首胎智力低下患儿脆性X染色体分析

智力低下（mental retardation，MR）是一种以智力障碍为主的综合性症候群，智力低下儿童其智力功能明显低于同龄水平，同时伴有适应性行为缺陷，其病因复杂，发病率高，严重影响到我国人口素质的提高，而脆性X综合征是遗传性智力低下的常见原因之一，本文就先天性儿童智力低下细胞遗传学检查中14例脆性X染色体综合征分析报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象广西部分地区近10年来因申请二胎生育者在本遗传室进行病残儿鉴定的首胎智力低下患儿，年龄3.5～14岁，经体格检查及详细询问病史，排除后天性病因

及意外伤害造成的弱智，进行细胞遗传学检查者共179例，男100例，女79例。

1.2 方法取患儿及父母外周血各0.5ml，接种于缺叶酸型脆性位点诱导（MEM-FA）培养基5ml中37℃培养96h，收获前3h加秋水仙素，常规制片，G显带，必要时做C带、R带，镜下计数100个细胞，分析3～10个核型（异常核型加倍），脆性X细胞阳性率>4%，诊断为脆性X染色体综合征。

2 结果

本组资料共查出异常染色体37例，异常检出率20.67%，其中脆性X染色体综合征14例，占7.82%，男女各7例，均达到中度以上MR，年龄4～7岁，见表1、表2。

表1 37例异常染色体核型略

表2 14例脆性X核型略

3 讨论

脆性X染色体是指在Xq27～28带之间的染色体呈细丝样，导致其相连的末端呈随体样结构，由于这一细丝样部位容易发生断裂故称脆性部位［1］。脆性X染色体综合征是X连锁智力低下综合征中发病率最高的，主要为男性发病。在群体中男性基因频率为1/1000，男性患病率为1/1250，女性患病率为1/2500，正常男性传递者的频率为1/5000，女性中的频率为1/700（受累者为1/2000）［2］。因此fraX基因的总频率1/850。其发病率是仅次于唐氏综合征的智力低下性疾病，在所有男性智力低下病例中，约有10%～20%为本征所引起［3］。

患者的主要症状是中、重度智力低下，IQ多在0～50，头大、方额、长脸、下颌大而突起、大耳朵、大睾丸。有语言障碍，性情孤僻。有的女性“携带者”可有轻度智力低下。

近年来对Xq27.3脆性位点的研究表明，患者的X染色体上没有任何缺失，在fraX患者和大多数女性携带者中存在异常甲级基化，且获知其表达基因为FMR―1，临床上有否发病与基因的进一步扩增（前突变或全突变）及异常甲基化有关，前突变不会发病，但有发展成全突变基因的潜能，而全突变基因出现异常甲基化后，该基因灭活，男性便发病，女性则依据正常基因所在染色体随机灭活的程度而表现出不等的外显率。正常男性传递者所具有的fraX基因，表型自然是正常的，但其女儿在胚胎发育和卵细胞发育过程中，可能CGG重复序列进一步增加而形成全突变，因而传递给男孩时男孩便发病，传递给女孩时将产生女性携

带者。

本组MR儿童共查出X染色体脆性位点14例，其中7例脆性部位为Xq27，符合典型fraX综合征表现，另有6例脆性位点为Xq26，1例为Xq23，除MR是其主要临床表现外，其他表现不典型。查患儿父母染色体核型共有5例，X脆性位点阳性，其中男性1例为fraXq27，有智力低、长脸、语言障碍等阳性临床特征，4例母亲为表型正常的携带者（1例fraXq27，3例fraXq26），6例MR fraXq26儿童共有50%母亲为同一区带的X染色体脆性位点阳性，提示除Xq27为已证实的fraX外，Xq26的脆性位点表达可能也与MR有关，此点有待今后进一步探讨，而对于MR儿童及其父母进行脆性X检查，也证实对今后产前诊断及fraX综合征的预防具有重要意义。

【参考文献】

[1] 陈春林, 张随学. 在体女性盆腔动脉血管网数字化三维模型构建方法及意义[J]. 中国实用妇科与产科杂志. https://www.wendangku.net/doc/a815989864.html,/yxyy/main/index.php.2011(04)

[2] 徐玉静,欧阳振波,刘萍,陈春林. 磁共振成像在子宫肌瘤动脉栓塞术中的应用价值[J]. 中国实用妇科与产科杂志. 2011(04)

[3] 方驰华,苏仲和. 数字医学技术在胰腺肿瘤诊断和可切除性评估中的研究[J]. 实用医学杂志. https://www.wendangku.net/doc/a815989864.html,/xyfm/class/. 2010(10)

[4] 欧阳振波,刘萍,余艳红. 女性骨盆研究进展及意义[J]. 中国实用妇科与产科杂志. https://www.wendangku.net/doc/a815989864.html,/chuanmei/class/.2010(02)

[5] 刘萍,余艳红,陈春林,欧阳振波,宋小磊,王宏琢,昌仁民,王建平. CT扫描计算机三维重建女性骨盆的研究方法和应用[J]. 中国实用妇科与产科杂志. 2010(01)

[6] 欧阳振波,张随学,刘萍,陈春林,唐雷,李泽宇,黄睿,钟光明,梁波,全显跃,刘畅,钟世镇. 宫颈癌子宫动脉血管网模型的构建及其三维可视化研究[J]. 中国临床解剖学杂志. 2009(06)

[7] 吴龙,周义军,高劲松,孙建永,李玉飞,马俊,金科. 女性盆腔的MRI三维重建[J]. 第四军医大学学报. https://www.wendangku.net/doc/a815989864.html,/qikan/class/. 2009(12)

[8] 张绍祥. 数字化人体与数字医学的研究概况及发展趋势[J]. 第三军医大学学报. https://www.wendangku.net/doc/a815989864.html,/.2009(01)

[9] 高成杰, 张随学,裴强,徐达传. 成人盆腔血管多层螺旋CT三维重建初步研究[J]. 中国临床解剖学杂志. 2006(01)

[10] 单锦露,张绍祥,刘正津,谭立文,林支付,唐泽圣. 中国数字化可视人女性盆腔的计算机三维重建[J]. 解剖学杂志. 2005(03)

[11] 续靖宁,邓晓红. 子痫前期患者血清游离脂肪酸浓度测定的临床意义[J]. 右江医学. 2009(02)

[12] 刘增佑,朱艳宾,王淼,崔艳双, 张随学,胡群英. 巨噬细胞集落刺激因子与妊娠期高血压疾病相关性的初步探讨[J]. 中国妇幼保健. 2010(31)

[13] 佟艳,张晶,钱荣华,李蕊. 血清钙水平与妊娠期高血压疾病的关系分析[J]. 河北医药. https://www.wendangku.net/doc/a815989864.html,/news/class/.2010(24)

[14] 林丽珍,杨茵. 妊娠期高血压疾病的临床预测研究进展[J]. 中国优生与遗传杂志. 2010(11)

[15] 狄海红. 妊娠期高血压疾病子痫前期对胎儿的影响[J]. 临床医学. 2011(09)

[16] 张随学,杨彦,杨伟文. 可溶性细胞间粘附分子-1在妊娠期高血压疾病中的作用[J]. 中国妇幼保健. https://www.wendangku.net/doc/a815989864.html,/news/class/. 2007(09)

[17] 马丽,叶新红,张文静. 311例妊娠期高血压临床分析[J]. 河南科技大学学报(医学版). 2008(04)

[18] 冯妍,刘蒙娜,赵兰娣. 褪黑素受体与妊娠期高血压疾病的相关性研究[J]. 医学信息(上旬刊). 2011(08)

[19] 易媛媛,其木格, 张随学. 182例妊娠期高血压疾病的临床分析[J]. 内蒙古医学杂志. 2009(02)

[20] 杨宏兰. 非洲妇产科的特点和临床工作体会[J]. 现代妇产科进展. 1998(04)

[6]佚名.谢丹尼首胎智力低下患儿脆性X染色体分析.中国医学期刊学会https://www.wendangku.net/doc/a815989864.html,/fuchanke/html/?19032.html

染色体病

一、单5选1 [分值单位:1] 1．距离端粒最近的条带是（） A．10q21.3 B．10q11.23 C．10q24.33 D．10q26.11 E．10q26.2 答案:E [分值单位:1] 2．有随体的染色体（） A．5号 B．10号 C．15号D．X染色体 E．Y染色体 答案:C [分值单位:1] 3．罗伯逊易位发生的原因是（） A．一条染色体节段插入另一条染色体B．两条近端着丝粒染色体在着丝粒处断裂后相互融合形成一条染色体C．两条染色体在着丝粒处断裂后相互融合形成一条染色体D．两条近端着丝粒染色体断裂后相互融合形成一条染色体E．两条染色体相互交换片段所形成的两条衍生染色体 答案:B [分值单位:1] 4．典型的先天性性腺发育不全的病人是（） A．多了一条X染色体B．少了一条X染色体C．多了一条Y染色体D．少了一条Y染色体E．少了一条性染色体 答案:C [分值单位:1] 5．Klinefelter综合征的个体（） A．两性畸形B．身材矮小C．智力严重低下D．有蹼颈E．第二性征发育差 答案:A [分值单位:1] 6．脆性X染色体综合征（） A．主要是男性发病 B．主要是女性发病 C．是X染色体缺失引起D．患者身材高大 E．X染色体易丢失 答案:A [分值单位:1] 7．易位型先天愚型的核型是（） A．46，XX，－21，＋t（21；21）（p11；q11）B．45，XX，－14，－21，＋t（14q21 q）C．46，XX/47，XX，＋21D．47，XY，＋21E．47，XX，＋21 答案:A [分值单位:1] 8．某个体核型为47，XXY，在他的间期体细胞应有（） A．1个Y染色质B．2个Y染色质 C．X、Y染色质各1个 D．1个X染色质E．2个X染色质

Cell：使用靶向转录的抑制剂-成为治疗脆性X综合征的新途径

Cell：使用靶向转录的抑制剂，成为治疗脆 性X综合征的新途径 订阅号APExBIO 脆性X综合征（FXS）是智力障碍和自闭症的主要遗传因素。FXS是由脆弱X智力迟钝蛋白（FMRP）的功能丧失引起的，其抑制目标转录本的翻译。 FMRP的大多数良好表征的目标转录物是突触蛋白，但靶向这些蛋白质尚未提供有效的治疗。在这里，来自美国洛克菲勒大学的研究团队研究了一组编码转录调节因子，特别是染色质相关蛋白的FMRP靶标。发现小鼠中FMRP的缺失引起染色质调节的广泛变化和异常的基因表达。为了确定靶向表观遗传因子是否能逆转与病症相关的表型，作者聚焦于Brd4，FMRP靶向的一种BET蛋白和染色质读者“reader”。

抑制Brd4（JQ1/CX-4945）减轻了与FXS相关的许多表型。总之， FMRP的缺失导致显著的表观遗传学错配，通过表观遗传调节因子如Brd4来靶向转录可能为FXS提供新的治疗方法。该论文发表于《Cell》。 作者发现FMRP的靶标除了与突触功能相关的转录本之外，还有一些不成比例的编码染色质和转录调节因子的直接FMRP靶标。即FMRP除了调节突触蛋白外还调节染色质相关蛋白。 FMRP抑制翻译，其缺失可以增加靶蛋白的水平。相对于野生型（WT），在Fmr1敲除（KO）小鼠培养的皮质神经元中，包括Brd4，MLL1和p300在内的几种染色质相关FMRP靶标增加；“活性”染色质相关组蛋白修饰也被检测到强大的增加，包括H3赖氨酸4三甲基化（H3K4me3），H3赖氨酸27乙酰化（H3K27ac），H4赖氨酸8和16乙酰化（H4K8ac和H4K16ac）。相比之下，与“抑制性”染色质相关的H3K27me3没有变化。 组蛋白修饰的广泛变化意味着转录也可能被错配。使用RNA测序发现KO神经元中基因表达的强烈变化。还发现在FXS错配基因和自闭症易感性基因之间存在非常明显的重叠，特别是对FXS上调基因。值得注意的是，抑制剂JQ1[其抑制溴和末端结构域（BET）蛋白质，包括FMRP靶标Brd4]会干扰这些基因的表达。此外，作为FMRP

浅谈脆性X染色体综合征的概况

浅谈脆性X染色体综合征的概况 摘要：脆性X染色体综合征（fragile X syndrome）是一种不完全外显的X染色体连锁显性遗 传病，X染色体长臂2区7带呈细丝状（宋小俊，2012）。发病机理是由于X染色体上智力低下 基因FMR-1突变，导致无法制造正常蛋白质。临床以智力低下、巨睾症、特殊面容、语言行为 障碍为特征。目前对于脆性X染色体综合征的诊断主要是临床诊断和实验室诊断等。 关键词：脆性X染色体综合征；发病机理；临床表现 脆性X综合征是一种具有家族好发现象的遗传病，后代成员的患病比例也会随着代数的增加而增加，其临床特征一般为“一低五大”:智力低下、大头、大耳朵、巨睾、第三指间类型比例大、出生时体重大。在人群中,男性发病率要比女性大，约为1/1500,而女性的患病率则在为1/2500。本文就其发病机理、临床表现及诊断等研究进展进行综述。 1 发现史 在20世纪初期，就有一些学者注意到智力低下的患者中男性多于女性这一现象。到了1943年，Martin和Bell在一个家系的两代人中发现了11名男性患者和两名轻度智力低下的女性，对此他们认为该家系智力低下是与X连锁的，也因此X连锁智力低下又称为Martin-Bell综合征（李东至，2005）。1969年Lubs首先在男性智力低下患者及其女性亲属中发现了长臂具有“随体和呈细丝状次缢痕”的X染色体。后来，Sortherland 证明细丝位位于X染色体长臂2区7带（Xq27）。它在低叶酸培养条件下表达，并提出了脆性部位（fragile site）的概念。现今人们把在Xq27处有脆性部位的X染色体称为脆性X染色体（fragile X,fra X），而它所导致的疾病称为脆性X染色体综合征。 2发病机理 脆性X染色体综合征是1991年美国的一群研究人员在X染色体上的叫做脆性X染色体智力低下基因1(fragile X mental retardation gene1，FMR-1)发生突变而导致的。脆性X智力低下基因1位于X染色体的长臂远端Xq27.3区的脆性部位，含17个外显子和16个内含子，全长38kb（韩冰，2001）。在基因的5'非翻译区存在一段数目可变的(CGG)n重复序列，其上游250bp 处存在-CpG岛。正常人群FMR-1基因(CGG)n重复次数在5～50之间。 FMR-1基因内(CGG)n重复序列的不稳定性扩增及CpG岛的异常甲基化是导致脆性X染色体综合征的分子机制。 突变基因FMR-1 的5’端有一个为精氨酸编码的CGG 三核苷酸串联重复序列，其突变可分为中间突变、前突变和完全突变三种类型。中间突变(CGG)n重复数在40～60之间，前突变(CGG)n重复数在50～200之间，两者CpG岛均无异常甲基化，FMR-1基因表达正常或基本正常，脆性X染色体综合征个体常无异常表型或具有轻微的行为问题。但当(CGG)n重复数超过200

什么是染色体

1、性染色体数目和形态异常 (1)X染色体缺失 特纳(Turner)综合征：45，X染色体为45个，只有1个X染色体。表型为女性，但性腺发育不全，第二性征发育延迟或发育不全。个短小，耳畸形低位、高腭、小颌、后发际低、短颈、有颈蹼、盾状胸、乳距宽、肘外翻及智力可能有轻度缺陷等。 尚有核型为45，X/46，XX嵌合体;X染色体长臂缺失;X染色体短臂缺失;X染色体长、短臂均缺失;环状X染色体;X染色体长臂等臂染色体及X染色体与常染色体易位等亦可能有轻重不同的Turner氏综合征表现。 (2)X染色体过多 47，XXX 48，XXXX 49，XXXXX及它们与正常染色体组成的嵌合体。表型多为女性，有的有性腺发育不全，也有无明显异常且有生育能力。 (3)Y染色体过多和异常 克林费尔特(Klinefelter)综合征;47，XXY 患者为男性，多半身材高大，具小而硬的睾丸，精子缺乏，多有乳房发育，呈女性体型，体毛稀小，臂和腿较长和智力可能迟钝。 47，XYY核型较上为少见，患者为男性，多半身材高大，受寻衅，智力较差，可能有精神病和违法行为，亦有相当一部分人没有临床上的异常表现。 (4)两性畸形 真两性畸形患者既有睾丸又有卵巢组织。其体态，第二性征及外生殖器等似女又似男。其染色体核型大多是46，XX，少数偶可为46，XY或为46，XX/46，XY、45、X/46，XY等的嵌合体。 睾丸女性化综合征患者的外貌为正常的女性，但有XY染色体和睾丸组织。在XY性腺发育不全患者中，其性腺和第二性征往往与特纳氏综合征一样发育不全。 2、常染色体数目及形态异常 DOWwn综合征(先天愚型)：典型的21三体综合征，有47个染色体，多1个21号染色体，为常染色体异常中最多见的一种核型。高龄产妇所生的婴儿中发生率较高。患者有明显的痴呆和外观、手掌、皮纹等多种特殊貌，患儿易感染且易患白血病，多数难活至成年。 21与21，21与22，21与14等罗伯逊易位以及21三体与正常核嵌合型均可有轻重不等的先天愚型表现。 优生学之任务是改善人口素质。开展产前诊断，进行遗传咨询，及早发现21三体综合征等遗传性疾病有重要的意义。 Edwad综合征系18三体综合征，患儿有47个染色体，多1个18号染色体，于新生儿中的发生率约为1/4,500，多在分娩时或产后即死亡。有多种畸形。

染色体的知识

染色体的知识 导语：染色体异常是组成细胞核的基本物质，也是基因的载体，染色体异常也被称为染色体发育不全。目前来说，染色体畸变的发病机制尚不明确。一旦出现染色体异常，可能会给下一代带来巨大的危害与痛苦，所以在孕前进行染色体检查，是发现与预防染色体疾病的积极措施。 很多疾病都是由染色体异常引起的。从生物学角度来说，染色体是由DNA和蛋白质组成的。这两种组成物质的任何异常都有可能引起染色体疾病，因此了解染色体是很有必要的。接下来小编和大家一起来学习染色体的知识。 染色体是什么 染色体(Chromosome)是细胞内具有遗传性质的物体，易被碱性染料染成深色，所以叫染色体(染色质);其本质是脱氧核甘酸，是细胞核内由核蛋白组成、能用碱性染料染色、有结构的线状体，是遗传物质基因的载体。 染色体的类型 在有不同性别的生物体内，有两个基本类型的染色体：性染色体和常染色体。前者控制性联遗传特征，后者控制着除性联遗传特征以外的全部遗传特征。 人体共有22对常染色体和一对性染色体。男女的性染色体不同，男性由一个X性染色体和一个Y性染色体组成，而女性则有两个X性染色体。第22对染色体是常染色体中最后一对，形体较小，但它与免疫系统、先天性心脏病、精神分裂、智力迟钝和白血病以及多种癌症相关。 哪些人更有可能染色体异常? 生殖功能障碍者 在不孕症、多发性流产和畸胎等有生殖功能障碍的妇夫中至少有7%~10%是染色体异常的携带者。常见的有染色体结构异常如平衡易位和倒位以及数量异常如由于女性少一条X染色体造成的45，XO，或多一条Y染色体造成的47XXY。平衡易位和倒位由于无基因的丢失，携带者本身常并不发病，却可因其生殖细胞染色体异常而导致不孕症、流产和畸胎等生殖功能障碍。性染色体数目异常除可造成不孕外，还常出现第二性征异常。 第二性征异常者 常见于女性，如有原发性闭经、性发育不良，伴身材矮小、肘外翻、盾状胸和智力稍有低下，阴毛、腋毛少或缺如，后发际低，不育等，应考虑是否有X染色体异常。常见的X染色体异常有特纳氏综合征和环形X染色体。特纳氏综合征患者比正常女性少一条X染色体，其染色体核型为：45，XO。环形X染色体患者由于某种原因使X染色体两端同时出现断裂，并在断裂部位重接形成，环形染色体越小临床症状越重。早期发现这些异常并给予适当的治疗可使第二性征得到一定程度地改善，也可能获得生育能力。 外生殖器两性畸形者 对于外生殖器分化模糊，如阴茎伴尿道下裂，阴蒂肥大呈阴茎样，根据生殖器外观常难以正确决定性别的患者，通过性染色体的检查有助于做出明确诊断。根据染色体检查结果和临床其它检查，两性畸形可分为真两性畸形、假两性畸形、性逆转综合征等几种不同情况。 1、真两性畸形：内生殖器同时存在着两性的特征，即体内同时存在睾丸、输精管和卵巢、输卵管。 染色体检查表现为两种类型：a、46，XX/46，XY，即一个机体内存在着两个细胞系，

染色体疾病的产前诊断知识讲解

染色体疾病的产前诊 断

染色体疾病的产前诊断 时间:2013-01-31 来源:网络综合整理 染色体病是指由染色体异常引起的疾病。据估计染色体异常占出生儿的 1/150～1/120。产前诊断中最常见的染色体异常有：染色体数目异常、染色体结构异常和微结构异常染色体疾病。据文献报道我国每年出生染色体异常的新生儿约10万人，在活婴儿中染色体异常者占0.3%。因此，普及染色体疾病的产前筛查和产前诊断，对降低出生缺陷的发生有着非常重要的意义。 下面就常见的染色体疾病及染色体病的产前筛查和染色体疾病的产前诊断作简单的阐述。 一、染色体数目异常疾病 染色体数目异常是临床上最主要的染色体病，其中以13号、21号、18号，X、Y染色体异常最为常见，占染色体非整倍体畸变95%以上。这些染色体异常占全部染色体病的80%～90%。常见的可以进行产前诊断的染色体病有以下几种。 （一）21三体综合征 21三体综合征（trisomy 21 syndrome）又称先天愚型综合征和唐氏综合征（Down syndrome），是胎儿和新生儿中最常见的非整倍体染色体异常。在新生儿中的发病率为1/600，在受精卵中为1/150。主要的临床特征为：智力低下，特殊面容，眼裂上斜，鼻梁扁平，舌大、外伸和流涎。约40%患者伴有先天性心脏病。 患者核型绝大多数（92.5%）为单纯型21三体，即47，XX，（xy），＋21； 4.8%为易位型（如14/21、21/22易位）；少数为嵌合型。单纯型21三体几乎都是新突变，与父母核型无关，它是减数分裂染色体不分离所致。单纯型21

三体的发生率与母亲的生育年龄密切相关，高龄孕妇生育21三体患儿的比例明显升高。 （二）18三体综合征 18三体综合征又称为Edward综合征，是一种严重的畸形，出生后不久死亡。患儿临床表现为头面、手足有严重畸形，头长而枕部凸出，犹如冬瓜样，称冬瓜头。眼距宽，眼球小，手紧握拳，足突出，向背部翘起，呈帆船状脚，95%的病例有先天性心脏病。 细胞遗体学检查80%患者核型为47，XY（或XX），＋18；另外10%患者为嵌合体，即46，XY（或XX）/47，XY（或XX），＋18；其余为各种易位，主要是18号与D组染色体的易位。 （三）13三体综合征 13三体综合征又称Patau综合征。新生儿中的发病率为1∶25 000。临床表现为智力发育障碍、小头、眼球小、前脑发育缺陷，常伴有腭裂。 细胞遗传学检查80%的病例为游离型13三体，核型为47，XX（或XY），＋13。其余的为嵌合型或易位型。易位型通常以13号和14号染色体罗泊逊易位居多。 （四）性染色体异常综合征 1. klinefelter syndrome综合征：又称先天性睾丸发育不全综合征。临床表现主要是小睾丸、无精子产生，97%患者不育。患者男性第二性征发育差，身材高，四肢长，可有智商低，精神异常及精神分裂症倾向。细胞遗传学检查绝大多数患者核型为47，XXY。大约有15%患者为嵌合体，其中常见的为46，XX/47，XXY；46，XY/48XXXY。额外的X是由于亲代减数分裂时X染色体不分离的结果。 2. XYY综合征：在男婴中发生率为1∶900。患者男性表型正常，身材高大，易兴奋，常有攻击行为。睾丸发育不全，生精过程障碍。XYY核型是父亲精子形成过程中第二次减数分裂时发生Y染色体不分离的结果。

两例脆性X综合征系谱分析和遗传咨询

两例脆性X综合征系谱分析和遗传咨询 【摘要】目的探讨脆性X综合征先证者临床表现，探讨系谱遗传特点，对家系成员进行遗传咨询，避免或减少患儿出生。方法通过临床检查与细胞遗传学检查相结合的方法筛查和诊断患者，通过家系调查并绘制系谱图进行系谱分析、遗传咨询和生殖干预。结果脆性X综合征在临床表现、细胞遗传学特点及遗传规律上均有独特之处，为临床遗传咨询、生殖干预提供了重要参考价值。结论系谱分析提示脆性X综合征表现为X连锁隐性遗传方式；对患者及携带者进行生殖干预对减少患儿出生意义重大。 【关键词】脆性X综合征临床表现细胞遗传学检查系谱分析遗传咨询 脆性x综合征(fragileXchromosome,FraX)是由于X染色体畸变导致的以智能低下为主要表现的染色体病。本文就脆性x综合征的临床特点、细胞遗传学特征以及遗传规津进行分析，以期为临床上早期诊断、遗传咨询和生殖干预提供参考依据。 1对象与方法 1.1对象2个脆性x综合征家系共计38名成员，首先根据临床表现筛查，再经细胞遗传学方法确诊患者5例；2名先证者皆为男性。 1．2细胞遗传学检查采用缺乏叶酸199培养基，低浓度小牛血清，低细胞密度，大剂量5－氟尿嘧啶核苷（Ｆudr）进行外周血淋巴细胞培养，诱导脆性X表达，制作染色体标本，Giemas染色，于镜下计数脆性X染色体所占比例〔至少计数100个细胞），脆性X阳性表达率≥

4％即可诊断为FraX。 2结果 2例FraX先证者临床表现及细胞遗传学结果。 3讨论 3.1FraX的临床特点脆性X综合征是最常见的遗传性智力低下性疾病之一，是导致人类智力低下的第二位重要的染色体病，仅次于先天愚型，临床上以男性发病为主，核型为46，Fra（X）Y。在人群中，男性中的FraX频率为1/1000，男性发病率为1/1250；女性中FraX 频率为1/700（约70%无症状，30%轻、中度智力障碍），因此，FraX 基因的总频率为1/850。患者的主要症状是中重度智力低下，头大、长脸、方额、下颌大而突起、大耳朵、大睾丸，有语言障碍，性情孤僻等。有些女性FraX携带者可有轻或中度智力障碍，一般认为是由于该女性携带者的两条X染色体中，正常X染色体随机失活，有异常的X染色体具有活性的结果。 3.2FraX的遗传特点详细调查并追踪家系1，结合基因分析，发现先证者Ⅲ2的致病基因来自母亲Ⅱ3，Ⅱ3的致病基因来自其父Ⅰ1。Ⅱ3和Ⅰ1均无异常表现，其中Ⅰ1称为表型正常的男性传递者，他所具有的FraX基因只是处于前突变阶段，前突变不会致病，但有发展成全突变基因的潜能。Ⅰ1的女儿Ⅱ3获得了该基因，表型仍然正常，但Ⅱ3在胚胎发育和卵细胞发育过程中，使前突变发展成了全突变，因而传递给儿子时儿子便发病，传递给女儿时女儿便为女性携带者，追踪Ⅲ3个体也为携带者。家系1的分析结果表明FraX具有独特的遗传方

核苷酸重复序列扩增与脆性X综合征相关性研究进展

核苷酸重复序列扩增与脆性X综合征 相关性研究进展

核苷酸重复序列扩增与脆性X综合征 相关性研究进展 摘要：脆性X综合征（FraX）为遗传性智力低下综合征。发病机制为X染色体上FMR1基因三核苷酸重复序列动态突变引起。三核苷酸重复序列扩增是三核苷酸重复序列的拷贝数在世代传递中逐渐增加的一种基因动态突变。引起脆性X综合征的三联体重复位于 5' untranslated region (UTR)。携带前突变的母亲在传递给子代时， 大多扩展为全突变，子代发病机会增加。 关键词：脆性X综合征；三核苷酸重复序列扩增 脆性X综合征（Fragile X syndrome,FraX）是一大类仅次于21三体综合征与智力发育低下有关的人类遗传病。表现为患者的细胞在缺乏胸腺密啶或叶酸的环境中培养时，往往会出现X-染色体在“缢沟”处发生断裂。脆性部位位于X染色体长臂2区7。 三核苷酸重复是指三个不同的碱基为一个单位重复排列而形成的DNA序列。其中，CAG\CTG、GAA\TTC、CGG\CCG等三核苷酸重复序列序列与二十种以上的神经-肌肉系统退行性疾病的发病有关。三核苷酸重复相关的人类疾病表现为非孟德尔遗传特征，是一种动态突变。 一、FMR1基因：CGG重复序列扩增 具有高度多态性，根据重复序列的稳定性及其与FraX发生 的关系可分为3种情况：（1）正常人约为30拷贝，（2）正常男性传

递者和女性携带者增多到150~500bp，称为小插入，相邻的CpG 岛未被甲基化，这种前突变无或只有轻微症状。女性携带者的CGG区不稳定，在向受累后代传递过程中扩增，（3）以致在男性患者和脆性部位高表达的女性达到1000~3000bp，相邻的CpG岛也被甲基化。这种全突变可关闭相邻基因的表达，从而出现临床症状。由前突变转化为完全突变只发生母亲向后代传递过程中。 扩增机制：可能与DNA在不连续复制过程中，冈崎片段沿后随链不连续合成时，CGG重复序列形成的二级结构抑制冈崎片段与核算内切酶的结合有关；并且，当一个冈崎片段完全出现在三联重复区域之内时，较容易发生扩增。CGG重复序列折叠(CG形成三个氢键)形成稳定的发夹结构，与碱基切除修复和链置换有关，使得扩增的重复序列能稳定存在于细胞中，因此尽管复制后形成前导链并未形成重复序列的扩增，但扩增后形成更稳定的发夹结构能使得重复序列的扩增稳定的传递下去。 另，姊妹染色单体的不等交换亦是导致发生动态突变的细胞分子生物学机制。 二、致病机制 C（CGG）的甲基化——二级结构中错配的C碱基是甲基化的模版。在前突变患者中，甲基化率和基因转录水平与CGG重复拷贝数密切相关。 启动子的甲基化引起转录障碍。机制不明。 发夹结构可以影响DNA和组蛋白组装成核小体（nucleosome），

染色体病

、单5选1 [分值单位:1] 1．距离端粒最近的条带是（） A．10q21.3 B ．10q11.23 C ．10q24.33 D．10q26.11 E ．10q26.2 答案:E [分值单位:1] 2．有随体的染色体（） A. 5号B . 10号C . 15号 D. X染色体E . Y染色体 答案:C [分值单位:1] 3 ．罗伯逊易位发生的原因是（） A. 一条染色体节段插入另一条染色体 B.两条近端着丝粒染色体在着丝粒处断裂 后相互融合形成一条染色体 C.两条染色体在着丝粒处断裂后相互融合形成一条染 色体 D.两条近端着丝粒染色体断裂后相互融合形成一条染色体E.两条染色体 相互交换片段所形成的两条衍生染色体 答案:B [分值单位:1] 4 ．典型的先天性性腺发育不全的病人是（） A.多了一条X染色体B .少了一条X染色体 C.多了一条丫染色体 D.少了一条Y 染色体E 少了一条性染色体 答案:C [分值单位:1] 5 Klinefelter 综合征的个体（） A 两性畸形 B 身材矮小 C 智力严重低下 D 有蹼颈 E 第二性征发育差 答案:A [分值单位:1] 6 脆性X 染色体综合征（） A.主要是男性发病B .主要是女性发病C .是X染色体缺失引起 D.患者身材高大 E X 染色体易丢失 答案:A [分值单位:1] 7 易位型先天愚型的核型是（） A 46，XX，－21，＋t（21；21）（p11；q11） B 45，XX，－14，－21，＋t（14q21 q） C. 46, XX/47, XX, + 21 D. 47, XY + 21 E . 47, XX, + 21 答案:A [分值单位:1] 8. 某个体核型为47, XXY在他的间期体细胞应有（） A. 1个丫染色质 B. 2个丫染色质C . X、丫染色质各1个D . 1个X染色质 E. 2个X染色质

关于脆性X染色体综合征

关于脆性X染色体综合征 概述： 一个八岁的男孩有类似多动症以及轻度智力障碍，母亲家族男性有智障发病史，男孩被检出下颌骨宽大，尖耳朵，并且睾丸肥大。男孩母亲基因可能存在同义突变。判断男孩患有脆性X染色体综合征，一种X连锁不完全显性遗传病。 该病致病基因存在哪几种突变形式？ 分析及陈述： I．男孩出现下颌骨宽大，尖耳朵，睾丸肥大并且伴有智力障碍，同时母亲家族男性存在遗传智障状况，判定男孩为脆性X染色体综合征。 II．脆性X染色体综合征（Martin-Bell综合征），此为一种单基因遗传病，发病率仅次于Down综合征。 III．脆性X智力低下基因1(fragile X mental retardation gene1，FMR-1)位于X染色体的长臂远端Xq27.3区的脆性部位，含17个外显子和16个内含子，全长38kb。在基因的5'非翻译区存在一段数目可变的(CGG)n重复序列，其上游250bp处存在-CpG岛。正常人群FMR-1基因(CGG)n重复次数在5～50之间。 FMR-1基因内(CGG)n重复序列的不稳定性扩增及CpG岛的异常甲基化是导致脆性X染色体综合征的分子机制。 回答：该病致病基因存在三种动态突变和非动态突变。 1．FMR-Ⅰ基因的前突变(premutation)：MR-Ⅰ基因(CGG)n 结构中n 拷贝数扩增至53～230时，携带者虽然表型正常，但在传代过程中易发生进一步的扩增，使后代的CGG重复数大为增加，并有异常表型出现。智力水平正常。2．FMR-Ⅰ基因的全突变(full mutation)：前突变状态(CGG)53～230次扩增至＞230次时，100%男性携带者表现为典型的脆性X 综合征，53%的女性携带者表现出轻重程度不等的智力低下，此时称为全突变。与智力低下直接相关。3．FMR-Ⅰ基因的回复突变：处于前突变或全突变状态的FMR-Ⅰ基因的CGG结构在传代过程中其拷贝数目会发生一定范围的缩减，称为FMR-Ⅰ基因的回复突变。多发于父源性传递。 4．FMR - 1 基因的非动态突变：指 FM R - 1基因还可发生碱基置换和缺失型突变,这些突变携带者和FMR - 1基因动态突变的临床表现相同, 但缺乏 X 位点脆性特征。 参考文献： 1.《脆性X综合征的FMR-1基因》（张海芸、高锦声）—《中国优生与遗传杂志》（2000-03） 2.《小儿内科学》孙锟 (2009-07) 3.《分子遗传学研究的新焦点—动态突变与脆性X综合征》傅四东（1993.0 4.17） 1453107 王锐

脆性 X性 染色体综合症

最常见的模型（补充核型） 一，DNA复制过程中新生的DNA链和模板链在重复区域发生错误配对儿（如下图）〓〓〓〓〓〓〓〓〓 ↓ 〓〓〓～～～～～～ 二，DNA双链断裂的重组修复有关。 三，DNA单链空缺修复有关。 四，其他原因。 另外需要说明的是脆性X染色体综合征只是近年来发现的众多与三核甘酸扩增有关的人类遗传病之中的一种。在人类所含有的可能十种三核甘酸重复序列中，其扩增可以导致人类遗传病的还有GAA/CTT，CTG/CAG等。 临床表现补充： 1.在生理及体形方面 脆性X综合症的患者往往有明显可辨的特征。例如，他们一般面形较长，双耳明显超大，前额和下颌突出，嘴大唇厚。到了青春期后，男性的脆性X综合症患者的睾丸比常人要大。由于他们在认识和社交方面的严重缺陷，导致他们往往较少有两性方面的要求。脆性X 综合症的患者中还有许多人有高血压，这可能与他们的所有比较普遍的焦虑心态有某种联系。另外，有百分之二十左右的脆性X综合症的患者，同时又会有癫痫的病史。 2.在认知方面 脆性X综合症的患者往往具有弱智的症状。例如在男性中，有16%的患者有极重度的弱智，29%的患者有重度的弱智，46%的患者有中度的弱智，7%的患者有轻度的弱智，其他则处于边缘性或正常的智商状态。而在女性中，具有弱智的患者的比例较低，极重度和重度的弱智为8%，中度和轻度弱智的为30%左右，其他大部分的X染色体有突变的女性都在边缘状态或正常的智商。除此之外，脆性X综合症的患者往往对于由声音为媒介的抽象复杂信息的处理能力较低，而对于物体图像的记忆能力较强。 3.在语言方面 大部分脆性X综合症的患者都能说话。但是，他们常常会不断地重复同样的语词和话题，说话较快而含糊不清，因而往往较难为他人所理解。不少时候，他们还会发出一些没有意义的声音。由于许多脆性X综合症的患者都有多动的倾向，所以他们在实际的的语言交流过程中，往往难以用统一个话题而展开对话讨论，同时在交谈中常常易于冲动和缺乏必要的克制问题。

智力低下儿童脆性X染色体分析

智力低下儿童脆性X染色体分析 王春杰1,魏会平2　(1.张家口教育学院生化系,075000　2.张家口医学院,075000) 摘　要:　本文对42例不同程度智力低下的患儿做染色体检查,采用低叶酸培养双诱导的方法。共发现染色体异常7例(17%)。患者中4例为先天愚型,2例为脆性X综合征患者,1例为先天性睾丸发育不全症。因此,脆性X综合征是遗传性智力低下最常见的原因之一。在智力低下儿童中进行脆性X检测可排除其它染色体异常引起的智力低下,而且能为原来认为是不明原因者做出明确诊断,对遗传咨询及优生优育工作均有很重要的意义。另外,本文采用的低叶酸双诱导方法对Fra (X)的检测准确度高,而且比单纯的低叶酸培养效果好,提高了脆性X综合症的诊断效果。 关键词:　智力低下;染色体异常;脆性X综合征;优生 智力低下(MR)是一种以智力障碍为主的综合性症候群,病因复杂,发病率高。近年来,对脆性X综合征的研究引起了医学遗传学界的广泛关注。脆性X综合征是遗传性智力低下的常见原因之一。国外报道患病率男性为1/1250,女性为1/2500,女性携带者高达1/700～1/354占智力低下人群的1%～10%[1]。为探讨脆性X综合征对智力低下儿童病因学诊断的重要性,本文采用低叶酸培养双诱导方法对42例智力低下儿童进行了脆性X染色体研究。 资料与方法 1.对象　42例病人均为来我室咨询做染色体检查的病人年龄4个月～1岁(男30例,女12例)按照WH O的标准估计,均有不同程度的智力低下。对这些患者进行了体格检查及详细病史询问,均排除各种病因及意外伤害所造成的弱智。 2.方法　采用低叶酸培养双诱导的方法[2]。对42例患者,均按本室常规办法取外周血淋巴细胞作体外培养(培养基为低叶酸T C199培养基),染色体制片G显带分析。每例至少随机计数100个分裂相完整的细胞,寻找10个染色体分散良好,且带纹清晰的做核型分析,发现异常核型,再增加计数10个核型做镜下核型分析,脆性X细胞阳性率大于4%,诊断为脆性X综合征。 结果与讨论 1.染色体异常患儿的核型及比率 本研究42例智力低下患儿共发现染色体异常7例(17%)患者中4例为先天愚型,2例为脆性X综合征患者,1例为先天性睾丸发育不全(见表1)。由此可见,先天愚型及脆性X综合征是染色体异常导致智力低下的最常见原因。 脆性X综合征是遗传性智力低下最常见的原因。本文脆性X综合征的检出率为418%,与赵小玲等报道的3149%[4]基本一致,并与国外报道大致相同。先天性智力低下病因复杂,细胞培养染色体核型分析对智力低下人群病因学诊断有着其它方法不可取代的地位,在智力低下儿童中进行脆性X检测可排除其它染色体异常引起的智力低下,而且能为原来认为是不明原因者做出明确诊断,对遗传咨询及优生优育工作均有很重要的意义。 表1　异常核型及比率 类别例数核型比率(%) 先天愚型247,XY,+21 147,XX,+21915 146,XY,-14,+t(14;21) 脆性X综合征246,Y,Fra(X),q2713418 睾丸发育不全症147,XXY214 2.脆性X综合征的表型效应及诊断 典型的脆性X综合征为不同程度的智力低下、长脸、大耳朵、大睾丸常伴有孤独行为等,它属于X L疾病,故常有家族史。但据统计这些典型的特征在Fra(X)人群中出现率不超过30%[5]。如本文中检出的2例均没有家族史、大耳朵、大睾丸等特征。但2例患者均有注意力不集中、情绪低沉、焦虑、重复动作、自伤等特征。本研究提示几项有代表意义的行为指标或许对那些缺乏可识别的体征症状及无家族史的诊断、粗筛有意义。本文中各患者Fra(X)的表达率都大于4%,说明本文所采用的低叶酸双诱导方法对Fra(X)的检测准确度高,而且比单纯的低叶酸培养效果好[2],提高了脆性X综合征的诊断效率。 参考文献 [1]Hangerman R J,et al.Fragile syndrome.Am J M ed G enet,1994,51:414 [2]余小平,等.脆X综合征的染色体分析.中国优生与遗传杂志, 1998,6(5):28 [3]王怀立,等.脆X综合征的临床及细胞遗传学.实用儿科临床杂 志,1993,8(1):19 [4]赵小玲,等.86例智力低下儿童脆X综合征的染色体分析.中国 医学生物学研究,2001,3 [5]James T et al.Am J M ed G enetics,1998,83:281 收稿日期:2001-11-19　修回日期:2002-04-14 ? 4 ?　中国优生与遗传杂志2002年第10卷第4期

染色体病

第十四章染色体畸变引起的疾病 一、教学大纲要求 1．掌握染色体病的特点和分类； 2．掌握常见的常染色体病和性染色体病的核型、遗传学机制和表型特征； 3．掌握Down综合征的表型特征、遗传学类型和分子机制； 4．熟悉微小缺失综合征和常染色体断裂综合征； 5．熟悉染色体异常携带者的种类和遗传效应； 6．了解Down综合征的诊断、治疗及预防 二、习题 （一）Ａ型选择题 1．最常见的染色体畸变综合征是 A．Klinefelter综合征B．Down综合征C．Turner综合征 D．猫叫样综合征E．Edward综合征 2．猫叫样综合征患者的核型为 A．46，XY，r(5)(p15) B．46，XY，t(5；8)(p14；p15) C．46，XY，del(5)(p15) D．46，XY，ins(5)(p15) E．46，XY，dup(5)(p15) 3．核型为45，X者可诊断为 A．Klinefelter综合征B．Down综合征C．Turner综合征 D．猫叫样综合征E．Edward综合征 4．Klinefelter综合征患者的典型核型是 A．45，X B．47，XXY C．47，XYY D．47，XY（XX），+21 E．47，XY（XX），+14 5．雄激素不敏感综合征的发生是由于 A．常染色体数目畸变B．性染色体病数目畸变C．染色体微小断裂D．常染色体上的基因突变E．性染色体上的基因突变 6．Down综合征为_______染色体数目畸变。 A．单体型B．三体型C．单倍体D．三倍体E．多倍体 7．夫妇中的一方为一非同源染色体间的相互易位携带者，与正常的配子相结合，则可形成多少种类型的合子 A．8 B．12 C．16 D．18 E．20 8．Edward综合征的核型为 A．45，X B．47，XXY C．47，XY（XX），+13 D．47，XY（XX），+21 E．47，XY（XX），+18 9．46，XX男性病例可能是因为其带含有 A．Ras B．SRY C．p53D．Myc E．α珠蛋白基因10．大部分Down综合征都属于 A．易位型B．游离型C．微小缺失型D．嵌核型E．倒位型11．下列哪种遗传病可通过染色体检查而确诊

染色体疾病的产前诊断

染色体疾病的产前诊断 时间:2013-01-31 来源:网络综合整理 染色体病是指由染色体异常引起的疾病。据估计染色体异常占出生儿的1/150～1/120。产前诊断中最常见的染色体异常有：染色体数目异常、染色体结构异常和微结构异常染色体疾病。据文献报道我国每年出生染色体异常的新生儿约10万人，在活婴儿中染色体异常者占0.3%。因此，普及染色体疾病的产前筛查和产前诊断，对降低出生缺陷的发生有着非常重要的意义。 下面就常见的染色体疾病及染色体病的产前筛查和染色体疾病的产前诊断作简单的阐述。 一、染色体数目异常疾病 染色体数目异常是临床上最主要的染色体病，其中以13号、21号、18号，X、Y染色体异常最为常见，占染色体非整倍体畸变95%以上。这些染色体异常占全部染色体病的80%～90%。常见的可以进行产前诊断的染色体病有以下几种。 （一）21三体综合征 21三体综合征（trisomy 21 syndrome）又称先天愚型综合征和唐氏综合征（Down syndrome），是胎儿和新生儿中最常见的非整倍体染色体异常。在新生儿中的发病率为1/600，在受精卵中为1/150。主要的临床特征为：智力低下，特殊面容，眼裂上斜，鼻梁扁平，舌大、外伸和流涎。约40%患者伴有先天性心脏病。 患者核型绝大多数（92.5%）为单纯型21三体，即47，XX，（xy），＋21；4.8%为易位型（如14/21、21/22易位）；少数为嵌合型。单纯型21三体几乎都是新突变，与父母核型无关，它是减数分裂染色体不分离所致。单纯型21三体的发生率与母亲的生育年龄密切相关，高龄孕妇生育21三体患儿的比例明显升高。 （二）18三体综合征 18三体综合征又称为Edward综合征，是一种严重的畸形，出生后不久死亡。患儿临床表现为头面、手足有严重畸形，头长而枕部凸出，犹如冬瓜样，称冬瓜头。眼距宽，眼球小，手紧握拳，足突出，向背部翘起，呈帆船状脚，95%的病例有先天性心脏病。 细胞遗体学检查80%患者核型为47，XY（或XX），＋18；另外10%患者为嵌合体，即46，XY（或XX）/47，XY（或XX），＋18；其余为各种易位，主要是18号与D组染色体的易位。 （三）13三体综合征 13三体综合征又称Patau综合征。新生儿中的发病率为1∶25 000。临床表现为智力发育障碍、小头、眼球小、前脑发育缺陷，常伴有腭裂。