临床试验伦理委员会对临床研中方案违背或偏离报告的管理

临床试验伦理委员会对临床研中方案不依从/违背或偏离报告的管理

1、不依从/违背或偏离方案的定义

目前国际国内法规中对不依从/违背或偏离方案没有明确的区分，《药物临床试验伦理审查工作指导原则》中称之为不依从/违背方案，定义为指对伦理委员会批准试验方案的所有偏离，并且这种偏离没有获得伦理委员会的事先批准，或者不依从/违背人体受试者保护规定和伦理委员会要求的情况。而《医疗器械临床试验质量管理规范》中描述为方案偏离，且定义为指有意或者无意地未遵循临床试验方案要求的情形。

ICH E3则描述为偏离方案，其规定为研究者/研究机构应当依从由申办者同意、管理当局（如有要求）批准，并已获得伦理委员会批准的试验方案。研究者/研究机构和申办者应在试验方案或类似的合同（如在美国，研究者要求签署FDA-1572表）上签字以确认对方案的依从。如没有和申办者达成一致并事先得到伦理委员会的审查和书面同意，研究者不能有任何偏离方案的行为，除非必须立即消除对受试者的伤害，或只是涉及事务上的或管理方面的变化（如监查员变更、电话号码的变更）。研究者/研究机构或申办者方面有不依从方案/SOP/现行法规的行为时，申办者应立即采取措施以保证对方案的依从。

不依从/违背方案的责任主体可以是研究者/研究机构、受试者、申办者或申办者委托的CRO相关人员，按严重程度一般分为轻微和重要两级。

2、不依从/违背或偏离方案报告范围

ICH E3中对偏离方案的报告范围有一定要求，报告范围描述为与研究入选或剔除的标准、试验的实施、患者的管理或评估有关的重要偏差，具体分类为：

① 患者不符合入选标准，但进入研究；

② 患者符合退出标准，但没有退出；

③ 患者接受错误的治疗和不正确的剂最；

④ 患者使用了研究禁止的伴随药物。

我国的相关法规或指南如《药物临床试验伦理审查工作指导原则》（2010年）中写明不依从/违背方案的审查是指对临床试验进行中发生的不依从/违背方案事件的审查；而《医疗器械临床试验质量管理规范》（2016年）中对偏离方案的报告要求研究者应当及时向临床试验机构的医疗器械临床试验管理部门报告，并经其及时通报申办者、报告伦理委员会影响受试者权益、安全和健康或者临床试验科学性的临床试验方案偏离，包括请求偏离和报告偏离，在我国开展的临床试验应优先遵循我国的相应法规和指南要求对临床试验中发生的不依从/违背方案事件进行报告。

3、不依从/违背或偏离方案管理中存在的主要问题

笔者对所在医院近两年受理的128份不依从/违背或偏离方案报告进行了整理和分析，在管理层面主要存在问题归纳如下：

3.1 研究者漏报或报告不及时

我国法规和指南中对不依从/违背或偏离方案的报告时限未曾与SAE报告一样明确界定为24个小时之内，仅在《医疗器械临床试验质量管理规范》（2016年）中写明了及时报告，有较多的研究者报告不及时或漏报，延迟半年或一年报告，甚至有些研究者在递交结题审查时方对临床研究过程中发生的不依从/违背方案事件进行整理报告。发生的违背/偏离方案事件需要向伦理委员会报告的目的是为了对受试者安全和受益以及研究的科学性负责，如果错过了报告时间，则有可能失去报告的意义。

3.2 研究者报告填写不规范

研究者报告的规范填写有助于提供更准确完整的信息以便伦理委员会审查，从而更好地维护受试者利益和保证研究的科学性。《药物临床试验伦理审查工作指导原则》中写明伦理委员会应要求申办者和/或研究者就事件的原因、影响及处理措施予以说明，审查该事件是否影响受试者的安全和权益、是否影响试验的风险受益。而研究者在报告填写中经常会有信息不完善的情况发生，如对发生事件的原因描述含糊，对受试者和研究科学性是否造成影响不明确，对处理措施通常以加强研究者培训和受试者依从性教育了之。

3.3 同类型的违背/偏离方案事件重复发生

研究者习惯在报告中写到将对研究者和受试者加强培训和依从性教育，避免此类情况再次发生。但实际情况是同样的偏离事件还是会有重复发生的现象，如漏测某检测项目，如受试者访视超窗，漏服试验药物等。有些事件确实无法避免，如受试者访视超窗；但有些事件则可以进行原因分析，从根本上解决问题。

3.4 对伦理委员会审查意见整改不力

按照我国法规和指导原则要求，伦理委员会应对不依从/违背或偏离方案报告进行审查，并在规定时间内将审查意见反馈给研究者。随着近几年我国伦理委员会建设和伦理审查能力建设的不断发展，越来越多的机构伦理委员会着重对临床研究过程进行跟踪审查和管理，但部分研究者和申办者在接受到伦理审查意见后并未给予足够重视，不及时查明存在问题的根本原因并加强整改，所以才会导致类似事件的重复发生。

4、讨论与建议

伦理委员会在不依从/违背或偏离方案的管理中对存在的问题应加强关注，寻求解决问题的具体办法，笔者针对所在医院存在的上述问题的原因也进行了讨论和分析，现归纳总结和建议如下：

4.1 对研究者不及时递交报告的分析和建议

研究者不及时递交上述事件报告的现象屡见不鲜，部分研究者能做到在一个月内报告已属不易，有些申办者规定一个季度报告一次，而更甚者是半年或一年进行一次汇总报告。对于此类现象，笔者分析认为一方面正如前文中所述，我国相关法规仅在医疗器械GCP中有规定应及时报告，未提出与SAE报告同等的时限要求；另一方面在我国开展的临床研究，近几年才开始逐步加强对伦理委员会跟踪审查的管理，部分研究者对及时报告违背/偏离方案事件的意识欠缺，从而导致漏报或报告不及时现象屡有发生。针对上述问题笔者认为：

① 加强对研究者的培训。随着我国各相关部门和研究机构对临床研究和伦理委员会建设工作的重视，每年针对GCP和研究伦理的培训班实属不少，但参加培训的人员中研究者仅占很少的一部分，所以加强针对研究者的临床研究相关培训非常重要；

② 伦理委员会在年度/定期跟踪审查环节增加对违背/偏离方案事件的关注，要求研究者填报研究过程中是否发生不依从/违背或偏离方案事件及是否及时报告伦理委员会，进一步对研究者提出报告要求；

③ 与临床试验机构和科研管理部门加强协作，机构和科研管理部门在实地监管中发现违背/偏离方案事件应提醒研究者及时向伦理委员会报告；

④ 对于过于延迟报告或漏报现象，伦理委员会应引起重视，及时与主要研究者进行沟通，必要时要求主要研究者和涉及研究者到会汇报详细情况和整改措施。

4.2 如何要求研究者规范填写报告

不依从/违背或偏离方案报告的填写毫无疑问应规范和信息完整，伦理委员会需要以报告内容为基础审查发生事件是否影响受试者的安全和权益、是否影响试验的风险受益。伦理委员会可以通过设计报告表格的方式对报告内容进行明确要求，法规要求研究者应报告发生的原因、影响和处理措施，笔者认为：

① 对于发生的原因有可能是客观存在的，如方案设计不合理，也有可能是人为造成的，伦理委员会在受理报告过程中应着重关注上述原因是否分析明确和完整；

② 对于事件造成的影响，应要求研究者写明对受试者安全是否造成影响，对研究的科学性和研究数据的采集是否有影响，有些研究者会直接写明没有造成任何影响，对于这类情况应要求其写明如此判断的依据和合理理由；

③ 处理措施包含对事件本身的处理措施，如受试者漏测某个项目应及时补测，另外还有对整个研究的措施管理，从点到面，应有明确的整改措施以避免此类事件在研究其他环节或其他研究对象中发生。

4.3 对重复发生事件的应对措施

ICH GCP(R2) 2016改版的五个要点中第2点则是重大违规行为的纠偏，要求申办者对违规事件进行根源分析和实施避免再次发生的防范措施，同时应考虑使用人为因素分析和分类系统，目的在于区别人为因素和其他因素，以便更好地制定对应的防范措施。重复事件的发生有时不可避免，即使研究者对受试者加强了依从性教育，但还是有同类现象发生，所以针对偶尔性或不影响受试者权益和研究科学性的超窗等偏离事件，ICH E3和我国的《医疗器械临床试验质量管理规范》均未做报告要求，但对于其他的重要违背事件的重复发生则情节较为严重，如违反入排标准，受试者符合退出标准而未退出，多次对受试者漏测检测项目等，对这些情况伦理委员会应：

① 要求研究者在研究报告中写明此类事件属第几次发生，重复发生的根本原因；

② 递交已采取的整改措施的证明文件；

③ 伦理委员会协助研究者对事件重复发生的根源进行分析，提供可操作的建议，如非人为因素导致的事件可能涉及修改方案和研究流程，如是人为因素导致的则需要加强培训，必要时可要求中止或暂停临床试验。

4.4 对轻微或重要的违背/偏离方案报告的针对性管理建议

如前文所述，ICH E3明确规定了需要报告的重要偏差的类别：

① 患者不符合入选标准，但进入研究；

② 患者符合退出标准，但没有退出：

③ 患者接受错误的治疗和不正确的剂量；

④ 患者使用了研究禁止的伴随药物。

2017年6月，中国成为ICH（国际人用药品注册技术协调会）会员国之一，我国发布的《医疗器械临床试验质量管理规范》（2016年）对违背/偏离方案的报告和处理规定已接近ICH的要求，ICH不要求报告轻微的不影响受试者安全和权益，不影响研究科学性的违背/偏离方案或违背GCP原则事件，从目前趋势看，若我国GCP随之改版，上述轻微偏差可不需要报告，则可一定程度上提高伦理委员会的工作效率，因为根据目前的CFDA伦理审查指导原则，违背/偏离方案报告不属于快审之列，从笔者所在单位伦理委员会日常工作出发，所受理的违背/偏离方案报告绝大部分不属于ICH E3规定的重要偏差，若仅需报告重要偏差则可缓解伦理审查会议压力，从而集中精力审查和处理更需关注的重要偏差事件。

4.5 加强伦理审查意见的落实和监管

研究机构投入人力和物力支持伦理委员会的正常运行，伦理委员会成员为受试者保护和维护研究科学性不遗余力地开展项目审查工作，若研究者和申办者对

伦理审查意见视而不见或整改不力，则使整个审查工作失去意义。对签发的伦理审查意见，伦理委员会有职权查验其落实和整改的具体情况，具体监管措施有：

① 对要求答复的意见在规定期限内提醒研究者递交书面答复；

② 必要时开展实地访查，了解意见整改和落实情况；

③ 在年度/定期跟踪审查报告中设置填报项要求研究者填写对审查意见的落实情况；

④ 及时向临床试验机构和科研管理部门通报存在问题，加强与各部门之间的协作管理。

随着近年来我国临床试验领域受到的一系列重创的出现，临床研究过程的规范管理势在必行。伦理委员会只是当中的管理环节之一，离不开研究机构、研究者、临床试验管理部门、科研管理部门、申办者和政府监管部门等部门的通力协作，但管理好每个点，由点到面均规范要求显得尤为重要，伦理委员会应继续加强伦理审查能力建设，强化管理职能，将有助于临床研究的健康发展。

作者：吴翠云，曹国英，伍蓉，邹和建(复旦大学附属华山医院伦理审查委员会)

药物临床试验源数据管理

药物临床试验源数据管理·广东共识（2018） （广东省药学会2018年9月18日发布） 撰写说明 临床试验数据质量是评价新药有效性和安全性的关键，完整数据链贯穿临床试验全过程。数据溯源是对数据的追本溯源，以实现对历史数据的重现。在临床试验中，源数据是作为溯源依据的数据，源文件是承载源数据的原始文件。临床试验产生的数据有其特殊性，数据类别较多、载体多样且保存方式各异。 自开展临床试验数据现场核查以来，药监管理部门不断强调临床试验数据的产生、收集、记录和报告过程应真实、完整和准确。目前，对于临床试验中涉及源数据/源文件的记录、内容完整性、载体形式、授权人员、设备确证、可靠储存手段等要求，申办方/CRO、研究者、试验机构管理人员等各方仍存在认识的差异，或是并未引起足够的关注。基于源数据质量的重要性，广东省药学会药物临床试验专业委员会组织有关专家撰写《药物临床试验源数据管理·广东共识》，以阐明源数据/源文件的记录与修改要求，规范源数据/源文件等载体的保存，以及研究各方在源数据管理方面应该承担的责任。 本共识参考了药监管理部门颁布的相关管理规范，结合数据现场核查案例，且在起草和征集意见阶段得到业内诸多专家的指导，在此向各位同道的无私帮助表示衷心感谢！本共识可能存在不少缺漏和尚需完善之处，期待业内同道继续提出宝贵建议和意见。 共识撰写小组 2018年8月31日

1源数据定义 源数据（SourceData）指临床试验中的原始记录或其复印件（核证副本）上记载的所有信息，包括临床发现、观测结果以及用于重建和评价临床试验所必须的其他相关活动记录[1]。 在临床医疗实践中，同一事件的数据可能会由不同人获取并记录(如临床护士和研究医生可能都会采集试验中受试者的生命体征并分别记录在护理单和病历中，或由同一人获得并记录在不同的地方，如研究人员将采集的生命体征分别记录在临床病历和受试者文件中），为确证病例报告表（CRF）所记录数据的有效来源，应在临床试验开始前，采用“源数据鉴认表”（见附录1）与研究者确认完整的原始记录来源；另外，为确保临床试验的源数据得到完整、规范、准确的记录，可参考“原始文件记录建议”（见附录2）及对研究者进行培训和沟通。 2源文件的定义及类别 源文件的定义 源文件（SourceDocuments）指临床试验中产生的原始医学记录、医疗文件和数据。源文件包含了源数据，如医院病历、医学图像、实验室记录、临床试验的相关备忘录、受试者临床试验日记或评估表单、发药记录、仪器自动记录的数据、缩微胶片、照相底片、磁介质、X光片，及药房保存的处方、实验室和医技科室的相关文件和记录，包括复制或抄录的核证副本。源文件可以是纸质的和/或电子的[1]。临床试验中原始文件是指初次记录临床观察的文件，比如试验过程的文字记录、研究者开具的治疗方案、知情同意书等一系列文件等；或承载实验室检查及影像检查数据的文件，如血常规结果报告单及CT片等。有纸质形式和电子形式或可能的其他形式[2]。 当原件不利于保存（例如热敏纸）、不便获得或丢失时，会采用核证副本作为源文件。核证副本指经核实的（如注明日期的签字或通过可验证的程序产生的），与原始记录信息相同的副本，并须有合理的解释说明。 源文件的类别 常规医疗文件（MedicalRecord）根据卫健委医疗病历管理要求，患者的就诊记录可分为两大类：住院病历及门（急）诊病历。具体内容可参考《医疗机构病历管理规定》。符合《电子病历应用管理规范》的电子病历也属于此类，打印存档的纸质病历应与电子病历一致。这些文件通常包含患者隐私和可识别信息。

预防性疫苗临床试验评价的一般考虑(一)临床方案设计及方法学

发布日期20061127 栏目生物制品评价>>临床安全性和有效性评价 标题预防性疫苗临床试验评价的一般考虑（一）临床方案设计及方法学 作者杨焕杨志敏 部门 正文内容 审评五部杨焕杨志敏 摘要：预防用疫苗由于使用人群同治疗性药物截然不同，对于新疫苗临床试验的评价有其特殊性。本系列文章从技术审评和研究角度阐述了预防性 疫苗临床试验评价的一般性考虑和要求，内容包括临床方案设计及方法学、 有效性评价和安全性评价三部分，旨在围绕我国疫苗所开展临床试验共同关 注的问题上进行讨论和交流。 预防用疫苗是指具有免疫原性，通过接种人体后诱导机体产生特异性主动免疫，从而保护人体免受相应抗原性物质所致疾病的生物制剂。 通过良好设计和实施完成的Ⅰ～Ⅲ期（部分还包括Ⅳ期）临床试验为疫苗的注册上市提供了可供评价的基础和支持。临床设计方法学的考虑是贯穿在 整个临床试验中的基本思路，在各个阶段的临床试验研究方案中均应有所体

现。 疫苗临床试验的分期有其相对性，各期之间并不存在十分严格的界限，特别是在Ⅱ～Ⅲ期。Ⅳ期是指上市后进行的临床试验。Ⅰ期临床试验的研究重点是考察安全性，通过少数的易感健康志愿者作为受试者，来确定人体的耐受性和初步了解疫苗的安全性，同时尽可能取得一些免疫学参数（包括血清学参数）。Ⅱ期临床试验扩大了样本量，其目的是获得疫苗在目标人群中的初步有效性（通常是免疫原性）和初步的安全性信息。Ⅲ期临床试验所需的样本量更大，其目的是全面和充分的评价疫苗的试验性保护效果和安全性，为疫苗的上市提供基本可靠的依据。 一、临床方案设计的总体考虑 Ⅰ期临床试验是小范围的研究，主要目的是观察疫苗的耐受性和安全性。因为不同年龄组可能在疫苗的剂量、疫苗接种时间、接种途径或疾病发生的危险性等方面存在差异，因此此期研究可能会在不同年龄组人群中进行。Ⅰ期临床试验可以采用开放、无对照的研究设计，并根据具体情况进行初步的免疫效果的观察。 Ⅱ期临床试验则需要一系列试验设计和较多的受试者参与，通过评价疫苗抗原在目标人群的免疫应答，来确立合理的剂型、剂量、接种程序和途径等，为更大范围的Ⅲ期临床试验提供依据，同时评价与受试者免疫应答相关的多种可变因素，如年龄、性别、已存在的抗体等。此期临床试验主要为探索性研究，通常可采用较为灵活的研究设计，以便根据逐渐积累的试验结果对后续的试验设计进行完善。但最终应采用随机、盲法、对照试验，并通过严格

临床试验数据管理工作技术指南51577

附件 临床试验数据管理工作技术指南 一、概述 临床试验数据质量是评价临床试验结果的基础。为了确保临床试验结果的准确可靠、科学可信，国际社会和世界各国都纷纷出台了一系列的法规、规定和指导原则，用以规范临床试验数据管理的整个流程。同时，现代新药临床试验的发展和科学技术的不断进步，特别是计算机、网络的发展又为临床试验及其数据管理的规范化提供了新的技术支持，也推动了各国政府和国际社会积极探索临床试验及数据管理新的规范化模式。 （一）国内临床试验数据管理现状 我国的《药物临床试验质量管理规范》（Good Clinical Practice，GCP）对临床试验数据管理提出了一些原则要求，但关于具体的数据管理操作的法规和技术规定目前还处于空白。由于缺乏配套的技术指导原则，我国在药物临床试验数据管理方面的规范化程度不高，临床试验数据管理质量良莠不齐，进而影响到新药有效性和安全性的客观科学评价。此外，国内临床试验中电子化数据管理系统的开发和应用尚处于起步阶段，临床试验的数据管理模式大多基于纸质病例报告表（Case Report Form，CRF）的数据采集阶段，电子化数据采集与数据管理系统应用有待推广和普及。同时，由于缺乏国家数据标准，同类研究的数据库之间难以做到信息共享。

（二）国际临床试验数据管理简介 国际上，人用药品注册技术要求国际协调会议的药物临床研究质量管理规范（以下简称ICH E6 GCP）对临床试验数据管理有着原则性要求。对开展临床试验的研究者、研制厂商的职责以及有关试验过程的记录、源数据、数据核查等都直接或间接地提出了原则性的规定，以保证临床试验中获得的各类数据信息真实、准确、完整和可靠。 各国也颁布了相应的法规和指导原则，为临床试验数据管理的标准化和规范化提供具体的依据和指导。如：美国21号联邦法规第11部分（21 CFR Part 11）对临床试验数据的电子记录和电子签名的规定（1997年），使得电子记录、电子签名与传统的手写记录与手写签名具有同等的法律效力，从而使得美国食品药品管理局（FDA）能够接受电子化临床研究材料。据此，美国FDA于2003年8月发布了相应的技术指导原则，对Part 11的规定作了具体阐释，并在计算机系统的验证、稽查轨迹，以及文件记录的复制等方面提出明确的要求。 2007年5月，美国FDA颁布的《临床试验中使用的计算机化系统的指导原则》(Guidance for Industry: Computerized Systems Used in Clinical Investigations)为临床试验中计算机系统的开发和使用提供了基本的参照标准。 而且由国际上相关领域专家组成的临床试验数据管理学会(Society of Clinical Data Management, SCDM)还形成了一部《良好的临床数据管理规范》（Good Clinical Data Management Practice，GCDMP)，该文件为临床试验数据管理工作的每个关键环节都规

参考新药临床试验数据管理研究

新药临床试验数据管理研究 摘要新药临床试验数据管理作为新药研发的重要组成部分，在整个新药研发的工作中起着至关重要的作用。高质量的数据不仅是正确评价药物安全性和有效性的基础和依据，更是规范化高质量临床试验的重要标志。为了提高国内的临床数据规范化管理水平，尽快与国际的GCP（Good Clinical Practice）规范和先进的临床数据管理规范接轨，真正能够获取高质量的数据进行了本次研究。 本文分析了临床试验数据管理的研究现状，阐述了临床试验数据管理的具体内容、特征和临床试验数据产生全过程，综述了临床数据管理计划以及新药临床试验数据管理规范体系。回顾了国内外新药临床数据管理的发展历程，分析了国内传统“纸质”临床试验数据管理中存在的不足，探讨了目前临床试验数据管理的电子化系统包括电子数据采集、电子病例报告表的应用，提出在我国电子化临床试验数据管理的必要性和重要性，构建了电子化临床试验数据管理的设想，为提高新药临床试验数据管理的质量、效率和低研究成本开展了有益的尝试。 关键字临床试验数据管理临床试验数据管理临床试验数据管理计划临床试验数据管理电子化

The research of new drug clinical trial data management Abstract Clinical trial data management is the important component of clinical trial, which plays crucial role in the whole process in the clinical trial. Now not only true evaluation of the safety and effectiveness of new drug, but also high qualified clinical arises from the clean and high quality data. In order to improve the domestic standardized management level of clinical data, join the international GCP standards and advanced clinical data management, can make the high quality of data. This article discusses the background of the clinical trial data management, the contents of the clinical trial data management and the generation of clinical trial data, explains the clinical data management plan and the clinical data management standard system. Then it review s the development and current status of clinical data management home and abroad and analysis the deficiencies of domestic traditional "paper- based clinical trial data management. It discusses the current clinical trial data management system including the electronic data acquisition, electronic case reports, the application of electronic signature, etc. At last, it Analysis of the opportunities and challenges faced by the domestic new drug clinical trial data management. Key words C linical Trial Data Management Clinical Trial Data Management Clinical Data Management Plan Clinical Trial Data Management Electronic System.

临床试验 知情同意书 模板

知情同意书 尊敬的病友: 您现在所患疾病是××××××，且（如有额外标准，请说明，例如：已经服用××药物××年以上），我们邀请您参加一项临床研究。参加这项研究完全是您自主的选择。本知情同意书将提供给您一些信息，请您仔细阅读，并慎重做出是否参加本想研究的决定。如有任何关于本项研究的疑问，您可以请您的医生或研究人员给予解释。您可以和家人及朋友讨论，以帮助您决定是否自愿参加此项临床研究。您有权拒绝参加本研究，也可随时退出研究，且不会受到处罚，也不会失去您应有的权利。 如果您同意参加，我们将需要您签署本知情同意书并注明日期。您将获得一份已签字并注明日期的副本，供您保存。 您参加本次研究是自愿的，本项研究已通过本院医学伦理委员会审查。 【研究名称】××××××（名称必须与申请表、自查表、研究方案和立项证明文件中的名称一致） 【研究单位】中山大学附属第三医院××科（如为多中心研究，请标注为“×××医院为研究牵头单位，中山大学附属第三医院医院为参与单位”） 【主要研究者】×××（即主要研究医师、项目负责人，一般不超过2人） 【研究资助者】（若为本院医生自己发起的则写为“研究者自发”，若为厂家发起的则写为“厂家名称”；若为科研课题支撑的就写课题资助单位） 【为什么要进行该项研究？】 （请描述研究目的和背景，语言须通俗易懂。主要回答：本项目的研究对象面临的问题和本课题组拟解决的问题，邀请患者/健康人参与本项目的原因）

【本研究如何进行？】（请描述研究的设计及过程，以下仅为示例，请根据实际研究内容填写） 本研究为×××××研究（例如：多中心、随机、对照、干预性研究或单中心、队列、非干预性研究等），您将被随机分配到治疗组和对照组，治疗组将接受××治疗，以及××××检查；对照组将进行××常规治疗，以及××××的检查。您需要根据医生的×××安排定期回来随访。治疗和随访期间研究人员将使用相关的临床观察表格，收集您所有需要观察的数据，在××时候（时间点，例如：在您接受研究开始时或在您服药1个星期后等）采集您×××ml血液，留取×××尿液进行研究分析（必须注明采集的血/尿标本是否为临床常规检查项目的剩余标本），最后汇总数据并进行统计分析。 【参加研究的条件】（如有多个组别并且各组的入组标准、排除标准不同，请分别列举，例如，对照组：1.入选标准为×× 2.排除标准为××；治疗组：1. 入选标准为××2.排除标准为××） 本研究计划招募××名研究对象。 1.入选标准为：×××× 2.排除标准为：×××× 3.中途退出标准为：××××（例如，受试者主动撤回知情同意书） 【我参加本研究的时间将有多长？】（请根据实际情况填写，阐述研究每个阶段的时间和随访次数） 您参加本研究的时间将持续×年（×周），在此期间，您须到科室进行××次访视。本研究由以下部分组成： 【我有哪些责任？】（请根据实际的研究内容进行填写，以下仅为范例）如果您决定参加本研究，您必须按医生和您约定的随访时间来医院就诊。您的随访非常重要，因为医生将判断您接受的治疗是否真正起作用，并及时指导您。您必须按医生指导用药，并请您及时、客观地填写您的治疗记录。并将正在服用的其他药物带来，包括您有其他合并疾病须继续服用的药物。 【每次研究访视将会做什么？】（如无需随访，可省略此项）

临床研究方案

封面 临床研究方案 一项多中心、前瞻性、随机、对照临床试验： 两种不同放置技术鼻肠管在重症患者的临床应用研究注：本模板供参考使用，请根据课题情况做内容的增减 研究类型： 研究中心：*******第一医院（组长单位） *******附属医院 *******附属医院 *******肿瘤医院 *******总医院 本院承担科室： 本院负责人： 日期：年月 本研究将遵循本临床研究方案和GCP实施

目录 封面 (1) 目录 (2) 研究方案 (3) 一、研究背景 (3) 二、研究目的 (4) 三、研究计划 (4) 1. 研究人群的选择 (4) 2．受试者招募人数 (5) 3．研究者选择标准 (5) 4．研究时间 (5) 5．研究的执行 (5) 四、不良事件 (8) 1．不良事件和严重不良事件的分类 (8) 2．严重性 (8) 3．严重不良事件的报告 (9) 五、伦理学和质量 (9) 六、数据管理 (9) 七、统计分析 (9) 1．统计软件 (9) 2．数据描述 (9) 3．数据统计 (10) 4．统计分析计划 (10) 八、最终报告和发表 (10) 九、参考文献 (10)

研究方案 一、研究背景 （根据课题情况进行描述，800-1000字） 二、研究目的 主要目的：对比****胃肠营养管与复尔凯螺旋型鼻空肠管幽门后置管的成功率（X片证实）、置管成功的时间。 次要目的：对比两组营养管堵管率、并发症、入组至开始肠内营养的时间、从入组至达到目标喂养量的时间、肠内营养的天数、ICU住院时间、总住院时间、机械通气时间、 28天死亡率、总住院费用。 三、研究计划 1. 研究人群的选择 本研究为多中心﹑前瞻性﹑随机、对照临床试验。试验组使用****胃肠营养管，对照组使用******鼻空肠管。本研究中预计入选*****名ICU重症患者，随机分为试验组和对照组。1.1诊断标准 1.2入选标准 ?年龄＞18岁 ?入住ICU ?需要进行肠内营养治疗 ?受试者（或者他们的合法代表）已签署知情同意书 1.2 排除标准 以下患者不能参加本研究： ?严重血流动力学不稳定 ?恶性心律失常 ?近期行食管及胃等上消化道手术者； ?具有肠内营养禁忌症（活动性消化道大出血、严重食道胃底静脉曲张、肠梗阻、腹腔间隙综合征、炎性肠病急性发作等）； ?在研究开始前2个月内参加了其它临床研究； ?患者或其授权人不愿意签署书面知情同意书或不愿遵从研究方案；

药物临床试验数据管理与统计分析的计划和报告指导原则

附件 药物临床试验数据管理与统计分析的 计划和报告指导原则 一、前言 规范的数据管理计划有助于获得真实、准确、完整和可靠的高质量数据；而详细的统计分析计划则有助于保证统计分析结论正确和令人信服。为保证临床试验数据的质量和科学评价药物的有效性与安全性，必须事先对数据管理工作和统计学分析原则制定详细的计划书。在试验完成时，对试验中的数据管理和统计分析工作进行全面完整的总结至关重要，通过数据管理报告真实反映临床试验过程中的数据质量和试验样本特征，通过统计分析报告为临床试验总结报告的内容和研究结论提供主要依据。因此，在药物上市注册时，监管部门将数据管理计划和报告与统计分析计划和报告视为评价临床试验结果的重要文件和依据。 虽然我国《药物临床试验质量管理规范》（Good Clinical Pr actice，GCP）中对药物临床试验数据管理与统计分析进行了原 则要求，且国家食品药品监督管理总局已发布的有关药物临床试验及其统计学的相应技术指南也涉及数据管理和统计分析工作的主要环节，但针对数据管理计划和报告、统计分析计划和报告却没有详细的技术规范和指导性建议。因此，本技术指导原则对此进行了较为详细的介绍和阐述，并提出具体要求，旨在为临床试验的数据管理和统计分析人员提供技术指导，帮助其更好地完

成相关工作以达到监管要求。 二、数据管理的计划和报告 （一）一般考虑 数据管理计划（Data Management Plan, DMP）是由数据管理人员依据临床试验方案书写的一份动态文件，它详细、全面地规定并记录某一特定临床试验的数据管理任务，包括人员角色、工作内容、操作规范等。数据管理计划应在试验方案确定之后、第一位受试者筛选之前定稿，经批准后方可执行。通常数据管理计划需要根据实际操作及时更新与修订。 数据管理工作涉及多个单位或业务部门，包括数据管理、临床研究者、统计分析、医学事务、临床监查、临床稽查等单位或部门。数据管理的职责可分为负责、参与、审核、批准、告知等，各单位/部门在数据管理各步骤的职责不尽相同。数据管理计划需明确参与数据管理的相关组织及人员职责。数据管理各步骤需建立并遵循相应的标准操作规程（Standard Operation Procedure，SOP），数据管理计划应列出项目所遵循的SOP清单。 数据管理报告是在临床研究结束后，数据管理人员撰写的研究项目数据管理全过程的工作总结，是数据管理执行过程、操作规范及管理质量的重要呈现手段。通常以定性和定量的参数来表达，如数据量、疑问数等，并与数据管理计划一起作为药物注册上市的申请材料提交给监管部门用于对临床试验结果的评价。 （二）数据管理计划的基本内容 数据管理计划应全面且详细地描述数据管理流程、数据采集与管理所使用的系统、数据管理各步骤及任务，以及数据管理的质量保障措施。

体外诊断试剂临床试验方案模板

临床试验方案产品名称：XXXXX检测试剂盒（XXX法） 规格： 临床试验类别： 临床验证□临床试用 临床试验主要研究者（签字）： 临床试验机构（盖章）： 统计学负责人（签字）： 统计学负责单位（盖章）： 产品注册申请人的联系人： 产品注册申请人的联系电话： 产品注册申请人（盖章）：

说明 1、体外诊断试剂在临床试验前，必须制定临床试验方案。 2、临床试验方案由承担临床试验的医疗机构和申办者共同设计、制定。申办者与医疗机构签署双方同意的临床试验方案，并签订临床试验协议。 3、承担临床试验的医疗机构和实施者应当根据产品的适用范围及相关疾病的发病率和统计学要求，共同制定临床试验例数及持续时间，以确保达到试验预期目的。 4、临床试验类别为临床验证。

一、一般信息 1.产品信息 简单介绍本产品与疾病的关系，采用什么原理，能检测的范围。 2.临床试验开展的时间 临床试验持续时间共计约12个月（视具体产品规划临床试验时间），自临床试验在申办者所在地省级食品药品监督管理部门备案后开始计算。 3.试验研究人员 4.临床试验申办者：

二、临床试验的背景资料 详细介绍疾病的基本情况，如发病机理，发病率，常用诊断方法等。 XXXXX有限公司生产的XXXXX检测试剂盒（XXX法）基于XXXXX技术可对XXXX样本(样本类型)中XXXXX进行检测，通过分析样本中XXXX，对XXXXX疾病进行辅助判断。 本次临床试验通过将XXXXX检测试剂盒（XXX法）检测结果与(对比方法)进行比较，验证该临床试验相关产品在临床检测上是否可以准确检测XXXX样本(样本类型)中的XXXXXXXX，考核该试剂盒的临床准确性和有效性。 三、试验目的 收集XXXX样本(样本类型)并进行随机编盲，然后同步使用XXXXX检测试剂盒（XXX 法）（以下简称试验产品）和(对比方法）（以下简称对比试剂）对XXXX样本(样本类型)进行检测，检测结束后揭盲，将检测结果进行比较，通过四分表进行分析，对试剂盒的灵敏度、特异性、总符合率和一致性系数Kappa(Κ)值进行评价，从而验证该试剂盒在临床检测上的准确性和有效性，并在此基础上出具临床试验报告。 四、试验设计 1.样本来源 来源于正规临床机构的(样本类型），样本需符合说明书要求。2. 对比方法的确立 本次临床试验选择(对比试剂盒）作为对比方法。 3.所需试剂和仪器设备 3.1 考核试剂：XXXXX检测试剂盒（XXX法），XXXXX有限公司； 对比试剂：XXXXX检测试剂盒（XXX法），XXXXX有限公司； 3.2 基因测序仪：基因测序仪，规格型号，XXXXX有限公司； 3.3 数据分析软件：XXXX软件，XXXXX有限公司。 4.试验流程 4.1 收集临床试验样本： 如果前瞻性样本获取难度大，一般可入组部分回顾性样本。建议先咨询审评中心老师。 4.1.1 回顾性样本：收集样本库中符合要求的样本，并收集样本的基本信息（包括取样日期、受试者年龄、性别、病史、既往检测信息等），记录数据并保存； 4.1.2前瞻性样本：针对符合要求的受试者，取其(样本类型）；并收集样本的基本信息（包括取样日期、受试者年龄、性别、病史、既往检测信息等），记录数据

医疗器械临床试验计划.doc

医疗器械临床试验计划 试验名称前瞻性、单组、多中心临床试验评价无菌经导管肺动脉瓣膜及输送系统的安全性和有效性 方案版本 / 发布日期： 2017-9-12 日期 试验设计 采用前瞻性、单组（目标值法）、多中心试验设计 入选标准： 纽约心脏病学会（ NYHA）心功能评级Ⅱ级及以上的患者，满足第 1 条标准即可；纽约心脏病学会 （ NYHA）心功能评级 I 级的患者，满足第 1、 2 条。 1.满足以下条件之一 心脏磁共振成像（MRI）测得肺动脉瓣反流分数≥ 30% 入选标准 经胸超声测得中度(3+) 至重度 (4+) 的肺动脉瓣反流 2.心功能 I 级的患者应满足以下条件之一 心脏磁共振成像（MRI）测得的右心室舒张末期容积指数（RVEDVI）≥150mL/m2 心脏磁共振成像（MRI）测得右心室舒张末期容积（RVEDV）与左心室舒张末期容积（LVEDV）之比≥ 2.0 排除标准：如遇下列情况之一受试者不应参加本试验。 （ 1）解剖学评估不适合，包括血管入径无法送入瓣膜或RVOT-PA无法放置瓣膜，或者术前检查提示瓣膜支架有压迫冠状动脉可能；[1] （ 2）肺动脉高压[经右心导管检查平均压>30mmHg（ 1 mmHg =0.133kPa ） ] ； [1] （3）急性失代偿性心脏衰竭； （4）有感染性心内膜炎病史或目前患有活动期感染心内膜炎者； 排除标准 （5）已知对阿司匹林或肝素过敏； （6）预期寿命小于 1 年； （7）育龄女性研究对象的尿液或血清妊娠试验阳性； （8）正在参加其他未上市产品的临床试验者； （9）病人或监护人不愿意或无法提供书面知情同意或不服从后续随访要求； （10）据研究者判断，认定不适合肺动脉瓣膜植入的；

临床试验数据管理工作技术指南【最新版】

临床试验数据管理工作技术指南 一、试验数据的标准化 1.1 临床数据标准化的现状与发展趋势 近些年来随着国家大力推动医疗机构进行信息化建设，医院信息系统建设发展迅速，电子病历作为医院信息系统的重要组成部分，其应用也正成为一种趋势。但是，信息标准化的问题已经成为医疗卫生信息化进一步发展的瓶颈。目前在建立区域医疗信息化过程中存在系统分割、业务流程不统一、信息系统孤岛等问题。在医学研究领域，各医院、科研院所等都积累了大量丰富的临床数据，但不能互相共享利用。所以，为了实现跨机构、跨区域、跨领域的临床数据资源互联互通、共享利用，必须研究建立统一的临床数据标准体系。 我国标准化研究起步较晚，随着加入WTO，以及贸易全球化和经济集团化、高新技术的迅猛发展，优先借鉴和引用国际标准(ISO[1]、IEC[2]及ITU[3]的标准以及被ISO认可收入KWIC索引[4]的其它25个国际组织制定的标准)和国外先进标准(未经ISO确认并公布的其它国际组织的标准、发达国家的国家标准、区域性组织的标准，国际上有权威的企业公司标准中的先进标准)已经成为发展趋势。与临床数据相关的国际标准和国外先进标准包括:(1)数据/信息交换标准，

如医院信息传输协议HL7、临床数据交换标准CDISC、放射影像信息交换标准DICOM等;(2)医学术语及代码标准，如实验室检查结果代码LONIC、临床医学术语SNOMED、疾病诊断分类代码ICD-10等;(3)临床医学文档标准，如临床文档结构标准CDA等;(4)临床医学概念标准，如HL7信息模型RIM等。 1.2 临床试验的数据标准化 临床试验数据标准化的意义在于: l标准化的数据格式是临床试验数据管理系统与临床试验机构建立医疗信息互通性的基础。 l在申办者内部不同研究之间建立无缝数据交换，并为申办者之间的交流，申办者与药物评审机构之间的交流提供便利。 l便于各临床试验的药物安全性数据共享。 l方便元数据(Meta Data)的存储和监管部门的视察，为不同系统和运用程序之间数据的整合提供统一的技术标准。 l为评审机构提供方便，从而缩短审批周期。

临床试验的特点

临床试验的特点 临床试验：以人体作为研究对象，揭示研究因素对人体的作用、不良反应及吸收、分布、代谢和排泄规律等。目的是改进疾病的诊断、治疗和预防，或确认研究因素的有效性与安全性，一般是 前瞻性研究。 临床试验特点： 1 与动物实验相比，有特殊性 【1】必须符合《赫尔辛基宣言》和国际医学科学组织委员会颁布的《人体生物医学研究国际道德指南》，必须得到相关伦理委员会批准及受试对象或亲属知情同意。 【2】人具有社会性，主观因素会造成偏倚 【3】有更多的因素难以控制，特别是同质性和依从性。同时不能完全支配病人行为。 2 临床试验与临床治疗区别很大 临床治疗是对症施治，临床试验是方案统一。 3 临床试验与观察性研究的区别 临床试验是前瞻性设计，需要用标准措施干预受试者，目的是评价处理措施的安全性和有效性。观察性研究有前瞻性的也有回顾性的，不能施与任何干预，只是观察记录。 临床试验的基本原则：

实验设计通则（对照、随机、重复）+ 临床特点（伦理、盲法） 多中心临床试验 同一套方案，多个中心共同开展。新药Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期临床都是多中心的。重点是质量控制。 优点： 1多单位执行，可提高水平 2 规模大 3 易招募受试者 新药临床试验 新药上市前必须要做临床试验，确认其安全性和有效性。 1 新药临床试验规范性 世界卫生组织（WHO），人用药品注册技术规定国际协调会议（ICH），多个发达国家，包括我国的国家食品药品监督管理局（SFDA）制定了药品临床试验管理规范（GCP） 2 新药临床试验分期，分为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期。 Ⅰ期临床试验：初步研究，临床药理及人体安全性评价、难受程度、代谢过程等。

临床试验数据管理工作指南

临床试验数据管理工作指南 1．研究者认真填写病例报告表（CRF表），保证准确无误。 2．监察员应定期的去各试验中心，确认所有的数据记录、报告正确完整，与原始记录一致，对于完成的CRF表，监察员应及时送至数据管理员处。3．数据管理员在第一份CRF表送达之前准备好数据库（需要保密性强，可靠）。4．数据管理员对CRF表作进一步检查，发生疑问时，填写疑问表（query form）返回监察员，通知研究者作出回答。 5．数据录入：由两个数据录入员分别将数据双份输入计算机数据库中。6．利用软件将两份独立的数据文件进行对比，并对照CRF表进行修改核对。7．质控核对：从全部病例中随机抽取一部分（为5%，但不能少于5份病例）进行人工核对（数据库中数据与CRF表的数据），如果数据错误大于0.15%（10000个数据有15个错误），应对数据库中的全部数据进行人工核对。 8．制定统计分析计划：由生物统计人员配合主要研究者在制定试验方案时写成初稿，在试验的进行中，不断完善分析计划，但必须在数据锁定前定稿。9．盲态审核：数据录入完成后，直到第一次揭盲之前，由主要研究者、生物统计人员、数据管理员和申办者对数据库内数据进行核对和评价。审核内容包括：对统计计划书的修改和确认；对研究方案中主要内容的确认；对全部入组病例和全部数据的确认（包括脱落病例，主要疗效，安全性数据等），盲态审核完后，锁定数据。 10.第一次揭盲：打开第一次揭盲信封，将A、B两组数据进行统计分析。 11.第二次揭盲：在临床试验总结报告会上进行第二次揭盲，参加开盲人员：申办者或申办者委托人、主要研究者、统计分析人员或组长单位临床研究基地负责人等。如试验组与对照组比例不是1:1，则临床试验仅开盲一次。 12.统计单位出具临床试验设盲试验揭盲记录。

临床试验方案模板

XXXXXX的前瞻性、多中心、随机、对照的有 效性和安全性临床试验 方案编号：XXXXX 试验用医疗器械名称：XXXXX 试验用医疗器械商品名称：XXXXXXX 型号规格： 试验用医疗器械的管理类别：第三类 临床试验较高风险医疗器械目录是□√否□ 中国境内同类产品有□√无□ 临床试验机构：XXXXXXX 方案版本号和日期：第1.0版/2018年10月17日 协调研究者：XXXX 申办者：XXXXXX

1、试验用医疗器械在临床试验前，必须制定临床试验方案。 2、临床试验方案由临床试验机构和研究者和申办者共同设计、制定。申办者与临床试验机构和研究者签署双方同意的临床试验方案并签订有关临床试验的协议或合同。 3、临床试验方案应当经本机构的伦理委员会批准同意。 4、对列入《临床试验风险较高医疗器械目录》的试验用医疗器械的临床试验还需要经国家食品药品监督管理局批准后方可实施。 5、临床试验机构和研究者应当按照临床统计学方法、试验用医疗器械的特性、已有数据、证据和申办者共同制定该病种的临床试验例数及治疗和观察的持续时间，以确保达到试验预期目的，减少有关资源的浪费。 6、对于多中心试验，封面上的临床试验机构只填写牵头单位。本项目的所有临床试验机构，在参加医院名单中列出详细信息。 7、对于多中心试验，封面上的研究者应当填写协调研究者。

一、申办者信息 (1) 二、多中心临床试验所有临床试验机构和研究者列表 (1) 三、临床试验的目的和内容 (1) 3.1临床试验目的 (1) 3.2研究内容 (1) 四、临床试验的背景资料 (2) 4.1概述 (2) 4.2外科手术治疗 (2) 4.3介入治疗 (2) 五、试验产品相关信息 (3) 5.1试验用医疗器械名称 (3) 5.2试验产品特点 (4) 5.3试验产品结构组成 (4) 5.4试验产品工作原理及作用机理 (5) 5.5试验产品的预期使用范围 (5) 5.6试验产品的规格 (5) 5.7对照组的设置 (6) 六、产品的适应症与禁忌症、注意事项 (6) 6.1适应证 (6) 6.2禁忌症/注意事项 (6) 七、总体设计 (6)

临床试验数据管理工作的主要内容

临床试验数据管理工作的主要内容 在进行临床试验数据管理之前，必须由数据管理部门根据项目实际情况制定数据管理计划（DMP ，Data Management Plan）。数据管理计划应包括以下内容和数据管理的一些时间点并明确相关人员职责。 1 CRF的设计与填写 1.1 CRF的设计 临床试验主要依赖于CRF来收集试验过程中产生的各种临床试验数据。CRF的设计必须保证收集试验方案里要求的所有临床数据。CRF的设计、制作、批准和版本控制过程必须进行完整记录。CRF的设计、修改及最后确认会涉及多方人员的参与，包括申办者、申办者委托的CRO、研究者、数据管理和统计人员等。一般而言，CRF初稿由申办者或CRO完成，但其修改与完善由上述各方共同参与，最终定稿必须由申办者或申办者委托的CRO完成。 1.2 CRF填写指南 CRF填写指南是根据研究方案对于关键字段和容易引发歧义的条目进行特定的 填写说明。CRF填写指南可以有不同的形式，并可以应用于不同类型的CRF或其他数据收集工具和方式。对于纸质CRF而言，CRF填写指南应作为CRF的一部分或一个单独的文档打印出来。对电子CRF或EDC系统而言，填写指南也可能是针对表格的说明，在线帮助系统，或是系统提示以及针对录入的数据产生的对话框。保证临床试验中心在入选受试者之前获得CRF及其填写指南，并对临床试验中心相关工作人员进行方案、CRF填写和数据提交流程的培训，该过程需存档记录。 1.3 注释CRF 注释CRF 是对空白的CRF的标注，记录CRF各数据项的位置及其在相对应的数据库中的变量名和编码。每一个CRF中的所有数据项都需要标注，不录入数据库的数据项则应标注为“不录入数据库”。注释CRF作为数据库与CRF之间的联系纽带，帮助数据管理员、统计人员、程序员和评审机构了解数据库。注释CRF 可采用手工标注，也可采用电子化技术自动标注。 1.4 CRF的填写 临床研究者必须根据原始资料信息准确、及时、完整、规范地填写CRF。CRF数据的修改必须遵照标准操作程序，保留修改痕迹。

FDA上市后研究和临床试验方案

FDA上市后研究和临床试验方案 PMS (Post-Marketing Study)中文意思为药品上市后研究，是指新药在药品监管机构审核批准上市以后对其所进行的临床研究。与II、III期临床试验相比较，上市后临床研究的主要目的是对药品在扩大的人群中使用的安全性及疗效的进一步监测。 众所周知，一种新药在上市前需经过多次的临床前研究及I,II,III 期临床试验，以检测其是否安全与有效。但是，这些临床试验只是限于几百人的标准治疗期使用，而且是按严格的试验方案Protocol 进行。而我们知道,实际日常的药品临床应用对适用病人和监测的要求没有这么严格。因此I,II,III期临床试验所得的仅仅是最基本的药品安全性、疗效和剂量的数据，有一定的局限性。在大样本/大面积人群中使用时，有可能出现这样或那样的情况。如震惊世界医药界的反应停(thalidomide)事件，说明对药品实施上市后监测/研究的重要性。 当然，药品在上市后发现新作用，通过IV期临床试验增加适应症的也屡见不鲜。如辉瑞公司的万艾可(Viagra)当临床用于治疗男性勃起障碍时，亦有医生将它用于女性性欲低下的治疗。虽然药厂并未将其列入适应症，也没有相关的临床资料支持。在美国辉瑞公司支持将万艾可用于临床治疗女性患者之前，需要通过IV期临床试验验证其有效性，从而得到FDA的批准。

既然PMS对于一个药品上市后的生命如此重要，因此我们在设计、实施PMS时就应该以科学的、实事求是的态度，按GCP要求认真执行。目前，国内企业对PMS的重要性及为什么PMS需要按GCP要求严格执行的意义认识不清。多数公司把PMS仅仅当成一种促销手段，削弱了临床医生对PMS的重视程度。这些所谓的“PMS”只重视临床应用的过程–以临床试验的名义给医生临床观察费以促进药品使用,而不重视试验的科学性和试验的结果–并不监督医生按PMS的方案进行试验以及事实求是地填写临床试验表CRF,因而所得到的数据结果没有科学性和统计意义。这些IV期临床研究的结果不能客观反应药品的安全性与疗效，从而失去了研究的意义。 到目前为止,在国内还没有任何一个公司可以提供一份真正的PMS 报告。即使是跨国公司,他们给中国医生提供的也只是国外的临床研究报告。然而在国外,PMS已经被医药公司广泛使用。这些上市后的临床研究主要有如下目的： 1－在广泛使用条件下考察疗效和不良反应。 上市后药物的使用人群构成较为复杂，除单一用药者外多数为合并用药。观察合并用药后药物的交叉反应；饭前、饭后服药是否会影响疗效；对合并肝、肾功能障碍的人是否依旧安全有效。（通常在上市前的临床试验中，这类患者均被排除在外） 2－增加适应症

复旦大学循证中心-临床试验的原则和方法

临床试验的原则和方法 陈世耀，王吉耀 第一节临床试验概述 一、临床试验的概念 临床试验是一种前瞻性试验研究，指在人为条件控制下，以特定人群为受试对象(病人或健康志愿者)，以发现和证实干预措施(药品、特殊检查、特殊治疗手段)对特定疾病的防治、诊断的有效性（包括药品的作用、吸收、分布、代谢、排泄）和安全性（不良反应）。临床试验为比较两种或更多种诊断或治疗措施提供基础；为诊断或治疗结果的正确性提供最大程度的可信性；为观察结果的差异提出有参考意义的结论。狭义的临床试验指药物，尤其是新药在人体进行的I期到IV期新药临床研究，目的是获得新药在人体的药代动力学参数及评价新药临床应用的疗效、适应症和安全性。 二、临床试验的起源 医学科学领域首次引入观察性临床研究见于希波克拉底的著述，提出不仅要依靠合理的理论，也要依靠综合推理的经验，动物实验结果并不能证实在人体的效果，因此药物实验应当在人体进行。1898年丹麦医生Fibiger发表了著名的血清治疗白喉的半随机对照临床试验，1948年，在英国医学研究会领导下开展了世界上第一个临床随机对照试验(Randomized Controlled Trial, RCT)，肯定了链霉素治疗肺结核的疗效。接着在1955年，Truelove进行了胃肠病方面的首项RCT，以后，RCT在临床各学科迅速开展，根据临床研究依据来处理病人的观念已经形成，大样本、多中心的RCT取代了以往分散、个别的观察性研究和临床经验总结。 三、新药临床试验 20世纪初，青霉素、天花疫苗及现在普遍使用的维生素等新药的发现，曾拯救了无数人的生命。也有一些新药因为在广泛使用前对其安全性和有效性的认识不足，致使很多人受到无法挽回的损害乃至失去了生命。在新药发展中所经历的沉痛教训，使人们逐步认识到新药上市前，必须经过科学、规范的药品临床试验，以充分证明其安全性和有效性。 世界药品临床试验管理的发展历史大致分为三个时期： 第一个时期，20世纪初至60年代，药品从无管理状态到药品临床试验管理体系逐步形成。标志是60年代发生了一起震惊世界的反应停(thalidomide tragedy)事件。反应停是一种镇静

《临床试验数据管理工作技术指南》

临床试验数据管理工作技术指南 2012年3月12日

目录 一、概述 (1) 1.1国内临床试验数据管理现状 (1) 1.2国际临床试验数据管理简介 (2) 1.2.1ICH-GCP 对临床试验数据管理的原则性指导 (2) 1.2.221 CFR Part 11对电子记录和电子签名的基本要求 (3) 1.2.3“临床试验中采用计算机系统的指导原则”提供计算机系统开发的参照标准 (3) 1.2.4GCDMP (Good Clinical Data Management Practice)提供全面具体的数据管理要求 (4) 二、数据管理相关人员的责任、资质及培训 (5) 2.1相关人员的责任 (5) 2.1.1申办者 (5) 2.1.2研究者 (6) 2.1.3监查员 (6) 2.1.4数据管理员 (6) 2.1.5合同研究组织（CRO） (7) 2.2数据管理人员的资质及培训 (8) 三、临床试验数据管理系统 (9) 3.1临床试验数据管理系统的重要性 (9) 3.2数据质量管理体系的建立和实施 (9) 3.3临床试验数据管理系统的基本要求 (10) 3.3.1系统可靠性 (10) 3.3.2临床试验数据的可溯源性(Traceability) (11) 3.3.3数据管理系统的权限管理（Access Control） (12) 四、试验数据的标准化 (12) 4.1临床数据标准化的现状与发展趋势 (12) 4.2临床试验的数据标准化 (13) 4.2.1CDISC和HL7 (14) 4.2.2医学术语标准 (16) 4.2.3临床试验报告的统一标准（CONSORT） (20) 五、数据管理工作的主要内容 (21) 5.1CRF的设计与填写 (21) 5.1.1CRF的设计 (21) 5.1.2CRF填写指南 (22) 5.1.3注释CRF (22) 5.1.4CRF的填写 (22) 5.2数据库的设计 (22) 5.3数据接收与录入 (23) 5.4数据核查 (23) 5.5数据质疑表的管理 (25)