药剂学复习题

第十一章 药物微粒分散系的基础理论

一、名词解释

1. 分散体系

2. 电泳

3. 絮凝作用

二、选择题

1.下列属于胶体分散体系的粒径范围是：

A.直径小于10-9；B.　直径大于10-7；

C．直径在10-9~10-7；D.　直径在10-9~10-4。

2.丁铎尔现象是微粒＿＿＿的宏观表现。

A．反射光；B.　散射光；C.　吸收光；D.　透射光

3.以下何种方法可增加微粒分散体系的热力学稳定性？

A．增加微粒表面积；B.　增加微粒表面张力；C.　增加微粒表面积并减小微粒表面张力；D.　减小微粒表面积及表面张力

三、是非题

1．除极少数情况外，绝大多数微粒分散体系为单分散体系。

2．布朗运动是微粒扩散的宏观表现，而扩散现象又是布朗运动的微观基础。

3．微粒在电场作用下移动的速度与其粒径大小成反比。

四、问答题

1．请简述空间稳定理论的两种稳定理论。


答案

一、名词解释

1．分散体系：disperse system，是一种或几种物质高度分散在某种介质中所形成的体系。被分散的物质称为分散相(disperse phase)，而连续的介质称为分散介质(disperse medium)。

2．电泳：electrophoresis，如果将两个电极插入微粒分散体系的溶液中，再通以电流，则分散于溶液中的微粒可向阴极或阳极移动，这种在电场作用下微粒的定向移动就是电泳。

3．絮凝作用：flocculation，如在体系中加入一定量的某种电解质，可中和微粒表面的电荷，降低表面电荷的电量，降低ζ电位及双电层的厚度，使微粒间的斥力下降，从而使微粒的物理稳定性下降，微粒聚集成絮状，形成疏松的纤维状结构，但振摇可重新分散均匀，这种作用叫做絮凝作用，加入的电解质叫絮凝剂。

二、选择题

1．C；2.　B；3.　D

三、是非题

1．错，除极少数情况外，绝大多数微粒分散体系为多分散体系。

2、错，布朗运动是微粒扩散的微观基础，而扩散现象又是布朗运动的宏观表现。

3、正确 。

四、问答题

1．请简述空间稳定理论的两种稳定理论。

答：与电解质聚沉理论不同，空间稳定理论至今尚未形成成熟的定量的理论，主要包括两个——体积限制效应理论和混合效应理论。

(1)体积限制效应理论：吸附在微粒表面上的高分子长链有多种可能构型。两微粒接近时，彼此的吸附层不能互相穿透，因此，对于每一吸附层都造成了空间限制(见图11-4a)，高分子链可能采取的构型数减少，构型熵降低。熵的降低引起自由能增加，从而产生排斥作用。排斥能的大小可以从构型熵随微粒间距离的变化计算得出。

(2)混合效应理论：微粒表面上的高分子吸附层可以互相穿透(见

图11-4b)。吸附层之间的这种交联，可以看做是两个一定浓度的高分子溶液的混合，其中高分子链段之间及高分子与溶剂之间相互作用发生变化。从高分子溶液理论和统计热力学出发，可以分别计算混合过程的熵变与焓变，从而得出吸附层交联时自由能变化的符号和大小。若自由能变化为正，则微粒互相排斥，起保护作用；若自由能为负，则起絮凝作用，吸附层促使微粒聚结。


第十二章 药物制剂的稳定性

一、填空

1. 药物制剂的基本要求为 、 、 。

2. 药物制剂最常见的降解途径 、 。

3. 经典恒温法的理论依据是 。

二、简答题

1. 研究药物制剂稳定性的意义是什么？

2. 影响药物制剂降解的因素有哪些？

3. 固体药物与固体剂型有哪些特点？


答案

一、填空题

1. 安全、稳定、有效

2. 水解、氧化

3. Arrhenius指数定律

二、简答题

1. 研究药物制剂稳定性的意义是什么？

① 稳定是病人用药安全、疗效可靠的基本保障。②保证药物制剂质量恒定。③保证包装后的药品在其有效期内稳定。

2. 影响药物制剂降解的因素有哪些？

一、处方因素：

一）pH值的影响

二）广义酸碱催化的影响

三）溶剂的影响

四）离子强度的影响

五）表面活性剂的影响

六）处方中基质或赋形剂的影响

二、外界因素

一）温度：一般来说温度升高，反映速率加快。

二）光线的影响：紫外线更易激发。

三）空气（氧）的影响

四）金属离子的影响： 微量金属离子对自动氧化反应有显著的催化作用。

五）湿度和水分的影响

六）包装材料的影响

3. 固体药物与固体剂型有哪些特点？

1) 降解速度缓慢

2) 系统不均匀性

3) 复杂性

4) 反应类型多样化


第十三章 粉体学基础


一、名词解释

4．筛分径

5．颗粒密度

6．松密度

7．粉体学

8．有效径

9．粒度分布

10． 临界相对湿度

11． 压缩性

9．成形性

10．粘附性

11．凝聚性

二、选择题

1.下列哪项不属于几何学粒子径？

A.定方向径；B.　三轴径；

C．比表面积等价径；D.　体积等价径。

2.下列关于药物吸湿性的说法有误的是：

A．水不溶性药物的混合物的吸湿性具有加和性；B.　根据E1der假说，水溶性药物混合物的CRH约等于各成分CRH的乘积，而与各成分的量无关；C.　一般药物的CRH越大，药物越易吸湿；D.　药物应贮存在湿度低于其CHR的环境下，以防吸湿。

3.粉体的密度可分根据所指的体积不同分为真密度、颗粒密度、松密度和振实密度等，这几种密度的大小

顺序为：

A．真密度≥颗粒密度＞振实密度≥松密度　B. 真密度≥振实密度＞颗粒密度≥松密度　

C. 真密度≥颗粒密度＞松密度≥振实密度　D. 真密度≥松密度≥颗粒密度＞振实密度

三、是非题

1．休止角越大，粉体的流动性越好。

2．气体透过法适合用于多孔形粒子的比表面积的测定。

3．空隙率是粉体层中空隙所占有的比率，包括颗粒间的空隙但不包括颗粒内的空隙。

4．休止角的测量方法不同所得数据基本相同，重现性好，所以通常把它看做粉体的一个物理常数。

5．压缩度是粉体流动性的重要指标，其大小反映粉体的凝聚性、松软状态，压缩度增大时流动性下降。

四、问答题

1．请简述粉体流动性的影响因素与改善方法。

2．粉体的压缩过程中伴随着体积的缩小，请根据体积的变化试述粉体在压缩过程中发生的变化。

3．固体物料的压缩成形性是一个复杂问题，关于粉体的压缩成形机理，目前有哪几种比较认可的说法？


答案

一、名词解释

1. 筛分径：sieving diameter，又称细孔通过相当径。当粒子通过粗筛网且被截留在细筛网时，粗细筛孔直径的算术或几何平均值称为筛分径，记作DA。

2. 颗粒密度：granule density，是指粉体质量除以包括开口细孔与封闭细孔在内的颗粒体积Vg所求得的密度。

3. 松密度：bulk density，是指粉体质量除以该粉体所占容器的体积V求得的密度，亦称堆密度。

4. 粉体学：micromeritics，是研究粉体的基本性质及其应用的科学。

5. 有效径：effect diameter，粒径相当于在液相中具有相同沉降速度的球形颗粒的直径(settling velocity diameter)。

6. 粒度分布：particle size distribution，表示不同粒径的粒子群在粉体中所分布的情况，反映粒子大小的均匀程度。

7. 临界相对湿度：Critical Relative Humidity (CRH)，水溶性药物在相对湿度较低的环境下，几乎不吸湿，而当相对湿度增大到一定值时，吸湿量急剧增加，一般把这个吸湿量开始急剧增加的相对湿度称为临界相对湿度，CRH是水溶性药物的特征参数。

8. 压缩性：compressibility，表示粉体在压力下体积减少的能力。

9．成形性：compactibility，表示物料紧密结合成一定形状的能力。

10．粘附性：adhesion，系指不同分子间产生的引力，如粉体的粒子与器壁间的粘附。

11．凝聚性：cohesion，或称粘着性，系指同分子间产生的引力，如粒子与粒子间发生粘附而形成聚集体。

二、选择题

1．C；2. C；3. A

三、是非题

1．错，休止角越小，粉体的流动性越好。

2．错，气体透过法不适合用于多孔形粒子的比表面积的测定。

3．错，空隙率是粉

体层中空隙所占有的比率，既包括颗粒间的空隙也包括颗粒内的空隙。

4．错，休止角的测量方法不同所得数据有所不同，重现性差，所以不能把它看做粉体的一个物理常数。

5. 正确。

四、问答题

1．请简述粉体流动性的影响因素与改善方法。

答：粒子间的粘着力、摩擦力、范德华力、静电力等作用阻碍粒子的自由流动，影响粉体的流动性。为了减弱这些力的作用采取以下措施。

1．增大粒子大小 对于粘附性的粉状粒子进行造粒，以减少粒子间的接触点数，降低粒子间的附着力、凝聚力。

2．粒子形态及表面粗糙度 球形粒子的光滑表面，能减少接触点数，减少摩擦力。

3．含湿量 由于粉体的吸湿作用，粒子表面吸附的水分增加粒子间粘着力，因此适当干燥有利于减弱粒子间的作用力。

4．加入助流剂的影响 在粉体中加入0.5％～2％滑石粉、微粉硅胶等助流剂时可大大改善粉体的流动性。主要是因为微粉粒子在粉体的粒子表面填平粗糙面而形成光滑表面，减少阻力，减少静电力等，但过多的助流剂反而增加阻力。


2．粉体的压缩过程中伴随着体积的缩小，请根据体积的变化试述粉体在压缩过程中发生的变化。

答：粉体的压缩过程中伴随着体积的缩小，固体颗粒被压缩成紧密的结合体，然而其体积变化较为复杂。

根据体积的变化将压缩过程中粉体发生的变化分为四阶段：

（1）粉体层内粒子滑动或重新排列，形成新的充填结构，粒子形态不变；此段粉体体积变化不明显；

（2）粒子发生弹性变形，粒子间产生暂时架桥；此段粉体体积发生明显变化；

（3）粒子的塑性变形或破碎使粒子间的空隙率减小、接触面积增大，增强架桥作用，并且粒子破碎而产生的新生界面使表面能增大，结合力增强；此阶段粉体的体积变化最大；

（4）以塑性变形为主的固体晶格的压密过程，此时空隙率有限，体积变化不明显。

这四段过程并没有明显界限，也不是所有物料的压缩过程都要经过四段。有些过程可能同时或交叉发生，一般颗粒状物料表现明显，粉状物料表现不明显。


3．固体物料的压缩成形性是一个复杂问题，关于粉体的压缩成形机理，目前有哪几种比较认可的说法？

答：固体物料的压缩成形性是一个复杂问题，许多国内外学者在不断地探索和研究粉体的压缩成形机理，但由于涉及因素很多，其机制尚未完全清楚。目前比较认可的几种说法可概括如下：①压缩后粒子间的距离很近，从而在粒子间产生范德华力、静电力等引力；②粒子在受压时产生的塑性变形使粒子间的接触面积增大；③粒

子受压破碎而产生的新生表面具有较大的表面自由能；④粒子在受压变形时相互嵌合而产生的机械结合力；⑤物料在压缩过程中由于摩擦力而产生热，特别是颗粒间支撑点处局部温度较高，使熔点较低的物料部分地熔融，解除压力后重新固化而在粒子间形成“固体桥”；⑥水溶性成分在粒子的接触点处析出结晶而形成“固体桥”等。


第十四章 流变学基础


一、 名词解释

1．剪切应力

2．牛顿流体

3．屈服值

4．触变性

5．应力缓和

6．蠕变性

二、 选择题

1．以下关于流变学的描述正确的是：

A．牛顿流动的流体在层流条件下的剪切应力S与剪切速度D成正比；

B．塑性流动的流动曲线经过原点；

C．假塑性流动的流体随着剪切应力的增大而粘度增大；

D．胀性流动曲线显示随着剪切应力的增大其粘性也随之减小。

三、 是非题

1．假塑性流动曲线中存在环状滞后曲线。

2．对于牛顿流体和非牛顿流体均可以用具有一定剪切速度的粘度计进行测定。

四、 问答题

1．试简述牛顿流体与非牛顿流体的分类与流变学性质。

2．请简述触变流动的流变学性质。


答案

一、名词解释

1．剪切应力：shearing force，在流速不太快时可以将流动着的液体视为互相平行移动的液层，叫层流，使各液层间产生相对运动的外力叫剪切力，在单位液层面积(A)上所需施加的这种力称为剪切应力，简称剪切力()，单位为N·m-2，以S表示。

2．牛顿流体：Newtonian fluid，纯液体和多数低分子溶液在层流条件下的剪切应力S与剪切速度D成正比，遵循该法则的液体为牛顿流体。

3．屈服值：yield value，塑性流动(plastic flow)的流动曲线不经过原点，在横轴剪切应力S轴上的某处有交点，将直线外延至横轴，在S上某一点可以得屈服值。当剪切应力达不到屈服值以上时，液体在剪切应力作用下不发生流动，而表现为弹性变形。当剪切应力增加至屈服值时，液体开始流动，剪切速度D和剪切应力S呈直线关系。

4．触变性：thixlotropy，某些流体在搅拌时由于其粘度下降，故流体易于流动。但是，放置一段时间以后，又恢复原来的粘性。像这种随着剪切应力增大，粘度下降，剪切应力消除后粘度在等温条件下缓慢地恢复到原来状态的现象称为触变性。

5．应力缓和：stress relaxation，物质被施加一定的压力而变形，并使其保持一定应力时，应力随时间而减少，把这种现象称为应力缓和。

6．蠕变性：creep，对物质附加一定重量时，表现为一定的伸展性或形变，而且随时间变化，把这种现象称为蠕变性。

二、

选择题

1．A

三、 是非题

1．错，触变流动曲线中存在环状滞后曲线。

2．错，对于牛顿流体对于牛顿流体可以用具有一定剪切速度的粘度计进行测定。但是，对于非牛顿流体必须用可以测得不同剪切速度的粘度计进行测定。

四、 问答题

1．试简述牛顿流体与非牛顿流体的分类与流变学性质。

答：根据流动和变形形式不同，将物质分类为牛顿流体和非牛顿流体。牛顿流体遵循牛顿流动法则，非牛顿流体不遵循该法则。

A．牛顿流动：纯液体和多数低分子溶液在层流条件下的剪切应力S与剪切速度D成正比，遵循该法则的液体为牛顿流体。牛顿液体的剪切速度D与剪切应力S之间呈直线关系，且直线经过原点。这时直线斜率的倒数表示粘度，粘度与剪切速度无关，而且是可逆过程，只要温度一定，粘度就一定。

B．非牛顿流动：实际上大多数液体不符合牛顿定律，如高分子溶液、胶体溶液、乳剂，混悬剂，软膏以及固-液的不均匀体系的流动均不遵循牛顿定律，因此称之为非牛顿流体，此种物质的流动现象称为非牛顿流动。

a. 塑性流动：塑性流动的流动曲线不经过原点，在横轴剪切应力S轴上的某处有交点，将直线外延至横轴，在S上某一点可以得屈服值。当剪切应力达不到屈服值以上时，液体在剪切应力作用下不发生流动，而表现为弹性变形。当剪切应力增加至屈服值时，液体开始流动，剪切速度D和剪切应力S呈直线关系。

b. 假塑性流动：或称假粘性流动，其流动曲线显示随着S值的增大而粘度下降的流动称为假塑性流动。

c. 胀性流动：其流动曲线经过原点，且随着剪切应力的增大其粘性也随之增大，表现为向上突起的曲线称为胀性流动曲线。

2．请简述触变流动的流变学性质。

答：当对普鲁卡因、青霉素注射液或某种软膏剂进行搅拌时，由于其粘度下降，故流体易于流动。但是，放置一段时间以后，又恢复原来的粘性。像这种随着剪切应力增大，粘度下降，剪切应力消除后粘度在等温条件下缓慢地恢复到原来状态的现象称为触变性。这种触变流动曲线的特性表现为剪切应力的下降曲线与上升曲线相比向左迁移，表现为环状滞后曲线。也就是说，与同一个S值进行比较，曲线下降时粘度低，上升时被破坏的结构并不因为应力的减少而立即恢复原状，而是存在一种时间差。即所谓的触变性是施加应力使流体产生流动时，流体的粘性下降，流动性增加；而停止流动时，其状态恢复到原来性质的现象。广义上讲，假塑性流动也可以归到触变性流动的范畴内。


第十五章 药物制剂的设计

一、选择题

1.制剂设计的基本原则 、 、 、 、


三、 简答题

1.申报新制剂的主要内容有哪些？

2.化学药品分为几类？

答案

一、选择题

1.安全性、有效性、可控性、稳定性、顺应性

二、简答题

1. 申报新制剂的主要内容有哪些？

一、 处方、制备工艺、辅料等；

二、 稳定性实验

三、 溶出度或释放度实验

四、 生物利用度

2. 化学药品分为几类?

1. 未在国内外上市销售的药品

2. 改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂

3. 已在国外上市销售，但未在国内上市销售的药品

4. 改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂

5. 改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂

6. 已有国家药品标准的原料药或者制剂




第十五章 药物制剂的设计

一、名词

分配系数　绝对生物利用度　相对生物利用度　顺应性　药品注册　新药申请　补充申请

二、填空

1、制剂设计的基本原则 、 、 、 、 。

2、适合于腔道给药的剂型，一定要＿、＿、刺激性小。

3、在进行药物的制剂设计时，应充分考虑理化性质的影响，其中最重要的是＿和＿。

4、药品质量的可控性主要体现在制剂质量的＿性和＿性。

5、顺应性的范畴包括制剂的使用方法、＿、＿、＿、＿、嗅味等多个方面。

6、固体制剂中药物吸收的速度主要受药物的＿及＿的限制。

7、与药学有关的检索工具主要有＿、＿、＿。

8、＿是分子亲脂特性的度量。

9、研究多晶型药物最广泛的使用方法有＿、＿、＿、＿、＿。

10、生物利用度主要是指制剂中药物吸收的＿和＿。

三、选择题

1、申报固体新制剂的主要内容

A 处方工艺，辅料等

B 稳定性试验

C 溶出度或释放度试验

D 药物的鉴别试验

E 生物利用度

2、对于液体制剂正确的说法是

A　液体制剂不存在崩解、分散过程

B　溶液型制剂没有溶出过程

C　静脉注射剂不存在吸收过程

D　口服的液体制剂，其生物利用度大于固体制剂

四、问答题　

1、稳定性的常用测定方法有哪些？各自的应用范围是什么？

2、药物制剂处方的优化设计有哪些方法？各有什么应用特点？

3、申报新制剂的主要内容包括哪些方面？

4、药物制剂设计时需要考虑的问题？

5、处方前工作有哪些内容？

6、化学药品分为几类？

一、名词解释

1. biopharmaceutics 2. absorption 3. active transport

4. bioavailability 5. AUC 、

Tmax 、 Cmax 6. 生物等效性

7. 生物膜 8. 表观分布容积 9. 配伍变化

10.相互作用 11. 配伍禁忌 12.协同作用

二、思考题

1．处方设计的基本原则是什么？

2．试述药物在体内的转运过程，并简述各过程。

3．试述药物在胃肠道的吸收机理，并比较各吸收机理特征。

4．试述影响药物在胃肠道吸收的主要因素。

5．试述口服制剂在胃肠道吸收速度的次序，为什么？

6．药物在体内的蓄积可分为哪几类？

7．绝对和相对生物利用度有何异同点？

8．试设计生物利用度和生物等效性试验方案

9．普通制剂和缓控释制剂的生物利用度和生物等效性试验方案有何异同点？

10．配伍变化有哪些类型？

11．药物制剂配伍变化属于哪一类？主要现象有哪些？

12．在输液中添加注射剂时应注意的事项是什么？

13．影响注射剂配伍的环境因素有哪些？

14．药物体内相互作用的主要包括哪些方面？在吸收过程中可能存在哪些方面？

15.试述配伍变化处理的原则和主要方法。




第十九章生物技术药物制剂
一、名词解释
生物技术药物 等电点 变性作用 蛋白质沉淀和凝固 自控式释药技术
二、思考题
1. 生物技术药物主要来源于哪些技术？主要产品类型有哪些？
2. 蛋白质药物的不稳定性主要表现在哪些方面？如何提高其稳定性？
3. 生物技术药物的新型给药系统有哪些？并简述之。

　

第十九章 生物技术药物制剂
一、名词解释
生物技术药物 等电点 变性作用 蛋白质沉淀和凝固 自控式释药技术
二、思考题
1. 生物技术药物主要来源于哪些技术？主要产品类型有哪些？
2. 蛋白质药物的不稳定性主要表现在哪些方面？如何提高其稳定性？
3. 生物技术药物的新型给药系统有哪些？并简述之。

一、名词解释

1. 生物技术药物 2. 等电点 3. 变性作用

4. 蛋白质沉淀和凝固 5. 自控式释药技术

二、思考题

1.生物技术药物主要来源于哪些技术？主要产品类型有哪些？

2.蛋白质药物的不稳定性主要表现在哪些方面？如何提高其稳定性？

3.生物技术药物的新型给药系统有哪些？并简述之。

附：

执业药师《药剂学》辅导：必记的12个考点

代表性辅料

1.微囊：明胶-阿拉伯胶

2.包合物：环糊精

3.固体分散物：PEG，PVP

4.脂质体：磷脂-胆固醇

5.微球：明胶、白蛋白、PLA等

6.栓剂：可可豆脂

7.软膏：凡士林等

8.膜剂：PVA

几个时间

9.灭菌好的安瓿放置不超过24小时；

10.

注射用水贮存不超过12小时；

11.一般注射剂灌封后12小时内完成灭菌；

12.输液配液到灭菌4小时内完成