微小RNA在宫颈癌中的研究进展
微小RNA在宫颈癌中的研究进展
姜寒冰1△,张林燕2※(审校)
(1.内蒙古医学院,呼和浩特010059; 2.内蒙古医学院第一附属医院妇产科,呼和浩特010059)中图分类号:R737.33 文献标识码:A 文章编号:1006-2084(2012)10-1487-03
摘要:微小RNA(m iRNAs)是近年来发现的一类长度约22个核苷酸的编码小分子RNA,它通过促使靶mRNA降解或抑制其翻译来调节靶基因的表达,在细胞的分化、增殖,个体发育,机体代谢以及肿瘤的发生、发展过程中发挥重要作用。宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,是女性第二大恶性肿瘤以及与癌症相关死亡的原因,严重威胁女性健康。miRNAs在宫颈癌组织及血清中表达上调或下调,推断其可能参与宫颈癌的发生、发展,在宫颈癌的发生、发展过程中起着癌基因或抑癌基因的作用。
关键词:微小RNA;宫颈癌;miRNA-146
Research Advance o f M icro RNAs in Ce rvical Cance r JIANG H an-bing1,ZH ANG Lin-yan2.(1.Inner M ongolia M edical College,H uhhot010059,China;2.Depar tment of Gynaecology and Obstetrics,the Fir st Af-filiated H ospital of Inner Mongolia Medical College,H uhhot010059,China)
Abst rac t:Recently-found microRNAs(m iRNAs),about22nucleotides long,ar e a kind of non-coded sma ll RNAs.miRNAs which r egulate target g ene ex presssion thr ough slowing the breakdow n of tar get mRNA or inhibiting the tra nslation,play importa nt r oles in cell differentiation,prolifer ation,individual growth,org an-ic metabolism,and tumor development.C ervical cancer is the second most common malignant tumor and cause of death for w omen.m iRNAs incr ease or decr ease in cervical cancer tissue a nd blood serum,so it is in-fenr ed that they may play a role in the genesis and development of cervical cancer,functioning as oncogene or cancer suppressor gene.
Key words:MicroRNA;Cervical ca ncer;miRNA-146
1993年,Lee等[1]在对秀丽新小杆线虫(Ca e-
norha bditis elegans,C.elegans)进行突变体遗传分析
中发现了一种长度约21nt的lin-4RNA,后被命名为
M icroRN A(miRN As)。目前已有超过3500个miRN A
被鉴定,在人类基因组中发现了700多个miRN A,估
计约30%的蛋白编码基因受其调控,涉及生命过程
的很多领域。
1 m iRNAs
m iRNAs是一类内源性非蛋白质编码的单链小分
子RNA家族,大小20～25nt,本身不具有开放阅读框
架,成熟的m iRNA5′端有1个磷酸基团,3′端为羟基。
m iRNA一般由位于基因内含子中的miRN A基
因转录,形成原始m iRNA,在胞核内被加工成具有发
夹结构的70～90nt的单链m iRNA前体(pr e-miR-
NA),再转运到胞质加工成成熟的miRNA。成熟的
m iRNA与miRNA诱导的基因沉默复合物结合,再与
靶mRN A配对,在翻译水平调控基因表达。其机制
包括:①当miRN A和靶m RNA几乎完全配对时,靶
m RNA降解。②当miRNA与靶RNA不完全互补时,
其对靶mRN A的翻译过程起负向调控作用,阻碍蛋
白质翻译,而靶基因m RNA本身不降解。
m iRNA与肿瘤的发生、发展有很大关联。
Zhang等[2]研究表明,50%以上的miRNA定位在肿
瘤相关基因组区域或脆性位点,包括LOH区、染色
体扩增区及脆性位点等,其表达水平在许多肿瘤中发生改变。M edina等[3]报道miRNAs在癌症中频繁地扩增或过度表达被认为其可能是癌基因。研究证实m iR-17-92簇、m iR-221、-222、-155和miR-372、-373、miR-21等在肿瘤发生、发展过程中可能起到原癌基因的作用[4-7]。某些miRN A在人类癌症中频繁缺失和表达减少,其过度表达能抑制癌细胞生长或诱导其凋亡的miRN As作为抑癌基因起作
用。目前研究发现可能在肿瘤中发挥抑癌基因作用的miRN A包括miR-15a/16-1、Let-7和m iR-143、-145、-127、-9、-142、-125b、-128、-181、-29等[8-11]。
2 宫颈癌
宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,在全球女性恶性肿瘤中其发病率仅次于乳腺癌,在发展中国家居首位。据统计,全球每年有45万～50万的宫颈癌新发病例,占所有癌症新发病例的5%。其中约73%在发展中国家,我国为13万多,占总数的1/3[12]。近年来,据有些国家和地区报道,发病率呈现逐年上升趋势,并且发病“年轻化”在近30年特别明显,以每年2%～3%的速度增长。
宫颈癌的发生、发展和转归是一个极其复杂的多阶段、多基因调控异常的过程,正常宫颈上皮从上皮增生到化生、不典型增生、原位癌、浸润癌和最后的癌转移,涉及多种编码基因与非编码基因结构与表达异常。流行病学和功能学研究证实,高危型人乳头瘤病毒(high-risk huma n pa pillom a vir us,HR-HPV)持续感染是宫颈癌发生的必要条件。在99.7%的宫颈鳞癌和94%～100%的宫颈腺癌及腺鳞癌中可发现高危型HPV感染,其中HPV-16和HPV-18是最常见的两种高危亚型,HPV-16与宫颈鳞癌有关,HPV-18与宫颈腺癌有关。高危亚型HPV的癌蛋白E6和E7通过调控细胞内抑癌蛋白p53和pRb的活性,使其失活从而引起宫颈癌的发生[13]。
3 m iRNAs在宫颈癌领域的研究现状
Lui等[14]采用克隆测序法分析人宫颈癌细胞株和正常宫颈组织基因组中miRN A编码位点拷贝数扩增/缺失情况发现,let-7b、let-7c、m iR-23b、-196b和m iR-143等在宫颈癌细胞株的基因中的表达显著下调,而miR-21表达有所上调。Lee等[15]通过比较Ⅰb～Ⅱa期宫颈癌和正常宫颈组织的m iRNA表达谱,发现10个m iRN A(miR-199-s、-9、-199a*、-199a、-199b、-145、-133a、-133b、-214、-127)的表达显著上调,而miR-149、-203表达下调。Wang等[16]采用克隆测序分析HPV-16+的CaS ki细胞株发现miR-21、-24、-27a、-205的表达差异明显。此外,还有研究者运用miRN A芯片分析正常宫颈组织和宫颈癌组织,并用RNA印迹验证了m iR-126、-143、-145的表达下调,miR-15b、-16、-146a、-155的表达上调。
3.1 miRNA-146Pre-miRNA-146经胞质Dicer酶加工后形成成熟的miR-146a和miR-146b,其中人类m iRNA-146a定位于第5号染色体LOC285628基因的第二个外显子区,m iRNA-146b定位于第10号染色体上[17]。目前推测,m iR-146a共有约7200个可能的靶基因,参与包括丝裂原激活的蛋白激酶信号通路、Wnt信号通路和p53信号通路以及与DNA结合、受体激活、转录因子激活、激酶激活等机制。较为肯定的说法是其作用于kit癌基因,通过抑制kit 癌基因的表达,抑制细胞增殖[18-19]。
目前对于m iR-146a在实体肿瘤中的作用尚存争议,且m iR-146a在肿瘤组织中的表达存在差异。研究表明乳头状甲状腺癌、子宫颈癌、Bur kitts淋巴瘤、乳腺癌、胰腺癌和生殖细胞瘤中m iR-146a过表达, m iR-146a在前列腺癌中表达下降[20-21]。Wa ng等[16]在体外转染实验证实m iR-146a促进子宫颈癌细胞增殖,通过对HPV-16+CaS ki细胞中小RNA库进行克隆测序,分离出174个可分为46个不同的miRNAs。在10例宫颈癌和宫颈上皮内瘤样病变的细胞株中,根据克隆的频率和相关性,Wa ng等[16]选择出需要进一步研究的10种m iRN A,使用m iRNA阵列对正常宫颈和宫颈癌组织进行分析,结合RN A印迹检测发现,在宫颈癌组织中有m iRNA异常调节,其中m iR-146a 上调。对HeLa细胞中成熟miRN A的表达情况进行计数分析显示,将m iR-146a转染入宫颈癌细胞株中可促进HeLa细胞的增殖。因此,m iR-146a的上调在宫颈癌发生机制中发挥重要作用,推断miR-146a有利于宫颈癌的生长。
m iR-146a在宫颈癌组织中表达上调,在HPV诱导的癌前病变组织或癌细胞中未发现表达变化,这提示m iR-146a表达是宫颈癌特异性的。多项研究表明,m iR-146a的靶基因是核因子κB依赖基因[22]。3.2 miR-143、miR-145 m iR-143和m iR-145定位于染色5q32-33,被认为是肿瘤抑制基因。目前研究尚未发现m iR-143和miR-145明确的靶基因,预测其可能的靶基因包括RAF、G-proteing7、HGK等是参与信号转导途径的基因;S MARCFI等参与染色质调控的基因;S M S、PAH等参与蛋白质转录和代谢的基因;HNRPe、ERP44等参与RNAs和蛋白质加工处理的基因。目前研究较为明确的是ERK5mRNA是miR-143的靶基因。Akao等[23]在试验中采用West-er n blot检测转染miR-143前体的DLD-1细胞系,发现ERK5蛋白的表达明显下降,支持了ERK5m RNA 是m iR-143靶基因的预测。ERK5具有促进细胞生长增殖的功能,ERK5蛋白的表达受m iR-143的负性调节。目前尚无有关宫颈癌细胞株中miR-143、m iR-145调节ERK5的研究。
研究者运用N orther n免疫印迹分析发现,m iR-143、miR-145在结肠癌、直肠癌、乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌和淋巴瘤中表达下调。Lui等[14]研究发现在子宫颈癌患者中m iR-143表达减弱。Wang 等[16]用miR-143、miR-145前体转染HeLa细胞,明显抑制细胞生长,推断miR-143和miR-145的下调在宫颈癌发生机制中发挥着重要作用。M artinez等[24]研究发现,m iR-143在宫颈癌的发生中发挥重要作用,且与HPV感染无关。
3.3 miR-21 m iR-21位于染色体脆弱区域FRA17B,是HPV-16整合于人染色体17q23.2的区域。HP V整合到人细胞基因组可引起基因改变(如缺失、扩增或重组)和表观遗传改变,因此在HP V整合部位附近的细胞m iRN A可能对肿瘤的发生有重要作用。
miR-21在结肠癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、胃癌等多种实体肿瘤中表达上调,这提示其对肿瘤的作用可能具有普遍性[25]。Cheng等[26]实验表明,miR-2促进HeLa细胞的增生。Lui等[14]研究发现在子宫颈癌患者中miR-21表达增强。
4 结语
miRN A在细胞分化、生物发育及疾病发生、发展过程中发挥巨大作用,越来越多地引起研究者的关注,使m iRNA成为疾病诊断的新的生物学标志。miRN A在宫颈癌组织/细胞和正常组织/细胞间的表达具有差异性,不仅为宫颈癌的诊断提供帮助,同时为筛选研究m iRNA的功能和机制提供线索,也将为宫颈癌的诊断及治疗提供新的思路。
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收稿日期:2011-11-15 修回日期:2012-01-11 编辑:伊姗
妇科恶性肿瘤与血小板增多的关系
马爽1△(综述),童英2※(审校)
(1.安徽医科大学,合肥230032; 2.空军总医院妇产科,北京100142)
中图分类号:R737.3文献标识码:A 文章编号:1006-2084(2012)10-1489-04
摘要:恶性肿瘤患者常伴有血小板增多,此现象在妇科恶性肿瘤中亦常见,其发生率与恶性肿瘤的类型及分期有关。随着恶性肿瘤患者分期级别的升高,血小板增多的发生率也随着升高,且预后较差。妇科恶性肿瘤可引起血小板增多,血小板增多亦可促进恶性肿瘤的疾病进展与浸润转移,两者形成恶性循环,其机制尚未完全阐明。血小板增多在妇科恶性肿瘤中已被认为是一个独立的预后因素。应用抑制血小板药物可作为抑制恶性肿瘤复发和转移的新手段。
关键词:血小板增多;恶性肿瘤;妇科
Correlation bet ween G y necolo gical Malignant Tumor and Thro mbocytosis M A Shuang1,TONG Ying2.(1.Anhui Medical Univers ity,Hefei230032,C hina;2.Depar tment of Ob stetrics and G ynecology, Air Force Gener al H ospital,Beijing100142,China)
Abst rac t:Patients with ma lig nant tumor ar e often accompanied by thr ombocytosis,which is also common in patients with gynecological malignancies.Gynecologic malignancies ca n cause thr ombocyto-sis,while thr ombocytosis can promote progr ession and metastasis of malignancies.The tw o phenomenons form a vicious circle,while mechanism has not been fully elucidated.Thrombocytosis in gynecologic ma-lig nancies has been r ecognized as an independent pr ognostic factor.Inhibitor of platelet can be used as a new appr oach to inhibit recurr ence a nd m etastasis of gy necologic maligna ncies.
Key words:Thr ombocytosis;Malignancies;Gy necolog y
自1968年Ga sic等最早在实验中发现血小板数量与恶性肿瘤有一定关系以来,动物实验与临床资料均已表明恶性肿瘤与血小板有着密切的关系。现国内外对恶性肿瘤与血小板之间关系的研究已逐步深入并取得了较大的进展。人们陆续报道了肺癌、食管癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤中存在血小板增多现象,此现象在妇科恶性肿瘤,如卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌以及外阴癌等疾病中同样普遍存在。现就妇科恶性肿
瘤与血小板增多之间的关系进行综述。
2016年护理资格考点：近距离后装治疗宫颈癌患者的护理措施汇总
1.下列哪项不是近距离后装治疗宫颈癌患者的护理措施 ( B ) A．1：1000苯扎溴铵冲洗阴道 B．有疼痛者不宜立即处理 C．清洁会阴部 D．宫颈癌出血者，用无菌纱布填塞 E．留观1～2小时，观察不良反应 2.全身疾病在口腔的表现哪项正确 ( B ) A．维生素 C缺乏口腔黏膜出现红斑 B．麻疹初期双颊黏膜出现中央带蓝白色的小点 C．糖尿病患者牙龈呈紫色 D．白血病患者牙龈萎缩 E．药物过敏不影响口腔黏膜 3.“六气”不包括 ( E ) A．风、湿 B．寒、火 C．暑 D．燥 E．热 4.禁忌使用鼻饲法的患者是 ( E ) A．口腔手术后 B．破伤风患者 C．昏迷患者 D人工冬眠患者 D．食管静脉曲张出血者 5.恶性肿瘤的药物止痛要点，下列哪项除外： ( C ) A．按时 B．口服 C．轻度癌痛首选弱阿片类药 D．个体化给药 6.尖锐湿疣的好发部位为： ( D ) A．仅发生于外生殖器及肛门附近的皮肤粘膜湿润区 B．好发于外生殖器及肛门附近的皮肤、黏膜湿润区 C．常发生于腋窝、脐窝、乳房及黏膜湿润区 D．乳房 7.麻醉前应用抗胆碱能药物的主要作用是： ( B ) A．减少麻醉药的不良反应，消除不利的神经反射 B．抑制唾液腺、呼吸道腺体的分泌 C．镇静，缓解焦虑 D．提高痛阈，增强麻醉镇痛效果 8.一般来说，肿瘤治疗的首选方法为： ( A ) A．手术治疗 B．放射治疗 C．化学治疗
D．生物治疗 9.大面积烧伤现场急救时，下列哪种情况需要气管切开后方可转院 ( D ) A．呼吸道烧伤 B．严重休克 C．头部烧伤 D．上呼吸道梗阻 E．心搏骤停 10.用于限制患者坐起的约束方法是 ( E ) A．加床栏 B．约束腕部 C．约束踝部 D．固定双膝 E．固定肩部 11.不适合昏迷患者口腔护理的用物是 ( D ) A．石蜡油 B．压舌板 C．弯血管钳 D．吸水管 E．治疗碗 12.颈外静脉穿刺正确的部位是 ( A ) A．下颌角与锁骨上缘中点连线上1/3处 B．下颌角与锁骨上缘中点连线上1/2处 C．下颌角与锁骨上缘中点连线下1/3处 D．下颌角与锁骨下缘中点连线下1/2处 E．下颌角与胸骨柄连线上1/3处 13.药物的血浆半衰期是指 ( B ) A．药物作用强度减弱一半所需的时间 B．血浆药物浓度下降一半所需的时间 C．药物从血浆中消失所需时间的一半 D．50%药物生物转化所需的时间 E．50%药物从体内排出所需的时间 14.患者意识不清，伴有躁动不安、错觉、幻觉或胡言乱语等精神症状，属于 ( B ) A．昏迷 B．谵妄 C．妄想 D．昏睡 E．晕厥 15.癔病性痉挛的主要表现，下列哪项是错误的 ( D ) A．抽搐 B．痉挛 C．无发作先兆 D．病理反射阳性 E．不易跌伤 16.根据内镜发展历史，胶囊式内镜属于： ( C )
基因沉默研究进展
基因沉默研究进展 摘要：基因沉默(gene silencing)是指生物体中特定基因由于种种原因不表达或者表达减少的现象。基因沉默是基因表达调控的一种重要方式 ,是生物体在基因调控水平上的一种自我保护机制 ,在外源 DNA 侵入、病毒侵染和DNA 转座、重排中有普遍性。对基因沉默进行深入研究 ,可帮助人们进一步揭示生物体基因遗传表达调控的本质 ,在基因工程中克服基因沉默现象 ,从而使外源基因能更好的按照人们的需要进行有效表达;利用基因沉默在基因治疗中有效抑制有害基因的表达 ,达到治疗疾病的目的 ,所以研究基因沉默具有极其重要的理论和实践意义[1]。 关键词：基因沉默，转录水平基因沉默，转录后水平基因沉默，病毒介导的基因沉默. 基因沉默(gene silencing)是指生物体中特定基因由于种种原因不表达。一方面,基因沉默是遗传修饰生物(genetically modified organisms )实用化和商品化的巨大障碍 ,另一方面 ,基因沉默是植物抗病毒的一个本能反应 ,为用抗病毒基因植物工程育种提供了具有较大潜在实用价值的策略—RNA介导的病毒抗性(RNA-mediated virus resistance ,RMVR)[2～4]。 基因沉默现象首先在转基因植物中发现，接着在线虫、真菌、水螅、果蝇以及哺乳动物中陆续发现。基因沉默主要发生在两种情况，一种是转录水平上的基因沉默（transcriptional gene silencing, TGS） ,另一种是转录后基因沉默（post- transcriptional gene silencing, PTGS）。RNA干扰（RNA interference, RNAi）是近几年发展起来的转录后基因阻断技术，RNAi在2002年被Science评为全球十大科技突破之一,作为一种在细胞水平的基因敲除工具,RNAi 正在功能基因组学领域掀起一场革命[5]。 一、基因沉默的分类及其机制 （一）、转录水平基因沉默 转录水平基因沉默是指对基因专一的细胞核RNA合成的失活，它的发生主要是由于基因无法被顺利转录成相应的RNA而导致基因沉默。转录水平基因沉默可以通过有性世代传递，表现为减数分裂的可遗传性。引起转录水平基因沉默的机制主要有以下几种：1.基因及其启动子甲基化。2. 同源基因间的反式失活。 3. 后成修饰作用导致的基因沉默。 4. 重复序列。 5. 位置效应。 （二）、转录后水平基因沉默 转录后水平基因沉默是指基因在细胞核内能稳定转录，但在细胞质里却无相应稳定态mRNA存在的现象。与转录水平基因沉默不同，转录后水平基因沉默具有逆转性，即受抑制基因通过减数分裂可以恢复表达活性，表现为减数分裂不可遗传性。目前发现主要有以下几种转录后水平基因沉默现象。1. 共抑制。2. 基因压制。3. RNA干扰。 二、植物基因沉默研究进展 基因沉默是普遍存在于植物界的一种防御反应．近年来,转录后水平上的基因沉默(PTGS)在植物中特别是在转基因植物中得到了广泛的研究.PTGS是植物的一种自然防御机制，是指基因能正常地转录，但所转录的mRNA在细胞质内积累量很低或根本检测不到．这是由于细胞核内转录mRNA进入细胞质后，与具
《宫颈癌图像引导三维近距离后装治疗中国专家共识》(2020)要点
《宫颈癌图像引导三维近距离后装治疗中国专家共识》（2020）要点 一、简介 1999年后以顺铂为基础的同步放化疗成为局部晚期宫颈癌标准的治疗方案,使宫颈癌治疗后局部复发及远处转移风险降低50%,提高总生存9%～17%。2000年 ESTRO-GEC成立工作组,研究MRI图像引导宫颈癌近距离治疗(BT)。2005年开始陆续颁布4个专家共识,规范图像引导的宫颈癌近距离后装治疗靶区及危及器官的确定、勾画、剂量学规范、施源器的重建、MRI扫描要求等过程。应用图像引导的后装治疗技术,提高了宫颈癌的局控率,研究报告显示3年局控率在90%以上。 二、共识形成过程及基础 三、根据图像引导BT研究结果及国内现状,经过专家组讨论,达成以下共识 (一)定位及定位前准备 1. 施源器的选择原则：根据患者解剖结构特点选择合适的阴道穹隆与宫腔管施源器,当腔内治疗剂量分布不能满足HR-CTV及危及器官D2cm3要求时,建议联合使用组织间插植治疗。在放置施源器过程中,有条件单位建议使用超声引导,可显著降低子宫穿孔率,增加插植针放置的准确性。 2. CT、MRI定位及图像扫描的要求：优先推荐使用MRI适配的施源器,使用 MRI 定位。在没有条件使用 MRI 定位扫描的单位,可进行CT扫描定位,但需要在外照射治疗前后进行MRI扫描、留取图像并做妇科检查。 (二)靶区、危及器官勾画及剂量学原则 1. 图像引导BT靶区概念：宫颈癌BT靶区包括GTV、HR-CTV、IR-CTV、
LR- CTV。 2. HR-CTV勾画原则及处方剂量： MRI定位的后装治疗遵循ESTRO-GEC 工作指南(参阅89号ICRU文件)。 CT定位的后装BT遵循以下原则：(1)在带有施源器的CT扫描图像上精确勾画HRCTV比较困难,因此需要参考诊断时和后装BT前的MRI图像以及妇科B超、妇科检查的信息,强调使用BT开始前的 MRI、妇科检查来判断残留肿瘤大小、几何形状；(2)HR-CTV为全部宫颈及残留肿瘤的体积,应注意甄别宫颈邻近结构(宫体、阴道、膀胱、直肠、宫旁)是否受侵犯,识别宫颈基本形状、宫颈上界的标志、宫旁组织界限等。以MRI定位为基根据HR-CT大小确定处方剂量,推30cm3的HR-CTV,D90%(EQD2Gy)≥75Gy；50cm3HR-CTV,D90%(EQD2Gy)≥85Gy；70cm3HR-CTV,D90%(EQD2Gy)≥95Gy,同时需考虑临床高危因素。 3. IR-CTV 勾画原则及处方剂量：在 HR-CTV基础上,左右宫旁增加1cm 边界、前后方向增加0.5cm边界、头脚方向增加1cm 边界确定IR-CTV,如膀胱、直肠未受侵则仅外扩到膀胱、直肠壁外,如膀胱或直肠受侵则外扩至相应的器官壁,不包括相应的腔。 IR-CTV的处方剂量D90%(EQD2Gy)需>60～65Gy,D98%(EQD2Gy)的期望剂量为60 Gy,不作为强制要求。 4. 危及器官的勾画及剂量限制原则：勾画直肠、膀胱、乙状结肠、小肠的外轮廓为危及器官体积。因为BT剂量分布是不均匀的,因此,确定危及器官接受最高剂量照射5、2、1、0.1cm3 体积内的最低剂量为D5cm3 、
宫颈癌诊疗指南
卫生部宫颈癌诊疗指南（2013年版） 宫颈癌及癌前病变规范化诊疗指南（试行） 宫颈癌的基本情况 宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一, 发病率在我国女性恶性肿瘤中居第二位, 仅次于乳腺癌。据统计, 每年约有50万左右的宫颈癌新发病例, 占所有癌症新发病例的5%, 其中的80%以上的病例发生在发展中国家。我国每年约有新发病例13万, 占世界宫颈癌新发病例总数的28%。 患病的高峰年龄为40-60岁左右。近年来大量研究表明，宫颈癌的发病年龄呈年轻化趋势。宫颈癌发病率分布有地区差异，农村高于城市，山区高于平原，发展中国家高于发达国家。因此，有必要规范宫颈癌的诊断与治疗。另一方面，宫颈癌的发生可通过对癌前病变的检查和处理得以有效控制。西方国家的经验显示，宫颈癌的发生率在密切筛查的人群中减少了70%-90%。为了降低我国宫颈癌的发病率，做到早诊早治，本指南补充了宫颈癌前病变的诊治原则，希望能降低宫颈病变的危害，同时减少国家对宫颈癌的诊治支出。 1 范围 本文规范了宫颈癌的规范化诊治流程、诊断依据、诊断和鉴别诊断、治疗原则及治疗方案。适用于农村重大疾病医疗保障工作定点医院对乳腺癌的诊断和治疗。 2 术语和定义 下列术语和定义适用于本标准。 宫颈癌前病变是指宫颈上皮内瘤变（CIN），是一组病变的统称，包括宫颈不典型增生和原位癌，为宫颈浸润癌的癌前期病变。此类病变仍限于宫颈上皮层内，未穿透基底膜，无间质浸润。宫颈浸润癌是指肿瘤病变穿透宫颈基底膜，发生间质浸润。 3 缩略语 下列缩略语适用于本标准。 3.1 CA125 （carcinoma antigen）癌抗原125
3.2 CEA （carcinoembryonic antigen）癌胚抗原 3.3 CIN （cervical intraepithelial neoplasia）宫颈上皮内瘤变 3.4 CTV （clinical target volume）临床靶区 3.5 FIGO （International Federation of Gynecology and Obstetrics）国际妇产科联盟 3.6 LEEP （Loop Electro-surgical Excisional Procedure）宫颈环形电切术 3.7 PTV （planning target volume）计划靶区 3.8 SCC （squamous cell carcinoma antigen）鳞状细胞癌抗原 4 诊治流程图 5 诊断依据 5.1 病因
宫颈癌典型病例
宫颈癌典型病例 基本情况 患者姓名张× 病例号C653254 性别女 年龄32岁 体重57公斤 身高165cm 血型O Rh因子阳性 入院日期2003、3、23 出院日期2003、4、3 主诉 接触性出血2年，阴道排液半个月。 现病史 患者近两年来有同房后出血，没有去就诊。半个月以来有不明原因的阴道流液，伴有异味。到当地医院就诊，妇科检查发现宫颈有菜花样肿物，并有接触性出血，活检病理提示宫颈中分化鳞癌。为进一步诊治收入我院。 患者发病以来饮食、大小便正常。没有体重的减轻，没有腰痛、尿频、尿痛。没有排便困难和便血。 患者在我院门诊就诊，妇科检查见宫颈肿瘤直径大约4cm，外生型菜花样肿物。我院病理会诊提示中分化鳞癌。完善各项手术前化验后收入病房进一步治疗。 既往史： 患者既往体健，没有慢性疾病，否认肝炎、结核病史。否认外伤、输血史。没有药敏史。 个人史： 生于内蒙古，大学文化程度。一直为公务员，否认毒物、放射物接触史。没有烟酒嗜好。 婚育史： 患者平时月经规律，初潮14岁，周期30天左右，持续7天。没有痛经，经量不多。结婚十年，八年前生育一正常男婴。爱人及小孩体健，家庭和睦。否认多个性伴侣及丈夫有多个性伴侣。 家族史： 否认家族遗传病史。 体格检查： 体温：36.5’C 脉搏：84次/分呼吸：20次/分血压：110/60mmHg
神清，发育、营养良好，表情自然，自动体位，查体合作。皮肤粘膜无黄染及苍白，浅表淋巴结未及肿大。头颅无畸形，双眉没有脱落，双眼睑无浮肿及下垂。巩膜无黄染，双瞳等大等圆，对光反射灵敏。鼻腔畅，外耳道通畅，无异常分泌物，乳突区没有压痛。口唇没有紫绀，口腔粘膜没有溃疡，伸舌居中，咽不红，扁桃体不大。颈软，气管局中，甲状腺未及肿大，未见颈静脉怒张，颈部未闻及血管杂音。胸廓无畸形及压痛。双侧乳腺未及结节。双肺扣清，双肺呼吸音清，未闻及干湿罗音。心界无扩大，律齐，各瓣膜区未闻及心脏杂音及附加音。双侧桡动脉搏动对称有力，双侧足背动脉搏动对称。周围血管征阴性。腹部平软，无压痛及反跳痛。肝脾未扪及肿大，双肾区无扣痛。脊柱四肢无畸形，双下肢无水肿，生理反射存在，病理反射未引出。 专科检查： 外阴阴道：发育正常，已婚型 宫颈：外口可见一个菜花样肿物，表面有溃疡，触血阳性 子宫：前位，正常大小，质中，活动好 双附件：正常，未及包块，双侧宫旁软，没有扪及结节、增厚或缩短 三合诊：同上 辅助检查： 血型：2003－3－20 O Rh因子：2003－3－20 阳性 心电图2003－3－20 正常（???? ） 肝肾功能2003－3－20 丙氨酸氨基转移酶Alt 17u/l 总胆红素TBIL0.54mg/dl 直接胆红素DBIL0.15mg/dl 钾K4.4mmol/L 钠Na135mmol/L 氯化物CL100mmol/L 二氧化碳CO228.2mmol/L 钙Ca9.7mg/dl 肌酐CR1.1mg/dl 血尿素氮BUN11.1mg/dl 凝血功能PT＋A 2003－3－20凝血酶原时间PT 11.7s 凝血酶原活动度PT% 92% 国际标准化比值INR 1.01 R 纤维蛋白原定量Fbg +++.+mg/dl 活化部分凝血活酶时间APTT 31.9 s 活化部分凝血活酶时间比值APTT-R 1.23 R HbsAg：2003-3-20阴性 HIV抗体：2003-3-20阴性
宫颈癌病历分析
病例宫颈癌 王某，女，45岁，因接触性出血近1年，加重1个月入院，于2011-4-16日收入院。 患者缘于1年前无明显诱因性生活后出现阴道流血，色鲜红，量少，呈点滴状，可自行消失，无不规则阴道流血及排液，无下腹痛。1个月前性生活后阴道流血量增加，约为平素月经血量的一半，可自行消失。今为求进一步诊治而来我院。饮食睡眠尚可，大小便无异常，体重无明显下降。既往史、个人史、家族史无特殊。体检：体温（T）℃，脉搏（P）80次/分，呼吸（R）18次/分，血压（Bp）110/75mmHg。一般状态良好，心肺听诊未闻及明显异常，腹部平坦，质软，无压痛、反跳痛及肌紧张。妇科检查：阴道穹窿光滑，宫颈肥大，失去正常形态，后唇呈菜花样组织增生，质脆，触之易出血，宫旁无增厚。子宫前位，正常大小，质韧，活动度良好，双附件区未触及明显异常。 辅助检查：妇科彩超：子宫前位，大小形态正常，轮廓清晰。各壁反射均匀。宫颈大小为××厘米，内部回声不均匀。双侧附件未见明显异常回声。宫颈活检，病理结果回报：（宫颈）鳞状细胞癌。 思考题 1.本例诊断思考线索有哪些，本例诊断是什么病？ 2.该病的诊断依据是什么？ 3.该病的鉴别诊断有哪些？ 4.对于本例诊断实验室检查价值较大的有哪些项目？ 5.该病的治疗原则有哪些？ 分析 本例的临床特点：①育龄期妇女；②以接触性出血近1年，加重1个月为主要表现；③妇科检查：阴道穹窿光滑，宫颈肥大，失去正常形态，后唇呈菜花样组织增生，质脆，触之易出血，宫旁无增厚；④妇科彩超：宫颈大小为××厘米，内部回声不均匀。宫颈活检，病理结果回报：（宫颈）鳞状细胞癌。 本例诊断思考线索本例以接触性出血为主要表现，妇科检查时后唇呈菜花样组织增
宫颈癌预防的研究现状与进展
宫颈癌预防的研究现状与进展 【摘要】宫颈癌是严重危害女性健康的公共问题之一。宫颈癌前病变和宫颈癌的筛查和防治工作是一个任重道远并需要不断的过程。人乳头瘤病毒的研究为开展针对性的预防干预工作提供有效信息和决策依据，宫颈癌疫苗的研制成功或为宫颈癌前病变及宫颈癌预防的又一高峰。但该疫苗在我国的广泛应用还面临一些亟需解决的问题。 【关键词】宫颈癌；人乳头瘤病毒；疫苗；成本效益分析 The Research Status and Development of Cervical Cancer Prevention W ANG Zhiqiang, CAI Hongbing Department of gynecologic oncology, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan 430071, Hubei, China Corresponding author: CAI Hongbing, E-mail: chb2105@https://www.wendangku.net/doc/b46950349.html, 【Abstract】Cervical cancer is one of the public problems which serio usly do harm to women’ health. The works of screening, prevention and treatment for cervical precancerous lesion and cervical carcinoma are harsh and continually explored. The research of human papilloma virus provides effective information and decision-making basis for targeted diseases prevention and interventions. The prevention for cervical precancerous and cervical cancer possibly reached a peak with the success of HPV vaccine research. However, some problems should be resolved firstly if we want to extensively use the vaccine in China. 【Key Words】Cervical cancer; Human papilloma virus; Vaccine; Cost–effectiveness 宫颈癌是导致女性患者死亡的第二位最常见的恶性肿瘤，全球每年新发病例约52.9800万，死亡人数约27.5100万，85%发生在医疗资源相对缺乏的发展中国家[1]。近年来我国报道，随着年龄的增加，宫颈癌发病率和死亡率均增加[2,3]。初次性生活过早（＜16岁），性生活紊乱、活跃，性生活不洁，孕产次频多，口服避孕药，吸烟，宿主遗传易感性，营养缺乏等皆为宫颈癌发病的促进因素[4,5]。然而，业已证明，高危人乳头瘤病毒(HR-HPV)，诸如16、18、31、33、35等在内的多达13种高危型HPV的持续感染是宫颈癌发病的罪魁祸首[6]。世界范围内，高危人乳头瘤病毒（HR-HPV）与人类5%的癌症发病相关，与10%的女性患癌相关，在发展中国家，这一比例更是达到了16%[7]。其中，几乎100%的宫颈癌，90%～93%的肛门癌，40%～51%的外阴癌，40%～64%的阴道癌，36%～40%的阴茎癌，12%～63%的口咽癌，3%的口腔癌发病都与HR-HPV相关[8]。 HPV传播方式以性传播为主，亦可通过共用毛巾、坐便器等间接传播及母婴间垂直传播等。感染后，HPV DNA病毒在上皮及黏膜的表面复制繁殖，宫颈的鳞
宫颈癌治疗进展心得
宫颈癌的治疗进展 摘要：宫颈癌（cervical cancer）是全球妇女中仅次于乳腺癌的第二个最常见的恶性肿瘤。放疗仍是主要的，现在主张同期放化疗；手术治疗可以选择腹腔镜、经阴道或经腹手术；以顺铂为主的单药或多药辅助化疗可以明显改善患者的生存率；中医中药的辅助治疗能明显改善患者的预后。 关键词：宫颈癌；药物疗法；外科手术；治疗 对于宫颈癌的治疗，原以放疗为主、手术早期、化疗不宜的原则已经不适合当前的情况由于年轻患者的增多、强调保留功能的治疗。手术治疗观念正在向改善疗效的同时尽量缩小患者创伤方向转变；放疗可用于一切不适合手术的病例；新的靶向药物的研发也取得了令人鼓舞的成果；临床表明中医中药对于手术后的辅助治疗，或减轻放疗、化疗的反应有明显的效果。本文就近年来对于宫颈癌治疗方面的进展进行如下综述。 1.放射治疗 1.1单纯放射治疗宫颈癌以往常规采用60钴、137铯、192铱等r射线放射性核素，疗效近40年来无明显改进。国外少数国家从20世纪70年代末开始将252Cf作为一种新型的腔内治疗放射源用于临床，5年生存率可达80％[8]. 潘素明等选择2006年6月至2008年8月未经任何治疗的老年宫颈癌患者40例研究表明，锎中子近距离治疗宫颈癌有良好的临床疗效，且并发症少，有较好的临床使用前景[2]。 1.2 适形调强放疗技术通过调节照射野内各点的输出剂量率，形成了调强放射治疗技术。这一技术保证治疗靶区收到均与的照射，同时周围组织得到最好的保护，因而可对肿瘤进行高剂量照射。何瀚，黄荣等对了l0例宫颈癌患者(腺癌l例，鳞状细胞癌9例)进行“适形调强放射治疗(IMRT)技术在宫颈癌放疗中的初步应用”研究中表明，调强技术（IMRT）在宫颈癌的放疗中可以提供较好的放疗剂量适形度及均匀性[3]。 1.2 放射增敏技术（放化疗）目前，同步应用以铂类为基础的化疗和放疗已成为初次手术后有不良预后因素(盆腔淋巴结转移、残端阳性、宫旁残留、肿瘤直径>4 cm、脉管瘤栓)者以及局部晚期宫颈癌(1ocally advanced cervical cancer，LACC)的标准治疗方案[4、9]。含顺铂的同步放化疗对于LACC被推荐为首选的治疗方案[10]。最近Lee等[11]对卡铂联合紫杉醇同步放化疗的安全性及
siRNA技术诱导基因沉默在骨科疾病中的研究进展
siRNA技术诱导基因沉默在骨科疾病中的研究进展 【关键词】RNAi；siRNA；基因；骨科疾病 中图分类号：R738.1文献标识码：ADOI： 10.3969/j.issn.10031383.2016.02.023 自从1998年Fire等[1]证实Guo等[2]发现的正义RNA抑制同源基因表达的现象为RNA干扰（RNA interference，RNAi）以来，RNAi技术经历了一个迅速发展的过程。RNAi技术是利用双链RNA（doublestranded RNA，dsRNA）降解细胞内同源信使RNA（messenger RNA，mRNA），从而阻断特定基因表达，使细胞出现靶基因缺失的表型[3]，具有高效、特异地沉默目的基因的特点[4]，其种类包括：小干扰RNA（Small Interfering RNAs，siRNA）、微小RNA（Micro RNAs，miRNA）和短发夹RNA（Short Hairpin RNAs，shRNA）。目前，RNAi 技术已被视为分子医学领域的一个重大突破。基于RNAi技术的性质特点及作用，其已被广泛应用于肿瘤[5]、抗病毒[6]以及遗传性疾病[7]等研究中。尽管RNAi技术用于骨科疾病的研究尚处于初步阶段，但已经取得了一定的进步。笔者就近年来siRNA技术诱导基因沉默在相关骨科疾病（比如骨关节炎、骨肉瘤、骨质疏松症和股骨头缺血性坏死）应用方面的研究作一综述。
1siRNA 技术在骨关节炎中的应用 骨关节炎（Osteoarthritis，OA）是一种最常见的慢性骨关节疾病，可引起患者的关节活动受限。随着年龄的增长，OA的发病率会逐渐增加。然而，OA在发生和发展过程中所涉及的确切分子机制尚未阐明。研究表明[8，9]，OA的病因是多因素的，包括遗传易感性、老化、肥胖、关节畸形或关节损伤等。针对严重OA的治疗，目前除了全关节置换手术外，尚未发现明显有效的干预措施来减缓OA的进展或延缓软骨的退化。随着基因工程技术的迅速发展，RNAi技术能靶向目的基因的表达。根据RNA干扰技术的独特性质，其已作为一种有效的工具，被广泛应用于OA的研究中。缺氧诱导因子2α（hypoxiainducible factor2α，Hif2α）是一种调节关节软骨代谢的因子，由EPAS1基因编码生成。最近的研究表明[10]，在OA患者中，Hif2α呈现出显著的高表达状态，与Muraki等[11]研究结果相一致。这表明，Hif2α在OA的发生及发展中可能扮演重要的作用。Pi等[12]通过膝关节前交叉韧带切除术（ACLT）构建小鼠骨关节炎模型，单纯向关节腔内注射携带Hif2αsiRNA的靶向软骨细胞纳米颗粒发现，siRNA可下调包括Hif2α在内的多种代谢因子，并抑制降解酶的表达，阻碍关节软骨的退化。这与Jaffe[13]研究结果相吻合，从而初步表明Hif2α是诱导关节软骨退变的重要因子。ADAMTS5是蛋白多糖酶家族（ADAMTS）中的一员，与关节
病毒诱导基因沉默(VIGS)在禾本科植物中的研究进展
Botanical Research 植物学研究, 2014, 3, 91-104 Published Online May 2014 in Hans. https://www.wendangku.net/doc/b46950349.html,/journal/br https://www.wendangku.net/doc/b46950349.html,/10.12677/br.2014.33014 Progress of Virus Induced Gene Silence (VIGS) System in the Studies of Gramineae Plant Huanhuan Tian1, Rui Qin1, Hong Liu1, Qingyun Liu2, Gang Li1* 1Engineering Research Centre for the Protection and Utilization of Bioresource in Ethnic Area of Southern China, College of Life Science, South-Central University for Nationalities, Wuhan 2Hubei Xishui Agricultural Bureau, Huanggang Email: *lglg863@https://www.wendangku.net/doc/b46950349.html, Received: Mar. 5th, 2014; revised: Apr. 16th, 2014; accepted: May 2nd, 2014 Copyright ? 2014 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). https://www.wendangku.net/doc/b46950349.html,/licenses/by/4.0/ Abstract Virus-induced gene silencing (VIGS) is a new kind of reverse genetic technique which has devel- oped in recent years. By transferring the recombinant virus vector containing the target gene into host plants to inhibit the expression of endogenous genes of plants, VIGS makes host plants show different phenotypes, such as loss of function or decline in the gene expression of the target gene. VIGS has the obvious advantages over the traditional technology: easy operation, without con- structing the transgenic plants, quickly obtaining the phenotype of gene silencing and so on. It has been used in studying functional genomics of plant widely nowadays. This article makes a descrip- tion of the mechanisms of VIGS, the process of operation, the factors that influence efficiency of si- lencing, and the application field of VIGS; then, this article will focus on available vectors, pro- gresses and prospects of Gramineous. Keywords Virus-Induced Gene Silencing, VIGS Vector, Silence Efficiency, Gramineae 病毒诱导基因沉默(VIGS)在禾本科植物中的 研究进展 田焕焕1，覃瑞1，刘虹1，刘清云2，李刚1* *通讯作者。
宫颈癌预防的研究现状与进展
宫颈癌预防的研究现状与进展
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宫颈癌预防的研究现状与进展 【摘要】宫颈癌是严重危害女性健康的公共问题之一。宫颈癌前病变和宫颈癌的筛查和防治工作是一个任重道远并需要不断的过程。人乳头瘤病毒的研究为开展针对性的预防干预工作提供有效信息和决策依据，宫颈癌疫苗的研制成功或为宫颈癌前病变及宫颈癌预防的又一高峰。但该疫苗在我国的广泛应用还面临一些亟需解决的问题。 【关键词】宫颈癌；人乳头瘤病毒；疫苗;成本效益分析 The RｅseａrcｈＳtaｔus and Ｄevelopment of CerｖicaｌＣaｎ ｃｅr Ｐｒｅvｅntion W ANG Zｈｉｑiaｎg,ＣAI Hongｂｉｎg Ｄｅｐarｔment oｆgynecolｏgic oncoｌogy, Zhｏｎgｎan Hospiｔal of Wuhａn Uｎiversity, Wuhan 430071,Hｕbei，Chiｎa Ｃorｒｅsponｄinｇaｕｔhｏr: ＣAＩHｏngｂｉng，E-mail: 【Aｂstract】Cerｖical cancer is oｎe oｆtｈe ｐｕblic pｒoblemｓｗhich ｓeｒiously doｈarｍto wｏmｅn’ ｈｅａltｈ. Ｔhｅｗorｋs oｆscreeninｇ, preｖentiｏｎand treaｔmｅnt for cｅｒvicaｌpreｃａnｃerｏus lｅsｉon ａnd ｃervical cａrcｉｎoma ａre harsｈanｄcontinuaｌlyｅxplored. The rｅsearｃhｏf huｍaｎpaｐilｌoma vｉrus proviｄeｓeｆfecｔive infoｒmatｉon aｎd deciｓion-ｍaｋiｎg bａsis ｆor tａrgeted ｄｉseases ｐｒevention and inｔerｖentｉoｎs. Tｈe preｖｅｎｔioｎfor cｅｒvical precancerous aｎdｃerｖicaｌcancer posｓibｌy reached ａpｅａk wiｔh theｓuccｅss oｆHPＶvaccine researcｈ.Howｅveｒ, some problemｓshouｌd beｒｅｓｏlved fi ｒｓtlyｉｆwe want to eｘtensivｅｌｙuse the vacciｎe in Ｃhina. 【Key Wｏrｄs】Cervical cａｎcer; Ｈumａn papiｌlｏma viｒｕs; Vacciｎe;Coｓt–effectｉvenｅｓs 宫颈癌是导致女性患者死亡的第二位最常见的恶性肿瘤，全球每年新发病例约5２．980０万,死亡人数约27.5100万,８5%发生在医疗资源相对缺乏的发展中国家[1］。近年来我国报道,随着年龄的增加，宫颈癌发病率和死亡率均增加［2,3]。初次性生活过早(<１6岁）,性生活紊乱、活跃,性生活不洁，孕产次频多，口服避孕药,吸烟，宿主遗传易感性，营养缺乏等皆为宫颈癌发病的促进因素[4，５]。然而,业已证明，高危人乳头瘤病毒(HR-HPV），诸如１6、18、３1、3３、35等在内的多达１３种高危型HPV的持续感染是宫颈癌发病的罪魁祸首[6]。世界范围内，高危人乳头瘤病毒(HR-HPＶ)与人类５%的癌症发病相关，与１0%的女性患癌
(青岛临床医学院(妇产科—宫颈癌)——住院病历【典型病例分析】
1 妇产科病例7宫颈癌 姓名：刘文淑 职业：退休教师 性别：女 单位：无 年龄：61岁 住址：东海西路33号 婚姻：已婚 病史陈述者：患者本人 籍贯：山东青岛 入院日期：2012年07月25日09：00 民族：汉族 记录日期：2012年07月25日12：48：21 主诉： 绝经15年，阴道流血4天。 现病史：患者15年前自然绝经，2年前无明显诱因出现阴道流血1次，量中，持续1天自行好 转，未治疗。4天前无明显诱因出现阴道流血，量多，有血块，无腹痛及腹胀，于青岛 海慈医院就诊，发现宫颈包块，建议行宫颈活检，患者拒绝，给予阴道填塞纱布压迫 止血，查血常规示：HGB ：75g/l ，HCT ：24.1%。患者平素无接触性出血，无阴道排液， 阴道有少许分泌物，色黄，无异味，无尿频、尿痛及尿急，无腹泻便秘。为进一步治 疗来我院，门诊以“阴道流血原因待诊-宫颈癌？”收入院。患者发病以来，饮食睡眠 好，大小便正常，体重无明显变化。 既往史：平素体制良好。无脑血管病史，有“高血压”病史5年，未治疗，血压控制情况不详。 否认糖尿病、冠心病等其他慢性病史，否认房颤史。否认肝炎、结核等传染病史，否 认重大外伤史、手术史，否认输血及血制品使用史，有“青霉素”过敏史，否认中毒 史及其他药物及食物过敏史，有接种史，接种物不详。 系统回顾：略。 个人史：出生并长期生活于青岛，生活及饮食规律，未到过流行病疫区，无外地长时间居住史， 未接触粉尘、毒物及放射性物质，未与传染病病人接触。无烟酒嗜好。否认冶游史。 24岁结婚，否认近亲结婚，配偶及子女体健。月经史：1446，生育史：G4P2L1A2， 顺产。 家族史：父亲因房颤去世，母亲因肺细胞癌去世，1哥哥，1弟弟，2妹妹均有心脏病。否认家 族遗传病史，否认家族中有结核、肝炎等传染病史。 体 格 检 查 T ：36.3℃ P ：60次/分 R ：15次/分 Bp ：140/90mmHg 4 3 30
2019年宫颈癌研究进展盘点
2019年宫颈癌研究进展盘点 2018年全球宫颈癌新发病例约57万例，死亡超过31万例。由于疫苗的接种和筛查的普及，在过去30年间发达国家宫颈癌的发病率和死亡率减少了一半以上，发展中国家有所增加或趋于稳定。2012年发达国家宫颈癌发病率居女性恶性肿瘤第11位（9.9/10万），死亡率居第9位（3.3/10万），而发展中国家宫颈癌发病率居第2位（15.7/10万），死亡率居第3位（8.3/10万）[1]。由于涉及根治性手术与放化疗，宫颈癌的治疗疗效取决于临床分期和所在地的医疗资源。随着治疗技术与药物的不断进步，宫颈癌的治疗疗效也在不断改善，更多可能有效的治疗方式显示出可期的临床前景。现将2019年出现的一些重要的有关宫颈癌的临床研究盘点如下。 1 多中心研究比较开腹与微创根治性子宫切除术治疗宫颈癌的复发率LACC研究[2]为早期宫颈癌手术治疗带来了颠覆性的影响。作为一项大型III期随机对照试验，LACC研究比较了早期宫颈癌（1A1期LVSI阳性、1A2和1B1期）微创手术与开腹手术的疗效，631例患者接受随机分组，主要终点是4.5年PFS，但该研究提前终止，与开腹手术相比，微创手术复发率较高（HR＝4.26，95%CI：1.44～12.6，P＝0.009），总生存率差（HR＝6.0，95%CI：1.77～20.3，P＝0.004）。 基于LACC研究结果，全球开展了多项临床研究比较开腹与微创根治性子宫切除术治疗宫颈癌的安全性。目前的研究显示，早期宫颈癌腹腔镜手术
治疗患者的复发率与死亡率均高于开腹手术。2019 ASCO大会报道了一项多中心的大样本回顾性分析[3]，比较开腹手术与微创根治性子宫切除术治疗宫颈癌的复发率。该研究回顾性地纳入了2010.1.1至2017.12.31在多个中心接受根治性子宫切除术的IA1、IA2、IB1期的宫颈鳞癌、腺癌、腺鳞癌患者共计704例。结果发现，185例（26.3%）患者接受开腹手术，519例（73.7%）患者接受微创手术（MIS）。与接受MIS的患者相比，接受开腹手术的患者年龄更大，术前评估的肿瘤体积更大，同时中位随访时间更长（44个月∶30.3个月，P＜0.001）。两组患者的基本人口地理学情况类似。但是，接受开腹手术的患者复发率为13/185（7%）、死亡率为10/185（5.4%），而接受MIS的患者复发率为42/519（8.1%）、死亡率为26/519（5%）。通过进一步的多因素分析发现，在消除了种族、合并症、术前肿瘤体积、组织学及吸烟情况等混杂因素后，MIS组的复发率更高（OR＝2.24，95%CI：1.04～4.87，P＝0.04）。而在第二个多因素模型中，除了上述提到的因素，还增加了淋巴脉管间隙受侵（LVSI）、接受辅助化疗及宫颈残端情况等混杂因素，接受MIS者仍然表现出更高的复发率（OR＝2.37，95%CI：1.1～5.1，P＝0.031）。通过亚组分析发现，术前肿瘤评估小于2 cm的患者，开腹手术的复发率为5/121（4.1%），MIS的复发率为25/415（6%），两者比较差异无统计学差异。但MIS组在多因素分析中并没有显示出更高的复发率。 早期宫颈癌腹腔镜手术治疗患者的复发率与死亡率均高于开腹手术。因此，应当更加谨慎地考虑对患者有益的治疗策略，包括严格无瘤技术与操作、CO2气腹对肿瘤细胞增殖的影响、举宫器的改进或无举宫器操作、减
《复发宫颈癌近距离治疗专家共识》(2020)要点
《复发宫颈癌近距离治疗专家共识》（2020）要点 一、简介 宫颈癌发病率在女性肿瘤中位于第4位,治疗方式主要包括手术和/或放疗联合化疗,完全切除者或放疗后完全缓解者预后好,早期患者5年生存为80%～90%、晚期为 50%～60%；宫颈癌根治性治疗失败者预后差,5年生存率只有10%～20%。治疗失败患者中盆腔复发远高于远处转移,盆腔复发率与分期和肿瘤大小相关。 宫颈癌治疗后失败的方式包括：局部/区域复发、远处转移或两者并存。复发宫颈癌(RCC)治疗是一项非常棘手的临床难题,挽救治疗需要考虑既往治疗方式、复发部位、肿瘤大小、无复发间隔时间、患者体征、身体一般状况和预期治疗获益等因素。 二、共识形成的基础 三、根治性手术后RCC治疗原则 早期宫颈癌主要治疗手段是根治性手术,无法手术或拒绝手术者行根治性放疗。根治术后约30%～50%出现盆腔复发, 盆腔中心型复发(CPR)预后优于盆腔外周型复 发(LPR)。 1. 根治术后CPR治疗原则： 治疗方式主要是根治性同步放化疗,有手术机会的患者可考虑手术。尚缺乏两种治疗方式比较的临床研究数据。建议医疗单位进行多学科讨论决定治疗方式。
（1）同步放化疗： （2）内照射（BT）： 2. 根治术后LPR治疗原则： 根据局部晚期宫颈癌治疗经验,推荐根治术后LPR首选同步放化疗。LPR 侵及盆壁手术难以完全切除。外照射受正常组织耐受剂量限制,内照射腔内施源器受空间限制无法理想排布,剂量难以达到计划要求,从而影响LPR 预后。 （1）同步放化疗： （2）LDR 放射性125I粒子近距离治疗(RIS-BT )： （3）192Ir高剂量率近距离治疗(HDR-BT)： 四、同步放化疗或放疗后RCC治疗原则 盆腔放疗后的RCC,再程放疗需谨慎,手术亦具有高度选择性。宫颈癌NCCN治疗指南对放疗后不同类型复发患者给出治疗建议： CPR患者可考虑盆腔廓清术(级) ±术中放疗；病灶较小者可选择BT(级)；LPR患者无明确治疗方案推荐,个体化外照射±全身治疗、手术±术中放疗、或者全身治疗。术中放疗证据级别低,不作为推荐。 1. 放疗后CPR治疗原则 (1)盆腔廓清术：宫颈癌放疗后CPR且无盆壁侵犯和远处转移者,推荐选择盆腔廓清术。 (2)HDR-BT： HDR-BT局部剂量高,对周围正常组织损伤小。随着三维后装治疗技术的进步,肿瘤靶区确定更加精准。后装再程治疗有望使这部分患者带来获益,建议作为推荐。
宫颈癌病历分析教程文件
宫颈癌病历分析
病例宫颈癌 王某，女，45岁，因接触性出血近1年，加重1个月入院，于2011-4-16日收入院。 患者缘于1年前无明显诱因性生活后出现阴道流血，色鲜红，量少，呈点滴状，可自行消失，无不规则阴道流血及排液，无下腹痛。1个月前性生活后阴道流血量增加，约为平素月经血量的一半，可自行消失。今为求进一步诊治而来我院。饮食睡眠尚可，大小便无异常，体重无明显下降。既往史、个人史、家族史无特殊。体检：体温（T）36.5℃，脉搏（P）80次/分，呼吸（R）18次/分，血压（Bp）110/75mmHg。一般状态良好，心肺听诊未闻及明显异常，腹部平坦，质软，无压痛、反跳痛及肌紧张。妇科检查：阴道穹窿光滑，宫颈肥大，失去正常形态，后唇呈菜花样组织增生，质脆，触之易出血，宫旁无增厚。子宫前位，正常大小，质韧，活动度良好，双附件区未触及明显异常。 辅助检查：妇科彩超：子宫前位，大小形态正常，轮廓清晰。各壁反射均匀。宫颈大小为3.5×3.7×3.6厘米，内部回声不均匀。双侧附件未见明显异常回声。宫颈活检，病理结果回报：（宫颈）鳞状细胞癌。 思考题 1.本例诊断思考线索有哪些，本例诊断是什么病？ 2.该病的诊断依据是什么？ 3.该病的鉴别诊断有哪些？ 4.对于本例诊断实验室检查价值较大的有哪些项目？ 5.该病的治疗原则有哪些？
分析 本例的临床特点：①育龄期妇女；②以接触性出血近1年，加重1个月为主要表现；③妇科检查：阴道穹窿光滑，宫颈肥大，失去正常形态，后唇呈菜花样组织增生，质脆，触之易出血，宫旁无增厚；④妇科彩超：宫颈大小为3.5×3.7×3.6厘米，内部回声不均匀。宫颈活检，病理结果回报：（宫颈）鳞状细胞癌。 本例诊断思考线索本例以接触性出血为主要表现，妇科检查时后唇呈菜花样组织增生，质脆，触之易出血，妇科彩超影像回报提示宫颈回声不均匀，宫颈活检，病理结果回报：（宫颈）鳞状细胞癌。故可诊断为宫颈癌ⅠB期。 诊断为宫颈癌的主要依据: ①育龄期妇女；②以接触性出血近1年，加重1个月为主要表现；③妇科检查：阴道穹窿光滑，宫颈肥大，失去正常形态，后唇呈菜花样组织增生，质脆，触之易出血，宫旁无增厚；④妇科彩超：宫颈大小为3.5×3.7×3.6厘米，内部回声不均匀。宫颈活检，病理结果回报：（宫颈）鳞状细胞癌。 本病例的鉴别诊断： 主要依据宫颈活组织病理检查，与有临床类似症状或体征的各种宫颈病变鉴别： 1.宫颈良性病变：宫颈柱状上皮异位、宫颈息肉、宫颈子宫内膜异位症、宫颈结核性溃疡 2.宫颈良性肿瘤：宫颈黏膜下肌瘤、宫颈管肌瘤、宫颈乳头瘤 3.宫颈恶性肿瘤：原发性黑色素瘤、肉瘤、淋巴瘤、转移性癌，