当前位置：文档库 › 依折麦布中间体的合成工艺研究

依折麦布中间体的合成工艺研究

第41卷第4期2011年8月

精细化工中间体

FINE CHEMICAL INTERMEDIATES

Vol.41No.4August 2011

11111111111

医药及中间体

依折麦布中间体的合成工艺研究

蔡金刚1，赵世明2*，罗振福2，肖如亭1

（1.天津理工大学化学化工学院，天津300191；2.天津药物研究院化学制药部，天津300193）摘

要：以氟苯和戊二酸酐为起始原料，经傅-克反应、羰基保护、水解、酰胺化、偶联反应，合成了依折麦布（Ezetimibe ）的重要中间体（S ）-3-{4-［2-（4-氟苯基）-［1，3］-二氧杂环戊烷-2-基］-丁酰}-4-苯基-噁唑烷-2-酮（1），总收率36.7%，该工艺反应条件温和、原料价廉易得、收率较高，具有工业化前景。关键词：依折麦布；依折麦布；中间体；合成中图分类号：R979.1+2

文献标志码：A

文章编号：1009-9212（2011）04-0037-03

Synthesis of the Intermediate of Ezetimibe

CAI Jin-gang 1，ZHAO Shi-min 2*，LUO Zhen-fu 2，XIAO Ru-ting 1

（1.Dept of Chemistry and Chemical Engineering ，Tianjin University of Technology ，Tianjin 300191，China ；

2.Centre for Chemical Pharmaceutical Research ，Tianjin Institute of Pharmaceutical Research ，Tianjin 300193，China ）

Abstract ：（S ）-3-{4-（2-（4-FluorophenyL ）-［1，3］dioxolane-2-yl ］-butyril ）-4phenyl-oxazolidine-2-one （1）is a key intermediate for the preparation of Ezetimibe.1was synthesized starting from fluorobenzene and glutaric anhydride ，via Friedel-crafts alkylation ，carbonyl protection ，hydrolysis ，amidation and coupling ，in overall yield of 36.7%.The results showed that this synthetic route is suitable for industrial production with advantages of low cost ，mild reaction conditions ，and high yield.Key words ：ezetimibe ；ezetimibe intermediate ；synthesis 作者简介：蔡金刚（1984-），男，湖北孝感人，硕士研究生，研究方向：化学工艺。（E-mail ：caijingang2002@https://www.wendangku.net/doc/9f17985127.html, ）

联系人：赵世明，副研究员，从事新药开发研究。（E-mail ：zhaosm@https://www.wendangku.net/doc/9f17985127.html, ）

收稿日期：2011-06-22

前

言

依折麦布（Ezetimibe ）是由先灵葆雅（Schering-

Plough ）制药公司和默克（Merck ）公司联合开发的新

型胆固醇吸收抑制剂［1］

。该药于2002年11月在德

国和美国首次上市。临床实验证实依折麦布和他汀类联合用药在降脂及达到治疗目标水平上比他汀类药物单一用药更为安全、有效。有资料显示他汀类药物的多效性在联用依折麦布后也得到了证实［2］

。

根据起始原料的不同，依折麦布的合成主要有

4种［3］。这4种合成方法涉及了低温反应（-78℃）、

格氏反应、色谱柱分离，甚至是手性柱分离等工

业化难于实现的苛刻条件，合成难度较大，且收率偏低。

文献［4-5］提供了一种工艺简单、无需苛刻条件的方法制备依折麦布，中间体可以低廉的成本制得，并可高效分离，其通过乙二醇对羰基进行保护，后脱羰基保护，3-（S ）羟基的对应选择催化收率可达88%~98%，总收率26.6%。其重要中间体

1的合成，需首先由Z-4-羟基苯亚甲基-4-氟苯基

胺与溴苄反应制备Z-4-苄氧基苯亚甲基-4-氟苯基胺，再与（S ）-3-{4-［2-（4-氟苯基）-［1，3］-二氧杂环戊烷-2-基］-丁酰}-4-苯基-噁唑烷-2-酮（6）反应。由于该反应过程中间体1的收率和纯度较差，影响最终产物依折麦布的收率。笔者在此基础上

精细化工中间体第41卷38

进行改进，提高了产物1的收率和纯度，为后续依折麦布的合成奠定了基础。简化了操作、提高了收率、更适宜工业化生产。

2实验部分

2.1合成路线

合成路线如下。

2.2仪器和试剂

仪器：YRT-3熔点仪（天大天发科技有限公司）、Bruker AV400型核磁共振仪（瑞士Bruker公司）、Perkin Elmer241Polarimeter（美国Perkin Elmer公司）

试剂：氟苯、乙二醇、S-4-苯基-2-噁唑烷酮（均为工业级，98%），其余试剂均为AR。

2.3实验步骤

2.3.14-（4-氟-苯甲酰基）-丁酸（4）的制备

依次向5L三口烧瓶中加入750g（5.61mol）无水三氯化铝和2100mL氟苯（2），搅拌，冰浴，在0～5℃下加入294g（2.58mol）戊二酸酐（3），室温反应4h。将其缓慢倒入4L冰块中，过滤，得浅黄色固体，将固体放入2L5%碳酸氢钠溶液中搅拌1h，用1mol／L的盐酸调至pH为3，过滤得444.6g类白色固体4，收率82.2%，m.p.141～143℃（文献［4］值：收率79%，m.p.142～143℃）；1H NMR（400 MHz，CDCCl3），δ： 2.02~2.18（m，2H）， 2.46~ 2.50（m，2H）， 3.01~3.08（m，2H），7.08~7.24（m，2H），7.94~8.01（m，2H）。

2.3.24-［2-（4-氟-苯基）-［1，3］二氧杂环戊烷-2-

基］-丁酸（5）的制备

将210g（1mol）4和2100mL二氯甲烷加入三口烧瓶中形成悬浮液，依次滴加280mL（5.0mol）乙二醇、320mL（3.0mol）原甲酸三甲酯、5mL浓硫酸（98%），25℃反应6h。加入50g（0.6mol）碳酸氢钠，搅拌30min，蒸除二氯甲烷，加入1500mL甲醇，冰浴冷却下滴加1000mL10%氢氧化钠溶液。25℃下密闭反应1h，反应毕，蒸除甲醇，冰浴下加入1750mL（20%）柠檬酸调至pH 3～4。用2000mL乙酸乙酯萃取分出有机相，水层用500mL乙酸乙酯萃取2次。合并有机相，500 mL蒸馏水洗5次，无水硫酸钠干燥。过滤后蒸除乙酸乙酯，用正己烷重结晶即得226g白色固体5，收率88.4%，m.p.65～66℃（文献［4］值：收率90%，m.p.65～67℃）；1H NMR：（400MHz，DMSO-d6），δ：1.43~1.48（m，2H），1.79~1.83（m，2H），2.18（t，J=7.5Hz，2H），3.64~3.68（m，2H），3.94~3.97（m，2H），7.13~7.18（m，2H），7.37~7.40（m，2H），11.94（brs，1H）。

2.3.3（S）-3-｛4-［2-（4-氟苯基）-［1，3］二氧杂环

戊烷-2-基］-丁酰｝-4-苯基-噁唑烷-2-酮（6）

的制备

依次向三口烧瓶中加入420g（1.65mol）5及2100mL二氯甲烷，搅拌使其溶解，于0～5℃依次滴加550mL（3.90mol）三乙胺和198g（1.64mol）特戊酰氯，室温下反应3h，薄层色谱检测反应进度至反应完全。加入244.5g（1.50mol）S-4-苯基-2-噁唑烷酮和75g（1.77mol）氯化锂。加完后升温至45℃，约反应6h。后加入1500mL饱和氯化铵。搅拌20min，降温至室温，二氯甲烷萃取，合并有机相。后分别用1500mL10%柠檬酸洗、1500mL1mol／L氢氧化钠各洗2次，再用1500mL 蒸馏水洗3遍，无水硫酸钠干燥后过滤，蒸除二氯甲烷。后加入1500mL异丙醇重结晶，得542g 白色固体6，收率90.5%，m.p.101～102℃（文献［5］值：收率93%，m.p.100～102℃）；［α］25D=+54.1

39第4期蔡金刚，等：依折麦布中间体的合成工艺研究

（c=1，CH2Cl2）{文献［5］值：［α］25D=+54.3°（c=1，CH2Cl2）}；1H NMR：（400MHz，DMSO-d6），δ：1.42~1.56（m，2H）， 1.76~1.85（m，2H）， 2.80（dt，J=17.2，7.5Hz，1H），2.90（dt，J=17.2，7.5 Hz，1H）， 3.61~3.71（m，2H）， 3.89~3.99（m，2H），4.13（dd，J=8.7，3.6Hz，1H），4.71（t，J= 8.7Hz，1H）， 5.43（dd，J=8.7， 3.6Hz，1H），7.12~7.16（m，2H），7.23~7.28（m，2H），7.29~ 7.34（m，1H），7.34~7.38（m，4H）。

2.3.4（Z）-4-羟基苯亚甲基-4-氟苯基胺（9）的制备

依次向2500mL三口烧瓶中加入144.0g （1.18mol）对羟基苯甲醛（7），1000mL异丙醇，114.0mL（1.2mol）对氟苯胺（8），50℃下搅拌2h 后过滤，滤饼用300mL异丙醇洗2次，真空干燥得218g白色固体9，收率85.8%，m.p.180～182℃（文献［5］值：收率86%，m.p.181～182℃）；1H NMR （400MHz，DMSO-d6），δ： 6.85~6.89（m，2H），7.16~7.27（m，4H），7.74~7.77（m，2H），8.45（s，1H），10.08（s，1H）。

2.3.5（S）-3-{（R）-2-（S）-［4-苄氧苯基］-［4-氟苯

基胺基-甲基-4-［2-（4-氟苯基）-［1，3］二氧

杂环戊烷-2-基］-丁酰}-4-苯基-噁唑烷-2-

酮（1）的制备

依次向215g（1mol）9的2000mL二氯甲烷溶液中，加入40g（1mol）氢氧化钠，170g（1.32mol）N，N-二异丙基乙胺，188g（1.20mol）溴苄，回流反应3h，冷却至-15℃，氮气保护下依次向体系中滴加190g（1mol）四氯化钛，46g（0.16mol）Ti（OEt）4，360g（0.9mol）化合物6，-15℃下搅拌3h，薄层色谱检测反应基本完全，滴加100mL冰醋酸后升至0℃，滴加200mL2mol／L稀硫酸，搅拌30min。用二氯甲烷萃取混合物，合并有机相，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤。将有机相浓缩得黄色固体，用乙醇重结晶得到410g白色晶体1，收率65%，（文献［6］值：收率58%）；［α］25D=+6.3°（c=1，CH2Cl2，实测值）；1H NMR（400MHz，CDCl3），δ：7.25~

7.42（m，7H），7.01~7.16（m，7H），6.94（t，J=

8.6Hz，2H），6.83（d，J=8.7Hz，2H），6.72（t，J= 8.8Hz，2H），6.36（dd，J=9.0，4.4Hz，2H），5.43（dd，J=8.4， 2.8Hz，1H）， 4.98~5.01（m，1H），5.01（s，2H）， 4.65（t，J=8.6Hz，1H）， 4.55~4.48（m，1H），4.28（t，J=9.6Hz，1H），4.20（dd，J= 8.8，2.8Hz，1H），3.87~3.94（m，2H），3.71~3.91（m，1H）， 3.62~3.71（m，1H）， 1.74~1.83（m，2H），1.21~1.24（m，1H）。

3结果与讨论

（Z）-4-羟基苯亚甲基-4-氟苯基胺（9）首先在氢氧化钠的作用下，生成酚钠，再与溴苄缩合，生成苄氧基化合物，最后在催化剂有机胺碱及钛化合物作用下，生成产物1。本路线将2步反应变为1步，缩短了反应步骤，简化了操作，收率提高至65.0%（文献［8］值：58.0%）。在制备4时，后处理时采用的是将反应液缓慢倒入大量冰块后调至pH为1，相对文献［5］方法（滴加1mol／L盐酸控温在20℃以内）简便，收率提高至82.2%（文献［5］值：79%）。在制备6时，采用在0～3℃代替-15～-10℃加料，使操作简化，节省了能耗；用无水氯化锂代替4-二甲氨基吡啶，更有利于后处理，且收率大致相当。

4结论

笔者研究的合成工艺操作简单、原料易得、易结晶、无需柱分离、成本低，提高了产品收率、具有工业化应用前景。

参考文献：

［1］Meng C Q，Ezetimibe.Schering-Plough［J］.Curr Opin Inves-tig Drugs，2002，3（3）：427.

［2］苏雨，蒋述斌.依折麦布联合降脂治疗及其多效性研究进展［J］.中国新药杂志，2010，19（8）：666-670.

［3］蔡正艳，宁奇，周伟澄.Ezetimibe合成路线图解［J］.中国医药工业杂志，2004，35（4）：251-253.

［4］Bodi.Process for the production of Ezetimibe and intermedi-ates used in this process：WO，2007072088［P］.2007-06-28.［5］Sawant.Process for the preparation of azetidinones：WO，2007017705［P］.2007-02-15.

［6］Escude A G.Processes for preparing intermediate compounds useful for preparation of Ezetimibe：US，20090227786［P］.

2009-09-10.

医药中间体生产工艺介绍

什么是中间体?中间体是精细化工产品当中非常重要的一个类型，其实质是一类“半成品”，主要广泛用于医药、农药、涂料、染料以及香料的合成。在医药领域，中间体是用来生产原料药的。所谓医药中间体，实际上是一些用于药品合成工艺过程中的一些化工原料或化工产品。医药中间体是医药行业产业链中的重要环节。按应用领域可分为抗生素类药物中间体、解热镇痛药用中间体、心血管系统药用中间体、抗癌用医药中间体等大的类别。我国每年约需与化工配套的原料和中间体2000多种，需求量达250万吨以上。经过30多年的发展，我国医药生产所需的化工原料和中间体基本能够配套，只有少部分需要进口。而且由于我国资源比较丰富，原材料价格较低，有许多中间体实现了大量出口。经调查发现，2012年我国医药中间体行业产量约810万吨，到2018年达到了1032万吨。国内医药中间体行业在市场方面做到了较强的竞争力，甚至部分中间体生产企业已经有能力生产分子结构复杂、技术要求较高的中间体，一大批有影响力的产品开始主导国际市场。但是，总体上现阶段我国中间体行业仍正处于产品结构优化升级的发展时期，工艺技术水平还是比较低的。多数医药中间体行业内产品仍以初级医药中间体为主，大量高级医药中间体以及新药的配套中间体产品生产企业较少。

德兰梅勒利用膜分离设备浓缩医药中间体，既可简化原有的操作工艺，又可得到较高纯度的产品，同时降低医药行业的生产成本，是用于医药中间体脱盐及浓缩很有效的方法。医药中间体生产工艺如下：首先将含有1%至25%盐的医药中间体原料依次通过微滤膜和超滤膜除去溶液中大分子颗粒、有机物和胶体。其次，将去除大分子颗粒、有机物和胶体的原料液冷却降温至10℃至25℃。将冷却后的原料液依次通过增压泵和高压泵增压，采用纳滤恒容脱盐技术进行医药中间体洗盐和浓缩，在脱盐过程中加入渗滤液的速率与膜通量相等，控制温度2℃至45℃，操作压力2.0Mpa至3.8Mpa。脱盐后浓缩液直接进入下一工序，最后采用纳滤恒容脱盐技术进行医药中间体洗盐和浓缩，对透过液中有经济价值的物质可以选择性的浓缩回收。德兰梅勒根据医药中间体纯化处理要求定制性价比高的工艺包，对整个医药中间体浓缩系统进行全面分析和合理设计，使医药中间体浓缩系统设计、制造、生产各工艺环节得到有效控制，以实现整套工艺包的经济性能与技术优势双结合，从而为客户提供既专业又完善的流体分离纯化工艺包设计。

有机中间体合成体化学

青海师范大学化学系 2015—2016学年度第一学期期末《有机中间体合成及应用》试题（A 卷）姓名_________学号____________ 专业__________班级_______ 第一题不定项选择题（每题3分，共30分） 1. 下列符合原子经济性的反应是（） A ．重排反应 B ．加成反应 C ．取代反应 D ．电环化反应 2．在萘的磺化反应中，温度在160℃时主要生成（） A ．α-萘磺酸 B ．β-萘磺酸 C ．各50%的混合物 D ．无产物 3．生成苯酚的方法有（） A ．异丙苯氧化法 B ．氯苯直接水解 C ．重氮盐水解 D ．酚钠酸化 4．醇羟基的卤代使用的试剂可以是( )。 A ．HX B ．PCl 3 C ．SOCl 2 D ．PCl 5 5．芳烃的烷基化试剂可以是（）。 A ．烯烃 B ．氯代烃 C ．醇 D ．醛和酮 6.属于酸催化分子重排的是（） A ．频哪醇重排 B ．Beckmann 重排 C ．Fries 重排 D ．羟醛缩合反应 7．下列增长碳链的反应是（）。 A ．Beckmann 重排 B ．F- C 反应 C ．炔和RCl D ． RMgCl 和CO 2 8．下列属于碱催化的反应是（） A ．羟醛缩合反应 B ．酯缩合反应 C ．perkin 反应 D ．Mannich 反应 9.环氧乙烷的合成方法有（） A ．加氢还原法 B ．氯醇法 C ．乙烯氧化法 D ．水解法 10.保护羟基可以采用（） A ．氯代三苯甲烷 B ．四氢呋喃 C ．二氢吡喃 D ．丙酮

第二题问答题（每空3分，共15分） 1.在选择保护基团时，需要考虑哪些因素？答： 2.什么是逆合成分析法？其过程如何表示？答： 3．什么是合成子? 答： 4．逆合成分析法的一般策略有哪些？答： 5．近代有机合成方法有哪些？它们相比传统方法有什么优点？答：第三题合成下列化合物（每小题10分，共30分）1. 解： CH2 Br B COOH

瑞舒伐他汀钙片说明书

瑞舒伐他汀钙片说明书【药品名称】商品名称：可定/Crestor 通用名：瑞舒伐他汀钙片英文名：Rosuvastatin Calcium Tablet 拼音名：Ruishufatatinggai Pia 【成分】本品主要成份为瑞舒伐他汀钙。化学名称：双-[（E）-7-[4-（4-氟基苯基）-6-异丙基-2-[甲基（甲磺酰基）氨基]-嘧啶-5-基]（3R,5S）-3,5-二羟基庚-6-烯酸]钙盐（2:1）分子式：(C22H27FN3O6S)2Ca 分子量：1001.13 【性状】瑞舒伐他汀钙片5mg 圆形，黄色薄膜衣片，一面压印有“ZD4522”字样以及“5”，另一面平滑。瑞舒伐他汀钙片10mg

圆形，粉红色薄膜衣片，一面压印有“ZD4522”字样以及“10”，另一面平滑。瑞舒伐他汀钙片20mg 圆形，粉红色薄膜衣片，一面压印有“ZD4522”字样以及“20”，另一面平滑。【适应症】本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症（Ⅱa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血脂异常症（Ⅱb型）。本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施（如LDL去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。【规格】按瑞舒伐他汀计（1）5mg (2)10mg (3)20mg 【用法用量】在治疗开始前，应给予患者标准的降胆固醇饮食控制，并在治疗期间保持饮食控制。本品的使用应遵循个体化原则，综合考虑患者个体的胆固醇水平、预期的心血管危险性以及发生不良反应的潜在危险性。口服。本品常用起始剂量为5mg，一日一次。起始剂量的选择应综合考虑患者个体的胆固醇水平、预期的心血管危险性以及发生不良反应的潜在危险性。对于那些需要更强效地降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的患者可以考虑10mg一日一次作为起始剂量，该剂量能控制大多数患者的血脂水平。如有必要，可在治疗4周后调整剂量至高一级的剂量水平。本品每日最大剂量为20mg。本品可在一天中任何时候给药，可在进食或空腹时服用。肾功能不全患者用药轻度和中度肾功能损害的患者无需调整剂量。重度肾功能损害的患者禁用本品的所有剂量。

瑞舒伐他汀依折麦布片产品情况

血脂调节药物【简介】现有研究认为，“胆固醇理论”即降低胆固醇水平是减少血脂异常相关性不良心血管事件的关键。目前临床应用和处在研发阶段的降脂西药按其降脂机理和化学结构又可分为他汀类，烟酸类，贝特类，胆酸鳌合剂类，多烯类以及新型降脂药和各种复方制剂。他汀类药物的不良反应相对于其它降血脂药较少，循证研究也奠定了他汀类药物在冠心病防治中的重要地位，故他汀类药物成为临床常用调脂药物，然而，他汀类药物单用时，并不能使所有冠心病患者的LDL-C降至目标值，随着用药剂量增加，不良反应风险也增加，因此，临床上需要考虑调脂药物联合用药。他汀类与贝特类药物联用时，肝脏毒性反应和肌病发生的危险性增大；而他汀类与烟酸类药物联用，患者的耐受性差，上述联合用药方案难以广泛应用。胆固醇吸收抑制剂——依折麦布和他汀类有良好的协同作用，且安全性好，成为目前降低胆固醇治疗的常用联合用药方案。瑞舒伐他汀钙片【临床应用】 1.本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症（IIa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血脂异常症（IIb型）。 2. 本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施（如LDL去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。 3. 用于高三酰甘油血症(国外资料)。 4. 用于减缓高胆固醇血症患者的动脉粥样硬化进程(国外资料)。【药理】本品属他汀类药物，其结构上具有一个有极性的磺酰胺甲烷基团

而具有相对较强的亲水性，可使其高选择性被肝细胞摄取而不易进入其他组织细胞。有研究认为，本药抑制HMG-CoA还原酶的效能强于其他他汀类药物(阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀等)。【不良反应】本品所见的不良反应通常是轻度的和短暂性的。同其他HMG－CoA还原酶抑制剂一样，不良反应出现有随剂量增加而增加的趋势。常见(1%～10%)：头痛、头晕、恶心、便秘、腹痛、肌痛无力等症状；偶见(0.1%～1%)：瘙痒、皮疹、荨麻疹；罕见(0.01%～0.1%)：过敏反应、胰腺炎、肌病和横纹肌溶解、关节痛、黄疸、肝炎；【安全性】瑞舒伐他汀能够避免肝细胞色素P450酶广泛代谢，降低药物相互作用。亲水性他汀肝脏选择性高，肌毒性小。洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀主经P450 3A4代谢，瑞伐他汀肝损伤、肌病发生率要低于其他他汀；对肾功能影响目前报道不一；有研究认为瑞舒伐他汀肾毒性高于阿托伐他汀，也有认为与其他他汀相似。总之，瑞舒伐他汀有良好的安全性。同类竞品(他汀类药物) 国产：辛伐他汀片/咀嚼片/胶囊/分散片/滴丸/干混悬剂、洛伐他汀片/颗粒/胶囊/分散片、阿托伐他汀钙片/胶囊/分散片、氟伐他汀钠胶囊/缓释片、普伐他汀钠片/胶囊、匹伐他汀钙片/分散片。进口：辛伐他汀片/无润滑剂颗粒、依折麦布辛伐他汀片、阿托伐他汀钙片、氨氯地平阿托伐他汀钙片、匹伐他汀钙片。依折麦布片【简介】目前有数种此类药物处于研发阶段，依折麦布是唯一一个批准用于临床的选择性胆固醇吸收抑制剂。在降低LDL-C效果仅次于他汀类药物，可单独或联合用于以胆固醇升高为主的患者，特别适合作为不能耐受他汀类药物治疗者的替代。应用有他汀类药物与依折麦布组成的单片复方制剂可简化治疗方案，对于有相关适应症患者推荐首先选用。《选择性胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识》(2013版)

捷诺达说明书

捷诺达说明书导读：我根据大家的需要整理了一份关于《捷诺达说明书》的内容，具体内容：捷诺达配合饮食和运动治疗，用于经二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳或正在接受二者联合治疗的2型糖尿病患者。下面是我整理的，欢迎阅读。捷诺达商品介绍捷诺达通用名：西格... 捷诺达配合饮食和运动治疗，用于经二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳或正在接受二者联合治疗的2型糖尿病患者。下面是我整理的，欢迎阅读。捷诺达商品介绍捷诺达通用名：西格列汀二甲双胍片(I) 生产厂家: 波多黎各Patheon Puerto Rico Inc. 批准文号：注册证号H20140774 药品规格：50mg:500mg*28片【药品名】捷诺达西格列汀二甲双胍片(I) 【通用名】西格列汀二甲双胍片(I) 【英文名】SitagliptinPhosphate/metforminHydrochlorideTablets 【汉语拼音】JieNuoDaXiGeLieTingErJiaShuangGuaPian 【主要成分】捷诺达为复方制剂，其组份为磷酸西格列汀和盐酸二甲双胍。磷酸西格列汀化学名称：7-[(3R)-3-氨基-1-氧-4-(2,4,5-三氟苯基)丁基]-5,6,7,8-四氢-3-(三氟甲基)-1,2,4-三唑酮[4,3-a]吡嗪磷酸盐(1:1)一水合物，分子式：C16H15F6N5OH3PO4H2O，分子量：523.32。盐

酸二甲双胍化学名称：1,1-二甲基双胍盐酸盐，分子式：C4H11N5HCl，分子量：165.63。【性状】为粉红色异形薄膜衣片，除去包衣后显白色。【适应症】配合饮食和运动治疗，用于经二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳或正在接受二者联合治疗的2型糖尿病患者。【用法用量】一般建议：用捷诺达进行降糖治疗时，应根据患者目前的治疗方案、治疗的有效程度、对药物的耐受程度给予个体化的剂量，但不能超过磷酸西格列汀100mg和二甲双胍2000mg的每日大推荐剂量。通常的给药方法是每日2次，餐中服药，并且在增加药物剂量时应当逐渐增量以减少二甲双胍相关的胃肠道副作用。根据患者目前的治疗方案来决定捷诺达的初始剂量。每日服药2次，餐中服药。对于单独服用二甲双胍血糖控制不佳的患者，捷诺达的初始剂量应当提供西格列汀的剂量为50mg每日2次(每日总剂量100mg)再加上目前正在服用的二甲双胍的剂量。对于正同时接受西格列汀和二甲双胍治疗，现需要更换治疗方案的患者，捷诺达的初始剂量可根据患者目前正在服用的西格列汀和二甲双胍的剂量选择。【禁忌】磷酸西格列汀/盐酸二甲双胍的禁忌包括：-肾病或肾功能异常，即血清肌酐水平1.5mg/dL(男性)、1.4mg/dL(女性)，或肌酐清除率异常，这些情况也有可能是由循环衰竭(休克)、急性心肌梗死和败血症引起。-已知对磷酸西格列汀、盐酸二甲双胍或捷诺达的任何其它成分过敏。-急性或慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病酮症酸中毒在内，无论是否伴有昏迷。对于接受影像学检查需要血管内注射含碘造影剂的患者，应暂时停止捷诺

医药中间体合成及工艺复习题：

一、简答题：20～25分 1、何为药物中间体（医药中间体）？* 所谓医药中间体，实际上是一些用于药品合成工艺过程中的一些化工原料或化工产品。这种化工产品，不需要药品的生产许可证，在普通的化工厂即可生产，只要达到一些的级别，即可用于药品的合成。 2、世界医药工业发展的特征是什么？ 1.与其他行业相比，医药工业受世界经济的影响较小 2. 产品更新换代速度较快 3. 行业研发费用大，利润率高 5.行业集中度不断提高 6. 医药行业受各国医药政策影响很大 3、什么叫“基本药物目录”？* “基本药物制度”是世界卫生组织在上个世纪70年代中期提出的，主要是针对发展中国家，一些贫穷落后的国家，如何有效地运用相对短缺的卫生资源，满足本国的基本卫生医疗需求。最新版是2007年，收录的品种一般在300多种以上，覆盖了大多数疾病。我国在上个世纪70年代末期引入基本药物的理念，医改后，于2009年年底前出台符合国情的基本药物目录。世界卫生组织提供的基本药物目录是西药。新医改中又明确提出基本药物目录在制定过程当中要坚持防治必须，这就意味着包括了预防、治疗、诊断方面的基本用药，安全有效，价格合理，使用方便，还要强调分析病症。增加中药目录，这也是我们国家一个特色。 4、世界原料药发展的大致趋势？ 1.交易市场仍在扩大 2. 生产向新、特、小发展 3.合同化生产趋势加强，合同合作方式多样化 4.原料药的生产中心将逐步向我国和印度转移 5.市场竞争日趋激烈 5、我国医药中间体发展的特征？ 1.企业大多为私营企业，经营灵活，投资规模不大，基本在数百万到一两千万元之间； 2.企业地域分布比较集中，主要以浙江台州和江苏金坛为中心； 3. 随着国家对环保日益重视，企业建设环保处理设施的压力正在加大； 4. 产品更新速度快，一般入市3～5年后利润率便大幅度下降，迫使企业必须不断开发新产品或改进工艺，才能获得较高的利润； 5. 由于医药中间体生产利润高于一般化工产品，生产过程又基本相同，有越来越多的小型化工企业加入到生产医药中间体的行列，导致业内无序竞争日益激烈； 6.与原料药相比，生产中间体利润率偏低，而原料药与医药中间体生产过程又相似，因此部分企业不仅生产中间体，还利用自身优势开始生产原料药。 6、何为伪拟效应？何为阻断效应？、、

医药中间体合成及工艺复习题：

医药中间体合成及工艺复习题：一、简答题：20～25分 1、何为药物中间体（医药中间体）医药中间体，实际上是一些用于药品合成工艺过程中的一些化工原料或化工产品。 2、世界医药工业发展的特征是什么 a.与其他行业相比，医药工业受世界经济的影响较小 b. 产品更新换代速度较快 c. 行业研发费用大，利润率高 d. 行业集中度不断提高 e. 医药行业受各国医药政策影响很大 3、什么叫“基本药物目录”？有世界卫生组织提出的能够满足大部分人口卫生保健需要的药物目录。 4、世界原料药发展的大致趋势？ a.交易市场仍在扩大 b.生产向新、特、小发展 c.合同化生产趋势加强，合同合作方式多样化 d.原料药的生产中心将逐步向我国和印度转移 e.市场竞争日趋激烈 5、我国医药中间体发展的特征？ 1. 企业大多为私营企业，经营灵活，投资规模不大，基本在数百万到一两千万元之间； 2. 企业地域分布比较集中，主要以浙江台州和江苏金坛为中心； 3. 随着国家对环保日益重视，企业建设环保处理设施的压力正在加大； 4. 产品更新速度快，一般入市3～5年后利润率便大幅度下降，迫使企业必须不断开发新产品或改进工艺，才能获得较高的利润； 5.由于医药中间体生产利润高于一般化工产品，生产过程又基本相同，有越来越多的小型化工企业加入到生产医药中间体的行列，导致业内无序竞争日益激烈； 6.与原料药相比，生产中间体利润率偏低，而原料药与医药中间体生产过程又相似，因此部分企业不仅生产中间体，还利用自身优势开始生产原料药。 6、何为伪拟效应？何为阻断效应？有机分子中的氢原子被氟原子取代后，体积不会有较大的变化，从而使得含氟有机化合物往往不被生物体中的酶受体所识别，有机氟化合物能毫无困难的代替非氟母体进入生物体内参与到代谢过程中。即“伪拟效应” 含氟有机化合物中的C-F键的键能大于C-H键键能，且氟原子难以F+的形式离去，导致含氟有机化合物氧化还原稳定性很强，使在生物体内不易被代谢，阻碍其正常的代谢循环。即“阻断效应”(block effect)。 7、何为相转移催化剂(PTC)？能加速或者能使分别处于互不相溶的两种溶剂(液－液两相体系或固－液两相体系) 中的物质发生反应的催化剂。 8、相转移催化剂的优点有哪些？ (1)不使用昂贵的特殊溶剂,且不要求无水操作,简化了工艺 (2) PTC的存在,使参加反应的负离子具有较高的反应活性 (3)具有通用性,应用广泛 (4)原子经济性(合成过程中，合成方法和工艺应被设计成能把反应过程中所用的所有原材料尽可能多的转化到最终产物中

依折麦布辛伐他汀片说明书

亲爱的朋友，很高兴能在此相遇！欢迎您阅读文档依折麦布辛伐他汀片说明书，这篇文档是由我们精心收集整理的新文档。相信您通过阅读这篇文档，一定会有所收获。假若亲能将此文档收藏或者转发，将是我们莫大的荣幸，更是我们继续前行的动力。依折麦布辛伐他汀片说明书依折麦布辛伐他汀片(葆至能)是降脂治疗用药。用于降低胆固醇及降低血脂，利用其联合复方制剂在其他降脂治疗无效时用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。下面是我们整理的，欢迎阅读。依折麦布辛伐他汀片商品介绍通用名：依折麦布辛伐他汀片生产厂家:MSDTECHNOLOGYSINGAPOREPTELTD(新加坡)(杭州默沙东制药有限公司分装) 批准文号：国药准字Jxx0067 药品规格：10mg:20mg*10片药品价格：￥126元【通用名称】依折麦布辛伐他汀片【商品名称】依折麦布辛伐他汀片(葆至能) 【拼音全码】YiZheMaiBuXinFaTaTingPian(BaoZhiNeng)

【主要成份】主要成分依折麦布、辛伐他汀两种。【性状】依折麦布辛伐他汀片(葆至能)为白色至类白色胶囊形压制片，双面凸形。【适应症/功能主治】葆至能是降脂治疗用药。用于降低胆固醇及降低血脂，利用其联合复方制剂在其他降脂治疗无效时用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。【规格型号】(10mg+20mg)*10s 【用法用量】每天一次，晚上服用;或遵医嘱执行。【不良反应】同依折麦布、辛伐他汀两种的不良反应。【禁忌】对依折麦布辛伐他汀片(葆至能)过敏者禁用。【注意事项】同依折麦布、辛伐他汀两种的不良反应。【儿童用药】尚不明确。【老年患者用药】尚不明确。【孕妇及哺乳期妇女用药】尚不明确。【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情其咨询医师或药师。【药物过量】尚不明确。【药理毒理】葆至能为复方制剂，依折麦布是一种口服、强效的降脂药物，其作用机制与其它降脂药物不同。附着于小肠绒毛刷状缘，抑制胆固醇的吸收，从而降低小肠中的胆固醇向肝脏

抗肿瘤药物中间体的合成

成绩东南大学成贤学院课程设计报告题目抗肿瘤药物中间体的合成所属系化工与制药工程系专业化学工程与工艺学号06109105 学生姓名陈李雯任课教师王艳设计地点东南大学成贤学院

搜索引擎：中国知网检索词：抗肿瘤中间体合成检索结果：摘要：合成AMTIQ中间体的常见方法是以Reissert化合物为原料，经过催化氢化、水解而得，其总收率约为15%。以该方法制备AMTIQ中间体时，存在着Reissert化合物原料不易得、需高温高压催化氢化以及长时间加热等问题，在十分注重环保的今天，迫切需要研究开发一条环保、有工业化生产前景的制备AMTIQ中间体的合成工艺路线。因此，本课题组拟以苯乙胺为原料，经酰化、氮烷基化、环合、肼解和氢化制得AMTIQ中间体，总收率可达26%，该合成路线革除了高温高压、较环保、具有一定的工业化生产前景，但其总收率仍有提高的可能性。关键词：德氮吡格；抗肿瘤药物；AMTIQ中间体；衍生物；合成摘要：对新型抗肿瘤药物中间体3-氨基-2-卤苯甲酸甲酯合成方法的研究：通过对现有合成3-氨基-2-卤苯甲酸甲酯路线的分析研究，综合经济利益、环境友好以及合成操作的简易程度等因素，选择以较便宜的2-氟-1-甲基-3-硝基苯为原料，设计了包括甲基氧化，梭酸酯化，硝基还原的三步反应合成路线，制备得到了3-氨基-2-氟苯甲酸甲酯。该方法原料便宜而且易得，避免昂贵试剂的使用。关键词:原子经济性，衍生物，3-氨基-2-卤苯甲酸甲酯，还原，合成搜索引擎：万方数据库检索词：抗肿瘤中间体合成检索结果：摘要：制备1．甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉。方法以苯乙胺为原料，经酰化反应得乙酰苯乙胺，在多聚磷酸的作用下环合得1-甲基-3，4-二氢异喹啉，经硼氢化钠还原得1-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉。结果反应总收率80％，比文献收率提高了10％，产物结构由1H-NMR光谱确证。结论经酰化、环合、还原三步反应制备1-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉的方法简单，原料便宜，处理容易，副产物较少。关键词：1-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉；多聚磷酸；苯乙胺摘要：4-氯-3-三氟甲基苯胺和三光气在乙酸乙酯中反应制得4-氯-3-三氟甲基苯异氰酸酯，不经分离纯化，直接与对溴苯胺反应制得抗肿瘤药索拉非尼的中间体N-(4-氯-3-三氟甲基苯基)-N'-(4-溴苯基)脲，总收率约75％，纯度99.8％。关键词：N-(4-氯-3-三氟甲基苯基)-N'-(4-溴苯基)脲；索拉非尼；抗肿瘤药；中间体；合成抗肿瘤药物中间体的合成摘要：本文就一些目前面市了的抗肿瘤药物进行了分析，介绍了他们的作用机制，并选取几个重要中间体，介绍其合成路线，以及部分合成条件。关键词：抗肿瘤，分类，合成，中间体 Abstract:we analysis some anticancer drugs which are on the current market,and introuduced their mechanism of action.We select a number of important intermediates,introducing its synthetic route,as well as some synthetic conditions.

依折麦布片及原料简介

依折麦布片及原料简介一、项目基本信息 1、中文名：依折麦布片 2、化学名称：1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-3(S)-羟丙基]-4(S)-(4-羟苯基)-2-吖丁啶(氮杂环丁烷)酮 3、结构式： 4、申报类别：原料药（化药3）+片（化药6） 5、规格：单方：依折麦布片剂：10mg.复方制剂：依折麦布辛伐他汀片依折麦布：辛伐他汀：10:10mg、10:20mg、10:40mg. 6、适应症：原发性高胆固醇血症：本品作为饮食控制以外的辅助治疗,可单独或与HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类）联合应用于治疗原发性（杂合子家族性或非家族性）高胆固醇血症，可降低总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(Apo B)。纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）：本品与他汀类联合应用，可作为其他降脂治疗的辅助疗法（如LDL-C血浆分离置换法），或在其他降脂治疗无效时用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。纯合子谷甾醇血症（或植物甾醇血症）：本品作为饮食控制以外的辅助治疗，用于降低纯合子家族性谷甾醇血症患者的谷甾醇和植物甾醇水平。 7、用法用量：患者在接受本品治疗的过程中，应坚持适当的低脂饮食。本品推荐剂量为每天一次,每次10mg，可单独服用或与他汀类联合应用。本品可在一天之内任何时间服用，可空腹或与食物同时服用。二、国内外研制开发情况、专利及行政保护情况依折麦布(Ezetimibe)别名依折替米贝、依替米贝，由先灵葆雅(Schering-Plough)公司和默克(Merck)公司共同研制开发的首个选择性胆固醇吸收抑制剂，本品是第一个获得美国FDA批准上市的胆固醇吸收选择性抑制剂类

磷酸西格列汀片说明书模板

精心整理磷酸西格列汀片说明书，让您了解捷诺维(磷酸西格列汀片)副作用、磷酸西格列汀片(捷诺维)效果、不良反应等信息。百济新特药房—全国连锁专科药房,医保定点药房,消费者信得过商店,专家指导用药，磷酸西格列汀片(捷诺维)说明书如下: 【捷诺维药品名称】商品名：捷诺维通用名：磷酸西格列汀片英文名：JANUVIA 【捷诺维成份】磷酸西格列汀【捷诺维性状】捷诺维为浅褐色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。【捷诺维规格】 100mg 【捷诺维适应症】捷诺维配合饮食控制和运动，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。【捷诺维用法用量】捷诺维单药治疗的推荐剂量为100mg每日1次。捷诺维可与或不与食物同服。【捷诺维不良反应】可能出现超敏反应；肝酶升高；上呼吸道感染；鼻咽炎。【捷诺维禁忌】对捷诺维中任何成份过敏者禁用。（参见注意事项，超敏反应和不良反应，上市后经验。）【捷诺维注意事项】捷诺维不得用于1型糖尿病患者或治疗糖尿病酮症酸中毒。肾功能不全患者用药：捷诺维可通过肾脏排泄。由于捷诺维适用于中重度肾功能不全患者的规格尚未上市，因此捷诺维不建议使用于中重度肾功能不全的患者（肌酐清除率[CrCl]<50mL/min）。

与磺酰脲类药物联合使用时发生低血糖：在捷诺维单药治疗或与已知不导致低血糖的药物（即二甲双胍或吡格列酮）进行联合治疗的临床试验中，接受捷诺维治疗的患者报告的低血糖发生率与安慰剂组相似。与其它抗高血糖药物和磺酰脲类药物联合使用时的情况相似，当捷诺维与已知可导致低血糖的磺酰脲类药物联合使用时，磺酰脲类药物诱导的低血糖发生率高于安慰剂组（参见不良反应）。因此，为了降低磺酰脲类药物诱导发生低血糖的风险，可以考虑减少磺酰脲类药物的剂量。目前尚未充分研究捷诺维与胰岛素的联合使用。超敏反应：捷诺维上市后在患者的治疗过程中发现了以下严重超敏反应。这些反应包括过敏反应、血管性水肿和剥脱性皮肤损害，包括Stevens-Johnson综合征。由于这些反应来自人数不定的人群自发性报告，因此通常不可能可靠地估计这些反应的发生率或确定这些不良反应与药物暴露之间的因果关系。这些反应发生在使用捷诺维治疗的开始3个月内，有些报告发生在首次服用之后。如怀疑发生超敏反应，停止使用捷诺维，评估是否有其他潜在的原因，采用其他方案治疗糖尿病。（参见禁忌和不良反应“上市后经验”部分。）【捷诺维儿童用药】目前，尚未确定捷诺维在18岁以下儿童患者中使用的安全性和有效性。【捷诺维老年患者用药】临床研究中，捷诺维在老年患者（≥65岁）中使用的安全性和有效性与较年轻的患者（<65岁）是相当的。不需要依据年龄进行剂量调整。由于不建议中重度肾功能不全的患者使用捷诺维，因此建议在开始使用捷诺维前及使用过程中定期评估患者的肾功能。（见用法用量，“肾功能不全的患者”的部分）。【捷诺维孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女禁用【捷诺维药物相互作用】在药物相互作用研究中，西格列汀对以下药物的药代动力学不存在具有临床意义的影响：二甲双胍、罗格列酮、格列本脲、辛伐他汀、华法林以及口服避孕药。根据这些数据，西格列汀不会对CYP同工酶CYP3A4、2C8或2C9产生抑制作用。根据体外研究数据，西格列汀也不会抑制CYP2D6、1A2、2C19或2B6或诱导CYP3A4。在2型糖尿病患者中进行了人群药代动力学分析显示，联合用药不会对西格列汀的药代动力学产生具有临床意义的影响。接受评估的药物是2型糖尿病患者常用的药物，其中包括降胆固醇药物（例如他汀类药物、贝特类药物、依折麦布）；抗血小板药物（例如氯吡格雷）；抗高血压药物（例

有机合成的一般解题方法

专题有机合成题的一般解题方法【复习目标】熟悉有机合成中需要具备的基础知识（有机物的组成、结构、性质、相互衍生关系，官能团的引入和消去，碳链的增减，官能团的保护等），掌握有机合成的思路方法。新课程理念下的有机化学基础（选修5，人教版），与过渡教材相比，新教材在编排上作了较大调整：突出从官能团的结构出发对有机物进行分类，增加了获取有机物结构信息的现代物理方法（质谱法、红外光谱、核磁共振扬氢谱），增加了有机合成及合成高分子化合物的基本方法。这些变化有可能对高考的有机试题命题带来影响。特别是有机合成的新题型应引起重视。【机化学基础（选修5,人教版）P64-65 :以有机反应为基础的有机合成，是有机化学的一个重要内容。它是利用简单、易得的原料，通过有机反应，生成具有特定结构和功能的有机化合物。有机合成___________ 骨架的构建和官能团的转化，其过程就象建筑师建造一座大厦，从基础开始一层一层地向上构建。利用简单的试剂作为基础原料，通过有机反应连上一个官能团或一段碳链，得到一个中间体；在此基础上利用中间体上的官能团，加上辅助原料，进行第二步反应，合成出第二个中间体……经过多步反应，按照目标化合物的要求，合成具有一定碳原子数目、一定结构的目标化合物。逆合成分析法是在设计复杂化合物的合成路线时常用的方法，它是将目标化合物倒退一步寻找上一步反应的中间体，该中间体同辅助原料反应可以得到目标化合物。而这个中间体的合成与目标化合物的合成一样，是从更上一步的中间体得来的。依次倒推，最后确定最适宜的基础原料和最终的合成路线。所确定的合成路线的各步反应其反应条件必须比较温和，并具有较高的产率，所使用的基础原料和辅助原料应该是低毒性、低污染、易得和廉价的。】（一）有机物合成的基础知识 1 ?有机合成中官能团的引入和消去（1）在分子中引入官能团的方法 ①引入卤原子a?烯烃、炔烃的加成反应b?取代反应 ②引入羟基a?加成反应（烯加水、醛酮加氢）b?水解反应酯的水解 ③引入双键a?加成反应（炔烃的加氢）b?消去反应（卤代烃、醇的消去） ④引入醛基或酮基：由醇羟基通过氧化反应可得到醛基或酮基。（2）从分子中消除官能团的方法 ①经加成反应消除不饱和键 ②经取代、消去、酯化、氧化等反应消去—0H ③经加成或氧化反应消除—CHO ④经水解反应消去酯基。 ⑤经过水解、消去反应消去—X

有机农药中间体乙基氯化物的生产工艺分析

有机农药中间体乙基氯化物的生产工艺分析毕业论文题目有机农药中间体乙基氯化物的生产工艺分析姓名学号系(院)_ _班级指导教师_ 职称_ ___ 2011 年05月 22 日淄博职业学院毕业论文摘要农药是保障我国农业生产持续发展的化工产品，品种繁多，多数农药在生产过程中污染较为严重，有机磷酸酯类农药是农药中最重要的一类。乙基氯化物是有机磷农、毒死蜱、三唑磷和二药的一种重要中间体，可用于合成辛硫磷、对硫磷、苏化203 嗪磷等有机磷农药。目前国内工业化生产乙基氯化物主要采用五硫化二磷法，即由五硫化二磷先与乙醇反应制得乙基硫化物，再经氯化制得乙基氯化物，副产物氯化硫可用亚硫酸钠分解。本文简单介绍了乙基氯化物的发展、主要特性及应用，详述了以五硫化二磷为原料，在吡啶催化下，生产乙基氯化物的现状。重点论述了乙基氯化物的生产工艺过程。关键词:乙基氯化物;五硫化二磷;吡啶;生产工艺淄博职业学院毕业论文目录

第一章前言 ..................................................................... . (1) 1.乙基氯化物的特性 ...................................................................... 1 第二章实验部分 ..................................................................... .. (2) 2.1乙基氯化物的生产现状 (2) 2.1.1三氯硫磷法 ..................................................................... ......................................2 2.1.2五硫化二磷法 ..................................................................... ..................................2 2.2五硫化二磷法生产乙基氯化物的原理 (3) 第三章数据分析 (3) 3.1乙基氯化物生产工艺流程图 (3) 3.1.1硫化工段 ..................................................................... .........................................3 3.1.2氯化工

依折麦布片(益适纯)的说明书

依折麦布片(益适纯)的说明书心脑血管疾病是老年病当中最常见的一种了，人体预防的再到位，也很难预防到血管当中，心脏和血管一旦出现问题，人的生命就很危险了。像心脑血管这种会致命的疾病一旦发现就要马上治疗，延误的话后果不堪设想。目前，治疗心脑血管的药物中，依折麦布片(益适纯)是效果非常不错的，下边我们就来了解下它的功效。【药品名称】通用名称：依折麦布片商品名称：依折麦布片(益适纯) 英文名称：Ezetimibe Tablets 拼音全码：YiZheMaiBuPian(YiShiChun) 【主要成份】化学名：1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-3(S)-羟丙基]-4(S)-(4-羟苯基)-2-吖丁啶(氮杂环丁烷)酮分子式： C24H21F2NO3分子量：409.4

【性状】本品为白色或类白色片。【适应症/功能主治】原发性高胆固醇血症：本品作为饮食控制以外的辅助治疗，可单独或与HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)联合应用于治疗原发性(杂合子家族性或非家族性)高胆固醇血症，可降低总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇【规格型号】10mg*5s 【用法用量】患者在接受本品治疗的过程中，应坚持适当的低脂饮食。本品推荐剂量为每天1次，每次10mg，可单独服用或与他汀类联合应用。本品可在1天之内任何时间服用，可空腹或与食物同时服用。老年患者不需要调整剂量。年龄大于等于10岁的儿童及青少年不需要调整剂量。不推荐小于10岁儿童应用本品。轻度肝功能受损患者不需要调整剂量(Child-Pugh评分在5或6)(见药代动力学)。肾功能受损患者不需要调整剂量。与胆酸螯合剂合用：应在服用胆酸螯合剂之前2小时以上或在服用之后4小时以上服用本品。【不良反应】为期8-14周的临床研究中，3366位患者每天单独或与他汀类联合应用本品10mg，研究结果表明：患者普遍对本

有机合成中间体(2011)

有机合成中间体 1、甲基亚磷酸二乙酯别名：氯代亚磷酸二乙酯英文名：Diethylmethylphosphite；Diethylchlorophosphite 分子式：C5H13O2P 分子量：136.13 CAS：15715-41-0 用途：重要的农药及医药中间体。产品介绍：无色液体含量95%９８％ 2、3,5-二氯硝基苯 CAS：618-62-2 英文名称：1,3-dichloro-5-nitro-benzen 3,5-dichloronitrobenzene 分子式：C6H3Cl2NO2 分子质量：192.00 熔点：64-65℃ 用途：重要的农药，医药及化工染料中间体。 3、3,5-二氯苯胺 CAS:626-43-7 外观：淡黄色块状固体。熔点:51-53°C 含量：９８％用途：本品用作杀菌剂的原料，由它制得陇望蜀二甲菌核利、菌核利、乙烯菌核利、菌核净、异菌脲、乙菌利、氯苯咯菌胺和甲菌利；还可用于合成杀虫剂、除草剂、植物生调节剂。医药工业用于制造治疗疟疾病的喹啉衍生物。染料工来用于制偶氮染料和颜料。在工业卫生方面用于制造杀虫剂和有害生物驱除剂．４、二苯甲醇

英文:Benzhydrol 别名:双苯甲醇 CAS-NO:91-01-0 外观:白色结晶粉末熔点:63-69°C 含量:》99% 产品用途：本品用于有机合成，医药工业作为苯甲托品、苯海拉明的中间体。包装：25公斤/纸板桶５、2-氨基-3-甲基苯甲酸 CAS:4389-45-1 含量：≥99％外观：类白色结晶粉状６、2，3-二氯吡啶化学名称：2,3-二氯吡啶 CAS号：2402-77-9 含量: 97% 分子式: C5H3Cl2N 分子量: 147.99 包装：25 kg/桶主要用途：医药和农药的重要中间体。７、2-氟-5-三氟甲基吡啶

559个药品原研厂家汇总

. 559个药品原研厂家汇总 ☆☆☆☆☆ 分类：学术资料更新时间：2016-03-16 大小：0.08MB 语言：中文来源：不详容说明：以下为559个药品的原研厂家，来自于网络收集，仅供参考。通用名生产企业紫杉醇注射液澳大利亚Hospira Australia Pty Ltd 注射用盐酸吡柔比星(冻干) 万乐药业七叶皂苷钠片(薄膜衣) 绿叶制药注射用七叶皂苷钠(冻干) 绿叶制药注射用醋酸曲普瑞林(冻干) 法国Ipsen Pharma Biotech 马来酸桂哌齐特注射液四环制药头孢克洛胶囊礼来制药头孢克洛干混悬剂礼来制药头孢克洛缓释片(Ⅱ) 礼来制药阿德福韦酯片天津药物研究院药业有限责任公司注射用阿莫西林钠舒巴坦钠阿根廷Laboratorios Bago S.A 盐酸西替利嗪片(薄膜衣) 瑞士 UCB FARCHIM S.A. 盐酸西替利嗪滴剂意大利UCB Pharma S.p.A. 盐酸左西替利嗪片(薄膜衣) 瑞士 UCB FARCHIM S.A. 左乙拉西坦片(薄膜衣) 比利时UCB S.A 盐酸曲马多缓释片意大利Farmaceutici Formenti S.P.A. 非诺贝特片(Ⅲ)(薄膜衣) 法国利博福尼制药公司(Laboratoires Fournier SA) 匹维溴铵片(薄膜衣) 法国威(Solvay pharma) 胰酶肠溶胶囊德国威制药马来酸氟伏沙明片(薄膜衣) 荷兰威制药公司氯雷他定糖浆比利时先灵葆雅制药厂糠酸莫米松鼻喷雾剂比利时先灵葆雅制药厂去氧孕烯炔雌醇片荷兰欧加农公司https://www.wendangku.net/doc/9f17985127.html,anon 依折麦布片新加坡SCHERING-PLOUGH(SINGAPORE)PTE LTD 氟他胺片加拿大先灵葆雅公司(Schering-Plough Canada) 乳果糖口服溶液荷兰威制药公司夫酸滴眼液丹麦利奥制药(Leo Pharmaceutical Products) 贝美前列素滴眼液美国Allergan,Inc 注射用洛铂(冻干) 长安国际制药布林佐胺滴眼液美国爱尔康眼药厂比利时分厂s.a. ALCON-COUVREUR n.v. 富马酸依美斯汀滴眼液美国爱尔康眼药厂比利时分厂s.a. ALCON-COUVREUR n.v. 妥布霉素地塞米松眼膏美国爱尔康眼药厂比利时分厂s.a. ALCON-COUVREUR n.v. 奥洛他定滴眼液美国爱尔康眼药厂比利时分厂s.a. ALCON-COUVREUR n.v. 注射用头孢噻肟钠华北制药凯瑞特药业

559个药品原研厂家汇总

559个药品原研厂家汇总 ☆☆☆☆☆ 分类：学术资料更新时间：2016-03-16 大小：0.08MB 语言：中文来源：不详内容说明：以下为559个药品的原研厂家，来自于网络收集，仅供参考。通用名生产企业紫杉醇注射液澳大利亚Hospira Australia Pty Ltd 注射用盐酸吡柔比星(冻干) 深圳万乐药业有限公司七叶皂苷钠片(薄膜衣) 山东绿叶制药有限公司注射用七叶皂苷钠(冻干) 山东绿叶制药有限公司注射用醋酸曲普瑞林(冻干) 法国Ipsen Pharma Biotech 马来酸桂哌齐特注射液北京四环制药有限公司头孢克洛胶囊礼来苏州制药有限公司头孢克洛干混悬剂礼来苏州制药有限公司头孢克洛缓释片(Ⅱ) 礼来苏州制药有限公司阿德福韦酯片天津药物研究院药业有限责任公司注射用阿莫西林钠舒巴坦钠阿根廷Laboratorios Bago S.A 盐酸西替利嗪片(薄膜衣) 瑞士UCB FARCHIM S.A. 盐酸西替利嗪滴剂意大利UCB Pharma S.p.A. 盐酸左西替利嗪片(薄膜衣) 瑞士UCB FARCHIM S.A. 左乙拉西坦片(薄膜衣) 比利时UCB S.A 盐酸曲马多缓释片意大利Farmaceutici Formenti S.P.A. 非诺贝特片(Ⅲ)(薄膜衣) 法国利博福尼制药公司(Laboratoires Fournier SA) 匹维溴铵片(薄膜衣) 法国苏威(Solvay pharma) 胰酶肠溶胶囊德国苏威制药马来酸氟伏沙明片(薄膜衣) 荷兰苏威制药公司氯雷他定糖浆比利时先灵葆雅制药厂糠酸莫米松鼻喷雾剂比利时先灵葆雅制药厂去氧孕烯炔雌醇片荷兰欧加农公司https://www.wendangku.net/doc/9f17985127.html,anon 依折麦布片新加坡SCHERING-PLOUGH(SINGAPORE)PTE LTD 氟他胺片加拿大先灵葆雅公司(Schering-Plough Canada) 乳果糖口服溶液荷兰苏威制药公司夫西地酸滴眼液丹麦利奥制药有限公司(Leo Pharmaceutical Products) 贝美前列素滴眼液美国Allergan,Inc 注射用洛铂(冻干) 海南长安国际制药有限公司布林佐胺滴眼液美国爱尔康眼药厂比利时分厂s.a. ALCON-COUVREUR n.v. 富马酸依美斯汀滴眼液美国爱尔康眼药厂比利时分厂s.a. ALCON-COUVREUR n.v. 妥布霉素地塞米松眼膏美国爱尔康眼药厂比利时分厂s.a. ALCON-COUVREUR n.v. 奥洛他定滴眼液美国爱尔康眼药厂比利时分厂s.a. ALCON-COUVREUR n.v. 注射用头孢噻肟钠华北制药凯瑞特药业有限公司