叶酸代谢酶检测

叶酸代谢酶基因筛查项目介绍

近年来，不育不孕与新生儿出生缺陷发生率呈逐年上升趋势，引起了医疗及政府相关部门的高度重视。中国疾病预防控制中心妇幼保健中心于2007年先后三次向全国妇幼保健院发出关于开展“妇幼保健遗传检测服务项目”的函，特别强调：“随着人类基因组计划和国际人类基因组单体型图计划的完成，在发达国家基因检测技术也逐渐成为健康医疗体系中的一部分，并已证明能有效降低个人患病风险，同时节约医疗开支”。同时指出：“为了提升妇幼保健服务的技术含量，将最新的预防检测技术及时应用于妇幼保健服务。”首期推出了以“孕期叶酸需求遗传检测”为代表的15项“妇幼保健遗传检测服务项目”。卫生部于2 009年6月发出了关于《增补叶酸预防神经管缺陷项目管理方案》的通知，进一步加大了预防新生儿出生缺陷宣传和管理力度，对各级卫生部门提出了具体要求。

叶酸缺乏是导致新生儿出生缺陷的主要原因。导致机体缺乏叶酸有两个方面的原因：一是叶酸摄入量不足，二是由于遗传（基因）缺陷导致机体对叶酸的利用能力低下（叶酸代谢通路障碍）。

科学研究证明，通过基因检测技术手段，对人体MTHFR基因及MTRR基因做检测，可以及早发现不同个体对叶酸的吸收利用水平，从而筛查出容易引起叶酸缺乏的高危人群，实现个性化增补叶酸（因人而异地确切给出叶酸补充计划和补充量），从而增强叶酸补充依从性，同时加强产前检查，以降低新生儿出生缺陷风险。

而现实生活中，有超过50%的女性是在无意中受孕的。当知道受孕后，增补叶酸的关键期往往已滞后了2-3个月，不利于胎儿神经管缺陷的有效预防。从另一方面，，叶酸增补不应仅仅局限在女性，男性补充叶酸有着同等重要的意义。科学研究证明，男性体内缺乏叶酸，会导致精子质量降低，精液中精子携带的染色体数量异常，引起新生儿出生缺陷。机体叶酸水平低下，也是引起不育不孕、自发性流产的重要原因之一。因此，新婚夫妇准备怀孕前，至少应该做一项“孕期叶酸需求（女性）”及“高同型半胱氨酸血症（男性）”的基因检测，这样更有利于优孕。

附：叶酸代谢能力（孕期叶酸需求/高同型半胱氨酸血症）遗传检测项目简介一、项目概述及背景

中国是世界上出生缺陷的高发国家之一，每年的出生缺陷儿数量约占全世界的２０％。中国政府批准，从2005年开始，每年9月12日是我国“预防出生缺陷日”。据中国疾病预防控制中心统计资料显示，我国是新生儿出生缺陷的高发国家，每年有80万—120万名出生缺陷儿，平均每30秒就有一名缺陷儿出

生。其中，除20%—30%患儿经早期诊断和治疗可以获得较好生活质量外，30%—40%患儿在出生后死亡，约40%将成为终身残疾。这意味着每年将有40万家庭被卷入终生痛苦的漩涡中。

资料显示，四川省每年约有超过4万名的出生缺陷患儿，并呈逐年增长趋势。

国家计生委副主任江帆说：“我国每年出生缺陷患儿的治疗费用高达数百亿元，维持最基本生活费用高达数百亿元，给国家造成的间接费用约数千亿元”。更为引人关注的是，尽管国家花费巨大投入积极采取预防措施，但近年来全国出生缺陷率有增无减，上升趋势十分明显

中国优生科学协会副会长、北京大学人口研究所所长郑晓瑛介绍，我国常见的出生缺陷有神经管畸形、先天性心脏病、唇腭裂、尿道下裂等。出生缺陷的发生原因十分复杂，有些还不为人类所认识，但主要是遗传因素、环境因素或二者的共同作用。郑晓瑛进一步指出：“我国是全球神经管畸形高发国家，最常见的就是脊柱裂儿和无脑儿，原因是母体叶酸缺乏。中国育龄妇女体内叶酸缺乏较普遍，每3个育龄妇女就有一人缺乏叶酸。”

叶酸属B族维生素，是合成核酸所必须的元素，是细胞生长和组织修复所必需的物质，更是胚胎发育过程中不可缺少的营养素。近年来大量研究已经证实，叶酸缺乏是导致出生缺陷的主要原因。叶酸的临床功能除了预防胎儿神经管缺陷外，还能降低孕妇妊娠高血压、自发性流产和胎儿宫内发育迟缓、早产以及新生儿低出生体重等发病率。

科学研究发现，叶酸利用能力受遗传结构（基因）影响，如果与叶酸代谢相关的酶活性偏低（即相关基因功能异常），这一人群如按常量（400微克/天）补充叶酸，机体叶酸水平也会不足。遗传体质的差异导致了机体对叶酸利用能力的差异，因此，叶酸增补应因人而异，增补过多或过少都不利于胎儿健康和孕妇健康。随着生命科学技术的发展，叶酸利用能力基因检测与风险评估于2008年即已被中国疾病预防控制中心妇幼保健中心列为临床应用指南（参见《妇幼保健医疗临床遗传检测项目资料汇编》第六卷临床应用指南之二十一《叶酸利用能力》）。这一崭新的生命科学技术成果近两年来已在国内部分妇幼保健院（四川省内如德阳市妇幼保健院）取得较大成效，为个体化（差异化）增补叶酸、预防新生儿出生缺陷提供了更高水平的科学手段和临床依据。

但是，在妇幼保健院的应用中发现一个普遍存在的问题，即50%以上的孕妇是在无意中怀孕的，增补叶酸的时间往往滞后至少2~3个月（怀孕前三个月即应开始增补叶酸），错过了补充叶酸的关键时期，不利于预防胎儿神经管缺陷。因此，应该提倡叶酸增补从新婚开始（在发达国家，新婚期即开始了叶酸的增补）。

男性增补叶酸对优生有着同等重要的意义。科学研究进一步表明，叶酸摄入不足，男性机体叶酸水平偏低，主要会导致两方面的不良后果：一是精子密度低、活性下降、勃起功能减弱，二是精液中携带的染色体数量异常（过多或过少，即精子中出现“非整倍体”），引起唐氏综合症或流产。

综上所述，通过最先进的科学手段检测每对新婚夫妇对叶酸的利用能力，不仅可以实现个性化增补叶酸，还可以增强新婚夫妇增补叶酸的意识和依从性，从而更有效地降低新生儿出生缺陷风险。

二、研究成果介绍

科学研究证实并且机理研究清楚的与甲基类维生素（叶酸及维生素B12）代谢密切相关的基因是MTHFR和MTRR。5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHF R）、甲硫氨酸合成酶还原酶（MTRR）等基因变异引起的相应的酶活性降低可阻抑同型半胱氨酸转化为甲硫氨酸，导致低叶酸血症和高同型半胱氨酸血症，从而增加新生儿出生缺陷风险或自发性流产等风险。

1、MTHFR基因

1.1 基因简介

MTHFR全称5,10-methylenetetrahydrofolatereductase（5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶），位于一号染色体lp36.3位置。MTHFE全长19.3kb，mRNA全长7105bp，共有外显子12个，编码共有657个氨基酸编码子的蛋白。

1.2 基因分子生物学功能

亚甲基四氢叶酸还原酶催化5,10-亚甲基四氢叶酸转换成5-甲基四氢叶酸盐，使之能为同型半胱氨酸提供甲基甲硫氨酸。该酶是人体叶酸代谢中的一个十分重要的酶。

1.3 基因与疾病

叶酸及其代谢中间产物在机体生理生化反应中具有重要作用，一旦机体发生叶酸缺陷或者叶酸代谢酶的缺陷，就会导致细胞周期不正常，DNA、蛋白质甲基化反应异常、DNA碱基无法正常合成等多种生化反应异常，从而直接或间接地导致新生儿或胎儿神经管缺陷以及成年人的癌症、心血管疾病的发生。

1.4 基因多态性位点

rs1801131

1.4.1 概述

rs1801131是位于第一号染色体MTHFR基因第八个外显子上第1298（1337）核苷酸的一个A/C多态，引起MTHFR基因编码的蛋白质第429个氨基酸由Gl u变为Ala。在世界人群中的该多态的频率分布，A占77%，C占23%。中国人群中的分布A占81%，C为19%。

1.4.2功能

研究发现，rs1801131位点的多态性是影响该酶的活性的一个重要因素。携带MTHFR 1298C等基因的酶活性为野生型的68%左右，因而阻碍了叶酸代谢，引起一系列疾病发病风险增加。

rs1801133

1.4.3 概述

rs1801133是位于第一号染色体MTHFR基因第五个外显子上的716（677）位mRNA上一个C/T多态，引起MTHFR基因编码的蛋白质第222个氨基酸由A la（A）变为Val（V）。在世界人群中的该多态的频率分布，A占78%，T占2 2%。中国人群中的分布A占67%，C为34%。

1.4.4 功能

研究发现，MTHFR 677位点的多态性是影响该酶活性的一个重要因素，导致酶活性和热稳定性下降。若以个体携带677CC基因型时其MTHFR活性为100%，携带CT基因型的活性则为CC的71%，基因型为TT型的只有34%。

2、MTRR基因

2.1 基因简介

MTRR全称5-methyltetrahydrofolate-homocysteinemethyltransferase re ductase,编码甲硫氨酸合成酶还原酶，位于5p15.3-p15.2。MTRR基因全长3 2021 kb，mRNA全长3274bp，共有15个外显子，编码具有726个氨基酸的蛋白质。

2.2基因分子生物学功能

甲硫氨酸是蛋白质合成和一碳代谢的必须氨基酸，它的合成是由甲硫氨酸合酶（MTR编码）催化的，而甲硫氨酸合酶因为辅助因子维生素B12被氧化而最终失活。MTRR编码的甲硫氨酸合成酶还原酶能够通过还原型甲基化作用重新生成具有功能活性的甲硫氨酸合酶。

甲硫氨酸合成酶还原酶是具有电子转移作用的铁氧化还原蛋白-NADP（+）还原酶（ferredoxin-NADP（+）reductase，FNR）家族成员。

MTRR突变是造成叶酸/甲基维生素缺乏症的主要病因。主要突变型有122M(A 66G)、S175L、其它一些片段插入缺失和点突变。其中A66G是最主要和研究最多的突变。

2.3 基因与疾病

MTRR突变是造成叶酸/甲基维生素缺乏症的主要病因，也是同型半胱氨酸、叶酸代谢异常的主要原因之一。而同型半胱氨酸、叶酸代谢与许多疾病（Down 综合症-先天愚型、神经管疾病、心血管疾病等）相关，因此MTRR突变被认为是这些疾病的高风险因素。

2.4 基因多态性位点

2.4.1 概述

rs1801394是位于5p15.3-p15.2之间的MTRR基因第2个外显子处的一个A/ G多态，引起MTRR基因编码的蛋白第22个氨基酸由Ile变为Met（Ile22Me t）。在dbSNP数据库中，世界人群中的该多态的频率分布为，A占57.4%，G 占42.6%左右。在中国人群中该多态的频率分布为：A占76%，G占24%左右。

2.4.2 功能

rs1801394位点是MTRR上的主要突变，引起甲基维生素缺乏症，并经常用来研究与脊柱裂、Down综合症、神经管缺陷、白血病等疾病的关系。

3、叶酸利用能力遗传检测项目涉及的基因及位点

叶酸利用能力遗传（基因）检测是生命科学研究成果的转化应用。叶酸利用能力遗传检测项目涉及的基因及位点如下表所示：

4、风险分级

被检测者叶酸代谢方面的遗传缺陷（即叶酸的利用能力），从而根据风险高低（相关代谢酶的活性程度）建议更准确的补充剂量。如由中国疾病预防控制中心妇幼保健中心组织的孕期叶酸利用能力检测所提供的增补参考量：

特别提示：对叶酸的增补剂量并非越多越好。大量研究发现，过量补充叶酸会导致以下不良后果：

1、导致体内锌缺乏。锌是多种酶的活化剂，因此，孕母过量补充会导致胎儿生长缓慢，出生体重过低。男性过量补充反而会导致男性精子活性降低。

2、掩盖维生素B12缺乏。

3、增加结肠腺瘤病变风险。

5成本分析

选取两个基因，三个rs位点，通过三大检测平台对比，荧光实时定量PCR 平台的成本较低，成本是提取费用（30元一个样本），合成探针费用-需要合成3条探针，研发后确定可以永久使用.

第八章抗生素

一、单项选择题 1) 下面哪一个叙述是不正确的 A.抗生素是来源于细菌,霉菌或其它微生物通过发酵产生的二次代谢产物。 B.抗生素在很低的浓度下能抑制或杀灭各种病原菌,达到治疗的目的。 C.早期抗生素主要用于治疗细菌或霉菌感染性疾病,故称为抗菌素。 D.磺胺类药物百浪多息,是最早上市的抗菌素。 E.结构简单的抗生素可以用合成法制得,如氯霉素。 2) 化学结构如下的药物是 A. 头孢氨苄 B. 头孢克洛 C. 头孢哌酮 D. 头孢噻肟 E. 头孢噻吩 3) 青霉素钠在室温和稀酸溶液中会发生哪种变化 A. 分解为青霉醛和青霉胺 B. 6-氨基上的酰基侧链发生水解 C. β-内酰胺环水解开环生成青霉酸 D. 发生分子内重排生成青霉二酸 E. 发生裂解生成青霉酸和青霉醛酸 4) 半合成青霉素的重要原料是 A.5-ASA B.6-APA C.7-ADA D.二氯亚砜 E.氯代环氧乙烷 5) 各种青霉素在化学上的区别在于 A.形成不同的盐 B.不同的酰基侧链 C.分子的光学活性不一样 D.分子内环的大小不同 E.聚合的程度不一样 6) 青霉素分子中所含的手性碳原子数应为 A.一个 B.两个 C.三个 D.四个 E.五个 7) 青霉素结构中易被破坏的部位是 A.酰胺基 B.羧基 C.β-内酰胺环 D.苯环 E.噻唑环 8) 头孢噻吩分子中所含的手性碳原子数应为 A.一个 B.两个 C.三个 D.四个 E.五个 9) β-内酰胺类抗生素的作用机制是 A. 干扰核酸的复制和转录 B. 影响细胞膜的渗透性 C. 抑制粘肽转肽酶的活性，阻止细胞壁的合成 D. 为二氢叶酸还原酶抑制剂 E. 干扰细菌蛋白质的合成 10) 氯霉素的化学结构为

叶酸代谢障碍遗传检测

浙江殷欣生物技术有限公司 叶酸代谢障碍遗传检测项目 推荐书 PCR+测序法

1.叶酸代谢障碍遗传检测项目简介 1.1开展叶酸代谢障碍遗传检测的必要性 1.1.1 我国出生缺陷的严峻形势 出生缺陷已构成婴儿和儿童死亡的主要原因，成为全世界尤其是发展中国家在人口健康方面面临的重大公共卫生问题。我国是一个出生缺陷高发国家。据2012年《国家人口发展战略研究报告》，全国每年约有20-30万肉眼可见先天畸形儿出生，加上出生后逐渐显现出来的缺陷，出生缺陷总数高达80-120万，约占每年出生人口总数的4%-6%。根据WHO和我国合作发表的《出生缺陷疾病经济负担的评价》，我国每年因新生儿缺陷造成的直接损失达10亿元人民币，仅神经管缺陷一项的直接经济损失超过2亿。用于抚养残疾儿的医疗费用支出每年超过50亿，而大部分存活下来的出生缺陷儿因残疾给一个家庭造成长达几十年的心理负担和精神痛苦更是无法用金钱衡量。由此可见，出生缺陷的现状正严重威胁着我国的人口素质和生命质量，已经不仅仅是一个严重的公共卫生问题，而且成为影响经济发展和人民正常生活的社会问题。 1.1.2 叶酸代谢能力具有较大的个体差异性 目前，全世界已经公认，妇女围孕期增补叶酸可以预防胎儿神经管缺陷(NTDs)的初发及再发。由于叶酸与DNA的合成密切相关，妇女围孕期若摄入叶酸不足，则会导致同型半胱氨酸（HCY）向甲硫氨酸转化出现障碍，导致高HCY血症或低甲硫氨酸血症。高HCY血症可引起血管内皮损伤、促进血管平滑肌细胞增生，同时引起凝血和纤溶系统功能失调，使血液处于高凝状态。近年来研究发现，血浆中HCY水平升高与习惯性流产、胎盘早剥、胎儿生长受限、胎儿畸形、死胎、早产、低体重儿等现象的发生密切相关。低甲硫氨酸血症则会引起S-腺苷甲硫氨酸/S-腺苷同型半胱氨酸比值降低，抑制DNA甲基转移酶活性和DNA甲基化，造成染色

南开大学19秋学期《药物设计学》在线作业答案2

【南开】19秋学期(1709、1803、1809、1903、1909)《药物设计学》在线作业-0002 试卷总分:100 得分:100 一、单选题 (共 25 道试题,共 50 分) 1.应用Hansch方法研究定量构效关系时，首先要设计合成##，分别测出它们的生物活性。 A.几个化合物 B.一定数量的化合物 C.一个化合物 [仔细分析上述试题，并完成选择] 正确答案：B 2.下列物质中，哪种物质直接参与了核酸从头合成中嘧啶碱基的形成？ A.谷氨酸 B.甘氨酸 C.天冬氨酸 D.二氧化氮 E.丙氨酸 [仔细分析上述试题，并完成选择] 正确答案：C 3.下列说法错误的是： A.生物电子等排体指的是具有不同价电子数，并且具有相近理化性质，能够产生相似或者相反生理活性的分子或基团。 B.狭义的电子等排体是指原子数、电子总数以及电子排列状态都相同的不同分子或基团。 C.广义的电子等排体是指具有相同数目价电子的不同分子或基团，不论其原子及电子总数是否相同。 https://www.wendangku.net/doc/a115916721.html,ngmuir认为，原子、官能团和分子由于类似的电子结构，其物理化学性质也相似。 E.Friedman提出了生物电子等排的概念是指外围电子数目相同或排列相似，具有相同生物活性或拮抗生物活性的原子、基团或部分结构，为生物电子等排体。 [仔细分析上述试题，并完成选择] 正确答案：A 4.PPAR(gamma)的天然配基为： A.雌二醇 B.十六烷基壬二酸基卵磷脂 C.前列腺素 D.全反式维甲酸 E.8-花生四烯酸 [仔细分析上述试题，并完成选择] 正确答案：B 5.人类睾丸ACE与躯体ACE的C区相同，三维结构主要部分为alpha-螺旋，与Zn(2+)、两个Cl(-)通道相结合。与羧肽酶A结构相同的是： A.质子化的精氨酸 B.疏水空腔

叶酸能力代谢基因检测

荧光PCR仪检测平台：叶酸能力代谢基因检测 一、叶酸能力代谢基因检测的临床意义： 1、提前预防脑卒中，降低脑卒中发生率和死亡率 大量研究数据显示：亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因型变异是导致我国人群脑卒中高发最主要的遗传危险因素。 MTHFR基因的多个位点在人群中具有多态性，其中与功能和疾病最为相关的是C677T位点多态性。在MTHFR基因第677个核苷酸位置，其碱基可发生胞嘧啶（C）向胸腺嘧啶（T）的突变，MTHFR酶的活性逐级降低（CC型活性为100%，CT型活性为70%，TT型活性为35%），引起同型半胱氨酸在人体内不同程度的蓄积，破坏全身血管，从而形成”H型高血压”，导致卒中风险比一般人高出11-28倍。因此提前检测与脑中风最相关的基因MTHFR677C/T基因对预防脑卒中，提前进行干预治疗，从而降低脑卒中的发病率，有着非常重要的意义。 2、提前预防新生儿出生缺陷，提高我国人口素质 神经管畸形，唇腭裂等是常见的新生儿缺陷。出生缺陷不仅影响儿童的生命健康和生活质量，而且给患者家庭带来巨大的精神痛苦和经济负担。而大量的研究表明MTHFR677C/T基因突变会导致孕妇体内同型半胱氨酸升高，从而导致孕妇早产、低出生体重儿、新生儿神经管畸形、唇腭裂等。因此提前检测与孕妇早产，新生儿出生缺陷相关基因，提前进行干预治疗，从而降低新生儿出生缺陷以及孕妇早产，对提高我国人口素质，降低国家和家庭负担方面有着重要的意义。二、检测试剂盒介绍及优势 采用实时荧光定量PCR（Quantitative Real-time PCR）、对MTHFR 基因C677T 位点多态性进行定性检测：首先从EDTA 抗凝的全血中提取基因组DNA，在PCR反应体系中加入荧光探针，利用荧光利用探针可与DNA模板特异性结合的特点，通过报告荧光的不同来分辨出样本的亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）的基因型，最后通过电脑软件自动计算给出结果，区分该基因位点的野生型（CC）、杂合型（CT）和纯合突变型（TT）。 基因多态性检测试剂盒优势： 1.灵敏度高：可以对低至1ng的DNA模板准确的进行基因多态性检测；

叶酸能力代谢基因检测复习课程

如有侵权请联系网站删除 精品资料荧光PCR仪检测平台：叶酸能力代谢基因检测 一、叶酸能力代谢基因检测的临床意义： 1、提前预防脑卒中，降低脑卒中发生率和死亡率 大量研究数据显示：亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因型变异是导致我国人群脑卒中高发最主要的遗传危险因素。 MTHFR基因的多个位点在人群中具有多态性，其中与功能和疾病最为相关的是C677T位点多态性。在MTHFR基因第677个核苷酸位置，其碱基可发生胞嘧啶（C）向胸腺嘧啶（T）的突变，MTHFR酶的活性逐级降低（CC型活性为100%，CT型活性为70%，TT型活性为35%），引起同型半胱氨酸在人体内不同程度的蓄积，破坏全身血管，从而形成”H型高血压”，导致卒中风险比一般人高出11-28倍。因此提前检测与脑中风最相关的基因MTHFR677C/T基因对预防脑卒中，提前进行干预治疗，从而降低脑卒中的发病率，有着非常重要的意义。 2、提前预防新生儿出生缺陷，提高我国人口素质 神经管畸形，唇腭裂等是常见的新生儿缺陷。出生缺陷不仅影响儿童的生命健康和生活质量，而且给患者家庭带来巨大的精神痛苦和经济负担。而大量的研究表明MTHFR677C/T基因突变会导致孕妇体内同型半胱氨酸升高，从而导致孕妇早产、低出生体重儿、新生儿神经管畸形、唇腭裂等。因此提前检测与孕妇早产，新生儿出生缺陷相关基因，提前进行干预治疗，从而降低新生儿出生缺陷以及孕妇早产，对提高我国人口素质，降低国家和家庭负担方面有着重要的意义。二、检测试剂盒介绍及优势 采用实时荧光定量PCR（Quantitative Real-time PCR）、对MTHFR 基因C677T 位点多态性进行定性检测：首先从EDTA 抗凝的全血中提取基因组DNA，在PCR反应体系中加入荧光探针，利用荧光利用探针可与DNA模板特异性结合的特点，通过报告荧光的不同来分辨出样本的亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）的基因型，最后通过电脑软件自动计算给出结果，区分该基因位点的野生型（CC）、杂合型（CT）和纯合突变型（TT）。 基因多态性检测试剂盒优势： 1.灵敏度高：可以对低至1ng的DNA模板准确的进行基因多态性检测；

药化思考题

药化思考题 第二章抗肿瘤药 1、按作用机理，抗肿瘤药药物的分类。各类的结构类型、作用机理及代表药物。 作用机理：（1）直接作用于DNA，破坏其结构和功能的药物；（2）干扰DNA和核酸合成的药物；（3）抗有丝分裂，影响蛋白质合成的药物；（4）作用于肿瘤信号转导机制的药物 一、直接作用于DNA的药物 1、烷化剂： （1）氮芥类：脂肪氮芥（盐酸氮芥）；芳香氮芥（苯丁酸氮芥）；氨基酸氮芥（美法伦、氮甲）杂环氮芥（环磷酰胺，又名癌得星） 作用机制：在DNA鸟嘌呤间进行交链结合，阻断DNA的复制 （2）乙撑亚胺类：曲他胺（TEM）、替哌（TEPA）、塞替哌、丝裂霉素C （3）甲磺酸脂类：白消安 （4）亚硝基脲类：β-氯乙基亚硝基脲 卡莫司汀（卡氮芥）、尼莫司汀、雷莫司汀 作用机理：亚硝基使N原子与相邻羰基之间的键不稳定分解生成亲和性试剂，DNA发生烷基化。 2、金属铂配合物：顺铂、卡铂 作用机理：活泼离子与DNA分子两个嘌呤碱基洛合形成螯合物，嵌在DNA上，使DNA断键，顺式与DNA作用，反式无效。 3、直接作用于DNA的天然产物：博来霉素（BLM） 4、DNA拓扑酶抑制剂： （1）Topo I抑制剂（作用于单链）：喜树碱、拓扑替康、 （2）Topo Ⅱ抑制剂（作用于双链）：多柔比星、阿霉素、柔红霉素 二、干扰DNA合成和核酸的合成（抗代谢肿瘤的药物） 1、嘧啶拮抗物 （1）尿嘧啶衍生物：氟尿嘧啶（5-Fu）、

（2）胞嘧啶衍生物：盐酸阿糖胞苷（APA-C） 2、嘌呤拮抗物：巯嘌呤（6-MP） 3、叶酸拮抗物：甲氨蝶呤（MTX）、氨基蝶呤 三、抗有丝分裂的药物：秋水仙碱、长春碱类、紫杉醇 2、重点掌握烷化剂类和干扰DNA合成类（代谢拮抗） 3、重点药物：环磷酰胺、顺铂、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、多柔比星、巯嘌呤、甲氨蝶呤 4、熟悉药物：丝裂霉素C、博来霉素、紫杉醇 第三章抗病毒药和抗艾滋病药 1、了解抗病毒药物的主要靶点和各类药物的结构类型 抗病毒药的靶点（作用方式） 1、阻止病毒在细胞上吸附：丙种球蛋白 2、阻止病毒穿入细胞：金刚烷胺类 3、阻止病毒复制核酸：核苷类 4、增强免疫：干扰素

本科药学—药物化学在线练习二答案

(一) 单选题 1. 下列哪个药物是通过诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成微管的解聚而产生抗肿瘤活性的() (A) 盐酸多柔比星 (B) 紫杉醇 (C) 伊立替康 (D) 鬼臼毒素 参考答案： (B) 没有详解信息！ 2. 西咪替丁主要用于治疗() (A) 十二指肠球部溃疡 (B) 过敏性皮炎 (C) 结膜炎 (D) 麻疹 参考答案： (A) 没有详解信息！ 3. 属于抗代谢药物的是() (A) 巯嘌呤 (B) 喜树碱 (C) 奎宁 (D) 盐酸可乐定 参考答案： (A) 没有详解信息！ 4. 下列药物中哪个药物不溶于NaHCO3溶液中() (A) 阿司匹林

(B) 双氯酚酸 (C) 萘普生 (D) 萘普酮 参考答案： (D) 没有详解信息！ 5. 下列环氧酶抑制剂，哪个对胃肠道的副作用最小() (A) 布洛芬 (B) 赛来西布 (C) 阿司匹林 (D) 双氯酚酸 参考答案： (B) 没有详解信息！ 6. 抗肿瘤药氟尿嘧啶属于() (A) 氮芥类抗肿瘤药物 (B) 烷化剂 (C) 抗代谢抗肿瘤药物 (D) 抗生素类抗肿瘤药物 参考答案： (C) 没有详解信息！ 7. 下列哪项与扑热息痛的性质不符() (A) 为白色结晶或粉末 (B) 易溶于水 (C) 易氧化 (D) 用盐酸水解后具有重氮化及偶合反应 参考答案： (B)

没有详解信息！ 8. 关于奥美拉唑不正确的是() (A) 是不可逆的质子泵抑制剂 (B) 分子具有旋光性 (C) 在酸性溶液中较稳定 (D) 是前体药物 参考答案： (C) 没有详解信息！ 9. 下列药物中属于COX-2酶选择性抑制剂的药物是() (A) 赛来西布 (B) 布洛芬 (C) 吲哚美辛 (D) 保泰松 参考答案： (A) 没有详解信息！ 10. 阿霉素的主要临床用途为() (A) 抗菌 (B) 抗病毒 (C) 抗肿瘤 (D) 抗真菌 参考答案： (C) 没有详解信息！ 11. 烷化剂类抗肿瘤药物的结构类型不包括() (A) 硝基咪唑类 (B) 氮芥类 (C) 乙撑亚胺类 (D) 亚硝基脲类

基因检测与叶酸吸收

基因与优孕 当年的美国电影《侏罗纪公园》让所有人对“基因”的神奇产生了深刻的印象，回到现实中，神秘的基因科技除了在电影里制造恐龙，具体对我们的生活有些 什么帮助呢？目前，这项前沿科技已经正式应用于临床，为寻常百姓提供个人 基因检测服务，找到身体治病内因，以便针对性、方向性的改善外因，避免重 大疾病的发生。 近年来，不育不孕与新生儿出生缺陷发生率呈逐年上升趋势，引起了医疗及政府相关部门的高度重视。中国疾病预防控制中心妇幼保健中心于2007年先后三次向全国妇幼保健院发出关于开展“妇幼保健遗传检测服务项目”的函，特别强调：“随着人类基因组计划和国际人类基因组单体型图计划的完成，在发达国家基因检测技术也逐渐成为健康医疗体系中的一部分，并已证明能有效降低个人患病风险，同时节约医疗开支”。同时指出：“为了提升妇幼保健服务的技术含量，将最新的预防检测技术及时应用于妇幼保健服务。”首期推出了以“孕期叶酸需求遗传检测”为代表的15项“妇幼保健遗传检测服务项目”。卫生部于2009年6月发出了关于《增补叶酸预防神经管缺陷项目管理方案》的通知，进一步加大了预防新生儿出生缺陷宣传和管理力度，对各级卫生部门提出了具体要求。 叶酸缺乏是导致新生儿出生缺陷的主要原因。 导致机体缺乏叶酸有两个方面的原因：一是叶酸摄入量不足，二是由于遗传（基因）缺陷导致机体对叶酸的利用能力低下（叶酸代谢通路障碍）。 科学研究证明，通过基因检测技术手段，对人体MTHFR基因及MTRR基因做检测，可以及早发现不同个体对叶酸的吸收利用水平，从而筛查出容易引起叶酸缺乏的高危人群，实现个性化增补叶酸（因人而异地确切给出叶酸补充计划和补充量），从而增强叶酸补充依从性，同时加强产前检查，以降低新生儿出生缺陷风险。 而现实生活中，有超过50%的女性是在无意中受孕的。当知道受孕后，增补叶酸的关键期往往已滞后了2-3个月，不利于胎儿神经管缺陷的有效预防。从另一方面，，叶酸增补不应仅仅局限在女性，男性补充叶酸有着同等重要的意义。科学研究证明，男性体内缺乏叶酸，会导致精子质量降低，精液中精子携带的染色体数量异常，引起新生儿出生缺陷。机体叶酸水平低下，也是引起不育不孕、自发性流产的重要原因之一。因此，新婚夫妇准备怀孕前，至少应该做一项“孕期叶酸需求（女性）”及“高同型半胱氨酸血症（男性）”的基因检测，这样更有利于优孕。

[南开大学]2020春季学期《药物设计学》在线作业学习资料2

南开20春学期（1709、1803、1809、1903、1909、2003）《药物设计学》在线作业 提示：每科有多套在线试卷，请确认本套与您的是否一致，本学习资料只做参考学习使用！！ 一、单选题 (共 25 道试题,共 50 分) 1.世界药物索引(WDI)是有关上市药物和开发中药物的权威性索引，它是由哪家著名公司开发的？ --[A]默克 --[B]辉瑞 --[C]杜邦 --[D]拜尔 --[E]德温特 --提示：运用所学知识，完成以上试题 参考选择是:E 2.不属于经典生物电子等排体类型的是： --[A]基团反转 --[B]四取代的原子 --[C]二价原子和基团 --[D]三价原子和基团 --[E]一价原子和基团 --提示：运用所学知识，完成以上试题 参考选择是:A 3.下面哪个选项不适虚拟筛选中所用的三维结构数据库名称？ --[A]剑桥晶体数据库 --[B]NCI --[C]Aldrich --[D]ACD --提示：运用所学知识，完成以上试题 参考选择是:C 4.分子膜的基本结构理论是 --[A]液晶体的脂质双层 --[B]流动镶嵌学说 --[C]微管镶嵌学说 --[D]分子镶嵌学说 --提示：运用所学知识，完成以上试题 参考选择是:B 5.用氟原子置换尿嘧啶5-位上的氢原子，其设计思想是： --[A]立体位阻增大 --[B]生物电子等排替换 --[C]改变药物的理化性，有利于进入肿瘤细胞 --[D]增加反应活性

--[E]供电子效应 --提示：运用所学知识，完成以上试题 参考选择是:B 6.哪种药物是钙拮抗剂？ --[A]西地那非 --[B]茶碱 --[C]维拉帕米 --提示：运用所学知识，完成以上试题 参考选择是:C 7.非甾类抗炎药的作用机制是： --[A]磷酸二酯酶抑制剂 --[B]前列腺素环氧化酶抑制剂 --[C]二氢叶酸还原酶抑制剂 --[D]HMG-CoA还原酶抑制剂 --[E]ACE抑制剂 --提示：运用所学知识，完成以上试题 参考选择是:B 8.哪种信号分子的受体属于G-蛋白偶联受体？ --[A]甲状腺素 --[B]乙酰胆碱 --[C]gamma-氨基丁酸 --[D]5-羟色胺 --提示：运用所学知识，完成以上试题 参考选择是:D 9.药物与受体相互作用的主要化学本质是 --[A]分子间的非共价键结合#分子间的离子键结合--[B]分子间的静电结合 --[C]分子间的共价键结合 --提示：运用所学知识，完成以上试题 参考选择是:A 10.比卡鲁胺是哪类核受体的拮抗剂？ --[A]VDR --[B]RXR --[C]PR --[D]PPAR(gamma) --[E]AR --提示：运用所学知识，完成以上试题 参考选择是:E

基因检测

深圳首家基因检测、基因体检、产前基因检测 ★一、通俗了解基因：当人在母体孕育时，其新生命体的智慧、思维模式、爱好领域和倾向、身高、身体状况等就已经定格了；包括出生后，就形成了由父母带给的这种"先天性"，这种"先天性"就是人们常说的基因。 ★二、基因体检的确切阐述：一谈到基因体检，人们常常就会和人的病况结合起来（虽然这是基因体检的重要组成部分），其实基因体检更确切地应该是"基因解析"才更符合它体检的功能特点和结果。 ★三、基因体检的优势：常规体检是人们对身体情况的检查，对身体有可能、但未发生的病况是未知或盲目的；对已知病况的体检是定向的，所以这就需要每年例行体检。而基因体检终生只需要做一次。不仅能预估因基因薄弱环节有可能引起的恶性疾病，更能提醒人们对薄弱方面进行及早预防，常规体检是无法完成这一任务的。基因体检还能测评出智力、学习、爱好趋向、人际关系等诸多方面的情况，这对孩子的后天教育有着极大的参考和帮助。对中老人而言，正处于疾病多发年龄段，这种提前预知的基因体检，对病况的预防、治疗更有意义。防病胜于治病，基因体检真正能才做到这一点！ 基因检测体检套餐 高脂、高蛋白饮食人群基因体检项目 一、项目定义： 高脂、高蛋白饮食人群是指喜欢吃肉、吃某些高脂、高热量西餐，从而吸收产生高脂、高蛋白的人群。 二、检测项目（16 项）： 1.胆固醇代谢能力、 2.抗氧化能力、 3.动脉粥样硬化、 4.房颤、 5.肥厚性心肌病、 6.冠心病、 7.老年性痴呆症、 8.脑梗塞、 9.脑溢血、10.深静脉血、11.心肌梗塞、12.原发性高血压、13.II型糖尿病、14.单纯性肥胖、15.高脂血症、16.脂肪肝 三、检测的意义： 检查相关方面患病几率或致病程度。

叶酸代谢能力基因检测操作流程

MTHFR C677T , MTHFR A1298C,MTRR A66G基因检测操作流程实验流程 一、操作步骤 适用仪器：普通PCR仪 样本要求：EDTA抗凝剂的静脉全血（100μl），室温保存不超过7天，2～8℃保存不超过1个月，-20℃保存不超过3个月，反复冻融次数不超过5次；DNA的浓度应不低于5ng/μl，A260/ A 280应在1.6~2.0之间。有血块的样本需经匀浆处理或用组织研磨仪研磨处理后再进行全血DNA的提取。 检验方法：（试剂盒中的检本测卡、阳性/阴性对照卡上标识解释如下：M表示突变型，WT表示

野生型，C表示质控线，T表示检测线。） A：样本DNA的制备 试剂盒准备工作： 1、清洗液BW-I：用50 ml量筒分别移取35 ml无水乙醇（分析纯）和35 ml异丙醇加入至清洗液BW-I试剂瓶中，颠倒混合均匀，在试剂瓶上标明“已加入醇”和日期，备用。 2、清洗液BW-II：用50 ml量筒移取49 ml无水乙醇加入至清洗液BW-II试剂瓶中，颠倒混合均匀，在试剂瓶上标明“已加入醇”和日期，备用。 3、蛋白酶K准备：取出蛋白酶K，室温解冻，涡旋混匀后备用。 4、磁性微粒准备：将磁性微粒涡旋混匀，保证均一。 实验操作步骤： 1.将20 μl蛋白酶K溶液加入2 ml 离心管的管底。依次加入100 μl全血、200 μl裂解液 BL，用涡旋振荡器混合15 sec(以下简称涡旋混匀)，56 ℃水浴20 min。 2.向步骤1裂解处理的样品中依次加入300 μl结合液BI、25 μl的磁性微粒（移取前必须充 分涡旋混匀），涡旋混匀，室温静置5 min。磁性分离5 min，弃上清。 3.从磁性分离器上取出离心管，加入400 μl清洗液BW-I，涡旋混匀，磁性分离至上清澄清（期 间上下颠倒数次，以清洗离心管管壁），弃上清；重复本步操作，以400μl清洗液BW-I重复清洗一次。 4.从磁性分离器上取出离心管，加入400 μl清洗液BW-II，涡旋混匀，磁性分离至上清澄清（期 间上下颠倒数次，以清洗离心管管壁），弃上清（尽可能弃去所有的清洗液BW-II）。 5.打开离心管盖，将其室温晾干5 min。 6.从磁性分离器上取下离心管，向管中加入100 μl 洗脱液ES，涡旋混匀，56℃水浴5 min。 7.将离心管置于磁性分离器上，磁性分离至上清澄清。将上清液（分离纯化得到的DNA溶液） 转移到2 ml离心管中，直接用于下游实验或于-20 ℃保存备用。 B：PCR扩增液准备 （1）每人份需做两个反应，取两个无菌0.2ml PCR薄壁管，在PCR薄壁管管盖上依次标有M、WT。 （2）将试剂从-20℃取出平衡至室温，瞬时离心。在标有M的管中加入29μl 扩增液（M），在标

MTHFR基因检测在妇产科领域中的应用

MTHFR基因检测 在妇产科领域中的应用
药学部临床药学科

目 录
一 二 三 四 五
MTHFR基因简介 MTHFR基因突变与畸胎儿风险
MTHFR基因突变与流产风险 MTHFR基因突变与妊高征 个体化补充叶酸方案建议

MTHFR简介
MTHFR全称为亚甲基四氢叶酸还原酶 (5,10-methylenetetra hydrofolate reductase),它是叶酸-甲硫氨酸代谢 途径中的关键酶。 MTHFR可以使5,10-亚甲基四氢叶酸 (5, 10-MTHF)还原为5-甲基四氢叶酸 (5-MTHF)， 从而为体内嘌呤、 嘧
啶的合成及DNA、RNA、蛋白质的甲基 化提供甲基，同时维持体内正常的同 型半胱氨酸 (Hcy)水平。
亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及临床意义. 国外医学: 遗传学分册. 2005, 28(1): 29-32.

MTHFR基因型
m
MTHFR 基因位于 1 号染色体 lp36.3 位置， 具有多态性， 存在3种基因型：
CC型（野生型） CT型(杂合突变型)
MTHFR基因酶活性
100%
TT型(纯合突变型)
65%
m
30%
MTHFR C677T 基因突变使得酶活性急剧下 降。
CC
CT
CT
Geographical distribution of MTHFR C677T, A1298C, and MTRR A66G polymorphisms in China: Finding from 15357 adults of Han nationality. PLOS ONE. 2013, 8(3): e57917.

叶酸基因检测科学指导-给患者

叶酸代谢障碍遗传检测及防治指导干预 基因检测科学指导补充叶酸 1.叶酸代谢障碍是不良妊娠/出生缺陷的危险因素 2.叶酸代谢障碍遗传风险等级与不良妊娠/出生缺陷率正相关；通过整个孕期补服叶酸可弥补遗传缺 陷。 3.通过叶酸代谢障碍遗传检验临床干预，可显著提高叶酸补服率。 注：*1.叶酸代谢障碍基因检测未发现风险者按国家规定的参考传统增补剂量：从孕前3个月至孕 早期3个月补服叶酸0.4 mg/d，孕中、晚期注意食物补充即可。 *2.叶酸代谢障碍基因检测发现风险者，建议孕中、晚期继续增补叶酸0.8 mg/d，对于MTRR基因（全称5-methyltetrahydrofolate-homocysteine methyltransferase reductase,编码甲硫氨酸合成酶还原酶）突变的妇女还应注意补充维生素B12，推荐剂量为2.4-2.6微克/天。 *3.对于有过NTD（神经管畸形）生育史、再次怀孕的妇女，叶酸补充剂量可增加到4-5mg/天，详细请咨询产科医师。 小常识：叶酸广泛存在于各种食物中，富含叶酸的食物包括深绿色叶子蔬菜、柑橘、豆类和谷物等。但是食物中的叶酸很不稳定，在收割、储存、加工和烹饪的过程中，一半以上的叶酸活性都会丧失掉。叶酸是水溶性维生素，水煮时更容易丧失。而且天然叶酸不容易被人体吸收，只有大约50%能被人体吸收。以叶酸含量最高的绿叶蔬菜为例，它们的叶酸含量虽然能高达160微克/100克，但是在考虑到食物叶酸的不稳定性和可吸收性后，每天要吃1000克叶子蔬菜才能满足孕妇对叶酸的要求，这显然难以做到。因此，大多数人难以从食物中获得充足的叶酸。 牟平区妇幼保健院 咨询电话4330510，4330502

同型半胱氨酸代谢基因检测报告(模板)

。 。 1 同型半胱氨酸代谢基因检测及遗传分析报告 基本信息 基因分型结果 * 基因的基本组成单位是四种脱氧核糖核苷酸，分别由A 、T 、C 和G 四种字母表示。每个人都有两套基因，分别源自父亲和母亲，某个基因位点的遗传变异可能存在于这两套基因中的一个或两个，因此，将组合出三种基因型：野生型，表示两个等位基因都无变异；杂合突变，表示其中有一个等位基因存在变异；纯和突变，表示两个等位基因都存在变异。 **分型结果中的绿色代表野生纯合基因型，该基因型的个体基因功能处于正常水平； *** 分型结果中的红色代表突变基因型，该基因型的个体基因功能较正常水平有所降低；

遗传分析 1、遗传分析结论 根据您的基因检测结果，您在MTHFR基因的C677T位点为纯和突变，在MTRR的基因的A66G位点为纯和突变，因此您在同型半胱氨酸的代谢能力方面具有先天遗传缺陷。2、基因位点遗传分析 MTHFR MTHFR（5,10-methylenetetrahydrofolate reductase, 亚甲基四氢叶酸还原酶）是叶酸代谢途径的关键酶之一，可催化5，10-二甲基四氢叶酸产生甲基供体，促使体内同型半胱氨酸甲基化合成甲硫氨酸，使同型半胱氨酸代谢并降低。 MTHFR基因的C677T位点突变，改变了编码的亚甲基四氢叶酸还原酶的蛋白结构，导致酶的活性与耐热性下降，机体转化叶酸为甲基化叶酸的能力显著降低。根据研究表明，携带MTHFR基因的C677T位点为纯和突变, 会导致机体叶酸转化能力降低约70%（携带MTHFR基因的C677T位点为杂合突变, 会导致机体叶酸转化能力降低约40%）。 因此，您需要不定期的补充甲基化叶酸，以调控先天缺陷基因的表达，确保机体有足够的活性叶酸用以降低同型半胱氨酸毒素可能升高的风险。尤其需要注意的是避免使用合成叶酸，因为长期服用合成叶酸具有导致癌症的风险。 MTRR MTRR（5-Methyltetrahydrofolate-Homocysteine MethyltransferaseReductase，甲硫氨酸合成酶还原酶）是同型半胱氨酸向甲硫氨酸转化的关键酶之一。甲硫氨酸是蛋白质合成和一碳代谢的必需氨基酸，它的合成是由甲硫氨酸合成酶（MTR基因编码）催化的，而甲硫氨酸合成酶因为辅助因子维生素B12被氧化而最终失活。MTRR编码的甲硫氨酸合成酶还原酶能够通过还原型甲基化作用重新生成具有功能活性的甲硫氨酸合成酶。 突变基因影响了产物酶的活性，导致维生素B12不能被有效甲基化，使得甲硫氨酸合

叶酸代谢

孕期叶酸需求基因检测 叶酸属于B 族维生素，是DNA 和RNA 合成过程中需要的重要物质，为基因调控的甲基化过程提供甲基供体，参与体内许多重要物质如蛋白质、脱氧核糖核酸(DNA)及血红蛋白等的合成，并协助完成氨基酸的转化，从而在细胞生长、分化、修复和宿主防御等方面起重要作用。人体不能合成叶酸，必须依靠外源性供给。叶酸缺乏导致母体同型半胱氨酸浓度升高，会造成胎儿生长迟缓、早产及婴儿低出生体重的危险性增加，还可导致胚胎神经管畸形(NTD)、心脏畸形，使母体习惯性自发流产和妊娠并发症增加。 育龄妇女增补叶酸是我国优生优育相关措施的重要内容之一，1997年，卫生部批准第一个小剂量叶酸片“斯利安”用于临床。2009年6月，卫生部印发了《增补叶酸预防神经管缺陷项目管理方案》的通知。临床实践证明，服用叶酸可以使神经管缺陷的发病率下降50-85%。 但我国每年仍还有10万人左右的神经管缺陷发生。 导致机体缺乏叶酸主要有两个方面的原因：一是叶酸摄入量不足，二是由于遗传（基因）缺陷导致机体对叶酸的利用能力低下（叶酸代谢通路障碍）。另外，孕妇、乳母都处于特殊的生理状态，叶酸需要量增加，更需特别注意叶酸的增补。 与叶酸利用能力相关的关键基因位点： 科学研究证实并且机理研究清楚的与甲基类维生素（叶酸及维生素B12）代谢密切相关的基因是MTHFR 和MTRR 。5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR ）、甲硫氨酸合成酶还原酶（MTRR ）这两个基因变异引起的相应的酶活性降低可阻抑同型半胱氨酸转化为甲硫氨酸，导致低叶酸血症和高同型半胱氨酸血症

以MTHFR 基因C677T 位点为例： 我国推荐孕期补充量为400微克/天，可以显著降低患儿的出生缺陷，据统计数据显示可以降低胚胎神经管畸形NTDs 发病率，但是仍对15%-59%的人群效果不明显，通过增加合适剂量的叶酸可以进一步降低NTDs 。 通过基因筛查叶酸代谢缺陷人群，个性化增补叶酸： 叶酸利用能力基因检测项目涉及的基因及位点如下表所示： 风险分级：