微小RNA功能与癌症形成的关联分析

中国畜牧兽医２００８年第３５卷第２期遗传繁育?４９?微小ＲＮＡ功能与癌症形成的关联分析

包阿东１．２－３。刘长青２’４．吴宏梅２，刘帅１一，关伟军２。马月辉２（１．内蒙古农业大学动物科学与医学学院，呼和浩特０１００１８；２．中国农业科学院北京畜牧兽医研究所，北京１００６９４；

３．内蒙古河套大学农牧科学系，临河０１５０００；４．中国海洋大学海洋生命学院，青岛２６６００３）

摘要：微小ＲＮＡ（ｍｉｃｒｏＲＮＡ，ｍｉＲＮＡ）是长度约１６～２９ｎｔ的非编码ＲＮＡ。其功能是通过特异性基因沉默导致靶ｍＲＮＡ降解，抑制蛋白质的合成或在细胞分化、发育和凋亡等关键时期调控转录后的基因表达水平。大量研究结果表明，ｍｉＲＮＡ既可作为诱癌基因参与恶性肿瘤发生和发育过程，又可作为抑癌基因参与控制恶性肿瘤的形成。迄今，试图以治疗癌症为宗旨进行ｍｉＲＮＡ的功能与癌症形成的关联性研究已成为国内外的热点课题之一。因此，作者就ｍｉＲＮＡ产生机制、ｍｉＲＮＡ的生物学功能、与癌症相关的主要ｍｉＲＮＡ和癌症治疗的展望等问题进行了概括性的论述，其目的在于为从事ｍｉＲＮＡ的功能与癌症形成关联性研究的同行提供重要的参考资料，促进该项研究取得新进展。

关键词：ｍｉＲＮＡ功能；癌症形成；关联分析；癌症治疗

中图分类号：Ｑ５２２文献标识码：Ａ文章编号：１６７１—７２３６（２００８）０２—００４９—０５

癌症是威胁人类和动物健康与生命最严重的疾病之一。它的形成均经历启动、促进和演进等３个阶段。第１阶段是正常细胞的遗传物质受到损伤时期；第２阶段是细胞分裂加快，进入癌变过程时期；第３阶段是肿瘤恶化甚至转移时期。由于癌症诱发因素与肿瘤抑制基因的相互作用决定癌症的发生、发展和形成，因此，科学家们一直试图通过分子水平的研究揭示癌症形成的分子机理，阐述癌症的诱发原因、发生、发展和形成的分子基础，最终实现有效控制和根治癌症的愿望。虽然国内外在癌基因与肿瘤抑制基因的相关研究方面已取得了突破性的进展，但有关癌症产生的分子机制仍有待于进行广泛而深入的研究。微小ＲＮＡ（ｍｉｃｒｏＲＮＡ，ｍｉＲＮＡ）是通过特异性基因沉默导致靶ｍＲＮＡ降解，抑制蛋白质的合成或在细胞分化、发育和凋亡等关键时期调控转录后的基因表达水平，即作为诱癌基因参与恶性肿瘤的发生和发育，又作为抑癌基因参与控制恶性肿瘤的形成。因此，加强ｍｉＲＮＡ的功能与癌症形成的关联性研究具有重要意义。

修回日期：２００７—１２—１４

作者简介：包阿东（１９７９一），男，内蒙古人，硕士，研究方向；分子生物学。

通讯作者：荚伟军（１９６６一），男，黑龙江人，教授，博导，研究方向：细胞与分子生物学。Ｔｅｌ：０１０—６２８１５９９２；Ｅ－ｍａｉｌ：

ｗｊｇｕａｎ８６＠ｉａｓｃａａｓ．ｎｅｔ．Ｃｌａ

马月辉（１９６４一），男，吉林人，研究员，博导，研究方

．向：遗传资源学。Ｅ—ｍａｉｌ：ｙｕｅｈｕｉ．ｍａ＠２６３．ｎｅｔ基金项目：国家自然科技资源平台建设项目（２００５ＤＫＡ２１１０１），１微小ＲＮＡ产生机制和生物学功能

Ｌｅｅ等（１９９３）利用遗传分析的方法在秀丽隐杆线虫中首次发现了第１个２２ｎｔ的小分子非编码ＲＮＡ：ｌｉｎ－４，它由１６～２９个核苷酸组成，具有高度保守性、时序性和组织特异性。这种小分子单链ＲＮＡ参与胚胎后期发育的时序调控，它只在线虫发育的第１期和第２期大量表达，通过碱基配对的方式结合到靶ｍＲＮＡｌｉｎ－１４和ｌｉｎ－２８的３’末端非翻译区，从而短暂下调ｌｉｎ－１４蛋白水平，促进线虫从第１期向第２期过渡。ｌｉｎ－４或ｌｉｎ－１４突变后能够造成线虫发育差时表型。目前已知ｍｉＲＮＡ的功能多与发育的时序调控有关，但也可能参与空间发育、应激性、细胞周期和基因重组等过程。据估计，在人的所有基因中，大约５０００余个基因受ｍｉＲＮＡ的调控（Ｌｅｅ等，２００１；Ｌａｕ等，２００１）。

ＲＮＡ聚合酶Ⅱ首先以基因组ＤＮＡ为模板转录产生５’端具有甲基化的鸟嘌呤和３’端具有多聚腺嘌呤碱基的ｐｒｉ—ｍｉＲＮＡ，然后这种具有发夹状的二级茎环结构进入由Ｄｒｏｓｈａ（一种核糖内切酶１１）及ＤＧＣＲ８（双链ＲＮＡ可吸附蛋白）所构成的大约５００～６００ｋＤ组成的复杂的微处理器中，经切割产生５’端带有磷酸基团和３’端带有突出的２个核苷酸的约６０～７０ｂｐ的ｍｉＲＮＡ前体，由Ｅｘｐｏｒｔｉｎ一５（Ｅｘｐ－５Ｒａｎｔｒａｎｓｐｏｒｔｒｅｃｅｐｔｏｒ家族成员之一）（Ｋｉｍ，２００４；Ｌａｎｄｔｈａｌｅｒ等，２００４；Ｙｉ等，２００３）转运至细胞质，ｍｉＲＮＡ前体被Ｄｉｃｅｒ（第２个核糖核酸内

?５０?遗传繁育．中国畜牧兽医２００８年第３５卷第２期

旋结构，ｍｉＲＮＡ双螺旋在解旋酶作用下解旋，其中一条ｍｉＲＮＡ链变成一个成熟的ｍｉＲＮＡ，插入至ＲＮＡ诱导沉默复合体（ＲＩＳＣ）内，与其结构匹配的靶ｍＲＮＡ序列结合，从而调节基因表达；另外一条ｍｉＲＮＡ链则很快降解（Ｇｒｅｇｏｒｙ等，２００５；Ｅｖａ等，２００７）。Ｗｕ等（２００６）用３’组蛋白茎环结构取代聚腺苷酸尾巴，结果发现不但可以消除ｍｉＲ－１２５ｂ对ｍＲＮＡ含量的影响，还可以降低对蛋白质合成的作用。研究结果表明ｍｉＲＮＡ通过降低翻译效率和聚腺苷酸化ｍＲＮＡ的浓度来抑制基因表达的作用远比阻遏翻译的作用强而全面，不像翻译阻遏那样导致ｍＲＮＡ不可逆的解体。最初的ｍｉＲＮＡ研究主要集中到细胞增殖、凋亡、发展、分化、代谢等方面。最早在线虫中发现ｍｉＲＮＡ的功能，如ｌｉｎ－２８、ｌｉｎ－１４在ｍｉＲＮＡｌｉｎ－４及ｌｅｔ一７等调控下，对各阶段特异性发育事件从时间和空间上进行精确调控。随着研究的深入，ｍｉＲＮＡ越来越多的功能被人们发现（边春景等，２００５；Ｆｅｒｒａｃｉｎ等，２００５；Ｅｒｉｋ，２００７），见表１和表２。

２与癌症相关的主要ｍｉＲＮＡ

２．１ｍｉＲ－１５／１６Ｃｌｉｍｍｉｎｏ等（２００５）报道，ｍｉＲ－１５ａ和ｍｉＲ－１６—１负调控ｂｃＰ２，这是一个抗凋亡基因，在多种肿瘤中过量表达，包括白血病和淋巴瘤。因此，这２个ｍｉＲＮＡｓ的缺失或下调，导致了ｂｃＦ２表达的升高，促进了白血病和淋巴瘤的发生。研究还发现，２个ＣＬＬ病人存在ｍｉＲ－１６－１前体的下游７个碱基中有一个Ｃ突变为Ｔ，这种突变导致ｍｉＲ－１６—１表达水平下降，这进一步证明了其肿瘤抑制基因的作用。对于ｍｉＲ－１５ａ和ｍｉＲ－１６－１生物学功能的进一步研究还未完成，研究结果显示，ｍｉＲ－１６—１表达水平的下降多发现在各种白血病中，而在其他组织来源的肿瘤中并不多见。这说明这个ｍｉＲＮＡ在免疫系统和Ｂ细胞分化中的重要作用。分析表明在１１４位病人中，超过６５％慢性淋巴细胞性白血病人在１３ｑ１４的小于３０ｋｂ的共同区域存在ｍｉＲｌ５ａ／１６基因的杂合或纯合型缺失，在近５０％的外套细胞淋巴瘤、１６％～４０％的多发性骨髓瘤、约６０％的前列腺癌中也检测到此区域的缺失，ｍｉＲ－１５ａ和ｍｉＲ－１６—１可能是通过与ｂｃＦ２的３’ＵＴＲ的结构作用抑制其靶基因抗凋亡的作用而达到启动细胞凋亡，从而发挥其肿瘤抑制

表１哺乳动物中主要ｍｉＲＮＡ的生物学功能

２．２Ｌｅｔ－７家族由ｌｅｔ－７家族编码的ｍｉＲＮＡ是第一个被发现的可以调节癌基因Ｒａｓ基因表达的ｍｉＲＮＡ。Ｒａｓ蛋白是一个膜相关的ＧＴＰａｓｅ信号蛋白，调节细胞生长、分化（Ｒｅｉｎｈａｒｔ等，２０００）。大约有１５％～３０％的人类肿瘤都含有Ｒａｓ突变，Ｒａｓ的３’非翻译区域具有多个ｌｅｔ－７家族的互补结合位点。研究也证明了在人类细胞中，ｌｅｔ－７负调控Ｒａｓ。在人的肿瘤细胞中过表达ｌｅｔ－７导致Ｒａｓ表达下降。而减少ｌｅｔ－７的表达会导致Ｒａｓ蛋白明显增加。研

中国畜牧兽医２００８年第３５卷第２期遗传繁育?５１?

表２人类中主要ｍｉＲＮＡ的生物学功能Ｒａｓ表达。含有Ｒａｓ３’ＵＴＲ报告基因载体在翻译

水平上受到了ｌｅｔ－７韵抑制，而ｌｅｔ－７的抑制剂可以

逆转这一作用。而且，对比人类肺部肿瘤和肿瘤

周边正常组织的ｌｅｔ－７和Ｒａｓ表达水平，发现其表

达是相反的：ｌｅｔ－７同源基因在肿瘤中表达下降，而

Ｒａｓ表达增加（Ｐａｓｑｕｉｎｅｌｌｉ等，２０００）。以上研究结

果表明，ｌｅｔ－７对于Ｒａｓ激活的肺癌可能是一个有

效的治疗药物。并且，ｌｅｔ－７的表达下降可能是肺

癌特有的。对２１个不同肿瘤病人分析结果表明，

１２个肺癌病人的肺癌样品中的ｌｅｔ－７表达均显著

降低，而在其他肿瘤病人中只有部分的降低。此

外，对１６７个ｍｉＲＮＡｓ的表达谱芯片研究结果表

明，肺癌中的大多数ｍｉＲＮＡｓ基因表达并没有发

生改变。而激活的突变导致这个蛋白表达上升可

以引起细胞转化。因此，一个能够调节这些潜在

的癌基因表达的ｍｉＲＮＡ，可以控制细胞的增殖速

度。在人类基因组中存在１２个由ｌｅｔ－７同源基因

家族编码的ｍｉＲＮＡｓ，可能起到抑癌基因的作用。

研究发现Ｌｅｔ－７家族与肺癌、乳腺癌、子宫癌等有

关的脆性位点有联系。Ｔａｋａｍｉｚａｗａ等（２００４）发现

ｌｅｔ－７在肺癌组织中的表达水平较正常组织普遍

低，而且低表达水平的ｌｅｔ－７肺癌患者相对于ｌｅｔ－７

表达没有降低的肺癌患者术后生存时间缩短。这

些研究进一步说明ｌｅｔ－７可用于诊断，体外组织培

养试验表明，在人的肺癌细胞中瞬时的增加ｌｅｔ－７

可抑制细胞的增殖，这也说明ｌｅｔ－７在肺组织中可

能是一个抑癌基因。因此，可以考虑使用ｌｅｔ－７来

治疗肺癌。线虫试验为研究ｌｅｔ－７家族如何控制细

胞的增殖提供了线索。

２．３ｍｉＲ－１４３及ｍｉＲ－１４５Ｍｉｃｈａｅｌ等（２００３）通过

对结直肠癌与正常黏膜的比较发现，ｍｉＲ－１４３及

ｍｉＲ一１４５在结直肠腺癌中持续低表达。Ｒａｍｉｒｏ等

（２００６）的研究结果也表明，ｍｉＲＮＡ的表达和肿瘤

发生有密切关系。如ｍｉＲ－１４３和ｍｉＲ－１４５在结肠

癌中明显下调。有趣的是，其发夹结构的前体分子

在肿瘤和正常组织中含量相似，这表明，可能是由于

其加工过程受到破坏。但是，ｍｉＲ－１４３和ｍｉＲ－１４５

的肿瘤抑制基因的功能可能不仅仅局限于结肠癌，

在乳腺癌、前列腺癌、子宫癌、淋巴癌等细胞系中其

表达量也明显下调。

２．４ｍｉＲ一３７２及ｍｉＲ一３７３Ｖｏｏｒｈｏｅｖｅ等（２００６）

?５２?遗传繁育中国畜牧兽医２００８年第３５卷第２期

瘤有着联系，ｍｉＲ一３７２与ｍｉＲ一３７３通过Ｒａｓ癌基因和人类原生成纤维细胞中的野生ｐ５３克服细胞的衰老，然而ｍｉＲ－３７２与ｍｉＲ－３７３的靶序列并不是ｐ５３的ｍＲＮＡ，事实上细胞表达这些ｍｉＲＮＡ显示，在响应Ｒａｓ激活时ｐ５３和ｐ２１诱导正常，而是两个有点沉默使细胞不敏感，影响正常运转。研究结果显示ｍｉＲ－３７２与ｍｉＲ一３７３中和ｐ５３介导的依赖细胞周期蛋白激酶Ⅱ可能通过直接抑制大量的肿瘤抑制子抑制后来的细胞周期停滞，允许增殖，结论是二者都作为潜在的睾丸生殖细胞肿瘤的癌基因。

２．５ｍｉＲ－２１Ｃｉａｆｒｅ等（２００５）鉴定了一组在高度恶性的原发性脑组织肿瘤中其表达谱发生改变的ｍｉＲＮＡｓ，其中ｍｉＲ－２１在恶性胶质瘤中的表达大幅度上调，而ｍｉＲＮＡ－１２８、ｍｉＲ－１８１ａ、ｍｉＲ－１８ｌｂ及ｍｉＲ－１８１ｃ表达下调。进一步研究表明，在培养的恶性胶质瘤细胞中下调ｍｉＲ－２１的表达，可以触发ｃａｓｐａｓｅｓ的激活，而导致肿瘤细胞的凋亡。这些研究表明ｍｉＲ－２１的异常可能是通过抑制关键性的凋亡相关基因的表达而促进恶性肿瘤的形成。Ｆｅｒｒａ—ｃｉｎ等（２００５）比较了乳腺癌及正常乳房组织ｍｉＲ一２１的表达，通过微点阵和Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹验证了ｍｉＲ－２１在乳腺癌组织中的表达上调，表明ｍｉＲ－２１可能在乳腺癌恶性肿瘤形成中也扮演着癌基因的角色。２．６ｍｉＲ－１７—９２基因簇Ｏｔａ等（２００４）在血液学恶性肿瘤、弥漫性大Ｂ细胞淋巴瘤、细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤和原发性皮肤Ｂ细胞淋巴瘤中，发现包括一个多顺反子在内的许多转录本位于基因位点１３ｑ３１，其中编码ｍｉＲ一１７—９２基因簇的包括６个ｍｉＲＮＡｓ：ｍｉＲ－１７、ｍｉＲ－１８ａ、ｍｉＲ－１９ａ、ｍｉＲ－２０ａ、ｍｉＲ－１９ｂ－１和ｍｉＲ－９２－１。研究发现这类ｍｉＲＮＡｓ在Ｂ细胞淋巴瘤样本及细胞系中高度表达，还发现Ｅ肛一Ｍｙｃ转基因小鼠在生存４～６月后发生了不明显的Ｂ细胞淋巴瘤，但在其造血干细胞中导入截去ｍｉＲ＿９２的ｍｉＲ一１７家族后，发现淋巴瘤的形成明显加速。更有意思的是，当诱导ｍｉＲ－１７家族中的单一成员与ｃ－Ｍｙｅ共表达时并没有加速肿瘤的形成，表明ｍｉＲ一１７家族的致瘤作用可能是其家族所有成员的相互协同作用所致。

２．７ｍｉＲ一３４Ｌｉｎ等报告说在人类肿瘤中发现有３个被ｍｉＲ一３４编码的ｍｉＲＮＡ直接作用于ｐ５３和ＤＮＡ损伤后被诱导。这些ｍｉＲＮＡ的异常表达下蛋白依赖性激酶Ⅳ，导致细胞周期阻滞。研究人员比较了野生型和ｐ５３缺陷型细胞的ｍｉＲＮＡ表达特征，从中发现了一组参与ｐ５３途径的ｍｉＲＮＡｓ家族：ｍｉＲ－３４ａ－ｃ，这种ｍｉＲＮＡｓ与ｐ５３途径变化紧密相关——ｍｉＲ一３４家族中编码ｍｉＲＮＡｓ的基因是ｐ５３直接转录靶标，并且体内体外试验证明ｍｉＲ一３４可以由依赖于ｐ５３的肿瘤胁迫（ｏｎｃｏｇｅｎｉｃｓｔｒｅｓｓ）和ＤＮＡ损伤诱导产生。

２．８ｍｉＲ一２２１及ｍｉＲ－２２２在之前的研究中，研究人员发现即便在癌症的最后阶段，被破坏的ｐ５３途径的逆转都能使肿瘤停止生长，甚至通过激活周围健康细胞的免疫反应也可以消除肿瘤。对此的解释，大多数人猜测是蛋白赋予了ｐ５３这种能力，但这一研究成果证明是ｍｉＲＮＡ提高了ｐ５３抗肿瘤增生的效果。这一有关ｐ５３肿瘤抑制网络的新发现有利于科学家们利用ｐ５３途径治疗癌症，也提出了ｍｉＲ－ＮＡ通过ｐ５３抑制肿瘤细胞生长，促进癌细胞死亡的这一新观点。Ｃａｒｌｏｓ等（２００７）通过研究证实，作为强有效的ｐ２７Ｋｉｐｌ调节子细胞周期抑制剂和抑癌抑制子，某种细胞系需要高活性的ｍｉＲ一２２１和ｍｉＲ－２２２维持ｐ２７水平和持续增殖，有趣的是，高水平的ｍｉＲ－２２１和ｍｉＲ一２２２总是和低水平的ｐ２７ｋｉｐｌ蛋白同时出现在胶质母细胞瘤，因此，过量表达ｍｉＲ－２２１和ｍｉＲ－２２２可以通过增强ｐ２７ｋｉｐｌ的表达抑制肿瘤生长。

３癌症治疗的展望

随着基因芯片、ＲＴ－ＰＣＲ和Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹等方法的应用，建立ｍｉＲＮＡ敲除小鼠将最终揭示ｍｉＲＮＡ在哺乳动物生长发育中扮演的角色，在转基因鼠中ｍｉｒ－１７－９２强烈抑制诱导产生的ｃ－ｍｙｃ基因凋亡，最终导致肿瘤加速生长（Ｃｈｒｉｓｔｉｎｅ等，２００７）。ｍｉＲＮＡ在不同的肿瘤细胞中具有特定的表达水平和模式，人们可以通过对人乳腺癌、肺癌、结直肠癌、颅脑肿瘤、甲状腺癌和淋巴瘤等组织中的ｍｉＲＮＡ表达谱与正常的组织表达谱进行对比分析，对不同肿瘤特定的ｍｉＲＮＡ水平进行鉴定，从而有助于肿瘤的早期诊断和治疗。在基因水平上对肿瘤进行生物治疗，思路集中在先找到和肿瘤发生具有密切关系的基因，即肿瘤分子标记物，然后通过药物治疗、ＲＮＡｉ干扰、反义ＲＮＡ导入等基因治疗方法，使失常的基因表达或蛋白

中国畜牧兽医２００８年第３５卷第２期遗传繁育?５３?

需要解决的难题，首先要识别特定类型的癌症中特定的ｍｉＲＮＡ，继而研究它们的作用机制，但在基因水平，与肿瘤相关的编码基因目前知道的已超过２０００个，寻找作为肿瘤生物治疗特异而高效的靶基因还相对困难。由于ｍｉＲＮＡ是基因表达和蛋白质翻译过程中的调节分子，在肿瘤的发生过程中起调控的枢纽作用，因此已有专家预测，把ｍｉＲ—ＮＡ作为肿瘤生物治疗的靶分子将比编码基因作为靶分子更加有效（Ｅｒｉｋ，２００７）。有报道表明ｍｉＲＮＡ表达谱分析可反映肿瘤的组织来源、肿瘤的分化状态。目前，国际上的一些研究机构正在积极寻找能作为肿瘤生物治疗的靶ｍｉＲＮＡ，此外如何传递这些ｍｉＲＮＡ进入目标组织是另一个障碍。现在已经获得线虫、人类和果蝇的数千个基因组范围的ｍｉＲＮＡ靶标预测结果，并以治疗为目的开始应用这些ｍｉＲ－ＮＡ。随着有关癌症治疗重要理论的突破、关键性难题的解决及通过今后广泛而深入的研究，有效控制和治疗癌症将成为可能。

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２４ＷｉｇｈｔｍａｎＢ。ＨａＩ。ＲｕｖｋｕｎＧ．Ｐｏｓｔｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｈｅｔｅｒｏｃｈｒｏｎｉｃｇｅｎｅｌｉｎ－１４ｂｙｌｉｎ－４ｍｅｄｉａｔｅｓｔｅｍｐｏｒａｌｐａｔ－ｔｅｒｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｉｎＣｅｌｅｇａｎｓ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，１９９３，７５（５）Ｉ８５５～８５６．２５ＷｕＬＧ，ＦａｎＪＨ。ＢｅｌａｓｃｏＪＧ．ＭｉｃｒｏＲＮＡｓｄｉｒｅｃｔｒａｐｉｄｄｅａｄｅ－ｎｙｌａｔｉｏｎｏｆｍＲＮ丸ＰｒｏｃＮａｔｌＡ．ｃａｄＳｃｉ，２００６，１０３（１１）１４０３４～４０３９．

２６ＹｉＲ，ＱｉｎＹ，ＭａｃａｒａＩＧ，ｅｔａ１．Ｅｘｐｏｒｔｉｎ－５ｍｅｄｉａｔｅｓｔｈｅｎｕｃｌｅ－ａｔｅｘｐｏｒｔｏｆｐｒｅ－ｍｉｃｒｏＲＮＡｓａｎｄｓｈｏｒｔｈａｉｒｐｉｎＲＮＡｓ．Ｇｅｎｅｓ

?５４?生物技术中国畜牧兽医２００８年第３５卷第２期动物源性饲料检测技术研究进展

卜登攀１，王加启１．贺云霞１，魏宏阳ｈ２．周凌云１

（１．中国农业科学院北京畜牧兽医研究所，动物营养学国家重点实验室，北京１０００９４；

２．农业部奶及奶制品监督检验测试中心（北京），北京１０００２６）

摘要：饲料安全与动物生产、环境污染和人类健康密切相关。动物废弃物进入饲料行业曾经弥补了蛋白质饲料不足的缺口，但却带来了新的问题。自１９８６年第ｌ例ＢＳＥ出现后，世界许多国家和地区相继出台相关饲料法规以规范饲料行业，普遍禁止动物源性饲料在反刍动物生产中应用。因此，需要切实可行的检测技术为保障饲料安全提供技术支持。作者以组织学特征为基础的显微镜分析方法，以蛋白质和ＤＮＡ为基础的免疫学和ＰＣＲ分析方法、高效液相色谱法和近红外光谱法在动物源性饲料组分中的研究应用进展等方面做了综合评述。

关键词：饲料；疯牛病；肉骨粉；ＰＣＲ

中图分类号：Ｓ８１６．４８文献标识码：Ａ文章编号：１６７ｔ一７２３６（２００８）０２—００５４—０６

饲料安全已与动物生产、环境污染和人类健康密切相关。动物源性副产品因富含蛋白质、钙、磷等营养成分而被应用于畜禽饲料中，但现有的证据表明，在动物饲料中添加未经加热处理牛源性饲料或感染过痒病因子的牛（羊）肉／肉骨粉（ＭＢＭ）后能够引发和传播疯牛病（ＢＳＥ）（Ｗｉｌｅｓｍｉｔｈ等，１９９１）。１９８６年英国出现首例ＢＳＥ后引起了世界许多国家

修回日期：２００８－ｏｉ－１４

作者简介：ｈ登攀（１９７５一），男，宁夏人，博士，研究方向：反刍动物营养与微生物工程。

通讯作者：王加启（１９６７一），博士生导师，研究员，研究方向：动物营养与饲料科学。Ｅ－ｍａｉｌ：ｗａｎｇ－ｊｉａ－ｑｉ【＠２６３．ｎｅｔ基金项目：农业部无公害农产品质量检测项目。和地区的关注，并通过法律、法规等控制对动物源性饲料成分的使用。１９８９年，英国禁止了ＭＢＭ在饲料中应用；欧盟委员会对动物蛋白作为饲料添加剂作了限制（７６６／２０００／ＥＣ），鱼粉除可在单胃动物使用外，反刍动物中禁止使用；１９９６年世界卫生组织建议所有的国家禁止在反刍动物饲料中添加反刍动物源性蛋白质；１９９７年，美国ＦＤＡ实施了动物饲料禁例，禁止在反刍动物饲料中使用哺乳动物源性组织，并于２０００年１２月，美国禁止进口所有动物源性蛋白质；２００１年５月，欧盟委员会决定（９９９／２００１／ＥＣ）在欧盟国家反刍动物饲料中禁止使用哺乳动物蛋白源性饲料。我国于１９９９、２００１和２００４年先后下发了关于对动物源性饲料生产和管理的相关条

ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎＡｎａｌｙｓｉｓｂｅｔｗｅｅｎＦｕｎｃｔｉｏｎｏｆｍｉＲＮＡａｎｄＦｏｒｍａｔｉｏｎｏｆＣａｎｃｅｒ

ＢＡＯＡ—ｄｏｎ９１?２”，ＬＩＵＣｈａｎｇ—ｑｉｎ９２”，ＷＵＨｏｎｇ—ｍｅｉ２，ＬＩＵＳｈｕａｉｌ”，ＧＵＡＮＷｅｉ－ｊｕｎ２，ＭＡＹｕｅ－ｈｕｉ２

（１．ＩｎｎｅｒＭｏｎｇｏｌｉａＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｏｈｈｏｔ０１００１８，Ｃｈｉｎａ；

２．ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＡｎｉｍａｌＳｃｉｅｎｃｅ，ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００９４，Ｃｈｉｎａ；

３．Ｆａｒｍｉｎｇ—ｇｒａｚｉｎｇＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ，ＨｅｔａｏＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｌｉｎｈｅ０１５０００，Ｃｈｉｎａ；

４．ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＭａｒｉｎｅＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＯｃｅａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎａ，Ｑｉｎｇｄａｏ２６６００３，Ｃｈｉｎａ）

Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＭｉｃｒｏＲＮＡｓａｒｅｓｍａｌｌｎｏｎ－－ｃｏｄｉｎｇＲＮＡｓａｂｏｕｔ１６～２９ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｉｎｌｅｎｇｔｈｔｈａｔｒｅｇｕｌａｔｅｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｔｔｈｅｐｏｓｔｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌｌｅｖｅｌｂｙｓｉｌｅｎｃｉｎｇｏｆｔａｒｇｅｉｇｅｎｅｓ．ＩｔｃａｎｃａｕｓｅｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｏｆｔａｒｇｅｔｍＲＮＡａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｔｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｐｒｏ—ｔｅｉｎｉｎｋｅｙｔｉｍｅｏｆｃｅｌｌｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ，ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓ．Ｒｅｓｅａｒｃｈｈａｓｒｅｖｅａｌｅｄｔｈａｔ，ｍｉＲＮＡｓｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ，ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｍａｎｙｃｅｌｌｓｉｇｎａｌｐａｔｈｗａｙｓｏｆｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒａｓｅｉｔｈｅｒｏｎｃｏｇｅｎｅｓｏｒｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｓ．Ｔｏｄａｙｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｎａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓ

ｂｅｔｗｅｅｎｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｍｉＲＮＡａｎｄｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｃａｎｃｅｒｂｅｃｏｍｅｓａｈｏｔｓｐｏｔａｔｈｏｍｅａｎｄａｂｒｏａｄ．Ｔｈｉｓｐａｐｅｒｓｕｍｍａｒｉｚｅｄｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｃｈａｎｉｓｍａｎｄ‘ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆ

ｍｉＲＮＡ．ＷｅａｌｓｏｄｉｓｃｕｓｓｅｄｏｎｔｈｅｍａｊｏｒｍｉＲＮＡｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｃａｎｅ—

ｅｒａｎｄｇａｖｅａｐｒｅｄｉｃｔｏｆｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆ

ｃａｎｃｅｒ．

ｏｆｏｆｃａｎｃｅｒ

微小RNA功能与癌症形成的关联分析

作者：包阿东， 刘长青， 吴宏梅， 刘帅， 关伟军， 马月辉， BAO A-dong， LIU Chang-qing ， WU Hong-mei， LIU Shuai， GUAN Wei-jun， MA Yue-hui

作者单位：包阿东,BAO A-dong(内蒙古农业大学动物科学与医学学院,呼和浩特,010018;中国农业科学院北京畜牧兽医研究所,北京,100094;内蒙古河套大学农牧科学系,临河,015000)， 刘长青

,LIU Chang-qing(中国农业科学院北京畜牧兽医研究所,北京,100094;中国海洋大学海洋生

命学院,青岛,266003)， 吴宏梅,关伟军,马月辉,WU Hong-mei,GUAN Wei-jun,MA Yue-

hui(中国农业科学院北京畜牧兽医研究所,北京,100094)， 刘帅,LIU Shuai(内蒙古农业大

学动物科学与医学学院,呼和浩特,010018;中国农业科学院北京畜牧兽医研究所,北京

,100094)

刊名：

中国畜牧兽医

英文刊名：CHINA ANIMAL HUSBANDRY & VETERINARY MEDICINE

年，卷(期)：2008，35(2)

被引用次数：1次

参考文献(26条)

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相似文献(1条)

1.学位论文陈俊宇整合非编码RNA的人类基因调控网络研究2007

后基因组时代的分子生物学研究需要从整体的角度，系统地阐述基因参与的生物调控过程。基因调控网络是描述生物体内基因相互作用的方式之一，调控网络以节点表示生物体的基因，以节点之间的连线表示两个基因的相互作用。目前已有的研究主要关注蛋白编码基因之间的相互作用。

随着近年来非编码RNA(noncoding RNA)，特别是miRNA功能研究的深入，显示生物体内存在着广泛的基因转录后调控。如一个miRNA基因可以调控数以百计的蛋白编码基因的表达；已有实验结果显示miRNA基因在胚胎发育、组织分化、癌症形成等过程中扮演着关键角色。

本研究提出了构建基因调控网络的新观点，通过综合不同来源的数据，首次构建了包含蛋白编码基因与非编码RNA基因的人类基因调控网络。

论文在miRNA靶目标预测的数据方面采用了综合多种计算机预测方法，以及结合作用位点保守与不保守两类情况的数据，通过GO(Gene Ontology)分析统计了miRNA预测靶基因的功能分布特点。提出现已发表的milRNA靶基因分析因为往往只使用一种计算机预测方法，并且只采用物种间保守的靶基因预测结果，可能导致所得出的推论与miRNA的实际功能不一致。

论文分析得到调控一个蛋白编码基因的miRNA数目，与该蛋白基因跟其他基因的相互作用数目之间存在着相关性。论文根据基因的调控miRNA数目与跟其他基因的相互作用数目两个属性对蛋白编码基因进行分类，发现受miRNA调控数目多的基因较多与转录相关；而与其他蛋白编码基因作用较多的基因，相应的miRNA作用位点数较少，并且与基因的翻译、RNA剪切等有关。

论文根据所建立的基因调控网络，系统地分析了人类基因组中涉及miRNA的三类作用模式：(1)宿主基因与内含子miRNA共同作用于另一个蛋白编码基因。其中发现了一个宿主基因与其内含子miRNA共同负调控靶基因的已验证的实例，为研究内含子miRNA的起源提供了新的材料；(2)miRNA簇中的不同miRNA分别作用于存在着相互作用的两个蛋白编码基因。其中一个预测的结果已为最新的实验结果所证实，为研究miRNA簇内的不同miRNA基因与靶基因之间的协同进化提供了参考数据；(3)预测了一个由两个宿主基因与其各自的内含子miRNA形成双向负调控回路的例子。本研究的结果为进一步认识人类miRNA基因的功能特性提供了重要参考，论文所预测的结果为实验验证提供了基础，为研究模式生物的基因调控机制的进化提供了参考。

引证文献(1条)

1.刘晨.张倩.郑智慧.赵宝华微小RNA在肿瘤发生、发展中的作用[期刊论文]-重庆医学 2010(5)

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