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天然产物开发与利用备课笔记4

天然产物开发与利用备课笔记4
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第五章药用天然产物

第一节概述

天然药物:是指来源于动植物及其它生物(比如微生物、海洋生物等),具有明确治疗作用的单一成分或多组分药物。

一.天然药物的应用

1. 在合成药物发现中的作用

天然药物是人类有史以来50个世纪中赖以治病的基本药源。在科学发达的现代社会,能够人工合成许多药物,但天然药物的重要性仍不减当年。植物药中有效成分的化学结构很复杂,还不能完全靠合成来解决,而且很多合成药物曾经是,今后还依然是要从天然药物的研究中得到发展。例如甾体药物的发现和发展。最初的甾体是从动物的尿液中提取出来的,但是像一个中等规模游泳池中的水那么多的雌马尿,也只能提取出供研究用的少量的甾体。当初人们并不知道,这种珍贵的物质有何用处。现在大家都知道的可的松药膏、黄体酮和避孕药,还有数不清的其他激素类药物都是属于甾体药物。实用的甾体药物是从可的松开始的。可的松是一种四元环结构的甾体化合物,主要应用于肾上腺皮质功能减退症及垂体功能减退症的替代治疗,亦可用于过敏性和炎症性疾病。属于甾体药物的包括甾醇、甾体皂苷元、甾体强心苷、甾体生物碱、甾体蜕皮激素等,它们在植物界的分布十分广泛。用于合成甾体的原料是一种药用植物叫薯蓣,其中含有一种叫薯蓣皂苷元的化学成分,是合成可的松在内的各种甾体药物比较理想的原料。1936年,日本人藤井(Fujii)和松川(Matsukawa)首次发现了薯蓣皂苷元,当时并不知道它有何用处,所以一直没有受到人们的重视。直到1943年,美国化学家马克(Russel Marker)和他的同事发现薯蓣皂苷元是合成可的松和其他激素类药物的原料,这才引起了广泛的注意。马克后来辞去了大学教授的职务,到墨西哥的原始森林中采收了10吨这些植物的根。再后来,他创建了一家有关甾体专业方面的制药企业。

2. 抗寄生虫病

疟疾在全世界蔓延,世界上每年大约有250万人死于疟疾,主要是儿童。从金鸡纳树皮中提取奎宁治疗疟疾是药物发展史上的一桩重大事件。据说有一个印第安人患疟疾疾病很重,口渴的要命,当他爬到一个小池塘边喝了许多水后,觉得病情好了很多。他发现有许多树浸泡在池塘里,使得水很苦。他将这件事情告诉了其他印第安人,从此印第安人开始用这种树皮治疗疟疾。西班牙殖民者来到美洲后,用这种树皮治好了一位总督夫人的疟疾,因此根据总督夫人安娜·辛可(Cinchon)的名字命名为辛可那(Cinchona),成为欧洲著名的解热药。后来几个英国研究人员偷走了金鸡纳树的种子,在印度尼西亚的爪哇岛试种成功,并建立了大种植园。1826年,两名法国药剂师从金鸡纳树

皮中提取出奎宁。奎宁于是被世界各国普遍用于治疗疟疾。

中国人治疗疟疾的历史可以追溯到2000年以前。西汉马王堆墓中出土的丝片中有青蒿治疗疟疾的记载。此后,葛洪的《肘后备急方》和李时珍的《本草纲目》中又有更进一步的阐明。而青蒿素是我国自主研发的一种新型抗疟药。青蒿素是中国中医研究院中药研究所的屠呦呦研究员发现的。她从我国的古代文献中查到青蒿可以治疗疟疾,并于1971年从青蒿中提取抗疟疾的有效成分青蒿素。后来,屠呦呦等人又开发出了疗效更好、毒性更低的双氢青蒿素。

3. 抗癌天然产物

1963年,美国科学家从太平洋红豆杉(Taxus brevifolia)的树皮中提取到一种粗提物,发现对离体培养的肿瘤细胞有很强的抑制作用。但由于含量极低,加之分离困难,直到1971年人们才确定紫杉醇(Taxol)的化学结构。紫杉醇被认为是人类迄今为止发现的最有效的抗癌药物。1992年,紫杉醇由美国的百时美施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb)成功上市。但是,由于天然来源的紫杉醇产量稀少;合成步骤冗长繁琐,产率低,导致紫杉醇价格昂贵,大多数癌症病人都使用不起。一直到现在,世界各国的研究者还在从多学科、多角度进行研究、探索,其中有红豆杉的组织培养、真菌发酵、紫杉醇的全合成与半合成以及类似紫杉醇结构的新药研发等。

对癌症有一定治疗作用的天然产物还有长春新碱、美登木素、喜树碱、三尖杉酯碱等。美国教授库普钱(Kupchan)花费了20年的时间和精力,在全世界采集植物药进行抗癌筛选。其中他发现重要的抗癌植物药有美登木、鸦胆子、喜树、唐松草、雷公藤、粉防己、长春花、鬼臼、三尖杉等。库普勒的工作扎实、很有毅力。这些抗癌植物药极有治疗价值。此外,中国和日本的研究者还发现蘑菇、灵芝、猪苓、昆布中的多糖类成分也有抗肿瘤活性。

4. 作用于中枢神经系统的天然药物

中枢神经系统是一个人的精神控制中枢,主要是大脑。影响中枢神经系统的天然物质有烟草、大麻、鸦片、古柯叶、咖啡、可可、茶叶等,其作用非常复杂。这些作用于中枢神经系统的物质都具有悠久的历史,一直深刻地影响着人类社会。

(1)吗啡及止痛药

止痛药主要作用于中枢神经系统。大多数止痛药属于鸦片类生物碱及其同类人工合成品,如吗啡、可待因、杜冷丁等。本类药物多是通过激动鸦片受体而产生止痛和抑制效应。吗啡是天然止痛药中最典型的代表。事实上,许多合成的止痛药也是由吗啡的化学结构衍变而来的。鸦片是罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物,吗啡是鸦片中的一种重要生物碱。1806年,德国的一名药剂师从鸦片中发现了吗啡。20世纪50年代初,美国人合成了完整的吗啡分子。但是,由于合成方法生产吗啡是一种十分复杂且缺少工业价值的方法,所以吗啡的生产仍然依靠从罂粟中提取的方法,并在此基础上

制造吗啡的衍生物,例如可待因和海洛因。

(2)阿司匹林及解热止痛消炎药

阿司匹林是世界上应用最广的药物。阿司匹林的发现是由人类长期服用柳树皮的研究而来。2000多年前的希腊医学之父希波克拉底建议咀嚼柳树皮来治疗分娩时的疼痛和产后热。在罗马,用杨柳树皮治疗坐骨神经痛。美洲的印第安人用柳树皮制成的茶来退烧。1838年,人们从杨树皮中提取到水杨酸。1853年,德国化学家合成了水杨酸,然而水杨酸及其盐类对胃有很大的刺激。1893年德国拜耳药厂的霍夫曼(Felix Hoffman)研制出乙酰水杨酸,经过6年的临床试验后开始大量生产。1899年,乙酰水杨酸被改名为阿司匹林,成为历史上有名的抗炎镇痛药物。

(3)抗焦虑的植物药

一些植物药如贯叶连翘、卡瓦胡椒等对精神病有一定的治疗作用。也有些精神病医生认为这些植物药只是起到安慰剂的作用,例如对于轻度的焦虑感觉或是某些需要安慰的睡眠障碍。

卡瓦胡椒原产于新几内亚一带,并分布于斐济等南太平洋群岛。它的药用历史比大洋洲有文字记载的历史还早,至少有1500多年。1768年,著名的詹姆斯·库克(James Cook)船长首次向西方世界描述了这种植物。从19世纪起,随着科学的发展,科学家从化学、药理学、毒理学以及临床医学等方面,综合地证明了卡瓦胡椒的有效成分是卡瓦内酯,它具有改善大脑机能、调节睡眠、减轻思想压力、缓解焦虑等多种功能。卡瓦内酯进入人体后,作用于大脑边缘系统,通过结合γ-氨基丁酸受体,发挥调节情感、镇静和安眠作用。卡瓦内酯另一个药理作用是能使全身肌肉放松,更有利于进入睡眠状态。近年来,卡瓦胡椒被美国、英国、德国、法国等广泛用于制作药品和营养补充剂。德国植物委员会根据其民间疗法、安全性与疗效,将其定为治疗焦虑、紧张和焦躁不安的非处方药。《英国药典》认为,卡瓦胡椒有缓解焦虑、镇静止痛、利尿等作用。卡瓦胡椒在欧美各国的市场流行。1998年,在美国被评为“草药之星”,1999年创下销售额50亿美元的神话,2000年成为全美最畅销的16种草药之一。但是,卡瓦胡椒制剂也不能随便乱吃。曾有因服用卡瓦胡椒制剂而导致肝中毒的案例。有研究者认为现代的制作方法因没有遵循传统的制作方法而导致其中毒。卡瓦胡椒制剂不宜与抗抑郁药物同时服用。孕妇、哺乳期妇女及各类机械、车辆驾驶人员在工作期间均不宜服用。

(4)安眠药物——天麻

天麻是著名的古老中药,始载于《神农本草经》。息风止痉,平抑肝阳,祛风通络。现代临床观察,有健脑和增强视神经的分辨能力的功效,对增强记忆、延缓衰老有明显的作用。现代化学研究发现,天麻的主要活性成分是天麻素(天麻苷)和天麻多糖。目前,天麻已被制成多种剂型,如天麻片、天麻丸、天麻益脑冲击等,有镇静催眠和治疗头痛等功效。

5.麻醉剂

人类对于减除痛觉药物的研究已有很久的历史。我国很早就有临床麻醉的记载,公元200年的《后汉书·华佗传》记载,用酒服麻沸散麻醉病人,进行剖腹手术后再缝合。在19世纪以前,鸦片、曼陀罗、颠茄、大麻等已被广泛应用,但是很不安全,在其剂量达到昏迷程度时已远远超过中毒剂量,只有极有经验的医生才敢使用。临床麻醉真正走向发展还是近百余年的事情。

(1)东莨菪碱

阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱(我国学者从我国唐古特山莨菪中分离得到的生物碱)和樟柳碱,这一类在化学结构上属于莨菪烷类的药物,具有很强的生理活性,作用于中枢神经,被广泛用于扩瞳、解痉、兴奋呼吸、活跃微循环、麻醉等。最具有麻醉作用的是东莨菪碱。20世纪60年代初,南京某部队医院,在民间发现洋金花有麻醉作用后,对其进行了研究。中国医学研究院药物研究所对洋金花的活性成分进行了研究,判断其麻醉成分是东莨菪碱。据史料记载,洋金花是剧毒药,医家不敢妄用。但通过现代药理学表明,洋金花的最小致死量约为其麻醉有效量的40倍,麻醉作用是其活性作用而不是毒性成分。现在,东莨菪碱已全合成成功。

(2)古柯碱(可卡因)

古柯碱是南美洲古柯树叶中的一种生物碱。古柯树原生长在南美洲的哥伦比亚、玻利维亚和秘鲁。很早以前,南美洲的印第安人用咀嚼古柯树叶的方法来消除疲劳和引起欣快感。后来,苏格兰的一位医生将这种植物引种到欧洲。1858年,尼曼提取出了古柯碱。1878年,俄国人首次对古柯碱进行了大规模研究,并确定了其麻醉性质。1884年,古柯碱被用于眼科手术,以后不久被广泛使用于一般外科手术。

古柯碱有其缺点,它有成瘾性,毒性也大,服用者可因呼吸中枢的麻醉而死亡;还有许多副作用,如兴奋大脑、放大瞳孔等;此外,古柯树的资源也很有限。由于上述这些原因,在1890年前后许多人从事其代用品的研究工作。研究者确定了苯甲酸酯化是古柯碱类化合物产生局部麻醉作用的基础,而颠茄的环状结构对麻醉作用是不必要的。1897年,哈利斯Harris合成了β-优卡因,其麻醉作用与古柯碱强度相似,更加稳定,不易水解,毒性也更小,到现在仍是一个法定药物。1904年,艾因霍恩合成出了优秀的局部麻醉药——普鲁卡因。与其他类型的合成药物一样,在基本结构确定后,由于研究方向的明确与研究范围的缩小,合成出了更多的优良药物。据初步的统计,在40多个有治疗作用的局部麻醉药中有28个是在1910-1938年间合成的。

6.作用于自主神经系统的天然药物

传出神经自主神经:支配内脏活动交感神经

副交感神经

运动神经:支配骨骼肌活动

这些神经丛中枢出发后,先进入神经节,更换神经元,再到达效应器。神经元之间的衔接处即突触。神经冲动的突触传递是依赖化学物质(即递质)来实现的。递质有两种:乙酰胆碱和去甲肾上腺素。神经递质释出后要通过与受体结合才能发挥兴奋或抑制作用。受体是指细胞膜上的一种特殊分子结构,能选择性地与相应的递质结合。从20世纪初开始,在对传出神经系统进行生理研究的同时,人们发现了一系列对心脏、平滑肌、腺体、骨骼肌等有强烈作用的药物。这些传出神经药物根据作用受体和产生的效应可分为:拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药和抗肾上腺素药。作用于传去神经系统的药物包括许多从植物中提取的活性成分,如麻黄碱、阿托品、莨菪碱、毛果芸香碱、毒蕈(讯)碱、麦角碱等。

(1)拟胆碱药

毛果芸香碱是从南美洲生长的灌木植物毛果芸香中提取得到的生物碱,能起到类似乙酰胆碱样的作用,是由巴西籍内科医生古丁哈(Coutinhou)发现的。他观察到当地土著人在咀嚼毛果芸香的叶子后能引起唾液分泌,可以生津止渴。1874年,他从毛果芸香叶子中提取了一种药物,发现能够引起大量出汗,并认为可以治疗水肿。在早期的医疗实践中,毛果芸香用于排汗,现主要用于治疗青光眼,以降低患者的眼内压,是一种眼科的常用药。

(2)抗胆碱药

抗胆碱药也称为胆碱受体阻断药,能表现出胆碱能神经功能被阻断的种种效应。其中阿托品和樟柳碱、山莨菪碱等是来自天然植物的药物。阿托品是从茄科植物颠茄、曼陀罗或莨菪等提取的生物碱。但是阿托品的选择性差,作用面广,副作用较多。针对阿托品的缺点,通过改变化学结构,半合成或全合成不少阿托品的代用品,以提高作用选择性,增加疗效,减少副作用。

二.植物提取物

植物提取物(Plant extract)是指采用适当的溶剂或方法,从植物(整个植物或一部分为原料)中提取或加工的物质,可用于增进健康或其它目的。

植物提取物行业是最近十几年来发展起来的,兼于医药、保健食品、营养食品、食品添加剂、精细化工、农药等行业之间的一个边缘行业。随着科学的发展,新技术、新方法的应用,有效成分的生物活性和作用机理进一步得到确认,同时也不断发现新的活性成分和新的功效作用,从天然产物中提取分离有效成分的研究与开发迅猛发展。

(一)欧美市场上销量好的植物提取物产品

银杏叶提取物、贯叶连翘提取物、人参提取物、大蒜提取物(抗菌;主要成分大蒜素)、紫锥菊提取物(Echinacea,是原产于北美和加拿大南部的一种菊科松果菊属植物。含有多糖、黄酮、精油、多炔、烷基胺alkylamides、生物碱等成分。紫锥菊作为一种免疫增强剂,能够帮助人体对抗细菌和病毒)、葡萄籽提取物(葡萄科葡萄成熟果实榨汁后的干燥残渣分筛出的种子;抗氧化活性;主要成分:花青素)、欧洲越橘(杜鹃花科越橘属植物。使用部位:果实。越橘中富含花青素,可用于循环系统和眼部疾病)。

在欧美国家,植物提取物及其制品(植物药或食品补充剂)有着广泛的市场前景,已发展成一个年销售额近80亿美元的新兴产业。西方草药已引起我国某些部门和研究机构的重视。我国医药市场上已有一些西方草药及其制品销售,如卡瓦胡椒、银杏叶产品等。我国有些机构已经引种栽培了一些重要的西方药用植物,如紫锥菊、锯叶棕、水飞蓟等,并开展了药物与保健食品等方面的研究开发,建议应按GAP、GMP等规范进行生产加工,即可在国内应用,又可推向国际市场。西方植物药中,还有许多种类在我国都有分布,但往往治疗病种有别,药用部位或用法不同。比如牛蒡,在传统中医药中应用其种子,有疏风散热,解毒利咽的功效;在欧美地区应用其根,有抗菌,利尿,清除体内废物(如重金属)的作用。有些种类在我国分布有近缘植物,可作研究参考。国外在一些科属的草药研发中,积累了很好的经验,可供我们去借鉴。值得重视的属有七叶树属、接骨木属、升麻属等。

(二)我国目前的植物提取物行业

我国疆土辽阔,各种陆生动植物、海洋生物以及微生物资源十分丰富,并且中草药应用历史悠久,积累了丰富的经验,因而对天然产物的研究与开发具有得天独厚的基础。我国植物提取物产业发展迅速,概念和内容都己不只限于使用传统中药材为原料,目前的提取物行业己经是一个以中药提取物为核心,包容了源自世界各地植物提取物的现代产业。我国的植物提取物总体上属于中间体产品,用途非常广泛,主要用于药品、保健食品、化妆品、烟草的原料或辅料等。用于提取的原料植物种类也非常多,目前进入工业提取的植物品种在300种以上。

我国目前提取物出口主要是依据出口国的订单和标准来组织生产的,主要有:(1)提取物:银杏叶、苷草、紫锥菊、红景天(景天科红景天属植物。地下块根及根茎入药,可提取红景天甙,具有抗衰老、抗缺氧、抗疲劳、抗辐射、抗肿瘤、抗病毒、增强脑机能、改善心肌功能)、贯叶连翘、水飞蓟、绿茶、葡萄籽、罗汉果、刺五加、灵芝、五味子、大豆异黄酮、淫羊藿、三七总皂苷、金银花、生姜等。(2)单体成分:莽草酸(3,4,5-三羟基-1-环己烯-1-羧酸。抑制血小板聚集,抑制动、静脉血栓及脑血栓形成,还具有抗炎、镇痛作用,莽草酸还可作为抗病毒和抗癌药物中间体)、青篙素、灯盏花素(心脑血管疾病)、盐酸小檗碱、岩白菜素、黄藤素(杀菌、抗炎、增强机

体免疫力)、石杉碱甲(用于治疗记忆障碍和老年痴呆)、白黎芦醇(抗氧化)等。

《中华人民共和国药典》(2005年版,一部)主要包括了3个方面的内容:药材和饮片;植物油脂和提取物;成方制剂和单味制剂,其中植物油脂和提取物包括了31个品种。2010年版(一部)又新增加了16个品种(山楂叶提取物、丹参酮提取物、茵陈提取物、浙贝流浸膏、北豆根提取物)。相信随着植物提取物行业的发展,品种还会有所增多。

三.中药标准提取物

(一)概念

根据我们国家中药提取物发展的特点,一些学者提出了中药标准提取物的概念。中药标准提取物指采用现代科学技术,对传统中药材进行提取加工而得到的具有相对明确药效物质基础以及严格质量控制标准的中药产品,可以作为中药制剂的原料药和食品添加剂。中药提取物是从中药产业中分化出来的新兴子产业,是对中药材和饮片进行深度加工的一种中药原料药。近几年来中药提取物产业的迅速崛起,已成为中药国际化的重要亮点。

(二)中药标准提取物的特点

1.具有相对明确的物质基础。中药标准提取物根据不同的药物品种和技术条件可分为有效部位和有效成分两个层次,是多种药理活性物质组成的集合,往往需要应用指纹图谱对其进行质量控制,且要求对组合中某些主要成分应明确制定定量指标。

2.具有特定的药理活性。中药提取物集中了原药材中的主要成分,能够反映出原药材的特定的功效作用特点。

3.具有严格的质量标准。中药标准提取物之所以能代替中药材和饮片,成为中药制剂的原料药,关键还在于它具有严格可控的质量标准。中药标准提取物质量标准的内容更加详细、严格,建议包括以下项目:(1)名称(中、英文)(2)来源(拉丁学名、使用部位、建议注明采收季节、干燥方法等信息)(3)性状(外观、色泽、粒度、气味)(4)鉴别(建议应用特征性成分或对照药材指纹图谱等特征信息)(5)检查(干燥失重、灰份、重金属-砷、汞、铅等)(6)农药残留(六六六、DDT 等)(7)微生物限度(8)致病菌(不得检出)(9)外源性污染物(黄曲霉毒素B1、B2、G1、G2等)(11)放射残留(12)功效(13)贮藏(14)保质期(15)包装

(三)发展中药提取物的意义

发展中药提取物是转变中药产业生产方式的重要手段,是产业创新的需要。

1.中药提取物可实现中药原料药质量的稳定可控,发展中药提取物是科学提升中药及其相关产品质量的重要手段和方法。目前,中药产业绝大多数是以中药材或饮片为原料进行生产的,而中药材的质量受品种、产地、气候、环境、采收加工方法等影响,其质量难以得到保证,进而会影响到中成

药的质量。如何保证中成药批与批之间的质量稳定性和生产的可重复性,以实现疗效的可重复性已成为行业必须高度重视的问题。中药标准提取物的出现为上述问题提供了可能,它可以把质量不稳定、不可控的饮片或药材原料,通过新技术手段制备成质量相对稳定可控的提取物原料药,以该原料药进行中成药的生产,更容易实现中成药质量的稳定可控。

2.是中药现代化和国际化的需要。作为新兴产业,中药提取物将推动中成药生产的分化——原料药生产和制剂生产。通过这种专业化分化,有利于提高中药生产经营的规范化和集约化水平。提取物在国际贸易中取得的喜人业绩,表明其巨大的国际市场需求,以―提取物为先锋、成药跟入、文化推进‖的中药国际发展战略,可循序渐进地将我国中药推向世界。

(四)存在的主要问题

1.基础研究薄弱,很多中药提取物还缺少充分的化学和药理学研究,药效物质基础模糊。

2.标准和规范体系不完善。企业生产需要有生产标准,产品需要有质量标准。目前在我国,除少数企业建立了自己的技术标准外,绝大多数企业没有标准,多以合同中的质量条款作为产品交付的依据,产品质量的检测方法也较为混乱,产品缺乏共同认可的技术标准和产品质量标准。上述这些问题已经开始制约中药提取物产业的持续发展。

3.工艺落后,缺乏核心技术。基于生产提取物的企业多为小型企业,其技术水平和生产能力相对较差,很少去针对产品的生产工艺进行认真的优化和研究,也较少应用先进的生产技术来综合利用中药资源,加上对质量标准在认识上的模糊性而盲目生产,影响到了产品的质量,浪费了资源。4.国内市场尚未对中药提取物得到充分的认可,企业对提取物的生产仅满足于出口的需求,往往缺乏知识产权的保护意识和针对产品深层次的研发,致使生产技术门槛较低,市场竞争无序。

(五)对中药提取物发展的几点建议

1.加强关于中药提取物在化学成分、药理作用、质量标准等方面的基础研究。

2.提高企业管理水平和生产技术水平。

3.加强对提取物市场的管理和规范。

4.出台推动中药提取物生产和发展的政策法规。

第二节刺五加浸膏

流浸膏剂(fluid extracts)与浸膏剂(extracts)系指药材用适宜的溶剂提取,蒸去部分或全部溶剂,调整至规定溶度而成的制剂。

流浸膏剂与浸膏剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定:

1.除另有规定外,流浸膏剂每1ml相对于原药材1g;浸膏剂每1g相对于原药材2-5g。

2.除另有规定外,流浸膏剂用渗漉法制备,也可用浸膏剂稀释制成;浸膏剂用煎煮法或渗漉法

制备,全部煎煮液或渗漉液应低温浓缩至稠膏状,加稀释剂或继续浓缩至规定的量。

3.流浸膏剂一般应检查乙醇量。久置若产生沉淀时,在乙醇和有效成分含量符合各品种项下规定的情况下,可滤过除去沉淀。

4.除另有规定外,应置遮光容器内密闭,流浸膏剂应置阴凉处贮存。

一.名称:刺五加浸膏(Ciwujia Jingao, Acanthopanax Extract)本品为五加科植物刺五加Acanthopanax senticosus(Rupr.et Maxim.)Harms的干燥根及根茎或茎用水或乙醇提取加工制成的浸膏。

二.植物来源:五加科植物刺五加Acanthopanax senticosus(Rupr.et Maxim.)Harms,落叶灌木,高l~6m。茎密生细长倒刺,伞形花序顶生,花多而密;花期6~7月,果期7~9月。用药部位:根及根茎,茎和叶亦可入药。产地及生境:野生于东北地区山地林下及林缘。在华北及陕西、四川等地也有分布。采收时间:夏、秋季采挖,晒干。

三.性味归经:性温,味辛、微苦,无毒,入脾、肾、心经。

四.功效:扶正固本、补肾健脾、益智安神。主治脾肾阳虚,腰膝酸软,体虚乏力,失眠,多梦,食欲不振等症。

五.化学成分:刺五加的化学成分复杂,主要活性成分为刺五加苷类成分和和刺五加多糖类成分。1.苷类:刺五加根和根茎中的主要成分为酚苷类化合物。已有实验证明刺五加总苷是其生物活性成分之一。根和根茎中的总苷含量分别占干药材重量的0. 6-0. 9%和0. 6%-1. 5%。目前,己分离并鉴定出七种刺五加苷A、B、C、D、E、F、G(eleutherosides A, B, C, D, E, F, G ),包括紫丁香酚苷(B)、7-羟基6, 8-二甲基香豆精葡萄糖苷(B1)、乙基半乳糖苷(C)、紫丁香树脂苷(E)、胡萝卜苷(A)等。此外,从刺五加的茎叶中还分离得到以齐墩果酸为配基的五加叶苷等三萜皂苷类成分。

紫丁香酚苷:在刺五加总苷中,以紫丁香酚苷的含量最高,约占总苷的30%。因此,人们通常把紫丁香苷的含量作为制剂检验的标准。紫丁香苷(syringin)别名:丁香甙、刺五加苷B、紫丁香酚苷。分子式及分子量:C17H24O9;372.36 物理性质:白色针晶,熔点:190-192℃(甲醇),溶于热水和甲醇,微溶于冷水,基本不溶于醚。UV:266nm(甲醇)。紫丁香酚苷的药理作用:紫丁香苷具有抗疲劳、增强适应性、促性腺等作用。紫丁香酚苷的提取分离:刺五加茎叶经水提醇沉,浓缩得浸膏,水溶部分上D101大孔树脂柱,20%醇洗脱部分的浓缩浸膏,用硅胶柱进行分离,氯仿-甲醇梯度洗脱得丁香苷。

2.多糖:刺五加根与果实中含有水溶性多糖类成分,刺五加多糖(Acathopanas senticosus Polysaccharides, ASPS)是由葡萄糖、果糖、阿拉伯糖等聚合而成的高分子物质,是刺五加免疫活性成分之一。

3.微量元素及氨基酸:刺五加含有K, Na, Mg, Si等元素及Fe, Sr, Mn, Cu, Cr 等多种微量元素;还

含有多种人体必需的氨基酸。

此外,发现刺五加叶中含有槲皮素苷(槲皮素-3-O-α-L 鼠李糖)、金丝桃苷(槲皮素-3-O-β-D 半乳糖)、槲皮素和芦丁(槲皮素-3-O-芦丁糖)等黄酮类成分。经测定槲皮素等黄酮类化合物在刺五加叶中含量达37. 25 %。还含有异秦皮啶、芝麻素、鞣酸、琥珀酸、谷甾醇、腺苷、三萜类化合物等。

异秦皮啶( Isofraxin):异秦皮啶是刺五加的活性成分之一,具有明显的镇静作用。《中国药典》2005版刺五加浸膏含量测定项下只收载了紫丁香苷含量测定,而异秦皮啶的含量常常是外贸公司刺五加浸膏出口必检测的指标。别名:异嗪皮啶;异秦皮定;异榛皮定;7-羟基-6,8-二甲氧基苯并吡喃-2-酮(7-Hydroxy-6,8-dimethoxychromen-2-one )分子式及分子量:C11H10O5;222.19。物理性质:淡黄色针晶(氯仿) ,mp 147 ~149 ℃,三氯化铁反应阳性。 O O O HO

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六.药理作用:国内外对刺五加的药理作用研究表明,刺五加可增强机体非特异性防御能力,具有免疫调节、抗肿瘤(刺五加多糖通过影响免疫系统间接起到抗肿瘤作用)、抗衰老(刺五加提取物具有一定的抗衰老作用,据报道作用效果优于人参提取物)、抗辐射损伤及抗疲劳(刺五加苷具有抗疲劳作用。刺五加可能通过增加运动中的脂肪供能,节省肌糖元,从而发挥抗疲劳作用)等作用。此外,还可治疗心脑血管疾病(刺五加中水溶性黄酮类物质可扩张冠状动脉,增加冠脉血管流量,有轻度减慢心律和抑制心收缩力作用)、糖尿病、神经衰弱等症。

七.浸膏的制法:取刺五加1000g ,粉碎成粗粉,加水煎煮两次,每次3小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩成浸膏50g ;或加75%乙醇,回流提取12小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩成浸膏40g ,即得。

八.浸膏的质量要求:

1.性状:本品为黑褐色的稠膏状物,气香,味微苦、涩。

2.鉴别:取本品1g ,加甲醇20ml 使溶解,滤过,滤液蒸干,残渣加甲醇1ml 使溶解,作为供试品溶液(70%乙醇超声提取,滤过,滤液蒸干,甲醇提取)。另取刺五加对照药材5g ,加甲醇20ml ,超声处理30分钟,滤过,滤液蒸干,残渣加甲醇1ml 使溶解,作为对照药材溶液(甲醇加热回流1h )。另取异秦皮啶对照品,加甲醇制成每1ml 含1mg 的溶液,作为对照品溶液,照薄层色谱法试验,吸取供试品溶液与对照药材溶液各5μl ,对照品溶液1μl ,分别点于同一硅胶G 薄层板上。以三氯甲烷-甲醇-水(8:1:0.1)(6:2:1)为展开剂,展开,取出,晾干,置紫外灯(365nm )下检

视,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点;与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点。

3.检查:(1)水分:照水分测定法测定,水浸膏不得过30.0%,醇浸膏不得过20.0%。(2)总灰分:不得过6.0%。(3)其它:应符合流浸膏与浸膏剂项下有关的各项规定。(4)浸出物:照水溶性浸出物测定法项下的热浸法测定,水浸膏不得少于45.0%;照醇溶性浸出物测定法项下的热浸法测定,用甲醇作溶剂,醇浸膏不得少于60.0%。

4.含量测定:高效液相色谱法

色谱条件:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-水(20:80)为流动相;检测波长为265nm。

时间(分钟)流动相A(%)(乙腈)流动相B(%)(0.1%磷酸溶液)0-20 10 20 90 80

20-30 20 25 80 75

30-40 40 60

40-50 10 90 对照品溶液的制备:精密称取紫丁香苷对照品适量,加甲醇制成每1ml含80μg的溶液,即得。(紫丁香苷、刺五加苷E、异秦皮啶)

供试品溶液的制备:取本品约0.2g,精密称定,(置小烧杯中,用50%甲醇20ml,分次溶解)置25ml量瓶中,(超声处理)加甲醇溶液并稀释至刻度(50%甲醇),摇匀,滤过,取续滤液,即得。

测定法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl,注入液相色谱仪,测定,即得。

本品按干燥品计算,含紫丁香苷不得少于0.5%(紫丁香苷、刺五加苷E、异秦皮啶)。

九.刺五加产品的开发与利用

1.刺五加片:本品为刺五加浸膏片。制法:取刺五加浸膏150g,加辅料适量,混匀,制成颗粒,干燥,压制成1000片,包糖衣,即得。功能与主治:益气健脾,补肾安神。用于脾肾阳虚,体虚乏力,食欲不振,腰膝疼痛,失眠多梦。

2.刺五加晶:是以刺五加为主要原料加工而成的饮品。富含刺五加甙以及锌、硒等多种微量元素,可促进血液循环,益脾、健肾、调节神经,提高机体免疫力。

3.刺五加注射液:刺五加注射剂是一种中药注射剂,主要成份为中药五加科植物刺五加,具有平补肝肾、益精壮骨的作用,用于肝肾不足所致的短暂性脑缺血发作,脑动脉硬化,脑血栓形成,脑栓塞等,也可用于冠心病、心绞痛合并神经衰弱和更年期综合症。云南省红河哈尼族彝族自治州―10·5‖刺五加注射液事件。

第三节银杏叶提取物(2学时)

银杏树是我国古老的树种。2亿5千多年前侏罗纪恐龙掌控地球时,银杏已经是最繁盛的植物之一。地球生命历经千亿年的变动,银杏仍保持它最原始的面貌,在生物演化学史上被称为“活化石”。银杏叶的古代文献甚少,以“白果”和“白果叶”称之,始载于元代的《日用本草》。在中医中应用较多的是银杏的成熟种子,具有敛肺定喘,止带,缩尿的功效。只是到了现代,德国科学家从银杏叶中提取出活性成分后才引起全世界的广泛注意。

一.资源分布

汉末三国时,银杏已盛植于江南一带,以后历代广植全国各地。从17世纪末开始,一些欧美国家也先后引进了银杏树。我国银杏资源的分布状况:银杏叶在年平均气温在14-18℃,绝对最低气温不低于-20℃的地区均能生长。在我国除黑龙江、吉林、内蒙古、青海、西藏以外,其他地区均有分布。其中大面积银杏叶集中产区有山东与江苏交界处,即江苏的邳州市和山东的郯城县,其中尤其以邳州市的港上镇和郯城县的新村乡为最多。此外,银杏在安徽南部、浙江、江西北部、河南、湖南、湖北、广西、四川和辽宁等地资源也较为丰富。我国银杏叶年产量在2万吨以上,最近几年来,江苏泰兴、邳州和广西桂林等地区大面积发展银杏采叶园。今后叶子的产量将大幅度提升。

二.银杏叶提取物的开发

上世纪80年代末期我国学者曾用银杏叶提取物制成“6911”片治疗冠心病,有一定疗效。但由于提取方法和质量控制不够合理,曾一度停滞。与此同时,德、法等国竞相研制出银杏叶提取物(Ginkgo biloba extract, GbE)的各种制剂,并用现代科学技术手段研究其化学成分和药理作用,发现银杏叶中含有多种活性物质,如:银杏黄酮苷、银杏内酯和白果内酯等。临床验证银杏叶提取物对心、脑血管及外周血管循环障碍性疾病的疗效颇为满意。长期服用,几乎没有毒副作用。之后的10多年来,银杏叶的研究开发成为国际瞩目的热点,它不仅是一种天然药物,其药品及有关产品在国际上十分走俏,还是一种优良的功能性食品添加剂。银杏叶制品在世界范围内销售额高达50亿美元/年,销售市场遍布亚、欧、美许多国家。国外加工银杏叶每吨获纯利达1. 2万美元。日前,国外有20多种产品在世界各国销售,我国亦有多种产品供应市场。

三.银杏叶化学成分

银杏叶中主要含有黄酮类、萜内醋类,以及少量的多酚类、生物碱、长链醇、酮类及微量元素等化学成分。

1.黄酮类(flavonoids):银杏叶中黄酮类成分的含量为22%-27%,主要为单黄酮类、双黄酮类及黄烷醇类等。银杏叶中的黄酮类成分通常与糖结合成苷,是极好的天然抗氧剂,具有清除自由基的作用,对心血管疾病的治疗有一定的作用。

(1)单黄酮类( monoflavonoids):银杏叶中的单黄酮类化合物有:山奈酚、槲皮素、异鼠李素、杨梅素、芹菜素、木犀草素等。它们的结构中大多含有3, 5, 7-三羟基,其中3-羟基连接糖基,糖基可以是单糖、双糖、三糖,大多数为葡萄糖和鼠李糖。在银杏叶单黄酮类化合物中,山奈酚、槲皮素、异鼠李素是主要成分。单黄酮类化合物为银杏叶治疗心脑血管系统疾病的有效成分。

(2)双黄酮类:银杏叶中的双黄酮类化合物主要有:银杏双黄酮(银杏素)、异银杏双黄酮(异银杏素)、白果素、穗花杉双黄酮(穗花杉黄素)、金钱松双黄酮等,它们以3’, 8’’-位连接(3’, 8’’-双芹菜素型),分子中含有1-3个甲氧基。银杏双黄酮在银杏叶中含量低,一般在0.1%以下。

O

O OR3

OH

O

O

OH

HO

银杏素 R1=CH3 R2=H R3=CH3异银杏素 R1=H R2=CH3 R3=CH3白果素 R1=H R2=H R3

=CH3穗花杉双黄酮 R1=H R2=H R3=H 金钱松双黄酮R1=CH3 R2=CH3 R3=CH3OR2

R1O

儿茶素

表儿茶素

(3)黄烷醇类:主要为儿茶素类(黄烷-3-醇的衍生物称为儿茶素类)如儿茶素、表儿茶素等。2.萜内酯类(terpenoids lactone):银杏叶中萜内酯的含量为5%-7%。银杏萜内酯类化合物是银杏叶中独有的具有特殊分子结构和显著药理活性的成分,包括二萜内酯和倍半萜内酯。其中二萜内酯主要有5种:银杏内酯(ginkgolide)A、银杏内酯B、银杏内酯C、银杏内酯J和银杏内酯M(GA、GB、GC、GJ、GM)。银杏内酯有6个五烷环组成,其中3个是内酯环,2个是戊烷环,1个是四氢呋喃环。五种银杏内酯的差别仅在于羟基的数目和位置不同。银杏内酯的最大特点在于侧链上存在一个叔丁基,这在天然产物化学中是少见的。倍半萜内酯一种,即白果内酯(bilobalide, BB)。白果内酯有4个五元烷环组成,其中3个是内酯环,1个是戊烷环。银杏萜内酯含量的多少是评价银杏叶提取物质量的关键所在。

3.银杏酚酸类化合物:银杏酸是一类6-烷基或6-烯基水杨酸的衍生物,其6 位上的侧链碳原子数可为13 至19 ,侧链双键数可为0至3个,是一同系列物。银杏酚酸类化合物主要包括白果酸ginkgolic acid、氢化白果酸hydroginkgolic acid等。银杏酚酸类成分可能与致过敏、致突变有关,是银杏叶提取物中的毒副作用成分,其含量应控制在5μg/g以下。去除银杏酚酸的方法:(1)有机溶剂萃取法:步骤多, 工艺复杂, 生产周期长。(2)大孔吸附树脂法:工艺较简单, 成本低, 产率高, 不存在有机溶剂毒性残留的问题。D4020 树脂,90% 乙醇洗脱。(2)超临界CO2萃取法:高效、无毒、选择性好。

银杏酸C13:0 ( Ginkgolic Acid C13:0):【别名】白果新酸

【分子式】C20H32O3 Array【分子量】320.4698

【C A S 号】20261-38-5

【化学分类】酚酸类

【来源】银杏外种皮

【性状】白色粉末

四.银杏叶提取物的药理作用:

1.对脑循环系统的作用:银杏叶提取物有保护缺血性脑损伤,改善神经元的功能。

2.对中枢神经系统的作用:对衰老、痴呆、脑功能障碍的改善作用。银杏叶中黄酮苷类成分具有很

强的抗氧化作用,能促进微循环、稀释血液、阻滞血小板活化因子,因而能改善阿尔茨海默病,延

缓痴呆的发展。改善学习记忆的功能。

3.对心血管系统的作用。对心脏的作用:对心肌缺血性损伤有保护作用;降压作用。

4.清除自由基,抗脂质过氧化作用。氧自由基反应和脂质过氧化反应在机体新陈代谢过程中起着重

要作用,它们积极参与体内许多正常生理生化反应和免疫反应,如果机体内上述反应发生紊乱,即

机体内自由基产生和清除的动态平衡严重失调,由此引发一系列的自由基链锁反应,导致新陈代谢

失常和免疫功能降低,从而诱发疾病。银杏叶提取物有提高超氧化物歧化酶(SOD) 活性及抗自由基

作用可通过清除自由基起到防治疾病和抗衰老的作用。

5.其它药理作用:扩张血管,保护血管内皮组织;调节血脂;保护低密度脂蛋白;预防动脉痉挛。

五.银杏叶提取物

1.名称:银杏叶提取物(Yinxingye Tiquwu, Extractum Ginkgo Siccus)本品为银杏叶经加工制成的

提取物。

2.植物来源:本品为银杏科植物银杏Ginkgo biloba L.的干燥叶。秋季叶尚绿时采收,及时干燥。

3.制法:取银杏叶,粉碎,用稀乙醇加热回流提取,合并提取液,回收乙醇并浓缩至适量,加于已

处理好的大孔吸附树脂柱上,依次用水及不同浓度的乙醇洗脱,收集相应的洗脱液,回收乙醇,喷

雾干燥;或回收乙醇,浓缩成稠膏,真空干燥,粉碎,即得。

4.性状:本品为浅棕黄色至棕褐色的粉末;味微苦。

5.鉴定:鉴别(1)取本品0.2g,加正丁醇15ml,置水浴中温浸15分钟并时时振摇,放冷,滤过,

滤液蒸干,残渣加乙醇2ml使溶解,作为供试品溶液。另取银杏叶对照提取物0.2g,同法制成对照

提取物溶液。照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各3μl,分别点于同一以含0.4%醋酸钠的羧甲

基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上,以乙酸乙酯-丁酮-甲醇-水(5:3:1:1)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以3%三氯化铝乙醇溶液,置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中,在与对照提取物色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点。

(2)照薄层色谱法试验,吸取【含量测定】项下的萜类内酯供试品溶液和对照品溶液各15μl,分别点于同一以以含0.4%醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上,以甲苯-乙酸乙酯-丙酮-甲醇(10:5:5:0.6)为展开剂,在15℃以下展开,取出,晾干,用醋酐蒸气熏15分钟,在140~160℃加热30分钟,放冷,置紫外光灯(365nm)下检视,供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点。

6.检查:(1)水分:照水分测定法测定,不得过5.0%。

(2)炽灼残渣:不得过0.8%。

(3)重金属:取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查,不得过百万分之二十。

(4)黄酮苷元峰面积比:按【含量测定】项下的总黄酮醇苷色谱计算,槲皮素与山奈酚的峰面积比应为0.8-1.5。

(5)总银杏酸:照高效液相色谱法测定。

色谱条件与系统适用性试验:以十八烷基键合硅胶为填充剂;甲醇-0.1%冰醋酸溶液(90:10)为流动相;检测波长为310nm。

对照品溶液的制备:精密称取银杏酸C13:0对照品适量,加甲醇制成每1ml含5μg的溶液,作为对照品溶液。另取总银杏酸对照品适量,加甲醇制成每1ml含100μg的溶液,作为定位用对照品溶液。

供试品溶液的制备:取本品粉末约10g,精密称定,置具塞锥形瓶中,精密加入石油醚(60-90℃)50ml,称定重量,回流提取2小时,放冷,再称定重量,用石油醚(60-90℃)补足减失的重量,摇匀,滤过。精密量取续滤液25ml,减压回收溶剂至干,精密加入甲醇2ml,密塞,摇匀,即得。

本品含总银杏酸不得过百万分之十。

7.含量测定:(1)总黄酮醇苷-照高效液相色谱法测定

色谱条件与系统适用性试验:以十八烷基键合硅胶为填充剂;以甲醇-0.4%磷酸溶液(50:50)为流动相;检测波长为360nm。

对照品溶液的制备:分别精密称取槲皮素对照品、山奈酚对照品、异鼠李素对照品,加甲醇制成每1ml分别含30μg、30μg、20μg的混合溶液,作为对照品溶液;或精密称取已标示槲皮素、山奈酚、异鼠李素含量的银杏叶对照提取物35mg,照供试品溶液的制备方法,同法制成对照提取物溶液。

供试品溶液的制备:取本品约35mg,精密称定,加甲醇-25%盐酸溶液(4:1)的混合溶液25ml,

置水浴中加热回流30分钟,迅速冷却至室温,转移至50ml量瓶中,用甲醇稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液,即得。

测定法:分别精密吸取对照品溶液(或对照提取物溶液)与供试品溶液各10μl,注入液相色谱仪,测定,分别计算槲皮素、山奈酚和异鼠李素的含量,按下式换算成总黄酮醇苷的含量。

总黄酮醇苷含量=(槲皮素+山奈酚+异鼠李素)*2.51

本品按干燥品计,含总黄酮醇苷不得少于24.0%。

(2)萜类内酯-照高效液相色谱法测定

色谱条件与系统适用性试验:以十八烷基键合硅胶为填充剂;以正丙醇-四氢呋喃-水(1:15:84)为流动相;用蒸发光散射检测器检测。

对照品溶液的制备:分别精密称取白果内酯对照品、银杏内酯A对照品、银杏内酯B对照品和银杏内酯C对照品适量,加甲醇制成每1ml各含2mg、1mg、1mg、1mg的混合溶液,作为对照品溶液。或精密称取已标示白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯C含量的银杏叶对照提取物0.15g,照供试品溶液的制备方法,同法制成对照提取物溶液。

供试品溶液的制备:取本品约0.15g,精密称定,加水10ml,置水浴中温热使溶散,加2%盐酸溶液2滴,用乙酸乙酯振摇提取4次(15ml,10ml,10ml,10ml),合并提取液,用5%醋酸钠溶液20ml洗涤,分取醋酸钠液,再用乙酸乙酯洗涤。合并乙酸乙酯提取液及洗液,用水洗涤2次,每次20ml,分取水液,用乙酸乙酯10ml洗涤,合并乙酸乙酯液,回收溶剂至干,残渣用甲醇溶解并转移至5ml量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,滤过,取续滤液,即得。

测定法:分别精密吸取对照品溶液(或对照提取物溶液)5μl 、10μl,供试品溶液5-10μl,注入液相色谱仪,测定,用外标两点法对数方程分别计算白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯C的含量。

本品按干燥品计,含白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯C不得少于6.0%。六.银杏叶产品的开发与利用:银杏叶片、银杏叶胶囊、银杏叶滴丸等。

此外,银杏具有很好的绿化用途,树姿雄伟壮丽,叶型奇特秀丽,寿命长且少病虫害,古树多见于古园林、古寺庙等。亦可作盆景观赏。银杏还是一种很好的环境修复作用,对O3、NH3和粉尘都有较强的抗性,浓密的树枝在消除噪声方面起到良好作用。

第四节水飞蓟提取物的开发与利用

一.概述

水飞蓟提取物以菊科水飞蓟属植物水飞蓟Silybum marianum G.的干燥果实为原料加工而成。水飞蓟为一年生或两年生草本植物,原产于南欧和北非等地,在欧洲和非洲有几千年的栽培和使用历

史,为民间药用植物。水飞蓟被广泛用作治疗肝脏疾病和心血管疾病。目前,在我国华北、西北地区有栽培。

二.化学成分

水飞蓟中的主要有效成分是黄酮类物质,包括:水飞蓟宾(silybin)、水飞蓟宁(silydianin)、水飞蓟亭(silychristin)、dehydrosilybinin、isosilybinin 等,总称为水飞蓟素(silymarin,西利马灵)。

O

水飞蓟宾

三.药理作用

1. 保肝作用:水飞蓟素为保肝的主要活性成分,可刺激新的肝细胞形成,改善肝功能;同时具有肝细胞膜保护作用,预防细胞毒素浸润肝细胞,并提高膜结构缺损的恢复能力。

2. 抗氧化:水飞蓟素的酚羟基提供氢原子而具有强大的抗氧化作用,具有清除自由基特性,抗脂质过氧化活性。

3. 降血脂:水飞蓟宾能抑制成年大鼠心肌细胞质膜Ca2+通道,抑制食物诱导的血胆固醇过高,降低极低密度脂蛋白(VLDL) 与低密度脂蛋白(LDL),升高高密度脂蛋白(HDL),可用于心血管系统疾病的治疗。

四.临床功效

水飞蓟提取物主要用于病毒性肝炎、急慢性肝炎、肝硬化、高脂肪肝、营养代谢性疾病和心血管疾病。

五.质量研究

定性鉴别:薄层色谱法。

定量分析:高效液相色谱法测定水飞蓟宾的含量。

六.应用概况

水飞蓟提取物在国际上应用非常广泛,用于治疗各种肝病的制剂有: 德国Spitzner公司生产的Heplant薄膜片,德国Bionorica公司生产的Silimarit胶囊,德国马道士公司生产的西利达宁(Silidanin),德国Merckle公司生产的Hepabene,德国Kanoldt公司生产的Heliplant胶囊等。由德国生产的水飞蓟复方―Stomach Liver Bile‖ 以商品名―利胆丸‖在我国上市。在国内水飞蓟提取物也广泛用作保肝利胆药,如―益肝灵片‖ 。

第五节贯叶连翘的开发与利用

贯叶连翘Hypericum perforatum L.为藤黄科金丝桃属植物。别名贯叶金丝桃、千层楼、圣约翰草(St. John’s wort这植物通常在6月24日前后开花,花瓣呈黄色,该日是圣经记载中施洗者圣约翰的诞生日期。同时由于这植物含有红色液汁,当时的人认为是圣约翰殉道时流出的血液,因此人们相信圣约翰草有医疗作用和驱走邪魔)。药用部位为全草。

一.分布及生境

广泛分布于欧洲、亚洲、非洲北部、澳洲、南北美洲,是为人类较早认识和利用的草药之一,2000年前人们就知道贯叶连翘的医学作用。在我国河北、河南、陕西、甘肃、山东、新疆、四川等地均有分布,生于山坡、草丛、田埂、路边。

二.植物形态

多年生草本,高30–100厘米,全体无毛。茎直立,多分枝,茎、枝两侧各有一纵线棱,单叶对生,无柄,先端钝圆,全缘,叶面有透明腺点和黑色腺体;聚伞花序,生于茎及分枝顶端;萼片5,长圆形,先端渐尖,边缘有黑色腺点;花瓣5,黄色,表面有透明的腺点,边缘有黑色腺点;雄蕊多数,子房卵状圆锥形,花柱3裂;蒴果,具有水泡状突起;种子细小,多数;花期5-8月,果期9-10月。

三.栽培要点

近年来,由于世界范围内的大规模开发利用,贯叶连翘野生资源几近枯竭。贯叶连翘对土壤要求不严格,喜温暖气候,以湿润肥沃的沙壤上或夹沙土为佳。要求在前一年秋深翻地,并结合地块肥力拌入农家肥,尽量少施化肥。在病虫草害防治上应尽最大程度降低农药残留和重金属含量,以生物防治为主,结合化学防治,防除杂草和害虫,达到提高药材品质,满足制药企业及医疗保健事业的需求。可以采用种子繁殖、分根繁殖(可在春季或秋季进行,将母株挖出,根据株丛大小可分为3-5株不等,在床土上开浅沟,以行株距30×30cm移植,栽后勤浇水)、生物技术(通过组织培养进行工厂化生产,可培育出无毒种苗,达到降低成本、生产无公害药材的预期目标)的方式进行繁殖。

四.化学成分

全草含双蒽酮类化合物:金丝桃素(hypericin,蓝黑色针晶,有抑制中枢神经的作用) 、伪金丝桃素(pseudohypericin) 、原金丝桃素( protohypericin) 、环伪金丝桃素( cyclopseudohypericin) 、去甲基环伪金丝桃素( desmethylcyclopseudohypericin) 。

蒽酚化合物:大黄素蒽酚( emodinanthranol)

黄酮化合物:主要为金丝桃苷(hyperoside, hyperin, 槲皮素-3-O-β半乳糖)及芸香苷,另含槲

皮苷、异槲皮苷(槲皮素-3-O-葡萄糖)、槲皮素。

挥发油:蒎烯、2-甲基辛烷、正壬烷、α-丁香烯、β-丁香烯、正辛醛、正癸醛等。

另含少量咖啡酸、绿原酸、胆碱、β-谷甾醇、无色花青素、胡萝卜素、维生素C及鞣质。

O

OH OH

CH3

CH3 HO

HO

金丝桃素

O

O

OH

OH OH

HO

OH

槲皮素

五.药理作用

贯叶连翘传统的应用领域主要集中于镇静、抗炎、伤口愈合等方面,它是近年来欧美最畅销的植物药之一,已被德、美等国收录于药典,对其研究的热潮方兴未艾。根据2000年英国医学学报的研究报告,比较贯叶连翘和丙米嗪治疗抑郁症的疗效。研究结果是两者疗效相近,不过病人较易接受服用贯叶连翘,其中26%的病人服用丙米嗪后有不良反应,放弃服用该药,至于贯叶连翘组,只有3%病人放弃服用。德国医生用贯叶连翘制剂临床试验达3000例以上,结果表明,贯叶连翘制剂明显优于安慰剂,其疗效与标准抗抑郁药马普替林、丙咪嗪、阿米替林相当。

六.贯叶连翘提取物

提取物产品性状:深棕色或棕褐精细粉末。

主要有效成分:二蒽酮类化合物如金丝桃素等。

定性定量标准:金丝桃素。金丝桃素的测定分析方法有薄层色谱法、可见分光光度法及高效液相色谱法等。以石油醚-醋酸乙酯-甲醇(2∶8∶3) 为展开剂对金丝桃素进行分析,被检测组分金丝桃素在紫外灯(254 nm) 下呈橙红色的荧光斑点。采用紫外可见光谱测试,金丝桃素在589 nm 处有最大吸收为其特征峰。高效液相法简便、实用,具有较强的可操作性,为目前科研使用最多的方法。

安全性:贯叶连翘作为民间草药在数世纪以来有很好的安全记录。与合成抗抑郁剂相比,目前没有任何服用贯叶连翘导致死亡的报道。对超过7000患者的药物追踪研究和27次双盲研究试验确认了其安全性。贯叶连翘在近百万人中的广泛应用并没有出现有严重副作用的报道。

剂量:干燥草药(胶囊或片剂):用于治疗轻微忧郁症和情绪失常的常用剂量为300至500mg (以0.3%贯叶连翘提取物为标准),每天3次,饭前服用。液态提取物(4:1):每天两次,40-60滴。

第六章天然色素

第一节概述

一.基本概念

色素是指化学合成或从天然物如植物、动物和微生物中提取出来,给对象底物着色的物质。二.色素的发展概况

长期以来,人们为了美化生活,如使食品更具有吸引力,常使用一定的着色物质。我国古代的《食经》和《齐民要术》等书中,就有关于利用天然植物色素为食品和酒着色的记载,如利用红曲米和栀子黄等使食品着色。在古罗马帝国时代,人们常常采用一种含有色素的浆果为酒和面包着色。人类最早使用的天然着色材料还有茜草和胭脂虫,用来为食品和化妆品着色。

在19世纪中叶以前,人们都是用天然色素进行着色处理。1856年英国人柏琴William Henry Perkins第一个人工合成有机色素苯胺紫。柏琴在解决奎宁的合成问题过程中,用苯胺进行试验,结果得到一种黑色的粘液,有些紫色闪光,当他加入酒精后成为美丽的紫色,柏琴意识到,他发现了一种染料物质。染料一向是人们所喜欢的东西,但在当时天然染料的价格昂贵,柏琴合成的苯胺紫立即风行于世界,柏琴也发财致富成为染料专家。此后,霍夫曼在1858年合成了洋红。随着染料工业的发展以及天然色素无论在品种上、价格上还是在性能上均不能满足工业生产上的需要,而化学工业的发展为食品工业提供了很多物美价廉的人工合成色素,因而合成色素被大量应用于食品工业中,此后,食用色素逐步由单纯的天然物质转变为以人工化学合成物质为主。但是,随着现代医学的发展,大多数合成色素被证明有不同程度的毒性而对人体有害,甚至有致癌、致畸的作用,不少合成色素在各国允许使用的程度被大大限制,尤其在食品、医药和化妆品行业中。在20世纪50年代的合成色素全盛时期,全世界有90多种化学合成色素,而今只有不到原有色素的二分之一,多数还是老品种。1976年,美国取消了苋菜红在食品中的使用,而欧洲某些国家如丹麦、挪威则禁止了全部合成色素在食品工业中的使用。我国实用色素中允许使用的合成色素也仅留下苋菜红、胭脂红、赤藓红等几种。随着西方发达国家对食品安全的日益重视和有机食品对自然的回归,各国在食品中使用的天然色素品种和用量不断增加,人们又重新恢复了对天然色素的兴趣。据报道,目前国外已得到开发的天然色素有三十多种,大量使用的已有二十多种。目前,一些发达国家的食品着色剂大多以天然色素为主,合成色素为辅。我国尚处于天然色素与合成色素并存的现状,但已把开发天然食用色素作为发展食品添加剂的一个重要方向。

我国许可使用的食用天然色素:甜菜红、红米红、姜黄、栀子黄、红花黄、菊花黄浸膏、紫胶红(虫胶红)、越橘红、高梁红、玫瑰茄红、辣椒红、玉米黄、焦糖色、可可壳色、葡萄皮红、紫草红、胭脂虫红等。

欧州共同体许用的食用天然色素:姜黄素、辣椒红提取物、胭脂虫红、蕃茄红素、紫彬紫素、

土木工程材料知识点归纳版

1.弹性模量:用E表示。材料在弹性变形阶段内,应力和对应的应变的比值。反映材料抵抗弹性变形能力。其值 越大,使材料发生一定弹性变形的应力也越大,即材料刚度越大,亦即在一定应力作用下,发生弹性变形越小,抵抗变形能力越强 2.韧性:在冲击、振动荷载作用下,能吸收较大能量产生一定变形而不致破坏的性质。 3.耐水性:材料长期在饱和水作用下不被破坏,强度也不显著降低的性质,表示方法——软化系数:材料在吸水 饱和状态下的抗压强度与干燥状态下的抗压强度之比K R = f b/f g 软化系数大于0.8的材料通常可以认为是耐水材料;对于经常位于水中或处于潮湿环境中的材料,软化系数不得低于0.85;对于受潮较轻或次要结构所用的材料,软化系数不宜小于0.75 4.导热性:传导热量的能力,表示方式——导热系数,材料的导热系数越小,材料的绝热性能就越好。影响导热性 的因素:材料的表观密度越小,其孔隙率越大,导热系数越小,导热性越差。由于水与冰的导热系数较空气大,当材料受潮或受冻时会使导热系数急剧增大,导致材料保温隔热方式变差。所以隔热材料要注意防潮防冻。 5.建筑石膏的化学分子式:β-CaSO4˙?H2O 石膏水化硬化后的化学成分:CaSO4˙2H2O 6.高强石膏与建筑石膏相比水化速度慢,水化热低,需水量小,硬化体的强度高。这是由于高强石膏为α型半水石膏, 建筑石膏为β型半水石膏。β型半水石膏结晶较差,常为细小的纤维状或片状聚集体,内比表面积较大;α型半水石膏结晶完整,常是短柱状,晶粒较粗大,聚集体的内比表面积较小。 7.石灰的熟化,是生石灰与水作用生成熟石灰的过程。特点:石灰熟化时释放出大量热,体积增大1~2.5倍。应 用:石灰使用时,一般要变成石灰膏再使用。CaO+H2O Ca(OH)2+64kJ 8.陈伏:为消除过火石灰对工程的危害,将生石灰和水放在储灰池中存放15天以上,使过火灰充分熟化这个过程 叫沉伏。陈伏期间,石灰浆表面应保持一层水,隔绝空气,防止发生碳化。 9.石灰的凝结硬化过程:(1)干燥结晶硬化:石灰浆体在干燥的过程中,因游离水分逐渐蒸发或被砌体吸收,浆体 中的氢氧化钙溶液过饱和而结晶析出,产生强度并具有胶结性(2)碳化硬化:氢化氧钙与空气中的二氧化碳在有水分存在的条件下化合生成碳酸钙晶体,称为碳化。由于空气中二氧化碳含量少,碳化作用主要发生在石灰浆体与空气接触的表面上。表面上生成的CaCO3膜层将阻碍CO2的进一步渗入,同时也阻碍了内部水蒸气的蒸发,使氢氧化钙结晶作用也进行的缓慢。碳化硬化是一个由表及里,速度相当缓慢的过程。

语文学科-主题备课笔记

一、文言文实词 1、古今异义古汉语中有大量古今字形相同而意义用法不同的词,即古今异义。 古今异义分为词义扩大、词义缩小、词义转移、感情色彩变化 ①词义扩大 “水由地中行,江、淮、河、汉是也”《孟子》中的“江”“河”与“淮”“汉”并列,指“长江”和“黄河”。“江”和“河”在古代是专有名词,现在扩大为用于泛指的通名了。 ②词义缩小 “金就砺则利”《荀子·劝学》中的“金”原泛指一切金属,现在专指黄金。 ③词义转移 有的词古今词义差别很大,词义发生了转移,即由表示甲事物变为表示乙事物了。如,“烈士暮年,壮心不已”《龟虽寿》中的“烈士”,本指有操守有抱负的男子,现在则专指为革命事业献身的人。 ④感情色彩变化 “先帝不以臣卑鄙”《出师表》中的“卑”是指地位低下,“鄙”是指知识浅陋,并没有贬义,现在的“卑鄙”则指品质恶劣,已变为贬义词。 2、一词多义:同一个词,在不同的文言句子中具有不同的释义。 掌握的方法:了解词义的本义、引申义、比喻义。一般地说,一词多义的各个义项之间都有一定的联系。 3、通假字:是泛指中国古书的用字现象之一,“通假”就是“通用、借代”的意思,即用读音相同或者相近的字代替本字。 4、词类活用:指某些词临时改变其基本语法功能去充当其它词类或基本功能未改变而用法比较特殊的现象。古代汉语中的词类活用非常普遍,是古代汉语的重要语法特点之一,其内容主要包括名词、形容词、数词用作一般动词,名词作状语,使动用法和意动用法等。 ①名词活用 名词作动词 天雨墙坏雨:名词用作动词,下雨。《智子疑邻》 名词作状语 吾日三省吾身日:名词作状语,每天。 名词作形容词 道阻且右右:名词作形容词,弯曲。《蒹葭》 ②动词活用 动词作名词: 虽乘奔御风,不以疾也。 奔:动词用作名词,奔驰的骏马。《三峡》 止增笑耳 笑:动词用作名词,笑料。《狼》 动词作副词: 寻病终 寻:动词作副词,不久。《桃花源记》

小学语文教师业务学习笔记

小学语文教师业务学习笔记 ——综合性学习教学要则 综合性学习主要体现为语文知识的综合运用、听说读写能力的整体发展、语文课程与其他课程的沟通、书本学习与实践活动的紧密结合。 语文综合性学习具有如下特性: 1、语文性。语文综合性学习是具有综合性质的语文学习,不是各学科的均衡的组合学习尽管注重综合,把自然、社会等多方面内容整合在一起让学生学习,但它首先应该姓“语”。不管学习活动涉及哪个应该放在“致力于学生语文素养的形成和发展”上,而不应该放在其他学科知识的学习掌握上。 2、综合性。语文综合性学习的“综合”,一是表现为改变过去单一教语文学语文的做法,注重与其他课程的融合、语文书本知识与实践活动的结合;二是改变过去过于注重知识的记忆和技能训练的单一的方法同,利用各种资源,运用各种学习方法和手段,包括运用科学探究、发现学习、资源学习以及多维合作、独立探究等方法和手段进行学习;三是改变过去单一追求智育目标的做法,注重“三维目标”,的整合,特别注重兴趣爱好、情感态度价值观、创新意识、合作精神的培养,促进学生健康人格的形成、身心诸因素的和谐发展。 3、开放性。这种开放性主要来源于三个方面:各学科领域交融而成的知识环境、学生的生活经验、社会综合性课题。它们构成了开放的综合性学习生态环境;语文综合性学习关注学生在活动过程中所产生的丰富多彩的学习体验和个性化的创造性表现,其评价标准具有多元性,因而其活动过程与结果均具有开放性;语文综合性学习的时空开发,时间不以40分钟为限,空间组合根据学习内容和目标而定,家庭、社区、大自然都是学习空间。 4、体验性。语文综合性学习特别强调学生的实践活动和直接体验,它以学生的

土木工程材料知识点整理(良心出品必属精品)

土木工程材料复习整理 1.土木工程材料的定义 用于建筑物和构筑物的所有材料的总称。 2.土木工程材料的分类 (一)按化学组成分类:无机材料、有机材料、复合材料 (二)按材料在建筑物中的功能分类:承重材料、非承重材料、保温和隔热材料、吸声和隔声材料、防水材料、装饰材料等(三)按使用部位分类:结构材料、墙体材料、屋面材料、地面材料、饰面材料等 3.各级标准各自的部门代号列举 GB——国家标准 GBJ——建筑行业国家标准 JC——建材标准 JG——建工标准 JGJ——建工建材标准 DB——地方标准 QB——企业标准 ISO——国际标准 4.材料的组成是指材料的化学成分、矿物成分和相组成。 5.材料的结构 宏观结构:指用肉眼或放大镜能够分辨的粗大组织。其尺寸在10-3m级以上。 细观结构:指用光学显微镜所能观察到的材料结构。其尺寸在10-3-10-6m级。 微观结构:微观结构是指原子和分子层次上的结构。其尺寸在10-6

-10-10m 级。微观结构可以分为晶体、非晶体和胶体三种。 6.材料的密度、表观密度、堆积密度、密实度与孔隙率、填充率与空隙率的概念及计算 密度:材料在绝对密实状态下,单位体积的质量。(质量密度) 密实体积:不含有孔隙和空隙的体积(V)。 g/cm3 表观密度:材料在自然状态下,单位体积的质量。(体积密度) 表观体积:含有孔隙但不含空隙的体积(V0)。(用排水法测得的扣除了材料内部开口孔隙的体积称为近视表观体积,也称视体积。 ㎏/m3或g/cm3 堆积密度:材料在堆积状态下,单位体积的质量。(容装密度) 堆积体积:含有孔隙和空隙的体积(V0’)。 ㎏/m3 密实度:密实度是指材料体积内,被固体物质所充实的程度。 v m = ρv o m = 0ρ' 00 v m ='ρ00100%100%V D V ρρ =??=%100101??-=W V V m m W ρ

职业生涯规划读后感

职业生涯规划读后感 古人说:“有志不在年高而无志空活百年。”其实人生何需百年?只要我们能像阿基米德寻找地球支点一样给我们的灵魂一个支点,那么激跃生命的腾飞还不是易如反掌吗?这个支点就是要做好职业生涯规划。遗憾的是我们往往不能或者不敢给自己职业生涯一个规划,前路迷茫,没有职业生涯规划这座灯塔的指引,我们能找到前进的方向吗?扑面而来的风风雨雨,我们能挺得过去吗?或者会误入歧途,一失足成千古恨呢?由此可见,为我们的人生做一个正确的,那是必要的。 通俗地说,职业生涯规划的意思就是:打算选择什么样的行业,什么样的职业,什么样的组织,想达到什么样的成就,想过一种什么样的生活,如何通过你的学习与工作达到你的目标。俗话说:“欲行千里,先立其志。”规划我的职业生涯,就相当于在人生之路上迈出一大步。一位哲人曾说过:“没有目标的人,就像是漂泊的船只,可能永远到大不了壁岸。”通过写职业生涯规划书,让我有目标可循。不再盲目的、无目的的学习,生活,而是有计划、有步骤的生活。 职业生涯活动将伴随我们的大半生,拥有成功的职业生涯才可能实现完美人生。因此,职业生涯规划对于我们大学生具有特别重要的意义。 (1)认清自己 职业生涯规划可以让我们认识自己、了解自己,发掘自我潜能。制订一个明确的职业生涯规划,首先要明确给自己定位。根据自己的特点和现实条件,确立自己的职业生涯目标。要分析自己的兴趣、气质、性格、能力、特长、学识水平、思维方式、价值观、情商以及潜能等。也就是要弄清楚我是谁?我想做什么?我能做什么?要将自我认识和他人评价相结合。

外部要分析社会环境。各种职业环境和组织环境,应注意环境条件的特点、发展变化情况、自己与环境的关系、环境对自己有利与不利的因素等等。只有调整好自身条件与客观条件的接洽度,才能在职业发展规划中避害趋利,使职业生涯规划更具实际意义。 水无点滴量的积累,难成大江河。人无点滴量的积累,难成大气候。没有勤勤恳恳的刻苦钻研,哪里来震撼人心的累累硕果?只有付出,才能有收获。未来,掌握在自己手中。大学生职业生涯规划设计书由此,想起自己走过岁月中的点点滴滴,我不禁有些惭愧。想起大一的第一学期,我对自己以往在学业、文体、社团活动中的表现不是很满意。我发现我自己平日里学习、做事精力不够集中,效率不高,态度也不够专注。倘若不改正,这很可能会导致我最终庸碌无为。不过还好,我还有改进的机会。 (2)给予动力 职业生涯规划可以给自己一个理想,让自己更有动力,增强个人实力。戴高乐曾经说过:“眼睛所看到的地方就是你会到达的地方。伟人之所以伟大,是因为他们决心要做出伟大的事。”因此,要使自己的人生精彩些,首先应给自己一个明确的理想,它有足够的难度,但又有足够的吸引力。人的能力如同地下的煤,需要去发现它并开发出来,这样它才有机会发光发热,造福人类社会。世界上没有十全十美的人,每个人都有自己的缺点,如果你愿意在成长的过程中克服自己的缺点。并为此全力以赴,那么你就可能获得成功。 哈佛商学院曾经做过一项抽样调查,问学生“十年后希望成为什么样的人?”100%的人选择在社会上拥有财富、成就和影响力。但是,他们中只有10%的人写下目标并作了规划。10年后,调查小组追踪发现,那10%为自己定下目标、作好规划的人,他们所拥有的财富是全部受访者的96%。 这组数据,对于在校大学生们有着重要的启示作用。如果从来没有对自己未来的职业生涯进行过长远规划,那么很可能等到了30岁,还没有形成自己的真正专长和对自己未来的准

小学语文教师读书笔记30篇

小学语文教师读书笔记30篇 小学语文教师读书笔记(一): 小学语文教师读书笔记《做最好的教师》 《做最好的教师》这本书让我爱不释手,百读不厌。怎样的教师是最好的,怎样做才是最好的?其中的一段话,让我茅塞顿开:也许你不是最聪明的,可是最勤奋的,也许你不是最富有的,可是最丰盈的,也许你不是最美丽的,可是最可敬的……你也许不是最美丽的,但你能够是最可爱的;你也许不是最聪明的,但你能够最勤奋;你也许不会最富有,但你能够最充实;你也许不会最顺利,但你能够最乐观所以,你若是工人,就要当技术最出色的工人;你若是营业员,就要当服务质量最佳的营业员;你若是医生,就要当医术最高明的医生;你若是教师,就要当最负职责的教师;甚至你哪怕只是一名个体户,也要当最受顾客称道的劳动者你也许不能成名成家,不能名垂青史,但你能够成为同行业中千千万万普通人里最好的那一个做最好的自我’,便意味着要尽可能在自我的职业中到达自我力所能及的最好程度。这是《做最好的教师》中给我印象最深刻的两句话。 那么什么样的教师才是最好的教师呢?从成为教师的第一天我就在探寻标准,但一向都没找到一个最佳的答案,直到我读到李镇西教师所写的‘最好’就是‘更好’,虽然这个‘最好’永远达不到,但一个一个的‘更好

’,便汇成了一个人一生的‘最好’这句话时,顿时豁然开朗。做最好的自我,强调的是自我和自我比,昨日的自我和今日的自我比,不断地超越自我。李镇西教师说:每一天都不是最好,甚至每一天都有遗憾,但每一天都这样自我和自我比,坚持不懈,我便不断地向‘最好的教师’的境界靠拢。看到那里,我想到了自我,说实话,我对自我的某些方面是缺乏信心的,总觉得自我与一个好教师的差距实在太远了。应对有着同样的问题李教师却是这样想的既然只能当教师,那么悲悲戚戚是当,高高兴兴也是当,我当然选择后者是啊,开心是一天,不开心也是一天,为什么不天天开心呢?所以不如就学李教师这样想:多想学生们可爱的地方,比如整日整洁的教室、节日时温馨的信息、课外活动矫健的身姿、艺术节上精彩的演出;尽量让学生在课堂上多学点东西,无论这些东西是课内的还是课外的,只要对他们今后的发展有益处就好,而不是仅仅注重他们的考试成绩;尽量和他们成为朋友,多从他们的角度去理解他们的言行举止,使学生能亲其师信其道,而不是一个高高在上的独裁,让学生阳奉阴违、避而远之。这样每一天生活在一个令人有所期望的环境中,又怎样能不高兴呢? 在这本书的全部文章中《教师的尊严是学生给的》这个章节给我的触动最大。当时看到这句话,我的第一感觉就是震撼,第二感觉是认同。回想自我的教学生活,当我摆出师道尊严严厉地去批评学生的时候,我并没有感受到他们的心悦诚服。反而,只是一个充满鼓励的眼神,一个充满温情的动作,一个微不足道的帮忙,却使他们更靠近

土木工程材料知识点)

1、孔隙率及孔隙特征对材料的表观密度、强度、吸水性、抗渗性、抗冻性、导热性等性质有何影响? 对表观密度的影响:材料孔隙率大,在相同体积下,它的表观密度就小。而且材料的孔隙在自然状态下可能含水,随着含水量的不同,材料的质量和体积均会发生变化,则表观密度会发生变化。 对强度的影响:孔隙减小了材料承受荷载的有效面积,降低了材料的强度,且应力在孔隙处的分布会发生变化,如:孔隙处的应力集中。 对吸水性的影响:开口大孔,水容易进入但是难以充满;封闭分散的孔隙,水无法进入。当孔隙率大,且孔隙多为开口、细小、连通时,材料吸水多。 对抗渗性的影响:材料的孔隙率大且孔隙尺寸大,并连通开口时,材料具有较高的渗透性;如果孔隙率小,孔隙封闭不连通,则材料不易被水渗透。 对抗冻性的影响:连通的孔隙多,孔隙容易被水充满时,抗冻性差。 对导热性的影响:如果材料内微小、封闭、均匀分布的孔隙多,则导热系数就小,导热性差,保温隔热性能就好。如果材料内孔隙较大,其内空气会发生对流,则导热系数就大,导热性好。 2、建筑钢材的品种与选用 建筑钢材的主要钢种 1)碳素结构钢:牌号的表示方法: Q 屈服点数值—质量等级代号脱氧程度代号Q235—BZ Q235——强度适中,有良好的承载性,又具有较好的塑性和韧性,可焊性和可加工性也较好,是钢结构常用的牌号,大量制作成钢筋、型钢和钢板用于建造房屋和桥梁等。Q235良好的塑性可保证钢结构在超载、冲击、焊接、温度应力等不利因素作用下的安全性,因而Q235能满足一般钢结构用钢的要求 Q235-A一般用于只承受静荷载作用的钢结构。含C0.14~0.22% Q235-B适用于承受动荷载焊接的普通钢结构,含C0.12~0.20% Q235-C适用于承受动荷载焊接的重要钢结构,含C≤0.18% Q235-D适用于低温环境使用的承受动荷载焊接的重要钢结构。含C≤0.17% 2)低合金高强度结构钢:牌号的表示方法:Q 屈服点数值质量等级代号 由于合金元素的强化作用,使低合金结构钢不但具有较高的强度,且具有较好的塑性、韧性和可焊性。低合金高强度结构钢广泛应用于钢结构和钢筋混凝土结构中,特别是大型结构、重型结构、大跨度结构、高层建筑、桥梁工程、承受动力荷载和冲击荷载的结构。 3、常用建筑钢材 1)低碳钢热轧圆盘条:强度较低,但塑性好,便于弯折成形,容易焊接。主要用做箍筋,以及作为冷加工的原料,也可作为中、小型钢筋混凝土结构的受力钢筋。 2)钢筋混凝土用热轧钢筋:钢筋混凝土用热轧钢筋共分为四级钢筋,根据其表面状态分为光圆钢筋和带肋钢筋。I级钢筋为光圆钢筋,其余三级为带肋钢筋。I级钢筋不带肋,与混凝土的握裹力不好,其末端需做180?弯钩。 I级钢筋由碳素结构钢轧制,其余均由低合金钢轧制。I级钢筋的强度较低,但塑性及焊接性能很好,便于各种冷加工,因而广泛用作普通钢筋混凝土构件的受力筋及各种钢筋混凝土结构的构造筋。 HRB335级和HRB400级钢筋的强度较高,塑性和焊接性能也较好,故广泛用作大、中型钢筋混凝土结构的受力钢筋。 HRB500级钢筋强度高,但塑性和可焊性较差,可用作预应力钢筋。

职业生涯规划书范文

职业生涯规划书1000字范文篇二 一、前言 “飞字有一双翅膀,在右边,在成长,蝴蝶也有它的梦想,在风中流浪。。。。。。” 总爱听这首《我飞故我在》,总觉得它代表着一种奋发向上的力量,在不经意间被它吸引。 现在,我们,同时踏着一条叫“生活”的路在飞快的前进,为了我的目标奋斗,在奋斗中我们避免不了竞争,它无处不在,却点燃了我心中的希望之火,让我懂得了他山之石可以攻玉的重要,让我明白了青胜于蓝的可贵。正所谓“知己知彼,百战不殆”,在认清自己现状的基础上,策划自己的人生,正确对待自我,成功的发现自我,客观地分析自我,认真的规划一下自己的职业生涯。 二、自我盘点 (一)兴趣爱好:画画,听音乐,整理东西,烹饪,烘焙 (二)心中偶像:饶雪漫(自由作家,生于1970年代。作品语言优美,故事动人,风格多变,是万千女生心目中最喜爱、最信任的作家) (三)喜欢的文学作品:《红楼梦》、《老人与海》、《雀斑》、《秘果》等。 (四)喜欢的歌曲:《我的未来不是梦》、《我飞故我在》、《飞得更高》等。 (五)优势盘点: ①乐观积极,凡事都能想得开,性格随和,待人友善,为人诚恳,有一定的进取心和很强的好奇心,常常要对未知的事物追根求底,做事考虑全面,力求公平和效率。 ②有责任心,爱心,并且喜欢做相关的工作(如曾经多次参加校团委举办去敬老院献爱心,为社会环境卫生做清扫工作等。) ③有近两年的班干部工作经验而且学习成绩优异,专业成绩较好,④在校期间,一直都严格要求自己,相信优秀是一种选择,并将成为习惯。 ⑤拥有不怕苦不怕累的勇敢精神。

(六)劣势盘点: ①抗压能力不强。 ②做事不够果断,尤其是做决定的时候总瞻前顾后,老是犹豫不决,没有很大的决心。 ③与人交往能力欠缺,口语表达能力不够好,与人交谈时沟通不利,表达不清楚,解释问题常抓不住重点。 ④性格过于敏感,不能忍受别人对自己的非议和异样的眼光,心胸不够宽广。 ⑤独立性强,很难与他人默契合作。 ⑥不善于长期规划,制定的计划经常会被打破。 (七)自我能力盘点 Ⅰ我现在拥有的能力:有唱、跳、画、做、说、弹得教学基本功,有独立生活的自理经验。 Ⅱ大学期间要培养的能力:提高与人交往的能力,如何将我们所学的知识正确的交给小朋友,扎实自己的文化课、技能课的基本功。 四、解决自我盘点中的劣势 ①学会在工作中,生活中,学习中积累经验,经验多了,内心自然就强大了。 ②做事不要去考虑的太多,什么前因后果的都让它消失吧,只是简单的有目标就去完成,尽力做到最好。 ③提高与人交往能力,这要求我多参加学校的活动,都与人接触,多积累经验,努力做到跟陌生的尤其是不是一个年龄层次的人能大方自然的交流。 ④学会宽容,无论对事对人都不要太过于严格吗,要求太高,学会求同存异。 ⑤尽量多参加集体活动,多与他人合作,在心底建立对合作伙伴的最基本的信任。 ⑥制定的计划范围缩小,控制在一周,一月之内。 小结:知人者智,自知者明,胜任者有力,自胜者强——老子 三﹑专业就业方向及前景分析 随着社会经济的进步,竞争日益激烈,社会对人才的要求也越来越大,教育越来越受到是人们的重视。国家、社会、家庭都在强烈的认识到教育应

小学语文教师的学习笔记

小学语文教师的学习笔记 教学有没有效益,是指学生有没有学到知识或学得好不好。如果学生不想学或者学了没有收获,即使教师教得再辛苦也是无效教学。同样,如果学生学得辛苦,但没有得到应有的发展,也是无效教学。因此,学生有无进步或发展是教学有没有效益的唯一指标。 小学语文高效课堂就是在有限的教学时间里(一般是一节课),学生能获得较多的语文基础知识,听、说、读、写能力得到较大的提高与发展,学习态度和习惯得以养成。 一、看看教学设计是否高效: 1、教学目标定位准。准确把握教学目标,能确保教学不越位,不缺位,不错位。要认真研读课标,做到心中有课标。依据课程标准的年段目标,明确学什么,不学什么;教什么,不教什么。心中还要有个小目标:具体到这个单元,这节课。 一节课四十分钟,教学任务的时间分配要心中有数,有侧重点。《单元整理课》让教师们跳出课文,站在单元的高度,教师引导学生纵观全局、发现规律。一个单元学完之后不从整体上加以概括总结,学生所获得的知识便是零散的,不系统。 2、环节恰到好处。 环节简单,训练安排科学合理,瞄准课文的重点,训练的难点,语言发展的生长点,文本不等于语文,文本充其量是个例子,是个载

体,是为学生学习语言服务的,并不是语文教学的落脚点和归宿。 找准教学的重点、难点,找准教学的起点,是教学有效、高效的前提。学生已经会的,不教;学生能自己学会的;不教;教了学生也不会的,暂时不教,留待将来教。一定是真实的课。 二、学生乐于参与。 学生有兴趣:就像是一块磁铁,能够牢牢抓住学生的心。学生是否在动,心在动。对课堂有兴趣,愿意参与活动,情绪饱满,积极向上。不是愁眉苦脸,哈提连天。 三、学生有收获、发展,教师有反思。 学生有不同程度的提高,人人得到相应进步。听、说、读、写,学习有好习惯。 诵读古典诗词提高学生素养 古典诗词是我国文学宝库中的瑰宝,也是我国民族文化的精髓,尤其是大纲推荐的80首背诵篇目,都是历代名篇佳作,不仅内涵丰富,具有很高的艺术感染力,而且短小精悍,词句优美,韵律和谐,特别适合小学生背诵。那么如何指导学生背诵古诗呢?下面结合教学实践谈谈自己在这方面的几点做法和体会。 一、巧妙利用时间。学校7:25早读,我一般7:10就到,到校后先进教室和学生一块早读。学生知道我的习惯,都愿意提前到校和老师一起早读。这样无形之中早读就多出了十来分钟。利用语文早读的黄金时间,英语、数学早读前的三五分钟也不放过,再就是下午放学前布置作业的时候,三分五分,十分八分,点点滴滴,日积

土木工程材料知识点总结版

1.弹性模量:用E表示。材料在弹性变形阶段,应力和对应的应变的比值。反映材料抵抗弹性变形能力。其值越 大,使材料发生一定弹性变形的应力也越大,即材料刚度越大,亦即在一定应力作用下,发生弹性变形越小,抵抗变形能力越强 2.韧性:在冲击、振动荷载作用下,能吸收较大能量产生一定变形而不致破坏的性质。 3.耐水性:材料长期在饱和水作用下不被破坏,强度也不显著降低的性质,表示方法——软化系数:材料在吸水 饱和状态下的抗压强度与干燥状态下的抗压强度之比K R = f b/f g 软化系数大于0.8的材料通常可以认为是耐水材料;对于经常位于水中或处于潮湿环境中的材料,软化系数不得低于0.85;对于受潮较轻或次要结构所用的材料,软化系数不宜小于0.75 4.导热性:传导热量的能力,表示方式——导热系数,材料的导热系数越小,材料的绝热性能就越好。影响导热性 的因素:材料的表观密度越小,其孔隙率越大,导热系数越小,导热性越差。由于水与冰的导热系数较空气大,当材料受潮或受冻时会使导热系数急剧增大,导致材料保温隔热方式变差。所以隔热材料要注意防潮防冻。 5.建筑石膏的化学分子式:β-CaSO4˙?H2O 石膏水化硬化后的化学成分:CaSO4˙2H2O 6.高强石膏与建筑石膏相比水化速度慢,水化热低,需水量小,硬化体的强度高。这是由于高强石膏为α型半水石膏, 建筑石膏为β型半水石膏。β型半水石膏结晶较差,常为细小的纤维状或片状聚集体,比表面积较大;α型半水石膏结晶完整,常是短柱状,晶粒较粗大,聚集体的比表面积较小。 7.石灰的熟化,是生石灰与水作用生成熟石灰的过程。特点:石灰熟化时释放出大量热,体积增大1~2.5倍。应 用:石灰使用时,一般要变成石灰膏再使用。CaO+H2O Ca(OH)2+64kJ 8.伏:为消除过火石灰对工程的危害,将生石灰和水放在储灰池中存放15天以上,使过火灰充分熟化这个过程叫 沉伏。伏期间,石灰浆表面应保持一层水,隔绝空气,防止发生碳化。 9.石灰的凝结硬化过程:(1)干燥结晶硬化:石灰浆体在干燥的过程中,因游离水分逐渐蒸发或被砌体吸收,浆体 中的氢氧化钙溶液过饱和而结晶析出,产生强度并具有胶结性(2)碳化硬化:氢化氧钙与空气中的二氧化碳在有水分存在的条件下化合生成碳酸钙晶体,称为碳化。由于空气中二氧化碳含量少,碳化作用主要发生在石灰浆体与空气接触的表面上。表面上生成的CaCO3膜层将阻碍CO2的进一步渗入,同时也阻碍了部水蒸气的蒸发,

职业生涯规划范文1000字

职业生涯规划范文1000字 【导语】职业规划就是对职业生涯乃至人生进行持续的系统的计划的过程。 篇一 我国的职业规划起步较晚,而且辅导的对象一般仅限于在校大学生、正在工作或找工作的群体。但是职业规划是贯穿人一生的连贯行为,越早规划自己的职业生涯,就越早确定努力方向,所以高中阶段的职业规划非常重要。本文就针对高中阶段的职业规划辅导提出五个指导建议。 职业规划是指个人结合自身情况、眼前的机遇和制约因素,为自己确立职业方向、职业目标,选择职业道理,确定教育计划、发展计划,为实现职业生涯目标而确定行动时间和行动方案。比起西方和港台地区的职业规划辅导,我国的职业规划辅导起步较晚,而且辅导的对象一般仅限于在校大学生、正在工作或找工作的群体。但是,随着大学生就业压力的增大,越来越多的人意识到职业规划重要性,而且也意识到做职业规划的时间上应该提前到高中阶段。因为在高中阶段学生就要面临文理分科、填报志愿,这实际上就已经开始做职业选择了。 一、高中生的心理特征及进行职业规划的意义 职业规划不是应急性的选择,它应是贯穿人一生的连贯行为。较早的从生涯发展角度研究人的职业行为的学者金斯伯格认为:职业在个人生活中是一个连续的、长期的发展过程。童年时期就开始孕育职业选择的萌芽,随着年龄、资历、教育等因素的变化,个体的职业选择也会表现出不同的特征。金斯伯格将职业生涯发展分为三个阶段:11岁前为第一 阶段,空想阶段;11岁至17岁为第二阶段,尝试阶段;17岁至成人为第三阶段,现实阶段。每个阶段都有不同的特点和任务,如果前一阶段的任务不能很好完成,就会影响下一阶段的职业成熟,最后导致在职业选择时发生障碍。

语文第十七册备课笔记

语文第十七册备课笔记 1、我的战友邱少云 一、目的要求: 1、学会本课生字词,理解“毒牙、伪装”在课文中的意思。 2、理解课文的中心思想,理解课文主要内容。 3、培养学生的爱国主义情操,学习邱少云不怕牺牲,忍受极大痛苦坚决执行命令的精神。 4、用第三人称改写课文。 二、教学重点: 1、理解课文,理解主人公的内心活动。 2、了解人物的内心是怎么想的,从而进一步加深对课文的理解。 3、理解词、句。 三、教学难点: 1、了解人物的内心活动。 2、用第三人称改写课文。 四、时数安排: 本课用四课时教完。 第一课时 教具准备:图示、放大课文

教学过程: (一)组织教学 (二)导入过程: 1、讲述英雄事迹。 2、让学生讲一讲自己熟悉的英雄故事。 3、师导入语,揭示课题: 1 我的战友邱少云 (三)新授过程: 1、初读课文: (1)师导读 (2)生自由读,找出不懂的生字词。 (3)熟悉课文内容。 2、扫除生字词障碍。 3、拼读生字,运用字典、联系课文内容理解词语。 4、指导预习课文。 (1)想一想火是怎样烧到邱少云身上的。 (2)把描写邱少云在烈火中表现的句子画下来。 (3)查字典,联系上下文理解生字词。 (四)总结课时内容。 (五)布置作业: 1、熟读课文。 2、完成预习任务。

第二课时 教具准备:图放大课文 教学过程: (一)复习与检查: 1、检查生字词。 2、检查预习情况。 3、略讲课文的故事梗概。 (二)新授过程: 1、讲读第一自然段: (1)疏通句子 (2)重点理解: “敌人的319高地象一颗毒牙------”的含义。 (3)归纳段主要内容。 2、讲读第二、三自然段: (1)读懂句子的意思。 (2)重点理解: “不但可以看到铁丝网,------相隔这么近,我几乎找不到 他。”体会我们隐蔽的危险性和重要性以及邱少云遵守纪律 的自觉性。 (3)归纳段主要内容。 3、综合理解以上内容。 (三)巩固过程:

小学语文教师学习笔记

小学语文教师学习笔记 小学语文课堂教学有效性之我见 语文课堂教学的有效性是语文教学的生命,这种生命能否延续,取决于教师能否充分挖掘学生的兴趣点,调动学生学习的主动性和积极性,能否与课文有机结合,用真情诠释课文内容,增强儿童对课文的感知,使我们的语文教学显示出实效。有效的课堂教学是一个涉及知识传授、情感交流、智慧培养和人格塑造的过程。那么,如何提高课堂教学的有效性呢?我有几个经历: 首先,对文本进行深入研究。 新课程倡导开发和利用教学资源。事实上,最重要的教学资源是语文教科书。提高课堂教学有效性的根本途径在于教师首先要学习和理解课文,然后“在课文中来回走动”,确定教学目标,确定教学重点,挖掘训练要素,选择符合教材和学生实际的教学方法。如果教师自身对课文理解不透彻,不理解写作意图,没有明确的教学目标,没有明确的教学重点,甚至走相反的方向,就很难依靠课文帮助学生提高语文素养。课文很少大声朗读,课本的内容在课堂上也不是很清楚。“它的模糊性使其显而易见,”这样的课堂教学自然不可能达到高效率。因为语文学科的本质特征表明,语文的“工具性”和“人文性”在语言和文字中得到体现和实现。一旦语言离开了语言,“工具”就不能成为工具,“人类”没有任何依靠,只是空中的一座虚幻的城堡。虽然我教了八年汉语,但每次学习一篇新课文,我总是先通读一遍,用序号标出每一段自然段落,画出学生可能不懂的单词,并对这些单词的理解方

法做“预设”,或者查字典解释单词,或者通过比较同义词和反义词,或者结合对生活的实际理解,或者联系上下文来理解它们。如果你想理解上下文,就把它放在一边。要通过查字典来理解单词,首先要查字典并写下意思。为了消除阅读障碍,我总是大声或默读几遍课文,发现一些难以把握的停顿或尴尬的句子。我及时给它们做了标记,在备课时把它们写在教案上,并在课堂上给予指导。此外,在阅读各种教学参考书时,我总是在教材上标出文章的结构分析,并在段落末尾的空白处写下每一段的意思。用于包含关键词和表达 在课堂上,正义总是写在一边作为参考。只有在清楚理解课文内容、教学重点和难点的基础上,我才开始写教案,而且几乎一口气写完。在课堂上,我可以不看教案就教,但是我不能把教案留到课堂上。对于我们来说,很难有一个通用的标准来衡量一篇文章应该如何写,什么方法是最好的,什么形式是有效的。不同教师的个性并不适合不同层次的学生。只有在此时此地最有效的过程中,教师可能不得不花费大量的时间和精力,甚至包括一些“无用的工作”,但这是提高课堂教学效率的一个必不可少的和最重要的环节。 第二,创设问题情境,激发探究兴趣。 苏霍姆林斯基说:“在人类内心深处,有一种根深蒂固的需要,那就是感觉自己是一个发现者、研究者和探险家。在孩子们的精神世界里,这种需求尤其强烈。”因此,在教学过程中,我们应该尽力给学生提供自主探究的机会,让他们处于探究问题的情境中,从而激发学生强烈的求知欲,积极探索新知识。创设问题情境有利于吸引学生的注意

土木工程材料笔记

土木工程材料(笔记) csl 2011.3

第一章. 土木工程材料的基本性质 结构:宏观,细观,微观(晶体、玻璃体、胶体)。 §1-1物理性质 一、基本性质:密度ρ 表观密度0ρ 堆积密度0 ρ' 孔隙率P 空隙率P ' 相关公式:)1(0ρ ρ-=P V 1 -0 2?=H k m m P ρ干饱 )1(0 0ρρ'- ='P 亲、憎水性——润湿角 吸水性——重量吸水率W m , 体积吸水率W v 二、与水有关性质 吸湿率——含水率 耐水性——软化系数:系数↑,耐水性↑ 抗渗性——渗透系数,抗渗等级 相关公式: 干 干 饱干 m m -m 2= = m m W O H m k 1 m -m 22P V V V W O H O H V =?= = ρ干饱干 0ρ?=m V W W 干饱00ρρ-=V W 三、孔隙对性能的影响:孔隙↑,强度↓,导热系数↓,热容↓,与抗冻无关 吸水率↑,透气透水性↑ 压拉弯剪 211mm N MPa = §1-2力学性质 比强度: 0ρf 轻质高强的指标 弹塑脆韧性 §1-3耐久性:耐水,抗渗,抗冻,耐候,其他 第二章.无机胶凝材料:气硬,水硬 §2-1气硬性 原料与生产: O H CaSO 245.0?α 高强:晶体粗大结实,比表面积小 O H CaS 245.00?β 建筑:(与上相反) 水化硬化:水化→CaSO 4. 0.5H 2O(晶体) 一、石膏 凝结硬化 凝结:初、终凝 硬化:快,加缓凝剂,微膨胀 指标:强度,细度,凝结时间 特性:强度低,孔隙率大,隔音保温,防火好 生产 欠火石灰(不能消解) 过火石灰,消解缓慢——陈伏 二、石灰 熟(消)化→Ca(OH)2 放热,体积↑ 硬化 干燥结晶,析出Ca(OH)2 碳化硬化→CaCO 3 慢,表为CaCO 3,内为Ca(OH)2 特性:可塑性,保水性好,强度低,易开裂,耐水性差,吸湿性强 生产-- 湿法,干法 三、水玻璃 模数:SiO 2与Na 2O 的分子比n 硬化→无定形硅酸,缓慢,加促硬剂(Na 2SiF 6 氟硅酸钠) 特性:粘结力强,强度高,耐热高,不耐碱、水、渗 四、比较 强度:水玻璃>石膏>石灰 硬化速度:石膏>石灰>水玻璃 { { { { {

2012职业生涯规划听课笔记

知己知彼 计算机应用技术专业是一个知识面涵盖广、就业面覆盖宽、适用行业岗位多的专业。一般的计算机相关岗位 计算机日常应用 专业美工 网站维护与管理人员 软件开发相关的岗位 数据库工程师 软件程序员 Web应用开发 桌面应用开发 网络工程师 较高层次的IT人才需求 软件项目经理 系统分析员 架构设计师 当前主流软件的分类 Browser/Server(B/S)模式软件 又称Web应用软件 Client/Server(C/S)模式软件 又称桌面应用软件 Web应用软件的优点 无需安装客户端,维护升级很便利 Web应用软件的缺点 界面比较单调 受网络环境影响较大 安全性稍差 Web应用软件主要由网页构成 初始静态网页 利用HTML语言编写 网页设计基础 美化的静态网页 利用CSS、PS等技术 网页设计基础 平面设计基础 添加动作的静态网页 利用脚本 Web页面表现技术(Javascript) 动态网页 利用JSP、ASP等技术 Web应用开发技术1(ASP) Web应用开发技术2(JSP) 面向对象程序设计基础(Java) 网络数据库技术(SQL Server)

计算机文化基础 微机系统安装与维护 程序设计基础 AutoCAD制图基础 平面设计基础 网页设计基础 Web页面表现技术 面向对象程序设计基础 网络操作系统 组网与布线 网络系统设计与实现 网络数据库技术 Web应用开发技术(1) Web应用开发技术(2) Windows应用程序设计信息系统开发 网络安全技术 交换与路由技术 应用系统的分析与设计一般的计算机相关岗位计算机日常应用 专业美工 网站维护与管理人员 软件开发相关的岗位 数据库工程师 软件程序员 Web应用开发 桌面应用开发 网络工程师 较高层次的IT人才需求项目经理 系统分析员 架构设计师 工作

语文业务学习笔记

语文业务学习笔记 高中语文组刘磊读《当前中小学知识教学的有效性》观点: 我认为:如果“有效教学”终极关怀是学生的“有效学习”,那么,教师的有效教学便是教书育人;如果“有效教学”反映在师生的关系上就是教学相长。“有效教学”的理想就是教师能否充分地利用课程资源,学生能否充分的享用“课程资源”。 读《要理性地看待小学语文教改中的问题(采访记录)》有感 在基础教育课程改革如火如荼开展并不断地深化,昭示其强大生命力的今天,我不禁扪心自问:我真的走进了新课程?真正实施了新课程并展示了新课程?拜读本文后,心中似乎有了一面镜子,多以此审视新课程理念下的学生学习生活和老师的教学行为。同时,深觉柯主任对教改细致的剖析,对现象的追根溯源以及阐明自己的观点都是那样的入木三分,细细读来感同身受。特别在培养学生良好语言素养方面,目前我们的语文教学确实还存在许多不足:课内诵读感悟不充分,课外阅读量不足,导致语言积累贫乏。虽然我们知道诵读感悟是调动情感参与,通过清晰响亮的朗读对文本的语言文字及作者或文中主人公在思想感情上产生强烈的共鸣,从而获得情感体验和良好的语感。但在语文教学中真正调动情感参与的实效性诵读很少,而多是注重形式的过场式走读。往往是诵读的花样甚多,有效的感悟甚少,学生在教师“表演式”的教学中,无法将自己的真情实感与情真意切的语言产生情感的碰撞,有的甚至在匆忙初读后,便开始质询、解疑,游离于琐碎的问题中,学生对语言的感悟不是来自于诵读的自悟,而是在“问题”中,跟着别人的思维被动领悟,这样,许多优秀的语言素材得不到积累和内化。课外,教师又为了减轻学生的负担,要求学生阅读的篇目少之又少,学生语言的积累只限于课内。这样,学生失去了丰富的语言储备,形象思维就无从谈起,更谈不上具有个性化的写作了。由此可见,在教学中采取“以读为本”的基本原则,让学生充分诵读,并适时提高学生诵读的深度、广度;课外为孩子选择适合的阅读材料并指导其用科学的方法进行阅读,从中读得有法、读得有趣、读有所得是迫在眉睫的任务。况且,小学生正如清人陆世仪所说“物欲未染,知识未开,则多记性少悟性”正是语言记忆与储备的黄金时代。因此,小学语文教学应抓住时机,让学生大量阅读,博采众长,做到厚积而薄发。 读《“有效教学”的理想》看法: 我认为:实现有效教学须更新教学理念,重视学生在情感态度方面的主体地位。 (1)培养发展的学生取决于教师自身的创新教学观念,即是教师能否运用科学的、民主的创造性的理念进行教学,激发学生的创造欲望,培养学生的创新智力。《标准》指出,语文教学应在师生民主、平等、沟通、合作中进行语言的交流。教师是学生学习的激发者、指导者、和合作者,因此,只要摆正了师生之间的位置,在教学的互动中,我们就会多给学生一些机会,多给学生一些自主权,多给学生一些创造的空间,学生的知识发展才有前提和基础。 (2)课堂教学是教师的“教”和学生的“学”的双边活动,是师生交往,积极互动,共同发展的过程。但是,在现实教学中,往往是只重视教师的主导作用,采用单向传递的方式,至于学生是否积极参与,学生吸收与否等情感态度已被忽略,导致学生被动地、应付式地接受知识,渐渐地,学生愉悦的态度也会荡然无存,继而是对知识的学习产生厌恶与恐惧。

教育专著《小学语文教师》读书笔记

教育专著《小学语文教师》读书笔记 假期里,我阅读了《小学语文教师》六月刊的《“随文练笔”研究专辑》,让我在作文练笔教学这一块中顿感明朗,读着读着,时而倍有同感,时而像被指引导航,时而灵感顿生,让我对“随文练笔”教学有了更宽广的了解,更系统的认识。 “随文练笔”是伴随着阅读教学进程,引导学生巧妙利用有关阅读内容进行的一种“短平快”的写作训练。因为随文练笔选材角度小,内容简短,贴近实际,紧随阅读教学,而且形式多样,丰富学生的习作色彩,学生负担少,因而在课堂中是颇受师生欢迎的一项习作训练。但在实际教学中,随文练笔设计的随意性,练笔的时机、方法、难易度把握不当等,往往导致训练低效甚至无效。如何实施有效的“随文练笔”策略,是我们当前值得思考和探讨的问题。而在文本教学中找准切入点,是随文练笔练习有效性的重要前提与保证。本人就学习前人的经验以及结合自己的教学实践,为找准随文练笔的切入点整理及提出以下几点看法。 对于选择随文练笔的切入点,我们常常会有“水满汀洲,何处寻芳草”的困惑,其实在备课的时候,我们能够潜心会文,何愁天涯无芳草呢? 一、拓展文本空白处——与文本角色对话 文本是一个召唤读者参与的意义空间。文质兼美的文章大都有让读者自由想象的空间,只要我们善于挖掘,自有一片与文本交流的空间。如人教版十一册《草

虫的村落》,课文的许多地方都留下了想象的空间,可以引发学生进一步思考,巧设练笔的空间。如,“它们意味深长地对视良久,然后一齐欢跃地走回洞穴里去。”“意味深长地对视良久”,这是甲虫夫妻间爱意的流露,在这深情的对视中,作为与丈夫阔别多时的妻子的你,会与丈夫倾诉些什么呢?又如,“蜥蜴面前围拢了一群黑甲虫,对这庞然大物投以好奇的目光。它们友好地交流着,好像攀谈得很投机似的。”如果你是蜥蜴,看着这群好奇的小甲虫们,你会如何向它们讲述外面的大千世界呢?它们会向你提出那些新奇有趣的问题?在这里,充分调动了学生的生活体验,让学生那奇异的想象得到驰骋,加上受到作者文中童心童语的感染,有了作者笔下草虫的世界这个大环境的渲染,学生练笔的情感被激发了,必然又产生一幕幕生动、有趣的情景。当然学生的语言也得到了有质量的训练。 二、丰润文本空白处——为文本主角代言 《语文课程标准》指出:阅读应让学生在主动积极的思维和情感活动中,加深理解和体验,有所感悟和思考,受到情感熏陶,获得思想启迪……而在阅读教学中适时插入文本“空白”填补,让孩子们充当故事的主人翁,想他所想,说他所说,填补故事中主人公心理、语言的空白处,在这过程中孩子们直接进入了角色,融入了自己的心情和感受,和主人公的感情融为一体,这样的练笔是学生和文本的对话,是孩子们纯洁的心灵与主人公的融合,这样的练笔带动的是孩子们真实的感悟和思考,在思维与情感引发主动积极的情态下,学生所言就会言之有物,言之动情,让文本生色不少,同时也能更好地深化了文本的主题,达到以读促写,以写促读的互利效果。

《土木工程材料》知识点

《土木工程材料》重要知识点 关注各章习题:选择题、判断题、是非题 一、材料基本性质 (1)基本概念 1.密度:材料在绝对密实状态下单位体积下的质量; 2.体积密度:材料在自然状态下单位体积(包括材料实体及开口孔隙、闭口孔隙)的质量,俗称容重; 3.表观密度:单位体积(含材料实体及闭口孔隙体积)材料的干质量,也称视密度; 4.堆积密度:散粒状材料单位体积(含物质颗粒固体及其闭口孔隙、开口孔隙体积以及颗粒间孔隙体积)物质颗粒的质量; 5.孔隙率:材料中的孔隙体积占自然状态下总体积的百分率 6.空隙率:散粒状材料在堆积体积状态下颗粒固体物质间空隙体积(开口孔隙与间隙之和)占堆积体积的百分率; 7.强度:指材料抵抗外力破坏的能力(材料在外力作用下不被破坏时能承受的最大应力) 8.比强度:指材料强度与表观密度之比,材料比强度越大,越轻质高强; 9.弹性:指材料在外力作用下产生变形,当外力取消后,能够完全恢复原来形状的性质; 10.塑性:指在外力作用下材料产生变形,外力取消后,仍保持变形后的形状和尺寸,这种不能恢复的变形称为塑性变形; 11.韧性:指在冲击或震动荷载作用下,材料能够吸收较大的能量,同时也能产生一定的变形而不破坏的性质; 12.脆性:指材料在外力作用下,无明显塑性变形而突然破坏的性质; 13.硬度:指材料表面抵抗其他物体压入或刻划的能力; 14.耐磨性:材料表面抵抗磨损的能力; 15.亲水性:当湿润角≤90°时,水分子之间的内聚力小于水分子与材料分子之间的相互吸引力,这种性质称为材料的亲水性; 16.憎水性:当湿润角>90°时,水分子之间的内聚力大于水分子与材料分子之间的吸引力,这种性质称为材料的憎水性;

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