大作业模板-磷脂酰胆碱
目录
一、磷脂简介 (2)
1.1 甘油磷脂 (2)
1.2鞘磷脂 (3)
二、磷脂酰胆碱的结构、命名及理化性质 (3)
2.1磷脂酰胆碱的结构 (3)
2.2磷脂酰胆碱的命名 (3)
2.3卵磷脂的理化性质 (4)
三、磷脂酰胆碱的提取 (4)
3.1磷脂的来源[3] (4)
3.2 磷脂的提取 (6)
四、磷脂酰胆碱（卵磷脂）的精制 (6)
4.1 有机溶剂分提法 (6)
4.2 层析法[1] (7)
4.3 超临界流体萃取法[6] (8)
4.4 膜分离法 (9)
4.5酶催化精制法 (9)
4.6 乙酰化技术 (9)
4.7各种精制方法综合评价 (9)
五、磷脂酰胆碱的改性 (10)
5.1 改性的目的及其应用 (10)
5.2 改性的方法 (10)
5.2.1化学方法 (10)
5.2.2 酶法改性 (12)
六、卵磷脂的功能和用途 (14)
6.1 卵磷脂的保健功能 (14)
6.2 卵磷脂的保健价值[10] (14)
七、磷脂酰胆碱（卵磷脂）的应用[11] (15)
7.1 在医药中的应用 (15)
7.2 在食品工业中的应用 (15)
7.3 在化妆品中的应用 (16)
7.4 纺织工业 (16)
7.5 在饲料工业中的应用 (16)
7.6 在涂料工业中的应用 (16)
7.7 在农业中的应用 (16)
八、磷脂酰胆碱国内外的研究、生产情况 (16)
8.1国内的生产现状及存在的问题[12] (16)
8.2国外的生产情况[13] (18)
九、国内外常见的磷脂产品 (20)
9.1 国内主要厂家及其产品 (20)
9.2美国、德国、日本一些公司生产的磷脂产品情况 (20)
十、我设计的方案 (21)
参考文献： (23)
磷脂酰胆碱简介
一、磷脂简介
磷脂（phospholipids）是含磷酸的复合脂质，包括甘油磷酯（又称甘油磷酸酯）和鞘磷脂两类，是生物体的重要组分，如动物的脑、肝、红细胞和卵黄等，以及植物的种子含量较多。
1.1 甘油磷脂
对于甘油磷脂而言，其结构通常由两部分组成：“极性头”和“疏水尾”。所谓“极性头”是指由磷酸基团和不同取代基团组成极性结构；而“疏水尾”是指由两条脂肪酸链通过酰基连接在甘油骨架上形成非极性结构部分。酰基和x基团性质决定这类磷脂化合物的种类、性质和生物学功能，结构式见图1。那些只有一个酰基基团连在Sn-l或Sn-2位磷脂被称为溶血磷脂(Lyso-phos-pholipid)。由两个二酰基甘油磷酸连在一个甘油分子Sn-1，3位所形成磷脂被称为心磷脂(Cardiolipin)。
另外，在甘油磷脂分子中甘油Sn-1位脂酰基被长链醇取代形成醚，如缩醛磷脂(Plasmalogen)及血小板活化因子(Plateletactivating factor，PAF)，结构式见图2。对于这类磷脂，有的文献将它们归为甘油磷脂类，亦有文献倾向于将它们单独归为一类，称为醚磷脂(Ether phospholipid)。
1.2鞘磷脂
鞘磷脂(Sphingomyelin，SM)是以鞘胺醇(Sphin-gosine)为骨架磷脂化合物。鞘氨醇分子结构并不单一，不同生物来源鞘氨醇分子往往具有不同烷基链长度、链饱和程度、双键位置、羟基数量。在鞘氨醇氨基上通过酰化连接一个脂肪酸就形成神经酰胺(Ceramide)。天然存在鞘磷脂便是以神经酰胺在Cl上连接不同极性基团所构成。迄今为止，已发现不同极性头鞘磷脂已有300多种。
二、磷脂酰胆碱的结构、命名及理化性质
2.1磷脂酰胆碱的结构
卵磷脂有广义和狭义之分，狭义的卵磷脂是指化学上讲的磷脂酰胆碱的俗名，广义上的卵磷脂指的是包括磷脂酰胆碱（Phosphatidylcholine,简称PC)、磷脂酰乙醇胺Phosphatidylethanolamines，简称PE)、磷脂肌醇（Phosphatidylinositol，简称PI)、丝氨酸磷脂（Phosphatidylserines，简称PS)等的含磷脂类。
卵磷脂分子结构特点是一个脂酰基被磷酸胆碱基所取代，而磷酸胆碱所连接的碳位置不同又产生α、β两种异构体，其磷酸胆碱基连接在甘油基的第3碳位上称α型，连接在第2碳位上则为β型。自然界存在的卵磷脂为L-α-卵磷脂，即R2-CO基处在甘油碳链左边的为L-型。卵磷脂分子中不同碳位上所连的脂肪酸也不同，α碳位上连接的几乎是饱和脂肪酸，而β碳位上连接的通常是亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸等不饱和脂肪酸。[1]
每一种磷酸甘油酯都不是单纯的化合物，如磷脂酰胆碱分子内脂肪酸组成就
是多种多样的。绝大多数磷酸甘油酯C-1位上以饱和脂肪酸为主，而C-2位上不饱和脂肪酸居多。
2.2磷脂酰胆碱的命名
磷酸甘油酯中甘油分子的中央碳原子是不对称的。天然的磷酸甘油酯都具有相同的立体化学构型，属于L系（见图1）。根据IUPAC－IUB国际委员会制定的脂质命名原则，磷酸甘油酯中：如X为胆碱，则应命名为：1，2-二酰基-sn-甘油-3-磷酰胆碱，亦称L-3-磷脂胆碱，俗名卵磷脂。图上构型中R1，R2代表脂肪酸链，X为连接在磷酸上的小分子化合物，名称中sn为立体化学专一编号。
2.3卵磷脂的理化性质
卵磷脂为白色至桔黄色粉末或团块, 在低温下可结晶, 有微弱的特异气味, 味淡, 易溶于甲醇、乙醇等低碳醇和乙醚、氯仿, 不溶于丙酮、乙酸乙脂。由于卵磷脂分子中有大量不饱和脂肪酸, 在储放过程中易受光线、空气及温度的影响而变质, 产生能溶血的有毒物质, 颜色由浅变深, 久置变成棕褐色, 因此要低温、避光、干燥保存。
卵磷脂分子具有亲水性磷酸脂酯基、胆碱和疏水性脂肪酸基, 因此卵磷脂是一种两性表面活性剂, 能形成水包油(O/W) 型乳剂。具有乳化特性、保湿作用、促进药物透皮吸收作用(如布那唑嗪、茶碱、硝酸异山梨醇等)。卵磷脂的化学性质主要有乳化作用、凝聚作用、皂化反应、水解反应、氢化作用、硫化作用及氧化作用、络合作用、两电性等。
卵磷脂具有改善机体神经功能障碍及紊乱、恢复脑功能、增强记忆力、防止心血管系统疾病及抗衰老等功效,临床主要用于治疗肝炎、脂肪肝、治疗动脉粥样硬化、小儿湿疹、神经衰弱症、营养不良、贫血、消瘦等。另外在药物辅料中用作增溶剂、乳化剂、油脂类的抗氧化剂及脂质体、脂肪乳剂、静脉注射用等功能。[2]
三、磷脂酰胆碱的提取
3.1磷脂的来源[3]
磷脂来源广泛，人体及动物体中所有的生物细胞膜，脑、神经系统、肝、心、肺、肾、血液以及微生物、植物种子中均含有磷脂。最有实用价值的磷脂原料是大豆和蛋黄，因此大豆磷脂与蛋黄磷脂是两种主要的市场产品。
由于来源不同，两种产品在产品性能、含量及价格方面均存在差别。两者各有优势，蛋黄磷脂中卵磷脂含量比大豆磷脂高两倍，见表1.2。但由于蛋黄磷脂
成本较高，市场价格比大豆磷脂高数倍，主要用作医药制品和化妆品，少量以复配型产品用于食用软胶囊等高档产品的生产。[4]
近几年,人们加大了从富含磷脂的油料植物中提取磷脂的研究和开发,主要油料作物的磷脂量如表1。
由于大豆种植广泛,产量高,磷脂含量较丰富,因而,相关的研究和开发主要以大豆为原料。
油厂在生产精制油脂时产生的油胶中,大约含有15-20 %磷脂,是提取磷脂的宝贵资源。以往由于制油工艺及残油回收工艺的影响,使其中的磷脂变质、分解而无法利用,成为严重污染环境的污染源。从油胶中提取磷脂方法的研究成功,使油胶从粘稠、难闻的污染物转变成为宝贵的磷脂原料。由于棉籽油中含有棉酚,菜籽油的脂肪酸中芥酸含量较高,因而从油胶中提取磷脂主要是以大豆油胶为原料进行的。提取植物磷脂的基本流程为:
油胶→预处理→提取→纯化
我国是油料大国,每年大豆油料的总产量在3400万吨左右,拥有丰富的植物磷脂资源,因而从油胶中提取磷脂,在我国不仅具有重要经济意义,还具有重要的环保意义,应当引起人们的充分重视。
3.1.1 油胶的预处理
油厂排放的油胶中含有50%左右的水分,极易在细菌作用下酸败,因而用于提取磷脂的油胶通常首先进行浓缩,制成含水量< 1% ,丙酮不溶物> 60% ,含油35 %左右的毛磷脂,这样的毛磷脂可存放一年而不变质。将油胶浓缩成毛磷脂的另一个作用是:提取磷脂时,原料含水量与溶剂的使用量成正相关,减少原料含水量,可以相应地减少溶剂使用量,提高设备利用率和生产能力,降低成本。
然而,使用浓缩的毛磷脂为原料也有弊端,首先是需要复杂的浓缩设备,并增加了能耗;其次连续浓缩通常于105℃,8 KPa 条件下,在括板式薄膜蒸发器中完成,而磷脂,尤其是卵磷脂,在温度超过90 ℃时,就会发生分解,使产品色泽加深、气味不佳,收率下降;再次,浓缩毛磷脂的含水量很低,使油胶中极性成分分散于残油中,不利于萃取脱油,使产品的质量受到影响;第四,较高的油脂含量会增加磷脂在溶剂中的溶解度,使收率下降。因此,浓缩工序在磷脂提取中的利弊,值得商榷。
3.1.2 漂白防腐
脱胶前加入适量的漂白剂,可对磷脂进行初步漂白,并且所得磷脂是无菌的,可久贮不坏。因此可以用双氧水对油胶进行处理,既可以延长油胶的贮存期,又能使产品色泽变浅,提高产品品质。
3.1.3 浓缩
借鉴一些比较温和的残油回收方法,比如离心法、溶剂二次浸出法、醇析法等,对油胶进行预处理,一方面可以回收60%以上的残油,提高油厂的出油率和经济效益;另一方面,脱除油胶中大部分水和油,使磷脂得以浓缩,浓缩后的油胶中含水10 %左右,含油30 %左右,含丙酮不溶物50-60 %。以这样处理过的油胶为原料来提取磷脂,溶剂使用量略有增加,但可以提高产品的质量和收率。两者的优劣应从经济效益上作出判断。
我国油菜籽的年产量为700万吨左右,每年产生菜籽油胶达十多万吨,成为各油厂周围的重要污染源。我国现已推广普及了低芥酸油菜的种植,菜籽油胶中所含芥酸已经很低,已具备提取优质磷脂的前提条件,因此, 应开展低芥酸油菜磷脂的提取研究,为把这十多万吨污染物转化成优质磷脂作出贡献。
3.2 粗磷脂的提取
磷脂的提取方法主要有有机溶剂萃取法和超临界CO2萃取法。通过将油脂等杂质萃出,而得到丙酮不溶物含量达95 %以上的纯净的粉末状磷脂。
3.2.1 有机溶剂萃取法
有机溶剂萃取法是根据磷脂不溶于醋酸甲酯、丙酮等有机溶剂的特点,利用这些溶剂将原料中可溶于其中的油脂等杂质去除,而得到磷脂产品,现在一般使用丙酮多步萃取法,为使产品中丙酮不溶物含量> 95 % ,至少要用丙酮萃取4 次。产品中残留的丙酮,全导致磷脂在贮藏过程中变质,还容易产生有毒的异亚丙基丙酮,因而必需控制产品中丙酮残留量< 50ppm ,为达此目标,热敏性的磷脂只好以适当地牺牲质量为代价。
3.2.2 超临界CO2萃取法
超临界CO2萃取技术以超临界CO2为溶剂,将原料中油脂等非极性和弱极性杂质除去,从而得到高纯度的磷脂。操作压力达30MPa 左右, 而操作温度仅40 —60℃,不会使磷脂受热变质。由于超临界流体具有很好的传质性能,所以萃取时间短,且在泄压后,CO2以气态逸出,不存在溶剂残留问题。通过一次操作,即可使丙酮不溶物含量达98 %。这一方法操作作简单,生产运作成本低,产品质量好,但设备投资较高。
四、磷脂酰胆碱（卵磷脂）的精制
由于磷脂含有多种组分,且结构和理化性质接近,获得各种纯磷脂的难度较大,方法主要有有机溶剂分提法,层析法和高效液相色谱法等。
4.1 有机溶剂分提法
溶剂萃取分提法是根据混合磷脂中各组分极性头结构不同, 因而其在溶剂中的溶解性存在差异而进行分离。大豆磷脂中PC极性较强, 在低级醇(C1～C4) 中溶解度较高,而脑磷脂(PE) 和肌醇磷脂(PI) 极性较弱,在低级醇中的溶解度较
低,利用此溶解度差异(见表1), 可以实现PC 与PI 和PE 的分离, 得到富含PC 的产品。
这是一种工业上最常用的制备高纯卵磷脂的方法, 根据对产品的需要可以有两条工艺路线, 如图2所示。它具有生产能力大、周期短、便于连续操作、容易实现自动化等优点。但溶剂耗量大, 且得到产品纯度相对较低, 不能满足对高纯度PC 的需求。国内外对此方法进行了广泛的研究。由最初的低级醇单溶剂分提深入到了混合溶剂分提、醇溶部分活性Al2O3吸附、无机盐复合沉淀等多种方法。
4.2 层析法[1]
一般是采用吸附柱层析和离子交换柱层析。
吸附柱层折是以吸附剂为固定相。移动相中的溶质在通过固定相时，由于它们的吸附和解吸能力不同，使它们在柱内的移动速度不同，从而达到分离的目的，选用吸附剂一般为硅胶、氧化铝、硅藻土、二氧化硅等。洗脱液常选用氯仿、低级醇等几种溶剂的混合物。
离子交换柱层析是以离子交换树脂为固定相的层析分离方法。由于溶质分子带有不同性质的电荷和不同电荷量，因而在固定相和移动相之间发生可逆交换作用，使溶质移动速度发生变化，从而达到分离目的。
层析法能够较好地分离磷脂各组分,通常以氯仿-甲醇混合液为洗脱剂,硅胶
为固定相，操作方式采用分段洗脱或梯度洗脱。柱层析能够得到纯度90%以上的
卵磷脂,但这种方法的操作繁琐,耗时长, 但是处理量十分有限, 而且要用到许
多有一定毒性的有机溶剂。溶剂的蒸发消耗大量能源, 以及产品中的溶剂残留等,目前尚不适于工业化生产。
下图是用柱层析制备高纯卵磷脂的流程图，
4.3 超临界流体萃取法[6]
超临界流体萃取是指在一定压力和温度下, 将气体转变为液态, 以此液体
为溶剂将卵磷脂进行提取的方法。通常选用CO 2 作为超临界流体。由于CO 2 为无
毒气体, 避免了通常采用有机溶剂带来的污染问题, 并可方便地与萃余相和萃
取组分分离, 又由于超临界流体萃取是在较低温度下进行操作, 所以特别适用
于卵磷脂这种天然物质的分离。
在今天, 超临界流体的应用已在许多方面实现了工业化过程, 在磷脂上的
应用也在研究之中。已有研究表明,超临界CO 2 在脱除油方面是非常有效的。但
在磷脂的分级上还处于研究阶段, 原则流程图如图4 所示。
主要是因为磷脂在超临界CO 2中不溶解。要用超临界CO 2分离大豆磷脂酰胆
碱, 需要加入夹带剂。这涉及到在超临界CO 2和夹带剂混合体系中, 磷脂和混合
体系的热力学和动力学研究。由于超临界CO 2、乙醇都没有毒性, 许多学者已经
开始致力于用超临界CO 2和乙醇来提取PC 。国外在这方面的研究起步较早, 已经
做了很多工作; 国内近些年来也开始了对超临界CO 2分提高纯度卵磷脂的研究。
超临界技术萃取高纯度卵磷脂,虽然需要在较高的压力下操作、设备费用比较昂贵, 但是步骤简单、无溶剂残留、产品安全可靠、纯度高, 完全符合当前绿色环保技术的发展趋势, 具有重要的工业意义和应用前景。
4.4 膜分离法
膜分离过程的实质是物质通过膜的传递状况不同而得到分离。其方法是: 选择具有一定孔径的半透膜, 将粗磷脂用溶剂溶解, 该溶液加压通过半透膜。由于各磷脂组分的分子量不同, 它们通过半透膜的难易程度不同, 可将卵磷脂分提出来。例如用己烷- 异丙酮混合溶剂溶解的粗磷脂溶液通过聚丙烯半透膜, 收集流过膜的溶液并蒸发, 可得到纯度较高的卵磷脂, 不过此方法还不成熟。
4.5酶催化精制法
粗磷脂中的磷脂酰肌醇、磷脂酰乙醇胺和磷脂酸等磷脂，可采用磷脂酶将其转化为磷脂酰胆碱，这样可大大提高磷脂酰胆碱含量，提高其有效成分含量，或将其转化成其他可利用的磷脂。
Lekh[7]等人采用酶法来提高磷脂中磷脂酞胆碱的含量，所采用的酶为来源于卷心莱中的磷脂酶，其研究结果将含磷脂酞胆碱为的大豆磷脂和含磷脂酰胆
碱为75%的蛋黄磷脂的磷脂酸胆碱含量分别提高为95%和100%。
4.6 乙酰化技术
在蛋黄中存在的磷脂主要是卵磷脂和脑磷脂(比例较少)。为得到更纯的卵磷脂产品,必须将粗卵磷脂中的脑磷脂除去。乙酰化法就是利用这两种磷脂化学性质的不同而进行分离的。脑磷脂能与醋酸或乙酸乙酯等配化剂发生酰化反应,而卵磷脂不能发生此反应,即可纯化卵磷脂[8]。缺点是成品杂质较多。
4.7各种精制方法综合评价
总的来说，溶液萃取法主要用于原料的预处理和初步浓缩，所得的卵磷脂含量无法达到药用要求。采用后四种方法可以进一步浓缩甚至精制卵磷脂。对于工业生产高含量卵磷脂而言，超临界流体萃取法中卵磷脂容易与超临界流体分离，但是仅使用单一超临界流体时只有去油脂作用，使得卵磷脂含量仍无法达到要求，此外对设备和仪器的要求都较高，难以扩大生产规模膜分离法虽然能耗低，装置简单，工艺条件温和，但是所得卵磷脂含量无法达到药用要求，工业应用不广泛而酶催化精制法虽然可以提高卵磷脂含量，但至今为止方法仍不成熟，工业应用较少。具体比较，见下表：
表2 卵磷脂各种提取和精制方法的综合评价
五、磷脂酰胆碱的改性
5.1 改性的目的及其应用
磷脂具有优良的表面活性和生理活性，对磷脂进行改性是为了更充分利用这些性质。磷脂改性后使HLB值增大，亲水性和稳定性得以提高。改性后的磷脂用于速溶食品，具有润湿、分散及乳化等性能；用于烘焙食品具有改善面团筋性、乳化性、抗氧化性和抗老化等作用；用于巧克力制品，具有降低黏度、抗氧化和抗出油等功能；用于乳制品工业，可加速奶制品速溶；用于膳食可以强化营养，促进脂质代谢；用于冰淇淋的生产，可以提高乳化性，防止冰晶的生成。改性磷脂用于洗发剂，具有很好的去脂、调理作用。富含磷脂酰胆碱和纯磷脂酰胆碱制品可作为皮肤渗透剂，具有保湿、护理和营养皮肤等功能。
此外，改性磷脂在皮革工业等部门也有广泛的应用前景，如磺化磷脂可复配制得性能优良的皮革加脂剂。除了上述应用外，改性磷脂在纺织、印染、造纸、石油开采和油漆制备等领域都有广泛的应用。
5.2 改性的方法
5.2.1化学方法
5.2.1.1 酸碱水解改性
磷脂在酸碱条件下进行水解，水解掉其中某些脂肪酸，从而改变磷脂的亲水性。水解改性缺乏选择性，通常得到的产品颜色较深，而且磷脂在强烈条件下水
解，除了生成脂肪酸还生成其他物质。Pandun等人的研究表明，酸催化水解磷
脂比碱催化水解磷脂的反应时间要长，反应温度要高。由于酸碱水解磷脂改性条件不易控制，产品质量无法保证，因此在使用上受到一定限制。
5.2.1.2乙酰化改性
磷脂与乙酰化试剂在一定条件下反应，可以将磷脂中的磷脂酰乙醇胺上的胺基乙酰化，从而封闭两性集团，改善水包油(O／W)的乳化性能。同时，N-酰基的磷脂酰乙醇胺溶于丙酮，有利于磷脂的分离和提纯，制备高纯度的磷脂酰胆碱。低级乙酰化可以在水化脱胶时添加乙酸酐作为脱胶剂进行。反应时间、反应温度、乙酰化试剂的量都会在不同程度上影响改性的程度。乙酰化磷脂的HLB值一般为4左右。低度酰化磷脂主要用于婴、幼儿食品，咖啡增白剂，肉酱与肉汁及O ／w化妆品乳化剂，中度和高度酰化产品主要用于奶酪酱。
5.2.1.3 羟基化改性
羟基化是在乳酸或其他酸的作用下，磷脂与过氧化氢作用，磷脂中不饱和脂肪酸的碳碳双键接上两个羟基的改性方法。羟基化的强弱程度，可由过氧化氢的添加量进行控制，通常以其碘值降低百分数表示。碘值降低10％～25％的产品，具有较好的水分散性和水包油乳化性。随着碘值降低率的增加，其乳化性下降，而亲水性增强，但产品成本也随之升高。
羟基化后脑磷脂的氨基也被更改，所以即使在冷水中也能很好地分散，因此羟基化磷脂是速溶食品的优良乳化剂。羟基化后磷脂色泽变浅，流动性好，HLB 值最高可达7．5左右，但有漂白气味，如用于食品工业可进行蒸汽脱臭处理，特别适合于焙烤应用，因其可改进脂肪的分散和阻滞变陈。但是有些国家如欧洲、13本等的食品法规，并未将其列入食品添加剂。理由是磷脂在羟基化过程中会产生过氧化物，而过氧化物有致癌的可能。因此，羟基化磷脂多用作工业乳化剂，如皮革、化妆品、涂料工业等。
5.2.1.4 羟酰化改性
为了进一步改善磷脂的亲水性，还可以将酰化和羟化两种方法结合使用，采用羟基化和酰化两种方法使磷脂改性叫羟酰化。羟酰化的具体原理是先将磷脂用乙酸酐酰化，然后与双氧水作用。大豆磷脂中因含有高度不饱和长链，所以容易氧化变质，产生挥发性的有气味物质，在不饱和长链中，共轭双键比孤立双键更具有氧化活性。
5.2.1.5 氢化改性
氢化改性指在催化剂存在下，通人氢气，使磷脂中脂肪酸链中的不饱和双键，在适合的溶剂和一定的大气压下进行加氢，降低磷脂中脂肪酸的不饱和度。氢化程度通常以碘值来表示，一般可降至l0～30。在镍催化剂存在下于75～8o℃，至少7．0 MPa的条件下，可以完成磷脂的氢化反应。
氢化后的大豆磷脂氧化稳定性提高，颜色变浅，无异味，并且改善了其物化性质，具有强的亲水性和保湿性，可用于化妆品配方中，起保湿、乳化和分散作
用，也可用于静脉注射，做血脂乳化剂，防止动脉硬化，而且具有易消化、易吸收等优点。
5.2.1.6 磺化改性
磺化改性磷脂指向磷脂引入磺酸基的反应。磺化赋予了大豆磷脂独特的性能，主要目的是使产品具有水溶性、酸性、表面活性，或对纤维素具有亲和力。工业上常用的磺化剂是硫酸、发烟硫酸、三氧化硫、氯磺酸、氨基磺酸，有时也用亚硫酸盐等。制备磷脂磺酸钠盐的方法是以磷脂为原料，经酯化、磺化、中和、脱色、调整等多步工艺制成。
研究发现，磺化大豆磷脂表面活性剂的颜色呈深棕褐色，尽管可与其他表面活性剂及助剂复配，但复配产品的颜色仍然较深，会严重影响最终产品的应用效果，大大地限制磺化大豆磷脂的应用范围。为制取浅色磺化大豆磷脂新型加脂剂，采用双氧水脱色效果最佳。以5％-20％双氧水脱色处理后的磺化大豆磷脂都能获得理想的色泽。
5.2.1.7 乙氧基改性
乙氧基改性指利用磷脂分子中脂肪酸链的不饱和键与N一溴代琥珀酰亚胺反应，制得溴代磷脂活性中间体，再进一步与不同聚合度的聚乙二醇氨基单取代物反应，合成系列乙氧基改性磷脂OP2-200、OP2-400、OP2-600、OP2—1000。
5.2.2 酶法改性
5.2.2.1 酶法改性的特点
酶改性具有反应物不需纯化，反应条件温和，速度快、副产物少、酶制剂作用部位准确、来源方便等优点。目前，用于磷脂改性的酶主要有脂肪酶类和磷脂酶类。脂肪酶广泛存在于动物肝脏、植物种子和微生物中。微生物脂肪酶具有较高的催化活性和稳定性，易于生产，是商品脂肪酶的主要来源。
5.2.2.2 酶法改性的位点及常用的酶
专一性较强的磷脂酶包括磷脂酶A1、A2、C、D等。磷脂酶能催化磷脂的各种水解反应，利用其选择性水解磷脂，可得到不同的产物。专一性较强的磷脂酶还可以在一定的酰基受体和供体存在下催化酯化反应和酯交换反应，对磷脂的结构进行各种改变或修饰，得到不同结构和用途的磷脂。
用于磷脂改性研究的酶，对于甘油磷脂而言，主要是磷脂酶
(Phospholipase)(包括磷脂酶A1、A2、C、D)和脂肪酶(包括l,3-特异性脂肪酶和非特异性脂肪酶)。另外，还有部分磷脂酶，如能同时水解两个酰基链的磷脂酶B(Phospholiase B，ES3.1.1.5)，能直接水解溶血磷脂的溶血磷脂酶(Lysophospholipase，EC3.1.1.5)，有关这两种酶研究报道还较少。对于鞘磷脂而言，可用于改性研究的酶主要有鞘磷脂酶(Sphin．gomyelinase，EC3.1.4.12)，它能催化鞘磷脂水解生成神经酰胺和胆碱磷酸(Phosphocholine)。此外磷脂酶C、D，和神经酰胺酶(Ceramidase)，也能作用于鞘磷脂。上述这些酶对应的磷脂底
物和作用位点如图2所示。
5.2.2.3 磷脂酰胆碱酶法改性的框架
磷脂酶改性，通常是利用酶催化进行水解、醇解、酯化、酯交换等反应，改变磷脂甘油骨架上结合的脂肪酸链或磷酸基团上取代基团，以获得具有特定脂肪酸链或极性基团的质构磷脂。图4以磷脂酰胆碱转化的改性反应框架图。
5.2.2.4 酶法改性小结
酶法改性磷脂与物理、化学方法相比具有很多优点，代表了食品与Et化工业的发展趋势，用途广泛的各种酶必将成为一种非常重要的工业用酶。酶的工业
应用依赖于其产量与活力稳定性的提高，我国生产的酶品种少，活力较差，急待加强微生物育种和对酶本身结构与功能的研究。
六、卵磷脂的功能和用途
6.1 卵磷脂的保健功能
卵磷脂不仅是人体所有的细胞膜、核膜、肉质网膜、线粒体膜等生物膜的基础构成物质，主要集中在大脑、神经系统、免疫系统及心、肝、肾、生殖腺等重要器官内，而且是胆碱和必需脂肪酸的一个来源，它对维持生物膜的生理活性和机体的正常代谢起关键作用。就整个人体来说，卵磷脂的含量几乎占人体总重量的，尤其是在大脑中，卵磷脂的含量高达30%。
卵磷脂的生理功能主要有以下几个方面:
1).组成细胞膜，对细胞活化、生存及功能维持有重要作用，尤其是脑神经系统、心血管、血液、肝脏等重要脏器的功能保持，肌肉、关节的活力和脂肪代谢都有重要作用。
2).卵磷脂是神经信使—乙酞胆碱的供体，它的多少决定着住处传递速度快慢、智力是否发达，是否充满精神、活力。它又是脑细胞的组成成分，人脑是磷脂。
3).调节脂肪代谢、防治脂肪肝，预防肝硬化、肝癌。
4).良好的乳化特征，可减少和清除血管壁上胆固醇沉积，降低血液稠度、改善血氧供应，延长红血球寿命并增强造血功能。
5).药物载体卵磷脂脂质体是由脂质双层分子组成的单层或复层泡囊、极适宜在体内降解，无毒性，无免疫原性。作为载体有降低药物毒性、提高疗效、减少副作用和药物剂量的作用。[9]
6.2 卵磷脂的保健价值[10]
卵磷脂的作用机制与药物不同,一般来说,药品只对特定的病症起作用,忽视了整体的治疗和功能的恢复,卵磷脂是细胞的活化剂,从基础的细胞水平上滋养着生命;同时,它直接参与血液净化等重要的代谢过程,维护着机体内环境的稳定。另一方面,卵磷脂调节和协调大脑、心血管、肝脏等器官乃至神经系统、消化系统等大系统的生理功能,从根本上全方位增强机体的活力。因而,卵磷脂的保健作用是全面的、长远的、稳定的、无任何副作用的。
6.2.1 健脑作用
大脑中的神经细胞之间的信息传递依靠乙酰胆碱进行。人体进入老年状态后,血液中的胆碱含量明显减少,补充足量的卵磷脂对神经衰弱、用脑疲劳、记忆力下降和老年性痴呆等症状的防治有明显作用。
6.2.2 对肝脏的作用
胆碱对脂肪的代谢有着重要作用。卵磷脂中含有胆碱较多,食用磷脂不但可以防止脂肪肝,而且还能促进肝细胞再生。卵磷脂可降低血清胆固醇含量,有助于肝功能的恢复,可阻止肝硬化。经常食用卵磷脂,不但能防止胆结石的形成,而且能使已形成的胆结石部分溶解。
6.2.3 有抗机体衰老的作用
卵磷脂是构成细胞不可缺少的成分之一,经常食用卵磷脂能有效地增加细胞的功能,提高细胞的代谢能力,增强细胞消除过氧化脂质的能力,及时供给机体所需能量,这也就是许多人服用后感到身体轻松,不易疲劳,而且皮肤变得光滑润泽,老年褐斑明显减少的原因。
6.2.4 防治糖尿病的作用
糖尿病是一种内分泌代谢性疾病,多数患者都存在脂肪代谢障碍,糖尿病患者在血糖控制后,血脂仍持续较高水平,应该及时将血脂降下来,降血脂的方法除考虑药物治疗应选择卵磷脂为佳。它的降脂原理明确,效果可靠,没有副作用,并且还能改善细胞的功能,提高细胞的代谢能力,供给机体所需的能量。
七、磷脂酰胆碱（卵磷脂）的应用[11]
7.1 在医药中的应用
首先，高含量磷脂比普通磷脂乳化性能好，作用的值范围更宽，可以辅
助治疗胆固醇及神经紊乱，以及作为脂肪注射液中的乳化剂。
其次，磷脂制成脂质体作为药物载体，适宜体内降解，无毒性，无免疫源性。实验数据证明，磷脂脂质体作为药物载体可提高药物治疗指数，降低药物毒性，减少药物副作用，减少药物剂量，并对人体酶系统的作用亦有功效。所以磷脂脂质体在生物技术、生物医学、免疫调节、遗传工程等领域的应用前景广阔。
最后，卵磷脂可以作为合成其他药物的原料.
7.2 在食品工业中的应用
卵磷脂用于巧克力中以降低粘度,用于人造奶油的乳化;其次,它还用于制作许多粉末状食品,以使产品迅速溶解和润湿。含有卵磷脂的速溶蛋白粉能与肉类迅速彻底地混合,某些水解胶体也能较容易地被迅速掺入食品中。卵磷脂还具有抗氧化、催长及包埋等作用。
卵磷脂可作为乳化剂、润湿剂。主要用于蛋糕、点心、饼干、乳制品等食品,可提高食品的软绵性、酥松性等。资料表明,在蛋糕、点心、饼干生产中添加Lecigran (商品名) 1 %的量,制品的风味和组织结构很优良,改善了制品的质量效果; 在乳制品中添加012 % ,可提高其速溶性和贮存稳定性。在人造奶油、糖果、巧克力、速溶食品以及面包等烘焙食品中,其用量一般在> 1 %。
7.3 在化妆品中的应用
卵磷脂除调整皮肤的刺激、活化皮肤呼吸,保持皮肤湿润、提高化妆品的分散,还可作头发润滑剂,有益于湿头发梳理,抗静电,避免头发“翅曲”,使头发光亮、湿润、柔软。
7.4 纺织工业
卵磷脂可用作纺织油乳化液中的乳化剂、铺展剂和渗透剂，也用于洗涤、脱胶、丝光处理染色、漂白和整理等工序。在用料配方中，还可用作印染中颜料和沉淀色料的分散剂。
7.5 在饲料工业中的应用
卵磷脂用于提高饲料能量及氨基酸、脂溶性维生素 E 的含量。每克脂肪可提供3717 kJ 热量,是蛋白质、糖类热量的一倍,如添加 5 %卵磷脂,相当于提高28 %的能量。
7.6 在涂料工业中的应用
在涂料和油漆中,主要利用卵磷脂的表面活性作用,缩短加热时间,防止颜料沉淀,增加光亮度,避免分层,增大覆盖率和流平性、分散性、湿润性的作用。
7.7 在农业中的应用
卵磷脂能被果皮吸收,增强果实的抗病能力。卵磷脂的亲水基可保持果实皮湿润,防止病菌侵害,从而抑制其生长繁殖,起到灭菌作用,延长水果保鲜期。也具有防治蔬菜、水稻等农作物病虫害作用。
八、磷脂酰胆碱国内外的研究、生产情况
8.1国内的生产现状及存在的问题[12]
我国是油脂生产大国，据油料加工业统计，磷脂潜在产量达13215kt/a，其中大豆磷脂4616kt。但由于诸如设备、技术等种种原因，我国磷脂的生产及研究未能得到有力的发展。
由于起步较晚，目前国内年生产能力不到2kt，但据专家预测：在今后10 年内市场规模可达10kt/a我国的大豆磷脂生产，就其生产规模，技术水平等而言，与国外相比还有一定的差距主要有以下几个方面。
(1)资源利用率低，总产量不高。
尽管我国磷脂生产已有30多年的历史，但是总产量不高并徘徊不前，资源利用率在20％左右。
(2)生产规模小、专业化程度低。
与国外磷脂专业公司相比，我国磷脂加工企业生产规模较小，而且专业化程
度不高，产品未能形成系列化。
(3)品种单一、质量较差，应用领域还不太广。
我国的大豆磷脂产品，以浓缩磷脂为主，其他品种数量有限，多数厂家均是以销定产。与国外产品相比，国内产品种类单一，功能性不佳，应用面较窄；而国外产品种类繁多，有几十种甚至上百种，功能专一，可适应于不同制品的加工需要。
(4)工艺设备落后。
目前，我国的浓缩磷脂生产工艺设备，除少数厂家如三江食品公司之外，其他厂家均是间歇式的浓缩设备，生产周期较长，加上有些是白行设计制造的，蒸发效率低，工艺操作没有规范化、标准化，一厂一着，各有各的工艺条件，管理也很粗放。
(5)产品功能性欠佳，应用技术落后。
由于我国的产品质量欠佳，加上应用技术研究跟不上，使得产品的应用面很窄，只局限于食品加工、饲料加工等。
另一方面，我们的企业更多注意磷脂的生产技术开发，而忽略了磷脂应用技术的研究，使得我们的产品缺乏市场竞争力。
(6)磷脂深加工力度不够。
我国的磷脂主要为粗制品，高纯度的精制品及改性制品产品产量有限，这种发展趋势既不利于当前的国内市场需要，也不利于企业的发展，更不符合磷脂的国际发展潮流。与生产高纯度精制品及改性制品相比，粗制品的效益水平很低。
(7)产品质量的检测手段落后。
国内检测手段落后，如丙酮不溶物、己烷不溶物、水份、酸值、含磷量、pH 值、粘度、溶解度等许多项目仍沿用常规指标，不能科学地反映磷脂产品的质量。与国外磷脂生产相比，我们的差距很大。
最近,国内大豆磷脂的生产研究取得了重大突破,成都已建成采用超临界CO2萃取卵磷脂的生产装置,华东活性磷脂实用技术研究所研究成功的大豆活性磷脂,经国家权威部门检测,其人体吸收率达60%,处于世界领先水平。
近年来,我国大豆磷脂在开发应用方面,也取得了一些可喜的进展。继普通磷脂之后,食品级、医药级磷脂相继问世。我国齐齐哈尔大学表面活性剂课题组进行了精制磷脂系统化研究,在产品系列化和产品树的研究中已取得阶段性成果。该校与齐齐哈尔三泰精细化工有限责任公司进行产、学、研合作,已开发出精磷脂、精细磷脂、高纯磷脂。目前产品已批量生产,进入市场。商品形式既有浓缩磷脂基础产品,又有精制磷脂、卵磷脂和改性磷脂中间产品,还有磷脂片、磷脂冲剂、磷脂硬胶囊等新制品。
医药行业中用大豆磷脂替代蛋黄磷脂,既可降低成本,又减少了进口量。静脉注射用精制大豆磷脂的开发是医药科技2000 年发展的重要课题,以高纯度药用
大豆磷脂研制的抗癌新药139 针剂,目前在国内市场供不应求。鞍山市东方生物保健品有限公司承担国家科委成果推广计划“药用针剂卵磷脂的开发”研究项目,创造性地开发出生产新工艺,用大豆粉末磷脂提取药用及针剂卵磷脂,并建成了国内较大规模的药用和针剂卵磷脂生产线。随着对磷脂研究的深入,对其结构、性能、功效和生理、生化作用的认识在逐步深化,以及磷脂精细分离技术精细有机合成技术以及化工系统工程研究的进展,将使高纯磷脂、精细磷脂得到进一步的开发应用。
8.2国外的生产情况[13]
据资料统计,世界大豆磷脂年产量在100kt以上,其中美国占65～68kt/a、欧洲3kt/a、日本3kt/a(食品工业用产品)，生产厂家约为30家(规模较大),遍布欧亚美各地。国外生产磷脂产品的著名企业主要分布在美国、德国和日本。
其中生产能力较大的有：
1）美国Lecithin 公司是个老牌的磷脂专业公司，以磷脂的改性研究著称。
2）美国的Central Soya公司(据传已有50多年加工大豆磷脂的历史,是当前最大的生产脱油和精制大豆磷脂的公司之一,有70多个磷脂产品)；
美国Central Soya公司是世界上磷脂产量聚大的厂家之一，历史悠久，品种多、质量好，出口量大。目前该公司已和德国汉堡的Stern卵磷脂公司成立了中央大豆卵磷脂集团。亚洲地区销售的磷脂食品添加剂、保健食品卵磷脂颗粒制剂多为该公司产品。
3）美国的Archer Daniels Midland (即ADM公司,于90年代着手生产卵磷脂,除以大豆油脚为原料外，还从谷物中提取卵磷脂)和Riceland Foods公司(最早取得我国允准在中国境内分装本牌注册商品的大豆磷脂公司之一) 美国Riceland食品公司和ADM 公司是后来居上的颇有影响的两个实力较强的磷脂生产厂家，Riceland食品公司于80年代初采用连续化生产新工艺成功地开发出流动型粉末大豆磷脂，ADM公司于1990年开始生产卵磷脂。ADM 公司除在本国（美国）内设有磷脂分公司外，在加拿大、荷兰还有两家磷脂分公司，以生产食用级大豆磷脂为主。
4）美国Sigma公司
Sigma-Aldrich集团是世界最大的化学/生物试剂供应商, 为进行研究的科学家和那些幻想着发现和治疗新的疾病的发明家们提供各种各样的化学/生物试剂。其试剂的应用面广，几乎涵盖工农业、科技、教育和高新技术产业各个部门，涉及生物、医药、化工、食品、材料等各个行业。Sigma-Aldrich集团公司以完整的产品线，优质的服务和良好的产品质量在世界范围内一直居领先地位。其产品数量超过120,000种。客户遍及160个国家，数量超过1百万, 并在9个国家设立了31个生产基地,在35个国家有分支机构和16个仓储物流中心,雇员超过
6,800人。2005年销售额达17亿美金。其所生产的磷脂酰胆碱标准品含量高达99.0%。
5)美国Source Naturals
该公司是由执行总裁Ira Goldberg先生于1982年创建的。当时随着天然营养支持物的Wellness Formula品牌的推出，该公司成为将维生素、矿物质、草药、氨基酸和其它营养产品整体应用的早期开拓者。
磷脂酰胆碱软胶囊：
A. 因含有LIPOTROPIC可消化脂肪与胆固醇(CHOLESTEROL)。
B. 可活化脑细胞(BRAIN CELL)可预防老人痴呆症、巴金森症(PARKINSON DISEASE)、阿兹海默症(ALZHEIMER’SDISEASE)。
C. 对于肝病、肝炎、肝硬化可迅速恢复肝的原始酵素功能、降低脂肪肝、恢复受损肝脏。
6)美国维纳康健康食品有限公司
是一家专业从事研制和开发生物制药、健康食品及营养补充剂的跨国企业，产品多达两百多个品种，其产品的卓越品质早已享誉世界，成为国际知名健康产品品牌。其所生产的维纳康纯天然超级卵磷脂：清除血管中的自由基，减少过氧化脂质在血管壁内沉积，心脑血管疾病患者、高血脂患者的克星。
6）德国degussa (即原来的Lucas Meyer公司，目前是世界上最大的专业卵磷脂生产厂家)[14]和Natterman Phospholipids公司(设在德国，从事分离和富集大豆磷脂中磷脂酰胆碱的专业公司)
德国Lucas Mayer公司和Nattermann公司为世界著名的两家磷脂专业公司，前者以其分离、精制和制剂化技术在世界处于领先地位．产品全，应用领域广；也是向全球供应磷脂总消费量余额30%的最大厂家，在全球设有8 个分公司，被世人称为“The Lecithin People”；后者以生产药用和化妆品用卵磷脂所著称，具有精湛的分馏技术，特别是近几年来相继开发出卵磷脂脂质体，应用于医药和化妆品中。
7）荷兰的Kirvitbv (主要生产乳制品用的喷雾干燥卵磷脂产品，产品有较好的润湿性和溶解性，与干性组分混合性良好)；
8）还有日本的日清制油、真磷脂公司；
日本磷脂生产厂家也很多，历史较为悠久的为味之素株式会社、丰年制油株式会社、日清油株式会社和真磷脂工业株式会社等十几家公司[15]。
按1996 年统计数字看，日本年约 1 万吨大豆磷脂制品。日本目前每年需进口1000 吨左右大豆磷脂制品，90%以上来自美国和德国。从德国进口粉末磷脂，而从美国进口的大多为糊状磷脂。
9）英国的Quest International、John Seyfried、Greef、Porum等。
近年来，这些公司都在致力于开发酶改性磷脂、高纯度卵磷脂产品，应用于
医药和化妆品中。目前，日本将大豆磷脂制成健康食品销售的公司已达50-60家，
计34种制品，大致可分为：软胶囊型糊状磷脂、颗粒型纯度95％以上的高纯
度磷脂、酶改性功能性磷脂、含高PC纯度分提磷脂及氢化磷脂等。
九、国内外常见的磷脂产品
9.1 国内主要厂家及其产品
表9.1 国内主要厂家及其产品
厂家主要产品
海南顺园化学技术有限公司L-α-甘油磷酰胆碱（医药级/食品级）
华慧国际集团（美国）公司大豆卵磷脂软胶囊
多烯磷脂酰胆碱注射液
安徽省思尼康医药科技开发有限公
司
济南亿瑞医药科技开发有限公司多烯磷脂酰胆碱注射液
陕西联诺生物医药股份公司卵磷脂浓缩软胶囊(磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、
磷脂酸、磷脂酰肌醇、不饱和脂肪酸、明胶、维生
素E)
曼氏集团大豆磷脂（卵磷脂）
赛诺菲－安万特是易善复（多烯磷脂酰胆碱胶囊）肝脏病辅助用药
北京华清美恒天然产物技术开发有
国内最大的粉末卵磷脂生产加工基地
限公司
成都博瑞医药科技开发有限公司易必生（多烯磷脂酰胆碱注射液）
上海金伴药业有限公司易肝复(一种含有高浓度磷脂酰胆碱（必需磷脂）
及与亚油酸（必需脂肪酸）组合的保健食品)
佛山市民欣医药有限公司卵磷脂片(鸡蛋黄卵磷脂)
石家庄智恒医药科技有限公司多烯磷脂酰胆碱注射液
上海伯奥生物科技有限公司大豆卵磷脂
9.2美国、德国、日本一些公司生产的磷脂产品情况
表9.2.1美国Central soya公司销售的磷脂产品名称、性状
类型及名称性状
Actiflu系列天然液态，粗制磷脂分2个等级，3个颜色范围
Central系列天然磷脂溶于不同比例的大豆油中，使成为可塑型流动型，分5个等级，3个颜色范围
Centnxxul系列无油的天然磷脂，A溶于特殊溶剂或载体中；R经过分提馏分溶于特殊溶剂或载体中
Centrulene系列水解磷脂，有较强的亲水性，溶于特定的载体中，具有多种流动和颜色
多烯磷脂酰胆碱
【药品名称】 多烯磷脂酰胆碱注射液 【商品名】 易善复 【英文商品名】 Essentiale 【英文名】 Polyene Phosphatidylcholine Injection 【汉语拼音】 Duoxilinzhixiandanjian Zhusheye 【主要成分】 本品主要成份及其化学名称：每安瓿含多烯磷脂酰胆碱232.5mg(天然多烯磷脂酰胆碱，含有大量的不饱和脂肪酸，主要为亚油酸[约占70%]、亚麻酸和油酸) 【分子式】 C44H82O9PN 【分子量】 Mr=800(平均分子重量) 【性状】 本品为黄色澄清液体 【适应症】 各种类型的肝病，如：肝炎，慢性肝炎，肝坏死，肝硬化，肝昏迷(包括前驱肝昏迷)。脂肪肝(也见于糖尿病人)。胆汁阻塞，中毒。预防胆结石复发。手术前后的治疗，尤其是肝胆手术。妊娠中毒，包括呕吐。银屑病，神经性皮炎，放射综合征。 【规格】 5ml:含232.5mg 【用法用量】 多烯磷脂酰胆碱注射液每安瓿5ml既可静脉注射也可静脉输注。 静脉注射：除了医生处方外，成人和青少年一般每日缓慢静注1-2安瓿，严重病例每日注射2-4安瓿。一次可同时注射两安瓿的量。只可使用澄清的溶液。
不可与其它任何注射液混和注射。 静脉输注：除了医生处方外，严重病例每天输注2-4安瓿。如需要，每天剂量可增加至6-8安瓿。 严禁用电解质溶液(生理氯化钠溶液，林格液等)稀释。若要配制静脉输液，只能用不含电解质的葡萄糖溶液稀释(如:5%/10%葡萄糖溶液；5%木糖醇溶液)。若用其他输液配制，混合液pH值不得低于7.5，配制好的溶液在输注过程中保持澄清。只可使用澄清的溶液。在进行静脉注射或静脉输注治疗时，建议尽早用口服多烯磷脂酰胆碱胶囊进行治疗。 OPC安瓿的使用： 【不良反应】 极少数病人可能对本品中所含的苯甲醇产生过敏反应。 【禁忌】 由于本品中含有苯甲醇，新生儿和早产儿禁用。 【注意事项】 只可使用澄清的溶液，缓慢静脉注射，制剂中含有苯甲醇(见“不良反应”和“禁忌”)。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 参见“用法用量”。 【儿童用药】 新生儿和早产儿禁用。儿童用量遵医嘱。 【老年患者用药】 参见“用法用量”。 【药理毒理】 当患肝脏疾病时，肝脏的代谢活力受到严重损伤。多烯磷脂酰胆碱注射液可提供高剂量容易吸收利用的高能多烯磷脂酰胆碱，这些多烯磷脂酰胆碱在化学结构上与重要的内源性磷脂一致，而且在功能上优于后者。它们主要进入肝细胞，并以完整的分子与肝细胞膜及细胞器膜相结合，另外，这些磷脂分子尚可分泌入胆汁。 因此多烯磷脂酰胆碱注射液具有下列生理功能： 通过直接影响膜结构使受损的肝功能和酶活力恢复正常。调节肝脏的能量平衡。促进肝组织再生。将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式。稳定胆汁。
多烯磷脂酰胆碱原料药及制剂专题讨论会会议纪要
多烯磷脂酰胆碱原料药及制剂专题讨论会会议纪要【临床药学讨论版】 审评五部审评十室 会议时间：2006年5月29日会议地点：北京西郊宾馆主持人：略专家：略药审中心：略列席：部分省局观察员资料来源:医学教育网 内容纪要：一、会议背景多烯磷脂酰胆碱系从大豆等中提取得到的一组混合物，临床主要用于肝胆疾病的辅助治疗。目前国内有多家申报单位申请多烯磷脂酰胆碱原料药及制剂的注册，但各申报单位制备多烯磷脂酰胆碱所用的原材料及其来源不同，提取、精制工艺各异。考虑到原材料来源及其质量、提取和精制工艺等均对多烯磷脂酰胆碱的组分构成有影响，另外不同申报单位对产品的质量研究及质量控制水平不一、存在差异，上述因素又和产品的安全性、有效性密切相关，因此，根据不同的情况，这些品种药学研究的重点有所不同，非临床、临床研究的考虑也有所不同。针对审评中遇到的问题，中心曾多次召开专题审评会议讨论该类品种的技术要求，但鉴于该类品种技术问题的复杂性，中心还需要广泛听取意见，希望能够通过召开专题讨论会与有关专家进行交流，加深对该类品种的认识，从而更好把握该类品种质量控制的关键要素以保证临床用药的安全性和有效性[医学教育网整理发布]。 二、会议内容1、药审中心人员介绍了此类品种的特点、临床应用、注册等整体情况，并重点介绍了中心对该类品种的基本认识、初步的技术要求及其考虑。2、与会专家结合自身对该类产品的认识和工作经验充分发表了观点。３、与会专家和药审中心人员围绕该类品种的特点及主要技术问题进行了深入讨论，会议在主要的技术问题上形成了共识。三、会议讨论的主要技术问题本次专题会讨论的主要技术问题和基本认识如下：（一）原料药1、制备工艺多烯磷脂酰胆碱系从大豆等中提取得到的多组分混合物，原材料和提取、精制工艺等均对其终产品的组分组成有影响，因此应明确并固定原材料的品种、产地，并提供详细的工艺研究资料；工艺研究的考察指标应包括已知有效组分和杂质（例如溶血性磷脂），关注提取、纯化前后有效组分和对产品安全性有重要影响的已知杂质的变化情况，并注意考察工艺的稳定性。同时建议参照目前对生化药的要求，将原料来源及质控要求、提取工艺和工艺过程的质控要求作为质量标准的附件。目前申报的原料药有以大豆为起始原料提取制备，也有以市售大豆磷脂为原料经精制制备。会议讨论后建议：第一、对于以大豆为起始原料提取制备的产品，需要提供提取工艺选择的文献依据和试验依据，制订工艺过程的质控措施，并进行详细的自制品和已上市产品（制剂）的组分对比研究。如无法证明自制品和已上市产品的组分一致性，应进行相应的临床前安全性研究和临床研究。第二、对于以市售大豆磷脂为原料经精制制备的产品，如大豆磷脂系按照辅料批准的注射用大豆磷脂，应提供原料来源、质量标准、检验报告和供货协议等，提供详细的纯化工艺研究资料，并进行详细的自制品和已上市产品（制剂）的活性组分（参照已上市产品说明书中所列的活性组分）对比研究。如所用的大豆磷脂为非注射用，则应参照以大豆为起始原料提取制备产品的技术要求执行。第三、对于申报进口的原料药，也需要提供提取工艺选择的文献依据和试验依据、详细的制备工艺和相应的工艺质控措施。并说明采用该工艺制备的原料药在已上市制剂中的使用情况。此外，会议讨论认为，目前对转基因大豆的安全性尚不明确，不建议使用；如使用，应予以说明，并在质量研究中增加核酸、蛋白质等检查。2、结构确证由于多烯磷脂酰胆碱的组分
磷脂的代谢
第五节磷脂的代谢 概述 ※定义：含磷酸的脂类称为磷脂 ※分布及功能：广泛分布于机体各组织细胞，不仅是生物膜的重要组分，而且对脂类的吸收及转运等都起重要作用。※分类： 甘油磷脂――由甘油构成的磷脂，是体内含量最多的磷脂。 鞘磷脂――由鞘氨醇构成的磷脂 一、甘油磷脂的代谢 述：在甘油磷脂分子中，除甘油、脂肪酸及磷酸外，由于与磷酸相连的取代基团不同，又可分成不同的种类。 ⒈种类：磷脂酰胆碱(PC，卵磷脂)；磷脂酰乙醇氨(PE，脑磷脂)等 ⒉合成部位：肝、肾及肠等组织最活跃 （一）合成原料 ⒈主要原料：甘油二酯、胆碱、胆胺 ⒉来源 ⑴甘油二酯来自于TG的合成途径 ⑵胆碱及胆胺可从食物摄取，也可由丝氨酸在体内转变生成。（二）合成与分解概况 ⒈甘油磷脂的合成 DG 胆碱→CDP－胆碱→磷脂酰胆碱 DG ↑甲基化 胆胺→CDP－胆胺→磷脂酰胆胺
2．甘油磷脂的分解 述：甘油磷脂的分解主要由体内存在的磷脂酶催化的水解过程。 据磷脂酶作用的特异性不同分磷脂酶A1、A2、B、C、D。 ⑴磷脂酶A1：它能催化甘油磷脂的第１位酯键断裂，产物为 脂肪酸和溶血磷脂。 ⑵磷脂酶A2：能使甘油磷脂分子中第２位酯键水解，产物为 溶血磷脂及不饱和脂肪酸（多为花生四烯酸）。述：溶血磷脂是各种甘油磷脂经水解脱去一个脂酰基后的产物，是一类具有较强表面活性的物质，能使红细胞及其它细胞 膜破裂，引起溶血或细胞坏死。 述：某些毒蛇含有磷脂酶A2，人被毒蛇咬伤后产生大量的溶血磷脂，而发生溶血。临床上可用蛇毒的溶血作用治疗血栓。（三）甘油磷脂与脂肪肝 ⒈甘油磷脂：合成VLDL的主要成分，肝合成的TG就以 VLDL的形式运出肝外。 ⒉脂肪肝的形成 述：若食物中缺乏必需脂酸、胆胺、胆碱及S－腺苷甲硫氨酸，肝合成的甘油磷脂就会减少，使VLDL合成障碍，造成 TG在肝细胞堆积，形成脂肪肝。 二、鞘磷脂的代谢 述：鞘磷脂是神经组织各种膜的主要结构脂类之一，属鞘脂类，是唯一含磷酸的鞘脂。人体内含量最多的鞘磷脂是神经鞘脂。 ⒈化学组成：鞘氨醇、脂肪酸和磷脂胆碱 2．合成部位：以脑组织最活跃 3．原料：软脂酰CoA、丝氨酸、磷酸吡哆醛、NADPH+H+及FAD
多烯磷脂酰胆碱注射液
?药品名称】 商品名：易必生 通用名：多烯磷脂酰胆碱注射液 英文名：Polyene Phosphatidylcholine Injection 汉语拼音：Duoxilinzhixiandanjian Zhusheye ?【易必生成份】 主要成份：多烯磷脂酰胆碱，辅料为苯甲醇、维生素E、BHT、 BHA、核黄素磷酸钠、胆酸、氢氧化钠、乙醇。分子式：C44H82O9PN?X H2O 分子量：800 (平均分子量) ?X 18.02 ?【易必生性状】 天兴为黄色澄明液体。 ?【易必生作用机制】 多烯磷脂酰胆碱注射液可提供高剂量多烯磷脂酰胆碱，这些多烯磷脂酰胆碱在化学结构上与内源性磷脂一致。它们主要进入肝细胞，并以完整的分子与肝细胞膜及细胞器膜相结合，另外，这些磷脂分子尚可分泌入胆汁。多烯磷脂酰胆碱注射液具有以下生理功能： ?通过直接影响膜结构使受损的肝功能和酶活力恢复正常； ?调节肝脏的能量平衡； ?促进肝组织再生； ?将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式； ?稳定胆汁。 ?【易必生药代动力学】 未进行该项实验且无可靠参考文献。 ?【易必生适应症】 各种类型的肝病，如：肝炎、慢性肝炎，肝坏死，肝硬化，肝昏迷（包括前驱肝昏迷）。 脂肪肝（也见于糖尿病人）。胆汁阻塞。中毒。预防胆结石复发。手术前后的治疗，尤其是肝胆手术。妊娠中毒，包括呕吐。银屑病，神经性皮炎，放射综合征。 ?【易必生禁忌症】 由于本品中含有苯甲醇，新生儿和早产儿禁用。 ?【易必生不良反应】 极少数病人可能对本品中所含的苯甲醇产生过敏反应。
?【易必生注意事项】 只可使用澄清的溶液； 缓慢静脉注射； 制剂中含有苯甲醇（见“不良反应”和“禁忌”）。 ?【易必生用法与用量】 缓慢静脉注射或静脉输注。 1、静脉注射： 成人和青少年一般每日缓慢静注1～2安瓿，严重病例每日注射2～4安瓿。一次可同时注射2安瓿的量。只可使用澄清的溶液。不可与其他任何注射液混合注射！ 2、静脉输注： 严重病例每天输注2～4安瓿。如需要，每天剂量可增加至6～8安瓿。严禁用电解质溶液（生理氯化钠溶液，林格液等）稀释。若要配置静脉输液，只可用不含电解质的葡萄糖溶液稀释（如：5％、10％葡萄糖溶液；5％木糖醇溶液）！若用其他输液配制，混合液pH值不得低于7.5，配制好的溶液在输注过程中保持澄清。只可使用澄清的溶液！在进行静脉注射或静脉输注治疗时，建议尽早口服多烯磷脂酰胆碱胶囊进行治疗。 ?【易必生规格】 5ml:232.5mg*4支 ?【易必生贮存】 遮光、2～8℃贮存。 ?【易必生批准文号】 国药准字H20063454 ?【易必生有效期】 两年 ?【易必生生产企业】 成都天台山制药有限公司
多烯磷脂酰胆碱注射液说明书--易必生
多烯磷脂酰胆碱注射液说明书 【药品名称】 通用名：多烯磷脂酰胆碱注射液 英文名：Polyene Phosphatidylcholine Injection 汉语拼音：Duoxilinzhixiandanjian Zhusheye 【成份】 1. 本品主要成分及其化学名称为：多烯磷脂酰胆碱 其结构式为： 分子式：C44H82O9PN?X H2O 分子量：800(平均分子重量) ?X 18.02 CAS No.：8002-43-5 2. 辅料：苯甲醇、维生素E、BHT、BHA、核黄素磷酸钠、胆酸、氢氧化钠、乙醇 【性状】本品为黄色澄明液体。 【适应症】 各种类型的肝病，如:肝炎，慢性肝炎，肝坏死，肝硬化，肝昏迷(包括前驱肝昏迷)。脂肪肝(也见于糖尿病人)。胆汁阻塞。中毒。预防胆结石复发。手术前后的治疗，尤其是肝胆手术。妊娠中毒，包括呕吐。银屑病，神经性皮炎，放射综合征。 【规格】5ml:含232.5mg 【用法用量】 缓慢静脉注射或静脉输注。 静脉注射： 成人和青少年一般每日缓慢静注1～2安瓿，严重病例每日注射2～4安瓿。一次可同时注射2安瓿的量。 只可使用澄清的溶液。 不可与其他任何注射液混合注射！ 静脉输注： 严重病例每天输注2～4安瓿。如需要，每天剂量可增加至6～8安瓿。 严禁用电解质溶液（生理氯化钠溶液，林格液等）稀释。 若要配置静脉输液，只可用不含电解质的葡萄糖溶液稀释（如：5％、10％葡萄糖溶液；5％木糖醇溶液）！ 若用其他输液配制，混合液pH值不得低于7.5，配制好的溶液在输注过程中保持澄清。只可使用澄清的溶液！ 在进行静脉注射或静脉输注治疗时，建议尽早口服多烯磷脂酰胆碱胶囊进行治疗。【不良反应】极少数病人可能对本品中所含的苯甲醇产生过敏反应。 【禁忌症】由于本品中含有苯甲醇，新生儿和早产儿禁用。 【注意事项】
【CN110128467A】一种纯化甘油磷脂酰胆碱粗品的工艺方法及其得到的甘油磷脂酰胆碱【专利】
(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910376147.3 (22)申请日 2019.05.07 (71)申请人 天津康巢生物医药股份有限公司 地址 300000 天津市北辰区天津医药医疗 器械工业园四纬路一号（辰寰星谷孵 化器内） (72)发明人 刘振 杨海龙 (51)Int.Cl. C07F 9/09(2006.01) (54)发明名称一种纯化甘油磷脂酰胆碱粗品的工艺方法及其得到的甘油磷脂酰胆碱(57)摘要本发明公开了一种纯化甘油磷脂酰胆碱粗品的工艺方法，属于医药化合物精加工技术领域。该工艺方法包括以下步骤：（a）将甘油磷脂酰胆碱粗品水溶液依次经两次溶剂萃取和脱色，得到溶液M1；（b）将溶液M1依次经脱盐和浓缩，得到浓缩物G；（c）将浓缩物G依次经溶解、结晶和干燥，得到甘油磷脂酰胆碱。其技术方案要点是将甘油磷脂酰胆碱粗品水溶液经两次溶剂萃取去除残留的溶剂和反应原料，经脱色调节产品的颜色，经脱盐去除盐类杂质等纯化的工艺方法配合使用，具有明显减少产物的杂质含量，提高产物的纯度的优点。本发明还公开了采用上述纯化方 法制备得到的甘油磷脂酰胆碱。权利要求书1页 说明书5页CN 110128467 A 2019.08.16 C N 110128467 A
1.一种纯化甘油磷脂酰胆碱粗品的工艺方法，其特征在于，所述工艺方法包括以下步骤： （a ）将甘油磷脂酰胆碱粗品水溶液依次经两次溶剂萃取和脱色，得到溶液M1；（b ）将溶液M1依次经脱盐和浓缩，得到浓缩物G； （c ）将浓缩物G依次经溶解、结晶和干燥，得到甘油磷脂酰胆碱。 2.根据权利要求1所述的工艺方法，其特征在于，所述步骤（a）中溶剂萃取采用的溶剂包括有机溶剂；所述有机溶剂包括丙酮。 3.根据权利要求1或2所述的工艺方法，其特征在于，所述步骤（a）中脱色工艺采用活性炭吸附；所述活性炭吸附的工艺条件包括：脱色温度40-50℃，脱色时间20-40min。 4.根据权利要求1所述的工艺方法，其特征在于，所述步骤（b ）中脱盐工艺采用离子树脂交换； 所述离子树脂交换采用的吸附柱为强酸性树脂和强碱性树脂混床柱； 所述强酸性树脂和强碱性树脂的质量比为1:2~1:5。 5.根据权利要求4所述的工艺方法，其特征在于，所述离子树脂交换的工艺包括以下步骤： （Ⅰ）将溶液M1洗脱，流速300-500L/h，时间20-40min，得到溶液M2； （Ⅱ）将步骤（Ⅰ）后剩余的溶液M1洗脱，流速300-500L/h，得到溶液M3； （Ⅲ）将溶液M2和溶液M3混合后洗脱，流速600-800L/h，时间1-3h，得到溶液M4； （Ⅳ）用去离子水洗脱，流速600-800L/h，时间1-3h，洗脱后溶液和溶液M4混合得到溶液M5。 6.根据权利要求1所述的工艺方法，其特征在于，所述步骤（b ）还包括脱盐后调节pH值再浓缩的步骤；所述pH值为5-7。 7.根据权利要求1所述的工艺方法，其特征在于，所述步骤（b ）中浓缩采用减压蒸馏浓缩和真空低温浓缩； 所述减压蒸馏浓缩后的固含量为30-50%； 所述真空低温浓缩的条件包括：真空度-0.08~-0.12Mpa，温度小于60℃； 所述真空低温浓缩后的水分含量小于15%。 8.根据权利要求1所述的工艺方法，其特征在于，所述步骤（c）中溶解的溶剂包括无水乙醇；所述溶解的条件包括：温度50-70℃，时间1-3h。 9.根据权利要求6-8任一项所述的工艺方法，其特征在于，所述步骤（c ）中结晶的温度-5~0℃，时间20-35h； 所述步骤（c ）中干燥的温度50-70℃，时间6-10h。 10.一种甘油磷脂酰胆碱，其特征在于，采用权利要求1-9任一项所述的纯化甘油磷脂酰胆碱粗品的工艺方法制得。 权 利 要 求 书1/1页2CN 110128467 A
多烯磷脂酰胆碱注射液说明书2020修订要求
国家药监局关于修订多烯磷脂酰胆碱注射液说明书的公告（2020 年第60号） 为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局决定对多烯磷脂酰胆碱注射液说明书【不良反应】、【注意事项】等项进行修订。现将有关事项公告如下： 一、所有多烯磷脂酰胆碱注射液生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照多烯磷脂酰胆碱注射液说明书修订要求（见附件），提出修订说明书的补充申请，于2020年7月29 日前报省级药品监督管理部门备案。 修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在补充申请备案后9个月内对所有已出厂的药品说明书及标签予以更换。 上述多烯磷脂酰胆碱注射液生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性问题的宣传培训，涉及用药安全的内容变更要立即以适当方式通知药品经营和使用单位，指导医师、药师合理用药。 二、临床医师、药师应当仔细阅读多烯磷脂酰胆碱注射液说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的效益/风险分析。 三、患者应严格遵医嘱用药，用药前应当仔细阅读说明书。 特此公告。 附件：多烯磷脂酰胆碱注射液说明书修订要求 国家药监局 2020年4月29日 —1 —
附件 多烯磷脂酰胆碱注射液说明书修订要求 一、【警示语】包含但不限于： 严禁使用含电解质的注射液稀释。 本品含苯甲醇，3岁以下儿童禁用，禁止用于儿童肌肉注射。 二、【不良反应】项修改为: 上市后不良反应监测数据显示本品可见以下不良反应/事件： 皮肤及其附件损害：皮疹、瘙痒、荨麻疹、皮肤发红、皮肤肿胀、出汗增加等； 全身性损害：寒战、胸闷、发热、高热、畏寒、乏力、疼痛等； 胃肠系统损害：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腹胀等； 神经系统损害：头晕、头痛、局部麻木等； 血管损害和出凝血障碍：静脉炎、潮红、静脉痛等； 心血管系统损害：心悸、血压升高、心律失常等； 呼吸系统损害：呼吸急促、呼吸困难、咳嗽、哮喘等； 免疫功能紊乱和感染：过敏反应、过敏样反应、血管神经性水肿、过敏性休克等； 用药部位损害：输液部位疼痛、红肿、瘙痒等。 三、【禁忌】项修改为： 3岁以下儿童禁用。 对本品成份及辅料过敏者禁用。 本品含有苯甲醇，禁止用于儿童肌肉注射。 四、【注意事项】增加： 1.本品含有苯甲醇，有早产儿和新生儿（出生不满一个月的婴儿）在静脉给药后喘息综合征致命的报道，症状包括呼吸急喘、低血压、心律不齐和循环衰竭等。苯甲醇可能会透过胎盘屏障， —2 —
油脂脱胶原理及工艺
油脂脱胶原理及工艺(总7页) -CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company One1 -CAL-本页仅作为文档封面，使用请直接删除
油脂工业中，以压榨法、浸出法、水剂法或熔炼制取得到的末经精炼的动植物油脂，称为粗脂肪，俗称毛油。 毛油的主要成分是甘油三酯，俗称中性油。一般动植物油脂的甘油三酯由4~10种脂肪酸组成。不同的脂肪酸及其不同的排列，组合成很多种分子，因此，油脂的主要成分是多种甘油三酯的混合物。此外，毛油中存在非甘油三酯的成分，这些成分统称为杂质。 毛油属于胶体体系。其中的磷脂、蛋白质、粘液质和糖基甘油二酯等，因与甘油三酯组成溶胶体系而得名为油脂的胶溶性杂质（胶杂）。油脂胶溶性杂质不仅影响油脂的稳定性，而且影响油脂精炼和深度加工的工艺效果。例如油脂在碱炼过程中，会促使乳化，增加操作困难，增大炼耗和辅助剂的耗用量，并使皂脚的质量降低；在脱色工艺过程中，会增大吸附剂的耗用量，降低脱色效果；末脱胶的油脂无法进行物理精炼和脱臭操作，也无法进行深加工。因此，毛油精制必须首先脱除胶溶性杂质。 磷脂由于所含醇的不同，可分为甘油磷脂类和鞘氨醇磷脂类。植物中磷脂的含量随品种、产地、成熟程度的不同而有差异。一般含蛋白质越丰富的油料，磷脂含量越高。毛油中磷脂的含量还受制油方法的不同而变化。 应用物理、物理化学或化学方法将粗油中的胶溶性杂质脱除的工艺过程称为脱胶。脱胶的具体方法分水化脱胶、酸炼脱胶、吸附脱胶、热凝聚脱胶及化学试剂脱胶等。油脂工业上应用最为普遍的是水化和酸炼脱胶。水化脱胶多用于食用油脂的精制，而强酸则很少用于食用油的脱胶。 水化脱胶是利用磷脂等胶溶性杂质的亲水性，将一定量的热水或稀碱、食盐、磷酸等电解质水溶液，在搅拌下加入热的毛油中，使其中的胶溶性杂质吸水凝聚沉降分离的一种脱胶法。在水化脱胶过程中，能被凝聚沉降的物质以磷脂为主，还有与磷脂结合在一起的蛋白质、糖基甘油二酯、黏液质和微量金属离子等。 水化脱胶的基本原理 磷脂是一种表面活性剂，分子由亲水的极性基团和疏水的非极性基团组成，根据稳定体系的热力学条件，自由能达到最小时体系最稳定。当磷脂溶于水时，它的疏水基团破坏了水分子之间的氢键，也改变了疏水基附近水的构型，从而使体系的熵降低，自由能增加，结果一些磷脂分子从水中排挤出来并吸附在溶液周围的界面上，亲水基朝向水相，疏水基则远离水相。磷脂分子与水作用时表现的特殊排列。 水分子与表面活性剂的疏水基接触面积越小，则体系的自由能越低，体系就越稳定。因此，在表面活性剂达到一定浓度时，有形成胶态集合体的倾向，这种集合体就称为胶束。在胶束中疏水基团彼此聚集在一起，大大减少了水分和疏水基之间的排斥。胶束是两性分子在溶剂中的集合体，可以在水相和非水
多烯磷脂酰胆碱针治疗老年胆汁淤积性肝病30例分析
多烯磷脂酰胆碱针治疗老年胆汁淤积性肝病30例分析 发表时间：2013-05-14T09:44:42.297Z 来源：《中外健康文摘》2013年第9期供稿作者：伍欢 [导读] 对照组27例，其中男性16例，女性11例。两组患者在年龄、性别、病程方面比较，无显著性差异。 伍欢（四川省自贡市第一人民医院感染科四川自贡 643000） 【中图分类号】R575.6 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）09-0207-01 【摘要】目的探讨多烯磷脂酰胆碱针治疗老年胆汁淤积性肝病的疗效。方法对我科30例住院的老年胆汁淤积性肝病患者采用多烯磷脂酰胆碱针进行治疗，同时与对照组比较，观察两组病例在黄疸、皮肤瘙痒、肝功能改善方面的变化。结论多烯磷脂酰胆碱针治疗老年胆汁淤积性肝病有较好疗效。 【关键词】多烯磷脂酰胆碱针老年胆汁淤积性肝病肝功能 临床上常见多种原因（如病毒感染、药物、酒精、自身免疫、营养缺乏等）导致肝脏胆汁代谢或分泌排泄发生障碍，胆汁不能正常流入十二指肠，从而反流进入血循环，出现黄疸、皮肤瘙痒、肝功能损伤等临床症状，统称为胆汁淤积性肝病。患者病程往往漫长，尤其是老年患者病情更加顽固和反复，易发展为肝硬化，进而肝衰竭，预后较差，严重威胁老年患者的生存。我科自2006年以来，采用静脉滴注多烯磷脂酰胆碱针治疗老年胆汁淤积性肝病，取得较满意疗效，现报告如下。 1.资料与方法 1.1 一般资料所有病例均是2006年以来我科住院的老年胆汁淤积性肝病患者。人选治疗组和对照组标准：a.年龄大于65周岁，黄疸持续时间超过3周伴有皮肤瘙痒。b.肝功能检查显示血清总胆红素（TBil)、直接胆红素(DBil),谷氨酰转肽(r-GT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆汁酸(TBA )均升高。c.所有病例均做B超，甚至CT、ERCP检查，排除梗阻性黄疸（如胆道结石、肝癌、胰头癌、胆道狭窄）。入选患者随机分为2组，治疗组30例，其中男性18例，女性12例。对照组27例，其中男性16例，女性11例。两组患者在年龄、性别、病程方面比较，无显著性差异。 1.2 方法治疗组30例采用5%GS 250ml+多烯磷脂酰胆碱针10ml静脉滴注，每日一次，疗程4周。对照组27例采用5%GS250ml+肌苷针0.4静脉滴注，每日一次，疗程4周。 2.结果 表1 治疗前后2组患者血清生化指标比较 注：两组治疗前后比较 p<0.05。 表2 治疗前后2组患者黄疸和皮肤瘙痒改善比较 组别病例显效(%）有效(%）无效(%）总有效率(%) 治疗组 30 12(40%) 13(43.3%) 5(16.7%) 83.3% 对照组 27 5(18.5%) 6(22.2%) 16(59.3%) 41.7% 注：治疗前后比较p<0.05。 3.讨论 老年胆汁淤积性肝病发生原因多种多样，基本病理为上述各种病因导致肝脏胆汁代谢和分泌排泄障碍，临床上表现为反复顽固的黄疸和皮肤瘙痒等。普通保肝药或利胆药往往效果差。我科采用的多烯磷脂酰胆碱针，其主要成分为磷脂酰胆碱，是一种高度纯化的黄豆磷脂，是人体必需的磷脂（EPL）。高度纯化的黄豆磷脂含有丰富的人体必需磷脂（EPL），浓度达94%。人体必需磷脂的侧链有多个不饱和脂肪酸，如亚油酸、亚麻酸和油酸，其作用与饱和脂肪酸不同。多烯磷脂酰胆碱注射液进入人体后，释放出主要活性成分1.2-二亚油酸磷脂酰胆碱，取代内源性生理性磷脂，能结合进入肝脏细胞膜，使肝脏细胞膜中的磷脂酰胆碱双链数增加，从而改善肝细胞膜和线粒体膜的流动性，从而维持和促进肝脏细胞的一系列生理功能，包括胆红素的代谢和分泌排泄功能，达到消除和减轻胆汁淤积的作用。参考文献 [1]陆伦根，曾民德.磷脂酰胆碱在肝脏疾病治疗中的应用.胆汁淤积性肝病.北京.人民卫生出版社.2007.第一版. [2]张丽娜，王秋阳.多烯磷脂酰胆碱治疗脓毒血症患者对肝脏的保护作用.实用肝脏病杂志.2012年8月第15卷第4期.
甘油磷脂酰胆碱
甘油磷脂酰胆碱 CAS号：28319-77-9 中文同义词: L-Α甘油磷酸(酰)胆碱;甘油磷酰胆碱;SN-甘油基-3-胆碱磷酸 英文名称: Choline glycerophosphate CAS号: 28319-77-9 分子式: C8H20NO6P 分子量: 257.22 外观：白色或淡黄色粉末 含量：99% 包装：1kg,5kg,25kg 用途：消化系统药物/肝病辅助用药 甘油磷脂酰胆碱(卵磷脂/GPC)：大脑的防衰老营养素 构建并储存记忆力的主要化学物质是乙酰胆碱。缺乏乙酰胆碱通常是记忆力衰退的唯一常见原因。这种记忆分子衍生于食物中的一种营养物质——甘油磷脂酰胆碱(卵磷脂)。 甘油磷脂酰胆碱一直以来都以它对脑力状态．注意力、集中力和记忆生成的效果而著称。就像磷脂酰丝氨酸一样，它也是磷脂家族中的一员，对细胞膜的健康有着重要作用。甘油磷脂酰胆碱在母乳中含量非常丰富，从而我们可以看出它对人类健康的重要性有多大。一般食物中甘油磷脂酰胆碱非常少，所以如果想要通过补充它来达到治疗效果，补充剂是唯一的方法。 神奇的护脑作用 许多科学研究都显示，甘油磷脂酰胆碱对大脑有重要的作用。基德说：“我一直都十分着迷于甘油磷脂酰胆碱，特别是它能修复受损大脑功能，提高健康人的大脑功能并且使衰老的大脑重新焕发活力。” 我给你举一个这种物质的科学实验例子。有一系列非常有意思的研究是针对一种叫东茛菪碱致记忆障碍的病的。如果你使用一种叫东莨菪碱的化学物质的话(口服或注射)，你就会很快得上健忘症。很快地，你什么都会记不得了。这种现象非常有意思——所有的信息技能，包括记忆、注意力和
学习，全部都消失了。这种化学物质是完全无害的，而这种现象也是暂时的，几个小时后就消失了，但是研究者们可以对此大做文章。 在两个研究中，研究者先给健康年轻的志愿者们补充甘油磷脂酰胆碱或对照剂，连续补充了7～l0天以后，再给他们打上一针东莨菪碱，然后在注射后的6小时内仔细观察这些志愿者的大脑情况。他们想知道，甘油磷脂酰胆碱是否可以减轻东莨菪碱带来的健忘，从而保护大脑。 研究者们给实验对象的任务是自由回忆(20个单词，每个读3遍后，实验对象们有2分钟的时间来写下他们记得的单词)，以及划消测验(实验对象们会拿到1200个随机数字组成的表，其中有3个数字是目标，他们必须找出来并把它们划掉，限时3分钟)。 结果很振奋人心。在自由回忆实验中，甘油磷脂酰胆碱在整6个小时内都抑制住了健忘症状。在划消测验中，它在3个小时内抑制住了健忘(虽然是部分时间有效，但是它确实有效)。研究者们得出结论说，甘油磷脂酰胆碱可以保护大脑的注意力和记忆能力。更有意思的是，在注射东莨菪碱之前，研究者们给实验对象做了单词回忆测试，而甘油磷脂酰胆碱组在这个测试中平均得分要高一些。这就意味着这7～10天补充的甘油磷脂酰胆碱，甚至在实验之前就已经对实验对象们的大脑起到了积极的作用。 基德总结得最好：“它跟它的姊妹磷脂酰丝氨酸都有着大量的科学实验证据，证明它们确实可以对抗衰老引起的脑力衰退和其他大脑损伤。这两种物质的效果证据最多，需求量也最广，因为没有哪种处方药可以长久地对认知衰退有效的。” 协同补充 甘油磷脂酰胆碱含量最丰富的食物莫过于蛋黄和鱼类，尤其是沙丁鱼。由于很多人错误地认为，饮食中的胆固醇是导致心脏病的主要原因，因而很多人谈“蛋”色变，所以人们从饮食中摄取的甘油磷脂酰胆碱的平均含量越来越低。美国医药协会的研究表明，每周7个鸡蛋对身体相大脑部有好处。 此外，也可以通过颗粒状或胶囊状的卵磷脂营养品(蛋黄素)来进行补充。要最大化地发挥头脑功能，你每天需1～2克甘油磷脂酰胆碱。大多数卵磷脂营养物质中台有20％甘油磷脂酰胆碱，因而你每天要补充5～10克。你也可以购买高含量甘油磷脂酰胆碱的营养品，它是普通卵磷脂营养品含量的两倍，所以你每天只需摄入2.5～5克。 然而仅仅依靠摄人卵磷脂并不能合成足够的乙酰胆碱。维生素B5(泛酸)在身体合成乙酰胆碱的过程中起着重要作用，维生素B1、维生素B12和维生素C也是不可或缺的。要知道，营养物质总是共同作用的。 最近的研究表明，妇女在妊娠期间服用甘油磷脂酰胆碱会使生下来的孩子十分聪明。美国杜克大学医学中心的研究人员用小白鼠作为实验对象，给一些孕期的小白鼠喂适量的甘油磷脂酰胆碱，结果发现，它们的幼仔的大脑相对发达许多，学习能力和记忆能力都得到大幅度提高，而且可以一直持续到老年。 这项实验表明，摄入甘油磷脂酰胆碱可阻重新构造大脑，改善其功能。同样，补充大量甘油磷脂酰胆碱也可以提高成年人的记忆力。佛罗里达国际大学的佛罗伦萨萨福德的实验有力地证实了这点。他给41位50～80岁的成年人每天服用500毫克卵磷脂，持续5个星期。结果发现，这些成年人的记忆力都有了不同程度的提高。 补充甘油磷脂酰胆碱对青年人和老年人的头脑健康都有积极作用。加利福尼亚西谷大学的赖德医生及其同事给80名大学生服用了25克卵磷脂(其中含3.75克甘油磷脂酰胆碱)，结果发现90分钟后他们的记忆力都得到了提高，这可能是由于卵磷脂改善了他们的头脑反应的缘故。如果在摄入甘油磷脂酰胆碱的同时也摄人焦谷氨酸、泛酸、DMAE等其他“智慧”营养物质，即使剂量很小也会达到良好的提高记忆力的效果。
大豆磷脂中磷脂酰胆碱的脂肪酸组成分析
大豆磷脂中磷脂酰胆碱的脂肪酸组成分析 夏海涛3 刘玉芬 侯进龙 (齐齐哈尔大学化学与化学工程学院,齐齐哈尔161006) 2002202230收稿;2002206226接受 1 引 言磷脂是生物膜的主要成分,是由甘油骨架、极性基团和不饱和脂肪酸组成的脂质类化合物。磷脂种类(PC ,PE 等)的化学组成决定磷脂的物理特性,进而影响生物膜的功能。研究表明:磷脂脂肪基团中不饱和碳2碳键是决定其相变温度的关键因素,同时,环境因素影响磷脂的脂肪酸组成,随环境温度的变化,磷脂的脂肪酸组成也作出相应的调整。因此,测定磷脂酰胆碱的脂肪酸组成,对研究大豆的遗传性及环境因素对其所造成的影响具有重要意义。 磷脂脂肪酸组成的分析已有报道,但对于大豆磷脂酰胆碱脂肪酸组成的分析国内至今未见报道。本文用正相半制备高效液相色谱法分离制备大豆磷脂酰胆碱,水解酯化后,用气相色谱法测定脂肪酸组成。结果表明,大豆磷脂酰胆碱主要由C 16∶0,C 18∶0,C 18∶1,C 18∶2和C 18∶35种脂肪酸组成,该方法可用于各种磷脂的脂肪酸分析。 2 实验部分 2.1 仪器与试剂 P2000型高效液相色谱仪(美国Therm o Separation 公司);Lichros orb si 260色谱柱(大连依利特公司),SE DEX 55型蒸发光散射检测器(法国Dikma 公司);Vista 402型色谱数据处理机(美国Varian 公司);VIST A 6000型气相色谱仪(美国Varian 公司);FI D 检测器。正己烷、异丙醇(色谱纯)、脂肪酸(分析纯);二次蒸馏水;磷脂酰胆碱PC 、磷脂酰乙醇胺PE 、磷脂酰肌醇PI 、磷脂酸PA 均为标准品(美国S igma 公司);粉末大豆磷脂。 2.2 半制备液相色谱分析条件 Lichros orb si 260色谱柱(10μm ,30cm ×8mm i.d ),流动相∶(A )正己烷Π异丙醇=58Π42 (V ΠV );(B )正己烷/异丙醇/水=55Π42Π3(V ΠV );梯度程序:0～5min ,溶剂A 从100%变为0%,保持20min ,25～30min ,溶 剂A 从0%变为100%,保持10min ;流速:1.8m L Πmin ;蒸发光散射检测器温度80℃,空气压力2.2×105Pa 。进样量:0.5 m L 。各磷脂用相同条件下标准品的保留时间定性。从柱后收集磷脂酰胆碱,在氮气流下蒸发干燥,储存冰箱中备用。 2.3 脂肪酸的甲酯化 称取磷脂酰胆碱1mg ,加入苯2正己烷(1∶1)3m L ,1m ol ΠL 氢氧化钾2乙醇溶液3m L ,密封,于40℃放置40min 完成甲酯化。冷却,稀酸中和,加25m L 水,吸出析出的有机相,浓缩后供气相色谱分析。 2.4 气相色谱分析条件 色谱柱4m ×2mm i.d ,固定相为Chroms orb WHP 60～80,10%DEG S;FI D 检测器,柱温195℃;氮气流速25m L Πmin ,H 2流速30m L Πmin ,空气流速250m L Πmin ;进样量5μL 。 3 结果与讨论 3.1 磷脂的分离 磷脂的分离有多种方法,应用最多的是以硅胶为固定相的正相高效液相色谱法,由于流动相组成的变化影响磷脂的分离,所以本实验比较了流动相组成比例不同时的分离效果,选定以上的梯度程序为磷脂分离的最佳洗脱条件。在该条件下,样品中组分的出峰顺序为:PE 18.89min ,PA 23.38min ,PI 26.88min ,PC 31.25min 。 3.2 磷脂的酯交换甲酯化 气相色谱分析脂肪酸一般采用甲酯化法,常用的有硫酸2甲醇法,三氟化硼2甲醇法等。本实验选择的方法特别适用于微量和痕量脂肪酸的分析。 3.3 测定结果 气相色谱分析脂肪酸采用增加峰高法定性,峰面积归一化法定量。3次平行测定的结果为:亚油酸5411%,RS D =0.43%,油酸22.4%,RS D =1.68%,棕榈酸11.6%,RS D =2.37%,亚麻酸7.5%,RS D =5.68%,硬脂酸414%,RS D =0.98% 。第31卷 2003年1月 分析化学(FE NXI H UAX UE ) 来稿摘登Chinese Journal of Analytical Chemistry 第1期126? 1994-2009 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. https://www.wendangku.net/doc/d39620435.html,