受体学说
传出神经系统的受体
（一）胆碱受体
与Ach结合的受体，为胆碱受体，包括：１. 毒蕈碱胆碱受体：称M胆碱受体，位于副交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜上① M1受体：分布于交感节后神经和胃壁细胞，受体激动引起神经兴奋和胃酸分泌；② M2受体：分布于心肌、平滑肌器官，激动时引起心脏收缩力和心率降低；③ M3受体：分布于腺体和血管平滑肌，激动引起平滑肌松弛和腺体分泌；④ M4受体：未明⑤ M5受体：未明
２. 烟碱型胆碱受体：称N胆碱受体，位于神经节细胞和骨骼肌细胞上N1受体：在神经节细胞上；N2受体：在骨骼肌细胞上；
（二）肾上腺素受体
与NA或肾上腺素结合的受体，分布于大部分交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上，依据对不同交感胺类的敏感性不同，分为：１. α受体：① α1受体：激动引起血管收缩、胃肠道平滑肌松弛、唾液分泌及肝糖原分解等；② α2受体：激动引起递质释放抑制、血小板聚集、胰岛素释放抑制、血管平滑肌收缩等；２. β受体：① β1受体：主要分布于心肌，激动引起心率和心肌收缩力增加；② β2受体：主要分布于支气管和血管平滑肌，激动引起支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛、肝糖原降解和肌肉颤动等；③ β3受体：主要在脂肪细胞上，激动引
起脂肪分解；
（三）多巴胺受体：主要存在于中枢，也分布于外周；
１. D1受体：主要在肾血管平滑肌；２. D2受体：主要在突触前膜和平滑肌效应器细胞上；
（四）突触前膜受体
功能：通过反馈机制增加或减少递质的释放，间接影响效应器官的反应，调节神经和组织的反应；释放的递质除了作用于释放部位的突触前膜外，还影响周围其他突触的突触前膜。
同一组织多种受体的共存胆碱受体与肾上腺素受体在许多组织中共存，在数量和效应上有主次之分;
传出神经受体的生物效应与机制
一、传出神经的生物效应１. 去甲肾上腺素能神经兴奋，有利于机体运动、观察、应激等，表现为心脏兴奋、血管收缩、血压上升、支气管和胃肠道平滑肌松弛、瞳孔扩大等。２. 胆碱能神经兴奋，则使机体对外界的反应下降，进行休整和积蓄能量，表现为心脏抑制、血管扩张、血压下降、支气管和胃肠道平滑肌收缩、瞳孔缩小等二、传出神经递质效应的分子机制（一）G蛋白偶联受体位于胞质膜面，连接质膜受体与效应器之间的信号转导；效应器包括：腺苷酸环化酶（ＡＣ）、鸟苷酸环化酶（ＧＣ）、磷脂酶Ｃ等；肾上腺素受体：1、β受体激动：引起G蛋白变构，激活AC，催化细胞内A TP转变为cAMP，cAMP再通过cAMP依赖性蛋白激酶使特异蛋白底物磷酸化，随
之产生生物效应；2、α2受体激动：通过G蛋白抑制AC活性，使cAMP含量减少；3、α1受体激动：通过G蛋白激活磷脂酶C，磷脂酶C催化膜的二磷酸磷脂酰肌醇裂解，产生三磷酸肌醇（IP3）和二酰基甘油（DAG），IP3促使胞内储存钙释放为游离钙，增加胞质钙浓度；DAG激活蛋白激酶C（PK-C），活化的PK-C可促进某些细胞分裂；α1受体还可使受体操纵性钙通道开放，促进膜外钙内流。M胆碱受体：所有M胆碱受体均与G 蛋白偶联，激动可产生多个“第二信使”；血管平滑肌M受体激动：使内皮释放NO，NO兴奋鸟苷酸环化酶，提高cGMP浓度，使血管平滑肌松弛；M受体激动也可促使细胞内钾离子外流，此效应与离子通道直接相连的G蛋白介导有关；某些组织（如心肌）M受体以抑制方式与AC偶联，能降低β受体激动所致cAMP高水平，减弱其生理反应；（二）含离子通道的受体N 受体信号传导不要第二信使参与，N胆碱受体激动后的效应是促进细胞内、外离子跨膜流动，引起突触后神经细胞或神经肌肉终板的去极化。第四节传出神经系统药物的作用方式和分类一、药物作用方式（一）作用于受体激动药拮抗药（二）影响递质１. 影响递质的合成与转化影响Ach合成的药物——密胆碱；影响NA合成的药物——甲基酪氨酸等；２. 影响递质的转运和贮存影响递质转运：麻黄碱促NA的释放；氨甲酰胆碱促Ach的释放；也直接激动受体；影响递质贮存：利舍平抑制去甲肾上腺素能神经末梢囊泡对NA的摄取，表现抗去
甲肾上腺素能神经的作用；胍乙啶既可抑制NA的释放，又影响NA在囊泡的贮存；二、传出神经系统药物分类拟似药：拟胆碱药：胆碱受体激动药：M，N受体激动药（氨甲酰胆碱）M受体激动药（毛果芸香碱）N受体激动药（烟碱）胆碱酯酶抑制药：（新斯的明）肾上腺素受体激动药：αβ受体激动药（肾上腺素）α1，α2受体激动药（去甲肾上腺素）α1受体激动药（苯肾上腺素）α2受体激动药（可乐定）β1，β2受体激动药（异丙肾上腺素）β1受体激动药（多巴酚丁胺）β2受体激动药（沙丁胺醇）拮抗药：抗胆碱药：胆碱受体阻断药：M受体阻断药（阿托品）M1受体阻断药（哌仑西平）N1受体阻断药（六甲双铵）N2受体阻断药（筒箭毒碱）胆碱酯酶复活药：（碘解磷定）肾上腺素受体阻断药：α1，α2受体阻断药（酚妥拉明）α1受体阻断药（哌唑嗪）β1，β2受体阻断药（无内在活性，普萘洛尔；有内在活性，吲哚洛尔）β1受体阻断药（无内在活性，阿替洛尔；有内在活性，醋丁洛尔）
αβ受体阻断药（拉贝洛尔）去甲肾上腺素能神经阻滞药：（利舍平）第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药第一节胆碱受体激动药一、M、N胆碱受体激动药二、M胆碱受体激动药三、N胆碱受体激动药第二节胆碱酯酶抑制药体内胆碱酯酶分两种：1.乙酰胆碱酯酶：主要存在于胆碱能神经突触后膜上，也存在于红细胞和肌组织中；2.丁酰胆碱酯酶（Bu-ChE）：主要存在于各型胶质细胞、血浆及肝脏中；一般为酯类，可逆性胆碱酯酶抑制剂方面，目前主要在开发具有中枢选择性药，用于阿尔茨海默病（老年痴呆）治疗，一类通过多途径提高中枢胆碱水平，目前主要集中在选择性中枢胆碱酯酶抑制剂上，如他克林、多奈哌齐等；一、易逆性胆碱酯酶抑制剂二、难逆性胆碱酯酶抑制剂
受体学说简要串讲2016-07-21
成都平安医院药剂科实习生培训记录 培训项目：受体学说简要串讲 培训资料发放时间：2016年7月21日 实习生签名： 主讲：刘安娜曹鹏 培训内容： 药物作用机制：药物的作用机制或原理（mechanism of action；principle of action），指药物在何处起作用及如何起作用。研究药物的作用机制，对提高疗效、防止不良反应及开发新药等都有重要意义。 药物的作用机制可分为药物作用的受体机制和非受体机制。 各种药物作用机制的分布示意图 一、药物作用的非受体机制 （一）非特异性药物作用机制 非特异性药物的作用与化学结构无关，而与药物理化性质有关。如： 1．渗透压作用：硫酸镁的导泻作用，甘露醇的脱水作用2．脂溶作用：全麻药对CNS的麻醉作用3．影响pH：抗酸药治疗溃疡（弱碱性化合物，中和胃酸）4．络合作用：络合剂解除金属、类金属的中毒5．沉淀蛋白：醇、酚、醛、酸可致细菌蛋白变性、沉淀而杀菌 （二）特异性药物作用机制 特异性药物的作用与化学结构密切相关。如： 1．干扰或参与代谢过程影响酶的活性新斯的明抑制胆碱酯酶；碘解磷定复活胆碱酯酶。2．影响生物膜的功能抗心律失常药影响Na+、Ca2+或K+的转运而发挥作用。 多粘菌素损伤细菌的胞浆膜，使膜通透性增加而产生抗菌作用。3．影响体内活性物质乙酰水杨酸抑制体内PG的合成而发挥解热、镇痛和抗炎作用。4．影响递质释放或激素分泌麻黄碱既直接激动Ad受体，又促NE能神经末梢释放递质。格列齐特可促进胰岛素分泌而使血糖降低。 二、药物作用的受体机制 受体：（receptor）：是存在于细胞膜或细胞内的一种能选择性地与相应配体结合，传递信息并产生特定生理效应的大分子物质（主要为糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分）。
受体学说
受体学说 递质必须与相应的受体结合才能发挥作用。受体是指神经元和效应细胞膜上能与递质结合的特殊结构。位于突触后膜与效应细胞膜上的受体称为突触后受体，位于突触前轴突末梢上的受体称为突触前受体。某些药物能与受体结合并产生与递质类似的生理效应，称为受体激动剂（或递质拟似剂）；如果一些药物，其化学结构与递质相似，也能与受体结合但不能产生递质的效应，而是占据受体或改变受体的空间构型，从而使递质不能发挥作用，这些药物称为受体阻断剂（或递质拮抗剂）。 1.胆碱能受体主要可分成两种类型。一种受体广泛存在于副交感神经节后纤维支配的效应细胞膜上，当乙酰胆碱与这类受体结合后就产生一系列副交感神经末梢兴奋的效应，包括心脏活动的抑制、支气管平滑肌的收缩、胃肠道平滑肌的收缩、膀胱逼尿肌的收缩、瞳孔括约肌的收缩、消化腺分泌的增加等。这类受体也能与毒蕈碱相结合，产生相似的效应。因此这类受体称为毒蕈碱受体（M型受体），而乙酰胆碱与之结合所产生的效应称为毒蕈碱样作用（M样作用）。阿托品是M型受体阻断剂，它仅能和M型受体结合，从而阻断乙酰胆碱的M样作用。另一种胆碱能受体存在于交感和副交感神经节神经元的突触后膜和神经肌接头的终板膜上，当乙酰胆碱与这类受体结合后就产生兴奋性突触后电位和终板电位，导致节后神经元和骨骼肌的兴奋。这类受体也能与菸碱相结合，产生相似的效应。因此这类受体称为菸碱样受体（N型受体），而乙酰胆碱与之结合所产生的效应称为菸碱
样作用（N样作用）。N型受体还可分成两个亚型，神经节神经元突触后膜上的受体为N1受体，骨骼肌终板膜上的受体为N2受体。筒箭毒能阻断N1和N2受体的功能，六烃季铵主要阻断N1受体的功能，十烃季铵主要阻断N2受体的功能，从而阻断乙酰胆碱的N样作用。支配汗腺的交感神经和骨骼肌的交感舒血管纤维，其递质也是乙酰胆碱；由于阿托品可以阻断其作用，所以属于M样作用，受体属于M型受体。中枢神经系统内的胆碱能受体也有N型和M型两种，但主要是M型受体；乙酰胆碱作用于神经元的M型受体，主要表现为放电增多的兴奋效应。 2.肾上腺素能受体多数的交感神经节后纤维的递质是去甲肾上腺素，其对效应器的作用既有兴奋性的，也有抑制性的。效应不同的机制是由于效应细胞上的受体不同。目前认为，能与儿茶酚胺（去甲肾上腺素、肾上腺素等）结合的受体有两类，一类称为α型肾上腺素能受体（α受体），另一类称为β型肾上腺素能受体（β受体）。儿茶酚胺与α受体结合后产生的平滑肌效应主要是兴奋性的，包括血管收缩、子宫收缩、扩瞳肌收缩等；但也有抑制性的，如小肠舒张。儿茶酚胺与β受体结合后产生的平滑肌效应是抑制性的，包括血管舒张、子宫舒张、小肠舒张、支气管舒张等；但产生的心肌效应却是兴奋性的(参阅表)。有的效应器仅有α受体，有的仅有β受体，有的α和β受体均有。不同的儿茶酚胺对α和β受体的作用强度并不一样。去甲肾上腺素对α受体的作用强，而对β受体的作用较弱；肾上腺素对α和β受体的作用都强；异丙肾上腺素主要对β受体有强烈作用。
药理学经典简答题
简答题 1. 从受体作用特点比较激动剂、拮抗剂（包括竞争性和非竞争性拮抗剂）和部分激动剂的区别 2. 举例说明传出神经药物的作用方式 3. 以受体理论阐明匹鲁卡品（毛果芸香碱）、阿托品、毒扁豆碱和新福林（去氧肾上腺素）滴眼对眼压、瞳孔和眼调节的作用 4. 简述新斯的明的作用机制和临床应用 5. 从腺体作用、胃肠和血管平滑肌作用以及中枢作用三方面比较阿托品、东莨菪碱和山莨菪碱的药理学特点 6. 简述有机磷农药中毒的机制、中毒表现和主要抢救药物 7. 阿托品的下列临床应用如成人括瞳、胃肠绞痛、抗休克可被何药最佳替代，为什么？ 8. 简述普萘洛尔的临床应用和主要禁忌症 9. 从药理作用、临床应用和不良反应三方面阐明为什么苯二氮卓类已逐渐取代了巴比妥类 10. 简述苯妥英钠的临床应用 11. 简述吗啡的适应症、主要不良反应和禁忌症 12. 比较氯丙嗪和阿司匹林的降温特点 13. 比较度冷丁和阿司匹林的镇痛特点 14. 药物可从那些作用途径纠正心律失常 15. 简述左旋多巴、溴隐亭和苯海索（安坦）治疗震颤麻痹的机制 16. 简述强心苷的临床应用 17. 简述强心苷的不良反应及其防治 18. 简述硝酸甘油和普萘洛尔合用治疗心绞痛的药理依据 19. 简述卡托普利的作用机制和临床应用 20. 比较速尿和双氢氯噻嗪的药理作用（包括作用部位、机制、强度） 21. 简述速尿的临床应用和不良反应 22. 简述双氢氯噻嗪的临床应用和不良反应 23. 比较缩宫素和麦角新碱对子宫的作用和应用
24. 简述糖皮质激素的主要药理作用 25. 比较地塞米松和阿司匹林抗炎作用特点（包括作用机制、作用环节和作用后果） 26. 简述丙基硫氧嘧啶和大剂量碘合用治疗甲亢危象的药理依据 27. 简述丙基硫氧嘧啶和大剂量碘合用于甲亢手术准备用药的药理依据 28. 简述SMZ+TMP治疗细菌性感染的药理依据 29. 简述青霉素的抗菌谱和抗菌机制 30. 举例并比较三代头孢菌素的特点 31. 简述氨基糖苷类的共性 32. 以受体理论阐述肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素对心血管的作用。 33. 下列合并用药是否合理？为什么？ 1）肼苯哒嗪+普萘洛尔+双氢氯噻嗪治疗高血压 2）甲硝唑+喹碘方治疗阿米巴病 3）氯喹+伯氨喹治疗良性疟疾 4） SD+碳酸氢钠治疗流行性脑脊髓膜炎 5）硫酸亚铁+维生素C治疗缺铁性贫血 6）异烟肼+乙胺丁醇+维生素B6治疗肺结核 7）庆大霉素+甲硝唑治疗盆腔感染 8）阿司匹林+非那西丁+咖啡因治疗感冒头痛和发热 9）氢氧化铝+三硅酸镁+普鲁苯辛治疗胃十二指肠溃疡 10）青霉素+链霉素治疗细菌性心内膜炎 11）地高辛+氯化钾+双氢氯噻嗪治疗充血性心力衰竭
疼痛的机理和学说
疼痛的机理和学说 一）感受器和传入神经纤维 痛觉的感受器为游离神经末梢，它广泛分布在皮肤各层、小血管和毛细血管旁结缔组织、腹膜脏层和壁层、粘膜下层等处，任何外界的或体内的伤害性刺激（物理的或化学的），均可导致局部组织破坏，释放K+、H+、组胺、缓激肽、5－HT、Ach和P物质等内源性致痛因子。这类游离神经末梢对缓激肽等化学刺激特别敏感，称之为化学性感受器（chemoceptor）。 传导痛觉冲动的纤维属于最细的Aδ和C纤维，并认为Aδ纤维传导刺痛，而C纤维则传导灼痛。但必须指出，并非所有的Aδ纤维和C纤维仅传导伤害性刺激，它们也传导触、压、温、冷等感觉信息。而痛觉也并非仅由细纤维（Aδ或C纤维）传导，也可由达到一定的空间和时间构型的粗纤维（Aα纤维）传导。 二）疼痛在中枢神经系统中的传导途径 痛觉传导通路比较复杂，至今仍不很清楚。一般认为，与痛觉的传导有关的脊髓上行通路有： 1.躯干、四肢的痛觉通路 1）新脊-丘束 2）旧脊-丘束或脊-网-丘束 3）脊-颈束 4）后索-内侧丘系 5）脊髓固有束 2.头面部的痛觉通路 头面部痛觉主要由三叉神经传入纤维传导 3.内脏痛觉通路 大部分腹、盆部器官的内脏痛主要由交感神经传导，从膀胱颈、前列腺、尿道、子宫来的痛觉冲动是经过副交感神经（盆神经）传到脊髓的，在脊髓后角（有人认为在Rexed V层）换元，其轴突可在同侧或对侧脊髓前外侧索上升，伴行于脊髓丘脑束上行达丘脑VPM （三）疼痛在脊髓水平的整合 脊髓是痛觉信号处理的初级中枢。伤害性刺激的信号由细纤维传入脊髓后角，在那里加工后，一部分作用于前角运动细胞，引起局部的防御性反射如屈肌反射等，而另一部分则再继续向上传递。 （四）疼痛在脊髓以上水平的整合 1.脑干 脑干网状结构是多种感觉传入冲动汇集处，非伤害性信号和伤害性信号可相互影响，或是加强或是抑制，以进行各种传入信号的综合处理。中脑中央灰质和延髓头端腹内侧网状结构（rostral ventromedial medulla, RVM）都是脑干的重要痛觉调制结构，它们是旁中央上行系统的组成部分，接受来自脊髓前外侧索的部分痛觉传入。
巧妙的受体学说
巧妙的受体学说 1948 年Ahguist 提出了受体学说，它伴随50多年的麻醉生涯，α、β受体学说指引我正确使用肾上腺素能药物，包括儿茶酚胺类和非儿茶酚胺类，从而挽救了不少病人的生命。 从纯α到β受体激动药的“光谱”上，排列着各种强弱不等的α+β受体激动药，兴奋α受体使血管收缩，兴奋β受体使心率加快血管扩张。为了精准选择药物，可以按照α、β受体的强度进行排序（表1）
事物有阴阳，受体也有兴奋和抑制的两面性，α、β受体不仅各有激动药还有阻滞药。α受体又可细分为α1和α2受体，β受体又分为β1和β2受体。只有外周的α1和α2受体均使血管收缩，血压升高，但兴奋中枢的α2受体，则是抑制交感，反而产生催眠和降低心率血压的作用。兴奋心脏β1受体使心率加快，兴奋血管的β2受体则使血管扩张。兴奋支气管的β1受体使之舒张，抑制β1受体则产生支气管收缩。记住效应器官的受体种类才能做到有的放矢，精准治疗。图1显示受体在器官上的分布。 纯α受体激动药 纯α受体激动药即α1激动药，它位于表1 的前端，主要代表是去氧肾上腺素（苯福林）和甲氧胺（甲氧明），均属非儿茶酚胺类。他们的净作用是收缩血管升高血压。在严重低血压和心脏?质鹾笱 苈樽碜酆险鞯募本戎?。 苯福林最为有效。它还常用于治疗法乐四联症“缺氧发作”，嗜铬细胞瘤切除后严重低血压及低血压型心动过速，反射性使心率减慢，每次用量仅50-100μg。苯福林还可以替代麻黄碱用于产科麻醉的低血压，因为它迅速收缩母体血管，较少通过胎盘，对胎儿循环和代谢影响较小。 甲氧胺20mg/支可用于腰麻后低血压，其作用时间较长，用量每次为5-10mg。注射一次维持10-15min 纯β受体激动药 纯β受体激动药位于表1“光谱”的末端，其主要作用是异丙肾上腺。它作用于心脏β1受体可加快心率，促进传导，作用于支气管β2受体使气管扩张，作用于外周血管β2受体是扩张血管，使血压下降。异丙肾上腺素的适应证有Ⅲ°房室传导阻滞，高血钾引起的心动过缓，β阻滞剂过量及支气管痉挛（哮喘发作）等，单次注射为3-5μg，可小量持续泵注。
第三章 写作载体与受体
第三章写作载体与写作受体 课时安排：汉语言18学时，新闻10学时教学课型：理论课 题目：写作载体与写作受体 教学目的要求： 1、掌握写作载体、写作受体、材料、素材、题材、资料、 主题、标题、结构的含义。 2、掌握结构的形式、结构的基本单位。 3、熟悉材料的选择与使用。 4、熟悉主题的提炼与要求。 5、熟悉结构的组合方式。 6、熟悉写作受体的素质。 7、了解材料的作用、主题的特点、结构的要求。 8、了解语言的功能、素养、特点、要求、 写作受体的特点。 3、掌握记叙散文中写景散文的写作技法。 教学方式、手段：讲授 教学媒介：多媒体 教学内容： 第一节写作载体的内质 写作载体——怎么写——文章 /写作成品 载体，科学技术上指某些能传递能量或运载其他物质的物质。 写作载体，指写作主体对写作客体认识和反映的物质形式。 写作载体的构成：内容要素——内质——材料与主题 形式要素——外形——结构与语言 一、材料 （一）材料及其相关概念 1、材料——各类文体 就是写作主体为着某一写作目的，从生活中搜集、摄取，以及写入文章中的一系列事实现象或理论依据，诸如人物、事件、情理、景物、数据、例证、名言等。 2、素材——文学创作和文艺评论 指写作主体通过各种途径搜集到的那些未经整理、加工的原始材料。它一般是凌乱的、不完整的。 3、题材——文学创作和文艺评论 指经过写作主体的集中、提炼、加工、改制并写入作品中，用来表现主题
的材料。 素材与题材的区别： 素材：零星的、分散的、平常的 题材：集中的、连贯的、典型的 4、资料——论文 多指撰写学术论文、实验报告和其他科技文章（如文摘、年鉴、便鉴、综述、评述等）时用来参考和引用的各种书面材料。 资料包括： 原始资料：档案、原始文献、会议记录、统计报表、调查笔记、文物图片 整理加工的资料：摘要、目录、索引、分类剪报、资料笔记、读书卡片（二）材料的作用 1、材料与主体认识：材料是形成正确认识的前提 2、材料与主题：材料是形成主题的基础和表现主题的支柱 材料是第一性的，主题是第二性的。 材料是形成主题的基础，主题是从材料中分析、提炼和概括出来的；主题一旦形成、确定后，就作为文章的中心，支配材料的选择、使用和安排，主题依靠材料来支持，材料则为表现主题服务。 3、材料与文章形式：材料是构成文章形式的主要成分 ①材料是安排结构的依据 ②材料是选定表达方式的依据 （三）材料的采集 1、含义：通过各种途径搜集、占有材料。古人把它称为“储材。” 2、作用：不仅是整个材料工作的基础，也是全部写作活动的起点。 3、要求——多 茅盾《有意为之——谈如何搜集题材》：“采集之时，贪多务得，要跟奸商一般，只消闻得何处有门路，有货，便千方百计钻挖，弄到手方肯死心，不管是什么东西，只要是可称为‘货’的，便囤积，不厌其多。” 韩愈《进学解》：“贪多务得，细大不捐”，“俱收并蓄，待用无遗。” 古人：“竭泽而渔” 秦牧三个仓库：直接材料——生活中 间接材料——书籍和资料中 人民语言——日常搜集 （四）材料的鉴别 1、含义：就是比较材料的优劣，分析材料的性质，辨识材料的真伪，掂量材料的轻重，估价材料的意义等。就是解决对材料的认识问题。 2、要求——精 就是根据写作目的和要求以及不同文体的需要对所采集到的感性材料进行精心的鉴别，这样，有可能分清材料的特征、类别、真伪、主次，认清它的
胰岛素受体学说与Ⅱ型糖尿病胰岛素抵抗
胰岛素受体学说与Ⅱ型糖尿病胰岛素抵抗 班级：02基础医学 姓名：李洋 指导教师：薛丽香 【摘 要】Ⅱ型糖尿病的病理特点为胰岛素分泌和胰岛素抵抗减少所致的胰岛素相对不足。在遗传的基础上，由于胰岛素受体数减少、受体与胰岛素结合力下降以及胰岛β细胞对葡萄糖刺激的应激能力减弱等原因，发生胰岛素分泌迟缓、高峰后移、胰岛素抵抗，致使胰岛素不能正常发挥生理效应。虽然胰岛素的量正常或偏高，但仍不能满足维持正常代谢的需要，发生胰岛素相对不足，使血糖升高，导致糖尿病。 【关键词】Ⅱ型糖尿病 ; 胰岛素抵抗; 胰岛素受体 Ⅱmellitus is characterized by inadequate insulin secretion and insulin resistance (IR) , 【Abstract】Type diabetes which induce the relative insufficient . On the base of heredity, insulin resistance happens because of the decrease of number of insulin receptors, the capacity of combination between insulin and its receptor, and the response of β-cells in islets of pancreas to glucose. Then it induces that retardation of insulin secretion, influence of function of insulin, increase the concentration of glucose in blood, and cause diabetes mellitus at last. 【Key words】type 2 diabetes mellitus; insulin resistance; insulin receptors 胰岛素分泌相对不足和胰岛素抵抗是Ⅱ型糖尿病发病机制的两个主要环节。引起胰岛素分泌相对不足和胰岛素抵抗的病理机制主要有以下几点：（1）胰岛素受体学说；（2）葡萄糖受体学说；（3）双激素学说；（4）神经肽学说[1]。本文主要围绕胰岛素受体学说来阐明胰岛素抵抗的机理。 一、胰岛素受体学说 对胰岛素敏感的组织细胞（如脂肪细胞，肌肉细胞，肝细胞）其细胞膜上都有数目众多的胰岛素受体。胰岛素必须与受体结合才能发挥其生理学效应，即结合后使细胞周围的葡萄糖输送进入到细胞中被组织利用。受体的数目和与胰岛素的亲和力同胰岛素的生物学效应有直接关系。在同等血浆胰岛素水平时，胰岛素受体数目越多或亲和力越强，胰岛素作用能力越强。反之，组织对胰岛素不敏感，即组织细胞对胰岛素有抵抗。 Ⅱ型糖尿病，由于遗传缺陷，使病人细胞膜上胰岛素受体数目减少或数目虽不少，但有缺陷，结合力减弱。表现为受体与胰岛素结合只约为常人的40%，以致胰岛素不能充分发挥其正常的生理效应。肥胖型糖尿病人，由于脂肪增多，体内胰岛素受体数目显著减少，产生胰岛素抵抗，影响胰岛素的生物效应。而饮食过多、高胰岛素血症，会加重胰岛负担，形成恶性循环，最后导致胰岛素相对不足的糖尿病。 近年来研究表明，Ⅱ型糖尿病在发病机理上，不仅存在外周胰岛素受体障碍或缺陷，还存在着受体前缺陷和受体后缺陷[1,2]。受体前缺陷是指糖尿病患者的胰岛细胞较正常减少50%以上，其胰岛β细胞储备功能减低，或存在胰岛素结构缺陷，或胰岛素抗体形成。而受体后缺陷则指由于遗传因素使靶细胞内酶系统异常，影响胰岛素对细胞内物质代谢的调节，降低胰岛素的生物效应。以上环节无论是受体本身或受体前、受体后障碍都可影响胰岛素作用的发挥，进而导致糖尿病的发生，其具体机制详述如下。 二、与胰岛素受体相关的Ⅱ型糖尿病的病因 （一）遗传因素 Ⅱ型糖尿病遗传因素与Ⅰ型糖尿病不同，不存在HLA单性的优势（即与人类白细胞抗
《医学专业能力测验》模拟卷
《医学专业能力测验》模拟卷 一、单项选择题 1．通常所说的血型是指： A.红细胞上受体的类型 B.红细胞上特异凝集原的类型 C.红细胞膜上特异凝集素类型 D.血浆中特异凝集原的类型 2．血液中除去血细胞的液体部分是： A.体液 B.细胞内液 C.细胞外液 D.血浆 3．机体内环境的稳态是指： A.红细胞外液的物理、化学因素保持着动态平衡 B.细胞内液理化性质保持不变 C.细胞外液理化性质保持不变 D.细胞外液的理化性质相对恒定 4．通过自身调节方式维持相对稳定的是： A.体温 B.血液pH值 C.肾血流量 D.激素水平 5．当钠泵活动加强时，组织可出现的变化是： A.细胞内低钾高钠 B.静息电位负值增加 C.动作电位频率增快 D.细胞体积增大6．CO2和NH3在体内跨细胞膜转运属于： A.单纯扩散 B.易化扩散
7．关于易化扩散的叙述，错误的是： A.以载体为中介的易化扩散，如葡萄糖通过细胞膜进入细胞内的过程 B.以通道为中介的易化扩散，如K+、Na+由膜的高浓度一侧向低浓度一侧的扩散 C.作为载体的膜蛋白质与被转运物质之间有高度的结构特异性 D.通道蛋白质对被转运物质没有特异性 8．细胞内外正常的Na+和K+浓度差的形成和维持是由于： A.膜在安静时对K+通透性大 B.膜在兴奋时Na+的通透性增大 C.膜上ATP的作用 D.膜上钠泵的作用 9．可兴奋细胞受刺激后，首先出现： A.峰电位 B.阈电位 C.负后电位 D.局部电位 10．组织兴奋后处于绝对不应期时，其兴奋性为： A.无限大 B.大于正常 C.等于正常 D.零 11．下列错误的一项是： A.移行上皮可出现鳞状上皮化生 B.支气管黏膜上皮可出现鳞状上皮化生 C.呼吸道黏膜上皮可出现小肠上皮化生 D.宫颈腺上皮可出现鳞状上皮化生 12．有一长期吸烟的病人，经常咳嗽，现以肺部感染入院，作痰涂片检查，发现脱落的气管黏膜上皮中有鳞状上皮，但细胞无异型性，此为： A.气管黏膜上皮鳞状化生 B.痰中混有食管上皮 C.痰中混有口腔上皮
受体学说
二、受体理论 要点： （1）受体的概念、特性、类型和调节方式 （2）受体学说 （一）受体的概念 1.受体：是存在于细胞膜、细胞浆或细胞核上的大分子化合物（如蛋白质、核酸、脂质等）能与特异性配体（药物、递质、激素、内源性活性物质）结合并产生效应。 2.配体或配基：与受体结合的特异性物质称。 3.受点或位点：受体上能与配体相结合的活性基团。 （二）受体的特性 1.有饱和性、竞争性 2.特异性 3.可逆性 4.高亲和性 5.结构专一性 6.立体选择性 7.区域分布性 8.生物体存在内源性配体 9.亚细胞或分子特征 10.配体结合试验资料与药理活性的相关性 （三）受体的类型 根据受体在靶细胞上存在的位置或分布分类：3类 1.细胞膜受体 （1）如胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受体、阿片（内阿片肽）受体、组胺受体及胰岛素受体等； （2）受体除分布于突触后膜外，有些也分布于突触前膜。突触前膜与突触后膜受体对药物的亲和力、敏感性和生理功能不同。 2.胞浆受体：位于靶细胞的胞浆内，如肾上腺皮质激素受体、性激素受体等。
3.胞核受体：位于靶细胞的细胞核内，如甲状腺素受体存在于细胞浆或细胞核内。 根据受体蛋白的结构和信号转导的机制分类 1.含离子通道的受体：受体直接与离子通道相偶联，配体与其结合后迅速引起细胞膜的电位变化而产生效应。如GABA受体。 2.G蛋白偶联受体：受体与配体结合后，通过G蛋白改变细胞内第二信使的浓度，将信号传递至效应器而产生生物效应。如M-ACh受体、NA受体、5-HT受体和DA受体等。 3.酪氨酸激酶受体：为跨膜蛋白，胞外部分与配体结合，胞内部分含有酪氨酸激酶活性或与酪氨酸激酶偶联。如胰岛素、生长因子、神经营养因子受体等。 4.调节基因表达的受体：细胞浆或细胞核内，也称核受体。其配体多为亲脂性小分子化合物，如甾体激素（肾上腺皮质激素、性激素）、甲状腺素。 （四）受体调节 概念：受体与配体作用，其有关的受体数目和亲和力的变化称受体调节。 1.向下调节（衰减性调节）和向上调节（上增性调节） （1）向下调节：长期使用激动剂，如用异丙肾上腺素治疗哮喘，可使受体数目减少，疗效逐渐下降。 （2）向上调节：长期使用拮抗剂，如用普萘洛尔可出现受体数目增加，突然停药，可引起反跳现象，表现为敏感性增高。 2.同种调节和异种调节 （1）同种调节：配体作用于其特异性受体，使自身的受体发生变化。 （2）异种调节：配体作用于其特异性受体，对另一种配体的受体产生调节作用。如β-肾上腺素受体可被甲状腺素、糖皮质激素和性激素所调节；γ-氨基丁酸（GABA）受体可受苯二氮调节。 （五）受体学说 Drug：D Receptor：R Effect：E 1.药物与受体的作用——占领学说 2.基本观点： （1）R必须与D结合后才被活化，药效与被占领的受体数目成正比。 （2）D与R之间具有结合的能力，称：亲和力，用1/K D表示。 （3）D与R结合后引起E的能力称为：内在活性。
药理学各章简答题及答案
第一章绪言 简答题 1.什么是药理学？ 药理学是研究药物与机体（含病原体）相互作用及作用规律的科学，为临床防治疾病、合理用药提供理论基础、基本知识和科学的思维方法。 2. 什么是药物？ 能影响机体的生理、生化或病理过程，用以预防、诊断、治疗疾病的化学物质。 3. 简述药理学学科任务。 ①阐明药物的作用及作用机制，为临床合理用药、发挥药物最佳疗效、防治不良反应提供理论依据； ②研究开发新药，发现药物新用途； ③为其他生命科学的研究探索提供重要的科学依据和研究方法。 第二章药动学 简答题 30.试述药物代谢酶的特性。 ①选择性低，能催化多种药物。 ②个体差异大：变异性较大，常受遗传、年龄、营养状态、机体状态、疾病的影响而产生明显的个体差异，在种族、种群间出现酶活性差异，导致代谢速率不同。 ③易被药物诱导或抑制：酶活性易受外界因素影响而出现增强或减弱现象。长期应用酶诱导药可使酶的活性增强，而酶抑制药能够减弱酶活性。 31.简述绝对生物利用度与相对生物利用度的区别。 32.试比较一级消除动力学与零级消除动力学的特点。 一级消除动力学特点：①药物按恒定比例消除；②半衰期是恒定的； ③时量曲线在半对数坐标纸上呈直线； 零级消除动力学特点：①药物按恒定的量消除；②半衰期不是固定数值； ③时量曲线在半对数坐标纸上呈曲线。 第三章受体理论与药物效应动力学(药效学) 简答题 1.简述受体的特性。 多样性、可逆性、饱和性、亲和性、特异性、灵敏性 2.简述受体分类。 根据受体存在部位：细胞膜受体、胞质受体、胞核受体 根据受体蛋白结构，信息转导过程，效应性质等： 配体门控离子通道受体、G蛋白偶联受体、激酶偶联受体、核激素受体等 第四章传出神经系统药理概论 第五章胆碱能系统激动药和阻断药
辨析：受体的化学本质和种类
不知道你们做过的题目有没有问过这样一个问题：受体的化学本质是什么？有的题目答案是蛋白质，有的题目说是糖蛋白，还有的答案是这样的：糖蛋白（蛋白质）你是不是一脸疑惑，我到底要怎么填，受体的化学本质是什么？ 上面这道题说是糖蛋白
上面这道题也说是糖蛋白 上面这道题说是蛋白质
医学教育网上的解释：细胞通讯中，由信号传导细胞送出的信号分子必须被靶细胞接收才能触发靶细胞的应答，接收信息的分子称为受体，信号分子则被称为配体。 一、关于受体的化学本质 吗啡受体是多肽；有的受体蛋白只由一条肽链构成，叫单体；有的则是多聚体，由几条肽链构成，如已发现的胞浆受体都是由两个亚基组成的大分子蛋白质。如孕酮的受体就是由分子量为111000和117000的两个亚基组成，是一种雪茄状的二重体蛋白质分子；有的是糖蛋白，如烟碱型乙酰胆碱受体就是一个糖蛋白。有的是脂蛋白。 另外，核内受体是一类转录因子，转录因子是一群能与基因5`端上游特定序列专一性结合，从而保证目的基因以特定的强度在特定的时间与空间表达的蛋白质分子。转录因子与RNA聚合酶Ⅱ形成转录起始复合体，共同参与转录起始的过程。
《细胞生物学》第4版P158页 二、受体存在的部位 信号分子识别并结合的受体通常位于细胞质膜或细胞内，所以有两类受体：（1）表面受体，存在于细胞质膜上的表面；（2）细胞内受体，存在于胞质溶胶、核基质中。
细胞表面受体与细胞内受体 表面受体主要是同大的信号分子或小的亲水性的信号分子作用，传递信息。而细胞内受体主要是同脂溶性的小信号分子作用。 三、细胞内受体 细胞内受体通常有两个不同的结构域，一个是与DNA结合的结构域，另一个是激活基因转录的N端结构域。此外有两个结合位点，一个是与配体结合的位点，位于C 末端，另一个是与抑制蛋白结合的位点，在没有与配体结合时，则由抑制蛋白抑制了受体与DNA的结合，若是有相应的配体，则释放出抑制蛋白。
药理学复习
药理学复习 （一）填空 1 受体学说分哪几类（占领学说）（备用受体学说和速率学说）最受认可的是（占领学说） 2 跨膜运输的主要方式有（被动转运）（主动转运）（膜动转运） 3 主动转运特点（需要载体）（耗能ATP）（逆浓度差） 4 被动转运特点（不耗能）（顺浓度一度） 5 若酸性物质在（酸性）环境中不易解离，在碱性环境中易解离..弱碱性物质相反 6 药物的解离度由（Pka）和（PH）决定 7 一级动力学的特点（半衰期与初始浓度无关） 8 自主神经系统分类（交感神经）和（副交感神经） 9 胆碱受体激动的效应（神经兴奋、分泌胃酸、心脏收缩力和心率降低、骨骼肌收缩）肾上腺素受体激动效应（a个b受体：血管和胃肠平滑肌收缩、分泌唾液、心率、心收缩力增强支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛） 10 毛果芸香碱临床应用（青光眼）（缩瞳） 11 新斯的明临床应用（重症肌无力）（手术后腹气胀及尿潴留）（肌松药解毒）（青光眼和青少年假性近视） 12 急性中毒给予（阿托品）进行解救 13 去甲肾上腺素临床应用（休克）和（上消化道出血） 14 a受体阻断药可分为（非选择性a受体阻断药）（选择性a1受体阻断药）（选择性a2受体阻断药） 15 普奈洛尔临床应用（心绞痛）（心律失常）（高血压）（甲状腺功能亢进） 16苯巴比妥临床应用（镇静和催眠）（抗惊厥）（抗癫痫）（静脉及麻醉前给药）17 ACEI阻断剂临床应用（左心室肥厚、充血性心力拮抗、急性心肌梗死的高血压患者） 18 血管扩张药（肼屈嗪）（硝普钠） 19 阿托品解除平滑肌痉挛 20 高血压一线药物 21 磺胺影响叶酸分泌抑制什么酶合成
（二）名词解释 药理学、药效学、药动学、药物作用、兴抑制、治疗作用、不良反应（副作用、毒性反应、变态反应、继发性反应、后遗效应、致畸作用）受体、激动剂、部分激动剂、竞争性拮抗剂、非竞争性拮抗剂、治疗指数、最小有效量、最小中毒量、效能、量反应、LD50\ED50、吸收、首关效应、重分布、生物利用度、一级零级动力学、首剂效应、抗生素、化学治疗、耐药性、质反应 三（简答） 1、影响药物吸收的因素： 2、药物中毒如何排泄？为什么要排泄： 3、胆碱能神经分布：去甲肾上腺素能神经分布： 4、毛果芸香碱对眼的作用 5、去甲肾上腺素药理作用、临床、 6、肾上腺素药理作用、为什么可以用于过敏性休克、 7、异丙肾上腺素药理、临床、 8、苯二氮卓类药理作用及临床 9、吗啡药理作用、为什么可以治疗心源性哮喘、 10、解热镇痛药与吗啡的区别在镇痛方面、 11、利尿药作用机制 12、ACEI降压机制 13、普奈洛尔降压机制 14、抗菌药物作用机制（青霉素作用点） 15、抗菌药物应用基本原则
中医各家学说-多项选择_7(精选试题)
中医各家学说-多项选择 1、关于乳酶生的描述中，正确的是： A.不宜与吸附药合用 B.可用于消化不良，腹胀 C.可分解糖类，产生乳酸，提高肠内酸度 D.宜与抗菌药物合用提高疗效 E.为干燥酶制剂 2、治疗胃十二指肠溃疡可选用： A.哌仑西平 B.丙谷胺 C.奥美拉唑 D.硫酸镁 E.三硅酸镁 3、助消化药的作用有： A.抑制肠内腐败菌的繁殖 B.增加胃内酸度 C.增加胃蛋白酶含量 D.抑制胃内胰酶活性 E.增加胃内胰酶含量
4、乳果糖可： A.排毒 B.抗酸 C.治疗便秘 D.降低肝性脑病患者的血氨 E.利胆 5、泻药临床主要应用于： A.便秘 B.痔疮患者 C.服驱肠虫药后 D.胆结石 E.排除肠内容物 6、乳果糖的作用有： A.治疗肝性脑病 B.降低血氨 C.容积性导泻 D.降低门脉高压 E.以上都不是
7、下列哪些药为收敛性止泻药： A.芬诺酯(苯乙哌啶) B.次碳酸铋 C.鞣酸蛋白 D.阿片制剂 E.药用炭 8、下列哪些抗溃疡病药有保护胃黏膜作用： A.哌仑西平 B.氢氧化铝 C.硫糖铝 D.雷尼替丁 E.前列腺素E 9、对于非细菌性腹泻可选用： A.阿片制剂 B.鞣酸蛋白 C.次碳酸铋 D.药用碳 E.抗生素 10、下述泻药的应用哪些是不对的：
A.治疗便秘 B.预防便秘 C.排除肠内毒物 D.腹痛 E.排出肠内虫体 11、抗酸药的药理作用包括： A.促进溃疡愈合 B.缓解胃肠痉挛 C.促进消化 D.中和胃酸 E.抑制胃酸分泌 12、奥美拉唑的作用特点是： A.合用抗菌药可使幽门螺杆菌转阴达90%以上 B.抑制胃酸形成的最后环节 C.缓解溃疡疼痛 D.胃壁细胞H+泵抑制药 E.对溃疡愈合比H2受体阻断药更有效 13、阿片酊或复方樟脑两药可用于： A.急性便秘
受体——百度百科
受体——百度百科 2014-5-1 摘编 受体是一类存在于胞膜或胞内的，能与细胞外专一信号分子结合进而激活细胞内一系列生物化学反应，使细胞对外界刺激产生相应的效应的特殊蛋白质。与受体结合的生物活性物质统称为配体（ligand）。受体与配体结合即发生分子构象变化，从而引起细胞反应，如介导细胞间信号转导、细胞间黏合、胞吞等过程。 中文名受体外文名receptor 药理学概念糖蛋白或脂蛋白构成的生物大分子 存在位置细胞膜、胞浆或细胞核内 功能识别特异的信号物质等 特征结合的特异性、高度的亲和力等 目录 1简介2功能3特征4分类5概括6本质7特性8与生理学和医学的关系9药理 1简介 受体（receptor） 受体细胞 受体在药理学上是指糖蛋白或脂蛋白构成的生物大分子，存在于细胞膜、胞浆或细胞核内。不同的受体有特异的结构和构型。 受体在细胞生物学中是一个很泛的概念，意指任何能够同激素、神经递质、药物或细胞内的信号分子结合并能引起细胞功能变化的生物大分子。 受体是细胞膜上或细胞内能识别生物活性分子并与之结合的成分，它能把识别和接受的信号正确无误地放大并传递到细胞内部，进而引起生物学效应。 在细胞通讯中，由信号传导细胞送出的信号分子必须被靶细胞接收才能触发靶细胞的应答，接收信息的分子称为受体，此时的信号分子被称为配体(ligand)。在细胞通讯中受体通常是指位于细胞膜表面或细胞内与信号分子结合的蛋白质。 2功能 受体是细胞表面或亚细胞组分中的一种分子，可以识别并特异地与有生物活性的化学信号物质（配体）结合，从而激活或启动一系列生物化学反应，最后导致该信号物质特定的生物效应。 通常受体具有两个功能： 1、识别特异的信号物质--配体，识别的表现在于两者结合。配体，是指这样一些信号物质，除了与受体结合外本身并无其他功能，它不能参加代谢产生有用产物，也不直接诱导任何细胞活性，更无酶的特点，它唯一的功能就是通知细胞在环境中存在一种特殊信号或刺激因素。配体与受体的结合是一种分子识别过程，它靠氢键、离子键与范德华力的作用，随着两种分子空间结构互补程度增加，相互作用基团之间距离就会缩短，作用力就会大大增加，因此分子空间结构的互补性是特异结合的主要因素。同一配体可能有两种或两种以上的不同受体，例如乙酰胆碱有烟碱型和毒蕈型两种受体，同一配体与不同类型受体结合会产
受体学说
传出神经系统的受体 （一）胆碱受体 与Ach结合的受体，为胆碱受体，包括：１. 毒蕈碱胆碱受体：称M胆碱受体，位于副交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜上①M1受体：分布于交感节后神经和胃壁细胞，受体激动引起神经兴奋和胃酸分泌；②M2受体：分布于心肌、平滑肌器官，激动时引起心脏收缩力和心率降低；③M3受体：分布于腺体和血管平滑肌，激动引起平滑肌松弛和腺体分泌；④M4受体：未明⑤ M5受体：未明 ２. 烟碱型胆碱受体：称N胆碱受体，位于神经节细胞和骨骼肌细胞上N1受体：在神经节细胞上；N2受体：在骨骼肌细胞上； （二）肾上腺素受体 与NA或肾上腺素结合的受体，分布于大部分交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上，依据对不同交感胺类的敏感性不同，分为：１. α受体：① α1受体：激动引起血管收缩、胃肠道平滑肌松弛、唾液分泌及肝糖原分解等；② α2受体：激动引起递质释放抑制、血小板聚集、胰岛素释放抑制、血管平滑肌收缩等；２. β受体：① β1受体：主要分布于心肌，激动引起心率和心肌收缩力增加；② β2受体：主要分布于支气管和血管平滑肌，激动引起支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛、肝糖原降解和肌肉颤动等；③ β3受体：主要在脂肪细胞上，激动引
起脂肪分解； （三）多巴胺受体：主要存在于中枢，也分布于外周； １. D1受体：主要在肾血管平滑肌；２. D2受体：主要在突触前膜和平滑肌效应器细胞上； （四）突触前膜受体 功能：通过反馈机制增加或减少递质的释放，间接影响效应器官的反应，调节神经和组织的反应；释放的递质除了作用于释放部位的突触前膜外，还影响周围其他突触的突触前膜。 同一组织多种受体的共存胆碱受体与肾上腺素受体在许多组织中共存，在数量和效应上有主次之分; 传出神经受体的生物效应与机制 一、传出神经的生物效应１. 去甲肾上腺素能神经兴奋，有利于机体运动、观察、应激等，表现为心脏兴奋、血管收缩、血压上升、支气管和胃肠道平滑肌松弛、瞳孔扩大等。２. 胆碱能神经兴奋，则使机体对外界的反应下降，进行休整和积蓄能量，表现为心脏抑制、血管扩张、血压下降、支气管和胃肠道平滑肌收缩、瞳孔缩小等二、传出神经递质效应的分子机制（一）G蛋白偶联受体位于胞质膜面，连接质膜受体与效应器之间的信号转导；效应器包括：腺苷酸环化酶（ＡＣ）、鸟苷酸环化酶（ＧＣ）、磷脂酶Ｃ等；肾上腺素受体：1、β受体激动：引起G蛋白变构，激活AC，催化细胞内ATP转变为cAMP，cAMP再通过cAMP依赖性蛋白激酶使特异蛋白底物磷酸化，随