中药新药治疗原发性骨质疏松症临床研究技术指导原则

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附件2

中药新药治疗原发性骨质疏松症临床研究

技术指导原则

一、概述

骨质疏松症（Osteoporosis,OP）是一种以骨量低下、骨微结构损坏，导致骨脆性增加、易于发生骨折为特征的全身性骨病（世界卫生组织，1996）。2001年美国国立卫生研究院提出骨质疏松症是以骨强度下降、骨折风险性增加为特征的骨骼系统疾病，骨强度反映骨骼的两个主要方面，即骨矿密度和骨质量。本指导原则主要阐述原发性骨质疏松症的绝经后骨质疏松症和老年骨质疏松症两种类型。

根据原发性骨质疏松症的临床表现和发病特点，与中医学医籍中记载的“骨痿”“骨痹”“腰背痛”等近似。中年之后，烦劳过度，耗损肾阴，水不胜火，虚火内盛，二者互为因果，终致虚者愈虚，盛者愈盛，肾精匮乏，髓无以生，骨失所养而发骨痿。腰为肾之府，腰痛的病因虽多，但终与肾虚有关。可见与骨质疏松症相近的骨痿、腰痛等症，其本皆为肾虚。至于疼痛的原因，中医学认为“不通”和“不荣”均可引起疼痛，肾阴亏虚，骨失濡养，虚火内盛，灼伤脉络，可致疼痛；肾气不足，鼓动乏力，

气虚血瘀，闭阻经脉，亦可引发疼痛。临床常见的中医证候有肾阳亏虚证、肝肾阴虚证、脾肾两虚证、血瘀气滞证。

考虑到骨质疏松症的疗程较长，在立题之初，应遵循中医药学理论，充分考虑长期用药可能出现的不良反应，注意组方合理，方证相应。

本指导原则旨在用于指导中药新药治疗原发性骨质疏松症临床试验的设计。由于绝经后骨质疏松症和老年骨质疏松症的病理机制各有不同，临床表现、证候类型、治则治法等有一定区别，因此，临床试验应作为两个病种分别设计和观察。

本指导原则所提出的要求，只是药品监管部门目前较为一致的看法和认识，具有阶段性的特点。除了药品监管法规和技术要求中所规定的内容以外，其他不要求必须强制执行。如果申请人能够有充分的科学证据说明临床试验具备科学性、合理性，也同样获得认可。同时，随着医学科学和医疗实践的发展，疾病诊断、治疗的手段会不断改进，临床试验的要求也会随之更新,因此，本指导原则也会随着医学科学的进步，在更加科学、合理和方法公认的基础上，及时更新修订。

需要特别说明的是，本指导原则不能代替申请人根据具体药物的特点进行有针对性的、体现药物作用特点的临床试验设计。申请人应根据所研究药物的特点和临床定位，在临床前研究结果的基础上，结合学科进展以及临床实际，并遵照药物临床试验质—96—

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量管理规范要求，以科学的精神、严谨的态度，设计与实施临床试验，以客观评价中药新药治疗原发性骨质疏松症的有效性与安全性。

二、临床试验要点

中药新药临床试验需根据立题依据和目的，确定临床定位，制定药物的临床试验计划，明确不同阶段的临床试验目的而制定相应的临床试验方案，各期临床试验之间应进行合理衔接和有效地推进，依据前期研究获得信息来设计下一期的临床试验，并根据不同阶段的临床试验研究结果不断地进行风险/受益评估，尽可能在早期淘汰毒性大、风险高或无效的药物，以控制药物研发风险。

中药新药在临床试验前，应充分了解药物处方特点、研究基础、研究背景、疾病的特点和临床实际治疗情况等，确定合理的临床试验目的。根据试验目的，确定科学、合理和可行的临床试验方案。临床试验设计和实施过程中还应注重观察中药新药在同类药物中的作用特点，以期体现出药物的上市价值。

中药有效成份、有效部位制剂需进行中医证候、剂量探索等研究，应采取最新、公认的中医证候研究设计方法，为Ⅲ期确证性研究提供依据。

中药新药临床治疗骨质疏松症的终点目标是避免脆性骨折或降低骨折发生率，阶段性目标包括升高骨量或减少骨丢失、调

节骨代谢、减轻或缓解临床症状和改善中医证候、降低跌倒风险（包括增加肌肉力量和平衡能力）或发生率等。

（一）定位于降低骨折风险

以骨折发生率为主要疗效指标，观察时限至少3年，以及足够的样本量。需要提供充分的长疗程用药的前期安全性研究资料。

鉴于定位于降低骨折风险的临床试验疗程过长，早期探索性试验可以采用替代指标（如骨密度、骨转换标志物等）作为主要疗效指标。

1.诊断标准

（1）骨质疏松症诊断标准根据中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会制定的《原发性骨质疏松症诊治指南（2011年）》进行诊断。

①在没有外伤或轻微外伤情况发生了脆性骨折，即可诊断为骨质疏松症。

②基于骨密度测量的诊断标准：目前通行可靠的方法是双能

X线吸收法（DXA），检测结果与同性别、同种族峰值骨量比较，其标准偏差（T值）≥―1.0SD为正常；―2.5SD＜T值＜―1.0SD 为骨量低下；T值≤―2.5SD为骨质疏松；T值≤―2.5SD，同时伴有骨折者为严重骨质疏松。以上标准适用于绝经后女性和50岁以上的男性。

（2）证候诊断标准中药复方制剂中医证候的选择应符合—98—

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方证相应的基本原则，按照权威、公认的原则拟定证候诊断标准。

2.受试者选择

（1）纳入标准作为治疗用药，纳入受试者需符合骨质疏松症诊断标准（脆性骨折或/和T值≤―2.5SD者）。根据试验目的、处方特点及临床前研究结果制定合适的受试者纳入标准，包括原发性骨质疏松症的分型、证候、是否有脆性骨折史等。应充分考虑选择已发生过脆性骨折或脆性骨折高危人群作为受试人群。

绝经后骨质疏松症和老年骨质疏松症应作为两个病种分别观察。

以绝经后骨质疏松症为目标人群者，年龄应＞45周岁、且自然绝经1年以上。以老年骨质疏松症为目标人群者，年龄应≥70岁。受试者的年龄原则上不设上限，但受试者的选择应符合伦理学要求。

（2）排除标准排除标准需根据药物的特点、目标适应症的情况，考虑有效性、安全性及伦理学等因素合理制定。

一般应排除合并严重心脏病、严重肝肾功能不全、恶性高血压、严重心衰、严重心律失常、腰椎或髋部有内置物、骨软化症、原发性甲状旁腺功能亢进症、糖尿病、精神病及其他影响骨代谢的疾病和药物应用者。

3.退出/中止标准

（1）受试者的退出根据原发性骨质疏松症疾病特点，制定退出试验标准和紧急处理措施。试验过程中受试者新发骨折时，该受试者一般应退出试验，并采取必要的治疗措施。试验开始前，申请人应拟定病情恶化（如骨密度持续下降等）时是否决定受试者退出的具体标准，并会同研究者讨论核准。

（2）试验的中止临床试验中发现药物治疗效果太差甚至无效，不具有临床价值；或临床试验中发生严重安全性问题等，应及时中止试验。

4.对照选择

在符合医学伦理学原则的前提下，应尽量进行安慰剂对照试验，可采用加载试验设计，即基于基础治疗的安慰剂对照，基础治疗包括每日服用适量的元素钙和维生素D，试验组和安慰剂组的剂量应保持完全一致。

如果选择阳性药物对照时，阳性药物应具有充分的临床有效性证据；还应考虑药物与阳性药物在功能主治、中医辨证分型上的可比性。若采用等效或非劣效设计，界值的确定应该有充分依据。

5.疗程与有效性指标观测时点设计

根据前期探索性临床试验结果、临床试验目的、药物处方特点和主要疗效指标的变化特点，设定合理的疗程、给药方案和观测时点。

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观察时限至少为3年。在3年观察过程中统计骨折发生率；

同时，骨密度每年检测1次；骨转换标志物3～6个月检测1次；临床症状每月观察记录1次。

6.有效性评价

以脆性骨折发生率为主要疗效指标。椎体骨折可测量胸、腰椎侧位相X线片和身高，非椎体骨折可观察骨折部位的X线片。同时，选择适当的时点检测骨密度和骨转换标志物。

骨密度的疗效评价应事先选定观察部位，通常选择腰椎和髋部，如果有充分的药理学试验证据支持药物主要的作用部位是皮质骨，也可选择其他部位作为骨密度疗效观察的目标部位。

骨转换标志物检测，应至少分别选择一项特异性反映骨形成和骨吸收的骨转换标志物，根据目前的研究进展，推荐测定血清Ⅰ型原胶原氨基端前肽（PINP）和血清Ⅰ型胶原交联羧基末端肽（S-CTX），根据检测值评估骨转换状态的变化。常用骨转换标志物见附录四。骨转换标志物的检测需注意中心一致性，充分保证基线、临床试验期间及临床试验结束后的可评价性。

此外，可考虑增加跌倒发生率、下肢肌肉力量、身体平衡能力等观察指标。

在评价药物的有效性时，应详细分析主要疗效指标与其他观察指标变化的内在逻辑关系，并作出充分的解释与讨论。

7.安全性评价

首先，应关注一般状况、生命体征（体温、呼吸、心率、血压），血、尿、便常规，血钙、血磷，肝功能、肾功能和心电图等安全性指标。

其次，应根据临床试验目的、处方组成、工艺、临床前药理毒理研究结果、既往临床实践经验、早期临床试验结果以及适应症特点、受试人群特点等选择或增加必要的、有针对性的、敏感性高的安全性检测指标。同时，设计合理的安全性指标检测时点，检测时点的具体设置参照相关指导原则。

常规安全性实验室检测时间间隔一般不应大于3个月，中药有效成份、有效部位制剂常规检测时间间隔不应大于1个月；即使没有潜在的肝损害风险及前期的肝损害信号，推荐肝功能基本检测项目也至少应包括ALT、AST、TBIL（当TBIL增高时，应追查直接和间接胆红素）、ALP和γLP，。

考虑到骨质疏松症多为老年人群，应特别注意对心功能、肾功能的监测，选择相应的安全性指标及合理的检测时点。心脏功能相关检测指标：十二导联心电图（需常规观察ST-T改变、病理性Q波、各种心律失常、QT/QTc间期）。肾功能相关检测指标：尿常规及尿沉渣镜检、微量白蛋白尿（推荐使用即刻尿白蛋白与尿肌酐的比值，UACR）、Scr和/或eGFR（推荐使用简化MDRD公式或CKD-EPI公式）、尿NAG酶。

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临床试验期间着重观察可预期的不良反应，并应注意随时观察和记录非预期的不良反应。试验过程中若出现不良事件和实验室指标的异常，应及时观察受试者伴随症状，并及时复查、跟踪，分析原因。如有必要及时增加其他相关的安全性检测指标以判断受试者的转归、与药物的相关性。

应及时记录和报告不良事件，尤其是严重不良事件或研究者认为的重要不良事件。不良事件的分析与判定参照相关的指导原则。

8.合并用药

原发性骨质疏松症的发病年龄段常常合并高血压病、高脂血症、冠心病等内科疾病，应注意评价合并用药对药物疗效和安全性的影响。应预先明确规定对有效性和安全性评价有影响的、不应使用的相关药物。应注意对合并用药进行如实详细的记录。

9.试验的质量控制

原发性骨质疏松症发病与患者生活方式有密切关系，若临床试验前与临床试验时受试者活动量、饮食习惯有较大的变化，则可影响对受试者病情的客观判断。因此，在临床试验过程中，应保持试验前后每天活动量和饮食习惯相对一致，注意生活方式对疗效评价的影响，保证组间可比性，以避免因活动量和饮食习惯的变化而影响疗效评价。

对于需要主观评价的指标，质量控制至关重要。要重视对研究者评价一致性的质量控制，尤其是在多中心试验时，在临床试验实施前应对所有研究者进行统一培训，并应通过一致性检测。

通常受试者在试验前已服用其他治疗原发性骨质疏松症的药物，因此在受试者纳入临床试验之前，应设计足够长的导入期，如既往治疗所用的骨质疏松药物已有药物代谢动力学数据，一般至少需五个半衰期以上，或者根据既往药物的特点延长导入期时间，以消除已经服用类似药物的延迟作用，并达到稳定基线水平的目的。

以骨密度为评价指标时，尤其要注意骨密度检测的质量控制和测量误差的校正。骨密度仪精确性误差测量规范见附录（二）。

10．统计方法

应符合统计学相关指导原则要求。样本量应根据统计学和法规的要求（如有）设定。

11．随访

根据试验目的不同，决定是否进行随访及随访的方式、时点、内容等。若以骨折发生率为主要疗效指标，有必要进行长期随访。

（二）定位于减少骨丢失

以骨量变化为主要疗效指标，观察时限至少1年，以及足够的样本量。需要提供充分的长疗程用药的前期安全性研究资料。

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定位于减少骨丢失的中药新药临床试验，其疾病诊断标准、中医证候诊断标准、排除标准、退出/中止标准、对照选择、安全性评价、质量控制要求、统计学要求、随访等与定位于降低骨折发生率的要求一致。临床试验中还需特别关注以下内容：

1.受试者纳入标准

根据试验目的、处方特点及临床前研究结果制定受试者纳入标准，包括原发性骨质疏松症的分型、证候、是否有脆性骨折史等。应充分考虑选择脆性骨折高危人群作为受试人群。

定位于减少骨丢失的中药新药临床试验，应以绝经后骨质疏松症为目标人群，年龄应＞45周岁，且自然绝经1年以上。受试者的年龄原则上不设上限，但所有的受试者选择皆应符合伦理学要求。

2.疗程与有效性指标观测时点设计

根据探索性临床试验结果、临床试验目的、处方药物特点和主要疗效指标的变化特点，设定合理的疗程、给药方案和观测时点。观察时限至少为1年。在6个月末、12个月末时检测骨密度，同时，检测骨转换标志物2～3次。临床症状每月观察记录1次。

3.有效性评价

以骨密度和/或骨转换标志物等为主要疗效指标。骨转换标志物变化应具有临床意义。同时，观察中医证候变化。

骨密度的疗效评价、骨转换标志物检测与评价，以及跌倒发生率、下肢肌肉力量、身体平衡能力等指标观察与定位于降低骨折发生率的要求一致。

在评价中药新药的有效性时，应详细分析主要疗效指标与其

他观察指标变化的内在逻辑关系，并作出充分的解释与讨论。

（三）定位于减轻或缓解临床症状

选择与原发性骨质疏松症密切相关的临床症状为主要疗效指标，至少需要3个月的疗程和观察周期。需要提供充分的长疗程用药的非临床安全性研究资料。

定位于减轻或缓解原发性骨质疏松症临床症状的中药新药临床试验，其疾病诊断标准、中医证候诊断标准、排除标准、退出/中止标准、对照药选择、安全性评价、质量控制要求、统计学要求等与定位于降低骨折发生率的要求一致。临床试验中需特别关注以下内容：

1.受试者纳入标准

根据试验目的、处方特点及临床前研究结果制定受试者纳入标准，包括原发性骨质疏松症的分型、证候、是否有脆性骨折史等。

应考虑选择以骨质疏松引起的骨痛为主要症状者作为受试人群。

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绝经后骨质疏松症和老年骨质疏松症应作为两个病种分别观察。

以绝经后骨质疏松症为目标人群者，年龄应＞45周岁、且自然绝经1年以上。以老年骨质疏松症为目标人群者，年龄应≥70岁。受试者的年龄原则上不设上限，但所有的受试者选择皆应符合伦理学要求。

2.疗程与有效性指标观测时点设计

根据临床试验目的、药物处方特点和主要疗效指标的变化特点，设定合理的疗程、给药方案和观测时点。

至少需要3个月的疗程和观察周期。临床症状每月观察记录1次；同时，检测骨转换标志物和骨密度以监测病情变化。

3.有效性评价

对于改善临床症状有效的药物，应该是在改善症状的同时，骨质疏松病情（骨转换标志物、骨密度等变化）不出现加重。在评价中药新药的有效性时，应详细分析主要疗效指标（临床症状）与其他观察指标变化（骨转换标志物、骨密度等）的内在逻辑关系，并作出充分的解释与讨论。

以临床常见症状积分值变化率为主要疗效指标，根据骨质疏松症的病理变化，对腰背疼痛的诱发或加重因素进行更为细致的观察，如静息痛、活动痛、翻身痛、负重痛等，判定标准见附录（三）。还可根据药物和证候特点增加相关症状进行观察。

针对临床症状和中医证候要素积分值的变化，根据减分率界值，采用二分法进行疗效判定和评价，建议与疾病病理变化密切相关的临床症状减分率界值定义为不低于90%。中医证候要素积分值减分率界值定义为不低于75%。

临床症状及中医证候的评价建议采用研究者评价和患者评价相结合等方式（如患者日记卡），保证评价的客观性。

同时，选择适当的观测时点检测骨转换标志物和骨密度，以监测骨质疏松症的病情变化。

骨转换标志物检测与评价、骨密度的疗效评价，以及跌倒发生率、下肢肌肉力量、身体平衡能力等指标观察与定位于降低骨折发生率的要求一致。

三、参考文献

1.《中药新药临床研究指导原则》（试行），中国医药科技出版社，2002年.

2.中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 原发性骨质疏松症诊治指南。中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2011，4(1)：2～17.

3.治疗原发性骨质疏松症药品评价的指导原则（欧洲药品管理局，2007）.

4.预防和治疗绝经后骨质疏松症药物研究指导原则（美国食品药品监督管理局，1994）.

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5.用于原发性骨质疏松症的传统医学临床实践指南（世界卫生组织西太区，2007）.

6.Bonnick SL, Johnston CC, Jr., Kleerekoper M, Lindsay R, Miller P, Sherwood L, Siris E. 2001. Important of precision in bone density measurements. J Clin Densitom 4: 105-110.

7.Gluer CC, Blake G, Lu Y, Blunt BA, Jergas M, Genant HK.

1995 Accurate assessment of precision errors: how to measure the reproducibility of bone densitometry techniques. Osteoporosis Int 5: 262-270.

四、附录

（一）证候诊断标准

在证候诊断时，腰背疼痛为必备症状，同时兼有其他症状2项、舌脉支持者即可诊断。

1.肾阳亏虚证：腰背冷痛，酸软乏力，甚则驼背弯腰，活动受限，畏寒喜暖，遇冷加重，尤以下肢为甚，小便频多，或大便久泄不止，或浮肿，腰以下为甚，按之凹陷不起，舌淡，苔白，脉沉细或沉弦。

2.肝肾阴虚证：腰膝酸痛，膝软无力，下肢抽筋，驼背弯腰，患部痿软微热，形体消瘦，眩晕耳鸣，或五心烦热，失眠多梦，男子遗精，女子经少经绝，舌红少津，少苔，脉沉细数。

3.脾肾两虚证：腰髋冷痛，腰膝酸软，甚则弯腰驼背，畏寒喜暖，面色苍白，或五更泄泻，或下利清谷，或小便不利，面浮肢肿，甚则腹胀如鼓，舌淡胖，苔白滑，脉沉弱或沉迟。

4.血瘀气滞证：骨节疼痛，痛有定处，痛处拒按，筋肉挛缩，骨折，多有外伤或久病史，舌质紫暗，有瘀点或瘀斑，脉涩或弦。

（二）骨密度仪精确性误差测量规范

精确性评估应成为规范化临床工作必不可少的一部分。精确

性评估并不仅仅是为了研究的精确性，而且对患者临床诊断也有着潜在的好处。测量时具备良好的精确性对于监测骨密度临床有意义的改变是非常必要的。国际骨密度测量学会（ISCD）已经在其官方网站（https://www.wendangku.net/doc/cf1456657.html,）发布了一个免费自动计算工具，利用它可以计算精确性误差及LSC（最小有意义变化值）。

每个检测中心应该有自己的精确性误差或LSC，厂家提供的精确性误差仅供参考。

对于多个技术员的检测中心，应使用所有技术员平均精确度。这些技术员的精确度必须在事先确定的精确度范围内。每个技术员应选择具有临床人群代表性的患者进行精确性评价。每个技术员应在接受基本技能培训和测量100人次后进行一次检测精确—110—

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性评估。如果系统更新或技术员水平显著提高后，应该再次进行检测精确性评估。

精确性评估方法：15个病人测量3次，或30个病人测量2次。每次扫描需重新摆位。计算每个受检者平均值、标准差和变异系数（15位受检者，每人3次，共15组数据；30位受检者，每人2次，共30组数据）。计算全组均数平方和平方根RMS（Root Mean sqnare）的标准差（SD）。计算95%置信限的LSC（LSC=2.77n 精确性误差）。

对每个技术员可接受的最小精确性误差为：腰椎1.9%(LSC=5.3%)，全髋1.8%(LSC=5.0%)，股骨颈2.5%(LSC=6.9%)。

如果技术员的精确性不能满足上述最低标准，应该接受再培训。

举例说明：多少BMD变化是真的变化？

已知精确性的绝对值（g/cm2）和已知LSC的绝对值（g/cm2），此次BMD值减去前次BMD值（基线BMD值或最近一次测量值），观察此差值是否超过LSC？如超过LSC，则表明变化是有意义的真性变化。

例：

基线腰椎BMD为0.866g/cm2，治疗后重复腰椎BMD为0.832g/cm2，二者差值为0.034g/cm2，LSC为0.028g/cm2，是否超过LSC？是！结论：变化是有意义的真性变化。

注：应以%变化的方式表达，即变化百分比±LSC：（0.034/0.866）×.03%.034/=丢失了4%了34/0.866百分比。

不同骨密度仪的测量结果不能比较，因此随访时，患者应在同一骨密度仪上进行测量。

（三）临床症状分级量化标准

主症

症状无（0分）

轻（1分）中（2分）重（3分）

腰背疼痛无1～3度4～6度7～10度

注：疼痛程度采用疼痛标尺法由受试者在研究者指导下自行评定。计算总分时得分×3。

次症

症状无（0分）轻（1分）中（2分）重（3分）

腰膝酸软无力**无多行走（≥1km）

后偶有腰膝酸软

无力行走（300m～1km）后感

腰膝酸软无力

站立、行走（＜

300m）后即感腰膝

酸软无力

下肢抽筋**无每月≤2次介于轻重之间每月≥10次

步履艰难*无偶有行走不便

感，100m之内无

不适感短距离行走（10～100m）

即感困难

行走困难，不能超

过10m，或不能站

立

持重困难*无持重无力介于两者之间无法持重

注：研究者和受试者互相沟通之后由研究者进行评定。计算总分时**得分×2；*得分×1。

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（四）常用骨转换标志物一览表

骨形成标志物骨吸收标志物

血清Ⅰ型原胶原氨基端前肽（PINP）血清Ⅰ型胶原交联羧基末端肽（S-CTX）血清骨钙素（OC）血清抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）

血清骨碱性磷酸酶（BAP）尿吡啶啉（PYD）

血清Ⅰ型原胶原羧基端前肽（PICP）脱氧吡啶啉（D-PYD）

尿Ⅰ型胶原交联羧基末端肽（U-CTX）

尿Ⅰ型胶原交联氨基末端肽（U-NTX）

中药新药临床研究一般原则

附件1 中药新药临床研究一般原则 一、概述 依据《药品注册管理办法》,为体现中医药特色,遵循中医药研究规律,继承传统,鼓励创新,进一步提高中药新药临床试验的水平与质量,推动中药新药的研究与发展,特制定本指导原则。 本指导原则就是为中药新药临床试验的设计、实施与评价提供一般性方法学指导。 本指导原则就是在2002年《中药新药临床研究指导原则(试行)》的基础上,基于中药新药临床试验现状,结合近年来中医药学、现代医学、临床流行病学、医学统计学等的新进展,参考国内外相关指导原则而制定。 本指导原则强调中药新药的临床试验需符合伦理学原则,充分保护受试者的安全;强调中药新药临床试验就是以研究药物的临床价值为目标;强调在启动临床试验时,根据药物的潜在临床作用制定整体临床试验计划的重要性;强调临床试验过程应具有逻辑性,应重视早期探索性研究,不同阶段的各项临床试验应具有明确、具体的试验目的;强调临床试验过程中应重视获取的阶段性研究数据,不断地进行风险/受益评估,及时调整下一步研究计划,

以降低研发风险。 本指导原则强调客观地评价中药新药的临床疗效及其特点,确证性临床试验有效性应以临床结局指标或公认的替代指标进行评价。强调重视中药新药的安全性研究,修订了心、肝、肾重要脏器安全性评价的具体要求,对于长期治疗不危及生命疾病的药物需延长疗程进行安全性研究。明确了中药新药开展风险/受益评估的要求、风险/受益评估的原则以及临床价值在风险/受益评估中的重要性。 本指导原则强调临床试验设计与实施过程中的质量控制,列出了需要关注的影响临床试验质量的常见因素,提出了中药新药临床试验用安慰剂研制的要求。 需要说明的就是,本指导原则旨在提供一般性方法学指导,不排斥其她科学方法的合理应用。申请人如果能够以充分的证据说明本指导原则以外的方法具备科学性与合理性,同样可以获得认可。申请人还应关注疾病诊断、治疗方法的不断进步,药品注册相关法规的修订完善,在临床试验设计与实施过程中作出相应的调整。 二、伦理学及受试者的保护 尊重、保护受试者的权益、安全与健康就是临床试验伦理学的基本原则。 中药新药临床试验的设计与实施应符合《赫尔辛基宣言》等

201X执业药师继续教育答案骨质疏松症的规范诊治考试

骨质疏松症的规范诊治考试 返回上一级 单选题（共10 题，每题10 分） 1 . 世界卫生组织（WHO）：骨质疏松症是一种，，导致，易发生骨折为特征的全身性骨病。? A.以骨量低下 ? B.骨微结构破坏 ? C.骨脆性增加 ? D.以上都是 我的答案：D 参考答案：D 答案解析：暂无 2 . 骨质疏松最大的危害是: ? A.骨折 ? B.骨痛 ? C.骨骼畸形 ? D.便秘 我的答案：A 参考答案：A 答案解析：暂无 3 . 通常的骨质疏松骨折发生在等部位。 ? A.脊柱 ? B.髋部 ? C.桡骨 ? D.以上都是 我的答案：D 参考答案：D 答案解析：暂无 4 . 发生骨质疏松症的固有危险因素包括： ? A.高钠饮食 ? B.体力活动缺乏 ? C.老龄化 ? D.低体重 我的答案：C 参考答案：C 答案解析：暂无

5 . 建议进行骨密度测定的情形包括： ? A.脆性骨折史的成年人 ? B.老年人 ? C.性激素水平低下的成年人 ? D.以上都是 我的答案：D 参考答案：D 答案解析：暂无 6 . 双能X线吸收法骨密度测定反映的是骨的 ? A.矿物盐含量 ? B.性激素水平 ? C.影响骨代谢药物含量 ? D.以上都是 我的答案：A 参考答案：A 答案解析：暂无 7 . T值是与比较，主要用于判断骨质疏松骨折风险 ? A.实测骨密度 ? B.峰值骨密度 ? C.同龄组骨密度 ? D.以上都是 我的答案：B 参考答案：B 答案解析：暂无 8 . Z值是与比较，是在人群中的排队，主要用于判断是否有异常的骨丢失。? A.实测骨密度 ? B.峰值骨密度 ? C.同龄组骨密度 ? D.以上都是 我的答案：C 参考答案：C 答案解析：暂无 9 . 世界卫生组织规定，临床上T值低于可以判定为骨质疏松症 ? A.1 ? B.0 ? C.-1 ? D.-2.5

原发性骨质疏松症干预的疗效监测与评估专家意见

作者单位： 1.410011长沙，中南大学湘雅二医院； 2.100730北京，北京协和医院； 3.200040上海，上海复旦大学华东医院； 4.200233上海，上海交通大学附属第六人民医院； 5.210008南京，南京大学医学院附属鼓楼医院； 6.610083成都，成都军区总医院；7.110004沈阳，中国医科大学附属盛京医院；8.200025上海，上海交通大学医学院附属瑞金医院；9.300052天津，天津医科大学总医院；10.510080广州，广东省人民医院；11.050051石家庄，河北医科大学第三医院；12.710054西安，解放军第323医院；13.430022武汉，华中科技大学同济医学院附属协和医院；14.400042重庆，第三军医大学大坪医院野战外科研究所；15.610041成都，四川大学华西医院；16.350005福州，福建医科大学附属第一医院；17.350001福州，福建省立医院；18.100050北京，首都医科大学附属北京友谊医院；19.215004苏州，苏州大学附属第二医院；20.100035北京，北京积水潭医院 通信作者：廖二元，E- mail ：eyliao@21cn．com 【编者按】 本刊于2011年4卷1期刊发了“中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会”关于“原发性骨质疏松症防治指南”一文 ［1］ ，该文被多方引用，起到了应有作用及良好影响。该指南 “（三）抗骨质疏松药物临床关注问题”一节中，给出了干预疗效监测注意事项的原则意见，即（1）在治疗过程中，应注意患者的依从性；（2）在判断药效时，应充分考虑骨密度测量和骨转换标志物检测的最小有意义变化值；（3）在用药后骨密度及骨转换标志物发生有意义变化时间的明显差别。 关于疾病的防治指南，对每一主要项目的关注点及所提规范或建议，均是基于循证医学给出的原则性意见，疗效监测指南也不例外。但随时间推移和学术进步，加之临床实践经验的不断积累及科学总结，对骨质疏松的疗效监测和评估已引起业界越来越多的关注，因为这关乎每一位接受治疗的骨质疏松患者的切身利益。为此，在中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会主任委员廖二元教授主持下，学会常委们群贤毕至，集思广益，撰成下述“原发性骨质疏松症干预的疗效监测与评估专家意见”一文，该文充分体现出对原发性骨质疏松症如何正确干预、细致监测及科学评估的患者第一、与时俱进及细节耕耘的思想，希望该文的刊出，能与指南一起对业界骨质疏松防治工作的进一步深入和提高发挥重要推动作用櫐櫐櫐櫐櫐櫐櫐櫐櫐櫐櫐櫐櫐櫐櫐櫐櫐櫐櫐櫐櫐櫐櫐櫐櫐櫐櫐櫐櫐櫐櫐櫐櫐櫐櫐櫐櫐櫐櫐櫐櫐櫐櫐櫐櫐 。 DOI ：10.3969/j．issn．1674-2591.2015.01.001 ·专家共识· 原发性骨质疏松症干预的疗效监测与评估专家意见 廖二元1，徐苓2，朱汉民3，夏维波2，章振林4，余卫2，林华5，金小岚6，王以朋2，付勤7 ， 刘建民8，朱梅9，吴文10，李玉坤11，李明全12，沈霖13，陈林14，陈德才15 ， 林建华16，侯建明17，唐海18，徐又佳19，程晓光20，袁凌青 1 原发性骨质疏松症是一种“静悄悄的流行病” ，大部分患者早期并没有特异性症状，直至出现脆性骨折，最终给家庭和社会带来沉重的医疗和经济负担。诊治骨质疏松症的目的主要是为了预防初次骨折的发生或降低再次骨折的风险 ［1-2］ 。通常需要较长时间有效的抗骨质疏松药物治疗才可以显著降低临床或影像学骨折的发生率。但在临床实践中，由于对疾病的病理生理和治疗目的认识不足，患者不依从治疗的情况非常普遍 ［3］ 。据 统计，美国1年内骨质疏松症患者终止治疗率达 · 1·CHIN J OSTEOPOＲOSIS ＆BONE MINEＲＲES Vol．8No．1March 20，2015

骨质疏松症的规范诊治考试

骨质疏松症的规范诊治考试
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单选题（共 10 题，每题 10 分）
1 . 世界卫生组织（WHO）：骨质疏松症是一种 ， ，导致 ，易发生骨折为特征的全身性骨病。
? ? ? ?
A.以骨量低下 B.骨微结构破坏 C.骨脆性增加 D.以上都是
我的答案： D 参考答案 ：D
答案解析： 暂无 2 . 骨质疏松最大的危害是:
? ? ? ?
A.骨折 B.骨痛 C.骨骼畸形 D.便秘
我的答案： A 参考答案 ：A
答案解析： 暂无 3 . 通常的骨质疏松骨折发生在 等部位。
? ? ? ?
A.脊柱 B.髋部 C.桡骨 D.以上都是
我的答案： D 参考答案 ：D
答案解析： 暂无 4 . 发生骨质疏松症的固有危险因素包括：
? ? ? ?
A.高钠饮食 B.体力活动缺乏 C.老龄化 D.低体重
我的答案： C 参考答案 ：C
答案解析： 暂无

5 . 建议进行骨密度测定的情形包括：
? ? ? ?
A.脆性骨折史的成年人 B.老年人 C.性激素水平低下的成年人 D.以上都是
我的答案： D 参考答案 ：D
答案解析： 暂无 6 . 双能 X 线吸收法骨密度测定反映的是骨的
? ? ? ?
A.矿物盐含量 B.性激素水平 C.影响骨代谢药物含量 D.以上都是
我的答案： D 参考答案 ：A
答案解析： 暂无 7 . T 值是与 比较，主要用于判断骨质疏松骨折风险
? ? ? ?
A.实测骨密度 B.峰值骨密度 C.同龄组骨密度 D.以上都是
我的答案： D 参考答案 ：B
答案解析： 暂无 8 . Z 值是与 比较，是在人群中的排队，主要用于判断是否有异常的骨丢失。
? ? ? ?
A.实测骨密度 B.峰值骨密度 C.同龄组骨密度 D.以上都是
我的答案： D 参考答案 ：C
答案解析： 暂无 9 . 世界卫生组织规定，临床上 T 值低于 可以判定为骨质疏松症
? ? ?
A.1 B.0 C.-1

中药新药申报资料要求

附件1： 中药、天然药物注册分类及申报资料要求 本附件中的中药是指在我国传统医药理论指导下使用的药用物质及其制剂。 本附件中的天然药物是指在现代医药理论指导下使用的天然药用物质及其制剂。 一、注册分类及说明 （一）注册分类 1.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂。 2.新发现的药材及其制剂。 3.新的中药材代用品。 4.药材新的药用部位及其制剂。 5.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。 6.未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。 7.改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。 8.改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。 9.仿制药。 （二）说明 注册分类1～6的品种为新药，注册分类7、8按新药申请程序申报。 1.“未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂”是指国家药品标准中未收载的从植物、动物、矿物等物质中提取得到的天然的单一成份及其制剂，其单一成份的含量应当占总提取物的90%以上。 2.“新发现的药材及其制剂”是指未被国家药品标准或省、自治区、直辖市地方药材规范（统称“法定标准”）收载的药材及其制剂。 3.“新的中药材代用品”是指替代国家药品标准中药成方制剂处方中的毒性药材或处于濒危状态药材的未被法定标准收载的药用物质。 4.“药材新的药用部位及其制剂”是指具有法定标准药材的原动、植物新的药用部位及其制剂。 5.“未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂”是指国家药品标准中未收载的从单一植物、动物、矿物等物质中提取的一类或数类成份组成的有效部位及其制剂，其有效部位含量应占提取物的50％以上。 6.“未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂”包括： 6.1中药复方制剂； 6.2天然药物复方制剂； 6.3中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂。 中药复方制剂应在传统医药理论指导下组方。主要包括：来源于古代经典名方的中药复方制剂、主治为证候的中药复方制剂、主治为病证结合的中药复方制剂等。 天然药物复方制剂应在现代医药理论指导下组方，其适应症用现代医学术语表述。 中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂包括中药和化学药品，天然药物和化学药品，以及中药、天然药物和化学药品三者组成的复方制剂。 7.“改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂”是指不同给药途径或吸收部位之间相互改变的制剂。

执业药师继续教育骨质疏松症的规范诊治

执业药师继续教育骨质疏松症的规范诊治 文件编码（GHTU-UITID-GGBKT-POIU-WUUI-8968）

1 . 世界卫生组织（WHO）：骨质疏松症是一种，，导致，易发生骨折为特征的全身性骨病。 A.以骨量低下 B.骨微结构破坏 C.骨脆性增加 D.以上都是 我的答案： D 参考答案：D 答案解析：暂无 2 . 骨质疏松最大的危害是: A.骨折 B.骨痛 C.骨骼畸形 D.便秘 我的答案： A 参考答案：A 答案解析：暂无 3 . 通常的骨质疏松骨折发生在等部位。 A.脊柱 B.髋部 C.桡骨 D.以上都是 我的答案： D 参考答案：D 答案解析：暂无 4 . 发生骨质疏松症的固有危险因素包括： A.高钠饮食 B.体力活动缺乏 C.老龄化 D.低体重 我的答案： C 参考答案：C 答案解析：暂无 5 . 建议进行骨密度测定的情形包括： A.脆性骨折史的成年人 B.老年人 C.性激素水平低下的成年人 D.以上都是 我的答案： D

参考答案：D 答案解析：暂无 6 . 双能X线吸收法骨密度测定反映的是骨的 A.矿物盐含量 B.性激素水平 C.影响骨代谢药物含量 D.以上都是 我的答案： A 参考答案：A 答案解析：暂无 7 . T值是与比较，主要用于判断骨质疏松骨折风险 A.实测骨密度 B.峰值骨密度 C.同龄组骨密度 D.以上都是 我的答案： B 参考答案：B 答案解析：暂无 8 . Z值是与比较，是在人群中的排队，主要用于判断是否有异常的骨丢失。 A.实测骨密度 B.峰值骨密度 C.同龄组骨密度 D.以上都是 我的答案： C 参考答案：C 答案解析：暂无 9 . 世界卫生组织规定，临床上T值低于可以判定为骨质疏松症 A.1 B.0 C.-1 D.-2.5 我的答案： D 参考答案：D 答案解析：暂无 10 . 骨质疏松症防治措施包括： A.基础保健 B.药物干预 C.康复治疗 D.以上都是 我的答案： D 参考答案：D

《骨质疏松症的规范诊治》答案

骨质疏松症的规范诊治 令狐采学 试题正确答案如下： 骨质疏松症的规范诊治 选择题（共 10 题，每题 10 分） 1 . （单选题）世界卫生组织（WHO）：骨质疏松症是一种，，导致，易发生骨折为特征的全身性骨病。 A .以骨量低下 B .骨微结构破坏 C .骨脆性增加 D .以上都是 2 . （单选题）骨质疏松最大的危害是: A .骨折 B .骨痛

C .骨骼畸形 D .便秘 3 . （单选题）通常的骨质疏松骨折发生在等部位。 A .脊柱 B .髋部 C .桡骨 D .以上都是 4 . （单选题）发生骨质疏松症的固有危险因素包括： A .高钠饮食 B .体力活动缺乏 C .老龄化 D .低体重 5 . （单选题）建议进行骨密度测定的情形包括： A .脆性骨折史的成年人 B .老年人 C .性激素水平低下的成年人

D .以上都是 6 . （单选题）双能X线吸收法骨密度测定反映的是骨的 A .矿物盐含量 B .性激素水平 C .影响骨代谢药物含量 D .以上都是 7 . （单选题）T值是与比较，主要用于判断骨质疏松骨折风险 A .实测骨密度 B .峰值骨密度 C .同龄组骨密度 D .以上都是 8 . （单选题）Z值是与比较，是在人群中的排队，主要用于判断是否有异常的骨丢失。 A .实测骨密度 B .峰值骨密度

C .同龄组骨密度 D .以上都是 9 . （单选题）世界卫生组织规定，临床上T值低于可以判定为骨质疏松症 A .1 B .0 C .-1 D .-2.5 10 . （单选题）骨质疏松症防治措施包括： A .基础保健 B .药物干预 C .康复治疗 D .以上都是

中国人原发性骨质疏松症诊断标准 ( 试行)

中国人原发性骨质疏松症诊断标准(试行) 中国老年学学会骨质疏松委员会 骨质疏松诊断标准学科组 组长:刘忠厚　副组长:杨定焯 成员:朱汉民　王洪复　张柳 秘书:张柳(兼)　唐海　赵燕玲 主件 一、诊断原则 诊断骨质疏松以骨密度减少为基本依据,在鉴别继发性骨质疏松的同时,诊断原发性骨质疏松,可参考病史、生化和骨折进行综合考虑。 二、基本手段 11判断骨密度减少尽可能以骨矿含量和脊椎X 线片相结合,本标准目前主要以DXA (双能X 线吸收法)为手段制定,不排除多种方法的应用。 21尚无骨密度仪的单位,可以用X 线片初步诊断骨质疏松,一般常用脊椎,也可以用股骨颈、跟骨、管状骨X 线片。 三、用骨矿含量诊断及分级标准(主要用于女性成人、男性参照执行) 11经本次会议讨论,参考世界卫生组织(W HO )的标准,结合我国国情,以种族、性别、地区的峰值骨量(均值为M )为依据: >M -1SD 正常 M -1SD ～2SD 骨量减少 M -2SD 骨质疏松症(根据诊治的要求分为轻、中二级)M -2SD 伴有一处或多处骨折,为严重骨质疏松症21参考日本1996年改动版的标准,自己尚未作峰值骨密度调查,亦或自己作了一些调查,但SD 不便应用时,可用骨量丢失百分率(%)诊断法。 >M -12% 正常 M -13%～24%骨量减少 M -25% 骨质疏松症(根据诊治的要求分为轻、中二级)M -25%伴有一处或多处骨折,为严重骨质疏松症 四、X 片诊断要求 11照片质量:除跟骨仅照侧位片外,其他部位骨结构应照正位片。照片的清晰度、对比度、细致度较高,软组织、骨组织层次结构清楚。 21脊椎骨密度估计,建议用下列方法:I 度　纵向骨小梁明显;II 度　纵向骨小梁变稀疏;III 度1 中国骨质疏松杂志　1999年2月第5卷第1期

03骨质疏松症的规范诊治最新2020年执业药师继续教育参考答案及试题31之03

骨质疏松症的规范诊治 最新2020年执业药师继续教育参考答案及试题31-3 适合药学，执业药师，卫生健康 单选题（共10题，每题10分） 1.世界卫生组织（WHO）：骨质疏松症是一种，，导致，易发生骨折为特征的全身性骨病。 ? A.以骨量低下 ? B.骨微结构破坏 ? C.骨脆性增加 ? D.以上都是参考答案：D 2.骨质疏松最大的危害是: ? A.骨折 ? B.骨痛 ? C.骨骼畸形 ? D.便秘A 3.通常的骨质疏松骨折发生在等部位。 ? A.脊柱 ? B.髋部 ? C.桡骨 ? D.以上都是参考答案：D 4.发生骨质疏松症的固有危险因素包括： ? A.高钠饮食 ? B.体力活动缺乏 ? C.老龄化 ? D.低体重参考答案：C 5.建议进行骨密度测定的情形包括： A.脆性骨折史的成年人 B.老年人

C.性激素水平低下的成年人 D.以上都是参考答案：D 6.双能X线吸收法骨密度测定反映的是骨的 ? A.矿物盐含量 ? B.性激素水平 ? C.影响骨代谢药物含量 ? D.以上都是参考答案：A 7.T值是与比较，主要用于判断骨质疏松骨折风险 ? A.实测骨密度 ? B.峰值骨密度 ? C.同龄组骨密度 ? D.以上都是参考答案：B 8.Z值是与比较，是在人群中的排队，主要用于判断是否有异常的骨丢失。? A.实测骨密度 ? B.峰值骨密度 ? C.同龄组骨密度 ? D.以上都是参考答案：C 9.世界卫生组织规定，临床上T值低于可以判定为骨质疏松症 ? A.1 ? B.0 ? C.-1 ? D.-2.5 参考答案：D 10.骨质疏松症防治措施包括： ? A.基础保健 ? B.药物干预 ? C.康复治疗 ? D.以上都是参考答案：D 注：此文章内容来源于网络，版权归原作者所有

2019年执业药师继续教育考试-骨质疏松症的规范诊治

2019年执业药师继续教育考试--骨质疏松症的规范诊治单选题（共10 题，每题10 分） 1 . 世界卫生组织（WHO）：骨质疏松症是一种，，导致，易发生骨折为特征的全身性骨病。 A.以骨量低下 B.骨微结构破坏 C.骨脆性增加 D.以上都是 我的答案：D 参考答案：D 答案解析：暂无 2 . 骨质疏松最大的危害是: A.骨折 B.骨痛 C.骨骼畸形 D.便秘 我的答案：A 参考答案：A 答案解析：暂无 3 . 通常的骨质疏松骨折发生在等部位。 A.脊柱 B.髋部 C.桡骨 D.以上都是 我的答案：D 参考答案：D 答案解析：暂无 4 . 发生骨质疏松症的固有危险因素包括： A.高钠饮食 B.体力活动缺乏 C.老龄化 D.低体重 我的答案：C 参考答案：C 答案解析：暂无 5 . 建议进行骨密度测定的情形包括： A.脆性骨折史的成年人 B.老年人 C.性激素水平低下的成年人 D.以上都是 我的答案：D 参考答案：D 答案解析：暂无 6 . 双能X线吸收法骨密度测定反映的是骨的 A.矿物盐含量 B.性激素水平 C.影响骨代谢药物含量 D.以上都是 我的答案：A 参考答案：A 答案解析：暂无 7 . T值是与比较，主要用于判断骨质疏松骨折风险 A.实测骨密度 B.峰值骨密度 C.同龄组骨密度 D.以上都是

我的答案：？ 参考答案：B 答案解析：暂无 8 . Z值是与比较，是在人群中的排队，主要用于判断是否有异常的骨丢失。 A.实测骨密度 B.峰值骨密度 C.同龄组骨密度 D.以上都是 我的答案：？ 参考答案：C 答案解析：暂无 A . 世界卫生组织规定，临床上T值低于可以判定为骨质疏松症 A.1 B.0 C.-1 D.-2.5 我的答案：D 参考答案：D 答案解析：暂无 10 . 骨质疏松症防治措施包括： A.基础保健 B.药物干预 C.康复治疗 D.以上都是 我的答案：D 参考答案：D 答案解析：暂无

中药新药治疗流行性感冒临床研究技术指导原则

附件 中药新药治疗流行性感冒临床研究 技术指导原则 一、概述 流行性感冒（Influenza）简称流感，是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，发病率高，传染性强，容易引起暴发流行或大流行。临床特点是起病急，表现为发热、乏力、全身肌肉酸痛，可有鼻塞、流涕和喷嚏等症状。 流感病毒可分为甲（A）、乙（B）、丙（C）三型，其中甲型流感病毒容易发生变异，为人类流感的主要病原，常引起大流行和中小流行。乙型流感病毒变异较少，可引起暴发或小流行。丙型流感病毒较稳定，常引起散发病例。流感具有一定的季节性，我国北方地区流行高峰一般发生在冬春季；而南方地区可全年流行，以冬春季和夏季为流行高发季节。本指导原则主要针对季节性甲型流感、乙型流感为主的药物研发和试验设计，对丙型流感也可参照实施。 根据流行性感冒的发病特点和临床表现，与中医学医籍中记载的“时行感冒”“风温”“时疫”等近似，病因以时邪疫毒为主，常挟有时令六淫之邪“合邪”为患；病机为邪袭卫表，肺失宣降。临 —1—

床上常见的证候类型有风热犯卫证、风寒束表证、表寒里热证、湿热壅滞证等。 本指导原则是用于指导中药新药治疗流感的临床试验设计、实施和总结中的一般性原则，不能代替研究者的临床实践。由于不同年份或地域流行的流感病毒类型可能不同，流感病毒也可能出现变异，临床表现、证候类型、治则治法等各有不同。因此，临床试验应根据法规与技术要求，结合研究药物的临床背景情况、处方来源、立题依据、组方特点、临床定位以及非临床研究结果，确定临床试验目的，并在非临床研究结果基础上，结合学科进展以及临床实际，遵照药物临床试验质量管理规范要求，以科学的精神、严谨的态度，合理制定临床试验方案，以确保能够评价试验药物的安全性、有效性。 需要特别说明的是，本指导原则中所指流感仅包括自然情况下发生的，病因未明确者不列入本指导原则范围。同时，研究者要提供证明研究期间属地发生流感流行的依据，如辖区地（市）级以上疾病预防控制中心（CDC）提供的能证实本地发生流感流行的证明性材料，材料应载明研究期间属地流感流行的强度与流感毒株类型构成，以说明受试者属地流感流行的真实性。 本指导原则所提出的要求，只是药品监管部门目前较为一致的看法和认识，具有阶段性的特点；除了药品监管法规和技术要求中所规定的，不要求必须强制执行。采用本指导原则以外的方 —2—

骨质疏松椎体压缩性骨折诊疗指南及技术操作规范

骨质疏松症椎体压缩性骨折诊疗指南 骨质疏松症是指：骨量减少、骨组织显微结构破坏、骨脆性增加、骨强度下降、骨折风险性增加为特征的全身性、代谢性骨骼系统疾病；当骨质疏松症导致骨密度和骨质量下降，骨强度减低时，轻微外力即可发生的骨折，该骨折累计脊柱时，称为骨折疏松椎体压缩性骨折（OVF），脊柱是骨质疏松症骨折的常发部位。（附：诊疗流程与诊疗指南、PVP技术规范） 一、OVF诊疗流程

二．OVF诊治指南 （一）临床特点 疼痛、脊柱变形和发生脆性骨折是骨质疏松症最典型的临床表现。但许多骨质疏松症患者早期常无明显的自觉症状，往往在骨折发生后经X线或骨密度检查时才发现已有骨质疏松改变。 1、疼痛：患者可有腰背酸痛或周身酸痛，负荷增加时疼痛加重或活动受限，严重时翻身、起坐及行走有困难。 2、脊柱变形：骨质疏松严重者可有身高缩短和驼背。椎体压缩性骨折会导致胸廓畸形，腹部受压，影响心肺功能等。 3、骨折：轻度外伤或日常活动后发生骨折为脆性骨折。发生脆性骨折的常见部位为胸、腰椎。发生过一次脆性骨折后，再次发生骨折的风险明显增加。 （二）实验室检查 1. 根据鉴别诊断需要可选择检测血、尿常规，肝、肾功能，血糖、钙、磷、碱性磷酸酶、性激素、25(OH)D和甲状旁腺激素等。 2. 根据病情、药物选择、疗效观察和鉴别诊断需要，有条件的单位可分别选择下列骨代谢和骨转换的指标(包括骨形成和骨吸收指标)。这类指标有助于骨转换的分型、骨丢失速率及老年妇女骨折的风险性评估、病情进展和干预措施的选择和评估。临床常用检测指标：血清钙、磷、25-羟维生素D和1,25-双羟维生素D。骨形成指标：血清碱性磷酸酶(ALP)，骨钙素(OC)、骨源性碱性磷酸酶(BALP)，l 型前胶原C端肽(PICP)、N端肽(PINP);骨吸收指标：空腹2小时的尿钙/肌酐比值，

骨质疏松症的规范诊治考试答案

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骨质疏松症的规范诊治考试 单选题（共 10 题，每题 10 分） 1 . 世界卫生组织（WHO）：骨质疏松症是一种，，导致，易发生骨折为特征的全身性骨病。 A.以骨量低下 B.骨微结构破坏 C.骨脆性增加 D.以上都是 我的答案： D 参考答案：D 答案解析：暂无 2 . 骨质疏松最大的危害是: A.骨折 B.骨痛 C.骨骼畸形 D.便秘 我的答案： A 参考答案：A 答案解析：暂无 3 . 通常的骨质疏松骨折发生在等部位。 A.脊柱 B.髋部 C.桡骨 D.以上都是 我的答案： D 参考答案：D 答案解析：暂无 4 . 发生骨质疏松症的固有危险因素包括： A.高钠饮食 B.体力活动缺乏 C.老龄化 D.低体重 我的答案： C 参考答案：C 答案解析：暂无 5 . 建议进行骨密度测定的情形包括： A.脆性骨折史的成年人 B.老年人 C.性激素水平低下的成年人 D.以上都是 我的答案： D 参考答案：D 答案解析：暂无 6 . 双能X线吸收法骨密度测定反映的是骨的 A.矿物盐含量 B.性激素水平 C.影响骨代谢药物含量

D.以上都是 我的答案： A 参考答案：A 答案解析：暂无 7 . T值是与比较，主要用于判断骨质疏松骨折风险 A.实测骨密度 B.峰值骨密度 C.同龄组骨密度 D.以上都是 我的答案： B 参考答案：B 答案解析：暂无 8 . Z值是与比较，是在人群中的排队，主要用于判断是否有异常的骨丢失。 A.实测骨密度 B.峰值骨密度 C.同龄组骨密度 D.以上都是 我的答案： C 参考答案：C 答案解析：暂无 9 . 世界卫生组织规定，临床上T值低于可以判定为骨质疏松症 A.1 B.0 C.-1 D.-2.5 我的答案： D 参考答案：D 答案解析：暂无 10 . 骨质疏松症防治措施包括： A.基础保健 B.药物干预 C.康复治疗 D.以上都是 我的答案： D 参考答案：D 答案解析：暂无

中药新药临床研究的技术要求

中药新药临床研究的技术要求 来源:SFDA 中药新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验，临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，临床研究须符合我国《药品临床试验管理规范》（GCP）的有关规定。 中药新药临床研究的技术要求 中药新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验，临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，临床研究须符合我国《药品临床试验管理规范》（GCP）的有关规定。 一、临床试验 （一）I期临床试验 1．目的初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度，在具有技术可行性时需进行药物代谢动力学研究，为制定给药方案提供依据。 2．适应范围对于一、二类及《新药审批办法》规定的某些三、四、五类新药，应进行Ⅰ期临床试验。 3．试验设计试验方案由申办者和研究者共同商定。必须由有经验的合格的医师及相关学科的专业技术人员根据中医药理论，结合临床实际进行设计。 （1）临床研究单位国家药品监督管理局确定的具有Ⅰ期临床试验条件的药品临床研究基地。 （2）受试对象选择健康志愿者，特殊病证可选择志愿轻型患者。 年龄：一般以18-50岁为宜。性别：一般男女例数最好相等。健康状况：必须经过健康检查，除一般体格检查外，并经血、尿、粪便常规化验和心、肝、肾功能检查，均属正常者。并注意排除有药物、食物过敏史者。妊娠期、哺乳期、月经期，及嗜烟、嗜酒者亦应除外。注意排除可能影响试验结果和试验对象健康的隐性传染病等。受试例数：20-30例。 （3）给药方案剂量确定应当慎重，以保证受试者安全为原则。应当充分考虑中医药特点将临床常用剂量或习惯用量作为主要依据。亦可参考动物试验剂量，制定出预测剂量。然后用其1/5量作为初试剂量；对动物有毒性反应的药物或注射剂的剂量，可取预测量的1/10～1/5量作为初试剂量。试验应事先规定最大剂量，可参照临床应用该类药物单次最大剂量设定。从初试起始量至最大量之间视药物的安全范围大小，应根据需要确定几个剂量级别，试验从低剂量至高剂量逐个剂量依次进行。如在剂量递增过程中出现了不良反应，虽未达到规定的最大剂量，亦应终止试验。在达到最大剂量时，虽无不良反应亦应终止试验。一个受试者只能接受一个剂量的试验。首先进行单次给药安全性考察，是否需要多次给药及给 药次数应依据该药特性和疗程等因素确定。 4．不良反应的判断与处理确定不良事件与药物是否存在因果关系，可从以下几方面

原发性骨质疏松症诊治指南概述

原发性骨质疏松症诊治指南(讨论稿) 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会 1 概述 骨质疏松症是一种以骨量低下, 骨微结构破坏,导致骨脆性增加,易发生骨折为特征的全身性骨病(世界卫生组织定义) 。2001 年NIH提出骨质疏松症是以骨强度下降、骨折风险性增加为特征的骨髂系统疾病, 骨强度反应了骨骼的两个主要方面, 即骨矿密度和骨质量。该病可发生于不同性别和任何年龄, 但多见于绝经后妇女和老年男性。骨质疏松症分为原发性和继发性二大类。原发性骨质疏松症又分为绝经后骨质疏松症( Ⅰ型) 、老年性骨质疏松症( Ⅱ型)和特发性骨质疏松(包括青少年型)三类。绝经后骨质疏松症一般发生在妇女绝经后5 ～10 年内; 老年性骨质疏松症一般指老人70 岁后发生的骨质疏松; 而特发性 骨质疏松主要发生在青少年, 没有明确的病因。 骨质疏松症是一个具有显著病理生理、社会心理和经济后果的健康问题。骨质疏松症的严重后果是发生骨质疏松性骨折(或叫脆性骨折) ,这是由于骨强度下降,在受到轻微创伤或日常活动中即可发生的骨折。骨质疏松性骨折大大增加了老年人的病残率和死亡率。 2 危险因素 骨质疏松症的危险因素包括以下内容: 2. 1 不可控制因素 人种(白种人和黄种人患骨质疏松症的危险高于黑人) 、老龄、女性绝经、母系家族史。

2. 2 可控制因素 低体重、药物(皮质激素等) 、性激素低下吸烟,过度饮酒、咖啡及碳酸饮料等、体力活动缺乏、饮食中钙缺乏、vit D缺乏(光照少或摄入少) ,有影响骨代谢的疾病和应用影响骨代谢药物(见继发性骨质疏松部分) 。 3 临床表现 疼痛、脊柱变形和发生脆性骨折是骨质疏松症最典型的临床表现。但许多骨质疏松症患者早期常无明显的自觉症状,往往在骨折发生后,经X片检查时才发现已有骨质疏松改变。 3. 1 疼痛 患者也可有腰背酸痛或周身酸痛,负荷增加时加重或活动受限, 严重时翻身、起坐行走都骨痛难忍。 3. 2 脊柱变形 骨质疏松严重者可有身高缩短和驼背。因椎体压缩性骨折导致胸廓畸形,腹部受压,影响肺功能和消化道功能等。 3. 3 骨折 轻度外伤或日常活动后发生骨折为骨质疏松性脆性骨折。发生脆性骨折的常见部位为胸、腰椎、髋部、桡、尺骨远端和肱骨近端。其他部位亦可发生骨折。发生过一次脆性骨折后, 再次发生骨折的风险明显增加。 4 诊断 因目前没有直接测定骨强度的临床手段,故临床上用于诊断骨质疏松症的通用指标是: 发生了脆性骨折及/或骨密度低下。

2020《骨质疏松症的规范诊治》答案.docx

骨质疏松症的规范诊治 试题正确答案如下： 骨质疏松症的规范诊治 选择题（共10题，每题10分） 1 .（单选题）世界卫生组织（WHO:骨质疏松症是一种易发生骨 ，导致，折为特征的全身性骨病。 U A .以骨量低下 M B .骨微结构破坏 W C .骨脆性增加 D .以上都是 2 .（单选题）骨质疏松最大的危害是: U A .骨折 B .骨痛 U C .骨骼畸形 D .便秘

3 .（单选题）通常的骨质疏松骨折发生在等部位。□ A .脊柱 M B .髋部 D C .桡骨 D .以上都是 4 .（单选题）发生骨质疏松症的固有危险因素包括: ICl A .高钠饮食 —B .体力活动缺乏 W C .老龄化 D .低体重 5 .（单选题）建议进行骨密度测定的情形包括： D A .脆性骨折史的成年人 C?? 亠B .老年人 U C .性激素水平低下的成年人 D .以上都是

6 .（单选题）双能X线吸收法骨密度测定反映的是骨的 D A .矿物盐含量 砌B .性激素水平 D C .影响骨代谢药物含量 D .以上都是 7 .（单选题）T值是与比较，主要用于判断骨质疏松骨折风险 ?I A .实测骨密度 B .峰值骨密度 W C .同龄组骨密度 D .以上都是 8 .（单选题）Z值是与比较，是在人群中的排队，主要用于判断是否有异常的骨丢失。 M A .实测骨密度 B .峰值骨密度 C .同龄组骨密度

D .以上都是 9 .（单选题）世界卫生组织规定，临床上T值低于 可以判定为骨质疏松症 W A .1 B .0 Q C .-1 D .-2.5 10 .（单选题）骨质疏松症防治措施包括: A .基础保健 B .药物干预 D C .康复治疗 D .以上都是

骨质疏松诊疗指南

原发性骨质疏松诊疗指南 一、概述 (一)定义和分类 骨质疏松症(osteoporosis，OP)是一种以骨量低下，骨微结构损坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病(世界卫生组织，WHO)。2001年美国国立卫生研究院(NIH)提出骨质疏松症是以骨强度下降、骨折风险性增加为特征的骨骼系统疾病，骨强度反映骨骼的两个主要方面，即骨矿密度和骨质量。 骨质疏松症可发生于不同性别和年龄，但多见和年性。骨质疏松症分原发性和继发性2类。原发性骨质疏松症分骨质疏松症(Ⅰ型)、老年骨质疏松症(Ⅱ型)和特发性骨质疏松(包括青少年型)3类。绝经后骨质疏松症一般发生在妇女绝经后5～10年内；老年骨质疏松症一般指老年人70岁后发生的骨质疏松；继发性骨质疏松症指由任何影响骨代谢的疾病和(或)药物导致的骨质疏松；而特发性骨质疏松主要发生在青少年，病因尚不明。本指南仅涉及原发性骨质疏松症。 (二)流行病学 骨质疏松症是一种退化性疾病，随年龄增长，患病风险增加。随着人类寿命延长和老龄化社会的到来，骨质疏松症已成为人类的重要健康问题。目前，我国60岁以上老龄人口估计有1.73亿，是世界上老年

人口绝对数量最多的国家。2003年至2006年一次全国性大规模流行病学调查显示，50岁以上人群以椎体和股骨颈骨密度值为基础的骨质疏松症总患病率女性为20.7%，男性为14.4%。60岁以上人群中骨质疏松症的患病率明显增高，女性尤为突出。按调查估算全国2006年在50岁以上人群中约有694万人患有骨质疏松症，约2亿1千万人存在低骨量。北京等地区基于影像学的流行病学调查显示，50岁以上妇女脊椎骨折的患病率为15%，相当于每7名50岁以上妇女中就有一位发生过脊椎骨折。近年来，我国髋部骨折的发生率也有明显上升趋势，北京市髋部骨折发生率研究表明，用同样的美国人口作标化后1990～1992年间，北京市50岁以上的髋部骨折率在男性为 83/10万，女性为80/10万；而在2002～2006年间，此发生率分别增长为男性129/10万和女性229/10万。10年间，北京市50岁以上的髋部骨折率在男性和女性分别增力口了42%和110%。预计未来几十年中国人髋部骨折率还会明显增长。女性一生发生骨质疏松性骨折的危险性(40%)高于乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌的总和，男性一生发生骨质疏松性骨折的危险性(13%)高于前列腺癌。 骨质疏松的严重后果是发生骨质疏松性骨折(脆性骨折)，即在受到轻微创伤或日常活动中即可发生的骨折。骨质疏松性骨折的常见部位是脊椎、髋部和前臂远端。骨质疏松性骨折的危害很大，导致病残率和死亡率的增加。如发生髋部骨折后1年之内，死于各种合并症者达20%，而存活者中约50%致残，生活不能自理，生命质量明显下降。

中药新药研发临床评价若干问题探讨

中药新药研发临床评价若干问题探讨 本文对我国中药新药研发临床评价相关问题进行了梳理和分析，如临床研究阶段的分期和动态性、疗效评价指标、上市后再评价等，认为中药新药研发必须重视临床疗效，科学合理进行临床评价。本文为中药新药研发提供了借鉴。 Abstract：This article summarized and analyzed problems about clinical evaluation of new traditional Chinese medicine，including the staging and dynamics in clinical research stage，indexes of therapeutic evaluation，and post-marketing revaluation. It also proposed that the research and development of new traditional Chinese medicine should attach importance to clinical efficacy and conduct clinical evaluation reasonably. The article provides references for research and development of new traditional Chinese medicine. Key words：traditional Chinese medicine；research and development of new medicine；clinical evaluation 在科技进步和学科发展带动下，目前中药新药研发的水平已有了较大提升，取得一定成就，但能在国际市场上长期广泛应用的中药新药品种与临床需求相较还不多。为此，笔者对我国目前中药新药研发临床评价存在的相关问题进行分析，探讨临床评价的关键点，以期对中药新药研发提供借鉴。 1 中药新药研发临床评价问题分析 1.1 临床疗效未体现分阶段的动态评价 目前，我国中药新药研发和审评过程与美国食品药品监督管理局（FDA）有所不同，FDA采取“宽进严出”政策，即申请新药Ⅰ期临床试验较易，申请新药证书很难，新药在各期临床试验过程中淘汰率很高，体现了“以疗效为中心”的新药研发宗旨，也体现了动态监管的机制。我国对新药临床前研究工作的要求较高，对临床研究过程监管较严，但对新药临床研究基础和处方成熟度的关注不够。在进入临床试验阶段后，Ⅰ～Ⅳ期临床试验按照评价化学药的要求进行，直到研究结束、申报全套资料，分期管理的理念未能充分体现；特别是在疗效评价中，根据中药新药功能主治选择受试者，对所评价的中药新药的最佳适应症方面探索不足。由于设计理念上未最大程度发挥中医药治疗特点，削足适履现象比较普遍。 中药新药研发能否打破现行阶段划分，不再以实验室药效学证据为前提，而是建立以临床疗效为导向的评估机制，加入0期的临床试验，解决安全无害的问题，在早期临床阶段将疗效、剂量和最佳疗效的人群确定好，之后再进行药效或机理探索，乃至临床疗效的确证性研究。 如果临床疗效和最佳人群无法确定，就无需进行药效机理探索及继续临床研究。

原发性骨质疏松症的鉴别诊断-北京协和医院 夏维波

骨质疏松症诊治指南解析 原发性骨质疏松症的鉴别诊断 北京协和医院夏维波 一、骨质疏松症的概念 在1994年WHO的定义中指出骨质疏松症是一种以骨量减少，骨组织微结构破坏、骨骼脆性增加和易发生骨折的全身性疾病。 在2001年美国NIH对骨质疏松症的概念做了修订，定义为一种以骨强度降低致使机体罹患骨折危险性增加为特征的骨骼疾病。所谓骨强度，就是骨骼的抗骨折的能力，反映骨密度与骨质量的总和。 骨质疏松症患者大多数无临床症状（常被称为寂静的杀手，或窃骨大盗），也有部分病人出现骨骼疼痛、体型改变以及骨折等。 二、骨质疏松症的诊断标准 WHO推荐的诊断方法为：使用双能X射线吸收法骨密度仪测定骨密度。下图为双能X射线吸收法骨密度仪及模拟的骨密度曲线，骨密度曲线上方的蓝色代表正常范围，红色代表所测病人的骨密度。骨密度的判断与实测值及T级峰相关。

WHO制定的骨质疏松症诊断标准为： 正常骨量：骨密度在 -1.0SD 以内（T-score > -1.0）。 骨量减少：骨密度介于 -1.0 - 2.5SD 之间（-1.0 ≥ T-score ≥ -2.5）。 骨质疏松：骨密度 < -2.5SD（T-score < -2.5）。 严重的骨质疏松：骨密度 < -2.5SD 合并脆性骨折。 三、骨质疏松症的诊断流程 对于骨痛、脆性骨折、身材变化的患者，临床上常视为骨质疏松症的可疑病例对其进行骨密度的测定。如果结果显示骨量正常，则基本可排除骨质疏松症；但是低骨量并不等于骨质疏松，对于骨量低下，甚至T-score < -2.5的患者，也不可立即确诊为骨质疏松症，还需要认真作鉴别诊断。 总结骨质疏松症的诊断流程如下图：