CD70-A549 HUH7

CD70介绍

CD70 属于肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)家族成员,为Ⅱ型跨膜蛋白,又称为肿瘤坏死因子受体超家族(tumor necrosis factor receptor superfamility,TNFSF)因子。主要表达于活化的T细胞、B细胞及成熟的树突状细胞(dendritic cells,DCs)中,具有调控T细胞和B细胞活化、增殖及分化的能力,在维持机体免疫应答过程中起着重要的作用[1]。

生物学特性

早期研究发现,CD70主要表达于生发中心的B细胞和局部淋巴组织的T细胞,胸腺髓质的上皮细胞中也可低水平表达CD70[1],白细胞介素-1α(interleukin-1α,IL-1α)、IL-12、TNF-α及粒-巨噬细胞集落刺激因子都可上调CD70的表达,而IL-4和IL-10则抑制CD70的表达[2]。CD70 的受体为CD27,与CD27相互作用可促进T 细胞和 B 细胞的活化、增殖及分化,在调控免疫应答过程中发挥重要的作用[1]。CD70与CD27结合后,导致TNF受体相关因子-2,5(TNF receptor-associated,TRAF-2,5)发生泛素化,激活核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)及C-Jun 氨基末端激酶(C-Jun N-terminal kinase,JNK)途径,在细胞增殖、分化及生存中扮演着重要角色[3-4]。CD70-CD27信号通路可诱导CD4T细胞及CD8T细胞的增殖及分泌细胞因子;在体液免疫中,CD70-CD27可促进B细胞活化、增殖及分化,促进生发中心的形成,从而诱导分泌抗体。CD27在IL-2的协同作用下,可促进NK细胞的活化和增殖,以增强NK细胞的细胞毒性作用,并诱导干扰素γ(interferon γ,IFNγ)的分泌[1]。

CD70与疾病

(1)在肿瘤组织中的表达

研究表明,CD70通过与其配体CD27结合在T细胞增殖中起到类似第二信号的作用,但亦有研究表明CD70-CD27可引起活化淋巴细胞的凋亡。但CD27与Fas受体不同,CD27缺乏胞浆死亡结构域。CD70转导凋亡信号需要借助一种胞浆蛋白Siva。Siva蛋白含有一个胞浆死亡结构域,与CD27结合后可介导线粒体损伤和Caspase活化,从而触发凋亡。肿瘤细胞可通过引起淋巴细胞凋亡,从而逃避免疫监视,成为肿瘤免疫逃逸的一种机制。Oiegmnn等研究表明,有些肾癌细胞系表达CD70有些不表达CD70,并将表达CD70的肾癌细胞系与不表

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