纯化水系统臭氧消毒验证
验证报告
验证报告名称：纯化水系统臭氧消毒验证
验证报告编号：
验证完成日期：
有效期：
验证报告申请人: 签字日期: 年月日验证报告审核人: 签字日期: 年月日验证报告审批人: 签字日期: 年月日
目录
1 验证小组
2 验证的目的
2.1 为检查并确认纯化水系统符合GMP要求及设计要求，所制定的标准及文件符合GMP要求，特根据GMP要求制定本验证方案，作为对纯化水系统进行验证的依据。
2.2 验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证变更申请，报总工程师批准。
2.3 通过验证活动，证明本制药公司纯化水系统适用于生产纯化水的要求，在未来可能发生的种种情况下能够连续、稳定地满足纯化水的特殊质量标准和供应所需的数量。
3 纯化水系统描述：
3.1纯化水的质量要求：
根据国家食品药品监督管理局颁布的GMP（1998修订）定义：“纯化水为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得到供药用的水，不含任何附加剂。”
GMP（1998修订）第34条规定：“纯化水，注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。储罐和输送管道所用的材料应无毒、耐腐蚀。管道的设计和安装应避免死角、盲管。储罐和管道要规定清洗、灭菌周期。”
GMP（1998修订）附录总则中明确规定：“药品生产过程的验证内容必须包括工艺用水系统”。
《中国药典》（2005年版）附录规定：“纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交
换法、反渗透法或其它适宜的方法制备的制药用水。其质量应符合《中国药典》二部纯化水项下的规定。纯化水不含任何附加剂。”并规定：“应严格监测各生产环节，防止微生物污染。”
3.2纯化水处理系统概述
纯化水制备系统没有一种固定的模式。常用的程序是：以饮用水为原水，第一步，前处理（预处理）去除悬浮物、有机物、胶体、细菌等杂质并脱去余氯，使水的浊度降到1度以下；第二步是脱盐，去除水中以离子存在的无机物、二氧化碳和氧气；第三步是后处理（精处理）进一步去除极微细颗粒、细菌和被杀死的细菌残核。
4 职责
4.1 验证小组
4.1.1 负责验证方案的起草、修改。
4.1.2 负责组织本验证方案的实施。
4.1.3 负责验证数据的统计、分析、审核、做出结论。
4.1.4 负责验证报告的编写，并报总工程师。
4.2 工程管理部
4.2.1 负责管道施工的监督及验收，并做好记录。
4.2.2 负责建立设备档案。
4.2.3 负责仪器、仪表的校正。。
4.2.4 负责拟定纯化水系统日常监测项目及验证周期。
4.3 品保部
4.3.1 负责验证方案的审核。
4.3.2 负责纯化水化学指标及微生物的监测。
4.4 生产管理部
4.4.1 负责配合工程管理部完成验证工作。
5 验证前的准备
5.1 仪器仪表的校验：
为保证测量数据的准确可靠，应检查纯水处理装置上所有的仪器仪表是否在检定的有效期内。按计划到验证结束，测试仪器是否仍在有效期内，如超期，则应在验证实施前送省计量所进行校验，并记录仪器仪表的校验情况。
检查情况：____________________________________________________________
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检查人：日期：
5.2 验证所需文件资料
工程部负责备齐相关资料，并确认所使用的相关文件是有效版本。所需文件
检查人：日期：
5.3 饮用水水质的确认：
作为纯水的原水，饮用水应符合国家饮用水标准。有自来水公司按照“生活饮用水标准
（GB5749-85）”对饮用水进行检验。
生活饮用水标准（GB5749-85）
6 验证内容
6.1 安装确认
管道分配系统的安装确认：
6.1.1 管道的材质及安装：是否符合GMP的要求，阀门及管道内表面是否光滑，管道与阀门连接是否符合要求。是否易清洁、消毒。
6.1.2 管道安装后水压试漏：1.5倍工作压力水压试漏，管道、阀门是否渗漏。6.1.3 确认记录：
检查人：日期：
检查人：日期：6.1.3.3臭氧发生器的安装：
表1 设备基本资料表
6.2运行确认
6.2.1按装置标准操作规程操作，开机运行，考查包括精砂过滤器、活性炭过滤器、反渗透装置等的运行并检查电压、电流、供水压力等以及设备、管道、阀门、水泵、贮水器等使用情况。
6.2.2管道的清洗、钝化及消毒：饮用水管用饮用水冲洗，观察进水口与出水口水质的颜色，应一致。纯水管道按SOP“纯化水系统贮罐及管道清洗、钝化、消毒标准操作规程”对管道进行清洗消毒。消毒完毕后，检查纯水箱、使用点、回水管的水质的电导率（根据《药品生产验证指南》用电导率代替化学指标测试）、PH值及微生物指标，应符合下列标准。
电导率应小于2.0μs/cm。
PH值应为5~7。
细菌总数小于100个/ml。
6.2.3 确认记录
检查人：日期：
6.2.3.2臭氧发生器的确认表：
注：1、水源包括液体介质在内，均应符合设计要求和相应介质标准。
设备运转及各项技术指标确认表
检查人：日期：
6.3 性能确认
6.3.1 运行时间：按SOP“纯化水系统标准操作规程”操作，纯化水系统连续运行3个星期，分为3个周期，每周期为7天。
6.3.2 取样设备：微生物检查用250ml灭菌瓶、螺旋盖，灭菌备用；化学检查用500ml干净的螺口瓶；75%乙醇（手按式喷瓶，消毒用）。
6.3.3 取样：进入检测前，开动全部设备，按3吨/小时反渗透出水流速，运行1小时后，胶囊剂车间、溶液剂、喷雾剂车间所有用水点按序取样，并保证每个使用点均在这一个周期内取样一次，连续做三个周期，每取样点取二瓶，共约1000ml，贴上标签，标明日期和取样点位置，送质检室按中国药典2000年版二部标准进行全检。取样时，取样人洗手并消毒，将取样点阀门进行消毒，然后打开阀门放水3~5min；取样前用纯化水淋洗检验用取样瓶和瓶塞3次。用250ml
灭菌瓶至少取200ml用于微生物检验用水，微生物检验应在取样后的1小时内进行，或将样品冷藏并在4小时内进行检验。
取样点与取样频率如下表：
6.3.4 测试指标和合格标准：
按中国药典2000年版中“纯化水”的操作方法及微生物限度检查检测，化学指标应符合中国药典2000年版二部标准。
检查人：日期：
7 系统评价、再验证周期及结论
7.1 系统评价与结论
根据管道的安装确认、设备的运行确认及性能确认的结果及数据表明，纯化水系统符合设计及安装要求，饮用水水质符合纯化水原水的质量要求及厂房设备初洗用水质量标准，纯化水系统生产的水质经三周的考查，符合质量标准及工艺要求；其所产的水量，能满足生产车间工艺用水及厂房、设备清洗最后精洗的需求。
7.2 再验证周期与有关建议
7.2.1 纯化水系统经三周的连续运行，虽未出现水质不合格现象，但为保证纯化水水质符合规定，需定期监测，并定期对系统进行清洗消毒。
水系统的日常监测；
纯化水系统在日常运行后，工程部及品保部必须进行日常监测。取样点的布置、监测项目及频率见下表：
7.2.2 纯化水系统的再验证周期
7.2.2.1 纯化水系统改建后必须作验证。
7.2.2.2 纯化水正常运行一般循环水泵不得停止工作，若较长时间不用（超过1个月），在正式生产前开启纯水系统并做三个周期的检测。
7.2.2.3 再验证周期为二年。
7.2.2.4 系统清洗、消毒周期
纯化水贮罐及管道停用五天以上或连续使用三个月应进行一次清洗、消毒。
验证小组：
日期：
8 批准证书
纯化水系统经过安装确认、运行确认及性能确认，其各项参数均能达到设计要求和生产工艺要求，生产的纯化水水质符合中国药典2000年版二部标准要求，可以投入使用。并且相关的操作规程也符合要求，可达到运行、清洁、消毒等所预定的目标。经全面审阅《纯化水系统验证报告》，同意其验证结论与有关建议。
批准人：
日期：