头孢他美酯的合成研究
《合成高分子化合物的基本方法》教案
第一节合成高分子化合物的基本方法 一、教材分析和教学策略 1、新旧教材对比： 教材的要求与过渡教材不一样，如要求学生书写缩聚物结构式要在方括号外侧写出链节余下的端基原子和原子团，而加聚物的端基不确定，通常用横线表示。 2、本节的内容体系、地位和作用 本节首先，用乙烯聚合反应说明加成聚合反应，用乙二酸与乙二醇生成聚酯说明缩合聚合反应，不介绍具体的反应条件，只介绍加聚与缩聚反应的一般特点，并借此提出单体、链节（即重复结构单元）、聚合度等概念，能识别加聚反应与缩聚反应的单体。利用“学与问”“思考与交流”等栏目，初步学会由简单的单体写出聚合反应方程式、聚合物结构式或由简单的聚合物奠定基础。 本节是在分别以学科知识逻辑体系为主线（按有机化合物分类、命名、分子结构特点、主要化学性质来编写）和以科学方法逻辑发展为主线（先介绍研究有机化合物的一般步骤和方法，再介绍有机合成，最后介绍合成高分子化合物的基本方法），不断深入认识有机化合物后，进一步了解合成有机高分子化合物的基本方法。明显可以看出来是《有机化学基础》第三章第四节“有机合成”基础上的延伸。学习本讲之后，将有助于学生理解和掌握高分子材料的制取及性质。
3、教学策略分析 1）开展学生的探究活动： “由一种单体进行缩聚反应，生成小分子物质的量应为（n-1）；由两种单体进行缩聚反应，生成小分子物质的量应为（2n-1）”；由聚合物的分子式判断单体。 2）紧密联系前面学过的烯烃和二烯烃的加聚反应、加成反应、酯化反应、酯的水解、蛋白质的水解等知识，提高运用所学知识解决简单问题的能力，同时特别注意官能团、结构、性质三位一体的实质。 3）运用多煤体生动直观地表现高分子化合物合成的基本方法。 二、教学设计方案 （一）教学目标： 1、知识和技能 ①能举例说明合成高分子的组成与结构特点，能依据简单合成高分子的结构分析其链节和单体。 ②能说明加聚反应和缩聚反应的特点 2、过程与方法 了解高分子化合物合成的基本方法。 3、情感、态度与价值观 使学生感受到，掌握了有机高分子化合物的合成原理，人类是可以通过有机合成不断合成原自然界不存在的物质，从而为不断提高人类生活水平提供物质基础。 （二）教学重点： 通过具体实例说明加成聚合反应和缩合聚合反应的特点，能用常见的单体写出简单的聚合反应方程式和聚合物的结构式，或从简单的聚合物结构式分析出单体。 （三）教学难点： 理解加聚反应过程中化学键的断裂与结合，用单体写出聚合反应方程式和聚合物结构式；从聚合物结构式分析出单体。
头孢克肟中间体合成工艺的改进研究
第40卷第2期2010年4月 精细化工中间体 FINE CHEMICAL INTERMEDIATES Vol.40No.2APRIL 2010 作者简介：李爱军（1968-），男，河北石家庄人，教授，博士，从事药物及精细化学品研究。（E-mail ：liaj@https://www.wendangku.net/doc/f6789697.html, ）收稿日期：2010-03-15 !!!!!!!!!!! !! !!!!!!!!!!! !! 医药及中间体 头孢克肟中间体合成工艺的改进研究 李爱军，冯宝，刘倩春 （河北科技大学化学与制药工程学院，河北石家庄3050068）摘 要：对头孢克肟中间体2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-［［（Z ）-（叔丁氧羰基）甲氧］亚胺基］乙酸-2-苯并噻唑硫酯（1）的合成工艺进行了改进研究，即以廉价的乙酰乙酸甲酯为原料，经溴化、亚硝化、环合、醚化、水解、硫酯化6步反应制备1，总收率17.9%。其中2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（Z ）-羟亚胺基乙酸甲酯采用了一锅合成法，简化了操作。 关键词：头孢克肟；乙酰乙酸甲酯；中间体；合成中图分类号：R978.1+1 文献标志码：A 文章编号：1009-9212（2010）02-0048-03 Improvement on the Synthesis of an Intermediate for Cefixime LI Ai-jun ，FENG Bao ，LIU Qian-chun （College of Chemical and Pharmaceutical Engineering ，Hebei University of Science and Technology ， Shijiazhuang 050018，China ） Abstract ：2-（2-Amino-4-thiazolyl ）-2-［［（Z ）-（t-butoxycarbonyl ）methoxy ］imino ］-acetic acid 2-benzothiazolyl thioester （1），an intermediate for cefixime ，was synthesized from methyl acetoacetate via 2-（2-amino-4-thiazolyl ）-2-（Z ）-hydroxy imino methyl acetate （4）in 17.9%overall yield.4was prepared in one-pot synthesis.Key words ：cefixime ；methyl acetoacetate ；intermediate ；synthesis 1 前言头孢克肟为藤泽药品工业株式会社1987年开 发的第二代口服广谱头孢类抗生素［1］ ，是临床应用于治疗感染性疾病的重要抗生素类药物，在国内外得到了广泛的应用，目前头孢类抗生素药物的研究开发已是中国医药发展的重点，2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（Z ）-叔丁氧羰基甲氧亚胺基乙酸活性硫酯（1）是合成头孢克肟的重要侧链，因此对1的合成研究具有较重大的意义。 1的合成方法有多种［2-6］，主要是以乙酰乙酸丙 烯酯为原料，或以2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（Z ）-羟亚胺基乙酸为原料，与对硝基苄溴，溴乙酸叔丁酯反应水解，这些方法，有的原料难以制备，有的需用到钯盐，价格昂贵，因此不适合工业生产。笔 者综合考虑文献方法的优缺点，以乙酰乙酸甲酯为原料，经溴化、亚硝化、环合、醚化、水解、硫酯化6步反应制备1，方法无特殊反应，易操作，所得产品质量较好。 2实验部分2.1 反应方程式
关于头孢克肟酯与头孢泊肟酯的不同
关于头孢克肟酯与头孢泊肟酯的区别 近期临床咨询头孢克肟与头孢泊肟的区别，现查询资料后总结如下： 首先是二者的来源 头孢克肟是日本藤泽药品工业株式会社在上世纪80年代初研发的第3代口服头孢菌素年在日本完成3期临床试验后投放市场。头孢克肟是典型的第3代头孢菌素. 头孢泊肟酯(cefpodo xime pro xetil,CPDX-PR)系第3代口服头孢菌素, 1990年在日本首次上市 其次是抗菌活性 1两药的体外抗菌活性如上图所示 CPDX对流感嗜杆菌和卡他莫拉菌的作用与头孢克肟(cefixime)相仿,强于头孢克洛(cefaclor)、头孢氨苄(cephalexin)、头孢呋辛(cefuroxime)和阿莫西林(amoxicillin)。CPDX对淋球菌高度敏感,作用与头孢克洛相仿,强于头孢呋辛。大部分肠杆菌科菌对CPDX敏感,M IC90≤2mg·L-1,作用强于头孢呋辛、头孢氨苄和头孢克洛,但不及头孢克肟,产β内酰胺酶的大肠杆菌对CPDX的抵抗力较强,M IC90为0.06～>128mg·L-1。CPDX对蜂房哈夫尼菌、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、弗劳地枸橼酸菌、嗜水气单胞菌、摩氏摩根菌和粘质沙雷菌的作用较弱,M IC90≥4mg·L-1,而幽门螺旋杆菌和普通变形杆菌对其中度敏感性,M IC90≤4mg·L-1。 在革兰阳性菌中,CPDX抗化脓性链球菌、肺炎链球菌、无乳链球菌、青霉素敏感肺炎球菌以及多种溶血性链球菌的M IC90≤0.25mg·L-1,与阿莫西林、
阿莫西林-克拉维酸(clavulanic)和头孢呋辛抗菌活性相仿,强于头孢克肟、头孢氨苄和头孢克洛等药。 2体内抗菌活性 对于化脓性链球菌,CPDX活性(ED50<0.25mg·kg-1)略低于或等于头孢克肟、头孢克洛和阿莫西林。CPDX对肺炎球菌的作用强于或相当于阿莫西林。对于大肠杆菌、肺炎球菌和奇异变形杆菌,CPDX与头孢克肟抗菌活性相仿,强于头孢克洛、阿莫西林 3体外杀菌活性 CPDX在1～4M IC90,8MIC90和16M IC90浓度时可分别杀死相应的大肠杆菌、粘质沙雷菌和金黄色葡萄球菌;CPDX杀灭肠杆菌科菌的能力与头孢克肟和头孢呋辛相当,强于头孢克洛。在≤4M IC90时,6h内CPDX可杀灭99.9%的流感杆菌和卡他莫拉菌;4～16M IC90时,7h内可杀灭99.9%的金黄色葡萄球菌,4h内可杀灭99.9%的肺炎杆菌,24h内未见上述菌再生。 4对β内酰胺酶的稳定性 CPDX对大多数质粒介导的β内酰胺酶稳定,如TEM-1,TEM-2,SHV-1, OXA-1和OXA-4等,其稳定性与头孢克肟、头孢呋辛、头孢氨苄相仿,通常好于头孢克洛。但由于被大肠杆菌产生的SHV-2水解,M IC可升高16倍。CPDX易被主要产生于铜绿假单孢菌和肠杆菌科菌的种特异性染色体介导的β内酰胺酶水解,对卡他莫拉菌产生的染色体介导的β内酰胺酶的稳定性较头孢克洛和阿莫西林高,但较头孢克肟低。 总之就抗菌谱来说，由于头孢克肟是典型的第3代头孢菌素对G+菌的抗菌活性不如头孢泊肟酯。但抗G—菌的活性作用强大当G—菌引起感染时，口服头孢克肟疗效是肯定的。 再次是生物利用度 吸收CPDX-PR口服后吸收率高达50%,明显高于其他口服头孢菌素,如头孢呋辛酯为30%～40%,头孢克肟为20%～30%。 再有是剂量
头孢曲松钠结晶过程研究
天津大学 硕士学位论文 头孢曲松钠结晶过程研究 姓名：潘杰 申请学位级别：硕士 专业：化学工程 指导教师：王静康 20040101
中文摘要 头孢曲松钠（ＣｅｆｔｒｉａｘｏｎｅＳｏｄｉｕｊｌ】）足第三代头孢菌素中具有长效作用的抗ｑ二囊。随着头孢１｛｛１松铺在国内抗感染药物市场上地位的提高，对于其质量提出了更高的要求。采用溶析结晶工艺，对头孢曲松钠进行精制分离，可以明显的提高其质量。因此，本文对头孢益松铺在水一丙酶体系中的溶析结晶过程进行了较为系统的研究，其中包括结晶热力学、结晶动力学、结晶工艺过程三个方面。 利用失重法测定了不同温度下，头孢曲松钠在水一丙酮体系中的溶解度，用＾卉方程回归了上述溶解度数据，回归出的计算值车Ⅱ实验值枢比较，吻合较好。利用激光法，测定了不同温度下头孢曲松钠在水一丙酮体系中的超溶解度，从而获撂了头孢曲松钠在水一丙酮钵系中的介稳区数据。著采用ＤＳＣ测量了头孢曲松钠的脱水温度、熔化分解温度和熔化热。以上基础数据为结晶器的设计提供了操作依据。 结晶动力学数据是结晶器设计的重要参数。本文通过对头孢曲松钠的结晶工艺分析，对粒数衡算模型进行简化，对于具有聚结和破碎的头孢曲松钠的溶析结晶过程，采用生死函数法建立的聚结一破碎粒数衡算模型，采用间歇动态泫中的矩量变换法，对动力学进行研究。在此基础上对实验数据按最小二乘法进行多元线性回归得到了头孢曲松钠结晶的动力学方程参数，为过程模拟和工艺放大提供了可靠的实验依据和理论基础。 在热力学、动力学研究的基础上，依据收率、粒度分布和电镜照片等指标，结合一定的对比实验，对结晶工艺过程中的溶析剂、晶种的加入、溶析剂的加入速率、搅拌速率以及结晶温度、养晶时间等进行了优化，得到了较佳的工艺条件。 关键词：头孢曲松钠：溶析结晶：结晶热力学：介稳区：结晶动力学：ＤＳＣ
头孢克肟说明书
【药品名称】通用名称：头孢克肟干混悬剂 【性状】 本品为白色或类白色颗粒，气芳香、味甜。 【适应症】对链球菌属(肠球菌除外),肺炎球菌,淋球菌,卡伦布兰汉球菌,大肠杆菌,克雷白杆菌属,沙雷菌属,变形杆菌属,流感杆菌中头孢克肟敏感菌引起的以下感染有效：慢性支气管炎急性发作,急性支气管炎并发细菌感染,支气管扩张合并感染,肺炎; 肾盂肾炎,膀胱炎,淋球菌性尿道炎; 急性胆道系统细菌性感染(胆囊炎,胆管炎); 猩红热; 中耳炎,鼻窦炎。 【规格】50mg 【用法用量】服用时加水20ml冲服。 成人及体重30公斤以上儿童: 口服,每次50-100mg每日二次;成人重症感染者可加至每次200mg每日二次。 儿童:口服,用量按成人减半。或按每公斤1.5-3.0mg计算给药量每日二次。或遵医嘱。 【不良反应】 在总病例12,879例中，发现包括临床检查值异常在内共294例(2.58%)的不良反应。这些不良反应包括腹泻等消化道症状112例(0.87%)，皮疹等皮肤症状29例(0.23%)，另外，临床检查值异常包括gpt升高78例(0.61%)，got升高58例(0.45%)，嗜酸细胞增多26例(0.20%)等。 1．严重不良反应： (1)休克：由于引起休克(＜0.1%)的可能性，应密切观察，如有出现不适感、口内异常感、哮喘、眩晕、便意、耳鸣、出汗等现象，应停止给药，采取适当处置。 (2)过敏样症状：有出现过敏样症状(包括呼吸困难、全身潮红、血管性水肿、荨麻疹等)(＜0.1%)的可能性，应密切观察，如有异常发生时停止给药，采取适当处置。 (3)皮肤病变：有发生皮肤粘膜眼症候群(stevens-johnson症候群，＜0.1%)，中毒性表皮坏死症(lyell症候群，＜0.1%)的可能性，应密切观察，如有发生发热、头痛、关节痛、皮肤或粘膜红斑、水泡、皮肤紧张感、灼热感、疼痛等症状，应停止给药，采取适当处置。 (4)血液障碍：有发生粒细胞缺乏症(＜0.1%，早期症状：发热、咽喉疼、头疼、倦怠感等)，溶血性贫血(＜0.1%，早期症状：发热、血红蛋白尿、贫血等症状)，血小板减少(＜ 0.1%，早期症状：点状出血、紫斑等)的可能性，且有其它头孢类抗生素造成全血细胞减少的报告，因此应密切观察，例如进行定期检查等，有异常发生时应停止给药，采取适当处置。 (5)肾功能障碍：由于引起急性肾功能不全等严重肾功能障碍(＜0.1%＝的可能性，因此应密切观察，例如进行定期检查等，如有异常发生时，应停止给药，采取适当处置。 (6)结肠炎：可能引起伴有血便的严重大肠炎例如伪膜性结肠炎等(＜0.1%)。如有腹痛、反复腹泻出现时，应立即停止给药，采取适当处置。
盐酸头孢吡肟的合成
头孢吡肟的合成-头孢吡肟的合成的合成百度进展 盐酸头孢吡肟的合成 《中国医药工业杂志》 ?头孢吡肟中间体7-MPCA合成的研究孙建强2010 河南化工维普资讯网 ?【付费下载】盐酸头孢吡肟合成方法的改进孟红2005 中国抗生素杂志万方数据 ?【付费下载】抗菌药研究的新进展张致平2000 中国临床药理学杂志万方数据 文简要介绍了头孢类抗生素的作用机制及其研究进展，并详细介绍了第四代头孢菌素盐酸头孢吡肟的药理学特征与临床应用。重点研究了盐酸头孢吡肟的合成方法，通过实验考查，确定了合成路线；以降低成本，简化操作，提高收率，节能环保为目标，对合成工艺进行研究。 以7-ACA为起始原料，经硅烷化保护氨基和羧基、碘代、置换、脱保护、成盐、缩合、成盐等六步反应，合成了目标化合物，总收率为21％(以7-ACA计)。产品结构经<'1>H-NMR、MS确证。本文以环己烷作为溶剂，一锅法制备了关键中间体7-氨基-3-[1-(1-甲基四氢吡咯烷)甲基]头孢烷酸盐酸盐，并对其合成工艺进行优化，优化后的工艺具有操作方便，条件温和，安全环保等特点。选择丙酮和水作为缩合反应的溶剂，通过对反应条件的考查，得出了最佳反应条件，产品收率高，色泽浅，纯度高。文中自行设计了一条盐酸头孢吡肟的合成路线并进行了详细工艺考察，得到的头孢吡肟盐酸盐，虽然收率较高，但是产品颜色较深，工艺还有待改进。对盐酸头孢吡肟△<'3>异构体的产生机理以及影响因素进行了初步研究，发现通过控制反应的温度和时间，能够大大避免该异构体的产生。对产品的二级质谱学特征进行了分析、讨论。 一种新的头孢吡肟合成工艺 来源：中国论文下载中心 [ 09-08-27 10:41:00 ] 作者：于沛白梅编辑：studa20
呼吸内科用药分类参考
呼吸内科用药分类参考 1剂量换算；10mg-等于1万单位 糖皮质激素；氢化可的松20mg等于强的松5mg(1tab)等于地米0、75mg(1tab)等于甲强尨4mg(1tab) 2药物皮试问题；所有注射用B-内酰胺类（青霉素、头孢菌素、头霉素、氧头孢烯类、但单环类及碳青霉烯类除外）连霉素、胸腺肽、破伤风抗毒素、L-门冬胺酶、普鲁卡因、碘造影剂（碘过敏试验、用于CT增强扫描或CTA）等均需做皮肤过敏试验、青霉素类均做青霉素皮试 3注射药物的稀释；注射用氨基糖苷类、两性霉素B、多粘菌素、紫杉醇、肝病用药首选GS稀释、（护肝降酶药还可以用10%Glucose稀释）、亦可以用NS作为稀释用水、脂质体分散系如紫杉醇和两性霉素B.脂质体必须用GS配制。其它药物配成注射剂时GS等同于NS(因格林氏液含离子种类多、增加与药物配伍禁忌几率、一般少用格林氏液配)、B-内酰胺类多用100mlNS稀释、大环内酯类和氨基糖苷类多用500mlGS~NS.青霉素类与头孢菌素类最好采用注射用水或等渗氯化钠作溶媒、若溶在葡萄糖溶液中、往往使主药分解增快而导致疗效降低、另外红霉素、卡那霉素、新生霉素也不宜加在葡萄糖溶液中。 3冲管；两种不同抗微生物静脉用药如续滴则必须冲管、如NS100ml冲管qd,其它需要冲管的情形还包括；输血及血制品（包括白蛋白）、脂肪乳剂、静脉化疗等。 4输液过程中不良反应的处理； 过敏性休克；皮试时亦可出现，应1立即停药（但要保留静脉通道）；2头低足高位；3 1：1000肾上腺素0.3~0.5ml iH/im st.其次地塞米松10mgi.v st.以上两药可重复使用。4呼吸支持；给氧、保持气道通畅、支气管解痉、喉头水肿可给予肾上腺素0.3~0.5ml+NS3ml雾化喷喉、必要时气管切开；5补充血容量、使用多巴胺、多巴酚丁胺等血管活性药物；6非拉根25~50mgi.m抗过敏、雷尼替丁0.3抗组胺i.m st.；7注意监测生命体征、出现心跳呼吸停者立即开始复苏。 输液反应；输液、血制品过程中出现寒战、高热（同时伴有面色苍白、胸闷、脉速、恶心、呕吐）时1立即停药（但保留静脉通道）2地塞米松10mg i.v st. 非拉根25~50mg i.m 3给氧、4适当补液；5血压下降者按过敏性休克处理。 第一大类抗微生物类药 抗生素；按药物分子结构分类 B=内酰胺类、喹诺酮类、氨基糖苷类、大环内酯类、林可胺类、四环素类、酰胺醇类、(氯霉素)、多粘菌素、磺胺类、利福霉素类、（利福平）、硝基呋喃类、（呋喃妥因）硝基米唑类、（甲硝唑）、褐霉素、磷霉素、环丝氨酸、恶唑烷酮类、（利奈唑胺）、链阳霉素类、酮基大环内酯类、甘氨酰环类、晚霉素类、肽内酯类、杆菌肽类等。 按作用机制分类； 1抑制细胞壁合成药物；B-酰胺类、糖肽类、环丝胺酸、杆菌肽；2抑制蛋白质合成的药物；氨基糖苷类、四环素类作用于核糖体30s亚基、大环内酯类、氯霉素、林可胺类作用于核糖体50s亚基、3改变细胞膜通透性药物；多粘菌素、氨基糖苷类、杆菌肽；4干扰DNA合成药物；喹诺酮类抑制DNA 螺旋酶；5抗代谢药物；磺胺类抑制二氢叶酸合成酶、甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶、 按作用方式分类； 1繁殖期杀菌剂；青霉素、头孢菌素、喹诺酮类等；2静止期杀菌剂；氨基糖苷类、多粘菌素等（对繁殖期及静止期细菌均有杀菌作用）；3快效抑菌剂；四环素类、氯霉素类及大环内酯类抗生素等；4慢效抑菌剂；磺胺类、环丝氨酸等。 按药效与血药浓度关系及抗生素后效应（PAE）分类； PAE指抗生素接触细菌后自体内清除、体内药物浓度低于最低抑菌浓度（MIC）或完全清除后细菌生
临床常用抗生素分类及化学名、商品名
（一）青霉素类 １.阿莫西林（Amoxicillin）：即羟氨苄青霉素，商品名：“阿莫仙”、“阿莫灵”、“弗莱莫星”。 ２.哌拉西林（Piperacillin）：氧哌嗪青霉素。 ３.替卡西林（Ticarcillin）：羧噻吩青霉素钠，是羧苄青霉素的替代药。 ４.阿洛西林（Azlocillin）：苯咪唑类广谱半合成青霉素新品，商品名：“阿乐欣”。 ５.美洛西林（Mezlocillin）：商品名：天林。 ６.β-内酰胺酶抑制剂：克拉维酸（Clavulanic acid）——棒酸；舒巴坦（Sulbactam）——青霉烷砜；三唑巴坦（Tazobactam）——他唑巴坦。 ７.奥格门汀（Augmentin）：阿莫西林／克拉维酸，商品名：“安灭菌”、“力百汀”、“安奇”。 ８.泰门汀（Timentin）：替卡西林／克拉维酸，商品名：“特美汀”。 ９.优立新（Unasyn）：氨苄西林／舒巴坦。 10.克菌（Copliscan）：阿莫西林／双氯西林，同类产品：新灭菌（Biflocin）。 11.他唑西林（Tazocillin）：哌拉西林／三唑巴坦，商品名：“特治星”、“海他欣”。 （二）头孢菌素类 一代头孢 1.头孢唑啉（Cefazolin）：先锋Ⅴ。 2.头孢拉定（Cephradine）：先锋Ⅵ，商品名：“泛捷复”（Velosef）。 3.头孢噻吩(Cefinase)： 二代头孢 1.头孢呋辛（Cefuroxime）：又名头孢呋肟，商品名：“西力欣”（Zinacef）、“力复乐”。 2.头孢克罗（Cefaclor）：商品名：“希刻劳”（Ceclor）、“可福乐”（Keflor），为口服药。 3.头孢替安（Cefotiam）：商品名：“泛可博林”。 4.头孢丙烯（Cefprozil）：商品名：“施复捷”（Cefzil）。 三代头孢 1.头孢噻肟（Cefotaxime）：商品名：“头孢氨噻肟钠”、“泰可欣”（Taxime）、“凯福隆”（Clafolan） 2.头孢曲松（Ceferiaxone）：又名头孢三嗪，商品名：“罗氏芬”(Rocephin)。 3.头孢他啶（Ceftazidime）：即头孢噻甲羧肟，商品名：“复达欣”（Fortum）、“凯福定”（Kefadim） 4.头孢哌酮（Cefoperazone）：商品名：“先锋必”（Cefobid）、“赛必欣”。头孢哌酮／舒巴坦：商品名：“舒普深”、“海舒必”、“舒乐哌酮”。 5.头孢唑肟（Ceftizoxime）：商品名：“益保世灵”（Epocelin）、“施福泽”（Cefizox）。 6.头孢甲肟（Cefmenoxime）：商品名：“倍司特克”（Bestcall）。 7.头孢地嗪（Cefodizime）：商品名：“莫敌”（Modivid）。 8.头孢泊肟酯（Cefpodoxime proxetil）：口服药。 9.头孢克肟（Cefixime）：商品名：“世福素”（Cerspan），口服药。 10.头孢布烯（Ceftibuten）：商品名：“先力腾”，口服药。
头孢曲松钠结晶过程研究与实践
史上最快最全的网络文档批量下载批量上传，尽在： https://www.wendangku.net/doc/f6789697.html,/item.htm?id=9176907081 头孢曲松钠结晶过程研究与实践 王道社，李丽，王青 (山东鲁抗医药股份有限公司，山东济宁272021) WANG Dao-She，LI Li，WANG Qing (Shandong Lu Kang Pharmaceutical CO.LTD, Shandong Jining,272021) 摘要：通过对头孢曲松钠结晶过程中的机理,分析影响结晶的主要因素并有目的的予以改进，在保证理化指标合格的同时，有效改进产品的流动性，满足分装需要。 关键词：头孢曲松钠；溶媒结晶；流动性； 头孢曲松钠作为第三代头孢的代表产品，在国际国内市场有极为广阔的市场。该产品自1984年获准上市以来，以其确切的疗效，迅速在抗感染药物市场掀起风潮。尤其是2000年后，国内制药厂家的加入使竞争白热化，曲松的产量、销量逐步上升，但销售价格逐渐下降，逐渐由高价位药品成为大家接受的普药产品,2007年头孢曲松仅国内销量达到2000吨以上，位居头孢类产品的第一位，在残酷的竞争形势下，保证和提高产品质量是确保企业持续发展的前提。 鲁抗于2003年开始进行头孢曲松的生产，贯通了头孢曲松钠无菌原料药的大生产，改变了靠进口或外购其他厂家原料药的历史。但是自投产之初，质量问题就一直伴随着生产，突出表现为部分产品的流动性不能满足制剂分装的要求，通过研究发现，流动性与结晶工艺密切相关，结晶过程中的控制成为车间解决产品流动性，必须研究和解决的问题。本文的主要内容在于总结曲松流动性质量攻关中摸索出的一些做法，希望对类似产品生产有所帮助。一、结晶工艺改进前头孢曲松钠质量状况： 鲁抗在开始进行头孢曲松钠的生产后，头孢曲松无菌粉各项理化指标与进口样品及外购样品比较，没有明显差异，部分关键指标如聚合物，含量等较其他厂家略有优势。现以2007年4-5月份自产的头孢曲松钠与其它样品几项主要指标情况进行对比，结果如表一。 表一：2007年自产头孢曲松钠与外购头孢曲松钠主要指标对比 项目2005药典标准自产曲松钠外购曲松钠 含量90.0-95.0 93.0±0.5 92.6±0.9 聚合物0.1-0.7 0.2±0.11 0.3±0.11
注射用盐酸头孢吡肟的说明书
注射用盐酸头孢吡肟的说明书【药品名称】 通用名：注射用盐酸头孢吡肟 英文名：Cefepime Hydrochloride for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Yansuan Toubaobiwo 本品主要成份及其化学名称为：本品主要成份为盐酸头孢吡肟，其化学名称为：1-[[（6R ，7R）-7-[2- （2-氨基-4- 噻唑基）- 乙醛酰氨基]-2- 羧基-8- 氧代-5- 硫杂-1- 氮杂双环[4.2.0] 辛-2- 烯-3- 基] 甲基]-1- 甲基吡咯烷氯，72-（Z）-（O- 甲基肟），盐酸，一水化合物。 分子式：C19H25CIN6O5S2HCI ? H20 分子量：571.5 【性状】本品为白色或微黄色粉末，为盐酸头孢吡肟和L- 精氨酸的无菌混合物，配制后的注射液的pH值维持于4.0?6.0。 【药理作用】本品抗菌谱广，对大多数革兰阳性和革兰阴性菌，包括多数耐氨基甙类或第三代头孢菌素（如头孢他啶）菌株均有效。本品高度耐受多数B -内酰胺酶的水解，对染色体编码的B -内酰胺酶亲和力低。本品能快速渗入革兰氏阴性菌胞体内。 本品对各种细菌均呈杀菌作用。80%以上的革兰阳性和革兰阴性试验菌株，头孢吡肟的MBC/MICt匕值W 2。体外试验表明头孢吡肟与氨基甙类抗生素有协同作用。 体外试验表明，本品对下述细菌有抗菌作用： 革兰阳性需氧菌：金黄色葡萄球菌（包括产B -内酰胺酶株），表皮葡萄球菌（包括产B -内酰胺酶株）和其他葡萄球菌，包括溶血性葡萄球菌及腐生
葡萄球菌；化脓性链球菌（A组链球菌），无乳链球菌（B 组链球菌），肺炎链球菌（包括青霉素MIC为0.1?1.0卩g/ml的耐青霉素株）及其他溶血性链球菌（C G F组链球菌），牛链球菌（D组链球菌），草绿色链球菌。（多数肠球菌，如粪肠球菌和耐甲氧西林葡萄球菌对多数包括头孢吡肟在内的头孢菌素耐药。）革兰阴性需氧菌：假单胞菌（包括绿脓杆菌，恶臭假单胞菌和施氏假单胞菌），埃希氏大肠杆菌，克雷白菌（包括肺炎克雷白菌，奥克西托克克雷白菌，鼻臭克雷白菌），肠杆菌（包括阴沟肠杆菌，产气肠杆菌，聚团肠杆菌，Sakazakii 肠杆菌），变形杆菌（包括奇异变形 杆菌，普通变形杆菌），乙酸钙不动杆菌（无硝和鲁氏亚种），嗜水气单胞菌，嗜二氧化碳噬细胞菌，枸椽酸菌（包括吲哚枸椽酸菌，费氏枸椽酸菌），空肠弯曲杆菌，阴道加德诺菌，杜氏嗜血杆菌，流感嗜血杆菌，副流感嗜血杆菌，蜂房哈夫尼菌，Legionella 菌，摩氏摩根菌，卡他莫拉菌，淋病奈瑟球菌，脑膜炎奈瑟球菌，普罗威登斯菌 （包括雷氏普罗威登斯菌，斯氏普罗威登斯菌），沙门菌，沙雷菌（包 括粘质沙雷菌，鸟氨酸脱羧酶阳性沙雷菌），志贺菌，小肠结肠炎耶尔森菌。 本品对嗜麦芽假单胞菌无效）。 厌氧菌：类杆菌（包括产黑色素类杆菌和其他经口感染的类杆菌） 产气荚膜梭状菌，梭形菌，Modiluncus 菌，消化链球菌，韦荣球菌（本品对脆弱类杆菌和艰难梭状菌无效）。 【药代动力学】健康成年男性单剂30 分钟内静注和肌注头孢吡肟 500mg 1g及2g后各时间点测得的平均血浆浓度如表1所示：头孢吡肟在尿液、胆汁、腹膜液、水泡液、气管粘膜、痰液、前列腺液、阑尾、胆囊中
合成高分子化合物的基本方法
互动课堂 疏导引导 一、有机合成题的解答方法 解答有机合成题时，首先要正确判断合成的有机物属于哪一类、带有何种官能团，然后结合所学过的知识或题给信息，寻找官能团的引入、转换、保护或消去的方法，尽快找出合成目标有机物的突破点。基本方法有： （1）顺合成法。采用正向思维方法，从已知原料入手，找出合成所需要的直接或间接的中间产物，逐步推向目标合成有机物，其思维程序是：原料→中间产物→产品。 （2）逆合成法。采用逆向思维方法，从目标合成有机物的组成、结构、性质入手，找出合成所需要的直接或间接的中间产物，逐步推向已知原料，其思维程序是：产品→中间产物→原料。 （3）综合比较法。采用综合思维的方法，将正向或逆向推导出的几种合成途径进行比较，得到最佳的合成路线。 二、有机合成遵循的原则 （1）起始原料要价廉、易得、低毒性、低污染，通常采用四个碳以下的单官能团化合物和单取代苯。 （2）尽量选择步骤最少的合成路线。 （3）合成路线要符合“绿色、环保”的要求。 （4）有机合成反应要操作简单、条件温和、能耗低，易于实现。 （5）要按一下的反应顺序和规律引入官能团，不能臆造不存在的反应事实。 三、官能团的消除 （1）通过加成消除不饱和键。 （2）通过加成（加H）或氧化（加O）消除醛基。 （3）通过消去或氧化或酯化等消去羟基。 四、官能团的引入 （1）引入羟基（—OH）：烯烃与水加成，卤代烃水解，酯的水解，醛、酮与H2加成等。（2）引入卤原子（—X）：烃的取代，不饱和烃与卤素（X2）、HX的加成，醇与HX的取代等。 五、官能团的衍变 （1）利用衍生关系引入官能团，如醇醛羧酸 （2）通过化学反应增加官能团 如C2H5OH CH2==CH2 （3）通过某种手段，改变官能团位置 如：CH3CH2CH2OH CH3CH==CH2 六、各类烃的衍生物的相互转化，其实质是官能团之间的互换和变化，一般来说有以下几种情况
头孢曲松钠结晶工艺的研究进展
头孢曲松钠结晶工艺的研究进展 头孢曲松钠在抗菌药物中占据着十分重要的位置，本文从头孢曲松钠结晶制备工艺入手，接着阐述了在头孢曲松钠制备中质量影响因素，最后总结了全文，旨在为不断完善头孢曲松钠制备工艺提供参考意见。 标签：头孢曲松钠；结晶工艺；研究进展；影响因素 0 前言 頭孢曲松钠是国家基本药物之一，同其他第三代头孢菌素相比，头孢曲松钠具备抗菌性广、抗菌能力强、副作用小、治疗效果好的特点，在医疗工作中得到了广泛的应用，本文主要探讨的是头孢曲松钠的制备工艺及影响其质量的因素。 1 头孢曲松钠结晶制备工艺 通过分析头孢曲松钠的结构能够得知，头孢曲松钠主要由氨噻肟侧链酸、7-ACA母核（7-氨基头孢烷酸）、硫代三嗪杂环三部分组成，简单而言，可以将头孢曲松钠视作7-ACA与氨噻肟侧链酸、硫代三嗪杂环的合成物。从此理论出发，头孢曲松钠有2种制备工艺路线，主要如下： 将7-ACA母核（7-氨基头孢烷酸）作为原料，先促使7位氨噻肟侧链酸进行酰化反应，接着促使3位硫代三嗪杂环反应，这类工艺制备方式简称为先7后3。 先7后3工艺制备线路，属于一条经典的合成线路，在制备过程中具备很强的便捷性。在理论上并没有什么缺陷，但在实际的应用中存在着很多的缺陷。这类制备方式是7-ACA母核（7-氨基头孢烷酸）先在7位氨噻肟侧链酸上开展反应并缩合成头孢噻肟，接着与3位硫代三嗪杂环反应，进而制备出头孢曲松钠，主要是因为7位氨噻肟侧链酸在其反应中会遭受较大的空间阻碍，影响着后期3位硫代三嗪杂环反应效果。想要确保反应效果良好，需要借助三甲基硅碘、碘化钾作为催化剂，这类催化剂的成本较高，因此适应面积并不大。 依旧是将7-ACA母核（7-氨基头孢烷酸）作为原料，先促使3位硫代三嗪杂环反应，接着促使7位氨噻肟侧链酸反应，这类工艺制备方式简称为先3后7。先3后7是国外普遍应用的制备工艺，目前7-ACA母核（7-氨基头孢烷酸）在其反应中是以酰氯法、硫脂法、磷脂法等。 2 头孢曲松钠制备中质量影响因素 目前，在头孢曲松钠制备中普遍采用的是先3后7的合成制作工艺，接着借助溶析结晶分离，通过提纯能够得到头孢曲松钠产品。头孢曲松钠属于最后的制备工艺，属于精致提纯操作，溶析结晶过程中与产品的制作率有着较大的联系，
头孢克肟的分析
毕业论文 头孢克肟 学生姓名刘聪 学号 3 班级分析1004 专业名称工业分析与检验系部名称化学与环境工程系指导教师王立屏 成绩
目录 摘要 (3) 第一章绪论............................................................................ .. (4) 第一节头孢克肟的基本信息.......................... ................ ........... . (4) Ⅰ头孢克肟的药理毒理 (4) Ⅱ头孢克肟的适应症................... ........................ . (4) Ⅲ头孢克肟的不良反应 (5) 第二节关于头孢克肟的产品 (5) 第三节头孢克肟的药理作用及市场竞争.... .. (7) Ⅰ头孢克肟的药理作用 (7) Ⅱ头孢克肟的市场竞争 (8) 第二章头孢克肟的质量鉴定...................... . (10) Ⅰ头孢克肟口腔崩解片的溶出度测定 (10) Ⅱ头孢克肟口腔崩解片的崩解时限 (12) Ⅲ头孢克肟口腔崩解片的含量测定 (12) Ⅳ讨论 (15) 参考文献......................................................................... (16) 致谢...................... ...................... ......................................... .. (17)
高分子合成工艺学
第一章绪论 高分子合成材料：塑料、合成纤维、合成橡胶、涂料、粘合剂、离子交换树脂等材料。 三大合成材料：塑料、合成纤维、合成橡胶 高分子合成工业的任务：将基本有机合成工业生产的单体，经过聚合反应合成高分子化合物，从而为高分子合成材料成型工业提供基本原料。 塑料的原料：是合成树脂和添加剂（包括稳定剂、润滑剂、着色剂、增塑剂、填料以及根据不同用途而加入的防静电剂、防霉剂、紫外线吸收剂等）。 塑料成型方法：注塑成型、挤塑成型、吹塑成型、模压成型等。 合成橡胶：高弹性体，制造橡胶制品时加入的添加物通常称为配合剂（硫化剂、硫化促进剂、助促进剂、防老剂、软化剂、增强剂、填充剂、着色剂等）。 自由基聚合方法：本体聚合、乳液聚合、悬浮聚合、溶液聚合 离子聚合及配位聚合实施方法主要有本体聚合、溶液聚合两种方法。在溶液聚合方法中，如果所得聚合物在反应温度下不溶于反应介质中而称为淤浆聚合。 1、简述高分子化合物的生产过程。 (1)原料准备与精制过程：包括单体、溶剂、去离子水等原料的贮存、洗涤、精制、干燥、调整浓度等过程相设备。 (2)催化剂(引发剂)配制过程：包括聚合用催化剂、引发剂和助剂的制造、溶解、贮存、调整浓度等过程与设备。 (3)聚合反应过程：包括聚合和以聚合釜为中心的有关热交换设备及反应物料输送过程与设备。 (4)分离过程：包括未反应单体的回收、脱除溶剂、催化剂，脱除低聚物等过程与设备。 (5)聚合物后处理过程：包括聚合物的输送、干燥、造粒、均匀化、贮存、包装等过程与设备。 (6)回收过程：主要是未反应单体和溶剂的回收与精制过程及设备。 此外三废处理和公用工程如供电、供气、供水等设备。 2、比较连续生产和间歇生产工艺的特点。 间歇聚合：聚合物在聚合反应器中分批生产的，当反应达到要求的转化率时，将
头孢曲松钠生产工艺与色级关系探究
头孢曲松钠生产工艺与色级关系探究 摘要：头孢曲松钠是第三代半合成头孢菌类抗生素，形状为白色或类白色结晶状粉末，产品主要用于治疗呼吸道感染、泌尿系统感染以及手术前的感染预防。头孢曲松钠作为一种应用较为广泛的药品，保证其生产数量和质量成为了关系制药厂经济效益的关键性因素。文章首先对头孢曲松钠进行了简单概述，随后对当前的工艺设计流程进行了介绍，最后总结了头孢曲松钠生产工艺与色级之间的相互关系。 关键词：头孢曲松钠；生产工艺；色级；相互关系 从目前的生产工艺来看，所生产药品中头孢曲松钠的含量和收率符合相关标准，但是色级不稳定，如果长时间保存色级会有明显上升趋势，虽然不会影响产品的整体质量，但是很容易导致产品销售困难，对于制药厂的经济效益起到制约作用。为了解决色级不稳定这一问题，必须优化现行的产品生产工艺流程，通过改变工艺条件，正交设计，优化试验，得到了一个工艺稳定的路线，基本解决了这个问题。 一、头孢曲松钠简介 头孢曲松钠是第三代半合成头孢菌素类抗生素，属β- 内酰胺类抗生素，具有抗菌谱广，抗菌作用强，对β-内酰胺酶稳定，血药半衰期长（7-9小时），组织穿透能力强，毒副
作用小，疗效好等优点，应用广泛。 对其敏感的细菌有金葡菌（包括耐青霉素株，但耐甲氧西林者除外）、β-溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、各型变形杆菌、流感杆菌（包括耐β- 内酰胺酶产生菌株）、肺炎杆菌、产气肠细菌、枸橼酸杆菌、沙雷杆菌、普鲁威登斯菌、多数厌氧菌和放线菌等。临床主要用与敏感菌所致的呼吸系统感染，泌尿系统感染、胆道感染，败血症，脑膜炎，腹膜炎，骨关节感染和皮肤软组织感染等，疗效满意。 二、头孢曲松钠的工艺设计 1、头孢曲松钠的制备工艺 由头孢曲松钠的结构式可以看出，它是由7-氨基头孢烷（7-ACA）母核，硫代三嗪杂环和氨噻肟侧链三部分构成，故该品种可以看做是由7-ACA分别与后两者缩合而得，这也就使得在理论上头孢曲松钠有两条经典合成路线：第一条是以7-ACA为原料，先进行7位氨噻肟杂环N-酰代反应，再进行三位三嗪杂环取代（简称“先7位后3位”）；第二条是以7-ACA为原料，先经历三位三嗪杂环取代，再进行7位侧链氨噻肟杂环的N-酰代反应（简称“先3位后7位”）。 “先7位，后3位”的合成路线是传统生产合成工艺中最为常用的一种，具有操作简单、设备性能要求较低等优点，但是随着现代科学技术在医药产品加工制造上的应用，这种
头孢吡肟合成技术
头孢吡肟合成技术 【主题词】头孢吡肟合成技术头孢菌素类抗菌药物已由第一代产品发展至第四代，甚至出现了第五代研究开发之势。已上市的第四代头孢菌素对革兰阴性菌，特别是肠杆菌、铜绿假单胞菌有良好的活性，同时保持了对革兰阳性菌的作用，具有前三代不可相比的抗菌特点。 头孢吡肟为第四代头孢菌素，最早由Bristol-Myers Squibb 公司研制开发，1993 年首先在瑞典上市，其结构独特，具有高效、广谱、低毒、耐细菌 B -内酰胺酶等特点，且具有良好的药 代动力学性质，临床上主要用于呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染、外科感染、脑膜炎、阑尾炎以及脓毒症等细菌感染的治疗。 我们探索的头孢吡肟合成工艺，以具有活性C-3 功能的新型头孢菌素中间体GCLE（7-Phenylace-tamido-3-chloromethyl-cephalosporanic acid p-meth-oxybenzylester ，中文名：7- 苯乙酰氨基-3- 氯甲基-头孢烷酸对甲氧基苄酯）为起始原料，在参考上述及其它相关文献的基础上进行试制，先加入碘化物进一步活化3 位，再加入N-甲基吡咯烷进行3位亲核取代反应，“一锅法”脱 7-位和2- 位保护基制得7-氨基-3-（1- 甲基吡咯烷基）甲基-头孢烷酸盐酸盐；然后采用活性酯法进行7 位缩合，制得头孢吡肟 （Scheme1）。
1 实验部分 主要试剂和仪器有美国VarianUNITY INOVA500 超导脉冲付里叶变换核磁共振谱仪，FT-IR EQUINOX-55，Agilent 1100 Series （美国Agilent 公司）；Alltima C-18 色谱柱，电热恒温干燥箱（上海实验仪器总厂）；万分之一天平（日本AND）;头抱吡肟对照品（中国药品生物制品检定所提供）；GCLE（日本大冢化学株式会社），外观为类白色结晶性粉末，含量HPL O94%水分
头孢说明书
头孢曲松钠说明书 头孢泊肟酯 【同义词】头孢泊肟酯、巴南、范丁 [功能和用途] 对链球菌、链球菌、肠球菌、肠球菌具有抗菌活性。主要用于肺炎、急性支气管炎、咽炎、扁桃体炎及肾盂炎症、膀胱炎、淋病性尿道炎及敏感菌引起的皮肤软组织感染。 [剂量] 剂量为100mg（强效）/次，成人每日2次，12岁以下儿童10mg/kg，每日2次[不良反应] 主要过敏反应包括皮疹、荨麻疹、瘙痒、气体和胃肠道反应。对青霉素过敏者慎用。 【规格】片剂：100mg/片，200mg/片。悬浮液：50mg/5ml，100mg/5ml pivalproxef规格 【别名】头孢菌素病
头孢匹罗 【功能与用途】本品为半合成的具有广谱抗菌活性的第四代头孢菌素。对葡萄球菌、青霉素耐药肺炎球菌和肠球菌有效。对铜绿假单胞菌的作用与头孢他啶相似，对高耐药病原菌有良好的治疗作用。主要用于严重呼吸道、泌尿系统感染、皮肤及软组织感染。 [适应症]头孢曲松联合头孢他啶治疗重症下呼吸道感染和复杂泌尿系感染的疗效与第三代头孢曲松、头孢他啶相似。 【用法用量】成人，1g~2G/次，1次/天，肌内注射、静脉注射或静脉滴注。静脉注射：成人剂量1-2g/次，每日1-2次。 副作用是腹泻和皮疹。 【规格】注射液：0.25g、0.5g、1g、2.0g。 丁头孢菲尔说明
【药理作用】口服第三代头孢菌素抗菌谱广。葡萄球菌和链球菌的抗菌活性与头孢泊肟酯相似。肠杆菌科抗菌活性比头孢克肟低2～4倍。肠球菌、铜绿假单胞菌及其他假单胞菌和不动杆菌对本品有耐药性。 【临床应用】本品可治疗扁桃体炎、鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、肺炎、腹腔、泌尿生殖道等感染。 【用法用量】成人，100-200mg，TID。或7Mg/kg，bid，口服。 【注意事项】禁止对头孢菌素类药物过敏。对青霉素过敏者慎用。严重肾功能不全和老年人需要减少使用。空腹和高肠外营养有时会导致维生素K缺乏。 【规格】胶囊：50mg/粒，100mg/粒。 头孢地伦吡肟说明书 【药理作用】口服第三代头孢菌素对化脓性链球菌、肺炎球菌（含产酶菌）、流感杆菌、卡他莫拉菌、肠杆菌、肺炎克雷伯菌等有良好的抗菌作用。
第39章β-内酰胺类抗生素
第39章β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺类抗生素是指化学结构中含有β-内酰胺环的一类抗生素。包括青霉素、头孢菌素、非典型β-内酰胺类和β-内酰胺酶抑制剂等。该类抗生素抗菌活性强、抗菌谱广、毒性低，临床使用时疗效高、适应症广，且品种多，故颇受重视。 第一节分类、抗菌作用和耐药机制 一、β-内酰胺类抗生素分类 （一）青霉素类按抗菌谱和耐药性分为5类 1．窄谱青霉素类以注射用青霉素G和口服用青霉素V为代表2．耐酶青霉素类以注射用甲氧西林和科普副、注射用氯唑西林、氟氯西林为代表。 3．广谱青霉素类以注射、口服氨苄西林和口服用阿莫西林为代表。 4．抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类以注射用羧苄西林、哌拉西林为代表。 5．革兰阴性菌青霉素类以注射用美西林和口服用匹美西林为代表。 （二）头孢菌素类按抗菌谱、耐药性和肾毒性分为一、二、三、四代。 1．第一代头孢菌素以注射、口服用头孢拉定和口服用头孢氨苄为代表。 2．第二代头孢菌素以注射用头孢呋辛和口服用头孢克洛为代表。
3．第三代头孢菌素以注射用头孢哌酮、头孢噻肟和口服用头孢克肟为代表。 4．第四代头孢菌素以注射用头孢匹罗为代表。 （三）其他β-内酰胺类包括碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环β-内酰胺类。 （四）β-内酰胺酶抑制药包括棒酸和舒巴坦类。 （五）β-内酰胺类抗生素的复方制剂。 二、抗菌作用机制 β-内酰胺类抗生素的作用主要是作用于青霉素结合蛋白（PBPs），抑制细菌细胞壁的合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解，同时借助细菌的自溶酶溶解而产生抗菌作用。 哺乳动物的细胞没有细胞壁，所以，β-内酰胺类抗生素对人和动物的毒性很小。因β-内酰胺类抗生素对已合成的细胞壁无影响，故对繁殖期的细菌的作用比静止期强。 三、耐药机制 细菌对β-内酰胺类抗生素产生的耐药机制有： 1．产生水解酶 2．与药物结合 3．改变PBPs 4．改变菌膜通透性 5．增加药物外排 在细菌的胞浆膜上存在主动外排系统，是一组跨膜蛋白，有三