卵巢癌相关知识

卵巢癌相关知识

【概述】

卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位。但因卵巢癌致死者，却占各类妇科肿瘤的首位，对妇女生命造成严重威胁。由于卵巢的胚胎发育，组织解剖及内分泌功能较复杂，它所患的肿瘤可能是良性或恶性。因卵巢癌临床早期无症状，鉴别其组织类型及良、恶性相当困难，卵巢癌行剖腹探查术中发现肿瘤局限于卵巢的仅占30％，大多数已扩散到子宫，双侧附件，大网膜及盆腔各器官，所以卵巢癌无论在诊断和治疗上确是一大难题。多年来专家们对卵巢恶性肿瘤的病理形态，临床发生发展规律及治疗方案进行了许多的探讨，积累了大量的经验，到目前为止，就国内外临床资料统计，其五年生存率仅25％～30％。

【诊断】

(一)早期诊断由于卵巢恶性肿瘤早期无典型症状及体征，故详细询问病史及认真地体检和妇科检查仍极为重要。临床如遇可疑情况都应借助于现代影像学检查和广义的肿瘤标记物检查及早作出诊断。所谓可疑情况可能是较久的卵巢功能障碍，长期不明原因的消化道或泌尿道症状，幼女卵巢增大或绝经后触及卵巢，以及原疑为卵巢瘤的迅速增大，固定，变硬等等。

(二)定位诊断早期即能触及附件包块者，结合影像检查，定位诊断并不困难。但一些病例原发肿瘤小时即有卵巢外转移而形成盆

腔内散在小结节，此时宜选择一些特殊检查方法辅助诊断(定性)，不应单纯依靠随诊而因循坐误。

(三)定性诊断虽诊断技术日新月异，但阴道后穹窿吸液涂片检查，子宫直肠陷凹穿刺液检查及腹水细胞学检查仍是简便、易行、快速的基本检查。对可疑病例，腹腔镜检查及组织学检查可以立即明确诊断。影像学检查特别是阴道超声扫描可对早期卵巢恶性肿瘤的边界(波及范围)及内部结构(性质)作出有助于定性的诊断。内分泌检查有助于卵巢性腺间质瘤和部分伴有异位内分泌综合征卵巢癌的诊断。血清肿瘤标记物的检测如CA125，CEA，SONA，SGA等对卵巢恶性肿瘤的敏感性高，而其特异性较差，所以，不能凭单一免疫学检测判断其类型。但多种肿瘤标记物联合检测，如同时检测

CA125，CEA，铁蛋白及组织多肽抗原(TPA)，可提高定性诊断的可靠性。

【治疗措施】

(一)治疗原则卵巢恶性肿瘤以手术治疗为主、并辅以放射治疗，化疗等综合治疗。

(二)手术治疗手术时首先应详细探查，包括腹腔灌洗，盆腹腔脏器及盆腔，腹膜后淋巴结的触诊和横膈，腹膜，大网膜的的多点活检，以进行准确的肿瘤分期。手术方式分为彻底手术和保留生育机能的保守性手术。彻底手术的范围包括双侧附件、子宫、大网膜、阑尾切除和盆腔及腹膜后淋巴结清扫术，对于肿瘤在盆腔有广泛种植转移的病人，主张尽可能做肿瘤细胞减灭术。williams等人

报道手术切除干净的病人，术后化疗的完全缓解率为83％，基本切净者(残存瘤直径＜2cm)完全缓解率为59％，而部分切除者(存瘤直径＞2cm)术后化疗的完全缓解率为42％。因而尽管恶性生殖细胞肿瘤对联合化疗敏感，但手术中尽量将肿瘤切除干净仍是—个治疗成功的关键。

(三)化学治疗由于卵巢瘤很早扩散，手术时多数病例已不能清除病灶，而且放疗的效果及应用也很有限，因此全身性化疗是一项重要的辅助治疗方法。一些晚期病人，经化疗后肿块可以缩小，为再次手术时创造有利条件。

治疗恶性卵巢肿瘤迄今无统一化疗方案，原则是：①大剂量间歇用药较小剂量持续用药为佳；前者指每疗程用药1周左右，间歇3～4周左右，既能达到有效的抗肿瘤作用，又有利于机体消除毒性及恢复免疫功能。②联合化疗较单一化疗疗效为佳：近代多趋向联合用药，但须注意联合化疗毒性反应较重。③根据药物敏感试验，选用敏感的化疗药，可延长患者的生存时间。④按组织类型制定不同化疗方案。近年来卵巢癌常用化疗方案如下。

l.上皮性癌及性索问质肿瘤多用

(1)PAC方案：CTX 400mg 静脉注入第一天

ADM 40mg 静脉注入第二天

DDP 80mg 腹腔注入第三天

(2)CFP方案：CTX 400mg 静脉注入第一天

5FUl50mg 腹腔注入第二天

DDP 80mg 腹腔注入第三天

(3)CP方案：CXR 200mg 静脉注入连用5天

DDP 40mg 静脉点滴连用5天

(4)CHFP方案：5FUl000mg 静脉点滴第1天或第8天

DDP 40mg 静脉点滴第1天、第8天

CTX l00mg 口服一日2次第2～7天及9～16天

2．生殖细胞肿瘤及肉瘤多用

(1)VAC方案：VCR 2mg 静脉注入第l天

ACD 300ug 静脉点滴第2～6天

CTX 300mg 静脉注入第2～6天

(2)FAC方案：5Fulooomg 静脉点滴连用5天

ACD 300ug 静脉点滴连用5天

CTX 300mg 静脉注入连用5天

(3)PVB方案：VLB 20mg(或VCR2mg) 静脉注入第1天

BLM 30mg 肌肉或腹腔注入第2天

DDP 20～30mg静脉点滴或腹腔注入第1～5天

以上各方案每疗程一般间隔3～4周，具体情况应视病人体质、反应程度、血象及肝、肾功能等情况而定。用药至少4～6个疗程，晚期或不敏感的肿瘤化疗者，疗程应多些，一般第1年8～10个疗程，第2年减少到3～4个疗程。

(四)放射免疫治疗卵巢恶性肿瘤的放射敏感性差别很大，卵巢内胚窦瘤，未成熟畸胎瘤，胚胎癌最不敏感，卵巢上皮癌及颗粒细

胞癌中度敏感，无性细胞瘤最敏感，手术后再用放疗多能控制。由于卵巢癌较早发生腹腔转移，因此照射范围包括腹腔及盆腔。肝、肾区加以保护，以免造成放射性损伤。放射量全腹腔为3000cGY～5000cGY／6～8周。

内照射是指腹腔内注入肢体金(198AU)或磷(32P)，可使腹腔表面达到外照射不易达到的剂量，由于其穿透性有限，可用以治疗腹腔内表浅转移，镜下残留肿瘤或I期肿瘤术时破裂者，以提高五年存活率。缺点是腹腔必须无粘连，使放射性同位素分布均匀，否则可引起肠道损伤，造成严重后果。一般198AU量为120～150毫居里，32P为10～20毫居里。

【病理改变】

卵巢肿瘤组织形态的复杂性超过任何器官，这是因为：①卵巢的组织结构具有潜在的富于发展的多能性；②卵巢在胚胎发生时期和泌尿系统非常接近，部分中肾组织可迷路进入卵巢；③卵巢来自胚胎生殖嵴，男女同源，以后方分化。卵巢肿瘤的分类方法很多，本章采纳以组织发生为依据而有临床实用意义的分类。

(一)胚上皮(副中肾体腔上皮)来源的卵巢恶性肿瘤如浆液性腺癌、粘液性腺癌、子宫内膜样腺癌、混合性浆液粘液性囊腺癌、纤维腺癌、恶性勃勒纳氏瘤、副中肾透明细胞癌、未分化(间变性)癌等，这些肿瘤有时有黄素化作用。

(二)胚细胞来源的卵巢恶性肿瘤如畸胎癌、原发性绒毛膜上皮癌、无性细胞瘤等，有时能分泌激素。

(三)性未分化间叶来源的卵巢恶性肿瘤如良性瘤1～6同名肉瘤、恶性混合性中胚层瘤、癌肉瘤。

(四)性分化间叶来源的卵巢恶性肿瘤因具有产生自体激素的功能，又称功能性肿瘤，均属潜在恶性肿瘤。

1．女性化间叶瘤：有①粒层细胞瘤；②卵泡膜细胞瘤；②粒层——卵泡细胞瘤。

2．男性化间叶瘤：有①含睾丸细胞瘤；②门细胞瘤。

3．两性化；两性母细胞瘤。

(五)发生自中肾残迹的卵巢恶性肿瘤如恶性中肾瘤。

(六)发生自卵巢内异位组织的卵巢恶性肿瘤恶性肾上腺细胞残迹瘤。

【临床表现】

恶性卵巢肿瘤早期多无自觉症状，出现症状时往往病情已到晚期。由于肿瘤生长迅速短期内可有腹胀，腹部肿块及腹水。当肿瘤向周围组织浸润或压迫神经时，可引起腹痛、腰痛或坐骨神经痛，若压迫盆腔静脉，可出现下肢浮肿，一般不引起月经紊乱，若双侧卵巢均被癌组织破坏，可引起月经失调和闭经。此外，若为功能性肿瘤，可产生相应的雌激素或雄激素过多的症状。如：引起性早期功能失调性子宫出血，绝经后阴道出血或出现男性化征象。晚期病人则表现明显消瘦，严重贫血等恶病质现象。妇科检查时可在阴道后穹窿触及散在的坚硬结节、肿块多为双侧性，实质性、表面凹凸

不平，固定不动，常伴有血性腹水。有时在腹股沟，腋下或锁骨上可触及肿大的淋巴结。

【预防】

重点在早期发现肿瘤，不论良性或恶性的早期病人，常无明显症状，良性肿瘤又有恶变可能，应开展定期普查。为了早期发现卵巢恶性肿瘤，应注意下列几点：

(一)所有卵巢实性肿块，或大于6cm的囊肿，应立即进行手术切除。

(二)月经初潮前和绝经后妇女，有卵巢性肿物，应考虑为肿瘤。生育年龄妇女有小的附件囊性肿块，观察2个月未见缩小者考虑为肿瘤，观察期间增大者随时手术。

(三)盆腔炎性肿块，尤其怀疑盆腔结核或子宫内膜异位性肿块，经治疗无效，不能排除肿瘤时应手术探查。

(四)绝经后发现子宫内膜腺瘤样增生或内膜腺癌，应注意卵巢有无肿物，并及时进行手术治疗。

(五)进行盆腔手术时，均应仔细检查双侧卵巢有无病变，除卵巢疾病本身的适应症外，年龄在45岁以上时，因子宫疾病须作子宫切除者，建议同时切除双侧附件。

【预后】

卵巢恶性肿瘤的预后与临床分期，病理分级，肿瘤的类别及处理方法有关，期别越晚效果越差，根据世界各地45个医院收治的4892例的随访统计，Ia期5年生存率为72％，Ⅱa期52％，Ⅲ期

11％，Ⅳ期5％。 I期癌中肿瘤局限于囊内时，五年生存率可达90％。肿瘤细胞的分化程度越差治疗效果也越差，低潜在恶性的治疗效果显然比上皮癌为好。卵巢癌中以胚胎性癌预后最差，而无性细胞瘤由于对放射敏感预后良好。此外处理不及时或不得当，对治疗效果也会产生不良影响。

枸橼酸他莫昔芬影响人卵巢癌细胞增殖机制

现代医药卫生2012年7月15日第28卷第13期J Mod Med Health，July15，2012，Vol.28，No.13 ·论著· 枸橼酸他莫昔芬（tamoxifen citrate）一种雌激素（estrogen）竞争性拮抗剂，为非固醇类抗雌激素药物，能够与细胞膜上雌激素受体结合，阻止雌激素发挥作用，目前它主要用于治疗与雌激素相关的癌症，如晚期乳腺癌。雌激素通过雌激素受体（ER）介导的信号传导通路在卵巢癌的发病机制中也起到了重要作用[1]，采用雌激素竞争性拮抗剂来治疗卵巢癌是较有发展的一种治疗方法。但是枸橼酸他莫昔芬对于卵巢癌的抑制作用及用于临床治疗的可能性尚不够明确。本实验主要探讨枸橼酸他莫昔芬对卵巢癌增殖抑制机制，为该药物进一步进行卵巢癌治疗的动物实验和临床试验提供依据。 1材料与方法 1.1材料人SKOV-3卵巢癌细胞系[购自美国ATCC（American Type Culture Collection）]，DMEM培养基、胰酶（美国Gibco），新生小牛血清（杭州四季春生物材料研究所）、四甲基偶氮唑盐MTT （华美公司）、二甲基亚砜DMSO（Serva公司）等，其余均为国产分析纯试剂。酶标仪（Multiskan MK3）：美国Thermo公司；倒置荧光显微镜（Axiovert200）：日本Olympus公司；正置荧光显微镜（BX60）：德国ZEISS公司；CO2培养箱（Mco-15AC）：美国Thermo 公司。枸橼酸他莫昔芬（纯度99%）购自湖北兴银河化工公司，用DMSO配制成质量浓度为10mg/mL的溶液，过滤后分装，4℃冰箱保存备用。兔源一抗Bcl-2购自北京博奥森公司，细胞免疫化学所用试剂盒购自武汉博士德公司。1.2方法 1.2.1细胞培养将SKOV-3细胞培养于含10%小牛血清、100 U/mL青霉素、100U/mL链霉素的DMEM（1000mL含NaHCO32g；HEPES3.57g）中，置于37℃、5%CO2、饱和湿度的培养箱中培养。细胞均贴壁生长，每3天传代1次。传代时倒掉原培养基，用2mL0.125%胰酶消化1~5min至细胞分散，离心（1500r/min，3min），用培养基悬浮沉淀的细胞，以1∶3或1∶4的传代率接种于新的培养瓶中。 1.2.2MTT比色法取对数生长期细胞，用含10%小牛血清的DMEM将细胞制成2×104mL-1的细胞悬液，接种于96孔培养板内，每孔200μL。实验设阴性对照组和药物实验组，待细胞贴壁后，向实验组分别加入不同浓度的枸橼酸他莫昔芬，使其终浓度为0.01μmol/L，设6个复孔。于37℃、5%CO2的培养箱中培养，分别于24、48、72h终止培养。培养终止前4h每孔加入20μL浓度为5mg/mL的MTT，37℃、5%CO2的培养箱中继续培养4h，弃上清液后，每孔加入150μL DMSO，摇床上振荡10min，测吸光度值（A492值），并计算细胞生长抑制率（IR）。 1.2.3细胞免疫化学取出经0.01μmol/L枸橼酸他莫昔芬处理过48h的细胞爬片，用磷酸盐缓冲液（PBS）冲洗盖玻片3次，每次1min；冰丙酮固定15min，PBS冲洗3次，每次2min；1%Tri-ton-X100打孔20min，PBS冲洗3次，每次2min；3%H2O2阻断内 枸橼酸他莫昔芬影响人卵巢癌细胞增殖机制探讨 何剑1，王丹2，何浪2（1.攀枝花学院附属攀枝花市中西医结合医院妇产科，四川攀枝花617066； 2.成都医学院生物医学系，四川成都610081） 【摘要】目的研究枸橼酸他莫昔芬（tamoxifen citrate）对体外培养的人卵巢癌细胞SKOV-3增殖的影响及相关机制。方法采用四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法检测0.01μmol/L枸橼酸他莫昔芬在不同的时间点对SKOV-3细胞增殖的影响；采用细胞免疫化学（immunocytochemistry）和Western blotting检测0.01μmol/L枸橼酸他莫昔芬作用于SKOV-3细胞48h后对细胞中Bcl-2表达的影响。结果枸橼酸他莫昔芬对SKOV-3细胞的增殖具有明显的抑制作用，与对照组相比差异有统计学意义（P<0.05）；枸橼酸他莫昔芬能够下调Bcl-2蛋白的表达。结论枸橼酸他莫昔芬可显著抑制SKOV-3细胞的增殖，其增殖抑制作用可能与其诱导细胞凋亡有关，而枸橼酸他莫昔芬诱导凋亡可能与其下调Bcl-2蛋白表达有关。 【关键词】他莫昔芬/治疗应用；柠檬酸盐类；卵巢肿瘤/药物疗法；细胞分裂；细胞增殖 文章编号：1009-5519（2012）13-1925-02中图法分类号：R737.31文献标识码：A Effect of tamoxifen citrate on proliferation mech anism of human ovarian cancer cells He Jian1，Wang Dan2，He Lang2（1.Department of Obstetrics and Gynecology，Affiliated Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，Panzhihua College，Panhihua，Sichuan617000，China；2.Department of Biomedical Sciences，Chengdu Medical College，Cheng-du,Sichuan610081，China） 【Abstract】Objective To explore the effects of tamoxifen citrate on the proliferation of human ovarian cancer cells in vit-ro cell culture and its action mechanism.Methods MTT assay was used to determine the effects of tamoxifen citrate at0.01μmol/L concentration and different time points（24，48，72h）on the proliferation of SKOV-3cells.The Bcl-2expression in SKOV-3cells treated with0.01μmol/L tamoxifen citrate for48h was analyzed by immunocytochemistry and Western blotting.Results Com-pared with the control group，tamoxifen citrate could significantly inhibit the proliferation of SKOV-3cells in a time-dependent manners（P<0.05or P<0.01）.Tamoxifen citrate also down-regulated the expression of Bcl-2protein.Conclusion Tamoxifen cit-rate can significantly inhibit the proliferation of SKOV-3cells in time-dependent manners，which may be related to the induction of apoptosis.The tamoxifen citrate-induced apoptosis might be related to the down-regulation of Bcl-2protein. 【Key words】Tamoxifen/therapeutic use；Citrates；Ovarian neoplasms/drug therapy；Cell division；Cell proliferation 细胞生长抑制率（IR）=对照组A值-实验组A值 对照组A值 ×100% ·1925·

卵巢癌研究进展

卵巢癌相关细胞信号通路研究进展 首都医科大学附属朝阳医院妇产科程玉珊张震宇刘崇东 【摘要】随着对肿瘤细胞信号转导通路研究的不断深入，人们对卵巢癌细胞内外复杂的信号转导机制及其对卵巢癌的发生、发展、转移和复发等的作用及影响有了更进一步的了解，必将促进卵巢癌诊断与治疗的革新。 【关键词】卵巢癌；信号转导通路 Expression of the signal pathway in ovarian cancer Yu shan cheng,zhenyu zhang，chongdong liu ( Beijing chaoyang Hospital,The capital medical university,Beijing,China) Abstract:The regulation of cell growth and survival can be subverted by a variety of genetic defects that alter transcriptional programs normally responsible for controlling cell number.As the study of the signal pathway in varian cancer becomes more and moer deeper,people know much about signal pathways, occurrence, development,metastasis and recurrence role of ovarian cancer, it will promote the innovation of diagnosis and treatment in ovarian cancer . Key words: ovarian neoplasms signal pathway 细胞外各种刺激通过细胞因子等介质与相应受体结合后诱发细胞内外环境改变，进而导致细胞生物学行为发生改变，由此构成了细胞信号传导系统。信号通路异常可刺激细胞快速增殖、无限生长或凋亡抑制而导致肿瘤发生。现在比较公认的癌变发生模式是多基因突变、多因素、多途径、多步骤的过程，这一复杂的过程涉及到多条细胞信号传导通路的异常。 因此，研究和阐明肿瘤侵袭转移的分子机制和信号传导通路具有重要的意义。本文就现阶段与卵巢癌发生发展相关的一些信号转导通路，如Wnt、MAPK、Hedgehog(Hh)、Notch等信号转导通路方面的研究进展进行简要的综述。 1.Wnt信号通路Wnt信号通路主要参与细胞的增殖、分化、凋亡与抗凋亡等。目前, 大量研究表明Wnt信号通路与肿瘤发生、发展等密切相关[1]。当Wnt信号调控异常时，正常细胞将发生恶性转化导致肿瘤发生。此途径的改变在大肠癌中的作用已较明确，在其他恶性肿瘤如乳腺癌、食管癌、结直肠癌、恶性黑色素瘤、白血病、前列腺癌、子宫内膜癌、原发性肝癌、甲状腺癌、胰腺癌等中的改变也

基因检测开启卵巢癌精准防治新时代

基因检测开启卵巢癌精准防治新时代 由中国妇女发展基金会主办的“‘检爱·遇见未知的自己’BRCA卵巢癌慈善关爱项目终期数据发布暨总结会”2018年3月6日在北京举行。中华医学会妇科肿瘤分会副主任委员、北京协和医院妇产科副主任向阳教授在接受记者采访时说，“检爱·遇见未知的自己”BRCA卵巢癌慈善关爱项目（以下简称“检爱项目”）将基金会、妇科肿瘤专家团队、医疗机构和企业有机结合在一起，为卵巢癌患者提供了慈善援助，有力推动了我国妇科肿瘤学的发展，是我國妇科肿瘤领域一次有意义的公益尝试。检爱项目还证明我国卵巢癌患者中约有1/4携带BRCA1或BRCA2基因致病性胚系突变，患者和高危人群适时进行BRCA基因检测，有助于指导卵巢癌的精准治疗和预防。 基因突变是重要致病因素 向阳教授介绍说，卵巢癌是女性恶性肿瘤第一大杀手，卵巢癌死亡率居我国妇科恶性肿瘤首位，由于其发病原因尚不明确且缺乏有针对性的早筛手段，约70%的卵巢癌患者在初诊时已是晚期，延误了最佳治疗时机。卵巢癌防治成为近年来妇科肿瘤治疗学面临的最大的挑战。虽然卵巢癌发病机制至今仍不完全清楚，但在目前已知的高危因素中，BRCA基因致病性胚系突变是卵巢癌发病的主要因素之一。 向阳教授解释说，人体细胞每时每刻都可能发生变异，如果细胞的遗传物质DNA受到损伤，细胞将会异常增生形成癌细胞，但机体同样存在着修复机制，可以修复受损的DNA以防止细胞异常增生。研究发现，同源重组通路是重要的修复机制之一，在这个机制中，BRCA基因发挥着重要的作用。BRCA基因是抑癌基因，可以帮助人体修复受损的DNA，防止细胞的异常增生从而避免肿瘤的发生。 研究发现，通常女性卵巢癌的发病风险为1.4%，即约每70个女性在一生中有一人可能罹患卵巢癌。但是如果BRCA基因发生突变无法修复受损的DNA，女性发生卵巢癌或乳腺癌的风险将陡然升高。BRCA基因有BRCA1和BRCA2，如果确定女性BRCA1基因突变，则发生卵巢癌的机会增加到39%，确定BRCA2基因突变，则发生卵巢癌的机会增加到11%，因此BRCA基因突变是卵巢癌高危因素明确的标志物。BRCA基因检测不仅对高危人群预防卵巢癌有非常重要的意义，而且还可为卵巢癌患者临床治疗方法选择和预后判断提供重要科学依据。 向阳教授介绍，中国妇女发展基金会发起的检爱项目已于2017年2月24日启动，历时近1年。1091例卵巢癌患者递交了申请，符合条件者1009人，最终共为983例患者免费提供了基于白细胞的BRCA基因二代测序，样本来自中山大学附属肿瘤医院等全国14个城市的24家医院，具有一定的代表性。卵巢癌分为不同组织类型，最常见和死亡率最高的是上皮性卵巢癌，入组的983例患者全部都是上皮性卵巢癌。研究人员使用二代测序多基因panel 检测胚系遗传致病突变，检测共覆盖了51个基因，其中包括与遗传性卵巢癌或乳腺癌密切相关的

BRCA基因检测实践

BRCA基因检测实践 复旦大学附属肿瘤医院分子病理实验室研究员山灵发表了《BRCA基因检测实践》的主 题演讲，首次分享中国人群卵巢癌组织和血液中BRCA1/2突变的比较数据。 BRCA1/2基因是一类肿瘤抑制基因，参与细胞同源重组修复（HRR）过程，2014年， 美国FDA批准了奥拉帕利可用于既往三线及以上铂类化疗的BRCA突变卵巢癌患者。 因此卵巢癌患者的BRCA突变检测，能更好的评估患者预后、优化治疗方案。针对不 同人群的BRCA突变情况，已有较多报道，但研究数据的人群都是以高加索人种为主， 更是缺少体细胞与胚系基因突变的比较。因此，针对中国人群的BRCA胚系和体细胞 突变情况的研究显得尤为迫切。 山博士首先介绍了BRCA检测的临床意义，根据国内外的指南共识，BRCA被用于高危人群的筛查、乳腺癌患者的手术方式选择、以及卵巢癌的用药选择。 山博士指出BRCA基因序列较大，整个BRCA基因的编码区突变都有可能造成BRCA基因的功能异常，而且目前的数据发现BRCA突变缺乏明确的突变热点，因此BRCA检测需要通过整个编码区的测序，通过比对目前大样本的数据库分析来确认。在下一代测序（NGS）的临床应用中，Ion Torrent平台相对操作和分析比较简单，且样本用量少报告时间短，比较适合临床样本的需求。

接下来对222例乳腺癌和169例卵巢癌在NGS上的BRCA数据进行了详细的分析，并首次发布了卵巢癌中组织样本（体细胞）和血液样本（胚系）的突变情况比较，以及使用毛细管电泳测序平台上的MLPA检测大片段缺失的结果，山教授深入浅出的对不同卵巢癌亚型中突变率进行了分析。 最后介绍了对BRCA数据的结果解读流程和参考数据库，以及建立中国人群数据的重要性和难点。

卵巢癌耐药基因

CIAPIN1与ABCA13是转移性卵巢癌的不良生存指标 Nymoenet al. Molecular Cancer (2015)14:44 DOI 10.1186/s12943-015-0317-1 Dag Andre Nymoen, Arild Hoith, Thea E Hetland Falkthal, Claes G Trope ,Ben Davidson 摘要 研究背景：这项研究是在一个小系列的卵巢癌积液中，研究之前认为与耐药有关的14个基因的表达量和临床作用与无病生存期之间的关系。 研究方法：用定量实时PCR分析进展期浆液性卵巢癌积液（n=150）中AKR1C1, ABCA4, ABCA13, ABCB10, BIRC6, CASP9, CIAPIN1, FAS, MGMT, MUTYH, POLH, SRC, TBRKB和XPA的mRNA表达量，并分析其表达量与临床病理参数（包括化疗效果和生存期）的关系。研究结果：在整个队列中ABCA4mRNA表达量与完全有效的化疗反应明显相关（p = 0.018），而在58个应用标准化疗治疗的病人的化疗前积液中POLHmRNA的高表达与完全有效的化疗反应明显相关（p = 0.023）。对77个化疗前积液的单因素分析中，CIAPIN1mRNA的表达量与OS (p =0.007)/PFS (p = 0.038)的缩短明显相关，而ABCA13与OS的缩短明显相关(p = 0.024)。在COX多因素分析中，高水平的CIAPIN1mRNA的表达是OS (p = 0.044)缩短的独立指标。 结论：数据证明在转移性卵巢癌中，ABCA4和POLH是良好化疗效果的的指标，而在化疗前浆液性卵巢癌积液中的CIAPIN1和ABCA13可能是不良结果的指标。 关键词：卵巢浆液性癌，积液，化疗反应，生存期 导论 卵巢癌是致死率最高的妇科肿瘤，在美国和挪威的致死病因中分别位列第五和第四。标准的治疗包括肿瘤细胞减灭术和接下来的以铂和紫杉醇为主的化疗。尽管化疗对大部分病人有效，大部分肿瘤平均18个月会复发并且产生耐药，进展期5年生存率仅为30%。肿瘤细胞对铂获得耐药性的机制包括细胞对药物的摄入减少，排出增多，DNA修复增多和MLH1（MMR错配修复系统的一部分）的超甲基化。对紫杉醇产生耐药是通过MDR1的过表达，微管蛋白的突变和染色体的不稳定性。目前由于缺少卵巢外疾病的研究，对介导复发性和转移性OC耐药的分子机制的了解比较局限。 相对于胸腔转移，OC主要转移到腹腔并经常形成腹水。浆膜腔是肿瘤复发的常见部位。我们之前在32例浆液性卵巢癌积液中用Taqman arrays分析与耐药有关的381个基因,并确定与OS/PFS和（或）化疗反应显著相关的基因。后续的研究同时分析了复发肿瘤化疗前后的积液。目前这项研究的目的是通过对150例浆液性卵巢癌积液的研究，分析与耐药或PFS 有关的14个基因的表达量。 材料与方法 病例及材料 150名OC患者(FIGOIII 或IV期)的新鲜未固定的腹水（n=125）和胸水（n=25）,患者均是1998-2008在挪威Radium Hospital 的Department of Gynecologic Oncology接受治疗的病人。通过了国家指南获得知情同意书。研究通过了挪威伦理委员会的批准。详细的临床病理参数的数据见Table 1.

卵巢癌的分子靶向治疗进展

卵巢癌的分子靶向治疗进展 杜　江　尹会友　陈宝文 安徽省霍邱县第一人民医院肿瘤内科　２３７４００ 关键词　卵巢癌　分子靶向性　治疗进展 中图分类号：Ｒ７３７．３１　文献标识码：Ａ　文章编号：１００１－７５８５（２０１２）１４－１７１４－０２ 卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，其组织学类型多、早期诊断困难，手术及放化疗虽取得了较大进展，但死亡率仍居女性生殖系统恶性肿瘤之首，严重威胁着妇科肿瘤患者的生命。在其治疗方法的探索中，寻找常规手术、放化疗之外新的治疗方法或药物显得尤为重要，近年来随着分子生物学技术的发展和从细胞、分子水平对发病机制的进一步认识，肿瘤分子靶向治疗已经进入了一个全新的时代。分子靶向治疗是以肿瘤细胞过度表达的某些分子、酶、基因或与肿瘤发生密切相关的信号传导通路为靶点（主要包括肿瘤细胞表面受体，参与血管形成、信号转导、凋亡、细胞周期调节等过程中的分子以及癌基因、抑癌基因等）［１］，从而达到抑制肿瘤生长、进展及转移的效果。靶向药物通过单药、化疗联合靶向、靶向联合靶向等各个方面寻求更多的卵巢癌治疗手段。目前卵巢癌的分子靶向治疗，临床最新研究进展综述如下。 １　生长因子抑制剂 生长因子信号通道的变异与肿瘤的发生有关，与卵巢癌相关的生长因子ＥＧＦＲ和ＨＥＲ－２，其单克隆抗体和小分子拮抗剂效果不理想，而生长因子受体激活后信号通道的阻抑实验却有一定效果。１．１　ＥＧＦＲ　吉非替尼（易瑞沙）是一种口服表皮生长因子受体－酪氨酸激酶拮抗剂，属小分子化合物，与其同类的还有特罗凯。临床研究表明单剂吉非替尼治疗复发性卵巢癌有效率为４％，对ＥＧＦＲ阳性患者有效率为９％，ＥＧＦＲ阳性与无进展生存期（ＰＦＳ）正相关，治疗毒副反应可耐受但疗效有限。另外吉非替尼联合化疗（拓扑替康）对铂类耐药型ＥＧＦＲ阳性的复发性卵巢癌治疗有效率３６．４％，且毒副反应轻微，吉非替尼联合他莫西芬对难治型和耐药型复发性卵巢癌无效［２］。另一种是西妥昔单抗目前临床上最为先进的抗ＥＧＦＲ人、鼠嵌合单克隆抗体，Ⅱ期临床试验发现单剂西妥昔单抗治疗复发性卵巢癌无效。最新研究报道西妥昔单抗联合卡铂治疗敏感型复发性卵巢癌，对于ＥＧＦＲ阳性的患者有效率为３４％，另一项Ⅱ期临床研究报道西妥昔单抗联合卡铂＋紫杉醇作为一线方案治疗晚期卵巢癌，初步结果显示完全缓解率达到８６％。 １．２　ＨＥＲ－２　贺赛汀：一种抗ＨＥＲ－２原癌基因产物的人、鼠嵌合单抗。其对卵巢癌的疗效未定，有报道一项Ⅱ期临床试验结果，８３７例复发性卵巢癌患 者肿瘤标本中ＨＥＲ－２表达率仅为１１．４％，５５例阳性患者接受贺赛汀单剂治疗，４１例患者可用于疗效评价。患者血清中未检测出抗体，毒性反应轻微，但总反应率仅７．３％，中位ＰＦＳ仅２个月。鉴于卵巢癌患者ＨＥＲ－２低表达，且治疗效果不理想，单剂用于卵巢癌治疗临床价值有限。其他分子靶向制剂包括ｃａｎｅｒｔｉｂｉｂ、ｌａｐａｔｉｎｉｂ以及单抗ｍａｔｕｚｕｍａｂ等，均未证实对复发性卵巢癌具有临床治疗价值。 ２　抗肿瘤血管生成治疗 血管形成是一种原血管新生毛细血管向外生长的过程，固体肿瘤生长超过１～２ｍｍ３定有新生血管形成，以支持肿瘤的进一步增生，ＶＥＧＦ作为血管生成因子参与卵巢癌浸润转移以及腹水形成等过程，过度表达ＶＥＧＦ的癌灶微血管密度增高，患者预后差。抗ＶＥＧＦ及ＶＥＧＦ受体治疗是近年来肿瘤治疗突破点之一。 ２．１　贝伐单抗是一种重组的人源化单克隆抗体ＶＥＧＦ抑制剂，能识别所有ＶＥＧＦ的同工酶，能阻止其与ＶＥＧＦ受体的结合，阻断ＶＥＧＦ介导的生物活性，从而抑制内皮细胞的有丝分裂，减少肿瘤新生血管形成，达到抑制肿瘤生长的作用。贝伐单抗单剂或联合化疗用于治疗复发性卵巢癌，对铂类耐药型复发性卵巢癌，与环磷酰胺联合治疗难治型卵巢癌，有临床应用价值［３］。 ２．２　索拉非尼为多靶点的小分子化合物，具有双重的抗肿瘤作用，一方面通过抑制ＲＡＦ／ＭＥＫ／ＥＲＫ信号传导通路直接抑制肿瘤生长，另一方面通过抑制ＶＥＧＦ和血小板衍生生长因子（ＰＤＧＦ）受体而阻断肿瘤新生血管的形成，间接地抑制肿瘤细胞的生长［４］。其用于卵巢癌治疗尚处于探索阶段，目前正在进行索拉非尼联合卡铂＋紫杉醇用于复发性卵巢癌治疗的研究，同时索拉非尼联合其他靶向制剂如贝伐单抗的疗效亦处于临床研究阶段。其他抗血管形成分子靶向治疗药物如：ＶＥＧＦ－ｔｒａｐ、ｓｕｎｉｔｉｎｉｂ、ＡＺＤ６４７４、ＡＺＤ２１７１等，目前均在进行临床试验探讨对复发性卵巢癌的疗效。 ３　基因治疗 基因治疗中目前研究较热的是Ｐ５３基因，其缺失将导致化疗诱导的肿瘤细胞凋亡作用降低而产生耐药，研发新型靶向药物直接诱导细胞凋亡，或降低凋亡阈值，逆转化疗药物耐药，与化疗制剂起协同或加强效应，是一个可行的治疗新策略［５］。在肿瘤细

卵巢癌晚期病人吃靶向药有用吗

卵巢癌是一种女性常见的恶性肿瘤之一。发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌。虽然卵巢癌的发病率位于第三位，但是卵巢的死亡率却是女性的恶性肿瘤中的首位。当卵巢癌到了晚期时，很容易出现其他脏器组织的扩散转移，手术切除的可能性很小，因此药物治疗成了重要的治疗方法，如靶向药，那卵巢癌晚期病人吃靶向药有用吗? 对于一些晚期病人来说，吃靶向药是有一定作用的，有助于减轻患者痛苦，抑制肿瘤生长，控制病情发展。需要提醒大家的是，靶向药虽然对卵巢癌治疗有效，但靶向药至今仍无法摆脱耐药难题，且随着靶向治疗次数的增加，患者往往会产生耐药性。另外，靶向药也有其特定使用人群，使用靶向药前需要进行基因检测，有相应的“驱动基因”突变才能使用相应的靶向药，不可盲目使用。 袁希福老中医曾用过一个形象的比喻：“靶向药物的原理不同于传统化疗药好坏细胞都杀，而是找到致癌突变基因后进行‘精确攻击’，这就像打鸟一样，你想打鸟，首先得知道鸟的位置，瞄准鸟。假如你连树上有没有鸟都不知道，想着先凭运气盲打两枪试试，真把鸟打下来的概率自然是非常低的!”“不做基因检测，不知道有没有基因突变就吃靶向药说白了也就是盲吃!用药的时候药物副作用、耐药性，都是应该考虑到的问题，没有经过基因检测就吃靶向药，万一没有靶点，药在身体内怎么可能不影响病人身体呢?” 当然，对于那些不能进行靶向药治疗的患者来说，可以选择其他方式的治疗，比如中医治疗。中医治疗卵巢癌已经有几千年的历史，积累了不少成功经验和宝贵案例。在中医看来，卵巢癌是一种全身性的疾病，需从整体观念出发，实施辨证论治。中医治疗卵巢癌讲究辩证论治，注重整体治疗，一方面有助于抑杀癌细胞，控制病情发展，另一方面有助于调理患者机体，增强患者免疫力。除此之外，还有助于提高整体治疗疗效，改善患者生存质量，延长患者生存期。 袁希福出身于中医世家，祖上从清朝乾隆年间开始行医，到嘉庆年间已经远近闻名。同治十年、光绪元年，皇帝先后颁发圣旨，诏封袁希福祖上名医袁积德为“奉直大夫”。而袁希福12岁时就在祖父指导下开始熟读《药性总论》、《本草备要》、《汤头歌诀》、《医宗金鉴》等中医名著。为进一步提高医学水平，曾先后到北京中医药大学及中国中医研究院深造，并师从多位名家。后提出专业治疗各种恶性肿瘤的中医药新思路、新理论-三联平衡理论，已帮助众多患者减轻痛苦，延长生命，甚至部分患者实现临床康复或长期带瘤生存。 部分参考案例： 案例1：边枝花（化名），女，卵巢癌晚期，河南南阳人 2010年底，退休在家的边枝花突然感觉肚子有些鼓胀，在当地治疗无效后，症状持续半年有余，才在家人的催促下赶到医院检查，查出了：卵巢癌晚期。确诊后，一家人立刻把边枝花送到了省肿瘤医院开始化疗，但老人家年事已高，身体完全耐受不住化疗的副作用，才一次化疗，身体就垮的很厉害，极度虚弱，恶心吃不下饭，路都快走不成了。家人觉得这样下去不是办法，于是经打听找到了郑州希福中医肿瘤医院。 2011年5月24日，边枝花到希福医院开始了中药治疗，果不其然，药效很快便显现出来，吃饭、气色都有明显好转，整个人面色红润许多。从这以后，边枝花就开始坚持中药治疗，一般除了到外地复查期间停药外，基本一日一付，没间断过。 截至2019年8月29日，老人家已经在中药的帮助下，扛过了六十余次化疗，与癌抗争了八年时间。

中美专家远程会诊,晚期卵巢癌无须出国看病

汉鼎好医友：中美专家远程会诊，晚期卵巢癌告别出国看病 过去10年，我国卵巢癌发病率增长了30%，死亡率增加了18%，卵巢癌成为致死率最高的妇科恶性肿瘤。美国先进的新疗法，让越来越多的国内卵巢癌患者选择出国看病。 汉鼎好医友介绍，手术是早期卵巢癌最有效的治疗手段，也是确诊、明确分期的必要手段。然而，很多晚期卵巢癌已失去手术机会，传统化疗效果不理想，这种情况持续了20多年。随着PARP抑制剂的问世，卵巢癌治疗得到显著改善，一些出国看病患者已因此获益。汉鼎好医友指出，卵巢癌未来的治疗方向可能是免疫疗法与PARP抑制剂的联合治疗。 真实案例： 两年前，程女士被确诊为卵巢癌，接受了手术治疗及化疗后好转出院。然而，去年4月复查时，程女士查出癌症复发转移。之后，她又改换了化疗方案。为明确下一步最佳治疗方案，程女士甚至打算出国看病。得知院内开通了中美远程会诊，她通过院内“好医友国际医疗中心”与美国顶级妇科癌症专家Dr Linnea I. Chap（林内娅·查帕博士）进行“面对面”视频会诊。作为美国乳腺癌和妇科癌症领域顶尖专家，她主持创建了若干乳腺癌和卵巢癌治疗方案，且精通癌症精准医疗等领域。她曾入选“名人录”，是美国前1%优秀医生，且每年都入选“美国顶级癌症医生”。 在1小时的视频中，Dr Chap详尽细致地解答了程女士和主治医生提出的所有问题。针对程女士的情况，她建议可采用贝伐单抗联合化疗，也可考虑内分泌治疗，并给出具体用药

建议。若病情出现进展，建议立即做BRCA基因检测，若为阳性，可用PARP抑制剂（奥拉帕利）。数据显示，奥拉帕利让复发性卵巢癌患者的无进展生存期延长了2年。去年8月，奥拉帕利已在国内上市并被纳入医保，程女士无需出国看病，美国专家的先进治疗方案就能在国内实现落地治疗。 汉鼎好医友提醒，出国看病对经济、身体条件都有较高要求，赴美就医注定只适合少数人。如今，通过汉鼎好医友，患者无需出国看病，最快24小时就能像程女士这样，在家门口与美国权威专家“面对面”，获取中美顶尖专家的多学科综合治疗方案，并在本地实现落地治疗，美国专家随访跟进。 作为上市公司汉鼎宇佑（300300SZ）控股跨境医疗平台，汉鼎好医友拥有美国本土医疗营业执照和知名医保公司，签约管理32个学科上万名美国医生，与美国顶尖医院合作良好；在国内，与200多家三甲医院共建“好医友国际医疗中心”，独创线上远程会诊到线下治疗、随访的闭环服务。确有必要时，可通过汉鼎好医友便捷出国看病。回国后，再返回当地医院进行后续治疗、随访，实现出国看病无缝衔接。

基因组分析显示：卵巢癌有7种疾病亚群

基因组分析显示：卵巢癌有7种疾病亚群 通过基因组分析发现，卵巢癌可分为7个亚群。最新研究显示，识别卵巢癌组织类型，体细胞基因组中的点突变和结构变异是强大且具有判别性质的生物标志物。 一项新研究表明，基因组分析可为卵巢癌提供新的治疗信息。由BC癌症研究所和哥伦比亚大学引领的一项国际研究追踪了100多个卵巢癌的点突变和结构变异，经过分析，确定了7种肿瘤分子亚型。相关研究结果于4月25日在线发表在《Nature Genetics》杂志上。 本文作者写道，“我们的研究结果表明，识别卵巢癌组织类型，体细胞基因组中的点突变和结构变异是强大且具有判别性质的生物标志物。” 在本次研究中，研究人员主要分析了133例卵巢癌。其中59例为高级别浆液性卵巢癌，35例为卵巢透明细胞癌，29例为子宫内膜癌，10例为成人型卵巢颗粒细胞瘤。研究人员对这些患者进行基因组测序，将肿瘤样本和正常样本进行匹配。 除了通过扩增子测序来验证潜在的结构变异，该研究团队还剖析了BRCA1/2胚系突变、BRCA1基因启动子甲基化状态以及肿瘤的微卫星不稳定模式。此外，他们还把临床可用数据纳入到分析中。 研究人员结合了点突变、拷贝数、微小插入和缺失、结构变异等20个基因组特征，最终将这些病例分成了7个亚群，其中至少一种亚群对卵巢癌的预后提供了线索，这种亚群是高级别浆液性卵巢癌的一种类型，标志性的特征为碱基折返倒置（foldback inversions）。 研究人员报道称，大约40%的高级别浆液性卵巢癌出现折返倒置，这往往与无进展生存期以及铂类化疗后总生存期较差有关，尤其是当肿瘤出现较高水平的碱基倒置时。其余的高级别浆液性卵巢肿瘤往往表现出同源重组缺陷的迹象，通常拥有更好的结果。

卵巢癌细胞迁移侵袭探讨

卵巢癌细胞迁移侵袭探讨 1．1实验材料人卵巢透明细胞癌细胞ES-2购自上海中科院。pEGFP- C3-4．1N质粒和pEGFP-C3质粒由美国纽约血液中心Dr．XiuliAn惠赠。McCoy＇s5A培养基购自茂健联星公司。FBS购自北京元亨金马公司。Trizol、转染试剂Li-pofectamine2000购自美国Invitrogen公司。 G418购自美国默克公司。枸橼酸抗原修复液、异丙醇、无水乙醇等购 自鼎国生物公司。免疫组化二抗及DAB显色试剂盒购自美国Dako公司。Transwell小室购自Corning公司。Matrigel胶购自美国BD公司。ＲIPA裂解液、蛋白酶抑制剂、蛋白BCA定量检测试剂盒、ECL发光液均 购自普利来公司。人4．1N兔多克隆抗体由美国纽约血液中心实验室 惠赠。抗β-actin鼠单克隆抗体、HＲP标记羊抗兔(鼠)IgG二抗购自 中杉金桥公司。Vimentin、E-Cadherin、N-Cadherin、Twist、Slug抗体购自美国Epitomics公司。FastQuantＲTKit和SuperＲealPreMixPlus均购自天根生物公司。 1．2．1免疫组化选择卵巢子宫内膜异位组织标本25例和卵巢透明细 胞癌29例。切片常规脱蜡、抗原修复，3%双氧水孵育，滴加兔抗人 4．1N抗体，4℃过夜后TBS冲洗，滴加二抗，37℃孵育30min。TBS冲洗，DAB显色。苏木素复染，梯度乙醇脱水，中性树胶封片，光学显微镜下观察照相。4．1N免疫组化染色阳性结果为胞质内出现棕褐色颗粒或染色。切片均由2名有经验的病理科医师采用双盲法评估算分。结 果判定：采用半定量评分标准，在高倍镜下与周围间质相比，无着色 记为0分，浅褐色记为1分，褐色记为2分，深褐色记为3分;阳性细 胞百分率＜10%记1分，10%～80%记2分，＞80%记3分。两者相乘为 综合染色强度评分。0～2分为表达缺失，3～6分为表达降低，9分为 表达正常。 1．2．2细胞培养与转染人卵巢癌细胞株ES-2常规培养于含10%胎牛 血清的McCoy＇s5A培养液中，置37℃、5%CO2培养箱孵育。待贴壁生 长24h、细胞融合度约90%时胰酶消化，按1×105细胞/ml重新接种至 6孔板，培养18～24h后实行转染。采用脂质体转染试剂

妇科恶性肿瘤筛查中基因检测技术的应用_王泽华--

[13]Yang HJ，Liu VW，Wang Y，et al.Detection of hypermethylated genes in tumor and plasma of cervical cancer patients[J].Gyne? col Oncol，2004，93(2)：435-440. [14]Widschwendter A，Müller HM，Fiegl H，et al.DNA methylation in serum and tumors of cervical cancer patients[J].Clin Cancer Res，2004，10(2)：565-571. [15]Tanaka H，Tsuda H，Nishimura S，et al.Role of circulating free alu DNA in endometrial cancer[J].Int J Gynecol Cancer，2012， 22(1)：82-86. [16]Wittenberger T，Sleigh S，Reisel D，et al.DNA methylation markers for early detection of women's cancer：promise and challenges[J].Epigenomics，2014，6(3)：311-327. [17]The Lancet Oncology.Liquid cancer biopsy：the future of cancer detection?[J].Lancet Oncol，2016，17(2)：123-129. （2016-02-23收稿）文章编号：1005-2216(2016)05-0409-05 妇科恶性肿瘤筛查中基因检测 技术的应用 王泽华，郭婧 摘要：近年来的研究认为癌症是一种基因疾病， 遗传性或获得性基因缺陷可导致癌症的发生和 发展。因而，基因检测技术在妇科肿瘤的筛查中 显得尤为重要。目前，人乳头瘤病毒（HPV）检测 已在宫颈癌筛查中广泛应用，对于遗传性卵巢癌 和子宫内膜癌高危群体，也可通过检测BRCA1/2 和MLH1/MSH2突变进行高危人群风险分层。 关键词：基因检测技术；妇科恶性肿瘤；筛查 中图分类号：R737.3文献标志码：C Use of genetic testing in the screening of gyneco? logic malignancies.WANG Ze-hua，GUO Jing.De? partment of Obstetrics and Gynecology，Union Hospi? tal，Tongji Medical College，Huazhong University of Science and Technology，Wuhan430022，China E-mail：zehuawang@https://www.wendangku.net/doc/c312218488.html, Abstract:Cancer is considered a genetic disease.In?herited or acquired genetic disorders are involved in the malignant transformation and progression of tumors. In gynecologic oncology，genetic testing has captured global attention，especially in tumor screening.Cur? rently，HPV testing plays an essential role in cervical cancer screening；the detection of BRCA1/2and MLH1/ MSH2mutations has been strongly recommended to stratify patients who have a high risk of developing ovarian cancer and endometrial cancer，respectively. Keywords：genetic testing；gynecologic malignan? cies；screening 妇科恶性肿瘤因其较高的发病率及病死率，成为导致妇女死亡的主要原因之一。据文献报道，近年来我国三大妇科恶性肿瘤的发病率总体呈上升趋势，且发病年龄有年轻化趋势[1]。因而，能够早期发现、诊断及预防肿瘤的筛查手段显得尤为重要。 目前，各妇科肿瘤的主要筛查方法如下：（1）卵巢癌：经阴道超声及血清CA125、人附睾蛋白4（HE4）水平检测。（2）宫颈癌：宫颈液基细胞学（TCT或LCT），阴道镜+活检，人乳头瘤病毒（HPV）检测。（3）子宫内膜癌：内膜细胞学，经阴道超声及子宫内膜活检。而基因检测作为近几十年来迅速发展起来的新兴科技手段，其在妇科肿瘤的筛查与诊断中也起着越来越重要的作用。 目前，常用的基因检测技术主要分为以下4种：（1）核酸印迹杂交：从核酸分子混合液中检测特定大小核酸分子的方法，基于核酸变性和复性原理，根据被检样品不同又可分为DNA杂交（southern blot）、RNA杂交（northern blot）、点杂交和原位杂交。（2）聚合酶链反应（PCR）：扩增被检靶基因以提高敏感度。（3）DNA测序：识别DNA中的4种碱基，逐一读出全部基因序列，其双向测序是基因检测结果金标准，可用于检测未知基因。（4）基因芯片技术：是近年来发展十分迅速的大规模、高通量分子检测技术，生物样本中基因靶序列与固定有大量基因探针的基因芯片进行特异性杂交，检测其标记信号，对被检DNA序列信息进行高效解读和分析。 1基因检测与宫颈癌 宫颈细胞学检查作为宫颈癌的主要筛查手段已持续60余年，直到1995年在国际癌症研究机构（IARC）专题讨论会上，明确HPV感染是宫颈癌的关键和必要致病因素；其中，高危型HPV持续性感染与宫颈癌的发病密切相关，提出将HPV的检测作为筛查的手段之一。从HPV感染到宫颈癌发生 DOI：10.7504/fk2016040108 作者单位：华中科技大学同济医学院附属协和医院妇产科，湖北武汉430022 电子信箱：zehuawang@https://www.wendangku.net/doc/c312218488.html,

卵巢癌诊疗规范(2018年版)

卵巢癌诊疗规范（2018年版） 一、概述 在我国，卵巢癌年发病率居女性生殖系统肿瘤第3位，位于子宫颈癌和子宫体恶性肿瘤之后，呈逐年上升的趋势，而死亡率位于女性生殖道恶性肿瘤之首，是严重威胁女性健康的恶性肿瘤。卵巢恶性肿瘤包括多种病理类型，其中最常见的是上皮性癌，约占卵巢恶性肿瘤的70%，其次是恶性生殖细胞肿瘤和性索间质肿瘤，各约占20%和5%，本诊治规范主要针对卵巢上皮性癌和恶性生殖细胞肿瘤。 二、诊断技术和应用 （一）筛查方法和高危人群 Ⅰ期卵巢癌患者5年生存率可超过90%。但是卵巢深处盆腔，当卵巢病变处于早期时常无特异临床症状，当因出现症状而就诊时，70%的患者已处于晚期。因此卵巢癌的早期诊断具有重大意义。可是现有基于普通人群的资料，无论是CA125、经阴道超声单独筛查还是二者联合，均不能达到满意的筛查效果。对于普通人群的筛查方法，还需要进一步的探索。 流行病学统计结果表明普通妇女一生中患卵巢癌的风险仅为1%左右，而BRCA1和BRCA2胚系突变携带者在一生之中发生卵巢癌的风险分别达54%和23%，是卵巢癌的高危人群。对于BRCA突变携带者，在未完成生育前，推

荐从30-35岁起开始定期行盆腔检查、血CA125和经阴道超声的联合筛查。BRCA1/2胚系突变的筛查可采外周血或唾液标本通过二代测序（next generation sequencing）的方法进行检测。这两个基因突变的检测，不但有助于确定卵巢癌的高危个体，对于卵巢癌患者兼有预测预后和指导治疗药物选择的意义（详见靶向治疗部分）。此外，还有Lynch 综合征、利–弗劳梅尼综合征（Li-Fraumeni syndrome）家族的女性都是卵巢恶性肿瘤的高危人群，需要检测的基因还包括MLH1、MSH2、MSH6、PSM2、TP53等。对于家族史比较明显但无法判断属于哪种遗传性综合征的情况，可考虑行遗传相关的多基因检测。检测结果应咨询相关医师，在发病风险、筛查方法以及诊断和治疗方面得到相应的指导。 （二）临床表现 1.症状 上皮癌多见于绝经后女性。由于卵巢深居盆腔，卵巢上皮性癌早期症状不明显，往往是非特异性症状，难以早期诊断，约2/3的卵巢上皮性癌患者诊断时已是晚期。晚期时主要因肿块增大或盆腹腔积液而出现相应症状，表现为下腹不适、腹胀、食欲下降等，部分患者表现为短期内腹围迅速增大，伴有乏力、消瘦等症状。也可因肿块压迫出现大小便次数增多的症状。出现胸腔积液者可有气短、难以平卧等表现。

遗传性乳腺癌和卵巢癌的基因检测

遗传性乳腺癌和卵巢癌的基因检测BRCA1和BRCA2突变 ◆什么是“遗传性”乳腺癌和卵巢癌？ 近十年来，我国乳腺癌和卵巢癌的发病率不断上升，已成为威胁女性生命健康的最大杀手。根据统计，截止2005年底，我国几个主要城市的乳腺癌发病率接近十万分之四十，而上海地区则已突破这一数字，总体上较20年前增加了一倍。而且我国女性乳腺、卵巢癌的发病正向着年龄化，恶性高的方向发展，值得高度重视。 乳腺癌、卵巢癌往往有着家族性聚集发作的特点，而在这其中则有一部分患者可被检查出明确的基因缺陷，这部分肿瘤被称为“遗传性”乳腺癌或卵巢癌。约有十分之一的乳腺癌、卵巢癌是遗传性的，也就是说，是由基因突变造成的。 ◆是什么基因突变导致了乳腺癌和卵巢癌？ 早在1994年，科学家们就发现有一种基因突变可引发乳腺及卵巢癌，他们将其命名为乳腺癌基因（BRCA）。BRCA基因有两种突变方式：BRCA1和BRCA2，分别发生于人体的第17条和第13条

DNA（如图所示）。 BRCA原是人类染色体上负责乳腺腺管发育和细胞分化的一个正常基因，但在发生突变以后，BRCA就失去了对损伤DNA的修复能力（尤其是辐射损害后的DNA），进而任由畸变的细胞发展为恶性肿瘤。十余年来的大量研究和临床观察已证实，绝大多数遗传性乳腺癌是由BRCA1和BRCA2突变造成的，而在携带BRCA突变的人中，有80%~85%将发生乳腺癌，30%~40%将发展成卵巢癌。

◆ BRCA基因调查的现状如何？ 基于对乳腺癌、卵巢癌的遗传学认识，发达国家已广泛开展了BRCA基因的检查。仅在美国就已经有一百多万人接受了基因检测，《美国医学会杂志（JAMA）》公布的资料表明，全美约有75万妇女携带有BRCA基因异常，在某些族群中，该突变的比例更高。数年来在欧美国家开展的大规模基因筛查工程，已成功地发现大批癌肿风