作用于血液及造血器官的药物
作用于血液及造血器官的药物
作用于血液及造血系统的药物
?抗凝血药:肝素、低分子量肝素、香豆素类：双香豆素、华法林、醋硝香豆素、枸橼酸钠。
?抗血小板药：阿司匹林、双嘧达莫、噻氯匹啶、前列环素
?纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶、组织型纤溶酶原激活剂、葡激酶、蛇毒溶栓剂。
?促凝血药：维生素K、鱼精蛋白、凝血酶。
?抗贫血药：铁剂、叶酸类、维生素B12
?促白细胞增生素：粒细胞集落刺激因子
?血容量扩充剂：右旋糖酐。
一、抗凝血药
凝血过程：
1.内源性凝血系统
2.外源性凝血系统
凝血因子：12个，前激肽释放酶（Pre-K），激肽释放酶（Ka），高分子量激肽原（HMWK），血小板磷脂（PL或PF3）
肝素heparin
〔来源和化学〕存在于肥大细胞、血浆及血管内皮细胞中，呈强酸性，带有大量阴电荷，与其抗凝作用有关。
分子量5～30ku
〔体内过程〕高极性大分子，不易通过生物膜，口服不吸收，静脉给药。T1/2随剂量增加而延长。均匀分布于血浆、白细胞，能进入胎盘、乳汁。
〔药理作用〕
1.抗凝作用体内、体外均有抗凝作用，延长凝血时间。尚抑制血小板聚集。肝素的生物活性依赖于AT-Ⅲ，AT-Ⅲ与凝血酶、因子Ⅹa、Ⅸa、Ⅺa、Ⅻa、Ka 及纤维蛋白溶酶缓慢结合，形成稳定的复合物，抑制其活性。肝素与AT-Ⅲ结合后，使其构形改变，活性部位充分暴露，与上
述凝血因子的反应速度提高1000倍。
肝素通过AT-Ⅲ灭活因子Ⅱa、Ⅸa Ⅹa时，必须同时与AT-Ⅲ及因子结合；
低分子量肝素灭活Ⅹa时，只需与AT-Ⅲ结合即可。
2.降血脂作用释放脂蛋白酶到血液中，分解甘油三酯，加速乳靡微粒和VLDL分解，提高HDL。
3.抗炎作用、抗血小板聚集和释放、降低血液黏度及促纤溶作用。
〔应用〕
1.防治血栓形成和栓塞；
2.心梗、脑梗、心血管手术及外周静脉术后血栓的防治；
3.各种原因所致的DIC（弥散性血管内凝血）肝素主要用于抑制凝血酶、抑制难
溶性纤维蛋白的形成，对已经形成的血栓无效；
4.体外抗凝心血管手术、心导管检查，血液透析等。
〔不良反应〕
1.自发性出血老年妇女、肾衰者易发生；严重出血的特效解救药：鱼精蛋白。
2.长期应用可导致骨质疏松，短期脱发，偶有过敏。
3.禁用于出血素质、肝肾功能低下、高血压者。
低分子量肝素LMWH
low-molecular-weight heparins
分子量5-6ku。
作用特性：选择性对抗凝血因子Ⅹa活性，对其他因子影响小。
与肝素比较，优点：
1)抗血栓作用比较强，而抗凝血作用比较弱。因为分子量在5ku以下的肝素，每个分子只含有16-20个单糖，这个长度不足以与凝血酶结合，只能抑制因子X a，但仍然有与AT Ⅲ结合所必须的五糖序列。
2) t1/2较长，生物利用度大，剂量可以固定，可皮下注射，用法较简单；
3) 与血小板的亲和力比较低，对血小板的功能影响比较小，并发血小板减少和出血的副作用比较少。
4）比较安全，不必为防止出血而经常进行剂量
监测。
相同处：出血，血小板减少，过敏，禁忌证，过量解救药。
常用制剂：依诺肝素enoxaparin 替地肝素tedelparin弗西肝素fraxiparin
香豆素类coumarins
华法林warfarin
双香豆素dicoumarol
醋硝香豆素acenocoumarol
〔体内过程〕
华法林：口服吸收完全，99%以上和血浆蛋白结合，t1/2 40h。
双香豆素：口服吸收缓慢，不规则，几乎全部与血浆蛋白结合。
〔作用〕1.体外无抗凝作用，2.显效慢，持续时间长。
〔作用机制〕拮抗Vit.K 的作用。
肝脏合成的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前体物质必须在氢醌型VK存在下，经羧化酶作用，使谷氨酸的残基 羧化，上述凝血因子才能活化。羧化反应后，氢醌型VK转变为环氧型VK，环氧型VK再经环氧还原酶作用，还原成氢醌型VK，继续参与羧化反应。
双香豆素类药物抑制肝脏环氧还原酶，阻止Vit.K的环氧型转变为氢醌型，打断了Vit.K的再利用，影响凝血因子的活化，产生抗凝血作用。
对已经具有活性的凝血因子无作用，需待血液中具有抗凝活性的因子消耗后方显效－－显效慢；
停药后凝血因子的恢复正常水平需时间
－－作用持续时间长。
〔应用〕防治血栓栓塞性疾病
〔不良反应〕 1.过量出血 2.皮肤坏死
3.致畸影响胎儿骨骼发育
〔药物相互作用〕
1.增强其作用药：
1)口服大量广谱抗生素，抑制肠道细菌，使Vit.K生成减少；
2)阿斯匹林降低血小板聚集－协同作用；
3)保泰松与血浆蛋白结合率高，将香豆素置换出来，游离型增多；
2.减弱其作用药肝药酶诱导剂（苯巴比妥、苯妥英、利福平等），加速香豆素的代谢。
枸橼酸钠－－体外抗凝剂（sodium citrate）
其酸根与Ca2+形成一种难以解离的可溶性络合物，降低血中Ca2+ ，使凝血过程受阻。
输血时作为抗凝剂，2.5%枸橼酸钠10ml 放入100ml血中。
二、抗血小板药
（一）抑制血小板代谢药
1.环加氧酶抑制药
阿斯匹林aspirin
[药理作用和机制]:
使环加氧酶活性中心部位丝氨酸残基发生不可逆乙酰化反应而抑制环加氧酶的活性,减少TXA2合成,发挥抗血小板聚集作用.
小剂量特异性抑制血小板的环加氧酶,减少TXA2产生,抑制血小板聚集.
大剂量可抑制血管内皮细胞中的环加氧酶,减少PGI2合成,促进血小板聚集和释放反应.
2.TXA2合成酶抑制药和TXA2受体阻断药
利多格雷ridogrel，匹可托安picotamide
3.磷酸二酯酶抑制药
双嘧达莫dipyridamole（潘生丁persantin）
作用机制:1)可逆性抑制磷酸二酯酶,使血小板中的cAMP↑，2)增强内源性PGI2↑活性，3)轻度抑制血小板环加氧酶使TXA2合成↓,降低血小板的黏附,聚集及释放功能.
（二）阻碍ADP介导的血小板活化药物
噻氯匹定ticlopidine
抑制ADP诱导的
-颗粒分泌，选择性及特异性干扰ADP介导的血小板活化，不可逆的抑制血小板聚集和粘附。
主要用于脑中风、心梗及外周血管栓塞性疾病的复发。不良反应常见恶心、腹泻、中性粒细胞减少等。
氯吡格雷clopidogrel
（三）凝血酶抑制药
阿加曲斑argatroban 阻碍纤维蛋白原的裂解和凝块形成，抑制凝血酶诱导的血小板聚集和分泌作用，最终抑制纤维蛋白交联并促使溶解。安全范围窄。过量无对抗剂。
水蛭素hirudin 直接与凝血酶的催化点和阴离子外位点结合，抑制其活性。
基因重组水蛭素lepirudin 预防术后血栓形成，再阻塞，血液透析等。（四）血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻断药血小板膜表面的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体（GPⅡb/Ⅲa受体）的配体有纤溶酶原、血管性血友病因子和内皮诱导因子。血小板之间借助这些配体联结，形成聚集。
GPⅡb/Ⅲa受体阻断药阻碍血小板同上述配体联结，从而抑制血小板聚集。GPⅡb/Ⅲa受体单克隆抗体：
阿昔单抗（abciximab，c7E3Fab，ReoPro）
非肽类GPⅡb/Ⅲa受体拮抗药：
lamifiban、tirofiban、口服的xemilofiban、fradafiban、sibrafiban等。
抑制血小板聚集作用强，不良反应少。试用于急性心梗、溶栓、不稳定型心绞痛和血管成形术后再梗死的治疗，效果较好。
三、纤维蛋白溶解fibrinolytics
使纤溶酶原→纤溶酶→降解纤维蛋白和纤维蛋白原→限制血栓增大和溶解血栓，也称血栓溶解药（thrombolytics）。
链激酶streptokinase
与内源性纤溶酶原结合成复合物，并促使纤溶酶原转变为纤溶酶→迅速水解血栓中纤维蛋白→血栓溶解。
治疗血栓栓塞性疾病。i.v.治疗A、V内新鲜血栓形成和栓塞，冠脉注射可使阻塞的冠脉再通，用于心梗早期治疗。
不良反应：出血，用对羧基苄胺对抗，也有药热、皮疹等过敏反应。禁用于出血性疾病、新近创伤、消化道溃疡、严重高血压者。
尿激酶urokinase
可直接激活纤溶酶原转变为纤溶酶。应用、禁忌同链激酶，无抗原性，不引起过敏反应，可用于对链激酶过敏者。
阿尼普酶anistreplase
是链激酶以1:1分子比例与人赖－纤溶酶原形成的复合物，第二代溶栓药。
阿尼普酶在体内去酰基，酰基与纤溶酶原的活性中心成可逆性结合而被封闭，故失去活性。
特点：易进入血块与纤维蛋白结合。
用于急性心梗和其他血栓性疾病。
可引起长时间血液低凝状态。
重组葡激酶staphylokinase
从金黄色葡萄球菌中分离出来的一种能特异溶解血栓的酶类物质。现已能用DNA重组技术制得。与血栓中的纤溶酶原亲和力较高，在血栓部位与纤溶酶原结合，使之转变为纤溶酶，溶解血栓。
用于急性心梗等血栓性疾病，不良反应同链激酶。
组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）
激活内源性纤溶酶原→纤溶酶。t-PA在靠近纤维蛋白-纤溶酶原相结合的部位，通过其赖氨酸残基与纤维蛋白结合，并激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原→纤溶酶。比激活血循环中游离型纤溶酶快数百倍。对阻塞血管的再通率高于链激酶，出血并发症也少，不良反应小。
单链尿激酶型纤溶酶原激活物（scu-PA）
是第三代溶栓药。
四、促凝血药
维生素K
脂溶性，需胆汁协助吸收：
K1 植物性食物中
K2 肠道细菌和腐败鱼粉
人工合成，水溶性，不需胆汁协助吸收
K3
K4
参与肝脏合成凝血因子，是γ羧化酶的辅酶，使凝血因子具有活性，与Ca2+ 结合再与血小板磷脂结合，使血液凝固正常进行。
K3 脑室内注射有明显镇痛作用，能被纳洛酮拮抗，并与吗啡的镇痛作用有交叉耐受现象。用于凝血酶原过低引起的出血，预防长期应用广谱抗菌药继发的VK缺乏症。
凝血酶thrombin
直接作用于血液中纤维蛋白原，使之转变为纤维蛋白而止血。促进上皮细胞有丝分裂，加速创伤愈合。
五、抗贫血药
不同病因引起的贫血有：
1、缺铁性贫血（iron deficiency anemia）
治疗措施是补充铁剂。
2、巨幼红细胞贫血（megaloblastic anemia）：治疗措施是补充叶酸和维生素VB12。
3、再生障碍性贫血（aplastic anemia）：骨髓造血功能减退或衰竭引起，无确实有效的药物。
铁剂iron preparations
合成血红素，再与珠蛋白结合形成血红蛋白。用于缺铁性贫血的治疗。不良反应有胃肠道刺激症状、便秘；小儿误服1g以上可致急性中毒。
叶酸folic acid
在体内转化为四氢叶酸，是一碳单位的传递体，参与多种生化反应。叶酸缺乏最明显影响胸腺嘧啶脱氧核苷酸合成，导致
DNA合成障碍，细胞有丝分裂减少，出现巨幼红细胞性贫血。
治疗各种巨幼红细胞贫血，以叶酸为主，辅以VB12。
叶酸对抗药甲氨碟呤、乙氨嘧啶所致的巨幼红细胞贫血需用甲酰四氢叶酸钙治疗。因这些药抑制二氢叶酸还原酶，使四氢叶酸生成障碍。
对缺乏VB12所致的“恶性贫血”，叶酸只能纠正异常血象，不能改善神经损害症状，治疗以VB12为主，叶酸为辅。
VB12
是细胞分裂和维持神经组织髓鞘所必须，用于恶性贫血和巨幼红细胞贫血。也可辅助治疗神经系统疾病、肝脏疾病、白细胞减少症、再障等疾病。
六、造血细胞生长因子
红细胞生成素erythropoietin，EPO
EPO与红系干细胞表面的EPO受体结合→细胞内磷酸化和[Ca2+]↑，促进红系干细胞增生和成熟，并促使网织红细胞释放入血。
用于各种原因的贫血，尤慢性肾衰引起者，不良反应少，主要有与红细胞快速增加，血粘度增高有关的高血压、血凝增强等。
临床用为重组人红细胞生成素(epoetin- )
粒细胞集落刺激因子
刺激粒细胞集落形成单位，促进中性粒细胞成熟；刺激成熟的粒细胞从骨髓释放；增强中性粒细胞趋化和吞噬功能。用于中性粒细胞缺乏症。
粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子
重组人GM-CSF沙格司亭
用于中性粒细胞缺乏症。
七、血容量扩充药
高分子化合物，维持血浆胶体渗透压、体内消除慢、无抗原性。临床用于治疗休克、输液。
右旋糖酐dextran
中分子量（7.5万）右旋糖酐70
低分子量（2～4万）右旋糖酐20,40
小分子量（1万）右旋糖酐10
〔作用及应用〕
1.扩充血容量血浆胶体渗透压↑，吸收细胞外液的水分进入血管→血容量↑；
2.阻止红细胞、血小板聚集和纤维蛋白聚合→血液粘滞性↓；
3.抑制凝血因子Ⅱ→改善微循环。
分子量的多少决定作用时间的长短，中分子量的右旋糖酐扩血容量时间长，低和小分子量的右旋糖酐其分子量较小，易从肾脏排出，作用时间短，用于改善微循环效果好。
主要用于低血容量性休克，也用于防治心梗心绞痛、脑血栓形成、血管闭塞性
脉管炎、视网膜动静脉血栓等。
〔不良反应〕
偶见发热、皮疹，严重有血压下降、呼吸困难；禁用于血小板减少、出血性疾病等。
作用于血液和造血系统的药物
第十九章作用于血液和造血系统的药物 一、选择题 【A1型题】 1.铁剂可用于治疗 A.巨幼红细胞性贫血 B.溶血性贫血 C.小细胞低色素性贫血 D.自身免疫性溶血性贫血 E.再生障碍性贫血 2.下列关于用铁剂治疗缺铁性贫血的注意事项中，错误的是 A.常与维生素C配伍以促进铁的吸收 B.服用铁剂时忌喝茶 C.禁与四环素类药物同服 D.可与碳酸氢钠同服以促进铁剂的吸 E.口服铁剂宜饭后服用 3.下列关于维生素K的叙述，错误的是 A.参与凝血酶原的形成 B.用于阻塞性黄疸的治疗 C.用于水杨酸类药物所引起的出血 D.致严重肝硬化性出血 E.新生儿出血 4.维生素K没有下列哪项不良反应 A.快速静脉注射维生素K时可致血压下降 B.诱发新生儿高胆红素血症 C.诱发新生儿黄疸 D.诱发溶血性贫血 E.大剂量可导致血栓形成 5.维生素K的拮抗剂是 A.肝素 B.枸橼酸钠 C.双香豆素 D.链激酶 E.尿激酶 6.肝素不可用于 A.输血抗凝 B.脑血管栓塞 C.弥散性血管内凝血的早期 D.产后出血 E.急性心肌梗死 7.肝素过量所导致自发性出血可选用何药治疗 A.维生素K B.安络血 C.鱼精蛋白 D.止血敏 E.止血芳酸 E.两者作用互相拮抗 8.下列关于氨甲苯酸的叙述中，错误的是 A.为抗纤维蛋白溶解的止血药，此药用量大，排泄快 B.对于不是由于纤溶酶亢进所引起的一般出血，无明显止血效果 C.大剂量也有直接抑制纤溶酶的作用 D.有血栓形成倾向者应慎用
E.对产后出血.肝.胰等手术后的各种出血，止血效果较好 9.维生素K过量可引起 A.自发性出血 B.心功能不全 C.血栓形成 D.过敏反应 E.以上皆否 10.枸橼酸钠使用过量可引起 A.心功能不全 B.血压升高 C.自发性出血 D.过敏反应 E.低血钾 11.肝素使用过量可引起 A.心功能不全 B.血压下降 C.手足抽搐 D.自发性出血 E.过敏反应 12.肝素禁忌证中，错误的是 A.肝肾功能不全 B.溃疡病 C.心肌梗死 D.严重高血压 E.孕妇 13.铁制剂与下列哪种物质同服能促进吸收 A.维生素C B.四环素 C.浓茶 D.氢氧化铝凝胶 E.牛奶或豆浆 14.口服用于防治血栓栓塞性疾病的药物是 A.肝素 B.枸橼酸钠 C.华法林 D.尿激酶 E.组织型纤溶酶原激活剂 15.关于链激酶和尿激酶的叙述正确的是 A. 链激酶间接激活而尿激酶直接激活纤溶酶原 B. 两者均能间接激活纤溶酶原 C.两者均能直接激活纤溶酶原 D.两者均有抗原性 E.两药过量均能引起出血，可用维生素K对抗 16.链激酶的对抗剂是 A.维生素K B.酚磺乙胺 C.氨甲苯酸 D.鱼精蛋白 E.凝血酶 17.钩虫病引起的贫血宜选用 A.硫酸亚铁 B. 叶酸 C.维生素B12 D.维生素K E.维生素E 18.叶酸主要用于治疗 A.月经过多所致的贫血 B.产后贫血 C.小细胞低色素性贫血 D.巨幼红细胞性贫血 E.再生障碍性贫血 19.下列药物中除哪药外均能促进白细胞增生 A.维生素B4 B.维生素B2 C.沙格司亭 D.非格司亭 E.白血生 【A2型题 20.李某，男性，31岁，一个月前因反复发作性上腹部餐后痛而就医，胃镜确诊为胃溃疡，近两周来上腹痛加剧，间断出现柏油样大便，现感头昏、心慌、气促、
血液和造血系统药物的基本知识
血液和造血系统药物的基本知识 任务一血液和造血系统药物的基本知识 学习目标 知识目标 （1）掌握维生素K和氨甲苯酸的止血机制、应用及主要不良反应的防治； （2）掌握肝素及华法林的抗凝作用特点、机制、应用及自发性出血的防治； （3）熟悉常用抗血小板药及纤维蛋白溶解药的作用及应用；熟悉铁制剂、叶酸及维生素B12的作用及应用； （4）了解促白细胞增生药及血容量扩充药的作用及应用。 能力目标 （1）能为不同的患者选择合适的止血药或抗凝药。 （2）使用血液及造血系统药时能识别药物的不良反应，并实施预防和治疗措施。 案例引导 止血药可以止血，但如使用不当会诱发心肌梗死而导致患者死亡。怎样合理运用止血药对患者进行治疗并降低药物的不良反应呢？ 案例分析：患者李某，男性，42岁。因黏液脓血便6个月入院。6个月前，李某出现黏液脓血便，大便10～15次/日，伴左下腹阵发性疼痛，无发热。自服盐酸小檗碱、吡哌酸、呋喃唑酮等药物，治疗3个月症状无改善，之后来到某医院就诊。李某既往无高血压、心脏病、糖尿病、高脂血症等病史。入院后病理学检查为结肠黏膜溃疡，隐窝脓肿形成。心电图正常。诊断：慢性非特异性溃疡性结肠炎（活动期，全结肠炎，中度）。口服柳氮磺胺吡啶1g，4次/日；泼尼松10mg，1次/日；因患者便血症状严重，给予酚磺乙胺、氨甲环酸等药物。治疗2周后黏液脓血便症状明显缓解。但几天后，李某突然感到心前区压榨样疼痛，并向下颌部及左侧肩背部放射，急查心电图，显示急性前壁广泛心肌梗死，给予吸氧、扩张血管、溶栓等治疗，终因抢救无效死亡。 这究竟是为什么呢？因为活动期溃疡性结肠炎患者常伴有血小板活化和高凝状态，导致血栓形成。而该患者因便血症状严重，使用了酚碘乙胺、氨甲环酸等止血药，进一步加重了高凝状态，最终导致血栓形成而诱发心肌梗死。对于本身具有高凝状态的基础疾病所致出血的治疗不选用具有导致血栓形成的止血药物，可选用凝血酶口服进行治疗。如病情确需止血药，则必须监测凝血时间，严密观察有无心肌梗死先兆，避免心肌梗死的发生。 一、促凝血药 （一）概述 促凝血药（止血药）是指能加速血液凝固或降低毛细血管通透性，使出血停止的药物，常用促凝血药有维生素K、酚磺乙胺（止血敏）、氨甲苯酸（对羧基苄胺）等。
作用于血液及造血器官的药物
第29章作用于血液及造血器官的药物包括抗凝血药、抗血小板药、纤维蛋白溶解药、促凝血药、抗贫血药、造血生长因子药及血容量扩充药。 第一节抗凝血药 生理情况下，血液在血管中正常运行，不凝固，有抗凝系统；损伤出血可止血，有促凝血系统。 当血管壁损伤（内、外源性），激活凝血因子，导致血液成分改变，形成血栓。血栓是多种疾病的病因或并发症，如动脉粥样硬化、冠心病、脑血管病；血液的淤积、凝血酶系统障碍、血小板的粘附等容易导致静脉血栓的形成。 凝血是非常复杂的生化连锁反应，有十几个凝血因子。血小板、Ca++、因子Ⅹa、Ⅱa等是凝血的重要因子。 抗凝血药通过影响这些重要因子治疗血栓栓塞性疾病。 肝素（heparin）最早肝脏中发现，猪小肠粘膜、牛肺中提取。 化学结构为粘多糖硫酸酯，分子量大（5000-30000），有大量硫酸根，大量阴电荷，呈强酸性。 口服无效（不易跨膜转运）；不肌注（血肿） 可静脉；皮下给药 作用：抗凝血（体内、外） 特点：迅速（静脉立即作用）；强大（灭活多种凝血因子）。 机理：血浆中凝血酶抑制物—抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ),与凝血酶等形成复合物，灭活凝血酶（Ⅱa）及Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa等凝血因
子。 肝素+ATⅢ→复合物，加速（千倍）灭活作用。 应用1. 防治血栓栓塞性疾病防止血栓的形成、扩大，无溶血栓作用。 用于防治脑血栓、肺血栓、静脉血栓、心肌梗死（范围大，高凝状态） 2．弥漫性血管内凝血早期使用抗凝，可避免消耗凝血因子，致继发出血；后期低凝）不用。 3．体外循环、血液透析、心导管操作等。 不良反应1.自发性出血 预防:监测“部分凝血活素时间“，是正常值1.5-2.5倍. 对抗:鱼精蛋白（低分子、强碱性）与酸性肝素形成复合物。1mg 中和肝素100u. 2.过敏（偶见）：药热、哮喘、寻麻疹。 3．长期使用可逆性脱发、骨质疏松。 禁忌：出血性疾病、孕妇（死胎），肝、肾功能不全。 低分子量肝素 (low molecular-weight heparins,LMWHs) 药物：依诺肝素、替地肝素 特点：（1）抗因子Xa > IIa 不必检测抗凝活性。 （2）分子量小，与血小板因子4亲和力低较少引起血小板减少，作用强出血危险少
血液和造血系统药理
血液和造血系统药理 血液是机体的重要组成部分，有机体要维持正常的生命活动，血液系统功不可没，血液主要有四大功能： 1、运输功能：血液可运输O 2、蛋白质、糖类、脂肪等营养物质到全身各处，把组织细胞新陈代谢产生的废物如CO2、尿素、肌酐排出体外。人体组织器官，尤其是一些重要器官如心、脑、肾需要充足的血和氧的供应，一旦缺血缺氧，会造成部分或全部功能损害。 2、调节体温：血液是由水分组成的，水的比热寄存，大量吸收体内产生的热，使体温变化水明显。 3、调节PH值，维护内环境的稳定：血液中存在着很多的缓冲对，如碳酸、磷酸缓冲对，具有抗酸抗碱的作用，调节体液PH值。 4、血液中有淋巴细胞、中性粒细胞、免疫活性物质，消灭外来病原微物生的入侵，血液中还有血小板和凝血因子，可止血和凝血，防止血液丢失。 这样说来，血液是人体必不可少的，要实现血液的功能，必须满足以下要求： 1、血液中的有形成分（RBC、Hb、WBC）量必须保证，是血液实施其功能的物质基础，否则功能将无法实现，血液中的有形成分少了——贫血——抗贫血药； 2、血液在血管中运行，既要通畅，又不能外漏；出血————止血——止血药；凝血——血栓——抗凝药。 抗凝血药 抗凝途径：1、抑制纤维蛋白形成：肝素、香豆素类 2、促进纤维蛋白溶解：链激酶、尿激酶 3、降低血钙：枸椽酸钠 4、抗血小板聚集：阿斯匹林、潘生丁 5、其他：右旋糖酐 一、肝素 （一）来源：牛肺、猪小肠——大量阴电荷，强酸性 （二）机理：激活ATⅢ（大4倍） （三）特点： 1、快、强、短（体内肝素酶很快破坏） 2、口服无效：大分子物质，不易通过生物膜 3、体内体外均有效 4、过量中毒可用硫酸鱼精蛋白解救（带阳电荷，强碱，1mg可中和100U）。 （四）用途： 急性血栓栓塞性疾病、DIC、其他 （五）不良反应： 过敏反应、自发性出血——减少剂量、鱼精蛋白解救
药理学——血液及造血系统药
药理学——血液及造血系统药第五篇其它各系统药物 血液及造血系统药 消化系统药物 呼吸系统药理 血液及造血系统药 一、抗贫血药 二、促凝血药和抗凝血药 三、抗血小板药 四、升高白细胞药物和造血生长因子 五、血容量扩充药 考情分析 一、抗贫血药 缺铁性贫血（慢性失血）：补铁； 巨幼红细胞性贫血：叶酸、维生素B12 （一）铁剂 【出题要点】 能口服、不注射！ 口服制剂：硫酸亚铁、富马酸亚铁、琥珀酸亚铁 注射制剂：右旋糖酐铁、蔗糖铁 【出题要点】 影响口服铁吸收的因素： Fe2＋易被吸收 胃酸（HCl）、VitC——促进Fe3＋转化为Fe2＋，促进吸收 鞣酸、磷酸盐、抗酸药——可使铁盐沉淀，妨碍吸收； 铁盐能与四环素形成络合物——互相影响吸收； 不良反应； 口服制剂：主要是胃肠刺激（饭后服可减少发生） 便秘（因生成FeS） 牙齿变黑… 注射制剂：过敏，心悸、胸闷、血压下降等 ——治疗：去铁胺。
（二）叶酸 【出题要点】 ①作用：作为甲基供给体，传递一碳单位，参与嘌呤和嘧啶的形成； ②应用： ＊各种原因引起的——巨幼红细胞性贫血； ＊小剂量叶酸（＜0.8mg/d）——预防胎儿神经管畸形 ＊对维生素B12缺乏所致“恶性贫血”——大剂量叶酸可纠正血象、但不能改善神经症状。 （三）维生素B12 【出题要点】 ①作用：维生素B12——是细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整所必需的辅酶。 ②应用： ＊主要用于：巨幼红细胞贫血 恶性贫血（终身肌注射、口服无效） ＊也用于：神经炎、神经萎缩、神经痛、白细胞减少症、再生障碍性贫血、小儿生长发育不良、牛皮癣、日光性皮炎……等的辅助治疗。 二、促凝血药和抗凝血药 【如图：凝血与纤溶过程及药物作用环节】 （一）促凝血药（止血药） 1.维生素K
内科学题库血液和造血系统疾病白血病
内科学题库血液和造血系统疾病白血病 单选题 1．不属于诊断白血病的实验室检查是： A.外周血涂片分类 B.骨髓细胞形态学检查 C.细胞免疫分型 D.谷草转氨酶测定 E.染色体分析 （标答：D） 2．某男，75岁，因发热伴乏力3天就诊，检查血常规发现白细胞3.1×109/L，血红蛋白85G/L，血小板68×109/L，涂片分类见原始细胞39％，诊断最可能为： A.类白反应 B.再生障碍性贫血 C.急性白血病 D.慢性粒细胞性白血病 E.粒细胞缺乏症 （标答：C） 3．中枢神经系统白血病最多见于： A.慢性粒细胞性白血病 B.慢性淋巴细胞性白血病 C.急性粒细胞性白血病
D.急性淋巴细胞性白血病 E.急性单核细胞性白血病 （标答：D） 4．确诊急性白血病的依据是： A.发热、贫血、出血 B.肝脾及淋巴结肿大 C.胸骨压痛 D.血白细胞计数>10×109/L E.骨髓中原始细胞占非红系细胞的30％以上 （标答：E） 5．目前根治白血病最有希望的治疗措施是： A.化学治疗 B.放射治疗 C.介入治疗 D.全身放疗＋强烈化疗 E.造血干细胞移植 （标答：E） 6．急性白血病并发的严重贫血，最迅速有效的治疗方法是： A.口服铁剂和叶酸 B.肌注维生素B12 C.输注红细胞悬液 D.应用蛋白同化激素刺激造血
E.化疗 （标答：C） 7．慢性粒细胞性白血病和类白反应的主要鉴别要点是：A．有无高热 B．外周血白细胞总数是否>100×109/L C．外周血涂片是否见到中、晚幼粒细胞 D．中性粒细胞的胞浆中有无粗大颗粒 E．中性粒细胞碱性磷酸酶阳性反应的高低 （标答：E） 多选题 1．与白血病的发病有关的因素是： A.含苯油漆 B.工业胶水 C.化疗药物 D.化学染发剂 E.氯霉素 （标答：A,B,C,D,E） 2．急性白血病并发出血的原因有： A.血管壁通透性降低 B.血小板生成减少 C.凝血因子合成减少
内科学整理-血液及造血系统疾病
血液及造血系统疾病 贫血 贫血的定义：贫血是机体红细胞总量减少，不能对组织器官充分供氧的一种病理状态。是指外周血单位体积血液中的血红蛋白量、红细胞计数及血细胞比容低于可比人群正常值的下限 按贫血的程度将贫血分为轻度（Hb＞90g/L），中度（Hb 60~90g/L），重度（Hb 30~60g/L）和极重度（Hb＜30g/L） （MCV）、红细胞平均血红蛋白含量（MCH） MCHC）进行分类 类型举例 大细胞性贫血营养性巨幼红细胞性贫血、骨髓异常增生综合征、 肝疾病 正常细胞性贫血再障、急性失血、溶贫、骨髓病性贫血 单纯小细胞性贫血缺铁、地中海贫血、铁粒幼细胞贫血 小细胞低色素性贫血慢性病贫血(部分) 缺铁性贫血IDA 因体内铁储备耗竭，血红蛋白合成减少引起的贫血称为缺铁性贫血。育龄和妊娠妇女发病率最高。 铁的吸收：Fe3+(肠腔)→Fe2+(肠细胞)→Fe2+(出细胞)→Fe3+(血浆)+运铁蛋白→Fe3+(幼红细胞)→Fe2+(血红素)/Fe3+(铁蛋白) 铁的分布：血红蛋白、肌红蛋白、储存铁（铁蛋白、含铁血黄素）、过氧化物酶、过氧化氢酶、细胞色素氧化酶、运铁蛋白 临表：①一般表现：皮肤粘膜苍白、乏力心悸头晕耳鸣眼花，体能↓等 ②皮肤粘膜及其附属器：指甲变薄脆，呈扁平甲、反甲或匙状甲，舌炎等 ③各系统表现：心悸气短；食欲↓腹泻便秘胃炎等；异食癖为特殊表现 MCV＜80fl，MCH＜26pg，MCHC＜32%），红细胞大小不一，细胞中心淡染区扩大；白细胞正常；网织红细胞正常或略 ②骨髓象：红系造血轻中度活跃，以中晚幼红细胞增生为主。幼红细胞体积小、外形不规则。成熟红细胞同外周血。细胞内外铁↓ ③生化检查：血清铁↓、总铁结合力↑、运铁蛋白饱和度↓、红细胞游离原卟啉 ↑、FEP/Hb比例↑
作用于血液及造血器官的药物
作用于血液及造血器官的药物 作用于血液及造血系统的药物 ?抗凝血药:肝素、低分子量肝素、香豆素类：双香豆素、华法林、醋硝香豆素、枸橼酸钠。 ?抗血小板药：阿司匹林、双嘧达莫、噻氯匹啶、前列环素 ?纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶、组织型纤溶酶原激活剂、葡激酶、蛇毒溶栓剂。 ?促凝血药：维生素K、鱼精蛋白、凝血酶。 ?抗贫血药：铁剂、叶酸类、维生素B12 ?促白细胞增生素：粒细胞集落刺激因子 ?血容量扩充剂：右旋糖酐。 一、抗凝血药 凝血过程： 1.内源性凝血系统 2.外源性凝血系统 凝血因子：12个，前激肽释放酶（Pre-K），激肽释放酶（Ka），高分子量激肽原（HMWK），血小板磷脂（PL或PF3）
肝素heparin 〔来源和化学〕存在于肥大细胞、血浆及血管内皮细胞中，呈强酸性，带有大量阴电荷，与其抗凝作用有关。 分子量5～30ku 〔体内过程〕高极性大分子，不易通过生物膜，口服不吸收，静脉给药。T1/2随剂量增加而延长。均匀分布于血浆、白细胞，能进入胎盘、乳汁。 〔药理作用〕 1.抗凝作用体内、体外均有抗凝作用，延长凝血时间。尚抑制血小板聚集。 肝素的生物活性依赖于AT-Ⅲ，AT-Ⅲ与凝血酶、因子Ⅹa、Ⅸa、Ⅺa、Ⅻa、Ka及纤维蛋白溶酶缓慢结合，形成稳定的复合物，抑制其活性。肝素与AT-Ⅲ结合后，使其构形改变，活性部位充分暴露，与上 述凝血因子的反应速度提高1000倍。
肝素通过AT-Ⅲ灭活因子Ⅱa、Ⅸa Ⅹa时，必须同时与AT-Ⅲ及因子结合； 低分子量肝素灭活Ⅹa时，只需与AT-Ⅲ结合即可。 2.降血脂作用释放脂蛋白酶到血液中，分解甘油三酯，加速乳靡微粒和VLDL 分解，提高HDL。 3.抗炎作用、抗血小板聚集和释放、降低血液黏度及促纤溶作用。 〔应用〕 1.防治血栓形成和栓塞； 2.心梗、脑梗、心血管手术及外周静脉术后血栓的防治； 3.各种原因所致的DIC（弥散性血管内凝血）肝素主要用于抑制凝血酶、抑制
药理学—— 血液及造血系统药知识点归纳
药理学——血液及造血系统药知识点归纳第五篇其它各系统药物 血液及造血系统药 消化系统药物 呼吸系统药理 血液及造血系统药 一、抗贫血药 二、促凝血药和抗凝血药 三、抗血小板药 四、升高白细胞药物和造血生长因子 五、血容量扩充药 考情分析 一、抗贫血药 缺铁性贫血（慢性失血）：补铁； 巨幼红细胞性贫血：叶酸、维生素B12 （一）铁剂 【出题要点】 能口服、不注射！ 口服制剂：硫酸亚铁、富马酸亚铁、琥珀酸亚铁 注射制剂：右旋糖酐铁、蔗糖铁 【出题要点】 影响口服铁吸收的因素： Fe2＋易被吸收 胃酸（HCl）、VitC——促进Fe3＋转化为Fe2＋，促进吸收 鞣酸、磷酸盐、抗酸药——可使铁盐沉淀，妨碍吸收； 铁盐能与四环素形成络合物——互相影响吸收； 不良反应； 口服制剂：主要是胃肠刺激（饭后服可减少发生） 便秘（因生成FeS） 牙齿变黑… 注射制剂：过敏，心悸、胸闷、血压下降等 ——治疗：去铁胺。
（二）叶酸 【出题要点】 ①作用：作为甲基供给体，传递一碳单位，参与嘌呤和嘧啶的形成； ②应用： ＊各种原因引起的——巨幼红细胞性贫血； ＊小剂量叶酸（＜0.8mg/d）——预防胎儿神经管畸形 ＊对维生素B12缺乏所致“恶性贫血”——大剂量叶酸可纠正血象、但不能改善神经症状。 （三）维生素B12 【出题要点】 ①作用：维生素B12——是细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整所必需的辅酶。 ②应用： ＊主要用于：巨幼红细胞贫血 恶性贫血（终身肌注射、口服无效） ＊也用于：神经炎、神经萎缩、神经痛、白细胞减少症、再生障碍性贫血、小儿生长发育不良、牛皮癣、日光性皮炎……等的辅助治疗。 二、促凝血药和抗凝血药 【如图：凝血与纤溶过程及药物作用环节】 （一）促凝血药（止血药） 1.维生素K
血液系统疾病概述
血液和造血系统疾病 一、血液和造血系统结构与功能特点 二、血液病的常见症状和体征 三、血液系统疾病的的范围及分类 四、血液病的实验室检查 五、血液病的防治 六、环境因素对造血系统的影响 重点掌握：贫血、白血病、特发性血小板减少性紫癜的概念。 一、血液和造血系统结构与功能特点 1.造血组织与造血功能 2.各种造血组织的主要结构与功能 3.血细胞的生成及发育 血液的成分 血型 1.造血组织与造血功能 是指生成血细胞的组织，包括骨髓、胸腺、淋巴结、肝脏、脾脏、胚胎及胎儿的造血组织。各种血细胞均起源于多能造血干细胞。人出生后，血细胞几乎都在骨髓内形成。 造血组织 2.各种造血组织的主要结构与功能 骨髓为人体的主要造血器官。 骨髓 红髓（造血组织） 黄髓（脂肪组织） 新鲜骨的构造 3.血细胞的生成及发育 血细胞的生成要经历一个比较长的过程：增殖、分化、成熟、释放 血细胞发生 粒细胞、红细胞、单核细胞、和血小板 多能造血干细胞 定向多能造血干细胞 祖细胞 成熟非增殖血细胞 造血细胞等级结构模式 淋巴器官 淋巴细胞的分化经历3个不同的阶段 第一阶段在骨髓 多能干细胞 第二阶段迁延 淋巴系干细胞 胸腺 T细胞 骨髓B细胞 第三阶段在外周分化发挥其免疫功能 脾脏具有贮存血液、阻留衰老的红细胞、产生抗体、以及参与血细胞生成与调节等作用。
二、血液病的常见症状和体征 1.血液病的特点 ①血液病的症状和体征常无特异性 ②继发性血液学异常比较常见 ③实验室检查对血液病的确诊很重要 2.血液病常见的症状与体征 ①贫血病理基础即血液携氧能力降低，组织缺氧。临床表现为皮肤粘膜苍白，头痛、眩晕、眼花、耳鸣、食欲减退、四肢乏力、记忆力下降等；严重者伴心慌、气短。 ②出血倾向 a.周身出血； b.出血程度与创伤程度不成比例； c.自发性出血 ③发热由于白细胞的数量和质量异常易合并感染。 ④黄疸如溶血性黄疸，常伴酱油色血红蛋白尿。 ⑤骨痛特别是胸骨、脊柱骨、盆骨、四肢骨的疼痛，常与血液病有关。 ⑥脾大见于异常细胞的浸润、恶性增生，髓外化生，脾功能亢进等。 ⑦淋巴结肿大如白血病、淋巴瘤等。应注意与急慢性感染引起的淋巴结炎、淋巴结结核、淋巴结转移癌等相鉴别。 ⑧皮肤表现注意皮肤的颜色、皮下结节等。 三、血液系统疾病的范围及分类 1.血液病及其范围 血液系统疾病指原发（如白血病）或主要累及（如缺铁性贫血）血液和造血组织及器官的疾病。 血液病范围包括各类贫血，红细胞及血红蛋白的异常，各种良、恶性白细胞疾病，各类出、凝血性疾病，以及血浆中各种成分发生异常所致的疾病。 2.血液系统疾病的分类 ①红细胞疾病如各种贫血、红细胞增多症 ②白细胞疾病如白血病、淋巴瘤、骨髓瘤 ③出凝血性疾病分为血小板异常、凝血功能障碍及血管壁异常 ④血栓性疾病如动脉、静脉和微循环血栓形成、血栓栓塞病如肺、脑、脾、肾等器官的栓塞。 贫血（anemia） 定义：是指外周血单位体积血液中的血红蛋白（Hb）量、红细胞（RBC）计数及血细胞比容（Hct）低于可比人群正常值的下限。 国内诊断贫血的标准 几种贫血的含义
(完整版)药理-血液及造血系统疾病用药习题集附答案
第十八章血液及造血系统疾病用药习题一、选择题 （一）单项选择题 1.华法林过量引起的出血可选用哪个药物接救（B） A. 肝素 B.维生素K C.尿激酶 D.枸橼酸钠 2.肝素过量引起的出血可选用哪个药物接救（D） A.维生素K B.垂体后叶素 C.枸橼酸钠 D.鱼精蛋白 3.氨甲环酸的抗凝作用机制是（A） A.抑制纤溶酶 B.促进血小板聚集 C.促进凝血酶原合成 D.抑制二氢叶酸合成酶 4.肝素的主要作用机制是（A） A.增强A TⅢ的抗凝作用 B.拮抗维生素K的作用 C.络合血中C a2+ D.抑制血小板磷酸二酯酶 5.有关肝素的叙述，错误是（B） A.可用于体内抗凝 B.不能用于体外抗凝 C.口服无效 D.为带正电荷的大分子物质 6.可减弱香豆素类药物抗凝作用的药物是（C） A.阿司匹林 B.四环素 C.苯巴比妥 D.甲苯磺丁脲 7.小细胞低色素性贫血，宜选用（C） A.维生素B12 B.叶酸 C.硫酸亚铁 D.西咪替丁 8.妨碍铁吸收的因素是（D） A.胃酸 B.维生素C C.半胱氨酸 D.四环素 9.低分子右旋糖酐不能用于（D） A.预防术后血栓形成 B.防治脑血栓形成 C.防治低血容量性休克 D.防治心功能不全
10.维生素K属于（B） A.抗凝血药 B.促凝血药 C.抗高血压药 D.纤维蛋白溶解药 （二）多项选择题 1.下列可升高白细胞的药物是（ABCDE） A.维生素B4 B.粒细胞集落刺激因子 C.粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 D.肌苷 E.利血生 2.下列关于链激酶的说法，正确的是（ABCE） A.是一种蛋白质 B.能与纤溶酶原结合成复合物 C.能溶解刚形成的纤维蛋白 D.对形成已久且已机化的血栓无效 E.用于急性血栓栓塞性疾病 3.维生素B可用于治疗（ABE） A.恶性贫血 B.巨幼细胞贫血 C.小细胞低色素性贫血 D.哮喘 E.神经炎 4.关于右旋糖酐的描述，正确的是（ABCDE） A.低分子量和中分子量右旋糖酐均可用于抗休克 B.具有渗透性利尿作用 C.右旋糖酐均可预防休克后期弥散性血管内凝血 D.禁用于血小板减少症及血性疾病 E.心功能不全患者用 5.可用于治疗血栓栓塞性疾病的药物是（ABCDE） A.阿司匹林 B.潘生丁 C.尿激酶 D.华法林 E.噻氯匹定 二、简答题(略) 1.简述肝素的抗凝血作用机制和临床用途。 2.应用铁剂应注意哪些问题？ 3.哪些药物可影响华法林钠的作用？为什么？ 三、处方分析 1.医生给一位患铁性贫血患者，又因尿路感染开写了下列处方，请分析处方是否合理？为什么？ Rp：
作用于血液系统的药物
1、抗贫血药 循环血液中红细胞和血红蛋白含量低于正常值成为贫血。 1）铁制剂：铁是构成血红蛋白、肌红蛋白和某些酶的必须物质。 主要用于治疗和预防缺铁性贫血 2）叶酸：叶酸缺乏时会影响DNA和蛋白质的合成。 主要用于治疗再生障碍性贫血及白细胞减少症的辅助治疗。 3）维生素B12：可引起叶酸相同的贫血表现，还可以出现外周神经病变。 主要用于恶性贫血和其他巨幼红细胞性贫血的治疗 2、凝血途径：①凝血酶原激活物的形成→凝血酶的形成→纤维蛋白原转化为纤维蛋白 ②纤维酶原的激活→纤维蛋白的溶解 3、抗凝血药 1）肝素：①只允许静脉注射 ②在体内和体外都能发挥作用 ③通过激活抗凝血酶Ⅲ发挥作用 用途：①血栓栓塞性疾病 ②ＤＩＣ（弥散性血管内凝血），早期有效 ③用作体外抗凝剂 2）香豆素类：（华法林、新抗凝和双香豆素等） ①本类药物适合口服，剂量根据个体凝血酶原时间不同而个体化 ②本类药物体外无效 ③香豆素类药物和许多药物有相互作用，可作为拮抗剂 用途：主要用于各种血栓栓塞性疾病发防治，能防止血栓的形成和扩大。 不良反应：过量时引起出血 4、抗血小板药
1）阿司匹林：（小剂量长期服用至半年以上有预防血栓形成的作用） 2）潘生丁：（用于防治急性心肌梗死，预防人工瓣膜患者的血栓并发症） 5、纤维蛋白溶解药 1）第一代（链激酶）：用于新血栓的治疗，对新血栓有缓解作用。 ①具有抗原性 ②能引发严重的不良反应（出血、过敏反应） 2）第二代（组织纤维蛋白酶原激活剂） 6、促凝血药 1）维生素K：（K1、K2为脂溶性，K3、K4为水溶性） ①本药物以肌肉注射为宜 主要用于维生素K缺乏引起的出血，如：阻塞性黄疸、胆瘘患者、早产儿、新生儿以及长期服用广谱抗生素的患者。 2）抗纤维素蛋白溶解药（氨甲苯酸和氨甲环酸） 主要用于纤溶亢进出血，如产后出血 不良反应：过量可以促进血栓形成，包括诱发心肌梗死。
作用于血液及造血系统的药物
作用于血液及造血系统的药物 一、抗贫血药 贫血分类及治疗 1.缺铁性贫血：血液中铁元素缺乏，导致红细胞呈小细胞、低血色素性。 治疗措施：补充铁剂。 2.巨幼红细胞性贫血：血液中叶酸或维生素B12 缺乏，导致红细胞呈大细胞、高血色素性。 治疗措施：补充叶酸和维生素B12。 3.再生障碍性贫血: 骨髓造血功能减退或衰竭引起，导致红细胞、粒细胞及血小板减少。 治疗措施：骨髓移植。 （一）铁剂 口服铁剂：硫酸亚铁富马酸亚铁枸橼酸铁铵 注射铁剂：葡萄糖酸亚铁右旋糖酐铁山梨醇铁 【体内过程】 .吸收部位及形式：部位——十二指肠及空肠上段形式——Fe2＋离子形式吸收 吸收入肠粘膜的Fe2+，一部分氧化成Fe3+与去铁蛋白结合成铁蛋白而储存，另一部分与转铁蛋白结合成复合物，再与胞浆膜上的转铁蛋白受体结合，通过受体介导胞饮入胞，而转铁蛋白被释放入胞外。 【作用机制】 铁是构成血红蛋白、肌红蛋白和某些组织酶的重要原料。Fe2+吸收到骨髓，进入骨髓幼红细胞，在线粒体内Fe2+与原卟啉结合形成血红素，再与珠蛋白结合成为血红蛋白，促进红细胞的成熟。 【临床应用】慢性失血性贫血的防治、缺铁性贫血的防治 （二）叶酸 【药理作用】食物中的叶酸被还原成N5-甲酰四氢叶酸，作为甲基供体，使维生素B12转变成甲基B12，而自身转变为四氢叶酸（FH4）。FH4作为一碳单位（-CH3、-CHO、=CH2）转移酶的辅酶，传递一碳单位，形成嘌呤和嘧啶而合成核苷酸。 【临床应用】 （1）巨幼红细胞性贫血：补充疗法，与VB12合用效果更好；但甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧苄啶等二氢叶酸还原酶抑制剂所致的巨幼红细胞性贫血需用甲酰四氢叶酸钙治疗，因FH2还原酶被抑制，应用叶酸无效。 （2）VB12缺乏所致的恶性贫血：大剂量叶酸可纠正血象，但不能改善神经症状。 （三）维生素B12 【体内过程】口服维生素B12需与“内因子”结合才能在回肠吸收。VitB12缺乏的主要原因：营养不良、肠道吸收功能障碍。 【药理作用】 1. 促进四氢叶酸的利用：维生素缺乏时,活化型四氢叶酸转化与利用受阻受阻，表现为叶酸缺乏症状，如巨幼细胞性贫血。 2. 促进脂肪代谢：促进脂肪酸中间产物甲基丙二酰辅酶A变成琥珀酰辅酶A,参与三羧酸循环。维生素B12缺乏时，导致甲基丙二酰辅酶A堆积，合成异常脂肪酸，与神经鞘的类脂结合，造成鞘膜病变，引起周围神经炎。 【临床应用】 1.恶性贫血（维生素B12+叶酸）； 2. 巨幼红细胞性贫血； 3. 神经炎、神经萎缩、神经痛等； 4. 肝炎、肝硬化及造血系统疾病的辅助治疗。
3.第三章 血液和造血器官疾病以及某些涉及免疫机能的异常
第三章血液和造血器官疾病以及某些涉及免疫机能的异常（D50-D89） 排除：自体免疫性疾病（全身）NOS（M35.9） 起原于围生期的某些疾患（P00-P96） 妊娠，分娩和产褥期并发症（O00-O99） 先天性畸形，变形和染色体异常（Q00-Q99） 内分泌，营养和代谢疾病（E00-E90） 人类免疫缺陷病毒［HIV］病（B20-B24） 受伤，中毒和某些外因作用的结果（S00-T98） 肿瘤（C00-D48） 症状，体征和反常的临床和化验结果，它处没有分类的（R00-R99） 本章包含以下模块： D50-D53：营养性贫血 D55-D59：溶血性贫血 D60-D64：再生障碍性贫血和其他的贫血 D65-D69：凝血缺陷、紫癫和其他出血性疾病 D70-D77：血液和造血器官的其他疾病 D80-D89：某些涉及免疫机能的异常 本章提供的星号类目如下： D63*：分类于他处的慢性疾病引起的贫血 D77*：分类于他处的疾病引起的血液和造血器官的其他疾患
营养性贫血(D50-D53) D50缺铁性贫血 贫血性： .无铁性 .低色素性 D50.0继发于失血的缺铁性贫血（慢性） 出血后贫血（慢性） 排除：急性出血后贫血（D62） 胎儿失血引起的先天性贫血（P61.3） D50.1缺铁性吞咽异常 凯利.佩特森（Kelly-Paterson）综合症 普文二氏（Plummer-Vinson）综合症 D50.8其它缺铁性贫血 D50.9未明确的缺铁性贫血 D51[[维生素B12缺乏性贫血]] 排除：[[维生素B12]]缺乏（E53.8） D51.0由于内在因素缺乏导致的维生素B12缺乏性贫血 贫血：.阿狄生氏（Addison）病 .贝尔曼（Biermer）病 .恶性（先天性） 先天性内在因素缺乏 D51.1由于伴有蛋白尿的维生素B12选择性吸收障碍所导致的维生素B12缺乏性贫血依莫斯朗综［Imerslund（-Gr?sbeck）］合症 有巨胚红血球的遗传性贫血 D51.2运钴胺素蛋白Ⅱ缺乏症 D51.3其它的食物维生素B12缺乏性贫血 素食性贫血 D51.8其它的维生素B12缺乏性贫血 D51.9未明确的维生素B12缺乏性贫血 D52叶酸缺乏性贫血 D52.0饮食叶酸缺乏性贫血 营养性巨胚红血球性贫血 D52.1药物导致的叶酸缺乏性贫血 如果必要，使用外因编码（第20章）去识别药物。 D52.8其它的叶酸缺乏性贫血 D52.9未明确的叶酸缺乏性贫血 叶酸缺乏性贫血NOS D53其它的营养性贫血 包括：对维生素B12或叶酸治疗反应迟钝的巨幼细胞贫血
血液及造血系统药
血液及造血系统药 ·血液及造血系统药 ·消化系统药物 ·呼吸系统药理 血液及造血系统药 一、抗贫血药 二、促凝血药和抗凝血药 三、抗血小板药 四、升高白细胞药物和造血生长因子 五、血容量扩充药 考情分析 一、抗贫血药 ○缺铁性贫血（慢性失血）：补铁； ○巨幼红细胞性贫血：叶酸、维生素B12 （一）铁剂 【出题要点】 ◆能口服、不注射！ →口服制剂：硫酸亚铁、富马酸亚铁、琥珀酸亚铁 →注射制剂：右旋糖酐铁、蔗糖铁 ◆影响口服铁吸收的因素： →Fe易被吸收 →胃酸（HCl）、VitC——促进Fe3＋转化为Fe2＋，促进吸收→鞣酸、磷酸盐、抗酸药——可使铁盐沉淀，妨碍吸收 →铁盐能与四环素形成络合物——互相影响吸收 ◆不良反应； →口服制剂：主要是胃肠刺激（饭后服可减少发生） 便秘（因生成FeS）
牙齿变黑… →注射制剂：过敏，心悸、胸闷、血压下降等 ——治疗：去铁胺。 （二）叶酸 【出题要点】 ①作用：作为甲基供给体，传递一碳单位，参与嘌呤和嘧啶的形成； ②应用： *各种原因引起的——巨幼红细胞性贫血 *小剂量叶酸（＜0.8mg/d）——预防胎儿神经管畸形 *对维生素B12缺乏所致“恶性贫血”——大剂量叶酸可纠正血象、但不能改善神经症状 （三）维生素B12 【出题要点】 ①作用：维生素B12——是细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整所必需的辅酶。 ②应用： *主要用于：巨幼红细胞贫血 恶性贫血（终身肌注射、口服无效） *也用于：神经炎、神经萎缩、神经痛、白细胞减少症、再生障碍性贫血、小儿生长发育不良、牛皮癣、日光性皮炎……等的辅助治疗。 二、促凝血药和抗凝血药 【如图：凝血与纤溶过程及药物作用环节】 （一）促凝血药（止血药） 1.维生素K 【分类及特点】
血液及造血系统药物
1、维生素K对下列哪种疾病所致出血无效 A、阻塞性黄疸 B、华法林过量 C、肺疾患所致咯血 D、长期大量应用四环素 E、新生儿出血 答案C 2、维生素K的止血机制是 A、抑制纤溶酶原的激活 B、促进血管收缩 C、抑制抗凝血酶 D、参与Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X因子合成 E、参与Ⅷ、X、Ⅺ、Ⅻ因子合成 答案D 3、纤溶系统亢进引起的出血宜选用 A、维生素K B、鱼精蛋白 C、右旋糖酐 D、氨甲苯酸 E、华法林 答案D 4、垂体后叶素可用于肺咯血，是由于它能 A、收缩肺小动脉 B、抑制咳嗽中枢 C、促进血小板聚集 D、抑制纤溶酶原转变为纤溶酶 E、促进凝血因子的合成 答案A 5、垂体后叶素特别适用于 A、皮肤、毛细血管出血 B、肺咯血、上消化道出血 C、脑出血 D、鼻出血 E、低凝血酶原血症 答案B 6、肝素的抗凝血作用 A、仅在体内有效 B、仅在体外有效 C、体内、外都有效 D、仅口服有效 E、起效缓慢 答案C 7、肝素及华法林均可用于 A、弥散性血管内凝血
B、防治血栓栓塞性疾病 C、体外循环 D、溶解血栓 E、出血性疾病 答案B 8、肝素抗凝作用的主要机制是 A、与钙离子形成络合物 B、促进抗凝血酶Ⅲ的活性 C、激活纤溶系统 D、对抗维生素K的作用 E、收缩血管 答案B 9、肝素用量过大引起的自发性出血应用下列哪种药物对抗 A、维生素K B、鱼精蛋白 C、氨甲苯酸 D、氨甲环酸 E、华法林 答案B 10、尿激酶治疗血栓栓塞性疾病的根据是 A、抑制凝血酶原激活物 B、竞争性拮抗维生素K的作用 C、激活抗凝血酶Ⅲ灭活多种凝血因子 D、激活纤溶酶原使之形成纤溶酶 E、扩张毛细血管 答案D 11、由甲氧苄胺嘧啶(TMP)引起的巨幼红细胞性贫血适用下列哪种药物治疗 A、叶酸 B、硫酸亚铁 C、枸橼酸铁胺 D、甲酰四氢叶酸钙 E、维生素B12 答案D 12、治疗慢性失血所致贫血宜选用 A、叶酸 B、维生素B12 C、肝素 D、枸橼酸钠 E、硫酸亚铁 答案E 13、同服下列哪一种物质会阻碍铁剂吸收 A、维生素C B、稀盐酸 C、碳酸氢钠
血液及造血系统药物
血液及造血系统药理 贫血：是指血液循环中红细胞或血红蛋白数长期低于正常参考值。 1类缺铁性贫血：由于血液损失较多或者铁盐吸收缺乏引起的贫血。 2类巨幼红细胞性贫血：由于叶酸或者维生素B12缺乏引起的贫血 3类再生性障碍性贫血：由于骨髓损伤造成的贫血，一般是不可逆的损伤。 名称适应症机理不良反应附加说明 口服铁剂：硫酸亚铁/枸橼酸铁铵/富马酸亚铁 注射用铁剂：山梨醇铁/右旋糖酐铁1类缺铁性贫血进入细胞内与原卟 啉结合成血红素， 在与珠蛋白结合成 血红蛋白，最终的 成熟红细胞。 胃肠道刺激 形成硫化铁不溶， 导致便秘 长期可致中毒 以亚铁形式被吸收，与 还原性物质合用，促进 吸收。与鞣酸、磷酸、 抗酸药、考来烯胺、四 环素形成难溶物，阻碍 吸收。 同类药物说明中毒用1-2%碳酸氢钠洗胃，并同时予去铁铵减轻铁的毒性反应。 叶酸(VB9) 2类巨幼红细胞性 贫血“叶酸-VB12-二氢 叶酸-四氢叶酸(逐 级促进)” 叶酸缺乏导致合成 通路不能进行 极少与维生素C合用会 破坏叶酸结构，吸 收减少。与VB12 合用可起到效果增 强作用。 同类药物说明孕早期缺乏叶酸，还易引起胎儿神经管畸形（如脊柱裂、无脑畸形等）。叶酸缺乏可引起高同型半胱氨酸血症，从而增加心血管病的危险性。对甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲 氧苄啶所致的巨幼红细胞性贫血，因而且叶酸还原酶被抑制，需用亚叶酸钙方能有效。 对VB12缺乏所致的恶性贫血，大量叶酸可纠正血象，但不能纠正神经症状。 维生素B12 2类巨幼红细胞性 贫血 恶性贫血 再障贫血辅助治疗“叶酸-VB12-二氢 叶酸-四氢叶酸(逐 级促进)” VB12缺乏导致合成 通路不能进行 过敏性休克参与核酸和蛋白 质的合成。 缺乏会造成叶酸 循环受阻，产生叶 酸缺乏相似症状。 还会导致高同型 半胱氨酸血症。 同类药物说明作为辅酶促进脂肪代谢，缺乏后会造成脂肪酸合成异常，造成周围神经炎。 可用于治疗神经炎、神经萎缩、神经痛等疾病。 重组人红细胞生成素(γγ-HuEPO) 3类再障贫血骨髓造血严重损害 使得红细胞生成素 内源性不足 血压升高 过敏 注射部位血栓
第八章 影响血液和造血系统药
第八章影响血液及造血系统药 一、学习要求 1．掌握肝素、华法林、链激酶、噻氯匹啶、维生素K、氨甲苯酸、垂体后叶素、枸橼酸钠的作用、应用、不良反应及应用注意。 2．熟悉铁剂、叶酸、维生素B12、右旋糖酐的作用和应用。 二、内容提要 （一）抗凝血药 抗凝血药通过影响血液凝固过程，阻止血液凝固的药物。主要治疗或预防血栓栓塞性疾病。常用药物有肝素、、低分子量肝素、华法林、枸橼酸钠、链激酶、尿激酶、噻氯匹啶、双嘧达莫、阿司匹林等。 肝素（heparin）肝素在体内、外均有迅速而强大的抗凝作用。其作用机制是激活抗凝血酶III，使其加速灭活凝血因子II a、IX a、X a、XI a、XII a，肝素加速这一反应达千倍以上。临床用于血栓栓塞性疾病可防止血栓形成与扩大；弥散性血管内凝血(DIC)应早期使用；心血管外科手术、血液透析、心导管检查等时用作体内、外抗凝。过量易引起自发性出血，严重者可用鱼精蛋白（protamine）解救；其他有过敏反应、血小板减少、骨质疏松和自发性骨折、孕妇可引起早产及胎儿死亡。肝、肾功能不全，出血性疾病及有出血倾向者，如血友病、活动性溃疡病及孕妇禁用。 华法林（warfarin）口服吸收完全、起效慢、作用久，仅在体内有抗凝作用。作用机制为竞争性拮抗维生素K的作用，用于防治血栓栓塞性疾病，常用作肝素使用后的维持用药。过量可致出血，严重者用维生素K救治。应注意药物相互作用。禁忌证同肝素。 枸橼酸钠（sodium citrate）枸橼酸根离子与血浆中的Ca2+形成难解离的可溶性络合物，使血中游离Ca2+浓度降低而发挥抗凝作用。主要用于体外血液保存及输血时用。大量输血或输入速度太快，可使血中游离Ca2+浓度降低导致手足抽搐，尤其在新生儿及幼儿容易发生，必要时用钙盐防治。 链激酶（streptokinase）能使纤溶酶原激活因子的前体活化为激活因子，激活因子使纤溶酶原转变为纤溶酶，降解纤维蛋白而溶解血栓。临床用于急性血栓栓塞性疾病。自发性出血较多见，严重出血用氨甲苯酸等救治。可发生过敏反应。3个月内有活动性出血、近期要手术者、有出血倾向、消化性溃疡、严重高血压及癌症患者禁用。 噻氯匹啶（ticlopidine，抵克立得）为强效抑制血小板聚集药，临床用于预防急性心肌
血液与造血系统
第二篇血液与造血系统 第一章血液 第一节血液的形态与构成 血液(blood)是心血管中流动的红色液体，具有一定的粘稠性，占成人体重的7%～8%，约5L。血液由血细胞和血浆(属细胞间质)组成。血细胞(blood cell)约占血液容积的45%，包括红细胞、白细胞和血小板，它们混悬于血浆中。临床上对血细胞形态、数量、比例和血红蛋白含量的测定称血像。血浆(plasma)约占血液容积的55%，其中水分占90%，其余为血浆蛋白(包括白蛋白、球蛋白、纤维蛋白原)、糖、酶、维生素、激素、代谢产物及无机盐等构成。它除运输血细胞、营养物和全身代谢产物外，还参与机体免疫和体液调节等功能。若从血管抽取少量血液加入适量抗凝剂(如柠檬酸钠或肝素)，通过离心沉淀后，可明显地分出上、下两层，上层为淡黄色血浆，下层为暗红色的红细胞，两层交界处可见一乳白色薄层，即白细胞和血小板。若从血管中抽取少量血液不加抗凝剂，此时血浆中呈溶解状态的纤维蛋白原转变为不溶解状态的纤维蛋白，于是凝固成血块。血块静置后即析出淡黄清明的液体，称血清(serum)。 血液保持一定的比重(1.050～1.060)、酸碱度(pH 7.2～7.4)、渗透压(相当于0.9%的氯化钠溶液)及一定含量的各种化学成分，以维持各种组织和细胞进行生理活动所需的适宜条件。 血细胞的分类和正常值如下： 正常情况下，血细胞形态、数量、比例都相对恒定。当机体发生某些疾病时，它们可发生明显变化，故血液检查成为临床上了解机体状况和诊断疾病的重要依据之一。 通常采用Wright或Giemsa染色法的血涂片，在光镜下观察血细胞的形态结构(图2-1-1，彩页)。
第二十九章作用于血液及造血器官的药物
第二十九章作用于血液及造血器官的药物一、选择题 A型题 1.列哪项不是肝素的禁忌证? A.肝功能不全 B.肾功能不全 C严重高血压 D.消化性溃疡 E.急性心梗 2.有关肝素的药理作用机制，下列说法正确的是 A.直接灭活凝血因子Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Xa B.直接与凝血酶结合，抑制其活性 C.抑制凝血因子的生物合成 D.拮抗vitK E.增强抗凝血酶Ⅲ的活性 3.下列有关肝素的叙述，不正确的是： A.口服易吸收 B.带有大量阴电荷 C.60%集中于血管内皮 D.大部分经单核-巨噬细胞吞噬 E. 极少以原形从尿排出 4.华法林可用于： A.氨甲苯酸过量所致血栓 B.心脏换瓣术后 C.输血时防止血液凝固 D.急性脑血栓的抢救 E.D I C早期 5.关于肝素的临床应用下列叙述不正确的是： A.急性心肌梗死 B.D I C晚期 C.血液透析 D.深静脉血栓 E.心血管手术 6.双香豆素抗凝作用机制是： A.激活和强化抗激酶 B.维生素K拮抗剂 C.激活纤溶酶原 D.GPⅡb／Ⅲa受体阻断剂 E抑制TXA2的合成 7.下列哪一项不是VitK的适应证： A.阻塞性黄疽所致出血 B.胆瘘所致出血 C.长期使用广谱抗生素 D.新生儿出血 E.水蛭素应用过量 8.用药前3个月内可引起骨髓抑制的抗血小板药为： A.阿司匹林 B.丙基硫氧嘧啶C噻氯匹啶 D.双嘧达莫 E.阿昔单抗 9.下列有关抗血小板药的叙述，正确的是： A.阿司匹林的剂量越小，抗血小板作用越强 B.噻氯匹啶可与纤维蛋白原竞争血小板膜糖蛋白受体，发挥抗血小板作用C噻氯匹啶的主要不良反应为诱发消化性溃疡及消化性道出血 D.可用于预防急性心肌再梗死