抑郁症的环境应激动物模型研究

抑郁症的环境应激动物模型研究

张雪琴崔跃骆渊

静进

Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ

Ｎｅｕｒｏｓｃ—ｉｅｎｅ—ｅａｎｄ

Ｍｅｎｔａｌ蔓！！！！垦！！！！！！！丛１０，Ｎｏ．１

【摘要】环境应激模型及其相应的行为学测试是较为经典的抑郁症动物模型之一。环境应激模型包括强迫游泳实验、悬尾实验和慢性轻度不可预见性的应激、获得性无助等实验。行为学测试包括敞箱

实验、液体消耗实验、体重及摄食量测定等。这类模型可较好地模拟抑郁症病征，为探究抑郁症的病理、

病因，或测试可能的治疗拓宽了思路。

【关键词】抑郁症；

环境应激动物模型；

行为学测试

ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９－６５７４．２０ｌＯ．０１．０３６

Ａｓｔｕｄｙ

ｏｎ

ｔｈｅａｎｉｍａｌ

ｍｏｄｅｌｏｆｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ

ｓｔｒｅｓｓ

ｏｆｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ

ＺＨＡＮＧＸｕｅ－ｑｉｎ，ＣＵＩＹｕｅ，ＬＵＯ

Ｙｕａｎ，ｅｔａ１．

Ｓｃｈｏｏｌ

ｏｆＰｕｂｌｉｃＨｅａｌｔｈ。ＳｕｎＹａｔ—ｓｅｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１００８０，Ｃｈｉｎａ

［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ；Ａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｏｆｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌｓｔｒｅｓｓ；Ｂｅｈａｖｉｏｒｔｅｓｔ

抑郁症通常指的是一种情绪障碍，主要是以心境低落、思维迟钝，语言行动减少为主要特征的综合征，流行病学资料显示，抑郁症具有发病率高、患病率高、复发率高、自杀率高，而知晓率低、治疗率低等特点。目前全球都很重视对抑郁症的基础和临床研究，而有效的抑郁症动物模型的建立是抑郁症的机制研究和抗抑郁药的新药开发的基础［１］。理想的抑郁症动物模型标准为：模拟人类抑郁症的核心症状；模型的可操作性和可复制性好；可检验抗抑郁药物的疗效［２］。到目前为止，抑郁动物模型已有：环境应激、社会应激、神经生化模型、转基因模型等多种［３］。

社会应激模型包括孤养模型（动物母仔分离模型）、早期的应激模型（在动物出生后的早期阶段给予应激刺激，到动物成年以后测量动物与抑郁相关的行为和生理反应的改变［４］），其理论依据是人类儿童时期的创伤性事件（如丧亲、父母离异、受虐等）会导致后来生活中对压力的易感性，容易导致抑郁∞］。神经生化模型包括电诱导的抑郁模型、药物诱导的抑郁模型、嗅球切除模型等。该模型通过药物、脑损伤或电刺激改变大鼠脑内神经生化环境，模拟人类抑郁状况。转基因模型包括Ｆａｗｎ—Ｈｏｏｄｅｄ（ＦＨ）大鼠模型、ＷｉｓｔａｒＫｙｏｔｏ（ＷＫＹ）大鼠模型、ＦｌｉｎｄｅｒＲｅ—ｓｉｓｔａｎｔＬｉｎｅ（ＦＳＬ）大鼠模型、ＴｒｙｏｎＭａｚｅＤｕｌｌ（ＴＭＤ）大鼠模型、Ｓｗｉｍ

Ｌｏｗ—ａｃｔｉｖｅＭｏｄｅｌ（ＳｗＩ，ｏ）

大鼠模型：转基因动物很接近人类的许多特点，便于研究抑郁症的发病原因¨－。

环境应激模型包括强迫游泳实验、悬尾实验和慢性轻度不可预见性的应激、获得性无助等实验。

作者单位：５１０１８２中山大学公共卫生学院（张雪琴、静进），广州医学院应用心理系（张雪琴、骆渊）；中山大学基础医学院（崔跃）

通讯作者：静进Ｅｍａｉｌ：ｊｉｎｇｊｉｎ＠ｍａｉｌ．ｓｙｓｕ．ｅｄｕ．ｃｎ?１００?

?综述?

其理论依据是人类抑郁症中慢性、低水平的应激源可导致抑郁症的发生，并加速其发展Ｌ７］。环境应激可较好地模拟病征，用来探究各种病理、病因，或测试任何可能的治疗。因此本文将重点综述抑郁症的环境应激动物模型。

１环境应激动物模型１．１悬尾实验（ｔａｉｌｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ

ｔｅｓｔ，ＴＳＴ）

悬尾实

验由Ｓｔｅｒｕｅｔａｌ在１９８５年提出［８］，通过使老鼠处于行为绝望状态，分析其活动。具体方法是从笼中取出老鼠，用－ｄ，块胶带在老鼠尾尖２ｃｍ处粘贴，在粘贴处打一个小孔，老鼠被悬吊在一个与应变计量器相连的一牵引钩上吊６ｍｉｎ，计算机系统处理应变计量器上显示的外力值。自动收集和分析每个大鼠的运动。每个大鼠完全不动被认为是一种挣扎无助状态的反应，大鼠完全不动时确定一个阈限值，这个阈限值以下的时间表明不动的时间。悬尾实验具有简单，快速，敏感等特点，主要用于抗抑郁药物的研究和初选。１．２强迫游泳实验（ｆｏｒｃｅｄ

ｓｗｉｍｔｅｓｔ，ＦＳＴ）Ｐｏｒ－

ｓｏｌｔ在２０００年提出［９］，通过提供一个无可回避的压迫环境观察大鼠的行为，被广泛应用于抗抑郁药物的初选。每只大鼠被单独放在一个直径１６ｃｍ，高

３１

ｃｍ的装满１５ｃｍ温度是（２５士１）℃水的量筒里，在

实验期间，水量可以改变，量筒始终保持完全清洁，把大鼠放在水中６ｍｉｎ然后放回笼中，在实验的后

５

ｍｉｎ测量大鼠游泳、攀爬和不动的持续时间，当大鼠

停止努力，只是把头露在水面外保持飘浮时，认定它为不动。在强迫游泳实验中，大鼠持续不动被认为是一种无助状态的反应，可以通过抗抑郁药缓减。强迫游泳实验能够检出广谱的抗抑郁药，但仅对急性治疗的药物敏感，对５一羟色胺重摄取抑制剂类药

万方数据

的有效性不确定［１０１。而且不同种系实验动物在ＦＳＴ中表现不一样，要做到研究结果的可比性，必须选择相同种系的实验动物。实验室内部标准与条件，包括饲养条件、光照时间也对ＦＳＴ研究结果有影响‘１¨。

１．３慢性轻度不可预见性的应激（ｃｈｒｏｎｉｃＨｎ—ｐｒｅｄｉｃｐｅｄｍｉｌｄｓｔｒｅｓｓ，ＣＵＭＳ）Ｋａｔｚ等ｕ２０首先用这一方法评价抗抑郁药的药效。具体方法是对大鼠行为限制２ｈ、４℃冰水游泳５ｍｉｎ，禁食２４ｈ，禁水２４ｈ，夹尾１ｒａｉｎ，明暗颠倒２４ｈ，电击足底５ｍｉｎ（电流强度１ｍＡ，电压３０Ｖｉ每隔１ｒａｉｎ刺激１次，每次持续１０Ｓ，共刺激１０次），鼠笼倾斜４５。２４ｈ，潮湿垫料１０ｈ，空瓶放置ｌｈ及４５℃高温５ｒａｉｎ等。将上述１１种刺激随机安排到２１ｄ内，每Ｅｌ１种刺激，每种刺激平均出现２次。同种刺激不连续出现，以使动物不能预料刺激的发生。Ｋａｔｚ等报道，大鼠连续３周处于这样的应激状态，探究行为明显减弱，血浆中皮质激素升高，反映了内源性抑郁症的中心症状即缺乏快感，给予三环类、单胺氧化酶抑制剂等抗抑郁药，可阻止这些异常改变。该模型可用于研究抗抑郁药的作用机制以及抗抑郁病的病理生理机制。

１．４获得性无助动物模型（１ｅａｒｎｅｄｈｅｌｐｌｅｓｓｎｅｓｓ，ＬＨ）获得性无助是一种更接近于疾病病因学和遗传学的动物模型，将大鼠放在可以逃避电击的环境中，呈现逃避行为欠缺，抗抑郁剂能逆转这种行为欠缺ｕ引。实验采用微机程序控制的大鼠穿梭箱反应仪，穿梭箱由８个体积一致的实验箱构成，每个实验箱中间用带门洞的隔板隔为两个相等小室，各箱均通过一主控器与微机相连，箱底部为不锈钢网栅，与电击装置相连。实验由２部分组成，第１部分为获得性无助抑郁模型建立期。实验时将大鼠放入实验箱中，每箱１只，连续给予６０次无信号不可逃避的双室足底电击，采用０．８ｍＡ电流，每次电击持续１５ｓ，间歇期半随机化，每只大鼠训练１次。第２部分为条件性回避反应学习期。训练时，将大鼠放入操作箱中，每箱１只，适应５ｒａｉｎ后，连续进行３０个运行周期。每个运行周期的时间为３０Ｓ，依次为３Ｓ条件刺激（灯光）期，３Ｓ条件＋非条件刺激（电击０．８ｍＡ）期和２４ｓＮ歇期（不给任何刺激）。当大鼠在仅有灯光的条件刺激期到穿梭箱的另一侧以免遭电击时，记为回避反应；当大鼠在同时具有灯光和电击刺激的情况下到穿梭箱的另一侧以躲避电击时，则记为逃避反应。实验程序由微机控制，回避次数及逃避次数由微机自动记录。当大鼠的回避加逃避失败次数＞２次时定为失败动物。此模型对抗抑郁药高度敏感，不仅可用于这些药物的筛选，也有益于研究这些药物的作用机制。值得注意的是，与强迫游泳实验，悬尾实验相似，获得性无助模型不能检测出慢性抑郁药的药效。

２动物模型的行为学测试

快感缺乏是抑郁症一个核心症状，表现为对奖赏刺激或活动兴趣缺失，不能从奖赏刺激中得到快乐。在动物模型中，快感缺乏也是考察抑郁动物模型表面效度的一个很重要的指标，主要表现探究行为，社会行为，性行为减少，美味物质的消耗量下降，体重下降等。另外，活动减少也是抑郁症状的一个重要表现，在抑郁症病人中表现为心理运动停止。动物模型中的活动减少主要指自主活动抑制。建立了抑郁症的动物模型之后，应对实验动物行为学改变做测试，常用的抑郁症动物模型的行为学测试包括敞箱实验、液体消耗实验和体重及摄食量测定等。２．１敞箱实验敞箱装置Ｅ１４］由不透明材料制成，底面为７５ｅｍ×７５ＣＦ／１的正方形并被等分为２５个等边方格，周围有高４０ｃｍ的墙壁。将大鼠置于中心方格内，在白天、安静的房间内进行此项实验观察。观察大鼠在５ｍｉｎ内穿越的格数（水平运动得分，大鼠四爪均进入的方格方可计数）及后肢直立次数（垂直运动得分，两前爪腾空或攀附墙壁）。水平运动得分及垂直运动得分之和为大鼠的自主行为学成绩。彻底清洁敞箱后再进行下１只大鼠的观察。每周进行１次行为学评分。评价动物在新异环境中的自主行为与探究行为，以尿便次数反应其紧张度。大鼠敞箱实验中水平运动减少反映了动物的活动度降低，垂直运动减少反映了动物对新鲜环境的好奇程度降低。２．２液体消耗实验目前国外大多数学者采用液体消耗实验中糖水的消耗量和糖水偏爱百分比作为衡量对奖赏的敏感缺乏和快感丧失的有效的客观的指标［１５。。实验前，在隔噪音，安静的房间内，训练动物适应含糖饮水，每笼同时放置２个水瓶，第一个２４ｈ，两瓶均装有１％蔗糖水，随后的２４ｈ，一个瓶装有ｌ％蔗糖水，一个瓶装纯净水，为了避免场所偏爱，蔗糖水瓶的相关位置（左或右）在测试时进行变化。在实验前或实验中没有食物和水的剥夺，进行动物的基础糖水／纯水消耗实验，同时给予每只大鼠事先定量好的两瓶水：一瓶１％蔗糖水，一瓶纯水，２４ｈ后，取走两瓶并称重，计算动物的总液体消耗，糖水消耗，纯水消耗，糖水偏爱（糖水偏爱＝糖水消耗／总液体消耗×１００％），每９天进行１次液体消耗实验。２．３体重及摄食量测定每日８：００时加食物５０ｇ，次日８：００时称食物余量，同时称动物体重，计算２４ｈ摄食量［摄食量一（食物总量一食物余量）／体重×１００％］。

?】０】?

万方数据

急性卒中后相关感染的研究进展

杨丽娟耿直

ＪｏｕｒｎａｌｏｆＮｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅａｎｄＭｅｎｔａｌＨｅａｈｈ，２０１０，Ｖ０１．１０。Ｎｏ．１

【关键词ｌ急性卒中；

卒中相关感染；

免疫抑制；

单核细胞；抗生素

ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９－６５７４．２０１０．０１．０３７

Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｓｔｒｏｋｅ－－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｉｎｆｅｃｔｉｏｎｐｏｓｔ

ａｃｕｔｅ

ｓｔｒｏｋｅＹＡＮＧ

Ｌｉ—ｊｕａｎ，ＧＥＮＧＺｈｉ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆ

Ｎｅｕｒｏｌｏｆｙ，ｔｈｅ

ＳｉｘｔｈＰｅｏｐｌｅ’Ｓ

Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２００２３３，Ｃｈｉｎａ

［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］Ａｃｕｔｅｓｔｒｏｋｅ；

Ｓｔｒｏｋｅ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｉｎｆｅｃｔｉｏｎ；

Ｉｍｍｕｎｏｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ；

Ｍｏｎｏｃｙｔｅｓ；

Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ

卒中相关感染是急性卒中病人常见的并发症。急性卒中病人的免疫相关机制逐渐被认识，细胞因子在免疫抑制机制中发挥重要作用。急性卒中可能导致单核细胞数量和功能的改变，目前对于治疗ＳＡＩ是否运用抗生素仍有争议。

１卒中相关性感染（ｓｔｒｏｋｅ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｉｎｆｅｃｔｉｏｎ）

一系列的尸检表明卒中后第１周死亡主要归因

作者单位：２００２３３上海市第六人民医院神经内科

作者简介：杨丽娟（１９８５一），女，在读硕士。研究方向：脑血管病。

综述

于脑损伤的直接作用，如脑水肿所致脑疝［１］。其次据尸检和大量人群研究Ｌ２１主要归因于感染等并发症。急性脑卒中患者感染并发症发生率为２１％～６５％［３＿４］，并且往往加重病情，影响预后。对于脑卒中后感染并发症的称谓国内外尚不统一。２００６年

Ｖａｒｇａｓ等¨ｊ根据ＥＳＰＩＡＳ（ＴｈｅＥａｒｌｙ

Ｓｙｓｔｅｍｉｃ

ＰｒｏｐｈｙｌａｘｉｓｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｎＡｆｔｅｒ

Ｓｔｒｏｋｅ）研究提出了

ＳＡＩ的概念：脑卒中发病后７ｄ内发生的感染为脑卒

中相关性感染（ｓｔｒｏｋｅ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，ＳＡＩ），

。’‘－。◆－◆。◆－。●－?■｝－◆’●＿◆．＋－＋．＋－＋。◆‘＋－◆?◆＿◆?◆。＋．＋。◆。◆。◆?◆－◆?◆－＿●－＋－‘●Ｈ‘●’◆。◆－◆－●?◆－◆’

２．４其他方法除了以卜行为学测试外，还可通过大鼠对有报酬的脑内电刺激的反应下降Ｌｌ６｜，对可卡因位置偏爱的降低¨７１来反映大鼠的抑郁行为。

３小结

抑郁动物的环境应激模型，尽管不能模拟出抑郁症的所有要素，但可较好地模拟抑郁症的病征，对于抑郁症病因、病理、生理机制、药物作用等的研究无疑提供了很大的帮助。但这类模型还有许多需要改进的地方，以增加它们的可信度。

参考文

献

Ｄ３

ＤｅｕｓｓｉｎｇＪＭ．Ａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｓｏｆ

ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｄｒｕｇ

Ｄｉｓｃｏｖ

ＴｏｄａｙＤｉｓ

Ｍｏｄｅｌｓ，２００６３（４）：３７５—３８３．Ｅ２３牟君，谢鹏．抑郁动物模犁的蛋白组学研究进展［Ｊ］．第十一届

全国神经病学学术会论文汇编，２００８，８：７２２．［３］

陈湘，寞建卫，胡亚丽．抑郁症动物模型的应用及研究进展［Ｊ］．中国组织工程研究与临床康复，２００８，１２（２８）：５５２１—５

５２４．

［４］ＫａｒｔｅｎＹＪ，ＯｌａｒｉｕＡ，Ｃａｍｅｒｏｎ

ＨＡ．Ｓｔｒｅｓｓｉｎ

ｅａｒｌｙｌｉｆｅｉｎｈｉｂｉｔｓ

ｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎ

ａｄｕｌｔｈｏｏｄ［Ｊ］．ＴｒｅｎｄｓＮｅｕｒｏｓｃｉ，２００５，２８（４）：１７ｌ一１７２．

［５］Ｐｒｙｃｅ

ＣＲ．Ｒｕｅｄｉ—ＢｅｔｔｓｃｈｅｎＤ，Ｄｅｔｔｌｉｎｇ

ＡＣ，ｅｔ

ａ１．Ｌｏｎｇ—

ｔｅｌ＇ｒｌｌ

ｅｆｆｅｃｔｓ

ｏｆ

ｅａｒｌｙ—ｌｉｆｅｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ

ｍａｎｉｐｕｌａｔｉｏｎｓ

ｉｎｒｏ—

ｄｅｎｔｓａｎｄ

ｐｒｉｍａｔｅｓ：ｐｏｔｅｎｔｉａｌ

ａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｓ

ｉｎ

ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎｒｅ—

ｓｅａｒｃｈ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ

Ｂｉｏｂｅｈａｖ

Ｒｅｖ，２００５。２９（４／５）：６４９—６７４．

［６３郭建友，李昌煜，葛卫红，等．抑郁症动物模型研究进展［Ｊ］．中

国临床康复，２００４。８（１０）：１９３２—１

９３３．

［７］

ＷｉｌｌｎｅｒＰ．Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ

ｃｒｉｔｅｒｉａｆｏｒａｎｉｍａｌ

ｍｏｄｅｌｓｏｆｈｕｍａｎｍｅｎｔａｌ

ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ：ｌｅａｒｎｅｄｈｅｌｐｌｅｓｓｎｅｓｓ

ａｓａ

ｐａｒａｄｉｇｍｃａｓｅ［Ｊ］．Ｐｒｏｇ

Ｎｅｕｒｏ—

ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌＢｉｏｌＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，１９８６，１０（６）：６７７—６９０．

?１０２?

［８３ＳｔｅｒｕＬ，ＣｈｅｒｍａｔＲ，ＴｈｉｅｒｒｙＢ，ｅｔａ１．Ｔｈｅｔａｉｌ

ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｔｅｓｔ：

Ａｎｅｗ

ｍｅｔｈｏｄｆｏｒｓｃｒｅｅｎｉｎｇａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｓｉｎｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｐｓｙ—

ｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１９８５，８５（３）：３６７—３７０．

［９］ＰｏｒｓｏｌｔＲＤ．Ａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌ

ｏｆ

ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ：Ｕｔｉｌｉｔｙｆｏｒｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ

ｒｅｓｅａｒｃｈ［Ｊ］．ＲｅｖＮｅｕｒｏｓｅｉ，２０００。１ｌ（１）：５３．

［１０］ＬｕｃｋｉＩ．Ｔｈｅｆｏｒｃｅｄｓｗｉｍｍｉｎｇ

ｔｅｓｔ

ａｓ

ａ

ｍｏｄｅｌｆｏｒ

ｃｏｒｅａｎｄ

ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｂｅｈａｖｉｏｒａｌｅｆｆｅｃｔｓ

ｏｆａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｄｒｕｇｓ［Ｊ］．Ｂｅ—

ｈａｙ

Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，１９９７，８（６／７）：５２３—５３２．

［１１］杨福中，施慎逊．强迫游泳实验研究应用及进展［刀．上海精神

医学，２００９，３（２１）：１８８—１９０．

［１２］ＫａｔｚＲＪ，Ｒｏｔｈ

ＫＡ，ＣａｒｒｏｌｌＢＪ．Ａｃｕｔｅ

ａｎｄ

ｃｈｒｏｎｉｃｓｔｒｅｓｓ

ｅｆｆｅｃｔ—

ｓｏｎ

ｏｐｅｎ

ｆｉｅｌｄａｃｔｉｖｉｔｙ

ｉｎｔｈｅ

ｒａｔ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒ

ａ

ｍｏｄｅｌｏｆ

ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ

ＢｉｏｂｅｈａｖＲｅｖ，１９８１，５（２）：２４７—２５１．

ｒ１３］

ＷｉｌｌｎｅｒＰ．Ｖａ【ｌｉｄａｔｉｏｎ

ｃｒｉｔｅｒｉａｆｏｒ

ａｎｉｍａｌ

ｍｏｄｅｌｓｏｆ

ｈｕｍｍａｎ

ｍｅｎｔａｌｄｉｓｏｒｄｅｒｓｌｌｅａｒｎｅｄｈｅｌｐｌｅｓｓｎｅｓｓ

ａｓａ

ｐａｒａｄｉｇｍｃａｓｅ［Ｊ］．

Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１９８５，８５（４）：３８７—４０４．

［１４］ＣａｐｕｒｏｎＬ，ＲａｖａｕｄＡ。Ｎｅｖｅｕ

ＰＪ，ｅｔａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎ

ｄｅｃｒｅａｓｅｄｓｅｒｕｍｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ

ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓａｎｄ

ｄｅｐｒｅｓｓｉｖｅ

ｓｙｍｐｔｏｍｓ

ｉｎ

ｃａｎｃｅｒ

ｐａｔｉｅｎｔｓｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ

ｅｙｔｏｋｉｎｅｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．

ＭｏｌＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ．２００２，７（５）：４６８—４７３．

［１５］ＷｉｌｌｎｅｒＰ，ＴｏｗｅｌｌＡ，Ｓａｍｐｓｏｎ

Ｄ，ｅｔａ１．Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎｏｆｓｕｃｒｏｓｅ

ｐｒｅｆｅｒｅｎｃｅｂｙｃｈｒｏｎｉｃｕｎｐｒｅｄｉｃｔａｂｌｅｍｉｌｄｓｔｒｅｓｓ，ａｎｄ

ｉｔｓ

ｒｅｓｔｏｒａ—

ｔｉｏｎ

ｂｙ

ａ

ｔｒｉｃｙｃｌｅｓａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ［Ｊ］．Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，

１９８７，９３（３）：３５８—３６４．

［１６］ＡｎｉｓｍａｎＨ，ＭｅｒａｌｉＺ．Ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ，ｓｔｒｅｓｓ，ａｎｄｄｅｐｒｅｓｓｉｖｅｉｌｌｎｅｓｓ

［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ

Ｂｅｈａｖ

ｌｍｉｎｕｓｔ２００２，１６（５）：５１３—５２４．

［１７］ＳｕｚｕｋｉＴ，ＦｕｎａｄａＭ。Ｓｕｇａｎｏ

Ｙ，ｅｔ

ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆ

ａ

ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃ—

ｃｈａｒｉｄｅｆｒｏｍＰａｎｔｏｅａａｇｇｌｏｍｅｒａｎｓ

ｏｎ

ｔｈｅｃｏｃａｉｎｅ——ｉｎｄｕｃｅｄ

ｐｌａｃｅ

ｐｒｅｆｅｒｅｎｃｅ［Ｊ］．ＬｉｆｅＳｃｉ，１９９４?５４（６）：７５—８０．

（收稿Ｉ：１期；２００９－１１－０４）

万方数据

抑郁症的环境应激动物模型研究

作者：张雪琴， 崔跃， 骆渊， 静进

作者单位：张雪琴(510182,中山大学公共卫生学院;广州医学院应用心理系)， 崔跃(中山大学基础医学院)， 骆渊(广州医学院应用心理系)， 静进(中山大学公共卫生学院,510182)

刊名：

神经疾病与精神卫生

英文刊名：JOURNAL OF NEUROSCIENCE AND MENTAL HEALTH

年，卷(期)：2010，10(1)

被引用次数：0次

参考文献(17条)

1.Deussing JM Animal models of depression 2006(375-383)

2.牟君.谢鹏抑郁动物模型的蛋白组学研究进展 2008

3.陈湘.窦建卫.胡亚丽抑郁症动物模型的应用及研究进展[期刊论文]-中国组织工程研究与临床康复 2008(28)

4.Karten YJ.Olariu A.Cameron HA Stress in early life inhibits neurogenesis in adulthood 2005(4)

5.Pryce CR.R黣di-Bettschen D.Dettling AC Long-term effects of early-life environmental manipulations inrodents and primates:potential animal models in depression research 2005(4/5)

6.郭建友.李昌煜.葛卫红抑郁症动物模型研究进展[期刊论文]-中国临床康复 2004(10)

7.Willner P Validation criteria for animal models of human mental disorders:learned helplessness as

a paradigm case 1986(6)

8.Steru L.Chermat R.Thierry B The tail suspension test:A new method for screening antidepressants in mice 1985(3)

9.Porsolt RD Animal model of depression:Utilityfor transgenic research 2000(1)

10.Lucki I The forced swimming test as a model for core and component behavioral effects of antidepressant drugs 1997(6/7)

11.杨福中.施慎逊强迫游泳实验研究应用及进展[期刊论文]-上海精神医学 2009(3)

12.Katz RJ.Roth KA.Carroll BJ Acute and chronic stress effectson open field activity in the

rat:implications for a model of depression 1981(2)

13.Willner P Validation criteria for animal models of humman mental disorders:learned helplessness as a paradigm case 1985(4)

14.Capuron L.Ravaud A.Neveu P J Association between decreased serum tryptophan concentrations and depressive symptoms in cancer patients undergoing cytokine therapy 2002(5)

15.Willner P.Towell A.Sampson D Reduction of sucrose preference by chronic unpredictable mild stress,and its restoration by a tricycles antidepressant 1987(3)

16.Anisman H.Merali Z Cytokines,stress,and depressive illness 2002(5)

17.Suzuki T.Funada M.Sugano Y Effects of a lipopolysaccharide from Pantoea agglomerans on the cocaine-induced place preference 1994(6)

本文链接：https://www.wendangku.net/doc/c611036383.html,/Periodical_sjjbyjsws201001037.aspx

授权使用：温州医学院(wzyxy)，授权号：d2e35575-2d85-4465-80d3-9e5201731a62

下载时间：2010年12月20日

慢性心理应激大鼠模型的建立及评价研究进展

[收稿日期]2009-03-17 [基金项目]安徽省教育厅自然科学研究资助项目(K J 2008B 318)[作者单位]蚌埠医学院第一附属医院心内科,233004[作者简介]王 寅(1981-),男,硕士研究生,住院医师. [文章编号]1000-2200(2010)02-0206-03 综 述 慢性心理应激大鼠模型的建立及评价研究进展 王 寅 综述,王洪巨 审校 [关键词]应激,心理学;动物模型;大鼠;综述[中国图书资料分类法分类号]R 395 [文献标识码]A 随着社会环境和生活方式的改变,工作压力增加,生活节奏加快,心理应激因素参与疾病的发生、发展得到广泛重视。心理应激触发机体产生的生理学效应包括急性自主神经功能不全、神经内分泌激活、血流动力学改变和引发炎症反应过程。因此,研究心理因素在疾病发生、发展和康复过程中的作用,具有重要的意义。慢性心理应激动物模型在医学研究领域发挥着越来越重要的作用,大量用于临床药物的筛选和评价,并且通过这些慢性心理应激动物模型了解临床疾病的病理生理机制,发生、发展以及对疾病的预后评估都有不可替代的作用。目前对于心理应激模型还没有统一的标准,现将主要的几类心理应激动物模型及其评价方法作一综述。 1 慢性抑郁型动物模型 抑郁是一种以情绪低落,思维迟钝,行为迟缓为主要症状的精神疾病,同时可伴有睡眠减少,体重降低等躯体症状。1.1 模型制作 1.1.1 慢性温和的不可预知性应激(chron ic m ild stress ,C M S) 由K atz 等 [1] 于1981年创立,但缺点较多,如过强的 应激刺激常导致动物死亡。由W ill ner 等[2-3] 对其进行改 进,是目前应用和研究较多的一种抑郁症模型。让大鼠在2~4周内每天经历一种不愉快的轻度应激,包括冷水游泳(4 ,5m i n),电击(电流强度1.0mA,频率1次/分),热环境(45 ,5m in),日夜颠倒,闪光刺激(频率3次/分),禁食,禁水,夹尾(1m in)等刺激。每种刺激形式不连续2天出现,形成一种CM S ,避免动物对同一种刺激产生适应。1.1.2 束缚应激模型 慢性束缚模型[4-5] 是将动物限制在 一个狭小的容器内(直径5cm ,长20cm ),使动物产生无助 或抑郁,每次刺激时间约1h 。 1.1.3 行为绝望(behav i oural despair ,BD )模型 亦称之为 强迫游泳模型 (f o rced s w i m m i ng test ,F S T ),由Porso lt 等1977年建立,被R enard 等[6-7]应用,是将大鼠(或小鼠)置入盛水的环形玻璃缸内强迫游泳。动物最初在水中拼命游动、挣扎,试图逃脱,随之感到逃脱是不可能的,便不再挣扎和游动,仅将头部露出水面,肢体漂浮,维持一种不动状态,称之为 BD 。由此衍生出小鼠的悬尾模型(tail suspension test ,T ST ),是将小鼠尾部悬挂,悬尾小鼠为克服不正常体位而挣 扎活动,但活动一定时间后,出现间断性不动,显示 绝望 状态[7-8]。 1.1.4 其他类型 如药物诱发的抑郁模型[9],孤养模型[10]等抑郁模型。 1.2 模型行为评分 目前尚无公认的经典测量抑郁情绪的测验,在各种抑郁模型动物中主要通过以下试验测量抑郁水平:多用敞箱试验[1]进行行为测评,表现为大鼠自发性探究行为明显减弱,运动能力降低。体重减轻、性行为减少、血浆中糖皮质激素升高,睡眠周期紊乱。同时发现老鼠天生偏好糖水的兴趣下降,运用糖水消耗试验测定24h 饮用1%蔗糖溶液的量,若糖水消耗显著降低,表示抑郁模型造模成功[2]。1.3 模型评价 上述抑郁模型可用于抗抑郁药物的筛选及抑郁病理生理机制的研究,因其采用的刺激因子类似人在生活中经历的应激事件强度,较好地模拟了人类快感缺乏、兴趣降低这一核心症状,并且模型稳定持久,作为抑郁应激模型是理想的。2 焦虑动物模型 焦虑是事先知道但又不可避免的、即将发生的应激性事件引起的一种预期反应,以恐惧、担心、紧张等精神症状为主要表现,同时伴心悸、多汗、手脚发冷等植物神经功能紊乱,其核心症状为担忧。2.1 模型制作 2.1.1 间氯苯哌嗪(mCPP)诱导焦虑的明暗箱模型 1998 年B ilke -i Go rz 等[11]建立了W istar 大鼠mCPP (2.5m g /kg)诱导焦虑的明暗模型,焦虑症状是通过对动物进入明箱的次数明显减少表现的。谭德讲等[12]用ddy 小鼠取代W i star 大鼠建立mCPP 诱导焦虑的明暗箱模型,是一个简便易行,经济有效的焦虑模型。 2.1.2 V oge l 饮水冲突试验和条件性电击饮水冲突是将动物的饮水行为和不确定的电击结合起来,动物如果想满足饮水的需要就可能受到电击的创伤,由此造成动物在饮水和避免电击之间的冲突,产生焦虑反应[13]。而条件性电击模型中,将某种信号和电击随机结合起来,信号出现后可能会出现电击,也可能不出现电击,动物处于期待性焦虑反应[14]。2.1.3 社会行为模型 该类模型包括天敌暴露[15]、社会隔离、母爱剥夺[16]等。天敌暴露模型是将动物暴露于对其生命有强烈威胁的另一动物面前,天敌就会进行猛烈的进攻, 而造成其焦虑水平的提高。但这一模型往往会对试验动物造成创伤,故多采用可视天敌暴露和天敌气味暴露等模型。2.2 模型行为评分标准 经典的测量动物焦虑反应的方法是高架十字迷宫试验[17]和敞箱试验。高架十字迷宫试验是 206 J Bengbu M ed Co l,l Februar y 2010,Vo.l 35,N o .2

动物免疫失败的原因及对策的论文

动物免疫失败的原因及对策的论文 摘要动物防疫事关畜牧业健康发展,针对当前动物疫情又呈上升的趋势以及免疫过程中存在的问题,分析了动物免疫失败的原因,提出了对策。 关键词动物免疫;失败;原因;对策 对动物按科学的免疫程序进行免疫接种是诸多预防动物传染病手段中最经济、最方便、最有效的方法之一,也是最关键的。近年来,随着畜牧业的快速发展,由于多方面的原因,动物疫情又有上升的趋势。究其原因,主要是易感动物没有获得坚强的免疫力,抗体没达到应有的水平,抵御病原体的侵袭能力大大降低。 免疫接种的成功或失败,不但取决于兽用生物制品的质量、接种途径和免疫程序等外部条件,也取决于机体免疫应答这一内部因素。接种生物制品后的机体免疫应答是一个极其复杂的生物学过程,许多内外环境因素都影响机体免疫力的产生、维持和终止。因此,免疫失败的'原因,归纳起来可分为生物制品因素和非生物制品因素2个方面。 1动物免疫失败原因 1.1生物制品方面因素 一是目前生物制品生产厂家众多,设备水平参差不齐,品种繁多[1]。从产品上看,有的是国家主管部门正式批准生产的,有的是省市主管部门批准生产的,有的则是中试产品。销售人员以低廉的价格将产品推销到县、市、区畜牧主管部门,深入到乡、镇、村甚至养殖户。但这些生物制品在什么条件下运输保存,养 殖户不得而知。二是生物制品是特殊的产品,必须按照它的类别和性质,在低温 或超低温的环境运输和保存。目前,许多生物制品的储存与运输不符合要求,有 人用保温箱运输,有人则干脆放在长途汽车上进行长途运输,由于存储条件不合格,势必影响生物制品的效力。在生物制品的保管过程中,一部分经营户保管意 识相当淡薄,将生物制品随意堆放,销售之前放入冰箱中冻一下;有的经营户则为省电,往往是白天将冰箱通电,夜晚将冰箱断电,使生物制品反复冻融。由于生物制品效力的不可逆性,必然会影响生物制品的质量,从而影响免疫的质量。三是 在免疫注射方面,有的防疫人员未能认真负责,未对生物制品的外包装、标签、 批准文号、生产批号、出厂日期、失效期、是否破损等进行检查登记,没有仔细阅读生物制品的使用说明、注意事项等[2]。四是注射之前不按要求对畜禽进行健康检查,不了解动物的免疫史及病史等,被注射动物由于本身处于病态或瘦弱、临产,致使发生不良反应。因此,对易感动物免疫前的健康检查也是保证有效免 疫的关键措施之一。五是注射器械及注射局部消毒不严。在动物免疫接种过程中,有许多防疫人员不能很好地按规范操作。对器械、注射部位极少进行消毒, 有的不是一畜一针,而是一个针头注多头动物。六是免疫注射的剂量不准,注射 后不认真观察,也不作任何记录[3]。在免疫注射过程中有的随意加大注射剂量,有的怕反应而减少剂量,如注射口蹄疫生物制品,许多防疫人员就不根据动物的 大小和说明书注射相应剂量。生物制品对动物是一种应激性刺激,根据个体状况可能出现的应激反应,如果加强观察,及时发现治疗,完全可以挽回损失。

动物氧化应激研究进展

动物氧化应激研究进展 中国农业科学院饲料研究所姚浪群 北京爱绿生物科技有限公司胡红军 随着我国畜牧业特别是现代养殖业集约化程度的提高以及人们对动物福利意识的增强，动物应激医学已成为动物医学的重要组成部分。在动物应激医学研究中，动物氧化应激又逐渐成为国内外学者的热点研究课题。 1 氧化应激概念与起因 1.1 氧化应激概念 动物在正常生理代谢过程中，会产生许多自由基，这些自由基通常不会导致组织细胞的损伤，机体依靠自身体内的抗氧化防御体系，主要包括抗氧化酶类（包括超氧化物歧化酶SOD、过氧化氢酶CAT、谷胱甘肽过氧化物酶GSH-Px、谷胱甘肽硫转酶GST等）以及非酶类的抗氧化剂（包括维生素C、维生素E、谷胱甘肽、褪黑素、a-硫辛酸、类胡萝卜素、微量元素铜、锌、硒等），可以保护机体组织和细胞防止自由基的损伤。当动物机体细胞内产生的自由基的水平高于细胞的抗氧化防御能力时，氧化还原状态失衡，过量的自由基存在于组织或细胞内，即诱发氧化应激，并导致氧化损伤。因此，氧化应激(Oxidative Stress)是机体应答内外环境，通过氧化还原反应对机体进行多层次应激性调节和信号转导，同时造成氧化损伤的重要生命过程。器官和组织对氧化应激的易感性依赖于它的抗氧化系统的状态和氧化剂与抗氧化之间的动态平衡。 氧化应激可导致细胞膜磷脂过氧化、蛋白质过氧化(受体和酶)以及DNA的氧化损伤。脂质、蛋白质和DNA的氧化会对机体造成不同程度的危害，从而影响机体的生长、发育、衰老等过程。急性和慢性的应激都能通过产生自由基诱导胃肠道、免疫系统等多方面的氧化应激。 1.2 氧化应激的起因 1.2.1 自由基的产生 细胞在正常新陈代谢和先天免疫反应过程中，都会产生活性氧代谢物(ROM)——自由基。首先，肠上皮细胞的主动新陈代谢本身就是ROM的来源，其生成与电子传递链的活性有关。所产生的活性物质包括超氧化物阴离子(O2-)、过氧化氢(H2O2)和羟基自由基(·OH)，它们都是线粒体中氧化磷酸化不可避免的产物。其次，另一个内源性氧化应激源自于肠道先天及获得性免疫系统在与许多共生物和病原微生物反应过程中产生的一氧化氮(NO)，其在食物和水的吸收过程中不可避免的会产生。 当动物遭受应激刺激或患病时，机体代谢出现异常而骤然产生大量自由基，过量的自由基数

动物热应激的生理变化机制

文献综述题目：动物热应激的生理变化机制

动物热应激的生理变化机制 摘要：随着畜牧业产业化和集约化的逐步深入畜禽应激方面的研究已成为动物研究领域中的一个热点，有关动物应激机理的研究则更加引人注目。因此只有彻底弄清楚HSPs的调控机制才有可能了解应激的作用本质，为应激的研究提供参考，从而为动物生产中的应激监测系统提供科学依据。 热应激蛋白（heat shock proteins HSPs）是动物在不良因素作用下所产生的一组特异性蛋白质，任何应激均可诱导机体的HSPs合成增加，它能使动物迅速适应环境变化，保护机体不受或少受损害。HSPs作为应激的调控蛋白对阐明动物的应激机理有着非常重要的作用。 热应激反应的最大特点是在应激蛋白（heat shock proteins HSPs）合成增加，而正常蛋白质的合成则受到抑制。从而对机体的生长代谢、免疫功能等造成影响。文章综述畜禽热应激发生机制的国内外研究现状，运用系统动物营养学的思维方法，从动态和整体的角度探讨畜禽热应激生理变化规律。 关键词：畜禽；热应激；生理变化；系统动物营养学 热应激是指动物机体处于高温环境中所做出的非特异性生理反映的总和。随着集约化高密度饲养方式的迅速发展，热应激对畜禽生产造成的危害越来越受到人们的关注。大量研究显示，热应激严重影响机体呼吸、循环、消化、免疫和内分泌等系统的功能，使机体新陈代谢发生改变。但有关畜禽热应激发生发展规律的研究多从静态和局部的角度出发，少有以机体整体为研究对象，动态的研究热应激发生发展规律的报道。文章运用系统动物营养学的思维方法，以众多学者的研究成果为基础，从动态和整体的角度探讨畜禽热应激生理变化规律。 1．畜禽热应激生理变化规律探讨 在大量的试验研究中，对温热环境强度量化和统一的困难，可能也是造成各试验结论不一致甚至相悖的原因之一。能量代谢与物质代谢是机体新陈代谢的2个方面，热刺激下机体散热受阻导致能量代谢失衡，引起物质代谢失衡，机体便做出一系列反映来维持新陈代谢的动态平衡。运动着的事物都有一个发生、变化和发展的过程，因此可推测机体对热应激的调节同样有一个发生、变化和发展的过程。 1.1开始阶段 只有能量代谢平衡受到破坏。当温热环境最开始作用于机体时，抑制了机体的散热，在很短时间内（也许是数十分钟到数小时）无法散发的热量在体内蓄积，引起体温的细微变化，作用于体内的温度感受器（如颈动脉窦的温度感受器）感受器发出神经冲动，与体表神经末梢由于温热刺激而产生的神经冲动一同传至中枢神经；中枢首先从行为调节与加强机体散热上做出反映，机体表现出一系列有利于散热的行为与生理变化，如静止、伸展四肢及轻微喘息等[1]。正如Zhou和Yamamoto（1997）的研究表明，温度升高使肉鸡呼吸频率升高，此时机体的物质代谢平衡没有受到影响。

动物模型的设计原则和注意事项

动物模型的设计原则和注意事项 来源：医学全在线更新：2007-12-2 医学论坛 一、设计原则 生物医学科研专业设计中常要考虑如何建立动物模型的问题，因为很多阐明疾病及疗效机制的实验不可能或不应该在病人身上进行。常要依赖于复制动物模型，但一定要进行周密设计，设计时要遵循下列一些原则。 （一）相似性 在动物身上复制人类疾病模型。目的在于从中找出可以推广（外推）应用于病人的有关规律。外推法（Extrapolation）要冒风险，因为动物与人到底不是一种生物。例如在动物身上无效的药物不等于临床无效，反之也然。因此，设计动物疾病模型的一个重要原则是，所复制的模型应尽可能近似于人类疾病的情况。 能够找到与人类疾病相同的动物自发性疾病当然最好。例如日本人找到的大白鼠原发性高血压就是研究人类原发性高血压的理想模型，老母猪自发性冠状动脉粥样硬化是研究人类冠心病的理想模型；自发性狗类风湿性关节炎与人类幼年型类风湿性关节炎十分相似，也是一种理想模型，等等。 与人类完全相同的动物自发性疾病模型毕竟不可多得，往往需要人工加以复制。为了尽量做到与人类疾病相似，首先要注意动物的选择。例如，小鸡最适宜做高脂血症的模型，因它它的血浆甘油三酯、胆固醇以及游离脂肪酸水平与人十分相似，低密度和极低密度脂蛋白的脂质构成也与人相似。其次，为了尽可能做到模型与人类相似，还要在实践中对方法不断加以改进。例如结扎兔阑尾血管，固然可能使阑尾坏死穿孔并导致腹膜炎，但这与人类急性梗阻性阑尾炎合并穿孔和腹膜不一样，如果给兔结扎阑尾基部而保留原来的血液供应，由此而引起的阑尾穿孔及腹膜炎就与人的情况相似，因而是一种比较理想的方法。 如果动物型与临床情况不相似，在动物身上有效的治疗方案就不一定能用于临床，反之也然。例如，动物内毒性性休克（Endotoxin Shock，单纯给动物静脉输入细菌及其毒素所致的休克）与临床感染性（脓毒性）休克（Septic Shock）就不完全一样，因此对动物内毒素性休克有效的疗法长期以来不能被临床医生所采用。现在有人改向结扎胆囊动脉和胆

动物氧化应激研究进展

动物氧化应激研究进展

动物氧化应激研究进展 随着我国 畜牧业 特别是现代养殖业集约化程度的提高以及人们对动物福利意识的增 强，动物 应激医学已成为动物医学的重要组成部分。在动物应激医学研究中，动物氧化应 激又逐渐成为国内外学者的热点研究课题。 1 氧化应激概念与起因 1.1 氧化应激概念 动物在正常生理代谢过程中，会产生许多自由基，这些自由基通常不会导致组织细胞 的损伤，机体依靠自身体内的抗氧化防御体系，主要包括抗氧化酶类(包括超氧化物歧化 酶 SOD 、过氧化氢酶 CAT 、谷胱甘肽过氧化物酶 GSH-Px 、谷胱甘肽硫转酶 GST 等) 及非酶类的抗氧化剂(包括 维生素 C 、维生素 E 、谷胱甘肽、褪黑素、 a- 硫辛酸、类胡萝 卜素、微量元素 铜、锌、硒等)，可以保护机体组织和细胞防止自由基的损伤。当动物机 体细胞内产生的自由基的水平高于细胞的抗氧化防御能力时，氧化还原状态失衡，过量的 自由基存在于组织或细胞内，即诱发氧化应激，并导致氧化损伤。因此，氧化应激 (Oxidative Stress) 是机体应答内外环境， 通过氧化还原反应对机体进行多层次应激性调节 和信号转导，同时造成氧化损伤的重要生命过程。器官和组织对氧化应激的易感性依赖于 它的抗氧化系统的状态和氧化剂与抗氧化之间的动态平衡。 氧化应激可导致细胞膜磷脂过氧化、蛋白质过氧化 (受体和酶 )以及 DNA 的氧化损伤。 脂质、 蛋白质和 DNA 的氧化会对机体造成不同程度的危害，从而影响机体的生长、发育、 衰老等过程。急性和慢性的应激都能通过产生自由基诱导胃肠道、免疫系统等多方面的氧 化应激。 1.2 氧化应激的起因 1.2.1 自由基的产生 细胞在正常新陈代谢和先天免疫反应过程中， 基。首先，肠上皮细胞的主动新陈代谢本身就是 性有关。所产生的活性物质包括超氧 化物阴离子 ( · OH) ，它们都是线粒体中氧化磷酸化不可避免的 产物。其次，另一个内源性氧化应激源 自于肠道先天 及获得性免疫系统在与许多共生物和病原微生物反应过程中产生的一氧化 氮 (NO) ，其在食物和水的吸收过程中不可避免的会产生。 当动物遭受应激刺激或患病时，机体代谢出现异常而骤然产生大量自由基，过量的自 由基数量 将超过抗氧化体系的还原能力， 使机体处于氧化应激状态， 结果会导致机体损伤。 目前研究表明主要有四种致细胞损伤机制： 1) 对脂类和细胞膜的破坏，从而导致细胞死亡。 2) 对蛋白质、酶的损伤，从而导致蛋白质变性，功能丧失和酶失活。 3) 对核酸和染色体的破坏，从而导致 DNA 链的断裂，染色体的畸变和断裂。 4) 对细胞外基质的破坏，从而使细胞外基质变得疏松，弹性降低。 1.2.2 氧化应激的起因 1.2.2.1 外源性因素 1.2.2.1.1 日粮 营养因素 营养缺乏或不良可能使体内自由基增加，而且还影响抗氧化酶生物合成及 内源性抗氧 都会产生活性氧代谢物 (ROM) ——自由 ROM 的来源，其生成与电子传递链的活 (O2-) 、过氧化氢 (H2O2) 和羟基自由基

动物应激反应

一、应激反应的概念 （一）应激反应：是指机体在受到体内外各种强烈因素(即应激原)刺激时，所出现的交感神经兴奋和垂体——肾上腺皮质分泌增多为主的一系列神经内分泌反应，以及由此而引起的各种机能和代谢的改变。 任何对动物机体或情绪的刺激，只要达到一定的强度，都可以成为应激原。当这种应激反应真正威胁到动物的健康时，动物就会觉得不适。根据动物是否感到不适这一标准可将应激反应分为良性应激和不良性应两类。 （二）良性应激：是指使动物感到愉快的应激，是对动物的有益应激。如猪有玩耍时的奔跑行为和交配行为。 （三）恶性应激：是指那些危及动物福利和健康的应激，常使动物感到无聊、压抑和紧张。恶性应激是引发一种或多种疾病发生的原因。 另外，也有人将应激反应分为免疫应激反应和非免疫应激反应。 二、养殖生产中常见的应激因素 （一）气候因素 过冷、过热、强光照射.湿度过大都会对动物产生应激反应，有资料表明，低温影响猪的生长发育，若舍内温度低l 0℃以下，就会引起猪的应激反应，尤其仔猪会冻死，低温伴有通风不良或贼风侵袭，湿度过大，会进一步加重猪的应激反应。在高温环境下，几乎所有规模化猪场都造成

母猪采食量下降，临产期、围产期死亡及仔猪死亡，母猪发情率降低，返情率提高20％～30％，窝产仔数、仔猪初生重、成活率也受到不同程度的影响，经济损失达到20％以上。 （二）有毒有害气体 冬天畜舍中的氨、硫化氢、二氧化碳等有毒有害气体会对动物产生刺激，产生应激反应，浓度过高，就会损伤呼吸道粘膜，使抗病力下降，呼吸系统发病。 （三）惊吓等环境因素 如噪音、突然断电，强辐射、奇光、外人入舍、饲养规程变更、饲养员突然更换或衣着及工作程序的变化等都会引起动物的应激反应。 （四）饲养管理因素 在饲养管理过程中，饲养员的粗暴对待、去势、断尾、打号、断喙.接种疫苗、注射药物、保定等，此时动物处于一种"戒备"状态，呼吸心跳加快，血压升高，通过这些变化来动员机体的防御机能，应付环境的急剧变化。 （五）营养因素 主要指饲料中营养不平衡、营养不良或营养过剩都会对动物产生不利的影响，在饲养管理中，饲喂时间、饲喂次数、饲喂量、突然更换饲料、饮水不足和水质不卫生或水温过低都会造成应激。

【CN109907000A】制备抑郁症动物模型的装置及方法【专利】

(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910184406.2 (22)申请日 2019.03.12 (71)申请人 山西中医药大学 地址 030619 山西省晋中市榆次区大学街 121号 (72)发明人 贺文彬　李钦青　田雅娟　柴金苗　 徐飞飞　 (74)专利代理机构 北京悦成知识产权代理事务 所(普通合伙) 11527 代理人 高艳丽 (51)Int.Cl. A01K 67/02(2006.01) A01K 1/00(2006.01) A01K 1/03(2006.01) A01K 1/015(2006.01) (54)发明名称 制备抑郁症动物模型的装置及方法 (57)摘要 本发明公开了一种制备抑郁症动物模型的 装置及方法，该装置包括箱体、托盘、调温单元、 光照单元、噪音单元和控制系统。采用本发明的 制备抑郁症动物模型的装置及方法，对动物进行 随机、温和地刺激，更加贴近模拟人类大多数抑 郁症的形成状态。权利要求书2页 说明书8页 附图1页CN 109907000 A 2019.06.21 C N 109907000 A

权　利　要　求　书1/2页CN 109907000 A 1.一种制备抑郁症动物模型的装置，其特征在于，所述装置包括箱体、托盘、调温单元、光照单元、噪音单元和控制系统；所述箱体的下部设有漏粪网，所述托盘位于所述漏粪网的下方，所述漏粪网用于承载动物，并使动物的排泄物漏到所述托盘内；所述调温单元用于调节所述箱体内部温度；所述光照装置用于向箱体内提供持续性光照；所述噪音单元用于向箱体内施以噪音；所述控制系统用于控制所述调温单元、光照单元和噪音单元的工作。 2.根据权利要求1所述的装置，其特征在于，所述调温单元能够将所述箱体的温度在0～70℃范围内调节。 3.根据权利要求2所述的装置，其特征在于，所述调温单元包括制冷制热风扇、输气管道和温度计，所述输气管道的第一端口与所述制冷制热风扇连接，所述输气管道的第二端口插接于所述箱体的顶壁并与所述箱体的内部连通，所述温度计置于所述箱体内部，用于测定所述箱体内部的温度。 4.根据权利要求1所述的装置，其特征在于， 所述噪音单元包括蜂鸣器和分贝仪，所述蜂鸣器和分贝仪均位于所述箱体内，所述蜂鸣器的最大相对响度为120分贝，所述分贝仪用于测定所述蜂鸣器的相对响度； 所述光照装置为照明灯，所述照明灯位于所述箱体的侧壁的上部或者顶壁； 所述箱体内部设有食槽和水槽。 5.采用根据权利要求1～4任一项所述的装置制备抑郁症动物模型的方法，其特征在于，将动物置于所述箱体内，对所述动物不间断地施加刺激，所述刺激选自调温单元施加的高温环境或低温环境刺激、光照单元施加的持续光照刺激、噪音单元施加的噪音环境刺激、托盘提供的潮湿垫料刺激、断水或断食；同一时间对动物施加的刺激的种类为一种或两种，且相邻刺激的种类不同。 6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述高温环境刺激的温度为40～45℃，所述低温环境刺激的温度为0～6℃，所述持续光照刺激的光照强度为300～400lux，所述噪音环境刺激的噪音的相对响度为70～100分贝。 7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述动物选自小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠、长爪沙鼠和棉鼠中的任一种；随机选择或固定设定对所述动物施加的刺激的种类和顺序。 8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，对动物进行刺激的持续时间为8～15天，每天进行2～6次刺激，每次刺激的持续时间为2～12h。 9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，对动物进行刺激的持续时间为10天，每天进行2次刺激，白天、夜晚各一次，每次刺激的持续时间为12h；且持续光照刺激的时间均设定在夜晚。 10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述方法为： 天数/d白天/7:00-19:00夜晚/19:00-次日7:00 1噪音环境持续光照 2潮湿垫料噪音环境 3高温环境低温环境 4断水断食断水 5噪音环境高温环境 6低温环境潮湿垫料 2

应激抑郁症动物模型的神经机制及其评价

内容摘要： 抑郁症是常见的危害人类身心健康的主要精神问题之一，在社会竞争日趋激烈的今天，抑郁症的高发病率更加受到人们的关注。研究和治疗抑郁症的关键问题之一就是动物模型的建立。抑郁症的动物模型可分为评价分析的测量模型(assay models， am)和病症模拟的类比模型(homologous models， hm)。前者实质上是一种病理评价指标，可用来筛选药物等简易、快速、可以量化的模型方法。后者是通过造模在动物身上模拟疾病的病症，对于探究病理十分有效。抑郁症的类比模型包括应激模型、生化改变模型、孤养模型、转基因动物模型等。应激动物模型被广泛用于抑郁症的研究，随着抑郁症应激理论的不断完善，由此开发的动物模型也得到相应的发展［1］。本文就近年来有关抑郁症的应激动物模型的原理及评价的研究情况作以简要介绍。 1 行为绝望(behavioural despair， bd)模型 1.2 行为指标的量化及观测的人工智能化在实验当中鼠经常很难表现出明显游泳和漂浮行为。“静止不动”的判定不一定非常明确，为了避免较大误差，常需要预先训练评估者(raters)并增加其人数，尽可能降低人为误差。armario(1988)将鼠在水中的行为细分为3类：游泳、挣扎和漂浮，每个动作均有明确的定义，该标准在以后的研究中被多次采用。洪成志(2003)等利用鼠在水中挣扎激起的水波带动浮标的实际位移转换成数字位移信号，再通过电脑自动运算读出数据。这样不仅省时省力更简易精确。 1.3 抗抑郁剂对bd模型的影响及机制急性或慢性给予抗抑郁剂tcas类、maois类、非典型抗抑郁剂、电击治疗（ect）及睡眠剥夺治疗可改善“不动”时间并伴随动物自主活动减少或不受影响，但安定药和抗焦虑药无此作用，甚至强安定药和抗焦虑药明显延长不动时间并减少自主活动；但是ssri类的抗抑郁剂很难用这个方法在短期内检测出疗效。而某些抗抑郁剂如丙咪嗪、三唑酮等对大鼠的不动状态无影响。其它药物如苯丙胺、戊巴比妥、抗惊厥药等对于不动状态也具明显的对抗作用，但其中某些药物的作用是非特异的，如苯丙胺，既可减少不动时间，又可增加自主活动。tcas类药物主要是通过抑制去甲肾上腺素(na)的重吸收而降低不动时间，用神经毒素破坏蓝斑有此效果，而刺激β受体则可降低tcas类不动时间的疗效。bourin (1997) 报道5-ht2a/2c受体与抗抑郁剂对fst影响相关。但对5-ht/na起双重作用的抗抑郁剂在fst中的效果较单一选择性受体的药物更为明显，刺激na系统使该系统产生适应性的改变下调5-ht能神经元的末梢的α2异源受体，α2异源受体参与了5-ht/ na 的相互作用。也有报道大脑多巴胺(da)可降低不动时间，而通过抑制da回收、刺激da受体或向中隔核注入na、phenylephrine（α1-受体激动剂）、isoprot- erenol（β-受体激动剂）或apomorphine（da受体激动剂）均可增加不动时间。近来，电生理学首次表明大鼠经历fst后，腹侧隔膜神经元的自发性点火率降低达50%［2～4］。 1.4 模型评价 bd动物模型兼具am和hm功能。有关bd模型的可信度一直存在争议。有学者怀疑动物会对多次的fst产生适应，或是一种疲劳，并非真正的“绝望”，即使只经历一次fst能否产生抑郁状态也值得怀疑。现在fst和tst更多作为am，广泛用于抗抑郁药的初筛也可对抑郁进行检测，成为可作参考的标准之一。尽管这一模型存在难以克服的药物

实验动物模型

第章实验动物模型 第一节实验动物选择的原则 第二节生物科学研究中的动物模型

实验动物模型 选择什么样的实验动物作实验是生物医学研究工作中一个重要环节，不能随便选用一种实验动物来作科学研究，因为在不适当的动物身上进行实验，常可导致实验结果的不可靠，甚至使整个实验徒劳无功，直接关系到科学研究的成败和质量。事实上，每一项科学实验都有其最适宜的实验动物。

第一节实验动物选择的原则 ?科学研究工作中实验动物的选择，首先应根据实验目的和要求来选择，其次再参考是否容易获得、是否经济，是否容易饲养和管理等情况。 ?在实验动物选择上必须注意三点，即实验动物的种类（Species）；品种（Breed）或品系（Strain）；质量和实验动物的健康状态。

尽量选择与研究对象的机能、代谢、结构及疾病特点相似的实验动物； ?生物医学研究的根本目的是要解决人类疾病的预防和治疗问题。因此，在选择实验动物时应优先考虑的问题是动物的种系发展阶段。在可能的条件下，尽量选择那些机能、代谢、结构和人类相似的实验动物作实验。一般来说，实验动物愈高等，进化愈高，其机能、代谢、结构愈复杂，反应就愈接近人类，猴、狒狒、猩猩、长臂猿等灵长类动物是最近似于人类的理想动物。

第二节生物科学研究中的动物模型 一、动物模型的意义和优越性 ?生物科学研究的进展常常依赖于使用动物模型作为实验假说和临床假说二者的试验基础。人类各种疾病的发生发展是十分复杂的，要深入探讨其疾病的发病机理及疗效机理不能也不应该在病人身上进行。可以通过对动物各种疾病和生命现象的研究，进而推用到人类，探索人类生命的奥秘，以控制人类的疾病的衰老，延长人类的寿命。

动物应激

什么是动物的应激 应激是动物在外界和内在环境中，一些具有损伤性的生物、物理、化学以及特种心理上的强烈刺激（应激因素）作用于机体后，随即产生的一系列非特异性全身性反应，或曰非特异性反应的总和。 应激对动物有不利的一面，但是低度应激下平缓进入适应阶后，甚至可以提高动物的生产力和抵抗力 应激反应的机理 应激反应的发生过程，其机制十分复杂，动物在应激状态下通过神经—内分泌系统几乎动员了所有的器官和组织应对激源刺激，机体通过极复杂的神经体液调节，保持体内生理生化过程协调与平衡，建立新的稳恒态。中枢神经系统尤是大脑皮层起整合作用，交感—肾上腺髓质系统、下丘脑—垂体—肾上皮质轴、下丘脑—垂体—甲状腺轴、下丘脑—垂体—性腺轴等起着执行作用。 应激因素 （1）物理性应激因素:过热、过冷、强幅射、贼风、强噪声等；（2）化学性应激因素:畜禽舍中的氨、硫化氢、二氧化碳等有毒有害气体； （3）饲养性应激因素，饥饿或过饱、日粮营养不均衡、急剧变更日粮与饲养水平、饮水不足和水质不卫生或水温过低、饲料 投饲时间过长等

（4）生产性应激因素，饲养规程变更、饲养员更换、断奶、称重、转群、饲养密度过大、组群过大等； （5）外伤性应激因素，去势、打耳号、断尾等； （6）心理性应激因素，争斗、在畜群中的等级地位、惊吓、饲养员的粗暴对待等； （7）运输应激因素，装卸和运输行程中的不良条件及刺激等；（8）兽医预防或治疗应激因素，疫苗注射、消毒、兽医治疗等。 应激的发生过程 惊恐反应阶段，亦称动员阶段或紧急反应阶段（总持续时间一般6~48小时），亦称肾上腺反应阶段，动物受到应激源的刺激后机体的早期反应。 从生理生化角度，可将该阶段划分为休克相（Shock phase）和反休克相（Countershock phase）, 前者表现为体温和血压下降，血液浓稠，神经系统受到抑制，肌肉紧张度降低，进而发生组织降解，低血氯、高血钾、胃肠急性溃疡，机体抵抗力低于正常水平。体克相持续几小时至一天，随后进入反休克相，机体防御系统动员、重组而加强，血压上升，血钠和血氯增加，血钾减少，血糖升高、血液粘度增加，分解代谢加强，胸腺，脾脏和淋巴系统萎缩，嗜酸性白细胞和淋巴细胞减少，肾上腺皮质肥大、肾上腺皮质激素分泌增加，机体总抵抗力提高，甚或高于正常水平。 适应或抵抗阶段

第二章 第三节 动物应激与应激性疾病

应激（Stress） 应激（Stress）是机体受到强烈刺激或处于紧张状态时出现的一系列非特异性的全身反应。全球损失800-1000亿美元。 应激原（stressor）：引起应激的刺激叫应激原，其种类很多，概括起来可分为非损伤性和损伤性两大类。 应激原 一非损伤性应激原主要有： 神经性刺激：如动物分群，断奶，更换饲料，驱赶，捉捕，运输，剪毛，去势，声光刺激，疼痛刺激等等。 温度如环境过热，过冷。 本讲所涉及的反应主要是指由非损伤应激原所引起的急性或慢性应激。 二、损伤性激原 创伤，烧伤，中毒，感染，寄生虫侵袭等物理，化学和生物学刺激因素。 损伤和非损伤两类应激原所引起的应激反应的主要区别在于是否伴有组织细胞的坏死，炎症反应，以及由此而引起的急性期反应（acute phase response） 一、应激及应激性疾病的危害性 有人估计，我国牧区每个冬季天寒草寒枯死草的家畜不下500万头，未死的活重下降1/3。两者相加，约相当于全国收购量的5-6倍（姚旦，1988）。 我省几个集约化鸡场每年死于应激的肉鸡约占死亡鸡数的20-30%。 美国和联邦德国，苍白，松软渗出性猪肉（Pale soft exudative, PSE）占屠宰猪的10-20%，肉价低5-10%（Kolata,J.A. 1986）。 另有报导（Jopel ,D.G.1975），美国有1/3以上的猪场发生应激综合症，35%发生PSE肉。 欧美及日本,猪胃溃疡很普遍；我国长春、北京、武汉等地调查,发生率84%（徐英泉等,1980）.我校调查湖南省的发生率也很高（朱1994）。 应激性疾病的危害性 乳牛群的光热和噪音应激，导致日本均产奶量下降38.4%，怀孕率下降22.5%，流产率升高18%（袁绵和，1988）；蛋鸡在抓捕，惊吓等应激下，产软壳蛋，双黄蛋、小蛋、蛋包蛋，其产蛋率、受精率下降，甚至出现腹膜炎，卵巢囊种等（Mills, A. D. etal,1987）。 其它影响，如影响免疫反应，降低抵抗力，如低温诱致幼畜的大肠杆菌性肠炎发病率升高，家禽对新城疫，出血性肠炎，马立克病，禽败血霉形体，球虫病等疾病的抵抗力降低，牛运输热的发病（病原体至少有10种细菌和8种病态）也必须有应激因子的存在，才能复制等等（姚旦，1988） 二、应激的机理及代谢改变 在对应激研究的发展过程中，形成了三个独立的研究领域。 （一）神经内分泌反应 （二）血浆蛋白的研究 （三）基因表达的研究 （一）神经内分泌反应 这是经典的应激反应学说，20年代Cannon提出了紧急学说（emergency theory），30年代内分泌学家Sely提出了全身适应征候群学说（general adaptation Syndrome），按此思路，深入全面的研究已得到很大发展，最重要，最突出的神经内分泌反应是交感—肾上腺髓质反应和下丘脑—垂体—肾上腺皮质反应。 1．交感—肾上腺髓质反应 交感神经兴奋—肾上腺素，去甲肾上腺素和多巴胺浓度血液升高。

实验动物模型设计原则_

实验动物模型设计原则_ 实验动物模型设计原则生物医学科研专业设计中常要 考虑如何建立动物模型的问题，因为很多阐明疾病及疗效机制的实验不可能或不应该在病人身上进行。常要依赖于复制动物模型，但一定要进行周密设计，设计时要遵循下列一些原则。 一、相似性 在动物身上复制人类疾病模型。目的在于从中找出可以推广（外推）应用于病人的有关规律。外推法（Extrapolation）要冒风险，因为动物与人到底不是一种生物。例如在动物身上无效的药物不等于临床无效，反之也然。因此，设计动物疾病模型的一个重要原则是，所复制的模型应尽可能近似于人类疾病的情况。能够找到与人类疾病相同的动物自发性疾病当然最好。 例如日本人找到的大白鼠原发性高血压就是研究人类原发 性高血压的理想模型，老母猪自发性冠状动脉粥样硬化是研究人类冠心病的理想模型；自发性狗类风湿性关节炎与人类幼年型类风湿性关节炎十分相似，也是一种理想模型，等等。与人类完全相同的动物自发性疾病模型毕竟不可多得，往往需要人工加以复制。 为了尽量做到与人类疾病相似，首先要注意动物的选择。例

如，小鸡最适宜做高脂血症的模型，因它它的血浆甘油三酯、胆固醇以及游离脂肪酸水平与人十分相似，低密度和极低密度脂蛋白的脂质构成也与人相似。其次，为了尽可能做到模型与人类相似，还要在实践中对方法不断加以改进。例如结扎兔阑尾血管，固然可能使阑尾坏死穿孔并导致腹膜炎，但这与人类急性梗阻性阑尾炎合并穿孔和腹膜不一样，如果给兔结扎阑尾基部而保留原来的血液供应，由此而引起的阑尾穿孔及腹膜炎就与人的情况相似，因而是一种比较理想的方法。 如果动物型与临床情况不相似，在动物身上有效的治疗方案就不一定能用于临床，反之也然。例如，动物内毒性性休克（Endotoxin Shock，单纯给动物静脉输入细菌及其毒素所致的休克）与临床感染性（脓毒性）休克（Septic Shock）就不完全一样，因此对动物内毒素性休克有效的疗法长期以来不能被临床医生所采用。现在有人改向结扎胆囊动脉和胆管的动物胆囊中注入细菌，复制人类感染性休克的模型，认为这样动物既有感染又有内毒素中毒，就与临床感染性休克相似。 为了判定所复制的模型是否与人相似，需要进行一系列的检查。例如有人检查了动物压、脉率、静脉压、呼吸频率、动脉血pH、动脉氧分压和二氧化碳分压、静脉血乳酸盐浓度以及血容量等指标，发现一次定量放血法造成的休克模型与

水产养殖动物应激怎么办

水产养殖动物应激怎么办 应激本身不是一种病，但却是一种或多种病的发生原因。应激反应会抑制动物的免疫功能，经常处于应激状态的养殖动物会造成生理功能紊乱，而逐渐感染疾病； 在水产养殖生产中许多难以治愈的顽固性疾病往往是长期处于应激反应的结果，如有的“细菌性”及“病毒性”病症几乎都与动物的应激反应有关联，所以，应激反应是水产养殖的大敌，在水产养殖中必须引起高度重视。 造成水产养殖动物产生异常刺激而产生应激反应的主要因素： 1、自然因素、 2、人为因素 3、生物因素； 增强水产养殖动物抗应激反应能力的对策： 1、加强对养殖水体的管理； 2、确保良好的环境条件， 3、选择优良的养殖品种、 4、投喂优质的饵料， 5、对疾病的预防和治疗方法要正确、渔药的使用要科学， 6、加强对水产养殖动物的苗种或亲本检疫、检测的管理。 鱼、虾、蟹等水产养殖动物都会产生应激反应。在水产养殖过程中，如何增强水产养殖对象的抗应激反应能力是提高养殖效率和生产效益十分重要的技术要求，也是无公害养殖规范的重要内容，在生产中必须引起重视。 一、“应激”的概念及危害 应激这一概念首先是加拿大生理学家塞里提取的，应激是动物受到体内外环境改变的刺激后，机体自我调节达到新的动态平衡所产生的一系列非特异反应或称非特异反应的总合。它是动物自身演化过程中产生的自我保护的自然反应。应激反应程度的强弱与动物品种或个体有很大差异。“应激反应”是靠一般特异反应不能适应时出现的一种代偿性反应，它可以扩大机体的适应范围，是一种特殊合理的生理状态，应激反应时间过长，不论程度强弱都可以引起疾病或死亡。应激本身不是一种病，但却是一种或多种病的发生原因。依据应激的程度、持续时间不同，大致可分为慢性应激、急性应激、短性应激及长期应激。应激反应会抑制动物的免疫功能，经常处于应激状态的养殖动物生理功能紊乱，逐渐感染疾病。

动物模型

动物模型的设计原则和注意事项 一、设计原则 生物医学科研专业设计中常要考虑如何建立动物模型的问题，因为很多阐明疾病及疗效机制的实验不可能或不应该在病人身上进行。常要依赖于复制动物模型，但一定要进行周密设计，设计时要遵循下列一些原则。 （一）相似性 在动物身上复制人类疾病模型。目的在于从中找出可以推广（外推）应用于病人的有关规律。外推法（Extrapolation）要冒风险，因为动物与人到底不是一种生物。例如在动物身上无效的药物不等于临床无效，反之也然。因此，设计动物疾病模型的一个重要原则是，所复制的模型应尽可能近似于人类疾病的情况。 能够找到与人类疾病相同的动物自发性疾病当然最好。例如日本人找到的大白鼠原发性高血压就是研究人类原发性高血压的理想模型，老母猪自发性冠状动脉粥样硬化是研究人类冠心病的理想模型；自发性狗类风湿性关节炎与人类幼年型类风湿性关节炎十分相似，也是一种理想模型，等等。 与人类完全相同的动物自发性疾病模型毕竟不可多得，往往需要人工加以复制。为了尽量做到与人类疾病相似，首先要注意动物的选择。例如，小鸡最适宜做高脂血症的模型，因它它的血浆甘油三酯、胆固醇以及游离脂肪酸水平与人十分相似，低密度和极低密度脂蛋白的脂质构成也与人相似。其次，为了尽可能做到模型与人类相似，还要在实践中对方法不断加以改进。例如结扎兔阑尾血管，固然可能使阑尾坏死穿孔并导致腹膜炎，但这与人类急性梗阻性阑尾炎合并穿孔和腹膜不一样，如果给兔结扎阑尾基部而保留原来的血液供应，由此而引起的阑尾穿孔及腹膜炎就与人的情况相似，因而是一种比较理想的方法。 如果动物型与临床情况不相似，在动物身上有效的治疗方案就不一定能用于临床，反之也然。例如，动物内毒性性休克（Endotoxin Shock，单纯给动物静脉输入细菌及其毒素所致的休克）与临床感染性（脓毒性）休克（Septic Shock）就不完全一样，因此对动物内毒素性休克有效的疗法长期以来不能被临床医生所采用。现在有人改向结扎胆囊动脉和胆管的动物胆囊中注入细菌，复制人类感染性休克的模型，认为这样动物既有感染又有内毒素中毒，就与临床感染性休克相似。 为了判定所复制的模型是否与人相似，需要进行一系列的检查。例如有人检查了动物压、脉率、静脉压、呼吸频率、动脉血pH、动脉氧分压和二氧化碳分压、静脉血乳酸盐浓度以及血容量等指标，发现一次定量放血法造成的休克模型与临床出血性休克十分相似，因此认为些法复制的模型是一种较理想的模型。同理，按中医理论用大黄喂小鼠使其出现类似人的“脾虚症”，如果又按中医理论用四君子汤把它治好，那么就有理由把它看成人类“脾虚症”的动物模型。 （二）重复性 理想的动物模型应该是可重复的，甚至是可以标准化的。例如用一次定量放血法可百分之百造成出血性休克，百分之百死亡，这就符合可重复性和达到了标准化要求。又如用狗做心肌梗死模型照理很合适，因为它的冠状动脉循环与人相似，而且在实验动物中它最适宜做暴露心脏的剖胸手术，但狗结扎冠状动脉的后果差异太大，不同狗同一动脉同一部位的结扎，其后果很不一致，无法预测，无法标准化。相反，大小白鼠、地鼠和豚鼠结扎冠脉的后果就比较稳定一致，可以预测，因而可以标准化。 为了增强动物模型复制时的重复性，必须在动物品种、品系、年龄、性别、体重、健康情况、饲养管理；实验及环境条件，季节、昼夜节律、应激、室温、湿度、气压、消毒灭菌；实验方法步骤；药品生产厂家、批号、纯度规格、给药剂型、剂量、途径、方法；麻醉、镇静、镇痛等用药情况；仪器型号、灵敏度、精确度；实验者操作技术熟练程度等等方面保持一致，因为一致性是重现性的可靠保证。 （三）可靠性 复制的动物模型来应该力求可靠地反映人类疾病，即可特异地、可靠地反映某种疾病或某种机能、代谢、结构变化，应具备该种疾病的主要症状和体征，经化验或X光照片、心电图、病理切片等证实。若易自发地出现某些相应病变的动物，就不应加以选用，易产生与复制疾病相混淆的疾病者也不宜选用。例如铅中