详解∣胰腺癌的药物靶点及其机制

详解∣胰腺癌的药物靶点及其机制

详解∣胰腺癌的药物靶点及其机制临床肝胆病杂志2018-01-29 18:16:05胰腺癌是一种在遗传学上具有挑战性的复杂疾病，平均每个肿瘤细胞存在63个突变。基因的异质性或靶标的表达使其成为难治的疾病。由于大多数胰腺癌晚期患者无法进行手术，因此化疗是许多胰腺癌患者的唯一治疗选择。传统的核苷类似物吉西他滨，自20世纪90年代后期以来一直是胰腺癌(PC)治疗方案的中流砥柱。最近，厄洛替尼或白蛋白紫杉醇联合吉西他滨的疗法已经显示出一定的生存获益。尽管目前我们采用最好的治疗方法，但胰腺癌的中位生存期仍然在6个月左右，这将促使我们去不断寻求更有效的治疗方案。虽然胰腺癌的生物学已经被充分研究，但新分子靶点的确定进展却很缓慢，为此申报的候选药物很少，这可能是由于其遗传的复杂性所致。另外由于IV期疾病存活时间短，很难有机会测试任何可能的免疫疗法或所有疗法的有效性。探索胰腺癌治疗靶点的关键，不仅仅在于针对胰腺癌自身，还应包括基质、免疫系统、血管和细胞分裂等。目前正在开发中的新型胰腺癌药物疗法及其机制如下。药物靶点1KRASRas失调导致RAF/MEK/ERK和PIK3/AKT 通路的活化，最终导致细胞生长和增殖不受控制。在数种癌症类型中，Ras突变是常见的。但胰腺癌似乎特别是Ras驱

动的，因为已经显示高达90％的病例中存在该原癌基因的突变。2RAF/MEK/ERK由于试图调整RAS本身并不成功，所以将目标转向瞄准其下游效应物。而促分裂原/细胞外信号相关激酶(MEK)正是促进K-RAS介导的肿瘤细胞增殖和存活的下游激酶。曲美替尼(Trametinib)和Selumetinib的临床失败似乎说明对多个下游途径的阻断可能需要更显着抑制异常RAS信号的传导。3PI3激酶/Akt/mTORPI3K/Akt/mTOR通路产生复杂的促有丝分裂级联反应，在肿瘤增殖和存活中发挥重要作用，并且在Ras下游发挥作用。当被激活时，PI3K产生磷酸化的磷酸肌醇，其结合并激活Akt。活化的Akt调节几种调节蛋白(包括mTOR)的表达，最终促进细胞的增殖和抗凋亡。该途径在胰腺癌中的上调可能涉及多种机制，包括KRAS的过表达、PTEN表达的改变和PI3K的天然抑制剂。4HER2信号通路与EGFR一样，HER2是ErbB酪氨酸激酶家族的成员。胰腺癌亚群细胞会过度表达HER2。该靶点在异种小鼠模型中出现了有希望的结果。5表皮生长因子受体(EGFR)EGFR是受体跨膜酪氨酸激酶ErbB家族的成员，并且通过包括RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR途径在内的多种机制来增加细胞增殖、存活和血管生成。EGFR由大多数胰腺癌细胞过度表达，并与预后不良相关。EGFR酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼是第一个与吉西他滨联用的可以延长

生存时间的药物。这也促使了一些其他EGFR靶向药物的开

发。6JAK/STAT抑制剂JAK/STAT通路是一种高度多效的信号转导级联反应，是许多细胞因子的主要信号转导机制。简而言之，细胞表面受体的激活增加了相关的JAK蛋白的活性，其继续激活潜在的细胞质转录因子STAT。激活的STAT 二聚化并转位至细胞核，刺激几个靶基因的转录。7胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)IGF-1R在胰腺癌中高度表达，并且通过KRAS依赖性和非依赖性机制在下游的多种途径发挥的作用，以促进细胞增殖和存活。8血管内皮受体通路(VEGF)VEGF及其受体是正常细胞和肿瘤细胞血管生成的

主要调节剂。VEGFR2在胰腺癌细胞中持续过表达，并被认为是胰腺癌中血管生成的主要驱动因子。9转化生长因子-β(TGFβ)TGFβ是由几乎所有细胞谱系分泌的同源二聚体肽，并且在细胞外基质中以蛋白结合的无活性形式被螯合。在微环境水平上，TGFβ似乎单方面有利于癌变，因为其促进了结缔组织间质反应，这是胰腺恶性肿瘤的标志，并且是其导致高死亡率的主要原因。因此，抑制TGFβ已经成为胰腺癌的潜在治疗靶点。10血小板衍生的生长因子(PDGFs)PDGFs 是一组四种小型糖蛋白，其会二聚化并激活PDGF(跨膜酪氨酸激酶)受体中的三种异构体之一。由此产生的信号级联会刺激血管生成和细胞迁移。PDGF已经涉及到了几种恶性肿瘤的发作；然而，它在胰腺癌中的作用仍然存在争议。11透明质酸(HA)HA是一种糖胺聚糖，在晚期胰腺癌中，HA生成

的增加与肿瘤的生长和转移相关。HA的作用机制可能是多因素的，包括通过生成物理屏障来增强基质的耐药性，以及降低肿瘤血管分布。12基质金属蛋白酶(MMPs)MMPs是一组在细胞外基质重塑中起重要作用的内肽酶。在胰腺癌中，MMPs由肿瘤和间质细胞共同产生，其表达与肿瘤转移率的增加和肿瘤侵袭相关。13Hh抑制剂Hh途径最初被确定为胚胎发育的重要调节因子；然而，它最近与包括胰腺癌在内的几种恶性肿瘤的发生相关联。在胰腺癌中，Hh信号传导似乎仅限于基质，Sonic Hedgehog (SHh)诱导的小鼠模型中产生了促结缔组织反应，这使其成为抗肿瘤治疗的可行靶标。14白蛋白结合型紫杉醇复杂的肿瘤微环境和致密的间质是胰腺癌的标志，也是有效治疗的最大障碍之一。白蛋白紫杉醇(Abraxane，Abraxis BioScience)是一种与白蛋白结合的紫杉醇，其试图穿透这种密集的基质屏障。虽然确切机制尚不清楚，但一般认为白蛋白紫杉醇利用了肿瘤微环境中白蛋白亲合力的增加。胰腺肿瘤在微环境中的成纤维细胞过度表达的分泌蛋白呈酸性且富含半胱氨酸(SPARC)，其会与白蛋白紫杉醇中的白蛋白相结合，进而将紫杉醇浓缩在肿瘤位点。15PEP02 (MM-398)PEP02 (MM-398)是伊立替康的纳米脂质体。在针对吉西他滨难治性转移性胰腺癌患者的II期临床研究中，PEP02的中位PFS为9周，OS为21.6周。在多国进行的III期NAPOLI-1试验中，417例接受吉西他滨治疗的转

移性胰腺导管腺癌患者随机接受PEP02+氟尿嘧啶+亚叶酸，PEP02单药和氟尿嘧啶+亚叶酸。研究发现，PEP02+氟尿嘧啶+亚叶酸组的中位OS从4.2个月延长至6.1个月。因此FDA 批准PEP02+氟尿嘧啶+亚叶酸为第一个治疗转移性胰腺癌的二线治疗方案。16EndoTAG-1虽然胰腺癌不属于过度血管性的，但是已经显示胰腺癌具有微血管病灶，并且通常会过表达多种血管生成因子。EndoTAG-1是嵌入紫杉醇颗粒的阳离子脂质体。与正常脉管系统不同，肿瘤内皮由于缺乏糖蛋白涂层，进而会形成具有较大负电荷的细胞表面。因此带正电荷的脂质体会通过这种离子间的相互作用而结合，靶向集中在肿瘤环境中。17曲妥珠单抗Emtansine (T-DM1)尽管已经有文献证明胰腺癌倾向于过量表达HER2，但是靶向这种蛋白的药物迄今尚未获益。曲妥珠单抗Emtansine (T-DM1)是一种新开发的单克隆抗体曲妥珠单抗和美登素1 (DM1)衍生物(一种微管组装抑制剂)的缀合物。在与细胞外HER2结构域结合后，TMD1复合物被内吞，并在溶酶体中降解。然后将活性DM1释放到细胞中，从而抑制微管组装。18肿瘤缺氧包括胰腺癌在内的几种肿瘤会产生局部缺氧的肿瘤环境，这与已经恶化的预后和对传统化疗耐药性的增加有关。这是由于传递到肿瘤部位的药物递减和缺氧细胞的静止时间增加所致，使得它们可以内在地抵抗靶向肿瘤增殖的治疗。19自噬自噬是细胞在压力或饥饿期间回收资源的分解代

谢过程。最近已经显示RAS驱动的癌症依赖于自噬上调来导致肿瘤的发生。在RAS驱动的人类癌细胞系中，下调自噬基因可以抑制肿瘤细胞增殖。癌细胞与周围基质之间存在复杂而强大的相互作用，可能会增加癌症的生长和对传统抗肿瘤药物的耐药性。这种认识已经推动了从细胞周期抑制剂到细胞外基质蛋白调节剂的许多潜在药物靶点的发现。许多新型药物和生物制品已经正在处于研发管线中。我们希望看到许多有前途的胰腺癌新疗法将在未来几年内能够在在临床上有优异的表现而获批上市，以使更多的胰腺癌患者受益。点击“阅读原文”查看上述靶点最新药物研究进展药品

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胰腺癌科普知识 当前人们谈“癌”色变,尤其对于恶性程度较高的胰腺癌,由于缺乏有效的治疗手段,手术后远期疗效不令人满意,转移早,预后差,死亡率高,因此被称为“癌中之王”。数十年来,随着医疗水平的发展,胰腺癌的诊治也取得了一定进展,尤其对早期胰腺癌的检出率大大增加,这部分患者的预后明显改善。因此我们需要重新认识这一疾病,不要再恐惧胰腺癌,而应从科学的角度去认识它,重视它。 胰腺癌的临床表现： 早期胰腺癌缺乏特异的症状及体征。其临床表现取决于肿瘤的部位、病程早晚、有无转移以及邻近器官受侵犯的情况。最常见的早期表现是上腹部饱胀不适和上腹疼痛,可伴有食欲不振、消瘦乏力等表现,若是40岁以上中年人新近出现上述症状,除考虑肝胆、胃肠道等常见疾病外,应警惕胰腺癌的可能性。 随着疾病的进展,胰腺癌患者多表现为持续性且逐渐加重的上腹部疼痛,与进食无关,其程度可能为饱胀不适、钝痛乃至难以忍受的剧痛,腰背部疼痛则通常预示着肿瘤较晚期和预后差。 黄疸是胰头癌的重要症状,由于肿瘤与胆总管末端位置较近,容易压迫或侵犯胆管,造成梗阻性黄疸,病人出现进行性加重的皮肤、巩膜黄染,常伴皮肤瘙痒,小便颜色变深,大便则颜色变浅,晚期可呈现陶土色大便。尽管黄疸经常先于腹痛症状之前出现（即无痛性黄疸）,但决非胰头癌的早期临床表现,而是肿瘤已处于进展期的一个信号,有此症状的病人,仅50%左右有根治切除的机会。 胰腺癌的其它表现：少数病人可能摸到上腹部包块,一般为肿瘤晚期的表现,或者为胰头癌压迫胆管后胆汁瘀积造成的肿大胆囊或肝脏；另外,少数胰腺癌患者起病的最初表现为新出现的糖尿病,或者长期患糖尿病的病人近来病情加重,即原本能控制病情的治疗措施变为无效,需注意有可能在原有糖尿病的基础上又发生了胰腺癌；还应指出的是,部分胰腺癌患者可能表现为反复发作的急性或慢性胰腺炎,这种反复发作的胰腺炎也是胰腺癌的高危因素,应警惕胰腺癌的可能性。 如何预防胰腺癌： 目前,临床上还没有针对胰腺癌的特异性的预防措施,只能针对可能的病因和危险因素进行预防,同时注意提高机体健康素质。 胰腺癌的发生与吸烟、饮食中脂肪和蛋白质摄入过多、酗酒等不良生活方式和不合理营养有密切关系。因此,为避免或减少胰腺癌发生应做到戒酒、戒烟,提倡低脂肪、低蛋白质、高纤维素和高维生素饮食,即多吃新鲜水果和蔬菜,等等。 除了上述针对病因的一级预防措施,胰腺癌的早期发现、早期诊断和治疗,即二级预防更具现实意义。基于胰腺癌的发病特点, 40岁以上人群,出现无诱因上腹痛、饱胀不适、食欲不振、消瘦、乏力、腹泻、腰背部酸痛、反复发作性胰腺炎、突发糖尿病或原有糖尿病突然加重,应视为胰腺癌的高危人群,应警惕胰腺癌的可能性,需及时就医,并定期体检。 如何发现胰腺癌： 胰腺癌缺乏特异性的症状及体征,常规实验室检查也无特殊诊断价值。血液中肿瘤标记物的检测对恶性肿瘤的诊断有一定的辅助作用,其中与胰腺癌相关的主要有CEA、CA19-9和CA242,三者联合应用有助于胰腺癌的诊断,且可作为普查手段,或对高危人群定期进行筛查。这些肿瘤标记物对胰腺癌虽然有一定的阳性率,但不能作为诊断的依据,仅能供临床医生参考。

靶向治疗胰腺癌的效果好吗

胰腺癌发病率越来越高，由于早期症状不明显，不少患者发现胰腺癌时病情已经到了中晚期。治疗相对比较困难，但是患者也不要丧失信心，如今随着医疗水平的不断发展，治疗胰腺癌的方法也是比较多的，如靶向治疗是近些年新兴方法，那么靶向治疗胰腺癌效果好吗？ 在临床上，很多胰腺癌在发现病情的时候都是中晚期，此时癌细胞多已经出现了转移和扩散，扩散到身体的其他部位，此时手术只能是姑息性的手术切除，易复发，而放化疗虽然能起到一定的作用，抑制癌细胞，缩小肿瘤，控制病情，但是大家都知道，放化疗具有一定的毒副作用，效果打打折扣，因此不少患者会选择一些其他的治疗方法，如靶向治疗。 靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特意地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡。 专家介绍，靶向治疗的原理非常振奋人心，可能很多人会认为疗效也会非常好吧，但是现实与之相反，在目前所开发的靶向药物中，有些效果还可以，有些是没有效果的，多数药物效果有限。且靶向药物会产生一系列的副作用，恶心、呕吐、腹泻、乏力、食欲不振、白细胞减少和血小板下降，耐药性等情况出现，建议还是根据情况使用。 对于胰腺癌的治疗，除了西医，中医药其实也发挥着重要的作用，特别是对于年龄偏大，体质较差，病情严重的患者更适合采用中医药治疗。中医治疗癌症具有很强的整体观念，采用天然中草药，从患者整体入手，对待每一位患者辩证施治，通过对机体内环境的调节，可以有效实现减轻痛苦，延长生命的效果。 近些年，随着中医药的不断发展，中医药在治疗癌症上也取得了不错的成效，帮助了不少患者减少了痛苦，延长了生命。如临床上，以安全，无毒副作用，费用低，无痛苦，疗效显著受到患者和家属的好评的中医三联平衡疗法。 该疗法治疗注重从患者整体入手，采用天然中草药，通过对不同病人，病因病机的辩证治疗，起到“培元固本”“化痰散结”“排毒减毒”的功效，从而减轻病人痛苦，延长病人生命的效果。 通过一则真实的案例一起来了解一下 患者资料：刘祥洲男51岁信阳固始县人胰腺癌结肠转移 2012年6月在安徽医科大学一附院确诊胰腺癌结肠转移，随后在当地县医院进行治疗，由于其恶性肿瘤黏连性较广，无法进行根治性手术因此建议其做化疗，但是患者对化疗恐惧，曾出现多次昏迷。因此患者家属多方打听后，决定使用中医中药进行保守治疗。 2012年7月27日患者女儿代诊，来到郑州希福中医肿瘤医院进行求治，袁希福院长根据患者病例单以及患者检查报告以及女儿阐述，采用三联平衡疗法为其开取中药进行治疗。 患者服药4天病情好转，能少量进食症状减缓。 8月6日患者女儿来郑州希福中医肿瘤医院复诊为父亲拿药回家治疗，袁希福嘱其服中药以巩固治疗。 患病后，刘祥洲一直坚持服用中药进行治疗。如今5年多过去了，刘祥洲的身体依然非常好，而且病情稳定! 以上就是胰腺癌靶向治疗的介绍，希望通过上述介绍对大家有帮助，对于胰腺癌患者来说，靶向治疗也要根据情况看自己是否适合，且靶向治疗副作用较大，建议患者不要盲目使用。

胰腺癌晚期病人吃靶向药有用吗

胰腺癌是一种常见的恶性肿瘤疾病，其恶性程度较高，大约60%的胰腺癌患者在确定诊断时已发生远处转移，25%患者为局部晚期。当胰腺癌到了晚期时，很容易出现其他脏器组织的扩散转移，手术切除的可能性很小，因此药物治疗成了重要的治疗方法，如靶向药，那胰腺癌晚期病人吃靶向药有用吗? 对于一些晚期病人来说，吃靶向药是有一定作用的，有助于减轻患者痛苦，抑制肿瘤生长，控制病情发展。需要提醒大家的是，靶向药虽然对胰腺癌治疗有效，但靶向药至今仍无法摆脱耐药难题，且随着靶向治疗次数的增加，患者往往会产生耐药性。另外，靶向药也有其特定使用人群，使用靶向药前需要进行基因检测，有相应的“驱动基因”突变才能使用相应的靶向药，不可盲目使用。 袁希福老中医曾用过一个形象的比喻：“靶向药物的原理不同于传统化疗药好坏细胞都杀，而是找到致癌突变基因后进行‘精确攻击’，这就像打鸟一样，你想打鸟，首先得知道鸟的位置，瞄准鸟。假如你连树上有没有鸟都不知道，想着先凭运气盲打两枪试试，真把鸟打下来的概率自然是非常低的!”“不做基因检测，不知道有没有基因突变就吃靶向药说白了也就是盲吃!用药的时候药物副作用、耐药性，都是应该考虑到的问题，没有经过基因检测就吃靶向药，万一没有靶点，药在身体内怎么可能不影响病人身体呢?” 当然，对于那些不能进行靶向药治疗的患者来说，可以选择其他方式的治疗，比如中医治疗。中医治疗胰腺癌已经有几千年的历史，积累了不少成功经验和宝贵案例。在中医看来，胰腺癌是一种全身性的疾病，需从整体观念出发，实施辨证论治。中医治疗胰腺癌讲究辩证论治，注重整体治疗，一方面有助于抑杀癌细胞，控制病情发展，另一方面有助于调理患者机体，增强患者免疫力。除此之外，还有助于提高整体治疗疗效，改善患者生存质量，延长患者生存期。 袁希福出身于中医世家，祖上从清朝乾隆年间开始行医，到嘉庆年间已经远近闻名。同治十年、光绪元年，皇帝先后颁发圣旨，诏封袁希福祖上名医袁积德为“奉直大夫”。而袁希福12岁时就在祖父指导下开始熟读《药性总论》、《本草备要》、《汤头歌诀》、《医宗金鉴》等中医名著。为进一步提高医学水平，曾先后到北京中医药大学及中国中医研究院深造，并师从多位名家。后提出专业治疗各种恶性肿瘤的中医药新思路、新理论-三联平衡理论，已帮助众多患者减轻痛苦，延长生命，甚至部分患者实现临床康复或长期带瘤生存。 部分参考案例： 路雨(化名)，女，胰腺肉瘤，河南新乡人 2017年初，路雨因进食不畅、皮肤黄染，在新乡市中心医院确诊为胰腺肉瘤。由于病情危重，女儿立刻安排她在市中心医院做了手术切除。可谁也没想到，2017年4月26日复查显示：肝尾叶见大小约1.3x1.1cm异常信号，考虑转移。医生建议化疗，可路雨自手术过后身体便变得很差，高烧不止，体重仅80多斤，家人怕老人身体耐受不住。后经人介绍，于2017年5月19日到郑州希福中医肿瘤医院求诊。10剂药吃完，路雨烧就退了，恶心呕吐也减轻了，想吃东西了。看到疗效不错，6月2日她就去希福医院复诊了，取了22天的药。从这以后，药吃完，其女儿便亲自去取药，一次又一次，一年又一年。2019年5月30日，家属再次复诊，反馈道：复查彩超显示：“肝、胆、胰、脾、肾均未见明显异常”，对比2017年4月26日的检查结果，肝尾叶上的病灶已经消失。精神、气色、饮食、睡眠都相当不错。" （以上为真实治疗案例，在实际治疗中，由于患者病情、体质不同，治疗效果因人而异，望广大患者与家属谨慎选择，理性就医。）

厄洛替尼对胰腺癌细胞的靶向治疗作用

厄洛替尼对胰腺癌细胞的靶向治疗作用 【摘要】目的探讨厄洛替尼在治疗胰腺癌中的可能作用。方法采用ＭＴＴ法来检测分析厄洛替尼的５０％生长抑制剂量（ＧＩ５０）及其对胰腺癌细胞株的生长因子活动的影响。应用免疫印迹分析来观察ＥｒｂＢ受体家族中的４个成员在胰腺癌细胞株中的表达水平。应用软琼脂实验来检测细胞集落的形成。结果厄洛替尼抑制胰腺癌细胞株的细胞增殖的ＧＩ５０浓度范围从０．１μＭ到大于２．５μＭ。厄洛替尼能完全抑制表皮生长因子（ＥＧＦ ）诱导的细胞增殖。结论厄洛替尼是通过表皮生长因子受体依赖途径来抑制胰腺癌细胞生长，这表明，厄洛替尼为治疗胰腺癌提供了一个可能的新方法。 许多生长因子受体及其配体在胰腺癌中是高表达的，它们影响肿瘤的生长分化、侵袭、转移和血管生成。体外和体内的实验研究表明，ＥＧＦＲ的活化参与调控在细胞转化和肿瘤病理中起着重要作用的几个细胞功能，包括增殖与分化，转移，诱导血管生成及抗化疗与放疗［１］。基于这些资料，显示了表皮生长因子受体可能是治疗人类癌症的一个新靶点。厄洛替尼是一种Ⅰ型人表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂，其在细胞内通过与三磷酸腺苷竞争结合受体酪氨酸激酶的胞内区催化部分，抑制磷酸化反应，从而阻止下游的细胞信号转导。体外实验研究已经表明，其对肺癌、大肠癌细胞的生长起着抑制作用。ＥＧＦＲ属于ＥｒｂＢ酪氨酸激酶受体家族成员。这个受体家族包括四个成员，胰腺癌细胞常常过表达ＥＧＦＲ，ＥｒｂＢ－２，ＥｒｂＢ－３，ＥｒｂＢ－４。人胰腺癌细胞的体外实验显示ＥＧＦ，ＴＧＦ－α，ＨＢ－ＥＧＦ和双调蛋白显著增强了这些细胞的增殖［２－３］。因此，胰腺癌细胞中ＥｒｂＢ受体家族的过表达提示自分泌和／或旁分泌机制在胰腺癌细胞生长的致病机理中起到了重要的作用。ＥＧＦＲ及其配体ＥＧＦ／ＴＧＦ－α的同存与肿瘤的侵袭加强、肿瘤切除后更短的生存时间［２］以及与肿瘤的预后相关［３］。 厄洛替尼是一个选择性的小分子ＥＧＦＲ－ＴＫＩ，能阻断涉及肿瘤细胞增殖生长的信号通路。实验已经证明厄洛替尼不仅仅减少细胞增殖而且诱导细胞周期进入停滞期，加速细胞凋亡，有抗血管生成作用［４］。我们从实验中已经得出了浓度依赖的厄洛替尼在抑制胰腺癌细胞生长过程中有不同的半数致死量。半数致死量的值与ＥＧＦＲ的表达具有部分一致性，这预示着厄洛替尼通过靶向ＥＧＦＲ发挥其抑制作用。但是，表达较低水平ＥＧＦＲ的Ｍｉａ－ＰａＣａ－２ｃｅｌｌｓ半数致死量的值达到了１．７５μＭ，它有可能作用于除了ＥＧＦＲ外的其他靶点。厄洛替尼与化疗联合具有协同效应，在非小细胞肺癌的病人中观察到相对较高的临床反应频率，这可能是由于厄洛替尼阻断了ＥＧＦＲ，ＥｒｂＢ－２ＥｒｂＢ－３信号通路。因此，我们推论厄洛替尼在胰腺癌中主要通过ＥＧＦＲ通路发挥效应，但也不能排除其他靶点和信号通路的可能性。我们的实验表明低浓度的厄洛替尼弱化了胰腺癌细胞的克隆形成效能。因为非锚定依赖性生长和细胞侵袭是肿瘤细胞升高生物毒性的标志，厄洛替尼能阻断这两个行为提示其可能是一个抑制肿瘤扩散和转化的很好的药物。 综上所述，虽然与病人血浆中厄洛替尼的水平比起来，在胰腺癌细胞中的半数致死量值相对较高，但低浓度的厄洛替尼能显著抑制胰腺癌细胞系细胞的侵袭和克隆形成。考虑到胰腺癌糟糕的预后和高发的ＥＧＦ家族受体和配体过表达，厄洛替尼凭借其显著的动力学机制为胰腺癌的治疗提供了一个有前景的新试剂。祥加用户名交流！

晚期胰腺癌的分子靶向治疗

晚期胰腺癌的分子靶向治疗 胰腺癌的药物治疗目前仍以吉西他滨为主，但是晚期胰腺癌患者的总体预后极差，故其有效治疗亟待新型药物的研发。90%以上的胰腺癌RAS基因（以KRAS为主）存在突变和过度活化，RAS的过度表达与突变将导致持续的细胞增殖，为肿瘤发生的关键步骤；表皮生长因子受体（EGFR）及其配体的过度表达对肿瘤包括胰腺癌的细胞生存、增殖、血管生成、细胞迁移、细胞的入侵及转移等起到重要作用；此外，胰腺癌的进展、局部浸润及转移均有赖于新生血管的生成。因此，针对RAS、EGFR与血管内皮生长因子受体（VEGFR）或其配体的分子靶向治疗药物目前已成为晚期胰腺癌药物治疗的临床研究重点。 第八届全国胰腺癌大会(全国胰腺癌早期诊断和综合治疗新进展学术会议)上，中国抗癌协会胰腺癌专业委员会主任委员，复旦大学附属肿瘤医院倪泉兴教授在主题演讲中，针对胰腺癌的靶向治疗也做了精彩的分析。除对ABX（白蛋白结合型紫杉醇）联合吉西他滨对比吉西他滨治疗专业性胰腺癌的随机III期临床研究进行了播报外，对曲拓珠单抗联合吉西他滨治疗晚期局限性或转移性首次接受化疗胰腺癌患者的随机、双盲、多中心IIB/IIIA期临床研究结果也进行了详细的解说，同时，倪教授指出，对于在研小分子RAS抑制剂安卓健（Antroquinonol）联合吉西他滨治疗Ras突变的进展期胰腺癌的EAP 临床研究也即将启动。研发人员预示，安卓健联合吉西他滨与吉西他

滨单药治疗相比，将有可能提高晚期胰腺癌患者中位生存期3-6个月以上。 加拿大国立癌症研究所完成的1项Ⅲ期随机双盲临床研究（NCIC PA.3）结果显示，接受酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼与吉西他滨联合方案治疗的晚期胰腺癌患者的1年总生存率与中位生存期均优于仅接受吉西他滨单药治疗者，分别为24 % vs 17 %与6.4个月vs 5.9个月，且差异有显著性。目前美国FDA已经批准了厄洛替尼联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌的适应证。然而，厄洛替尼作为二线药物用于经吉西他滨治疗失败的胰腺癌，尚未获临床研究结果的支持。目前已完成的其他多项临床研究结果，尚未能证实其他酪氨酸激酶抑制剂或针对EGFR及其配体的单克隆抗体对晚期胰腺癌的疗效。 虽然Ⅱ期临床研究结果提示了抗新生血管药物贝伐单抗对晚期胰腺癌的治疗作用，但其疗效未获Ⅲ期随机临床研究结果的支持。旨在研究吉西他滨与厄洛替尼基础上加用贝伐单抗对晚期胰腺癌疗效的AVITA研究，也未能证实该组合可进一步延长患者的中位生存期。其他分子靶向治疗药物如索拉非尼、axitinib与舒尼替尼等药物在晚期胰腺癌的应用目前亦仍有待临床研究结果的证实。

胰腺癌晚期扩散了靶向治疗有效果吗

胰腺癌这种恶性肿瘤疾病，不仅发病快而且治愈难，对患者的身体造成很大的伤害。病情到了晚期，多会出现其他部位的扩散转移，一旦扩散往往意味着病情加重，对患者机体造成的不良影响也较大，应及时采取措施治疗，控制病情发展。靶向治疗是常用的方法，那胰腺癌晚期扩散了靶向治疗有效果吗？ 目前在胰腺癌的治疗中，靶向药应用还是比较广泛的，与化疗相比具有高效低毒的优势。胰腺癌晚期患者通过靶向治疗有助于控制病情发展，缓解临床症状，延长生存时间，不过并非所有的患者都适合靶向治疗，一般来讲，患者在吃靶向药之前是需要进行基因检测的，如果盲目用药，可能达不到治疗的效果，甚至还会产生不良反应，延误病情。 袁希福老中医表示：“靶向药物的原理不同于传统化疗药好坏细胞都杀，而是找到致癌突变基因后进行‘精确攻击’，这就像打鸟一样，你想打鸟，首先得知道鸟的位置，瞄准鸟。假如你连树上有没有鸟都不知道，想着先凭运气盲打两枪试试，真把鸟打下来的概率自然是非常低的!不做基因检测，不知道有没有基因突变就吃靶向药说白了也就是盲吃!用药的时候药物副作用、耐药性，都是应该考虑到的问题，没有经过基因检测就吃靶向药，万一没有靶点，药在身体内怎么可能不影响病人身体呢?” 另外需要注意的是，靶向治疗所需的费用也是比较高的，患者在选择靶向治疗时，一定要考虑身体状况、病情以及经济情况，切勿盲目选择。如果不能靶向治疗，也不要轻易的放弃，中医在胰腺癌的治疗中同样发挥了重要的作用。中医治疗胰腺癌应用广泛，副作用小，像年老体弱、广泛转移的患者也能使用，而且在治疗时从患者的整体出发，将抗癌与调理并重，能在一定程度上控制病情发展，抑制癌细胞继续扩散转移，缓解临床症状，同时还注重调节患者机体，恢复气血的平衡，提高患者的免疫力和抵抗力，减轻患者痛苦，提高生存质量，延长生存时间。 中医治疗善长调节患者紊乱的机体内环境，将扶正与抗癌同时进行，补充患者的元气，增强患者的免疫力和抗肿瘤能力，应及时配合治疗。作为由百年袁氏中医世家传人、《袁氏医方》继承人、中国中医药促进会仲景医学研究分会委员、三联平衡理论创始人、中华中医药学会肿瘤学会全国委员袁希福创办的一家集预防、医疗、科研、康复为一体的现代化特色中医肿瘤专科医院，郑州希福中医肿瘤医院自建院以来，始终专注于中医，坚持“专科专病专方”，充分发挥中医肿瘤科特色及优势，帮助众多肿瘤患者通过中医中药减轻痛苦，延长生命，甚至部分患者实现了临床康复或长期带瘤生存。 自2004年以来，郑州希福中医肿瘤医院已连续举办了五届百位抗癌明星中医康复经验交流大会。会上，来自全国二十个省、九十多个地区的数百位抗癌明星分享了自己的康复经历和经验。这些经历和经验不仅增强了肿瘤患者抗癌、治癌的信心和决心，也为从事中医治癌的医务人员提供了弥足珍贵的临床案例，更为中医治疗肿瘤积累了详实可靠的资料。 部分参考案例： 路雨(化名)，女，胰腺肉瘤，河南新乡人 2017年初，路雨因进食不畅、皮肤黄染，在新乡市中心医院确诊为胰腺肉瘤。由于病情危重，女儿立刻安排她在市中心医院做了手术切除。可谁也没想到，2017年4月26日复查显示：肝尾叶见大小约1.3x1.1cm异常信号，考虑转移。医生建议化疗，可路雨自手术过后身体便变得很差，高烧不止，体重仅80多斤，家人怕老人身体耐受不住。后经人介绍，于2017年5月19日到郑州希福中医肿

胰腺癌的治疗方法和重大突破盘点

胰腺癌的治疗方法和重大突破盘点 胰腺癌素有“癌王”之称，苹果CEO乔布斯、世界著名男高音帕瓦罗蒂、香港著名艺人沈殿霞等都因胰腺癌过世。胰腺癌的高致命性在于其位置隐蔽，恶性程度高，预后差，多数患者被发现时已是晚期。仅2018年，位列全球第7大癌症的胰腺导管腺癌（占胰腺癌的95%）就已导致超过43万人死亡。 不过，近日《柳叶刀》子刊发表了一篇胰腺癌当前及未来疗法盘点的文章。研究者认为，未来5-10年胰腺癌治疗将迎来重大突破。以下治疗方法和重大突破值得关注。 现有标准疗法有望改善 目前，治疗转移性胰腺癌的主要手段是细胞毒性化疗。一线化疗方案包括：FOLFIRINOX（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康和奥沙利铂），以及吉西他滨+白蛋白紫杉醇。 去年1月，一项临床试验（RESOLVE）评估了伊布替尼（Ibrutinib）联合化疗药紫杉醇和吉西他滨治疗转移性胰腺癌的有效性。遗憾的是，与安慰剂+化疗组相比，伊布替尼+化疗组在无进展生存期（PFS）或总生存期（OS）方面并无显著改善。 去年6月，美国临床肿瘤学会（ASCO）指南推荐mFOLFIRINOX辅助化疗方案（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康和奥沙利铂）用于转移性胰腺癌的一线治疗。备选方案是吉西他滨单药或与卡培他滨联用。 GATA6基因检测有望作为胰腺癌一线化疗药物选择的生物标志物。研究发现，经典型胰腺导管癌组患者达到部分缓解的比例高于基底样型组，说明不同分子分型对常规化疗药物的敏感性不同，可作为一线化疗用药指导。 另外，化疗与免疫检查点抑制剂联用，被认为是改善现有标准疗法的重要方向。在一项包含17名患者的临床试验中，帕博利珠单抗+吉西他滨+白蛋白紫杉醇让3名患者获得部分缓解。研究人员也在积极进行试验，评估多种治疗方案。 聚焦胰腺癌相关的关键信号通路 胰腺癌通常源于胰腺癌前病变——胰腺上皮内瘤，通过不断积累基因突变，最终导致癌变。基因突变主要聚集在4个关键性致癌基因或抑癌基因上：KRAS、TP53、SMAD4和CDKN2A。 此前《JCO》发表的一项研究表明，KRAS基因突变与胰腺癌生长有关。这一发现为开发新的疗法提供了潜在靶标。 不过，在有KRAS突变的胰腺癌中，95%当前尚无有效的治疗方法。一直以来，研究者都致力于寻找药物来抑制KRAS或KRAS信号通路中的关键分子。

众癌之王胰腺癌的靶向药物梳理

众癌之王胰腺癌的靶向药物梳理 经常被问及，胰腺癌有无靶向药物？是否可以吃抗血管生成的药物等等？一直没有系统梳理这个癌种的靶向药物，以及它们是否值得患者和家属使用，今天终于写了一篇长文，结果很遗憾，目前患者所能接触到的靶向药物，对于胰腺癌来说都不是很理想。 胰腺癌系恶性程度极高的一种消化系统肿瘤，胰腺癌死亡率居高不下的原因是发现时都是晚期，以美国胰腺癌患者为例，仅有20% 的胰腺癌患者在就诊时可手术切除。40% 的患者在确诊时已出现远处转移。其余的40% 则是局部晚期，这意味着这部分患者虽然肿瘤局限，但已处在交界性可切除或不可切除阶段。但即使是可切除的胰腺癌，80%会在术后5 年内复发。近几年，对已有转移的胰腺癌患者，医生采用一种称之为FOLFIRINOX 的新的联合化疗方案，该方案能使患者的平均生存时间从既往单用吉西他滨化疗方案的6个月提高到11个月。 目前，大量关于胰腺癌的靶向治疗药物正在临床试验中，如以血管内皮生长因子（VEGF）和表皮生长因子（EGF）为靶点的靶向抗癌药，以及针对肿瘤环境下的免疫系统的肿瘤疫苗等。 近期胰腺癌靶向药物概表：

有关胰腺癌的靶向药物和临床试验数据： 1、EGFR靶点 厄洛替尼，一项Ⅲ期临床试验显示，厄洛替尼联合吉西他滨相比吉西他滨单药治疗，可明显延长胰腺癌患者的整体OS，其中位OS分别为6.24 和5.91 个月，一年存活率分别为23% 和17%（P ＝0.023），无进展生存期（PFS）也有所延长（分别为3.75 和3.55 个

月）。另有一项研究显示，厄洛替尼联合吉西他滨治疗局部晚期或转移性胰腺癌，可使患者的整体OS 显著增加，但相关的药物不良反应也有所增加。 西妥昔单抗（爱必拓），爱必拓对胰腺癌患者没有显著的疗效，相反其药物不良反应发生率较高。 吉非替尼，易瑞沙在胰腺癌的治疗中也未显示具有良好的疗效。 2、HER2靶点 曲妥珠单抗，HER2 在胰腺癌标本中的表达水平相对较低，一项多中心Ⅱ期临床试验研究显示，接受曲妥珠单抗联合卡培他滨治疗方案组与卡培他滨单药治疗组胰腺癌患者的中位OS 分别为6.9 和6.0 个月，在生存期上并无明显获益。 3、MAPK 抗体 胰腺癌很多涉及到KRAS基因突变，相关研究显示，对于吉西他滨治疗无效的胰腺癌患者，司美替尼的疗效与卡培他滨近似（中位OS分别为5.4和5.0个月）。曲美替尼联合EGFR 抗体和HER2 抗体可提高其抑制胰腺癌细胞增殖的效率，其机制可能是通过抑制MAPK 信号通路，反馈激活酪氨酸激酶信号通路。

胰腺癌是世界上一项令人头痛的科学难关

胰腺癌的研究进展 学院：浙江中医药大学姓名：陈龙学号：201411122311461 摘要胰腺癌是世界上一项令人头痛的科学难关，由于复杂的解剖和病理特点以及早期症状不显著，患者往往就诊时已到晚期导致其治疗效果不尽如人意。就目前而言尚无有效措施将其根治，虽然经过了很多年的研究，可是其而发病率以及死亡率却是逐年的提升。胰腺癌已然成为了全球最致命的恶性肿瘤之一，从当前的治疗手段看来早期的手术切除仍然最有效的措施，但是随着更深入的研究，尤其是抗胰腺癌新药的开发应用和多学科联合治疗，胰腺癌的研究治疗相比于以往已取得了很大进步，胰腺癌患者的5年存活率得到了明显提高。本文就从胰腺癌最新的的研究进展角度作一篇综述。 关键词：胰腺癌；治疗 现状据美国癌症协会报道，2013美国约有45220人被诊断出患有胰腺癌，其中38460人死亡，5年存活率低于5%[1]，在我国近十年来胰腺癌的发病率居恶性肿瘤的第6 ～7 位，基本上患者到医院就诊时已到了胰腺癌晚期，治疗效果极差，胰腺癌患者的中位生存时间为3 ～5个月，1年生存率＜10%[2]。 危险因素 （1）吸烟：研究证实吸烟者的危险性与其吸烟程度成正比。（2）饮食结构：高蛋白饮食如肉类、高热卡饮食如高碳水化合物都是与胰腺癌发病有关因素。动物实验证明高脂肪饮食与胰腺癌的发展有关。饮食结构中高纤维、水果和新鲜蔬菜的人群患胰腺癌较少。（3）环境因素：与胰腺癌有关的职业是与化学物质和金属接触的工作。如β-萘胺和苯。（4）遗传因素：近亲中有恶性胰腺肿瘤者的患病危险性较高[3]。（5）糖尿病：糖尿病人患胰腺癌的危险性比其他人高4倍，但也有许多研究不支持糖尿病和胰腺癌之间的相关性[4]。临床医师发现在胰腺癌确认前数月往往有糖尿病发作，提醒对无糖尿病家庭史的中年病人要考虑早期胰腺癌的可能性。（6）慢性胰腺炎：也是胰腺癌的癌前病变之一，尤其是慢性钙化性胰腺炎。需要注意的是，胰腺炎发作可能是胰腺癌的首发症状。 治疗方法 1手术治疗外科手术是治疗胰腺癌的最根本方式，也是其首选的治疗方式。胰腺肿瘤多位于胰头部，胰十二指肠切除术(Whipple术)仍是标准术式。扩大淋巴结清扫的胰十二指肠切除术由于手术范围扩大，术后并发症有增加趋势，且不能提高患者的远期生存时间，在日本胰腺癌患者的手术切除率可达36. 1%[2]。在我国多数患者到医院就诊时已处于胰腺癌晚期，手术切除率一般在10%左右，手术治疗的首选地位是值得肯定的，然而在学术界就手术切除范围仍然有争议。 1. 1 根治性术随着手术技术的发展，胰腺肿瘤浸润周围血管已不完全是手术禁忌，无远处转移的局部进展期胰腺癌被细分为可能切除与不可切除两类。对于可能切除的胰腺癌，国际上尚无统一标准[5]。美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network，

胰腺癌靶向药物研发艰难

据世界卫生组织全球肿瘤流行病统计数据库数据，2012年全球新增癌症病例1410万例，癌症死亡人数达820万人。近几年，抗肿瘤靶向小分子药物和生物技术药成为全球肿瘤市场的主流。据统计数据，2012年全球七大药市500强畅销品种中就有52个抗肿瘤药物，其市场规模已达639亿美元，比上年增长5.88%；高出居第2位的抗感染类药物市场3.22%。据美国调研机构visiongain公司在2012年发布的《领先抗癌药物及相关市场2012~2022年研究报告》，2012年全球癌症用药市场规模达750亿美元，比上一年增长6.49%。 众所周知，胰腺癌是临床上难治的恶性肿瘤之一。据报道，美国每年新确诊胰腺癌患者占新发癌症的2%。临床表明，胰腺恶性病变的早期发现率极低，而且胰腺癌手术治疗相比其它恶性肿瘤难度较大，预后不乐观，仅有25%的患者可以在标准化疗药物吉西他滨的帮助下继续生存。 目前，FDA批准用于治疗胰腺癌的化疗方案药物主要是标准治疗药物吉西他滨，此外还有厄洛替尼。2013年9月9日，FDA批准吉西他滨+Abraxane（白蛋白结合型注射用紫杉醇）用于转移性胰腺癌一线治疗。抗肿瘤药物卡培他滨、舒尼替尼、依维莫司、索拉非尼、阿西替尼对胰腺癌都有治疗作用，其中，舒尼替尼和依维莫司用于功能性胰腺神经内分泌瘤（PNT）的治疗。传统的氟尿嘧啶与亚叶酸钙复方疗法在发展中国家仍然是性价比较高的治疗方案。发表在JNB（The Journal of Nutritional Biochemistry）的一篇名为《Antroquinonol, a natural ubiquinone derivative, induces a cross talk between apoptosis, autophagy and senescence in human pancreatic carcinoma cells》的研究显示一种从植物中萃取的ubiquininone-like 的小分子Antroquinonol可抑制胰腺癌PANC-1和ASPC-1细胞增殖和降低其细胞浓度。该小分子为一非多醣体、三菇类的全新成分小分子结构，萃取自牛樟芝，研究表明其对恶性肿瘤体外和体内具有广谱活性。目前国内正在筹划胰腺癌EAP临床试验，对于新药安卓健来说意义非凡，感兴趣的可以关注安卓健官网更新。 统计数据显示，我国癌症发病率过去30年间增长了80%，癌症已成为我国因疾病死亡的第一大死因。与西方国家相比，我国胰腺癌总体发病率略低，但人口基数大，并且治疗及化疗用药水平与国外有一定差距。 2012年，国内16个重点城市样本医院抗肿瘤、免疫增强及支援药总体市场规模达到158亿元，比上一年增长17.75%。由于抗肿瘤药物适应症的多靶点特征，其中可用于胰腺癌化疗药物的市场已达到15亿元，占医院肿瘤化疗市场的10%，比上一年增长12.69%。

胰腺癌中药治疗奇迹

胰腺癌是消化道常见的恶性肿瘤之一，是恶性肿瘤中最常见的，多发生于胰头部。胰腺癌恶性程度高，病情发展快，很多患者确诊时已错过治疗的最佳时机。关于胰腺癌的治疗，主要有中医治疗和西医治疗两大类，其中西医的治疗运用比较广泛，而中医治疗却受到一些患者的不信任。实际上，中医治疗胰腺癌有着西医不可取代的优势，临床上有没有胰腺癌中药治疗的奇迹呢？ 基本情况：袁子堂，男，84岁，河南信阳人，胰腺癌 2007年8月14日查出胰腺癌，当时74岁的老人接受胰腺癌切除手术，术中发现肿瘤已侵及十二指肠内壁，有淋巴结转移因而术后医生建议老人联合化疗以巩固治疗效果。害怕自己身体承受不住的袁先生决定放弃化疗，试试中医治疗。后战友董振春送给老人郑州希福中医肿瘤医院《关爱生命》一书，老人非常认可袁希福院长的治癌理念随即决定到医院看一下。 2007年10月9日，老人来到郑州希福中医肿瘤医院，来院时老人精神、饮食尚可，但有上腹部隐痛、消瘦、乏力、面色苍白等病症，袁希福院长根据病人自身实际情况依据其独创“三联平衡疗法”为老人开具药方。 用药致2008年3月3日复诊时，服用三个疗程中药的袁先生其精神、气色、食欲、体力均有明显好转。到2008年12月16日复诊时老人精神、气色、饮食、睡眠、二便均正常，无不适症状，而且在信阳市中心医院复查B超、胸X及化验指标均在正常范围。自2007年10月9日至今，袁袁子堂老人已经在郑州希福中医肿瘤医院坚持用药10年了。如今已经84岁的老人依然身体硬朗，和正常老人一样享受幸福的晚年生活，但他却依然在坚持用药。 实际上，上述患者能够取得这么好的治疗效果并不是奇迹，也不是个例，在郑州希福中医肿瘤医院，很多患者都是在西医治疗无果或西医无法治疗的情况下，使用中医治疗控制了肿瘤，减轻了痛苦，甚至有一些已经被大夫判了“死刑”的患者，行中医治疗后又活了十多年。人们所认为的奇迹，其实是由于缺乏对中医正确的认知。 很多患者认为，胰腺癌只能靠手术等西医手段，中医不能治疗胰腺癌。实际上，中医治癌与西医治癌各有好处与不足，西医虽然能够快速的杀死肿瘤，但是对患者的伤害较大，而且难以之本，患者在治疗后肿瘤不断的复发，痛苦很大。中医虽然消除肿瘤的效果不如西医明显，但是其整体意识强，注重标本兼治，能够整体调节患者全身的机制平衡，使肿瘤得到长期有效的控制。 袁希福院长曾说：“元气亏虚的癌症患者，服用中药可以全面改善机体内环境，扶正补虚、理气化瘀，把提高元气与抗癌同时进行，有效控制病情，缓解痛苦，延长生命。国内研究实践证明，我国老年人恶性肿瘤患者的生存期长于国外，这与中药的应用是密不可分的。”他在传统中医理论及袁氏阴阳平衡疗法的基础上，结合30多年临床抗癌实践经验，把传统中医药理论与当代免疫理论、细胞分化增殖周期理论及基因理论等最新医学理论有机嫁接，融会贯通而创立了中医治疗肿瘤的方法——三联平衡疗法。 1、三联平衡疗法在治疗时抓住患者的病机要害，不仅可以缓解癌症患者的表面症状，而且能够增强患者的免疫力和抗病能力，消除患者体内适宜肿瘤生长的条件，使治疗效果的长期久远性明显提高，虽然肿瘤未见明显缩小，但是患者能够长期带瘤生存，生命期限大大延长。 2、改善症状，延长生命——在临床上，很多中晚期患者经过治疗病人症状得到控制，

晚期胰腺癌有效的治疗方案

[ASCO2016]Evofosfamide+吉西他滨改善晚期胰腺癌PFS和ORR 2016年6月3-7日，一年一度的美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年会在芝加哥举办。6月6日上午的消化系统（非结直肠）肿瘤口头报告专场上，一项摘要号为4007的随机双盲III期MAESTRO试验，在之前未接受治疗的转移性或局部晚期不可切除的胰腺导管腺癌（PDAC）患者中将evofosfamide（Evo）联合吉西他滨（Gem）进行研究。 胰腺导管腺癌（PDAC）组织缺氧会带来疾病进展和较差预后。Evofosfamide（Evo）是一种Br-IPM缺氧-活化前药，在缺氧条件下优先激活。在一项晚期PDAC的随机II期试验中，Evo 加入Gem会显著改善PFS（NCT01144455）。 主要内容 MAESTRO是一项国际，随机，双盲，安慰剂-对照III期试验，该试验在局部晚期不可切除或转移性PDAC患者中将Evo/Gem与安慰剂（Pbo）/Gem进行比较（NCT01746979）。 Evo 340mg/m2或者相匹配的Pbo和Gem 1000mg/m2在第1，8和15天IV给药，28天一个周期。关键合格标准包括ECOG PS 0/1。主要终点是总生存期（OS）。660例患者按照1:1随机分配，获得了508例事件（死亡）以保证90%P值来检出OS的0.75风险比（HR），双侧α为0.05。次要终点包括PFS和客观缓解率（ORR）。 主要结果 2013年1月到2014年11月，693例患者被随机分配（346例Evo/Gem，347例Pbo/Gem）。基线特征均衡。 中位OS分别为：Evo/Gem组8.7个月，Pbo/Gem组7.6个月；HR=0.84（95% CI：0.71-1.01，P=0.059）。 中位PFS分别为：Evo/Gem组5.5个月，Pbo/Gem组3.7个月；HR=0.77（95% CI：0.65-0.92，P=0.004）。 Evo/Gem组最佳ORR是20%，Pbo/Gem最佳ORR是16%；比值比（OR）=1.32（95% CI：0.88-1.97，P=0.17）。 Evo/Gem组经证实的ORR是15%，Pbo/Gem组经证实的ORR是9%；OR=1.90（95% CI：1.16-3.12，P=0.009）。 最常见的非血液学AEs在各组相似：恶心（47%），食欲下降（35%）和呕吐（33%）。血液学AEs包括中性粒细胞减少，血小板减少和贫血，在Evo/Gem组较为常见。 AEs导致的死亡在Evo/Gem组有9%，Pbo/Gem组有11%发生。AEs导致的治疗停止在17.9%接受Evo/Gem治疗的患者和15.6%接受Pbo/Gem治疗的患者中发生。 结论 该项试验主要终点未满足OS的时间差异，不具有统计学显著性。Evo/Gem组显示抗肿瘤活性迹象，出现较长的PFS和较高的ORR。安全性与之前报道的类似。临床试验信息：NCT01746979。

肿瘤靶向治疗药物有哪些

肿瘤靶向治疗药物有哪些 一般的疾病我们的身体承受起来就已经很难受了，一旦患上了肿瘤性的疾病不仅治疗上加大了难度，对我们的身体和精神也是受到了极大的考验。一般肿瘤都会和癌症粘上关系，这是在病种类非常难治愈的疾病了。到了肿瘤肿瘤靶向阶段，一般都要通过手术来进行治疗，进行切除。这种事手术的风险还很大。一般手术后还要靠药物来辅助治疗。治疗肿瘤靶向治疗药物都有哪些呢？ 肿瘤医院临床应用的代表性药物： 美罗华主要用于治疗非何杰金氏淋巴瘤，进入人体后可与CD20特异性结合导致B细胞溶解，从而抑制B细胞增殖，诱导B 细胞凋亡，并提高肿瘤细胞对化疗的敏感性。给30位CD20阳性的淋巴瘤病人应用美罗华治疗，有效率为43%。和CHOP并用，有效率可达90%以上，并且不引起骨髓抑制，只有轻微的生物治疗反应。

赫赛汀此药是信号转导抑制剂的代表性药物，用于治疗乳腺癌。过去医生对乳腺癌术后是否很快复发转移的判断主要依据肿块大小和生长部位，但却常发生判断错误。研究发现人类表皮生长因子-2基因(HER-2)不只是一个生长因子受体，而且是一个网络受体，在相当一部分的恶性肿瘤细胞转化上起了关键性的作用。应用赫赛汀治疗30位晚期乳腺癌病人，疗效满意，特别是将其与传统化疗药联用，使部分原来应用化疗无效的病人获得缓解。 表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂此药是一种糖蛋白的跨膜 受体，现在已知EGFR在结、直肠癌，头颈部鳞癌，胰腺癌，肺癌，乳腺癌等很多肿瘤细胞的生长、修复和存活等方面起了极重要的作用，它的过度表达常与预后差、转移快、生存短等相关。EGFR抑制剂可能是通过促凋亡、抗血管生成、抗分化增殖和抗 细胞迁移等而实现抗癌作用的。 身体是革命的本钱。所以我们一定要好好的爱惜我们的身体。有些人常常忙于工作而疏忽自己的身体健康，要知道为了忙工作得到你想要的一切，最后却没有命去享受，那是没有意义的。有一个健康的身体才是前提。希望大家可以爱惜和照顾好自己的身

胰腺癌KRAS突变靶向新药进展

胰腺癌KRAS突变靶向新药进展 胰腺癌是消化系统恶性程度较高的肿瘤之一，在芝加哥召开的第44届年度的ASCO会议上报道，在美国每年新增胰腺癌患者数目约37000人，在这些胰腺癌患者当中有33000病人因肿瘤本身致死。目前为止，外科手术依然是治愈胰腺癌唯一可能的方法，但就诊时仅有15%-20%的患者有可能进行手术切除，即使完全切除，5年生存率也只25%-30%。因此，大多数胰腺癌患者主要依靠吉西他滨为基础的化疗药来缓解症状，随着对胰腺癌相关基因，信号通路的研究，靶向治疗已成为治疗胰腺癌新的方法，包括直接对癌细胞，如肿瘤抗原，生长因子受体，改变基因或生化通道以及直接对宿主免疫反应等。随着靶向治疗临床研究的开展，由于靶向治疗技术以及研究人员能力有限，在取得喜人成果的同时也面临很大的挑战，仍然需要进一步研究。 法尼基转移酶抑制剂是一类靶向Ras家族及其下游信号通路的抗肿瘤药。正常的Ras 蛋白位于细胞膜内侧面，在信号转导过程中其羧基末端半胱氨酸（Cys）残基法尼酯化（farnesylation），此步为关键步骤，而法尼基蛋白转移酶（FPT）是催化Cys法尼酯化的关键酶。 胰腺癌中90%的细胞可检测到突变的KRAS基因，这些突变可致蛋白质的结构活化。此前已合成一些小分子口服法呢基转移酶抑制剂，包括lonafarnib（SCH66336）、tipifarnib、BMS-214662等。单独应用tipifarnib治疗晚期胰腺癌结果并无较大临床受益，而且毒副作用较大，疲劳和恶心呕吐是最常见的副作用，骨髓抑制和转氨酶，碱性磷酸酶，胆红素升高也是很常见的。主要原因可能是ras可被其他酶进行翻译后异戊烯化。 目前有一种小分子靶向药物的安全性较以往的法尼基转移酶抑制剂更好，它就是从植物中提取的有效成分Antroquinonol。在其一期临床试验中，所有患者皆未出现严重不良反应，80%的患者肿瘤都得到不同程度的控制，优于既往同类靶向药物，是目前较有前景的新药。 靶向药物主要通过阻断肿瘤细胞及其相关细胞的信号传导、蛋白、基因等来控制细胞基因表达的改变，而产生抑制或杀死肿瘤细胞，其最大优点是以肿瘤细胞或抑制相关的细胞为靶点，选择性地抑制和杀死肿瘤细胞，而不损伤人体正常细胞，是一类及具发展前景的癌症治疗药物。随着药学和生命科学研究的飞速发展，胰腺肿瘤细胞内的信号传导，细胞凋亡的诱导，血管生成等各种机理正逐渐被阐明，以胰腺肿瘤细胞相关酶，基因，抗体多靶点综合作用的研究，仍然是当今抗肿瘤药物研发的重要方向。

靶向治疗胰腺癌的生存期有多久

近年来，随着环境、饮食结构等因素的变化，我国胰腺癌的发病率攀升趋势明显，对生命健康影响较大，发现胰腺癌需要及时治疗，近年来，靶向治疗比较风靡，那么靶向治疗胰腺癌的生存期有多久呢？ 治疗胰腺癌手术，放化疗都是常见的治疗方法，但是由于胰腺癌早期症状不明显，多数患者在发现病情的时候都是晚期，癌细胞早已经出现了扩散和转移，此时并发症较多，手术和放疗属于局部治疗，无法杀伤游离在外的癌细胞，而化疗虽然属于全身性的治疗方法，但是副作用较大，患者多不耐受。而靶向治疗多是对于中晚期患者。那么靶向治疗胰腺癌的生存期有多久呢？ 其实专家介绍，靶向治疗的生存期有多久这与多种因素相关，病人具体的病情发展，体质，心态，对靶向治疗的敏感度，耐受性等决定的，建议患者也不要过多的在意，而应该积极的治疗。临床实践证实，有些靶向治疗确有一定的效果，也会带来一定的副作用，且容易产生耐药性，半年或者一年以后会出现抗药性，患者体内肿瘤细胞重新找到切口转移生长，此时如果再继续靶向治疗也是徒劳，建议还是根据情况使用。 对于胰腺癌患者来说，除了西医治疗，作为我国传统的治疗方案，中医药也在胰腺癌的治疗上发挥着重要的作用，中医药治疗肿瘤攻邪不伤正、扶正不恋邪，又能辩证施治，无论是早、中、晚期和年龄大小，体质强弱，均可使用。术后身体极虚，病重元气大亏的危重病人，也同样能应用，即使被判死刑而不治的患者也能达到减轻痛苦、延长

生命之效果。 在临床上，出身于中医世家，袁氏中医家族的第八代传人的袁希福教授经过30余年的潜心研究，在祖辈“阴阳平衡疗法”的基础上，摸索出以“三联平衡疗法”为代表的新路子，针对不同癌症病人进行辩证施治，为很多癌症患者减轻了痛苦，延长了寿命，使相当一部分被判死刑的晚期患者仍获得了较长的生存期。 通过一则真实的案例一起来了解一下 岳翠，女，49岁，平顶山鲁山县董周乡人，2011年1月确诊胰腺癌肝转移，腹腔转移，淋巴转移，化疗一个疗程病情加重，西医认为病人最多能活3个月，西医放弃治疗后，病人于2011年1月25日找到袁希福就诊采取三联平衡疗法方案进行保守中医药治疗，后奇迹发生，病人身体康复，2012年8月31日病人女儿找到袁希福就诊拿中药巩固治疗并介绍患病的亲戚来找袁希福治疗。在会诊现场她们讲述了，岳翠最近的身体情况!鼓励广大病友要有康复信心! 靶向治疗胰腺癌的生存期有多久？肿瘤专家指出，靶向治疗胰腺癌能活多久，是由多种因素共同作用的结果。如病人机体耐受力，病人心态，护理是否周到等多种因素共同作用的结果，建议选择恰当的治疗方案，帮助患者减少痛苦，延长生命。