第八章 磺胺类和喹诺酮类药物分析

第八章 磺胺类和喹诺酮类药物的分析

学习目标

了解磺胺类药物的分类及常用药物；熟悉磺胺及喹诺酮类药物的常用的检查方法；掌握磺胺及喹诺酮类药物的基本结构与化学性质；掌握磺胺及喹诺酮类药物鉴别试验的方法及原理。掌握磺胺及喹诺酮类药物常用的含量测定方法及原理。

磺胺类药物是一类用于治疗细菌性感染的合成药物，本类药物能有效的控制细菌性疾病。临床应用较广泛的磺胺类药物有磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶、磺胺异噁唑和磺胺醋酰钠等。磺胺药与增效剂配伍的制剂在临床上占有重要地位。近年来喹诺酮类合成抗菌药发展很快，特别是氟喹诺酮类抗菌药广泛用于临床。本章也将对喹诺酮类药物进行简单介绍。

第一节 磺胺类药物的分析

磺胺类药物是对氨基苯磺酰胺的衍生物。其母体结构中磺酰氨基上的一个氢原子被其它基团取代后的衍生物，称为N 1取代物，如磺胺嘧啶、磺胺林、磺胺多辛、磺胺异噁唑和磺胺甲噁唑等，这类药使用较多。其分子结构中的芳伯氨基是进行化学鉴别和含量测定的重要基团。磺胺母体结构中对位氨基上的一个氢原子被其他基团取代后的衍生物，称为N 4取代物，母体结构中N 1和N 4上各有一个氢原子被取代的衍生物，称为N 1、N 4取代物，如酞磺胺噻唑等，这两类药较为少用。

R'HN SO 2NHR

41

一、几种常用药物的化学结构及理化性质

常用的磺胺药物有磺胺甲噁唑(sulfamethoxazole)、磺胺异噁唑

(sulfafurazole)、磺胺嘧啶(sulfadiazine)、磺胺多辛(sulfadoxine)等，它们均为N 1取代物，其结构如下。

本类药物多为白色或类白色结晶性粉末。在水中几乎不溶，溶于稀盐酸或氢氧化钠溶液。如磺胺嘧啶为白色或类白色的结晶或粉末；遇光分解色渐变暗。在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；易溶于氢氧化钠试液或氨试液中，也易溶解在稀盐酸中。

本类药物中，凡N4未被取代而形成－NH2，显示弱碱性；受磺酰基吸电子效应的影响，磺酰胺基上的氢原子比较活泼，即具有一定的酸性。因此上述四个典型的磺胺类药物均为两性化合物，可溶于酸性或碱性溶液中。

磺胺类药物还可以和一些金属离子如铜盐或钴盐等反应，生成金属取代物的沉淀。其中，铜盐沉淀的颜色，随N1取代基的不同而异，有的还有颜色变化过程，常用于磺胺类药物的鉴别。

磺胺甲噁唑、磺胺异噁唑、磺胺嘧啶和磺胺多辛均含有芳伯氨基，在酸性条件下可与亚硝酸钠发生重氮化反应，生成重氮盐，进一步与碱性β-萘酚偶合，产生有色沉淀。此外，芳伯氨基还可以与多种芳醛(如对二甲氨基苯甲醛、香草醛和水杨醛等)在酸性溶液中缩合生成有色的希夫碱。

N1上的芳杂环取代基具有碱性，可以和有机碱沉淀剂反应，生成沉淀。

二、磺胺类药物的鉴别

磺胺类药物的N1取代物分子中存在着芳伯氨基和磺酰亚氨基的特点，普遍采用芳伯胺鉴别反应和生成铜盐的反应进行鉴别。由于化学鉴别法专属性不强，还必须用红外光谱配合进行鉴别。

1．化学鉴别法

⑴铜盐反应磺胺类药物N1取代物分子中的磺酰亚氨基呈酸性，能与氢氧

化钠试液作用生成易溶于水的钠盐，磺胺类药物的钠盐可与铜盐反应，生成相应的铜盐沉淀，如磺胺嘧啶铜、磺胺二甲嘧啶铜等。

铜盐沉淀的颜色随N1

取代基的不同而异，有的在放置过程中还发生颜色变

化，如表8-1，可以根据此性质鉴别磺胺类药物，并可初步区别结构类似的磺胺药。

表8-1 磺胺类药物与铜盐的反应

药物名称加入硫酸铜试液后的现象

磺胺甲噁唑磺胺异噁唑磺胺嘧啶磺胺多辛生成草绿色沉淀

呈淡棕色，放置析出暗绿色絮状沉淀生成黄绿色沉淀，放置后变为紫色生成黄绿色沉淀，放置后变淡蓝色

鉴定方法：取磺胺药供试品0.1g，加水和氢氧化钠液(0.1mol/L)各3mL(注意氢氧化钠液不可过量)，振摇使溶解，过滤，取部分滤液，加硫酸铜试液即发生如表8-1有色沉淀。注意观察沉淀颜色和放置过程中沉淀颜色的变化情况，进行鉴别。

⑵重氮化-偶合反应磺胺药的N1取代物分子中含有芳伯氨基，可在盐酸存

在下与亚硝酸钠溶液于低温下发生重氮化反应，生成重氮盐。重氮盐在碱性溶液中与-萘酚偶合生成由橙黄色到猩红色的偶氮染料。不仅《中国药典》用此法鉴别磺胺类药物，美、英、日等国家药典也广泛采用此法鉴别磺胺类药物。磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑都有此反应。

（3）芳伯氨基的与芳醛的缩合反应。本类药物的芳伯氨基可和芳醛（如对二甲氨基苯甲醛、香草醛、水杨醛等）在酸性溶液中缩合为有色的希夫氏碱。

如与对二甲氨基苯甲醛在酸性溶液中生成黄色希夫氏碱。

（4）N1取代基的反应。磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑N1上均为含氮杂环取代，有一定碱性，可以和有机碱沉淀剂生成沉淀。如磺胺嘧啶可和碘化铋钾试液、碘-碘化钾试液生成红棕色沉淀。

2．红外光谱识别法

红外分光光度法具有指纹性，可以鉴别磺胺类药物的特征官能团。《中国药典》采用红外分光光度法对所收载的磺胺类药物进行鉴别。

磺胺类药物具有相似的磺酰亚氨基（-SO2NH-）和氨基（-NH2），它们的红外光谱特征吸收峰也十分相似：在3500～3300 cm-1区间有氨基的两个伸缩振动峰；在1650～1600 cm-1区间有一个较强的氨基面内弯曲振动峰；在1600～450 cm-1区间有苯环的骨架振动峰；在1350 cm-1和1150 cm-1附近有两个强的吸收峰，此为磺酰基特征峰；在900～650 cm-1区间有苯环芳氢的面外弯曲振动峰；磺胺类药物为对位二取代苯，在850～800 cm-1区间有一个强的特征峰。磺胺嘧啶的红外吸收光谱图见图8-1。

图8-1 磺胺嘧啶的红外吸收光谱

三、磺胺嘧啶的检查

1．溶液澄清度与颜色的检查

磺胺嘧啶可被氧化生成有色的偶氮苯化合物，结构式如下：

H3N2C4HNO2S SO2NHC4N2H3

N N

《中国药典》对磺胺嘧啶碱性溶液的色泽进行检查，控制该有色杂质的量。其方法为：取供试品2.0g，加氢氧化钠试液10m1使溶解，加水至25mL，溶液应澄清无色；如显色，与黄色3号标准比色液比较，不得更深。

2．有关物质的检查

《中国药典》规定，磺胺嘧啶、磺胺多辛、磺胺甲噁唑及磺胺异噁唑片均需检查有关物质，以控制药物的纯度。

如磺胺异噁唑的原料药，中国药典采用薄层色谱法中的主成分自身对照法进行检查，其方法为：取供试品适量，加甲醇-浓氨溶液(24:1)的混合溶液制成20 mg/mL的溶液，作为供试品溶液；精密量取该溶液适量，加上述混合溶液稀释制成100g/mL的溶液，作为对照溶液。吸取上述两种溶液各5L，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以甲醇-二氯甲烷-浓氨溶液(25:75:1)为展开剂，

展开后，晾干，在100～105℃干燥，置紫外光灯(254 nm)下观察，供试品溶液如显杂质斑点，其荧光强度与对照溶液的主斑点比较，不得更强。杂质的限度为0.5％。

3．干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5％。

4．酸度 取本品2.0g ，加水100ml,置水浴中振摇加热10分钟，立即放冷， 滤过；分取滤液25ml ，加酚酞指示液2 滴与氢氧化钠滴定(0.1mol/L)0.20ml ，应显粉红色。

5． 炽灼残渣 不得过0.1％。

6．重金属 取本品1.0g ，依法检查，含重金属不得过百万分之十。

四、磺胺嘧啶的含量测定

1．亚硝酸钠滴定法

《中国药典》 上述4种药物中，除磺胺异噁唑外，其余三种药物的原料药及制剂，均可采用亚硝酸钠滴定法测定含量。

测定原理：利用磺胺类药物的N 1取代物分子中含有芳伯氨基，可在盐酸介质中；0~5℃低温状态下与亚硝酸盐发生重氮化反应，测定磺胺类药物的含量。

H 2N SO 2NHR+NaNO 2+ HCl 2 N SO 2NHR N Cl -

+

+NaCl+2H O 2

磺胺嘧啶的测定方法为：取供试品约0.5 g ，精密称定，置烧杯中，加水40 mL 与盐酸溶液(1+2)15mL ，然后置于电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加溴化钾2 g ，插入铂-铂电极后，将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，用亚硝酸钠液滴定液迅速滴定，随滴随搅拌。至近终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量的水淋洗，将洗液并人溶液中，继续缓缓滴定，直到电流计指针突然偏转，并不再回复，即为滴定终点（永停法）。每1mL 的亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于25.03 mg 的C 10H 10N 4O 2S 。

注意事项：（1）滴定前加溴化钾2g 作为催化剂，可加快滴定反应速度。

（2）为避免亚硝酸钠在酸性条件下形成的亚硝酸挥发和分解，滴定时应将滴定管尖端插入液面下2/3处。

2．非水溶液滴定法

磺胺异噁唑虽含有芳伯氨基，但按一般重氮化方法滴定时，亚硝酸钠不与其按一定的计量关系反应，因此不能定量测定。利用该化合物的磺酰胺基具有酸性的特点，《中国药典》采用非水酸量法测定其含量，以二甲基甲酰胺为溶剂，偶氮紫为指示剂，用甲醇钠标准滴定溶液滴定。

含量测定方法为：取供试品约0.5g ，精密称定，加二甲基甲酰胺40mL 溶解后，加偶氮紫指示液3滴，用甲醇钠滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液恰显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL 甲醇钠滴定液(0.1mol/L)相当于26.73mg 的C 11H 13N 3O 3S 。

本法测定结果准确，终点明显，不仅适用于原料药物的测定，也适用于磺胺异噁唑片的含量测定。但所用试剂昂贵，与亚硝酸钠滴定法相比，甲醇钠滴定溶液配制与标定过程复杂，溶液也不太稳定，易受空气中二氧化碳的干扰，

且有机溶剂挥发会使浓度改变，应临用前标定。为保证分析结果的可靠性，整个滴定最好在隔绝空气中二氧化碳的情况下进行。

《美国药典》(25版)亦采用本法测定磺胺异噁唑，但所用指示剂为麝香草酚蓝，滴定液为甲醇锂滴定液。

3．紫外分光光度法

对于仅有单一组分或虽有多种组分，但组分间互不干扰的制剂，可直接采用紫外分光光度法，在待测组分的最大吸收波长处测定吸收度，以对照品比较法或吸收系数法计算含量与溶出度等。若制剂中各组分的吸收光谱互相重叠，不能直接测定时，则需采用双波长分光光 度法等计算分光光度法。

本类药物的制剂中，多数仅含一种有效成分，如磺胺嘧啶片，有效成分仅为磺胺嘧啶；此外还有复方制剂，如复方磺胺嘧啶片与复方磺胺甲嗯唑片，有效成分不止一种。以上制剂在含量测定时，应根据组分的紫外光谱性质选择合适的方法，保证结果的准确、可靠。

4．吸收系数法(1%1cm E )

磺胺嘧啶片中有效成分仅为磺胺嘧啶，辅料对其测定无干扰。《中国药典》采用吸收系数法，在磺胺嘧啶的最大吸收波长处测定溶出液的吸收度，计算溶出度。磺胺二甲嘧啶片的片剂也需要检查溶出度，也可以用紫外分光光度法。

磺胺嘧啶在0.01mol/L 的氢氧化钠溶液中，在241 nm 和254 nm 波长处各有1个吸收峰，两峰吸收值接近。考虑到254nm 波长较为常用，《中国药典》规定选用此波长为测定波长。溶出度的检查方法为：取供试品，照溶出度测定浆法，以盐酸溶液(9→1000)1000mL 为溶剂，转速为100r/min ，依法操作，经60min ，取溶液5 mL 滤过，精密量取续滤液1 mL ，置50 mL 量瓶中，加0.01 mol/L 氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，在254 nm 的波长处测定吸收度，按磺胺嘧啶（C 10H l0N 4O 2S ）的吸收系数(1%1cm E )为866计算出每片的溶出量，限度为标示量的70％，应符合规定。计算公式如下：

％标示量

溶液总体积稀释倍数溶出量，％＝100866%1????A 说明：① 磺胺嘧啶几乎不溶于水，在稀盐酸中溶解，在氢氧化钠溶液中易溶。采用pH 接近于人的胃液的盐酸溶液(9→1000)为溶出溶剂，可以较好地模拟制剂在体内的释放环境。②吸收系数法系在待测物质的吸收系数(1%1cm E )已知的情况下，测得一定浓度待测溶液的吸收度来计算含量的方法，目前应用最为普遍。本法由于受仪器精度、操作及环境因素等的影响较对照品法显著，一般不用于原料药的含量测定。

第二节 氟喹诺酮类药物的分析

喹诺酮类药物是一类化学合成抗菌药，由于具有抗菌谱广、抗菌作用强、使用安全及易于制造等优点，自喹诺酮类药物萘啶酸(nalidixic acid)发明以来，得到了迅速发展。现临床应用较多氟喹诺酮类药物，如诺氟沙星(norfloxacin)、

环丙沙星(ciprofloxacin)、培氟沙星(pefloxacin)、依诺沙星(enoxacin)、氧氟沙星(ofloxaein)、罗美沙星(10mefloxa- cin)与妥舒沙星(tosufloxacin)等。因此类药物都含有6-氟-4-喹诺酮-3-羧酸的母核结构，故又称为氟喹诺酮类药物。

N

O

F

6-氟-4-喹诺酮-3-羧酸的母核结构

一、几种常用药物的化学结构及理化性质

氟喹诺酮类药物的结构如下。

N O

C 2H 5F N

HN

诺氟沙星 环丙沙星

N O

C 2H 5COOH F N

H 3CN

N O COOH

F N H 3CN O CH 3

培氟杀星 氧氟沙星

氟喹诺酮类药物结构分子中都含有羧基及碱性氮原子故显酸碱两性，易溶于碱和酸，在水和乙醇中极微溶解。都具有共轭系统，在紫外区有特征吸收。可利用这些性质，进行分析。本章主要介绍当今临床广泛应用的诺氟沙星及环丙沙星的分析。

二、诺氟沙星的分析

《中国药典》(2005)收载有诺氟沙星(Norfloxacin)、诺氟沙星软膏、诺氟沙星胶囊及诺氟沙星滴眼液。

诺氟沙星的化学名称为1-乙基-6-氟-4-氧代-l,4-二氢-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸，结构如下。

N O

C 2H 5COOH

F N

HN

诺氟沙星

分子结构中有羧基显酸性，同时含有哌嗪基显碱性，是两性化合物。

1．鉴别试验

⑴本品分子结构中含有叔胺基，与丙二酸、醋酐共热显红棕色。

操作方法：取本品10mg，置干燥试管中，加丙二酸约10mg，加醋酐10滴，在水浴中加热10分钟，溶液显红棕色。

（2）取本品与诺氟沙星对照品适量，加三氯甲烷-甲醇（1：1）制成每

1ml中含2.5mg的溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-浓氨溶液（15︰10︰3）为展开剂，展开，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品溶液所显主加斑点的位置与荧光应与对照品溶液主斑点的位置与荧光相同。

（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

以上可选做（1），（2）项或（3）项。

（4）本品显有机氟化物的鉴别反应。

此外，还可采用红外光谱法、薄层色谱法鉴别。

2．检查试验

⑴检查溶液澄清度，控制碱不溶性杂质的限量

检查方法：取本品0.50g，加氢氧化钠试液10mL，溶解后，溶液应澄清。如显浑浊，与2号浊度标准液比较，不得更浓。

⑴溶液的澄清度，控制碱不溶性杂质的限量

检查方法：取本品5份，各0.5g，加氢氧化钠试液10ml溶解后，溶液应澄清；如显浑浊，与2号浊度标准液比较，均不得更浓。

⑵氟本品理论含氟量为5.95％，控制限度为5.4％以上。合成所用原料氟

氯苯胺是用二氯硝基苯先经氟化钾置换，再经还原制得的。如置换不完全或还原时有副反应，均可使含氟量偏低。

⑶有关物质采用薄层色谱法，用硅胶G薄层板，以氯仿-甲醇-浓氨液

(15:10:3)为展开剂，展开后，在紫外灯(365nm)下检视，供试品如显杂质斑点，应不多于3个，与对照液斑点比较不得更深。

（3）有关物质取本品适量，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液适量(每

12.5mg诺氟沙星加0.1mol/L盐酸溶液1ml)使溶解，用流动相A定量稀释制成每1ml中约含0.15mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相A

定量稀释制成每1ml中约含0.75μg的溶液，作为对照溶液。另精密称取杂质A对照品约15mg，置200ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用流动相A定量稀释制成每1ml中约含0.3μg的溶液，作为杂质A对照品溶液。照高效液相色谱法（附录V D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.025mol/L磷酸溶液（用三乙胺调节pH值至3.0±0.1）-乙腈

（87：13）为流动相A，乙腈为流动相B；线性梯度洗脱。称取诺氟沙星对照品、环丙沙星对照品、依诺沙星对照品和杂质B对照品各适量，加0.1mol/L盐酸溶液适量使溶解，用流动相A稀释制成每1ml中含诺氟沙星0.15mg、环丙沙星、依诺沙星和杂质B各5μg的混合溶液，取20μl注入液相色谱仪，以

278nm为检测波长，记录色谱图，诺氟沙星峰的保留时间约为9分钟。诺氟沙星峰与环丙沙星峰和依诺沙星峰的分离度均应不小于2.0。量取对照溶液20μl 注入液相色谱仪，以278nm为检测波长，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%。精密量取供试品溶液、对照溶液和杂质A对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，以278nm和262nm为检测波长，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，含杂质A（262nm检测）的量，按外标法以峰面积计算，不得过0.2%。其他单个杂质（278nm检测）峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。其他各杂质峰面积的和（278nm检测）不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%），供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.1倍的峰可忽略不计。

时间（分钟）流动相A （%）流动相B（%）

0 100 0

10 100 0

20 50 50

30 50 50

32 100 0

42 100 0

⑷干燥失重本品在潮湿空气中易吸收水分。《中国药典》规定在105℃干

燥至恒重，减重应小于或等于5％。

（4）干燥失重本品在潮湿空气中易吸收水分。取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%。

（5）炽灼残渣取本品1.0g，置铂坩埚中，依法检查，遗留残渣不得过

0.1%。

（6）重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查，含重金属不得过百万

分之十五。

3．含量测定

诺氟沙星分子中有哌嗪基团显碱性，采用非水碱量法进行滴定。

测定方法为：取本品约0.25g，精密称定，加冰醋酸20mL溶解后，加橙黄Ⅳ指示剂，用高氯酸标准滴定溶液(0.1mol/L)滴定至溶液显紫红色，并将滴定结果用空白校正。

诺氟沙星分子中哌嗪基为仲胺，容易发生乙酰化反应，为提高测定精度，在配制滴定溶液和溶剂时，应严格控制醋酐用量。

3.含量测定 高效液相色谱法测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.025mol/L 磷酸溶液（用三乙胺调节pH 值至3.0±0.1）-乙腈（87：13）为流动相；检测波长为278nm 。称取诺氟沙星对照品、环丙沙星对照品、依诺沙星对照品和杂质B 对照品各适量，加0.1mol/L 盐酸溶液适量使溶解，用流动相A 稀释制成每1ml 中含诺氟沙星25μg 、环丙沙星和依诺沙星各5μg 的混合溶液，取20μl 注入液相色谱仪，记录色谱图，诺氟沙星峰与与环丙沙星峰和依诺沙星峰的分离度均应不小于2.0。

测定法 取本品约25mg ，精密称定，置100ml 量瓶中，加0.1mol/L 盐酸溶液2ml 使溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml ，置50ml 量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl 注入液相色谱仪，记录色谱图；另取诺氟沙星对照品，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中C 16H 18FN 3O 3的含量。

三、环丙沙星的分析

喹诺酮类药物环丙沙星(ciprofloxacin)，疗效好，近年来广泛应用于临床，药典收载盐酸环丙沙星(ciprofloxacin hydrochlorid)及片剂乳酸环丙沙星(ciprofloxacin Lactate)及注射液，环丙沙星的化学名称为1-环丙基-6-氟-l,4-二氢-4-氧-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧基，结构如下：

N O

COOH

F N

HN

环丙沙星

1．鉴别试验

①本品的红外吸收光谱应与对照品图谱一致。

①本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集979图）一致。

②取本品与盐酸环丙沙星对照品适量，分别加水制成每1mI 中含10mg 的溶液，吸取上述两种溶液各5L 点于同一硅胶G 薄层板上，以二氯甲烷-甲醇-浓氨溶液-乙腈(4:4:2:1)为展开剂，展开后，置紫外灯(254nm)下检视，供试品所显主斑点的颜色位置与对照品的主斑点相同。

③本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。

④在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

2．检查试验

本品检查酸度，氟，有关物质，水分，炽灼残渣，重金属。

本品检查结晶性，水分、溶液的澄清度与颜色，有关物质，干燥失重，炽灼残渣，重金属。

（1）结晶性取本品少许，依法检查，应符合规定。

（2）水分精密称取供试品适量，加无水甲醇约20mL，再精密加入一定量的水，搅拌使溶解，采用卡尔-费休法测定，测得结果扣除水的加入量后，含水量应在4.7％～6.7％。

盐酸环丙沙星在甲醇中微溶，加水是为了使供试品溶解在溶剂中。

（3）有关物质照高效液相色谱法检查。

系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，磷酸溶液(0.0025mol/L磷酸，用三乙胺调pH＝3.0±0.1)：乙腈(85：15)为流动相，流速为 1.5mL/min，检测波长为277nm，理论塔板数按环丙沙星峰计算不低于2500。

测定方法：取本品加流动相稀释成每1mL中含1mg的溶液作为供试品溶液，并量取适量，配制成每1mL中含0.05mg的溶液作为预试溶液，进样10 L，调节灵敏度，使主成分的色谱峰高为满量程的20％～25％，再取供试品溶液10L。注入色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的两倍，各杂质面积的加和不得大于总面积的1.5％。

(3)有关物质取本品适量，加7%磷酸溶液0.2ml溶解后，用流动相A定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相A定量稀释制成每1ml中约含1μg的溶液，作为对照溶液。另精密称取氟喹啉酸（杂质A）对照品约15mg，置100ml量瓶中，加6mol/L氨溶液0.6ml

与水适量溶解，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀，作为氟喹啉酸（杂质A）对照品溶液。照高效液相色谱法（附录ⅤD）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为0.025mol/L磷酸溶液-乙腈（87:13）（用三乙胺调节pH值至3.0±0.1），流动相B为乙腈，线性梯度洗脱。流速为每分钟1.5ml。称取氧氟沙星对照品、环丙沙星对照品和杂质I对照品各适量，用流动相A溶解并稀释制成每1ml中约含氧氟沙星5μg、环丙沙星0.5mg和杂质I 10μg的混合溶液，取20μl注入液相色谱仪，以278nm为检测波长，记录色谱图，环丙沙星峰的保留时间约为12分。环丙沙星峰与氧氟沙星峰和杂质I峰的分离度均应符合要求。量取对照溶液20μl注入液相色谱仪，以278nm为检测波长，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的20%～25%。精密量取供试品溶液、对照溶液和氟喹啉酸（杂质A）对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，以278nm和

262nm为检测波长，记录色谱图，环丙沙星峰的相对保留时间为1，杂质E、杂质B、杂质C、杂质I和杂质D峰的相对保留时间分别约为0.3、0.6、0.7、1.1和1.2。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，含氟喹啉酸（杂质A）（262nm检测）的量，按外标法以峰面积计算，不得过0.3%；杂质B、C、D和E峰（278nm检测）按校正后的峰面积计算（校正因子分别为0.7、0.6、1.4和

6.7），均不得大于对照溶液主峰面积（0.2%）；其他单个杂质（278nm检测）峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.2%）。各杂质（278nm检测）校正后峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（0.5%）。（供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.1倍的峰可忽略不计）

时间（分钟）流动相A（%）流动相B（%）

0 100 0

16 100 0

53 40 60

54 100 0

65 100 0

(4)溶液的澄清度与颜色取本品0.1g，用0.1mol/L盐酸10ml溶解后，溶液应澄清（附录Ⅸ B）无色；如显色，与黄色或黄绿色4号标准比色液比较，不得更深。

(5)干燥失重取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在120℃减压干燥6小时，减失重量不得过1.0%。

(6)炽灼残渣取本品1.0g，置铂坩埚中，依法检查，遗留残渣不得过

0.1%。

(7)重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查，含重金属不得过百万分之二十。

3．含量测定

⑴高效液相色谱法：利用高效液相色谱-外标法测定环丙沙星含量。高效液

相色谱法测定盐酸环丙沙星二氟哌酸为内标物，乙腈、溴化四丁基铵和磷酸二氢钾为流动相系统，采用内标法测定盐酸环丙沙星。

色谱条件：色谱柱为HP-RP-ODS柱(220mm×4.6mm)；柱温为25℃；流动相为乙腈-[溴化四丁基铵(0.008mol/L):磷酸二氢钾水溶液(0.011mol/L)]=14:86；流速为1. 2mL/min；紫外检测器波长为277nm；灵敏度为0.025AUFS。

⑴高效液相色谱法：照高效液相色谱法（附录ⅤD）测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.025mol/L磷酸溶液-乙腈（87:13）（用三乙胺调节pH值至3.0±0.1）为流动相。检测波长为278nm；流速为每分钟1.5ml。称取氧氟沙星对照品、环丙沙星对照品和杂质I对照品各适量，用流动相溶解并稀释制成每1ml中约含氧氟沙星5μg、环丙沙星0.1mg和杂质I 10μg的混合溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，环丙沙星峰的保留时间约为12分钟。环丙沙星峰与氧氟沙星峰和杂质I峰的分离度均应符合要求。

测定法取本品适量，精密称定，加7%磷酸溶液0.2ml溶解后，用流动相定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记

录色谱图；另取环丙沙星对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算供试品中C17H18FN3O3的含量。

⑵间接原子吸收法：根据环丙沙星在弱酸性介质中与雷氏盐定量生成缔合

物，用原子吸收法测定沉淀中的Cr含量，间接测定环丙沙星含量。

⑶紫外分光光度法：环丙沙星在稀盐酸中有紫外吸收的特点，用紫外分光

光度法测定含量。

本章小结

磺胺类药物分子结构中的芳香第一胺显弱碱性，磺酰胺基具有酸性，为酸碱两性化合物。可以和某些金属离子生成难溶性盐的沉淀。如与硫酸铜反应可生成不同颜色的铜盐沉淀。可用以鉴别及区别磺胺类药物。磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、磺胺醋酰钠、磺胺异噁唑的N4上均无取代基，分子结构中有游离的芳香第一胺，在酸性条件下可与亚硝酸钠发生重氮化—偶合反应，进行定性、定量分析；磺胺类药物的红外光谱的特征吸收可用于鉴别。紫外特征吸收光谱及高效液相色谱法可进行定量分析。

氟喹诺酮类药物的分子中都含有羧基及碱性氮原子显酸碱两性。都具有共轭系统，在紫外区有特征吸收。可利用这些性质，进行定性定量分析。本章主要介绍诺氟沙星及环丙沙星的分析。

习题

1．磺胺类药物的酸性来自何种基团?如何应用此性质进行鉴别?

2．磺胺类药物的铜盐反应中，加硫酸铜试液前应先做成钠盐，如何不使碱过量?如过量会造成什么后果?

3．试述诺氟沙星和环丙沙星的结构特征和化学特性。

4．试述用亚硝酸钠法测定磺胺类药物含量的反应原理及判断滴定终点的方法。

5．检查诺氟沙星的溶液澄清度和氟含量的目的是什么?

6．检查盐酸环丙沙星的水分为什么要先加入一定量的水?

7．取磺胺二甲嘧啶0.4928g，照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定至终点时，用去17.65mL。每lmL亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)，相当于27.83mg的C12H14N4O2S，计算磺胺二甲嘧啶的含量。(99.68％)

8．取标示量为0.5g的磺胺甲噁唑片10片，总重为5.764g，研细，精密称出0.5843g，照磺胺甲噁唑项下的方法测定，消耗亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)19.37mL。每1mL亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于25.33mg的C10H11N3O3S，求该片剂按标示量表示的百分含量为多少?(96.80％)

9．取标示量为0.5g的磺胺嘧啶片10片，总重为5.496g，研细，精密称出0.5367g，照磺胺嘧啶项下的方法测定，消耗亚硝酸钠滴定液

(0.1mol/L)19.25mL。每lmL亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于25.03mg的C10H10N4O2S，求该片剂按标示量计算的百分含量为多少?(98.68％) 10．称取盐酸环丙沙星供试品25.2mg及盐酸环丙沙星对照品24.8mg，分别置于50mL量瓶中，用流动相溶解，按标准规定用高效液相色谱法测定，设进样量为10L，测得供试品的峰面积A i＝1802mm2，对照品的峰面积A s＝1798mm2，求供试品的百分含量。(98.6％)

最新药物分析教案——第八章 磺胺类和喹诺酮类药物的分析

第八章 磺胺类和喹诺酮类药物的分析 第一节 概述 磺胺类药物是对氨基苯磺酰胺取代物 N1取代物，如：磺胺二甲嘧啶，磺胺嘧啶、磺胺异恶唑、磺胺甲恶唑 这类取代物供药用者最多 N4-芳伯胺基 →进行化学鉴别和含量测定 N 4取代物，这类取代物供药用者很少，临床上基本没有 N1和N4取代物，2种 酞磺胺噻唑 柳氮磺吡啶 →用于结肠炎，肠道中不吸收 磺胺药的发展：从染料中发展，百浪多息 第二节 磺胺类药物的化学鉴别法 N1 磺酰亚胺基 N4 芳伯胺基 根据性质鉴别 一、重氮化-偶合反应 芳伯胺基 H 2N SO 2NHR NaNO 2 2HCl ++N + SO 2 NHR N [].Cl - NaOH OH OH N=N SO 2 NHR 偶合产物颜色：橙黄色 →猩红色 此类药物有磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺甲恶唑 二、铜盐反应 N1，磺酰亚胺基呈酸性（磺酰基强吸电子性），能与NaOH 试液作用生成易溶于水的钠盐。

H 2N SO 2 NHR +NaOH H 2N SO 2 NR 铜铜铜铜 H 2N SO 2 NR H 2N SO 2 NR Cu 铜盐沉淀颜色随N1取代基不同，颜色也不一样 P159 表8-4 如：磺胺甲恶唑 →草绿色沉淀 磺胺间甲氧嘧啶 →黄绿色沉淀 磺胺对甲氧嘧啶 →淡咖啡色沉淀 →放置后变紫红色沉淀 鉴别操作： 取磺胺药0.1g →加水和NaOH （0.1mol/l ）各3ml →溶解 →过滤，取滤液 → 加CuSO 4试液 →根据颜色变化鉴别 注：NaOH 用量不可过量，因为过量NaOH 在滤液中和CuSO 4反应生成蓝绿色沉淀 →进一步氧化为CuO ，红色沉淀，干扰试验鉴别反应 NaOH CuSO 4 Cu(OH)2Na 2SO 42++CuO 如果，只加NaOH 和CuSO 4反应不明显时，可改用正丁胺或吡啶和硫酸铜 磺胺药0.01~0.02g →加正丁胺或吡啶1ml →CuSO 4试液2滴 →加水3ml ，氯仿5ml →观察氯仿层颜色，鉴别 三、个别磺胺药的鉴别反应 1、磺胺醋酰钠 磺胺醋酰钠 + 醋酸 →乙酰磺胺 →测定熔点 +H 2N SO 2N COCH 3HAc H 2N SO 2N COCH 3 2、磺胺噻唑

畜禽肉中磺胺类药物残留的检验方法

畜禽肉中磺胺类药物残留的检验方法 食品安全检验手册108 本方法可以检验畜禽肉、鸡蛋中磺胺嘧啶（SD），磺胺间甲氧嘧啶（SMM），磺胺二甲氧嘧啶（SDM），磺胺二甲嘧啶（SM2），磺胺甲噁唑（SMZ）和磺胺喹噁啉（SQ）的残留。 1. 原理 样品中磺胺类药物经乙腈+三氯甲烷（10V+1V）提取后，又经过液—液分配转入水层进行净化后，用具紫外检测器的高效液相色谱仪检测，外标法定量。 2. 试剂和材料 以下所用试剂，除特殊说明外，均为分析纯试剂，水为重蒸水。 (1) 乙腈（优级纯，作流动相用）。 (2) 甲醇（优级纯）。 (3) 正己烷。 (4) 三氯甲烷。 (5) 乙腈+三氯甲烷（10V+1V）。 (6) 乙腈+三氯甲烷（2V+1V）。 (7) 硫酸钠。 (8) 硫酸钠溶液：2%水溶液（m/V）。 (9) 标准溶液 ①标准储备液：准确称取磺胺嘧啶（SD），磺胺间甲氧嘧啶（SMM），磺胺二甲氧嘧啶（SDM），磺胺二甲嘧啶（SM2），磺胺甲噁唑（SMZ）和磺胺喹噁啉（SQ）各10.0mg，分别用乙腈溶解，并用乙腈定容至10.0mL。摇匀。即得各1.0mg/mL的标准溶液。 ②混合标准工作液：分别吸取上述溶液各1.0mL于100mL容量瓶中，并用流动相稀释，摇匀。然后吸取此液0，0.05，0.10，0.25，0.50，1.0mL各放入10mL容量瓶中，各加流动相至刻度，摇匀，即得含6种磺胺的标准系列溶液。 3. 仪器和设备 (1) 高效液相色谱仪，具紫外检测器。 (2) 超声波发生器。 (3) 涡流混匀器。 (4) 离心机。 (5) 旋转蒸发仪。 4. 测定步骤 (1)试样处理：称取5.0g绞碎后的试样，置于塑料管中，加入约1g硫酸钠，乙腈+三氯甲烷（10V+1V）20mL，超声提取15min，2500r/min离心3min，过滤取滤液于蒸发瓶中，残渣再加乙腈+三氯甲烷（10V+1V）20mL，超声提取15min，2500r/min离心3min，过滤合并滤液于蒸发瓶中，于<40℃水浴旋转蒸发仪上蒸发至干（如果量大，可分两次蒸）。残渣加入2.0mL2%硫酸钠水溶液和3.0mL正己烷，在涡流混匀器上剧烈混合，使残渣溶解。转入离心管中，4000r/min离心3min。用吸管吸去上层正己烷，并弃去。再用3.0mL正己烷洗水相一次，同法弃去正己烷。向水相中加入3.0mL乙腈+三氯甲烷混合溶剂（2V+1V），于涡流混匀器上剧烈混匀，以使混合溶剂从水相中反提磺胺。用吸管吸去上层液并弃去。下层有机相转入蒸发瓶中，于40℃水浴中旋转蒸发至干。准确加入1.00mL流动相溶解残渣，于涡流混匀器

磺胺类药物的发展及意义

磺胺类药物的发展及意义 This model paper was revised by the Standardization Office on December 10, 2020

磺胺类药物的发展及意义 摘要磺胺类药物是一种广谱抗菌药，临床上主要用于预防和治疗感染性疾病，加之其性质稳定，制造不需粮食做原料、产量大、品种多、价格低、使用简便、供应充足等优点，兽医临床和畜牧养殖业中作为饲料添加剂或动物疾病治疗药物广泛应用。但是磺胺药会引起人过敏性反应，且可能有致癌性，随着社会的发展，磺胺类药物的不合理使用，使其在动物性食品中残留引起生态环境污染和人类健康危害的潜在威胁已备受关注，成为人类亟待解决的问题之一，而各类检测方法也随之应运而生。 关键词:磺胺类药物 磺胺类药物:是指具有对氨基苯磺酰胺结构的一类药物的总称，是一类用于预防和治疗细菌感染性疾病的化学治疗药物，其抗菌谱较广,对大多数革兰阳性菌以及革兰氏阴性菌有抑制作用。 1.基本结构 临床常用的磺胺类药物都是以对位氨基苯磺酰胺(简称磺胺)为基本结构的衍生物。 磺酰胺基上的氢，可被不同杂环取代，形成不同种类的磺胺药。它们与母体磺胺相比，具有效价高、毒性小、抗菌谱广、口服易吸收等优点。对位上的游离氨基是抗菌活性部分，若被取代，则失去抗菌作用。必须在体内分解后重新释出氨基，才能恢复活性。 2.理化性质 磺胺类药物一般为白色或微黄色结晶性粉末，无臭，味微苦，遇光易变质，色渐变深，大多数本类药物在水中溶解度极低，较易溶于稀碱，但形成钠盐后则易溶于水，其水溶液呈强碱性。易溶于沸水、甘油、盐酸、氢氧化钾及氢氧化钠溶液，不溶于氯仿、乙醚、苯、石油醚。

动物源性食品中磺胺类药物残留量检测方法的研究

西南科技大学硕士研究生学位论文第V 页 目录 摘要...................................................................................................... I Abstract ............................................................................................... III 第1章绪论.. (1) 1.1磺胺类药物概述 (1) 1.1.1磺胺类药物及其性质 (1) 1.1.2磺胺类药物的作用及其作用机制 (3) 1.1.3磺胺类药物的吸收、代谢、残留和消除 (4) 1.2磺胺类药物残留的危害 (7) 1.3磺胺类药物检测方法进展情况的研究 (9) 1.3.1微生物法 (9) 1.3.2生物传感技术 (9) 1.3.3免疫分析法 (10) 1.3.4毛细管电泳法 (11) 1.3.5高效液相色谱 (11) 1.3.6液质联用技术 (13) 1.3.7小结 (15) 1.4本研究目的、意义及创新内容 (15) 1.4.1研究目的、意义 (15) 1.4.2 研究内容 (16) 第2章材料与方法 (17) 2.1 材料与试剂 (17) 2.1.1材料 (17) 2.1.2 磺胺类药物标准品 (18) 2.1.3 主要仪器 (17) 2.1.4 主要试剂 (18) 2.2 标准工作液的配制 (18)

西南科技大学硕士研究生学位论文第VI 页 2.2.1标准物质储备溶液 (18) 2.2.2标准物质工作中间液 (18) 2.2.3标准物质工作液 (18) 2.3 方法 (19) 2.3.1样品前处理 (19) 2.3.2色谱条件 (19) 2.3.3质谱条件 (20) 2.4 用国标法验证检测结果 (22) 2.5技术路线 (23) 2.5.1 GB/T 20759-2006检测方法 (36) 第3章结果与分析 (24) 3.1 结果 (24) 3.2 分析 (25) 3.2.1 不同提取溶液对磺胺检测结果的影响 (25) 3.2.2 不同超声时间对磺胺检测结果的影响 (28) 3.2.3 不同浓缩温度对磺胺检测结果的影响 (29) 3.2.4 不同色谱柱对磺胺检测结果的影响 (30) 3.2.5 磺胺的线性范围、检出限和定量限 (33) 3.3用国标法验证检测结果 (36) 3.3.1国标法的检测结果 (36) 3.3.2 两种方法的前处理步骤比较 (38) 3.3.3 两种方法检测结果的比较 (38) 第4章讨论 (40) 4.1磺胺的检测方法 (40) 4.2 检测条件 (41) 4.2.1 前处理条件 (41) 4.2.2 上机条件 (42) 第5章结论与展望 (43) 5.1 研究结论与创新点 (43) 5.1.1 研究结论 (43)

磺胺类药物的性状特点综述

磺胺类药物的性状特点综述 [摘要]我国磺胺类药物生产基础较好,并已成为全世界磺胺类药物的头号产销大国,预计今后其国内外市场仍有一定的发展空间.本文主要从磺胺类药物的性状出发,介绍了其各大类的作用机理,抗药性以及使用原则等. [关键词]磺胺类化学结构分类性状作用机理抗药性特点不良反应使用原则 [Abstract] There is a good production foundation of sulfonamides in China , which has become t he number one p roduction and marketing count ry for the sulfonamides1 It is expected t hat t here are still big potential developmental market for t he sulfonamides bot h domestic and abroad. This paper mainly from the character of sulfa drugs starting on its major role of the mechanism of resistance and the use of principle. [Keywords] Sulfonamides; Chemical structure; Categories; Traits; Mechanism; Resistance; Features; Adverse Reactions ;Use principles. 前言：磺胺类(sulfonamides)是人工合成的防治全身性感染的第一类有效的化疗药物,以后随着各类抗生素及合成抗菌药的问世,磺胺类的治疗地位逐渐被取代.但磺胺类药物仍有其独特的优点,对某些感染性疾病(如流行性脑脊髓膜炎、鼠疫)具有疗效显著，使用方便、性质稳定、价格低廉等优点。特别是70年代中期，发现磺胺甲噁唑与增效剂甲氧苄啶联用后疗效明显增强，抗菌谱增大，使磺胺类在治疗某些特定细菌感染中的应用有所增加。 一、磺胺类药物的化学结构与分类 磺胺类药物的基本化学结构为对氨基苯磺酰胺, 如磺酰氨基上的一个氢原子(R1)被杂环取代,作用增强,可得到口服易吸收的用于防治全身感染的磺胺药如磺胺嘧啶、磺胺异噁唑、长效磺胺等及外用的磺胺醋酰、磺胺嘧啶银。分子中对位氨基为抗菌活性必需集团。R2被可在体内转换成游离氨基的集团所取代，得到口服难吸收而用于肠道感染的磺胺药如柳氮嘧啶局部应用的磺胺米隆等。 磺胺类结构式

动物源食品中磺胺类药物残留的检测方法

5农牧发[2001]38号 动物源食品中磺胺类药物残留的检测方法-高效液相色谱法 动物性食品中磺胺类药物残留的检测方法动物性食品中磺胺类药物残留的检测方法 --------高效液相色谱法高效液相色谱法 1 1 范围范围范围 本标准规定了动物性食品中磺胺嘧啶（SD）、磺胺间甲氧嘧啶（SMM）、磺 胺地索辛（SDM）、磺胺二甲嘧啶（SM 2） 、磺胺甲氧嗪（SMP）、磺胺甲恶唑（SMZ）、磺胺喹恶啉（SQ）单个或混合物残留量检验的制样和高效液相色谱测定方法。 本标准适用于各种动物性食品（鸡肌肉和鸡肝脏）中磺胺嘧啶（SD）、磺胺间甲氧嘧啶（SMM）、磺胺地索辛（SDM）、磺胺二甲嘧啶（SM 2）、磺胺甲氧嗪 （SMP）、磺胺甲恶唑（SMZ）、磺胺喹恶啉（SQ）单个或混合物残留量检验。 2 2 规范性引用文件规范性引用文件规范性引用文件 下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是注明日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励本标准达成协议的各方研究是否使用这些文件的最新版本。凡是不注明日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。 GB/T 1.1-20001 标准化工作导则 第1部分：标准的结构和编写规则 (ISO/IEC Directives, Part 3, 1997, Rules for the structure and drafting of International Standards, NEQ) GB/T 2000 1.4-88 标准编写规则 第4部分：化学分析方法 (ISO 78-2, Chemistry-Layout for standards-Part2: Methods of chemical analysis, MOD) GB/T 8170-87 数值修约规则 GB/T 6682-1992 分析实验室用水规则和试验方法

磺胺类药物的发展及意义

磺胺类药物的发展及意义 摘要磺胺类药物是一种广谱抗菌药，临床上主要用于预防和治疗感染性疾病，加之其性质稳定，制造不需粮食做原料、产量大、品种多、价格低、使用简便、供应充足等优点，兽医临床和畜牧养殖业中作为饲料添加剂或动物疾病治疗药物广泛应用。但是磺胺药会引起人过敏性反应，且可能有致癌性，随着社会的发展，磺胺类药物的不合理使用，使其在动物性食品中残留引起生态环境污染和人类健康危害的潜在威胁已备受关注，成为人类亟待解决的问题之一，而各类检测方法也随之应运而生。 关键词:磺胺类药物 磺胺类药物:是指具有对氨基苯磺酰胺结构的一类药物的总称，是一类用于预防和治疗细菌感染性疾病的化学治疗药物，其抗菌谱较广,对大多数革兰阳性菌以及革兰氏阴性菌有抑制作用。 1.基本结构 临床常用的磺胺类药物都是以对位氨基苯磺酰胺(简称磺胺)为基本结构的衍生物。 磺酰胺基上的氢，可被不同杂环取代，形成不同种类的磺胺药。它们与母体磺胺相比，具有效价高、毒性小、抗菌谱广、口服易吸收等优点。对位上的游离氨基是抗菌活性部分，若被取代，则失去抗菌作用。必须在体内分解后重新释

出氨基，才能恢复活性。 2.理化性质 磺胺类药物一般为白色或微黄色结晶性粉末，无臭，味微苦，遇光易变质，色渐变深，大多数本类药物在水中溶解度极低，较易溶于稀碱，但形成钠盐后则易溶于水，其水溶液呈强碱性。易溶于沸水、甘油、盐酸、氢氧化钾及氢氧化钠溶液，不溶于氯仿、乙醚、苯、石油醚。 3.应用范围 磺胺类(SAs)药物在畜牧生产中应用十分广泛，主要在动物疾病防治方面有显著的疗效，可以治疗禽霍乱、禽伤寒、禽副伤寒、禽白痢、鸡传染性鼻炎、火鸡亚利桑那病等，此外对家禽各种球虫病、卡氏白细胞原虫病等，也有较好效果。 4.安全性 磺胺类药物虽然应用广泛，但与此同时，这类药物显著的毒副作用也引起了人们的广泛关注。例如:影响泌尿系统功能，引起结晶尿，血尿等反应及致癌性。磺胺类药物吸收后分布于全身各组织中，以血、肝、肾含量最高。且与血浆蛋白结合率高，所以在体内维持时间长。还能透入脑膜积液和其他积液，以及通过胎盘进入胎循环，对孕妇及婴儿及其不利，还易在尿中析出结晶，导致结石而损害肾脏。 5.检测方法 5.1折叠高效液相色谱

磺胺类药物的综述

磺胺类药物的综述集团标准化办公室：[VV986T-J682P28-JP266L8-68PNN]

磺胺类药的应用综述 摘要：磺胺类药物是人工合成的最早的一类化学治疗药物，在与细菌作斗争和保护人类健康中起重要作用。磺胺类药物用于临床已近50年，它具有抗菌谱较广、性质稳定、使用简便、生产时不耗用粮食等优点，磺胺类药物抗菌作用强，治疗范围广，在当今这个抗菌药百出不穷的时代，磺胺类药仍起着重要的作用。 关键字：发现发展分类抗菌机理应用原则耐药性不良反应 20世纪初，人们对细菌性疾病尚束手无策。直到磺胺类药物的发现，最先在1933年用人工合成的红色偶氮染料百浪多息治疗葡萄球菌血症患者。20世纪40年代之后，磺胺类药物仍有独特的抗菌机理、光谱抗菌、性质稳定、使用方便、价格低廉而用于临床的重要化学治疗药物之一。 1、磺胺类药物的发展 Domagk就发现百浪多息对感染链球菌的小白鼠有很强的保护作用,临床上用于治疗动物感染性疾病也得到满意的疗效。1935年Domagk发表了他的试验结果后,相继发现百浪多息中的有效基团是对氨苯磺胺,从此又合成一系列的磺胺类药物,其中有数种供用于临床,这样,在感染性疾病的化学治疗上开拓了一个新领域。一些过去被认为对动物是可怕的感染性疾病，使养殖户蒙受经济损失，如细菌性烈性传染病导致的死亡率用磺胺类药后都显着降低。然而,自青霉素、链霉素等抗菌素相继问世后,磺胺类的地位逐渐被抗菌素所取代,应用范围缩小了。最近一些年来,抗菌素的发展很快。但抗菌素的应用中仍有些问题未能彻底解决,如抗药性及不利反应等。由于抗药性的发展,抗菌素的用量虽然愈来愈大,而治疗效率却有逐渐降低的趋势,而且几乎所有抗菌素都各有其一定的不利反应,有的甚至是很严重的。所以不断寻找新的有效的抗菌药物,仍是很迫切的需要[2]。在此期间,磺胺类也有了很大的新发展,如某些乙酞化率低、肾合并症少的磺胺,某些长效磺胺以及增效剂的发现,克服了过去一些磺胺制剂的缺点,并增强了抗菌作用,扩大了应用的范围。于是磺胺类又重新被重视起来。 2、磺胺类药物的分类 磺胺药种类繁多，临床常用的有10余种，根据肠道吸收程度和临床用途，分为三大类，①肠道易吸收的磺胺药，包括（SM2）、磺胺异唑（SIZ）磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲基异唑（SMZ）磺胺甲氧嘧啶（SMD）、磺胺二甲氧嘧啶（SDM）等，此类药物主要用于全身性的感染治疗，比如、尿路感染、伤寒、骨髓炎等，②肠道难吸收的磺胺药。比如酞磺胺噻唑（PST）等，因为这类药能在肠道内保持较高的浓度，所以只要用于肠道的感染如肠炎，③外用磺胺药。包括磺胺醋酰（SA）、磺胺嘧啶银盐（SD-Ag）、甲磺灭脓（SML），这些主要用于灼伤感染、化脓性创面感杂、眼科疾病等[4]。 3、磺胺类药的抗菌机理 细菌不能直接利用其生长环境中的，而是利用环境中的对氨苯甲酸（PABA）和二氢喋啶、谷氨酸在菌体内的二氢叶酸催化下合成二氢叶酸。二氢叶酸在的作用下形成四氢叶酸，四氢叶酸作为一碳单位转移酶的辅酶，参与核酸前体物（嘌呤、嘧啶）的合成。而核酸是细菌生长繁殖所必须的成分[6]。磺胺药的化学结构与PABA类似，能与PABA竞争二氢叶酸合成酶，影响了二氢叶酸的合成，因而使细菌生长和繁殖受到抑制。由于磺胺药只能抑菌而无杀菌作用，所以消除体内病原菌最终需依靠的防御能力。 4、磺胺类药在动物临床上的应用原则 动物全身性的感染：（SM2）、磺胺异唑（SIZ）磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲基异唑（SMZ）磺胺甲氧嘧啶（SMD）、磺胺二甲氧嘧啶（SDM）等，用于巴士杆菌病、乳腺炎、子宫内膜炎、腹膜炎、败血症、呼吸道消化道泌尿道感染。 动物肠道感染：磺胺琥珀先磺胺噻唑、酞磺胺噻唑。 动物局部感染：醋酸磺胺米隆、磺胺醋酰钠、磺胺嘧啶银。 动物尿路感染：磺胺二甲嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺对甲氧嘧啶。 球虫：磺胺恶喹啉、磺胺二甲嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺地索辛。 脑炎：磺胺嘧啶、 乳腺炎：磺胺二甲嘧啶[1]。 剂量原则：首次倍量，使血药浓度迅速达到有效抑菌浓度，以后维持量，症状消失后2到3天。

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从磺胺类药物的发现历程看药学研究

从磺胺类药物的发现历程看药学研究 摘要：简要介绍了磺胺类药物的发现历程，并由此得出了一些药物发现过程中的普遍现象，由此提出了一些药学研究中应该注意的事项及药学研究者应有的基本能力及对药学研究的认识。 关键词：磺胺；发现历程；药学研究；热情；严谨 正文： 磺胺类药物（Sulfonamides, SAs）是指具有对氨基苯磺酰胺结构的一类药物的总称，有广谱抗菌性，是一类用于预防和治疗细菌感染性疾病的化学治疗药物。SAs种类可达数千种，其中应用较广并具有一定疗效的就有几十种。 磺胺药是现代医学中常用的一类抗菌消炎药，其品种繁多，已成为一个庞大的“家族”了。可是，最早的磺胺却是染料中的一员。 在磺胺问世之前，西医对于炎症，尤其是对流行性脑膜炎、肺炎、败血症等，都因无特效药而感到非常棘手。 1932年，德国化学家合成了一种名为“百浪多息”的红色染料，因其中包含一些具有消毒作用的成分，所以曾被零星用于治疗丹毒等疾患。然而在实验中，它在试管内却无明显的杀菌作用，因此没有引起医学界的重视。 同年，德国生物化学家杜马克在试验过程中发现，“百浪多息”对于感染溶血性链球菌的小白鼠具有很高的疗效。后来，他又用兔、狗进行试验，都获得成功。这时，他的女儿得了链球菌败血病，奄奄一息，他在焦急不安中，决定使用“百浪多息”，结果女儿得救。 令人奇怪的是“百浪多息”只有在体内才能杀死链球菌，而在试管内则不能。巴黎巴斯德研究所的特雷富埃尔和他的同事断定，“百浪多息”一定是在体内变成了对细菌有效的另一种东西。于是他们着手对“百浪多息”的有效成分进行分析，分解出“氨苯磺胺”。其

磺胺类药物

磺胺类药物( Sulfonamides, SAs) 是指具有对氨基苯磺酰胺结构的一类药物的总称, 其通过干扰细菌的酶系统对氨基苯甲酸的利用而发挥抑菌作用, 后者是微生物生长必需物质叶酸的组成部分。自20世纪30年代研究证明了SAs抑菌的基本结构后, 相继合成了各种SAs, 由于其抗菌谱广, 价格低廉, 目前仍是兽医临床和畜牧养殖业中最常用的药物添加剂之一, 但也带来了食品安全和环境污染等系列问题。 研究表明与其它常用抗生素相比, SAs可能更易诱导菌株应选择压力而产生耐药性。此外,SAs药物还会导致过敏反应、尿和造血功能紊乱等副作用。如磺胺二甲基嘧啶等可能诱发啮齿类动物如鼠的甲状腺增生, 对其激素样效应和潜在致癌性质正在进一步研究中。由于SAs在体内作用和代谢的时间较长, 通过任何途径摄入的磺胺都有可能在人体中蓄积, 蓄积浓度超过一定值时将对人体机能造成损害。因此, 联合国食品法典委员会(CAC) 和许多国家规定, 食品和饲料中SAs总量以及磺胺二甲基嘧啶等单个SAs的量均不得超过011mg/kg。而且伴随兽药残留毒理学的发展和风险分析手段的进步, 各国对SAs在动物源性食品中的残留限量做出了越来越严格的规定, 如日本对食用动物肌肉中磺胺二甲基嘧啶的最大残留限量规定为方法检测低限, 即0101mg/kg。 关于SAs残留的检测从早期的分光光度法、荧光法、薄层色谱法到近些年的液相色谱法、气相色谱- 质谱法、液相色谱- 质

谱法、毛细管电泳法和超临界流体色谱法, 几乎所有的分析理论和技术在SAs残留分析中都得到了研究和应用,其中采用最多的筛选方法是反相高效液相色谱法(HPLC) , 后来发展的酶联免疫吸附测试方法( EL ISA) 作为筛选方法也得到了广泛的应用。但是这些检测方法都存在处理方法繁琐, 操作时间长及只能检测单个磺胺类药物的问题。基于细菌受体分析的CharmⅡ放射免疫法的样品前处理提取方法简便, 具有灵敏度高, 特异性强的特点,并且可以检测磺胺类残留总量, 已经为欧盟国家和美国FDA 认可并且应用于初筛分析, 目前国内尚未见有关鳗鱼的检测报道。本研究建立了鳗鱼中磺胺类残留CharmⅡ放射免疫检测方法。 1 材料和方法 1．1 设备和材料 Charm 6600 /7600分析仪: 美国Charm公司生产; IEC离心; 均质器; 涡旋混合器; 恒温孵育器( 65 ±1℃; 80 ±2℃) ; 闪烁液加液器;50mL离心管; 硼硅玻璃试管及试管塞; pH 试条; 药片压杆。 1．2 样品和试剂 1．2．1 检测基质鳗鱼 1．2．2 检测试剂磺胺类CharmⅡ检测试剂盒;闪烁液(Op tifluor) ; 阴性对照液; 多抗标准品。 以上试剂均由美国Charm公司提供。

磺胺类药物的作用机理及应用

常见磺胺类药物简介及合理应用指导 胡树罗浩万硕 摘要：磺胺药（Sulfonamides）为比较常用的一类药物，具有抗菌谱广、可以口服、吸收较迅速等优点。有的磺胺药（如磺胺嘧啶，SD）能通过血脑屏障渗入脑脊液、作用稳定、且药效不易消失。但如果使用磺胺药缺乏科学的指导往往会带来一系列严重的不良反应，如何合理的使用磺胺类药物是本文介绍的重点。 关键字：磺胺药应用指导 引言 磺胺类药是人工合成的应用最早的化学药品。由于抗菌谱广、价格低、化学性质稳定、使用方便.既可注射用又可内服。特别是高效、长效、广谱的磺胺药和增效剂使磺胺类药品在临床上的应用仅次于抗生素。但磺胺类药品同时也存在用量大、不良反应较多、细菌易产生耐药性等缺点。如使用不当会出现很多问题。 正文 1.常见的磺胺药 1.1磺胺药的合成及结构 1.1.1磺胺药的基本结构 一类具有抑菌活性的化学合成药，为对氨基苯磺酰胺（简称磺胺）的衍生物： 1.1.2磺胺药基本的合成方法

磺胺药的生产一般都以乙酰苯胺（退热冰）为起始原料，经磺酸氯磺化得对乙酰氨基苯磺酰氯。对乙酰氨基苯磺酰氯经氨水胺化、碱液水解和盐酸中和便得磺胺(SN)。磺胺与硝酸胍、纯碱熔融，处理后得磺胺脒。磺胺和磺胺脒曾是磺胺药常用品种，现在它们和对乙酰氨基苯磺酰氯都只作为磺胺药生产的中间体。磺胺嘧啶和磺胺甲基异異塞唑的生产方法不同。①磺胺嘧啶：在N,N′- 二甲基甲酰胺中，依次加入三氯化磷和乙烯基乙醚进行加成反应，所得加成物与磺胺脒在甲醇钠中进行环合反应，即得磺胺嘧啶钠盐，再经酸析和精制便得成品。②磺胺甲基异異塞唑：草酸二乙酯与丙酮在甲醇钠作用下缩合成为乙酰丙酮酸乙酯，与盐酸羟胺进行环合,便得5-甲基异異塞唑-3-甲酸乙酯。经氨水胺解和次氯酸钠霍夫曼降解，便得3-氨基-5-甲基异異塞唑。后者与对乙酰氨基苯磺酰氯在缚酸剂作用下缩合，便得乙酰化物，最后经碱液水解、酸析和精制便得成品。 1.2短效及中效磺胺 1.2.1 磺胺噻唑（ST）国内作为消炎片单独使用，也和SD、SM2!联合作为三磺合剂。本品疗效虽然较好，但毒性强、副作用多，有被其他磺胺药取代的趋势 1.2.2磺胺嘧啶（SD）仍然是国内外公认的优良药物，其抗菌作用和疗效均较好，口服后有较多药物（40%-80%）进入脑脊液中。由于脑膜炎双球菌菌株对本品耐药者日益增多，故本品在某些地区已不是治疗流脑的首选药物。缺点为乙酰化率较高，应用后有出现结晶尿和血尿的可能。鉴于其半衰期为17h，宜称之为中效磺胺，而常用的剂量和服药间期（每4-6h 1 次，每次1g）显然是过大和过短。 1.2.3 磺胺甲基嘧啶（SM1）抗菌作用和疗效与SD 大致相同，其最大缺点为出现血尿和结晶尿的机会较多。其半衰期为24h.，已和一些长效磺胺如SMP、SMD 等的半衰期相接近，因此以往的服药方法，每日2-3h 次，每次1-2g 可能不妥当，也可能是结晶尿之所以较多的重要原因之一。 1.2.4 磺胺二甲基嘧啶（SM2）抗菌作用较弱，临床疗效也较SD和SM1为差，其优点为不易出现血尿或结晶尿。本品及其乙酰化衍生物均比较易于溶解，毒性较低，也是三磺合剂中主要成分之—。 1.2.5 磺胺二甲异嘧啶抗菌作用较SD差，但较SM1为强。本品的主要优点为乙酰化率低，

磺胺类抗菌药

磺胺类抗菌药 一、概述 磺胺类药物属广谱抑菌药，曾广泛用于临床。 【化学及分类】磺胺药是人工合成的对氨基苯磺酰胺衍生物，药物分子中含有苯环、对位氨基和磺酰胺基。磺胺药分为三类，包括用于全身性感染的肠道易吸收类、用于肠道感染的肠道难吸收类如柳氮磺吡啶以及外用磺胺类如磺胺米隆（SML）和磺胺嘧啶银（SD-Ag）。其中肠道易吸收类又根据药物半衰期，进一步分为短效类：磺胺异噁唑（SIZ）和磺胺二甲嘧啶，中效类：磺胺嘧啶（SD）和磺胺甲噁唑（SMZ），以及长效类：磺胺多辛和磺胺间甲氧嘧啶（SMM） 磺胺多辛与乙胺嘧啶合用，治疗对氯喹耐药的恶性疟疾。 【抗菌谱】对大多数革兰阳性菌和阴性菌有良好的抗菌活性，其中最敏感的是A 群链球菌、肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、鼠疫耶氏菌和诺卡菌属；其次是大肠埃希菌、志贺菌属、布鲁菌属、变形杆菌属和沙门菌属；也对沙眼衣原体、疟原虫、卡氏肺孢子虫和弓形虫滋养体有抑制作用。但是，对支原体、立克次体和螺旋体无效，甚至可促进立克次体生长。磺胺米隆和磺胺嘧啶银尚对铜绿假单胞菌有效。 【作用机制】对磺胺药敏感的细菌，在生长繁殖过程中不能利用现成的叶酸，必须以碟啶、对氨苯甲酸（PABA）为原料，在二氢蝶酸合酶的作用下生成二氢蝶酸，后者与谷氨酸生成二氢叶酸。在二氢叶酸还原酶催化下，二氢叶酸被还原为四氢叶酸。四氢叶酸活化后，可作为一碳基团载体的辅酶参与嘧啶核苷酸和嘌呤的合成。磺胺药与对氨苯甲酸的结构相似，可与之竞争二氢蝶酸合酶，阻止细菌二氢叶酸合成，从而发挥抑菌作用。PABA与二氢叶酸合酶的亲和力比磺胺药强数千倍以上，使用磺胺药时，应首剂加倍。脓液或坏死组织中含有大量的PABA，局麻药普鲁卡因在体内也能水解产生PABA，它们均可减弱磺胺药的抗菌作用。【耐药性】细菌通过基因突变或质粒介导，产生耐药性。 【体内过程】治疗全身感染的药物体内分布广泛，血浆蛋白结合率为25%~95%，血浆蛋白结合率低的药物易于通过血脑屏障。磺胺药主要在肝脏代谢为无活性的乙酰化物，也可与葡糖醛酸结合。主要从肾脏以原型药、乙酰化物、葡糖醛酸结合物三种形式排泄。磺胺药及其乙酰化物在碱性尿液中溶解度高，在酸性尿液中易结晶析出，乙酰化物的溶解度低于原型药物。肠道难吸收类药物必须在肠腔内水解，使对位氨基游离后才能发挥抗菌作用。 【不良反应及禁忌症】1.泌尿系统损害：尿液中的磺胺药一旦结晶析出，可产生结晶尿、血尿、疼痛和尿闭等症状。服用磺胺嘧啶或磺胺甲噁唑时，应适当增加饮水量并同服等量碳酸氢钠以碱化尿液，服药超过一周者，应定期检查尿液；2.过敏反应：局部用药或服用长效制剂易发生。药疹和皮疹分别多发生于药后5~10天和7~9天。偶见多形性红斑；偶见剥脱性皮炎，严重者可致死。本药有交叉过敏反应，有过敏史者禁用；3.血液系统反应：长期用药可能抑制骨髓造血功能，导致白细胞减少症、血小板减少症甚至再生障碍性贫血，发生率极低但可致死。用药期间应定期检查血常规4.神经系统反应：少数病人出现头晕、头痛、乏力、萎靡和失眠等症状，用药期间不应从事高空作业和驾驶；5.其他：口服引起恶心、呕吐、上腹部不适和食欲不振；餐后服或同服碳酸氢钠可减轻反应。可致肝损害甚至急性肝坏死，肝功能受损者避免使用。新生儿、早产儿、孕妇和哺乳期妇女不应使用磺胺药，以免药物竞争血浆蛋白，使新生儿或早产儿血中游离胆红素增

磺胺类药物

磺胺类药物在抗菌药物发展史上占有十分重要的地位，近年来由于抗生素和喹诺酮类药物的发展，使得磺胺类药物在临床上的使用不那么突出，但随着细菌耐药性研究的进展，抗生素和喹诺酮类药物不良反应的报导逐渐增多，磺胺类药物又重新被人们认识。在兽医临床上，由于它价格便宜，疗效确实，使用越来越广泛。近年来随着磺胺类新药合成的增加，毒副作用正在逐渐变小，而在动物体内代谢半衰期延长，它们在兽医治疗学上的重要性将被重新评价。 磺胺类药物除了治疗敏感菌所致传染病外，通常情况下还用于马、牛、传染性脑膜炎，羊下痢、猪的下痢和弓形体病。对于禽类球虫病的治疗，磺胺类药物是不可或缺的，对住白细胞虫病更具有较好疗效。 磺胺药物系同一基本结构衍生的系列化合物，结构相似，名称相近，人们时常混淆。有时将两种不同药物当作一种药物，有时又将一个药物当成两个药物。笔者在查阅一些资料的基础上，将常用药品整理列表，以供使用时参考。 一、全身感染用药 名称英文名称缩写别名 磺胺噻唑 Sulfathiazole ST 消治龙 磺胺异噁 唑Sulfafurazole SIZ 菌得清 磺胺二甲异恶唑 磺胺二甲Sulfadimidine SM2

嘧啶 磺胺二甲 异嘧啶 Sulfisomidine SM2′′磺胺索嘧啶 磺胺嘧啶 Sulfadiazine SD 大安 磺胺达嗪 磺胺甲基 异噁唑 Sulfamethoxazole SMZ 新诺明新明磺磺胺苯吡 唑 Sulfaphenazole SPP 磺胺氯哒 嗪 Sulfachlorpyridazine 磺胺甲氧 哒嗪Sulfamethoxypyridazine S MP 长效磺胺长效磺胺 －A 磺胺甲氧嗪 磺胺对甲 氧嘧啶Sulfadimethoxydiazine SMD 消炎磺 磺胺-5-甲氧嘧啶 磺胺二甲 氧嘧啶Sulfadimethoxine SDM 磺胺-2,6-二甲氧嘧啶 磺胺间二甲氧嘧啶 磺胺邻二 甲氧嘧啶Sulfadimoxine SDM′ 周效磺胺磺胺多 辛磺胺-5,6-二甲氧 嘧啶 磺胺间甲 氧嘧啶Sulfamonomethoxine SMM 制菌磺泰灭净长 效磺胺－C

第三十四节 喹诺酮类、磺胺类与其他合成抗菌药物

第三十四节喹诺酮类、磺 胺类与其他合成抗菌药物 字体：打印： 一、喹诺酮类 第一代：萘啶酸（1962）； 第二代：吡哌酸（1974）：泌尿道和肠道感染； 第三代：氟喹诺酮类：诺氟沙星（氟哌酸，1979）、依诺沙星（氟啶酸）、培氟沙星（甲氟啶酸）、环丙沙星（环丙氟啶酸）等等； 第四代：新氟喹诺酮类：克林沙星、加替沙星、莫西沙星等。 【抗菌作用机制】抑制细菌的DNA回旋酶，阻碍DNA的合成。对细菌选择性高，不良反应少（哺乳动物真核细胞不含DNA回旋酶）。 【氟喹诺酮类共性】 1.抗菌作用：抗菌谱广，杀菌，需氧革兰阴性杆菌，包括绿脓杆菌，环丙沙星最强。对金葡菌及产酶金葡菌、结核杆菌、支原体、衣原体及厌氧菌也有作用。左氧氟沙星对G+菌作用最强。新氟喹诺酮类抗菌作用增强，莫西沙星抗厌氧菌。 2.体内过程：口服吸收良好。血浆蛋白结合率低，体内分布广：肺、肝、肾、膀胱、前列腺、卵巢、输卵管、子宫内膜；可

进入骨、关节。氧氟沙星、环丙沙星、培氟沙星可进入脑脊液。 多数以原形经肾排泄，尿药浓度高，如氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星；部分经由肝脏代谢后经肾脏排泄：环丙沙星、依诺沙星、诺氟沙星。 血浆t1/2相对较长（3～18h）。 3.不良反应少，耐受良好。 （1）消化道反应：常见，恶心、呕吐、食欲减退。氧氟沙星可致伪膜性肠炎。 （2）中枢神经系统：头痛、眩晕等。不宜用于中枢神经系统病史者，尤其癫痫病史者 （3）过敏：皮疹、血管神经性水肿、光敏性皮炎（洛美沙星多见）等。 （4）所有氟喹诺酮类由于在未成年动物可引起关节病，在儿童中引起关节痛及肿胀，故不应用于青春期前儿童或妊娠妇女。 4.临床应用适用于敏感病原菌（如金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、肠道革兰阴性杆菌、弯曲菌属和淋病奈氏菌等）所致泌尿生殖系统感染、前列腺炎、淋病、呼吸道感染、胃肠道感染及骨、关节、软组织感染。 骨骼系统感染首选，替代氯霉素首选用于伤寒。 二、各种常用喹诺酮类 吡哌酸：仅用于肠道、尿路感染。

【执业药师 药分】习题第十二章 磺胺类药物的分析

一、A 1、《中国药典》磺胺甲噁唑片的含量测定方法为 A、铈量法 B、紫外分光光度法 C、高效液相色谱 D、亚硝酸钠滴定法 E、气象色谱法 【正确答案】D 【答案解析】 由于磺胺甲（口恶）唑片的辅料不含有芳伯氨基成分，磺胺甲（口恶）唑片的含量测定采用与原料药相同方法，即采用亚硝酸钠滴定法测定。 【该题针对“磺胺甲噁唑”知识点进行考核】 2、《中国药典》复方磺胺甲噁唑片的含量测定方法是 A、碘量法 B、溴量法 C、高效液相色谱法 D、紫外分光光度法 E、亚硝酸钠滴定法 【正确答案】C 【答案解析】 复方磺胺甲（口恶）唑片采用高效液相色谱法测定含量，可同时进行保留时间定性鉴别。现行版《中国药典》采用高效液相色谱法测定复方磺胺甲（口恶）唑片的含量。 【该题针对“磺胺甲噁唑”知识点进行考核】 3、能与硫酸铜反应产生草绿色沉淀的药物是 A、磺胺嘧啶 1

B、磺胺乙噁唑 C、苯巴比妥 D、磺胺甲噁唑 E、司可巴比妥钠 【正确答案】D 【答案解析】 磺胺甲噁唑与硫酸铜反应生成草绿色难溶性的沉淀。 【该题针对“磺胺甲噁唑”知识点进行考核】 4、《中国药典》磺胺嘧啶的鉴别反应是 A、亚硝酸钠-硫酸反应 B、红外吸收色谱法 C、三氯化铁反应 D、硫元素的反应 E、甲醛-硫酸反应 【正确答案】B 【答案解析】 磺胺嘧啶有三种方法鉴别，另外两种是：与硫酸铜试液的反应，芳香第一胺反应。 【该题针对“磺胺嘧啶”知识点进行考核】 5、磺胺嘧啶片的含量测定，《中国药典》采用的方法是 A、UV法 B、非水溶液滴定法 C、溴酸钾法 D、HPLC法 E、亚硝酸钠滴定法 【正确答案】D 1

【答案解析】 磺胺嘧啶片的含量测定采用比亚硝酸钠滴定法更专属的HPLC法，按外标法用峰面积计算。 【该题针对“磺胺类药物的分析-单元测试,磺胺嘧啶”知识点进行考核】 6、与硫酸铜试液生成黄绿色沉淀的药物是 A、磺胺甲（口恶）唑 B、磺胺嘧啶 C、苯巴比妥 D、硫喷妥钠 E、盐酸利多卡因 【正确答案】B 【答案解析】 磺胺嘧啶与硫酸铜反应生成黄绿色沉淀，放置后变为紫色。反应原理和方法均与磺胺甲（口恶）唑相同。 【该题针对“磺胺类药物的分析-单元测试,磺胺嘧啶”知识点进行考核】 7、磺胺嘧啶的红外吸收光谱中波数为3420,3350,3255的吸收峰是 A、νN-H B、δN-H C、νC=C D、νC=N 1

磺胺类药物过敏患者用药常识

磺胺类药物过敏患者用药常识 磺胺类药物（Sulfonamides, SAs）是指具有对氨基苯磺酰胺结构的一类药物的总称，磺胺类药物为人工合成的抗菌药，大多是口服剂型，方便患者使用。在临床治疗和患者自我药疗中，磺胺类药依旧占有重要位置。但磺胺类药物的不良反应比较多，特别是过敏反应较为常见，一般表现为皮疹、药热；长效类磺胺药由于与血浆蛋白结合率高，停药数天血中仍有药物存在，故危险性很大，甚至可出现渗出性多形红斑、剥脱性皮炎和大疱表皮松解萎缩性皮炎等严重不良反应。 值得注意的是，磺胺类药物过敏的患者可能对多种与磺胺类结构相似的药物也过敏。以下几类药物，对磺胺类药物过敏的患者应禁用。 ①磺酰脲类降糖药：如甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲（优降糖）、格列吡嗪（美吡达）、格列喹酮（糖适平）、格列齐特（达美康）等，这些药物的说明书中均明确写明“对磺胺类过敏者禁用”。 ②解热镇痛抗炎药：环氧化酶-2抑制剂如塞来昔布（西乐葆），不可用于“已知磺胺过敏者”。 ③降压药：吲达帕胺，如寿比山、纳催离等，说明书中也明确注明“磺胺过敏者禁用”。 ④治疗青光眼的药物：乙酰唑胺及布林佐胺（派立明）属于碳酸酐酶抑制剂，不能耐受磺胺类药物或其他磺胺类衍生物者，也不能耐受本品。 ⑤利尿剂：磺胺类药物过敏者对利尿药呋塞米（速尿）和氢氯噻嗪亦可能过敏，及含有氢氯噻嗪的复方制剂如一些降压药物应尽量避免使用。 对磺胺类药物过敏的患者还应禁用柳氮磺吡啶、丙磺舒、氨苯砜等药物，此外，还要特别注意一些含有上述药物的中药复方制剂（如消渴丸含格列本脲）也应避免使用。服用以上药物患者一旦发生过敏反应，应立即停药并马上到医院就诊。 文/王楠

磺胺类药物兽药残留检测方法概述.

磺胺类药物兽药残留检测方法概述 戚凤霞 朱燕丽 裴兆柱 (1北京市崇文区动物卫生监督所, 北京 100050 摘要本文主要介绍了磺胺类药物的特点及磺胺类药物残留的危害。概述了目前针对动物源性食品中的磺胺类药物残留检测 的检测方法,包括微生物法、理化法、免疫法等方法以及一些联用技术。关键词 磺胺; 兽药残留; 检测方法 中图分类号S 859.79文献标志码 B 作者简介:戚凤霞(1965-,高级兽医师,从事动物卫生监督工作。 收稿日期: 2009-07-05

磺胺类药物(Sulfonamides ,SAs 属于化学合成抗菌药,均含有氨苯磺酰胺的基本结构(图1,在医学和多种动物的许多感染性疾病防治中具有重要的地位。磺胺类药物具有抗菌谱广、可以口服或注射、吸收迅速,有的能通过血脑屏障渗入脑脊液、较为稳定、不易变质等优点。但是目前磺胺类抗生素的残留在食品抗生素残留检测中经常发现,因其具有广谱、稳定、经济、易用以及联合抗菌增效剂效果可提高数十倍的特点,农业生产中常以亚治疗浓度的药物做为饲料添加剂来预防疾病的发生,提高饲料的转化率和促进动物生长,其中常用的就有十几种。但不合理的使用很容易造成耐药菌增加,而且动物性食品中残留的药物可能对人们的健康造成潜在的危害,如磺胺二甲嘧啶是动物性食品中主要的残留药物,可诱发癌症[1-2]磺胺类药物在体内乙酰化率高,在体内主要经肝脏代谢为乙酰化磺胺,后者无抗菌活力却保持其毒性作用,在泌尿道析出结晶,损害肾脏。出现结晶尿、血尿、管型尿、尿痛以至尿闭等症状。还可破坏人 的造血系统,造成溶血性贫血症,粒细胞缺乏症,血小板减少症等。有的还可以引起过敏反应,导致耐药菌株产生,导致菌失调等症状[3]。 为了保护人民群众的健康,检测兽药残留的方法越来越多,目前针对动物源性食品中的磺胺类药物残留检测已相继建立了微生物法、理化法、免疫法等方法,并采用了一些联用技术。下面将详细介绍一些这些检测方法。 1微生物法 微生物检测法的主要原理是根据磺胺药对特异微 生物的抑制作用来定性或定量确定受检样品中磺胺药 Overview on Residue Determination of Sulfa Drug Qi Fengxia Zhu Yanli Pei Zhaozhu

中国兽药典收载磺胺类药物明细

2010年版中国兽药典收载磺胺类药物明细 一、原料药 磺胺类药物目前在临床上应用较为广泛，在《中国兽药典》2010年版一部中收载磺胺二甲嘧啶、磺胺二甲嘧啶钠、磺胺甲噁唑、磺胺对甲氧嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶钠、磺胺脒、磺胺氯哒嗪钠、磺胺氯吡嗪钠、磺胺喹恶啉、磺胺喹恶啉钠、磺胺嘧啶、磺胺嘧啶钠、磺胺嘧啶银、磺胺噻唑、磺胺噻唑钠等磺胺类药物原料药16种。 二、制剂 收载磺胺二甲嘧啶片、磺胺二甲嘧啶钠注射液、磺胺甲噁唑片、复方磺胺甲噁唑片、磺胺对甲氧嘧啶片、复方磺胺对甲氧嘧啶片、复方磺胺对甲氧嘧啶钠注射液、磺胺间甲氧嘧啶片、磺胺间甲氧嘧啶钠注射液、磺胺脒片、复方磺胺氯哒嗪钠粉、磺胺氯吡嗪钠可溶性粉、磺胺喹恶啉、二甲氧苄啶预混剂、磺胺喹恶啉钠可溶性粉、磺胺嘧啶片、磺胺嘧啶钠注射液、复方磺胺嘧啶钠注射液、磺胺噻唑片、磺胺噻唑钠注射液等磺胺类药物制剂19种，其中单方制剂14种、复方制剂5种，剂型涉及片剂、注射剂、预混剂、粉剂等4类。兽药质量标准二○○三年版中收载磺胺间甲氧嘧啶（一水物）红

尘紫陌，有轰轰烈烈的昨日，也有平淡如水的今天。在生活平平仄仄的韵脚中，一直都泛着故事的清香，我看到每一寸的光阴都落在我的宣纸上，跌进每一个方方正正的小楷里，沉香、迷醉。 秋光静好，窗外阳光和细微的风都好，我也尚好。不去向秋寒暄，只愿坐在十月的门扉，写一阙清丽的小诗，送给秋天；在一杯香茗里欣然，读一抹秋意阑珊，依着深秋，细嗅桂花的香馥，赏她们的淡定从容地绽放。 听风穿过幽幽长廊，在平淡简约的人生中，把日子过成云卷云舒，行云流水的模样，过成一幅画，一首诗。有你，有我，有爱，有暖，就好。在安静恬淡的时光里，勾勒我们最美的今天和明天。 醉一帘秋之幽梦，写一行小字，念一个远方，痴一生眷恋。一记流年，一寸相思。不许海誓山盟，只许你在，我就在。你是我前世今生的爱，是刻在心头的一枚朱砂。 任由尘世千般云烟散尽，任由风沙凝固成沙漠的墙，你依然是我生命的风景。 人生苦短，且行且珍惜。十月如诗，就让我独醉其中吧！行走红尘，做最简单的自己。简单让人快乐，快乐的人，都是因为简单。心豁达，坦然，不存勾心斗角。从容面对人生，做最好的自己，巧笑嫣然，你若盛开，蝴蝶自来。 那就做一朵花吧！优雅绽放，优雅凋落，不带忧伤，只记美好。 这个秋日，一切都很美，阳光浅浅，云舞苍穹，闲风淡淡。捡拾一片薄如蝉翼的枯叶，写着季节流转的故事，沉淀着岁月的风华。安静的享受生命途径上的一山一水。 执笔挥墨，耕耘爱的世界，轻声吟唱岁月安好，把一缕缕醉人的情怀，婉约成小字里的风月千里，泅成指尖上的浪漫和馨香。静立于秋光潋滟里，赏碧水云天，携来闲云几片，柔风几缕，缝进岁月的香囊里，将唯美雅致收藏，醉卧美好时光。 秋，是静美的，是收获的，是满载希望而归的季节。秋只因叶落，葳蕤消，花残瘦影，不免总给人一种无边萧瑟。 然而秋，也有秋的美。如黄巢《不第后赋菊》诗中有句：待到秋来九月八，我花开后百花杀。是不是听起来特别霸道有味。 谁说秋实悲凉的，百花残了何妨？我菊正艳艳，香影欹满山。还有一句歌词叫：春游百花，秋有月。秋天的月，要比任何季节都美，都明亮，都让人迷恋陶然。 秋有赤枫把美丽的秋燃烧成通红火辣，秋有万千银杏如蝶，秋哪有萧索？秋一直很美，你可有发现美的眼睛呢？ 每一个季节，都有着不同的旖旎。人生何尝不是如四季，有青春绝艳的花季，也有老骥伏枥的暮年。容颜老去，青春不复，所有的美好不会消失，一直珍藏着。