钙通道阻滞剂防治脑血管病专家共识发布

钙通道阻滞剂防治脑血管病专家共识发布

钙通道阻滞剂防治脑血管病专家共识专家组 2006-5-24

卒中是引起人类死亡的前3位原因和致残的第一位原因。在我国，卒中每年发病率为150/10万，病死率为120/10万。以此计算，我国每年有195万新发生的卒中病人，每年有156万人死于卒中，生存的卒中病人达500～700万人。随着人口的老龄化，卒中的问题将日益严重，社会和经济将不堪重负。

一、二氢吡啶类钙通道阻滞剂（CCB）防治卒中的循证医学证据

https://www.wendangku.net/doc/e3834216.html,B降低血压预防卒中：高血压是各种类型脑卒中最重要而且可以干预的危险因素，在脑卒中的发生和复发中起重要作用。无论收缩压还是舒张压升高，均与脑卒中危险性的增加呈线性关系。Framingham研究显示，血压越高，脑卒中的发生率也越高，如舒张压每升高5mm Hg（1 mm Hg＝0.133 kPa），脑卒中发生率增加46%。血压升高对脑出血和脑梗死的相对危险相同，分别为5.44与5.24。

控制血压能降低脑卒中的发病率和病死率，美国国家高血压预防、诊断、评价与治疗联合委员会第7次报告（JNC7）指出，降压达标可以使卒中事件减少35%～45%，卒中死亡减少6%～10%。在伴有高血压的脑卒中幸存者中，抗高血压治疗能改善其预后，并减少脑卒中的复发率。

大规模临床试验证明，具有高度周围血管选择性的CCB对脑卒中预防起着重要作用。欧洲老年收缩期高血压试验（Syst-Eur）是一项在老年高血压患者中进行的随机对照双盲研究，在研究的前4年，患者随机服用CCB或安慰剂，之后安慰剂组患者改用活性药物治疗4年。结果显示，随访到4年时，CCB组致死与非致死性脑卒中发生率较安慰剂组降低42%；随访8年时（此时安慰剂组患者已改用活性药物治疗4年），CCB组致死与非致死性脑卒中发生率仍比安慰剂组低30%，提示早期使用CCB的患者受益更大。

在近期发表的硝苯地平控释片抗冠心病的临床试验（ACTION）中，硝苯地平控释片可使伴高血压的冠心病患者致残性脑卒中发生率下降33%，可见CCB在预

防脑卒中的治疗中具有重要地位。

2.长效CCB降压及对血管的保护作用：国外研究报道，许多心脑血管事件发生于睡眠之后的清醒早期，因为这段时间易出现血压高峰、血小板聚集、交感神经活性应激性改变。平稳控制血压，遏制凌晨高血压，对预防脑血管事件来说非常重要。而且，由于脑卒中患者以高血压和老年患者为多，脑血管自动调节功能变差，对血压的急骤变化难以适应。因此，高血压治疗强调平稳、缓慢降压，相对而言，单位时间内降压越平稳，靶器官保护作用越显著。所以应选择能够平稳降压的药物，目前，短效药物的应用日益减少而以长效药物取而代之。

硝苯地平控释片作为长效的CCB，能减少血压波动、减轻压力对血管壁的冲击，其谷峰比值（T/P比值）可达90%，确保平稳持续的降压效果，在INSIGHT 研究中，硝苯地平控释片1/d，可以全天24 h平稳降压，这对预防脑血管事件极为重要。

https://www.wendangku.net/doc/e3834216.html,B抗颈动脉粥样硬化作用：脑卒中重要的病理基础是脑动脉的粥样硬化和颅内及颅外的血管病变，颈动脉内膜中层厚度（IMT）作为冠状动脉粥样硬化早期病变的指标，是评估心血管风险的重要中间终点，随着IMT的增厚，心血管的发病风险逐渐增高。研究发现，48%缺血性脑血管病患者伴有颈动脉粥样硬化，因此神经科医生选择降压药时，不仅要考虑降压本身的疗效，还应考虑对动脉粥样硬化是否有影响。

CCB除降压本身的作用之外，还可以通过抗动脉粥样硬化的作用达到预防卒中的目的。CCB具有充分的抗动脉粥样硬化证据，INSIGHT、欧洲拉西地平动脉粥样硬化研究(ELSA)、氨氯地平干预轻度冠状动脉粥样硬化研究(PREVENT)等CCB抗颈动脉粥样硬化的试验提示，CCB具有独特的、降压以外的逆转动脉粥样硬化及器官保护作用。在INSIGHT研究中，硝苯地平控释片组患者在随访期间，颈动脉IMT厚度有减少倾向，而利尿剂组患者的颈动脉IMT继续增厚，两组IMT 随访前后的变化差异具有统计学显著性。INSIGHT研究还观察了硝苯地平控释片对冠状动脉钙化的影响，结果显示，与利尿剂相比，硝苯地平控释片可明显延缓冠状动脉钙化的进展。为此，欧洲心脏学会／欧洲高血压学会指南明确指出，CCB 具有抗颈动脉粥样硬化的适应证。

二、卒中急性期的降压治疗

在脑卒中急性期，75%~85%的患者发现有高血压。但急性卒中后，脑血管自动调节能力丧失，脑血流直接依赖体循环血压。美国卒中学会缺血性卒中急性治疗指南（2003年）推荐，脑卒中急性期应慎重降压，卒中48 h内，只要平均动脉压<130 mm Hg或收缩压<220 mm Hg，一般不使用降压药物治疗。

基于以上证据，中国钙通道阻滞剂防治脑血管病专家共识建议：

1.有效的抗高血压治疗对于脑血管疾病的预防非常重要。

2.积极平稳地控制血压，不仅预防脑血管疾病，而且能够保护血管。

3.长效CCB不仅有较好的平稳降压作用，还有明确的抗动脉粥样硬化作用，因此，长效CCB可做为高血压伴有动脉粥样硬化性脑血管疾病的首选药物。

4.脑血管病急性期及伴有重度脑血管狭窄的患者，降压治疗应慎。

钙通道阻滞剂防治脑血管病专家共识专家组（按姓氏汉语拼音为序）：崔丽英、陈海波、董强、高山、胡文利、胡学强、黄鉴政、黄一宁、姜卫剑、李焰生、罗本燕、马彦、潘小平、彭桂茹、蒲传强、戚晓昆、任惠、宿英英、孙宁玲、孙中武、谭兰、汪昕、王丽娟、王少石、王维治、王拥军、魏东宁、肖鸿波、徐恩、曾进胜、张茁、张微微、张苏明、赵伟秦、周盛年

钙通道阻滞剂的分类和临床应

钙通道阻滞剂的分类和临床应用 钙通道阻滞剂的种类较多，药理作用广泛，临床上应用十分普遍。各种钙通道阻滞剂在分子结构、药代动力学、药理作用机制方面存在一定差异。因此，在临床上根据不同的指征合理选用不同的钙通道阻滞剂就十分重要。 1钙通道阻滞剂的分类 1.1钙通道的分类 1.1.1钙通道主要分为两类：L型钙通道和T型钙通道。 1.1.2L型钙通道和T型钙通道的主要区别是：①T型钙通道在膜电位低时开放，L型钙通道在膜电位高时开放。②T型钙通道开放时间短，L型钙通道开放时间长。③T型钙通道在窦房结细胞、血管平滑肌细胞密度较高，L型钙通道在心肌细胞、房室结细胞密度较高。④T型钙通道在0相除极时开放，L型钙通道在动作电位2相时开放。⑤T 型钙通道主要与血管收缩、维持窦性节律有关，L型钙通道主要与房室传导、心肌收缩、血管收缩有关。 1.2钙通道阻滞剂的分类 1.2.1钙通道阻滞剂分为L型和T型。目前，几乎所有的钙通道阻滞剂均为L型钙通道阻滞剂。 1.2.2L型钙通道阻滞剂又分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类。 1.2.3二氢吡啶类钙通道阻滞剂和非二氢吡啶类钙通道阻滞剂的作用

机制和特点比较如下. 两类L型钙通道阻滞剂特点比较 分类特点优点缺点 二氢吡啶类血管选择性大于扩张血管作用反射性交感1.2.4根据钙通道阻滞剂的化学结构、作用维持时间、作用强度和不良反应，非二氢吡啶心脏选择性，很强，对高血压疗神经兴奋。 扩血管作用效好。少负性肌力作类 钙通道阻滞剂分为三代。其作用特点比较见表：三代钙通道阻滞剂的作用特点比较 第一代第二代第三代 血管选择性更强作用维持时间作用起效快2 1.2.5钙通道阻滞剂的分类作用维持时间长，一般作用维持时间短，小时平稳降压；一般二氢吡啶类非二氢吡啶类每天服药1-2次；每天服药不引起反射性心律2-3次； 第一代硝苯低平、尼卡地平维拉帕米、地尔硫卓 第二代戈落帕米尼莫地平、尼群地平、尼2钙通道阻滞剂的临床

钙通道阻滞剂的作用机制

钙通道阻滞剂的作用机制 Final approval draft on November 22, 2020

钙通道阻滞剂的作用机制 钙通道阻滞剂（Calcium Channel Blockers）能与膜上的钙通道蛋白结合，阻止钙离子内流进入细胞，降低胞质内钙离子浓度，抑制钙离子所调解的细胞功能，故也叫钙拮抗剂（Calcium Antagonists ）。 钙通道按类型分为电压依懒性钙通道，受体调控性钙通道。其中电压依懒性钙通道又分为不同的亚型，包括L、T、N、P、Q、R等不同的类型。在心血管系统主要有L型和T型，临床常用钙拮抗剂主要作用于L型。CCB 种类很多，主要选择性地作用于 L-型钙离子通道（L-type calciumchannels, LTCC），结合部位在α1c亚单位，并根据其具体结合点，又分为三个亚类：二氢吡啶类、地尔硫卓类和苯烷胺类。 钙通道的分子结构：以L-型钙通道为例，它由α 1、α 2 、β、γ、δ五个 亚单位组成，其中α 1亚单位为功能亚单位，它能单独发挥钙通道的作用。α 1 亚单位上有四个重复的结构域（domain），每域含6个跨膜片段，分别称S1、S2、S3、S4、S5、S6，都是疏水性的，S4含5～6个带正电荷的精氨酸，对膜电位的变化极为敏感，是钙通道的电压敏感区。S 5～Ｓ６之间有一较长的小袢陷入膜内形成小孔供Ｃａ２＋通透，其邻近部位常是钙拮抗药的结合位点。 对钙通道的作用方式： (一)作用于钙通道的状态 钙通道有三种状态：静息态、开放态、失活态。钙拮抗药分别作用于不同的功能状态而发挥作用，如维拉帕米作用于开放态，地尔硫卓作用于失活态，硝苯地平则主要作用于静息态。 (二)频率依赖性 通道开放的频率与药物的阻滞强度呈正相关，即开放的频率越快，药物作用越强。但药物对频率的依赖性有不同，维拉帕米和地尔硫卓明显，而硝苯地平则无。 (三)受体间的相互影响 二氢吡啶类或地尔硫卓类受体被药物占领后均会提高对方受体对药物的亲和力；而维拉帕米受体被占领后则减弱另二类受体对药物的亲和力。反之亦然。

钙拮抗剂横向比较

钙拮抗剂横向比较 分类：与动脉血管及心脏的亲和力和作用： 1.二氢吡啶类(DHPs), 如氨氯地平、硝苯地平主要作用于血管平滑肌上的L型钙通道, 起到舒张血管和降低血压的作用; 2.非DHPs, 如维拉帕米、地尔硫卓, 对心肌和血管上的L型钙通道作用程度与DHPs相同, 但是对窦房结和房室结处的钙通道有选择性。维拉帕米和地尔硫卓在扩张血管方面较DHPs差, 但是其对心脏的负性变时、负性传导和负性变力作用是DHPs所不具备的。 根据受体结合特性、组织选择性和药代动力学特点： (1)第一代为短效钙离子拮抗剂, 包括硝苯地平、尼卡地平、地尔硫卓等,由于生物利用度低且波动大，药物血浆浓度波动大，用药后快速导致血管扩张和交感神经系统激活，引起反射性心动过速、心悸和头痛；由于此类药物半衰期短、清除率高、作用持续时间短，使其对血压控制时间短，很难实现24小时的有效覆盖，容易引起反射性交感神经激活, 增加心率, 基本不用于高血压的治疗; (2)第二代钙离子拮抗剂的药物，通过改革剂型为缓释或控释剂型使药代动力学特性有了明显改善，也有部分具有新的化学结构，代谢动力学特性有所改善,血管选择性有所提高, 性质稳定、疗效确切, 如硝苯地平缓释片、尼莫地平、尼群地平等, 但其生物利用度仍很低, 峰谷血浆浓度波动较大; (3)第三代为长效钙离子拮抗剂, 以氨氯地平、拉西地平、乐卡地平等为代表, 半衰期长, 可1次/d服用, 因其起效缓慢，作用平稳，持续时间久，抗高血压的谷峰比值高，血压波动小、不良反应小、服用方便且能24h覆盖等特点, 已成为用于高血压治疗的重要钙离子拮抗剂类药物。 拉西地平： (1)肝功能不全者需减量或慎用, 因其生物利用度可能增加, 而加强降血压作用。 (2)本品不经肾脏排泄, 肾病患者无需调整剂量。 (3)虽然本品不影响传导系统和心肌收缩, 但理论上钙离子拮抗剂影响窦房结活动及心肌储备, 应予以注意。窦房结活动不正常者尤应关注, 有心脏储备较弱者亦应谨慎。

钙通道阻滞剂的作用机制

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钙通道阻滞剂的作用机制 钙通道阻滞剂（Calcium Channel Blockers）能与膜上的钙通道蛋白结合，阻止钙离子内流进入细胞，降低胞质内钙离子浓度，抑制钙离子所调解的细胞功能，故也叫钙拮抗剂（Calcium Antagonists ）。 钙通道按类型分为电压依懒性钙通道，受体调控性钙通道。其中电压依懒性钙通道又分为不同的亚型，包括L、T、N、P、Q、R等不同的类型。在心血管系统主要有L型和T型，临床常用钙拮抗剂主要作用于L型。CCB 种类很多，主要选择性地作用于 L-型钙离子通道（L-type calciumchannels, LTCC），结合部位在α1c亚单位，并根据其具体结合点，又分为三个亚类：二氢吡啶类、地尔硫卓类和苯烷胺类。 钙通道的分子结构：以L-型钙通道为例，它由α 1、α 2 、β、γ、δ五个 亚单位组成，其中α 1亚单位为功能亚单位，它能单独发挥钙通道的作用。α 1 亚单位上有四个重复的结构域（domain），每域含6个跨膜片段，分别称S1、S2、S3、S4、S5、S6，都是疏水性的，S4含5～6个带正电荷的精氨酸，对膜电位的变化极为敏感，是钙通道的电压敏感区。S 5～Ｓ６之间有一较长的小袢陷入膜内形成小孔供Ｃａ２＋通透，其邻近部位常是钙拮抗药的结合位点。 对钙通道的作用方式： (一)作用于钙通道的状态 钙通道有三种状态：静息态、开放态、失活态。钙拮抗药分别作用于不同的功能状态而发挥作用，如维拉帕米作用于开放态，地尔硫卓作用于失活态，硝苯地平则主要作用于静息态。 (二)频率依赖性 通道开放的频率与药物的阻滞强度呈正相关，即开放的频率越快，药物作用越强。但药物对频率的依赖性有不同，维拉帕米和地尔硫卓明显，而硝苯地平则无。 (三)受体间的相互影响 二氢吡啶类或地尔硫卓类受体被药物占领后均会提高对方受体对药物的亲和力；而维拉帕米受体被占领后则减弱另二类受体对药物的亲和力。反之亦然。

钙通道阻滞剂

1.络活喜(苯磺酸氨氯地平片)说明书 通用名：苯磺酸氨氯地平片 商品名：络活喜 英文名：Amlodipine Besylate Tablets 汉语拼音：Benhuangsuan Anlüdiping Pian 络活喜化学名称为：3-乙基-5-甲基-2-（2-氨乙氧甲基）-4-（2-氯苯基）-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐。【络活喜性状】络活喜为白色片。 【络活喜药理毒理】 药理作用苯磺酸氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂(钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂)。心肌和平滑肌的收缩依赖于细胞外钙离子通过特异性离子通道进入细胞。络活喜选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，对平滑肌的作用大于心肌。其与钙通道的相互作用决定于它和受体位点结合和解离的渐进性速率，因此药理作用逐渐产生。络活喜是外周动脉扩张剂，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，从而降低血压。治疗剂量下，体外实验可观察到负性肌力作用，但在整体动物实验中未见。络活喜不影响血浆钙浓度。15项随机双盲、安慰剂对照的临床试验证实了络活喜的抗高血压作用。轻中度高血压患者每日服药一次，可以24小时降低卧位和立位血压，长期使用不引起心率或血浆儿茶酚胺显著改变。降压效果平稳。降压效果和剂量相关，降压幅度与治疗前血压相关，中度高血压者（舒张压105-114mmHg）的疗效比轻度高血压者（舒张压90-104mmHg）高，血压正常者服药后没有明显作用。络活喜降低舒张压的作用在老年人和年轻人中相似，降低收缩压的作用对老年人更强。络活喜缓解心绞痛的准确机制尚不明确，但可能在运动时，络活喜通过降低外周阻力（后负荷）减少心脏做功和心率血压乘积，减少心肌氧需，治疗劳力型心绞痛；通过抑制钙离子、肾上腺素、5-羟色胺和血栓素A2引起的冠状动脉和小动脉收缩，恢复缺血区血供治疗自发性心绞痛。8项临床试验中5项显示，络活喜显著延长运动诱发劳力型心绞痛的时间；部分研究显示络活喜延长ST段下降1mm的时间，并减少心绞痛发作频率。该作用具有持续性，并且不显著影响血压和心率。在一项50例自发性心绞痛患者中进行临床试验显示，络活喜每周可以减少4次心绞痛发作（安慰剂每周减少1次）。心功能正常的患者服用络活喜后测定静息和运动状态下血流动力学，心脏射血分数有所增加，但对dP/dt或左室舒张末压/容积无显著影响。治疗剂量下，络活喜单独使用或与?-阻滞剂合用，均不引起负性肌力作用。一项安慰剂对照研究中，697例心功能II/III级（NYHA）的心衰患者用药8-12周后，运动耐量检查、NYHA分级、症状和左室射血分数均未显示心衰有加重的迹象。（另一项安慰剂对照的长期生存试验，1153名心功能III/IV级心衰病人，在常规治疗基础上随机加用络活喜或安慰剂，结果显示各种原因的死亡率和心源性发病率，氨氯地平组为39%，安慰剂组为42%。）络活喜不影响窦房结功能和房室传导。高血压或心绞痛患者合用络活喜和?-阻滞剂，未发现心电图异常。络活喜不改变心绞痛患者的心电图，不加重房室传导阻滞。肾功能正常的高血压患者用药后，肾血管阻力降低、肾小球滤过率和肾血流增加，但滤过分数或尿蛋白不变。毒理作用致癌、致突变和致畸以每日0.5、1.25和2.5mg/kg的剂量，大鼠和小鼠连续喂食氨氯地平两年，未证实有致癌性。最高剂量已达到了小鼠的最大耐受量，但大鼠尚未达到（以临床最大推荐剂量10mg为基础计算mg/m2）。基因和染色体水平均未揭示有药物相关的致突变性。雄性大鼠在交配前64天、雌性大鼠在交配前14天开始给予氨氯地平，每日10mg/kg（8倍于人类最大推荐剂量），不影响生殖能力。妊娠大鼠和兔子在主要器官形成期给予氨氯地平10mg/kg（8倍和23倍于人类最大推荐剂量），未发现有致畸性和其它胚胎毒性。但是大鼠交配前14天开始，直至整个交配期和妊娠期给予10mg/kg的氨氯地平，导致幼仔的体型明显减小（约50%），宫内死亡数量明显增加（约5倍），同时延长妊娠时间和分娩时程。毒性小鼠和大鼠分别单剂给予氨氯地平高达40mg/kg和100mg/kg，可以导致死亡。狗单剂服用4mg/kg或更高剂量将导致明显的外周血管扩张和低血压。 【络活喜药代动力学】 络活喜口服后吸收完全但缓慢，6-12小时达到峰浓度。单次口服5mg，血药峰值为3.0ng/ml；单次口服10mg，血药峰值为5.9ng/ml。绝对生物利用度为64%-90%，不受饮食影响。循环中的药物约95%以上与血浆蛋白结合，分布容积为21L/kg。持续用药后7-8天达到稳态血药浓度。络活喜以二室模型的方式从血浆中消除，在肝脏广泛代谢为无药理活性的代谢产物（90%）。终末半衰期（t1/2?）健康者约为35小时，高血压病人延长为50小时，老年人65小时，肝功受损者60小时，肾功能不全者不受影响。络活喜10%以原型、60%以代谢物的形式从尿中排出，20%-25%从胆汁或粪便排出。络活喜不被血液透析清除。肾功能不全对络活喜的药代动力学特点没有显著影响。老年患者和肝功能不全患者对络活喜的清除率降低，药时曲线下面积（AUC）约增加40%-60%。中重度心衰患者的AUC升高幅度相似。【络活喜适应症】 （1）高血压（单独或与其他药物合并使用）。（2）心绞痛：尤其自发性心绞痛（单独或与其他药物合并使用）。 【络活喜用法和用量】 通常口服起始剂量为5mg，每日一次，最大不超过10mg，每日一次。瘦小者、体质虚弱者、老年患者或肝功能受损者从2.5mg，每日一次开始用药；合用其它抗高血压药者也从此剂量开始用药。用药剂量根据个体需要进行调整，调

钙通道阻滞剂的分类和临床应

钙通道阻滞剂的分类和 临床应 集团文件发布号：（9816-UATWW-MWUB-WUNN-INNUL-DQQTY-

钙通道阻滞剂的分类和临床应用钙通道阻滞剂的种类较多，药理作用广泛，临床上应用十分普遍。各种钙通道阻滞剂在分子结构、药代动力学、药理作用机制方面存在一定差异。因此，在临床上根据不同的指征合理选用不同的钙通道阻滞剂就十分重要。 1钙通道阻滞剂的分类 1.1钙通道的分类 1.1.1钙通道主要分为两类：L型钙通道和T型钙通道。 1.1.2L型钙通道和T型钙通道的主要区别是：①T型钙通道在膜电位低时开放，L型钙通道在膜电位高时开放。②T型钙通道开放时间短，L型钙通道开放时间长。③T型钙通道在窦房结细胞、血管平滑肌细胞密度较高，L型钙通道在心肌细胞、房室结细胞密度较高。④T型钙通道在0相除极时开放，L型钙通道在动作电位2相时开放。⑤T型钙通道主要与血管收缩、维持窦性节律有关，L型钙通道主要与房室传导、心肌收缩、血管收缩有关。 1.2钙通道阻滞剂的分类 1.2.1钙通道阻滞剂分为L型和T型。目前，几乎所有的钙通道阻滞剂均为L型钙通道阻滞剂。 1.2.2L型钙通道阻滞剂又分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类。 1.2.3二氢吡啶类钙通道阻滞剂和非二氢吡啶类钙通道阻滞剂的作用机制和特点比较如下. 两类L型钙通道阻滞剂特点比较 分类特点优点缺点

1.2.5钙通道阻滞剂的分类 二氢吡啶类非二氢吡啶类 2.1.1钙通道阻滞剂是理想的降压药物。世界卫生组织和国际高血压联盟在最新颁布的高血压治疗指南中将该通道阻滞剂列为一线降压药物。我国约有1/3的高血压患者服钙通道阻滞剂。 2.1.2选择钙通道阻滞剂治疗高血压时，一般不选用硝苯地平等第一代药物作长期治疗药物，可选用每天只服一次的第二代或第三代药物，如氨氯地平、非洛地平。 2.1.3高血压急症时，可选用硝苯地平片舌下含服，起效快，但作用时间短。亦可应用尼卡地平静脉滴注治疗。 2.2对心力衰竭的治疗理论上钙通道阻滞剂可通过改善血流动力学，减轻心肌细胞内钙超荷、改善心肌缺血、抗动脉粥样硬化等作用机制治疗心力衰竭。但临床研究表明，除氨氯地平对心肌缺血引起的心力衰竭治疗有益外，其他钙通道阻滞剂对心力衰竭的治疗无益。 2.3对肺动脉高压的治疗临床上肺动脉高压可分为原发性和继发性两种。原发性肺动脉高压原因不明，发病率很低；继发性肺动脉高压常见。肺动脉高压的病理改变主要是肺血管收缩痉挛、肺血管重构。80年代开始应用钙通道阻滞剂治疗肺动脉高压，通过抑制血管平滑肌L型钙通道，减少钙内流，使血管平滑肌舒张。钙通道阻滞剂对原发性肺动脉高压效果较好，对继发性COPD的肺动脉高压效果不确切，但硝苯地平效果较好。硝苯地平能迅速降低肺血管阻力，增加心输出量，多数病例能降低肺动脉压。 2.4对心律失常的治疗

钙通道阻滞剂

钙通道阻滞剂 钙通道阻滞剂在临床随机对照试验（RCT）中已被证实能够减少高血压患者的心血管事件，但存在增加老年人和黑人心力衰竭风险。 一．钙通道阻滞剂作用机制： 钙通道阻滞剂作用于细胞膜，通过阻断电压依赖性钙通道抑制钙内流。 钙通道至少分为两类：L型和T型。钙通道阻滞剂主要是L通道阻滞剂；T通道在更低负电压上激活，在窦房结和房室结的除极启动中起着重要的作用。米贝拉地尔曾被认定是一种T 通道阻滞剂。引起心动过缓并有许多不良反应和相互作用。这类药物已从市场上退出。 1.电压依赖型钙通道阻滞剂： 硝苯地平是作用最强的阻滞剂之一。可能通过阻塞钙通道发挥作用，引起冠状动脉、小动脉及外周动脉扩张。硝苯地平对心脏负性肌力作用弱而不重要。 维拉帕米和地尔硫卓可使钙通道扭曲并引起冠状动脉扩张，对窦房结和房室结有额外作用，此外还有负性肌力效应，但外周血管扩张作用较弱。 2.受体调控型钙通道可为β肾上腺受体阻滞剂所阻断： β肾上腺素能阻滞剂降低细胞内环磷酸腺酸(cAMP)水平，使作用于钙内流的受体调控型钙通道数目降低。细胞内钙减少，使心率减慢和心肌收缩力减低。 钙通道阻滞剂临床分类 分组特征 ⅠL通道阻滞剂。不作用于窦房结和房室结，对其无效应 二氢吡啶类、氨氯地平、非洛地平、伊拉地平、硝苯地平、尼卡地平、尼鲁 地平、尼莫地平、尼索地平、尼群地平、ryosidine ⅡL通道阻滞剂。可能部分由T通道阻滞作用。对窦房结和房室结的额外作用。 诱发电位效应 苯烷基胺类：维拉帕米 苯并噻氮卓类：地尔硫卓 Ⅲ主要为T通道阻滞剂。米拉贝地尔（已撤市） 二．主要的钙通道阻滞剂： 主要分为二氢吡啶类、苯烷基胺类和苯并噻氮卓类，其作用存在很大差别，一些重要的不良反应及注意事项也不同。只有在治疗冠状动脉痉挛时三者可互换。在其他临床情况下（如在心绞痛、高血压或老年人中）使用时，药物选择上需谨慎。只有氨氯地平和非洛地平被证

钙通道阻滞剂的作用机制

钙通道阻滞剂得作用机制 钙通道阻滞剂(Calcium Channel Blockers)能与膜上得钙通道蛋白结合,阻止钙离子内流进入细胞,降低胞质内钙离子浓度,抑制钙离子所调解得细胞功能,故也叫钙拮抗剂(Calcium Antagonists )。 钙通道按类型分为电压依懒性钙通道,受体调控性钙通道。其中电压依懒性钙通道又分为不同得亚型,包括L、T、N、P、Q、R等不同得类型。在心血管系统主要有L型与T型,临床常用钙拮抗剂主要作用于L型。CCB 种类很多,主要选择性地作用于L-型钙离子通道(L-type calciumchannels, LTCC),结合部位在α1c亚单位,并根据其具体结合点,又分为三个亚类:二氢吡啶类、地尔硫卓类与苯烷胺类。 钙通道得分子结构:以L-型钙通道为例,它由α1、α2、β、γ、δ五个亚单位组成,其中α1亚单位为功能亚单位,它能单独发挥钙通道得作用。α1亚单位上有四个重复得结构域(domain),每域含6个跨膜片段,分别称S1、S2、S3、S4、S5、S6,都就是疏水性得,S4含5～6个带正电荷得精氨酸,对膜电位得变化极为敏感,就是钙通道得电压敏感区。S 5～Ｓ６之间有一较长得小袢陷入膜内形成小孔供Ｃａ２＋通透,其邻近部位常就是钙拮抗药得结合位点。

对钙通道得作用方式: (一)作用于钙通道得状态 钙通道有三种状态:静息态、开放态、失活态。钙拮抗药分别作用于不同得功能状态而发挥作用,如维拉帕米作用于开放态,地尔硫卓作用于失活态,硝苯地平则主要作用于静息态。 (二)频率依赖性 通道开放得频率与药物得阻滞强度呈正相关,即开放得频率越快,药物作用越强。但药物对频率得依赖性有不同,维拉帕米与地尔硫卓明显,而硝苯地平则无。 (三)受体间得相互影响 二氢吡啶类或地尔硫卓类受体被药物占领后均会提高对方受体对药物得亲与力;而维拉帕米受体被占领后则减弱另二类受体对药物得亲与力。反之亦然。钙拮抗药得作用: (一) 对心肌得作用(三减效应) 1、负性肌力作用:可明显降低心肌收缩性,即兴奋-收缩脱偶联作用;又可扩张血管,使心脏后负荷降低,从而明显降低心肌作功得耗氧量。 2、负性频率与负性传导作用可明显降低窦房结及房室结等慢反应细胞得0

长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂临床应用多学科专家建议书

长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂临床应用多学科专家建议书 【按】本文从长效 DHB-CCB 的作用机制、长效 DHB-CCB 在动脉血管病变中、高血压、冠心病患者、脑血管病患者、高血压合并肾脏病患者、高血压合并糖尿病患者、临床建议及注意事项等方面阐述长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂临床应用。 高血压是心脑血管病最主要的危险因素。目前，我国高血压患者的血压达标率较低。中国高血压控制现状（ChmaStatus）调查显示，高血压合并冠心病、卒中、肾功能损害、糖尿病患者的血压达标率分别为 31.3%（26.9%（13.2%（14.9%。因此，迫切需要多学科合作，提高高血压患者的血压达标率，减少心血管事件和死亡的风险。 我国人群的盐负荷较高且是卒中高发大国，而长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂（长效 DHB-CCB）的疗效不受高盐的影响，且预防卒中具有优势。同时，长效 DHB-CCB 是唯一没有绝对禁忌证的药物，并可以和其他 4 大类降压药物联合应用。 基于上述原因，长效 DHB-CCB 已在心血管、高血压、神经内科、内分泌、肾内科以及老年科等多学科领域广泛应用。我国 2009 年的统计数据显示，肾内科、心血管内科和内分泌科门诊的 18 岁以上高血压患者中，长效 DHB-CCB 为最常用的降压药物，使用比例达 56.6%。 基于目前我国高血压现状、长效 DHB-CCB 的特点及其在临床多学科的应用特点，以及临床应用中还有一些不规范之处，由中国高血压联盟钙拮抗剂及其联合治疗科研与临床协作组（CCSCC）发起，联合心内科、神经内科、肾内科、老年科及内分泌科等多学科专家共同撰写此长效 DHB-CCB 临床应用多学科专家建议书。旨在促进多学科合作，优化高血压管理，规范长效 DHB-CCB 的使用，以期提高不同人群的血压达标率，改善预后。 1. 长效 DHB-CCB 的作用机制 1. 血管扩张作用 长效 DHB-CCB 通过与细胞膜 L 型钙通道α1 亚单位特异性结合，阻滞细胞外 Ca2+ 经电压依赖性 L 型钙通道进人血管平滑肌细胞内，减弱兴奋 - 收缩耦联，降低阻力血管的收缩反应性。

钙通道阻滞剂的作用机制

钙通道阻滞剂的作用机 制 Document serial number【UU89WT-UU98YT-UU8CB-UUUT-UUT108】

钙通道阻滞剂的作用机制钙通道阻滞剂（Calcium Channel Blockers）能与膜上的钙通道蛋白结合，阻止钙离子内流进入细胞，降低胞质内钙离子浓度，抑制钙离子所调解的细胞功能，故也叫钙拮抗剂（Calcium Antagonists ）。 钙通道按类型分为电压依懒性钙通道，受体调控性钙通道。其中电压依懒性钙通道又分为不同的亚型，包括L、T、N、P、Q、R等不同的类型。在心血管系统主要有L型和T型，临床常用钙拮抗剂主要作用于L型。CCB 种类很多，主要选择性地作用于 L-型钙离子通道（L-type calciumchannels, LTCC），结合部位在α1c亚单位，并根据其具体结合点，又分为三个亚类：二氢吡啶类、地尔硫卓类和苯烷胺类。 钙通道的分子结构：以L-型钙通道为例，它由α 1、α 2 、β、γ、δ五个亚 单位组成，其中α 1亚单位为功能亚单位，它能单独发挥钙通道的作用。α 1 亚单 位上有四个重复的结构域（domain），每域含6个跨膜片段，分别称S1、S2、S3、S4、S5、S6，都是疏水性的，S4含5～6个带正电荷的精氨酸，对膜电位的变化极为敏感，是钙通道的电压敏感区。S 5～Ｓ６之间有一较长的小袢陷入膜内形成小孔供Ｃａ２＋通透，其邻近部位常是钙拮抗药的结合位点。 对钙通道的作用方式： (一)作用于钙通道的状态 钙通道有三种状态：静息态、开放态、失活态。钙拮抗药分别作用于不同的功能状态而发挥作用，如维拉帕米作用于开放态，地尔硫卓作用于失活态，硝苯地平则主要作用于静息态。 (二)频率依赖性

钙通道阻滞剂的作用机制

钙通道阻滞剂的作用机制 钙通道阻滞剂（Calcium Channel Blockers）能与膜上的钙通道蛋白结合，阻止钙离子内流进入细胞，降低胞质内钙离子浓度，抑制钙离子所调解的细胞功能，故也叫钙拮抗剂（Calcium Antagonists ）。 钙通道按类型分为电压依懒性钙通道，受体调控性钙通道。其中电压依懒性钙通道又分为不同的亚型，包括L、T、N、P、Q、R等不同的类型。在心血管系统主要有L型和T型，临床常用钙拮抗剂主要作用于L型。CCB 种类很多，主要选择性地作用于L-型钙离子通道（L-type calciumchannels, LTCC），结合部位在α1c亚单位，并根据其具体结合点，又分为三个亚类：二氢吡啶类、地尔硫卓类和苯烷胺类。 钙通道的分子结构：以L-型钙通道为例，它由α1、α2、β、γ、δ五个亚单位组成，其中α1亚单位为功能亚单位，它能单独发挥钙通道的作用。α1亚单位上有四个重复的结构域（domain），每域含6个跨膜片段，分别称S1、S2、S3、S4、S5、S6，都是疏水性的，S4含5～6个带正电荷的精氨酸，对膜电位的变化极为敏感，是钙通道的电压敏感区。S 5～Ｓ６之间有一较长的小袢陷入膜内形成小孔供Ｃａ２＋通透，其邻近部位常是钙拮抗药的结合位点。

对钙通道的作用方式： (一)作用于钙通道的状态 钙通道有三种状态：静息态、开放态、失活态。钙拮抗药分别作用于不同的功能状态而发挥作用，如维拉帕米作用于开放态，地尔硫卓作用于失活态，硝苯地平则主要作用于静息态。 (二)频率依赖性 通道开放的频率与药物的阻滞强度呈正相关，即开放的频率越快，药物作用越强。但药物对频率的依赖性有不同，维拉帕米和地尔硫卓明显，而硝苯地平则无。 (三)受体间的相互影响 二氢吡啶类或地尔硫卓类受体被药物占领后均会提高对方受体对药物的亲和力；而维拉帕米受体被占领后则减弱另二类受体对药物的亲和力。反之亦然。钙拮抗药的作用： (一) 对心肌的作用（三减效应） 1、负性肌力作用：可明显降低心肌收缩性,即兴奋-收缩脱偶联作用；又可扩张血管，使心脏后负荷降低，从而明显降低心肌作功的耗氧量。

药理钙通道阻滞药

第十九章钙通道阻滞药 一、单选题 1．属于非选择性Cａ2+通道阻滞药是（） A．硝苯地平B．胺碘酮C．奎尼丁Ｄ．维拉帕米E．氟桂利嗪 2．对药物最敏感的钙通道亚型是（） A．L型B．T型Ｃ．N型D．P型E．Ｈ型 3．选择性扩张脑血管的钙拮抗药是（） A．硝苯地平B．尼莫地平C．氨氯地平D．维拉帕米E．奎尼丁 4．维拉帕米不用于治疗（） A．心绞痛B．慢性心功能不全C．高血压D．室上性心动过速E．心房纤颤5．半衰期最长的二氢吡啶类药物是（） A．硝苯地平B．尼莫地平C．氨氯地平D．尼群地平E．尼索地平 6．治疗室上性心动过速、房扑、房颤最好选用（） A．利多卡因B．美西律C．维拉帕米D．硝酸甘油E．普鲁卡因胺 7．高血压伴有快速型心律失常着最要选用( ) A．硝苯地平B．维拉帕米C．地尔硫卓D．尼莫地平Ｅ．尼卡地平8．有关钙拮抗药对心肌的作用不正确的是（） Ａ．负性肌力作用Ｂ．负性频率作用Ｃ．负性传导作用 Ｄ．增加心肌耗氧量Ｅ．保护缺血心肌 ９．下列有关钙拮抗药作用的错误叙述是（） Ａ．抗动脉粥样硬化作用Ｂ．抑制血小板聚集Ｃ．降低血液粘稠度 Ｄ．促进胰岛素分泌Ｅ．松弛支气管平滑肌 10．下列哪一项不是维拉帕米的禁忌症（） Ａ．严重心力衰竭Ｂ．病窦综合症Ｃ．不稳定性心绞痛 Ｄ．重度房室传导阻滞Ｅ．窦性心动过缓 11．下列哪一项不是钙拮抗药的适应症（） Ａ．高血压Ｂ．心绞痛Ｃ．心律失常Ｄ．高钙血症Ｅ．雷诺综合征 12．与维拉帕米相比，硝苯地平特有的心脏作用是（） Ａ．抑制窦房结自律性Ｂ．整体条件下可能反射性的使心率加快 Ｃ．减慢房室结传导性Ｄ．使用于治疗阵发性室上性心动过速Ｅ．可防治心绞痛13．有关地尔硫卓的特点，下列哪项是错误的（） Ａ．明显抑制窦房结自律性Ｂ．明显抑制房室传导 Ｃ．可抑制胃肠平滑肌运动而引起便秘 Ｄ．口服吸收完全Ｅ．对血管的舒张作用弱于硝苯地平 14．与维拉帕米和地尔硫卓相比，硝苯地平最主要的不良反应（） Ａ．房室传导阻滞Ｂ．降低心肌收缩力Ｃ．低血压Ｄ．药疹Ｅ．肝功能损害15．下列哪种钙拮抗药对心脏抑制作用最弱（） Ａ．维拉帕米Ｂ．地尔硫卓Ｃ．粉防已碱Ｄ．硝苯地平Ｅ．加洛帕米16．关于硝苯地平的错误叙述是( ) A．属于二氢吡啶类钙拮抗药Ｂ．生物利用度约60%~70% Ｃ．代谢产物有药理活性Ｄ．可用于高血压引起的治疗 Ｅ．可用于心绞痛的治疗 二、填空题

钙通道阻滞剂的分类和临床应

钙通道阻滞剂的分类和临 床应 Final approval draft on November 22, 2020

钙通道阻滞剂的分类和临床应用钙通道阻滞剂的种类较多，药理作用广泛，临床上应用十分普遍。各种钙通道阻滞剂在分子结构、药代动力学、药理作用机制方面存在一定差异。因此，在临床上根据不同的指征合理选用不同的钙通道阻滞剂就十分重要。 1钙通道阻滞剂的分类 1.1钙通道的分类 1.1.1钙通道主要分为两类：L型钙通道和T型钙通道。 1.1.2L型钙通道和T型钙通道的主要区别是：①T型钙通道在膜电位低时开放，L型钙通道在膜电位高时开放。②T型钙通道开放时间短，L型钙通道开放时间长。③T型钙通道在窦房结细胞、血管平滑肌细胞密度较高，L型钙通道在心肌细胞、房室结细胞密度较高。④T型钙通道在0相除极时开放，L型钙通道在动作电位2相时开放。⑤T型钙通道主要与血管收缩、维持窦性节律有关，L型钙通道主要与房室传导、心肌收缩、血管收缩有关。 1.2钙通道阻滞剂的分类 1.2.1钙通道阻滞剂分为L型和T型。目前，几乎所有的钙通道阻滞剂均为L型钙通道阻滞剂。 1.2.2L型钙通道阻滞剂又分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类。 1.2.3二氢吡啶类钙通道阻滞剂和非二氢吡啶类钙通道阻滞剂的作用机制和特点比 较如下. 两类L型钙通道阻滞剂特点比较 分类特点优点缺点

第一代第二代第三代 2.1.1钙通道阻滞剂是理想的降压药物。世界卫生组织和国际高血压联盟在最新颁布的高血压治疗指南中将该通道阻滞剂列为一线降压药物。我国约有1/3的高血压患者服钙通道阻滞剂。 2.1.2选择钙通道阻滞剂治疗高血压时，一般不选用硝苯地平等第一代药物作长期治疗药物，可选用每天只服一次的第二代或第三代药物，如氨氯地平、非洛地平。 2.1.3高血压急症时，可选用硝苯地平片舌下含服，起效快，但作用时间短。亦可应用尼卡地平静脉滴注治疗。 2.2对心力衰竭的治疗理论上钙通道阻滞剂可通过改善血流动力学，减轻心肌细胞内钙超荷、改善心肌缺血、抗动脉粥样硬化等作用机制治疗心力衰竭。但临床研究表明，除氨氯地平对心肌缺血引起的心力衰竭治疗有益外，其他钙通道阻滞剂对心力衰竭的治疗无益。 2.3对肺动脉高压的治疗临床上肺动脉高压可分为原发性和继发性两种。原发性肺动脉高压原因不明，发病率很低；继发性肺动脉高压常见。肺动脉高压的病理改变主要是肺血管收缩痉挛、肺血管重构。80年代开始应用钙通道阻滞剂治疗肺动脉高压，通过抑制血管平滑肌L型钙通道，减少钙内流，使血管平滑肌舒张。钙通道阻滞剂对原发性肺动脉高压效果较好，对继发性COPD的肺动脉高压效果不确切，但硝苯地平效果较好。硝苯地平能迅速降低肺血管阻力，增加心输出量，多数病例能降低肺动脉压。

钙通道阻滞剂的作用机制

钙通道阻滞剂的作用机制 The Standardization Office was revised on the afternoon of December 13, 2020

钙通道阻滞剂的作用机制 钙通道阻滞剂（Calcium Channel Blockers）能与膜上的钙通道蛋白结合，阻止钙离子内流进入细胞，降低胞质内钙离子浓度，抑制钙离子所调解的细胞功能，故也叫钙拮抗剂（Calcium Antagonists ）。 钙通道按类型分为电压依懒性钙通道，受体调控性钙通道。其中电压依懒性钙通道又分为不同的亚型，包括L、T、N、P、Q、R等不同的类型。在心血管系统主要有L型和T型，临床常用钙拮抗剂主要作用于L型。CCB 种类很多，主要选择性地作用于L-型钙离子通道（L-type calciumchannels, LTCC），结合部位在α1c亚单位，并根据其具体结合点，又分为三个亚类：二氢吡啶类、地尔硫卓类和苯烷胺类。 钙通道的分子结构：以L-型钙通道为例，它由α1、α2、β、γ、δ五个亚单位组成，其中α1亚单位为功能亚单位，它能单独发挥钙通道的作用。α1亚单位上有四个重复的结构域（domain），每域含6个跨膜片段，分别称S1、S2、S3、S4、S5、S6，都是疏水性的，S4含5～6个带正电荷的精氨酸，对膜电位的变化极为敏感，是钙通道的电压敏感区。S 5～Ｓ６之间有一较长的小袢陷入膜内形成小孔供Ｃａ２＋通透，其邻近部位常是钙拮抗药的结合位点。

对钙通道的作用方式： (一)作用于钙通道的状态 钙通道有三种状态：静息态、开放态、失活态。钙拮抗药分别作用于不同的功能状态而发挥作用，如维拉帕米作用于开放态，地尔硫卓作用于失活态，硝苯地平则主要作用于静息态。