氨基比林质量标准

氨基比林

Anjibilin

Aminophenazone

C l3H17N3O 231.30

本品为4-二甲氨基-1,2-二氢-1,5-二甲基-2-苯基-3H-吡唑-3-酮。含C13H17N3O不得少于99.0%。

【性状】本品为白色或几乎白色的结晶性粉末;无臭，味微苦;遇光渐变质;水溶液显碱性反应。

本品在乙醇或三氯甲烷中易溶，在水或乙醚中溶解。

熔点本品的熔点(附录45页)为107～109℃。

【鉴别】取本品约0.8g，加水20ml溶解后，照下述方法试验:

(1)取溶液5ml，加稀盐酸3滴与三氯化铁试液lml，即显蓝紫色，再加稀硫酸数滴，应显紫红色。

(2)取溶液5m1，加硝酸银试液5滴，即显紫蓝色，渐析出灰黑色的金属银。

(3)取溶液5m1，加新制的稀铁氰化钾试液数滴，即显深蓝色或生成深蓝色沉淀(与安替比林的区别)。

【检查】氨化物取本品0.50g，加水15m1微温便溶解，放冷，依法检查(附录63页)，与标准氯化钠溶液1.Oml制成的对照液比较，不得更浓(0.002片)。

安替比林与氨基安替比林取本品0.10g，加香草醛0.1g，精密加人硫酸溶液(2→7)7m1,置水浴中加热5分钟，时时振摇，如显色，与对照液(取香草醛0.1g，精密加入硫酸溶液(2→7)7m1，置水浴中加热5分钟，时时振摇)比较，不得更深。易炭化物取本品0.50 g ，依法检查(附录71页)，溶液应几乎无色。

炽灼残渣不得过0.1%(附录71页)。

重金属取本品1.0 g，加lmol/L盐酸溶液4m1与水适量使成25m1，依法检查(附录66页，第一法)，含重金属不得过百万分之十五。

【含量测定】取本品约1g，精密称定，加水40ml微温溶解后，放冷，加甲基橙-亚甲蓝混合指示液3滴，用盐酸滴定液（0.5mol/L）滴定至终点的颜色与对照液(取水50ml，加上述混合指示液3滴与盐酸滴定液(0.5mol/L)0.05m1制成)的一致，自消耗盐酸滴定液(0.5mol/L)的ml数中减去0.05m1。每lml盐酸滴定液CO.5mol/L)相当于115.6mg的C13H17N3O。

【类别】解热镇痛药。

【贮藏】遮光，密闭保存。

【制剂】复方氨基比林注射液

【标准来源】《中国兽药典》2010年版一部234页

对乙酰氨基酚片溶出度测定

项目任务书一、项目描述 项目 3.4对乙酰氨基酚片溶出度测定姓名： 提出问题 如何测定对乙酰氨基酚片溶出度？欲使溶出度测定结果准确，实验过程应注意哪些问题？ 任务分析1．掌握片剂溶出度测定的方法以及溶出度测定仪的调试与使用。 2．掌握实验中影响溶出度测定结果的因素以及实验设计中针对这些影响因素所采取的措施。 3. 熟悉溶出度的概念，了解溶出度与口服固体制剂中药物吸收的关系，以及溶出度的测定在药物评价中的意义和运用。 4. 学会754紫外-可见分光光度计的正确使用。 相关知识及资料 溶出速度除与药物的晶型、颗粒大小有关外，还与制剂的生产工艺、辅料、贮存条件等有关。为了有效地控制固体制剂质量，除采用血药浓度法或尿药浓度法等体内测定法推测吸收速度外，体外溶出度测定法是一种较简便的质量控制方法。对于口服固体制剂，特别是对那些体内吸收不良的难溶性的固体制剂，以及治疗剂量与中毒剂量接近的药物的固体制剂，均应作溶出度检查并作为质量标准。 对乙酸氨基酚（扑热息痛）由Morse于1878年首次合成，是目前广泛应用的解热镇痛药，和其它解热镇痛药相比，它具有起效快、作用缓和而持久、不良反应小等特点，是世界各地医生和医院所推荐的安全有效的解热镇痛药。但其可压性差、易裂片，生产中多采用高黏度的黏合剂以解决外观问题，但崩解时间延长，不利于药物溶出。所以对乙酸氨基酚的溶出度是一项重要的质量指标。在实际应用中溶出度仅指一定时间内药物溶出的程度，一般用标示量的百分率表示，如药典规定30分钟内对乙酰氨基酚的溶出限度为标示量的80%。

二、材料清单 序号各种材料清单数量备注 1 乙酰氨基酚片 6 2 盐酸 3 氢氧化钠 4 溶出度测定仪 1 5 50毫升容量瓶 6 6 注射器 1 7 滤膜 6 8 烧杯等 9 754紫外-可见分光光度计1 10 说明：以上为一名学生所需材料 三、项目实施过程 （一）任务分析： 通过本模块的学习，学生明确 1. 在片剂中，溶出度检查的重要性，并掌握片剂溶出度测定的方法； 2. 能正确调试溶出度测定仪，并能熟练使用； 3.能了解溶出度与口服固体制剂中药物吸收的关系，以及溶出度的测定在药物评价中的意义和运用； 4. 能掌握实验中影响溶出度测定结果的因素以及实验设计中针对这些影响因素所采取的措施。 5. 能熟练使用754紫外-可见分光光度计，并了解其工作原理 6 对754紫外-可见分光光度计与溶出度测定仪进行清洁与维护。 7. 根据中国药典要求，检查对乙酰氨基酚片溶出度 （二）任务实施要求： 1、查找资料，了解对乙酰氨基酚片的药理作用，对乙酰氨基酚片的化学及物 理性质，并在课业报告中加以描述。

对乙酰氨基酚合成路线

对乙酰氨基酚合成路线如下： (1);以磺酸基偶氮苯酚原料在60-80度，同时将硫酸亚铁稀溶液和氨水加入到（I）磺酸基也可以在间位的悬胶液中，然后用乙酸酐处理，得本品，同时交替地将邻磺酸苯偶基对苯酚（I）边搅拌边分批加入到50-60温度的含有粉末的状铁和盐酸的悬浮液中，然后将以上混合物用乙酸酐处理，如上进行反应，即得N-（4-羟基苯基）乙酰胺溶液可用氯化钠盐析或浓溶液中结晶出（II） (2):对硝基苯酚为原料：首先将对硝基苯酚还原得对氨基苯酚，再加入盐酸得到对氨基苯酚的盐酸盐，然后将此产物在5~20温度用氨和乙酸酐处理得本品。 (3):将220g对硝基苯酚，80g异丙醇，140g水和0.22g3%d Pb/C强化剂的混合物在压力585kPa.温度为110度时热压处理8min并在59min内加入180g乙酸酐，然后再保持压力585KPa,温度110度53min.即可得本品，收率90%。 （4）以对亚硝基苯酚为原料，将原料在pb/C作出催瑞化剂侠，使在与乙酸异丙酯，乙酸和乙酸酐的混合物指那个进行氧化，然后将此产物在5~20温度时氨和乙酸酸处理即得出品（5）将对亚硝基苯酚用硫化钠还原，所得对氨基苯酚进行乙酰基化，所得粗品用氧化剂(如：浓HNO3)的水溶液处理，并且加活性炭搅拌，用氧化铁除去活性炭。从脱色后的溶液中得85~95%的N-（4-羟基苯基）乙酰胺，即本品。 （6）以乙酸苯酯为原料将乙酸苯酯加入氟化氢-乙酸酐中，经傅瑞斯重排得到对羟基苯乙酮，或者将苯酚进行对羟基苯乙酮。对羟基苯乙酮在乙醇-氨系溶液中用盐酸羟氨处理，可得99%的对羟基苯乙酮肟，以上酮肟在二氧化硫中用亚硫酰二氯进行贝克曼重排，即得本品，收率88.7%。 （7）：以H-ZSM-5沸石作催化剂，在无溶剂条件下由对苯二酚和乙酰胺为原料直接催化合成对乙酰氨基酚。在催化剂用量为30%，对苯二酚和乙酰胺摩尔比为1:3.0，反应温度300。C反应时间2.5h的条件下，对苯二酚的转化率达到98.7%，且产物对乙酰氨基酚的选择性为90.3% （8）：(采用APAP的一步合成法)以苯酚为原料，以聚磷酸为催化剂，与冰醋酸和NH2OH 的衍生物或盐，在80度反应后用冰水处理，再用10%氢氧化钠调节pH值到4，经回流，冷却，萃取等步骤得APAP,纯度可达98%。反应式为： （9）以对硝基氯苯在氢氧化钠溶液中水解，得到对硝基苯酚。此产物再与硫酸，硼酸和钯混合后，进行氢化，所得对氨基苯酚进行乙酰化后，的本品。 （10）以对氨基苯磺酸为原料用氨处理对氨基苯磺酸酯和苯胺的硫酸盐的稀溶液，调节pH3~5，然后蒸馏除去苯胺。接着在20℃，用氨水调节pH等于5。用乙酸酐将对氨基苯酚进行乙酰化，产物中含95%的N-（4-羟基苯胺）乙酰胺和1.4%的N-乙酰苯胺。分离后，得本品。 （11）以羟基偶氮苯为原料在氢氧化钠稀溶液中，苯胺与已重氮化的苯胺偶合化并酸化，得对羟基偶氮苯沉淀。此产物在温度低于60℃，压力位15000~30000kg/m2的条件下，用Pd/C 作催化剂，在甲醇中氢解后，不反应的苯胺用水蒸汽蒸馏法除去，于乙酸中用乙酸酐处理，的本品，收率95~98%。 （12）：以硝基苯酚为原料，在稀硫酸中，电解还原硝基苯得到对氨基苯酚后，硫酸用碱土金属的碳酸盐后氢氧化物中和至pH为1.5~4.9。过滤分离出不溶于水的硫酸盐后，滤液萃取，脱色，用乙酸酐乙酰，得85%的本品，mp.167~171℃ (13以对氨基苯酚为原料于85~90℃时，将109g对氨基苯酚溶于635ml10%的醋酸中，用0.2gNa2S2O4, 0.5Na2SO3和9.3g炭处理。温度保持在95℃，在加入0.1gNaS2O4, 过滤，5min内加入114g 乙酸酐到滤液中，温度降至85℃，得110g本品，纯度大于99%。（14）以对氨基苯酚为原料在70℃时，1mol对氨基苯酚与25ml水的混合物用1.1mol乙酸

对乙酰氨基酚和布洛芬

对乙酰氨基酚和布洛芬 如果物理降温没有效果，对于腋下温度超过38.5℃的宝宝，还是要使用退烧药。使用退烧药的目的主要有两点：其一是缓解发烧给宝宝带来的不适，以便宝宝能正常饮食和睡觉，为对抗疾病补充足够的能量和保持体力；其二是预防宝宝可能因为高烧引起的高热惊厥。提示一点：有过一两次高热惊厥通常不会对宝宝大脑发育造成影响，家长们不必过于担心。但反复高热惊厥对宝宝大脑多少会造成一些损伤，一部分会转变为复杂型高热惊厥或者癫痫，应该尽量避免。因此有过高热惊厥史的宝宝在体温达到38℃时就可以考虑药物降温。另外，降温是为了避免引发高热惊厥，因此使用退烧药降温的目的不是要把体温降到平时的正常温度，而是降低到38.5℃以下就可以了。 世界各国广泛使用的、经世界卫生组织推荐的、老少皆宜、经济实惠、使用安全性高的退烧药是两种经典口服药：对乙酰氨基酚和布洛芬。 对乙酰氨基酚是首选，适用于3个月以上的儿童和成人 这个药名比较拗口，大家可能会不太熟悉，但说起扑热息痛、必理通或者泰诺林这样的药名大家应该就不陌生了，它们是同一种药的不同名字，好比一个人身份证上的名字与这个人的各种绰号的关系一样。它们都是含单一有效成分“对乙酰氨基酚”的退烧药。 儿童服用对乙酰氨基酚的日常每次最大剂量为每千克体重15 毫克，每4 小时一次，一天最多4 次。举例来说，如果宝宝体重10千克，则每次能给的最大剂量是150 毫克，如果你手里的对乙酰氨基酚的浓度是每毫升含100 毫克的滴剂，那150毫克药量折算成喂药的体积便是1.5 毫升，也就是说，一个10 千克重的宝宝每次最大剂量可以服用1.5毫升，低于这个剂量的用量都是安全的，但不能超过。对乙酰氨基酚成人常规推荐剂量为每次500 毫克或650 毫克，每4～6小时一次，一天最多4 次，单次最大剂量1000 毫克，一天最大剂量4000毫克。对乙酰氨基酚孕期和哺乳期的女性都可以使用，不会伤害胎儿，也不会影响到哺乳中的宝宝。 对乙酰氨基酚合理剂量下使用安全性高，但超过最大剂量服用会造成肝损伤。常用的复方感冒药中，往往含有“对乙酰氨基酚”这个成分，如儿童用的氨酚烷胺颗粒、氨酚黄那敏颗粒、氨酚麻美糖浆、酚麻美敏混悬液，以及成人用的日夜百服咛、白加黑感冒片等。如果服用单一成分的对乙酰氨基酚退烧的同时，也在服用上述复方感冒药，就很容易因为重复用药导致对乙酰氨基酚过量，因此服药前要

对乙酰氨基酚的合成方法[试题]

对乙酰氨基酚的合成方法[试题] 对乙酰氨基酚的合成方法 1 合成方法 [1]方法1: 以对硝基苯酚为原料 以对硝基苯酚为原料，用铁粉还原，滤除铁泥，滤液冷却结晶，再经重结晶、干燥等步骤制得成品PP，再在含对氨基酚硫酸盐和苯胺硫酸盐的水溶液中, 用氨 水调节pH到5, 用蒸馏法除去苯胺后在20?用醋酐酰化, 同时用氨水维持pH 在5, 可得含量为95 % 的PP。文献报道,用醋酸乙酯或醋酸代替水介质,可提高酰化率到92.2%,且溶剂易回收,废水污染降低。 优缺点:此法工艺简单，技术成熟，但收率低，产品质量不稳定，产生大量废 铁泥和废水，严重污染环境，国外许多国家已淘汰此法。 [3]方法2: 以苯酚为原料 以苯酚为原料, 以聚磷酸为催化剂, 与冰醋酸和NHOH 的衍生2 物或盐, 在80?反应后用冰水处理, 再用10% NOH 调节pH 值到4, 经回流、 冷却、萃取等步骤得PP, 纯度可达98% 。反应式为:

[3]方法3 :以PNP 为原料 以PNP 为原料, 在醋酸和醋酐混合液中, 用5%Pd/C 作催化剂, 催化氢化继而乙酰化, 一步合成PP, 总收率为80 %。美国专利采用5 % Pd/C催化剂将PNP 还原一半后加入乙酐, 使加氢与酰化同时进行, 总收率为81.2% 。反应式为: 采用Pd-L/C 催化加氢一步合成的最佳工艺条件为: 温度140 ?, 压力0.7Mp, 时间2h, 收率97% 。 [4]方法4:以对羟基苯乙酮为原料 以对羟基苯乙酮为原料，在KI、醋酸酯存在下, 经Beckmnn重排可得PP。进行Beckmnn 重排反应时, 常用氯化亚砜、三氯氧磷、甲磺酸、硫酸、五氯化磷作催化剂, 文献报道对羟基苯乙酮于液体二氧化硫中用氯化亚砜作催化剂, 收率88.7% , 但需- 50?低温。用氯化亚砜在回流下通氮气进行重排,并加入少量碘化钾以防止3-氯-4-羟乙酰苯胺副产物的生成, 收率99 % 。 优缺点:反应条件非常苛刻需，- 50?低温，但收率较高。

No.16对乙酰氨基酚泡腾片药理研究综述

对乙酰氨基酚泡腾片药理毒理研究资料综述 目录 一、前言 二、药理毒理研究综述 三、参考文献

对乙酰氨基酚泡腾片药理毒理研究资料综述 一、前言 对乙酰氨基酚属于乙酰苯胺类解热镇痛药，1878年由Morse首次合成，1893年由VonMering首先用于临床。在美国1955年就成为非处方药，我国于20世纪50年代末期开始生产。 本品通过抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素合成酶，减少前列腺素PGE1的合成和释放，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素PGE1、缓激肽和组胺等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。本品无明显抗炎作用。 本品用于普通感冒或流行性感冒引起的发热，也用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。使用时用温开水溶解后服用。4～6岁儿童，一次0.5片；7～12岁儿童，一次1片，12岁以上儿童及成人一次1～2片，若持续发热或疼痛，可间隔4-6小时重复用药一次，24小时内不得超过4次。 对乙酰氨基酚解热作用较强，其作用与阿司匹林相似，镇痛作用较弱，但作用缓和、持久，几乎没有抗炎、抗风湿作用。可用于对阿司匹林产生变态反应、不耐受或不适于应用阿司匹林的某些出血性病例；不良反应相对较少，对胃肠道刺激小，对凝血机制无影响，正常剂量下对肝脏无损害，是较安全有效的解热镇痛药。而且老年人和儿童宜服，被世界卫生组织推荐为小儿首选解热镇痛药，成人也普遍应用。目前我国对乙酰氨基酚单、复方制剂产品年产量超过200亿片(粒)，在全国l4个大城市医院用药普及率>95％，是抗感冒药物的组分中使用最多、最广泛的药物，因此对乙酰氨基酚制剂具有广阔的市场空间。国内外对乙酰氨基酚的使用有超过50年的历史，对于药物和制剂的作用机制、药理毒理、临床应用、不良反应以及中毒机制和解救原则都有详细的研究和明确的方案，国内外均有对乙酰氨基酚泡腾片上市品种，且已被各国药典收载，是安全、高效、成熟的制剂。泡腾片自身也具有许多其他制剂不可比拟的优势，其易于携带、起效迅速、高效安全、口感优良、方便服用，尤其适用于服药有困难的老人和儿童。因此本研究的目的是开发对乙酰氨基酚泡腾片。由于该品种属于国内外均已上市，且有国家标准的品种，因此属于化学药品注册分类六类。

对乙酰氨基酚片制备资料讲解

对乙酰氨基酚片制备

对乙酰氨基酚片制备 一、实验材料与仪器 材料：对乙酰氨基酚淀粉 6%羟丙基甲基纤维素 13%淀粉浆羟甲基淀粉钠硬脂酸镁 仪器：单冲压片机乳钵台式天平烘箱 14目尼龙网制 80目筛 14目筛分析天平四用仪六管崩解仪碎度检查仪紫外分光光度计 二、实验内容 1、处方：对乙酰氨基酚（50g）（主药） 淀粉（7g）(填充剂) 6%羟丙基甲基纤维素（适量）（黏合剂） 13%淀粉浆（适量）（黏合剂） 羟甲基淀粉钠（0.5g）(崩解剂) 硬脂酸镁（0.5g）（润滑剂） 制成100片 2、制法：按处方量称取对乙酰氨基酚和淀粉，将原辅料混合装筛磨粉后过80目。以6%羟丙基甲基纤维素和13%淀粉浆混合粘合剂制软材,14目尼龙网制湿颗粒，湿颗粒在60～70℃干燥后14目整粒, 加羧甲淀粉钠、硬脂酸镁混匀,用平顶冲模压片。 三、质量检测 1、外观检查：取样品100片，平铺于白底版上，置于75w光源下 60cm，距离片剂30cm,以肉眼观察30秒钟。 2、重量差异限度

平均片量：0.3g以下装量差异限度：±7.5% 平均片量：0.3g及0.3g以上装量差异限度：±5% 检查方法：取供试品20片，紧密称定总重量，求的平均片重，再精密称定各片的重量，每片重量与平均片重相比较，超出重量差异限度有片剂不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。 片重差异=（每片重量-平均片重）／平均片重×100% 3、崩解时限检查 取药片6片,分置于吊篮的六支玻璃管中,每管各加1片,加入挡板,吊篮挂于金属支架上,侵入盛有37±1℃水的1000ml烧杯中，启动崩解仪，按一定的频率的幅度往复运动（每分钟30——32次）。从片剂置于玻璃管时开始记时，至片剂全部崩解成碎片并全部通过管底筛网止，如有一片崩解不全，应另取6片复试，均应符合规定。要求调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm处。 片剂类型崩解时限 压制片 15min 薄膜衣片 30min 4、硬度 药典没有明确规定，一般认为普通片剂硬度在50N以上，抗张度在1.5至3.0MPa为好。用四用仪测定，结果50N以上为好。 5、脆碎度

小儿退热综述

小儿退热综述 小儿退热综述 小儿退热综述杨虹杨菁王利群田铁发热是儿科疾病中最常见的症状之一，无论是患儿家长，还是临床医生经常会遇到小儿应该什么时候退热、怎样退热等问题。本文即围绕小儿退热进行了系统的、全面的阐述。小儿退热；物理降温；药物降温；退热药正常小儿的体温更易于波动，感染、环境以及运动等多方面因素都可使小儿体温发生变化。小儿体温的升高不一定是异常的升高，也就是说体温的升高不一定就是发热。 1小儿体温为多少才算发热对于儿童体温的正常值，绝大多数人参考成人的标准：（1）腋下测温法：36.0℃——37.0℃；（2）口腔测温法：36.3℃——37.2℃；（3）肛门测温法：36.5℃——37.5℃。由于通常认为儿童体温要比成人稍高一些，故也有主张将儿童正常腋下温的上限调整为37.5℃[1].正常儿童体温可波动于一定范围，如喂奶或饭后、运动、哭闹、衣被过厚、室温过高均可使小儿体温暂时升高达37.5℃，甚至38.0℃。新生儿或小婴儿更易受以上条件影响。短暂的体温波动，只要全身状况良好，又无自觉症状者，可不考虑为病态。而对于我国儿童不同年龄段体温的正常值目前尚没有一个统一的、精确的标准。这一点有待进一步研究、调查、制定。 2退热的方法总体来说退热方法主要有两种：一种是物理降温；一种是药物降温。 3物理降温 3.1物理降温的适应证笔者综合各家所述，并结合临床实际，总结物理降温的适应证如下：（1）体温38.5℃，精神状态好，无中毒症状，且诊断明确无需用退热药处理者；（2）3个月内的婴幼儿，体温39℃；（3）药物退热效果不好或用药退热后不到2h,体温仍高于39℃；（4）在需要快速退热时，如超高热时（体温41℃）或有高热惊厥病史的患儿发热时，在应用退热后立即行物理降温（因为物理降温可迅速降低体温1℃——2℃，而药物退热需要一定的时间才能见效。物理降温的即刻效果将有助于在退热药开始起效之前来降低体温）。关于物理降温是否科学的问题存在一定的争论。多数学者认为，物理降温是一种安全、简便而可靠的退热方法。但也有学者认为小儿应用物理降温应慎重[2].因为传统的物理降温不能降低下丘脑体温调定点，使身体降温是无效的。同时影响了体温调节中枢功能的正常发挥。在暂时降温后会引起全身多种不适，反而加

对乙酰氨基酚

对乙酰氨基酚与同类药物对比 1对乙酰氨基酚(APAP) 扑热息痛，化学名: N-(4-羟基苯基)-乙酰胺.白色结晶或结晶性粉末,无臭,味微苦,几乎不溶于冷水、石油醚，在热水、乙醇、丙酮中溶解。解热作用的强度与阿司匹林相近，镇痛和抗炎作用略差，仅对轻、中度疼痛有效。对乙酰氨基酚是一种常用的解热镇痛药,解热作用缓慢而持久,与乙酰水杨酸相比,刺激性小、极少有过敏反应。已成为应用广泛的解热镇痛类药物之一。 1.1合成方法 对乙酰氨基酚的合成方法很多，一般可分为二步法和一步法。 二步法：是将对硝基苯酚等原料还原成对氨基苯酚再酰化成对乙酰氨基酚。 一步法：是在同一反应器中，不分离出还原产物对氨基苯酚的情况下直接进行酰化合成对乙酰氨基酚，还原与酰化同时进行。 对于二步法生产对氨基苯酚，难以克服其生产过程中大量的三废污染。同时分离出来的对氨基苯酚极易被氧化，这降低了对乙酰氨基酚的产率。采用一步法不分离出对氨基苯酚直接进行酰化是解决上述问题的理想方法。 此外还有重排法和生化合成等其它路线，对羟基苯乙酮肟重排法是一个新型合成工艺，此方法没有副产物，产品后处理简单，生产成本低，污染小。

1.2不良反应 (1)对乙酰氨基酚的胃肠道不良反应较少，偶尔会有恶心、呕吐、腹痛等不适症状，短期服用很少出现胃肠道出血。早起出现面色苍白、食欲不振、恶心、呕吐等症状：在1至3天内出现腹痛、肝肿大和压痛、氨基转移酶升高及黄疽：4至6天后可发展为暴发性肝衰竭、扑翼样震颤、惊厥、心血管性虚脱、呼吸抑制、昏迷甚至死亡。 (2)对乙酰氨基酚能使阿司匹林过敏患者的支气管痉挛加重。 (3)过量服用会造成肾小管坏死、肾脏衰竭、暴发性肝功能衰竭，正常剂量长期服用，也会造成肾损害。妇女在妊娠期服用此药可造成羊水过多和新生儿肾衰。 (4)引起血小板减少性紫癜，停药后能恢复正常，长期使用还可引起其它血细胞的减少。 (5)引起过敏性体克、荨麻疹、皮炎伴瘙痔等皮肤病，但数天后会消退。 (6)动物实验表明，大剂量长期服用会削弱雄性大鼠的生殖能力，还可抑制动物的甲状腺功能。 2阿司匹林 乙酰水杨酸，为白色结晶或粉末。无臭或微有醋酸臭，易水解。是一种历史悠久的解热镇痛药。口服易吸收，在全身组织分布广泛，作用强，在广泛应用于发热、头痛、神经痛、肌肉痛、风湿热、急性风湿性关节炎等的治疗。 不良反应

实验制备对乙酰氨基酚

“药”分高下实验技能大赛

备注：1、参赛队伍自由组队，可跨专业，跨年级，跨学院2-3人组成； 2、最终获奖队伍将有相应的综合测评分加； 3、报名表填写完交给11-408刘广浩（611448）、11-603劳华杰（627927） 16-731阮小洁（648437）、16-516叶雪雯（618056） 4、报名截止时间4月1日 对乙酰氨基酚的制备 一、实验目的 1、了解选择性乙酰化对氨基酚的氨基而保留酚羟基的方法 2、掌握易被氧化产品的重结晶精制方法。 二、实验原理 对乙酰氨基酚为解热镇痛药，国际非专有药名为Paracetamol。它是最常用的非甾体抗炎解热镇痛药，解热作用与阿司匹林相似，镇痛作用较弱，无抗炎抗风湿作用，是乙酰苯胺类药物中最好的品种。特别适合于不能应用羧酸类药物的病人。用于缓解轻中度疼痛，如头痛、肌肉痛、关节痛以及神经痛、痛经、癌性痛和手术后止痛等。尤其用于对或不能耐受的患者。对各种剧痛及内脏平滑肌绞痛无效。 对乙酰氨基酚（N-(4-羟基苯基)乙酰胺），分子式C8H9NO2，分子量，熔点 168-172℃，通常为白色结晶性粉末，无臭，味微苦，能溶于乙醇、丙酮和热水，微溶于水，不溶于石油醚及苯，通常由对氨基酚酰化制得。 用计算量的醋酐与对氨基酚在水中反应，可迅速完成N－乙酰化而保留酚羟基。 三、仪器与试药 1、主要仪器： 圆底烧瓶（100ml,1支）；温度计（250℃，1支）；玻璃棒1根；吸滤瓶（1000ml，1只）；布氏漏斗（80mm，1只）；量筒（50ml或100ml，1只）；表面皿1只；烧杯（大中小各1只）；水浴加热装置1套。 2、试剂： 对氨基苯酚（），亚硫酸氢钠（），醋酐（12ml），蒸馏水，活性炭（1g）。 四、实训步骤 1、对乙酰氨基酚的制备：于的100ml圆底烧瓶中加入对氨基苯酚，水30ml，醋酐12ml，轻轻振摇成均相，再于80℃水浴中加热30min，放冷，析晶，过滤，滤饼以10ml冷水洗2次，抽干，干燥，得对乙酰氨基酚粗品（约12克）。 流程：对氨基酚、水、醋酐→反应30min→放冷→析晶→过滤→洗涤→抽干→干燥→粗品 2、精制：于100ml圆底烧瓶中加入对乙酰氨基酚粗品，每克用水5ml，加热使溶，稍冷后加入活性碳1g，煮沸5min，在吸滤瓶中先加入亚硫酸氢钠，趁热过滤，滤液放冷析晶，过滤，滤饼以%亚硫酸氢钠溶液5ml分2次洗涤，抽干，干燥，得白色的对乙酰氨基酚纯品（约8g，－170℃）。

静脉乙酰半胱氨酸治疗NAI

静脉乙酰半胱氨酸治疗NAI-ALF和严重酒精性肝炎及预 防CIN的效果不确定 题目：静脉注射乙酰半胱氨酸用于除超剂量对乙酰氨基酚外的适应证（Intravenous acetylcysteine for indications other than acetaminophen overdose） 目的：本文综述了静脉注射乙酰半胱氨酸说明书外适应证的使用，尤其是非对乙酰氨基酚诱导的急性肝功能衰竭（NAI-ALF）、严重酒精性肝炎和造影剂肾病（CIN）中的使用。 概要：因静脉注射乙酰半胱氨酸能够增加谷胱甘肽水平，最常用作对乙酰氨基酚过量的解毒剂；但是，它也常用于治疗非对乙酰氨基酚诱导的急性肝功能衰竭和严重酒精性肝炎及预防造影剂肾病。尽管静脉和口服乙酰半胱氨酸已被评估用于这些适应证，大多数研究考察了静脉注射模式。静脉注射乙酰半胱氨酸用于非对乙酰氨基酸诱导的急性肝功能衰竭的治疗能改善肝脏的氧化作用。一项大型随机试验，包括173名任何病因和任何程度的脑病的非对乙酰氨基酚诱导的急性肝功能衰竭的成人，结果表明无移植生存期整体有改善，尤其是轻度脑病的患者，尽管总存活期没有改善。用于治疗严重酒精性肝炎时，静脉注射乙酰半胱氨酸可作为抗氧化剂和谷胱甘肽的来源。一项包括174名严重酒精性肝炎的试验揭示当使用乙酰半胱氨酸治疗时，患者

具有28日的生存益处；还提到能给肝肾综合征的患者带来疾病的改善。用于预防造影剂肾病时，静脉注射乙酰半胱氨酸能提供抗氧化和血管舒张作用。这个适应证的益处仅限于替代标记物如血清肌酐和具有多种发展成造影剂肾病的风险因素的患者。 结论：关于静脉乙酰半胱氨酸用于治疗NAI-ALF和严重酒精性肝炎及造影剂肾病预防的数据结论不一致，尽管一些证据支持其在某些人群中使用。 （Am J Health Syst Pharm. 2013 Sep 1;70(17):1496-501.）

对乙酰氨基酚在儿科中的应用

对乙酰氨基酚在儿科中的应用 文章来源： 2005-12-19 16:50:46 丁玉红 2005-12-13 13:41:08 中华医学研究杂志 2003年12月第3卷第12期 对乙酰氨基酚作为解热镇痛药应用于小儿的普通感冒或流行感冒引起的发热，也用于缓解中度疼痛，如头痛、肌肉痛、牙痛等，本文介绍此类药物的药理作用，体内过程，不良反应以及应用原则和剂量，以达到安全有效地使用本药物的目的。 1 对乙酰氨基酚的作用及机制 对乙酰氨基酚为乙酰苯胺类镇痛药，其解热作用与阿司匹林相似，而镇痛作用较弱，抗炎作用极微。主要用于疼痛、发热的对症治疗。解热作用可能是通过下丘脑体温调节中枢而起作用，可能与下丘脑的前列腺素合成受到抑制有关。其镇痛作用可能是通过抑制中枢神经系统中前列腺素的合成（包括抑制前列腺素合成酶）以及阻断痛觉神经末梢的冲动而产生镇痛，后者可能与抑制前列腺素或其它能使痛觉受体敏感的物质（如5-羟色胺、缓激肽等）的合成有关。本品治疗剂量对心血管和呼吸系统无影响［1～3］。 2 对乙酰氨基酚在体内的吸收、代谢 对乙酰氨基酚口服后自胃肠道吸收迅速，完全，吸收速率与胃排空有关［4］，生物利用度约70%～90%，与剂量有关。血药浓度10～60min达峰，体内分布均匀，血浆蛋白结合率25%，但随浓度升高而增加。本品可透过胎盘［5］，进入母乳。Mathoson等［6］报道哺乳母亲服用对乙酰氨基酚引起婴儿皮疹，但并未发现其它不良反应［7～10］，美国儿科学会认为对乙酰氨基酚与母乳喂养并无矛盾［11］。本品消除半衰期在1～3h之间，并随剂量加大而延长。 对乙酰氨基酚主要经肝微粒体酶代谢［12］，80%～85%与葡萄糖醛酸结合，少量与硫酸结合，少于5%以原形排出。但新生儿及低年龄（小于9岁）儿童与大龄儿童（大于12岁及成人）相比，多与硫酸结合而排出，但总的清除并无差别［13，14］，一个有毒的中间代谢产物正-乙酰-对苯醌亚胺（N-acetyl-p-benzoquinoneimine，NAPQI）由肝微粒体混合功能氧化酶代谢对乙酰氨基酚产生，经与谷胱甘肽结合而失去毒性，但在服用过量时可引起NAPQI累积，耗竭谷胱甘肽。 3 对乙酰氨基酚的不良反应 对乙酰氨基酚不良反应较少且温和，少数病例发生血象改变，如粒细胞、白细胞、血小板缺乏，可能与代谢物对胺基苯酚有关，尤其是长期大量使用时。偶见皮疹等过敏反应。过量可产生肝损伤，黎七雄等［15］用小鼠研究肝毒性的作用原理，发现对乙酰氨基酚使小鼠肝微粒体谷胱甘肽转移酶和谷胱甘肽含量明显下降，电镜下可见肝微粒体、线粒体膜严重损坏。原因可能与NAPQI

对乙酰氨基酚的合成

对乙酰氨基酚的合成 (1)对乙酰氨基酚合成工艺研究 以对氨基酚和醋酐为原料,以活性炭为脱色剂,以水浴锅为反应设备,通过正交实验,探讨反应物的摩尔比、反应溶剂、反应温度、反应时间等不同反应条件对收率的影响,并比较以水浴锅和超声仪为反应设备对收率的影响。实验结果表明,当对氨基酚和醋酐摩尔比为1∶1.3,反应介质为纯化水,反应温度为80℃,反应时间为30 min,反应设备为超声仪时,对乙酰氨基酚收率最高61.74%。 出处：曾红,周秋贵.对乙酰氨基酚合成工艺研究[J].广东化工,2013,40(18):30-31 （2）微波辐射合成对乙酰氨基酚的研究 以对氨基苯酚和乙酸酐为原料,以锌粉为抗氧化剂,以活性炭为脱色剂,以稀乙酸为反应介质,采用微波辐射技术合成对乙酰氨基酚。探索了不同反应条件对产率的影响。实验表明,当n(对氨基酚)∶n(乙酸酐)为1∶1.3,反应介质稀乙酸体积浓度为4%,微波辐射功率为500 W,反应时间为17 m in,反应温度为105℃时,产率可达82.1%。 出处：[1]邵艳东,李永红,俞应华,赵启鹏,韦佳.微波辐射合成对乙酰氨基酚的研究[J].应用化工,2010,39(02):192-194. （3）新型两步法合成对乙酰氨基酚 以对羟基苯乙酮为原料,经肟化和Bechmann重排反应制取了对乙酰氨基酚。使用Hβ分子筛作为重排反应催化剂,取得了良好的效果。以丙酮为重排反应溶剂,m(催化剂)∶m(反应物)为3∶5,在50℃下反应4h,对乙酰氨基酚产率为81.2%。 出处：[1]刘宁,赵凌冲,余志华.新型两步法合成对乙酰氨基酚[J].江苏化工,2006(17):14-15+21. （4）对乙酰氨基酚的合成新工艺研究 以对羟基苯乙酮为原料,经肟化和Beckmann重排反应制取了对乙酰氨基酚 .研究了肟化反应中碱的种类和用量以及重排反应中强酸性74 3型阳离子交换树脂的用量、重排反应温度和反应时间对产率的影响,对重排合成对乙酰氨基酚的方法进行了工艺优化.肟化反应产率为94 % ,Beckmann重排反应产率为70 .2 % 出处：[1]龚大春,周强,胡为民,仇敏,赵儒铭.对乙酰氨基酚的合成新工艺研究[J].吉林化工学院学报,2000(02):9-11. 对乙酰氨基酚临床应用 （1）对乙酰氨基酚临床应用研究进展 从解热和镇痛两个方面综述了乙酰氨基酚的临床应用,用于发热时给药途径有口服、滴鼻和保留灌肠,滴鼻和保留灌肠退热效果均较口服佳;镇痛以口服为主,与其他药物联用能增强止痛作用。 [1]刘蔚.对乙酰氨基酚临床应用研究进展[J].家庭护士,2008(25):2264-2265. （2）对乙酰氨基酚口服液的研制与临床应用 研制对乙酰氨基酚口服液并临床应用。方法:探索聚乙二醇助溶工艺,用分光光度法测定对乙酰氨基酚口服液的含量。结果:制定了对乙酰氨基酚口服液工艺和质量标准,临床使用效果满意。结论:对乙酰氨基酚口服液工艺成熟、质量稳定 [1]王瑾,陈刚,李丁民.对乙酰氨基酚口服液的研制与临床应用[J].河南医药信

关于对乙酰氨基酚用药剂量的考虑

发布日期20120702 栏目化药药物评价>>临床安全性和有效性评价 标题关于对乙酰氨基酚用药剂量的考虑 作者赵德恒 部门化药临床一部 正文内容 对乙酰氨基酚，也称扑热息痛，为非那西丁的一个活性代谢物，首先发现于19世纪末，目前已成为临床应用十分广泛的解热镇痛药。随着上市后安全性监测数据的大量积累， 人们对其安全性认识不断清晰和全面，更加关注用药剂量与肝毒性的关系，从而保障患者 的安全用药。 1.药物特性 对乙酰氨基酚的作用机制多年来一直存在争论，目前一般认为是通过抑制环氧化酶-3(COX-3)起作用。 该药口服后90%经肝脏代谢，其中60%与葡萄糖醛酸结合，30%与硫酸结合，均形成无毒性物质经肾脏排出。4%-5%的药物，经肝脏细胞色素P450氧化酶系统代谢产生N- 乙酰苯亚胺基醌(NAPQI)，后者与谷胱甘肽共价结合而失去毒性由肾脏排出。当摄入对乙 酰氨基酚剂量远远超过治疗剂量时，可导致葡萄糖醛酸化和硫酸化通路饱和，大量的对乙 酰氨基酚转由细胞色素P450系统代谢导致谷胱甘肽被迅速消耗。谷胱甘肽储存量下降到 正常的30%以下时，未与其共价结合的NAPQI与肝细胞大分子共价结合而导致肝细胞的

损害和环死。 2.主要应用范围 对乙酰氨基酚在国内外已上市多年，除少数单药用于解热镇痛外，多数是与其他抗感冒药物组成复方抗感冒药，用于伴有发热或疼痛等感冒症状的短期对症治疗。也有部分和阿片类药物组成复方制剂用于镇痛治疗。 3.对乙酰氨基酚的用药剂量 3.1 国外用药剂量 对乙酰氨基酚用于抗感冒短期对症治疗时，国外口服制剂的成人常用剂量为每次 0.65-1.0g，每日最大量为4.0g。 因从1998年至2003年的研究数据显示，对乙酰氨基酚已成为美国患者导致急性肝功能衰竭的主要原因，而其中48%是由于过量使用导致，美国FDA于2011年1月13日发布安全性公告，将含对乙酰氨基酚和阿片类复方的处方药品中，每个单剂的对乙酰氨基酚含量由500mg降低至325mg,每次给药片（粒）数和给药间隔不变，每日最大用量为4.0g。英国早在1998年即开始控制对乙酰氨基酚的超量使用，每日推荐用量与美国基本相同。 3.2 国内用药剂量 对乙酰氨基酚在国内推荐用于解热镇痛的用量与国外有所不同。 由于上市时间较早，国内外均无系统的对乙酰氨基酚临床研究数据。据《新编药物学》收载，口服一次0.3-0.6g，一日0.6-1.8g，最大量为一日2.0g。《临床药理学》收载，一次0.25-0.5g，最大量为一日2.0g。《临床医师/药师用药指南》收载，一次0.3-0.6g，最大量为一日2.0g。 经查询国内公开发表的文献，对其中涉及含对乙酰氨基酚的复方抗感冒药多篇临床研

对乙酰氨基酚的合成完整版

对乙酰氨基酚的合成 Document serial number【NL89WT-NY98YT-NC8CB-NNUUT-NUT108】

对乙酰氨基酚的合成 一．物理性质： 白色结晶性粉末，无臭，味微苦。从中得棱柱体结晶。易溶于热水或，溶于，微溶于水，不溶于及苯。熔点168~171℃。(21/4℃)。饱和水溶液pH值。二．合成路线 1 以硝基苯为原料 优点：流程短，原料易得，三废相对较少，从起始原料硝基苯到终产物可采用“一锅煮”法，收率尚可；缺点：原料硝基苯为易燃易爆液体，毒性大。浓硫酸随原料进入反应系统后与钯反应，使Pd/C催化剂失活[5]，工艺不稳定，且提取时用的苯胺溶液易燃，有腐蚀性，属高毒化学品，可污染水体。 2 (1)以对硝基酚为原料 优点：可采用“一锅煮”法，不需分离纯化对氨基酚，避免了中间体对氨基酚的氧化，简化了工艺路线，降低了生产过程中的杂质含量，提高了产品纯度，产品质量和外观都有很大提高。反应可在固定床反应器或反应釜中进行，产物可以连续移出，适于大规模工业化生产，是目前国内外大力提倡的合成方法；缺点：酰化加热140 ℃，温度略高。 (2)以对硝基酚一步合成法 因为对硝基酚性质稳定, 有利于工业化生产, 故选用对硝基酚为原料。 .(3)以硝基酚为原料 以PN P 为原料, 在醋酸和醋酐混合液中, 用5%PdC 作催化剂, 催化氢化继而乙酰化, 一步合成A PA P, 总收率为80 %。美国专利采用5 % PdC催化剂将PN P 还原一半后加入乙酐, 使加氢与酰化同时进行, 总收率为81. 2 %。 (4)以对硝基酚为原料, 对硝基酚氢化、酰化一步合成对乙酰氨基 主反应: 副反应:： 此工艺由于避免了分离和提纯容易被氧化的中间体对氨基酚, 不但缩短了工艺路线, 而且 减少了对氨基酚的氧化, 从而减少了杂质的生成量,产品APAP 的质量、纯度、颜色及外观都很好，缺点：该反应是复杂的多相催 3 以对氨基酚为原料 微波辐射是新兴的绿色合成技术，微波能量能穿过容器直接进入反应物内部并只对反应物和溶剂加热，且加热均匀，防止反应物和产物因过热而分解。反应时间短，收率较高，操作简单，能耗小，污染少。 4 以对羟基苯乙酮为原料 优点：副产物少，产品后处理简单，污染小，成本低、收率较高（以对羟基苯乙酮计%× %= %），产品纯度高；缺点：起始原料对羟基苯乙酮来源较少，价格较高。肟化使用的盐酸羟胺毒性大，有刺激性。若使用强无机质子酸作为催化剂[15]，腐蚀设备较重且分离困难。若使用Hβ分子筛作催化剂，则制备催化剂的时间太长。但可, 取得了较好的效果。 5 （1）以苯酚为原料 优点：原料易得，价格低廉，污染较小；缺点：反应步骤多，原料、试剂品种多，致后处理繁琐，总收率太低（以苯酚计82 %× %× %× %= %）。

对乙酰氨基酚简介)

【英文名称】 Paracetamol 对乙酰氨基酚 [1] 【其他名称】扑热息痛，退热净，醋氨酚，Acetaminophen，Apamid，APAP 【常用商品名】；；醋氨酚；；；；；泰诺；对乙酰氨基酚；； 【适应证】 1.轻到中度的偏头痛的发作期治疗和难治性偏头痛。 2.奋力性和月经性头痛。 3.慢性发作性偏侧头痛。 4.紧张型头痛。 5.良性器质性头痛。 6.用于发热，也可用于缓解轻中度疼痛，如头痛、肌肉痛、关节痛以及 神经痛、痛经、癌性痛和手术后止痛等。尤其用于对或不能耐受的患者。对 各种剧痛及内脏平滑肌绞痛无效。 【药品分类】神经系统用药-抗偏头痛药 对乙酰氨基酚为解热镇痛药，国际非专有药名为Paracetamol。它是最 常用的非甾体抗炎解热镇痛药，解热作用与阿司匹林相似，镇痛作用较弱，无抗炎抗风湿作用，是乙酰苯胺类药物中最好的品种。特别适合于不能应用 羧酸类药物的病人。用于感冒、牙痛等症。 成分 名称：对乙酰氨基酚

对乙酰氨基酚片 [2] 化学名：N-(4-羟基苯基)乙酰胺 又称：对羟基苯基乙酰胺；；；对羟基乙酰苯胺； 英文名称：4-Acetamino phenol;N-(4-hydroxyphenyl)-Acetamide;4'-hydroxyacetanilide 分子式：C8H9NO2 分子式 分子量：151.170 结构：见图CAS No.：103-90-2 上游原料：性状：棱柱体结晶或白色结晶性粉末。无臭，味微苦。 熔点：168-172℃ 沸点： 相对密度：1.293(21/4℃) 结构简式 稳定性： 毒性： 溶解情况：能溶于乙醇、丙酮和热水，微溶于水，不溶于石油醚及苯。 其它性质：饱和水溶液pH值5.5-6.5。 性状：白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。 1 药理毒理 1.1 对乙酰氨基酚是(phenacetin)的体内代谢产物，属于苯胺类。通过抑制体温调节前列腺素合成，减少素PGE1缓激肽和组胺等的合成和释放，

对乙酰氨基酚片的制备

对乙酰氨基酚片的制备 一、实验目的 1.掌握对乙酰氨基酚片的制备方法 2.熟悉湿法制粒的操作 3.了解片剂处方分析 二、实验原理 片剂是药物与辅料均匀混合后压制而成的片状固体制剂，不同的辅料有不同的功能。通常片剂辅料由稀释剂，黏合剂，崩解剂及润滑剂等构成。处方设计时应根据不同的需求选择适宜的辅料和用量。制软材时使软材达到“握之成团，触之即散”并以握后掌上不粘粉为度。片重计算： 片重 三、实验仪器与材料 仪器：单冲压片机，片剂四用仪，分析天平，普通天平，烘箱电炉，药筛（80目，120目），尼龙筛（14目，16目），乳钵，搪瓷盘等 材料：对乙酰氨基酚，干淀粉，硬脂酸镁，蒸馏水，硫脲等 四、实验内容 1.对乙酰氨基酚片剂处方 对乙酰氨基酚 25g 干淀粉 淀粉浆用淀粉 2g

硫脲 硬脂酸镁 共制 50片 2.淀粉浆的制备 将硫脲溶于适量温水中，加入淀粉，搅拌，使淀粉分散成均匀的混悬液，及时加入沸水不断搅拌成糊状（淀粉与总用水量之比约为1:2） 3.对氨基酚片剂制备 A．混合：将对乙酰氨基酚粉末和干淀粉用等量递增混合法混合均匀，加入热的淀粉浆制成“手握成团，轻压即散” 的软材。 B．制粒：用14目尼龙筛制粒。 C．干燥：将制得的湿颗粒在60℃左右鼓风干燥约4-5h D．整粒：干燥颗粒用16目尼龙筛整粒，与硬脂酸镁混匀。 E．压片：以Ф12mm冲模压片，即得。 五、操作注意 A.对乙酰氨基酚的结晶不适于直接制粒，往往在压片过程中导致裂片，故必须粉碎成细粉，有利于黏合剂与粉末表面直接接触而制成坚实的颗粒。 B.根据经验，本品的原料色泽一般是反应本品的稳定性及制粒过程难易的重要因素，凡色泽不洁白，甚至带暗红色的原料，颗粒的机械强度大，压片时易产生斑点及崩解度不合格，露置空气易于变色。

No.7对乙酰氨基酚泡腾片药学研究综述

对乙酰氨基酚泡腾片药学研究综述 目录 一、处方及工艺的综述 二、质量研究与质量标准的综述 三、稳定性试验的综述 四、包装材料选择依据综述 五、综合分析和评价

对乙酰氨基酚泡腾片药学研究综述 一、处方及工艺的综述 参照中国药典2005年版二部中对乙酰氨基酚泡腾片的质量标准、对乙酰氨基酚的临床用量和市售制剂的规格，确定本品每片中含对乙酰氨基酚为0.3g。 通过对本品处方的筛选，筛选出本品最佳的工艺方案如下： ⑴制粒方法的选择：分别对酸碱分别制粒法和酸碱混合后非水溶液制粒法进行考察可知，采用水进行分别制粒的方法，因对乙酰氨基酚在湿润的环境中暴露于空气的时间过长，且干燥的过程中，温度和偏酸或偏碱的条件加速了水解过程，产生了较多的降解产物，故成品中对氨基酚的含量有所增加。而采用酸碱混合后非水溶液制粒法中，因为酸碱在混合制软材时已经发生了部分中和反应，制得的制剂不仅降解产物含量相对较高，崩解时限也显著延长，而当乙醇的浓度超过70%时，制得的制剂含量和有关物质检查符合要求，崩解完全，硬度合格、整洁美观。根据95%的乙醇与纯化水混合均匀（3：1）即可配制71%的乙醇，综合考虑成本和操作因素，选择酸碱混合后71%乙醇制粒制备泡腾片。 ⑵泡腾剂的选择：通过比较对酸源及碳源进行选择，并选择柠檬酸作为本品酸源，碳酸氢钠及碳酸钠作为本品碳源。采用正交实验法对处方中对乙酰氨基酚占处方用量比例、酸源及碳源的比例及碳源中碳酸氢钠及碳酸钠的比例进行考察，并进行综合评定，最终确定处方中对乙酰氨基酚、酸源及碳源的比例及碳源中碳酸氢钠及碳酸钠的最适合的处方为：对乙酰氨基酚的用量定为15%、酸源与碳源的比例为8：7、碳酸氢钠与碳酸钠比例为20：1。 ⑶润滑剂的选择：通过实验对聚乙二醇6000的用量进行了单因素考察，最终确定4%的聚乙二醇6000防粘冲效果好、无不溶物、无起泡现象、外观光洁，作为本处方润滑剂。 ⑷粘合剂的选择：通过试验确定以PVP K30作为本品黏合剂，其用量为0.1%，以其解决对于水敏、热敏及易挥发药物的制粒问题，这样既解决了药物稳定性问题，又降低了干燥温度缩短了干燥时间。 ⑸甜味剂及香精的选择：为使药物应用的耐受程度增强，使药物更易于用药者服

对乙酰氨基酚合成路线

对乙酰氨基酚合成路线 对乙酰氨基酚合成路线如下: (1);以磺酸基偶氮苯酚原料在60-80度，同时将硫酸亚铁稀溶液和氨水加入到(I)磺酸基也可以在间位的悬胶液中，然后用乙酸酐处理，得本品，同时交替地将邻磺酸苯偶基对苯酚(I)边搅拌边分批加入到50-60温度的含有粉末的状铁和盐酸的悬浮液中，然后将以上混合物用乙酸酐处理，如上进行反应，即得N-(4-羟基苯基)乙酰胺溶液可用氯化钠盐析或浓溶液中结晶出(II) (2):对硝基苯酚为原料:首先将对硝基苯酚还原得对氨基苯酚，再加入盐酸得到对氨基苯酚的盐酸盐，然后将此产物在5~20温度用氨和乙酸酐处理得本品。 (3):将220g对硝基苯酚，80g异丙醇，140g水和0.22g3%d Pb/C强化剂的混合物在压力585kPa.温度为110度时热压处理8min并在59min内加入180g乙酸酐，然后再保持压力585KPa,温度110度53min.即可得本品，收率90%。 (4)以对亚硝基苯酚为原料，将原料在pb/C作出催瑞化剂侠，使在与乙酸异丙酯，乙酸和乙酸酐的混合物指那个进行氧化，然后将此产物在5~20温度时氨和乙酸酸处理即得出品

(5)将对亚硝基苯酚用硫化钠还原，所得对氨基苯酚进行乙酰基化，所得粗品用氧化剂(如:浓HNO3)的水溶液处理，并且加活性炭搅拌，用氧化铁除去活性炭。从脱色后的溶液中得85~95%的N-(4-羟基苯基)乙酰胺，即本品。 (6)以乙酸苯酯为原料将乙酸苯酯加入氟化氢-乙酸酐中，经傅瑞斯重排得到对羟基苯乙酮，或者将苯酚进行对羟基苯乙酮。对羟基苯乙酮在乙醇-氨系溶液中用盐酸羟氨处理，可得99%的对羟基苯乙酮肟，以上酮肟在二氧化硫中用亚硫酰二氯进行贝克曼重排，即得本 品，收率88.7%。 (7):以H-ZSM-5沸石作催化剂，在无溶剂条件下由对苯二酚和乙酰胺为原料直接催化合成对乙酰氨基酚。在催化剂用量为30%，对苯二酚和乙酰胺摩尔比为 1:3.0，反应温度300。C反应时间2.5h的条件下，对苯二酚的转化率达到 98.7%，且产物对乙酰氨基酚的选择性为90.3%