酒精依赖与多巴胺系统基因多态性研究进展
?综逮与进展?ＪＭｅｄＲｅｓ，Ｊａｎ２００９，Ｖ０１．３８Ｎｏ．Ｉ
相结合。所以可特异性阻断各离子通道的ＰＫＡ的激活的药物可能在临床上会有疗效。这对于治疗一种或多种心脏疾病可能有重要意义，并且使得在治疗心肌病及心力衰竭时，Ｂ受体阻断剂的应用更为广泛¨“。
Ｙｏｔｉａｏ蛋白除了扮演“脚手架”的角色，把ＰＫＡ和ＰＰＩ募集到通道，组装ＩＫＳ信号传导复合物，调控其磷酸化状态之外，还可以在通道磷酸化后起作用，它还是调节离子通道的一个作用因子。在ＫｃＮＱｌ／ＫｃＮＥｌ／Ｙｏｔｉａｏ大分子复合物中，Ｙ伊ｔｉａｏ对于将磷酸化的ＫＣＮＱｌ亚基转换成可以改变的通道活性是必须的，它以不同于ＰＫＡ或ＰＫＣ磷酸化的作用方式来改变离子通道的活性。当Ｙｏｔｉａｏ与ＫＣＮＱｌ的ｃ端结构域结合时，介导了显著受到与ＰＫＡ对２７位丝氨酸磷酸化相偶联的ＫＣ—ＮＱＩＮ端的负电荷增加所影响的相互作用。可见Ｙｏｔｉａｏ参与了磷酸化诱导的ＫＣＮＱＩ的２７位氨基酸的电荷改变转化成可以改变的通道活性¨“。
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（收稿：２００８—０９—１２）
酒精依赖与多巴胺系统基因多态性研究进展
武晓华景强
家系研究、寄养子和孪生子研究以及大样本前瞻性研究都证明遗传因素在酒精依赖发病过程中起重要作用…，动物模型研究也证实动物对酒精的敏感性存在先天性差异，其嗜酒精特征可以稳定遗传。不同的个体对酒精依赖的易感性不同．并且受许多基因的影响。研究表明，已有大量候选基因被报道与酒精依赖有关联，报道较多的是：酒精代谢相关基因，例如：酒精脱氧酶（ａｌｃｏｈｏｌｄｅｈｙｄｒｏｇｃｎａｓｅ，ＡＤＨ）、乙醛脱氢酶（ａｌｄｅｈｙｄｅｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ。ＡＬＤＨ）以及细胞色素Ｐ４５０２ＥＩ（ｃｙ—ｔｏｅｈｒｏｍｅＰ４５０２Ｅｌ，ＣＹＰ４５０２Ｅ１）；神经传递调节基因，例如：
作者单位：６５００３１昆明医学院法医学院
通讯作者：景强。电子信箱：ｚｅｎｇｓｈｉ６＠ｐｕｂｌｉｃ．ｋｍ．ｙｎ．ｃｎ?８８?神经递质转运体基因以及一些神经递质受体及其它们的亚基，主要包括：５一羟色胺转运体（５一ｓｅｒｏｔｏｎｉｎｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ，５一ＨＴＴ）、多巴胺转运体（ｄｏｐａｍｉｎｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ，ＤＡＴ）、多巴胺Ｄ２受体（ＤｏｐａｍｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒＤ２，ＤＲＤ２）、１一氨基丁酸（１一Ａｍｉ－ｎｏｂｕｔｙｒｉｃ
Ａｃｉｄ，ＧＡＢＡ）等。其中，对酒精代谢相关基因研究的较多、较深人，并且已证实ＡＤＨ和ＡＬＤＨ与酒精依赖相关，而其余的候选基因仍存在争议。大量的动物实验和人体研究表明，中脑边缘／中脑皮质多巴胺通路是多种成瘾物质产生强化和犒赏效应的重要神经基础，因而多巴胺系统相关基因已成为酒精依赖的首要候选基因。
一、多巴胺受体及其基因
多巴胺（ｄｏｐａｍｉｎｅ，ＤＡ）受体有两个亚群：Ｄ１亚群和Ｄ２
万方数据
医学研究杂志２００９年１月第３８卷第１期?综述与进展?
亚群。其中，Ｄ１亚群包括Ｄ１和Ｄ５两个受体，它们与Ｇ８蛋白相偶联，对腺苷酸环化酶起兴奋作用，从而增加ｃＡＭＰ的合成，影响胞内效应酶（即ＰＫＡ和ＰＫｌＩ激酶系统），完成转导环节的作用；Ｄ２哑群包括Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４３个受体，它们与Ｇｊ蛋白相偶联，抑制腺苷酸环化酶，减少ｃＡＭＰ的合成，使胞内ｃａ“水平减少，从而调节多巴胺的释放。迄今为止，已经报道Ｄ２受体（Ｄ２ｒｅｃｅｐｔｏｒ，Ｄ２Ｒ）、Ｄ３受体（Ｄ３ｒｅｃｅｐｔｏｒ，Ｄ３Ｒ）、Ｄ４受体（Ｄ４ｒｅｃｅｐｔｏｒ，Ｄ４Ｒ）基因上存在着精神活性物质依赖的脆性（易感性）基因。目前，人类Ｄ２Ｒ基因是研究物质依赖较多、较深入的基因，它位于第１１号染色体长臂２区２带至２区３带，至少包含８个外显子。数个内含子及短核苷酸重复序列（ｓｈｏｒｔｔａｎｄｅｍｒｅｐｅａｔｓ．ＳＴＲ）。通过基因测序及ＰＣＲ—ＲＦＬＰ、ＰＣＲ—ＳＳＣＰ等方法。发现Ｄ２Ｒ基因上存在的基因多态性位点有ＭｂｏｌＲＦＬＰ、ＴａｑｌＢＲＦＬＰ、ＨｉｎｃｌｌＲＦＬＰ、ＴａｑｌＡＲＦＬＰ以及１４１ｃＩｎｓ／Ｄｅｌ多态性。其中，ＴａｑｌＡ多态性位点位于Ｄ２Ｒ基因８号外显子下游、３’端ｌＯｋｂｐ处，酶切位点为碱基Ｔ。基因内含子的核苷酸序列并不转录、翻译成氨基酸产物，但影响着相应基因的表达，因此，属于Ｄ２Ｒ基因内含子区域的ＴａｑｌＡ多态性位点成为相关研究的重点。
二、多巴胺系统在酒精依赖发病过程中的地位
多巴胺是中枢神经系统中重要的神经递质之一，影响激素分泌、自主运动及情绪控制等行为或生理调控机制。脑内多巴胺能神经细胞主要定位于中脑的黑质致密区（ｓｕｂｓｔａｎｔｉａｎｉｇｒａｚｏｎｅｃｏｍｐａｃｔｓ，ＳＮＣ．Ａ９）、中脑腹侧被盖区（ｖｅｎｔｒａｌｔｅｇ?ｍｅｎｔａｌａｒｅａ，ＶＴＡ．Ａ１０）、下丘脑及脑室周围。其纤维主要投射至纹状体，在人类，多巴胺投射通路有６个部分，其中长纤维投射系统包括：黑质一纹状体系统，中脑一皮质系统和中脑．边缘系统。后者与嗅脑球结节、隔区、杏仁核、伏隔核和海马相连接。大多数引起成瘾的物质包括酒精，他们对多巴胺通路均具有正性加强作用，中脑边缘多巴胺系统（ｍｅｓｏｌｉｍｂｉｃｄｏｐａ—ｍｉｎｅｓｙｓｔｅｍ，ＭＬＤＳ）几乎参加了所有滥用物质的奖赏效应。正常情况下，ＭＬＤＳ起调节器或过滤器的作用，控制外界传人的各种信号，通过锥体外系的活动，将传出神经冲动转变为意向性活动。目前已知该系统包含“愉快中枢”，其是奖赏强化系统的主要部分，在动物和人类的行为强化及药物依赖形成过程中起关键作用。有研究表明：脑中多巴胺神经元投射系统会影响人类寻找新鲜感的行为，而酒精会刺激此系统中的多巴胺神经元活性，产生增强作用，使得寻找新奇事物的行为增加，由于奖赏强化作用的这种个体将不断寻酒精来喝而产生酒精依赖。酒精刺激多巴胺神经元所产生的这些影响也在动物实验中获得证实。酒精在老鼠的脑中可增加多巴胺的释放，并促使腹侧被盖区的多巴胺神经元敏感度增加。研究结果显示：多巴胺系统在酒精依赖的形成中具有一定的影响力。
三、多巴胺系统与酒精依赖侯选基因的相关性
成瘾物质的奖赏、强化机制及其运动兴奋反应皆与ＤＡ系统密切相关嵋１，阻断脑内多巴胺系统或该系统的结构损害，都可减轻一些成瘾物质的自身给药行为或戒断症状，因此ＤＡ系统相关基因（多巴胺受体基因、多巴胺转运体基因、多巴胺代谢相关酶的基因等）已成为酒精依赖研究的热点基因。
１．多巴胺受体基因与酒精依赖：在多巴胺受体基因家族中，与酒精依赖相关的候选基因中人类’ＤＲＤ２基因多态性受到格外关注。其中，ＴａｑｌＡ基因多态性与酒精依赖的关系得到最广泛、最深入的研究，自１９９０年Ｂｌｕｍ等首次提出多巴胺Ｄ２受体基因的变异可能影响人类对酒精依赖的易感性以来，大量的研究已证实ＤＲＤ２的ＴａｑｌＡｌ等位基因与酒精依赖相关旧一１，也有与之相反的研究结论＂】。产生这一矛盾的原因可归纳为：（１）不同的研究中对酒精依赖表型的严重程度及其标准不同，例如：有些研究对酒精依赖的严重性标准是合并反社会人格障碍；有些是出现戒断症状；而有些是合并有ｌ艋床疾病并发症等。（２）对照组中不能排除相关病症。例如：合并有尼古丁依赖、海洛因依赖等其他成瘾物质。（３）病例和对照组研究与家系研究相比，在人口分层方面存在主观性。值得一提的是，在笔者查阅的文献中，有５篇家系研究报道没有发现ＤＲＤ２位点与酒精依赖关联¨“…。而一些家系研究仅发现连锁的证据，这可能暗示了ＤＲＤ２附近存在变异体。２００７年，Ｄａｎｉｅｌｌｅ¨¨等对高加索的２１９个家系进行了研究，这是迄今为止对ＤＲＤ２与酒精依赖相关性分析进行的最广泛的研究。其结果显示：位于ＤＲＤ２附近的含锚蛋白重复和激酶域ｌ（ａｎｋｙｒｉｎｒｅｐｅａｔａｎｄｋｉｎａｓｅｄｏｍａｉｎｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｌ，ＡＮＫＫＩ）的５７连锁不平衡区单核苷酸多态性（不包含ＴａｑｌＡ）与酒精依赖合并临床疾病并发症和反社会人格障碍关联性最强，而ＤＲＤ２基因的一些单核苷酸多态性（Ｓｉｎｇｌｅｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ，ＳＮＰ）与酒精依赖的关联性有较弱的证据。ＡＮＫＫＩ是包含丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶的区域，是信号转导蛋白家族中的一员。Ｎｅｖｉｌｌｅ０１２］等认为ＡＮＫＫＩ可能通过信号转导参与多巴胺奖赏途径。因此，ＤＲＤ２附近的基因，如ＡＮＫＫｌ也许是物质依赖可能的生物学候选基因。
此外，ＤＲＤ２的其他多态性位点与酒精依赖的关联性也有广泛研究，例如：韦丰等的研究表明在汉族人群中多巴胺Ｄ２受体微卫星重复等位基因特别是（ＣＡ）。在酒精依赖家系中的分布与对照相比有明显差异。Ａｆｉｎａｍｉ等、Ｉｓｈｉｇｕｒｏ等已报道ＤＲＤ２启动子区的１４１Ｃｉｎｓ／Ｄｅｌ多态性与酒精依赖关联。
ＤＲＤ４是另一个很受关注的候选基因，该基因位于人类第１１号染色体短臂１５区５带（１ｌＰｌ５．５），它包含５个外显子和４个内含子。目前共发现ＤＲＤ４基因有２１个多态性位点，包括位于编码区的６个多态性位点：即重复序列为１２ｂｐ的可变数目串联重复（ｖａｒｉａｂｌｅｎｕｍｂｅｒｏｆｔａｎｄｅｍｒｅｐｅａｔ，ＶＮＴＲ）、ＧｌｙｌｌＡｒｇ、２１ｂｐ碱基缺失、１３ｂｐ碱基缺失、ｖａｉｌ９４Ｇｌｙ和４８ｂｐ的ＶＮＴＲ多态性；位于非编码区的有１５种多态性。ＤＲＬＭ基因第３外显子上的４８ｂｐＶＮＴＲ多态性是与一些神经精神疾病关联研究最多的ＤＮＡ标记，可出现２一１０倍的重复，它改变了所编码受体蛋白的氨基酸结构，从而改变了受体的功能。１９９３年Ｇｅｏｒｇｅ等研究了ＤＲＤ４等位基因在慢性酒精依赖病人中的分布，发现ＤＲＤ４．３和ＤＲＤ４．６等位基因与酒精依赖
?８９?
万方数据
?综述与进展?ＪＭｅｄＲｅｓ，Ｊａｎ２００９，Ｖ０１．３８Ｎｏ．１
密切相关。以后其他学者的研究重复并支持Ｇｅｏｒｇｅ的研究结果。多巴胺受体的其他亚型与酒精依赖的关联性也有研究，但绝大多数研究结论不支持与酒精依赖有关联性。
２．ＤＡＴ基因与酒精依赖：ＤＡＴ是位于中枢多巴胺神经元突触前膜的一种膜蛋白，主要分布于黑质纹状体多巴胺神经元的树突和树突前膜上，能够阻止突触末端的神经传递，起终止ＤＡ活动的功能，其基因的改变可引起一些成瘾行为的发生。因此，它也是酒精依赖关联性研究的一个重要候选基因。ＤＡＴ基因定位于人类第５号染色体长臂１５区３带（５ｑ１５．３），该基因３’末端非编码区有一４０ｂｐ可变数目串联重复序列，可出现３—１ｌ倍的重复，根据拷贝数的不同表现出９种不同的等位基因。国外对ＤＡＴ在酒精依赖中的作用已做了大量研究，但结果仍有争议。１９９７年Ｓａｎｄｅｒ等通过对该多态片段进行分析，发现其等位基因Ａ９的频率与严重酒精戒断综合征相关，其他学者的研究¨引也发现ＤＡＴ在酒精依赖的发展中充当一定的角色。而Ｆｒａｎｋｅ等和Ｃｈｅｎ等的研究中未能重复上述结果。
３．ＤＡ代谢酶相关的基因与酒精依赖：与ＤＡ代谢有关的酶主要为：单胺氧化酶（Ｍｏｎｏａｍｉｎｅｏｘｉｄａｓｅ，ＭＡＯ），儿茶酚胺氧位甲基转移酶（ｅａｔｅｃｈｏｌ—Ｏ—ｍｅｔｈｙｈｒａｎｓｆｅｒａｓｅ。ＣＯＭＴ）。（１）单胺氧化酶（ＭＡＯ）：ＭＡＯ是分解体内去甲肾上腺素（Ｎｏｒ－ｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅ，ＮＥ）、５一羟色胺（５一ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ，５一ＨＴ）和ＤＡ等单胺类物质的重要酶，可以对体内酒精代谢产生一定影响。ＭＡＯ有ＭＡＯＡ和ＭＡＯＢ两种亚型。有证据认为血小板ＭＡＯ活性低下与包括酒精依赖在内的各种精神障碍的易感性增加有关。有研究通过对ＭＡＯＡ基因的一个３０ｂｐ的多态片段进行分析，发现酒精依赖伴反社会人格障碍者的低活性ＭＡＯＡ等位基因出现频率明显高于正常对照者及无反社会人格障碍的酒精依赖者。Ｇａｄｅ等对ＭＡＯＡ基因的ＶＮＴＲ进行多态分析后认为，ＭＡＯＡ基因与物质滥用高度相关，并建议对ＭＡＯ基因与酶活性之间的关系进行研究。国外研究显示，欧美人酒精依赖与正常对照之间ＭＡＯ—Ａ等位基因多态性存在差异。国内调查在酒精依赖高发家系与对照家系之间ＭＡＯ—Ａ等位基因频率也有显著差异，而且这种差异在酒精依赖高发家系中的正常男性和对照家系中男性成员之间仍具有显著性。但是，在酒精依赖高发家系中的酒精依赖男性与非酒精依赖男性之同ＭＡＯ—Ａ等位基因频率却无明显区别，只有当限定了ＡＤＨ和ＡＬＤＨ基因型的条件后才可见到具有显著性差异，提示ＭＡＯ—Ａ对酒精依赖的产生可能有一定作用，但不是酒精依赖发病与否的主要影响因素。女性酒精依赖者与正常对照相比，ＭＡＯ活性降低不如男性明显。前述国内调查的酒精依赖高发家系中的女性（包括酒精依赖与非酒精依赖者）与对照家系中的女性相比，ＭＡＯ—Ａ等位基因频率无显著差异。这可能反映了后天环境因素对酒精依赖高发家系形成的影响，女性较少参加社交活动而不常饮酒精，故女性对ＭＡＯ—Ａ基因的影响作用不如男性明显。（２）儿茶酚胺氧位甲基转移酶（ＣＯＭＴ）：ＣＯＭＴ是参与儿茶酚胺递质灭活的一种主要降解酶，与多巴胺代谢密切相关。研究表明，编码儿茶酚胺受体蛋?９０?
白和儿茶酚胺类代谢酶的基因具有多态性，所表达的不同结构的受体蛋白和酶的自身稳定性和与儿茶酚胺的亲和性不同，从而可以影响儿茶酚胺所致的生理效应，因而推测它可能与酒精依赖的遗传易感性有关。Ｔｉｉｈｏｎｅｎ等研究了１２３例迟发性酒精依赖，发现其低活性ＣＯＭＴ基因的等位基因出现频率明显高于同种族的一般人群，提示ＣＯＭＴ低活性的个体可能易患酒精依赖。
酒精依赖是一复杂疾病，本身存在着种族和遗传的异质性。随着分子生物学的发展以及大样本和更多候选基因的研究，多巴胺系统基因组与酒精依赖的关系将会越来越深入，对酒精依赖疾病的基因诊断和治疗将指日可待。
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１２ＮｅｖｉｌｌｅＭＪ，ＪｏｈｎｓｔｏｎｅＥＣ，ＷａｌｔｏｎＲＴ．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｔｉｚａ．ｔｉｏｎｏｆＡＮＫＫＩ：ａｎｏｖｅｌｋｉｎａｓｅｇｅｎｅｃｌｏｓｅｌｙｌｉｎｋｅｄｔｏＤＲＤ２ｏｎｅｈｒｏ－ｍｏｓｏｍｅｂａｎｄｉｌｑ２３．１．ＨｕｍＭｕｔａｔ，２００４，２３（６）：５４０—５４５
１３Ｊｅｒｒ／Ｓａｍｏｃｈｏｗｉｅｃ，ＪｏｌａｎｔａＫｕｃｈａｒｓｋａ—Ｍａｚｕｒ，ＡｎｎａＧｒｚｙｗａｅｚ，ｃｔａ１．Ｆａｍｉｌｙ—ｂａｓｅｄ
ａｎｄｃ∞ｅ—ｃｏｎｔｒｏｌｓｔｕｄｙｏｆＤＲＩＹ２，ＤＡＴ，５ＨＴＦ，ＣＯＭＴｇｅｎｅｓｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｉｎａｌｃｏｈｏｌｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ．ＮｅｕｒｏｓｃｉｅｎｅｅＬｅｔｔｅｒｓ，２００６，４１０：１—５
（收稿：２００８—１１—２８）
万方数据
药物代谢酶基因多态性简介
药物代谢酶基因多态性简介 代谢酶基因多态性是指由于编码代谢酶的DNA序列的单核苷酸多态性等可遗传变异，导致的不同种群之间代谢酶的底物特异性无变化，但是代谢酶的活性存在显著的差别的现象。由此可能造成个体间PK和药物反应的差异，进而造成不必要的治疗失败和毒副作用。单核苷酸多态性（SNPs）存在于Ⅰ相代谢酶、Ⅱ代谢酶和转运体等多个方面，其中临床影响较大的为CYP450酶的基因多态性，因此了解不同人群代谢酶活性的差异有助于理解种群间PK差异和实现个性化治疗。SNPs存在于许多亚型的代谢酶中，Sarah等人的研究结果显示如下图，其中高加索人种中CYP2D6多态性的频率最高，其次为CYP2A6和2B6。但是并非所有的CYPs均参与药物代谢，既存在较高频率的多态性，又与药物代谢相关的为CYP1A2, 2D6, 2C9和2C19，其中CYP2D6与多数药物的代谢相关,下文将以CYP2D6为代表阐述其进化特征、功能多样性和临床影响等相关内容。 CYP2D6是由497个氨基酸组成的多肽，其对生物碱类物质具有较高的亲和力，该酶不可被环境因素调控且不能被诱导。最早CYP2D6的多态性是由
于个体间PK差异引起人们注意的，而后随着生物技术手段的提升才逐渐揭开其遗传基础。CYP2D6位于染色体22q13.1上，其邻近包含两个假基因CYP2D7和CYP2D8。至今发现了几十种CYP2D6的等位基因，大多数编码有缺陷的基因产物，最常见的突变型等位基因分布于不同种群中，如CYP2D6*2, CYP2D6*4, CYP2D6*5, CYP2D6*10和CYP2D6*17等，详细见下图，其可分为彻底失活、活性降低、正常、活性增加和活性本质上的改变五大类，在不同种群中分布特点有明显的差异。亚洲人群最常见的CYP2D6*10，其发生了P34S的有害突变导致了P450折叠功能的丧失而造成不稳定性，且降低了底物的亲和力。非洲人群中常见突变体为CYP2D6*17发生的错义突变导致其活性位点结构发生改变，由此造成底物特异性发生改变，且其活性低于野生型。 如下图演示了CYP2D的演变规律，啮齿动物与人的活性CYP2D基因的数量存在巨大的差异，小鼠有9个不同的活性基因，而人只有1个，且7%的高加索人群缺失该活性基因。由于CYP2D6对于生物碱类的生物毒素具有高亲和力，进化角度可以认为小鼠需要保留较多的活性基因来维持解毒能力，而人类的饮食结构更为严谨进而逐渐不需要更多的活性基因。 不同人群中的CYP2D6的代谢活性可分为超快代谢（ultrarapid metabolizers, UMs）、快代谢（extensive metabolizers, EMs）、中等代谢（intermediate metabolizers， IMs）和慢代谢（poormetabolizers, PMs）四种类型。一般而言，白人种PMs的频率较高约为10%左右，而亚洲人群中
酒依赖患者的护理
酒依赖患者的护理 发表时间：2011-11-22T10:07:11.113Z 来源：《中外健康文摘》2011年第29期供稿作者：王芳[导读] 由于酒依赖患者对酒精的强烈渴求和躯体依赖，他们往往无法自拔，靠自己很难戒酒。 王芳（兰州市第三人民医院甘肃兰州 730050） 【中图分类号】R473【文献标识码】B【文章编号】1672-5085（2011）29-0240-02 【关键词】酒依赖护理 酒精是一种麻醉剂，为亲神经物质。一次大量饮酒，可出现急性神经精神症状，如果饮酒的时间和量达到了一定程度，使饮酒者无法控制自己的饮酒行为，并且出现了躯体耐受或戒断的症状，我们将这一状况称之为酒精依赖[1]。由于酒依赖患者对酒精的强烈渴求和躯体依赖，他们往往无法自拔，靠自己很难戒酒。因此，一般在住院条件下戒酒，而且住院期间杜绝一切酒的来源可以保证戒酒成功。笔者通过临床对酒依赖患者的观察，认为护理对酒依赖患者的康复至关重要。现将临床中的几点护理体会总结如下: 1 护理评估 通过观察、会谈、躯体和精神检查等方法从生理、社会、精神、文化等方面收集与患者健康相关的主、客观资料[2]。主观资料要评估患者的认知活动、情感活动、意志行为活动、人际-社会活动及对疾病认识的评估。客观资料有躯体评估、戒断综合征评估、社会心理状态评估、既往健康状况及治疗用药情况，并且了解实验室及其他辅助检查。 2 安全护理 戒酒患者应实行封闭式管理，封闭式管理可以杜绝酒源，同时家属探视应严格管理并加强指导，以防家属将酒带入病房。此类患者多伴有人格障碍，表现易激惹，行为冲动，甚至违反规章制度，不服从治疗，必要时给予保护性约束，以防患者伤人和自伤[2]。 3 生活护理 每天督促患者洗漱，定期组织患者洗澡，更换衣服，保持衣着、床铺清洁、干燥、整洁。加强饮食护理，酒依赖患者多以酒代饭，导致营养不良，维生素缺乏。因此，要保证住院患者饮食的摄入，给予高热量、高蛋白、高维生素膳食。不能进食者及时遵医嘱给予静脉营养治疗，保持水电解质平衡。对神经系统存在不同程度损害的患者，如手指震颤，不能做精细动作，步态蹒跚、共济失调，应加倍关照，以防发生意外。 4 营造安全的环境 将患者安排在安静、安全、便于观察的房间内，室内空气清新，光线充足，温湿度适宜。对于有精神症状的患者，护理人员必须以平静、同情的态度保证及介绍环境，以减轻患者的恐惧和焦虑。提供安全的环境很重要，因为由于害怕，患者可能做出冲动性的伤害自己或他人的行为[2]。 5 心理护理 在治疗过程中，患者常因戒断综合征出现较多的躯体不适，常感到难以忍受而想中断治疗。此时应积极有效地和病人交流、沟通，给予心理支持治疗，安慰指导病人，使其从不安、烦闷、抑郁的情绪中解脱出来。定期召集患者学习讨论，讲解有关酒的危害性及戒酒知识，强化他们的戒酒愿望和决心。通过戒酒成功的典型病例现身说法，使病人消除顾虑，增强战胜疾病信心。在护理过程中要使患者充分认识到：必须停止饮酒，拒绝对酒的渴求，积极要求治疗，才能彻底摆脱饮酒带来的各种痛苦，从而才能实现早日康复。同时，引导他们对酒依赖前后的自身素质、家庭生活和工作环境的变化进行回忆对比，使他们在回忆中感到痛苦和悔恨，认清自我，面对现实，认真反思，坚持戒酒，防治复饮。 6 患者家属的心理指导 家属的支持与合作对患者戒酒成功起着至关重要的作用。饮酒者成瘾后，多产生自卑、脆弱、孤独等一系列负性心理，他们渴望得到社会、亲人、朋友的理解、关心和支持，同时戒酒治疗也需要家属亲友的监督和帮助。有的家属对患者同情、怜悯和依从，而有的家属则对患者产生厌恶，两者对患者戒酒成功都有一定的不利影响。因此护理人员必须做好家属的心理指导工作，使他们对戒酒治疗有正确的认识。要向家属讲解是酒造成患者的人格改变和躯体损害，从而使家属主动配合我们，无论在院内或院外，均给患者以最大的关心和帮助，使患者从酒依赖中彻底解脱出来，过上正常人的生活[3]。 参考文献 [1]沈渔邨.精神病学[M].第五版.北京：人民卫生出版社，2009:440. [2]王志英，杨芳宇.精神病临床护理实用手册[M].北京：人民卫生出版社，2007:118-122. [3]陈贵玲，李宝荣.酒依赖患者戒酒期间的心理护理[J].山东精神医学,2003,16(3):186.
麻醉药物基因组学进展
麻醉药物基因组学进展 本文对药物基因组学的基本概念和常用麻醉药的药物基因组学研究进 展实行综述。 药物基因组学是伴随人类基因组学研究的迅猛发展而开辟的药物遗传 学研究的新领域，主要阐明药物代谢、药物转运和药物靶分子的基因 多态性及药物作用包括疗效和毒副作用之间关系的学科。 基因多态性是药物基因组学的研究基础。药物效应基因所编码的酶、 受体、离子通道作为药物作用的靶，是药物基因组学研究的关键所在。基因多态性可通过药物代谢动力学和药物效应动力学改变来影响麻醉 药物的作用。 基因多态性对药代动力学的影响主要是通过相对应编码的药物代谢酶 及药物转运蛋白等的改变而影响药物的吸收、分布、转运、代谢和生 物转化等方面。与麻醉药物代谢相关的酶有很多，其中对细胞色素- P450家族与丁酰胆碱酯酶的研究较多。基因多态性对药效动力学的影 响主要是受体蛋白编码基因的多态性使个体对药物敏感性发生差异。 苯二氮卓类药与基因多态性：咪唑安定由CYP3A代谢，不同个体对咪 唑安定的清除率可有五倍的差异。地西泮是由CYP2C19和CYP2D6代谢，基因的差异在临床上可表现为用药后镇静时间的延长。 吸入麻醉药与基因多态性：RYR1基因变异与MH密切相关，现在已知 至少有23种不同的RYR1基因多态性与MH相关。氟烷性肝炎可能源于 机体对在CYP2E1作用下产生的氟烷代谢产物的一种免疫反应。 神经肌肉阻滞药与基因多态性：丁酰胆碱酯酶是水解琥珀酰胆碱和美 维库铵的酶，已发现该酶超过40种的基因多态性，其中最常见的是被 称为非典型的（A）变异体，与用药后长时间窒息相关。 镇痛药物与基因多态性：μ-阿片受体是阿片类药的主要作用部位， 常见的基因多态性是A118G和G2172T。可待因和曲马多通过CYP2D6代
2020届高考生物课标版二轮复习训练题：专题五第9讲 动物和人体生命活动的调节
第9讲动物和人体生命活动的调节 一、选择题 1.下列有关神经调节的叙述,不正确的是( ) A.若在神经纤维上兴奋的传导方向由左向右,则局部电流方向是:膜内由左向右,膜外由右向左 B.某人因为交通事故脊椎从胸部折断了,一般情况下,膝跳反射存在,针刺足部无感觉 C.神经元接受刺激后产生兴奋并传导兴奋的过程中,发生机械刺激(或其他刺激)转变为电信号及化学信号转变为电信号的部位依次是突触前膜、突触后膜 D.在只有传入神经元(A)和传出神经元(B)组成的反射弧中,则当A接受刺激后,兴奋的传递方向是:A的轴突→B的树突或胞体 答案 C 若在神经纤维上兴奋的传导方向由左向右,则局部电流方向是:膜内与兴奋传导方向相同,即由左向右,而膜外相反,A正确;膝跳反射的神经中枢位于胸椎以下部分脊椎,由于脊椎在胸部处折断,与大脑皮层失去联系,所以一般情况下,膝跳反射存在,针刺足部无感觉,B正确;感受器使发生的机械刺激(或其他刺激)转变为电信号及化学信号转变为电信号的部位均为突触后膜,C错误;据题意,A的轴突与B的树突或细胞体构成突触,D正确。 2.(2019广东揭阳模拟)渐冻人是指肌萎缩侧索硬化,也叫运动神经元病。它是上运动神经元和下运动神经元损伤之后,导致包括四肢、躯干、胸部、腹部等肌肉逐渐无力和萎缩。如图为渐冻人的某反射弧,下列有关叙述正确的是( ) A.若以针刺S,渐冻人无法感觉到疼痛 B.若刺激Ⅲ处,在③处可以检测到神经递质的释放 C.若刺激Ⅱ处,渐冻人的M发生轻微收缩,则该过程可以称为反射 D.若刺激Ⅰ处,则在Ⅲ处可以检测到动作电位
答案 B 由于渐冻人损伤的是上运动神经元和下运动神经元,故以针刺S,渐冻人能感觉到疼痛,A错误;由于Ⅲ处位于传入神经纤维上,若刺激Ⅲ,在③处可以检测到神经递质的释放, B正确;由于Ⅱ处位于传出神经上,若刺激Ⅱ处,渐冻人的M发生轻微收缩,但由于没有完整的反射弧参与,该过程不可以称为反射,C错误;若刺激Ⅰ处,由于兴奋在突触间的传递是单向的,所以在Ⅲ处不能检测到动作电位,D错误。 3.(2019湖北八校第二次联考)下列关于神经细胞生物电现象的叙述,正确的是( ) A.将电位计的两电极置于神经纤维膜的外侧,给予一适宜刺激后可测出动作电位的大小 B.将离体的神经纤维置于适宜的生理盐溶液中,适当增加溶液的KCl浓度其静息电位的绝对值增大 C.将离体的神经纤维置于适宜的生理盐溶液中,适当增加溶液的NaCl浓度其动作电位的峰值增大 D.神经纤维膜上动作电位的峰值会随刺激强度的增大而增大,随传导距离的增大而减小 答案 C 测定动作电位应该把电位计的两电极分别放在细胞膜内侧和外侧,观察有无电势差,若表现为外负内正即是动作电位,A错误。神经细胞膜对钾离子有通透性,通过钾离子外流,形成静息电位。适当增加溶液的KCl浓度,使细胞膜内外K+浓度差变小,钾离子外流减少,静息电位绝对值变小,B错误。发生动作电位时,细胞膜对钠离子的通透性增大,Na+内流。适当增加溶液的NaCl浓度,使得膜内外Na+浓度差增大,Na+内流增多,动作电位的峰值增大,C正确。神经纤维膜上动作电位的峰值不受刺激强度和传导距离的影响,D错误。 4.(2019河南开封一模)利用蛙坐骨神经进行相关实验,相关结果如图所示,以下叙述正确的是( ) A.图1中a、b点均无离子跨膜运输 B.图2指针偏转是由a端K+外流速率增大引起的 C.图3指针偏转是由于b端Na+内流使a、b两点间存在电位差
基因多态性
基因多态性 多态性（polymorphism）是指在一个生物群体中，同时和经常存在两种或多种不连续的变异型或基因型（genotype）或等位基因（allele），亦称遗传多态性（genetic polymorphism）或基因多态性。从本质上来讲，多态性的产生在于基因水平上的变异，一般发生在基因序列中不编码蛋白的区域和没有重要调节功能的区域。对于一个体而言，基因多态性碱基顺序终生不变，并按孟德尔规律世代相传。 基因多态性分类生物群体基因多态性现象十分普遍，其中，人类基因的结构、表达和功能，研究比较深入。人类基因多态性既来源于基因组中重复序列拷贝数的不同，也来源于单拷贝序列的变异，以及双等位基因的转换或替换。按引起关注和研究的先后，通常分为3大类：DNA片段长度多态性、DNA重复序列多态性、单核苷酸多态性。 DNA片段长度多态性DNA片段长度多态性（FLP），即由于单个碱基的缺失、重复和插入所引起限制性内切酶位点的变化，而导致DNA片段长度的变化。又称限制性片段长度多态性，这是一类比较普遍的多态性。 DNA重复序列多态性DNA重复序列的多态性（RSP），特别是短串联重复序列，如小卫星DNA和微卫星DNA，主要表现于重复序列拷贝数的变异。小卫星（minisatellite）DNA由15~65bp的基本单位串联而成，总长通常不超过20kb，重复次数在人群中是高度变异的。这种可变数目串联重复序列（VNTR）决定了小卫星DNA长度的多态性。微卫星（microsatellite）DNA 的基本序列只有1~8bp，而且通常只重复10~60次。 单核苷酸多态性单核苷酸多态性（SNP），即散在的单个碱基的不同，包括单个碱基的缺失和插入，但更多的是单个碱基的置换，在CG序列上频繁出现。这是目前倍受关注的一类多态性。 SNP通常是一种双等位基因的（biallelic），或二态的变异。SNP大多数为转换，作为一种碱基的替换，在基因组中数量巨大，分布频密，而且其检测易于自动化和批量化，因而被认为是新一代的遗传标记。 遗传背景知识遗传和变异各种生物都能通过生殖产生子代，子代和亲代之间，不论在形态构造或生理功能的特点上都很相似，这种现象称为遗传（heredity）。但是，亲代和子代之间，子代的各个体之间不会完全相同，总会有所差异，这种现象叫变异（variation）。遗传和变异是生命的特征。遗传和变异的现象是多样而复杂的，正因为如此，才导致生物界的多种多样性。
药物基因组学
药物基因组学 PART 01 药物基因组学 一、药物基因组学 药物基因组学：是研究人类基因变异和药物反应的关系，利用基因组学信息解答不同个体对同一药物反应存在差异的原因。 基因组（genome）：是指生物体单倍细胞中一套完整的遗传物质，包括所有的基因和基因间区域（即编码区和非编码区）。 人类基因组计划是由序列（结构）基因组学向功能基因组学的转移。开启了人类的“后基因组时代”。 后基因组时代研究的重要方向： 功能基因组学 比较基因组学 结构基因组学 蛋白质组学 药物基因组学 …… PART 02 基因多态性 二、基因多态性 基因多态性是指在一个生物群体中，呈不连续多峰曲线分布的一个或多个等位基因发生突变而产生的遗传变异。 CYP450酶超大家族 共涉及1000种药物的代谢（拓展） 12种亚型：CYP1、CYP2、CYP3…… 15个亚家族：A～Q 如：CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A5等 药物转运蛋白－MDR1（多药耐药基因）（拓展） 调控许多药物吸收、分布和排泄过程 与胆红素、抗癌化疗药物、强心苷、免疫抑制剂、糖皮质激素、HIVⅠ型蛋白抑制剂有关 药物靶蛋白－ADRB2 编码人β2肾上腺受体 人类白血球抗原－HLA－B HLA－B变异，将引起某些药物的严重皮肤反应 内容： 1.药物代谢酶的多态性 同一基因位点上具有多个等位基因引起，其多态性决定表型多态性和药物代谢酶的活性，造成不同个体间药物代谢反应的差异。是产生药物毒副作用、降低或丧失药效的主要原因之一。 细胞色素P450酶（CYP）是药物代谢的主要酶系。在细胞色素P450的亚群中，CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19对许多药物的效应非常重要。（拓展） 例： 奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑等质子泵抑制剂由P450酶代谢，主要由CYP2C19，部分由CYP3A4代谢。 因此，CYP2C19的基因多态性会影响质子泵抑制剂的药动学，从而影响后者治疗相关疾病的临床效果。 艾司奥美拉唑仅经CYP3A4代谢。 2.药物转运蛋白 在药物的吸收、排泄、分布、转运等方面起重要作用，其变异对药物吸收和消除具有重要意义。
麻醉药物,个体化用药综述,协和医院,罗爱伦
中华麻醉在线 ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｓａｏｌ．ｃｎ ２００７年９月 麻醉药物基因组学研究进展 王颖林郭向阳罗爱伦 北京协和医院麻醉科 本文对药物基因组学的基本概念和常用麻醉药的药物基因组学研究进展进行综述。 药物基因组学是伴随人类基因组学研究的迅猛发展而开辟的药物遗传学研究的新领域，主要阐明药物代谢、药物转运和药物靶分子的基因多 态性及药物作用包括疗效和毒副作用之间关系的学科。 基因多态性是药物基因组学的研究基础。药物效应基因所编码的酶、受体、离子通道作为药物作用的靶，是药物基因组学研究的关键所在。基 因多态性可通过药物代谢动力学和药物效应动力学改变来影响麻醉药物的 作用。 基因多态性对药代动力学的影响主要是通过相应编码的药物代谢酶及药物转运蛋白等的改变而影响药物的吸收、分布、转运、代谢和生物转化等方面。与麻醉药物代谢有关的酶有很多，其中对细胞色素-P450家族与丁酰胆碱酯酶的研究较多。基因多态性对药效动力学的影响主要是受体蛋白编码基因的多态性使个体对药物敏感性发生差异。 苯二氮卓类药与基因多态性：咪唑安定由CYP3A代谢，不同个体对咪唑安定的清除率可有五倍的差异。地西泮是由CYP2C19和CYP2D6代谢，基因的差异在临床上可表现为用药后镇静时间的延长。 吸入麻醉药与基因多态性：RYR1基因变异与MH密切相关，现在已知至少有23种不同的RYR1基因多态性与MH有关。氟烷性肝炎可能源于机体对在
CYP2E1作用下产生的氟烷代谢产物的一种免疫反应。 神经肌肉阻滞药与基因多态性：丁酰胆碱酯酶是水解琥珀酰胆碱和美维库铵的酶，已发现该酶超过40种的基因多态性，其中最常见的是被称为非典型的（A）变异体，与用药后长时间窒息有关。 镇痛药物与基因多态性：μ-阿片受体是阿片类药的主要作用部位，常见的基因多态性是A118G和G2172T。可待因和曲马多通过CYP2D6代谢。此外，美沙酮的代谢还受CYP3A4的作用。儿茶酚O-甲基转移酶(COMT)基因与痛觉的产生有关。 局部麻醉药与基因多态性：罗哌卡因主要由CYP1A2和CYP3A4代谢。CYP1A2的基因多态性主要是C734T和G2964A，可能影响药物代谢速度。 一直以来麻醉科医生较其它专业的医疗人员更能意识到不同个体对药物的反应存在差异。麻醉药的药物基因组学研究将不仅更加合理的解释药效与不良反应的个体差异，更重要的是在用药前就可以根据病人的遗传特征选择最有效而副作用最小的药物种类和剂型，达到真正的个体化用药。 能够准确预测病人对麻醉及镇痛药物的反应，一直是广大麻醉科医生追求的目标之一。若能了解药物基因组学的基本原理，掌握用药的个体化原则，就有可能根据病人的不同基因组学特性合理用药，达到提高药效，降低毒性，防止不良反应的目的。本文对药物基因组学的基本概念和常用麻醉药的药物基因组学研究进展进行综述。 一、概述
酒依赖病人的护理
酒依赖病人的护理 发表时间：2011-05-26T11:17:09.340Z 来源：《中外健康文摘》2011年第6期供稿作者：吕文佳[导读] 酒依赖病人的康复主要在于减轻戒断反映的表现和消除对饮酒的心理渴求。 吕文佳（郑州市第八人民医院河南郑州 450006） 【中图分类号】R473 【文献标识码】B 【文章编号】1672-5085 (2011)6-0006-02 【摘要】目的探讨戒酒病人的护理对策。方法通过对46例病人的临床资料分析，找出护理问题，分析护理对策。结果戒酒病人存在不安全行为，饮食睡眠等功能障碍。躯体和心理依赖症状及严重的戒断症状。通过进行安全护理，生活护理，及心理护理等有效对策，病人逐步康复。结论合理有效的护理对策，有利于酒依赖病人配合治疗，尽快康复。 【关键词】酒依赖护理对策 1 临床资料 1.1一般资料 46例酒依赖病人均为2009.3-2010.6在我院住院病人。诊断符合CCMD-Ⅲ关于酒依赖诊断标准，排除有精神疾病严重躯体疾病患者。年龄：22-68岁，平均（36.82±1 2.63）岁。 1.2饮酒状况调查稳定饮酒年数1.5-30年，平均（8.83±7.20）年，平均每天饮酒（500±70.80）g。 2 临床表现 2.1精神性依赖指心理上对酒的渴求。 2.2戒断综合反映指停酒后焦虑、抑郁、睡眠障碍。同时伴有恶心、呕吐、心悸、出汗等植物神经症状，或幻觉、妄想、冲动、谵妄及精神症状。 3 护理对策 酒依赖病人的康复主要在于减轻戒断反映的表现和消除对饮酒的心理渴求。据此我们主要采取了一下护理策略。 3.1生活护理酒依赖病人多体质消瘦，戒酒前几天加上焦虑，心情差，不想进食或拒食。因此要根据患者的喜好，提供患者喜欢的食物品种。同时要保证食物的高热量、高维生素。对于饮食差的患者可采用静脉输入方式，保证机体营养及水的需要。 3.2戒断症状的护理戒酒初期，患者多有焦虑、心悸、睡眠障碍。因此要保持病房安静、温馨、以舒缓患者情绪睡前用热水洗脚，听轻音乐，让身体与精神都得到放松。必要时给予抗焦虑药物，如帕罗西帄、阿普唑伦等。如有患者出现谵妄、幻想、妄想等症状，要及时通知医生进行处理。 3.3心理护理 ⑴认识饮酒的危害性，增强戒酒的决心。首先让患者及家人让患者谈同事、谈对自己想戒酒形象的评价，给家庭带来的影响。其次，让患者观看酒驾交通事故片。第三，读长期饮酒对躯体影响的资料。如高血压、肝病等。通过让患者全方面了解长期饮酒的危害，自然就增强了戒断的决心。 ⑵让患者了解戒酒治疗的程序和可能出现的症状。告诉患者戒酒期间出现睡眠障碍、焦虑、情绪不稳是一个短期的反应[1]。几天就过去了，这样戒酒开始后出现了上述症状，患者首先有了认知，提高了忍耐性。有利于更好的度过戒断期。 ⑶让家属积极参与。患者戒酒一段住院10余天。能不能持之以恒坚持关键在于家人的参与。要鼓励病人参加体育运动[2]。在聚会场所要告诉朋友患者饮酒已至身体的损害等，给患者保留了面子，也无形扩大了监督病人的人群。 4 讨论 酒依赖病人的治疗不但需要断酒瘾，更需要断心瘾，因此在酒依赖病人的护理中，在做好基础护理、精神科护理的同时，我们注重心理护理。让病人不仅仅是治疗者，更是治疗的参与者，最终达到让病人回归社会的目的。参考文献 [1]陈彦芳主编.CCMD-3相关精神障碍的治疗和护理[M].济南：山东科学技术出版社，2001，213-215. [2]杨文丽，武克文.厌恶疗法治疗32例酒依赖病人的护理[J].中国民康医学，2003，1，37-41.
SNP单核苷酸多态性检测技术
1定义： 单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP），主要是指在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多态性。它是人类可遗传的变异中最常见的一种。占所有已知多态性的90%以上。SNP在人类基因组中广泛存在，平均每500～1000个碱基对中就有1个，估计其总数可达300万个甚至更多。SNP所表现的多态性只涉及到单个碱基的变异，这种变异可由单个碱基的转换（transition）或颠换（transversion）所引起，也可由碱基的插入或缺失所致。但通常所说的SNP并不包括后两种情况。单核苷酸多态性（SNP）是指在基因组上单个核苷酸的变异，包括置换、颠换、缺失和插入。所谓转换是指同型碱基之间的转换,如嘌呤与嘌呤( G2A) 、嘧啶与嘧啶( T2C) 间的替换;所谓颠换是指发生在嘌呤与嘧啶(A2T、A2C、C2G、G2T) 之间的替换。从理论上来看每一个SNP 位点都可以有4 种不同的变异形式，但实际上发生的只有两种，即转换和颠换，二者之比为2：1。SNP 在CG序列上出现最为频繁，而且多是C转换为T ，原因是CG中的C 常为甲基化的，自发地脱氨后即成为胸腺嘧啶。一般而言，SNP 是指变异频率大于1 %的单核苷酸变异。在人类基因组中大概每1000 个碱基就有一个SNP ，人类基因组上的SNP 总量大概是3 ×106个。依据排列组合原理,SNP 一共可以有6种替换情况,即A/ G、A/ T、A/ C、C/ G、C/ T 和G/ T ,但事实上,转换的发生频率占多数,而且是C2T 转换为主,其原因是Cp G的C 是甲基化的,容易自发脱氨基形成胸腺嘧啶T , Cp G 也因此变为突变热点。理论
临床药学习题
临床药学习题
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第二章 名词解释: 1、治疗药物检测 ２、有效血药浓度范围 简答题：?1、治疗药物监测的定义是什么? ２、开展治疗药物监测的意义是什么??３、尽管血液中的药物浓度与靶位浓度并不相等，但为什么仍将检测血药浓度的大小作为调整剂量的依据??4、剂量与血药浓度之间相关性的影响因素有哪些？?5、何为有效血药浓度范围?何为目标浓度？有效血药浓度范围与药物效应有何关系？?6、体内药物分析的目标物有哪些？为什么说测定游离药物浓度更有指导意义? 7、目前治疗药物监测常用的体内药物分析方法有哪些??8、药物分析方法学确证包括哪些方面?各有何要求？?9、体内药物分析的质量控制的目的意义是什么?质量控制分哪两大部分? １０、回顾性室内质量控制主要方法是什么？质量控制图绘制的目的和方法是什么？ 11、何为室间质量控制?开展室间质量控制的目的和主要程序是什么??１2、治疗药物监测的主要临床指征是什么？哪些情况不需要进行治疗药物监测? 13、治疗药物监测的主要流程是什么？ 14、治疗药物监测的采样时间如何决定? 15、样本采集注意事项是什么? 1６、如何做好治疗药物监测结果解释工作和向临床提供咨询服务? １7、血药浓度检测结果可能会出现哪些情况?如何处置？ 18、调整给药方案主要从那几方面入手？ 19、治疗药物监测的临床应用主要在哪些方面??２0、常规的治疗药物监测的药物主要有哪 22、群体药动学在ＴDM中的应用有哪些方面? 些？? 21、给药方案的调整主要有哪些方法？? 24、群体药动学的应用特点和意义? ２3、群体药动学的定义是什么？? 26、何为混合效应?何为混25、群体药动学分析方法中存在有几个主要参数群?各是什么？? 合效应模型法？ 28、NONMEN法和Bａyesian反馈法的意义及其实施步骤是什27、何为Bayesian反馈法？? 么？?2９、NONMEＮ软件有何特点？ 第三章 名词解释：?１、临床试验?2、知情同意?3、检察员?4、病例报告表?5、多中心临床试验 6、临床试验标准操作规程 简答题:?１、我国的《药品注册管理办法》将临床试验分为几期？简述各期临床试验的概念的特点？?２、简述哪些方面需要制定ＳＯP？ 第四章 名词解释:?１、遗传药理学?2、单核苷酸多态性?简答题: １、等位基因的变异有哪几种类型? 2、计算题：某研究分析了人体血标本１０0份(男、女各5０份），发现该基因的突变纯合子个体１0个，突变杂合子个体30个，野生型个体6０个,试计算该基因中各基因型的频率和等位基因频率（假设该基因单核苷酸多态性的野生型为ＧＧ,突变杂合子为GＡ，突变纯合子为AA）。 ３、药物转运蛋白主要有哪些?
基因多态性分析
. 人基因多态性分析 一、实验目的 1. 了解基因多态性在阐明人体对疾病、毒物的易感性与耐受性、疾病临床表现的多样性以及对药物治疗的反应性中的重要作用。 2. 了解分析基因多态性的基本原理和研究方法。 二、实验原理 基因多态性（gene polymorphism）是指在一个生物群体中，同时存在两种及以上的变异型或基因型或等位基因，也称为遗传多态性（genetic polymorphism）。人类基因多态性对于阐明人体对疾病的易感性、毒物的耐受性、药物代谢差异及遗传性疾病的分子机制有重大意义；与致病基因连锁的多态性位点可作为遗传病的诊断标记，并为分离克隆致病基因提供依据；病因未知的疾病与候选基因多态性的相关性分析，可用于辅助筛选致病易感基因。 聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction—Restriction Fragment Length Polymorphism，PCR-RFLP)分析是一种常用的DNA分子标记。原理是通过PCR扩增获得目的基因。若目的基因存在等位变异（多态性），且变异正好发生在某种限制性内切酶识别位点上，使酶切位点增加或者消失，则酶切结果就会产生大小不同的片段，即片段长度多态性，再利用琼脂糖凝胶电泳分离，可呈现出多态性电泳图谱。若将患者与正常的多态性图谱比较，可确定是否变异。应用PCR-RFLP，可检测某一致病基因已知的点突变，进行直接基因诊断，也可以此为遗传标记进行连锁分析进行间接基因诊断。 三、器材与试剂 1. 器材 ⑴离心机。 ⑵DNA扩增仪。 ⑶电泳仪。 ⑷水平电泳槽。 ⑸紫外检测仪。 ⑹移液器。 2. 试剂 . . ⑴口腔拭子DNA抽提试剂盒。 ⑵琼脂糖。 ⑶1×TAE电泳缓冲液：980ml蒸馏水中加入50×TAE母液20ml。 ⑷50×TAE母液：Tris 121g，0.5M EDTA（pH8.0）50ml，冰醋酸28.55ml，定容至500ml。
基因多态性与各种肿瘤的关系
2003 年 Kripp l等[ 1 ]报道VEGF 936 C等位基因携带者患乳 腺癌的危险性降低, 1 Kripp l P, LangsenlehnerU, RennerW, et al. A common 936 C /T gene polymorphism of vascular endothelial growth factor is associated with decreased breast cancer risk. Int J Cancer, 2003, 106: 4682 471. 我们进行了一系列的生长因子基因多态性与结 直肠癌关系的研究,已经发现VEGF 61 G/G基因型 和G等位基因与结直肠癌的发生有关[ 9 ] 。VEGF 936 T/C 基因多态性与结直肠癌关系的研究表明 VEGF 936 C /C基因型或936 C等位基因与结直肠 癌的生成无关,但有助于减少术后结肠吻合口瘘的 发生。含有VEGF 936 T基因的结直肠癌患者术后 并发吻合口瘘的机会增加,或许VEGF 936 T基因 可作为检测结直肠癌或预测结直肠癌术后并发吻合 口瘘的一个危险因素,但这需要进一步的研究。同 时观察这一基因多态性在其他伤口愈合并发症中的 作用也将很有意义。 血管内皮生长因子936 T/C基因多态性 与结直肠癌及术后吻合口瘘的关系 吴国洋王效民Michael Keese Till Hasenberg JêrgW. Sturm 血管内皮生长因子基因多态性与肺癌危险度的关系 Lee SJ , Lee SY, Jeon HS, et al/ / Cancer Ep idemiol Biomarkers Prev, 2005, 14: 571 - 575 背景和目的:血管生成是包括肺癌在内的恶性肿瘤发 生、发展和转移中的一个重要过程。血管内皮生长因子基 因( vascular endothelial growth factor, VEGF)变异可以导致 其编码蛋白的产量和活性的改变,通过作用于肿瘤的血管 生成过程,从而引发个体对肺癌易感性的差异。为了检验 这一假设,作者研究了韩国人VEGF基因的3个单核苷酸多 态性( - 460T >C、+ 405C > G和936C > T)及其单倍型和肺 癌危险度之间的关系。方法:研究对象包括432名肺癌患者 和432名年龄和性别匹配的对照。运用贝叶斯定理构建单 体型。采用logistic回归校正相关协变量计算OR值。结果: 在+ 405位点,与CC和CG基因型比较, GG基因型个体小 细胞肺癌危险度显著降低,调整OR 值为0136, 95%可信限 为0117～0178; 936位点变异基因型(CT和CT + TT)个体较 野生基因型(CC)个体小细胞肺癌的危险度降低,调整OR 值分别为0147和0144, 95%可信限分别为0126～0185和 0124～0180。CGT单体型与小细胞肺癌的危险度降低相关, 调整OR值为0139, 95%可信限为0118～0187;而TCC与小 细胞肺癌的危险度增加相关,调整OR 值为1163, 95%可信 限为1114～2133。上述多态性对小细胞肺癌以外的肺癌类 型的危险度没有影响。单体型TCT和TGT与整体肺癌危险 度相关,调整OR值分别为0138和3194, 95%可信限分别为 0125～0160和2100～7176, TCT和TGT单体型的这种作用 在3种主要的肺癌组织类型中均有发现。结论: VEGF基因 多态性与个体肺癌遗传易感性有关。 (冷曙光) Objectives: Vascular endothelial growth factor (VEGF) is a potent stimulus
麻醉药物基因组学研究论文
麻醉药物基因组学研究论文 本文对药物基因组学的基本概念和常用麻醉药的药物基因组学研究进展进行综述。 药物基因组学是伴随人类基因组学研究的迅猛发展而开辟的药物遗传学研究的新领域，主要阐明药物代谢、药物转运和药物靶分子的基因多态性及药物作用包括疗效和毒副作用之间关系的学科。 基因多态性是药物基因组学的研究基础。药物效应基因所编码的酶、受体、离子通道作为药物作用的靶，是药物基因组学研究的关键所在。基因多态性可通过药物代谢动力学和药物效应动力学改变来影响麻醉药物的作用。 基因多态性对药代动力学的影响主要是通过相应编码的药物代谢酶及药物转运蛋白等的改变而影响药物的吸收、分布、转运、代谢和生物转化等方面。与麻醉药物代谢有关的酶有很多，其中对细胞色素-P450家族与丁酰胆碱酯酶的研究较多。基因多态性对药效动力学的影响主要是受体蛋白编码基因的多态性使个体对药物敏感性发生差异。 苯二氮卓类药与基因多态性：咪唑安定由CYP3A代谢，不同个体对咪唑安定的清除率可有五倍的差异。地西泮是由CYP2C19和CYP2D6代谢，基因的差异在临床上可表现为用药后镇静时间的延长。 吸入麻醉药与基因多态性：RYR1基因变异与MH密切相关，现在已知至少有23种不同的RYR1基因多态性与MH有关。氟烷性肝炎可能源于机体对在CYP2E1作用下产生的氟烷代谢产物的一种免疫反应。 神经肌肉阻滞药与基因多态性：丁酰胆碱酯酶是水解琥珀酰胆碱和美维库铵的酶，已发现该酶超过40种的基因多态性，其中最常见的是被称为非典型的（A）变异体，与用药后长时间窒息有关。 镇痛药物与基因多态性：μ-阿片受体是阿片类药的主要作用部位，常见的基因多态性是A118G和G2172T。可待因和曲马多通过CYP2D6代谢。此外，美沙酮的代谢还受CYP3A4的作用。儿茶酚O-甲基转移酶(COMT)基因与痛觉的产生有关。 局部麻醉药与基因多态性：罗哌卡因主要由CYP1A2和CYP3A4代谢。CYP1A2
毒品为什么会让人上瘾多巴胺分泌
毒品为什么会让人上瘾？多巴胺分泌 原标题：毒品为什么会让人上瘾？多巴胺分子式日前，国内知名编剧陈万宁（宁财神）因吸食毒品被公安机关查获，让许多喜欢他作品的观众感到痛心和不解。那么，从科学层面上说，毒品为什么会让人上瘾，又为什么难以戒除？据国家禁毒委员会专家李建华介绍，事实上对于这样的问题，科学界也仍然在探索之中，并没有统一确切的最终答案。不过，大家一致的看法是，吸毒成瘾是一种脑疾病。人脑中有一种物质叫多巴胺，这种化学物质能够传递兴奋及愉悦等信息，因此它又被称作“快乐物质”。当我们遇到快乐的事情时，多巴胺会大量产生，占据了人脑中的鸦片受体，产生幸福快乐的感觉。从生理学上来讲，爱情的感觉就是大量产生多巴胺的结果。而毒品的种类虽然多种多样，但本质上都是刺激人在生理上产生大量的多巴胺。我们的大脑很精密，当多巴胺太少时，大脑就会收到负反馈，通过一系列的化学神经递质反应产生多巴胺，维持一个正常状态。然而在实际生活中，我们不可能总是遇到那么多快乐开心的事情，让我们的身体大量产生多巴胺。有人想追求兴奋快乐的刺激，就去寻求外部药物的帮助。吗啡就是一种外来的多巴胺刺激物，当大量吗啡进入大脑，吗啡与人体的多巴胺有一个选择性竞争的过程，也就是说，吗啡会被鸦片受体优先结合。大脑会收到正
反馈报告：多巴胺过多，库存积压，这样一来，人体自身分泌多巴胺能力会逐步下降最后趋于停止。吗啡扼制了原来人体内多巴胺的形成和释放，破坏了人体内的“生态平衡”，形成人体在生理、心理上的依赖，只有不断递增外来“摄入”，才能保持人体生理、心理上的平衡。反复多次后，人体对毒品的耐受性提高，药物作用逐渐减弱，吸毒者只能以更大的剂量连续不断抑制身体反应，愈陷愈深不能自拔。长此以往，生产多巴胺的工厂荒废了，萎缩了。一旦停止外来供应，大脑一时又无法补充多巴胺，身体就会陷入一场供需危机，这就是戒断反应。当长时间使用吗啡之后，突然停用，人体自身被抑制的多巴胺分泌功能，不会随之马上恢复，人就会出现因多巴胺分泌失调引发的各种生理症状，如流涕流泪、头昏脑涨、乏力嗜睡，甚至有万蚁噬骨的不适痛楚。这就是我们失去了抑制痛感的机制的下场。
临床药学习题
名词解释： 1、治疗药物检测 2、有效血药浓度范围 简答题： 1、治疗药物监测的定义是什么？ 2、开展治疗药物监测的意义是什么？ 3、尽管血液中的药物浓度与靶位浓度并不相等，但为什么仍将检测血药浓度的大小作为调整剂量的依据？ 4、剂量与血药浓度之间相关性的影响因素有哪些？ 5、何为有效血药浓度范围？何为目标浓度？有效血药浓度范围与药物效应有何关系？ 6、体内药物分析的目标物有哪些？为什么说测定游离药物浓度更有指导意义？ 7、目前治疗药物监测常用的体内药物分析方法有哪些？ 8、药物分析方法学确证包括哪些方面？各有何要求？ 9、体内药物分析的质量控制的目的意义是什么？质量控制分哪两大部分？ 10、回顾性室内质量控制主要方法是什么？质量控制图绘制的目的和方法是什么？ 11、何为室间质量控制？开展室间质量控制的目的和主要程序是什么？ 12、治疗药物监测的主要临床指征是什么？哪些情况不需要进行治疗药物监测？ 13、治疗药物监测的主要流程是什么？ 14、治疗药物监测的采样时间如何决定？ 15、样本采集注意事项是什么？ 16、如何做好治疗药物监测结果解释工作和向临床提供咨询服务？ 17、血药浓度检测结果可能会出现哪些情况？如何处置？ 18、调整给药方案主要从那几方面入手？ 19、治疗药物监测的临床应用主要在哪些方面？ 20、常规的治疗药物监测的药物主要有哪些？ 21、给药方案的调整主要有哪些方法？ 22、群体药动学在TDM中的应用有哪些方面？ 23、群体药动学的定义是什么？ 24、群体药动学的应用特点和意义？ 25、群体药动学分析方法中存在有几个主要参数群？各是什么？ 26、何为混合效应？何为混合效应模型法？ 27、何为Bayesian反馈法？ 28、NONMEN法和Bayesian反馈法的意义及其实施步骤是什么？ 29、NONMEN软件有何特点？ 第三章 名词解释： 1、临床试验 2、知情同意 3、检察员 4、病例报告表 5、多中心临床试验 6、临床试验标准操作规程
基因多态性分析
人基因多态性分析 一、实验目的 1. 了解基因多态性在阐明人体对疾病、毒物的易感性与耐受性、疾病临床表现的多样性以及对药物治疗的反应性中的重要作用。 2. 了解分析基因多态性的基本原理和研究方法。 二、实验原理 基因多态性（gene polymorphism）是指在一个生物群体中，同时存在两种及以上的变异型或基因型或等位基因，也称为遗传多态性（genetic polymorphism）。人类基因多态性对于阐明人体对疾病的易感性、毒物的耐受性、药物代谢差异及遗传性疾病的分子机制有重大意义；与致病基因连锁的多态性位点可作为遗传病的诊断标记，并为分离克隆致病基因提供依据；病因未知的疾病与候选基因多态性的相关性分析，可用于辅助筛选致病易感基因。 聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction—Restriction Fragment Length Polymorphism，PCR-RFLP)分析是一种常用的DNA分子标记。原理是通过PCR扩增获得目的基因。若目的基因存在等位变异（多态性），且变异正好发生在某种限制性内切酶识别位点上，使酶切位点增加或者消失，则酶切结果就会产生大小不同的片段，即片段长度多态性，再利用琼脂糖凝胶电泳分离，可呈现出多态性电泳图谱。若将患者与正常的多态性图谱比较，可确定是否变异。应用PCR-RFLP，可检测某一致病基因已知的点突变，进行直接基因诊断，也可以此为遗传标记进行连锁分析进行间接基因诊断。 三、器材与试剂 1. 器材 ⑴离心机。 ⑵DNA扩增仪。 ⑶电泳仪。 ⑷水平电泳槽。 ⑸紫外检测仪。 ⑹移液器。 2. 试剂
2020年浙江省执业药师继续教育试题答案24分
2020年浙江省执业药师继续教育试题答案 《识别和防范药品与食品相互作用中的各种风险》 1、进入体内的酒精接受由肾辅酶Ⅰ、肝醇脱氢酶、乙醇脱氢酶的作用在肝脏氧化，所代谢产物的是（单项选择）B A.甲醛 B.乙醛 C.丙烯醛 D.甲酸 2、服用华法林抗凝治疗期间，可拮抗或削弱其抗凝血作用的药品是D（单项选择） A.维生素A B.维生素B C.维生素C D.维生素K 3、葡萄柚汁为肝药酶CYP3A4中效抑制剂，可受其可影响使代谢抑制和出现肌肉毒性的药品是（单项选择）A A.辛伐他汀 B.氯吡格雷 C.苯巴比妥 D.尼尔雌醇 4、服用抗甲亢药期间应严格避免摄入的食物是（单项选择）C A.富含钾的食物 B.富含铁的食物 C.富含碘的食物 D.富含硒的食物 5、可抑制人体内的单胺氧化酶，导致酪胺食物代谢受阻，引起血压迅速升高的药品是（单项选择）B A.洛伐他汀 B.异烟肼 C.头孢哌酮 D.尼美舒利 6、应用后可能影响新生儿心脏、呼吸、血管功能，全身呈灰色，出现“灰婴综合征”的抗生素是（单项选择）C A.四环素 B.阿奇霉素 C.氯霉素 D.万古霉素 7、食醋可以降低体液的环境，抑制尿酸排泄，使疗效降低的药品是A （单项选择） A.抗痛风药 B.抗高血压药 C.抗心绞痛药 D.抗震颤麻痹药 8、抗血小板药氯吡格雷为前药，在体内须经脂酶(85%)和肝酶(15%)双重代谢,两步代谢均需经过的代谢酶是（单项选择）D A.CYP2C6 B.CYP2C9 C.CYP2C12 D.CYP2C19 9、3岁以下婴儿进食蚕豆，最快在2小时内发生溶血，或致新生儿黄疸的原因是儿童体内缺乏的酶是（单项选择）C A.乙醛脱氢酶 B.单胺氧化酶 C.葡萄糖6-磷酸脱氢酶 D.凝血酶 10、大量饮用葡萄釉汁可抑制洛伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀等在小肠的首关代谢和肝代谢，其共同竞争性抑制的肝药酶是（单项选择）B A.CYP1A2 B.CYP3A4 C.CYP2C9 D.CYP2D6