小细胞肺癌治疗策略【最新版】

小细胞肺癌治疗策略

小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)约占肺癌14%，是一种高侵袭性肿瘤，其特点为生长迅速，倍增时间短，容易发生远处转移，预后差。SCLC确诊时多为广泛期，对放化疗敏感，近期客观缓解率高，但90%以上患者治疗后短期出现复发和转移。与非小细胞肺癌层出不穷的靶向药物不同，SCLC治疗进展缓慢。本文将对小细胞肺癌NCCN2016 v1版主要更新内容及治疗策略进行归纳，希望能为工作在一线的医生提供清晰的诊疗思路。

一、2016v1版较2015v2版主要更新内容

1.初始评估中添加戒烟咨询和干预。

2.进行单侧骨髓穿刺或活检标准更改:外周血涂片见有核红细胞、中性粒细胞减少或血小板减少考虑存在骨浸润需进行骨髓穿刺或活检。

3.对于完全缓解或部分缓解的广泛期SCLC进行预防性脑照射(PCI)的推荐等级由1级降到2A级，增加胸部放疗作为广泛期SCLC 一种治疗选择。

4.后续治疗中移除替莫唑胺的推荐剂量。苯达莫司汀作为后续治疗的一种选择(2B类推荐)

5.PCI主要推荐剂量为25Gy分割为10次，每日1次。短程放疗(20Gy分割为5次)在广泛期SCLC中为一种合适的选择。去除了30Gy 分割为10-15次和24Gy分割为8次。此外更新还包括神经内分泌肿瘤的相关内容，与SCLC相关性较小，不在此赘述。

二、小细胞肺癌分期原则和治疗策略

目前小细胞肺癌主要的分期系统为美国退伍军人分期和第7版TNM分期。美国退伍军人分期为SCLC中应用最早的分期方法，主要包括局限性和广泛期。指南中局限期定义为:病变局限于同侧半胸腔，能安全被单个照射野包括。广泛期定义为:超过同侧半胸腔，包括恶性胸腔或心包积液或者血行转移。TNM 分期系统主要适用于筛选出适合外科手术和放疗计划的 T1-2N0 期患者。临床研究应当首先使用TNM 分期系统，因为其能更精确地评估预后和指导治疗。

1.T1-2N0M0治疗策略(指南中唯一适合做手术的分期)

临床分期为T1-2N0M0,病理评估无纵膈淋巴结转移，进行肺叶切除术(推荐)淋巴结清扫或取样。术后病理仍为(N0):进行术后辅助化

疗，如术后病理为(N+):同步化疗+纵膈放疗。

2. T1-2N0M0术后辅助化疗方案和剂量

推荐方案为依托泊苷和顺铂/卡铂方案。化疗周期为4-6.

顺铂60mg/m 2 d1和依托泊苷120mg/m 2 d1,2,3

顺铂80mg/m 2 d1和依托泊苷100mg/m 2 d1,2,3

卡铂AUC 5-6 d1和依托泊苷100mg/m 2 d1,2,3

*如术后发现淋巴结转移需进行放疗，放疗原则见后文。

3.其他分期治疗策略(除T1-2N0M0手术外所有患者均适用)

对于不能手术的SCLC患者，主要推荐进行放化疗。主要推荐的化疗方案为依托泊苷和顺铂/卡铂或伊立替康和顺铂/卡铂。化疗4-6周期。

初始化疗推荐方案和剂量:

局限期(最多4-6个周期):

顺铂60mg/m 2 d1和依托泊苷120mg/m 2 d1,2,3

顺铂80mg/m 2 d1和依托泊苷100mg/m 2 d1,2,3

卡铂AUC 5-6 d1和依托泊苷100mg/m 2 d1,2,3

化疗+放疗期间，推荐顺铂/依托泊苷(1级)*

*放疗最晚应用不超过化疗30天

同步放化疗疗时不推荐使用粒细胞生长因子

广泛期(最多4-6个周期):

顺铂75mg/m 2 d1和依托泊苷100mg/m 2 d1,2,3

顺铂80mg/ m 2 d1和依托泊苷80mg/m 2 d1,2,3

顺铂25mg/m 2 d1,2,3和依托泊苷100mg/m 2 d1,2,3

卡铂AUC 5-6 d1和依托泊苷100mg/m 2 d1,2,3

顺铂60mg/m 2 d1和伊立替康60mg/m 2 d1,8,15

顺铂30mg/m 2和伊立替康65mg/m 2 d1,8

卡铂(AUC 5 d1)和伊立替康50mg/m 2 d1,8,15

4.复发后的二线治疗

首选临床试验

复发<>，PS0-2:

紫杉醇、多西他赛、拓扑替康口服/静点、伊立替康、替莫唑胺、吉西他滨、异环磷酰胺、苯达莫司汀。

复发>2-3个月到6个月:

拓扑替康口服/静点(1级)、紫杉醇、多西他赛、伊立替康、吉西他滨、长春瑞滨、口服依托泊苷、替莫唑胺、环磷酰胺/阿霉素/长春新碱(CAV)、苯达莫司汀(新增)。

复发>6个月:应用原方案

三、放射剂量原则

对于局限期小细胞肺癌，放疗最佳剂量尚未统一建立。但三周45Gy(分割剂量为 1.5Gy 一日两次)优于五周 45Gy(分割剂量为1.8GY 一日一次)。在一日两次超分割治疗情况下，当中应至少间隔 6 小时以保证正常组织的修复。如果每天放疗一次，应使用 60-70 Gy 的高剂量。广泛期小细胞肺癌胸部放疗可用于对化疗敏感的患者。研究表明胸部放疗耐受良好，可减少胸部症状的复发，能够延长患者2年生存率。PCI原则见第一部分内容。

四、总结

本次NCCN指南更新整体变动不大，在化疗药物中添加了苯达莫司汀，对胸部放疗和PCI原则进行了调整。此外2015年ASCO公布的几项临床试验给SCLC治疗带来一丝希望，但生存期的延长较为有限。希望在不久的将来SCLC能像NSCLC一样迎来自己的个体化治疗时代，走过崎岖之路，迎来崭新的平坦之旅。

中医治疗小细胞肺癌经验方

小细胞肺癌这种疾病的发生，使人们的生活变得不幸福，中医是治疗小细胞肺癌的常见手段，可全程参与患者的治疗，在抑制病情、改善病症、调理机体、减轻治疗副作用，以及预防复发、转移等多方面都有着不错的作用。随着人们对中医治疗小细胞肺癌效果的认可，中医治疗小细胞肺癌经验方也因此受到一些人的关注。 小细胞肺癌，无疑会给患病者的生命健康造成严重威胁，因而一旦确诊需要及时采取治疗。目前小细胞肺癌的治疗提倡多学科、多手段的综合治疗，如手术后联合化疗可杀伤残留微小、转移灶，从而巩固手术疗效，降低术后复发率。除了西医各手段的综合运用外，我国传统医学中医治疗也是小细胞肺癌综合治疗的重要组成部分之一，随着其抗癌功效的日益被认可，在小细胞肺癌综合治疗中也占据着越来越重要的地位。 那么，小细胞肺癌患者什么时候介入中医治疗比较好呢？目前，小细胞肺癌的治疗多以西医为主，若此时能够及时介入中医治疗，除了有助于发挥中医本身抗癌作用，增强整体疗效外，而且还有助于调理机体，恢复气血阴阳脏腑功能平衡，有助于机体的恢复。此外，中医治疗在改善手术、放化疗所致的恶心、呕吐、乏力、骨髓抑制等不良反应和损伤方面也有着积极作用，有助于治疗安全、顺利地完成。对于部分患者，如进入康复期患者，中医巩固治疗还能发挥防复发、转移的作用。一些病入晚期患者，在中医保守治疗下也有助于减轻痛苦，提高生活质量。因此，小细胞肺癌患者及时将中医纳入治疗非常重要，但一定要注意避免盲目服用未经专业中医指导的药方，即使是一些经验方，以免因为盲目用药延误治疗时机。 由于出身中医世家，百年来家族人习医不辍，更涌现出了一些像袁积德这样能够造福一方百姓，凭医术还被同治、光绪皇帝先后颁发圣旨，诰封为“奉直大夫”的中医。一代代沉淀的中医环境，以及优良家风，让袁希福院长在耳濡目染下对中医学产生了浓厚的兴趣，也立志成为像袁积德等祖辈一样的中医。不错的天赋，加上自身的努力，使袁希福院长得到祖父亲自教导，在其指点下熟读《药性总论》、《本草备要》、《汤头歌诀》等中医名著。北京中医药大学、中国中医研究院的先后学习，多位名家的指点，更让袁希福院长掌握大量理论知识。从医后，袁希福院长仍不断学习，并结合临床积累治疗经验。因此，在从医近四十年的时间里，袁希福院长对于小细胞肺癌等恶性肿瘤的治疗积累下丰富经验，也帮助了很多患者减轻了痛苦，延长了生命。 部分参考案例： 案例1：左一佩（化名），女，小细胞肺癌，河南新乡人 2015年5月初，左一佩出现反复咳嗽症状，持续了三个多月。在家人的催促下，于2015年8月5日到南阳南石医院检查，8月10日，做完支气管镜后，病理显示：小细胞肺癌，随后左一佩便开始了放化疗。但是化疗和放疗的副作用却让她痛苦不堪，精神不振、浑身乏力，走路时出虚汗，白细胞降低，身体看起来虚弱的很，头发还大片大片地掉。儿子实在是心疼母亲的身体，于是到处打听解决办法，后经人介绍于2015年8月31日到郑州希福中医肿瘤医院求诊。 经袁希福院长进行中医中药治疗后，家属反馈：“头一个月效果还不多明显，但是第二个月效果是真的好，身上有劲儿，痰血少了，虚汗也少了，也不发烧。感觉到有效就一直在吃，吃了一年，就感觉特别好了，完全恢复了。”（2016.11.14）报告显示：肺炎，左肺上端片状高密度影；（2017.4.26）报告显示：两肺感染，右上肺高密度影；（2019.10.2）报告显示：两肺炎症，右上肺软组织密度影；

非小细胞肺癌小分子靶向药物耐药处理共识

2015年非小细胞肺癌小分子靶向药物耐药处理共识 小分子靶向药物是肺癌治疗史上的里程碑事件，但其无可避免的原发性和继发性耐药现象，成为进一步提高靶向药物疗效的瓶颈。2013 年3 月8~9 日，中国抗癌协会肺癌专业委员会和中国抗癌协会临床肿瘤学专业委员会（Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO）联合主办了第十届“中国肺癌高峰共识会”，最终形成了非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）小分子靶向药物耐药处理共识［1］。近两年新的研究不断出现，对这一共识有了新的更新 共识一：EGFR 突变型肺癌，建议检测BIM 治疗前应检测EGFR 突变型肺癌的BIM 以判断是否出现原发性耐药。BIM 是BCL-2 蛋白家族成员，是活性最强的促凋亡蛋白之一。表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）通过BIM 上调引起带有EGFR 突变的肺癌细胞的凋亡. 其中编码的BH3（the pro.apoptotic BCL-2 homology domain 3）被称为唯一的促凋亡蛋白。东亚人群中BIM 基因的2 号内含子存在缺失多态性。导致这一人群表达的是缺乏促凋亡活性的BIM 亚型（BH3 缺失），从而引起对EGFR TKI 的原发耐药或削弱TKI 的临床疗效。上海市肺科医院研究发现，12.8% （45/352）的患者缺乏BIM 的多态性，并且其对EGFR 的ORR 为25%，PFS 4.7m，多因素分析显示，BIM 多态性的缺失是EGFR 突变者预后差的一个独立预后因子［2］。韩国的团队也报道原发性耐药患者中有19% 的患者具有BIM 多态性［3］。Wu 等的研究显示，桩蛋白介导细胞内信号调节激酶ERK 活化，可通过BIM 的69 位丝氨酸和Mcl-1 的163 位苏氨酸磷酸化从而调节蛋白的稳定性，下调BCL-2 的表达和上升Mcl-1，从而克服EGFR 的耐药性［4］。 共识二：根据分子标志物的个体化管理策略：对EGFR TKI 耐药的突变型肺癌，建议再活检明确耐药的具体机制 Camidge将EGFR TKI 耐药分为4 类，包括：①出现耐药突变，如T790M 突变；②旁路激活，如c-MET 扩增；③表型改变，如腺癌向小细胞肺癌转化，上皮细胞向间叶细胞转化（epithelial to mesenchymal transformation，EMT）；④下游信号通路激活，如BIM 的多态性导致EGFR-TKI 的原发耐药，通过MAPK1 扩增直接激活下游增殖信号通路产生EGFR-TKI 的获得性耐药［5］。 50% 的耐药机制是EGFR20 号外显子第790 位点上的苏氨酸为蛋氨酸所取代 （T790M），从而改变了ATP 的亲和性，导致EGFR TKI 不能有效阻断信号通路而产生耐药。也有一些研究支持T790M 突变具有选择性，经TKI 治疗敏感的克隆被杀灭，而含

非小细胞肺癌治疗现状及进展

非小细胞肺癌治疗现状及进展 发表时间：2018-05-16T12:08:06.730Z 来源：《医师在线》2018年1月下第2期作者：武明君姚兵通讯作者[导读] 目前非小细胞肺癌的治疗以多学科综合治疗模式为最有效治疗方法。 （青海大学附属医院；青海西宁810000） 摘要：在我国恶性肿瘤发病率中肺癌处于第一位，其中以非小细胞肺癌为主要类型，约占80%以上，非小细胞肺癌的治疗方式越来越多样化，治疗方案从单纯外科治疗发展到以外科为主的多学科综合治疗时代。 关键字：非小细胞肺癌；治疗进展 随着我国经济的快速发展，导致环境污染加重，在我国肺癌的发病率正快速增长, 肺癌已成为我国恶性肿瘤死亡率的首位。其中,非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌的主要类型，占80%以上,NSCLC起病隐匿，就医时多数已经处于中晚期，5年生存率低，其中高龄患者占多数，约50%肺癌患者年龄>65 岁[1]。随着诊疗技术的不断发展，非小细胞肺癌的治疗方式越来越多样化，治疗方案从单纯外科治疗发展到以外科为主的多学科综合治疗时代。 1.外科手术治疗 目前非小细胞肺癌的治疗以多学科综合治疗模式为最有效治疗方法，目前外科手术主要有以下几种方式：肺段切除术或楔形切除术、肺叶切除手术、袖式肺叶切除术、全肺切除术、扩大切除术、微创手术治疗。随着术前诊断技术的不断提高，特别是纵膈镜、PET-CT等应用于临床，对于非小细胞肺癌能够进行准确的分期，为临床治疗提供有效的治疗指导。目前对于非小细胞肺癌除Ⅲb、Ⅳ期外，应以外科手术治疗为主，只要患者身体素质良好，基本手术原则均应为解剖性肺叶切除+肺门纵膈淋巴结清扫术，也可在微创技术下行解剖性肺叶切除+淋巴结清扫术，Ⅲa期如肿瘤过大或侵犯周围重要器官可在行新辅助化疗后，根据化疗后复查结果考虑是否行肺癌根治术，Ⅳ期、Ⅲb期及部分Ⅲa不可手术者均应以化疗及放疗为主[2]。 2.常规化疗 非小细胞肺癌起病隐匿，发现时患者多数已处于晚期，很多病人因此错过手术最佳时期，化疗成为晚期肺癌重要治疗方式，其次ⅢA-ⅢB非小细胞肺癌，常因肿瘤体积或位置原因侵犯或包绕邻近组织或器官，导致常规手术很难将其彻底切除，使用化疗可降低TNM分期，提高手术疗效。对于不可手术的Ⅲb期及部分Ⅲa不可手术者，使用化疗可延长患者生存期，ECOG1549研究中对比了紫杉醇+顺铂，吉西他滨+ 顺铂，多西他赛+顺铂，紫杉醇+卡铂四种化疗方案在NSCLC 上的疗效。结果显示从缓解率（15%-21%），中位生存期（7.4-8.2个月）和1年生存率（31% -36%）来看，4组间无显著差异，因此对于晚期NSCLC，其中的任何一个方案均为同样可以接受的治疗选择，自此奠定了第三代化疗药物联合铂类在NSCLC化疗的一线治疗地位[3]。联合化疗与支持治疗相比，使用含铂类药物的联合化疗方案能显著控制肺癌临床进展，延长中位生存期，提高生活质量[4]。但由于联合化疗不良反应较大，恶心呕吐、脱发、免疫力降低等临床表现，对于高龄及有联合化疗禁忌证的患者应使用单药化疗，以减少化疗带来的副反应。另外长期应用铂类药物会产生耐药性，因此用非铂类化疗方案替代铂类，即可提高生存率而不会像铂类化疗影响生活质量的化疗药物，成为临床研究的热点。 3.分子靶向治疗 分子靶向治疗是近十年来NSCLC上取得最重要的突破。不同分子分型的明确以及更精确靶向药物的发展，使对不同驱动基因改变的靶向治疗更加精确和有效。分子靶向治疗是指利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子，细胞生物学上的差异，针对细胞受体基因调控分子等信号传导为靶点的治疗具有靶向性的表皮生长因子受体阻断剂已进入临床应用通过促进细胞凋亡抗血管生成抗分化增殖等方面实现抗肿瘤作用分子靶向治疗比传统的化疗具有更高的选择性，不良反应小，是今后肿瘤治疗的趋势[5]。随着越来越多的治疗性分子靶点的发现和明确，通过特定分子分型改变的肿瘤类型可能相比传统的组织学分型更能精确的指导临床，将来基于驱动基因的改变也成为肿瘤的重要特征，基于分子靶向治疗的肿瘤分型将能够更有效的指导临床进行治疗选择。 4.放疗 近年来三维适型放疗及超分割放疗在临床广泛应用，放疗在早期非小细胞肺癌治疗中可以对肿瘤靶区高剂量照射，对局部晚期非小细胞肺癌的同步放疗化疗能明显提高局部控制率及生存率由于肺癌早期诊断相对困难，大部分患者就诊属于中晚期，手术不能根除瘤体较大的肿瘤，某些肿瘤已有远处转移，因此放疗对肺癌有重要价值放疗分为根治性放疗手术与放射综合治疗及腔内放疗，心肺功能不全以及其他不适合手术的患者，给予放疗常有较好的效果能手术切除的Ⅱ-Ⅲa期患者术前化疗可减小瘤体，提高手术切除率，术后化疗可防止肿瘤复发但目前高剂量放疗亦有较多的并发症，故应联合化疗放疗化疗同步进行疗效优于序贯及单一治疗，但因不良反应大，部分患者中断或延长放疗时间，影响了疗效考虑到患者耐受较差，目前国内各医疗机构仍多选用序贯或交替模式多项临床试验证实了放疗影响患者预后，但仍需进行前瞻性的随机对照试验确认[6]。 5.中医治疗 中医药在治疗NSCLC方面积累了较为宝贵的临床应用经验，如康莱特注射液、艾迪注射液等都取得比较好的疗效。肺癌患者术前、术后使用中药治疗，能够通过提高免疫系统功能、降低血液黏度、影响肿瘤细胞周期以及诱导肿瘤细胞凋亡的方式来抑制肺癌细胞生长，防止肺癌发生转移[7]。杨宏刚等[8]对57例NSCLC患者研究表明，采用手术化疗辅助益气扶正中药汤剂，可以减轻化疗不良反应，增强患者免疫功能，提高患者远期生存率。对于晚期肺癌患者，机体发生远处转移，自身免疫力降低，不能耐受手术及放化疗患者使用中医治疗可以改善患者症状提高生活质量延长生存期某些中药甚至可以使肿瘤缩小防止转移中医治疗可进一步提高其他方法的疗效，也可以改善手术及放疗化疗后的免疫功能低下状态非小细胞肺癌发病率高，因此中药与放疗化疗的综合治疗亦可以防止复发转移以及改善预后此外中医治疗肿瘤并发症也具有较好的作用，如对合并胸水肿瘤热咯血等的治疗中医既可作为综合治疗的手段之一，又可作为一种多因素结合基础上的组方治疗，具有多靶点全面兼顾和个体化治疗的优势。 6.免疫治疗 国际上已将免疫治疗同手术放疗化疗并列为四大治疗模式，细胞因子疗法单克隆抗体疗法肿瘤杀伤细胞的继承性免疫疗法及其抗癌多糖基因疗法已逐步发展，随着分子生物技术和免疫学的发展，免疫治疗将日趋成熟与完善，生物免疫治疗主要包括被动免疫治疗、主动免疫治疗和免疫检查点抑制剂这三类[9]。分子生物学指导下的精确治疗是目前肿瘤治疗发展的趋势。无论是传统的化疗，方兴未艾的分子靶向治疗还是新兴的生物免疫治疗，特定的药物基因组学、分子分型的的指导是不可或缺的。

(完整版)肺癌靶向治疗药物(按作用机制划分)

肺癌靶向药物（靶点机制划分） EGFR 突变 EGFR又叫 HER1 或者 ErbB1，是 ErbB 受体家族四大成员之一。EGFR 过分频繁表达能激活下游重要的信号通路（如 ALK），从而导致细胞增殖，存活，转移及血管生成等。因此，在 NSCLC 的研究中，EGFR 一直是一个热点。像吉非替尼和厄洛替尼这样早期的小分子 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在刚问世时是面向所有既往接受过化疗的 NSCLC 患者的。而像阿法替尼（afatinib）和达克替尼（dacomitinib）这样新推出的 EGFR TKI 则在此基础上有了长足的发展。回顾性研究显示，亚裔、女性、腺癌、既往少量 / 无吸烟史等临床特点可以增加 EGFR TKI 治疗的敏感率。这个结论的分子基础是，18-21 号外显子突变（最常见的是 19 号外显子的缺失和 21 号外显子上的 L858R 位点突变）能编码出大量 EGFR 酪氨酸激酶，上述突变分别占总突变情况的 45% 和 40%。另外还有18 号外显子的突变及 20 号外显子的插入突变，占总突变情况的 5%-10%。18 号外显子的突变能增加 EGFR TKI 的敏感性，而 20 号外显子的突变却会导致EGFR TKI 原发耐药。EGFR 突变在拥有前述临床特征的患者中更加常见。肺腺癌患者中，大约有 15% 的白种人和 30-50% 的东亚人拥有 EGFR 基因突变。而对于那些无吸烟史的东亚人，这项比例高达 50-60%。多项研究表明，对于初发的敏感性 EGFR 突变的 NSCLC 患者，应用 TKI 治疗在反应率（ORR）、无进展生存期（PFS）和生活质量上均优于化疗。易瑞沙泛亚洲研究（IPASS）结果表明，对于经选择的 NSCLC 患者，吉非替尼效果优于紫杉醇 + 卡铂的化疗。但对于EGFR 野生型患者，TKI 治疗效果并不理想，1.5 个月的 PFS 完败于化疗组的6.5 个月。在其他随机研究中，吉非替尼、厄洛替尼及阿法替尼均能改善有 EGFR 基因突变患者的 ORR 和 PFS。这些研究为晚期 NSCLC 的合理治疗提供了依据。因此，晚期 NSCLC 患者应常规进行 EGFR 基因检测，并根据突变情况选择是否行 EGFR TKI 一线治疗。一般情况下患者对 EGFR TKI 耐受性良好。EGFR TKI 常见的副作用包括痤疮形式皮疹，皮肤瘙痒和腹泻。相比化疗，很少出现 3 级 -4 级不良反应，故较少出现调整剂量和停药。坏消息是，所有接受 TKI 治疗的患者最终会出现耐药，并最终导致肿瘤进展和死亡。好消息是，人们经过反复活检已经发现了 TKI 治疗耐药的部分分子机制。比如，大约有 50% 的获得性耐药患者身上出现了前文提及的 20 号外显子（T790M）变异。此外，MET 扩增（5%）、HER-2 扩增（8%）、PI3K 突变（5%）及 NSCLC 转变为小细胞肺癌（18%）等也是常见的耐药机制。基于此，新一代的分子靶向治疗药物开始针对上述获得性耐药的途径，如 T790M、HER2、MET 及 PI3KCA 等。比如第二代的不可逆 EGFR TKI 阿法替尼和达克替尼是泛 ErbB 抑制剂。这意味着他们能在抑制 EGFR 突变表达的同时还能抑制 T790M 耐药变异。虽然临床前研究显示成果喜人，不过阿法替尼和达克替尼治疗一代 EGFR TKI 耐药的临床研究却并不尽如人意。一项随机研究表明阿法替尼对经一代 EGFR TKI 治疗过的晚期非小细胞肺癌患者 OS 与安慰剂相当。另一项研究证明达克替尼也一样。但在最新的指南中，阿法替尼已被推荐作为 EGFR 突变的非小细胞肺癌一线治疗方案。第三代 EGFR TKI（CO-1686 和 AZD9291）对 T790M 的选择性更高，临床效果更佳且毒性更小。早期的研究表明，CO-1686 和 AZD9291 对经一代 EGFR TKI 治疗过，且 T790M 变异的晚期非小细胞肺癌患者，ORR 分别达到 58% 和 64%。这些结果进一步证明了在疾病进展阶段及时的进行分子分析以选择最佳治疗方案的重要性。

小细胞肺癌的晚期症状表现

小细胞肺癌的晚期症状表现 肺癌是发生于支气管粘膜上皮的恶性肿瘤之一，由于在发病早期症状不明显，当常见的肺癌症状出现时，往往表明小细胞肺癌已在进展当中，主要与肿瘤的部位、大小、分期、有无转移等因素有关。小细胞肺癌随着病情的发展，会至中晚期，治疗较为困难，那么小细胞肺癌晚期临床表现有哪些？以下是上海455肿瘤医院中医肿瘤科专家详细讲解，一起来了解一下吧。 1、咳嗽：有百分之五十到百分之六十以上的患者会有严重的咳嗽现象。 2、咯血：百分之三十到百分之五十的小细胞肺癌患者会出现咳血现象，这种现象多是偶发现的痰中带血现象。 3、胸痛：胸痛也是小细胞肺癌晚期症状之一，要与百分之三十到半分之六十的患者会有胸痛现象。 4、胸闷气短：十分之一至二分之一的非小细胞肺癌患者会出现胸闷气短现象。 5、发热：因为非小细胞肺癌患者往往会存在阻塞性肺炎或癌性热，这往往会引起发热现象。 6、可有百分之十的患者会出现肿瘤转移现象。 以上是对于小细胞肺癌晚期的临床表现相关介绍，相信您应该有所了解，上海455肿瘤医院中医肿瘤科专家温馨提示：警惕小细胞肺癌的症状，尽量做到早诊早治，建议患者一旦有可疑的肺癌症状，请及时就医、检查，选对一套正确的治疗方法，避免耽误病情。 与此同时，肺癌患者在治疗方法上的选择上，不要盲目进行选择，上海455肿瘤医院中医肿瘤科经过多年临床经验，对肺癌症的治疗已失去传统的手术、放化疗，证研制出“中医扶正清毒抗癌疗法”,“中医扶正清毒抗癌疗法”主要是以中医药治疗为特色，西医规范治疗为后盾，在治疗肺癌的基础上，克服了一般治疗的缺陷，突出针对肺癌“病根”治病，治疗过程中中体现既重视杀灭癌肿，更顺应“肺主气，司呼吸”的生理特点。 如果您还想咨询有关肺癌的其他相关问题，请继续关注我们的网站，或咨询在线专家！也可电话咨询上海455肿瘤医院中医肿瘤科。 冯某，男58岁，患者于2006年8月因发热、咳嗽、痰中带血、胸痛，在当地医院胸片显示“左下肺肿块”拟诊左下肺癌。决定住院行开胸探查手术，1个月后住入该医院检查，于痰中找到鳞状上皮癌细胞，因心肌劳损及肺功能差，不适合手术治疗而出院。

小细胞肺癌治疗

小细胞肺癌治疗

小细胞肺癌治疗方法 小细胞肺癌（SCLC）在肺癌中所占的比例约20~25%，据近年流行病学资料显示该类型已有下降的趋势。SCLC由肺Kulchitsky细胞恶变而来，WHO将其又分为燕麦细胞型、中间细胞型和混合细胞型三种。该病男性多发于女性；发病部位以大支气管（中心型）居多。临床特点为：肿瘤细胞倍增时间短，进展快，常伴内分泌异常或类癌综合征；由于患者早期即发生血行转移且对放化疗敏感，故小细胞肺癌的治疗应以全身化疗为主，联合放疗和手术为主要治疗手段。综合治疗系治疗小细胞肺癌成功的关键。 小细胞肺癌手术治疗 通常认为，所有经组织学、细胞学或临床诊断肺癌的患者，只要病期在Ⅱ期以前，且无绝对禁忌症，都可列为手术适应对象。但由于小细胞癌恶性程度高、转移早，一般认为不宜手术治疗。也有人提出，对于早期发现的年青人原发性肺癌，应当采用根治性外科治疗。 小细胞肺癌化疗 治疗小细胞肺癌的主要方法是化疗，化疗的疗效大多出现在治疗开始后的12周以内，其后很少能看到疗效的进一步增加。一般的说，使用中度强化化疗比常规计量化疗效果要好；但使用大剂量强化治疗并不能进一步提高疗效，反而使更多的病人需要住院治疗。对局限性小细胞肺癌的最佳治疗方案是否应为联合化疗在加胸步放疗，目前还有不同认识。关于化疗-放疗联合治疗方案中的最佳放疗时间问题，目前尚无定论。 研究表明，使用对小细胞肺癌有效的化疗药物组成联合化疗方案，所达到的有效率及生存率均优于单药化疗。近年来许多单位使用支气管动脉造影灌注药物化疗治疗小细胞肺癌，普遍报道效果好，副作用较小。 小细胞肺癌放射疗法 由于单纯用化疗治疗小细胞肺癌的胸腔局部复发率高，所以主张在化疗过程中，辅以胸腔原发灶的放疗，以提高胸内肿瘤的局部控制率。 放疗范围：原发灶及已有的淋巴转移灶，并包括较广泛的邻近淋巴引流区；近年来亦有人建议缩小照射范围，仅照射诱导化疗后临床的影像学诊断可发现的肿瘤。 小细胞癌中医治疗 中药治疗的优势在于扶正祛邪，标本兼治，能够根据肿瘤的形成原因，从根本上抑制消除肿瘤，并提高患者的免疫功能和体质，患者在治疗过程中痛苦

小细胞肺癌治疗过程

论持久战 ------小细胞肺癌的抗争之路 沈阳糖果儿 “语不惊人誓不休”---话说借用如此高大上的标题只是为了在众多的文章、帖子当中能引起你的注意，希望这篇文章被你看到是因为我确信，当你收敛起此时或许悲痛欲绝，或许愤懑绝望，或许欲哭无泪的各种纷繁复杂的情绪，静静的读完这篇文章之后，你会发现上帝在为你关上房门的时候，真的悄悄的为你打开了一扇窗…… 小细胞肺癌——恶性程度高，复发转移快的低分化神经内分泌癌，曾经有人形容它就好似野草的种子，随风飘到哪里，就会在哪里生根发芽，听起来的确让人毛骨悚然…….不过，小细胞肺癌确是所有的肺癌之中唯一可能治愈的肺癌类型，是的，你没有看错，可以治愈！当然，这个结论并不是我得出的，而是父亲确诊之初，我的主治医生告诉我的，也正是这简简单单的一句话，让当时已经绝望的我重新升腾起了希望，看到了黎明的曙光。 父亲于2015年九月二十八日因咳痰有血丝，到当地市医院做肺部CT平扫，医生感觉问题严重，于是我第二天立刻安排父母来沈阳，并于中国医科大学附属盛京医院做相关检查，肺部增强CT诊断提示：左肺上叶占位，注意中心性肺癌，伴远端阻塞性肺炎，左肺上动脉受侵；右肺中上叶小结节，性质待定；纵膈及左肺门肿大淋巴结；右肺散在炎症；左侧少量胸腔积液；双肺弥漫肺气肿。当天下午气管镜失败，没有取出组织，无法做病理。在我茫然无措之际，一位医生提醒我，可以拿着现有的检查结果让医生做经验性判断。 第二天，我和先生带着仅有的两个检查结果（肿瘤标志物，肺部增强CT）跑了沈城几家三甲医院的肺科，肿瘤科，几位主任专家的结论基本是相同的，依据肿瘤标示物NSE的数值和病灶的位置，推测是中心型小细胞肺癌！当时临近十一长假，无论是穿刺，气管镜，PETCT都要等到十一之后，如果我们要继续做检查，取组织，做病理，那么我们至少还要二十天之后才能开始治疗，等还是不等？ 感谢网络，虽然它虚无缥缈，虽然它有太多的不可信，不确定，但是就是那一晚，它让我对小细胞肺癌这个我之前从未听过的名词有了一个大致的了解——恶性程度高，复发转移快，化疗、放疗敏感——这一切信息让我做出了一个在当时看来很冒险很激进的决定：马上开始化疗！是的，我们不能等，我们等不起，我选择相信几位专家主任的经验推测，小细胞肺癌---化疗。 简述一下父亲的整个治疗过程： 一化入院（2015.10.1—10.9） EP方案：奈达铂30mg, D1-3 依托泊苷100mg D1-5 10.01 化验：白细胞5.8 （3.5—9.5） 红细胞4.75 （4.3—5.8） 血小板164 （125-350） 10.08 化验白细胞4.8 （3.5—9.5） 红细胞4.52 （4.3—5.8） 血小板157 （125-350） 二化（2015.10.22—10.28） EP方案：奈达铂30mg, D1-3 依托泊苷100mg D1-5 10．22 化验白细胞3.0 （3.5—9.5） 红细胞4.36 （4.3—5.8） 血小板126 （125-350） NSE 9.49 (0-20 ng/ml)

小细胞肺癌的治疗方法

小细胞肺癌细胞倍增时间短，进展快，常伴内分泌异常或类癌综合征;由于小细胞肺癌恶性程度高奥，患者早期即发生血行转移，因此治疗上应主要全面有效。小细胞肺癌对于放化疗敏感，因此在患者自身体质尚可的情况下，可采用放化疗进行治疗。当然为了降低放化疗副作用，也可联合中医扶正祛邪进行治疗。对于适合手术的患者可采用手术联合放化疗或者中医治疗的方法进行小细胞肺癌治疗。而对于转移广泛，不易切除，自身体质差的患者可考虑小细胞肺癌中医保守治疗。 1、小细胞肺癌的手术治疗 因为小细胞肺癌病情发展快，恶性程度高，多数的患者在确诊的时候已经是中晚期，多数伴有转移。所以，多数患者在发现时已经失去手术的机会。所以小细胞肺癌治疗方法的选择往往摒弃手术。而且，及时适合采用手术治疗的患者，也需联合中医抗癌药物或者放化疗进行巩固治疗，防止手术后复发。而且通过中医抗癌药物的全身性治疗，能很好提高整体的抗癌效果，提高患者的免疫功能，防止癌细胞的扩散转移，改善患者的临床症状，减少并发症发生。 2、小细胞肺癌放疗 小细胞肺癌放疗多配合化疗应用，目前多数专家认为在小细胞肺癌化疗中辅助以胸腔原发灶的放疗，可以提高胸内肿瘤的局部控制率。此外，一项meta分析荟萃了7项临床试验共987例化疗后完全

缓解的局限期小细胞肺癌病人进行预防性脑照射，结果显示 3 年生存率增加 5.4%，脑转移发生率从59%下降至33%，这项研究也发现30-36GY 的放疗剂量和化疗完成后6周开始PCI有进一步减少脑转移复发的趋势。

3、小细胞肺癌化疗 化疗是小细胞肺癌治疗的重要手段，大约60-90%的局限期小细胞肺癌患者对化疗敏感，而对于广泛期小细胞肺癌的化疗则以联合化疗为主。尽管化疗对小细胞肺癌的近期疗效疗效较好，但化疗的毒副作用较大，患者在接受化疗的时候，会出现不同程度的毒副反应，常有较常见的副作用有食欲减退、恶心、呕吐、口腔溃疡、脱发、白细胞和血小板降低等。而且很多患者常因难以耐受其副作用而使治疗中断，导致治疗失败。大量临床实践和有关研究证实，化疗时配合使用中药参芪十一味颗粒、升血调元汤等可刺激骨髓的造血功能，提高巨噬细胞的数量从而提高机体的免疫力降低毒副作用，增强疗效。 4、小细胞肺癌的中药治疗 经临床证实中药治疗小细胞肺癌的疗效显著，可明显患者改善症状延长生存期。中医以“扶正固本”、“标本兼治”为基础，通过“辨证施治”在治疗小细胞肺癌方面取得显著的成就。其中以复方斑蝥胶囊

小细胞肺癌最前沿治疗综述剖析

小细胞肺癌最前沿治疗综述 一、小细胞肺癌总论 小细胞肺癌（SCLC）约占所有新发病肺癌总数的15%～20%。美国监测、流行病、最终结果（SEER）数据库的流行病学调查显示，在过去的30年中，SCLC的年发病率呈下降趋势。中国SCLC发病率虽然 没有经过系统的调查，但总体上没有明显下降趋势，并存在着治疗不规范、重视程度不够的问题，与非小细胞肺癌（NSCLC）相比基础 和临床研究较少，缺少循证医学证据。 与其他恶性肿瘤相似，SCLC的治疗也秉承分期治疗的原则，手术仅适用于早期患者，能实施手术的患者仅占全部患者的5%。因此，化疗、放疗仍是SCLC治疗的主要策略。近年来胸部放疗使局限期SCLC 患者的3年生存率大约提高了5%，使胸部复发风险降低约25%，而预防性全脑照射（PCI）治疗也进一步改善了SCLC的临床预后。 在20世纪60年代前，SCLC的治疗以手术为主，但远期疗效欠佳。此后两项随机临床试验的结果否定了手术治疗的地位，化放疗成为SCLC的主要治疗手段。近年来，多项研究显示，包括外科治疗的多学科综合治疗可改善患者生存。目前的共识是，对确定为临床I期（TN）的SCLC患者可行外科切除术治疗，但术前需要进行纵膈01-2分期。 目前，前瞻性临床研究的方向主要围绕Ⅱ～Ⅲ期SCLC患者接受手术治疗能否获益，以及新辅助治疗和辅助治疗孰优孰劣等。 胸部放疗既往局限期SCLC单独行化学治疗的胸部复发率高达 1

75%～90%，上世纪90年代的两项荟萃分析结果显示，在化疗中加入胸部放疗能够延长局限期SCLC患者的生存期。目前化疗联合胸部放疗已成为局限期SCLC的标准治疗。 目前认为，联合胸部放疗的化疗方案以依托泊苷联合顺铂（EP）方案最具生存获益优势。2002年有随机Ⅲ期临床试验直接对比了EP与环磷酰胺联合表柔比星、长春新碱（CEV）方案的疗效，入组患者中有214例局限期SCLC患者，结果显示EP方案联合胸部放疗的生存获益优于CEV方案。 随着化疗药物研究的不断深入，伊立替康联合顺铂（IP）方案已被美国国立综合癌症网络（NCCN）采纳为广泛期SCLC的一线方案。对于IP方案是否也能够与放疗联合用于局限期SCLC的治疗，有多项研究初步证实其具有较好的耐受性及疗效。日本西部胸部肿瘤协作组的一项Ⅱ期临床研究显示，EP方案联合同步胸部放疗序贯IP方案巩固化疗是局限期SCLC患者的可选治疗方案，但仍需Ⅲ期研究进一步证实。2010年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的一项回顾性研究显示，IP序贯IP联合放疗治疗局限期SCLC,与EP联合放疗相比有更好的中位生存期（MST）和2年生存率，且毒性可耐受。虽然该研究仅为回顾性研究，病例数较少，尚需头对头前瞻性随机临床试验来验证，但为我们未来的研究方向带来启示。 据统计，广泛期SCLC胸部复发率超过50%。既往单中心临床试验显示，对于化疗后达到胸外病灶完全缓解及胸部病灶至少部分缓解的患

小细胞肺癌用什么偏方

小细胞肺癌用什么偏方 文章目录*一、小细胞肺癌用什么偏方*二、小细胞肺癌的症状*三、小细胞肺癌如何预防 小细胞肺癌用什么偏方1、小细胞肺癌治疗偏方 1.1、核桃树枝60克,草河车、女贞于、白花蛇舌草、淡竹叶各30克.水煎服,每日1剂。 本方解毒抗癌,对肺癌有疗效。 1.2、当归、赤芍、川芎、枳壳、橘梗、桃仁、红花、牛膝、三棱、莪术各12克,生地、浙贝母、百部各15克,蚤休30克, 柴胡10克,甘草5克.水煎服,每日1剂,早、晚分服. 本方功能行气活血,化瘀散结,适用于肺癌. 1.3、白花蛇舌草、猫爪草各20克,黄芩15克,猪芩、大蓟、小蓟各20克,三七6克冲服,元胡、黄芪、党参、薏苡仁、生半夏各20克,守宫2条为末冲服.水煎服,每日1剂。 本方功能扶正解毒,散结消癌,适用于肺癌。 2、小细胞肺癌的手术疗法 通常认为,所有经组织学、细胞学或临床诊断肺癌的患者, 只要病期在Ⅱ期以前,且无绝对禁忌症,都可列为手术适应对象。但由于小细胞癌恶性程度高、转移早,一般认为不宜手术治疗。也有人提出,对于早期发现的年青人原发性肺癌,应当采用根治 性外科治疗。

3、小细胞肺癌的化疗 治疗小细胞肺癌的主要方法是化疗,化疗的疗效大多出现在治疗开始后的12周以内,其后很少能看到疗效的进一步增加。一般的说,使用中度强化化疗比常规计量化疗效果要好;但使用大剂量强化治疗并不能进一步提高疗效,反而使更多的病人需要住院治疗。对局限性小细胞肺癌的最佳治疗方案是否应为联合化疗在加胸步放疗,目前还有不同认识。关于化疗-放疗联合治疗方案中的最佳放疗时间问题,目前尚无定论。 小细胞肺癌的症状咳嗽:咳嗽是比较常见的现象,大多数为刺激性干咳,可出现持续性、高调金属音咳嗽。咳嗽多伴少量黏液痰,当继发感染时可合并脓痰。 咯血:多为痰中带血或间断血痰,少数因侵蚀大血管出现大咯血。 胸闷、气短:肿瘤引起支气管狭窄,或肿瘤转移至肺门或纵隔淋巴结,肿大的淋巴结压迫主支气管或气管隆突。 胸痛:肿瘤侵犯胸膜、肋骨或胸壁,引起不同程度的胸痛。肿瘤压迫肋间神经,胸痛可累及其分布区。 上腔静脉综合征:多为上腔静脉受压迫或较少见的腔内瘤栓阻塞所致,表现为颜面、颈部、上肢水肿,颈静脉怒张,胸前部淤血及静脉曲张,可伴头晕、头涨、头痛。

晚期非小细胞肺癌的靶向治疗(综

晚期非小细胞肺癌的靶向治疗(综述)题库

晚期非小细胞肺癌的靶向治疗（综述） 2015-03-10 来源：丁香园作者：张波 曾几何时，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者只能接受化疗。但是，其疗效已经到了一个瓶颈期，无法再进一步。可喜的是，随着人们对分子遗传学认识的不断增强，NSCLC 被细分为各种不同的分子亚型，并由此诞生了各类分子靶向治疗药物。靶向药的应用，明显改善 了 NSCLC 患者的预后。 带有表皮生长因子受体（EGFR）突变和间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排的肿瘤患者的一线治疗中，化疗并没有一席之地，除非该患者的“可药化驱动基因（druggable driver oncogene）”缺失。2015 年 2 月17 日Kumarakulasinghe 等在respirology 上发布综述，全面讨论临床相关的驱动基因突变的情

况、肺腺癌和鳞癌的最新分子分型、分子靶向药物在治疗中的地位及其耐药机制。 肺癌是肿瘤世界的头号杀手。在 2014 年，预计将有 224210 名新确诊的肺癌患者，而且其中大部分为晚期NSCLC。在很长一段时间里，人类面对晚期 NSCLC 只能使用“含铂类药物 的化疗”这一招。这招与最佳支持治疗相比，虽然一定程度上增加了患者总生存期（OS），但它的上限也仅限于 20% 的反应率和 8-10 个月的中位生存期。 随着分子遗传学研究的不断进展，人们慢慢尝试识别导致 NSCLC 的关键基因突变。这些存在于癌基因上的遗传变异能编码调控细胞增殖 和存活的信号蛋白。癌基因依赖这个概念应运而生，而它存在的基础，是“肿瘤的生存非常依赖

肺癌靶向治疗总结

一、抗血管生成 恩度：重组人血管内皮抑素，联合化疗用于初治或复治非小细胞肺癌。2005年被中国FDA推荐用于晚期非小细胞肺癌一线用药。 15mg溶于500ml生理盐水中，输注3-4h。连续使用14天，休7天。第5天使用化疗。 贝伐珠单抗：重组人源化抗VEGF-A单克隆抗体。可阻断VEGF-A与其受体（VEGFR-1及VEGFR-2）的结合，是第一种被证明联合化疗能够延长非小细胞肺癌患者生存的抗 血管生成药物。2015年被批准用于晚期、转移性或复发性非鳞非小细胞肺癌等一线治疗。可联合化疗、EGFR-TKI类、免疫治疗。 鳞癌细胞类型及既往有咯血（＞2级）史为贝伐珠单抗的最主要禁忌症。 雷莫芦单抗：以VEGFR-2为靶点的人源化单克隆抗体。一线治疗效果并不理想。可用于鳞癌及非鳞癌细胞类型NSCLC患者二线治疗的抗血管生成药物。 阿帕替尼：新型小分子酪氨酸激酶抑制剂，其与血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）结合并将其抑制。 安罗替尼：新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂。2017中国批准其用于晚期NSCLC患者的 三线治疗。口服2周，休1周。 二、酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类 表皮生长因子受体（EGFR）突变（EGFR基因突变通常发生于18～21 号外显子，其 中19 号外显子缺失及21 号外显子L858R 点突变是最常见的敏感突变。G719X、 L861Q和S7681、20号外显子插入突变等是罕见突变） 第一代TKI类：埃克替尼、吉非替尼、厄洛替尼。 第二代：阿法替尼、达克替尼。 第三代：奥希替尼（T790M突变） 第一、二代靶向药耐药（中位使用时间约10月，会出现耐药），最常见的耐药机制：T790M突变（60%）。HER2和MET扩增占耐药机制的20%。 奥希替尼：晚期EGFR突变一线首选。可用于EGFR罕见突变（20号外显子插入突变） 奥希替尼耐药机制：一线使用奥希替尼，不会出现T790M突变，主要以C797S的单发突变及MET的扩增为主，处理起来换用其他一代二代靶向药或联合MET抑制剂。一 线使用一代耐药后出现T790M突变后使用奥希替尼，即二线用药后耐药，机制比较复杂。

小细胞肺癌的治疗原则

小细胞肺癌的治疗原则 小细胞肺癌的治疗 | 小细胞肺癌如何治疗 | 小细胞肺癌吃什么好 小细胞肺癌（SCLC）占所有肺癌的20%~25%,其生物学行为与非小细胞肺癌明显不同，与吸烟密切相关，97%的病例有多年、大量吸烟史，临床特点是恶性程度高，容易转移，对化疗和放疗敏感，需采取以化学治疗为主的综合治疗。 化疗是小细胞肺癌的主要治疗手段之一。临床上使用多药联合化疗的疗效达70%左右。对于局限期的小细胞肺癌，目前的标准治疗为化疗联合放疗。已有两个Mate分析结果表明：化疗联合放疗与单纯化疗相比，可明显改善患者的局部症状控制和生存期。化疗和放疗联合的方式有同期、序贯和夹心方法。随机试验显示对于局限小细胞肺癌，综合治疗过程中早期给予胸部放疗优于晚期放疗和巩固性胸部放疗。另一个随机临床试验初步分析了每日一次常规分隔放疗（180cCy/次；5次/周，持续5周，总量45Gy）与化疗[DDP60mg/（㎡.d），第1天+VP16 120mg/（㎡.d）共3天]同步治疗的疗效，显示2年生存率为42%。 对于放疗使用的时机，从目前的临床研究结果来看，早期放疗或化疗与放疗同时进行，疗效优于晚期放疗或先化疗后放疗。一般认为对PS较好的局限期患者（PS＜2）应尽早开始放疗（化疗2~3个疗程后）或化疗、放疗同步进行，但对PS较差的局限期患者仍应采用先化疗后放疗的方法。对广泛期患者和局限期经化疗仍无法达到PR的患者以单纯化疗为主。此外，姑息放疗常有助于控制咳血、上腔静脉综合征、起到阻塞、喉神经受压和其他局部并发症。 小细胞肺癌的一线治疗方案 （1）　EP方案 PR依托泊苷80~120mg/㎡，ivggt，第1~3天 顺铂60~80 mg/㎡，ivggt，第1天 每3周重复1次。 （2）　EC方案 PR依托泊苷100mg/㎡，ivggt，第1~3天 卡铂AUG=5，ivggt，第1天 每3周重复1次 （3）　C A V方案 PR环磷酰胺800mg/㎡，ivggt，第1天 多柔比星40~50mg/㎡，iv，第1天

小细胞肺癌的靶向治疗

小细胞肺癌的靶向治疗 非小细胞肺癌（Nonsmall cell lung cancer，NSCLC）是导致癌症死亡的最常见原因，每年全世界有160万余新发病例，130万患者死亡[1]。在确诊时许多患者为进展期肿瘤，不能行手术治疗，铂类为基础的化疗成为标准的治疗方案，然而治疗的有效率有限，生存期仅有1年左右，不良反应也阻碍了治疗的延续。2004年，酪氨酸激酶家族成员表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）被发现，肿瘤的分子治疗确立其地位[2]。近年来，分子生物学快速发展，靶向治疗进展给肿瘤的治疗带来更加广泛的前景。现就国内外NSCLC靶向治疗的应用及研究进行综述。 1EGFR基因及治疗 EGFR属于跨膜酪氨酸激酶受体家族成员之一，参与调解细胞生存、增殖、粘附、迁移和分化的信号传导通路[3]，EGFR家族包括4个成员：表皮生长因子自身（也被称为ErbB1/HER1）, ErbB2(HER2/neu), ErB3 (HER3)和ErbB4 (HER4)。它们是构成多级和交叉连接的复杂信号传导通路的重要分子，它们的激活产生細胞的不同活动和广泛的效果。这些级联信号导致募集和磷酸化，涉及细胞增殖调控和其它细胞生存的重要活动[4]。受体过表达，基因扩增，突变激活，受体配体合成过度和负性调节机制丢失导致一些异常的受体活动，最终导致信号传导通路的变化以及肿瘤的发生。EGFR受体突变在北美和欧洲人群中达到13%，在东亚人群中达50%[5-6]。这些突变使下游信号通路激活，并赋予第一代酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKIs)厄洛替尼和吉非替尼治疗的敏感性。目前，EGFR突变被认为是EGFR-TKI治疗疗效预测的最强生物标记物。IPASS亚洲试验，对比了吉非替尼与卡铂/紫杉醇两联化疗治疗临床选择的晚期NSCLC患者一线治疗的随机开放III期研究，结果显示EGFR-TKI在亚洲人群、不吸烟/轻度吸烟、腺癌的患者中较其他人群疗效更好，吉非替尼组PFS、客观缓解率优于卡铂/紫杉醇组，OS无明显差异，在EGFR突变阳性的患者应用吉非替尼PFS 优于卡铂/紫杉醇，而突变阴性的患者应用卡铂/紫杉醇疗效更好，吉非替尼组较卡铂/紫杉醇组有更好的耐受性。随后日本的临床试验也证实了EGFR-TKI治疗在EGFR突变的NSCLC患者中的有效性优于含铂双药方案化疗[7]。 虽然大部分患者最初对EGFR-TKI治疗有效，但逐渐出现获得性耐药，而且对抗耐药的新的治疗策略也在研究当中。最常见的获得性耐药机制是EGFR20外显子T790M的点突变，它被发现在大约50%的初始应用一代EGFR-TKI治疗有效的肺腺癌患者中[8]。Sequist等[9]报道，一项37名EGFR-TKI获得性耐药的患者重复活检发现有5%的MET基因扩增。含有MET基因扩增的肿瘤细胞，通过刺激共受体HER-3导致PI3K信号通路激活，使EGFR-TKI耐药[10]。其它促使EGFR-TKI耐药的受体信号通路还包括血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor VEGF)受体和胰岛素样生长因子受体(insulin-like growth factor-1 receptorIGF-1R)。活化的VEGF通路能够共同刺激肿瘤细胞，IGF-1R能激活EGFR 通路下游靶点，从而绕过针对EGFR受体的治疗[11]。KRAS、BRAF基因突变也与NSCLC患者EGFR-TKI靶向治疗耐药相关，KRAS信号通路是EGFR的下

中医治疗小细胞肺癌科学原理

由于现在社会饮食结构的不合理，各种化学元素的辐射和污染，患有小细胞肺癌的人越来越多，近年来，中医治疗小细胞肺癌的种种优势和特色，吸引了越来越多人的目光。随着对中药抗癌研究的不断深入，中医治疗小细胞肺癌科学原理也逐渐明确，因而建议小细胞肺癌患者要重视中医治疗，尽早配合用药，以改善预后。 近年来，小细胞肺癌患者日渐增多，与环境污染、生活方式、饮食习惯、人口老龄化等因素有着密切关系。患上小细胞肺癌，各种病症的折磨给患者的正常生活带来严重影响，若不及时进行有效的治疗，患者的生命安全也会遭受威胁。因此，小细胞肺癌患者的日渐增多，小细胞肺癌的治疗手段也因此受到广泛关注。除了手术、放疗、化疗等常规治疗手段外，中医治疗凭借着确切的疗效，以及安全、毒副作用小、费用低等优势，受到越来越多人的重视。随着对中药抗癌研究的不断深入，也从科学角度阐述了中医药抗癌原理，使得中医药抗肿瘤的价值越来越受国际社会的认可。 现代药理研究发现，很多中药如临床常用的人参等都具有抗癌功效，而且可以通过多靶点、多途径发挥抗癌作用。正如《黄帝内经》中记载的那样，“正气存内，邪不可干”、“邪之所凑，其气必虚”。中医认为小细胞肺癌等恶性肿瘤的发病与正虚邪实密切相关，因而人参等益气养血中药是其常用药，而且在临床应用中也发挥了良好功效，如今其抗癌功效也得到科学证实。现代药理研究发现，人参中的成分有很好的抗癌功效，可通过直接杀伤癌细胞，抑制癌细胞分裂及生长，促进癌细胞的生化系统，朝着正常细胞转变，以及增强机体免疫功能等多种途径发挥抗癌功效，几乎没有副作用。因此，小细胞肺癌患者，尤其是年老、体弱、广泛转移患者要重视中医治疗，尽早将其纳入治疗方案中，以改善预后。 由于出身中医世家，百年来家族中人多行医，因而郑州希福中医肿瘤医院院长袁希福自小就开始接触中医中药，了解各种中药药性、药用，并在祖父指导下熟读《药性总论》、《本草备要》、《汤头歌诀》等中医名著。决定从事中医后，他还曾先后到北京中医药大学及中国中医研究院深造，以进一步提高中医理论水平，掌握更多现代中医治病方法。如今，已行医三十余年的袁希福，已逐渐掌握各种中药的使用方法，在小细胞肺癌等恶性肿瘤的治疗上也积累丰富经验。多年来，在他的指导用药下，很多肿瘤患者的病情逐渐有了起色，进而减轻了痛苦，延长了生命，一些患者甚至实现了临床康复或长期带瘤生存。 部分参考案例： 案例1：高清莲，女，小细胞肺癌，河南濮阳县人 2000年3月份，65岁的高清莲老人突然出现吐血、胸闷，在当地医院检查后发现肺部有阴影，随后确诊为小细胞肺癌。确诊后，医生告知无法手术，只能采取化疗。虽然病情得到短暂控制，但其家属却反映“三番五次吐血，后来化疗也不能吃饭，身体一天比一天弱”。 经同乡癌症患者的介绍，高清莲家人得知郑州希福中医肿瘤医院中医治癌的消息，遂抱着试试看的心态去寻求帮忙。用药后，老人身体明显好转，用至85副药时，其家属高兴地说：“当时从郑州回来还不能自理，需要别人护理，现在看来病情稳定了，不疼了，身体逐渐好起来了，也能吃饭了！” 在2017年9月24日，郑州希福中医肿瘤医院举办的第五届抗癌明星康复经验交流大会上，很难看出这样一个声音洪亮，又唱、又跳，向人们表达康复喜悦的老人是一个癌症病人。 小记:从2004年第一届百位抗癌明星康复经验交流大会到2017年第五届大