NSF

关于含钆磁共振造影剂与肾源性纤维化皮肤病的更新

FDA已获悉一种新的疾病，肾源性系统性纤维化(Nephrogenic Systemic Fibrosis NSF)或称作肾源性纤维化皮肤病（Nephrogenic Fibrosing Dermopathy NFD），该病可发生于在MRI或MRA中使用钆造影剂的中晚期肾脏疾病患者中。MRI扫描提供了内脏器官详尽清晰的图像。MRA则利用钆造影剂获得更清楚的血管图像。在一些MRI及所有MRA扫描中，都要将含钆造影剂注入患者血管来与其周边组织区别。

截至2006年12月21日，FDA已收到90例中晚期肾病患者在MRI或MRA钆造影检查后发生NSF/NFD 的报告。NSF/NFD的发作时间在造影后2天至18个月不等。许多患者（非所有患者）接受了高剂量的造影剂；部分只接受了一次造影。鉴于这些报告，FDA向各卫生机构和患者作如下通告：

l 中晚期肾病患者在接受MRI或MRA钆造影剂检查后，有可能出现导致健康衰竭，甚至死亡的NSF/NFD。l 相信自己可能有NSF/NFD的患者应告知你的医生。患有NSF/NFD的患者会出现局部皮肤僵硬、紧绷的感觉，以及可能出现局部器官疤痕。NSF/NFD的症状还包括：皮肤烧灼感、发痒、水肿、变硬、变紧；红色或黑色斑块；巩膜黄斑；关节强直，行走、伸手、伸腿困难；髋骨、肋骨疼痛；肌无力。

l 中晚期肾病患者作影像检查时，尽可能选择MRI或MRA含钆造影剂检查以外的影像检查，如果病人确实需要钆造影剂检查，在做完MRI或MRA后应及时进行透析。

l FDA要求各卫生专业人员和病人对NSF/NFD可疑病例进行报告，按照MedWatch程序通过电话或internet 告知FDA。

全世界范围内，共约有215例病例报告。在这些报告中，其中75例病例有详尽的病史回顾，这些病例均接受过MRI或MRA钆造影剂检查。研究者已在这些患者的皮肤发现了钆。

为什麽接受MRI或MRA钆造影剂检查的中晚期肾病患者会出现NSF/NFD尚不清楚。FDA正和专业科学家一起收集更多的NSF/NFD资料。

当前FDA批准的含钆造影剂有5种：Magnevist, MultiHance, Omniscan, OptiMARK，批准用于MRI扫描，而不是MRA扫描。虽然目前只有其中3种造影剂出现NSF/NFD的病例报告，但FDA相信NSF/NFD会发生于任何一种已批准的钆造影剂。

EMEA制定相关建议以使含钆造影剂致肾源性系统性纤维化风险降至最低

2009年11月20日，伦敦消息-欧洲药品管理局（EMEA）已制定了一系列建议以帮助在有发病风险的患者中使钆造影剂致肾源性系统性纤维化（NSF）的风险降至最低。

含钆造影剂主要被用于需进行磁共振成像（MRI）或磁共振血管造影（MRA）的患者。由于使用含钆造影剂在伴有严重肾脏问题的患者中可能引起NSF（一种罕见并且严重、有时甚至致命的疾病，特征为在皮肤、关节、肌肉和内脏器官中可形成结缔组织），故欧洲药管局的人用医学产品管理委员会（CHMP）对这些药物进行了审查。由于发生NSF的风险与所用的含钆造影剂类型相关，故这些药物被分为高、中、低3种危险级别。根据其风险分级，CHMP对不同造影剂的建议也不同。

针对高风险的含钆造影剂（Optimark钆弗塞胺，Omniscan钆双胺，Magnevist钆喷葡胺，Magnegita钆喷葡胺，Gado-MRT ratiopharm），委员会建议这些药物禁用于伴有严重肾脏问题的患者和准备接受或最近刚接受过肝移植的患者以及出生至4周的新生儿。为使在伴有未明肾脏问题的患者中使用这些高风险药物的风险降至最低，CHMP建议在对这些患者给予造影剂前应通过实验室检验以筛查肾脏问题。CHMP还建议妇女在造影后至少24小时内应停止哺乳。

针对中等风险药物（Vasovist钆磷维塞三钠，Primovist钆塞酸，MultiHance钆贝葡胺）和低风险药物

（Dotarem钆特酸，ProHance钆特醇，Gadovist钆布醇），CHMP建议在其处方信息中增加新的涉及在伴有严重肾脏问题和正接受肝移植的患者中使用的相关警告信息。CHMP提醒，在使用这些含钆造影剂前一般先建议通过实验室检验以筛查患者是否有肾脏问题，并由医生和母亲决定在造影检查后继续哺乳或暂停哺乳至少24小时。

CHMP建议所有含钆造影剂的处方信息应包括：

1、由于老年患者肾脏清除钆的能力降低，故可能有发生NSF的特殊风险的相关警告；

2、尚无证据支持在未进行过透析的患者中采用透析可预防或治疗NSF的相关声明；

3、使用造影剂的类型和剂量应被记录的相关声明。

根据目前可获得的数据，以及随着上述风险最小化措施的制定，CHMP认为这些含钆造影剂的益处和风险平衡是可接受的。最后，CHMP建议应展开进一步地有关钆在人体组织中长期潴留的研究。欧盟委员会（European Commission）有关这项建议的决定将会适时发布。(丁香)