张乐中药制剂分析大学期末复习资料-必过的

中药制剂分析复习题

名词解释

中药制剂：中药制剂是在中医理论的指导下，根据药品标准、制剂规范或其它规定的处方，将中药原料药加工制成的具有一定剂型、规格，可以直接用于防病治病的药品。

气相色谱法：.以气体为流动相（称载气）的色谱分析法称气相色谱法（GC）

中药制剂理化鉴别：中药制剂的理化鉴别是利用制剂中的某些活性成分或指标性成分的理化性质，通过经典的分析方法和仪器分析方法，检测有关成分在制剂中是否存在，从而达到鉴定药品真伪之目的。

显微鉴别：通过显微镜观察中药材的显微结构。每一种中药材都有其特殊的结构，通过显微镜观察中药材的显微结构可以鉴别中药材的真伪。

薄层扫描法：系指用一定波长的光照射在薄层板上，对薄层色谱中有紫外或可见吸收的斑点或经照射能激发产生荧光的斑点进行扫描，将扫描得到的图谱及积分值用于药品的质量检查的方法。

干燥失重:系指药物在规定的条件下,经干燥至恒重后所减失的重量,通常以百分率表示.

相对密度：物质的密度与参考物质的密度在各自规定的条件下之比

中药制剂含量测定：中药制剂的含量测定是指用适当的化学方法或仪器分析方法对制剂中某些有效成分、指标性成分或毒性成分进行定量分析，并以测定结果是否符合药品标准的规定来判断药品的优劣，是控制和评价药品质量的重要方法。

中药指纹图谱：指某些中药材或中药制剂经适当处理后，采用一定的分析手段，得到的能够标示其化学特征的色谱图或光谱图。

中药制剂分析：是以中医药理论为指导，应用现代分析理论和方法，研究中药制剂质量的一门应用学科。是中药科学领域中一个重要的组成部分。

杂质：是指能危害人体健康，或影响药物质量的物质。

一般杂质：是在自然界分布较广泛，在多种药材的采集，收购，加工以及制剂的生产或储存过程中容易引入的杂质。

特殊杂质：是指在该制剂的生产和储存过程中，根据其来源，生产工艺及药品的性质可能引入的杂质。

杂质限量：是指药物中所含杂质的最大允许量，通常用百分之几或百万分之几来表示。

相对密度：在共同特定的条件下，某药物的密度与水的密度之比，测定时的温度除另有规定外，均为20℃。

恒重：连续两次加热冷却称重，重量差异小于0.3mg

重金属：是指在实验条件（弱酸或弱碱）下，能与硫代乙酰胺或硫化钠作用生成硫化氢和有色不溶硫化物的金属杂质。

GMP：（药品生产质量管理规范）指在药品生产过程中，运用科学合理，规范化的条件和方法，保证生产优良药品的一套科学管理规范。

索氏提取法：又叫连续回流提取法，其操作简便，节省溶剂。提取效率高，遇热易破坏的成份不宜用此法。

挥发性成分：是指中药中一类具有芳香气味，并易挥发的成分，其化学组成复杂，主要包括挥发油类和其他分子量较小，易挥发的化合物。

阴性样品对照液：从制剂处方中减去要鉴别的该味药材，剩下其他各味药，按制剂方法处理后，以制剂相同比例，条件，方法提取，所得的提取液，为该味药的阴性对照液。

阳性样品对照液：从制剂处方中要鉴别的该味药材，按制剂方法处理后，以制剂相同比例，条件，方法提取，所得的提取液，为该味药的阳性对照液。

空白试验：是在不加试样的情况下，按照试样的分析步骤和条件而进行分析的试验。是消除测定过程中系统误差的一个重要手段。

片剂的均匀度：指单剂量含量偏离标示量的程度。

泡沫反应：含三帖皂苷类成分常用的鉴别反应，取样品一定量，加水10ml，煮沸，滤过，于试管中强烈振摇，产生持久泡沫（15min以上）即为阳性。

标准品：指用于生物检查，抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或

ug）计，以国际标准进行标定。

对照品：指用于检测时，除另有规定外，均按干燥品（或无水物）进行计算后使用的标准物质，用于药品含量测定，纯度检查和鉴别试验。

电泳：是在电场作用下，带电离子在缓冲溶液中作定向移动，也称电迁移。

药品的干燥失重：是指药品在标定的条件下，经干燥后所减失的重量，主要是指水分，结晶水，但也包括其他挥发性物质入乙醇等。

总灰分：中药经粉碎后加热，高温炽灼至灰化，则其细胞组织及其内含物成为灰烬而残留，此时所得灰分为“生理灰分”，即总灰分。

原子吸收分光光度法：是指利用原子吸光度来测定试样中该元素的含量。

准确度：指测定结果与真实值或参考值接近的程度，表示分析方法测量的正确性，一般以回收率（%）来表示。

精密度：指用该法经多次取样测定同一个均匀样品，各个测定值彼此接近程度。

选择性：指在样品中有其他组分共存时，该分析方法对被测物准确而专属的测定能力。

耐用性：指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。为常规检验提供依据。热重法：是在程序控制温度下，测量物质重量与温度关系的一种技术。

酸性染料比色法：在适当的PH介质中，生物碱B可与氢离子H+结合成生物碱盐的阳离子BH+，而酸性染料在此条件下解离为阴离子In-，生物碱盐的阳离子与染料阴离子定量的结合成有色的配合物（即离子对）BH+ +In- —[BH+ In-]—BH+ ·In-

生物样品内含物分析的特点：干扰杂质多，样品量少，要求较快提供结果

固体制剂的检验方法：外观性状，含水量，重量（装量）差异，崩解（溶解）时限等

制剂检查包括：制剂通则检查，一般杂质检查特殊杂质检查和微生物限度检查杂质分为：一般杂质和特殊杂质；来源：一是由中药材原料中带入；二是在生产制备过程中引入；三是储存过程中受外界条件的影响而使中药制剂的理化性质改变而产生

干燥失重检查：常压恒温干燥法（又叫烘干法）干燥剂干燥法，减压干燥法，热分析法

水分测定法分：烘干法，甲苯法，减压干燥法，气象色谱法

中药回收率实验中，回收率一般要求在95%—105%，RSD%＜3%

硫酸盐的炽灼温度700—800℃重金属炽灼温度为500—600℃

常用定量方法：外标法，内标法，追加法（叠加法）及回归曲线定量法

系统适用性实验：最小理论塔板数，分离度，重复性和拖尾因子

荧光特点：选择性好，方法快捷，试样量少，灵敏度高

方法的效能评价指标有：准确度，精密度，选择性，检测限，定量限，线性与范围，耐用性

高效毛细管电泳（HPCE）的主要特点：高效，高速，微量，低耗，范围广

热分析法的分类：热重法，差热分析法，差示扫描量热法

大黄的信号杂质是络离子，SO42-，Cl-，特殊杂质是大黄苷。

常用的鉴别方法有：性状鉴别，显微鉴别，理化鉴别

影响中药制剂质量的因素主要有原料药材的品种，规格，产地，药用部位，炮制方法，生产工艺及中药制剂的包装，储藏，保管等。

简答题

1、我国现行的中药制剂药品标准有哪些？

答：中国药典,国家药品标准：

2、简述中药制剂分析的特点？

①检验之前往往需要对样品进行必要的预处理，即采用各种分离纯化方法，尽可能除去

非被检成分或干扰性成分，富集被检成分，从而保证检测的准确性；②现代分析技术和方法将成为中药制剂检验的主流和方向；③测定前需根据辅料的性质，采用合理的预处理方法，排除辅料的干扰，以保证检验结果的可靠和准确；④制定严格的杂质检查标准，加强杂质检查的力度，成为中药制剂检验工作的一项重要任务。

3、影响中药制剂质量的因素有哪些？

①原料药材的影响。②加工炮制方法的影响。③中药制剂工艺的影响。④中药

制剂辅料、包装及储藏条件的影响。

4、中成药药品标准一般包括哪些内容？其中哪些是药品检验工作的主要内容？

名称、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量测定、功能与主治、用法用量、禁忌、规格和贮藏等。其中性状、鉴别、检查、含量测定等内容是药品检验的主要项目，必须严格遵照药品标准，逐项全面进行检测。

5、高效液相色谱鉴别法有哪些特点？

不受样品挥发性的限制，固定相、流动相选择范围较宽，检测手段多样，高效快速，微量

6、气相色谱法有何特点？常用的载气是什么？常用的检测器是什么？

具有分离效能高、选择性好、灵敏度高、分析速度快等特点，但本法也存在一定局限性，它对挥发性差或遇热易分解破坏的物质难以分析。.氮气（N2）热导检测器（TCD）氢焰检测器(FID)

7、简述中药制剂的检查包括的主要内容

制剂通则检查（与剂型有关）

一般杂质检查（水分、灰分、重金属、砷盐、残余农药、残余溶剂）

特殊杂质检查（与质量直接相关的专项检查）

微生物限度检查（一般检查细菌数、霉菌数和酵母菌数）

8、高效液相色谱法测定中药制剂含量所用检测器有哪些，分别适合检查哪些类型的成分？紫外检测器（UV），可用于梯度洗脱，但只能用于有紫外吸收的物质，且流动相的选择有一定限制，流动相的截止波长必须小于检测波长。

荧光检测器（FD），只适用于能产生荧光或其衍生物能发光的物质，主要用于氨基酸，多环芳烃，维生素，甾体化合物及酶等。

蒸发光散射检测器（ELSD），可用于挥发性低于流动相的任何样品组分，主要用于糖类，高分子化合物，高级脂肪酸，磷脂，维生素，氨基酸，甘油三酯及甾体等几十类化合物。

电化学检测器（ECD），用于能氧化，还原的有机物质的物质的检测。

示差折光检测器（RID），适用于糖类的检测。

化学发光检测器，适用于分析微量脂质、核酸生物胺等。

1．简述中药制剂化学成分的多样性。

答：⑴中药制剂多由复方组成，每味中药都含有种类众多的化学成分，由几味乃至几十味中药组成的复方中药制剂成分就更加复杂

⑵中药制剂化学成分可以是不同类别的如生物碱、黄酮类等成分，在这些相同类别的成分中又可能含有性质相近的多种同系物，如人参所含不同类型人参皂苷类

⑶中药制剂中所含成分的含量高低也差别很大。含量高者可达百分之几十，低者可至千万分之几

⑷有些化学成分还会相互影响，含量发生较大变化。

所有这些因素就构成了中药制剂所含化学成分的多样性与复杂性，给质量分析带来较大的困难。

2．中药对照品在中药制剂分析中的作用是什么

答：由于中药制剂中含有复杂的化学成分，且含量高低差异较大，故用一般的化学分析法难以起到满意的测试效果，多采用仪器分析法进行分析，但仪器分析法大多需要用对照品进行

随行标准对照分析，其优点是可克服分析条件不稳定而带来得测试误差，应用对照品可对其进行定性定量分析。制备可供定性定量用的对照品，可大大提高中药制剂质量标准化的水平。

5．薄层色谱鉴别对照物选择有哪几种？

答：1）对照品对照

2）阴阳对照

3)采用对照药材和对照品同时对照。

6．薄层色谱鉴别法中为何有时采用对照药材和对照品同时对照？薄层色谱鉴别中，采用阴性对照的目的是什么？

答：薄层色谱鉴别法中有时采用对照药材和对照品同时对照是为了能够准确检验出制剂投料的真实性，有时只用对照品无法鉴别出来，如果增加原药材的阳性对照液对照就可以克服这一不足之性.

由于中药制剂中许多化学成分和有效成分不明确，有些已明确但又无对照品，可以采用阴阳对照法对照鉴别.

7．简述中药制剂检查包括的主要内容。

答：制剂通则检查、一般杂质检查、特殊杂质检查、微生物限度检查

9．何为一般杂质和特殊杂质？

答：一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药材的采集、收购、加工以及制剂的生产或贮存过程中容易引入的杂质，如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐等。

特殊杂质是指在该制剂的生产和贮存过程中，根据其来源、生产工艺及药品的性质有可能引入的杂质。

10．简述总灰分和酸不溶性灰分的概念、意义及应用。

答：中药经粉碎后加热，高温炽灼至灰化，则其细胞组织及其内含物成为灰烬而残留，由此所得灰分为“生理灰分”，即总灰分

规定中药的总灰分限度，对于保证中药的品质和洁净程度，有一定的意义。

总灰分加盐酸处理，得到不溶于盐酸的灰分，称为酸不溶性灰分。酸不溶性灰分主要是泥土，砂石等硅酸盐成分。

由于在酸中钙盐等无机物可溶而泥土、砂石等（主要含硅酸盐等成分）不溶解，因此酸不溶性灰分在测定对于那些生理灰分本身差异较大，特别是在组含有草酸钙较多的中药，能更准确表明其中泥土砂石等杂质的掺杂含量。

11．为何应对中药及其制剂进行农药残留量的检查？

答：中药材生产有相当数量为人工栽培，在生产过程中常需喷洒农药，此外，土壤中残留的农药也可能引入药材中，致使中药材中农药残留问题较为严重，而农药对人体危害极大，故需对中药材及其制剂进行残留量检查。

12．为何应对中药及其制剂进行黄曲霉毒素的检查？目前黄曲霉毒素测定的方法有哪些？答：黄曲霉毒素具有极强的毒性和致癌性，他能污染食品和中药制剂，为保证用药安全，需对中药材及其制剂进行黄曲霉毒素的检查。黄曲霉毒素常用的测定方法有：薄层色谱法、微柱色谱法、高效液相色谱法、荧光分析法、免疫化学分析法等。

13．为什么中药制剂的杂质只进行限量检查，一般不测定其准确含量？

答：在不影响疗效和不发生毒副作用的原则下，对于中药制剂中可能存在的杂质允许有一定限度，在此限度内，杂质的存在不致对人体有毒害，不会影响药物的稳定性和疗效，因此，对中药制剂中的杂质进行限度检查即可。

14．在重金属检查中，常以铅作为代表，为什么？

答：由于在中药制剂生产、贮藏等过程中接触铅的机会较多，而且铅易在人体内积蓄中毒，故重金属检查时常以铅为代表。

15．中药材、中药制剂和一些有机药物砷盐的检出为何应先行有机破坏？常用的破坏方法有哪些？

答:因砷在分子中可能以有机状态结合,如不经破坏,则砷不易析出.

常用的破坏方法：

①酸破坏法(溴-稀硫酸破坏法,硫酸-过氧化氢破坏法),

②碱破坏法(氢氧化钙破坏法,无水碳酸钠破坏法,硝酸纳-无水碳酸钙破坏法)

③直接炭化法,

以氢氧化钙破坏法最常用.

16．简述化学分析法在中药制剂定量分析中适用于哪类成分的测定，有何特点，试举例说明答：化学分析法包括重量分析和滴定分析，主要适用于制剂中含量较高的一些成分及含矿物药制剂中的无机成分，如总生物碱类、总有机酸类、总皂苷等。化学分析法所用仪器简单、结果准确，但灵敏度低，操作繁琐，专属性差，故不适用于制剂中单体成分，微量及痕量成分的测定。如：用酸碱滴定法测定止喘灵注射剂中总生物碱的含量

17．HPLC应用于中药制剂定量分析最常用的定量方法是什么？为什么？

答：HPLC法应用于中药制剂定量分析最常用的定量方法是外标法。因为外标法无需知道校正因子，只要被测组分出峰，保留时间适宜，无干扰即可，操作简便，惟有要求进样量须准确，而目前HPLC仪一般都采用定量圈（10uL,20uL）进样，按定量圈体积3-5倍进样，可保证进样的准确性，故HPLC最常用的定量方法为外标法。

18．HPLC法测定中药制剂中某成分含量时，如何确定选用外标一点法或外标二点法？

答：HPLC测定制剂中某成分含量时，首先应进行方法学考察，其中一项为线性关系——即

是工作曲线，若工作曲线过原点（截距为零）,可用外标一点法定量；若工作曲线不过原点（截距不为零）,只能用外标二点法定量。

19．简述气相色谱各定量方法的特点及适用性。

答：GC定量方法包括内标法、外标法、归一化法等，由于GC进样量小且不易准确控制，故内标法是中药制剂有效成分含量测定最常用方法，适用于：样品的所有组分不能全部流出色谱柱，或检测器不能对每个组分均产生信号，或只需测定样品中某几个组分含量的情况。内标法可抵消仪器稳定性差，进样量不准确所带入的误差，其关键是寻找合适的内标物。

外标法包括工作曲线法和外标一点法，其操作简便，无需校正因子，无论样品中其他成分是否出峰，均可对被测组分定量，但需要求进样量准确，实验条件恒定，否则误差较大。

归一化法则仅适用于样品中所有组分都流出色谱柱，且检测器对其均产生信号的成分的测定，其优点是简便，定量结果与进样量重复性无关，但其缺点是要求所有组分均产生色谱峰，故不适于微量杂质的测定。

20．酸性染料比色法测定中药制剂中生物碱成分时，为什么要防止有机相中带入水分？答：混入水可使有机相混浊或混入酸性染料影响测定结果。

21．酸性染料比色法测定中药制剂中生物碱成分时，为什么其介质的pH是成功与否的关键？答：如果介质pH偏高，染料能以离子状态存在但生物碱不能；如果介质pH偏低，生物碱可用生物碱盐状态存在而染料不能。两种情况均不能使生物碱与染料定量结合生成离子对。故选择合适的pH，使生物碱和染料均以离子状态存在，两者才能结合为有色离子对。

22．二陈丸中橙皮苷的鉴别：取本品5g，加甲醇30mL，置水浴上加热回流30分钟，滤过，滤液浓缩至约5mL，作为供试品溶液。另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。吸取上述两种溶液各2μL，分别点于同一用0.5%氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-甲酸-水（100:17:13）为展开剂，展开，展距约3cm，取出，晾干，再以甲苯-醋酸乙酯-甲酸-水（20:10:1:1）的上层溶液为展开剂，展开，展距约8 cm，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

(1)简述二次展开的意义和操作注意事项。

(2)简述喷以三氯化铝试液的作用和反应机理。

答：⑴意义：进行二次展开，可有效地增大极性黄酮类成分在硅胶G板上的分离度；

注意事项：二次展开时，第一次展开用的展开剂极性较强，展开后须将薄层板上溶剂完全挥干

⑵作用：三氯化铝显色后检视荧光，有效地增大其检测的灵敏度；

反应机理：黄酮类化合物分子中多有下列结构，故常可铝盐，铅盐，镁盐，锆盐等试剂发生配合反应，生成有色络合物。

23．.启脾丸中人参皂苷Re、人参皂苷Rg1的鉴别供试品溶液制备方法：取本品9g，切碎，加硅藻土5g，研匀，加氯仿40mL，超声处理30分钟，滤过，药渣备用，挥干溶剂，加甲醇50mL，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5mL使溶解，将甲醇液加在中性氧化铝柱（100～200目，15g，内径10～15mm）上，用40%甲醇150mL洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水30mL使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次25mL，合并正丁醇液，用正丁醇饱和的水洗涤3次，每次20mL，取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇0.5mL使溶解，作为供试品溶液。

简述上述主要操作步骤的依据和目的。

答：本品为丸剂，含蜂蜜等辅料，加硅藻土作分散剂研匀有利于溶剂的提取；加氯仿将制剂中非极性干扰成分提取并弃去；加甲醇将制剂中皂苷等极性较大的成分提取，上氯化铝柱纯化，洗脱液蒸干后加水溶解，再用水饱和正丁醇提取，得皂苷提取部位，作皂苷鉴别用供试品溶液。

24．.总多糖的主要含量测定方法有哪些？

答：（1）3，5－二硝基水杨酸（DNS）比色法：3，5－二硝基水杨酸与多糖水解后的还原糖生成有色物质进行测定。

（2）苯酚－硫酸法：苯酚－硫酸试剂可与游离的或多糖中的己糖、糖醛酸起显色反应，己糖在490nm波长处、戊糖及糖醛酸在480nm波长处有最大吸收，吸收度与糖含量呈线性关系。

（3）蒽酮－硫酸法：多糖与硫酸发生脱水反应，生成糠醛或其衍生物，与蒽酮试剂缩合生成有色物质进行测定

25．论述含有麻黄的中药制剂中总生物碱含量测定的方法及样品供试液制备方法（样品供试液制备方法可根据原理用流程表示）。

答：主要注意麻黄中生物碱有挥发性，与生物碱沉淀不反应等特性。总生物碱含量测定不能采用重量法，直接分光度法，雷氏盐比色法，苦味酸盐比色法等，可用水溶液酸碱滴定法、酸性染料滴定法和酸性染料比色法等测定总生物碱含量。固体制剂供试液制备既可以直接加碱碱化制剂粉末后，用低极性有机溶剂浸提，超声提取等，也可以先用醇回流提取，提取液回收乙醇，酸水溶解，滤过，滤液碱化后用低极性有机萃取。口服液，注射剂等液体制剂可

直接加碱碱化后，用低极性有机溶剂萃取。酊剂，酒剂等挥去醇后用适量水稀释，加碱碱化，低极性有机溶剂萃取。浄化方法可通过三氧化二铝小柱等方法。

26．人参养荣丸由人参、白术、茯苓等药味组成，试设计该制剂中人参二醇、人参三醇鉴别方法。

答：①供试品溶液制备：取本品适量，切碎，加硅藻土，研匀，加7％硫酸溶液充分研磨提取充分，离心，取酸水液，置水浴上加热回流1小时，放冷，用石油醚（30℃－60℃）振摇提取充分，合并石油醚液，挥干，残渣加无水乙醇使溶解，即得。

②对照品溶液制备：取人参二醇，人参三醇对照品，分别加无水乙醇制成每1mL含1mg的溶液，即得。

③薄层层析：吸取供试品溶液、对照品溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿－乙醚为展开剂，展开，取出，晾干。

④检视：喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，置紫外光灯（365nm）下检视。

供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的荧光斑点。

27．试设计测定牛黄解毒片中大黄游离蒽醌和总蒽醌含量的方法（供试品溶液制备方法和显色方法等）

答：⑴对照品溶液测定：以1，8－二羟基蒽醌为对照品，精密称取一定量，加甲醇溶解。

取对照品液一定量，蒸干，加5％氢氧化钠－2％氢氧化铵混合碱显色，以5％氢氧化钠－2％氢氧化铵混合碱液为空白，在510nm波长处测定。

⑵游离蒽醌的测定：取牛黄解毒片，去糖衣，研细，精密称定重量，精密加入氯仿一定量，

水浴上回流提取，吸取滤液一定量，用蒸馏水洗涤数次，至水层无色，弃去水液。氯仿层用5％氢氧化钠－2％氢氧化铵混合碱振摇萃取数次，直至混合碱液无色，合并碱液，用氯仿洗涤数次，至氯仿层无色，弃去氯仿层。将混合碱液在水浴上加热数分钟至氯仿挥尽，冷却，移入100mL量瓶中，并稀释到刻度，放置，以5％氢氧化钠－2％氢氧化铵混合碱液为空白，在510nm处测定。计算游离蒽醌的含量（相当于1，8－二羟基蒽醌含量）

⑶总蒽醌的测定：精密称取游离蒽醌项下的牛黄解毒片粉一定量，加2.5mol/L硫酸30mL直

火回流，放冷，加入氯仿，水浴回流，放冷，吸出氯仿液，再加氯仿，反复操作至氯仿无色为止。合并氯仿层液，用蒸馏水洗涤数次，至水层无色，弃去水液。氯仿液用5％氢氧化钠－2％氢氧化铵混合碱振摇萃取数次，至碱液无色，弃去氯仿液。将碱液置水浴上加热至氯仿挥尽，冷却，移入50mL量瓶中，用混合碱液稀释至刻度，放置，以5％氢氧化钠－2％氢氧化铵混合碱液为空白，在510nm处测定。计算结合蒽醌的含量（相当于1，8－二羟基蒽醌含量）

28. 将下述实验操作过程与结果按药典要求描述出来:

样品10g 研细醋酸乙酯20mL+盐酸0.5mL 超声处理20min 滤过

滤液蒸干加0.5mL醋酸乙酯溶解残渣得供试品溶液

大黄对照药材0.1g 同法制成对照药材溶液

大黄素对照品甲醇溶解，1mg/mL对照品溶液

点样量：供试品溶液10μL，对照药材溶液2μL，对照品溶液1μL

薄层板：硅胶G薄层板

展开剂：甲苯—醋酸乙酯—甲酸（20:2:1）上层液

显色剂：氨蒸气中熏

结果：显相同颜色斑点

答：取样品10g，研细成粉末，置具塞锥形瓶内，加入醋酸乙酯20ml和盐酸0.5ml，超声提取20min，滤过，将滤液蒸干，残渣加0.5ml醋酸乙酯溶解，得供试品溶液。另取大黄对照药材0.1g同法制成对照药材溶液。再取大黄素对照品，加甲醇制成每1ml 含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录VI B）试验，吸取上述供试品溶液10uL,对照药材溶液2uL，对照品溶液1uL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯—醋酸乙酯—甲酸（20:2:1）上层液为展开剂，展开，取出，晾干，置氨气中熏至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

34．试论中药注射剂的质量要求

答：中药注射剂是直接注入人体的制剂，显效快，毒副反应也快，因此，中药注射剂必须有严格的质量标准和科学合理的控制方法。除符合注射剂一般要求外，还应无菌，无热原，草酸盐、钾离子、不溶性微粒检查和溶血性试验等应符合规定。关于成分分析，一方面要对有效成分进行鉴别和含量测定，确保疗效，另一方面要根据原料特点、制备工艺等，对其可能存在的特有杂质进行限量检查，以保证质量。另外，还应对其指纹图谱进行研究，制订其质控标准。

35．试述中药注射剂检查的目的和意义。

答：中药注射剂是一种新型的中药制剂，由于其给药途径的特殊性，因而对其质量要求也特别严格，除应和符合注射剂一般的质量要求外，为保证其安全性和有效性，还应进行安全性和特殊性检查。

注射剂的安全性检查包括热原检查、刺激性检查、过敏反应、溶血试验、异常毒性检查。

此外注射剂还需进行特殊要求检查，如pH值检查、蛋白质检查、鞣质检查、重金属检查、砷盐检查、草酸盐检查、钾离子检查、树脂检查、炽灼残渣检查、色泽检查、水分检查等。中药注射剂的pH值过高或过低，给药后会引起疼痛，甚至组织坏死;用于静脉注射的中药注射剂，若药液中的钾离子过高，会造成电解质平衡失调；注射剂中含有鞣质，注射后会引起疼痛，甚至组织坏死。

所以为了中药注射剂的使用安全，更好地控制其质量，应对其进行严格的检查，以保证临床用药的安全有效。

36．中药制剂质量标准制定原则是什么？

答：质量标准的制定必须坚持质量第一，充分体现“安全有效，技术先进，经济合理”的原则。

38．含量测定的方法学考察包括哪些内容？

答：（1）提取条件的选定；

（2）净化分离方法的选定；

（3）测定条件的选择

（4）空白试验条件的选择；

（5）线性关系考察；

（6）测定方法的稳定性考察；

（7）精密度实验；

（8）重复性试验；

（9）检测灵敏度及最小检出量；

（10）回收率试验

39．药物质量控制的最终目的是什么？

答：药物质量控制的最终目的就是要保证临床疗效，只有将所检测的信息与临床疗效联系起来才可以达到中药质量控制的目的。

40．简述回收率试验的意义及方法。

答：在含量测定方法的建立过程中，以回收率估计分析方法的误差和操作过程的损失，以评价方法的可靠性。实验方法包括加样回收试验和模拟配方回收试验。回收率试验至少需要进行5（n=5）次试验或三组平行试验（n=6），在同一批样品中加入相同或不同的纯品量，后者可进一步验证测定方法中取样量多少更为合适。回收率一般要求在95%-105%。RSD%〈3%

41．简述测定成分的选定应遵循的原则。

答：测定药味选择以后，还应选定某一成分为定量指标，一般应遵循一下几项原则：

1.测定有效成分

2.测定毒性成分

3.测定总成分

4.对有效成分不明确的中药制剂

5.测定易损失成分

6.测定专属性成分

7.测定成分应尽量与中医理论相一致，与药理作用和功能主治功能一致

42对有效成分不明确的中药制剂测定成分应如何选定？

答：①测定指标性成分：指标性成分专属性强，其含量高低可代表药材在制剂中的量。

②测定浸出物：溶剂的选择应具针对性，能达到控制质量的目的。

③以某一物理常数为测定指标

④在建立化学成分含量测定方法有困难时，也可考虑建立生物测定等其他方法。

43．线性关系的考察的目的是什么？

答：⑴确定样品浓度与定量信息是否成线性关系

⑵确定线性范围即适当的样品量的测定

⑶看直线是否过原点以确定用一点还是两点法去确定并计算。

44．方法学考察中提取条件的选定原则是什么？

答：提取条件的好坏应以能最大限度地提取被测成分，样品含量高，测定结果稳定为标准。提取条件的确定一般要用不同溶剂，不同提取方法，不同时间，不同温度以及不同pH 值等条件比较而定，可参考文献，重点对比某种条件，也可用正交实验全面优选条件。

45．阴性对照样品的制备方法有哪几种？

答：一种是不含被测成分药材的成药；另一种是不含被测成分的成药（用色谱法把被测成分从成药中分离出去），以前者为常用。

4

48．试论中药制剂含量测定方法学考察中空白试验的意义及条件的选择

答：空白试验是消除测定过程中系统误差的一个重要手段。空白试验是在不加试样的情况下，按照试样的分析步骤和条件而进行分析的试验。在中药制剂分析中，因为常常是测量成药中某一味药中的某一化学成分，要想得到真正的“空白”比较困难，所以常用阴性对照法，可考察被测成分的峰（或斑点）位置是否与干扰组分重迭，以确定测定信息是否仅为被测成分的响应。阴性对照品（空白样品）的制备一般有两种方法，一种是不含被测成分药材的成药；另一种是不含被测成分的成药（用色谱法把被测成分从成药中分离出去），以前这为常用。分光光度法中的空白包括溶剂空白、试剂空白及阴性对照空白。一般来说，阴性对照空白中因不产生响应值或响应值很小，而不能采用样品响应值减去阴性对照空白响应值的办法去减少误差，因为中药制剂组成复杂，阴性对照空白易受多种因素影响，具有不稳定性，所以当阴性对照空白中有响应时，应更换测定条件或方法，尽量减少测量误差。

50为何要检查硫的残留量

答：硫磺熏蒸或浸泡是中药材原药的传统加工方法，它能使中药材原药外观光鲜，即使水分严重超标也不会霉变。但这种加工方法会导致中药材原药残留大量的二氧化硫及砷、汞等有毒有害物质。硫磺是对人体有害的物质，长期接触可致粘膜细胞产生变异，对人体的呼吸道粘膜、消化道粘膜有严重的损害作用，对肝肾功能也有直接影响。根据《中国药典》2005版要求，为避免残留大量二氧化硫及砷、汞等毒害物质，中药材不得使用硫磺熏蒸。中药制剂必须要检查硫的残留量，以确保制剂疗效和用药安全。

51．简述中药制剂中总成分的测定方法和意义

答：测定方法：

1．化学分析法主要有重量分析、滴定分析。所用仪器简单，结果准确测定制剂中含量较高的一些成分及含矿物药制剂中的无机成分，如总生物碱、总酸类、总皂苷。

2分光光度法

①直接测定法不经过化学反应、利用药物自身的光吸收直接进行比色测定。一般用于药味较少、干扰不大的总生物碱的含量测定。

黄酮类化合物具有特定的紫外吸收峰，经提取纯化后可直接于最大吸收波长处测定吸收度，以芦丁等为对照品对照计算含量。

②比色法总生物碱、总皂苷、总生物碱

3色谱法显色测定适用于黄酮类，薄层扫描法用于测定总有机酸类一些不具有紫外吸收的物质，可产生荧光的化合物可用薄层分离后用荧光法测定。

意义：中药制剂多由复方组成，一般复方中有效成分不是某一种成分的作用，往往是某一类成分共同作用的结果，所以从控制有效性上来讲，测定总成分要比测定某单一成分效果要好，更加科学，所以测定总成分的含量对控制中药的有效性更有利。缺点是不能控制单

52．设计成分分析方法的依据是什么？如何进行？

答：(1)设计成分分析方法的依据是根据被测成分的结构---性质—方法，即根据化合

物的结构，推断其化学性质，再根据化学性质（溶解性、酸碱性、光谱特性、色谱行为等），

设计合适的分析方法。

（2）进行方法学考察，如线性范围试验、稳定性试验、精密度试验、重复性试验、

回收率试验。

53．目前药典中常用的中药对照品有哪些？举例20种。

答：人参(人参二醇,人参三醇,人参皂苷Re,人参皂苷Rg1) 黄芩(黄芩苷) 白芍(芍药

苷)

大黄(大黄素，大黄酚) 黄连(盐酸小檗碱) 黄芪(黄芪甲苷) 女贞子(齐墩果

酸)

五味子（五味子甲素，五味子乙素）肉桂(桂皮醛) 香附(α-香附酮) 补骨脂（补骨脂素，异补骨脂素）淫羊藿（淫羊藿苷）马钱子（士的宁）陈皮（橙皮苷）葛根（葛根素）栀子（栀子苷）山茱萸（熊果酸）茵陈，金银花（绿原酸）冰片（龙脑、异龙脑）血竭（血竭素）牛黄（胆酸）牡丹皮（丹皮酚）丹参（丹参酮ⅡA）麝香（麝香酮）厚朴（厚朴酚）猪胆粉（猪去氧胆酸）

54．含有相同化学成分的中药如何进行质量控制？试举例之。

答：（1）质量控制包括定性与定量两部分，如黄连、黄柏，两药都含有盐酸小檗碱，故

应测定其他成分，黄连可测黄连碱，黄柏可测黄柏碱。

（2）加对照药材，在相同条件下测定，即使是含有相同化学成分的中药，色谱也不

尽相同，从而检验中投料情况，控制内在质量。

55．中药中测定两类成分的意义是什么？

答：当中药中有效成分比较明确地认为是两类成分时，应该同时测定两类有效成分，如

05版药典中收载的金银花含量测定就是测定了绿原酸和木樨草苷两类成分，测定两类成分

可提高质量标准，这对于保证中药的有效性更具有意义。这也是今后质量控制发展的趋势。

56．中药制剂分析中有时测定的只是指标性成分，有何意义？为什么这样测定？

答：中药制剂中有效物质不是单一的成分，目前的质量控制模式是借鉴化学药品的质量

控制模式，选定某一成分建立定性定量标准。但当中药的有效成分不明确时，或者是不能提

供有效成分的对照品时，可以测定指标性成分，这样也可以反映制剂工艺的稳定性，间接的

起到控制中药制剂质量的目的。

58．中药分析中含量测定的耐用性实验有何意义？

答：耐用性系指测定条件发生小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。

意义：耐用性主要考察方法本身对于可变试验因素的抗干扰能力。通过实验，测定当实

验条件发生小的变动时结果不受影响的承受程度，为常规检查提供依据，以确保方法重现性

好。开始研究分析方法时，就应考虑其耐用性。如果测试条件要求苛刻，则建议在方法中予

典型的变动因素包括：液相色谱法中流动相的组成、流速和pH值、不同厂牌或不同批号的同类型色谱柱、柱温等。气相色谱法中载气及流速、不同厂牌或批号的色谱柱、固定相、担体、柱温、进样口和检测器温度等。

61山楂化滞丸的质量分析方案设计

组成：山楂、麦芽、六神曲、槟榔、莱菔子、牵牛子

制法：以上六味，粉碎成细粉，过筛，混匀；此粉末加红糖、炼蜜适量制成大蜜丸，即得。要求：请设计本品的定性鉴别、检查及含量测定分析方法

答：1定性鉴别：

①显微鉴别

②薄层鉴别：对方中山楂进行鉴别，山楂采用熊果酸对照品进行对照。

2检查：应符合药典中有关丸剂的各项检查（检查方法及限度可参看药典）

①水分测定

②重量差异

③装量差异

④溶散时限

⑤微生物限度

3含量测定：山楂为方中君药，其有效成分之一为熊果酸，故以熊果酸为定量指标，测定方中熊果酸的含量。其含量测定多用薄层扫描法。

①供试品制备：熊果酸是三萜皂苷的皂苷元，具有脂溶性，选用乙醚提取，滤过，回收至

干，石油醚除杂，残渣加无水乙醇－氯仿混合液溶解，定容，乙醚提取时间、乙醚用量、石油醚用量。无水乙醇－氯仿的比例等都要进行条件选择才能确定。

②测定方法：《中国药典》山楂化滞丸项下含量测定即选用薄层扫描法测定山楂所含熊果

酸的含量。

③方法学考察：应进行有关含量测定都方法学考察试验，如线性范围试验、稳定性试验、

精密度试验、重复性试验、回收率试验等。

④样品含量测定：在以上优选条件基础上，对三批样品进行含量测定，并制定其含量范围。