涵体形式存在的重组人生长激素的纯化
由于上游构建的高效表达质粒并未十分成功，目前的表达水平在15%左右（占总菌体蛋白含量）。Timothy E. Adams在1992年设计出一种一步纯化的方法：作者首先构建一个表达后不带有蛋氨酸的质粒，发酵表达后将包涵体离心、沉淀，用5M尿素冲洗去除杂蛋白，再溶于含阳离子表面活性剂十六烷基三甲基季胺氯化物的溶液中，经离子交换树脂除去十六烷基三甲基季胺氯化物，在含有氨基乙醇的溶液中透析复性24～36小时得到相当于包涵体20%的重组人生长激素蛋白；经RP-HPLC一步纯化得到95%纯度以上重组人生长激素。色谱条件为：A.水（0.1% TFR），B.乙腈（0.1% TFR）两者组成梯度洗脱液，在乙腈浓度为65%时洗脱出重组人生长激素。1995年，Reema Mukhija 等提出一种新颖的纯化方法。作者通过基因工程构建一种表达后N端连有6个组氨酸的特异重组人生长激素，据此建立了一种亲和层析的纯化手段：由于6个组氨酸可以特异吸附在含Ni2+ nitrilotriacetic acid的亲和层析柱上，用咪唑单一洗脱重组人生长激素，进而得到纯品。进一步研究表明，该蛋白几乎不产生因组氨酸带来的免疫抗性，对生物活性也无任何影响。
3．分泌表达的重组人生长激素的纯化
分泌表达因其提取方便，无须复性的优点，已被广泛采用。这种技术在重组人生长激素上的应用也十分成功。国外在1989年就有此种类型的重组人生长激素商品（Genotropin ）问世。因分泌型
蛋白的特点是将重组蛋白分泌到胞膜与胞壁之间，所以采用一种“渗透度（osmotic shock）”的方法可方便提取。现简要介绍一下：将发酵液离心后，沉淀放置冰上，以下所执行步骤均在4℃左右进行，沉淀悬浮含20%蔗糖的缓冲液中0℃保持10分钟，再次离心，沉淀悬浮低浓度缓冲液中保持10分钟，离心后上清液中即含有重组蛋白。然后将蛋白液进行盐析、离子交换和分子筛层析，得到高纯度重组人生长激素。整个过程重组蛋白可浓缩15倍，最终收率为71%。
五. 重组人生长激素的临床应用
随着对生长激素的生理学，药理学作用的日益清楚，特别是生长激素-IGF-1生理轴线研究的进展，利用重组DNA技术生产的重组人生长激素在临床治疗的应用也日益广泛，目前FDA除最早批准的应用于儿童生长激素缺陷治疗的适应症外，还批准了生长激素用于儿童晚期肾病相关的发育不良，成人生长激素缺陷，成人HIV消耗综合症等，此外还有多种临床适应症正在进行临床试验，见表2。这显示出生长激素作为人体最重要的激素之一在临床中的应用前景是非常广阔的。
表2 重组人生长激素临床应用一览表
FDA已批准的临床适应症正在做临床试验的适应症潜在的临床适应症
儿童生长激素缺陷1985 儿童肾脏或肝脏移植受体患者正常儿童的生长延迟
儿童晚期肾病子宫内发育延缓延缓衰老
成人生长激素缺陷1996 Noonan 综合症骨质疏松症
Down 综合症
Prader-Willi 综合症
Achondroplasia
Spina bifida
成人HIV 消耗综合症1996 重症病人
成人Dilated cardiomyopathy
X 综合症
IGFII 分泌性肿瘤引起的低血糖症
Short Bowel 综合症
不育症
Nicholas A. Tritos et al, The American Journal of Medicine 1998, 105:44-57
1．重组人生长激素在儿童中的临床应用
1）生长激素缺陷综合症
生长激素缺陷的儿童是生长激素首先被批准用于临床的适应症，其主要原理是用外源的生长激素对生长激素内分泌缺陷进行替代治疗。在这种临床治疗的过程中，发现生长激素除可以促进儿童长高外，还可以增加非脂肪组织的重量，提高骨骼内的矿物质的密度以及提高载脂蛋白A的浓度。同时发现生长激素使脂肪组织减少。
2）Turner’s 综合症
研究发现当大剂量使用重组人生长激素可以提高Turner’s 综合症女孩的生长速度。这种治疗通常与oxandrolone联用。这种病人并非真正的生长激素缺陷，而是源于骨组织对生长激素的抗性。生长激素用于患有Turner’s 综合症的成年患者使身高平均增加0.7—8.3厘米的有效性为25%，而用于患该症的女孩使身高增加至少5厘米的有效性为82%。因此，尽管目前的数据强烈支持生长生长激素在治疗Turner’s 综合症女孩的良好疗效，它们仍不是结论性的。而且，生长激素治疗并不能改善Turner’s 女孩的认知能力。不过，FDA还是批准了将重组人生长激素用于治疗Turner’s 综合症女孩的发育不良。
3）儿童慢性肾病晚期的生长障碍
患有慢性肾病达到晚期的儿童表现为组织对生长激素的抗性，其原因可能在于血清中出现了IGF-1结合蛋白，从而降低了对生长激素的反应性。对这些儿童使用重组人生长激素可以提高他们的线形生长速率，尽管对于他们成年后的身高是否有影响还不确定。1993年，FDA批准了将生长激素用于肾脏移植前因患有慢性肾病而导致生长不良的儿童。
4）将重组人生长激素用于儿童其它疾病的治疗
生长激素在儿童中的临床应用，除慢性肾病以外，具有潜在治疗作用的还有：肾异体移植受体患者的增高，正常矮小儿童的增高，儿童特别是男孩的发育延迟，子宫内发育迟缓的儿童，各种遗传综合症或临床综合症导致的身材矮小等。目前正在进行一些生长激素在一些疾病的治疗中促进儿童生长作用的小规模临床研究：这些疾病包括Noonan 综合症，Down’s 综合症，Prader-Willi综合症，骨骼发育异常, 软骨发育不全（achondroplasia）, 肾性低磷酸盐血症软骨病（renal hypophosphatemic rickets）, 类固醇依赖的肾病综合症，肝脏移植受体病人等。尚不知生长激素是否能够影响这些儿童成年后的身高，因此这些临床应用必须予以仔细的研究。
2．重组人生长激素在成人中的应用
1）生长激素与成人生长激素缺陷综合症
生长激素缺陷的成人与正常成人相比非脂肪身体重量低大约8%，细胞外水低大约15%，然而他们的体重却增加了26%，其中脂肪组织增加了7%。无论是儿童时期或成年时期出现生长激素缺陷，病人都伴有腰部、脊骨、大腿骨、前臂骨骼重量下降，同时他们大多表现出胰岛素抗性。
生长激素缺陷的成人心血管疾病的发病率高于正常人群，包括高血压，胰岛素抗性，高密度脂蛋白水平低下，高水平的甘油三脂及纤维蛋白原，以及高水平的纤维蛋白溶酶原激活剂抑制剂－1（plasminogen activator inhibitor-1）。他们动脉硬化症的发病率也较高，同时心血管病的死亡率是正常人群的两倍。
生长激素缺陷病人还表现出心脏功能下降，如表现为心脏输出能力下降，同时对体育锻炼的承受能力也下降。
对成年人生长激素缺陷症的临床诊断是非常重要的，特别是如何区分儿童期出现的生长激素缺
陷和成年后出现的生长激素缺陷对于临床治疗是很有意义的。由于IGF-1和IGFBP-3在成人中与儿童相比其检测的敏感性大大降低，因此目前一般采用胰岛素耐受试验（ITT）来检测成年人体内的生长激素的水平进而确定生长激素缺陷，尽管该方法对成人有相当的副作用。
目前已经完成了几例采用生长激素（0.05-0.19 mg/kg/周）治疗成人生长激素缺陷的安慰剂对照的或交叉的临床试验，其中最长的临床试验为38个月。结果病人的身体成分包括细胞外水分，非脂肪身体重量都有所增加，同时降低了腹部脂肪的含量。
生长激素给药后，导致病人骨骼发生变化，这可以通过血清骨钙蛋白(osteocalcin)水平的增加和尿中羟脯氨酸和pyridinolines的分泌得到验证。在儿童期出现GH缺陷的病人中，生长激素导致脊椎骨和前臂骨骼重量的增加。在两个独立的持续18个月的临床试验中，以成年期发病的GH缺陷病人为治疗对象，观察到大腿骨中骨骼矿物质密度的显著增加。然而在一个稍短的12个月的临床实验中，脊椎骨的重量反而略微有所降低。这些研究表明要想获得有益的临床结果，必须进行长期治疗。尽管生长激素对骨骼的生长发育起着重要的促进作用，但是目前尚不知道生长激素对于骨骼强度的促进作用以及在防止骨折发生中的作用。
生长激素用于GH缺陷的成人，可以改善心血管系统的机能，例如增加心肌壁的厚度，提高心脏机能，降低血液舒张压，降低低密度脂蛋白胆固醇的水平，提高高密度脂蛋白胆固醇的水平，提高对体育锻炼的承受力等。尽管并非所有的临床研究都得到以上的结果。由于还没有进行生长激素成人治疗的长期研究，所以对于生长激素是否会影响心血管疾病的死亡率还没有确切的结论。
FDA于1996年批准了生长激素应用于生长激素缺陷的成年人。但是目前的研究表明，生长激素缺陷的成年人表现出很大程度的差异性，而他们对生长激素治疗的反应也表现出很大程度的不同。例如从身体脂肪的降低，脂血症的改善，骨骼改变的血清标志等方面，而且生长激素对于GH缺陷的男性的疗效要好于女性。因此应在考虑GH缺陷的不同人群差异的前提下，继续研究如何使生长激素的治疗发挥最好的效果。
2）重组生长激素用于抗衰老治疗
1990年,著名的《新英格兰医学杂志》刊登了Danial Rudman医生的题为《HGH对60岁以上老人的影响》的文章,标志着HGH应用于抗衰老研究工作的正式开始。该医生将21位61岁-81岁的志愿者分为两组,实验组为12人,对照组为9人。对照组每周接受三次0.03 mg/kg的天然HGH皮下注射,持续6个月;而实验组不采取任何治疗。六个月后,对照组中的IGF-1水平由原来的350 U/L提高到800-1500 U/L,肌肉组织平均增加8.8%,腰椎板骨的密度平均提高5.6%,皮肤的厚度平均增加7.1%,脂肪组织平均减少14.4%,而对照组则未发生显著变化。通过对以上结果的分析,Rudman医生提出:年龄增长而导致的身体全面衰退并非不可避免,其中的一些方面是可以防止或逆转的;注射六个月生长激素所带来的影响等同于衰老10-20年所发生的变化。这也就是说衰老被逆转了10--20年。
1991年,他又发表了相类似的文章:有45名61岁以上的老人参加了试验,共进行21个月,0-6月为基础期,6-18月为试验期,18-21月为试验后期;在实验期,第一组(26人)皮下注射rHGH0.03/mg,每周三次;而第二组(19人)不做任何处理;结果显示,IGF-1水平由原来不足0.35U/ml提高并维持在0.5-1.5U
之间。
综合来看，HGH在以下几个方面中表现出相当的潜力：
1）改善免疫机能
1985年,美国UIUC大学的免疫学家Keith Kelley发现,将能够分泌生长激素的细胞注射到老年大鼠中能使已萎缩的胸腺重新生长,大小和活力都达到了年轻大鼠的状态。以色列的科学家用类似的实验证实了Kelley的工作。他们将牛生长激素注射到小鼠中,使胸腺的萎缩得以逆转。类似的结果在狗中也得到了验证。生长激素所提高的免疫机能包括新抗体的生产、T细胞及白细胞介素2的增加、淋巴细胞增殖及活性的增加、自然杀伤细胞的增加、巨噬细胞的激活、嗜中性细胞成熟的增加以及红细胞数目的增加。
2）改善心脏功能
生长激素治疗可以提高心脏功能,防止心血管疾病的发生。HGH还可以改善血液中胆固醇的组成,增加高密度脂蛋白,减少低密度脂蛋白,使心脏舒张压降低约10％而不影响心脏的收缩压。1996年,发表在新英格兰医学杂志的一篇文章中报道了用HGH治疗心脏病的临床试验,参加治疗的七个病人均是重度或重度心脏病患者,包括5名男性和2名女性。试验结果表明HGH可以增加左心室壁心肌的厚度,提高心脏的收缩和泵血能力,降低心脏对氧的需求,提高心脏对运动的承受力。
3）改善肺功能
注射人生长激素可以改善心－肺功能,这一疗效是通过提高病人的锻炼能力,增加最大氧气摄入量以及提高心脏的输出能力来实现的。北卡罗来纳大学医学院内分泌学专家David Clemmons又发现,在对晚期慢性阻塞性肺病的患者注射HGH后,其最大呼吸强度平均提高了10-12mm。
4）提高骨骼密度与强度
由瑞典科学家Gudmundur Johannson主持了HGH对骨骼生长的临床研究,参加试验的病人都是生长激素严重缺陷的成年人,年龄从23岁到66岁。在两年的生长激素治疗后,病人臀关节和下部脊椎骨的骨骼密度都有所增加。与此同时,作为骨骼形成标志的钙、一种钙结合的骨蛋白(osteocalcin)以及两种胶原蛋白都有所增加。
5）改善大脑功能
HGH可以提高能量水平,改善慢波睡眠并改善心情。Johannason小组发现生长激素的确能够改变大脑中某些神经递质的水平,提高B－内啡肽(B－endophin)的水平,降低多巴胺的水平,这一结果与用抗抑郁剂所产生的结果相似。在另一篇的报告中HGH表现出可以减少紧张,提高注意力并建立自信。生长激素可以提高记忆力及认知能力。在一项包括HGH缺陷的成年男性病人的研究中,荷兰科学家发现生长激素缺陷与图形记忆、短期记忆、长期记忆及感觉－运动技能的损伤相关。
6）改善脂肪代谢及身体的组分
生长激素在减肥疗法中具有其它药物无法达到的疗效。它可以有选择性地熔解腹部、腰部、髋部及大腿部位的脂肪,构建肌肉。在伦敦Thomas医院进行的六个月安慰剂对照的临床试验中,对24名HGH缺陷的成人施用生长激素,在生长激素治疗组中,身体净重没有改变,但是却平均减少了12.5
磅的脂肪,同时增加了12.1磅的瘦身重量。
HGH可能是目前发现的最有效的减肥疗法。在一个双盲、安慰剂对照、交叉的试验中,HGH使参试的超重女性平均减少了4.6磅的脂肪,主要是在腹部。大多数的节食疗法使肌肉与脂肪同时减少,而在这项研究中受试者的肌肉却增加了6.6磅。在另外一个由北卡罗来纳大学的David Clemmons进行的双盲、安慰剂对照的研究中,生长激素与节食相结合导致脂肪以25％的加速度下降,超过单独节食的效果。在11周的治疗期间,生长激素治疗的患者体重下降了30－32磅,而对照仅为20－25磅。
3）重组人生长激素在代谢性疾病及其它疾病中的临床试验
由于生长激素在人体合成代谢中的显著作用，许多临床试验研究都与生长激素在治疗与严重catabolic障碍有关的疾病有关，如外科手术，创伤，烧伤，器官障碍，或癌症，爱滋病等。这些病人普遍表现出对生长激素的抗性，IGF-1水平降低以及IGF-1对生长激素反应性的降低。因此，临床中采用药学剂量的生长激素来克服GH抗性，改善蛋白质代谢等。
4）手术后创伤的GH治疗
在Koea JB等的临床研究中，手术后的病人在接受生长激素后表现出尿中氮分泌下降。在另一个大规模的随机临床试验中，在elective cholecytectomy后生长激素的治疗也使氮代谢恢复了平衡。同时在生长激素治疗的病人中，还表现为cutaneous 细胞介导的免疫力增强，伤口感染率的下降以及住院时间的缩短。然而该临床研究也因对照组中不正常的高感染率等结果而受到批评。在另一项多样创伤的GH治疗的随机临床试验中，
5）烧伤的GH治疗
在烧伤的儿童和成人的GH治疗的临床研究中，GH可以促进Donor-site的愈合，在其中一项研究中，GH被认为是对病人的存活起着重要的作用。发现生长激素对protein-sparing具有明显作用。
6）慢性呼吸性疾病的治疗
在两个较小的临床研究中，发现生长激素给药可以改善慢性阻塞性呼吸道疾病的患者的氮代谢平衡。但是其中只有一项研究显示GH可以改善呼吸肌的功能。短期的GH给药治疗癌症患者也可以改善患者的氮代谢平衡。这些初步的研究结果表明GH短期治疗临床中出现的急性deteriorations是有一定帮助的，尽管这也会带来一些副作用，如deteriorations in carbohydrate 耐受。
3．重组人生长激素治疗的副作用
GH治疗经常引起一些副作用，如外周水肿（peripheral edema）、关节痛（arthralgias）、背痛、感觉异常（paresthesias）、腕管综合症（carpal tunnel syndrome）、头痛、高血压、鼻炎（rhinitis）及感冒样综合症（flulike syndrome）等。这些副作用似乎与GH的剂量相关，并随GH剂量的减少而降低。因此，有研究人员建议降低生长激素的治疗剂量，如目前生长激素替换治疗的推荐起始剂量
已由过去的0.05 mg/kg/wk 降低到0.01-0.03 mg/kg/wk的水平以使可能的副作用降到最低。
生长激素的副作用
生长激素的副作用 生长激素，顾名思义，就是为生长发育所提供的必要激素。 你可知生长激素的分泌不足或过剩，都会对人体正常生长发育造 成不良影响。身材矮小的儿童大量服用生长激素，会彻底闭合骨 骼间隙，失去长高的可能，甚至出现更加危险的并发症。为了让 您和家人远离生长激素带来的危险，让我们一起了解生长激素可 怕的副作用吧。生长激素的副作用一：剂量用错，小问题变成大 麻烦高剂量低频率的注射方式会引发高血糖症、体内积水、糖尿病、肿瘤等疾病。比如说对于糖尿病患者，通过生长激素疗法可 以增加身体对胰岛素的敏感度，糖尿病患者反而会是受惠者。所 以说衡量生长激素是否有副作用的量度就在这个量上。过量，会 直接产生副作用。生长激素的副作用二：私自用药，让您走进危 险边缘生长激素是种强有力的药品，因此不了解其使用方法与功 效的人不要乱服。它不像阿司匹林或是一般的感冒药，我们无法 在包装生长激素的罐子上贴上服用量应为多少的标签。因为每个 人的身体组织不同，身体需求也不一样，所以生长激素没有一般 所谓的标准处方剂量。它需要由有经验而且知识丰富的专业医生，为患者个人开列适合自身需求的剂量。 生长激素的副作用三：神奇功效，因人而异棕榈泉生命延展机构 所使用的低剂量高频率注射法，似乎是目前是安全、最有效的方法。它的测试结果前后一致，但有一些非常轻微的症状发生在特 殊患者身上。比如在他们的THGT全面荷尔蒙疗程当中，有些成人 患者表示会有轻微痛感、水肿或是注射部位有间歇性发痒。这些 现象通常会引起患者的顾虑，但一两天内这些问题就会消失。当 生长激素注射是采取自然且兼顾生理的方式进行时，则前面所提 到的副作用都不会出现。因为患者接受的都是最适当的荷尔蒙注
激素的副作用主要有哪些
激素的副作用主要有哪些？ 临床上在治疗系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病时，皮质激素是首选药，皮质激素造成的副作用主要反映在：、 1、长期使用大剂量的皮质激素，可以引起水、盐、糖、蛋白质及脂肪代谢紊乱：表现为向心型肥胖、满月面容、多毛、无力、低血钾、水肿、高血压、糖尿病等，临床上称之为库欣综合征。这些症状可以不做特殊治疗，停药后一般会自行逐渐消退，数月或较长时间后可恢复正常。必要时可配用降压、降糖药物，并给予低压、低糖、高蛋白饮食及补钾等对症治疗。因此，有高血压、动脉硬化、肾功能不全及糖尿病的病人，应该适当补充维生素D 及钙剂，要慎重应用皮质激素。 2、诱发或加重感染：皮质激素有抗炎作用，但不具有抗菌作用，并且能降低机体抗感染能力，使机体的抗病能力下降，利于细菌生长、繁殖和扩散。因此，长期应用皮质激素可诱发感染或使机体内潜在的感染灶扩大或扩散，还可使原来静止的结核灶扩散。在用药过程中应注意病情的变化及是否有诱发感染现象，同时给予抗感染治疗。 3、诱发或加重消化性溃疡：糖皮质激素除妨碍组织修复、延缓组织愈合外，还可使胃酸及胃蛋白酶分泌增多，又能减少胃粘液分泌，降低胃粘膜的抵抗力，可诱发或加重胃、十二指肠溃疡出血，甚至造成消化道穿孔。 4、神经症状：可发生激动、失眠，个别病人可诱发精神病，癫痫病人可诱发癫痫发作。故有精神病倾向病人、精神病人及癫痫者应禁用。 5、肾上腺皮质萎缩或功能不全：较长期应用该类药物，由于体内糖皮质激素水平长期高于正常，可引起负反馈作用，而影响下丘脑及垂体前叶分泌促肾上腺皮质激素，使内源性糖皮质激素分泌减少或导致肾上腺皮质激素功能不全。一旦遇到应激时，如出血、感染，则可出现头晕、恶心、呕吐、低血压、低血糖或发生低血糖昏迷。 6、反跳现象及停药症状：长期应用激素类药物，症状基本控制时，若减量太大或突然停药，原来症状可很快出现或加重，此种现象称为反跳现象。这是因病人对激素产生依赖作用或症状尚未完全被控制所致。处理措施为恢复激素用量，待症状控制后再缓慢减量。 如果在应用激素的同时，配合以具有拮抗激素副作用的中药，这些副作用是可以减轻的，甚至消弭于无形的。 糖皮质激素的副作用： 长期大量应用糖皮质激素可引起一系列不良反应，糖皮质激素的副作用主要包括以下几点： 糖皮质激素的副作用之一：物质代谢和水盐代谢紊乱 长期大量应用糖皮质激素可引起物质代谢和水盐代谢紊乱，出现类肾上腺皮质功能亢进综合征，如浮肿、低血钾、高血压、糖尿、皮肤变薄、满月脸、水牛背、向心性肥胖、多毛、痤疮、肌无力和肌萎缩等症状，一般不需特殊治疗，停药后可自行消退。但肌无力恢复慢且不完全。低盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾等措施可减轻这些症状。此外，糖皮质激素由于抑制蛋白质的合成，可延缓创伤病人的伤口愈合。在儿童可因抑制生长激素的分泌而造成负氮平衡，使生长发育受到影响。 糖皮质激素的副作用之二：诱发或加重感染 糖皮质激素可抑制机体的免疫功能，且无抗菌作用，故长期应用常可诱发感染或加重感染，可使体内潜在的感染灶扩散或静止感染灶复燃，特别是原有抵抗力下降者，如肾病综合征、肺结核、再生障碍性贫血病人等。由于用糖皮质激素时病人往往自我感觉良好，掩盖感染发展的症状，故在决定采用长程治疗之前应先检查身体，排除潜在的感染，应用过程中也宜提高警惕，必要时需与有效抗菌药合用，特别注意对潜在结核病灶的防治。 糖皮质激素的副作用之三：消化系统并发症
什么是人类生长激素HGH
●什么是人类生长激素HGH？ 人类生长激素为Human Growth Hormone，生长激素(Growth Hormone)是一种由脑下垂体腺(Pituitary Gland)分泌，能刺激生长的物质。人的身高、体态、器官组织的发育，健全与否皆由生长荷尔蒙控。一直到二十五岁，成长完成，其高峰在血中含量600mg。以后逐年递减，60-70岁时约只剩15%。有些人如果偏食，营养摄取不均衡，可能在40-50时，其含量就只剩15%。故在外貌上比同年龄的人显得苍老、憔悴。 ●HGH分泌随年龄而减少的原因有二： l、自体回馈循环作用，当身体内IGF-l减低时会传送讯号到脑下垂体，使它分泌较多的HGH，自体回馈循环功能随年龄而减退。成长期生长激素分泌不足影响发育甚大。 2﹒HGH的分泌，受到脑部下视丘Hypothalamus所分泌的两种贺尔蒙的影响而调节：a) Growth Hormone releasing Hormone (GHRH)：刺激HGH分泌。一生浓度都相同。b) Somatostatin (SKIF)：抑制SGH的分泌，每天有波段性减少,此时即HGH 分泌之高峰波段,但这种Somatostatin随年龄增长而增加,使HGH分泌渐渐减弱。 ●为什么要补充生长激素？ 如果能让脑下垂体腺再恢复功能，分泌充沛的生长激素，虽较25岁时的最高略差，但已足够滋润各器官组织，让功能已显疲态，或是在年少时发育不良的器官组织，再次健全。故有肺疾、胃病、胆固醇高、血糖异于常人的患者，皆因生长激素的充沛而获改善、痊愈。而对于男性睪丸和女性卵巢的滋润，进而促进雄性荷尔蒙和女性荷尔蒙的活泼，增加男性雄壮和女性的魅力。男性的啤酒肚(中广身材)、女性的小腹、大腿赘肉、双下巴皆可由雄性和雌性荷尔蒙的均衡，使体内脂肪不易聚集，而获匀称、健美的身材，尤其产后女性，肌肉松弛，更需靠生长激素帮助，恢复坚挺身材，富弹性的肌肤，停经较早的妇女(如45-50)会因卵巢功能恢复、加强而使经期再次恢复而受益-骨质疏松缓，全身不会酸痛；干皱的皮肤恢复亮丽。 5岁-30岁的男女青少年，如较常人矮小，可由生长激素的充裕，刺激骨骼组织，增进干骨的发育，逐月增高。同时，加强肌肉的发育，使平胸凸出，而获得凹凸有致的身材。但是，切记，生长激素每夜由11时至清晨4时血液循环系统至全身。如果熬夜、或是错过上述时间睡眠，则无法获得人体自然分泌的生长激素，无法改善身体受损的情况，所以更需要藉外来的HGH Enhancer(生长激素促进剂)来补充。HGH Enhancer(生长激素促进剂)可刺激脑下垂分泌充沛的生长激素。此增多的荷尔蒙属自体制造，分泌、无排斥性，不会引起细胞组织的变化，产生癌症的恐惧性副作用。因年老引发的诸种慢性病，如视力减退，骨质疏松、心脏机能障碍、肥胖、手脚麻痹、耳鸣、心悸、疲倦等症，都可获得显著的改善。
生长激素系列谈
生长激素系列谈 目录： 1. 什么是生长激素 2. 生长激素是美国FDA批准唯一用于促进儿童生长的药物 3. 生长激素用量及疗程 4. 生长激素治疗疗效分析 5. 生长激素发展史 6.生长激素优缺点对比 01 什么是生长激素 生长激素（GH）是由垂体前叶生长激素细胞产生的一种蛋白激素。生长激素对正常的生长是必须的，除有增加身高的作用外，对心脏、肾脏等的功能和皮肤、内脏、骨骼、肌肉、性腺等生长发育均起到重要作用；对人体糖、脂肪及蛋白质三大代谢均有较大的影响。 虽然生长激素缺乏者，不像胰岛素缺乏引起的糖尿病一样，不用胰岛素会立即出现生命危险，但也会引起矮小、骨质疏松、肌肉发育不良、易患心血管疾病、性发育不良、易衰老等一系列异常表现。 02 重组人生长激素适应症
重组人生长激素是美国FDA批准唯一用于促进儿童生长的药物。 全球药品审查最严格的机构——美国药品食品管理局（FDA），批准生长激素适应症1996 先天性卵巢发育不全2001 小于胎龄儿（SGA）2006 SHOX基因缺少但不伴GHD患儿 1985 儿童生长激素缺乏症（GHD）1997 成人生长激素缺乏2003 特发性矮身材（ISS） 近年来还发现，rhGH在抗衰老、减肥治疗方面取得了较突出的疗效，荷兰的一项研究提示，rhGH对智力发育有一定促进作用。 生长激素是分子量约22KD的蛋白质，如果口服，会被分解。 目前rhGH使用方法与胰岛素类似，冻干粉剂应用厂家配送的注射用水溶解后，应用一次性注射器注射。 水剂可用隐针电子笔注射。由于孩子看不到针头减少恐惧感，5mm电子笔针头非常细，77%的孩子不会有疼痛感。短效生长激素每晚睡前1小时左右注射一次。 长效一周一次的生长激素，每周固定一天注射即可。 还有家长问道，某某增高药吃了能不能长高？ 卫生部批准的保健食品功能中并没有增高这一项，保健品中含有的成分如果刚好是小朋友缺少的可能可以起到长高的效果，但是，由于每个小朋友出现生长迟缓的原因不同，是否缺少以及缺乏哪一种营养素，需要到正规医院进行化验检测，针对具体缺乏的某项进行补充是最好的，盲目过量补充对身体不一定有益。这些营养物质其实和我们日常生活中所吃的食物营养一样，单靠它们治疗矮小，是不可能奏效的。 03 生长激素用量及疗程 推荐的参考用量：生长激素的剂量范围较大，应根据需要和观察到 的疗效进行个体化调整。目前国内常用剂量是0.1-0.15I U/k g·d，每周0.23-0.35m g/k g；对青春发育期患儿、T u r n e r患儿、小于胎龄儿、特发性矮身材和某些部份性生长激素缺乏症患儿的应用剂量为0.15-0.20I U／（㎏.d）每周0.35-0.46（㎎.㎏）（注：W H O标注生长激素1㎎=30U），一般不超过0.2u/k g/d。
全面详细解读生长激素HGH
全面详细解读生长激素HGH HGH人类生长激素发展的过程 1.HGH早在1920年被发现，但直到1958年才被用在临床治疗上。它在临床上最大的限制是;它是由死去的人体之脑下垂体中，提炼出来的。这需要用去数千个死人的脑子才可提炼出几滴的HGH。但是在用了几年这样抽取出的HGH后，发现有几个使用者，经由此类取得的HGH传染上能致命的痛毒，病人肌肉逐渐萎缩，造成老年痴呆症，几年后死亡。因此美国食品药物管理局(FDA)在80年代命令停止一切经由抽取自死人体内脑下垂体来製造的HGH 应用于人体上。但进入80年代后藉生物技术的突飞勐进,以及遗传基因工程的发达，终于在1985年以基因技术，将人类的 DNA生产HGH之片段基因成功的植入单核细胞之DNA内;并经由细胞本身的复製，而大量製造出HGH﹐再经精密分离法,就能抽取出极为纯粹的HGH ，它是具有191个氨基酸依照一定排序组成的分子，最早 Genentech. 公司製造出的是有192个氨基酸组成，比天然的HGH多了Methionine(甲硫氨酸)并未完全成功。 直到1986年礼来大药厂经由同样的基因工程方法，成功製造出191个氨基酸的HGH。这时不但HGH已能够大量製造，而且价钱也较便宜。只是这时候，FDA只批准HGH使用在侏
儒症等无法正常成长的小孩身上。照美国史丹佛大学研究人员针121位确矮小儿童进行服用HGH临床报告指出，补充 HGH使该等矮小儿童，经2~10年继续服用,共有80位身高达成正常理想高度, 比未服用HGH的对照组男生长高约9.2公分，女生高出5.75公分。而新英格兰医学杂誌报导,儿童成年前持续服用HGH,到成人时身高会比未服用HGH 者增高2 inches (5公分)左右。 厌倦了小男人，想成为女性心里渴望的肌肉猛男吗？想了解更多相关知识，安全有节制的剂量下使用类固醇，一周期轻松增加10公斤纯肌肉，详情请咨询类固醇行家QQ：2375799209 2.1990年7年5日美国威斯康辛医学院的Daniel Rudman 医师在New England Journal of Medicine上发表了他那一篇震惊医学界的论文;这篇论文可以说是对HGH在临床上，应用到抗衰老(anti-aging)研究之医学史上的一座地标。他选择了十二位男性61-81岁做临床实验，他发现在使用HGH 6个月后，受试者肌肉的瘦肉量增加8.8%，脂肪减少了14.4%，皮肤增厚了7.11%，骨质密度增加了1.6%，肝臟增加了l9%，脾增加了17%。 Rudaman博士的结论是这12位老人像是年青了20岁左右。同时HGH会诱发类胰岛素生长因子2型(IGF-2)的分泌,这种激素对儿童脑神经发展与智力提高有帮助,都是很新的医学发展领域。接着美国威斯康辛医学院的L. Cass Terry博士更利用HF-LD(高频率-低剂量)的HGH补充法，使人体因为补充HGH产生的赖药性降到最低。
激素定义、分类、临床应用及注意事项副作用
激素定义、分类、临床应用及注意事项副作用 广义定义：激素类药物就是以人体或动物激素（包括与激素结构、作用原理相同的有机物）为有效成分的药物。狭义定义：通常，在医生口中的“激素类药物”一般情况下在没有特别指定时，是“肾上腺糖皮质激素类药物”的简称。其他类激素类药物，则常用其分类名称，如“雄性激素”、“胰岛素”、“生长激素”等。 1 分类 激素类药物可以分为：糖皮质激素、肾上腺皮质激素、去甲肾上腺激素、孕激素、雌激素、雄激素等。 该类药物常见使用方式：静脉使用、口服、外用及其他。常见剂型：注射粉针、水针、胶囊、片剂、霜剂、膏剂、气雾剂。 依不同方法分类若按药物类别来划分，共可分为以下五类： 1、肾上腺皮质激素类:包括促肾上腺皮质激素. 糖皮质激素.盐皮质激素. 2、性激素类:包括雌激素类.孕激素类.雄激素类.同化激素类.促性腺激
素类 3、甲状腺激素类:包括促甲状腺激素.甲状腺激素类. 4、胰岛素类: 包括长效胰岛素类.中效胰岛素类.短效胰岛素类. 5、五垂体前叶激素类:包括生长激素类.生长抑素类.生长激素释放激素(GHRH)及类似药.促肾上腺皮质激素释放激素类. 其中，第一类，肾上腺皮质激素类，是指肾上腺皮质部分泌多种激素的总称。 肾上腺是位于肾脏上面的一个内分泌腺体，左、右各一，重约5g，左肾上腺近似半月形，右肾上腺呈三角形。肾上腺可划分为皮质部分与髓质部分。其中，皮质部分分泌三大类激素：盐皮质激素、糖皮质激素、及少量性激素。所以，男性也会分泌雌性激素，女性也会分泌雄性激素。分泌紊乱时，会导致第二性征紊乱。 肾上腺皮质激素类，若按种类划分： （1）盐皮质激素：由皮质的球状带合成分泌，以醛固酮和去氧皮质酮为代表，对水盐代谢有一定的影响，故称盐皮质激素。较少用于药物。 （2）糖皮质激素类：由皮质的束状带合成和分泌，主要影响糖和蛋白质等代谢，且能对抗炎症反应，而对水盐代谢影响较小，临床应用较广。主要药物以氢化可的松为代表，一般所说的“皮质激素”即指这一类。人工合成的糖皮质激素类药，比天然激素具有的抗炎作用更强，对水盐代谢影响更小的优点，因而在应用上更为重要。常用的药有泼尼松、氢化泼尼松和氟美松。
生长激素释放抑制素瘤
生长激素释放抑制素瘤 【概述】 生长抑素瘤（Somatostatinoma）是来源于胰岛D细胞的肿瘤。由于肿瘤释放大量的生长抑素（Somatostatin，SS），引起脂肪痢、糖尿病、胃酸过少和胆石症等综合病症，又称为生长抑素瘤综合征。生长抑素是一种由14个氨基酸组成的多肽，最初于1968年首先从大鼠的下丘脑中被分离出来，并发现能抑制生长激素的释放，被命名为生长激素释放抑制因子（Somatotropin Release-Inhibiting Factor，SRIF）。现在发现，在下丘脑、胰腺D细胞、胃、十二指肠和小肠中都存在生长抑素，并能广泛地抑制各种肽类物质的释放。因此，该激素不仅能抑制内分泌和外分泌，而且还抑制肠蠕动和胆囊收缩，故又称其为抑制激素。1977年，Ganda 和Larsson首先在自己的报道中独立地描述了生长抑素瘤。1979年Krejs全面描述了本病的临床特征。生长抑素瘤是最罕见的功能性内分泌肿瘤之一，迄今国外资料还不是50例，国内尚未见文献报道。本病的发病年龄较大，自26～84岁，平均51岁。男、女病人几乎均等。 【诊断】 由于本病临床表现的复杂多样性，使诊断十分困难，尤其是很难做到早期诊断。如果病人同时存在糖尿病、胆石症、脂肪泻这三
联症表现，以及消化不良、胃酸过少、体重下降、腹痛或腹部肿块等症状，应想到有患生长抑素瘤的可能性。再结合实验室检查、胃肠钡餐、十二指肠低张造影检查、B超、CT、MRI检查、选择性腹腔动脉造影等定位检查来确定肿瘤的位置。 【治疗措施】 1.外科治疗 外科手术是治疗生长抑素瘤的首选方法。但是，由于本病病人有很高的转移率，故手术切除率却并不很高。又因为多数病人的瘤体较大，所以又常常不适宜行肿瘤剜除术；故胰腺切除是主要的手术疗效。 （1）对于胰腺体、尾部的肿瘤，可行胰腺体尾部切除术。 （2）对位于胰头部的肿瘤，应行胰腺次全切除术或胰十二指肠切除术。 （3）对于已无法行根治性切除的巨大肿瘤或肝脏转移性肿瘤，采用姑息性的减容术，也常能达到减轻症状，延长生命的目的。 2.内科治疗
糖皮质激素的副作用,要懂得避开负面影响
糖皮质激素的副作用，要懂得避开负面影响 糖皮质激素被人体有着非常多的功能，比如能够治疗败血症，对抗SARS，能够调节血糖含量等，所以越来越多的被人类利用，但据专家介绍，如果使用不当的话，这种激素一样会有副作用。 ★1、诱发或加重感染 糖皮质激素可抑制机体的免疫功能，且无抗菌作用，故长期应用常可诱发感染或加重感染，可使体内潜伏的感染灶扩散或静止感染灶复燃，格外是原有反抗力下降者，如肾病综合征、肺结核、再生障碍性贫血病人等。由于用糖皮质激素时病人往往自感觉良好，掩饰感染进展的症状，故在决定采纳长程治疗之前应先检察身体，排除潜伏的感染，应用过程中也宜进步警惕，必要时需与有效抗菌药适用，格外注意对潜伏结核病灶的防治。
★2、物质代谢和水盐代谢紊乱 长期大量应用糖皮质激素可引起物质代谢和水盐代谢紊乱，出现类肾上腺皮质功能亢进综合征，如浮肿、低血钾、高血压、糖尿、皮肤变薄、满月脸、水牛背、向心性肥胖、多毛、痤疮、肌无力和肌萎缩等症状，一般不需格外治疗，停药后可自行消退。但肌无力恢复慢且不完全。低盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾等措施可减轻这些症状。此外，糖皮质激素由于抑制蛋白质的合成，可延缓创伤病人的伤口愈合。在儿童可因抑制生长激素的分泌而造成负氮平衡，使生长发育受到影响。 ★3、心血管系统并发症 长期应用糖皮质激素，由于可导致钠、水潴留和血脂升高，可诱发高血压和动脉粥样硬化。
★4、消化系统并发症 Gucocorticoid能刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液分泌，降低胃粘膜的反抗力，故可诱发或加剧消化性溃疡，糖皮质激素也能掩饰溃疡的初期症状，以致出现突发出血和穿孔等严重并发症，应加以注意。长期使用时可使胃或十二指肠溃疡加重。在适用其他有胃刺激作用的药物（如aspirin、indometacin、butazolidin）时更易发生此副作用。对少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。 ★5、白内障和青光眼 糖皮质激素能诱发白内障，全身或局部给药均可发生。白内障的产生可能与糖皮质激素抑制晶状体上皮Na+-K+泵功能，导致晶体纤维积水和蛋白质凝集有关。糖皮质激素还能使眼内压升高，诱发青光眼或使青光眼恶化，全身或局部给药均可发生，眼内压升高的原因可能是由于糖皮质激素使眼前房角小梁网结构 的胶原束肿胀，阻碍房水流通所致。
关于生长激素副作用
关爱身材矮小的小朋友――关于生长激素副作用 1.生长激素的副作用有哪些？ 答：生长激素说明书所标注的副作用如下： [不良反应]生长激素可引起一过性高血糖现象，通常随用药时间延长或停药后恢复正常。 临床试验中约有1%的身材矮小儿童有副作用，常见注射部位局部一过性反应（疼痛、发麻、红肿等）和体液潴留的症状（外周水肿、关节痛或肌痛），这些副作用发生较早，但发生率随用药时间而降低，罕见影响日常活动。 长期注射重组人生长激素在少数病人体内引起抗体产生，抗体结合力低，无确切临床意义。但如果预期的生长效果未能达到，则可能有抗体产生，抗体结合力超过2mg/L，则可能会影响疗效。 也就是说生长激素治疗，副作用比较轻微，如注射部位红肿、皮疹等（和产品的纯度有关）在临床治疗中未发现不可逆转的副作用。 生长激素在治疗剂量下是比较安全的。 2.生长素治疗最严重的副作用是什么？ 答：生长激素没有严重的副作用，少数的孩子产生水肿、局部注射部位疼痛等，一般会自然消失。 3.生长激素是“激素”，会对孩身体有危害吧？ 答：我们通常所说的“激素”一般指糖皮质激素，长期使用会使患儿体重增加。但生长激素无论在生理作用方面还是在分泌、调控方面，和糖皮质激素截然不同。在儿童，生长激素的作用主要是促进骨骼的线性生长，使身体长高。此外，还可以促进蛋白质合成，加速脂肪分解。 在医生指导下使用生长激素进行治疗，是十分安全的。 4.用生长激素会不会使孩子长胖，能不能影响孩子生育？ 答：生长激素促进脂肪分解，不会导致发胖，不影响生育。 5.打生长激素影响孩子智力吗？ 答：对智力没有影响。 6.生长激素治疗会导致肿瘤吗？ 答：国外做过大量的医学研究，医学文献资料提示生长激素治疗后肿瘤发生率十万分之二到三,和正常人群的发病率基本相当,无明显差异，说明生长激素治疗不会导致肿瘤。 7.生长激素治疗会是否会引起性早熟? 使青春期提前来临? 答：生长激素治疗不会引起早熟，生长激素的作用机理是促进骨骺线性增长，只有性激素才是促进性发育的。生长激素治疗不会使青春期提前。 8.生长激素是否会导致糖尿病？ 答：生长激素不会导致糖尿病。但生长激素可以引起一过性的血糖升高，有家族性的糖尿病家族史的病人需要高度谨慎，治疗前需要先给孩子做血糖检查，如果使用生长激素的话，需要定期做好血糖的检测。 9.打生长激素会抑制孩子本身的分泌功能吗？ 答：不会影响。生长激素的分泌与下丘脑-垂体生长轴有关，生长激素替代治疗不会影响自身下丘脑-垂体生长轴功能。
烧伤患者重组人生长激素.docx
烧伤患者重组人生长激素 1临床资料 1.1病例入选标准（1）年龄16～60岁，性别不限；（2）深Ⅱ°烧伤面积＞20%，Ⅱ°烧伤面积＞10%；（3）休克期度过平稳；（4）既往无糖尿病及血糖异常的代谢病史。 1.2一般资料20XX年9月随机提取符合病例入选标准的患者246例，其中男212例，女34例；分为手术组和非手术组，手术组又随机分为手术对照组和术后rhGH治疗组；非手术组随机分为非手术对照组和非手术rhGH治疗组（见表1）。 表1患者分组情况比较（略) 1.3方法两组病人入院后纠正休克及抗感染治疗方案相同，休克期内输入血浆等胶体在20XX年代就有学者将生长激素应用于烧伤病人的临床治疗当中。Wilmore等［2］1974年报道烧伤病人应用人生长激素及高能量饮食可以增加正氮平衡，减少体重下降。近年来，大量的动物和临床实验也证实，rhGH可以刺激细胞对氨基酸的摄入和转运，加速核酸转录和翻译。增加核糖体蛋白的合成而促进蛋白合成，减弱蛋白分解。孙永华等［3］19XX年研究表明烧伤病人使用rhGH2周后体重丢失比对照组明显减少，而且伤后2周血红蛋白和血浆蛋白及氨基酸浓度明显优于对照组，表明伤后使用rhGH有助于抑制分解代谢，促进蛋白质合成。烧伤创面的愈合过程由炎症反应、细胞增殖、创面成熟和重建3个阶段组成。任何一个阶段的延长和阻断都将影响整个愈合过程。在参与创面愈合的细胞中主要是巨噬细胞、表皮角质
细胞、成纤维细胞和血管内皮细胞。调控这些细胞趋化、活化、迁移、增殖和分化，完成创面修复的是各种炎性介质、细胞外基质和生长因子。目前研究最多的是生长因子。但是创面局部应用的生长因子普遍存在着半衰期较短，作用有限，比如游离形式的IgF-1半衰期仅10min。根据以往的实验资料来看，对于深Ⅱ°创面的局部使用生长因子其愈合时间仅稍快于对照组1～2天。生长激素刺激肝脏产生的IgF-1与胰岛素样生长因子结合蛋白结合形成的复合物具有半衰期长的特点（10～15h），能长时间发挥对角质细胞迁 移，刺激新生血管形成，增加胶原沉积，增强皮肤生物力学强度等作用，从而提高伤口愈合速度和质量。在本次实验中可以看到，使用生长激素的病人其创面愈合时间显著较对照组提前4～7天。据相关其他资料报告，生长激素不仅通过IgF-1介导发挥作用，而且对其他生长因子如EGF等能够增强其受体表达能力。另外，生长激素能促进骨髓细胞成熟，刺激吞噬细胞迁徙，触发吞噬细胞产生超氧阴离子和细胞因子以及提高调理素的活力。刺激B细胞产生免疫球蛋白等方面起重要作用，增强免疫防御能力。大多数基础和临床研究对生长激素在烧伤外科的应用作出了积极评价，在全美生长激素合作研究（NGGS）10年（1985～19XX年）资料显示rhGH治疗的不良反应较少［4］。大多数的DU副作用随着停药而消失。最常见的是高血糖和水钠潴留，这与生长激素本身作为一种蛋白质激素有关。最后根据现代医学观点“治疗是一个整体的原则”，生长激素提前纠正病人负氮代谢，维持正氮平衡，促进烧伤后蛋白合成，增强机体的免疫力，减轻
认识生长激素副作用
認識生長激素: 可能的副作用 生長激素(growth hormone)使用於治療兒童的生長問題已有多年的經驗，發生嚴重副作用的機會很低，這份說明是目前已知使用生長激素可能發生的副作用。 良性顱內高壓(Benign Intracranial Hypertension) 良性顱內高壓發生的機會大約是1/1000，可能是由於開始使用生長激素治療時，水分與鹽分滯留所造成。發生這種情況時小孩會頭痛、視力變差、噁心或嘔吐。良性顱內高壓較常發生於剛開始治療的幾個月，停止生長激素治療即可回復正常。通常症狀消失後，可以重新開始較低劑量的生長激素治療，再慢慢增加劑量，即不會再發生此症。 小孩在使用生長激素治療期間，如果有持續頭痛或視力變差，請立即告訴醫師。 股骨頭滑脫(Slipped Capital Femoral Epiphysis) 股骨頭滑脫是指大腿骨(femur)上端的生長部(Epiphysis)與骨盆連接處滑脫，較常發生於：生長快速的孩童 體重過重的孩童 生長激素缺乏，特別是白血病或腦瘤治療過後的孩童 目前沒有證據指出股骨頭滑脫與生長激素治療有直接關連。 生長激素缺乏的孩童需留意髖關節或膝部疼痛或者跛行。 脊柱側彎 脊柱側彎最常發生於10到15歲的青少年，女孩比男孩多。脊柱側彎的孩童在使用生長激素治療的快速生長期間，脊柱側彎的程度會加重。 癌症的風險 生長激素會刺激細胞的生長，理論上也可能會刺激癌細胞的生長。在正常成人的研究發現某些癌症與血中生長因子(growth factor, IGF-I)增加有關聯。生長激素治療會使血中生長因子增加，但是並沒有證據指出生長因子增加會導致癌症，可能是並存現象。理論上癌症治療過後的孩童使用生長激素治療須監測癌症再發；大型研究發現生長激素治療並不會增加癌症再發率。得過癌症(特別是白血病)的孩童使用生長激素治療發生第二種癌症(如骨癌)的機會增高少許。 雖然理論上生長激素與癌症可能有關聯，大部分的研究報告指出生長激素治療不會增加新發癌症。對於使用生長激素治療有顯著益處的孩童而言，目前的證據不足以反對生長激素治療。 糖尿病的風險 生長激素的作用之一是當人體處在壓力之下，生長激素會增高胰島素阻抗，使血中糖分增加。胰島素阻抗過高會導致第2型糖尿病。大部分的研究報告指出生長激素治療不會增加第1型或第2型糖尿病的發生率。然而對於有第2型糖尿病風險的孩童(*)，生長激素治療有可能引發第2型糖尿病。 *使用高劑量類固醇 *體重過重 *家族有第2型糖尿病 這些孩童需留意監測第2型糖尿病。 馬偕兒童醫院小兒內分泌科
生长激素
重组人生长激素 背景简介 一．重组生长激素的研究历史 生长激素是由垂体前叶分泌的蛋白质激素，早在1886年，Pierre Marie在临床上发现肢端肥大症患者具有垂体增大的现象，1909年，Harvey Cushing 发表了关于垂体前叶控制人体生长的文章。Evans 和Long在1921年发现牛垂体前叶的盐抽提物可以刺激正常大鼠的生长，随后Smith在1921年发现这样的提取物可以恢复垂体切除的大鼠的生长。1944年，Li 及Evans首次从牛垂体中提取了牛生长激素。由于牛生长激素不能促进人的生长，科学家们又尝试从人垂体中提取生长激素，并于1956年首获成功（Li and Papkoff, 1956）。在临床试验中发现人和猴的生长激素都能促进合成代谢和身体长高（Li,1957; Raben, 1958）。 1957年至1985年，从人垂体中提取的生长激素以替代疗法用于治疗儿童的生长激素缺陷症。这种治疗的疗效显著且没有显著的副作用，但是由于如此获得的生长激素来源有限，价格昂贵，从而限制了生长激素在其它方面的治疗应用。 随着重组DNA技术的诞生，生长激素的生产方式发生了革命性的改变，进而大大促进了生长激素的基础研究与临床应用。1979年，Martial等首次在细菌中克隆了人生长激素的基因。1981年，美国Genentech公司的重组人生长激素（商品名Protropin）被FDA批准进入临床试验，并于1985年正式上市。1987年FDA批准了Elli Lilly公司的重组生长人激素产品Humatrope。在欧洲有瑞士Serono公司生产的哺乳动物细胞表达的重组人生长激素（商品名Saizen），丹麦Novo-Nordisk公司生产的Norditropin以及瑞典的Pharmacia/Upjohn公司生产的Somatonorm和Genotropin。国内的长春金赛药业有限公司生产的重组人生长激素于1993年获卫生部批准进入临床试验，此外还有中科院上海细胞生物学研究所、安徽生物制品研究所、珠海恒通生物工程制药公司等正在进行临床试验或中试研究。据预测到2000年，生长激素的全球销售总额将达到10～20亿美元。国际市场上的生长激素产品情况详见表1。 表1 国际市场上的重组人生长激素 生产厂家商品名规格与剂型剂量与用法价格适应症Genentech Protropin 5或10mg,粉剂30/mg/kg/wk im/sc $210/5.0mg 生长激素缺陷导致 的生长障碍 Nutropin 5或10mg.粉剂30mg/kg/wk.sc CRI, 0.35mg/kg/wk sc $210/5.0mg $420/10.0mg GH缺陷导致的生长 障碍 CRI缺陷导致的生 长障碍 NutropinAQ 10mg,溶液30mg/kg/wk sc $210/5.0mg GH缺陷导致的生长
生长激素针的副作用
生长激素针的副作用 家长都希望自家孩子修长挺拔，一些家长发现自家娃比同龄人矮，就开始焦虑，到处想办法帮助孩子长高。 其中最常见的，要数注射生长激素了，那么，打生长激素真的有用吗?会不会给孩子身体造成什么负面影响呢? 1、打生长激素有用吗？会不会不安全？ 对于这个问题，我的确无法简单地回答“安全”或“不安全”，就好比吃泻药吧! 如果是给便秘者服用，那自然是“药到病除”，但如果是给一个普通人服用，那就只能白白拉坏肠胃，得不偿失! 打生长激素也是同样，如果经过检查孩子的确是身体分泌的生长激素不足导致的长不高，那注射生长激素不仅安全，还大大有利于长高。 换句话说，是否需要注射生长激素，需要看孩子的具体情况。 生长激素，是脑垂体分泌的，是一种蛋白质。不同于性激素、糖皮质激素。 它最主要的作用之一就是：促进骨骼生长，调节骨代谢，促进蛋白质合成，调节脂质代谢，加快肌肉合成。
这些功能，恰恰与孩子的生长密不可分。 而我们给孩子注射补充的生长激素，就和这个自身分泌的结构一样。 看到这里，可能有的家长会觉得，生长激素既然这么有用，那多给孩子打一点岂不是更好? 千万别!!! 在这里我必须提醒大家，如果孩子属于如下这些情况，记住千万别注射生长激素! ①、骨骼完全闭合的孩子。 ②、严重全身感染危重患者 ③、乙肝大三阳者禁用; ④、肿瘤患者或有潜在肿瘤风险的患者。 ⑤、高胰岛素血症和糖代谢异常，有糖尿病家族史的矮小患儿，或糖尿病视网膜病变患者。 所以这也是为什么我院在给孩子制定长高治疗方案前，非常严谨，尤其坚持：
细致问诊→精密的医学检查评估→报告解读→制定个性化的治疗方案→密切随访监测、定期复查。 以此来判断，给孩子制定治疗方案，比如是否需要注射生长激素，还是采用其他治疗，如物理治疗等等。 最后，对于即将或正在进行生长激素治疗的孩子，家长也要注意如下这2个问题。 2、进行生长激素治疗，要注意这2个问题 ①、注射剂量谨遵医嘱，定期带孩子复查，进行医学检查监测。比如进行血糖监测。 ②、生长激素治疗过程中，随着生长加快，孩子身体所需的营养物质也会更多，所以此期间，应适当给孩子增加营养，如各种维生素、钙。
糖皮质激素的副作用
糖皮质激素的副作用 糖皮质激素（Glucocorticoid），又名“肾上腺皮质激素”，是由肾上腺皮质分泌的一类甾体激素，也可由化学方法人工合成。由于可用于一般的抗生素或消炎药所不及的病症，如SAR S、败血症等，具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用，还具有抗炎作用，称其为“糖皮质激素”是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识。 糖皮质激素的基本结构特征包括肾上腺皮质激素所具有的C3的羰基、Δ4和17β酮醇侧链以及糖皮质激素独有的17α-OH和11β-OH。 目前糖皮质激素这个概念不仅包括具有上述特征和活性的内源性物质，还包括很多经过结构优化的具有类似结构和活性的人工合成药物，目前糖皮质激素类药物是临床应用较多的一类药物。 糖皮质激素的副作用主要包括以下几点： 1. 诱发或加重感染 糖皮质激素可抑制机体的免疫功能，且无抗菌作用，故长期应用常可诱发感染或加重感染，可使体内潜伏的感染灶扩散或静止感染灶复燃，格外是原有反抗力下降者，如肾病综合征、肺结核、再生障碍性贫血病人等。由于用糖皮质激素时病人往往自我感觉良好，掩饰感染进展的症状，故在决定采纳长程治疗之前应先检察身体，排除潜伏的感染，应用过程中也宜进步警惕，必要时需与有效抗菌药适用，格外注意对潜伏结核病灶的防治。 2. 物质代谢和水盐代谢紊乱
长期大量应用糖皮质激素可引起物质代谢和水盐代谢紊乱，出现类肾上腺皮质功能亢进综合征，如浮肿、低血钾、高血压、糖尿、皮肤变薄、满月脸、水牛背、向心性肥胖、多毛、痤疮、肌无力和肌萎缩等症状，一般不需格外治疗，停药后可自行消退。但肌无力恢复慢且不完全。低盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾等措施可减轻这些症状。此外，糖皮质激素由于抑制蛋白质的合成，可延缓创伤病人的伤口愈合。在儿童可因抑制生长激素的分泌而造成负氮平衡，使生长发育受到影响。 3. 心血管系统并发症 长期应用糖皮质激素，由于可导致钠、水潴留和血脂升高，可诱发高血压和动脉粥样硬化。 4. 消化系统并发症 Gucocorticoid能刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液分泌，降低胃粘膜的反抗力，故可诱发或加剧消化性溃疡，糖皮质激素也能掩饰溃疡的初期症状，以致出现突发出血和穿孔等严重并发症，应加以注意。长期使用时可使胃或十二指肠溃疡加重。在适用其他有胃刺激作用的药物（如aspirin、indometacin、butazolidin）时更易发生此副作用。对少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。 5. 白内障和青光眼 糖皮质激素能诱发白内障，全身或局部给药均可发生。白内障的产生可能与糖皮质激素抑制晶状体上皮Na+-K+泵功能，导致晶体纤维积水和蛋白质凝集有关。糖皮质激素还能使眼内压升高，诱发青光眼或使青光眼恶化，全身或局部给药均可发生，眼内压升高的原因可能是由于糖皮质激素使眼前房角小梁网结构的胶原束肿胀，阻碍房水流通所致。 6. 骨质疏松及椎骨压迫性骨折 骨质疏松及椎骨压迫性骨折是各种年龄患者应用糖皮质激素治疗中严重的合并症。 肋骨与及脊椎骨具有高度的梁柱结构，通常受影响最严重。这可能与糖皮质激素抑制成骨细胞活性，增加钙磷排泄，抑制肠内钙的吸取以及增加骨细胞对甲状旁腺素的敏感性等因素有关。如发生骨质疏松症则必需停药。为防治骨质疏松宜补充维生素D（vitamin D），钙盐和蛋白同化激素等。 7. 神经精神异常 糖皮质激素可引起多种形式的行为异常。如欣快现象常可掩饰某些疾病的症状而贻误诊断。又如神经过敏、激动、失眠、情感改变或甚至出现明显的精神病症状。某
生长激素是什么
生长激素是腺垂体细胞分泌的蛋白质。正常适量的使用生长激素，可以提高自身生长水平，有利于身体各个功能的发挥，而乱用这种激素，就会造成严重危害，后果不堪设想。想要使用生长激素的人，一定要先仔细阅读这篇文章，了解生长激素的功效作用之后，再对是否用药进行选择。 人体分泌生长激素的作用： 正常情况下，生长激素在人体内呈脉冲式分泌，它的分泌受下丘脑产生的生长激素释放素(GHRH)的调节，还受性别、年龄和昼夜节律的影响，睡眠状态下分泌明显增加。生长激素的主要生理功能是促进神经组织以外的所有其他组织生长;促进机体合成代谢和蛋白质合成;促进脂肪分解;对胰岛素有拮抗作用;抑制葡萄糖利用而使血糖升高等作用。血清生长激素测定有助于巨人症、肢端肥大症、遗传性生长激素生成缺陷所致的生长激素缺乏症诊断。其作用之强大，让人们不可小视。 药物生长激素对人体的调节作用： 1、长高：药物的生长激素能通过促进肝脏产生生长激素，在介质间接促进生长期的骨骺软骨形成，促进骨及软骨的生长，从而使躯体增高。 2、代谢：生长激素对中间代谢及能量代谢也有影响，可促进蛋白质合成，增强对钠、钾、钙、磷、硫等重要元素的摄取与利用，同时通过抑制糖的消耗，加速脂肪分解，使能量来源由糖代谢转向脂肪代谢。 3、病症：人在幼年时，如果生长激素分泌不足，会导致生长发育迟缓，身体长得特别矮小，称“侏儒症”；如果生长激素分泌过多，可引起全身各部过度生长，骨骼生长尤为显著，致使身材异常高大，称“巨人症”。成年后，骨骺已融合，长骨不再生长，此时如生长激素分泌过多，将刺激肢端骨、面骨、软组织等增生，表现为手、足、鼻、下颌、耳、舌以及肝、肾等内脏显示出不相称的增大，称“肢端肥大症”。巨人症和肢端肥大症如果是垂体前叶肿瘤所致，可进行局部放射线照射治疗或手术切除，大剂量雌激素有抑制垂体分泌生长激素的作用。对侏儒症应及早给予激素治疗，人生长激素对侏儒症有显著疗效。 现今药物生长激素的分离技术与临床发展： 由于生长激素来源的困难，使生长激素的临床应用至今未能广泛开展。目前科学家已试用基因工程方法将人类生长激素基因从染色体DNA链上分离出来，重组到质粒上，并用大肠杆菌进行转化，以期用发酵的方法生产人类的生长激素，因此临床应用可望推广。此外，部分侏儒症患儿，其垂体分泌生长激素的细胞并不减少，发病环节可能在下丘脑神经分泌细胞呈退行性变化，导致促生长激素释放激素缺乏。目前对这种患儿试用人工合成的人胰腺生长激素释放因子进行治疗，已取得了一定疗效。 生长激素就是这样的神奇。它对人体正常发育的积极影响，不可代替，但也不可以因此私自进补生长激素。其危险的副作用不亚于其积极意义的惊人程度。本站就专门为大家列出了生长激素副作用的相关文章。我们在此特别提醒，关爱孩子的家长应该对幼儿的生长激素分泌情况进行详细了解，避免被上述的疾病缠住。
芳香化酶抑制剂联合基因重组人生长激素治疗大骨龄矮身材男童的疗效观察
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2020, 10(7), 1162-1167 Published Online July 2020 in Hans. https://www.wendangku.net/doc/8712818782.html,/journal/acm https://https://www.wendangku.net/doc/8712818782.html,/10.12677/acm.2020.107177 Therapeutic Effect of Aromatase Inhibitor Combined with Recombinant Human Growth Hormone on Short Stature Boys with Larger Bone Age Guicang Zhou Department of Pediatrics, Medical College, Qingdao University, Qingdao Shandong Received: Jun. 5th, 2020; accepted: Jun. 26th, 2020; published: Jul. 3rd, 2020 Abstract Objective: To analyze the efficacy of aromatase inhibitor combined with recombinant human growth hormone and provide a clinical basis for the treatment of boys with larger bone age. Methods: All the boys diagnosed as short stature and bone age ≥ 13 years in the Department of Endocrinology and Metabolism, Qingdao Women and Children Hospital from October 2017 to October 2019, both are treated with aromatase inhibitor and recombinant human growth hormone. Observe the changes in height, weight, growth velocity, bone age, predicted adult height, testosterone, insulin-like growth factor-1 and side effects after baseline, 6 months and 12 months of treatment. Results: After treat-ment with aromatase inhibitor and recombinant human growth hormone, the testosterone and insulin-like growth factor-1 levels in the children increased significantly, the bone age progressed slowly, and growth velocity and predicted adult height are improved, which was statistically sig-nificant (P < 0.01). During the treatment, the children were monitored for normal masculinization, and had no significant effect on BMI (P > 0.05), and the safety and tolerability were good. Conclu-sions: Aromatase inhibitor combined with recombinant human growth hormone to treat short stature boys with larger bone age can delay bone age progression, improve predicted adult height, and have good safety and tolerability in the short term. Keywords Letrozole, Recombinant Human Growth Hormone, Larger Bone Age, Short Stature, Boys 芳香化酶抑制剂联合基因重组人生长激素治疗大骨龄矮身材男童的疗效观察 周桂藏