注射用培美曲塞最全 说明书
注射用培美曲塞二钠说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【药品名称】
通用名称：注射用培美曲塞二钠
商品名称：力比泰?ALIMTA?
英文名称：Pemetrexed Disodium for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Peimeiqusai Erna
【成份】培美曲塞二钠
化学名称为：L-谷氨酸，N-[4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-1H-吡咯[2,3-d]嘧啶-5-烷基)乙基]苯甲酰基]-，二钠盐，七水合物。
其结构式为：
7
分子式：C20H19N5Na2O6·7H2O
分子量：597.49
辅料包括：甘露醇，盐酸，氢氧化钠
【性状】本品为白色至淡黄色或为黄绿色的冷冻干燥固体。
【适应症】
非小细胞肺癌本品单药适用于既往接受一线化疗后出现进展的局部晚期或转移性的非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的治疗。本品单药适用于经4个周期以铂类为基础的一线化疗后未出现进展的局部晚期或转移性的非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的维持治疗。这里一线化疗主要是指铂类与吉西他滨、紫杉醇或多西他赛的二联化疗。目前尚未获得比较一线化疗后未进展和进展后使用培美曲塞的临床研究数据。不推荐本品在以组织学为鳞状细胞型癌的患者中使用。
恶性胸膜间皮瘤适用于与顺铂联合治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。
【规格】500mg（以培美曲塞计）
【用法用量】培美曲塞应该在有抗肿瘤化疗应用经验的合格医师的指导下使用。培美曲塞只能用于静脉输注，其溶液的配制必须按照“静脉输注溶液配制”的说明进行。
本品与顺铂联用：恶性胸膜间皮瘤本品的推荐剂量为500mg/m2体表面积（BSA），静脉输注10分钟以上。每21天为一周期，在每周期的第1天给药。顺铂的推荐剂量为75mg/m2BSA，静脉输注时间应超过2小时，应在21天周期的第1天培美曲塞给药结束约30分钟后再给予顺铂。接受顺铂治疗之前和/或之后要有适宜的水化方案（具体给药建议可参见顺铂说明书）。
本品单独用药：非鳞状细胞型非小细胞肺癌对于既往接受过化疗的非小细胞肺癌患者，本品的推荐剂量为500mg/m2 BSA，静脉输注10分钟以上。每21天为一周期，在每周期的第1天给药。
预服药物补充维生素为了减轻毒性反应，培美曲塞治疗必须同时服用低剂量叶酸或其它含有叶酸的复合维生素制剂。服用时间：第1次给予培美曲塞治疗开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在最后1次培美曲塞给药后21天可停服。患者还需在第1次培美曲塞给药前7天内肌内注射维生素B12一次，以后每3个周期肌注一次，以后的维生素B12给药可与培美曲塞用药在同一天进行。临床试验中，叶酸给药剂量范围为350?1000μg，最常使用的口服剂量是400μg；维生素B12剂量为1000μg。（见【注意事项】）补充皮质类固醇在没有接受皮质类固醇预服给药的患者中，应用培美曲塞皮疹的发生率更高。预先给予地塞米松（或同类药物）可以降低皮肤反应的发生率和严重程度。在临床试验中，地塞米松按4mg每日两次口服给药，在培美曲塞给药前一天、给药当天和给药后一天给予。（见【注意事项】）实验室监测和剂量调整的建议
监测所有准备接受培美曲塞的患者均应进行全血细胞计数检查，包括血小板计数。应对患者的最低值和恢复情况进行监测，在临床试验中，在每次给药前及每周期的第8天和15天进行检查。每次给药前还应进行定期的生化检查，以评估肾功能和肝功能。只有当绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1500cell/mm3、血小板计数≥100,000cell/mm3，肌酐清除率≥45ml/min，总胆红素≤1.5倍正常值上限，碱性磷酸酶（AP）、天冬氨酸氨基转移酶（AST或SGOT）和丙氨酸氨
基转移酶（ALT或SGPT）≤3倍正常值上限时，患者才能开始培美曲塞治疗。如果肿瘤累及肝脏，碱性磷酸酶、AST和ALT≤5倍正常值上限是可接受的（见【注意事项】）。
剂量调整在下一个治疗周期开始时，需根据既往治疗周期血细胞最低计数和最严重的非血液学毒性进行剂量调整。为了获得充分的恢复时间，可以延迟治疗。待恢复后，应根据表1-表3中的指南对患者再次治疗，表1-表3中的指南适用于培美曲塞单药治疗或与顺铂联合用药时的剂量调整。
表1 血液学毒性所致培美曲塞(单药或联合用药)和顺铂的剂量调整
绝对中性粒细胞最低值<500/mm3和血小板最低值≥50,000/mm3原剂量的75%(培美曲塞和
顺铂)
血小板最低值<50,000/mm3，无论绝对中性粒细胞最低值如何原剂量的75%(培美曲塞和
顺铂)
血小板最低值<50,000/mm3伴出血a，无论绝对中性粒细胞最低值如何原剂量的50%(培美曲塞和
顺铂)
a NCI的CTC标准（CTCv2.0；NCI，1998）≥CTC2级出血的定义。CTC=通用毒性反应标准。
如果患者发生≥3级的非血液学毒性（不包括神经毒性），应暂停本品治疗，直至恢复到治疗前水平或稍低于治疗前水平。应按照表2指南的要求恢复治疗。
表2 非血液学毒性所致培美曲塞(单药或联合用药)和顺铂的剂量调整a，b
毒性反应培美曲塞剂量
顺铂剂量(mg/m2)
(mg/m2)
原剂量的75%原剂量的75%除粘膜炎之外的任何3
级或4级毒性
需要住院的腹泻(不分
原剂量的75%原剂量的75%
级别)或3级、4级腹泻
3级或4级粘膜炎原剂量的50%原剂量的100%
a：NCI的CTC标准；b：不包括神经毒性。
出现神经毒性，本品和顺铂的剂量调整见表3，如果出现3级或4级神经毒性，应停止治疗。
表3 神经毒性所致培美曲塞(单药或联合用药)和顺铂的剂量调整
顺铂剂量(mg/m2) CTC分级培美曲塞剂量
(mg/m2)
0?1原剂量的100%原剂量的100%
2原剂量的100%原剂量的50% a：NCI的CTC标准（CTCv2.0；NCI，1998）
停药建议
如果患者经历2次减量后，再次发生了任何血液学或非血液学3或4级毒性，应中止培美曲塞治疗，如果发生了3或4级神经毒性，应立即停止治疗。
肾损害的患者
在临床试验中，除对所有患者给予的剂量调整建议外，肌酐清除率≥45 ml/min的患者不需要剂量调整。因为肌酐清除率低于45 ml/min的治疗患者数量不足，无法为该组患者提供剂量调整建议（见【药代动力学】）。因此，根据标准Cockcroft和Gault公式（见下面）或根据Tc99m DPTA血清清除率法测量的肾小球滤过率（GFR）来计算得肌酐清除率，如果患者的肌酐清除率＜45 ml/min，不应进行培美曲塞给药。
男：[140 –年龄] ×实际体重(kg)= mL/min
72 ×血清肌酐(mg/dL)
女：男性肌酐清除率估计值×0.85
在肌酐清除率＜80 ml/min的患者中进行培美曲塞与非甾体类抗炎药（NSAID）合并给药时，应更加谨慎（见【药物相互作用】）。
肝功能损害的患者
未发现AST（SGOT）、ALT（SGPT）或总胆红素与培美曲塞药代动力学之间的关系。没有对肝损害的患者，例如胆红素＞1.5倍正常值上限和/或转氨酶＞3.0倍正常值上限（不存在肝脏转移）或＞5.0倍正常值上限（存在肝脏转移）的患者进行特别的研究。
配药及给药注意事项
如同其它有潜在毒性的抗癌药物一样，应谨慎处理和配制培美曲塞溶液。建议戴手套。如果培美曲塞溶液与皮肤接触，立即使用肥皂和水彻底清洗皮肤。如果粘膜接触到了培美曲塞，用清水彻底冲洗。
本品不是起疱剂。对培美曲塞外渗无特别解毒剂。到目前为止鲜有培美曲塞严重外渗的报告。培美曲塞外渗处理可按照当地对非起疱剂外渗处理的常规方法进行。
静脉输注溶液的配制
1、应无菌操作进行重新溶解和进一步稀释培美曲塞静脉输注溶液。
2、计算本品用药剂量及用药瓶数。每瓶含一定量的过量培美曲塞以保证抽取量达到标示量。
3、每瓶500mg药品用20ml不含防腐剂的9mg/ml（0.9%）氯化钠注射液溶解成浓度为25mg/ml的溶液，慢慢旋转直至粉末完全溶解；所得的溶液澄清，颜色为无色至黄色或黄绿色都是正常的。重新溶解溶液的pH值为6.6-7.8。且溶液需要进一步稀释。
4、静脉输注前必须观察药液有无颗粒物及颜色变化；如果发现不溶性微粒，不能输注。
5、重新溶解的培美曲塞溶液必须用不含防腐剂的9mg/ml（0.9%）氯化钠注射液进一步稀释至100ml，静脉输注10分钟以上。
6、在冷藏或室温及光照条件下，重新溶解的培美曲塞溶液及输注溶液的化学和物理特性可在重新溶解后24小时内保持稳定。按上述要求制备的培美曲塞重新溶解液和输注溶液中均不含抗菌防腐剂，仅供一次使用，应废弃未使用的溶液。
7、按上述要求配制的培美曲塞适用于聚氯乙烯（PVC）给药装置和静脉输液袋。
8、在静脉输注前，仅推荐使用0.9%的氯化钠注射液（无防腐剂）用于重新溶解及静脉输注前的进一步稀释。培美曲塞与含钙稀释剂物理性质不相容，包括乳酸林格氏注射液和林格氏注射液，因此，不应使用这些溶液。尚未研究培美曲塞与其它药物和稀释剂的联合使用，因此，不推荐将培美曲塞与其它药物和稀释剂联用。
【不良反应】
由于各临床试验条件差异很大，不良反应发生率不能直接用于与其他临床试验的不良反应率相比，也不可能反映出临床实践中观察到的不良反应发生率。
在临床试验中，采用培美曲塞单药治疗时的最常见不良反应（发生率≥20%）有乏力、恶心和食欲减退。当培美曲塞与顺铂联用时，增加的常见不良反应（发生率≥20%）包括呕吐、嗜中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血、口腔炎/咽炎、血小板减少和便秘。
国外研究中不良反应信息：
非小细胞肺癌（NSCLC）—与顺铂联用
表4报告了试验中随机接受了培美曲塞加顺铂治疗的839例初治的非小细胞肺癌患者中，以及随机接受了吉西他滨加顺铂治疗的830例初治的非小细胞肺癌患者中，大于5%的患者报告的不良反应的发生率及严重程度。所有患者均接受了试验治疗作为局部晚期或转移性非小细胞肺癌的初始治疗，且两组患者均接受了足量的叶酸和维生素B12的补充治疗。
表4：接受培美曲塞加顺铂治疗并接受了足量补充治疗的非小细胞肺癌患者
中的不良反应a
不良反应b培美曲塞/顺铂(N=839)吉西他滨/顺铂
(N=830)
所有级别的毒性(%)3-4 级毒
性(%)
所有
级别的毒
性(%)
3-4 级毒
性(%)
所有不良反应90379153实验室
血液学
贫血3364610嗜中性粒细胞减少29153827白细胞减少185218
血小板减少1042713肾脏
肌酐升高10171临床
全身性症状
乏力437455胃肠道
恶心567534
呕吐406366
厌食272241
便秘211200口腔炎/咽炎141120腹泻121132消化不良/胃灼热5060神经
神经病变-感觉90121味觉障碍80c90c 皮肤
脱发120c211c
皮疹/脱屑7081
a 在该表中，纳入了报告者认为可能与培美曲塞有关的发生率≥5%的所有事件。
b 所有毒性级别均参照NCI CTC 2.0标准。
c 根据NCI CTC 2.0标准，该不良事件术语只能报告1级或2级。
没有发现在不同组织学类型亚组间具有临床意义的差异。与吉西他滨加顺铂组相比，培美曲塞加顺铂组除血液学毒性的发生率较低外，该组对输血（红细胞和血小板）及造血生长因子的使用也少于吉西他滨加顺铂组。在随机接受培美曲塞加顺铂治疗的非小细胞肺癌患者中，还观察到下列不良反应：
发生率1%?5%：全身性—发热性嗜中性粒细胞减少、感染、发热一般性紊乱—脱水代谢和营养—AST升高、ALT升高肾脏—肌酐清除率降低、肾功能衰竭特殊感觉—结膜炎
发生率＜1%：心血管—心律失常一般性紊乱—胸痛代谢和营养—谷氨酰转肽酶(GGT)升高神经—运动神经病变
非小细胞肺癌(NSCLC) –维持治疗
表5报告了在接受了培美曲塞治疗的438例非小细胞肺癌患者中以及接受了安慰剂的218例非小细胞肺癌患者中，大于5%的患者报告的不良反应的发生率及严重程度。所有患者在接受了4个周期的含铂治疗方案后立即接受了试验药物。两组患者均接受了叶酸和维生素B12补充治疗。
表5：接受培美曲塞的非小细胞肺癌患者发生不良反应及与安慰剂比较a
不良反应b培美曲塞(N=438)安慰剂(N=218)
所有级别的毒性(%)3-4 级毒
性(%)
所有级别
的毒性(%)
3-4 级毒
性(%)
所有不良反应6616374实验室
血液学
贫血15361嗜中性粒细胞减少6300白细胞减少6211肝脏
ALT升高10040 AST升高8040临床
全身性症状
乏力255111胃肠道
恶心19161
厌食19250
呕吐9010口腔炎/咽炎7120
腹泻5130
感染5220
神经
神经病变-感觉9140皮肤
皮疹/脱屑10030
a 在该表中，纳入了报告者认为可能与培美曲塞有关的发生率≥5%的所有事件。
b 所有毒性级别均参照NCI CTC 2.0标准。
3/4级不良反应发生率在年龄、性别、种族或组织学各亚组间，没有发现具有临床意义的差异，仅高加索人患者的3/4级乏力发生率大于非高加索人患者（6.5% vs 0.6%）。
根据暴露情况对接受培美曲塞至少一个剂量的的患者（N=438）进行了安全性评估。在接受了≤6个周期培美曲塞的患者中，评估了不良反应发生率，并与接受培美曲塞>6个周期的患者进行了比较。暴露时间越长，不良反应（所有级别）的发生率越高；但没有发现3/4级不良反应的差异具有临床意义。
与培美曲塞组的贫血发生率较高（所有级别）相一致的是，培美曲塞组中的输血（主要是红细胞）和红细胞刺激因子（ESAs；促红细胞生成素和达贝泊汀）的使用率大于安慰剂组（输血分别为9.5% vs 3.2%，ESAs分别为5.9% vs 1.8%）。
在随机接受培美曲塞的非小细胞肺癌患者中，还观察到了下列不良反应：发生率1%?5%：皮肤病学/皮肤—脱发、瘙痒症/痒胃肠道—便秘一般性紊乱—水肿、发热(不伴嗜中性粒细胞减少) 血液学—血小板减少肾脏—肌酐清除率降低、肌酐升高、肾小球滤过率降低特殊感觉—眼表疾病(包括结膜炎)、泪液增多
发生率＜1%：心血管—室上性心律失常皮肤病学/皮肤—多形性红斑一般性紊乱—发热性嗜中性粒细胞减少、过敏反应/超敏反应神经—运动神经病变肾脏—肾功能衰竭
非小细胞肺癌（NSCLC）–二线治疗
表6报告了在随机接受培美曲塞单药治疗及叶酸和维生素B12补充治疗的265例患者，以及随机接受多西他赛的276例患者中，大于5%的患者报告的不良反应的发生率及严重程度。所有这些患者均诊断为局部晚期或转移性非小细胞肺癌，并且既往接受过化疗。
表6：接受培美曲塞及足量补充治疗的非小细胞肺癌患者及接受多西他赛的
非小细胞肺癌患者中不良反应发生率a
不良反应b培美曲塞(N=265)多西他赛(N=276)
所有级别的毒性(%)
3-4 级毒
性(%)
所有级别
的毒性(%)
3-4 级毒
性(%)
实验室
血液学
贫血194224白细胞减少1243427嗜中性粒细胞减少1154540血小板减少8210肝脏
ALT升高8210
AST升高7110
临床
胃肠道
恶心313172
厌食222243
呕吐162121口腔炎/咽炎151171腹泻130243
便秘6040
全身性症状
乏力345365
发热8080
皮肤病学/皮肤
皮疹/脱屑14060
搔痒7020
脱发61c382c
a在该表中，纳入了报告者认为可能与培美曲塞有关的发生率≥5%的所有事件。
b所有毒性级别均参照NCI CTC 2.0标准。
c 根据NCI CTC 2.0标准，该不良事件术语只能报告1级或2级。
没有发现在不同组织学类型亚组间存在具有临床意义的差异。
在培美曲塞治疗的患者中发生率<5%，但在多西他赛治疗的患者中发生率>5%的具有临床意义的不良反应包括CTC3/4级发热性嗜中性粒细胞减少（培美曲塞1.9%，多西他赛12.7%）。在随机接受培美曲塞治疗的非小细胞肺癌患者中，还观察到了下列不良反应：
发生率1%?5%：一般性紊乱—腹痛、过敏反应/超敏反应、发热性嗜中性粒细胞减少、感染皮肤病学/皮肤—多形性红斑神经—运动神经病变、感觉神经病变肾脏—肌酐升高
发生率＜1%：心血管—室上性心动过速
恶性胸膜间皮瘤（MPM）- 与顺铂联用
表7报告了在随机接受顺铂加培美曲塞治疗的168例恶性胸膜间皮瘤患者中及随机接受顺铂单药治疗的163例恶性胸膜间皮瘤患者中，大于5%的患者报
告的不良反应的发生率及严重程度。两组患者均为接受过化疗并且均接受了足量叶酸和维生素B12补充治疗。
表7：接受培美曲塞加顺铂并接受了足量补充治疗的恶性胸膜间皮瘤患者发
生的不良反应a
不良反应b培美曲塞/顺铂(N=168)顺铂(N=163)
所有级别的毒性(%)3-4 级毒
性(%)
所有级别
的毒性(%)
3-4 级毒
性(%)
实验室
血液学
嗜中性粒细胞减少5623133白细胞减少5315171贫血264100血小板减少23590肾脏
肌酐升高111101肌酐清除率降低161182临床
眼部异常
结膜炎5010胃肠道
恶心8212776
呕吐5711504
口腔炎/咽炎23360
厌食201141
腹泻17480
便秘12171
消化不良5110
全身性症状
乏力4810429
代谢和营养病症
脱水7411
神经
神经病变-感觉100101味觉障碍80c60c
皮肤病学/皮肤
皮疹16150
脱发110c60c
a在该表中，纳入了报告者认为可能与培美曲塞有关的发生率≥5%的所有事件。b所有毒性级别均参照NCI CTC 2.0标准，“肌酐清除率降低”来自CTC术语“肾脏/泌尿生殖-其它”
c 根据NCI CTC 2.0标准，该不良事件术语只能报告为1级或2级。
在随机接受培美曲塞加顺铂的恶性胸膜间皮瘤患者中，还观察到了下列不良反应：
发生率1%?5%：全身性—发热性嗜中性粒细胞减少、感染、发热皮肤病学/皮肤—荨麻疹一般性紊乱—胸痛代谢和营养—AST升高、ALT 升高、GGT升高肾脏—肾功能衰竭
发生率＜1%：心血管—心律失常神经—运动神经病变
维生素补充的影响
表8报告了在培美曲塞加顺铂治疗组中，对从试验入选开始每日接受了叶酸和维生素B12补充治疗患者与没有接受过维生素补充治疗的患者中CTC 3/4级毒性发生率（患者百分比）：
表8：培美曲塞加顺铂组中接受足量补充治疗患者与未接受补充治疗患者中
3/4级不良事件发生率比较（%）
不良事件a (%)接受足量补充治
疗的患者(N=168)未接受补充治疗的患者(N=32)
嗜中性粒细胞减少/粒细胞减少2338血小板减少59呕吐1131嗜中性粒细胞减少性发热19感染伴3/4级嗜中性粒细胞减少06腹泻49
a每种毒性级别均依据实验室和非实验室NCI CTC标准2.0。
在足量补充治疗组中，下列不良事件的发生率大于未接受补充治疗的患者组：高血压(11%, 3%)、胸痛(8%, 6%)和血栓/栓塞(6%, 3%)。
亚组人群没有发现性别或种族相关因素对培美曲塞的安全性所造成的影响，仅发现男性(24%)的皮疹发生率大于女性(16%)。
其它临床试验不良反应信息在临床试验中，大约1%的患者发生了脓血症，其中包括一些致命病例。
国外上市后不良反应信息在培美曲塞上市使用后发现了下列不良反应。因为这些不良反应是在样本量不确定的人群中自愿报告的，无法可靠估计发生率，也无法可靠确定与药物暴露之间的因果关系。
培美曲塞单药治疗或联合治疗时可发生下列不良反应：胃肠道—大肠炎一般性紊乱和给药部位异常—水肿创伤、中毒和手术并发症—在既往接受过放射治疗的患者中，已有放射回忆性损伤报告。呼吸系统—间质性肺炎皮肤—已有大疱性疾病报告，包括史-约综合征(Stevens-Johnson Syndrome)和中毒性表皮坏死溶解症，其中包括一些致命病例。
中国患者不良反应总结：表9报告了礼来公司生产培美曲塞(ALIMTA?)在中国进行的晚期非小细胞肺癌患者二线治疗研究(JMID)中，入组的106例培美曲塞组患者和102例多西他赛组患者，发生率≥2%的可能与试验药物相关的患者最高CTC3级或4级毒性。
注射用培美曲塞最全说明书
注射用培美曲塞二钠说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称：注射用培美曲塞二钠 商品名称：力比泰?ALIMTA? 英文名称：Pemetrexed Disodium for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Peimeiqusai Erna 【成份】培美曲塞二钠 化学名称为：L-谷氨酸，N-[4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-1H-吡咯[2,3-d]嘧啶-5-烷基)乙基]苯甲酰基]-，二钠盐，七水合物。 其结构式为： 7
分子式：C20H19N5Na2O6·7H2O 分子量：597.49 辅料包括：甘露醇，盐酸，氢氧化钠 【性状】本品为白色至淡黄色或为黄绿色的冷冻干燥固体。 【适应症】 非小细胞肺癌本品单药适用于既往接受一线化疗后出现进展的局部晚期或转移性的非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的治疗。本品单药适用于经4个周期以铂类为基础的一线化疗后未出现进展的局部晚期或转移性的非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的维持治疗。这里一线化疗主要是指铂类与吉西他滨、紫杉醇或多西他赛的二联化疗。目前尚未获得比较一线化疗后未进展和进展后使用培美曲塞的临床研究数据。不推荐本品在以组织学为鳞状细胞型癌的患者中使用。 恶性胸膜间皮瘤适用于与顺铂联合治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。 【规格】500mg（以培美曲塞计） 【用法用量】培美曲塞应该在有抗肿瘤化疗应用经验的合格医师的指导下使用。培美曲塞只能用于静脉输注，其溶液的配制必须按照“静脉输注溶液配制”的说明进行。 本品与顺铂联用：恶性胸膜间皮瘤本品的推荐剂量为500mg/m2体表面积（BSA），静脉输注10分钟以上。每21天为一周期，在每周期的第1天给药。顺铂的推荐剂量为75mg/m2BSA，静脉输注时间应超过2小时，应在21
培美曲塞用法用量完整版
培美曲塞用法用量集团标准化办公室：[VV986T-J682P28-JP266L8-68PNN]
普来乐（注射用培美曲塞二钠） 作用机制： 培美曲塞为多靶点抗肿瘤药物，可同时高效抑制三种叶酸依赖性酶，包括胸苷酸合成酶（TS）、二氢叶酸还原酶（DHFR）和甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶（GARFT），从而抑制DNA的合成，达到抗肿瘤的作用。 适应症： 1、培美曲塞可用于非小细胞肺癌（NSCLC），尤其是非鳞癌（腺癌和大细胞癌）NSCLC的标准一线化疗（联合铂类）、二线化疗、放化疗联合、辅助化疗及单药维持治疗。 2、唯一获FDA批准治疗恶性胸膜间皮瘤的突破性药物。 3、培美曲塞为膀胱癌治疗二线用药。 用法用量： 培美曲塞：应该在有抗肿瘤化疗应用经验的合格医师的指导下使用。培美曲塞只能用于静脉滴注，其溶液的配制必须按照"静脉滴注准备"的说明进行?培美曲塞联合顺铂用于治疗推荐剂量为每21天500mg/㎡滴注培美曲塞超过10分钟，滴注时，先用20mL0.9％的氯化钠注射液复溶本品，然后稀释至100ml滴注。 顺铂的推荐剂量为75mg/㎡滴注超过2小时，应在培美曲塞给药结束30分钟后再给予顺铂滴注。滴注时，先用20mL0.9％的氯化钠注射液复溶本品，然后稀释至100ml滴注。接受顺铂治疗要有水化方案。 预服药物：皮质类固醇-未预服皮质类固醇药物的患者，应用培美曲塞皮疹发生率较高预服地塞米松（或相似药物）可以降低皮肤反应的发生率及其严重程度给药方法：地塞米松4mg口服每日2次，培美曲塞给药前1天、给药当天和给药后1天连服3天。 培美曲塞治疗必须同时服用低剂量叶酸或其他含有叶酸的复合维生素制剂?服用时间：第一次给予培美曲塞治疗开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在最后1次本品给药后21天可停服。叶酸给药剂量：常用剂量400μg：350-1000μg。 维生素补充一为了减少毒性反应，患者还需在第一次培美曲塞给药前7天内肌肉注射维生素B12一次，以后每3个周期肌注一次，以后的维生素B12给药可与培美曲塞用药在同一天进行。维生素B12剂量1000μg。
培美曲塞在肺癌治疗中的新进展
培美曲塞在肺癌治疗中的新进展 当含铂双药方案成为晚期非小细胞肺癌标准治疗的同时，化疗药物对非小细胞肺癌的疗效也迅速进入平台期。寻找新药的途径可从两方面考虑：其一，另辟蹊径，不再纠缠于细胞毒性药物，而是根据肿瘤的生物学特点开发出靶向治疗药物如贝伐单抗、西妥昔单抗、吉非替尼和厄洛替尼等；其二，顺着细胞毒药物研究的传统方法研制出毒性更小的药物，以提高患者的生活质量。培美曲塞（pemetrexed，Alimta，力比泰）是一种多靶点抗代谢的细胞毒药物，与多西紫杉醇等药物相比毒副反应更轻，作为叶酸拮抗剂，可以抑制胸苷酸合成酶（TS）、二氢叶酸还原酶（DHFR）和甘氨酸核糖核苷甲酰基转移酶（GARFT）等叶酸依赖性酶，通过干扰胸腺嘧啶核苷和嘌呤核苷的生物合成，从而达到抗肿瘤的目的。2004年2月5日FDA 首先批准培美曲塞作为“孤儿药”与顺铂联用治疗一种少见的肿瘤——恶性胸膜间皮瘤。同年8月，FDA批准其用于非小细胞肺癌的二线治疗。2008年9月培美曲塞被批准与顺铂联用，作为晚期非小细胞肺癌的一线化疗，但不建议用于鳞癌。本文将培美曲塞在肺癌中的治疗进展作一综述。 非小细胞肺癌 1.二线化疗 Hanna等（Hanna N，Shepherd FA，Fossella FV，）将571例既往接受过含铂化疗的非小细胞肺癌患者，随机分为两组，一组接受多西紫杉醇75mg/m2，另一组接受培美曲塞500mg/m2，均为3周方案，两组的有效率分别为%和%，中位无进展生存期均为个月，中位生存期分别为个月和个月；一年生存率两组相同，均为%。与培美曲塞相比，多西紫杉醇的血液学毒性和脱发更严重：Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少的比例分别为%和%（P=），发热性中性粒细胞减少分别为%和%（P=），中性粒细胞减少合并感染则分别为%和%（P=），接受多西紫杉醇化疗的患者脱发也更加常见（% ，P=）。上述研究表明，培美曲塞在非小细胞肺癌二线治疗中，疗效与多西紫杉醇相当，但毒副反应更轻。因此FDA依此研究结果于2004年批准培美曲塞用于非小细胞肺癌的二线治疗。 由于在确定培美曲塞的最大耐受剂量时，没有常规补充维生素B12和叶酸，而在恶性胸膜间皮瘤的Ⅲ期研究中发现补充这些药物能有效的减少培美曲塞的毒副反应，因此有研究专门探讨在此基础上增大培美曲塞的剂量能否获得更好的疗效。2008年发表了两篇相关的研究，在Cullen等的Ⅲ期研究中（Cullen MH，Zatloukal P，Sorenson S，），将患者随机分为培美曲塞500mg/m2组（288例）和900mg/m2组（291例），两组的中位生存期（个月个月）、无进展生存期（个月个月）和有效率（%）均无统计学差异；但更高剂量组的住院比例更高（%），输血的比例也更高（%）。在日本的Ⅱ期随机对照研究中（Ohe Y，Ichinose Y，Nakagawa K，），216例患者入组，培美曲塞高剂量组1000mg/m2，与标准剂量500mg/m2相比，高剂量组的中位生存期（个月个月），无进展生存期（个月个月）和有效率（%）也无统计学的差异，虽然毒副反应均可耐受，但高剂量剂量组更多见。因此鉴于目前的证据，更高剂量的培美曲塞并不能提高疗效，反而增加毒副反应，标准剂量仍然推荐为500mg/m2。 培美曲塞除作为单药外，有研究探讨其与靶向药物联用在非小细胞肺癌二线化疗的作用。培美曲塞+贝伐单抗的Ⅱ期研究（Adjei AA，Mandrekar SJ，Dy GK，）显示有效率为%，中位生存期为个月，Ⅲ～Ⅳ度的疲乏为13%，气促为10%，血栓为10%，中性粒细胞减少19%。
培美曲塞测试试卷试题
培美曲塞疾病与药物基础知识测试 一、填空题： 1.肺癌位居肿瘤发病率和死亡率第一位的是。 2.小细胞肺癌 (16.8%)和非 小细胞肺癌(80.4%)。 3.非小细胞肺癌主要分为：鳞状细胞癌、肺腺癌、大细胞肺癌。 4.肺癌的治疗中，以铂类为基础的化疗方案可延长患者生存、提高有效率、提高生活质量， 常用的化疗方案有：EP ，VP/NP ，GP ，TP ，PEM+DDP 等。 5.化疗分类：新辅助化疗、辅助化疗、姑息化疗。 6.新辅助化疗：术前化疗，目的为增加手术机会，减小微转移灶。 7.辅助化疗：术后化疗，目的为减小微转移灶。 8.姑息化疗：用于无法手术晚期恶性肿瘤，目的为减小症状，提高患者生活质量，延长患 者生存时间。可分为一线化疗、及二线、二线以后化疗。 9.培美曲塞是抗代谢类抗肿瘤药。 10.培美曲塞抗肿瘤作用机制：抑制胸苷酸合成酶（TS）、二氢叶酸还原酶（DHFR）、甘氨酰 胺甲酰基转移酶（GARFT），从而抑制嘧啶和嘌呤的合成，三管齐下达到多靶点抗肿瘤。 11.培美曲塞产品规格：500mg、100mg。 12.培美曲塞性状：类白色或微黄色疏松块状物或粉末。 13.培美曲塞说明书适应症：适用于与顺铂联合治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。 14.培美曲塞美国FDA批准适应症： （1）与顺铂联用治疗恶性胸膜间皮瘤。（2004年2月批准） （2）单药用于NSCLC二线治疗。（2004年8月批准）
（3）与顺铂联用用于非鳞癌型NSCLC一线治疗。（2008年9月批准） （4）用于非鳞癌型NSCLC维持治疗。（2009年7月批准） 15.目前培美曲塞在以其高效低毒在临床广泛使用，已经不局限在恶性胸膜间皮瘤和肺癌，在 卵巢癌、胃癌、肠癌等实体瘤都有相关报道。因此奥天成可推广科室较多，主要推广科室：肿瘤科、呼吸科、胸外科、放疗科；次要推广科室：妇瘤科、胃肠外科、乳腺外科、介入科等 16.培美曲塞联合顺铂方案使用用法用量：奥天成500mg/m2，静脉滴注，30分钟后顺铂75 mg/m2静脉滴注。该方案每21天为一个周期。 17.培美曲塞主要毒副反应：骨髓抑制、恶心呕吐、乏力、皮疹、胸痛。 18.培美曲塞主要通过肾脏代谢，对正常肝肾功能无影响，但是血清肌酐清除率<45ml/min 的患者，不能使用。 19.培美曲塞产品定位：NSCLC一线治疗首选。 二、简答题 1.培美曲塞使用过程中为了降低如皮疹等毒副反应的发生率和严重程度。需要补充叶酸和维 生素，请详细说明补充方法。 答： （1）预服地塞米松，4mg口服Bid，培美曲塞给药一天、给药当天和给药后一天，连用3天。 （2）叶酸补充350μg-1000μg，推荐400μg。培美曲塞第一次给药前7天开始服用，一直持续整个治疗过程。 （3）VitB12:1000μg，第一次给药前7天内肌注一次，以后每3个周期肌注一次。 补充叶酸和维生素时不能同时使用非甾体类抗炎药 2.培美曲塞作为抗代谢类抗叶酸的药物为什么还要补充叶酸和维生素？补充叶酸和维生素 会不会降低疗效？ （1）叶酸在人体正常细胞内的生物合成中起关键作用，正常组织需要叶酸来维持，正常人每天需要摄入叶酸350μg -1000μg。培美曲塞通过抑制三种叶酸依赖性酶来抑制 DNA合成，会导致正常细胞叶酸严重缺乏，带来严重不良反应。 （2）适量补充叶酸和维生素在保护了正常组织和细胞，但是由于肿瘤细胞增殖速度比正常细胞快，对叶酸和维生素的需求也远大于正常细胞，即使补充叶酸也不够肿瘤细
注射用培美曲塞二钠说明书
核准日期： 修改日期： 注射用培美曲塞二钠说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称：注射用培美曲塞二钠 英文名称：Pemetrexed Disodium for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Peimeiqusai Erna 【成份】培美曲塞二钠 化学名称：L-谷氨酸，N-[4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-烷基)乙基]苯甲酰基]-,二钠盐，2.5水合物 化学结构式： 分子式：C20H19N5Na2O6?2.5H2O 分子量：516.43 辅料包括：甘露醇、盐酸、氢氧化钠 【性状】本品为白色至淡黄色或微黄绿色的冷冻干燥固体。 【适应症】 非小细胞肺癌 本品与顺铂联合，适用于局部晚期或者转移性非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的一线化疗。 本品单药适用于经4个周期以铂类为基础的一线化疗后未出现进展的局部晚期或转移性的非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的维持治疗。
本品单药适用于既往接受一线化疗后出现进展的局部晚期或转移性非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的治疗。 不推荐本品在以组织学为鳞状细胞癌为主的患者中使用。 恶性胸膜间皮瘤 本品联合顺铂用于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。 【规格】 以C20H21N5O6计，（1）100mg （2）500mg 【用法用量】 本品必须在有抗肿瘤化疗应用经验的合格医师的指导下使用。本品只能用于静脉输注。 其溶液的配制必须按照“静脉输注溶液的配制”的说明进行。 本品与顺铂联用： 非鳞状细胞型非小细胞肺癌和恶性胸膜间皮瘤 本品的推荐剂量为500 mg/m2体表面积（BSA），静脉输注10分钟以上。每21天为一周期，在每周期的第1天给药。顺铂的推荐剂量为75 mg/m2BSA，静脉输注时间应超过2小时，应在21天周期的第1天培美曲塞给药结束约30分钟后再给予顺铂。接受顺铂治疗之前和/或之后要有适宜的水化方案（具体给药建议可参见顺铂说明书）。 本品单独用药： 非鳞状细胞型非小细胞肺癌 对于既往接受过化疗的非小细胞肺癌患者，本品的推荐剂量为500 mg/m2 BSA，静脉输注10分钟以上。每21天为一周期，在每周期的第1天给药。 预服药物 补充维生素 为了减轻毒性，必须指导接受培美曲塞治疗的患者每日口服低剂量的叶酸制剂或含叶酸的复合维生素。在首次培美曲塞给药前7天中，至少有5天每日必须口服一次叶酸而且在整个治疗过程中以及培美曲塞末次给药后21天应继续口服叶酸。在培美曲塞首次给药前一周中，患者还必须接受一次维生素B12肌肉注射，此后每3个周期注射一次。在以后的维生素B12注射时，可以与培美曲塞安排在同一天。在临床试验中，所试验的叶酸剂量范围为350～
培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察
培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察 目的分析培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及不良反应。 标签：培美曲塞；非小细胞肺癌；二线化疗 肺癌是临床常见的恶性肿瘤，死亡率居恶性肿瘤之首。其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer）占80%左右，多数患者确诊时已处于晚期，失去手术机会。晚期NSCLC主要以化疗为主，标准一线方案是以三代化疗药（紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他滨、长春瑞滨）联合铂类，总的有效率30%～40%，中位生存期10个月[1]。一线治疗进展后，二线治疗总体有效率<10%。NCCN指南推荐二线治疗的药物有：多西他赛、培美曲塞、厄洛替尼[2]。其中培美曲塞是多靶点抗叶酸制剂，2004年8月被美国FDA批准用于晚期或转移性非小细胞肺癌的二线治疗。我科自2011年9月～2013年3月采用单药培美曲塞二线治疗晚期NSCLC24例，取得较好的效果。 1 资料与方法 1.1 一般资料晚期NSCLC患者24例（男性14例，女性10例）。年龄45～75岁，平均64.2岁。PS0～2分。所有病例均经病理学或细胞学确诊，经历一线化疗后复发或进展。其中2例患者曾服用厄洛替尼或埃克替尼靶向治疗。临床分期：IIIb期10例（41.7%）、IV期14例（58.3%）。病理类型：腺癌20例（83.3%）、鳞癌4例（16.7%）。所有病例化疗前血常规、肝肾功能、心电图基本正常，近1个月内未接受其他抗肿瘤治疗且有可以客观评价的临床观察指标。 1.2 治疗方案培美曲塞500mg/m2，加入0.9%氯化钠溶液100ml静脉滴注，不少于10min，21d为1周期。用药前1w开始口服金施尔康，1片/d，直至末次化疗后21d。使用培美曲塞前1w肌肉注射维生素B12 1000μg/次，9w重复1次，使用培美曲塞前1d、治疗当天、治疗后1d，口服地塞米松4.5 m g/d，2次/d。化疗过程中给予止吐、护肝等治疗措施。 1.3 评价标准疗效评价按照RECIST疗效评定标准评定为：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）；以CR+PR计算总有效率（RR）。以CR+PR+SD计算疾病控制率。毒性分级根据WH O抗肿瘤药物急性与亚急性毒性反应分度标准评价，分成0～IV度。 2 结果 2.1 近期疗效24例患者中无CR病例，PR 2例，SD 13例，PD 9例。有效率（CR+PR）8.3%（2/24），临床获益率（CR+PR+SD）62.5%（15/24）。中位生存期7.8个月。
培美曲塞二钠
培美曲塞二钠 培美曲塞二钠,Pemetrexed disodium;Alimta.生产厂家：济南中科一通化工有限公司 中文化学名：N-[4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧代-1H-吡咯[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰]-L-谷氨酸二钠 英文化学名：N-[4-[2-(2-amino-4,7-dihydro-4-oxo-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-L-glutamic acid disodium salt 结构式： 分子式：C20H19N5Na2O6 分子量：471.37 用途：治疗非小细胞肺癌的二线药物 质量标准：企标,含量99%以上 药品介绍 【作用机制】 Alimta是一种抗叶酸代谢的抗肿瘤药物，它通过干扰细胞复制过程中叶酸依赖性代谢过程而发挥作用。体外试验显示，Alimta可以抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶、甘氨酸核糖核苷甲酰基转移酶等叶酸依赖性酶，这些酶参与胸腺嘧啶核苷和嘌呤核苷的生物合成。 【药代动力学】 主要经尿清除。在肾功能正常的患者（肌苷清除率为90 ml/min），Alimta的系统清除率为91.8 ml/min。与顺铂、叶酸、维生素B12联合应用时不影响Alimta的药代动力学。 特殊人群： 在26至80岁之间，未发现年龄对Alimta的代谢有影响。无儿童相关资料。药物代谢无性别差异。肝功能障碍者，升高的AST、ALT、胆红素不影响Alimta的代谢。 【适应症】 Alimta联合顺铂一线治疗不可切除的恶性胸膜间皮瘤。单药二线治疗非小细胞肺癌。 【禁忌症】 Alimta禁用于有严重培美曲唑过敏史的患者 【不良反应】 主要不良反应为骨髓抑制，表现为中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。还有发热、感染、口腔炎/咽炎、皮疹/脱皮。对怀孕妇女可影响胎儿。培美曲塞二钠项目推荐报告 一、项目简介： 培美曲塞二钠 （一）简介 中文名称：培美曲塞二钠
培美曲塞单药一线治疗老年晚期肺腺癌疗效分析
培美曲塞单药一线治疗老年晚期肺腺癌疗效分析 目的分析和探讨培美曲塞单药一线治疗老年晚期肺腺癌临床效果。方法选取我院2009年4月～2014年12月收治的44例老年晚期肺腺癌患者作为研究对象，采用随机数字表法分为培美曲塞组（n=22）和吉西他滨组（n=22），比较两组患者临床疗效及不良反应发生率。结果两组患者临床疗效比较差异无统计学意义（P>0.05）；培美曲塞组患者不良反应发生率显著低于吉西他滨组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论培美曲塞单药一线治疗老年晚期肺腺癌临床效果与吉西他滨接近，但培美曲塞应用不良反应发生风险小，安全性更符合临床需要。 标签：老年；肺腺癌；培美曲塞；注射用吉西他滨 流行病学研究显示，非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌总发病人数70%～80%，且超过50%患者年龄大于60岁[1]；其中腺癌属于非小细胞肺癌（NSCLC）主要类型之一，其晚期治疗以化疗为主；但因老年患者机体抵抗力低下，对化疗药物耐受性较差[2]；故选择安全、有效及低毒化疗药物对提高老年晚期肺腺癌患者临床效果及安全性具有重要意义。本文选取我院2009年4月～2014年12月收治的44例老年晚期肺腺癌患者，比较分析吉西他滨与培美曲塞单药一线治疗临床效果及安全性，现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料選取我院2009年4月～2014年12月收治的44例老年晚期肺腺癌患者作为研究对象，均经病理组织学或细胞学检查确诊，且年龄≥60岁；患者中男性30例，女性14例，年龄61～80岁，平均年龄（7 2.1±2.4）岁，其中ⅢB期28例，Ⅳ期16例。入选患者采用随机数字表法分为培美曲塞组（n=22）和吉西他滨组（n=22）；两组患者性别、年龄及临床分期等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。 1.2 方法全部患者均于化疗前7d静脉滴注肌注维生素B12及口服叶酸，化疗前一天、化疗当天及化疗后一天给予地塞米松4mg bid口服，培美曲塞组患者给予500mg/㎡+100ml生理盐水静脉滴注，时间为10min以上，d1；吉西他滨组患者给予1000mg/㎡+250ml生理盐水静脉滴注，时间为30min，d1、d8；以每21d为1周期，共进行2～6个疗程； 1.3 疗效判定标准根据晚期腺癌临床诊断标准[3]，完全缓解（CR）：所有病灶均消除，无新病灶出现，维持1个月；明显缓解（PR）：基线目标病灶最长径总和减少≥30%，维持1个月；稳定（SD）：基线目标病灶最长径总和减少0.05）；见表1。 2.2两组患者不良反应发生率比较培美曲塞组22例患者中，出现6例不良反应，发生率为27.27%，其中肾损伤1例，肝损伤1例，皮疹1例，脱发3例；吉西他滨组22例患者中，出现13例不良反应，发生率为59.09%，其中肾损伤2
培美曲塞二钠市场分析
培美曲塞二钠市场情况汇总 培美曲塞二钠（Alimta，商品名力比泰）是礼来公司推出的一种抗癌新药，2004年2月被美国FDA批准与顺铂联用治疗一种罕见的癌症——恶性胸膜间皮瘤，同年10月FDA又以快速审批的方式批准培美曲塞二钠作为局部晚期肺癌或转移性非小细胞肺癌的二线治疗药物，2004年销售额就达1.4亿多美元。目前，培美曲塞二钠已在全球60多个国家和地区上市。剂型及规格：原料药、粉针；200mg、500mg。 一、目前国内制剂生产厂家： 山东凤凰制药厂（500mg）国药准字 美国礼来公司（500mg）商品名：力比泰 南京东捷药业（500mg）商品名：捷佰立 江苏豪森药业（200mg）商品名：普来乐 上海克隆生物（500mg）商品名：怡罗泽 齐鲁制药（200mg）商品名：赛珍 山西泰盛药业（500mg）国药准字H20080249 广州白云山明星制药国药准字H20110059 德州德药（500mg）国药准字H20080230 深圳海王药业有限公司国药准字H20110055 陕西亚宝药业国药准字H20080169 江苏奥赛康药业国药准字H20080230 二、国内原料药生产厂家进入GMP认证阶段的有以下几家： 苏州立新制药有限公司 2011-10-2 连云港润众制药有限公司 2011-7-28 南京先声东元制药有限公司 2011-5-3 重庆医药工业研究院有限责任公司2011-5-11（主要是以技术转让为主） 齐鲁制药有限公司（补充审批）（主要自用为主） 北京协和药厂 2011-2-10（补充审批） 德州德药制药有限公司2011-1-17（一直没有生产） 山西普德药业有限公司 2010-8-3 连云港杰瑞药业有限公司（目前正在项目论证） 三、国内已经拿到批文的原料药厂家： 深圳海王药业有限公司制证完毕－已发批件广东省EL765851575CS（主要自用） 江苏奥赛康药业有限公司制证完毕－已发批件江苏省EK037137673CS（主要自用） 南京亚东启天药业有限公司制证完毕－已发批件江苏省EH144000735CN（主要自用） 江苏豪森药业股份有限公司制证完毕－已发批件江苏省EW866921134CN（主要自用、国产制剂销量第一） 南京制药厂有限公司已发批件江苏省EW600708904CN 南京东捷药业有限公司制证完毕－已发批件江苏省ED130942147CS 北京思普润安医药科技有限公司已发批件北京市EU411058492CN 江苏吴中苏药医药开发有限责任公司已发批件江苏省EU179516269CN
培美曲塞单药一线治疗老年晚期肺腺癌近期疗效分析
培美曲塞单药一线治疗老年晚期肺腺癌近期疗效分析目的：观察培美曲赛单药一线治疗25例老年（>70岁）晚期肺腺癌患者的 近期疗效及毒性反应。方法：收集本院2008 年8月~2009 年12月25例经病理组织学和（或）细胞学检查确诊的肺腺癌患者，男8例，女17例，中位年龄74岁（范围71~78岁），化疗方案为培美曲赛500 mg/m2第1天，每3周重复。对接受2个或2个以上化疗周期的患者进行疗效及毒副反应评价。结果：近期疗效评价采用RECIST 1.0标准，毒副反应评价按照WHO毒性评定标准。其中完全缓解（CR）0例，部分缓解（PR）8例，稳定（SD）10例，进展（PD）7例，总有效率为（CR+PR）32%，临床获益率为（CR+PR+SD）72%，1年生存率为36%。毒副反应主要为骨髓抑制及胃肠道反应，经短期对症处理后不影响下一周期化疗。结论：培美曲赛一线治疗老年晚期肺腺癌有较好临床获益率，毒副反应轻，老年患者易于耐受。 [Abstract] Objective: To evaluate the clinical effect and toxicity of pemetrexed in first line of treating advanced adenocarcinoma of lung in elderly patients (>70 years). Methods: Totally 25 patients collected from our hospital between Aug. 2008 and Dec. 2009 were enrolled into the study, with adenocarcinoma of lung diagnosed by pathology or cytology. 8 were men, 17 were women, the median age was 74 years (from 71 to 78 years). The patients received pemetrexed at a dose of 500 mg/m2, the chemotherapy was repeated every 21 days on two cycles at least. Results: Among 25 patients, 8 got PR, 10 were SD and 7 were PD, the overall response rate (CR+PR) was 32%, the clinical benefit rate (CR+PR+SD) was 72%, 1 year survival rate was 36%. The main side effects were inhibition of bone marrow and gastrointestinal reaction, but were tolerable. Conclusion: The regimen of pemetrexed has well clinical benefit rate, slight adverse reaction. It can be tolerant by elderly patients. [Key words] Pemetrexed; Advanced adenocarcinoma of lung; Elderly patients; First-line treatment 肺癌是一种常见恶性肿瘤，近20年发病率及死亡率明显上升，早期症状隐匿，大多数就诊时已到晚期，不适宜手术治疗，主要采用以化疗为主的综合治疗，目前标准一线治疗方案为以铂类为基础的三代药物联合化疗方案。目前肺癌患者约30%为大于70岁的老年患者，而老年患者往往合并多种慢性疾病，各脏器功能退化，不适宜行联合化疗，培美曲赛是一种多靶点抗代谢类药物，在2004年8月被美国FDA批准为晚期非小细胞肺癌二线治疗，它具有高效、低毒的特点，尤其对肺腺癌疗效好，为此笔者对老年晚期肺腺癌患者采用一线单药培美曲塞治疗，并且取得较好疗效，现报道如下： 1 资料与方法 1.1 一般资料
维持治疗
李DG，男，49岁，因咳嗽和腰背部疼痛2月余于2012年7月到我院就诊，CT检查发现右肺下叶占位，全身骨扫描检查（ECT）提示多发骨转移，7月30 日做CT引导下穿刺活检，病理报告为低分化腺癌。 于2012.8.4开始给予培美曲赛联合顺铂的两药联合化疗，辅以双膦酸盐静脉注射以控制骨转移，化疗结束一周后咳嗽和腰背部疼痛即有所减轻。之后每3周一次重复原方案化疗，患者分别于8.25、9.16和10.7接受第2、3和4周期化疗。完成2周期化疗后做胸部CT复查，肿瘤明显缩小，疗效评价为部分缓解。化疗4周期后做CT检查，肿瘤进一步缩小。鉴于已获得良好疗效，患者身体状况较好，愿意再接受原方案化疗，遂于2012.10.30-11.21继续采用原方案完成第5和第6周期化疗，再做CT复查，肿瘤大小较前没有变化。双膦酸盐每月一次静脉滴注。 6个周期双药联合化疗结束后，患者自觉乏力较前明显加重，进食减少伴，近2个月体重下降2公斤，虽有接受进一步治疗的意愿，但对化疗的副作用产生恐惧。经与患者和家属交流和讨论，同意接受副作用较轻的培美曲赛单药维持治疗，于2012.12.17开始第一次培美曲赛化疗，患者耐受良好，之后分别于 2013-1-10、2-17、3-17、4-17、5-13，6-9，7.8完成了第2-8周期的培美曲赛单药维持化疗，平均每月一次共8个周期，期间复查肿瘤大小没有明显变化。目前患者一般状况良好，在开始维持治疗后不久即恢复正常工作。以下是该患者治疗期间血清肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）的变化。从图中可以看出，CEA在最初化疗几周期快速下降，之后下降速度明显放慢，维持治疗期间仍逐渐下降。最后4次（4个月内每月一次检测）虽有波动，但趋势是进一步下降。 从该例患者的治疗经过，可以总结出以下几点以供大家参考： 1. 该肺癌患者从化疗（诱导+维持）中明显获益。目前的化疗能使约1/3的肺癌获得部分缓解，使1/2患者的肿瘤稳定（瘤体长径缩小不足30%，增长在20%以下），其余1/4患者虽经化疗但疾病进展（肿瘤长径增长>20%）。如4-6周期化疗结束后终止治疗，约2-3个月就能看到肿瘤进展，化疗的缓解期较短。晚期肺癌经单纯化疗后的中位生存期为8-10月。该患者化疗效果明显，目前肿瘤体积约为治疗前时的1/6~1/8大小，从检查结果来看到目前为止肿瘤仍没有形成耐药，肿瘤缓解期已超过1年。该患者年轻、身体状态良好，患者对所使用的化疗药物耐受较好。培美曲塞是不良反应相对较轻的第三代化疗药，无论联合或单用，都显示出较好的耐受性和不俗的疗效。 2. 传统的评价疗效参照的是国际上通用的实体瘤疗效评价标准（RECIST），依据肿瘤最大径的变化来评估：完全缓解（肿瘤完全消失）；部分缓解（肿瘤长径缩短30%以上）；稳定（瘤体长径缩小不足30%，增长<20%以下）；疾病进展（肿瘤长径增长>20%）。目前还很少有人用血清中肿瘤标志物来评价肺癌和其他一些实体瘤的疗效。但通过对观察该患者血清CEA的动态变化和肿瘤大小的变化（CT 检查），发现CEA下降与肿瘤的缩小是同步的，当肿瘤缩小到一是程度后CT检查很难发现肿瘤大小的细微改变，但CEA的数值一直在下降。当肿瘤发生耐受后，首先表现出来一定是CEA等标志物的上升，只有肿瘤生长一段时间并且瘤体增加一定幅度（长径增长超过20%）后才能被CT检查出来。与CT检查相比，在评价
培美曲塞二钠的合成工艺
培美曲塞二钠的合成 作者：佚名科研信息来源：文献资料点击数：392 更新时间：2007-3-9 [关键词]：培美曲塞,抗肿瘤药,非小细胞性肺癌 健康网讯： 培美曲塞二钠（pemetrexed disodium,1）北学名为N-[4-[2-(2-氨基-4，7-二氢4-4-氧-1H-吡咯[2，3- d] 嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰]-L-谷氨酸二钠盐，是一种新型多靶位叶酸阻滞剂，能够阻断癌细胞分裂和增生过程中所需要的多种酶，包括胸苷合成酶（TS）、二氢叶酸还原酶（DHFR）和甘氨酸核糖核苷甲酞基转移酶（GARFT）等，由美国Eli Lilly公司开发，于2004年在美国首次上市，用于治疗恶性胸膜间皮瘤及非小细胞性肺癌。 有关1的合成国内未见文献报道，国外相关文献报道比较多，其主要区别在于关键中间体4- [2-（2-氨基-4，7-二氢4-氧-1H-毗咯并[2，3-d]嘧啶- 5-基）乙基]苯甲酸的合成方法不同。本研究主要参考了文献，对以对溴苯甲酸为起始原料合成1的工艺路线进行了改进。合成的反应式见图 1。由2制备4采用“一锅反应”的方法简化了操作，并将3到4制备过程中所用的3A醇与水的混合溶剂改为水；由4制备5时，一方面通过采用“一锅反应”的方法简化了操作，另一方面将反应所用的溶剂由二氯甲烷／水改为乙腈，使两相反应变成均相反应。结果，该步反应的收率比文献的方法提高了 10%。在由6制备7的过程中，采用丙酮-乙醇混合溶剂精制粗产物可以直接得到足够纯度的目标产物，避免了采用柱层析纯化或制成7的对甲苯磺酸盐（该物质在空气中不稳定）。此外，还将监测反应的HPLC法改为简便易行的薄层层析法。
顺铂联合培美曲塞治疗肺癌患者的效果评价
60 学术研讨 CHINA RURAL HEALTH 顺钳联合培美曲塞治疗肺癌患者的效果评价 蒋云陈磊张锦 (湖南省肿瘤医院湖南长沙410006) 【摘要】目的：探讨顺铀联合培美曲塞治疗肺癌患者的效果。方法：选取2016年1月?2018年12月在我院药物试验机构的92例肺癌患者，随机分为两组。对照组 采取顺钠联合长春瑞滨疗法，观察组采取顺钳联合培美曲塞疗法。结果：观察组 CR0例，PR22例，SD14例，PD1O例，有效率为47.83%(22/46),明显高于对照组的 30.43%(15/46)(P<0.05):观察组治疗后的角色功能、躯体功能、整体功能和情绪功 能评分均明显高于对照组和治疗前(P<0.05)o结论：顺钩联合培美曲塞对于肺癌患者 具有较佳的效果。 【关键词】顺钧；培美曲塞；肺癌 肺癌是最为常见的一种恶性肿瘤，目前其病机尚未完全明确，有研究认为，其与饮食习惯、吸烟、环境污染、肺部感染以及电离辐射等因素具有一定的相关性⑴。当前，研发具有更高安全性以及治疗指数的化疗药物是治疗肺癌的一个重要方向。本研究主要探讨了顺钳联合培美曲塞治疗肺癌患者的效果。 法 1.1资料 选取2016年1月?2018年12月在我院药物试验机构的92例肺癌患者，无胸腔积液和胸膜受侵，无明显的呼吸功能代偿不全以及肺气肿，在化疗前3个月均未采取过免疫增强剂、免疫抑制剂或者抗肿瘤治疗等方法。随机分为两组。观察组46例，男24例，女22例；年龄48~87岁，平 均(59.34±44.38)岁；ID期肺癌患者16例，IV期肺癌患者30例。对照组46例，男25例，女21例；年龄48?86岁，平均 (59.29±43.72)岁；ID期肺癌患者17例，IV期肺癌患者29例。两组的基线资料具有可比性(P>0.05)。 1.2研究方法 对照组采取顺钳联合长春瑞滨疗法，入院的第1d以及第 8d静脉注射25mg/(m2?d)的长春瑞滨，并且于第1~3d静脉注 射剂量为25mg/(m“d)的顺钳。观察组采取顺钳联合培美曲塞 疗法，静脉注射剂量为500mg/(m2.d)的培美曲塞，给药半小时 后再静脉滴注75mg/m2的顺钳。均治疗6w。 1.3观察指标 根据RECIST1.1标准对于肺癌患者的疗效进行判断，分 为疾病进展(PD)、疾病稳定(SD)、部分缓解(PR)以及完全缓解 (CR)o记录两组的QLQ-C30生活质量评分，包括角色功能、躯体功能、整体功能和情绪功能。 1.4统计学分析 采用SPSS19.0软件，计量资料以(J±s)表示，组间对比用t检验，组间率的比较用x?检验，以P<0.05表明差异有统计学意义。 2结果 2.1两组治疗有效率对比 观察组CR0例，PR22例，SD14例，PD10例，有效率为47.83%(22/46),明显高于对照组的30.43%(15/46)(P<0.05),见表1。 2.2两组QLQ-C30生活质量评分对比 观察组治疗后的角色功能、躯体功能、整体功能和情绪功能评分均明显高于对照组和治疗前(PC0.05),见表2。 3讨论 70%-80%的肺癌患者在发现病情时已经到了DIB~IV 期，因此只能采取以全身化疗为主的治疗回。化疗最主要的临床目标在于尽最大可能地延长肺癌患者的生存期，改善其生活质量。目前，含钳的两种药物联合方案是治疗肺癌患者的标准一线方案。常见的基于含舘类的联合化疗方案包括有：长春瑞彬，吉西他滨，培美曲塞以及紫杉醇等。培美曲塞可以对于甘氨酰胺核昔酸转甲酰酶、胸腺喘唳核昔酸合成酶以及二氢叶酸还原酶等多种同时进行阻断，而上述的几种 表4两组治疗有效率对比[n(%)] 下转59页组别n CR PR SD PD有效率对照组 观察组 460(0.00) 460(0.00) 15(32.61) 22(47.83) 21(45.65) 14(30.43) 10(21.74)30.43 10(21.74)47.83 * 与对照组相比，*P<0.05 2019.10I中国农村卫生?2019年第19期
培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌的护理
培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌的护理 发表时间：2009-12-18T11:11:34.950Z 来源：《中外健康文摘》第28期供稿作者：朱育明 [导读] 培美曲塞应用时要掌握正确的给药方法，及时发现并处理不良反应。 朱育明（复旦大学附属华东医院上海 200040） 【中图分类号】R473.73 【文献标识码】B 【文章编号】1672-5085 (2009)28-0193-02 【摘要】目的探讨培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌的观察和护理。方法对35例晚期非小细胞肺癌患者应用培美曲塞，观察用药过程中的不良反应，采取护理对策。结果用药过程中出现不同程度的静脉炎、骨髓抑制、胃肠道反应、皮肤及皮下组织异常、肝功能损害及疲乏等不良反应，经对症处理均顺利完成化疗。结论培美曲塞应用时要掌握正确的给药方法，及时发现并处理不良反应。【关键词】培美曲塞晚期非小细胞肺癌护理 培美曲塞(pemetrexed)，其注射剂商品名为力比泰(Alimt，美国礼来公司)，为多靶点叶酸拮抗剂，是一种新型抗代谢类抗肿瘤药物。它主要通过抑制叶酸代谢途径中多个关键酶的活性，从而影响嘌呤和胸腺嘧啶核苷的生物合成，进而影响肿瘤细胞DNA合成，抑制细胞增殖[1]。2004年，美国FDA批准培美曲塞作为局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的二线治疗药物。我科对35例NSCLC患者二线使用培美曲塞治疗，取得满意疗效，现汇报如下。 1 对象与方法 1.1 对象我科对35例NSCLC患者二线使用培美曲塞治疗，其中男18例,女17例;年龄35～68岁,平均58.3岁;均经病理或细胞学检查证实为非小细胞肺癌,影像学检查示Ⅲb-Ⅳ期;全组病例均接受前期治疗失败后接受此药物治疗。 1.2 方法以剂量500mg/m2静脉滴注,21天为一个周期,每周期的第一天注射一次。第1周期开始前7天服用日剂量400微克的叶酸,一直服用至整个治疗周期结束,在最后一次培美曲塞给药后21天可停服。第一次给药前7天肌内注射维生素B121000微克,以后每3个周期肌内注射一次,以后的维生素B12与培美曲塞同时使用。给药前一天、给药当天和给药后一天连续三天，口服地塞米松每日两次，每次4毫克。 2 结果 35例患者均顺利完成4周期计划方案的培美曲塞治疗。 3 护理 3.1 化疗前准备 3.1.1 心理护理向患者详细介绍培美曲塞主要的药理作用、优点、治疗的过程及不良反应，介绍治疗成功案例，减轻患者的心理压力，增强治疗的信心。 3.1.2 实验室检查及时、正确采集标本，用药前完成血常规检查和血生化检查，需在中性粒细胞≥1.5×109/L、血小板≥100×109/L、肌酐清除率≥45ml/min时,才能开始培美曲塞治疗。 3.1.3 静脉滴注溶液的配制每支200mg药品用8ml0.9%氯化钠溶液溶解成25mg/ml的培美曲塞溶液,慢慢旋转直至粉末完全溶解，再用0.9%氯化钠溶液将培美曲塞溶液进一步稀释到100ml。培美曲塞不能溶于含有钙的稀释剂如林格氏液等。配制后的培美曲塞注射液在室温或冰箱保存24小时稳定。配制过程应严格无菌操作。配制时使用手套，如果培美曲塞溶液接触到皮肤、粘膜，立即用肥皂和水彻底清洗。 3.2 不良反应的观察与护理 3.2.1 静脉炎培美曲塞为抗代谢类药物，静脉滴注外渗后可引起组织坏死。因此，应合理调整补液滴速，100ml培美曲塞溶液静脉滴注超过10分钟，并注意防止补液外渗。本组35例患者，7例留置PICC导管，其余28例采用浅静脉留置针进行静脉滴注，均无静脉炎发生。 3.2.2 骨髓抑制使用该药较常见血红蛋白、中性粒细胞和血小板减少,在用药前中后补充叶酸和维生素B12,大大降低了骨髓抑制不良反应的发生。治疗过程中应定期监测血常规，同时嘱患者注意个人卫生，防止交叉感染。本组1例患者出现中性粒细胞下降(0.45×109/L),经皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子75μg/d,连续治疗2d后升至正常。 3.2.3 胃肠道反应主要表现为恶心、呕吐、食欲不振、便秘、腹泻及口腔溃疡等。为预防胃肠道反应，本组治疗前给予NS20ml+昂丹司琼8mg静脉推注，雷贝拉唑10mg Bid口服，便秘者给予大黄苏打通便，腹泻者给予思密达止泻治疗。嘱患者进食清淡易消化、营养丰富的饮食，保持口腔清洁。本组患者未出现严重胃肠道反应。 3.2.4 皮肤及皮下组织异常主要表现为皮肤瘙痒、皮疹及脱发。预服地塞米松可以降低皮肤反应的发生率及严重程度。嘱患者严格遵医嘱服药，保持皮肤清洁，避免干燥，适当涂润肤露，保持床单位及衣裤干燥平整。本组患者未出现严重皮疹，但均有不同程度脱发。告知患者脱发为化疗常见不良反应，疗程过后会长出新发。脱发严重者可佩戴假发。 3.2.5 肝功能损害本组2例患者在用药第3个周期出现一过性转氨酶升高,经使用护肝药物甘利欣治疗后转氨酶降至正常,未出现临床症状。 3.2.6 疲乏表现为疲倦、缺乏精力、不能集中注意力、虚弱、无生气及感到抑郁。可能与贫血或细胞破坏后终末产物积累有关。护理人员应充分了解患者的心理状态和心理特征，运用交谈法、冥想法减轻患者的焦虑和抑郁情绪，改善疲乏症状；维持患者的生物节律，指导其合理休息，保证睡眠质量；进行适当的有氧锻炼如散步、打太极拳、做体操，是改善疲乏的有效途径。 4 小结 肿瘤分子靶向治疗，是当今国际肿瘤临床医学最前沿、最重要的发展领域之一。靶向药物不同于细胞毒药物，具有耐受性好，维持时间长的特点。临床应用过程中掌握正确的给药方法，及时发现并处理不良反应，能有效提高患者的生存率和生活质量。 参考文献 [1]Rollins KD，Lindley C．Pemetrexed：a Multitargeted Antifolate．Clin Ther，2005，27(9)：1343-1382.
alimta 力比泰(Alimta)的中文说明书
力比泰(Alimta)的中文说明书（上） [药品名称] 通用名：注射用培美曲塞二钠 商品名：英文：ALIMTA 中文：力比泰 英文名：Pemetrexed disodium for Injection 汉语拼音：Zhu She Yong Pei Mei Qu Sai Er Na 本品主要成份为培美曲塞二钠 其化学名称及结构式：略 分子式：C20H19N5Na2O6·7H2O 分子量：597.49 [性状] 本品为白色至淡黄色或绿黄色冷冻干燥固体。 [药理毒理] 药理作用 培美曲塞是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。体外研究显示，培美曲塞能够抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的活性，这些酶都是合成叶酸所必需的酶，参与胸腺嘧啶核苷酸和嘌吟核苷酸的生物再合成过程，培美曲塞通过运载叶酸的载体和细胞膜上的叶酸结合蛋白运输系统进入细胞内。一旦培美曲塞进入细胞内，它就在叶酰多谷氨酸合成酶的作用下转化为多谷氨酸的形式。多谷氨酸存留于细胞内成为胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的抑制剂．，多谷氨酸化在肿瘤细胞内呈现时间-浓度依赖性过程，而在正常组织内浓度很低。多谷氨酸化代谢物在肿瘤细胞内的半衰期延长，从而也就延长了药物在肿瘤细胞内的作用时间。 临床前研究显示培美曲塞体外可抑制间皮瘤细胞系(MSTO-211H，NCI-H2052)的生长。间皮瘤细胞系MSTO-211H的研究显示出培美曲塞与顺铂联合有协同作用。 人群药效学分析采用的指标是绝对中性粒细胞计数；此时人群接受的为单药培美曲塞，未接受叶酸和维