药剂学第十九章缓释、控释制剂和迟释制剂.

第十九章缓释、控释制剂和迟释制剂

一、概念与名词解释

1．controlled-release preparations

2．生物利用度

3．生物等效性

4．sustained release formulations

5．靶向制剂

6．主动靶向制剂

7．EPR效应

二、判断题(正确的划√，错误的打×)

1．药物制剂的发展可将制剂分为5代。( )

2．缓控释制剂以静脉注射剂作标准参比制剂，两者血中药物浓度不呈现明显差别时，即认为生物等效。( )

3．抗菌素类药物宜于制成缓控释制剂。( )

4．剂量大于l克的药物不宜制成缓控释制剂。( )

5．半衰期小于1小时或大于12小时的药物，一般不宜制成缓、控释制剂。( ) 6．半衰期很长的药物不宜制成缓、控释制剂。( )

7．缓、控释制剂在获得预期疗效的同时，可以减小药物的毒副作用。( )

8．缓、控释制剂主要有骨架型和贮库型两种类型。( )

9．减小药物的粒径，降低药物的溶出速度，可使药物缓慢释放，达到长效。( ) 10．缓释制剂可以通过适当的制备手段使得所有药物都可以缓释。( )

11．邻苯二甲酸酞酸酯(CAP)、Eudragit E、L和S都为肠溶性材料。( )

12．缓、控释制剂的生物利用度应为普通制剂的譬80％一120％。( )

13．渗透泵片中药物的释放速率为零级，并与pH无关。( )

14．某些药物需包肠溶衣，这是为了防止其在胃内分解或对胃有刺激。( )

15．制成塑料骨架片形式长效制剂，药物必须是易溶于水。( )

16．在胃肠分解的药物应包肠溶衣。( )

17．缓控释制剂与普通制剂相比可减少用药的总剂量，因此可用最小剂量达到最

大药效。( )

18．药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在各种载体材料中，形成贮库型缓、

控释制剂。( )

19．青霉素普鲁卡因盐的溶解度比青霉素钾盐的溶解度小，因此有可能延长药效。( ) 20．药物在胃、小肠和结肠都有吸收时，可以考虑设计24小时服用一次的缓释制剂。( ) 21．华法林不适于制成缓释制剂是由于其半衰期很长。( )

22．核黄素(维生素B2)通过主动转运吸收，可制成缓释制剂，提高在小肠的吸收。( ) 23．作用剧烈的药物为了安全，减少普通制剂给药的峰谷现象，可制成缓、控释制剂。( ) 24．若药物在胃、小肠、大肠均有一定的吸收，可制成12小时服一次的缓释制剂。( ) 25．最适于制备缓、控释制剂的药物半衰期为小于12小时。( )

26．控释小丸或膜控型片剂的包衣中加入PEG的目的是成膜剂。( )

27．渗透泵片控释基本原理是片外渗透压大于片内，将片内药物压出。( )

28．测定缓、控释制剂释放度时，至少应测定5个取样点。( )

29．药物的靶向从到达的部位可以分为三级。( )

30．被动靶向制剂是由于机体的正常生理功能而形成的自然分布的靶向制剂。( )

三、填空题

1．控释制剂是由、和组成。

2．缓、控释制剂主要有型和型两种。

3．缓、控释制剂所涉及的释药原理主要有、、、或作用。

4．利用溶出原理使药物缓慢释放达到长效的目的，可以通过、

或者等方法。青霉素普鲁卡因盐的药效延长的原理是。丙咪嗪鞣酸盐的药效延长的原理是。

5．难溶性药物的颗粒直径增加可使其吸收，所以可以通过增加药物粒子的直径，从而药物的表面积，使溶出速度，达封缓释的目的。6．药物的释放以扩散为主的结构有包衣膜、包衣膜和

型的形式。

7．利用扩散原理达到缓、控释作用的方法有下列几种：、、、、、。

8．骨架型缓、控释制剂中的药物是以或、的形式均匀分散在各种载体材料中。

9．影响口服缓释、控释制剂设计的理化因素有：、、、、。

10．影响口服缓释、控释制剂设计的生理因素有：、、。11．缓释制剂的特点：①；②；③。

12．微囊技术制备控释或缓释制剂，、和等决定药物的释放速度。

13．影响不溶性骨架片释药速度的因素为、、和。14．脂质体在体内细胞水平上的作用机制有：、、、

。

15．脂质体是将药物包封于形成的薄膜中间所制成的超微型球状载体制剂，一般由和胆固醇组成，因为脂质体主要由网状内皮系统的内吞作用而赋予靶向性，所以属于靶向制剂。

16．药物的靶向可以分为三级，第一级指，第二级指

，第三级指。

17．靶向制剂可分为、以及三类。18．被动靶向的微粒静脉注射后，粒径在2.5～10μm时，大部分聚集于、

小于7μm时被、摄取，200～400n m集中于、小于l0nm 聚集于，大于7μm的微粒被的毛细血管截流。

19．药物载体经修饰后可将疏水表面由代替，避免作用，有利于靶向的组织。利用修饰，可制成定向于细胞表面抗原的免疫靶向制剂。

20．前体药物在特定的靶部位再生为母体药物，基本条件是：①；

②；③；④。21．物理化学靶向制剂包括、、以及。

四、单项选择题

1．制备渗透泵片剂常用的水不溶性聚合物是

A．硅橡胶B．聚乙烯C．醋酸纤维素D．卡波普

2．以下哪一种不属于口服定位释药系统的类型特点

A．时控型B．pH敏感型C．生物降解型D．胃滞留型

3．影响口服缓释、控释制剂设计的生物因素是

A．代谢B．pKα、解离度和水溶性C．分配系数D．稳定性

4．口服迟释制剂的制备目的是

A．改善药物在胃肠道的吸收B．洽疗胃肠局部疾病

C．提高药物生物利用度D．避免肝脏的首过作用

5．青霉素普鲁卡因盐的药效比青霉素钾显著延长，其原理是

A．制成溶解度小的盐B．与高分子化合物生成难溶性盐

C．减小了药物的粒径D．药物的扩散减慢

6．鞣酸和生物碱结合使用，可以使其药效比母体药显著延长，其作用原理是A．制成溶解度小的盐B．与高分子化合物生成难溶性盐

C．减小了药物的粒径D．药物的扩散减慢

7．以下属于缓释给药制剂特点的是

A．降低了口服给药可能发生肠胃灭活

B．维持恒定的血药浓度或药理效应，增强了治疗效果，减少了副作用

C．只需，l天或在更长的时间内给药1次

D．TDDS系统对药物无特别要求

8．控释小丸或膜控型片剂的包衣中加入PEGl500的目的是

A．致孔剂B．增塑剂C．成膜剂D．乳化剂

9．最适于制备缓、控释制剂的药物半衰期为

A．2～8h B．< l h C．> 12h D．32h

10．渗透泵片控释基本原理是

A．减少溶出B．减慢扩散

C．片外渗透压大于片内，将片内药物压出

D．片内渗透压大于片外，将药物从细孔压出

11．PVP在渗透泵片中起的作用为

A．助渗剂B．渗透压活性物质 C.助悬剂。D．黏合剂

12．下列有关缓控释制剂的表述中错误的是

A．可以灵活调节给药方案B．可以避免或减小峰谷现象

C．用最小剂量达到最大药效D．缓控释制剂特别适用于需长期服药的慢性病病人13．若药物在胃、肠道吸收，在大肠也有一定的吸收，可考虑制成多少时间服一次

的缓释制剂

A．8h B．6h C．24h D．48h

14．下列哪种药物最适宜制成口服缓、控释制剂

A．地高辛t1/2 72h B．异烟肼t1/2 3.5h

C．硝酸甘油t1/2 2.8min D．磺胺二甲基嘧啶t1/2 40h

15．下列有关骨架片的叙述中，哪一条是错误的

A．骨架片可分为亲水凝胶骨架、不溶性骨架和溶蚀性骨架三种类型

B．药物白骨架中的释放速度低于普通片

C．本品要通过释放度检查，不需要通过崩解度检查

D．骨架片中药物均按零级速度方式释药

16．下列关于渗透泵的叙述，哪一条是错误的A．渗透泵片是一种由半透膜性质的包衣膜以及药物和辅料为片芯组成的片剂

B．片衣上用激光打出一个或更多的微孔以释放药物

C．释药速度受pH影响

D．服用渗透泵片后，水分子通过半透膜进入片芯，药物呈溶解或混悬状态自微孔释出17．关于缓释、控释制剂，叙述正确的为

A．生物半衰期很短的药物(小于2小时)，为了减少给药次数，最好做成缓释、控释制剂B．青霉素普鲁卡因的疗效比青霉素钾的疗效显著延长，是由于青霉素普鲁卡因的溶解度比青霉素钾的溶解度小

C．缓释制剂可克服普通制剂给药产生的峰谷现象，提供零级或近零级释药

D．所有药物都可以采用适当的手段制备成缓释制剂

18．下列有关缓、控释制剂表述正确的是

A．缓释制剂可克服普通制剂给药产生的峰谷现象，提供零级或近零级释药

B．所有药物都可以采用适当的手段制备成缓释制剂

C．为使某些注射剂如胰岛素、肾上腺素等在体内缓慢释放，可用10％～25％PVP溶液作助溶剂和分散剂

D．抗生素类药物需频繁给药才能维持治疗浓度，最适宜制成缓释制剂来减少给药次数19．下列有关缓、控释制剂表述正确的是

A．t1/2很短的药物(< l h)，为了减少给药次数，最好制成缓释制剂

B．青霉素普鲁卡因的疗效比青霉素钾的疗效显著延长，是由于青霉素普鲁卡

因的溶解度比青霉素的溶解度小

C．核黄素(维生素B2)通过主动转运吸收，可制成缓释制剂，提高在小肠的吸收

D．作用剧烈的药物为了安全，减少普通制剂给药的蜂谷现象，可制成缓、控释制剂20．不溶性骨架片适用于以下哪种药物的缓释

A．水溶性药物B．难溶性药物

C．丙咪嗪鞣酸盐D．半衰期大于12小时的药物

21．控释小丸或膜控型片剂的包衣中加,PEG的目的是

A．增塑剂B．致孔剂C．助悬剂D．乳化剂

22．渗透泵片控释基本原理是

A．减小溶出B．减慢扩散

C．片外渗透压大于片内，将片内药物压出

D．片内渗透压大于片外将药物由细孔挤出

23．下列属于控制溶出为原理的缓控释制剂的方法

A．制成溶解度小的盐B．制成包衣小丸C．制成微囊D．制成乳剂

24．测定缓、控释制剂释放度时，至少应测定几个取样点

A．1个B．2个C．3个D．4个

25．需要进行的缓控释制剂评价的是

A．缓控释制剂需进行体外释放度检查中至少选取2个取样时间点

B．缓控释制剂需进行体外崩解度检查

C．缓控释制剂应进行体内生物利用度和生物等效性研究

D．缓控释制剂不必进行体内外相关性试验

26．下列关于缓、控释制剂叙述错误的是

A．用羟丙甲纤维素作骨架制备亲水凝胶骨架片，可延长药物的释放时间

B．维生素B：制成缓释制剂后可增加药物吸收，提高生物利用度

C．半衰期很短和半衰期很长的药物，不易制成口服缓、控释制剂

D．口服缓、控释制剂的生物利用度为普通制剂生物利用度的80％~120％

27．不属于扩散原理制备的缓释制剂有

A．含水性孔道的包衣B．制成微囊

C．制成不溶性骨架片剂D．增加药物粒径

28．下列药物中可制成缓释制剂的是

A．核黄素B．呋塞米C．地高辛D．硝酸甘油

29．下列哪组可作为肠溶衣材料

A．CAP，Eudragit L B．HPMCP, CMC

C．PVP，HPMC D．PEG、CAP

30．下列哪个缩写是最好的膜剂材料

A．PVP B．PV A C．PEG D．PHB

31．下列叙述不是包衣目的的是。

A．改善外观

B．防止药物配伍变化

C．控制药物释放速度

D．药物进人体内分散程度大，增加吸收，提高生物利用度

32．可以用作控释给药系统中控释膜材的为

A．聚乳酸B．氢化蓖麻油

C．乙烯．醋酸乙烯共聚物D．微晶纤维素

33．将CMC、明胶用于制剂中，延长药物作用时间的原理是

A．使药物的溶解度降低B．增加黏度以减少扩散速度

C．制成不溶性骨架片剂D．药物与高分子形成难溶性盐

34．片剂包衣的目的不正确的是

A．提高药物的稳定性B．减轻药物对胃肠道的刺激

C．提高药物的生物利用度D．避免药物的首过效应

35．下面属于对缓释制制剂工艺原理的叙述是

A．减小溶出速度B．改变药物晶型

C．改变胃肠道pH D．减小药物润湿性

36．以下不是包衣目的的是

A．快速释放药物B．掩盖药物的不良嗅味

c．隔绝配伍变化D．改善片剂的外观和便于识别

37．靶向的含义有几级

A．2 B．3 C．4 D．5

38．属于主动靶向的制剂是

A．长循环脂质体B．前体药物C．免疫纳米球D．阿霉素微球39．属于被动靶向的制剂是

A．胃定位释药系统B．前体药物C．纳米球D．单克隆抗体修饰脂质体40．以下不是脂质体特点的是

A．淋巴定向性B．缓释性C．细胞非亲和性D．降低药物毒性41．属于靶向制剂类的有

A．阿霉素脂质体注射液B．肾上腺素气雾剂

C．聚苯乙烯磁性微球D．普萘洛尔黏附片

42．小于100纳米的纳米囊和纳米球可被动靶向于

A．肝脏B．骨髓C．肺D．淋巴系统

43．大于7微米的微粒能够被动靶向

A．肝脏B．脾脏C．肺D．淋巴系统

44．磁性药物微球中含有下列哪种物质，使其在体外磁场引导下，到达靶位A．单克隆抗体B．白蛋白C．脱氧核糖核酸D．铁磁性物质

45．用抗体修饰的靶向制剂称为

A．被动靶向制剂B．主动靶向制剂C．物理靶向制剂D．化学靶向制剂46．关于脂质体的错误说法是

A．结构和表面活性剂形成的胶团相同B．膜材主要为磷脂类和胆固醇

C．注入法制备的大多为单室脂质体D．具有淋巴系统靶向性

47．脂质体的特点错误的是

A．缓释作用B．靶向性C．组织不相容性D．保护药物提高稳定性48．物理化学靶向制剂不包括

A．磁性靶向制剂B．栓塞靶向制剂

C．单克隆修饰靶向制剂D．热敏靶向制剂

49．脂质体的特点错误的是

A．缓释作用B．靶向性C．组织不相容性D．保护药物提高稳定性50．用抗体修饰的靶向制剂称为

A．被动靶向制剂B．主动靶向制剂C．物理靶向制剂D．化学靶向制剂51．已知肿瘤细胞上过度表达某种蛋白，利用此性质，设计相对应的靶向制剂为

A．长循环脂质体B．免疫脂质体C．糖基修饰脂质体D．PEG修饰脂质体52．脂质体用聚乙二醇(PEG)修饰，有利于其靶向作用的是

A．使脂质体表面柔顺B．使脂质体的亲水性增强

C．被巨噬细胞系统识别和吞噬的可能性降低D．有利于药物缓释

53．对靶向制剂的靶向效率t e描述正确的是

A．t e值表示药物制剂或药物溶液对所有器官的选择性

B．t e值小于l表示药物制剂对靶器官比某非靶器官有选择性

C．t e值愈小，选择性愈强

D．药物制剂的t e值与药物溶液的t e值相比，说明药物制剂靶向性增强的倍数

五、问答题

1．简述缓释制剂的类型。

2．缓释、控释制剂释药原理和方法有哪些?

3．试述目前常用的控释剂型。

4．不宜制成普通缓、控释制剂的药物是哪些?

参考答案

一、概念与名词解释

1．控释制剂，指药物能在预定的时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。

2．系指剂型中的药物吸收进入人体血液循环的速度和程度。

3．系指一种药物的不同制剂，在相同实验条件下，给以相同的剂量，其吸收速度和程度没有明显差异。

4．缓释制剂，指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。

5．靶向制剂又称靶向给药系统，是指借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃肠道或全身血液循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。

6．主动靶向制剂是用修饰的药物载体作为“导弹”，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效。

7．由于肿瘤中的血管不同于正常组织，表现为血管生长迅速，外膜细胞缺乏，基底膜变形，淋巴管道回流系统缺损，大量血管渗透性调节剂生成，导致肿瘤血管对大分子物质的渗透性增加以及大分子物质滞留蓄积于肿瘤的增加。

二、判断题

1．A 2．B 3．B 4．A 5．A 6．A 7．A 8．A 9．B 10．B 11．B 12．A 13．A 14．A 15．A 16．A 17．A 18．B 19．A 20．A 21．A 22．B 23．B 24．B 25．B 26．B 27．B 28．B 29．A 30．A

三、填空题

1．缓释、控释制剂、迟释制剂

2．骨架型、贮库型

3．溶出、扩散、溶蚀、渗透压或离子交换作用

4．减小药物的溶解度、增大药物的粒径、降低药物的溶出速度、制成溶解度小的盐或酯、与高分子化合物生成难溶性盐

5．减慢、大小、减少、减慢

6．水不溶性包衣膜、含水性孔道的包衣膜、骨架型的药物扩散

7．包衣、制成微囊、制成不溶性骨架片剂、增加黏度以减少扩散速度、制成植入剂、制成乳剂

8．分子或微晶、微粒

9．剂量大小、pκα、解离度和水溶性、分配系数、稳定性

10．生物半衰期、吸收、代谢

11．①对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以减少服药次数；②血药浓度“峰谷”波动小，血浓平稳；③可减少用药的总剂量，因此可用最小剂量达到最大药效

12．囊膜的厚度、微孔的孔径和弯曲度

13．药物的溶解度、骨架的孔率、孔径和孔的弯曲程度

14．吸附、脂交换、内吞、融合

15．脂质、磷脂、被动

16．第一级指到达特定的靶组织或靶器官，第二级指到达特定的细胞，第三级指到达细胞内的特定部位

17．被动靶向制剂、主动靶向制剂以及物理化学靶向制剂

18．巨噬细胞、肝、脾中的巨噬细胞、肝、骨髓、肺

19．PEG、单核-巨噬细胞系统吞噬、肝脾以外的缺少单核．巨噬细胞系统、抗体20．①使前体药物转化的反应物或酶均应仅在靶部位才存在或表现出活性；②前体药物能同药物的受体充分接近；③酶须有足够的量以产生足够量的活性药物；④产生的活性药物应能在靶部位滞留，而少进人循环系统产生毒副作用

21．聚合物、抗体、配体以共价键形成的分子复合物

四、选择题

(一)单项选择题

1．C 2．C 3．A 4．C 5．A 6．B 7．B 8．A

9．A 10．D 11．A 12．A 13．C 14．B 15．D 16．C 17．B 18．C 19．B 20．A 21．B 22．D 23．A 24．C

25．C 26．B 27．D 28．D 29．A 30．B 31．D 32．D 33．B 34．D 35．A 36．A 37．B 38．C 39．C 40．C

41．A 42．B 43．C 44．B 45．B 46．A 47．C 48．C 49．C 50．B 51．B 52．C 53．D

五、问答题

1．缓、控释制剂主要有骨架型和贮库型两种。

2．普通制剂服用后，其血药浓度为单一的、短暂的峰形曲线。血药浓度维持在有效浓度范围的时间很短；缓、控释制剂服后，血药浓度维持在有效浓度范围内的时间较长，即可在较长时间内维持药效。

3．缓、控释制剂所涉及的释药原理主要有溶出、扩散、溶蚀、渗透压或离子交换作用。骨架型缓、控释制剂、膜控型缓、控释制剂、渗透泵片、植人剂

4．半衰期小于1h或大于12h的药物，一般不宜制成缓、控释制剂。其他如剂量很大、药效很剧烈以及溶解吸收很差的药物，剂量需要精密调节的药物，一般也不宜制成缓释或控释制剂。对于抗菌效果依赖于峰浓度的抗生素类药物，一般也不宜制成普通缓、控释制剂。

缓控释制剂介绍

第十六章缓控迟释制剂 教学目的：通过介绍缓控释制剂的定义、特点及应用，学习缓释、控释制剂的类型、释药原理，熟悉缓释、控释制剂的处方设计原理和制备工艺、常用辅料及体内外评价方法。 教学要求： 1、掌握缓释、控释制剂的定义、特点。 2、熟悉缓释、控释制剂的类型和原理。 3、熟悉缓释、控释制剂的处方设计原理和制备工艺、常用辅料。 4、掌握缓（控）释制剂的体内外评价方法。 5、了解口服定时和定位释药系统。 6、掌握靶向制剂的定义、分类、特点、结构及体内作用机制、靶向性评价。 7、了解主动靶向制剂和前体药物；物理化学靶向制剂。 §1概述 背景： 剂型的发展经历四个阶段：第一代为普通制剂；第二代为缓释制剂、肠溶制剂等；第三代为控释制剂，以及靶向制剂；第四代为基于体内反馈情报靶向于细胞水平的给药系统。其中第二代至四代药物制剂，统称为药物传递系统。药物传递系统分为速度控制型给药系统，方向控制型给药系统，应答式给药系统。 对于TI值为2-4的药物以及消除半衰期短的药物在以普通释药系统给药时常出现以下三种情况： ①小剂量频繁给药以维持血药浓度； ②剂量较大，峰浓度达到有效治疗浓度但给药间隔超过药物消除时间，血药浓度长时间低于有效治疗浓度。 ③剂量大，给药次数减少，有效治疗浓度的维持时间长，但峰浓度超出治疗窗，导致副反应。 (1)缓释制剂：指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。 控释制剂：指药物能在预定的时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。广义的讲,控释制剂包括控制药物的速度、方向和时间，靶向之际、透皮吸收制剂均属此列。狭义的控释制剂则一般是指在预定时间内以零级或接近零级速度释

缓释、控释制剂制剂习题及答案

缓释、控释制剂和口服定时、定位给药系统 练习题： 1．缓释制剂 2．控释制剂 3．迟释制剂 4．脉冲制剂 5．结肠定位制剂6．肠溶制剂 7．释放度 8．生物粘附 二、选择题 （一）单项选择题 1．渗透泵片控释的基本原理是 A.片剂膜内渗透压大于膜外，将药物从小孔压出 B.药物由控释膜的微孔恒速释放 C.减少药物溶出速率 D.减慢药物扩散速率 E.片外渗透压大于片内，将片内药物压出 2．以下可用于制备亲水凝胶骨架片的材料是 A.海藻酸钠 B.聚氯乙烯 C.脂肪酸 D.硅橡胶 E.蜂蜡 3．以下对渗透泵片的叙述中，错误的是 A.释药不受胃肠道pH的影响 B.当片芯中药物浓度低于饱和溶液浓度时，药物以非零级速率释放 C.当片芯中的药物未被全部溶解时，药物以一级速率释放 D.药物在胃与肠中的释药速率相等 E.药物的释放与半渗透性衣膜的厚度有关 4．下列数学模型中，不是作为拟合缓（控）释制剂的药物释放曲线的是 A.零级速率方程 B.一级速率方程 C. Higuchi方程 D.米氏方程 E. Weibull分布函数5．下列关于骨架型缓控释片的叙述中，错误的是 A.亲水凝胶骨架片中药物的释放比较完全 B．不溶性骨架片中要求药物的溶解度较小 C.药物从骨架片中的释放速度比普通片剂慢 D.骨架型缓控释片一般有三种类型 E.骨架型缓控释片应进行释放度检查，不进行崩解时限检查 6．可作为渗透泵制剂中渗透促进剂的是 A.氢化植物油 B.脂肪 C.淀粉浆 D.蔗糖 E.邻苯二甲酸醋酸纤维素 7．下列不是缓、控释制剂释药原理的为 A.渗透压原理 B.离子交换作用 C.溶出原理 D.扩散原理 E.毛细管作用 8．可作为溶蚀性骨架片的骨架材料是 A.硬脂酸 B.聚丙烯 C.聚硅氧烷 D.聚乙烯 E.乙基纤维素 9．最适合制备缓(控)释制剂的药物半衰期为 A．15h B．24h C．48h D．＜1h E．2～8h 10．可作为不溶性骨架片的骨架材料是 A.聚乙烯醇 B.壳多糖 C.果胶 D.海藻酸钠 E.聚氯乙烯 （二）配伍选择题（备选答案在前，试题在后；每组均对应同一组备选答案，每题可能有一个或多个正确答案；每个备选答案可重复选用，也可不选用。） 【1-5】 A.聚乙二醇 B.乙基纤维素 C.羟丙甲纤维素 D.单硬脂酸甘油酯 E.硅橡胶 1．可作为不溶性骨架材料的是 2．可作为控释膜材料的是 204

药剂学笔记：缓释、控释制剂

药剂学笔记：缓释、控释制剂 缓释制剂：指有药后能在较长时间内持续释放药物以达到延长药效的目的的制剂。一级控释制剂：指药物能在设定的时间内自动以设定速度释放，使血药浓度长时间恒定地维持在有效浓度范围内的制剂。包括控制释药的速度、方向、时间，靶向，透皮制剂都是。零级 缓释、控释制剂释药原理和方法 一、溶出原理：减少药物溶解度，降低药物的溶出速率。 1、制成溶解度小的盐或酯 2、与高分子化合物生成难溶性盐 3、控制粒子大小 4、将药物包藏于溶蚀性骨架中 5、将药物包藏于亲水性高分子骨架中 二、扩散原理：药物释放以扩散作用为主有以下几种： 1、水不 2、溶性膜材包衣的制剂， 3、零级释放。 4、包衣膜中含有部分水溶性聚合物， 5、接近零级。 6、水不 7、溶性骨架片：符合higuchi方程缓控释方法： 1、增加粘度2、包衣 3、制成微囊4、制成不溶性骨架片剂 5、制成植入剂 6、制成药树脂7、制成乳剂 三、溶蚀与扩散、溶出结合 四、渗透压原理：渗透泵型片剂的释药速率与ph无关，在胃中与在肠中的释药速率相等。接近零级五、离子交换作用 缓释、控释制剂的设计 一、影响口服缓释、控释制剂设计的因素： （一）理化性质：1、剂量：一般05.-1.0g 2、pka、解离度和水溶性3、分配系数 4、

稳定性 （二）生物因素：1、生物半衰期：1-12h 2、吸收3、代谢 二、缓释、控释制剂的设计： （一）药物的选择： 2-8h为宜 （二）设计要求： 1、生物利用度：胃与小肠 12h，大肠24h 2、峰浓度与谷浓度 （三）、缓控释剂辅料：阻滞剂、骨架材料、增粘剂 缓释、控释制剂的处方和制备工艺 一、骨架型缓、控释制剂： （一）骨架片的处方与工艺：1、凝胶骨架片 2、蜡质类骨架片 3、不溶性骨架片 （二）缓、控释颗粒（微囊）压制片 （三）胃内滞留片 （四）生物粘附片 （五）骨架型小丸 二、膜控型缓释、控释制剂：1、微孔膜包衣片 2、膜控释小片 3、肠溶膜控释片 4、膜控释小丸 三、渗透泵片：由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和推动剂组成。 四、植入剂第五节缓释、控释制剂体内、体外 评价 一、体外释放度试验：1、溶出度试验 2、释放度试验 二、体内生物利用度研究 三个取样点：第一个：0.5-2.h，30%以下，有无突释；第二个：4-6h，50% 第三个：7-10h 75%.

口服缓控释制剂研发概述

口服固体缓控释制剂的开发概述 缓控释制20世纪60年代开发至今，无论在理论研究还是生产实践等方面都取得了很大的发展。对药物释放机理、控释方法和技术、质量控制以及生物等效性等的研究日趋成熟。据预测2010年整个释药系统的市场份额为1290亿美元，其中口服的将占46%。其中2007年单个品种超过10亿美元有埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑钠、雷贝拉唑钠肠溶制剂，文拉法辛控释胶囊、盐酸羟考酮控释片、混合苯丙胺盐控释片、盐酸哌甲酯控释片等品种。目前在国内市场上销售较好的品种有康泰克缓释胶囊、芬必得缓释胶囊、泰诺缓释片等。我国对缓控释的研究开始于80年代中后期，在开发中主要以仿制为主，研究内容以实验室规模为主，基础研究相对薄弱，在实验室成果向生产的转化方面也存在不少问题，因此，缓控制剂在国内尚有很大的发展空间。 一、基本概念及特点 中国药典2005年版对缓控释制剂的定义做了严格的区分，缓释制剂是指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢的非恒速释放，且每24小时用药次数与相应的普通制剂比较从3~4次减少至1~2次制剂；而控释制剂系指口服药物在规定的释放介质中，按要求缓慢的恒速或接近恒速释放，且且每24小时用药次数与相应的普通制剂比较从3~4次减少至1~2次制剂。而在美国药典中，对缓释和控释制剂未做区分，而是将缓释（sustained release）、控释（controlled release）、长效（prolonged release）等视同为延释（extended release），即比普通制剂的给药次数至少减少1/2或者显著提高病人顺应性或治疗效果的制剂。 因此，缓控释制剂的主要优点有：药物缓慢释放使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用。如降糖药或降压药的缓控释制剂与普通制剂相比不易造成低血糖或者低血压。另外，缓控释制剂与普通制剂相比，减少了给药次数，对于需要长期服药病人来说，提高了顺应性。缓控释制剂属于5类新药，可享有3年的市场监测期，并享有定价优势。 二、模型药物的选择 并非所有的药物都适合开发成缓控释制剂，因此，在选择药物时一般需考虑以下几个方面 1、根据临床需要

药剂学第十九章缓释、控释制剂和迟释制剂

第十九章缓释、控释制剂和迟释制剂 一、概念与名词解释 1．controlled-release preparations 2．生物利用度 3．生物等效性 4．sustained release formulations 5．靶向制剂 6．主动靶向制剂 7．EPR效应 二、判断题(正确的划√，错误的打×) 1．药物制剂的发展可将制剂分为5代。( ) 2．缓控释制剂以静脉注射剂作标准参比制剂，两者血中药物浓度不呈现明显差别时，即认为生物等效。( ) 3．抗菌素类药物宜于制成缓控释制剂。( ) 4．剂量大于l克的药物不宜制成缓控释制剂。( ) 5．半衰期小于1小时或大于12小时的药物，一般不宜制成缓、控释制剂。( ) 6．半衰期很长的药物不宜制成缓、控释制剂。( ) 7．缓、控释制剂在获得预期疗效的同时，可以减小药物的毒副作用。( ) 8．缓、控释制剂主要有骨架型和贮库型两种类型。( ) 9．减小药物的粒径，降低药物的溶出速度，可使药物缓慢释放，达到长效。( ) 10．缓释制剂可以通过适当的制备手段使得所有药物都可以缓释。( ) 11．邻苯二甲酸酞酸酯(CAP)、Eudragit E、L和S都为肠溶性材料。( ) 12．缓、控释制剂的生物利用度应为普通制剂的譬80％一120％。( ) 13．渗透泵片中药物的释放速率为零级，并与pH无关。( ) 14．某些药物需包肠溶衣，这是为了防止其在胃内分解或对胃有刺激。( ) 15．制成塑料骨架片形式长效制剂，药物必须是易溶于水。( ) 16．在胃肠分解的药物应包肠溶衣。( ) 17．缓控释制剂与普通制剂相比可减少用药的总剂量，因此可用最小剂量达到最 大药效。( ) 18．药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在各种载体材料中，形成贮库型缓、 控释制剂。( ) 19．青霉素普鲁卡因盐的溶解度比青霉素钾盐的溶解度小，因此有可能延长药效。( ) 20．药物在胃、小肠和结肠都有吸收时，可以考虑设计24小时服用一次的缓释制剂。( ) 21．华法林不适于制成缓释制剂是由于其半衰期很长。( ) 22．核黄素(维生素B2)通过主动转运吸收，可制成缓释制剂，提高在小肠的吸收。( ) 23．作用剧烈的药物为了安全，减少普通制剂给药的峰谷现象，可制成缓、控释制剂。( ) 24．若药物在胃、小肠、大肠均有一定的吸收，可制成12小时服一次的缓释制剂。( ) 25．最适于制备缓、控释制剂的药物半衰期为小于12小时。( ) 26．控释小丸或膜控型片剂的包衣中加入PEG的目的是成膜剂。( ) 27．渗透泵片控释基本原理是片外渗透压大于片内，将片内药物压出。( ) 28．测定缓、控释制剂释放度时，至少应测定5个取样点。( ) 29．药物的靶向从到达的部位可以分为三级。( )

山东省执业药师继续教育答案-口服缓控释制剂的设计与临床应用(答案考试)

常用的作亲水凝胶骨架片的材料为：（） A.硅橡胶 B.蜡类 C.羟丙甲纤维素 D.氯乙烯 药物从控释制剂释放的速度，在一定时间内随时间的变化，在动力学上往往体现为：（） A.零级动力学 B.一级动力学 C.Weibll分布 D.Higuchi方程 药物从缓释制剂释放的速度，在一定时间内随时间的变化，在动力学上往往体现为：（） A.零级动力学 B.一级动力学 C.Weibll分布 D.二级动力学 缓、控释制剂的相对生物利用度一般应在普通制剂的：（） A.80%~100% B.100%~120% C.80%~120% D.80%~125% 以下中枢镇痛药，其缓控制释制剂的类型属于生物溶蚀性骨架的是：（） A.硫酸吗啡缓释片 B.盐酸羟考酮控释片 C.双氯芬酸钠缓释片 D.盐酸曲马多缓释片 根据药物的生物半衰期设计缓控释制剂时，最适宜的药物生物半衰期是：（） A.t1/2＞12h B.t1/2为2～8h C.t1/2＜1h D.t1/2为1～12h 以下缓控释制剂可以掰开服用的是：（） A.硝苯地平控释片 B.琥珀酸美托洛尔缓释片 C.非洛地平缓释片 D.阿司匹林肠溶片 以下治疗心血管疾病常用的缓控释药物，能将片剂掰开服用的是：（） A.硝苯地平控释片 B.硝苯地平缓释片 C.琥珀酸美托洛尔缓释片 D.非洛地平缓释片 单渗透泵片控释的基本原理是：（） A.减小药物的溶出速率 B.片剂膜内渗透压大，将片剂压裂，使药物释放出来 C.片剂外面包上控释膜，使药物恒速释放 D.片剂膜内渗透压大于膜外，将药物从细孔中压出 以减小溶出速率为主要原理制备缓控释制剂的工艺是：（） A.制成药树脂 B.制成溶解度较小的盐类 C.制成不溶性骨架片 D.制成微囊 下列高分子材料中，不是肠溶包衣材料的是：（） A.虫胶 B.HPMCP C.CAP D.PVP 常用的溶蚀型骨架材料有：（） A.聚维酮 B.卡波姆 C.氢化植物油 D.聚乙烯 以减慢扩散速率为主要原理制备缓控释制剂的理论依据是：（） A.Noyes-Witney方程 B.Fick’s第一扩散定律 C.Stocke’s定律 D.Want-Hoff规则

缓释控释药物市场和研究现状

缓释控释药物市场和研究现状 1．概述： 目前新化学结构药物的研究和开发越来越需要更大的投资并且越来越艰难。有关资料表明，近年来国外开发一个新药的周期一般需要八九年时间，资金投入七八亿美元，开发风险越来越大。面对这种情况，业内人士认为对已经上市的药品进行剂型改革，将其开发成服用方便、附加值较高的控缓释制剂，不失为新药开发的一种补充和有效手段。 控缓释制剂的研究始于50年代末,1965年开始有文献发表,70年代被医药界认可，近20多年来受到制药领域的普遍重视，发展较快,上市的药物品种和制剂类型逐渐增多,发展成各具特点又相互结合的三种类型:定时、定速、定位释药。1999年度全球此类产品销售额接近100亿美元，2002年，全球口服控缓释制剂市场销售额为216亿美元，据预测，2005年全球释药技术市场销售额可望达到1000亿美元（中国医药报） 2．研究热潮： ?决策资源（Decision Resources）公司的新报告《新涌现的生物药物释放系统》研究报告，论述了目前采用的主要的新的药物释放系统，认为在以后的10年中，药物释放技术的最新的创新将成为全球医药公司新的增长点之一。 ?强生公司2002年巨资收购了国际最著名的释药技术公司ALZA，很多著名跨国公司也都有缓控释产品上市或临床研究。 ?缓控释给药系统是国内最著名的沈阳药科大学，南京药科大学以及多个医科大学的药学院的重点学科，多年都有多个缓控释药的研究项目 ?在2004年，郑筱萸特别提出希望利用释药技术，对中药原料精加工，提高其附加值，以提高中国在这一领域的地位。 ?中国药典从１９９０年版开始收载“控释片”,２个品种(即为盐酸地尔硫卓控释片、茶碱控释片。１９９５年版及其增补本收载了８个缓释制剂、７个肠溶制剂,共计１５个品种。由于国内外缓释／控释制剂开发研究的势头正旺,因此,该类制剂的质量控制自然成为不可忽视的环节。２０００年版美国药典(ＵＳＰ２４)共收载４５种缓释／控释制剂。２０００年版中国药典将在１９９５年版的基础上增订４个缓释制剂品种,共计１９个品种。该版药典还增订“缓释、控释制剂指导

缓释控释制剂制剂习题及答案

缓释、控释制剂和口服定时、定位给药系统练习题：1．缓释制剂2 ．控释制剂3 ．迟释制剂4 ． 肠定位制剂 6．肠溶制剂7 ．释放度8 ．生物粘附 二、选择题 （一）单项选择题 1．渗透泵片控释的基本原理是 A. 片剂膜内渗透压大于膜外，将药物从小孔压出 B. 药物由控释膜的微孔恒速释放 C. 减少药物溶出速率 D. 减慢药物扩散速率 E. 片外渗透压大于片内，将片内药物压出2．以下可用于制备亲水凝胶骨架片的材料是 A. 海藻酸钠 B. 聚氯乙烯 C. 脂肪酸 D. 硅橡胶3．以下对渗透泵片的叙述中，错误的是 A. 释药不受胃肠道pH的影响脉冲制剂5 ．结E. 蜂蜡

B. 当片芯中药物浓度低于饱和溶液浓度时，药物以非零级速率释放 C. 当片芯中的药物未被全部溶解时，药物以一级速率释放 D. 药物在胃与肠中的释药速率相等 E. 药物的释放与半渗透性衣膜的厚度有关4．下列数学模型中，不是作为拟合缓（控）释制剂的药物释放曲线的是 A. 零级速率方程 B. 一级速率方程 C. Higuchi 方程 D. 米氏方程 E. Weibull 分布函数 5．下列关于骨架型缓控释片的叙述中，错误的是 A. 亲水凝胶骨架片中药物的释放比较完全B ．不溶性骨架片中要求药物的溶解度较小 C. 药物从骨架片中的释放速度比普通片剂慢 D. 骨架型缓控释片一般有三种类型 E.骨架型缓控释片应进行释放度检查，不进行崩解时限检查 6．可作为渗透泵制剂中渗透促进剂的是 A. 氢化植物油 B. 脂肪 C. 淀粉浆 D. 蔗糖 E. 邻苯二甲酸醋酸纤维素 7．下列不是缓、控释制剂释药原理的为 A. 渗透压原理 B. 离子交换作用 C. 溶出原理 D. 扩散原理 E. 毛细管作用 8．可作为溶蚀性骨架片的骨架材料是 A. 硬脂酸 B. 聚丙烯 C. 聚硅氧烷 D. 聚乙烯 E. 乙基纤维素

缓、释控释制剂的特点和临床应用注意事项

缓、控释制剂的特点及临床应用注意事项 1、缓释、控释制剂的特点 1.1优点 （1）降低给药频次 普通制剂一般需要每天多次给药，因此常会造成漏服药现象，一些患者甚至会擅自改变给药方案，从而达不到预期的治疗目的。而缓释制剂的载药量高于传统剂型药物的单剂量，且能在较长时间内保持有效的血药浓度，因此为了达到方便用药，提高患者的顺应性，开发每日一次给药的缓释或控释是今后的重要趋势，特别适用于长期服药的慢性病患者，如心血管疾病、哮喘等。地尔硫卓.茶碱.硝苯地平.非洛地平.双氯芬酸钠等均有一天给药一次的产品。 (2)方便给药，提高患者的顺应性 缓控释制剂具有普通制剂不能提供的可以提高病人用药的顺应性的特点。如减少用药次数。随着缓释制剂给药频率的降低，患者漏服的现象很少发生，同时也方便了患者的白天和夜间用药。 （3）吸收完全提高药物疗效 普通制剂的血药浓度处于“波合”时很可能低于有效治疗浓度而不能发挥疗效。而峰浓度时又可能高于最低中毒浓度而产生毒性作用。缓控释制剂在一定程度上避免了“峰合现象”。且与普通制剂相比，药物在吸收部位滞留的时间较长，吸收较为完全。因此具有较高的生物利用度，从而起到增加药物疗效的作用。 (4)降低毒副作用

普通药物制剂血药浓度处于“波峰”时可能会高于“最小中毒浓度”因而容易产生不良反应甚至中毒，缓控释制剂可以克服这一点，降低了药物的毒副作用，提高了用药的安全性。另外，一些缓控释制剂具有局部定位作用，在提高了局部治疗效果的同时，还可以降低全身吸收带来的毒副作用。 （5）降低药物对胃肠道的刺激 普通制剂口服后迅速在胃肠中崩解、溶出，对胃肠产生较大的刺激作用。若制成缓控释制剂可降低药物溶出过快所造成的对胃肠的刺激。如普通的阿司匹林在体内水解生成水杨酸后对胃肠道粘膜有较大的刺激作用，而将其制成缓释片后，药物缓慢释放，在很大程度上可缓冲对胃肠道粘膜的刺激性。 （6）全程治疗费用降低 虽然应用缓控释制剂花费与普通制剂相比较高，但从全程治疗花费看，缓控释制剂具有很大的优越性，这也要基于疗效的提高，毒副作用减少及陪护人员护理时间、疗程缩短，等多方面原因。 1.2缺点 （1）临床应用中对剂量调节的灵活性降低，如果遇到某种特殊情况，往往药物作用不能立刻或较快停止。 （2）缓控释制剂往往是基于健康人群的平均动力学参数而设计。疾病状态时药物动力学参数会有所改变，不能具体情况灵活调整给药方案。 （3）缓控释制剂因设备和技术、工艺高精价格较昂贵。

药剂学缓释与控释制剂考点归纳

第十二章缓释与控释制剂 第一节概述 一、基本概念 片剂、注射剂等普通制剂，常常需一日给药数次，不仅使用不便，而且血药浓度波动很大，有“峰谷”现象（图）。血药浓度高时，可能产生副作用，甚至中毒；低时可在治疗有效浓度以下，以致不能呈现疗效。缓（控）释制剂可以比较持久地释放药物，减少给药次数，降低血药浓度峰谷现象，提供平稳持久的有效血药浓度，降低毒副作用，提高药物的安全性和有效性。这对于需长期用药的患者，如糖尿病和心血管疾病患者，临床意义尤为显著。 缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到延长药效目的的制剂。一般应在规定的释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者的顺应性。缓释制剂中药物的释放主要是一级速度过程。口服缓释制剂的持续时间根据其在胃肠道的滞留时间及药物的吸收特征，一般以小时计算，不超过24小时。对于注射型缓释制剂，药物释放可达数天至数月。 控释制剂系指药物能在设定的时间内自动地以设定速度释放的制剂。一般应在规定的释放介质中，按要求缓慢地恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者顺应性。 迟释制剂系指在给药后不立即释放药物的制剂，如避免药物在胃内灭活或对胃的刺激，而延迟到肠内释放或在结肠定位释放的制剂，也包括在某种条件下突然释放的脉冲制剂。由于迟释制剂在释药原理、制备工艺、辅料选择、体外释放度和体内药动学研究方法等方面与缓（控）释制剂有许多相同性，本章未将迟释制剂单独列出。 广义地讲，控释制剂包括控制药物的释放速度、方向和时间，肠溶制剂、靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于缓（控）释制剂的范围（本指南另有专门章节讨论）。缓（控）释制剂可用于多种剂型和给药途径，如口服制剂、注射剂、皮下植入剂、以及眼内、直肠内、子宫内缓（控）释制剂，本章主要介绍口服缓释和控释制剂。

缓控释药物制剂的研究和开发

缓控释药物制剂的研究和开发 中国药科大学平其能 一、缓控释制剂的现状与进展 口服药物缓释及控释药物制剂是国内外医药产品发展的重要方向。由于开发周期短、投入少、经济风险低、技术含量增加而附加价值显著提高等而被制药工业看重。国外上市的该类制剂品种达200余种，500多个规格。2002年，全球口服缓控释制剂的市场规模为216亿美元，年增长率为9%。国内缓释、控释药物制剂也在不断增加，中国药典收录的缓控释制剂也在逐版增加。近年来我国缓释及控释制剂的研发和生产得到很大发展，无论从生产的品种、数量还是从剂型和释放机理的研究等多方面已经大大缩短了与先进国家的距离，还有一些中药有效成分或部位正在开发缓控释制剂。但是，作为一类新剂型和新制剂，其生产水平、质量控制和重现性等方面有待提高，方便临床用药的不同剂量和规格还有待发展。 缓控释制剂发展的趋势是，从延长药物作用时间、方便用药、平稳血药浓度、减小毒副作用为目标进而以提高病人在疾病状态下的药效为目标。根据这一目标，设计缓控释制剂具有治疗需要的释药速度（并非恒释就好）、释药时间（并非延长释放时间就好）及释药部位或靶位。从剂型而言，近几年研发较多的是根据疾病治疗时辰药理学的定时脉冲缓释系统和一天一次用药的缓控释系统。从药物而言，则有更多不同类型的药物进入了口服缓释及控释选择的范围，如一些抗菌素药物开发了缓控释制剂。 二、缓控释药物制剂的设计原则 1、设计目的 （1）适应症及治疗需要主要适用于长期性及慢性疾病如高血压、抑郁、过敏、糖尿病、抗菌、慢性疼痛、关节炎、高胆固醇和癫痫等，但没有严格的限制。 （2）方便用药方便用药是开发缓控释制剂的重要目的之一。缓控释制剂提高病人用药顺应性，减少用药次数。液体口服缓控释制剂方便儿童、老人和吞咽困难病人用药。 复方缓控释制剂可以减少漏药率、提高效果、减少花费等。

缓控释制剂的研究发展

缓控释制剂的研究发展 随着科学的发展，由于普遍制剂的名吸收特性造成血药浓度的峰谷现象，使其在血药浓度较大或生理条件变化时超过药物中毒的剂量，故人们逐渐大目光投到缓控释制剂上来。所谓的缓释制剂系指的是：用药后能在较长时间内持续释放药物以达到延长药效目的德制剂；药物释放主要是一级速度过程。控释制剂系指药物能在设定的时间内自动以设定速度释放，使血药浓度长时间恒定地维持在有效浓度范围内的制剂，其药物释放主要是在预定的时间内以零级或接近零级速率释放。现在我们主要讨论缓控释制剂的研究发展。 缓控释制剂是国外从20世纪50年代末开始研究，70年代以后，国外一些大公司取得一些突破，至今有着40多年的历史了。口服缓释和控释固体剂型的研究和开发已成为当今医药工业发展的一个重要方向。可以用多种技术制备口服缓释和控释制剂。目前的缓控释制剂的分类。 缓释，控释制剂的分类； （一）骨架型缓，控制剂 1）凝胶骨架片这类骨架片主要的材料为羟丙甲纤维素（HPMC)，甲基纤维素，羟乙基纤维素，疏甲基纤维素纳，海藻酸钠等。凝胶骨架片中凝胶最后完全溶解，药物全部释放，故生物利用度挺高 （二）蜡质类骨架片这类由不溶解但可以溶蚀的蜡质材料制成 （三）不溶性骨架片这类片剂药物释放后骨架材料整体从粪便排出，在胃肠中不崩解 膜控型缓控释制剂： （一）微孔膜包衣片通常是胃肠道中不溶解的聚合物如醋酸纤维素，乙基纤维素等作为衣膜材料，在包衣中加入少量致孔道剂的物质如PEG类，PVP、PV A 等水溶性物质，也有一些加入水不溶性的粉末如滑石粉，二氧化硅等甚至将药物加在包衣膜内既作致孔剂又作速效部分。 （二）膜控释小片将药物压制成片，外包肠溶衣，再包上含药的糖衣层而得。含药糖衣层在胃液中释药，当肠溶片芯进入肠道后，衣膜溶解、片 芯药物释出，而延长释药时间。 （三）肠溶膜控释片这类控释片是药物片包肠溶衣，当肠溶衣片芯进入肠道后，衣膜溶解，片芯中的药物释出，因而延长释药的时间 （四）膜孔释小丸由丸芯和芯外包裹的控释薄膜衣两部分组成 渗透片泵渗透泵片简称 OROS ，它最大的特点是释药均匀恒定，而且释药速度不受胃肠道可变因素的影响，是迄今为止口服控释制剂中最理 想的一种。 国内开发的缓控释口服制剂主要有：双氯芬酸钠缓释胶囊，扑尔敏控释胶囊，氢溴酸右旋美沙芬缓片，氨茶碱缓释片，复方苯丙醇右旋胺胶囊 国外上市的品种还有心律平缓释片，沙丁胺醇（舒喘灵）渗透泵片，伪麻黄碱渗透泵片，卡马西平缓释片，甲基多巴缓释片，丙戊酸缓释片 发展前景：缓控释制剂无论在国内外的发展前景都是广阔的，因其技术较新，门槛相对见高，因此产品的毛利率相对较高。另外，缓控释制剂以其药物生理上的

完整版缓释控释制剂制剂习题及答案

缓释、控释制剂和口服定时、定位给药系统 （一）单项选择题 1．渗透泵片控释的基本原理是 A. 片剂膜内渗透压大于膜外，将药物从小孔压出 B. 药物由控释膜的微孔恒速释放 C. 减少药物溶出速率 D. 减慢药物扩散速率 E. 片外渗透压大于片内，将片内药物压出 2．以下可用于制备亲水凝胶骨架片的材料是 A. 海藻酸钠 B. 聚氯乙烯 C. 脂肪酸 D. 硅橡胶 E. 蜂蜡 3．以下对渗透泵片的叙述中，错误的是 A. 释药不受胃肠道pH 的影响 B. 当片芯中药物浓度低于饱和溶液浓度时，药物以非零级速率释放 C. 当片芯中的药物未被全部溶解时，药物以一级速率释放 D. 药物在胃与肠中的释药速率相等 E. 药物的释放与半渗透性衣膜的厚度有关 4．下列数学模型中，不是作为拟合缓（控）释制剂的药物释放曲线的是 A. 零级速率方程 B. 一级速率方程 C. Higuchi 方程 D. 米氏方程 E. Weibull 分布函数 5．下列关于骨架型缓控释片的叙述中，错误的是 A. 亲水凝胶骨架片中药物的释放比较完全 B ．不溶性骨架片中要求药物的溶解度较小 C. 药物从骨架片中的释放速度比普通片剂慢 D. 骨架型缓控释片一般有三种类型 E. 骨架型缓控释片应进行释放度检查，不进行崩解时限检查 6．可作为渗透泵制剂中渗透促进剂的是 A. 氢化植物油 B. 脂肪 C. 淀粉浆 D. 蔗糖 E. 邻苯 二甲酸醋酸纤维素 7． 下列不是缓、控释制剂释药原理的为 A. 渗透压原理 B. 离子交换作用 C. 溶出原理 D. 扩散原理 E. 毛细管作用 8． 可作为溶蚀性骨架片的骨架材料是 A. 硬脂酸 B. 聚丙烯 C. 聚硅氧烷 D. 聚乙烯 E. 乙基纤维素 9． 最适合制备缓 （控）释制剂的药物半衰期为 A .15h B . 24h C . 48h D .v 1h E . 2 ? 8h 10 ． 可作为不溶性骨架片的骨架材料是 A. 聚乙烯醇 B. 壳多糖 C. 果胶 D. 海藻酸钠 E. 聚氯乙烯 （二）配伍选择题（备选答案在前，试题在后；每组均对应同一组备选答案，每题可能有一个或多 个正确答案；每个备选答案可重复选用，也可不选用。） 【1-5】 A. 聚乙二醇 B. 乙基纤维素 C. 羟丙甲纤维素 D. 单硬脂酸甘油酯 E. 硅橡胶 1．可作为不溶性骨架材料的是 2．可作为控释膜材料的是 练习题： 1．缓释制剂 2 6．肠溶制剂 7 二、选择题 ．控释制剂 3 ．释放度 8 ．迟释制剂 ．生物粘附 4 ．脉冲制剂 ．结肠定位制剂

缓控释制剂综述

缓控释制剂药物动力学实验的研究现状摘要：分析缓控释制剂的类型和特点，探究其在大鼠、兔、犬三种动物体内进行药物动力学实验的方法。阐明了药物动力学实验在缓控释制剂研究中的重要性，展望了药物动力学实验研究的前景。 关键词：缓控释制剂；药物动力学；血药浓度 随着药学技术的日新月异，药物研究已经进入制剂创新时期，新型的给药系统，如缓控释制剂等越来越备受人们的青睐，其巨大的市场潜力，广阔的发展前景，推动着我国医药产业的迅猛发展。 药物动力学是一门较年青的新兴药学与数学间的边缘科学，是近20年来才获得的迅速发展的药学新领域。药物动力学有着极为广泛的实用意义，它的发展将对现有的药物的客观评价、新药的能动设计、改进药物剂型、提供高效、速效、长效、低毒副作用的药剂，特别是对于临床指导合理用药，通过药物动力学特征的研究，为临床治疗所需有效血药浓度选择最适剂量，给药周期，负荷剂量的计算，以及连续用药是否会在体内发生蓄积，设计最优给药方案等具有重大的实用价值。近年来随着制药工业的快速发展和原辅材料的不断创新, 进入临床的新药品种越来越多。缓控释制剂具有使血药浓度平稳, 避免峰谷现象, 有利于降低药物的毒副作用,特别是对于治疗窗窄的药物, 可保证其安全性及有效性; 使血药浓度在较长时间内维持在有效冶疗浓度范围内, 对于半衰期短的药物, 可降低给药频率, 使用更方便等特点而越来越受到临床重视[1]。本文针对缓控释制剂，综述了其在动物体内药物动力学实验研究现状。 1 缓控释制剂的类型及特点[2] 1.1 骨架片 骨架缓控释制剂是目前临床上使用较多的口服缓控释制剂之一，系指将高分子辅料与药物混合制备缓控释骨架达到控制药物释放的一类技术，主要采用凝胶型、溶蚀型和不溶型高分子材料。 1.2 渗透泵制剂 渗透泵制剂是口服缓控释制剂中释药行为最理想的给药系统之一，其释药速度不受胃肠道pH值影响，且个体差异的影响较小。目前开发的制剂多是以水溶性药物为主的单室渗透泵，这和渗透泵的释药原理有关。难溶性药物通常采取双层渗透泵（或称推拉型渗透泵）技术，使药物与含药层高分子以混悬液形式被助推层高分子推出释药孔，以达到恒速释药的目的。口服渗透泵制剂以零级释药过程为基本特征，能够以恒定的释药速率释放出一定量的治疗药物，体内药物动力学研究表明，它能够避免普通口服片剂必然造成的血药浓度波动较大的现象，减少用药次数与全身副作用，提高药物的安全性和有效性。

缓释与控释制剂知识点梳理.

第十二章缓释与控释制剂 ★一、定义： 1、缓释制剂：系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的一类制剂。 2、控释制剂：系指药物在预定时间内，以预定速度恒定释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。广义上包括靶向制剂、透皮制剂等。 ★二、缓控释制剂的特点： 1、减少给药次数，提高病人的顺应性，方便应用； 2、使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用； 3、可减少用药剂量。 ★三、缓释、控释原理的方法： （一）溶出原理： 控制溶出的方法： 1、制成溶解度小的盐或酯：青霉素的普鲁卡因盐、丙酸睾丸素 2、与高分子化合物生成难溶性盐：N－甲基阿托品鞣酸盐、鱼精蛋白锌胰岛素

3、控制粒子大小：超慢性胰岛素 4、将药物包埋于溶蚀性骨架中：以脂肪、蜡类为缓释骨架，以脂肪、蜡类为骨架材料，药物以溶解或混悬形式分散 5、将药物包藏于亲水性胶体中： （1）亲水凝胶骨架片：在体液中逐渐吸水膨胀，药物逐渐扩散到表面而溶解于体液中 （2）骨架材料：MC、HPMC、PVP、Carbomer、PVA、羟丙基淀粉、海藻酸钠等 （二）扩散原理： ★控制扩散的方法：包衣、微囊化、制成不溶性骨架片、增加粘度以减少扩散速度、制成植入剂、制成药物树脂、制成乳剂 1、通过包衣膜扩散（贮库型）：药物组成的芯即贮库，周围由聚合物膜包围，膜的性质决定药物从系统中的释放速度。此种系统的优点为可以达到零级释放。扩散过程可用Fick’s第一定律来描述。 2、通过骨架扩散（骨架型）：骨架型是药物均匀分散在聚合物骨架中，药 物在外层溶液中溶解，然后扩散出骨架，使固体药物不断溶出。此种骨架片中药物释放是通过骨架中许多弯弯曲曲的孔道扩散进行的，该过程符合 Higuchi方程。