药品生产过程中所遇到问题的答问
SIA：系统影响性评估
CCA：部件关键性评估
CAPA：纠正措施和预防措施
URS：user requirement specification 用户需求规格书
FAT：Factory Acceptance Test
SAT：Site Acceptance Test
DQ：Design Qualification 设计确认
IQ：Installation Qualification 安装确认
OQ：Operation Qualification 操作(运行)确认
PQ：Performance Qualification 性能确认
SOP：Standard operation procedure 标准操作程序
1、中药材从进厂到出厂，含量检验几次？
答：两次，原药材一次，成品一次，成品在包装前检验。
2、有一个品种，有一个包装规格是经销商定制的，每次要货不够一批，可以分成两个包装规格吗？一部份包装成定制，另一部份做成常规包装规格。
答：可以，做好包装记录。
3、做原料药时用的起始物料有效期怎么确定？购买时厂家标准和报告里均没有体现。
答：可以自己先行制定，然后制定期限进行复检。
4、公司一注射剂车间要变更为独立的企业法人公司，请问，这种情况需要重新认证吗？
答：如果是车间、品种、工艺等没有变化，那就需要重新认证；如果只是关键人员和组织架构发生变化，那就只做备案和变更就可以了。
5、委托加工委托方提供药材，并出检验报告单，受托方在生产之前是否还需要对药材再进行检验？
答：一般不需要，在委托协议中明确详细规定双方责任即可。
6、申请变更延长制剂的有效期，药学研究那块是否需要做加速？
答：主要是做长期稳定性考察试验。
7、企业可以比药店执行的日期先行执行吗？
答：可以。
8、请问变更包材（原来是铝塑包装，现变更为瓶装），需要省局还是国家局批准？答：口服的是批省局批；注射剂是报国家批的。
9、生产相关记录和检验记录应该保存多长时间？
答：GMP162条产品有效期后一年，对没有有效期的产品确定一个贮存期。10、请问用薄膜过滤法做微生物限度检查时，是先倒好培养基，然后放滤膜；还是先放滤膜后倒培养基？
答：先倒好培养基，然后放滤膜。
11、环评、能评等，是否县级环保局就可以做评审？
答：要看项目重大程度，一般报告表县区级就受理，重大的省或国家级，
咨询当地环保局或环评单位。
12、纯化水送水口需要装几根紫外灯，用的低压还是中压的？
答：一根，中压的370nm。
13、请问提取车间也要下发清场合格证吗？
答：清场合格证代表清场后清洁卫生符合相应岗位的要求，每个生产岗位都要。
14、目前有没有国家强制实行注册批件管理的中药饮片？
答：阿胶冰片人工牛黄等，而且是批准文号管理。
15、净化系统动、静态要做三次验证？目的是什么？
答：动态、静态各项目都检测三次；至少三次才能进行分析比较。
16、中药饮片设备验证不用中药材可以不？
答：不可以。
17、PQ（性能确认）、PV（固定批量和参数）可以同步验证吗？（对16追问）答：不可以。
18、申请生产许可证时，主要设备需要验证吗？工艺需要验证吗？设备清洁验证需要做吗？
答：设备需至少需要完成OQ（运行确认），不需要进行工艺验证和清洁验证。
19、不进行工艺验证的话，我们的工艺规程是不是也不用制订了？（对18追问）答：工艺规程需要有草案。
20、计量仪器校准后的结果怎样验收认可？
答：需要根据公司自身需求制定校准偏差标准，并制定出SOP，然后根据校准结果进行确定，校准是否合格。校准偏差标准的制定包含精度、量程等内容，结果确定后出具验收表格，表格可以根据仪器的A\B\C级别按级别按需求进行制定。
21、仪器安装、调试、验证等记录及档案包括哪些？
答：设备应有开箱验收记录，安装调试记录和3Q记录。
22、中成药有提取和制剂两部分，在药品注册生产现场检查时，是否需要提取批量与制剂批量必须保持一致？
答：中成药注册生产现场检查，对于提取批量与制剂批量控制是严格根据你企业注册资料实施现场检查的，企业提取每批投料量、每批成品批量均应在注册资料中明确规定。（其他意见：一般一批提取批量对应一批制剂或几批制剂）。
23、工艺中的辅料量的变更是否为工艺变更？用不用做工艺验证？
答：如果工艺没有变更应该属于处方的变更；需要做工艺验证。
24、微生物限度检验室和阳性菌测定室的人流和传递窗可以共用吗？
答：都不可以。
25、非无菌原料药生产区洁净级别是要与相对应的制剂生产区洁净度级别一致吗？
答：原料生产区洁净级别应与生产制剂时使用该种物料的洁净级别相一致。26、按照无菌附录的规定，浓配可设置在D级洁净区，就是说相应的经过需要浓配工序生产的制剂，它的原料药就可以在D级洁净区生产吗？如果配制在C 级区，原料药就应该在C级吗？
答：如果某制剂的浓配在D级区，那么在D级区使用的这种原料的生产区级别应该为D级；非无菌制剂的配制肯定不在C级。
27、原粉的有效期是2年，粉针制剂的有效期若有稳定性数据支持，可以是3年吗？
答：可以，制剂的有效期以制剂批件为准，与原料没有关系，某粉A的有效期2年，用粉A直接分装的制剂有效期是3年，那么，在粉A快到有效期前，也可以分装，制剂有效期从分装的那一天开始计算。
28、口服液经灭菌后，静置一段时间出现絮状物，是什么原因造成的？
答：可能的原因：1、提取；2、提取物的保存；3、过滤；4、配制；5、辅料；6、
灭菌。
29、药品、医疗器械进口注册需要参考的法规有哪些？
答：注册管理法、药品管理法、进口药品注册章节、器械注册管理办法，体外注册管理办法等法规。
30、对于药包材，目前其生产质量管理有没有法规呢？
答：药包材生产质量管理规范、药包材注册管理办法等。
31、直接接触中药饮片的包材有什么要求？
答：要求是药包材，一般是药用塑料袋，特殊的一些药品除外。
32、工艺验证怎么做？比如涉及到工艺过程中的温度、时间、pH值等变量参数，是证明按照工艺规程定的参数操作，能生产出合格产品就行？还是设置不同范围的温度、时间、pH等参数，证明在什么范围内的参数来操作，能生产出合格产品，进而指导修订工艺规程？
答：按照前者来做，工艺常规生产证实批内均一、批间均一、工艺参数可控、质量受控就可以，工艺验证不是摸索，而是确认。
33、双管板热交换器冷却注射用水可以用饮用水冷却吗？
答：可以。
34、同一制剂车间的不同生产线会因故分两次认证的吗？如果有，文件系统需要再重新做一套吗？还是可以与其他生产线认证时共用一套？比如说原来已经通过硬胶囊剂认证，现在还想过片剂认证，那文件还得再另外做一套吗？
答：你的文件系统只有一个，需要增加的只是需要新认证的的生产线相关的文件，主要是设备、工艺方面的文件，共性管理文件基本不会有变化。
35、原料药检验后剩余的样品返回车间混入粗品中是否合理？
答：不可返回，取样附录有明确规定。
36、请问麝香草酚上了四部辅料标准，我们以前执行的是原料药部颁标准，现在应执行什么标准？还有丁香油也上了四部辅料标准，我们以前执行的是原料注册标准，现在应执行什么标准？
答：两个一致，执行药典，有高有低综合执行；对于药典与注册均有标准的品种，一就高不就低原则，项目统合原则。
37、中药提取物变更供应商需要开展哪些工作，象原料药一样需省局备案吗
答：像原料药一样做好变更的评估，同样需要到省局备案。
38、进口药品注册，注册检验样品，临床样品数量怎么确定？
答：检验样品至少是全检量3倍；临床要根据你临床例数确定：临床例数×疗程×120%。
39、请问待包装品如铝塑板，QA放行标准是什么？需要按取样规则进行抽样检查外观质量，合格后放行吗？
答：这属于内控标准及检查，由企业自已定；一般15-30分钟抽检外观，1-2小时检查气密性，开始及结束时也需检查。
40、在做清洁验证时，多个产品共线的设备按什么原则确定目标物质？
答：风险评估,最难清洁的产品作为残留物检测。
41、进入B级区的洁净服，鞋套一般连不连衣服？哪种方式比较好穿又不容易污染？
答：B级区是3连体，帽、衣服、裤子；外边穿个拖鞋或者板鞋，只要在内边清洗灭菌就行。
42、洁净区的防爆区和非防爆区之间的正压防爆门斗的送风是单独的风机还是可以直接连接到净化空调系统的送风管中？
答：明确送风目的，有防倒灌措施就行，送风可以用车间统一送，但是要加一个独立的排风/排烟（抽风机）。防爆门斗独立送风，这个属于“机械排烟”系统，按消防要求来设定，做消防备案的时候，这个是要看的，就和消防通道一样的道理。
43、改变药品的贮藏条件做稳定性实验，至少要留样多少个批次？有相关的法规要求吗？变更药品的贮藏条件，直接报国家局？还是先报省局注册处，再报国家局？
答：三批；药监局网站有具体要求；先报省局注册处。
44、关于待包装产品怎么理解，很多公司理解不一样，例如：一个产品工序包括制粒、压片、铝塑、外包；有些公司说待包装产品是素片；有些公司认为是铝塑板。请问怎么理解？
答：内包装之前的工序；但是对于无菌产品比较特殊，如粉针、冻干、输液等，以完成内包装的产品为待包装产品。
45、EU对贮存期和复验期理解？
答：没有有效期的，制定贮存期，贮存期将满时复验，复验后再给一个贮存期，这是不对的。以下是EU的理解：
1、有有效期（EU叫货架期）的按有效期贮存；
2、没有有效期的，制定贮存期（根据以前的数据，或做稳定性考察）
3、超过有效期及贮存期的物料均不可再使用。
4、复验有三种情况：（1）很不稳定物料，定期复验，这个周期叫做复验期；（2）较稳定物料，在有效期或复验期满前三个月（或6个月）进行复验；对于很稳定物料，不要复验。（3）出现特殊情况，可能影响物料质量时，要进行复验，为偏差的处理提供依据
46、片剂制颗粒过筛网能否用尼龙筛网？
答：根据你的物料及工艺情况，如果制出的颗粒符合要求，是可以用尼龙网的。
47、共用设备清洁验证时，以A为目标残留，算出了限度后，是在生产A后清洁验证就行，B生产时不需要再验证了吗？
答：三产三批A时做清洁验证，在计算限度时，考虑B的批量。
48、暂时没有生产安排，设备没使用，那对应工艺设备清洁验证就没有做，现在到期了需要怎么做？
答：很简单的偏差，就是说明在下次生产此产品时进行验证，也就是推迟再验证时间。
49、粉针剂产品变更内包材（管制瓶）供应商，是否需进行补充申请？怎么保证变更前后产品的质量？
答：报备案，不报补充申请，变更材质需要报补充申请；相溶性试验、稳定性考察来怎么保证变更前后产品的质量。
50、怎么判定材质没变？
答：用药包材注册证、检测报告证明材质没变。
51、新建的厂房，竣工后，空调系统是否一定要第三方(比如药检所)来检测合格后才可以做下一步的工作？
答：如果当地没有特定的规定，就不需要。
52、GMP动态三批，接到的官方消息是可以销售还是不可以？
答：动态验证三批放行了就能销售，决定权在企业。
53、如果产品因为某问题被药监局发文要求停产，那么在恢复生产之前是否需要得到批准？如果是，依据是什么？
答：需要得到批准；依据是药品生产监督管理办法。
既然发文通知停产，那就要停产；根据问题，提出整改方案，进行整改，形成整改报告，送市局审核；市局现场检查，报省局通过；试生产，市局再现场检查，报省局通过。不过各个地方规定不一样，建议咨询当地市局。
54、细胞因子和化药可否共用一个无菌检查室进行无菌检查？
答：可以；实验室考虑的是对检测结果的影响，只要这个操作不会影响检测结果，也不会对下一样品和后续样品的检测结果造成影响即可。
55、中国药典2015年版即将实施，只涉及到标准版本变更的怎么备案？
答：一与你们省局联系，各地处理不一致的；二做好内部的变更管理。
56、请问仿制药申报时，稳定性考察加速试验做了6个月，长期试验做了12个月，产品说明书的有效期怎样确定？
答：拟定的有效期在报产时再定，一般拟定的有效期2年为多，如定2年的话，稳定性考察期限最少要30个月。
57、糖衣片包衣用的糖浆及滑石粉使用量有变化，属于工艺变更吗？有必要做工艺验证？还有，这种情况还需要走补充申请吗？
答：如果报备案的工艺里有上述数据，那就要；如果没有的话，可以不用。58、中药前处理包括哪些？
答：药品GMP证书认证范围及分类填写细则上没有对中药前处理进行详细说明，只是对中药饮片和中药提取进行了详细的规定。如下图所示：
59、关于委托生产的药品品种，电子监管码可以由受托方申请赋码吗？
答：委托方才有相应品种的端口。
60、有一个品种，原来是试行标准，现转正后批复执行药典标准，可是药典标准规格和我注册产品规格不一样？怎么处理？
答：
61、如果一次配液分次冻干的话批记录配液的批号怎么写？
答：药液可以是一个批号，不同的冻干机冻制时，分别编制一个批号；例如：假设药液批号是A20151008，冻干批号可以编制为：A2015100801、A2015100802等，但是，产品检验和销售时的批号，必须是亚批号。它与其他产品亚批号不一样，比如压片，同一台混合机总混的颗粒，由不同的压片机压制，可以不设置亚批号，也可设亚批号，但销售批号就是颗粒批号。
62、口服非无菌制剂的内包材不能按国标全检，此缺陷项的后果程度怎样？答：不需要企业自己全检。如塑瓶、PVC等。但每批按内控检，每年度送第三方全检，并向供应商索取全检报告。
63、做培养箱等设备的温度分布验证时需要找最差点吗？都怎么定义最差点？答：不需要，培养箱是要看温度是否分布均匀，不是找最差点。
药品生产验证指南
第三篇检验方法和清洁验证、无菌保证 第一章检验方法验证 第一节概述 一、引言 药品的生产过程中，原料、中间体、成品均需进行检验，检验结果既是过程受控的依据， 也是评价产品质量的重要依据，检验结果应具有准确可靠。而检验方法的验证为检验结果的 准确及可靠提供了有力保障。 国内外在检验方法的验证方面已有了许多法规、规定。如美国食品药品管理局 (Food and Drug Administration，简称FDA)1994 年11 月公布了《色谱方法的验证》(Validation of Chromatographic Methods)；1987 年2 月公布新品注册相关的《送样及上报检验方法验证资料 指南》)(Guidance for Submitting Samples and Analytical Data for Methods Validation)；人用药品 注册技术要求国际互认协会(the International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use，简称 ICH)1995 年3 月颁布了 《分析方法的验证》》(Text on Validation of Analytical Procedures)，规定了需进行验证的方法的 种类和应考察的项目，还对分析方法、专属性、准确度、精密度、重现性作出明确定义，从 而统一了各国药典和法规对这些术语的解释；作为对《分析方法的验证》的补充、扩展，ICH
于1996 年11 月颁了《分析方法的验证：方法学》 (Validation of Analytical Procedures．Methodology)；美国药典第24 版 <1225>规定了《药典方法的验证)) (Validation of Compendial Methods)；中国药典 2000 版附录ⅩⅨA 规定了《药品质量标准分析方法验证》。 这些法规、规定从不同方面对检验方法的验证作了规定，它们是实施检验方法验证的重要依 据。本章将着重讨论检验方法验证的基本内容，并以示例形式介绍验证的基本实践，以使本 章的内容具有可操作性。 方法验证有以下几个先决条件，在进行方法验证以前，必须逐条进行检查［1］。 (1) 仪器已经过校正且在有效期内。 (2) 人员人员应经过充分的培训，熟悉方法及所使用的仪器。 (3) 参照品参照品的来源一般有 3 个：购自法定机构(如中国生物制品检定所)的法定参 照品；购自可靠的供应商，如Sigma，Merck 等；自备参照品，其纯度和性能可自行检测或 由法定检验机构检测。 (4) 材料所用材料，包括试剂、实验用容器等，均应符合试验要求，不给实验带来污 染、误差。如进行高效液相色谱分析时，所用试剂应为色谱级；检查铁盐时使用的盐酸不得 含有铁盐等。 (5) 稳定性应在开始进行方法验证前考察试验溶液和试剂的稳定性，确保在检验周期 内试验溶液和试剂是稳定的。使用自动进样器，一般是预先配制好一系列样品溶液置进样器 中，依次进样。这时要确保进样周期内样品溶液是稳定的。
药品生产过程控制与风险管理
药品生产过程控制与风险管理 主要内容 药品生产管理基本要求 防止污染与交叉污染得措施 药品生产关键工艺控制(固体制剂案例) 验证状态得维护 药品生产管理基本要求 生产工艺与质量标准符合法规要求 《药品注册管理办法》第29条 申请人获得药品批准文号后,应当按照国家食品药品监督管理局批准得生产工艺生产。药品监督管理部门根据批准得生产工艺与质量标准对申请人得生产情况进行监督检查。QPawiM6。 2010年版GMP第184条: 所有药品得生产与包装均应当按照批准得工艺规程与操作规程进行操作并有相关记录,以确保药品达到规定得质量标准,并符合药品生产许可与注册批准得要求。QOzdmV8。 生产管理总纲:依法生产
强调现场管理 对生产过程中影响产品质量得各个因素进行控制,确保能够持续稳定地生产出符合预定用途与注册要求得药品。 卫生管理 ※洁具管理:分类、整洁 ※工衣清洗:按时、区分 ※更衣要求:标准程序更衣 ※清洁、消毒:规定、执行与记录 物料控制 ※状态标识明确、信息完整 ※数量、帐、卡与物一致 ※放行控制明确,质量参与 ※特殊物料管理(不合格物料、召回产品),规定区域、标识、隔离与记录 ※储存条件 标识管理 ※文件、记录标识:有效版本控制 ※设备状态标识:完好／运行／待修／停用 ※各种容器标识:已清洁／待清洁／有效期限 ※生产区域标识:已清洁／待清洁／相关生产区域使用 ※生产状态标识:生产品名／批号／规格/生产开始时间 ※管道内介质名称及流向 ※计量标识等:校验合格／有效期／停用／校验不合格等
人员管理 ※就是否进行基本知识、基本技能得培训 ※就是否经培训与考核合格允许上岗 ※记录及时规范 ※规范执行 最终实现: 现场整洁、有序; 标识完整、清晰; 记录填写完整、清晰、及时; 行为符合SOP 采取措施最大限度减少生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错得风险。※污染来源: 硬件固有风险(布局、材料、空调系统、设备选型) 人员及其操作引入风险(物料流转、清洁、环境监控) ※基于产品生产特点查找污染得风险点并采取措施 普通制剂:易产尘(交叉污染)与辅料多(混淆、差错) 无菌制剂:污染(微生物、尘粒、热源) 包装操作:同时包装多个规格品种等情况 批号管理 第185条应当建立划分产品生产批次得操作规程,生产批次得划分应当能够确保同一批次产品质量与特性得均一性。FMuxtRJ。
药品生产管理培训
药品生产管理培训 培训要点 第一章认识GMP 药品的质量靠设计赋予、生产过程保障、检验结果来体现。现在药品出厂不仅要检验结果符合规定，而且生产过程要符合规范要求。质量不是检验出来的，而是设计和生产出来的。我们迫切需要生产全过程的质量管理规范来保证我们产品的质量。所以有了《药品生产质量管理规范》（GMP）°GMP是药品生产的指导准则和质量保障。现 行的GMP是2010年版（卫生部令79号），2011年1月17日发布，2011年3月1日起施行。新版GMP主要特点：第一，强化了管理方面的要求。一是提高了对人员的要求。 “机构与人员”一章明确将质量受权人与企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人一并列为药品生产企业的关键人员，并从学历、技术职称、工作经验等方面提高了对关键人员的资质要求。比如，对生产管理负责人和质量管理负责人的学历要求由现行的大专以上提高到本科以上，规定需要具备的相关管理经验并明确了关键人员的职责。 二是明确要求企业建立药品质量管理体系。质量管理体系是为实现质量管理目标、有效开展质量管理活动而建立的，是由组织机构、职责、程序、活动和资源等构成的完整系统。新版药品GMP在“总则” 中增加了对企业建立质量管理体系的要求，以保证药品GMP 的有效执行。 三是细化了对操作规程、生产记录等文件管理的要求。为规范文件体系的管
理，增加指导性和可操作性，新版药品GMP 分门别类对主要文件（如质量标准、生产工艺规程、批生产和批包装记录等）的编写、复制以及发放提出了具体要求。第二，提高了部分硬件要求。一是增加了对设备设施的要求。对厂房设施分生产区、仓储区、质量控制区和辅助区分别提出设计和布局的要求，对设备的设计和安装、维护和维修、使用、清洁及状态标识、校准等几个方面也都做出具体规定。这样无论是新建企业设计厂房还是现有企业改造车间，都应当考虑厂房布局的合理性和设备设施的匹配性。第二，围绕质量风险管理增设了一系列新制度。 质量风险管理是美国FDA和欧盟都在推动和实施的一种全新理念，新版药品GMP 引入了质量风险管理的概念，并相应增加了一系列新制度，女口：供应商的审计和批准、变更控制、偏差管理、超标（OOS 调查、纠正和预防措施（CAPA、持续稳定性考察计划、产品质量回顾分析等。这些制度分别从原辅料采购、生产工艺变更、操作中的偏差处理、发现问题的调查和纠正、上市后药品质量的持续监控等方面，对各个环节可能出现的风险进行管理和控制，促使生产企业建立相应的制度，及时发现影响药品质量的不安全因素，主动防范质量事故的发生。 第三，强调了与药品注册和药品召回等其他监管环节的有效衔接。 药品的生产质量管理过程是对注册审批要求的贯彻和体现。新版药品GMP 在多个章节中都强调了生产要求与注册审批要求的一致性。如：企业必须按注册批准的处方和工艺进行生产，按注册批准的质量标准和检验方法进行检验，采用注册批准的原辅料和与药品直接接触的包装材料的质量标准，其来源也必须与注册批准一致，只有符合注册批准各项要求的药品才可放行销售等。
药品生产验证指南
药品生产验证指南The final revision was on November 23, 2020
药品生产验证指南第一篇总则 第一章 验证的由来及意义 第一节引言世界上第一个药品生产质量管理规范(GMP)1962年在美国诞生。GMP的理论在此后6年多时间中经受了考验，获得了发展，它在药品生产和质量保证中的积极作用逐渐被各国政府所接受。1969年世界卫生组织(WHO)GMP的公布标志着GMP的理论和实践从那时候起巳经从一国走向世界。在以后的20多年内，许多国家的政府为了维护消费者的利益和提高本国药品在国际市场的竞争力，根据药品生产和质量管理的特殊要求以及本国的国情，分别制订或修订了自己的GMP．我国于1988年3月17日公布了《药品生产质量管理规范》(此后简称《规范》)，1992年发布了修订版。国家药品监督管理局成立以后，从强化药品生产及质量管理出发，1999年6月公布了修订后的《药品生产质量管理规范》(1998年修订)。 在长期的实践过程中，人们对药品生产及质量保证手段的认识逐步深化，GMP的内容不断更新。如果对这类规范的各个版本作一历史的回顾，可以看出两个倾向：一是规范的标准“国际化”，即国家的规范向国际性规范的标准靠拢或由其取代；二是“规范”朝着“治本”的方向深化，验证概念的形成和发展则是GMP朝着“治本”方向深化的一项瞩目成就。本章的目的是介绍验证的定义和概念，验证的由来，验证的范围及其意义，即它在药品生产和质量保证中的地位和作用。
第二节验证的由来 同一切事物一样，GMP的理论和实践必然遵循“形成、发展和不断完善”的规则。 世界上第一个GMP于1962年诞生在先进的工业国——美国。众所周知，验证是美国FDA对污染输液所致触目惊心的药难事件调查后采取的重要举措。要理解验证的内涵并切实做好药品生产验证工作，对验证由来的历史作一简要的回顾是十分有益的。 ——20世纪50至60年代，污染的输液曾导致过各种败血症病例的发生．——1970至1976年，爆发了一系列的败血症病例。1971年3月第一周内，美国7个州的8所医院发生丁150起败血症病例；一周后，败血症病例激增至350人；1971年3月27日止，总数达到405 个病例。污染菌为欧文氏菌(Erwimz spp) 或阴沟肠杆菌(Enter －obactercloacae)。 1972年，英国德旺波特(Devonport)医院污染的葡萄糖输液导致6起败血症死亡病例。 ——1976年据美国会计总局(General Accounting Office)的统计：1965年7月1日至1975年11月10日期间，从市场撤回LVP(Large Volume Paremteral，大容量注射剂)产品的事件超过600起，410名病人受到伤害，54人死亡；1972年至1986年的15年间，从市场撤回输液产品的事件高达700多起，其中1973年为225起。频频出现的败血症案例及民众的强烈呼声使美国政府受到了强大压力，以致FDA成立了特别工作组，对美国的输液生产厂着手进行全面的调查．考虑到输液污染的原因比较复杂，工作组除政府药品监管官员外，还特邀微生物专家及工程师参加。他们先从
药品生产全过程质量保证管理规程完整
质量保证管理规程 （文件编号：09SM01001 版本：5） 目录 质量否决管理规程 (2) 取样管理规程 (3) 物料审核放行管理规程 (5) 成品审核放行管理规程 (6) 产品质量档案管理规程 (8) 质量分析制度管理规程 (11) 质量事故管理规程 (13) 物料供应商管理规程 (16) 工艺用水监控管理规程 (21) 洁净区环境监控管理规程 (26) 生产、包装过程监控管理规程 (29) 卫生监控管理规程 (31) 库房监控管理规程 (35) 物料监控管理规程 (36) 产品不良反应监察报告管理规程 (37) 产品质量投诉处理管理规程 (40)
质量否决管理规程 1.目的：为了加强药品生产全过程质量管理，杜绝质量问题和质量事故，确保产品质量。 2.围：从供应商确认到生产销售的全过程。 3.责任：质量管理部人员 4.容： 4.1质量管理部在企业负责人的直接领导下，在供应—仓储—生产—质量—销售各环节行使质量否决权。 4.2质量否决权包括 4.2.1会同有关部门对主要物料、设备供应商的质量体系进行评估，对达不到质量要求的供应商行使质量否决权。 4.2.2对原辅料、包材、中间产品和成品进行检验和监控，对不符合质量要求的物料行使质量否决权。不合格的原辅料、包材不能投入生产；不合格的中间产品不能转序；不合格的成品不能出厂。 4.2.3对生产过程中的环境卫生和人员卫生及工艺操作进行监控。对不符合要求的人员卫生，环境卫生及工艺操作行使质量否决权。 4.2.4对仓库的储存条件及管理过程进行监控，不符合要求的可行使质量否决权。 4.2.5药品放行前对批记录及整个生产过程的批生产记录进行审核，不符合要求的行使
药品生产质量管理规范之确认与验证
附件1 确认与验证 （征求意见稿） 第一章范围 第一条本附录适用于《药品生产质量管理规范》中涉及的所有确认与验证活动。 第二章原则 第二条企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认和验证的范围和程度应根据风险评估的结果确认。确认与验证应当贯穿于产品生命周期的全过程。 第三章验证计划 第三条所有的确认与验证活动都应当事先计划。确认与验证的关键要素都应在验证总计划或同类文件中详细说明。 第四条验证总计划应当包含以下信息： （一）确认与验证的方针； （二）确认与验证活动的组织机构及职责；
（三）待确认或验证项目的概述； （四）文件格式，包括确认或验证方案和报告的格式； （五）计划和日程安排； （六）在确认与验证中偏差处理和变更控制的管理； （七）保持持续验证状态的策略，包括必要的再确认和再验证； （八）所引用的文件、文献。 第五条对于大型和复杂的项目，可制订单独的项目验证总计划。 第四章文件 第六条确认与验证方案应当经过审核和批准。确认与验证方案应当详述关键要素和可接受标准。 第七条供应商或第三方提供的确认与验证的方案、数据或报告，企业应当对文件的适用性和符合性进行审核、批准。 第八条确认或验证活动结束后，应当及时汇总分析获得的数据和结果，撰写确认或验证报告。企业应当在报告中对确认与验证过程中出现的偏差进行评估，必要时进行彻底调查，并采取相应的纠正措施和预防措施；对于已批准的确认与验证方案的变更，进行评估并采取相应的控制措施。确认或验证报告应当经过书面审核、批准。
第九条当验证结果不符合预先设定的可接受标准时，应当进行记录并分析原因。企业如对原先设定的可接受标准进行调整，需进行科学评估，得出最终的验证结论。 第十条当确认或验证分阶段进行时，只有当上一阶段的确认或验证活动符合预定目标且经书面批准后，方可进行下一阶段的确认或验证活动。上一阶段的确认或验证活动中某项预先设定标准不能满足或偏差处理未完成，经评估对下一阶段的确认或验证活动无重大影响，企业可对上一阶段的确认或验证活动进行有条件的批准。 第五章确认 第一节设计确认 第十一条企业应当对新的厂房、设施、设备按照预定用途和本规范及相关法律法规要求制定用户需求，并经审核、批准。 第十二条设计确认应当证明设计符合用户需求，并有相应的文件。 第二节安装确认 第十三条新的或改造的厂房、设施、设备需进行安装确认。
药品生产过程中所遇到问题的答问
SIA：系统影响性评估 CCA：部件关键性评估 CAPA：纠正措施和预防措施 URS：user requirement specification 用户需求规格书 FAT：Factory Acceptance Test SAT：Site Acceptance Test DQ：Design Qualification 设计确认 IQ： Installation Qualification 安装确认 OQ：Operation Qualification 操作(运行)确认 PQ： Performance Qualification 性能确认 SOP： Standard operation procedure 标准操作程序 1、中药材从进厂到出厂，含量检验几次？ 答：两次，原药材一次，成品一次，成品在包装前检验。 2、有一个品种，有一个包装规格是经销商定制的，每次要货不够一批，可以分成两个包装规格吗？一部份包装成定制，另一部份做成常规包装规格。 答：可以，做好包装记录。 3、做原料药时用的起始物料有效期怎么确定？购买时厂家标准和报告里均没有体现。 答：可以自己先行制定，然后制定期限进行复检。 4、公司一注射剂车间要变更为独立的企业法人公司，请问，这种情况需要重新认证吗？ 答：如果是车间、品种、工艺等没有变化，那就需要重新认证；如果只是关键人
员和组织架构发生变化，那就只做备案和变更就可以了。 5、委托加工委托方提供药材，并出检验报告单，受托方在生产之前是否还需要对药材再进行检验？ 答：一般不需要，在委托协议中明确详细规定双方责任即可。 6、申请变更延长制剂的有效期，药学研究那块是否需要做加速？ 答：主要是做长期稳定性考察试验。 7、企业可以比药店执行的日期先行执行吗？ 答：可以。 8、请问变更包材（原来是铝塑包装，现变更为瓶装），需要省局还是国家局批准？答：口服的是批省局批；注射剂是报国家批的。 9、生产相关记录和检验记录应该保存多长时间？ 答：GMP162条产品有效期后一年，对没有有效期的产品确定一个贮存期。 10、请问用薄膜过滤法做微生物限度检查时，是先倒好培养基，然后放滤膜；还是先放滤膜后倒培养基？ 答：先倒好培养基，然后放滤膜。 11、环评、能评等，是否县级环保局就可以做评审？ 答：要看项目重大程度，一般报告表县区级就受理，重大的省或国家级， 咨询当地环保局或环评单位。 12、纯化水送水口需要装几根紫外灯，用的低压还是中压的？ 答：一根，中压的370nm。 13、请问提取车间也要下发清场合格证吗？ 答：清场合格证代表清场后清洁卫生符合相应岗位的要求，每个生产岗位都要。
药品生产验证指南
药品生产验证指南 1 企业一般可将以下各条作为本企业的标准 1必须制订验证总计划并按计划实施验证。 2有完整的验证文件并经过批准这是质量管理部门决定产品是否准予投放市场的先决条件。 3须根据有关法规、用户的要求建立验证合格的标准。标准应当量化。以量化的标准来评估验证。 4验证方案应包括验证目标、方法、合格标准。验证方案应经质量管理部门批准后方可实施。 5系统、设备、计算机、工艺、公用工程、仪器仪表应根据批准的安装确认方案IQ进行确认。 6必须根据批准的运行确认方案OQ 对系统、设备、计算机、工艺、公用工程、仪器仪表进行运行确认。运行确认应当有运行时间的要求。运行确认的结果应由质量管理部门审核并批准。 7必须根据批准的性能确认方案PQ 对系统、设备、计算机、工艺、公用工程、仪器仪表进行确认。性能确认应当在常规生产的环境条件或等同的生产条件下进行。 8除特殊情况质量管理部门有权作例外处理外产品验证的批号不得少于3批所生产产品必须符合验证方案中规定的合格标准。此外产品验证所用的系统、设备、计算机、工艺、公用工程、仪器仪表均必须有适当的验证文件。 9定期进行预防性维修、校正、校验并有相应记录是进行验证的重要条件。厂房、设施、各种系统的竣工图应当准确并应及时更新。 10规定验证文件的保存期限。除符合保存期的要求外验证文档还应符合安全可靠及具有可追溯性。 11系统、设备、计算机、工艺、公用工程、仪器仪表均须有批准的操作规程人员须经适当培训。 12与产品接触的系统、设备、工艺、公用工程、仪器仪表及相关的显示、控制、记录用的计算机均应列入清洁验证方案进行验证。 13原辅包装材料、半成品、成品的定量试验方法必须经过验证。 14已验证系统作必要变更时均需由负责再验证的人员仔细审核。与变更相关并具有可追溯性的变更审查及批准文件均应归档。 15关键系统、设备、计算机、工艺、公用工程、仪器仪表均应定期监控、检查、校正、试
药品生产质量管理的五大要素
药品生产质量管理的五大要素 在市场经济日益活跃的今天，高质量的产品是一个企业在竞争中站稳脚跟的最有力支柱，因此，生产质量管理工作应是企业管理工作中最基本、最重要的内容。药品生产质量管理工作包含五大要素，即人员、设备、物料、工艺、环境，笔者根据多年的管理经验对这几个要素进行阐述，谨与同行商榷。 第一要素：人员 人员是生产质量管理工作中最重要的因素，做好这一要素的管理必须做好以下两点。 一是人员培训。培训是人员获得和强化操作技能、技术知识、法律意识等最有效的手段，培训的目的就是为了引导人员向有利的一面发展，让人员全面熟悉、掌握岗位操作技能，更好、更自觉地参与企业的生产活动。培训的主要内容应包括相关法规法律政策、企业文化理念、企业管理制度、标准操作程序、生产工艺规程等，培训的方式可采取内培、外训、岗位练兵等形式。二是人员管理。管理是遏制人员惰性、发挥人员能动性的重要措施，是保质保量按时完成生产任务的有力保障。因此，为做好人员的管理，企业应建立严格的监督约束制度以及考核奖惩机制，并严格实施和考核. 第二要素：设备 设备的完好性是设备管理的重点，即通过对设备的管理保证设备的完整性、精确性、稳定性、可靠性以及原有的优越性。 对设备的管理，一要正确使用。要做到正确合理地使用设备，首先要选配合格的操作员。操作员不仅要对设备的结构、性能、维护知识等能够全面了解和掌握，而且还要遵循"谁使用、谁管理、谁负责"的管理原则。其次是保证设备在安全的运行条件下运行。每一台设备
都有其安全的运行参数，如果超出参数范围，不仅容易发生事故，而且会导致设备运行精度下降，影响产品质量。 二要预先修理。要做好这项工作，管理人员必须严格按照设备维护、保养规程进行日常维护保养和定期巡视检查，判断设备运行是否存在事故隐患。另外，每一台设备都有各自的安全运行周期，管理部门要严格控制和掌握，对于达到安全运行周期的设备要及时下达停机检修指令，维修部门要按时对设备进行全面仔细的检查和维护，发现磨损配件要及时更换，以消除事故隐患 第三要素：物料 物料的管理直接影响着药品生产的进度、质量和成本，是GMP的主要内容。物料管理要做到以下三点。 一是精确投料。药品的生产具有特殊性，它是按照国家药品标准规定的品种、质量、数量来投料生产的，稍有不慎产品就会发生质量问题，轻者患者服用后无效，重者会对人体产生毒害作用，因此，精确投料是物料管理的关键。投料时，车间配料员、质监员、工艺员、工段长、操作工一定要严格检查复核，一旦发现投料差错要及时报告和处理，确保生产出的药品安全有效。 二是节约降耗。在药品生产过程中始终存在物料的消耗，一种是有效消耗，在生产投入总量固定的情况下，有效消耗量越大产品的产出率就越高；一种是工艺性消耗，这是由生产工艺水平决定的，它可以随着工艺技术的进步逐渐降低到最低限度；一种是非工艺性消耗，这是由于管理不善、操作不当造成的非正常消耗，其理想状态是零消耗。为此，企业要建立合理的物料消耗定额指标并严格进行考核；要严格工艺技术控制，不断提高工艺水平；要加强生产调度管理，制定合理的生产周期，按规定储存物料和中间产品，防止物料受潮、霉变、泄漏等
《药品生产监督管理办法》
186道《药品生产监督管理办法》 单选题( 148道) 1 药品生产监督管理是指（）依法对药品生产条件和生产过程进行审查、许可、监督检查等管理活动。 A 国务院 B 工商局 C （食品）药品监督管理部门 D 公安局 2 关于开办药品生产企业，下列哪个选项是错误的 A 应当符合国家制定的药品行业发展规划和产业政策 B 具有保证药品质量的规章制度 C 具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境 D 从事生产、销售假药及生产、销售劣药情节严重的企业或者其他单位，其直接负责的主管人员和其他直接责任人员一年内不得从事药品生产、经营活动。 3 开办药品生产企业的申请人，应当向拟办企业所在地省、自治区、直辖市（）提出申请 A （食品）药品监督管理部门 B 工商局 C 政府 D 公安局 4 省、自治区、直辖市药品监督管理局应当自收到完整申办资料之日起（）,按照《药品管理法》、《药品管理法实施条例》及本办法的规定进行审查,并作出是否同意筹建的决定。 A 5个工作日内 B 10个工作日内 C 30个工作日内 D 半年内 5下列哪个选项是错的 A 开办药品生产企业的申请人，应当提交拟生产剂型及品种的工艺流程图，并注明主要质量控制点与项目 B 申请人应当对其申请材料全部内容的真实性负责 C 开办药品生产企业的申请人，应当提交拟办企业生产管理、质量管理文件目录 D 开办药品生产企业的申请人，可以不提交主要生产设备及检验仪器目录 6省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门收到申请后，下列哪些处理方式是错的A 申请事项依法不属于本部门职权范围的，应当即时作出不予受理的决定，不需要告知申请人向有关行政机关申请
药品生产工艺验证的研究2008
１１２２中国药事２００８年第２２卷第１２期 药品生产工艺验证的研究 陈晓莉（国家食品药品监督管理局药品认证中心，北京１０００６１） 摘要：参考国内外有关药品生产控制和工艺验证方面的文献，对药品生产工艺验证的基本内容进行了详细研究，对药品生产工艺验证的必要性和方法进行了讨论。笔者认为药品生产工艺验证是政策规范的需要；是制药企业保证药品质量的需要；也是制药企业降低成本的需要。认识到这一点，是政府监管部门做好监管，制药企业实施好验证的关键。 关键词：药品生产；工艺验证 中图分类号：Ｒ９５４．２文献标识码：Ａ文章编号：１００２—７７７７（２００８）１２一１１２２一０４ Ｒ嘞ｒｃｈＯｆｔｈｅＰＨ－ｃ髑ｓＶａ¨ｄａｔｉ蚰Ｏｆ Ｄ删ｇＰｍｄｕｃｔｉ伽 ＣｈｅｎＸｉａｏｌｉ（ＳｔａｔｅＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｃｅｎｔｅｒｆｏｒＣｅｒｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆＤｒｕｇ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００６１） Ａ】晦ＴＲＡＣＴＴｈｒｏｕｇｈｒｅｆｅｒｒｉｎｇｔｏｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓａｂｏｕｔｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｏｆｄｒｕｇｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｃｅｓｓｖａｌｉｄａｔｉｏｎ，ｗｅｍａｋｅａｄｅｅｐｒｅｓｅａｒｃｈａｂｏｕｔｔｈｅｂａｓｉｃｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆｐｒｏｃｅｓｓｖａｌｉｄａｔｉｏｎ，ａｎｄｄｉｓｃｕｓｓｔｈｅｎｅｃｅｓｓｉｔｙａｎｄｔｈｅｗａｙｏｆｐｒｏｃｅｓｓｖａｌｉｄａｔｉｏｎ．Ｉｔｈｉｎｋｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｖａｌｉｄａｔｉｏｎｉｓｔｈｅｎｅｅｄｏｆｏｕｒｌａｗ，ｉｔｃａｎｇｉｖｅｕｓｃｏｎｆｉｄｅｎｃｅｏｆｄｒｕｇｑｕａｌｉｔｙａｎｄｔｈｒｏｕｇｈｖａｌｉｄａｔｉｏｎ，ｐｈａｎｎａｃｅｕｔｉｃａｌｆａｃｔｏｒｉｅｓｃａｎｒｅｄｕｃｅｔｈｅｉｒｃｏｓｔ．Ｗｅｓｈｏｕｌｄａｃｃｅｐｔａｎｄｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｔｈｅｉｍｐｏｒｔａｎｃｅ，ｗｈｉｃｈｉｓｔｈｅｋｅｙｆｏｒｔｈｅｇｏｖｅｒｎｍｅｎｔｓｕｐｅｒｖｉｓｉｏｎａｎｄｅｘｅｃｕｔｉｏｎｏｆｐｒｏｃｅｓｓｖａｌｉ—ｄａｔｉｏｎｆｏｒｔｈｅｆａｃｔｏｒｉｅｓ． ＫＥＹＷｏＲＤＳｄｒｕｇｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ；ｐｒｏｃｅｓｓＶａｌｉｄａｔｉｏｎ 药品生产工艺验证最早源于美国ＣＣＭＰＣＦＲ２１类２１０、２１１部分的要求。美国ＦＤＡ现行的药品生产质量管理规范（ｃＧＭＰ）虽没有具体的讨论过工艺验证，然而验证的概念体现在整个文件［１］中。在１９８７年５月ＦＤＡ出版的《工艺验证总则指南》对工艺验证的定义是：建立证明文档，高度确保某一工艺能连续不断的生产满足预先制定的规范和质量品质的产品。新版的中国ＧＭＰ检查指南中验证的定义是：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。预期结果即是原则上的合格标准。ＷＨ０对生产工艺验证的定义是指“能够证实任何程序，生产过程、设备、物料，活动或系统确实能导致预期结果的有文件和记录的行为”。可见各种国际组织、法定机构对验证的表述趋同，实质一致。 验证和质量是ＧＭＰ的核心，没有经过验证的工艺，是不可能始终如一的保证药品质量的。因此，我们说药品生产工艺验证是一个全面的概念，包括影响药品质量的各种因素。工艺验证是达到质量保证目标的关键要素。通过详细的设计和对工艺和工艺控制的验证，可以帮助一个药品生产企业建立高度的自信，即保证所有的连续批量生产的产品是符合质量标准的。对一个工艺的成功验证可以减少对在线测试和成品测试的依赖性。需要注意的是，在大多数情况下，成品测试在保证目标质量上起主导作用，也就是说验证和成品测试并不是互相排斥的‘２｜。 药品生产工艺验证的基础是工艺设备及辅助系统已经完成验证，并且符合要求。因此，在进行工艺验证前，要求该工艺的每一个重要的要素都需要经过属性认定。某个要素的相对重要性可以随工艺的不同而有所变动。通常在工艺验证研究中所要考虑的要素包括：分析检验规程、仪器仪表校准、重要的支持系统（如：ＨＶＡＣ、水、蒸汽、压缩空 作者简介：陈晓莉，执业药师，副教授。从事药品认证管理工作｝Ｔｅｌ；（０１０）６７１０２２８４—１００２；Ｅ＿ｆ１１ａｉｌ：ｙｊｉｌ９５５＠１２６．伽
药品包装纸盒生产过程控制
药品包装纸盒生产过程控制 药品包装纸盒是药品生产企业主要的原辅材料之一，作为药品和医疗机构制剂直接或间接接触药品 所使用的一种外包装材料和容器，对于药品的稳定性和使用安全性具有十分重要的作用。优质的药品包装 材料可以有效地减少药品的破损、提高保护功能,保证药品的有效期。 西安环球印务股份有限公司作为中国生产规模、技术质量领先的药品包装材料生产提供商，核心业 务是为国内外制药企业提供专业的包装解决方案。经过不断创新进取，环球印务已成为国际知名在华投资 药企及国内著名大中型药企的包装材料首选供应商。 环球印务秉持为顾客提供专业的包装解决方案，使顾客专注他们自己的专业领域。按照法规要求， 制药企业必须遵从GMP规范，由此延伸到包装材料供应商的控制重点就是：安全稳的产品质量、避免混 淆、避免污染。环球印务将上述3个控制重点清晰的规定到企业内控标准中，并且细致分解落实到整个生 产组织和工艺流程各个环节；不断优化生产工艺流程，实施技术创新和改进，确保所提供的保证材料符合 环球印务内控标准、符合制药企业使用标准、符合GMP法规要求。 西安环球印务股份有限公司生产控制重点工艺流程图 页 1一、工艺编制过程控制 工艺编制是生产实施的源头，工艺方案的合理性对生产过程产品质量稳定性及预防缺陷发生至关重 要。在该环节中需要重点控制：
1、新产品进入流程之前按照SOP规定赋予其唯一的产品编码号，产品编码号是整个生产实施过程中 该产品最清晰的唯一标识，避免沟通、工艺信息传递、生产组织等过程中出现理解偏差造成混淆或错误。 2、对生产工艺、所有材料等进行合规性评审，必要时需组织生产、质量、技术人员实施工艺评审 会议。 3、小批量样品试制，对工艺路线的合理性及质量性能的满足性进行验证。 二、生产计划管理 生产计划作为生产运行的指挥调度中心，在保证产品按照顾客交货需求和满足预期工艺安排的实现过程中起着至关重要的作用。该环节的控制重点主要包括： 1、对工艺路线、加工材料、交货期、包装要求等合同内容进行审核，确保公司资源能够顺利完成 上述要求。 2、依据合同要求、工艺要求结合公司资源，按照SOP规定编制最合理的生产计划。 3、从计划制定环节开始定义批次，所有生产记录、质量记录、生产指令、生产组织等都以批次为 单位实施，生产实施过程实施物料平衡控制、整体转序等措施严格禁止混批发生。 三、电子监管码生产过程控制 电子监管码实施一盒一码，按照国家法规要求已经是药品包装纸盒不可或缺的一种生产工艺，在生产过程从需要重点控制以下几个方面： 1.数据信息流管理：设立专人管理电子监管码数据，负责数据的接受、检查、传递、加载和生产 完成后的销毁。 2.保证检测系统工作正常：在生产开始之前、换批次、交接班时都需要对电子监管码的在线光栅 检测系统的调试效果及使用性能进行失效性验证，以保证生产过程出现的不合格品能够100%的在线剔除。 3.严谨、规范的按照SOP实施生产过程控制，保证工序产品质量稳定和符合标准要求：a、生产前 实施全面的清场清洁，避免污染或混淆的发生。b、首检产品被QC检验通过后，才被允许正式开机生产c、生产过程控制严格按照SOP要求进行抽检并做好生产记录。d、生产结束，严格实施物料批平衡控制，避免生产过程异常的物料混淆。 四、印刷生产过程控制 印刷生产过程是影响包纸盒质量最关键的工序，所以需要重点控制。 1.生产前后清场清洁控制：印刷开始前对现场物料、工艺资料等进行清场检查，确保与本批次无关 的任何物料、资料都不能进入生产现场，避免混淆的发生；对设备、工具等进行清洁，避免污
对药品生产过程管理的思考
对药品生产过程管理的思考 陈俊 （国药集团国瑞药业有限公司，安徽淮南 232001）摘要：从物料的选择与控制、药品生产过程控制、成品质量检验的控制3个方面，对药品生产过程的控制管理进行了详细分析，为企业加强药品生产过程管理，生产出合格的产品提供了借鉴。 关键词：生产过程；管理；质量 0 引言 药品是特殊的商品，其特殊性表现在“好药治病，坏药致命”。药品的质量与人民群众的身体健康、生命安全息息相关。对药品质量的关注，已经成为全社会高度关注的热点问题。本文结合自己的工作实践，对如何加强药品生产过程控制以保证产品质量作一浅述。 “药品的质量是生产出来的”这句话说明了对药品生产过程控制的重要性。对药品生产过程的控制，应从对物料供应商的选择和控制开始，而不是人们通常认为的仅仅是对生产车间生产过程的控制。对药品生产过程的控制应包括3个相互联系的方面，即物料的选择与控制、药品生产车间过程的控制、成品质量放行的控制。其中，设备的维护、运行管理也是过程控制的重要方面。 1 对物料进行选择与控制 “巧妇难为无米之炊”，物料是生产成品制剂的基础，没有好的原料和辅料就不可能生产出好的制剂。对物料的控制需从以下几个方面入手： 1.1 加强对物料供应商资质的审核、审计 对物料供应商资质的审核、审计主要是审核物料供应商的药品生产许可证、GMP证书、营业执照、注册证书等是否合法、有效，内容是否齐全，是否在有效期内，是否进行了年检等。 在资质审核后，对于一些主要的物料供应商还要组织生产、采购、质量等部门进行现场审核，审核其生产车间、生产设备、生产人员是否与生产规模相适应，其检验人员、检验场所、检验仪器等是否满足检验的需要，还要查看其文件系统是否完善，是否具有可操作性和针对性等。 1.2 对物料进行使用前的验证
一个成功药物的生产过程
一个成功药物的生产过程： 药物发现 初始定性 临床前试验 管理机构批准进行人体试验 临床试验（I期、II期、III期） 向管理机构提交销售/生产许可申请 管理机构审查资料授予（或拒绝授予）销售/生产许可证 产品进入市场 上市后监督 制药工业与药品生产质量管理 制药工业在医药卫生事业和国民经济中有特殊重要的地位 药品生产企业实施GMP与制药工业现代化发展有密切关系。实施GMP能确保药品质量，，保障人民用药安全有效，也是与国际惯例接轨的需要；能为企业参与国际市场竞争提供强有力的保证 重点 《药品生产质量管理规范》及认证 第一节生产管理与药品生产概述 概念 生产: 物品的制造或加工。在企业管理学中，生产是企业多种职能中的一种。有狭义和广义的解释 狭义生产： 指材料的加工和处理，有产生、开发的意思，也可使用制造或加工这些概念 广义生产： 是为形成其他物品和服务而有控制地投入物品和服务，如工业产品和手工业产品加工；银行、保险企业、审计提供的服务等 二、药品生产与药品生产企业 （一）药品生产（drug production） 指将原料加工制备成能供医疗用的药品的过程。药品生产的全过程可分原料药生产阶段和将原料药制成一定剂型（供临床使用的制剂）的制剂生产阶段 现代制药工业开始于19世纪。当时陆续发现了一些有特效的药物，并可以大规模制造，使过去严重危害人类健康的许多疾病，如恶性贫血、风湿热、伤寒大叶肺炎、梅毒、结核病等的发生率和危害性大大下降 制药工业的研究也有力促进医学发展1899年使用阿司匹林以来，问世的66种疗效很高的药品中，有57种是在制药工业的实验室中发现和生产的 1．原料药生产 原料药有植物、动物或其他生物产品，无机元素、无机化合物和有机化合物。原料药的生产根据原材料性质的不同、加工制造方法不同，大体可分为 （1）生药加工制造 生药一般来自植物和动物的生物药材，通常为植物或动物机体、器官或其分泌物。主要经过干燥加工处理，我国传统用中药的加工处理称为炮制，中药材必须经过蒸、炒、炙、锻等炮制操作制成中药饮片 （2）药用无机元素和无机化合物的加工制造
药品生产验证
药品生产验证 (讲义) 药品生产验证发展的里程 抽样检验 扩大（强化）抽样检验 灭菌程序（周期性）验证 药品生产全过程验证 新药品开发研制验证 药品生产验证的基本线索 验证的基本要求 定义：证明任何程序、生产过程、设备系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动；验证的三要素：⑴预定的标准；⑵文件化的证据；⑶良好重现性； 验证的前提：必要的稳定性； 验证的目的：为产品质量提供切实可靠的保证；减少报废、返工和用户投诉的次数； 常见形式：⑴前验证；⑵同步验证；⑶回顾性验证；⑷再验证； 一、设备/系统验证 设备验证的主要内容(安装确认与运行确认) 设备验证的范围 生产设备（根据不同的药品判断） 实验室设备 公用工程设施： 水系统(自来水、纯化水、注射用水) 空调系统(HV AC) 工业气体（压缩空气系统、氮气等） 真空系统 蒸汽（锅炉蒸汽、纯蒸汽） 输、配电系统等 安装确认技术资料附件的完整情况： ⑴设备图纸 ⑵合格证书 ⑶操作手册 ⑷备品备件清单 ⑸压力容器检定证
⑹开箱验收记录 ⑺设备安装检查记录 ⑻安装图 ⑼工艺流程图 ⑽材质报告 设备验证(安装确认与运行确认)报告 报告中应具有： ⑴确认过程的详细描述 ⑵确认结果的统计与分析 ⑶确认结论 ⑷验证后设备或系统出现变更和控制的文件 目的：设备或系统最初的验证已为变更的控制奠定了基础，为了保证设备或系统始终处于已验证合格的状态，应对每一变更实施控制; 方法：当设备或系统发生任何修改或变更时，应进行一次全面评估。评估必须有充足、详细的文件支持，并按审批程序得到认可，以便确认变更后设备或系统是否仍处于已验证状态，如果验证合格的状态已改变，应对其进行再验证。 二、典型设备验证实例 (一)蒸汽灭菌机验证(湿热灭菌效果试验) 蒸汽灭菌机系统流程图 试验器材： 标准温度计； 热电偶(已校验)； 多点温度记录仪； 冰浴、油浴； U形管水银真空计； 耐压软管(与真空计接口配)； 生物指示剂_耐热标准菌： 嗜热脂肪杆菌（B.Stearothemophilus） 被灭菌物(玻璃瓶、铝盖、胶塞、工具、器具、衣物等)； 热分布试验： ①试验方法：将热电偶编号安置于灭菌机内指定位置，按121℃,15分钟的灭菌程序操作，连续进行3次，确认结果的重现性。在此基础上分析确定灭菌室内冷点位置。 ②判断标准：各测点温度均达到121℃，冷点与各测点平均温差不超过±2.5℃（内控标准）为合格。
药品车间管理和药品生产过程控制
如何进行药品车间管理和药品生产过程控制？ 2020年9月2日 生产的产品品种是越来越多，产品生命周期越来越短的市场环境下，生产部生产压力越来越大：客户要求交货期更短，更准时，且价格更低，质量更好。 制造业的竞争归根结底是生产效率、成本控制与管理能力的竞争。 卓越、有效的生产管理能力、车间是制造型企业的中心，车间和制造部门管理的好坏，直接影响着产品“质量、成本、交货期”各项指标的完成，伴随着微利时代的到来和组织结构趋向扁平化的今天，车间管理在企业中将扮演愈加重要的角色！ 车间主管既要带领团队完成各项工作任务，又要有效地管理生产现场的进度、质量、成本和人员。 如何进行车间管理和生产过程控制？ 质量的重要性 “质量是企业的生命”，这是众多企业用经验或教训总结出来的结论，大家已深信不疑。 这句话的大概意思是：产品质量没做好的话，最终就会被消费者拒绝和被市场淘汰，企业产品卖不出去，企业就会倒闭关门，所以，质量好坏事关企业生死存亡，是企业的生命。 从另一个角度去看，质量的重要性也不容忽视：因质量问题而返工不仅影响生产进度，更严重的是影响了员工的工作情绪，从而会导致更多问题的出现，生产进度就进一步受到影响。生产进度跟不上又直接影响货期，从而影响销售甚至导致丢单，那么工厂就谈不上创造利润，没有了利润我们的工资哪儿来？那么质量不仅关系到公司的兴衰，也关系到我们的切身利益。 如何控制好质量 要想控制好质量首先要树立这样的观念：质量是做出来的，不是查出来的！ 1 . 事前教育（预防） 从源头上控制，重在事前教育，生产管理人员在安排每天的工作中或在签首件核对样板的过程中，已对每款产品的工艺熟记于心，在产前会过后针对工艺难点，也有了解决方法与措施。那么再组织小组产前会议将所知的一切及时传达给我们基层员工，并结合各款具体的工艺要求及公司的产品质量要求，作一个详细的说明，要让大家都能明白： 什么是正确的，什么是错误的，以及做到什么程度为合格，做的不合格会有什么惩罚等，这就是事前教育。 2 . 事中纠正 员工有了目标后，有的会去努力达成；但也有的可能是没弄明白或意识稍差抑或是技术能力有限，不能按我们的要求去做， 那么就要求我们的生产管理人员去辅导、去督促跟进，特别是在每款新产品在投产的初期，我们应从第一道工序开始跟进检查，及时纠正错误方法或不良习惯，保证每一道工序传给下一道时是合格的。 我们一道道跟进检查、辅导直到出成品。如果我们真正跟到位，相信成品出来后极少存在返工的现象，不用每个产品再去反复查验了。 这样一来,员工做的开心，后工序也就做的轻松了。
药品生产管理的定义
●药品生产管理的定义：把资源的输入按照社会需要转化为有用的输出，实现价值增 值的过程称为“生产”。“生产”包括提供有形产品的制造型过程和提供无形产品的服务型过程。 ●生产管理是指企业对提供产品或服务的系统进行设计、运行、评价和改进的各种管 理活动的总称。 ●药品生产管理是GMP各项工艺技术标准及管理标准在生产过程中的具体实施，是药 品质量保证体系中的关键环节。 生产系统的运行主要涉及生产计划、组织与控制三个方面，生产管理必须沿着这三个方面展开 ●药品生产管理的目的：药品生产系统的运行和管理，是在现有的生产系统中，充分 利用一切可利用的人力、物力、厂房、设备、技术、能源和信息，应对市场的变化，按用户需求生产合格的药品和提供满意的服务。 ● ●通过生产管理各项措施的实施，确保生产过程中使用的物料和设备经过严格检验， 符合预定规格和标准，并由经过培训符合上岗标准的人员一丝不苟地按照生产部门下达的指令及标准操作程序进行药品生产，生产出来的产品质量符合注册规定标准，安全有效。 ●药品生产管理的GMP要求：产品质量全员全过程控制——人员，设备，原辅料，半 成品，成品，包装材料等 ●生产环境全方位净化与监测——厂区，厂房，设施，设备等 ●主要生产设备全面验证与确认——工序设备、检验仪器、计量器具等 ●生产工艺与操作全工序规范和监控——工艺规程，质量标准，岗位责任制，岗位和 设备操作规程等 ●产品质量终身负责——贮运，销售，应用，质量跟踪，召回等 ●传统生产管理与GMP管理的区别：传统生产管理观念——不让不合格品出厂 ●GMP生产管理观念——不让不合格原辅料、包装材料、设备和设施进厂，不使用不 合格厂房和不合格人员 ●传统控制观念——把好成品出厂关 ●GMP控制观念——把好每个工序的质量关 ●传统控制方法——最终检验合格放行 ●GMP控制方法——各工序参数合格放行 生产管理的主要内容： ●生产运作战略管理 ●市场信息与生产计划管理 ●生产运行和调度管理 ●工艺过程监测和控制管理 ●物料储备、供应和消耗定额管理 ●动力与设备管理 ●劳动组织、工时与考勤管理 ●技术、法规与安全教育管理 ●计量、统计与生产成本管理 ●生产环境、安全卫生和职业健康管理 ●研究开发与技术改造管理 技术信息与知识产权管理