2020年CSCO晚期前列腺癌的全程管理要点(全文)

2020年CSCO晚期前列腺癌的全程管理要点（全文）

晚期前列腺癌一直是前列腺癌的治疗难点，新型内分泌治疗逐渐成为晚期前列腺癌的首选治疗方法。本文对优化晚期前列腺癌的全程管理及药物治疗选择进行分享，供广大医师学习。

转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）

2020 CSCO前列腺癌诊疗指南将mHSPC定义为，发现转移时尚未行内分泌治疗的晚期前列腺癌。2020 EAU前列腺癌诊疗指南推荐mHSPC的治疗方案如下：

图1 mHSPC治疗方案

单纯ADT治疗包括药物去势和手术去势，药物去势包括LHRH激动剂和拮抗剂，如戈舍瑞林、亮丙瑞林、曲普瑞林。一代抗雄药物比卡鲁胺和氟他胺可延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），但效

果有限，而阿帕他胺作为新型雄激素受体（AR）抑制剂，给mHSPC 患者带来了极大的获益。

TITAN研究是一项随机、安慰剂对照、双盲试验，纳入1052例mHSPC 患者，按1:1随机分配至阿帕他胺+ADT组或安慰剂+ADT组，主要终点为影像学无进展生存期（rPFS）和OS。结果显示，阿帕他胺组和对照组的2年rPFS率分别为68.2%和47.5%，降低患者52%的影像学进展风险；2年OS率分别为82.4%和73.5%，显著降低33%的死亡风险。

LATITUDE和STAMPEDE研究结果显示，ADT+醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗可有效延长高危mHSPC的OS。LATITUDE研究中采用“高/低危因素”的分层方法，高危患者指是包含至少2项以下高危因素：≥3个骨转移灶；存在内脏转移或ISUP=4级。LATITUDE研究结果显示，与对照组（安慰剂+ADT）相比，醋酸阿比特龙组3年OS率提高38%，死亡风险降低34%，中位OS延长16.8个月（53.3个月vs36.5个月）。在STAMPEDE研究中，与对照组相比，醋酸阿比特龙组3年OS率升高37%。这两项研究支持醋酸阿比特龙作为mHSPC的一线疗法。

其他研究显示，恩扎卢胺（ARCHES和ENZAMET研究）以及多西他赛（CHAARTED和STAMPEDE研究）联合ADT治疗mHSPC，也可有效延长OS。

非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）

2020 CSCO前列腺癌诊疗指南推荐nmCRPC的治疗方案如下：

图2 nmCRPC治疗方案

PSADT（PSA倍增时间）是指PSA水平倍增所需的时间，已经证实PSADT是nmCRPC预后独立预测因子，权威指南将“PSADT≤10个月”定义为高危转移风险。

SPARTAN研究纳入1207名PSADT≤10个月的高危转移风险nmCRPC患者，按1:1随机接受ADT+阿帕他胺或ADT+安慰剂，结果显示，阿帕他胺组显著延长无转移生存期（MFS）（40.5个月vs16.2个月）。2020年ASCO会议中，该研究终期分析证实其在nmCRPC 具有显著的OS获益（73.9个月vs59.0个月）。

达罗他胺+ADT（ARAMIS研究：40.4个月vs18.4个月）、恩扎卢胺+ADT（PROSPER研究：36.6个月vs14.7个月）也显示出良好MFS 获益。其他二线内分泌治疗是指一代抗雄药物（比卡鲁胺、氟他胺）、酮康唑、尼鲁米特和糖皮质激素等。

转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）

mCRPC指持续ADT治疗后疾病依然进展的转移性前列腺癌。除了明确的远处转移灶外，诊断mCRPC还应同时具备以下2个条件：

睾酮达去势水平：血清睾酮水平＜50ng/dl或1.7nmol/L；

血清PSA进展或影像学进展：PSA进展是指PSA＞2ng/ml且PSA 相隔1周连续3次上升，2次大于最低值50%；影像学进展指出现明确的新发病灶，骨扫描提示≥2出新发骨病灶，CT或MR提示软组织病灶进展。

2020 CSCO前列腺癌诊疗指南推荐mCRPC的治疗方案如下：

图3 mCRPC治疗方案

COU-AA-302研究结果显示，一线使用醋酸阿比特龙与安慰剂相比，可显著延长患者的OS（34.7个月vs30.3个月）和影像学无进展生存

（rPFS）（16.5个月vs8.2个月）。COU-AA-301研究提示，多西他赛治疗失败后，醋酸阿比特龙组显著延长OS（15.8个月vs11.2个月）。

TAX327研究显示，多西他赛+泼尼松显著改善了中位OS（17.5个月vs.15.6个月）；PREVAIL研究显示，与安慰剂组相比，恩扎卢胺一线治疗mCRPC的OS延长；镭-223是目前唯一可改善伴多发骨转移的mCRPC患者生存获益的核素治疗方案；Sipuleucel-T主要应用于无症状或轻微症状的mCRPC患者；PROfound研究显示，奥拉帕利显著降低rPFS和死亡风险66%；卡巴他赛对多西他赛耐药的肿瘤具有抗肿瘤活性。

近年来，以阿帕他胺、阿比特龙为代表的新型内分泌治疗药物如雨后春笋，蓬勃发展，越来越收到泌尿肿瘤科医生的关注和青睐。希望通过本文的介绍，可以使泌尿肿瘤科医生对于优化晚期前列腺癌的治疗方案有更进一步了解，全面提高患者生存获益。