Sitaxentan sodium_选择性内皮素A受体(ETA)拮抗剂_210421-74-2_Apexbio

常用各种外加剂原理及特性共18页

常用外加剂之减水剂原理及特性 减水剂是当前外加剂中品种最多、应用最广的一种，根据其功能分为：普通减水剂(在混凝土坍落度基本相同的条件下，能减少拌合用水量的外加剂)；高效减水剂 (在保持混凝土坍落度基本相同的条件下，能大幅度减少用水量的外加剂)；引气减水剂(兼有引气和减水功能的外加剂)；缓凝减水剂(兼有缓凝和减水功能的外加剂)；早强减水剂(兼有早强和减水功能的外加剂)。 减水剂按其主要化学成分为：木质素磺酸盐系；多环芳香族磺酸盐系；水溶性树脂磺酸盐系；糖钙等。 1．常用减水剂 (1)木质素磺酸盐系减水剂。这类减水剂根据其所带阳离子的不同，有木质素磺酸钙(木钙)、木质素磺酸钠(木钠)、木质素磺酸镁(木镁)等。其中木钙减水剂(又称M型减水剂)使用较多。木钙减水剂是由生产纸浆或纤维浆的废液，经生物发酵提取酒精后的残渣，再用石灰乳中和、过滤、喷雾干燥而制得的棕黄色粉末。木钙减水剂的掺量，一般为水泥质量的0．2％～O．3％，当保持水泥用量和混凝土坍落度不变时，其减水率为1 0％～15％，混凝土28d抗压强度提高 10％～20％；若保持混凝土的抗压强度和坍落度不变，则可节省水泥用量10％左右；若保持混凝土的配合比不变，则可提高混凝土坍落度80～100mm。木钙减水剂对混凝土有缓凝作用，掺量过多或在低温下缓凝作用更为显著，而且还可能使混凝土强度降低，使用时应注意。木钙减水剂是引气型减水剂，掺用后可改善混凝土

的抗渗性、抗冻性、降低泌水性。木钙减水剂可用于一般混凝土工程，尤其适用于大模板、大体积浇注、滑模施工、泵送混凝土及夏季施工等。木钙减水剂不宜单独用于冬季施工，在日最低气温低于5℃时，应与早强剂或早强剂、防冻剂等复合使用。木钙减水剂也不宜单独用于蒸养混凝土及预应力混凝土。 (2)多环芳香族磺酸盐系减水剂 这类减水剂的主要成分为萘或萘的同系物的磺酸盐与甲醛的缩合物，故又称萘系减水剂。萘系减水剂通常是由工业萘或煤焦油中的萘、蒽、甲基萘等馏分，经磺化、水解、缩合、中和、过滤、干燥而制成。萘系减水剂一般为棕色粉末，也有为棕色粘稠液体。使用液体减水剂时，应注意其有效成分含量(即含固量)。 萘系减水剂的适宜掺量为水泥质量的O．5％～1．O％，减水率为10％～25％，混凝土28d强度提高20％以上。在保持混 凝土强度和坍落度相近时，则可节省水泥用量10％～20％。掺用萘系减水剂后，混凝土的其他力学性能以及抗渗性、耐久性等均有所改善。且对钢筋无锈蚀作用。萘系减水剂的减水、增强效果显著，属高效减水剂。萘系减水剂对不同品种水泥的适应性较强。适用于配制早强、高强、流态、防水、蒸养等混凝土。也适用于日最低气温0℃以上施工的混凝土，低于此温度则宜与早强剂复合使用。 (3)水溶性树脂系减水剂

注射用泮托拉唑钠说明书

注射用泮托拉唑钠说明书 【通用名】注射用泮托拉唑钠 【英文名】PANTOPRAZOLE SODIUM FOR INJECTION 【拼音名】ZHUSHEYONG PANTUOLAZUONA 【药品类别】抗酸药及抗溃疡病药 【化学名】5-二氟甲氧基-2-[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亚硫酰基-1H-苯骈咪唑钠盐一水合物 【结构式】 【分子式】C16H14F2N3NaO4S·H2O 【分子量】423.38 【性状】本品为白色或类白色疏松块或粉末，专用溶媒为无色的澄明液体。 【药理毒理】本品为胃壁细胞质子泵抑制剂，在中性和弱酸性条件下相对稳定，在强酸性条件下迅速活化，其pH依赖的活化特性，使其对H+、K+-ATP酶的作用具有更好的选择性。本品能特异性地抑制壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+、K+-ATP酶，引起该酶不可逆性的抑制，从而有效地抑制胃酸的分泌。由于H+、K+-ATP酶是壁细胞泌酸的最后一个过程，故本品抑酸能力强大。它不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱引起的胃酸分泌，而且能抑制不受胆碱或H2受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌。本品与其它药物伍用时，具有药物间相互作用小的优点。本品通过肝细胞内的细胞色素P450酶系的第I系统进行代谢，同时也可以通过第II系统进行代谢。当与其它通过P450酶系代谢的药物伍用时，本品的代谢途径可以通过第II 酶系统进行，从而不易发生药物代谢酶系的竞争性作用，减少体内药物间的相互作用。无致突变、致癌和致畸作用。 【药代动力学】本品具有较高的生物利用度，首次口服时即可以达到70%～80%，达峰时间1小时，有效抑酸达24小时。静脉注射与口服给药的生物利用度比值为1.2。口服40mg时的tmax为2～4小时，Cmax约为2～3μg/ml，清除半衰期约为1.1小时。约80%的口服或静注本品的代谢物经尿中排泄，肾功能不全不影响药代动力学，肝功能不全时可延缓清除。t1/2、清除率和表观分布容积与给药剂量无关。 适应症主要用于：①消化性溃疡出血。②非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤和应

内皮素受体拮抗剂市场分析-医药经济报-华源医药网

内皮素受体拮抗剂市场分析 ? ?作者：郭文数据来源：医药经济报点击数：2148 更新时间：2007-2-9 ? 字体：【大中小】【收藏本站】【打印】【关闭】我来说两句 2006年11月，美国Gilead Sciences公司以约25亿美元的价格收购了Myogen公司，并获得了后者的一种治疗肺动脉高压（PAH）的候选药物安贝生坦（ambrisentan）的所有权。 安贝生坦是一种口服内皮素受体拮抗剂。就在刚刚过去的2006年，一系列临床研究结果和相关报道纷纷表明安贝生坦极具商业开发潜力和发展前景；而Datamonitor也预测，该产品2007年在美国的销售收入将达2300万美元，且预计2010年该产品在全球的销售额将接近5亿美元。 新产品成为推动PAH市场的主动力 肺动脉高压是指各种原因所引起的肺动脉压力持久增高，为罕见的慢性综合病征，表现为肺动脉缩小、破损及血压过高。 肺动脉血管壁的增厚和损伤会促使血管缩小，血管中会形成小的血液凝块，导致血管阻塞，加重右侧心脏的工作负荷，最终导致患者右心衰竭而死亡。右心衰竭是所有类型肺动脉高压患者致残、致死的惟一途径，而肺动脉高压则是右心衰竭的最主要原因。一直以来，肺动脉高压的病因复杂、诊断治疗棘手是该领域长期发展缓慢的主要原因。 据估计，仅美国和欧洲就拥有13万肺动脉高压患者，且其中只有1/4～1/3的患者会得到确诊和治疗。患者的肺动脉高压通常都是在疾病的后期才被诊断出来，病症被进一步确定时往往患者生命所剩的时间已经很少；如果患者在肺动脉高压发作后的2年时间里没有得到有效的治疗，则其存活率仅为40%～55%。 近年来，肺动脉高压发病率节节攀升，因此，尽管肺动脉高压仍不是常见病，但已逐渐受到医学界的重视。 需求市场的发展必然会带动药物的开发，近年来，相关治疗药物的研究亦取得了较大的进展。尤其是随着患者对于更为方便治疗药物的需求以及联合用药的日益增多，新产品在这一市场领域将有很大的发挥空间。预计从2004年到2014年，肺动脉高压市场销售额将从 6.36亿美元增加到20亿美元左右，年增长率达到11%，且该增长的动力绝大部分将来自于 研发的新产品。

各种外加剂参数和特性

1)速凝剂flash/quick-setting agent/additive 混凝土速凝剂 1、速凝剂是指能使混凝土迅速凝结硬化的外加剂。速凝剂主要有无机盐类和有机物类两类。我国常用的速凝剂是无机盐类，主要型号有红星Ⅰ型、7Ⅱ、728型、8604型等。 2、红星Ⅰ型速凝剂是由铝氧熟料（主要成分是氯酸钠）、碳酸钠、生石灰按质量1：1：0.5的比例配制而成的一种粉状物，适宜掺量为水泥质量的2.5%~4.0%。7Ⅱ型速凝剂是铝氧熟料与无水石膏按质量比3：1配合粉末而成，适宜掺量为水泥质量的3%~5%。 3、速凝剂掺入混凝土后，能使混凝土在5min内初凝，10min内终凝，1h 就可产生强度，1d强度提高2~3倍，但后期强度会下降，28d强度约为不掺时的80%~90%。速凝剂的速凝早强作用机理是使水泥中的石膏变成Na2SO4，失去缓凝作用，从而促使C3A迅速水化，并在溶液中析出其水化产物晶体，导致水泥浆迅速凝固。 4、速凝剂主要用于矿山井巷、铁路隧道、引水涵洞、地下工程。 主要性能 1、凝结时间：初凝1～5min,终凝5～10min,适宜掺量为胶凝材料用量的3—5％； 2、碱金属含量<1％，无毒、无味、无刺激； 3、细度：8mm孔筛，筛余物小于10％； 4、喷射砼早期强度高，其28天龄期抗压强度保存率达80—100％； 5、喷料粘聚性好，对钢筋无锈蚀作用，提高抗渗标号，凝结快，一次喷层厚，喷拱可达130mm，喷壁可达200mm以上 使用方法 1、适用于国防、水利、井巷、隧道、洞室及其它地下工程的喷射混凝土和喷射砂浆，结构自防水的支护工作，防漏、堵漏及地面混凝土快速施工，混凝土紧急抢险工程。 2、掺量为水泥重量3~6%，使用前，根据工程要求选型的水泥品种，做最佳

(百裕)注射用泮托拉唑钠(40mg、80mg)

核准日期：2014年05月04日 修改日期： 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名：注射用泮托拉唑钠 英文名：Pantoprazole Sodium for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Pantuolazuona 【成份】 本品主要成份为泮托拉唑钠。 化学名称：5-二氟甲氧基-2-[（3,4-二甲氧基-2-吡啶基）-甲基]-亚磺酰基-1H-苯骈咪唑钠一水合物。 化学结构式： 分子式：C16H14F2N3NaO4S·H2O 分子量：423.38 辅料：甘露醇、依地酸钙钠、氢氧化钠。 【性状】本品为白色或类白色疏松块状物或（和）粉末。 【适应症】 -十二指肠溃疡。 -胃溃疡。 -中、重度反流性食管炎。 -十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃粘膜病变、复合性胃溃疡等引起的急性上消化道出血。 【规格】（1）40mg；（2）80mg （以C16H14F2N3NaO4S计） 【用法用量】本品仅短期（一般不超过7～10天）用于不宜口服药物的患者。一旦病人可以口服药物，则不可继续使用注射用泮托拉唑钠。 （1）十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃粘膜病变、复合性胃溃疡等引起的急性上消化道出血：一次40mg～80mg，每日1～2次，临用前将10ml0.9%氯化钠注射液注

入冻干粉小瓶内，将溶解后的药液加入0.9%氯化钠注射液100～250ml中稀释后静脉滴注，15～60分钟内滴完。 （2）十二指肠溃疡、胃溃疡及中、重度反流性食管炎：一次40mg，每日1次，临用前将10ml0.9%氯化钠注射液注入冻干粉小瓶内，此液可直接输注，时间须超过2分钟；也可将溶解后的药液加入100ml0.9%氯化钠注射液中稀释后静脉滴注。静脉滴注时间不应少于15分钟。 本品溶解和稀释后必须在4小时内用完，禁止用其他溶剂或其它药物溶解和稀释。 【不良反应】 注射用泮托拉唑钠的常见不良反应为：头痛、腹泻、恶心、腹痛、腹胀、呕吐、头晕、关节痛。 其他不良反应为： 全身：过敏反应（包括过敏性休克）、发热、光敏性反应、面部水肿、外周性水肿、血栓性静脉炎（只限静脉注射）。 胃肠道：便秘、口干、肝炎。 血液系统：白细胞减少、血小板减少。 代谢/营养：肌酸激酶升高（CPK）、全身水肿、甘油三酯升高，氨基转移酶升高。 肌肉骨骼系统：肌肉酸痛。 中枢神经系统：抑郁症、眩晕。 皮肤及附属器官：荨麻疹、皮疹、瘙痒。 特殊感觉：视物模糊。 同品种上市后经验： 在泮托拉唑钠批准使用后，已证实存在以下不良反应，此类反应是未知数量的人群自愿上报，因而不能可靠地评估其发生频率，也不能建立与药物暴露的因果关系。此类不良反应在以下按身体系统列出： 全身疾患及用药部位的情况：乏力、疲劳、倦怠、体重变化。 免疫系统疾病：过敏性反应（包括过敏性休克）。 皮肤和皮下组织疾病：严重的皮肤反应（有些是致命的），包括多形性红斑、恶性大疱性多性红斑（Stevens-Johnson）综合征和中毒性表皮坏死松解症（TEN）、血

Atosiban_催产素和加压素受体拮抗剂_90779-69-4_Apexbio

产品名: Atosiban 修订日期: 6/30/2016产品说明书 化学性质 产品名: Atosiban Cas No.: 90779-69-4 分子量: 994.19 分子式: C43H67N11O12S2 化学名: SMILES: N/A 溶解性: Soluble in DMSO 储存条件: Store at -20°C 一般建议: For obtaining a higher solubility , please warm the tube at 37°C and shake it in the ultrasonic bath for a while.Stock solution can be stored below -20°C for several months. 运输条件: Evaluation sample solution : ship with blue ice All other available size: ship with RT , or blue ice upon request 生物活性 靶点 : GPCR/G protein 信号通路: Vasopressin Receptor 产品描述: Atosibana 是催产素和加压素受体的混合拮抗剂[1]. Atosibana 作为一种多肽,是催产素受体(OTR)和加压素受体(V1aR\V1bR\V2R)的双重拮抗剂.作为OTR 拮抗剂时,Atosibana 对人OTR 和大鼠OTR 的pKi 值分别为7.9和7.2.Atosibana 处理能显著抑制稳定转染人OTR 的MDCK 和HEK293细胞生长,IC50值分别为15.4 nM 和 20.8 nM.

泮托拉唑注射液说明书--海南卫康

药品名称: 通用名称：注射用泮托拉唑钠 英文名称：Pantoprazole Sodium for Injection 商品名称：注射用泮托拉唑钠 成份: 本品主要成份为泮托拉唑钠。辅料为甘露醇、依地酸二钠。 主要用于 1.消化性溃疡出血。 2.非甾体类抗炎药引起的急性胃粘膜损伤和应激状态下溃疡大出血的发生。 3.全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。 规格: 60mg（以泮托拉唑计） 静脉滴注。一次40—80mg，每日1—2次，临用前将10ml 0.9%氯化钠注射液注入冻干粉小瓶内，将溶解后的药液加入0.9%氯化钠注射液100—250ml中稀释后供静脉滴注。静脉滴注，要求15—60分钟内滴完。 本品溶解和稀释后必须在4小时内用完，禁止用其他溶剂或其他药物溶解和稀释。 不良反应: 偶见头晕、失眠、嗜睡、恶心、腹泻、便秘、皮疹、肌肉疼痛等症状。大剂量使用时可出现心律不齐，转氨酶升高，肾功能改变，粒细胞降低等。 1.对本品过敏者禁用。 2.妊娠期与哺乳期妇女禁用。 1.本品抑制胃酸分泌的作用强，时间长，故应用本品时不宜同时再服用其它抗酸剂或抑酸 剂。为防止抑酸过度，在一般消化性溃疡等病时，不建议大剂量长期应用（卓一艾综合征例外）。

2.肾功能受损者不须调整剂量；肝功能受损者需要酌情减量。 3.治疗溃疡时应排除胃癌后才能使用本品，以免延误诊断和治疗。 孕妇及哺乳期妇女用药: 孕妇及哺乳期妇女禁用。 儿童用药: 尚无儿童静脉应用本品的经验。 老年用药: 老年人用药剂量无须调整。 药物相互作用: 本品与肝脏细胞色素P450酶的亲和力较低，并有Ⅱ期代谢的途径，因而与通过细胞色 素P450酶系代谢的其他药物相互作用较奥美拉唑和兰索拉唑少。 泮托拉唑为质子泵抑制剂，通过与胃壁细胞的H^{+- K+ATP酶系统的两个位点共价结合而抑制酸产生的最后步骤。 该作用呈剂量依赖性并使基础和刺激状态下的胃酸分泌均受抑制。本品H+- K+ATP酶的结合可导致其抗胃酸分泌作用持续24小时以上。 毒理研究: 1.遗传毒性： 泮托拉唑的人淋巴细胞染色体畸变试验、中国仓鼠卵巢细胞/HCPRT正向突变试验及二次小鼠微核试验中的一次结果均为阳性，而大鼠肝脏DNA共价结合试验结果难以判断。 Ames试验、大鼠肝细胞程序外DNA合成试验(UDS)、AS52/GPT哺乳动物细胞正向基因突变试验、小鼠淋巴瘤L5178Y细胞胸腺嘧啶激酶突变试验及体内大鼠骨髓细胞染色体畸变试验结果均为阴性。 2.生殖毒性： 1.雄性大鼠经口给予泮托拉唑500mg/kg/d（按体表面积折算为临床推荐口服剂量 的98倍），雌性大鼠经口给予泮托拉唑450mg/kg/d（按体表面积折算为临床推荐口 服剂量的88倍）时，生育力及生殖行为未见明显异常。 2.大鼠静脉给予泮托拉唑20mg/kg/d（按体表面积折算为临床推荐口服剂量的4 倍），家兔静脉给予泮托拉唑15mg/kg/d（按体表面积折算为临床推荐口服剂量的6}

血管加压素受体拮抗剂(VRAs)

血管加压素受体拮抗剂（VRAs） 传统治疗等容性或高容量性低钠血症的方法包括限水、应用高渗盐水及去甲金霉素等，但均有明显的副作用，导致其临床应用受限。血管加压素受体拮抗剂（VRAs）主要通过阻断过度产生的（精氨酸加压素）AVP，使净水（非溶质水）排出增加，达到升高血浆渗透压的作用已被美国食品药品管理局（FDA）批准用于治疗等容性低钠血症。对此类药物的进一步研究发现VRAs还可用于治疗由于AVP受体变异导致的肾源性糖尿病（NDI），甚至可能延缓多囊肾的进展。本文对于目前国内外非肽类VRAs药物的研究情况进行综述，并进一步探讨其潜在的临床使用价值。 1 AVP及其受体 AVP又被称为抗利尿激素(ADH),是下丘脑垂体分泌的一种肽类激素,还有文献报道外周 组织如心脏也可分泌AVP〔1〕。AVP在体内主要负责调节水的重吸收，维持体液渗透压、血容量、血压等，还在细胞收缩、增殖和肾上腺皮质激素的分泌等方面扮演重要角色，这些生理作用都是通过与其受体结合而产生的〔1〕。AVP受体属于G蛋白耦联受体，有3种亚型：V1a受体（V1aR）、V1b受体（V1bR）和V2受体（V2R），它们在体内的分布和信号传导的机制均不同。V1aR位于血管平滑肌、血小板、肝细胞和子宫肌层，通过激活磷脂酶C增加细胞内钙离子浓度，分别介导血管收缩、血小板聚集、肝糖原分解及子宫收缩；V1bR位于垂体前叶，介导促肾上腺皮质激素（ACTH）释放；V2受体（V2R）位于肾脏集合管细胞的基底侧膜，通过激活蛋白激酶A使位于细胞内囊泡中已形成的水孔蛋白 （AQP2）磷酸化并使其插入集合管细胞顶膜，从而调节集合管对水的通透性。V2R还在血管内皮及血管平滑肌细胞表达，可诱导血管性血友病因子第8因子(vWF)及Ⅷ因子释放及介导血管扩张效应。 正常情况下，当体液渗透压降低至一定水平，血浆AVP水平也相应下调，同时产生利尿效应。在抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)患者，虽然存在低渗，但AVP释放却不完全受抑制。而在肝硬化及慢性充血性心力衰竭(CHF)患者，由于肾小球滤过率降低导致水排泄受限，同时非渗透压刺激下的AVP释放或与受体结合也可能参与了体液潴留的发生机制。正常生理环境下，心室、颈动脉窦和主动脉弓的压力感受器通过输出的迷走神经张力抑制AVP、肾素、儿茶酚胺释放。CHF时动脉扩张异常和压力感受器受抑制导致迷走神经张力下降，上述激素分泌增加〔2，3〕。而在肝硬化时，脾血管的持续扩张导致了动脉充盈不足，AVP释放增加。肝硬化伴有腹水及浮肿的患者，其AVP、肾素及醛固酮水平较水排泄正常的肝硬化患者明显升高。给予肝硬化动物模型行垂体切除或应用去甲金霉素发现体液潴留减轻，提示SIADH、CHF及肝硬化导致的低钠血症均是由AVP介导的。 2 非肽类VRAs 20世纪70年代，第一个肽类V2R拮抗剂在动物实验中被证实有效，而在人体却产生弱的V2R激动作用〔4〕，且口服生物利用度差，限制了其应用。1993年，Ohnishi等〔5〕首先报道了口服非肽类选择性V2R拮抗剂，并在健康人体内产生了水排泄作用。

混凝土外加剂分类与技术指标2012

混凝土外加剂分类与技术指标 一、总体分类 1、高效减水剂 主要是以萘为原料的萘磺酸钠甲醛综合物，是一种新型化学外加剂，其化学性能有别于普通减水剂。掺量较多时，减水率可达20%以上。 高效减水剂的品种，以原料来分，主要分为： 以萘为原料的萘横酸钠甲醛综合物 以三聚氰胺为原料的横化三聚氰胺甲醛树脂 以蒽油为原料的聚次甲蒽磺酸钠 以甲基萘为原料的聚次甲基萘磺酸钠 以古马隆为原料的氧茚树脂磺酸钠 以栲胶为原料的高效减水剂 最近研究开发的胺基磺酸盐等其他高效减水剂。 从总量上看，90%以上是萘系减水剂。密胺树脂系高效减水剂，在国内差不多是与萘系减水剂同时出现的，目前国内也有近20家厂生产，但这些厂的生产规模较小，最大的液体年产量也只有1000～2000吨。 2、膨胀剂主要特性是掺入混凝土后能起抗裂防渗作用，它的膨胀性能可补偿混凝土硬化过程中的收缩，在限制条件下成为自应力混凝土。 我国生产的膨胀剂主要品种有： U型膨胀剂（生、熟明矾、石膏等组成） 复合膨胀剂（CEA） 铝酸钙膨胀剂（AEA—高强熟料、天然明矾石、石膏） EA-L膨胀剂（生明矾石和石膏等组成） FN-M膨胀剂（硫铝酸盐混凝土膨胀剂） CSA微膨胀剂（硫铝酸钙等） 脂膜石灰膨胀剂（石灰、硬酯酸等） 3、速凝剂是调节混凝土（或砂浆）凝结和硬化速度的外加剂，它能加速水泥的水化作用，缩短时间，用于喷射混凝土施工。 速凝剂的主要品种有： 红星一型速凝剂（NaAlO2、石膏等） 711型速凝剂（NaAlO2、石膏等） 阳泉I型速凝剂（NaAlO2、CaO、ZnO等） 尧山型（NaAlO2） 731型（NaAlO2） 782型（NaAl2、矾泥、石灰） 785型（水玻璃、重络酸竹等）

内皮素及内皮素受体拮抗剂-胡大一

内皮素及内皮素受体拮抗剂 慢性心力衰竭是各类心血管疾病的终末阶段，是一种慢性、致命性疾病,已成为引起死亡的一个很大病因,治疗费用非常高。随访了34年的Framinham心脏研究发现，它是老年人群主要疾病，50岁时患病率仅1%，而80岁时则可达10%。过去的10~15年慢性心力衰竭的治疗虽然取得了明显进展，但充血性心力衰竭(CHF)的发生率仍在继续增高，而且预后极差。NYHA IV级者年死亡率可达50%。随着对心力衰竭发病机理的认识深入，内皮素受体拮抗剂(ERAs)作为一类新的治疗心力衰竭药物得到了迅速发展。内皮素与充血性心力衰竭的发生发展及疾病的预后密切相关。抑制内皮素的作用可改善心衰患者的血流动力学,缓解患者的症状. 1．内皮素及其生物作用 内皮素-1(ET-1)是1982年由日本学者首先发现的。它是迄为止人体内已知最强大的缩血管剂，它与蛇毒sarafotoxin有同源性，是一个含21个氨基酸的肽类。ET-1是内皮素家族中的一员，该家族包括ET-1、ET-2和ET-3，它们分别由不同的基因编码。虽然脑和肾也产生相当数量的ET-1，但它主要由心血管组织合成神经内分泌激素包括血管紧张素II、去甲肾上腺素、血管加压素、细胞因子(包括肿瘤坏死因子-a、转录因子-β、缓激肽)和其它血管活性因子如凝血酶等以及机械性应力可刺激内皮合成。在这些信号的作用下，首先生成一个大的前体肽prepro-ET，后者被连续切割后形成大ET-1。最终大ET-1被内皮素转换酶(ECE)或其它特异性较差的蛋白酶切割成ET-1。 ET-1的效应主要由ET A和ET B两类受体介导，ET A和ET B受体的分布以及与ET家族成员的亲和力比ET-3大得多，而ET B受体以相对相同的亲和力和所有3个肽结合。与ET-1不同，ET-2和ET-3在人类血管上不起主要作用。ET A和ET B受体是带有细胞特异性信号通路的转膜拼接G蛋白偶连受体家族中的成员。 ET-1虽然正常情况下作用很小，但在病理状态下，在调节血液动力学以及血管、心脏的功能和重构上发挥了重要的作用。ET-1的作用决定于与之结合的受体类型和受体的存在部位。ET A和ET B受体也在内皮细胞中表达，可通过刺激一氧化氮、前列环素和其它血管活性物质的释放在该部位介导血管舒张。两型受体普遍存在于正常心肌的心肌细胞(受体总量的85%~90%是ET A)和心肌成纤维细胞(ET A和ET B所占比例约相等)。在心肌中，ET-1刺激" 病理性"肥厚,并在病理情况下介导凋亡。内皮素不仅刺激神经内分泌激素，而且也加强它们的作用。通过刺激纤维母细胞增殖和增加细胞外基质成分合成，内皮素还直接促进心肌纤维化。通过增加血管通透性，促进细胞因子释放，刺激脂肪加氧酶活化和促进单核细胞趋化蛋白-1和其它一系列粘附分子的生成，ET-1也在炎症过程中发挥作用。另外有研究发现ET-1还可直接诱导心房心律失常，引起心室再灌注心律失常。 2．内皮素和心力衰竭 血浆内皮素在多种心血管病理状态下，如心源性休克、肺动脉高压和急性冠脉综合征时水平升高。有多个研究发现慢性心力衰竭时，内皮素的组织表达增加，血浆水平增高，心肌

内皮素受体拮抗剂的研究

内皮素受体拮抗剂的研究 内皮素(Endothelin，ET)是一种具有强收缩血管作用的二十一肽，有两个二硫键，分子量为2492，具有自由羧基和氨基。ET及ET受体在人体内有广泛分布，由于其很强的生物学效应，使之参与了多种心脑血管疾病如高血压、肺动脉高压、心衰、肾衰、动脉粥样硬化和脑血管痉挛等病理过程。 目前，对ET受体拮抗剂的研究已成为此领域的热点，并已有治疗肺动脉高压的新药Bosentan上市。在大量文献调研的基础上，本课题选择BQ-123和 BQ-485两个ETA受体选择性拮抗剂作为先导化合物，这是基于它们活性强、作用机制明确的特点，而且BQ-123已进入临床研究阶段。 基于先导化合物自身的结构特征，参考文献提供的构效关系研究信息，通过改变N-端结构、引入非天然氨基酸或非氨基酸等方法，设计合成了一系列新结构类型的肽类内皮素受体拮抗剂。经过生物活性筛选，寻找具有高拮抗活性的化合物。 并在此基础上通过对肽类拮抗剂分子中酰胺键的替换，设计并合成对酶解稳定的非肽类化合物。本文共完成了4对新非天然氨基酸的合成和拆分；192个新合成的肽类拮抗剂经过离体血管功能实验筛选，有53个新拮抗剂显示出较强的拮抗活性，其中18个化合物的活性强于阳性对照BQ-485；9个新合成的非肽类拮抗剂的活性与阳性对照相当。 对25个拮抗剂进行了ET-1诱发的大鼠体循环血压升高实验，在1mg／kg 注射剂量下，有12个拮抗ET-1升压幅度与阳性对照BQ-485相当或略强。根据生物活性评价结果，本文对其构效关系进行了初步的探讨：1) N-端结构对拮抗剂的活性影响很大。

当N-端为氨基酸脲的结构时活性较高，在N-端引入限制性的桥环结构ABO，有利于提高其对受体的选择性；2) N-端氨基酸的疏水性对活性有较大影响，一般选择疏水性较强的亮氨酸；3) 将N端前两个氨基酸之间的肽键以亚甲基酮电子等排替换，使之成为非肽类化合物，活性基本保持不变，但其抗酶解能力增强； 4) C-末端氨基酸的构型应选择D-型，以L-型替换活性消失。

注射用泮托拉唑钠说明书

【通用名】注射用泮托拉唑钠 【英文名】PANTOPRAZOLE SODIUM FOR INJECTION 【拼音名】ZHUSHEYONG PANTUOLAZUONA 【药品类别】抗酸药及抗溃疡病药 【化学名】5-二氟甲氧基-2-[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亚硫酰基-1H-苯骈咪唑钠盐一水合物 【结构式】 【分子式】C 16H 14 F 2 N 3 NaO 4 S·H 2 O 【分子量】 【性状】本品为白色或类白色疏松块或粉末，专用溶媒为无色的澄明液体。 【药理毒理】本品为胃壁细胞质子泵抑制剂，在中性和弱酸性条件下相对稳定，在强酸性条件下迅速活化，其pH依赖的活化特性，使其对H+、K+-ATP酶的作用具有更好的选择性。本品能特异性地抑制壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+、K+-ATP酶，引起该酶不可逆性的抑制，从而有效地抑制胃酸的分泌。由于H+、K+-ATP 酶是壁细胞泌酸的最后一个过程，故本品抑酸能力强大。它不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱引起的胃酸分泌，而且能抑制不受胆碱或H2受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌。本品与其它药物伍用时，具有药物间相互作用小的优点。本品通过肝细胞内的细胞色素P450酶系的第I系统进行代谢，同时也可以通过第II系统进行代谢。当与其它通过P450酶系代谢的药物伍用时，本品的代谢途径可以通过第II 酶系统进行，从而不易发生药物代谢酶系的竞争性作用，减少体内药物间的相互作用。无致突变、致癌和致畸作用。 【药代动力学】本品具有较高的生物利用度，首次口服时即可以达到70%～80%，达峰时间1小时，有效抑酸达24小时。静脉注射与口服给药的生物利用度比值为。口服40mg 时的tmax为2～4小时，Cmax约为2～3μg/ml，清除半衰期约为小时。约80%的口服或静注本品的代谢物经尿中排泄，肾功能不全不影响药代动力学，肝功能不全时可延缓清除。t1/2、清除率和表观分布容积与给药剂量无关。 适应症主要用于：①消化性溃疡出血。②非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤和应激状态下溃疡大出血的发生；③全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合

注射用泮托拉唑钠与临床常用多种药物存在配伍禁

注射用泮托拉唑钠与临床常用多种药物存在配伍禁 【摘要】目的：考察注射用泮托拉唑钠分别与维生素B6，酚磺乙胺注射液，碳酸氢钠注射液，氨溴索注射液，复方丹参注射液，胃复安注射液，葡萄糖酸钙注射液，肾上腺素，10%葡萄糖，痰热清，谷氨酸钠注射液，乳酸左氧氟沙星，硫酸阿米卡星注射液配伍的稳定性。方法：用泮托拉唑钠40毫克，溶于0.9%生理盐水中，取5~10毫升与上述13种药物混合，肉眼观察混合溶液颜色，外观，性质变化。结果：泮托拉唑钠与上述药物配伍，经过一定时间后，其颜色与外观，性质均发生肉眼可见的变化。结论：在上述条件下，泮托拉唑钠与上述药物存在配伍禁忌，临床应用应引起注意。 【关键词】泮托拉唑，配伍禁忌，静脉合理用药 泮托拉唑适用于治疗胃，十二指肠溃疡，急性胃黏膜病变，复合性胃溃疡等急性上消化道出血性疾病，在临床应用广泛。笔者多年在消化科静脉输液过程中观察到，泮托拉唑与多种常用药物存在配伍禁忌，现在整理报道如下。 将泮托拉唑钠40毫克（商品名韦迪，扬子江药业集团有限公司，批号10081931）溶解于0.9%生理盐水中，取此溶液的5~10毫升分别与以下药物混合。与维生素B6，用注射器抽取上诉溶液5毫升，与维生素B6混合，混合液立即变成橙色。与酚磺乙胺，用注射器抽取上述溶液5毫升，与生理盐水加上酚磺乙胺0.5克的溶液混合，3分钟后混合液变为浅粉色并且逐渐加深，静置10分钟后变为粉紫色[1]。与碳酸氢钠注射液,取上述溶液10毫升与5%碳酸氢钠混合，混合液立即由澄清变为乳白色浑浊，静置两小时后，变为白色沉淀.与氨溴索,取上述溶液10毫升与0.9%生理盐水100毫升加氨溴索30毫克的溶液混合后出现白色浑浊，静置后变为白色沉淀。与复方丹参注射液,取上述溶液20毫升与5%葡萄糖250毫升加复方丹参30毫升的溶液混合后，立即出现浑浊，并产生小块棉絮状物，而且有小结晶体产生。与胃复安,取上述溶液与胃复安10毫克混合，立即出现乳白色浑浊物[2]。与10%葡萄糖酸钙,取上述溶液10毫升与10%葡萄糖酸钙混合，出现乳白色浑浊物并转为锈黄色，并且逐渐加深。与肾上腺素,取上述溶液5毫升与0.1%肾上腺素混合，立即出现白色浑浊物。与痰热清：用上述溶液与痰热清20毫升溶解于生理盐水250毫升的溶液10毫升混合，颜色立即由浅黄色变成深黄色。与谷氨酸钠,取上述溶液5毫升与谷氨酸钠溶液5毫升混合，立即出现乳白色絮状物，震荡后不消失。与乳酸左氧氟沙星,,取10毫升上述溶液与乳酸左氧氟沙星0.4克混合，混合液立即出现乳白色浑浊物。与硫酸阿米卡星,取5毫升上述溶液与硫酸阿米卡星注射液混合，立即出现白色浑浊，静置后变为白色沉淀物。与10%葡萄糖注射液,用20毫升注射器抽取10%葡萄糖5毫升溶于泮托拉唑钠瓶内，再抽取溶解好的泮托拉唑钠溶液注入10%葡萄糖500毫升注射液中，15~20分钟后溶液颜色变为深黄色。 通过以上的实验可以看出，泮托拉唑钠与以上13种药物存在配伍禁忌，通过药物说明书和《400种中西药注射剂临床配伍应用检索表》并无相关配伍禁忌说明，所以临床护士在使用泮托拉唑钠联合应用以上药物时候，务必在中间穿插

内皮素与肾脏疾病研究进展

内皮素与肾脏疾病研究进展 华西医科大学附属第一医院肾内科(610041)　庄　斌　综述　屈燧林　审校 摘　要　内皮素(ET)是一种调节肾脏功能的生物活性肽,它可以由多种肾脏细胞产生,并与之结合,发挥广泛的生物学效应。 目前对内皮素的研究主要集中于内皮素受体拮抗剂和内皮素转换酶抑制剂,由此进一步阐明肾脏疾病的机理,探求新 的治疗途径,本文将对这方面近几年的研究进展作一介绍。 关键词　内皮素　肾脏　受体　拮抗剂 内皮素(endothelin,ET)是Y anagisawa于1988年发现的,它是目前已知的最强的缩血管物质之一,在很多肾脏疾病的起源上起着重要作用。ET及其在疾病中的生理病理作用,经过十余年的研究开始逐步明晰,目前研究的重点主要在内皮素受体拮抗剂和内皮素转换酶抑制剂,并由此进一步阐明疾病的发病机理,探求新的治疗途径。 1　ET的特点 1.1　ET的结构 ET家族成员都是由21个氨基酸组成的活性多肽,其结构中有两对链内二硫键,但此二硫键对于ET缩血管活性的表达并不是必需的[1]。目前发现人及哺乳动物体内有ET21、ET22、ET23,它们的结构及功能有许多相似之处,但不同的ET在基因定位、组织表达、前体原及前体的氨基酸组成及其与受体的结合等方面都存在一定差异。 1.2　ET的合成 ET21是存在于肾脏的ET主要形式,人类ET21的基因由很多转录因子调控,TPA和Ionomysin可以迅速上调ET21前体(pp ET21)的mRNA。pp ET21mRNA极不稳定,寿命很短,半衰期大约15分钟,且其半衰期不受TPA和Ionomysin影响。这表明人类内皮细胞ET21的产生是可以通过细胞内信号传递系统调节转录基因来进行控制[2]。 人类ET21mRNA翻译为一212氨基酸多肽,又被二元内肽酶分开产生38氨基酸多肽,即大ET21。大ET21在细胞内和细胞外被ET转换酶转换为成熟的ET21。近来证实ET转换酶有两种:ECE21和ECE22。ECE21适合于中性环境,而ECE22在酸性环境(pH5.5)具有活性。ECE21定位于细胞膜上,既可转化内源性的大ET21,又可转化外源性的大ET21;ECE22在高尔基体内将内源性的大ET21转化为ET21[3]。 1.3　ET的清除 ET能迅速地被肺、肝、肾从循环中清除。肾中有多种ET 降解酶,这些蛋白酶与脑磷脂酶相关,适应酸性pH环境,不能被金属蛋白酶抑制,其性质尚未完全清楚[8]。ET的B受体在ET的清除过程中可能也起到重要作用。 1.4　ET受体 所有哺乳动物的内皮素受体都起源于两个分离基因。人类A受体(ET A R)包含427个氨基酸,对三种ET的结合能力为ET1>ET2>ET3。人类B受体(ET B R)包含442个氨基酸,对所有ET的结合能力相同。药理学研究表明,ET B R可能存在亚类。另有第三种受体ETAX,是在有爪蟾蜍(Xenopus Laevis)卵母细胞的卵泡膜上发现的[4]。所在类型的ET受体都属于G蛋白结合受体超家族。ET21与其受体的相互作用特点引人关注,因为它通常可以延长生物学效应。这种效应与它们的不可逆结合有部分相关。 2　ET与肾脏 ET可以由多种肾脏细胞产生,并与之结合,主要通过自分泌或旁分泌的方式产生生物学效应。目前发现肾脏血管比其它部位的血管对ET21缩血管效应的敏感性强,这种独特的敏感性可能与ET21受体密集地集中于肾脏阻抗性血管的血管平滑肌上有关,此外肾血管能产生大量丰富的ET21,局部地作用以调节肾血流(RBF)和肾小球滤过率(GFR)。 2.1　ET在肾脏的产生和调节 绝大部分ET21是由肾小球的血管内皮细胞产生释放的,并作用于血管平滑肌。多种因素可以调节内皮细胞释放ET21。 增加ET21释放的因素包括:①通过受体介导的细胞内钙离子的动员和内皮细胞内的蛋白激酶C的激活调节ET前体原mRNA的表达;②蛋白激酶C的激活导致c2J un蛋白的合成和迅速去磷酸化,继而c2J un蛋白与TPA反应性成分的结合力增加,使ET前体原mRNA的表达增加;③内皮细胞中ET21的释放要受细胞内Ca2+的释放和Ca2+2钙调素复合体的调控[5];④82Epi2前列腺素F2α,在氧化剂损伤时可能有助于ET21水平的增高[6];⑤促红细胞生成素(EPO)与ET合成和释放的关系,目前尚有争议,有实验表明EPO通过钙的调节而刺激血管内皮细胞合成ET,引起高血压,但也有研究并未证实这一观察[6]。 而激活c GMP和NO的因素,如扩血管物质、抗凝物质(肝素、缓激肽、PGE2、PGI2、NO、心钠素)等可以抑制内皮细胞产生ET21。另外,持续高水平的切应力可以抑制内皮细胞ET21的释放,进一步的观察发现低水平的切应力激活P KC,而持续高水平的切应力c GMP,说明切应力程度和持续时间是细胞反应的重要因素[8]。 3　ET拮抗剂、ECE抑制剂及其研究进展 4712000年第20卷4期

富诗坦(注射用泮托拉唑钠)

富诗坦(注射用泮托拉唑钠) 【药品名称】 商品名称：富诗坦 通用名称：注射用泮托拉唑钠 英文名称：Moroxydine Hydrochloride 【成份】 本品主要成分为泮托拉唑钠。 【适应症】 适用于十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃粘膜病变、复合性胃溃疡等急性上消化道出血。【用法用量】 静脉滴注，一次40mg～80mg，每日1～2次，临用前将10ml0.9%氯化钠注射液注入冻干粉小瓶内，将上述溶解后的药液加入0.9%氯化钠注射液100～250ml中稀释后供静脉滴注，静脉滴注要求15～60分钟内滴完。本品溶解和稀释后必须在4小时内用完，禁止用其它溶剂或其它药物溶解和稀释。 【不良反应】 偶见头晕、失眠、嗜睡、恶心、腹泻、便秘、皮疹和肌肉疼痛等症状。大剂量使用时可出现心律不齐、转氨酶升高、肾功能改变、粒细胞降低等。 【禁忌】 1 对本品过敏者禁用； 2 妊娠期与哺乳期妇女禁用。 【注意事项】 1.本品抑制胃酸分泌的作用强，时间长，故应用本品时不宜同时再服用其他抗酸剂或抑酸剂。为防止抑酸过度，在一般消化性溃疡等病时，不建议大剂量长期应用（卓-艾综合征例外）；

2.肾功能受损者不须调整剂量；肝功能受损者需要酌情减量； 3.治疗胃溃疡时应排除胃癌后才能使用本品，以免延误诊断和治疗； 【特殊人群用药】 儿童注意事项： 未进行该项实验且无可靠参考文献。 妊娠与哺乳期注意事项： 妊娠期与哺乳期妇女禁用。 老人注意事项： 老年患者应用泮托拉唑后药代动力学(清除率、半衰期、生物利用度)无明显变化，因此老年人不需改变剂量。 【药物相互作用】 本品与肝脏细胞色素P450的亲和力较低，并有Ⅱ期代谢的途径，因而与通过细胞色素P450酶系代谢的其他药物相互作用较奥美拉唑及兰索拉唑少。 【药理作用】 本品为胃壁细胞质子泵抑制剂，在中性和弱酸性条件下相对稳定，在强酸性条件下迅速活化，从而对H+、K+-ATP酶具有更好的选择性。本品能特异性地抑制壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+、K+-ATP酶。引起该酶不可逆的抑制。从而有效地抑制胃酸的分泌.本品抑酸能力强大.它不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱引起的胃酸分泌，而且能抑制不受胆碱或H2受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌。本品无致癌、致畸、致突变作用。 【贮藏】 密闭，遮光保存。

选择性血管加压素V2受体拮抗剂治_省略_激素分泌异常综合征的疗效和安全性_杨叶虹

·论著· 选择性血管加压素Ｖ２受体拮抗剂治疗抗利尿激素 分泌异常综合征的疗效和安全性 杨叶虹　孙　皎　叶红英　鹿　斌　刘　红　李益明 【摘要】　目的　观察选择性血管加压素Ｖ２受体拮抗剂托伐普坦治疗抗利尿激素分泌异常综合征（ＳＩＡＤＨ）的疗效和安全性。方法　回顾性分析２０１２年１２月－２０１３年９月在２个临床中心收治的３例应用托伐普坦治疗的ＳＩＡＤＨ患者治疗前后的临床表现和电解质等生化指标的改变。结果　３例患者口服托伐普坦３．７５～２２．５ｍｇ／ｄ，低钠血症纠正且无严重不良反应。结论　选择性血管加压素Ｖ２受体拮抗剂可有效治疗ＳＩＡＤＨ， 其有效剂量个体差异较大。【关键词】　抗利尿激素异常分泌综合征；低钠血症；血管加压素Ｖ ２受体Ｅｆｆｉｃａｃｙ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ　ａｒｇｉｎｉｎｅ　ｖａｓｏｐｒｅｓｓｉｎ　Ｖ２　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ｏｆｉｎａｐｐｒｏｐ ｒｉａｔｅ　ａｎｔｉｄｉｕｒｅｔｉｃ　ｈｏｒｍｏｎｅ　ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ　＊ＹＡＮＧ　Ｙｅｈｏｎｇ，ＳＵＮ　Ｊｉａｏ，ＹＥ　Ｈｏｎｇｙｉｎｇ，ＬＵ　Ｂｉｎ，ＬＩＵＨｏｎｇ，ＬＩ　Ｙｉｍｉｎｇ．　＊Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，Ｈｕａｓｈａｎ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｆｕｄａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ　２０００４０，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　 ａｕｔｈｏｒ：ＬＩ　Ｙｉｍｉｎｇ．Ｅ－ｍａｉｌ：ｙｉｍｉｎｇｌｉ＠ｆｕｄａｎ．ｅｄｕ．ｃｎ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　ｔｏｌｖａｐｔａｎ，ａ　ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ　ａｒｇｉｎｉｎｅ　ｖａｓｏｐｒｅｓｓｉｎ（ＡＶＰ）Ｖ２ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ，ｏｎ　ｔｈｅ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ｏｆ　ｉｎａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅ　ａｎｔｉｄｉｕｒｅｔｉｃ　ｈｏｒｍｏｎｅ　ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ（ＳＩＡＤＨ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｒｅｅ　ＳＩＡＤＨ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｂｙ　ｔｏｌｖａｐｔａｎ　ｉｎ　２ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｃｅｎｔｅｒｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　Ｄｅｃｅｍｂｅｒ　２０１２ａｎｄＳｔｅｐｔｅｍｂｅｒ　２０１３ｗｅｒｅ　ａｎａｌｙｚｅｄ　ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｎｄ　ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｆｅａｔｕｒｅｓ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ａｌｌ　ｔｈｅ　３ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｒｅｃｒｕｉｔｅｄ　ｂｙ　ｔｈｅ　ｃｒｉｔｅｒｉａ　ｏｆ　ＳＩＡＤＨ　ａｃｈｉｅｖｅｄ　ｎｏｒｍｏｎａｔｒｅｍｉｃ　ｌｅｖｅｌ　ｂｙ３．７５ｍｇ／ｄ　ｔｏ　２２．５ｍｇ／ｄ　ｔｏｌｖａｐｔａｎ　ｔｈｅｒａｐｙ．Ｎｏ　ｓｅｖｅｒｅ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎ　ｏｃｃｕｒｒｅｄ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　ＳＩＡＤＨ　ｃａｎ　ｂｅｉｍｐｒｏｖｅｄ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ　ｂｙ　ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ　ｖａｓｏｐｒｅｓｓｉｎ　Ｖ２ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｒｅ　ｉｓ　ｇｒｅａｔ　ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎ　ｃｕｒａｔｉｖｅ　ｄｏｓｅ．（Ｓｈａｎｇ ｈａｉ　Ｍｅｄ　Ｊ，２０１４，３７：５７－５９）【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】　Ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ｏｆ　ｉｎａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅ　ａｎｔｉｄｉｕｒｅｔｉｃ　ｈｏｒｍｏｎｅ　ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ；Ｈｙｐｏｎａｔｒｅｍｉａ；Ａｒｇｉｎｉｎｅｖａｓｏｐ ｒｅｓｓｉｎ　Ｖ２ｒｅｃｅｐｔｏｒ 作者单位： ２０００４０　上海，复旦大学附属华山医院内分泌科（杨叶虹、叶红英、鹿斌、刘红、李益明）；复旦大学附属华东医院内分泌科（孙皎） 通信作者：李益明，电子邮箱为ｙｉｍｉｎｇ ｌｉ＠ｆｕｄａｎ．ｅｄｕ．ｃｎ 抗利尿激素异常分泌综合征（ ＳＩＡＤＨ）是低钠血症的原因之一， 是指由多种原因引起的内源性抗利尿激素（ＡＤＨ）［又称精氨酸血管加压素或血管加压素（ＡＶＰ）］分泌异常增多，ＡＤＨ浓度相对于体液渗透压水平呈不适当升高，从而导致水潴留、 稀释性低钠血症的一组综合征。肿瘤异源性分泌ＡＶＰ或各种因素包括血容量下降、低血压、恶心、低氧血症、应激等刺激下丘脑释放过多 ＡＶＰ均可导致ＳＩＡＤＨ［１］ 。ＳＩＡＤＨ发病率较低， 医务人员对该病的认识尚有待提高，传统治疗以限制水分摄入为主，长期治疗往往疗效欠佳。本研究旨在观察选择性ＡＶＰ　Ｖ２型受体拮抗剂托伐普坦（商品名为苏麦卡，浙江大冢制药有限公司）治疗ＳＩＡＤＨ的疗效和安全性。１　临床资料 收集２０１２年１２月－２０１３年９月于复旦大学附属华山医院、华东医院就诊的ＳＩＡＤＨ患者３例。 实验室检查：血、尿电解质，血、尿常规，血、尿渗透压，肝、肾功能，血脂，血糖，促甲状腺激素（ＴＳＨ），生长激素（ＧＨ），催乳素，血清促黄体生成素（ＬＨ），促卵泡刺激素（ＦＳＨ） ，促肾上腺皮质激· ７５·上海医学２０１４年第３７卷第１期